CZ280898A3 - Použití inhibitorů sodíko-vodíkového měniče pro výrobu léčiva určeného pro omezení nežádoucích účinků látek na srdce - Google Patents

Použití inhibitorů sodíko-vodíkového měniče pro výrobu léčiva určeného pro omezení nežádoucích účinků látek na srdce Download PDF

Info

Publication number
CZ280898A3
CZ280898A3 CZ982808A CZ280898A CZ280898A3 CZ 280898 A3 CZ280898 A3 CZ 280898A3 CZ 982808 A CZ982808 A CZ 982808A CZ 280898 A CZ280898 A CZ 280898A CZ 280898 A3 CZ280898 A3 CZ 280898A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
carbon atoms
atom
alkyl
hydrogen
Prior art date
Application number
CZ982808A
Other languages
English (en)
Inventor
Hans Jochen Dr. Lang
Hartmut Dr. Rütten
Holger Dr. Heitsch
Wolfgang Dr. Linz
Bernward Prof. Dr. Schölkens
Original Assignee
Hoechst Marion Roussel Deutschland Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Marion Roussel Deutschland Gmbh filed Critical Hoechst Marion Roussel Deutschland Gmbh
Publication of CZ280898A3 publication Critical patent/CZ280898A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález se týká použití inhibitorů sodíko-vodíkového. měniče pro omezení zhoršení funkce srdce v humánní a veterinární medicíně, které může být způsobeno například zvířecími a rostlinnými srdečními jedy, léčivy s kardiotoxickou složkou a léčivy s nežádoucími vedlejšími účinky naičinnošt srdce, jejichž akutní nebo chronická přítomnost v organismu může vyvolat zdravotní poruchy.
Inhibitory sodíko-vodíkového měniče (NHE) jsou v posledních létech v četných preklinických studiích charakterizovány jako látky, které jsou obzvláště vhodné pro ochranu srdeční tkáně, ohrožené nedokrvením srdce, před odumřením. Tato ochrana srdeční tkáně inhibitory NHE. zahrnuje všechny projevy poškození vyvolané nedostatečným prokrvením,a to od poruch srdečního rytmu přes hyperkontrakci srdečního svalu a dočasnou nefunkčnost až k odumření srdeční tkáně, jakož i s tím související trvalé následky ( o tom víz:
1) Scholz W. Albus U, Lang H-J, Linz W. Martorana PA, Englert HC, Scolkens BA: Hoe 694, A new Na+/H+ exchange inhibitor and its effects in cardiac ischemia, Br.J.Pharmacol 1993, 109:562-568,
2) Scholz W, Albus U, Counillon LT, Gogelein H, Lang H-J,
Linz W, Weichert A, Scolkens BA: Protectice effects. of HOE 642, a selectice sodium-hydrogen exchange subtype 1 inhibitor, on a cardiac ischaemia and reperfusion, Cardiovasc Res 1995, 29:260-268,
3) Scholz W, Albus U: Potential of selective sodium-hydrogen exchange inhibitors in cardiovascular therapy, Cardiovasc Res 1995, 29:184-188,
4) Karmazyn M: Editorial: Sodium-Hydrogen Exchange InhibitionA Superior Cardioprotective Stratégy, J.Thorac Cardiovasc Surg 1996, 112:776-777, • · ·
« · * · #·· • ···· ·*«· *
5a) Verdonck F, Bielen F, Ver Donck L: Preferentia.1 block of the veratridine-induced, noninactivating Na+ current by R56865 in single cardiac Purkinje cells. Eur J Pharmacol 1991 , 203: 371-378 ,
5b) Kehrbach a kol., patentový spis US 5 547 967,
6) Walker MJA, Curtis MJ, Hearse DJ, Campbell RWF, Janse MJ, Yellon DM, Cobbe SM, Cokes SJ, Harness JB DWG, Higgins SJ, Julian DG, Lab MJ, Manning AS, Northover BJ, Parratt JR, Riemersma RA, Rieva E, Russe.ll'DG, Sheridan DJ, Winslow E, Woodward B: The Lambeth convention: Guidelines for the study of arrhytmias in ischemia, infarction and reperfusion, Cardiovasc. Res 1 988, 22 : 447-455)..
Mechanismus účinku inhibitorů NHE spočívá v tom, Se tyto inhibitory redukují zesílený proud sodíkových iontů, který vzniká v nedostatečně prokrvených tkáních aktivací sodíkovodíkovýcn měničů-(NHE)·, ke které dochází, následkem nitrobuněčného okysele- . ní. Tím se zabrání situaci, při které by byla tkáň přetížena sodíkem·. Vzhledem k tomu, 2e v srdeční tkáni jsou transport vápníkových iontů a transport sodíkových iontů vzájemně vázány, zabrání se působením uvedených inhibitorů také život-ohrožujícímu přetížení srdečních buněk vápníkem.
Účinek inhibitorů NHE byl směrován, jak je výše popsáno, na eliminaci nebo omezení poškození, ke kterým dochází v důsledku ischemie, tj. v důsledku absence nebo nedostatečného zásobování srdce kyslíkem a živinami.
Bylo proto překvapujícím zjištěním, že působením inhibitorů NHE mohou být inhibovány nebo omezeny také poruchy, které mohou být vyvolány přítomností látek s kardiotoxickým potenciálem. Přitom se může jednat o přírodní” nebo umělé jedy s kardiotoxickou složkou, jakými jsou.hadí jedy, rybí toxiny, žahavcové jedy medúz, pavouci a štíří jedy a podobně.
Významné je použití inhibitorů při léčení akutních a chronických onemocnění, jejichž až dosud používané léčení za použití léčiv přicházejích v úvahu při kardiotoxicitě mělo omezené vý-
• · · · * * « · ·»· · * * « · · · • · ·» · · sledky. Kombinované použití může být přitom provedeno formou oddělených účinných látek nebo formou kombinačního přípravku.
Při léčivových indikacích, jejichž použití se vyznačuje kardiotoxickými vedlejšími účinky, přichází v úvahu kombinované použití inhibitorů NHE s hormony štítné žlázy, jakými jsou tyroxin a trijoathyroin. Rovněž přichází v úvahu kombinované použití inhibitorů NHE s anticholesterolickými léčivy, které jsou chemicky a farmakologicky odvozeny od hormonů štítné žlázy a jejichž příkladem je kyselina thyropropová (thyropropic acid). Jako logický důsledek, z toho vyplývá použití inhibitorů NHE k léčení nadměrné funkce štítné žlázy, při které vysoká hladina vyloučených hormonů štítné žláz.y vede známým způsobem k poškození srdce.
Obzvláště významné je použití inhibitorů NHE v rámci terapie rakoviny, při které se používají léčiva, která mají zjevný kardiotoxický potenciál. Je známo, že dávkování velkého počtu nádorových terapeutik je omezeno jejich kardiotoxickým účinkem , čímž je zase v důsledku vedlejších srdečních účinků silně omezen úspěch účinné a déletrvající léčby rakoviny. Mechanismus účinku určitého počtu kardiotoxických protirakovinových přípravků je mezi jiným vysvětlován tím, še protirakovinových léčivem se dosáhne tvorby peroxidů a vysoce reaktivních kyslíkových forem, které působí cytotoxicky, z čehož je odvozena alespoň část jejich cytostatického účinku. Tato cytotoxicita je relativně nespecifická a není tedy směrována pouze na nádorovou tkáň, nýbržtaké na ostatní orgány, zejména na srdeční tkáň. Na některých klinikách jsou činěny pokusy eliminovat účinky cytotoxických složek na srdce paralelním podáním antioxidantů, jakými jsou vitaminy nebo probucol, čímž se dosáhne zachycení radikálů. Jinak je-tř-eba také vzít v úvahu, že v důsledku nespecifického rozdělení antioxidantů v těle jsou požadované cytotoxické kyslíkové formy zachyceny také v rakovinné tkáni, čímž je účinnost kancerostatik, která bývá zeslabena samotným rozvojem rezistence nádorů, ještě dále omezena. Výhoda ochranného účinku inhibitorů NHE oproti antioxidantům spočívá v jejich specifickém, na srdce výrazně omezeném silném protekčním účinku, takže nesdrdeční nádorová tkáň zůstává nezasažena protekčním účinkem inhibitorů NHE, takže : i »9 9· &
- 4 se v ní nerušeně uplatňuje cytotoxický účinek protinádorového léčiva. Kromě toho je .inhibitory NHE výrazně eliminován kardiotoxický účinek cytostatik, takže uvedená cytostatika mohou být podávána ve značně zvýšených dávkách. V důsledku toho může být léčba rakoviny podáváním cytostatik provedena s dosažením podstatně lepších výsledků. Mezi taková cytostatika s kardiotoxickou složkou, která lze obzvláště úspěšně podávat ve fixní kombinaci s inhibitory NHE, patří zejména chinonová terapeutika, jakými jsou například anthracyclin a anthrachinonová chemoterapeutika, zejména adríamycin (doxorubicin), 4'-epidoxorubicin, daunorubicin, carubicin, aclarubicin, dactinomycin, mítoxantron, ametantr-on, bisanthren, amsacrin, nitacrin, mitomycin a podobně.
Obzvláště významné je také použití inhibitorů NHE při omezení poruch funkce srdce, ke kterým může docházet v.důskedku vedlejších účinků terapeutik podávaných při léčbě infekcí. Přitom se může jednat o terapeutika proti prvokům, houbám, bakteriím a virům. Obecně je známo, že infekce způsobené bakteriemi a viry, zejména chlamydiemi, vedou k těžkým srdečním komplikacím a ke zvýšenému riziku srdečního infarktu. Optimální léčení takových infekcí antibiotiky by mělo být proto provedeno bezvedlejších účinků působících na srdce, aby zatížení ohroženého srdce bylo pokud možno co nejmensí. Je tedy velkým terapeutickým pokrokem, že poruchy srdeční funkce, ke kterým může například docházet v důsledků vedlejších účinků při léčení použitím makrolidních a ketolidních antibiotik, mohou být omezeny nebo zcela eliminovány inhibitory NHE s kardioprotekční složkou, jakými jsou cariporid a jeho farmakologicky přijatelné soli.
U známých a jako inhibitory NHE identifikovaných účinných látek se jedná o guanidinové deriváty, výhodně o acylguanídin, které jsou mezi jiným popsané v následujících publikacích a zveřejněných patentových publikacích: Edward J. Cragoe, Jr.,Diuretics, Chemistry, Pharmacology and Medicine, J.Wiley and Sons (1983), 303-341, přičemž se kromě toho jedná o sloučeniny následujících vzorců:
9· ·
9 ♦·
9 9 « * • 9
Ι· a) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE
89/F 288-US 5292755)
ve kterém jeden ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená skupinu R(5)S(0)n~ nebo skupinu R(7)R(8JN-C^S- a druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo druhý ze substituentů R(1) nebo R{ 2 )' znamená skupinu R(6)S(0)n nebo skupinu R(7)R(8)N-, přičemž ' ‘ n znamená nulu, 1 nebo 2,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo 1 až 3 substituovaná substi• 9 «
9 * »·*« *
9» tuenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
R(7) a R(8), ktere jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(7) znamená skupinu fenyl-(CH_) , kde 2 m m znamená 1 až .4, nebo
R(7) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo
R(7) a. R(8) společně znamenají přímý nebo rozvětvený řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec může být navíc přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou R(9), kde
R(9) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
R(7) a R(8) společně s atomem dusíku, ke kterému' jsdu vázány, znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém,
R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 uhlíkové atomy nebo
R(3) a R(4) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(4) a R(-5) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
b) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 34-US 5373924)
• * • · • · « «
R( 1) znamená skupinu R(4)-S0 nebo skupinu R(5)R(6)N-SO„-, ς ·· m - z kde m znamená nulu, 1 nebo 2,
R{4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -cnH2n~R(' kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo' substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CFy methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9)·, kde
R(8) a R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R{5) znamená atom vodíku,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až '4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R{6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0(CH2^mCpF2p+l nebo skupinu -X-R(10), kde m znamená nulu nebo 1, p znamená 1, 2 nebo 3,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NRÍ11),
R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovcu skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu -C 1 2), n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými
z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, akupinu CFp methylovou skupinu, methoxy-skupinu..a skupinu NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CHj může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom fluoru, atom chlóru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu -X-R(10), kde X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR{11),
R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu “cnH2n” R(12), n znamená nulu až 4,
R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NŘT8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, • · · · * Φ «· • · ύ
·*
c) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce i (HOE 92/F 035 EP-OS 556673)
ve kterém
R(1) znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkyiovou skupinu obsahující! až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(6), přičemž
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,
Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7),
Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R{6) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu “ ^^2 ^mCpF2p+1 nebo skupinu -C Hn -R(8), n 2n m znamená nulu nebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená nulu až 4,
R(8) , znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu
.. ....CFj, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde
R(9) a R( 10) znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R{i ) znamená atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo
R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových · · · · · · · ·· · · · * * * < ·· j » bb· · · · · * ·Β · · · • · · Β ♦ · · · * · skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(3) znamená atom vodíku nebo skupinu -X-R(6), kde
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa hující 1 až 3 uhlíkové atomy,
Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7), přičemž
Y je vázán na fenylovém zbytku obecného vzorce I,
Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsa hující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu
-(CH-) C F-, nebo skupinu -C H_ -R(8), m p 2p-l . ť n 2n m znamená nulu nebo 1 p znamená 1 až 3, n znamená nulu až 4,
R{8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR{9)R(10), kde
R(9) a R( 10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupí nu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu
R(11)-SO - nebo skupinu R(12)Rί13)N-SO^-, '“i q znamená nulu až 2,
R( 11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlí kové atomy, která je nesubstituovaná nebo která nese jako substituent fenylovou skupinu, která je nesubsti• * · • · · • * i» * a · * .0 • ··
9 9 » • ·· ·»· · * • · » • · «·
-11tuovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(12) a R( 13) mají významy jako R(6) a R(7), nebo jeden z obou zbytků R(2) nebo R(4) znamená atom vodíku nebo má význam jako R( 1 ) a.
R(5) znamená atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo methoxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
d) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 036-US 5364868)
've kterém
R( 1 ) nebo R(2) znamená amino-skupinu -NR(3)R(4), kde
R{3) a R(.4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo
R( 3) znamená skupinu fenyl-(CH9) kde znamena 0, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
O
Rí 3) znamená fenylovou skupinu, která je nsubstituova ná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo
R(3) a R(4) společně znamenají přímý nebo rozvětvený methylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž jeden člen -CH2- methylenového řetězce může být fe · · · fe fefe· fe·* · · ί» • · • fe • fe * ·
- 12 • fe ·
nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(5), kde
R(5) znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou,skupinu, a druhý ze substituentu R(1)nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu CF^, skupinu cmF2m+1-CH2_' benzylovou skupinu nebo fenoxy-skupinu, přičemž fenylový zbytek je nesubstituován nebo substituován .1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom fluoru a atom chloru, m znamená 1, 2 nebo 3, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
e) benzoylguanidin obecného vzorce I (92/F 197 K-NZ 248013)
ve kterém
R(1) znamená skupinu R(4)-SQm nebo skupinu R(5)R(6)N-SO2, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^^-RÍ?), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až-3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu
9 e ·
9 9 ι<
- 13 NR(8)R(9), kde
R(8).a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(5) znamená atom vodíku,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R{6)' společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) znamená atom vodíku, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 5 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -CR(13)=CHR(12) nebo skupinu -C=CR(12,
R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu
GF3/-'-methylovou skupinu, methoxy-skupinu a-skupinu NR( 1 4 )R( 15), kde
R(14) a R(15) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(12) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo
R(12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo 'substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo
R{12 znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(Í3) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo R(12 znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skuoinu, CďH--alkylovou skuoinu, ve které Oj alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 • « 0 ·
• 00
0
0'
000 · 0
R(3)
R(3) jakož f) jakož f) uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou sku-. pinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, triazolylovou skupinu, tetrazolylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, isothiazolylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, pyridazinylovou skupinu, indazolylovou skupi. nu, isochinolylovou skupinu, ftalazinylovou skupinu, chinoxalinylovou skupinu, chinazolinylovou skupinu nebo cinnolinylovou skupinu, má význam jako R(2), přičemž .aromatické substituenty R(2), popřípadě R{3) jsou nesubsti tuované nebo- substituované Važ 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, aikoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu NR(10)R(I1), ve které R(10) a R(11) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 303 K-EP-OS 589336, NZ 248 703)
R( 1 ) • I
(I)
II
ve kterém
R(l) nebo R(2) znamená skupinu R(3)-S{0) nebo skupinu n
4 · · » 4 44 • •4 4 4
4 4
4 4 4
4 4
4' 4 4 • * · * 4 4 4 • 4 4*
- 15 • 4 « · • * · « * 4 444
4 4
44
R(4)R(5)N-SO2-, a druhý ze substituentú R(1) nebo R{2) znamená atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až· 4 uhlíkové atomy, benzyloxy-skupinu nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná. nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu nebo benzyloxy-skupinu, skupinu R(3)-S(O)n, skupinu -NR(4)R{5) nebo 3,4-dehydropiperidinovou skupinu, kde P.(.3) . -znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových'atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním až třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(4) znamená skupinu fenyl-(CH2)^, kde m znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo
R(4) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu . nebo
Rf4) a R(5'společně znamenají přímý nebo rozvětvený řeřezec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec může být dodatečně přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(6), kde
R(6) znamená atom vedíku nebo methylovou skupinu ·
t » *·
999 9 9
9 · ·· »· • · · • · · • ♦' *
···
9 ·
99
- 16 nebo
R(4) a R(5) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém, n znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
g) isochinolin obecného vzorce I (92/F 304-US 5416094)
ve kterém
R( 1) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, aikenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 skupinami zvole nými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, monotnižsí alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižší aikylovou skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu,
R(2) znamená atom vodíku, atom halogenu, aikylovou skupinu nebo arylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, monoínižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyljaminoskupinu, nižší aikylovou skupinu, nižší alkoxy-skupinu,. benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, znamená skupinu -N=C//NR(3)R(4)//NR(5)R(6)//,
0 » 0 • 0 00
V 00 0 0 0 • 0' « ·· » ’ * · φ · · 0
0 000 • 0 · ·· »
c<
• 00 • 0 * • 0 0 0 ··
- 17 X(2), X(3) a X(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, alkylovou skupinu, sulfonamidovou skupinu, monofnižší alkyl)amino-skupinu, dí(nižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu,.benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
X(1) znamená atom vodíku, atom kyslíku, -atom síry nebo skupinu NR(7), kde
R( 7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, '-substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu,' nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluormethylovou skupinu, přičemž v uvedených substituentech každý alkylový řetězec nebo alkenylový řetězec může být přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(8),
R( 8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, difnižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluormethylovou skupinu, • * • ·· ··· ♦ · • · * ·· «V · • v A · · · · « A ♦ A · · ♦ ·· • A A · · · · * AA ·· ··
- 18 a jeho farmaceuticky přijatelné soli,
h) sloučeniny obecného vzorce I (92/F 404-EP 602 522,NZ 250438) (1 )
atom fluoru, atom chloru, atom
R
R(2) I
R(3) ve kterém,
R( 1) znamená atom vodíku, bromu, atom jodu, skupinu -NO^, kyano-skupinu, trifluormethylovou skuoinu, skupinu R(4)-SO nebo skupinu R(5)R(6JN-SO^-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující aŽ 6 uhlíkových atomů, skuoinu -C H_ -R(7) nebo trin zn fluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1,2,3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(5) znamená atom vodíku,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahu jící 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R(5) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž .jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou
N-CH-j nebo N-benzylovou skupinou,
R(2) znamená skupinu -SR(10), skupinu -0R(10),'skupinu
-NHR(10), skupinu -NR(10R(11), skupinu -CHR(10)R(12), skupinu -/CR(12)R(13)OR(13')/, skupinu -/C-/CH2~OR( 1 3 ' )/R( 1 2 ) (R(-1 3 )/ nebo skupinu -/CR(18)R(17)/p-(CO-/CR(19)R{20)/ -R(14), kde R(10) a R( 1 1), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -/CHR{16)/ -(CH ) -(CHOH) -(CH?) -(CHOH) -R(21) nebo skupinu -(CH2) -O-(CH2-CH2O)g-R{21),
R(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, p, q, r, které jsou Stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1 , 2, 3 nebo 4,
S znamená nulu nebo 1, ·, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(12) a R(13), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů anebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(13') znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C Ho -R(15), a za a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(15) znamená heteroarylovou skupinu1 obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina,
R(15) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlí• ·
9
9 9 ♦ 9 99 a » • 99
- 20 kových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R( 16), R(17), R(18), R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(3) má význam jako R(1) nebo
R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových; atomů nebo skupinu -X-R(22), kde
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR (16), kde
R(16) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(22) a R(16) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Cí^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(22) má význam jako R(14), jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,
i) . benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 405-EP 602523, .
NZ 25.0 437)
ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu R(16)-CpH2p-0 skupinu R(4)-SO nebo skupinu R(5)R(6)N-SO„, kde m 2 m znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu nebo 1, q znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R( 16) znamená skupinu C Fo ,,, ť r 2r+1
• · *· «9 · · « » * • ··· · • » znamená 1, 2 nebo 3
R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu, obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu “l-ri H2n_R^ 1 1 nebo trifluormethylovou skupinu, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4
R(2)
Rí 2)
R( 2)
R( 2)
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R.(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(5.) znamená atom vodíku,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R(6) znamenají společně 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až.9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou. skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, aminovou skupinu, methylaminovou skupinu a d-imethylaminovou skupinu nebo znamená skupinu -SR(10), skupinu -0R(10), skupinu -NR(10)R(11), skupinu -CR(10)R(11)R(12), kde R(10) znamená skupinu -C -heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, · · 9 4 · 44 » *«« 4 4·· « · • · · · > · *· ·· ·· • « * • « ·
4 4 » a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a Rf12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(3) má význam jako R{ 1) nebo .znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13) X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(14),
R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahu jící 1 až 3 uhlíkově atomy,
R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-CbH2b-R(,5)^ b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z·množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9),
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
k) benzoylguanidin obecného vzorce I{HOE 92/E 411-ŇZ 250450,
EP 603650)
R ( 4 ) 0 Η H 2 • · • 999
9 9 9
9 999
9 9
99 « · « • 9 • 9
9 9
99 «I • · • ·
- 23 ve kterém j jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3) nebo R(4) znamená amino-skupinu vzorce XR(5) XC„H2n-R(6)
Rí 5) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahujíci 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jedna· skupina CH2 může být nahrazena jedním atomem síry nebo skupinou NR(7),
R(7) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo
R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1,, 2 nebo 3 substituen ty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,, atom bromu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR{8)R{9),
R(8) a R(9} znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo
R(5) a R(6) zmenají společ s atomem dusíku 5-, 6- nebo 7-členný kruh, ve kterém může být jeden atom uhlíku nahrazen atomem síry, atomem kyslíku nebo skupinou NR(10) R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu, a další ze substituentu R(1), R(2), R(3) nebo R{4) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, skupinu C?,-O-, skuoinu C Fn ,,-CH.-O~ 3 . m 2m+1 2 nebo skupinu R(11)-C Η- -X -, , σ 2q p m znamená 1, 2 nebo 3, * ft ft • ftft · ·· · ft ftft · · · ·· • ft ftftft « «ft* * * . ft · ftftft q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p znamená nulu nebo 1,
X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(12),
R(12) znamená atom vodíku nebo.alkylovou skupinu obsahu jící 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(11) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která jé . nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupi nu NR(13)R(14),
R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
1) benzoylguanidin obecného vzorce I(HOE 92/F 422-EP 604852)
ve kterém
R(1) znamená skupinu R(4)R(5)N-C{X)-,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(6),
R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C -R(7), n znamená .nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která je ne25 substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R( 4) a R(5) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin,' z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 nebo skupinou N-benzyl,
R(6) má význam jako R(4) nebo znamená amidinovou skupinu,
R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, 1-alkenylovou nebo 1-alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek .obsahuje 1 až .4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, CgH^-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiopyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu nebo skupinu -W-R(8),
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(9),
R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu _(CH2)mCpF2p+l nebo 5kuPinu -CqH2q’R(101' m znamená nulu nebo 1, • 4 · ·
4* « »
- 26 p znamená 1, 2 nebo 3, q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(1Q) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11)R(12),
R(11) a R( 12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH nebo skupinou N-benzyl,
R(3) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahu-jící 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -W-R(8), která má význam definovaný pro R(2), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
m) benzoylguanidin obecného vzorce I (93/F 054-NZ 250919,
EP-OS 612 723)
ve kterém
R( 1), R(2), R(3) znamenají atom vodíku, atom fluoru,'atom chlo ru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahu jící 1 až 12 uhlíkových atomů, jeden ze substituentů R( 1 ) , .8(2) nebo R(3) znamená Ny kyanoskupinu, hydroxy-skupinu nebo alkyloxy-skupínu obsahují’ cí 1 až 10 uhlíkových atomů, když alespoň jeden ze zbý• · • · φ · & · > · · • · vajících substituentu R(1), R(2) nebo R(3) znamená dostatečně lipofilní alkylový zbytek obsahující. 3 až 12 uhlíkových atomů nebo jeden ze substituentů R( 1 ) , R(2) nebo R{3) znamená skupinu
R(4)-C H_ -0 , n 2n m m znamená nulu nebo 1, n znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(4) znamená skupinu C Fn .., p 2p+1 p znamená 1, 2 nebo 3, pokud n je rovno nule nebo nebo
R(4) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu, chirioiylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické a heteroaromatické. kruhové systémy jsou nesubstituované nebo substituované jedním substituentem zvoleným z množiny zahrnující atom fluoru, · atom chloru, trif luormethylovou skupinu,'-methy lo--; vou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(5)R(6),
R(5) a R(6) znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo jeden ze substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená .skupinu -Cecr(5) nebo skupinu -C/R(6)/=CR{5),
R(5) znamená fenylovou skupinu, která je nešubstituovaná nebo substituovaná ΐ až, 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo je substituovaná jako fenylová skupina nebo
R( 5) znamená alkyiovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlí- - kových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami nebo
R(5) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, • 0 0 J · * h 0 · » · ·
I 0 · · » · • » 0 0 b * « · « » 9 0 · '· • «00 • 0 ♦ « • 0 0 ·· · · ♦· • · jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, .
o) benzoylguanidin obecného vzorce I{93/F 153-EP-OS 627413,
NZ 260660)
R( 1 )
.N
NH
nh2 ve kterém
R( 1 ) znamená atom vodíku,' atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu
X -(CH_) -(CF-,) -CF,, skupinu R(5)-SO , skupinu R(6)o 2 p 2 q 3 κ m
CO- nebo skupinu R(6)R(7)N-SO2-,
X
NR(14) m znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu znamená nulu, 1 nebo 2, o znamená nulu nebo 1 p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R(5) a R(6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů,· skupinu -C^H^-RO) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující, 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,· trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(6) znamená atom vodíku,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahu • · ·· ·« · · · • · · ·· · * • · b ·· «·
- 29 * fe • *fe jící 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo. skupinou N-benzyl,
R(2) znamená skupinu
-Y-
(C )h-(CHOH ),-(CH,).-(CHOH )k-R(t 1 ) nebo skupinu
-Y go
C)h-(CHOH)I-(CH2)]-(CHOH)k-R(ll)
nebo skupinu · ( C ) h “ ( C Η 0 H ) j - ( C H 2 ) j - ( C Η 0 H ) - R ( 1 1 )
YY znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-NR(12)-,
R{11) a R(12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, h znamená nulu nebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, nebo 4, přičemž však h, i a k současně neznamenají nulu,
R(3) má. význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13),
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),
R{ 14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
Rt 13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 • ♦ · • 4 · • ta · « « t ta ·· « ·
- 30 uhlíkových atomu nebo skupinu -0^2^-13(15), b znamená nulu, 1,2,3 nebo 4 nebo
R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin> z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(15 znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R( 10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu . obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(4) znamená atom vodíku, skupinu -OR(16) nebo skupinu -NR(16)R(17),
R( 16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, jakož i jeho' farmaceuticky přijatelné, soli,
p) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 154-EP-OS 628543,
NZ 260 681)
ve kterém
R( 1) znamená skupinu R(6)-CO nebo skupinu R(7)R(8)N-CO,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo skuoinu C Hn -R(9), n 2n ' n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, • a * ί» a a »· a a <
a « * * a • a i · » • a a a
aaa · »ι» a a
-JÍRO) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou . skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1, až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)R(11),
R(10) a R(11) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylolovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,· perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu Cn H2n _ R(12), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 1 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické, skupiny jsou nesubstituované nebo substituované I až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),
Rf13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy ' nebo
R(7) a R(8) společně, znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) má význam jako R(1) nebo znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahují• · · · • ♦ · · ·« * « · φ · » «· 1· cí 1 až 8 uhlíkových atomů, aikenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu R(15), n znamená nulu, 1, 2, 3, 4,
R(15) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(16)R(17),
R(16) a R(17) znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující . 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom . ' t fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino.skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(2) znamená skupinu SR(18), skupinu —OR(18), skupinu -NR(18)R(19), skupinu -CR(18)R(19)R{20),
R(18) znamená skupinu -C -heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž tento zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu , a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(19) a R(20 nezávisle jeden na druhém mají význam jako
R(18) nebo znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R{2) znamená skuoinu R(21)-SO nebo skupinu R{22)R(23)N-SO_-,
- m z znamená 1 nebo 2,
R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C H- —R(24), n 2n n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou.skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR( 27 )R*( 28 ), R(27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující . 1 až 8 uhlíkových,,.atomů, .perf luoralkylovou . skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu ~CnH2n-R.{ 29), n znamená .nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a,skupinu NR(3Q}R(31), R(30) a R(31) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo pérfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(23) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(22) a R(23) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH? může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo
R(2) znamená skupinu R(33)X~,
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(34), skupinu (D=O)A-, skupinu NR(34)C=MNR(35)M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH2bCdF2d+1' skupinu
znamená nulu nebo 1, znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituovane 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(37)R(38), R(37) a R(38) znamenají atom-vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(35) má význam jako R(33) nebo
R(33) a R(34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH, f H J nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a N jsou vázány na fenyiovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo
R(2) znamená'skupinu -SR(40), skupinu -OR(40), skupinu
-NHR(40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42), skupinu -C/R(42)R{43)OH/, skupinu -C=CR{45), skupinu
Λ>
»··
- 35 -/CR(47)R(48)/u-(CO)-/CR(49)R(50)/ -R(44),
R(40) a R(41), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(ΟΗ2)θ-(ΟΗΟΗ) -(CH2)r-(CHOH)t-R(5U nebo skupinu -(CH2)?-0-(CH2-CH2O) -R(51),
R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p, g, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(42) a R(43), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 az 6 uhlíkových atomů nebo
R(42)a R(43) společně znamenají s atomem uhlíku, kekterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(44) znamená-atom vodíku, alkylovou- skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu CeH2e‘RÍ45b e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(45) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(52)R(53),
R(52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo Rf 45) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substi túovaná jako fenylová skupina, nebo R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R(46), R(47), R(48, R(49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) znamená skupinu R(55)-NH-SO2-,
1'
Β ♦·
- 36 R(55) znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)-,
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(58),
R(56) a R(57), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^^-R(59), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifIuormethoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(56) a R(57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena . atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, .sk-upinou -N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(58) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu,
R(3), Ř(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají významy jako R( 1) nebo R(2), jakož- i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
q) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 220-EP-OS 640593,
NZ 264 117)
ve kterém
R( 1 ) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, nitro-skuoinu, kyano-skuoinu, skupinu -X -(CH,) -CF,, skuO Z cj 3 pinu skupinu R(S)-CG-, skupinu R(6)R(7)-CO• * · • ··· » * ··«
- 37 nebo skupinu R(6)R(7JN-SO^-,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(14 ) , m znamená nulu, 1 nebo 2, o znamená nulu nebo 1, p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R(5) a R{6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu _cnH2n_R^^ nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která nebí substituovaná nebo je substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou .skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10) ,
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nébo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(6) znamená atom vodíku,
R( 7) znamená atom vodíku, nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) znamená skupinu — γ \O/ Ή’ΐ) nebo skupinu
R(ll) • 9
- 38 9 9 9
9 9 · »9 ·9 • · a · • · ··· • · · ·* ·· * ·· ·· · · · • · · *' ·· nebo skupinu
R(11) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu a benzylovou’skupinu,
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(12),
R( 12) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa hující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(3) má význam jako R(1) nebo
R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13),
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR{14 ),
R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují cí 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^t^k-RUS) b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trífluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), ftft· · « ftft « • ft ·· • •ft
I · · · ·
I · ft · * ·· ·· «
R)9) a R(10) znamenají alkylovou skupinu obsahující až 4 uhlíkové atomy,
R(4) znamená atom vodíku, skupinu -0R(16), skupinu -NR(16)R(17) nebo skupinu C F, , ,, r r 2r+1
R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
r) 5-členný heterocykl s nekondenzovaným benzenovým kruhem obecného vzorce I (HOE 93/F 223 K-EP 639573,NZ 264130)
R(i) (I ve kterém
X znamená atom dusíku nebo skupinu CR(6),
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7),
A, B společně znamenají vazbu nebo
A, B oba znamenají atom vodíku, pokud současně X znamená
CR(6) a Y znamená NR(7), jeden ze substituentů R(1) až R(6) znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, další substituenty R{1) až R(5) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nejvýše dva z dalších substituentů R(1) až R(6) znamenají kyano-skupinu, nitro-skupinu, N^, alkyloxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo trifluormethylovou skupinu, nejvýše jeden z dalších substituentů znamená skupinu R(8)-C Hn -Z, L n 2n n znamená nulu až 10, přičemž alkylenový řetězec ~cnH2n Přímý nebo rozvětvený a atom uhlíku může být nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo atomem dusíku, • · ♦ · ♦ · # · · ·· • · · ·· ·· • ·' ·· ··· · * • · · «* ··
- 40 R(8) znamená atom vodíku, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 methylenovými skupinami nebo hydroxy-skupinou, nebo může obsahovat ethylenovou.skupinu CH=CH, přičemž methylenová skupina může být nahrazena atomem kyslíku nebo atomem síry nebo atomem dusíku, nebo
R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu, skupinu' CH,-S(O) - nebo skupinu R(9)-W -, s znamená nulu, 1 nebo 2,
R(9) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,
W znamená atom kyslíku., nebo skupinu NR.( 1 0 ),
R(10) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, y znamená nulu nebo 1 nebo
R(8) znamená skupinu C F~ m znamená 1 až 3 nebo
R(8) znamená 1- nebo 2-naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu, znamená skupinu -CO-, skupinu -CH^- nebo skupinu -/CR{11)(OH)/ , q znamená 1, 2 nebo 3,
R( 11) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
Z znamená atom kyslíku nebo skupinu -NR(12)-,
R(12) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
Z znamená skuoinu —SÍO) s
s znamená nulu, 1 nebo 2, nebo
Z znamená skupinu -SO2_NR(13)
R(13) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu
9 ·· • 44 · 4 ♦ 4 4 ·· • · * · ·
4«· · ·
44 ·· • · · 9 « · ···
- 41 obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu R^5~^n H2nf jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
s) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 236-EP-OS 638548,
NZ 264216)
n 2n n
R(9) ve kterém
R(1 ) , •Rf 3) nebo R(4)znamená skupinu -NR(6) C-X NR(7)R(8),
X . znamená atom kyslíku nebo atom síry,
R( 6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu 9b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo Substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)R(11), R( 10) a R(11) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atcmy,
R( 7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atcmů, alkenylovou skupinu • · « · ··*
- 42 obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-coH2o-R(12), o znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 1.2) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),
R(13) aR(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R,( 8) má význam jako R{7) nebo
R(7) a R(3) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina.CL^ může být nahrazena atomem kyslíku,· atomem síry,· skupinou NH, skupinou N-Ch nebo skupinou N-benzyl, zbývající substituenty R{2), R(3), R(4), R(5) nebo R(1), R(2), R(4), R(5) nebo R( 1 ) , R(2), R(3), R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -0t -alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0 ^-alkenyl, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu “°j-c(cíí2^b<'dF2d+1 f s^u pinu “°t^CpH2pR(18), nebo nejvýše dvě skupiny CN, N02, NR (1 6 ) R (. 1 7 ),
b znamená nulu nebo b
d znamená b 2, 3, 4 , 5, 6 nebo 7,
ta znamená nulu nebo b
tb znamená nulu nebo b
tc znamená nulu nebo b
td znamená nulu nebo 1,
P znamená nulu, 1, 2 , 3 nebo 4,
R( 18) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující
až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma• ·· ··· · * • » * ·< ·· • t · « ··· • ·
tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3. substituenty zvolenými z množiny zahrnující methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(19)R(20) R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy R(16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových'atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu CqH2q-R(2n' q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(21) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až' 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR(22)R(23),
R(22) a R(23) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 aš 4 uhlíkové atomy,
Rí17) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu R(24), r znamená nulu, 1, 2, 3 nebo. 4,
R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR[25)R(26), • » · ’ • · «· • ♦ ' «9 ··
- 44 R(25) a R(26) znamenají atom vodíku, alkylovouskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
t) diacyl-substituované guanidiny obecného vzorce I (HOE 93/E 249-EP-OS 640587, NZ 264282)
HH 0 ve kterém
X(1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce
ve kterém
TI znamená nulu, I, 2, 3 nebo 4,
R(A) a R(B). nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru., atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(106), alkylovou skupinu obsahující až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu, skupinu O^tCHp^C^P^, , fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uve444 4 ·
4 4
44
4 · • · 4 4 • * 4 · ·· • 4 4 · • 4 «44 4 · 4 • 4
- 45 děné aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(109)R(110),
R(109) a R(110) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, zl znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zk znamená nulu nebo 1, zrn znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(106) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupiaž 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu skupinu, přičemž uvedené .aromatické, skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(111)R(112), znamenají atom vodíku, alkylovou skupiaž 4.uhlíkové atomy nebo perfluoralkylomají nezávisle jeden na druhém význam jako společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo
X(1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce obsahující 1 az obsahující 3 až nu obsahující 3 nebo benzylovou
R( 1 1 1 ) a R(112) nu obsahující 1 vou skupinu,
R(107) a R(108) R(106) nebo R(107) a Rí108)
R ( 1 0 3 )
• * • »
- 46 ·· ve kterém
T2A a T2b nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1 nebo 2, přičemž dvojná vazba může mít konfiguraci (Ξ) nebo {Z), nebo
X(1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce
ve kterém
T3 znamená nulu, 1 nebo 2,
U, YY a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atom uhlí ku nebo atom dusíku, přičemž U, YY, Z mohou nést následující počet substituentů:
U, YY nebo· Z Vázán v kruhu na dvojnou vazbu Počet možných subst: tuentů
C ano 1 .
C ne 2
N ano 0
N ne 1
R(D) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perf luoralkylovou.
skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
R(U1), R(U2), R(Y1), R{Y2, R(Z1), R(Z2) nezávisle jeden • « « » • *
-47 na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom hromu, atom jodu, kyano-skupinu,, skupinu OR(114), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O , (CH^) , C F^ , skupinu
NR(115)R(116), fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou.nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu NR(117)R(118),
R( 1 17) a R(118) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až. 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou. skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, zka znamená nulu nebo 1, zla znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zrna znamená 1, 2, 3··, 4, 5, 6, 7 nebo
R{ 114) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{119)R(120),
R( 119) a R(120) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy,
R(115) a Rí116) nezávisle jeden na druhé mají významy jako R(114) nebo
Rí115) a Rf116) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin/ 2 nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, přičemž je vyloučena konstituce, kdy U znamená atom au0
- 48 siku, YY znamená atom dusíku a Z znamená atom uhlíku,
R( 101 ), R( 1 02 ) , R( 1.03 }, R( 104) a R ( 1 0.5 ) nezávisle jeden.na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X -(CH,)
Z 03 Z Zp3 (C F_ ,,), skupinu R(110a)-SO , , skupinu zqa 2zqa+1 ť zom ‘
R(11 Ob)R(11Oc}N-CO, skupinu Rt111a)—CO— nebo skupinu R(112a)R(113a)N-SO2, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(114a),
Rí114a) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa hující 1 až 3 uhlíkové atomy, zoa znamená nulu nebo -1, zbm znamená nulu, 1 nebo 2, zpa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zqa znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(lÍ0a), R(110b), R(11la) a Rt112a) nezávisle jeden na druhém-znamenají alkylovou skupinu·obsahující 1 až'8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C^H^^-R { 1 1 5a ) ne^° Per_ fluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, zn znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 115a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou sku pinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(116a)R(117a) Rí116a) a Rí117a) znamenají atom vodíku, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo alkylo vou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(110b), R(11la) a Rí112a) znamenají atom vodíku,
Rí 110c) a R(113a) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, perfluoralkylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
» * φφ • Μ Φ Φ • · Φ · Φ· *1
- 49 R(110b) a R(110c), jakož i R(112a) a R{113a) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina múze být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo
R( 101 ), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C .H~ .Rí118a) nebo alkenylovou skupinu, zal znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(118a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR( 1 1'9a )R( 1 1 9b), R(119a) a R(119b) znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové a.tomy.nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R( 101), R(102), R{103), R(,04), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, nebo
R(101 ) , R( 102) , R( 103), R( 104) , R( 1 05') nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CřC-R{193),
R(193) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy·· b * · * fe fe · · ♦
- 50 skupinu nebo skupinu NR(194)R(195),
R(194) a Rf 195) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
R(1QI), R(102), R(103), Rf104)ř R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
-Y-para-C.H .-(CO) .-(CHOH) ,-(CHj .-(CHOH) , -R(123) ť 64 zh zj 2 z] zk nebo skupinu
-Y-meta-C,H -(CO) ,-{CHOH) -{CH„ 6 4 zad zae 2 nebo skupinu .-(CHOH) zaf zag
-R(124)
-Y-ortHo-C6H4-(CO):!ah-(CHOH)2ao-(CH2)?aE)-(CHOH)zak-R(;25),
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-NR(122d)-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zh, zi a zk současně neznamenají nulu, zad, zae a zag současně neznamenají nulu a zah, zao a zak současně neznamenají nulu,
R( 123), R(124), R(125) a R(122d) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo
R( 101), Rf102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(129), -OR(130), skupinu -NR(131)R(132) nebo skupinu -CR(133)R(134)R(135),
R( 129), Rf130), R(131) a Rf133) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu ~C2abH2zab-heteroaryl' ve -<ter^ arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, .methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, • to • · · · « · * · to
to » to · to » · · · toto to to,· ·· • to
- 51 zab znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 132), R(134) a R(135) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(129) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R( 101 ), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -W-para-(C^H^)-R(1965, skupinu -W-meta-ÍCgH^)-R(197) nebo skupinu -W-ortho-(C^H^)-R(198) R( 196), R(197) a R(198) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu a benzylovou skupinu,
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(136)~
R(136) znamená atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R( 101 ), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(146)X(1 a)-,
X(1a) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(147) skupinu (D=O)A-, skupinu NR( 1 48 )C=MN^R( 1 49 )-,
M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku- nebo skupinu NR(150)
D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(146) znamená aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlí kových atomů, aikenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH,,) . C , F~ , nebo skupinu r 2 zbz zdz 2zaz+l L
-C H- -Ri zxa 2zxa }
/
zbz znamená nulu nebo 1,
zdz znamená 1 , 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7,
zxa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Β
Β * * · ·
Β Β ···
Β ♦ Β • Β ·· *·
R( 151) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,'trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR(152)R(153),
R(152) a R(153) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo.perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R( 147), R( 148) a R( 150) nezávisle .jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R( 149) má význam jako R(146) nebo
R{ 146) a R(147, popřípadě.R(146) a R(148) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH, nebo skupinou N-benzyl, pricemz A a N jsou vázány na fenylové jádro základního alkanoylového skeletu, nebo
R(101), R(102), R{103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(164), -OR(165), -NHR(166), skupinu -NR(167)R(168), skupinu -CHR(169)R(170), skupinu -CR(154)R(155)OH, skupinu -C=CR(156), skupinu
-CR(158)=CR(157) nebo skupinu
-/CR(159)R(160)/ -(C=O)-/CR(161)R(162)/ -R(163),
Z U v
R(164), R(165), R(166), R(167), R(169), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH2)zy-(CHOH)z2-(CH2)z^-(CHOH)zt-R(,71) nebo skupinu
R(171) a R(172) znamena ac“Ríl72)ř jí atom vodíku nebo methylovou skupinu, zu znamená 1,2, 3 nebo 4, * ·* · 9 · 1 • * 4 ·· ·« *1
- 53 zv znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zy, zz, zaa, zab, zac, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zt znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(168), R(170), Rí154), R( 155) , které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nebo
R( 169) a R{170), popřípadě R(154) a Rí155) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cyklo alkylovouskupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R( 163) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-C , H- . -R(173), zeo 2zeb zeb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,'
Rí 156) , R(157} a R{173) nezávisle jeden na druhém známe nají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(174)R(175),
R(174) a Rí175) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo Rí 156)r R{157) a Rí158) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina,
R( 158), Rí159), R<160), R(161) a R(162) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu' nebo R(101), R(102), Rí103), R(104), Rí105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu' R( 1 76 )-NH-SO2 _,
R( 176) znamená skupinu R(177)R(178)N-(C=Y'),
Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
M-RÍ179),
Rí 177) a R(178), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu cbsahující 3 až 6 * * ·· ·
- 54 uhlíkových atomů nebo skupinu a H2zfa~^θθ' znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zra
R(180) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R( 177) a R(178) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ ^ůže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou· N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R( 179) má význam jako R(177) nebo znamená amidinovou skupinu,' nebo
R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(184a)R(185), skupinu OR{184b), skupinu SR(184c) nebo skupinu -C H_ -R(184d), ~ znx 2znx znx znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{184d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující '3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(116k)R{117k),
R( 116k) a R(117k) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(184a), R(184b), R(184c)·, R ( 1 85 )· nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH2)Z£O R(184g), zao znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
184g znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvo55 lenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(184u)R(184v),
R(184u) a R(184v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R{ 184a) a R(185) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina .CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,' jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli, uj benzoylguanidin obecného vzorce I {HOE 93/F 254-EP-OS 640588,
NZ 264307)
R ( 2 )
R(3) ve kterém
R( 1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(5 ) , a znamená nulu nebo 1, b znamená n ulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -C^H2^R(6), d znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(6) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až
8.uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromav * ft ft ft · • «ftft * ft * · ·· ·*
ftft ft ftft *ft
- 56 tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující.atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R{8),
R(7) a R{8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až. 4 uhlíkové atomy, nebo
Rt 1) znamená skupinu -SRÍ 10), skupinu -OR{10)nebo skupinu -CRÍ10)R(11)R(12),
R( 10) znamená -C^H^^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylenovou .skupinu,, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu·, .amino-skupinu, - methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 1 1 ) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam j;ako R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R{ 1 ) znamená fenyiovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo přes atom dusíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu., aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, nebo znamená skupinu -SR{13), skupinu -OR(13), skupinu .
-NHRÍ13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C/R(15)R(16)OH, skupinu -C=CR(18), skupiríu
-C/R(19)/=CR(18}, skupinu -/CR(20)R(21)/k-(CO)/CR)22)R)23)R(24)/lf
R( 1 ) • « ·» ·
- 57 « * « I • · * · «·· * · · · •e ·· · »· •
R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu — (CH^ ) g.~ í CHOH) (CH2 ) “CHOH) ^ —R ( 1 7 ), kde
R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo skupinu -(CH„) -0-(CH_-CH_0).-R(24), přičemž c 2 g 2 2 n c g, h, i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,
1, 2, 3 nebo 4, j znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluor, methylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{.25 )R{ 26 ),
R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R{18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylova skupina, nebo R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až δ uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo .substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo
R)18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(19), R(20), R(21), R(22) a R(23) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C -R(18), m znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(1) • · • * · ·· ·· · « « • « «
1« Φ« ···
- 58 R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skuDinu nebo skupinu -(CH,) -(CF_) -CF,, k z n z o J n znamená '.nulu nebo 1 , o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jehofarmaceuticky přijatelné soli,
v) acylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 436-EP-OS 659748,
NZ 270 264) '
ve kterém
X znamená karbonylovou skupinu nebo sulfonylovou skupinu,
R( 1 ) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující až 8 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových, atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu,
R(2) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
w) fenyl-substituovaný alkylkarboxylguanidid nesoucí perfluoralkylové skupiny obecného vzorce T ÍHOE 94/F 014Κ-ΕΡ-ΟΞ 666252,
NZ 270370)
HH (I)
4?
• >
• · ·· ··· · •« · »« ··
- 59 • · *’ ; i * « * · * * · « · · · · · »» ·· ·· ·♦ ·♦· ve kterém
R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom.
bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0r(CH2^aCbF2b+l nebo skupinu NR(7)R{8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R{6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až .3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom-chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(6),
R(B)
X
R( 1 ) má nezávisle význam jako R(A), znamená 1, 2 nebo 3, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0^. (CH2)^CeF2e+1' a^om fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu, t znamená nulu nebo 1 , d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5/ 6, 7 nebo 8,
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(1 ), avšak za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů Rfl), R(2), R(3), R(4), R(5), R(A) a R(S) znamená skupinu “°tCH2dCeF2e+1
- 60 ·· • · · · • · ·· • A · • · »· • »· · * » · · « * AA nebo skupinu O (CH_) C,FO, ..
1 r 2 a b 2b+1 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
x) heteroaroylguanidin obecného vzorce I(HOE 94/F 094-EP 676395, NZ 270894)
ve kterém
HA znamená SOm, atom kyslíku nebo skupinu NR(5), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H„ R(81), am znamená nulu, 1 nebo 2,
R(81) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je· substituovaná ne 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(82)R(83) nebo nesubstituovaná,
R(82) a R(83) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
R(81) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, jeden z obou substituentů R(1) a R(2) znamená skupinu -CO-N=Cính2)2 • ·· • 0 » • 0 · ·· ··
0 0 • * a druhý z těchto substituentů znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy', skupinu -0R(6), skupinu crF2r+1' skupinu~CO-N=C(NH^)nebo skupinu -NR í 6)R(7),
R(6).a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-
skupinu R(9)R(10)N-CO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu R(12)R(13)N-SO^-, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
X
NR(14 ) , R(14) hující bm znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu.obsa až 3 uhlíkové.atomy, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R(8), R{9), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -CnH2n-R(15) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu,), 2, 3 nebo 4,
Rí 15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3- substituenty zvo lenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(16)R(17),
R( 16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(9), R(11) a R(12) znamenají atom vodíku, • · ·· « « · · ·· ·· ··»
R(10) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(9) a R(1Q), jakož i R(12) a R(13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
al znamená nulu nebo 1 nebo 2,
R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(19)R(20),
R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamená heteroarylovou skupinu, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo.
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu o
II
(C )h-(CHOH ),-(CH,) ,-(CHOH)k-R(23) nebo skupinu
- Y • » · · · ·· * ·*· · ··· · • · · ·
nebo skupinu
Y11
C C ) 3h-( C Η 0 H ) co-( CH 2 ) 3? - ( CHOH ) ok-R ( 2 5 ) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-NR(22)-, h, ad, ab nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo
1, i, j, k, ae, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na dru hém znamenají nulu, 1, 2, 3, 4, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a .
ah, ao a ak neznamenají současně nulu,
R(23)·, R(24), R(25) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo
R(.3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlí kových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlí
g znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(26) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou Skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aro- . matické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R{28), R(27) a R(28) znamenají atcm vedíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy' nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR{29),
9 φ·9 9
9 • 9 99
- 64 • 9 9 »· «9 ·
99 skupinu -OR30), skupinu -NR(31)R(32) nebo skupinu -CR{33)R{34)R(35),
R(29), Rf 30) r R(31) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -C Ho -heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(32), R(34) a Rf35) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(29) nebo znamenají atom uhlíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(3) a RÍ4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
nebo skupinu
nebo skupinu
R{96), R(97) a R(98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku _ - * t » · · · · »· : :. : : : ··: · ·*:: :
·* *· ·* ·· ·
- 65 a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu nebo benzylovou skupinu,
W. znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(36)-,
R(36) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové, atomy nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají R(37)-SO nebo skupinu R(38)R(39)N-SO2cm znamená 1 nebo 2,
R(37) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CsH2sR(40), s' znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(4Q) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou sku pinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom.chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(41)R{42)
R(41) a R(42) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R( 38) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují cí 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-C H -R(43), v; zw w znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(43) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma• · ·♦* » * • · « ·* ·· • ♦ • ·
0*
- 66 tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(44)R{45),
R(44) a Rf 45) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
Rf 39) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(38) a Rf 39) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(46)X(1)-, X{ I) znamená atom kyslíku, atom· síry, skupinu NR(47), skupinu (D=O)A~, skupinu NR(48)C=MN' ' R ( 4 9 )
M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu ^bCd?2d+1 ne^° skupinu
-C H_ -R f 51 ), b znamená nulu nebo 1, d znamená 1,2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo-4,
R(51) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR( 52 )R'( 53 ),
Rf 52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou • 4 tt 4
- 67 ·ι· · • * «4 « skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(47), R(48) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo .perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(49) má význam jako R(46) nebo
R(46) a R(47), popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají 4 nebo 5.methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem .kyslíku, atomem síry,.skupinou NH, skupinou N-CH, nebo skupinou N-benzyl, f . \ -J přičemž A a N ' jsou vázány na řenylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR{64), skupinu -OR{65), skupinu -NHR(66), skupinu -NR{67)R(68), skupinu -CHR(69}R(70), skupinu -C(OH)R(54)R(55), skupinu -C=CR(56), skupinu -CR(58)=CHR(57), skupinu -/CR(59)R(60)/ -(CO)-/CR(61)R(62)/v~R(63),
R(64), R(65), R(66), R(67) a R(69), k-teré jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu
-(CH^).-(CHOH) -{CH
2'y ' —z 2'aa-<cií2OH>t-R<71 ) nebo skupinu -(CH2)ab-O-(CH2-Ch2O)a?-S(72),
R(71) a R(72) znamenají' atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,' y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1/2, 3 nebo' 4, t znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(68), R(70), R(54) a R(55), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(69) a R70), popřípadě R(54) a R(55) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,
R(63) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^g-R(73), e znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, ··* ·♦·· ···· • t · · · · ·♦· · ··· * · ···· · · · · ·
R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny' zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(74)R(75),
R(74) a R(75) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituované nebo je substituovaná jako fenylová skupina, ,
R(58), R[59·, R(60), R(61 a R(62) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
Rt3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenajískupinu R(76)nh-so2~,
R(76) znamená skupinu R{77)R(78)N-(C=Y')-,
Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-Rí79),
R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkop vých atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu 80), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(80) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až '4 uhlíkové atomy nebo R(77) a R(78) společně znamenají- 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(79) má význam jako R(77.) nebo znamená amidinovou skupinu nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR{84)- 69 R( 35),
RÍ84( a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až-4 uhlíkové atomy, nebo společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo z nichž jedna nebo dvě skupiny CH2 mohou být nahrazeny skupinou
CH-C, H-, dm 2dm+1 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
y) bicyklický heteroaroylguanidin obecného vzorce I {HOE 94/F 123-EP-OS 682017,NZ 272058) '
ve kterém
T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atom dusíku nebo atom kyslíku s podmínkou, že X a Z současně neznamenají atom dusíku, že T, U, V, W, X, Y a Z nenesou žádné substituenty v případě, že znamenají atom dusíku, a že ne více než čtyři z nich současně znamenají atom dusíku,
R(1) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jódu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, perfluor......al-kylovou skupinu obsahující T až 3 uhlíkové atomy, skupinu OR(8), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu C(=0)N=C(NH2)2, R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atem vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující' 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena
- 70 B« 4 4 4 4 4 «444
I « 4 4*4 444 * «·« * · _ a. * * » 444 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH.} nebo skupinou N-benzyl,
R(3), R(4), R(5), R(6) a'R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom'chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu íCqF2q+p' s^uPÍnu R( 10aJ-SO^, skupinu R(1 Ob)R(10c)N— CO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu R( 1 2 )R( 1 3 )N-SC>2, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(14 ) ,
R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, bm- znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo. 2, k znamená nulu nebo 1, q znamená 1., 2, 3, 4, 5 nebo 6
R{10a), R{10b), R(11) a R( 12) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C^H^^-RÍ15) nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(15) znamená cykloalkylovou. skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17),
R(16) a 17) znamenají atom vodíku nebo,alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(10b), R(11) a R(12) znamenají atom vodíku,
R( 10C) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(R(10b) a R(10c), jakož i R(12 a R(13) společně znamenají 4 nebo 5 rnethyLenových skupin, z nichž jedna skupí¢9 9 9 9 9 9 · · ·· «9 9 9 9 9 ··· 9 9·9 9 9
9 9 · · 9 * · · ·
- 71 na CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyL nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -^aqH2al^^^^ nebo alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, al znamená nulu, 1 nebo 2,
Rt18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu·,· přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{19a)R{19b),
R( 19a) a 19b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo·
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující, atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu nebo
R(3), R(4) , R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu '0
nebo skupinu ( C )od-( CHOH CH -( CHOH )0,-R( 24)
- Y » * • · ·
nebo skupinu
II ( C U-( CHOH ) oa-( CK 2) op-( CHOH ) sl-R ( 25 )
Yznamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-NR(22)-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1, i, j, k, aa, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,
R{23), R(24), R(25) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(3),.R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém známenají skupinu SR(29), skupinu -OR(30), skupinu -NR(31)R(32) -nebo skupinu -CR(33)R(34)R(35),
R(29), R(30), R(31) a R{33) nezávisle jeden na druhém znamenají -C Ho -heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(32), R(34) a R(35) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(29) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(3), R(4), R(5), R{6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu • · *
R(36) • A · ·· *·β · ·»· » · • ♦ · · nebo skupinu
nebo skupinu
R(96), R(97) a R(98). nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu nebo benzylovou skupinu,
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(36)-,
R(36) znamená atom vodíku nebo.alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(46)X(1)-,
X(1) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47), skupinu (D=O)A- nebo skupinu NR ( 48 )C=MN ( 49 ) -, znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50),
D unamená atom uhlíku nebo skupinu, SO,·
9 9
- 74 R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, skupinu (CH^)kC,3F2d+1 ne'°° s^uPÍnu
-C H„ -R(51) , x 2x b znamená nulu nebol, d znamená 1, 2, 3, ‘4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(51) znamená cykloalkylovou skupinuobsahující 3 až.
uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až substituenty zvolenými z množiny zahrn ující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(52)R(53),
R(52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(47), R(48) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující .1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(49) má význam jako R(46), nebo
R(46) a R(47), popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina
CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch, nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a N jsou vázány na fenylovém jádruu základního heteroaroylguanidinového skeletu, nebo
R(3), R(4), R{5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(64), skupinu -OR{65), skupinu -NR(67)R(68), 'Skupinu -CHR(69)R(70) nebo skupinu -CR(54)R(55)OH, skupinu -C=CR(56), skupinu -CR(58)=CR(57 nebo skupinu -/CR)59)R(60)/ -CO-/CRÍ61)R(62)/v“R{63),
R(64), R(65), R(66), R(67) a R(69), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu
ΦΦΦ • · · · ♦ ·· φ ΦΦΦ φ ··* · * • φ ΦΦΦ
- 75 -(CH_) -(CHOH) -(CHq) - {CHOH) j_-R( 7 1 ) nebo skupinu z y z z aa u
-CH2)ab-O-(CH2-CH2°)ac-R(72),
R{71) á R(72) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1,2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(68), R(70), R(54) a R(55), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R( 69) ' a R( 70 )., popřípadě R(54) a R(55) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou, vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(63) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů., cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -R(73), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(74)R(75), R(74) a R(75) znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 4-uhlíkové atomy nebo
R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako feňylová skupina,
R(58), R(59), R(60), R(61) a R(62) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(3), R(4), R{5), R{6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(76)nebo skupinu R(76)R(77)R(73}N-(c=Y')-,
Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu ' N-R(79),
9
9 9 ·
9 9 9
9 *99
9* 9
99
999 9
9
- 76 R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující. 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^^-Rf80) , £ znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(80 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(77) a.R(78) společné znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl,
R(79) má význam jako R(77) nebo znamené amidinovou skupinu nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(84a)R{85), skupinu OR(84b), skupinu
SR(34c) nebo skuoinu -C H„ -R(84d), . n 2n n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(84d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormetgylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17 ),
R(16) a R[17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(84a), R(84b), R(84c) a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH„), -R(34g), ax znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(84g) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ne- 77 «0 0 0 0 0 0 * ♦ ·* • 0 0 0 0 0 000 0 ·00 0 0 • 000 0 0 000 substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom. chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(84u)R(84v),
R(84u) a R(84v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(34a) a R(85) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina ČH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
z) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 134-EP-OS 686627,
NZ 272 103)
ve kterém
R( 1 } znamená skupinu R(6)-SO , m m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující
1,2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je přímá nebo rozvětvená,
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, aikoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo oyrrol-3-ylo• * • · ·« ♦ ·· · · • * · · · · · • ··· ·
- 78 R( 4 vou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, .trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu 0R(7), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu ”(CH2>n~(CF2o”CF3'
R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamena jí atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, n — znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologický přijatelné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid nesoucí perfluoralkylové skupiny obecného vzorce I (HOE 94/F 168-
R(A) znamena atcm vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jedu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu
0 · 0 01
0 * 0
00
- 79 R{B)
X
Y
Rí C)
Oj.(CH2 )aC^F2jj+, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu nebo skupinu NR{7)R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3' nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
RÍ6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující .1 až 4 uhlíkové. atomy nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro.R(6) nebo .R(7) a Rí 8) společně znamenají 4 riebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo benzylovou skupinou, nezávisle má význam jako R(A), znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, átom jodu, kyano-skupinu, skupinu OR(12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0^(CH2)fCgF2g+1 nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
Rf12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atcmů, perfluoralkylovou skupinu obsahující • « • · · · · ·· • ··· · ···.·
- 80 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8. uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),
R(13) a R(14) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu .obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(D) nezávisle má význam jako R(C),
R( 1 } znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, skupinu _otdCeF2e+1ř cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, atom fluoru,, atom chloru, atom-bromu, -atom jodu nebo kyanoskupinu, t znamená nulu nebo 1, d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají význam definovaný pro R(l), za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(A), R(B),
R(C), R( 1), R(2), R(4) nebo R(5) znamená skupinu
C>r(CH2)aCfaF2b+isítupitu OpfCH^) fCgF2g+1- nebo skupinu °t ^dCeF2e+1 a neznamená skupinu dCeF2e+1 ~' jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ac) ortho-amino-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 182-EPOS 690048, NZ 272449}
WH 2 (I) φ 4 4 4 4 4 » 4 4 4 4 φ 4 4 4 4 φ 44* 4 ·* · ·
4*44 44 4 444
- 81 R{2) ve kterém
Rf1) znamená skupinu NR(50)R(6),
R(5Q) a R{6) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
R{3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají
Rf 1 1
R( 2) skupinu R(10)-SO skupinu R(11)R{12)N-CO-, skupinu Rf13)—CO— nebo skupinu R(14)R{15JN-SO^a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(10), Rf 1 1 ), R(12), R(13), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující Ί až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující .1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu “caj5 H2b~^^ ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rf 16) znamená cykloalk.ylenovou skupinu., obsahu jící 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty . zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(17)R(18),
Rf17) a Rf18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(11), R(12, jakož i Rf14) a Rf 15) společně znamenají 4' nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo , Rf 12), Rf14) a Rf15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo
R(3), R(4) a Rf5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR{21), skupinu -OR(22), skupinu ~NR(23)R(24) nebo skupinu —CRf25)R(26)R(27},
R(21), RC22), R(23) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají -C^H^^-heteroarylovou skupinu, ve které hete- roarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, a kte• i * » · • · · ·· ·· • fe *
» V » ’ * fefe · fe fe fefe* · • · · fefe fefe fe fe fe· • fefe· fe • fe « fefe fefe
- 82 rá je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom .chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, b znamená nulu, 1 nebo 2,
R(24), R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu-obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(2), R(3), R(.4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu - (Xa^g~c(ja fí2da+1' skuP^nL1 _^xt)^dh_^Cfí2 CdeFěde+1' alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H2dtR^0 ) <
(Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(33),
R(33) znamená atom vodíku,, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dg znamená nulu nebo 1, (Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(34),
R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, db
dh znamená nulu nebo ' b
da znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,
db znamená nulu, 1, 2, 3, 4,
de znamená nulu, 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7,
df znamená nulu, 1, 2, 3, 4,
R(30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až
uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující • · « Μ · «0 ·0 «00 · « 00· ·
0 0
0« 00 • 0’·«’ 00** *
0 0 «· «0 atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, . methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{31)- ,, R{32),
R(31) a R(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NRÍ40)R(41) nebo skupinu -(Xe)-(CH2) ^R(45),
R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až, 8 uhlíko vých atomů nebo skupinu (CHO) -R(42), e znamená nulu, '1, 2, 3 nebo 4,
R(42) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu,· methoxy-skupinu a skupinu NR(43)R(44),
R(43) a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(40) a R(41) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ ' nebo skupinou N-benzyl, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(4 7)
R(47) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, eb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(45) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-sku• b · · · · ·
44«· ··· * 4 4 4 * · *
- '84 pinu, skupinu NR(50)R(51) a skupinu -(Xfa)-(CH2)^(Xfb)R(46),
Xfa znamená skupinu CH2, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(48),
Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(49), ed znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(46) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(48), R(49), R(50) a R(51) nezávisle jeden na druhém, znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž R(3) a R(4) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ad)' benzoylguanidin obecného vzorce I.fHOE 94/F 265-NZ 272946') EP-OS 700904)
HH-2 (I) ve kterém jeden ze tří substituentů Rf1), R(2) a R(3) znamená heteroarylN-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nešubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo jeden ze tří substituentů R(1), R{2) a R(3) znamená skupinu • i · · · ft ft ftft·* ftft ftftftft ftftft · ftftft · · • ft ft ftft · ftftft
-SR(10), -ORf10), -NR{10)Rf11) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12)
R(10) 2namená -C Ho -heteroaryl-N-oxidovou skupinu, o. z a ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro Rf10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R{1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na.druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů .nebo skupinu -C H_ ,R( 1 4 ), r m zrn m znamená nulu, 1 nebo1 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až' uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NRf15)R(16),
Rf 15) a Rf16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(1), Rf2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH_) -(C F~ skupinu R(22)-SO , 47 2 p q 2q+1 , L u skupinu R(23)R(24)N-CO, skupinu R(25)-CO nebo skupinu R(26)R(27)N-SO2-, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená X znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR{28), u znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6, • ta « · · · * · A Α·
Á u · · · A ··· · ··· ·
A * « A · A · · ·
- 86 R(22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -CnH2n”R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(28) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(29) znamená cykloalkylovou skupinuobsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R(31),
R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(23), R(25) a R(26) znamenají také atom vodíku,
R(24) a R(27) nezávisle jeden, .na druhém znamena-jí alkylo-vou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo Rf 23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina,
CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 nebo skupinou N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu OR(35) nebo skupinu NR(35)R(36),
R(35) a RÍ36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a Rf 36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -N(R(33)R(34) nebo skuoinu C F- ,., r 2r+1
Rf32), R(33) a Rf34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3
0 0 0 0
- 87 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3,nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 266-EP-OS 702001, NZ 272 948)
ve kterém
R{ 1) znamená atom vodíku, atom,fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu 0a~(CH2)fa-(CF2)c_CF3/ a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo
R( 1) znamená R{5)-50^ nebo skupinu R(6)R(7)N-SO2~, m znamená- nulu, 1 nebo 2,
R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -CnH2n-R(8), n znamená nulu, i, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až'4 uhlíkové atomy,
R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty. zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),
• · a «· *·
-88 R(9) a Rf 10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové, atomy nebo
R(6) znamená atom vodíku nebo
R(6) a Rf7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo
R{1} znamená skupinu -SRÍ 11), skupinu -OR(II) nebo skupinu -CR{11)R(12)R{13),
R(11) znamená -C H~ -cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými.z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou.skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
Rí12) a Rf13) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, p znamená nulu, 1 nebo 2, nebo
R(1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom vodíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou sku-. pinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, me thylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R{2) znamená skupinu -CF?R(14), -CF/R(15)//R{16)/, skupinu
-CF/{CF2) -CF3)//R(15)/, skupinu -C/(CP2)r-CF3/=CR(15)R(16),
R(14) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlí kové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6
Β
Β Β
- 89 uhlíkových atomů,
R(Ί5) a R( 16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 .uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1 nebo 2,
R(3) má význam definovaný pro R(1),
R(4) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -(CH^)g-(CF^)j-”CF3> s znamená nulu nebo 1, t znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ae ) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 267-EP-OS 700899, NZ 272947)
ve kterém jeden ze tří substituentú R( 1 ), R{2) a R(3) znamená skupinu -Y-4-/(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)/-fenyl nebo skupinu -Y-3-(CH2)k~CHR(7)-(C=O)R(8)/-fěnyl nebo skupinu -Y-2-/(CH2)k-CHR(7)-{C=Q)R(8)/-fenyl, přičemž v uvedených skupinách je fenylový zbytek nesubstituován nebo substituován 1 až 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu -NR(37)R(38),
R(37) a R(38) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
Y znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9), ♦ « » · · » · ·
·. · · · • · ·· »
- 90 R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená skupinu -OR(IO) nebo skupinu -NR(10)R{11),
R(10) a R(11 ) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu nebo benzyloxykarbonylovou skupinu nebo
R(8) Znamená skupinu -OR(12) nebo skupinu -NRf12)R( 13),
R(12) a R(13) nezávisle jeden nadruhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, a ostatní substituenty Rfl), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamena jí...alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhl kových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlí kových atomů nebo skupinu -(CH*) Rf14),
Z m m znamená nulu, 1 nebo 2,
Rf14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),
R(15) a Rf16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(18)R(19)N-(C=Y'J-NH-SC^,
Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-N-R(20),
Rf18) a Rf19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu nebo skupinu -(CH^)^-R(21), t znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
8(21) znamená cyklcalkylovou skupinu obsahující 5 až • 9 • · « 9 · 9 9 9 *9 9 · 9 · ··· 9 9«
9 9 * · · ·
- 91 7 nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná.! až 3 substituenty zvolenými z·.množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R( 18) a R ( 19) společně znamenají 4 nebo '5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(20) má význam jako R(18) nebo znamená amidinovou skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X-ÍCHp^^qF2q+1^' skupí-111’1 H(22)-SOu~', skupinu R(23)r(24)N-CO-, skupinu R{25)-CO- nebo skupinu R(26)R(27)N-SO2“, přičemž perf luoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
X znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo
skupinu -NR(28),
u znamená nulu, 1 nebo 2,
P znamená nulu, 1 nebo 2,
q znamená b 2, 3, 4,5 nebo 6,
R(22), R (23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém
znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -{CH2) -R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(28) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(29) znamená cykloaikylovou skupinu nebo fenylovou skupinu., která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(30}R(31), R(30) a R(31) znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo • ·
-w w w- « « · » • 9 9 9 9 » · * ««99 «999 *
9 9 9 ·
R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,
R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR{35)R(36), R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena
........ atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou·
-N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu —OR(32), skupinu NR(33)R(34) nebo skupinu -CrF2r+1'
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, af) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 352-EP-OS 713684, NZ 280 517)
« * · · · · . · * * « · * · ··· • · · » » · · ve kterém
R( 1) znamená skupinu R{6)-C0 nebo skupinu R(7)R(8)N-CO,
R{6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu ~cnH2nR^^' n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlóru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)—
R( 11),
R( 10) a R(.11 znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 .uhlíkové atomy nebo perfiucralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CnH2n-R(12)' n . znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rí12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{13)R(14),
R( 13) a R{14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
Rf 8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
- 94 -- - W--W « V » fe* · *·· .« « · «V fe · * · · · ··· · ··· « fe • ••fe fefe « ···
R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) má význam jako R(1) nebo znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo .skupinu _cnH2nR^5)' n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů., fenylovou skupinu, bífenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituova né 1 až 3 substituenty zvolenými.z. množiny-zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(16)R( 17),
R(16) a R(17) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(2) znamená skupinu SR(18), skupinu -0R(18), skupinu -NR(18)R{19) nebo skupinu -CR(18)R(19)R(20),
R(18) znamená “C^H^ -heteroarylovou skupinu, ve které neteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atcmů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, • 4
- 95 * · 4 · * · φ *· φ Φ φ φ 4 4 »Φ· φ «φ·« Φ «ΦΦΦ Φ · Φ 4 · · atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-sku-. pinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(19) a R(20) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(18) nebo znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující' 1 až 4 uhlíkových atomu nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(2) znamená skupinu R(21)-SO nebo skupinu R{ 22 )R( 23 )NS02-' m znamená 1 nebo 2,
R(21) znamená, aikylovou skupinu obsahující 1 .až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, aikenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H-. -R{24), n. · znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(24) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylo vou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28),
R{27) a R(28) znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(22) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahují cí 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, aikenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C H^R(29), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(29) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované • 0· »0 0 0 · * 0 « ti·’ i · · i « · · · 0 0 000
0 0 · » · 0 ru:
až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R( 31),
R(30) a R(31) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(23) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, .nebo
R(22) a R{23) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových .skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo znamená skupinu R(33)X-,
X znamená atom kyslíku, atom .síry, skupinu NR(34), (D=O)A- nebo skupinu NR(34jC=i4N^R(35)~,
M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu ^Cří2 ^bCd^2d+1 ne^° skupinu -CnH2n-SÍ3S), b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(36) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, .přičemž uvedené aromatické skupiny jsou -nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(37)R(38), R(37) a Rí38) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, * * a « • · ···
- 97 R(35) má význam jako R(33), nebo
R(33) a R(34) společně znamenají 4 nebo 5 methyleno- . vých skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou R-CH, nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a N jsou vázány na fenylalkylovám jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo
R(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR(40), skupinu
-NHR(40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42) skupinu -CR(42)R(43)OH, skupinu -C=CR{45), skupinu -CR(46)=CR(45) nebo skupinu
-/CR(47)R(48)/u-CO-/CR(49)R(50)/v-R(44), ‘ '
R(40) a Rí 41) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu .- (CH )- (CHOH ) -(CH-) -(CHOH) -R(51 nebo skupinu p CJ ά. 2Γ t ~(CH~) -O-(CH_-CH-O) -R(51), p 2 2 q
R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u. znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p, q a r nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(42) a R(43) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(42) a R(43) společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 •uhlíkových atomů,
R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-CeH2e-RÍ45), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(45) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, a skupinu NR(52)R{53), • 0 0 0000 0 0 00 0 0 000* 000 0 000 0 · 0 0 0 0 00 0 000
R(52) a R{53) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(54) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R(46), R(47), R(48), RÍ49) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) znamená skupinu R(55)-NH-SQ.?-»
R(55) znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)-,
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-RÍ58),
R(56) a R(57) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^-R ( 59 ), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvo Ienými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(56) a R(57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena ato mem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(58) má význam jako R{56) nebo znamená amidinovou skupinu,
R(3), R(4) a R(5) mají nezávisle jeden na druhém významy jako R(15 nebo R(2), přičemž alespoň jeden ze substituentů R(2), R(3), R(4) a R(5) musí znamenat hydroxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, • 9
9*
9 9 « 9 9 · « 9999 9999 ·
- 99 ag ) benzoylguanidin obecného vzorce Σ (HOE 95/F 007 K-EP-OS 723 956, NZ 280 887)
ve kterém jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu' ' R(6)-A-B-D,
R(6) znamená bazický protonovatelný zbytek, tj.
amino-skupinu -NR(7)R(3), amidino-skupnu R(7)R(8)NC/=N-R(9)/ nebo guanidino-skupinu obecného vzorce
R(7) R(io) I !
Π
H
8(3) 8(9)
R(7), R(8), R(9) a R( 10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(7) a R(8) společně znamenají skupinu C Ho , a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, může být jedna methylenová skupina skupiny CaH2a nahrazena atomem kyslíku, skupinou SOm nebo skupinou NR(11) nebo R(.8) a R(9) nebo R(9) a R( 10) nebo R(7) a R( 10 znamenají skupinu C H_ , £ 3 a znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že a = 3, 4 nebo 5, může být jedna methylenová skupina skupiny C H„ nahrazena atomem kysliku, skupinou SO nebo skupinou NR(11, m L
Ů Ο © 0 0
9 · · 9 9
9 « · 9 9 |» 99
9 9 99
999 β 99 9 9 *
9 9 9
99 99
- 100 m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(6) znamená bazický heteroaromatický kruhový systém obsahující 1 az 9 uhlíkových atomů,
A znamená skupinu b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10, přičemž ve skupině mohou být jedna nebo dvě methylenové skupiny nahrazeny skupinou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu -CH/OR(20)/-, skupinu -S0 -, skupinu -NR(20)-, skupinu -NR(20)-C0-, skupinu -NR( 20.)-CO-NH-, skupinu -NR( 20 J-CO-NH-SO^- skupinu' nu obecného vzorce
II
IHR(19) lbb a skupinu -SC) /NR(19)/, , , přičemž dále ve skupině múže být nahrazena jedna methylenová skupina skupinou -CH-R(99), a R(99) tvoří společně s R(7) pyrrolidinový nebo piperidinový kruh, aa znamená 1 nebo 2, bb znamená 0 nebo 1, aa + bb = 2,
R( 19) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2,, 3 nebo 4 uhlíkové-atomy,
R(20) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, znamená fenyienový nebo naftylenový zbytek obecných vzorců
R< I 2 >
8(13)
B
• ·· «
« ·
• · « ·· • · • · • · *·
- 101 R( 12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -SO -R(14), .
w
R(14) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR(15R(16),
R{15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3.nebo 4 uhlíkové atomy, w znamená nulu, 1 nebo 2, znamená skupinu “c(jIÍ2d-Xf~' d znamená nulu,
X znamená atom kyslíku, skupinu -CO-, skupinu
-CH/OR(21)/-, skupinu -SO - nebo skupinu -NR(21)-, f nulu nebo 1,
R(27) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, m znamená nulu, 1 nebo 2, a ostatní substituenty R(1), R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -NR(35)R(36) nebo skupinu Rí 17)—C -Z,-, g 2g h g znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, h znamená nulu nebo 1,
R(35) a R{36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku'nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH^ nebo skupinou -N-benzyl,
Z znamená atom kyslíku, skupinu -CO-, skupinu
-SO -, skupinu -NR(13)-, skupinu -NR()8)-CO-, skupinu -NR(18)-CO-NH- nebo skupinu -NR(13)-£0^-,
R( 18) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, v znamená nulu, 1 nebo 2,
4·
1} « · 'i* a o *· ·· · · * • 4 ·*
102 R(17) znamená atom vodíku, cykioalkylovou skupinu obsahující 3, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo skupinu C ?
κ 2k+1’ k znamená 1, 2 nebo 3, nebo
R(17) znamená pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu; alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo R(17) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty , zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom-chloru, - ' ť trifluormethylovou skupinu, .methylovou skupinu, hydroxy- skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(37)R(38), skupinu CH^SO^- a skupinu H^NO^S-,
R(37) a Rí38) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R( 4) a. R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), . skupinu -NR(33)R(34) nebo skupinu -C F_
R(32), R(33) a R{34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ah) indenoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 072-EP-OS 738712,
NZ 286 380)
4 $
» · a β
4 4 4 *
4 <
··
ve kterém
R(1) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1,2,3 nebo 4 uhlíkové atomy,0-C(=0)alkylovou skupinu·, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo skuoinu C .H_ -NR{12)R(13)j . R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, m znamená nulu, 2, 3 nebo 4, dále skupinu NH-CfOj-NH^, C(=0)-O-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH2, C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, C^Oj-Nfalkyl^ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2,
3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylarylovou skupinu, ve které alkenyl,ový' zbytek ubsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10- uhlíkových atomů, alkinylarylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, arylovou skupinu substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atcmy,
- 104 alkylheteroarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylheteroarylovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 4 uhlíkové atomy, aminoalkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu a substituovanou heteroarylovou skupinu,
R(3], R(4), R(5) a R(6) nezávisle, jeden na druhé znamenajíatom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1,2, 3, 4, 5,
6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, 0-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, atom halogenu, jako atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jodu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, O-(nižš£ alkyl)ovou skupinu, 0arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)-arylovou skupinu, 0substi,t.uov.anou arylovou skupinu, .0-(nižší .alkyl}-substituovanou arylovou skupinu, skupinu 0-C(=0)-alkylaryl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu O-C(=O)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, O-C(=O)-N(alkyl)2, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu NH-C(=0)-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=O)-NH2, karboxylovou skupinu, skupinu C(=0)-0-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-NH2, skupinu C(=O)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-N(alkyl)2, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-COOH, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-C(=0)-O-alkyl, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, S02~alkylovou skupinu, S02-alkylarylovou skupinu, SO2-N-(alkyl)2ovou skupinu, SO2“N(alkylj(alkylaryUovou skupinu, skupinu C{=0)-R(11), skupinu alkyl-C(=O) R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atemú, skupinu alkenyl-C(=0)-R[11), ve které alkenylový • · ·
- 105 zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C)=O)-R(11), ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C)=0)-alkylC(=0)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu O-alkyl-C(=0)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 11 uhlíkových atomů,
R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH^, skupinu NH-alkyl obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu N-(alkyly, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, S02alkylovou skupinu, S02-alkylarylovou skupinu, S02-N-(alkyl)2ovou skupinu a SO2~N(alkyl)(alkyl aryljovou skupinu,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,
R(7), R(8), R(9) a R(10) nezávisle, jeden na druhém.., znamena jí atom·vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu,· arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu nebo
R{8) a R(9) společně tvoří 5, 6 nebo 7-členný heterocyklůc ký kruh,
A je nepřítomen nebo znamená netoxickou organickou nebo minerální kyselinu, ai ) benzyloxykarbonylguadinin obecného vzorce I (HOE 95/F 109-EP 748 795, NZ 286 583)
ve kterém
R(1), R(2)a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Y-/4-R{8)-fenyl/, skupinu -Y-/3-R(8)-fenyl/ nebo skupinu -Y-/2-R(8)-fenyl/, přičemž fenylová skupina je ne* DO £
ζ « · * · • · ··· · ·♦ ·· ·« ··
- 106 substituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NRÍ96)R(97),
R(96) a R(97) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylenovou skupinu,
Y znamená vazbu, skupinu CH2, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu —NR(9),
R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R{8) znamená skupinu Ξ0 /NR{98)/, NR{99)R(10)>
a znamená 1 nebo 2, b znamená 0 nebo 1, a + b = 2,
R(98), RÍ99) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1. až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, skupinu -alkylen-NRN 1 )R{ 1 2 ) , ve které alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu alkylen-NR(13)-alkylen-NR(37)Rí38), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, nebo skupinu alkylen-CR(39)R(40)-CR(41)R(42)alkylen-NR(43)R(44), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů,
R(11), R(12), R(13), R(37), R{38), R(43 a R(44) nezávisle znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu,
Rí 39), R(40, R(41) a R(42) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo alkylefenylovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 2 nebo 3 uhlíkové atomy, přičemž fenylová skupina je, nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
R(99) a R(10) společně znamenají 4 až 6 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena' • 0 0 · 0 · < 0 0 0 · 0000 0 · 0 » 00 0· *'
- 107 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, nebo
R(8) ’ znamená skupinu SO /NR(98)/. NR(95)-C/=N-R(94)/2. □
NR(93)R{92),
R(92), R(93), R(94) a R(95) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná1 nebo substituovaná. 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, kar- boxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH2) R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R{14) znamená cykloalkylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),
R( 15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R( 1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Q-4-/(CH2)^-CHR(17)-(C=0)R(20)/fenyl nebo skupinu -Q-3-(CH2 ) jj.-CHR( 1 7 ) -(C=0)R( 20 )/-fenyl nebo skupinu -Q-2-/(CH0), -CHR(17)-(C=0)R(20)/-fenyl,' přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxyA · • 0 9
- 108 skupinu a skupinu -NR(35)R(36),
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
Q znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(18),
R(18) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(17) znamená skupinu -OR(21) nebo skupinu -NR(21)RÍ22),
R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu, obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, benzvloxykarbonylovou skupinu nebo
R(21} znamená tritylovou skupinu,
R(2Q·)·· znamená- skupinu -OR(-23) nebo skupinu -NR(23)R{24),
R(23) a R(24) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
R{1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, kte rá je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlo ru, trifluormethvlovou skupinu, methylovou skupinu, me. thoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu -SR(25), -OR(25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR(25)R(26)R(27 ) ,
Rí25) znamená -C-((^^heteroarylovou skupinu ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a- která je nesubstitituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou sku« 9 9 * 9' • · *· • 99 9
- 109 pinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají.heteroaryl-N-oxidovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebi substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou .skupinu, .methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(28), skupinu,.-0R{ 28), skupinu -NR(-28 )R( 29 nebo sku 'pinu -CR(28)R(29)R(30),
-CgH2^-heteroaryl-N-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu, g znamená nulu, 1 nebo 2,
R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(28) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R( 1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu T-(CH2 ) 1 )' skupinu R(31)SO^-, skupinu s R(32)R(33)N-CO-, skupinu R(34)-CO- nebo skupinu R(45)R(46)N-S.O2, přičemž perf luoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
T znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(47), • ftft ftftft ftftftft ft ftftft* ft*·· · ftft · ftft* znamená nulu, h znamená nulu, i znamená 1, 2, nebo 2, nebo 2,
3, 4, 5 nebo 6,
R{31), R(32), R(34) a R(45) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu (CH^) R(48) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 47) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy,
R{48) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující3 až 7 uhlíkových atomů-nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, . methoxy-skupinu a skupinu -NR(49)R(50),
Rí 49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující' 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(32), R(34) a R(45) znamenají atom vodíku,
R(33) a R(46) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo uhlíkové atomy nebo
R(32) a R(33, jakož i R(45) a R(46) společně znamenají nebo 6 methylových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(51)-A-G-D-,
R(51) znamená bazický protonovatelný zbytek, tj.
amino-skupinu -NRf52)R(53), amidino-skupinu R(52)R(53)N-C/=N-R(54)/- nebo guanidino-skupinu R(52)R(53)N-C/=NR(54)/-NR(55)-,
R(52), R(53), R(54 a R(55) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(52) a Rf53) znamenají skupinu calfaH2alfa'
* · · 'Λ 'Λ
S7
S7 alfa znamená 4, 5, 6 nebo 7 přičemž v případě, že alfa =5,6 nebo 7, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny C 1P H. .c nahrazen a i r a za i j. a hetero-skupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SO^ nebo skupinu NRf56) nebo R[53) a R(54) nebo R(54) a R(55) nebo R(52) a R( 55) znamenají skupinu C H2 , y znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že y = 3, 4 nebo 5, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny C H_ nahrazen hetero-sku y zy pinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, sku pinu SO^ nebo skupinu NRf56), d znamená nulu, 1 nebo 2,
R(56) . znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(51) znamená bazický heteroaromatický kruhový sys tém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, '
A znamená skupinu e znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo
10, přičemž ve skupině ceH2e být jeden uhlíkový atom nahrazen atomem kyslíku, skupinou -CO-, skupinou -CH/OR(57)/-, skupinou-SO^, skupinou -NR(57)-CO-, skupinou .-NR ( 57 ) -CO-NH- , skupinou -NR(57)-CO-NH-SC^- nebo skupinou -NRf57)-SO2“, r znamená nulu, 1 nebo 2,
G znamená fenylový zbytek obecného vzorce
R ( 58 )
R{58) a R(59) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom fluo ru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethyli vou skupinu nebo skupinu -SO -R(60), • 99
9« 9 9 ··
9*9 9 9« · · * • * 9 9 ·
9 99 »·
- 1 12 R{60) znamená methylovou skupinu nebo skupinu
NR(61)R(62),
R(61) a R(62) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
D znamená skupinu -C Η- -Ξ , v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
E znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu
-CH/OR(63)/-, skupinu -SO - nebo skupinu -NR(63)-, w znamená nulu nebo 1, aa znamená nulu, 1 nebo 2
R(63) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
-CF2R(64), skupinu -CF/R(65)//R(66)/, skupinu -CF/ÍCFp CF3)//R(65)/, skupinu -C/,(CF2 )p-CF3/=CR( 65 )R( 66 ) ,
R(64). znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloaikylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů,
R(65) a R(66) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4„ uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, p .znamená nulu, 1 nebo 2 nebo
R(1)r R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(67) nebo skupinu -NR(67)R(68),
R(67) a R{68) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(67) a R(68) společně znamenají 4, 5, 6 nebo 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SC>2, skupinou -NH-, skupinou -\TCH3 nebo skupinou -N-benzyl,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(69), skupinu -NR(70)R(71 ) nebo skupinu -C„t?
z 2 z +1' • « · « · · « * *·'
Φ ·*· · · « β · ·
-1,3R(69), R(70) a R(71) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1, nebo 3 uhlíkové atomy, z znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(72),
R(72} znamená atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
A ak ) alkenylkarboxylguanidin nesoucí fluorfenylové skupiny obecného vzorce I (HOE 95/F 115-EP 744397, NZ 286622)
ve kterém
R(6) znamená atom vodíku, aikylovou . skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, přičemž feňylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a Rf10) znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 phlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, má nezávisle význam jako R{6),
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo atom fluoru, přičemž alespoň jeden ze substituentú R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) musí znaR( 7) R( 1), β 9 • · ·· v
• ·
-114fe • · « «90 ·· · · * • « 9 • fe » menat atom fluoru, jakož i jeho farmaceuticky přijatelně soli, al j benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 167-NZ 299015)
o hh2 ve kterém
R(1) znamená skupinu R(4)-SOm nebo skupinu R(5)R(6)N-SO2, m znamená 1 nebo 2,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylo-· -vou skupinu obsahující· 1, 2, 3, 4, 5, 6, '7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -CnH2r[-R( 7) , n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9),
R(8j a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(5) také znamená atom vodíku nebo
R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl- nebo * 4
-115• 9 » • 4 4 4
4· ·♦
9 9 9
J « ··*
O 90
44· » * « 4 4 · »· ·· ··
R( 1 ) znamená skupinu -O. -(CH-) -(CF~) -CF,, . ip z q z r 3 p znamená nulu nebo 1, q znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo
R(1) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(10) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12),
R(10), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, -0^2 -oykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, nebo aromatický systém zvolený z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, s znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž uvedené aromatické systémy z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu,·-chinolylovou skupinu, isochi nolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R(2) znamená skupinu -(CH„) -(CF-).-CF,, z u z t J t znamená nulu, 1, 2 nebo 3, u znamená nulu nebo 1,
R(3) znamená atom vodíku nebo má nezávisle význam definovaný pro R(1), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, am) substituovaný guanidid obecného vzorce I (HOE 95/F 173-NŽ 299052)
R ( 5 )R{ 7 )° NH2 hh2 (X) • · • ··
-116ve kterém alespoň jeden ze substituentů R( 1 ), R(2), R(3), R (4). a R(5);; znamená skupinu -X -Y, -L -U, ť a b n '
X znamená skupinu CR(16)R(17), atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NRf18),
R(16), R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4- uhlíkové atomy, a znamená nulu nebo 1,
Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1,2.,
3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu alkylenT, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1,- 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, Τ,Τ-alkylenovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4,' 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů
- - - T znamená skupinu NR(20), atom kyslíku, atom síry nebo fenylenovou skupinu, přičemž fenylenová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(21)R(22),
R(20), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, znamená nulu nebo 1, znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR{23) nebo skupinu C^Hjk' k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, n znamená nulu nebo 1,
U znamená.skupinu NR(24)R(25) nebo N-obsahující heterocyklickou skupinu cbsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, nebo 9-uhlíkcvých atomů,
Rf24) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, č, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsab
T.
P · · ·· »·
-117·*· hující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, nebo
R(24) a R(25) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, přičemž N-obsahující heterocyklická skupina je vázána přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28), R(23), Rí27) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(1), R(2), R{3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na. .druhém znamenají-atom vodíku, 'atom fluoru, atom chloru', kyano-skupinu, skupinu “®n cmH2in+1' skupinu
-0 -(CH, P 2 n ) -C F, ., nebo S q 2q+1 skupinu nebo 1,, -C H, R(10), r 2r
znamená nulu
m znamená nulu, b 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
P znamená nulu nebo 1,
q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
s znamená nulu, b 2, 3 nebo 4,
r znamená nulu, b 2, 3 nebo 4,
R( 10) znamená cyklo alkylovou skupinu obsahující
3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{11)R(12),
R( 11) a R)12) nezávisle jeden, na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R{6) a R(7) nezávosle jeden na druhém znamenají atom vcdíku, • · * ··* 9 • 9
-118atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, / alkylovou skupinu obsahu jící · 1, 2, 3, 4, 5,' 6, 7--nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující!, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),
R(14) a Rf15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, an) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 220-NZ 299052)
ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu R(6)-C(OH)2-,
R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující
.. .1,--2 nebo 3 uhlíkové atomy, která je přímá nebo rozvětvená , a ostatní substituenty R{1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom . fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4
4 ·
* · ·· a · « · · * · · « 4 ··· » ···· · • 9 · · · ·
4· «· ·· *·
19 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými ze skupiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methy lovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu alkyl-SO , skupinu -CR{7)=CR(8)R(9) nebo skupinu -C=CR{9), x znamená nulu, 1 nebo 2,
R(7) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R{8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíko vé atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6,7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(1j, R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, C^Fí^-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu nebo imidazolylovou skupinu, přičemž chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina nebo imidazolylová skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a fenylová skupina, CgH^-alkylová skupina, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina a imidazolylová skupina jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR{10), skupinu -OR(IO), skupinu -CR(10)R(11 )R{12),
R( 10) znamená skupinu -C^H^^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových
0· • ·
- 120 atomů, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolyiovou skupinu nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy zahrnující chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolyiovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu,· methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro Rí10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR{13), skupinu NR(14)R(15), skupinu
-(CHjln-tCFjlo-cy
R(13), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ao) sulfonamid obecného vzorce I (HOE 95/F 253-NZ 299682)
N
II
O = S-R2 (i)
I ' .!<
R3 ve kterém !*·
- 121 alespoň jeden ze tří substituentú R(1), R(2) a R{3) znamená benzoylguanidinovou skupinu vzorce
O nh2 která je na fenylovém zbytku nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, 'alkenylovou skupinu obsahující
2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 Uhlíkových atomů, skupinu
-(CH,) -R(14), atom fluoru, atom chloru,, atom bromu, z m atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R(22)SO2~, skupinu R(23)R{24)N-CO~, skupinu R(25)-CO-, skupinu R(26)R(27)N-SO2, skupinu -OR(35), skupinu —SR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36), m nulu, T nebo 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až. 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R{16 ),
R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(22), R(23), R(25) a R(26 nezávisle.jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 nebo 8 uhlíkových, atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH2) R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(29 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty v * fe l* « fe ·· fefe fe 9 « 9 9 » « ««· fe ··« · fefe' 9 · · fefe fefe ··
- 122 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR{30)R(31),
R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,
R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo uhlíkové atomy nebo
R{23) a R(24), jakož i R(26) a R{27) společně znamenají nebo 6 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl,
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5' nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH^ nebo skupinou -N-benzyl nebo
R(35) znamená fenylovou skupinu, která· je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu SO?R(5), skupinu SO-NR(6)R(7) a skupinu -NR(32)R(33),
R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů,
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2,--3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(32) a R(33) nezávisle jeden.na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4' uhlíkové atomy nebo
R(35) znamená heteroarylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, • · a b to to to to
- 123 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy skupinu, hydroxy7skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu a ostatní substituenty R(l), R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů.nebo skupinu {CH2) Rf 10) , p znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(10) znamená fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, tri,fluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu -SO2NR( 1 7)R( 18) a skupinu -SC^Rf!?), R(17) a R<18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(9) znamená aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo ostatní substituenty R(l) a R(3) znamenají atom vodíku, R(4) znamená atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1
2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ap) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 265-NZ 299739)
O
O=S-R1
(i ve kterém
R( 1 ) znamená aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R(2) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1, 2, • 9 · • 9 « ΐ « ·· v ···· ·· · · *
9 9 9 · ·· ·· ·· ·β
- 124 R( 3 )
R(4)
3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu r-SO2R{9), , ..........
R(9) nezávisle znamená významy definované pro R{1), znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -ORÍ25), skupinu -NR(25)R(26) nebo. skupinu -CR(25)R(26)R(27),
R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují cí 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethoxy-skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a'dimethylamino-skupinu nebo
R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu “(CH2) R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8- uhlíkových atomů nebo fenylovou sku-pinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),
Rí 15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom ·· • 9 ·
9 *
125 * · · · * Σ , . · · * · !
• 9 99« · ···
9 · * * * * «9 99 Β· ·♦ vodíku nebo methylovou skupinu,
R{5) a_R(6) nezávisle jeden na. druhém znamenají atom vodíku,.
alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, aq) benzendikarboxyldiguanidid obecného vzorce 1’ (HOE 95/F 269 K)
ve kterém jeden ze substituentú R(l), R(2),
R(3) a R(4) znamebá skupinu
-co-n=c(nh2)2 a další substituenty R(1), R(2), R(3) a R(4) znamenají:
R(l) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,2,' nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo -trifluormethylovou skupinu,
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu,
..... skupinu -CO-N.=C(.NH2)2 skupinu,- alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4,. 5, 6, 7 nebo 8 uhlí-, kových atomů nebo skupinu -(CH2)^R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až
I * ·· • 4 · · 1 • 4 <
«4 ·* ·· ·
126 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1. až 3. substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR{15) R{ 1 6 ),
R{15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
Rí 2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-yiovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkóxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nébo
R(2) a Rf 4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(2'2)SC^-, skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R(29}R(30IN-SC^ ,
R(22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R(23), R(24), R(29)a R(30) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR{35)R(36) ,
R(35) a Rí36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom' vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
Rí 35) a Rf 36). společně tvoří 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Cí^ může být nahrazena atomem . . . kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH} nebo skupinou -N-benzyl,
R(3) znamená atom- vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR{25)R(26)R(27),
Rí 25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů ne1 27
R( 25 )
R( 5)
X jakož ar) bo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,_ amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, znamená alkylovou skupinu obsahující 1,2,3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu X-(CH?) -CF, nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(6)R(7),
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, znamená vazbu nebo atom kyslíku, y znamená nulu, 1 nebo 2, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzendikarboxyldiguanidid .obecného vzorce I (HOE 95/F 269 BK)
NH.
(I) * *· · · · * « * ·♦ 99 ··· * » ♦ · ·· ·♦
- 128 ve kterém jeden ze substituentů R( 1), R(2), R(3) a R(5) znamená,,skupinu.
-co-n=c(nh2)2 a ostatní substituenty R(1), R(2), Rf3) a R(5) znamenají:
Rf 1 ) a R{5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu —OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,
R(32), Rf 33) a R{34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy,
Rf2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom.chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6,- 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CHN Rf14),
m...
m znamená nulu, 1 nebo 2,
Rf 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů- nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15}R(16),
R(15) a Rf16) nezávisle jeden na- druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
Rf2) znamená skupinu R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R(29)R(30)N-SO2,
R(22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R(23), R(24), Rf29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamena jí ..atom. vodíku nebo methylovou skupinu.....neboR(2) znamená skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R{36)
Rf35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo • φ · φ ··· » φ
I Φ· i?
• ·
Ρ Φ *· »9 Φ · ’
Φ · <
ΦΦ ··
- 129 R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl,
Rí 3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu-NR(25)R{26), -CR(25)R(26)R< 27 ),
R.(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty:zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou^ skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1, až uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupninu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R{26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R(4) znamená trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo '8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH^)mR(14), m znamená 1 nebo 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3. až. 8...uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu,· která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z. množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR{15)R(16), • φ*
99» Φ *
Φ Φ · ·« Φ* φφφ >
φφ ΐ ϊ φ · • φ φφφ φ φ · φφ φφ
R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo . I .....:·, · · *·' -
R(4) znamená fenylovou skupinu, která je nešubstituovaná nebo substituovaná 2, 3, 4 nebo 5 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR{15)R{16),
R( 15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, as) diaryldikarboxyldiguanidid obecného vzorce I (HOE 96/F 013)
R3
R4
(I)
R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) znamená ve kterém jeden ze substituentů skupinu -CO~N=C(NH^)2, ostatní substituenty R(1) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR{32), skupinu -NR{33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C)2/ alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahují 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH-,) R(1á), z m
131 m znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu —NRί15)R(16),
R{15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahují 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsa..hujíqí 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou-skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu',methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) znamenají skupinu R(22)-SO^-, skupinu R(23)R(24)N-CO, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R(29)R(30)Ν-ΞΟ2,
R(22) a R{28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NRÍ35)R(36),
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinu -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl, ostatní subštituent R(3) znamená atom vodíku, skupinu -OR(25), skupinu -SR(25), skupinu -NRÍ25)R(26), skupinu -CR(25)•00 * «
» 0 · » · « * ·· 00
0 « ··
- 132 R{26)R(27 } ,
R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahu- jící 1, 2, '3, 4, 5, 6, '7 nebo' 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, 'trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu,. hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhé mají významy definované pro R (2 5). nebo znamenají atom vodíku- nebo - alkylo-· ' vou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, jeden ze . substituentů R(6), R{7), R(8), R(9) a R(10) znamená skupinu -CO-N=C()2r ostatní substituenty R(6) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu- -0R( 132 ), -NR( 1 33 )R( 1 34 ) nebo trifluormethylovou skupinu,
R(132), R(133) a R(134) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,2, nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(7) a R{9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, 'atom'jodů, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-K=C(NH?)2, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH_) R(1 14) , z mim
9 » 9 · ’ · ··· 9 ··* 9 * ♦ · 9
- 133 mm znamená nulu, 1 nebo 2,
R(-114) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo.substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(115)R(116),
R( 115) a R(116) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R{7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chLoru, atom bromu,· atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů., formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovouskupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R{7) a R(9) znamenají skupinu R( 122)-SC>2-, skupinu R(123)R(1241N-CO-, skupinu R(128)-CO- nebo skupinu R{129)R(130)N-SO2,
R( 122) a R(128) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R(123), R(124), R(129) a R{130) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu —OR(135) nebo skupinu -NR(135)R(136),
R( 135) a R(136) nezávisle- jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R( 135) a R(136) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl, ostatní substituent R(8) znamená atom vodíku, skupinu -SR( 125) , skupinu -OR(125), skupinu -NR(125)R(126) nebo skupinu • 4 · 4 4 · ·*
4 444 4 *44 « ·
4 4 4 4 «
4« 44 44
- 134 -CR(125)R(126)R(127)
R( 125) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R( 125) znamená heteroarylovou skupinu obsahující až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu ,
R( 126) a R(127) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(125) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, je nepřítomen nebo znamená skupinu -NR(11)-CO-, skupinu -NR{12)-CO-NR{13)-, skupinu -NR(17)-CO-NR(18)-SO^-, skupinu NR(19)-SO2-, skupinu -SC^-NR(19)-SO^, skupinu -SC^-NR ( 1 9 )-CO-, skupinu -O-CO-NR ( 1 9 ) S0^~ nebo skupinu -CR(20)=CR(21)-,
R{ 1 1 ), R(12), R(13), R{17), R(18), R(19), R(20) a R(21 nezávisle jeden na druhém znanemají atom vodíku nebo alkylo vou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, jeho farmaceuticky přijatelné soli, substituovaný thiofenylalkenylkarboxylguanidid obecného
I (HOE 96/F 026) jakož at) vzorce
• ·' ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(1), R(2) a R{3) znamená skupinu'
-Op-ťCH^)s~CgF2g+1, skupinu R(40)CO- nebo skupinu R(31)50k-, p znamená nulu nebo 1, s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, k znamená nulu, 1 nebo 2,
R(40) znamená alkylovou skupinu' obsahující 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhiíkových atomů, perfluoralkylovou sku pinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
R(31) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7;nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 ne bo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná .1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxy-skupinu nebo
R(31 znamená skupinu NR(4 i )R(42),
R(41) a R(42) bezáv.isle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy nebo
136 • · · ♦····· »· i a » · · « ··· · ··· · · ······ · · * * '· ·» ·· ·· ·· ··
R(41) a R(42) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž íjedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku,'atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -^na~(“ma- nebo. skupinu O^C H, R(10), 2ma+1 ga ra 2ra na znamena nulu nebo 1, ma znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, ga znamená nulu nebo 1, ra . . znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo. substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methóxy-skupinú,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, -4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu, methylovou skupinu, me.thoxyskupinu a skupinu NR(14)R(Í5),
R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli, au) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 032) ! J 9 9 · · · 99 99
Ji 9 9 9 9 999 ♦ ·♦· · · ! . . 9 99 9 9*9
- 137 -
ve kterém
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -0R(5),
R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo -C^^^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až '8 uhlíkových atomů, d znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž vždy jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku avšak současně oba substituenty R(2) a R(3) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, av) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 042)
ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíko138
9*
9 9 9 9
I 9 * ' • 9 ·· vých atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,
6, '7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxy-skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X a-(CH2)b-(cF2)c-cF3,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(5), a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
Rí 5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, .3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu C^^d
R(6), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou- skupinu· nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromáty zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinua skupinu
R( 1 )
NR(7)R(8),
Rí7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -SR(10), skupinu--OR(10) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12),
R(10) znamená -cykloalkylovou skupinu obsahující
3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
V ·
4 * · · ♦ · • 4 »444 1
- 139 R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R( 1 ) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomu, přičemž posledně uvedená skupina je vázána pčes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými, z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu,, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R( 1) znamená skupinu -SR(13), skupinu -OR(13), skupinu
-NHR(13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -ČHR(13)R(15), skupinu -C/RU5}R(16)OH/, skupinu -C=CR(18), skupinu ' -C/R('1 9 )/=CHR(18), skupinu -C/R[20)R(21)/k-(CO)-/CR{22)R(23)/1-R{24), k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R{17) nebo skupinu -(CH2)g-0-(CH2-CH20)h-R(24),
R( 17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stajné nebo odlišné, znamenají nulu, 1 , 2, 3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu, obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů,
R{ 18) znamená fenylovou skupinu, která je nesibstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu • A ·*
- 140 — a skupinu NR(25)R(26),
R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4·uhlíkové atomy nebo R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo
R( 18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami nebo R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R( 19) , R(20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylo. .... . vou skupinu obsahující-3, 4, 5,- -6, 7 nebo' 8' uhlíkových ' ' atomů skupinu -C H, -R(18), m 2m m znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(2) a R(3) mají významy jako R(1) ,
R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, aw) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I {HOE 96/F 043)
ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom,jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových to «
* · »to ♦
- 141 atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
X -(CH a
X
NR(5),
2'b
CCF2)c-CF3, znamená atom kyslíku, atom síry nebo.skupinu
R( 1 a znamená nulu nebo 1 , b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(5) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -C^H^RfS), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenyiovou skupinu, bif enyl.ylovou skupinu a -naftylovou skupinu .jsou -nesubstituované nebo substituované' 1 až. 3 substituenty z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluomethyLovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo znamená skupinu -SR(10), skupinu -0R(10 nebo skupinu
-CR(10)R(11)R(12)
R(10) znamená skupinu -C^H2^-cykioalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cvkloalkylovém kruhu nebo fenyiovou skupinu, přičemž feňylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f , znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo ·
· • 9· • 9« 9 ·
9 99
- 142 alkylovou skupinu obsahující i, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R( 1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 8 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
Rf 1 ) znamená skupinu -SR(13), -0R(13), -NHR{13), skupinu
-NR(13)R(14), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C/R(15)R(16)0H/, skupinu -CsCR{18), skupinu -C/R(19)/=CHR{18) , skupinu -C/R(20)R(21)/, -(CO)-/CR(22)R(23)/.-Rf24),
K JL k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
1· znamená nulu, 1, 2', 3 hebo’4,
Rf13) a R(14) , které jsou stejné nebo oodlišné, znamenají skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-{CHOH)j-R(17 nebo skupinu -(CH2) -O-(CH2-CH2O)h-R(24>,
Rf 17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2, 3 nebo 4, j znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(15) a Rf16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
Rf18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy skupinu a skupinu NR(25)R{26),
Rf25) a Rf 26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
Rf 18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující fe·· ··
I * ·· •fefe · ’ • · « • fe ··
- 143 1, 2, 3, 4, 5, 6, Ί, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová ' skupina nebo
R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R(19), R(20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
Rf24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H_ -R(18), ' m 2m m znamená 1,2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentu R(2) a R(3·)·· znamená hydroxy-skupinu a ostatní substituenty R(2) a R(3) mají významy definované pro R(1j R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu.obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jódu nebo skupinu -(CH2)n“{CF2)o-CF3, n znamená, nulu nebo 1 , o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ax) bis-ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 135)
R(1)
ve kterém
999 *
9 9
9
- 144 R{ 1), R(2) a. R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
R(10)-SO - nebo skupinu R(14)R(I5)N-SO-~,
- · · 3 . . . χ · Z - ....
Rí 10), Rí14) a Rí15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu ~cakR2ab~Rθ' ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(16) ' znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(17)R{18),
Rf 17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu
... — obsahující -1 až 4 uhlíkové atomy nebo - ·
R( 14)· a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou, nebo
RC14) a Rí15) znamenají atom vodíku nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
SR(21), skupinu -OR(22), skupinu -NR(23)R(24) nebo skupinu -CR(25)R(26)R(27),
R(21), R(22), R(23 a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají -C^-H^^-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif.luormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu, b znamená nulu, 1 nebo 2,
R(24), R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové
9
- 145 atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu -(Xaí^-C^H^, , skupinu (Xb)dh-(CHj>db t”deF2de+l' alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu 30), (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(33),
R(33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dg znamená nulu nebo 1, (Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(3 4),
R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu .
obsahující 1 až 4 -uhlíkové atomy, - -
dh znamená nulu nebo 1 f
da znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
db znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,-
de znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7,
df znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
RC 30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující
uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(31)R(32),
R(31) a Rf32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující' 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(40)R(41)) nebo skupinu -{Xe)-(CH^)^R(45),
146 » ♦ · · φ · ·· · • · · « · »· ·· · · · ♦ · ·
R{40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,' perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CHp^-Rf 42), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(42) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(43)R(44),
R(43) a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethýlovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(40) a R(41) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry,' skupinou NH, ..skupinou N-.CH^.nebo N-benzylovou skupinou, ..................
(Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR{47),
R(47) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, eb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluorraěthylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu NR(50)R(51) a skupinu -(Xfa)-(CH2)(Xfb)R(46),
Xfa znamená skupinu CH2, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NRf48),
Xfb ......znamená á'tóřn kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(4 9 ),
R(48), R(49), R(50) a R(51) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující’ * 0 ···
0 0
0 00 • 0 0 0 0
- 147 1 až 4 uhlíkové atomy, ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(46) znamená atom vodíku,, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CHR(52)R(53),
R(52) znamená skupinu -(CH~) -(CHOH)(CH)(CHOH),2 g n i k
R(54) nebo skupinu -(CH2) -0-{CH2-CH2O)h~R(54),
R(54) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g,h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2, 3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(53) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -C(0H)R(55)R(56),
- R(55) a R(-56-)-,--které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(55) a R(56) společně znamenají cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R(55) znamená skupinu -CH20H aR(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu
-0 -(CHy) -(CFQ) -CF,, π Z o 2 p 3 n znamená nulu nebo . 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ay) substituovaný i-naftoylguanidin obecného vzorce I (96/F 136)
ve kterém
R2, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu C2F^ nebo skupinu X^Y^Z,
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NRf10), skupinu CR(11)R(12), skupinu C=O, skupinu C(=O)NR(10), .skupinu C (=0) O,=. skupinu SO,. skupinu . SO2, . skupinu-SO2NR(·. 10), .skupinu OC-O, skupinu NR(-10)C=O nebo skupinu NR(-10 j S02 přičem spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,
Rf10), Rf11 ) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou' skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, a znamená nulu nebo 1,
Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH2, přičemž jedna z těchto skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(V3) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,
R ( 1 3 ) znamená atom vodíku,' alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, b znamená nulu nebo 1 ,
Z znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahu• φ · .} φ φ φφ φ « « φ « φφφ * ···· « φ φ φ φφ φφ
- 149 jící 3 až 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=0)R(15), skupinu SO2R(15), skupinu .NR(.1 6 )R( 1 7 ) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR(21)R{22),
R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(15) znamená skupinu ^CÍNí^^, skupinu NR{ 18)R( 19) , skupinu N(CH2)CNR(18)R(19) nebo skupinu OR(20), c znamená 2 nebo 3,
Rf 18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
Rf18) a Rf19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, R(20) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až. 7 uhlíkových atomů,
Rf16) a Rf17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů . nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
Rf16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z.nichž jedna skupina NH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem.síry, skupinou, NH, skupinou N-CH^, ·N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, nebo Z znamená N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atok uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny «44 ι · · I ·« ·· • 4 4
4 · 4 Β • 4 4 • 4 «4
- 150 zahrnující atom'fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-. skupinu a skupinu NR(21)R(22), přičemž v případě, že R(4) znamená alkoxy-zbyte, potom alespoň jeden ze substituentu R(2), R(3), R(5), R(6), R(7) a R(8) neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, az) substituovaný 2-naftoylguanidin obecného vzorce I (96/F 137)
vé kterém alespoň jeden ze substituentú RI, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 znamená skupinu XY WZ nebo skupinu ΧΎ WZ', δ čl
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(10) nebo skupinu CR(11)R(12),
R(10), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin C^, přičemž jedna z těchto skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,
...________R( 1 3)......znamená atom..vodíku,. .a.lkylovou.-skupinu·- obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, a znamená nulu nebo 1, znamená skupinu cH2, skupinu S02, si<upinu S(=0) (=NH) • · » · • · « · · * · · · · • · ·· ·♦ *· ·· ·»
- 151 a případě, že W bezprostředně nesousedí s heteroatomem .skupiny XY také atom kyslíku nebo skupinu NR(14), ...... .
RC14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů,
Z znamená skupinu C(=O)R(15), skupinu SO^Rf15) nebo v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NR(14), také skupinu NR(16)R(17),
R( 15) znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR ( 18 ) R ( 1 9 ) , skupinu N(CH2)^NR{18)R(19) nebo skupinu OR(20), b znamená 2 nebo 3,
R( 18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(18)-a R(19) společně znamenají 4 nebo5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyllovou skupinou,
R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
R( 16) a Rf17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(16) a RC17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou amino, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyllovou skupinop,
X' znamená skupinu C%0, skupinu C(=O)NR(30), skupinu
C(=0)0, skupinu SO, skupinu SO2, skupinu SO2NR(30), skupinu 0C=O, skupinu NR(30)C=O nebo skupinu NR(30)SO2, přičemž spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,
0 ·
0 ' ·
0 ·
0 0 · ·0
0-0 t
0 0 0
0 0« 0
0 0
0 00
0 0 ·
0 0 0
V000 0
0 0 ·0
IV
- 152 R(30) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
Z' znamená skupinu C(=0)R(15), skupinu SO2R(15),
N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(21)R(2 2) ,
R{21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R{15) znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR(18)R(19), skupinu N(CH2)-^NR‘(. 18 )R{ 1 9 ) nebo skupinu OR(20),
R(18) a Rí19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 ž 4 uhlíkové atomy nebo
R(18) a R[19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, b znamená 2 nebo 3,
R(20) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující. 3 až 7 uhlíkových atomů nebo
Z' znamená v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NR(14), skupinu NR(16)R(17),
R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo • 0 • 0 0 ·
0 9 · · · 0 · * 0 0 0 00·
0 0 · * 0 ·
00 00 00 • 00 · • 0 00
0 0 0 • 0 0 >0
- 153 R( 16) a Rf17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna'|skupina CH^ může být nahrazena ato-? ... mem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, a ostatní substituenty Rl, R3, R4, R5, R6, R7 a R8, které ještě nemají žádný z výše uvedených významů, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, tri. fluormethylovou skupinu, skupinu C2F5 nebo skupinu V^Q^U,
V znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu SO, skupinu SO2, skupinu NR(60), skupinu 0C=0, skupinu C=0, skupinuC{=0)NR(60), skupinu C(=0)0 nebo skupinu CR(66)R(67), R(60), R{66) a R(67) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, ' p znamená nulu nebo 1,
Q znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH2, přičemž jedna z těchto skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(68) nebo o-, p— nebo m-fenylenovou skupinou,
R{68) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíjící 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu Obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, q znamená nulu nebo 1,
U znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=O)R(.65), skupinu SC^R(65), skupinu NRf61)Rf62) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(63)R(64),
R(63 a R(64) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
154 nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové ....... atomy, .... . - - - ......
R(65) znamená skupinu N-CÍNí^^»· skupinu NR(61)R(62), nebo skupinu OR(60),
R (61) a R(62) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových ato mú nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlí“ kové atomy nebo
R(61) a R(62) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina NH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou nebo 1 U znamená N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(63)R(64), přičemž alespoň jeden ze substituentů R5, R6, R7 a R8 neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ba) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (96/F 141 )
ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahu-
· ¥
9 : t • 9' ·
- 155 jící 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující . 3 až 8 uhlíkových atomů., ..cykloalkoxy-skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu xa_(CH2^b_ <CF2>c-CF3' . .
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(9), .
a znamená mulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu,. 1, 2 nebo 3,
R(9) znamená'atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -C^H^^RCď), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, difenvlylovou a naftylovou ' skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R{8),
Rf7) a Rf 8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(10) nebo skupinu -CR( 10 )R(11 ).R (1 2 ),
R(10) znamená -C^H^^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž heteroarylová a fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou.. skupinu,. methoxy-_s.kupinu,. hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro Rf10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou
156 a a * * • · · A
A · A A
A A ·
A A Art skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu-nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R'( 1 ) znamená skupinu -SR{ 13), skupinu -0R( 13), skupinu -NHRÍ13), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C/R(15)R{16)/0H, skupinu -CsCR(18), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu -C/R(20)R(21)/k-{CO)-/CR(22)R(23)/1R(24), k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
.......1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rf 13) a R (-1-4),-které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu- -{CH2) -(CHOH)h-{CH2)i-(CHOH)kk-R(17) nebo skupinu -(CH2) -O-(CH2-CH2O)h-R(24),
Rf17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g,h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,
1, 2, 3 nebo 4, kk znamená 1, 2, 3 nebo 4,
Rf15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
Rf18) znamená fenylovou skupinu, která.je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26),
R{25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
Rf18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 • · · · *· ··
- 157 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo
R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R( 19) , R(20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu 1 ) r m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -0-C0-R(27), R(27) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 • uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou-skupi- - nu, naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu riebo čhinolinylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenylylová, naftylová, pyridylová nebo chinolinylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jeden ze substituentů R(2) a R(3) má vždy význam jako R(1) R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu -(Ch2)(CF2)q“CF^, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, •J ’ .· ; :: ί : ί ··.
: t ··*;··:· **ι ί ’ *,.·*.· ...... ·’
- 158 bb) benzoylguanidin obecného vzorce I {96/F 154)
ve kterém
Rf 1 ) znamená skupinu R(13)—SO nebo skupinu R(14)Rf15JN-SO^ m znamená 1 nebo 2,
R{13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů mebo skupinu -CnH2n _R(16), n znamená nulu, 1, 2, -3 nebo 4,
Rf16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až.
uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu.a skupinu NR(25)R(26),
R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy,
Rf 14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8.uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových ..atomů,., alkenylovou skup-í-nu--· obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C 1^-^(27), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rf27) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu * · » · · · · • 1 · · · · · t i 9 · · · ··· )
• 9 9-9 • 9 »9
9 fe 9 9 · ·
-159 jeden druhý druhý nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo sub-stituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(28)R(29), R(28) a R(29) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(15) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkovéatomy nebo perfluoralkylovou skupinu , obsahující 1 a 4 uhlíkové atomy nebo
R(14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou, ze substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku a ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -CHR(30)R(31),
R(30) znamená skupinu - (CH-) -(CHOH), -{CH-(CHOH·) ,-R( 32) z g n z i k nebo skupinu -(CH-) -Q-(CH--CH-O) -R(24), z g z z n
R(24) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, g,.h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2, 3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo ze substituentů R(2) a Rf 3) znamená skupinu -C(OH)R(33)R(34), R(31), R(33) a R(34), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodí ku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo . R(33) a R(34) společně.znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo _R_(. 3.3..’. znamená skupinu -Ch^OH,.. .... .........
znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu
R( 4 ) b · · · 4
160 b ··
Β 9 9 9 4 nebo skupinu -(CH2)(CF^)0 -CF3' n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, bc) indanylidinacetylguanidin obecného vzorce I (96/F 202)
ve kterém
Rl, R2, R3, R4, R5 a R6 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující'1 až 10 uhlíkových atomů,halogenalkýlóvou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, 0-alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenaikoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, arylovou. skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, skupinu OH, O-(nižší alkyl)ovou skupinu, Q-arylovou skupinu, O-(nižsí alkyl)arylovou skupinu, O-substituovanou arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)substituovanou arylovou skupinu, 0-, O-(=0)-alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, O-C(=O)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, ' O-C(=0)-N(alkyl)^ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové..atomy.,_ni.,tro-s.k.upinu, .. kyano-skupinu, trifLuormethýlovou skupinu, amino-skupinu NH-C{=0)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsa huje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=0)-NH2, skupinu COOH, C(=0)-0-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH2
* ·
C(-Ο)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, C(=0)-N(alkyl)2©vou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-COOH, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkyl-C(=0)-0alkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, S02_alkylovou skupinu, S02_alkylarylovou skupinu, SO2-N-(alkyl)2OVOU skupinu, S02-N(alky.l) (alkylaryl )ovou skupinu, skupinu alkyl-C(=O)-Rl1, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkenyl-C(=0)-Rl1, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkiny1-C(=0)-R11, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C(=0)-alkylC(=0)—Rl1, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo skupinu O-alkyl-C(%0)-R11, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 11 uhlíkových atomů,
Rl1 znamená alkylovou skupinu Obsahující T-až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu Ní^, NH-alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, N-{alkyl)2OVOU skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SOjH, SC^-alkylovou skupinu, SO^-alkylarylovou skupinu, SC^-N-(alkyl)2OVOU skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy nebo S02“N(alkyl)(alkylarylovou skupinu), znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,
R7, R8, R9 a R10 nezávisle jeden na druhém Znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, cykioalkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu nebo
R8 a R9 tvoří společně část 5-, 6- nebo 7-členného heterocyklického kruhu, nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, bd ) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid obecného vzorce I (96/F 226) * toto to «toto to · · · • · · · toto *» to to toto • to · to « toto « »* to*
- 162 -
(I) ve
Τ kterém znamená skupinu
RÍA) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu 0R(6), aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu Or(CH2)a%F2b+1, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(6) znamená aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, aikenylovou skupinu obsahující 3 až_6_ uhlíkových, atomů.,, cykioalkylovou skupinu·· obsahu-jící - 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy163 skupinu a skupinu NR(9)R(1 O),
Rf9) a R(1O) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu .....
obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(6) nebo
R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Ch2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou. NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(B), R(C) a R(D) nezávisle jeden na druhém mají významy uvedené pro Rf A),
Y
R(F) znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená atom vodíku, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu ORf12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu Op{CH2) ^gR2g+1ř cykloalkylovou skupinu obsahující'3 až 8 uhlíkových atomů nebó heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
Rf12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,' alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NRf13)R(14),
Rf 13) a Rf14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(E) má nezávisle významy uvedené pro R(F), » Z i i * ’ ·· • ·*·» ·· ·, · · v · · · ·· · · **
164
R( 1 ) R( 1 ) má nezávisle významy jako T nebo znamená atom vodíku, skupinu -Q)<l-fn^2m+1' s^uPÍnu
-0 (CH,.) C F_ , atom fluoru, atom chloru, atom bromu, n 2 p q 2q+1 ' atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -(C=0)-N=C(NH2)2, skupinu -SC>rR(17), skupinu -30^2.NR b 1) R ( 3 2 ) , skupinu -O^Ct^), CgH^, skupinu -0 2'^eteroaryl, kde arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů nebo -S ^-heteroarylovou skupinu, ve které hetéroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů,
k znamená nulu nebo 1,
m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo
n znamená nulu nebo 1,
P znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
q znamená b 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
r znamená nulu, 1 nebo 2,
r2 znamená nulu, 1 nebo 2,
R(31) a-R( 32bnezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku·, alkylovou-skupinu obsahující T až 8' uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo
R(31) a R(32) .společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(17) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, u znamená nulu nebo 1, u2 znamená nulu nebo 1, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž fenylové jádro je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu, skupinu -(CH2)w~
NR(21)R(22), skupinu NR(18)R(19) a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,
R( 18), R(19), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém
165 znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, w znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž heterocykl heteroarylové skupiny obsahující 1 až .9 uhlíkových atomů je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 uhlíkovými atomy zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxy-skupinu,
R(2), R(3), R(4) a R{5) mají nezávisle jeden na druhém významy uvedené pro R(1) nebo
R(Ί) a R(2) nebo R(2) a R(3) tvoří vždy společně skupinu
-CH-CH=CH-CH-, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -(CH^ )^^(24 ) .R(25) a skupinu NR(26)R{27),
- R{24), R(25), R(26)’ a R( 27) znamena jí- atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,. w2 znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zbytek T je v molekule alespoň dvakrát, avšak nejvýše pouze třikrát, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, be) benzoylguanidin obecného vzorce I (97/F 082)
ve kterém
R(1) znamená trifluormethylovou skupinu, jeden ze substituentú R(2) a R(3) znamená atom vodíku a
166
druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -CÍOHJÍCH^)CH2OH, skupinu -CH{CH3)-CH2OH nebo skupinu -C(OH)(CH3)2, a
R(4) znamená methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom chloru nebo trifluormethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli.
II) Vhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce (DE 195 02 895, DE 44 30 212, ĚP 667 341, DE 44 04 183, EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE..43 37 611, EP 0719 766, WO 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 254, US 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Bull. (1966], 7 - 13; US 3 780 027, JP 8225513 , EP 743 301 )
O NH ve kterém
W, Y a Z znamenají atom dusíku nebo atom uhlíku substituovaný substituenty R(2) nebo R(3) nebo R(4),
167 • * ·· • ·· · 1 * · «
R{2)
R( 2)
R(2)
R(4)
R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, A, skupinu HO-A, skupinu X-R', skupinu
-C{=N-OH)-A, skupinu A-O-CO-alkylovou skupinu, ve které- alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, kyanoskupinuy. nitro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný
A, zejména trifluormethylovou skupinu, skupinu skupinu CHF,,, skupinu C2F5, skupinu C^CF^ nebo skupinu
S(0) R ' , n
R''' znamená A, Ph nebo -Het, n znamená nulu, 1 nebo 2 nebo
R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu Ξί^ΝΗΉ'', Ph, skupinu -O-Ph, skupinu -O-GH2*-Ph, skupinu -CO-A, · skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R”, skupinu CONR'R, skupinu -CH=CH-COOH, skupinu -CH=CH-COOA, indenylovou skupinu,' indanylovou skupinu, dekahydronaftylovou skupinu, cyklopentenyiovou skupinu, dihydrothienylovou skupinu, dihydrofurylovou skupinu, heterovicyklylovou skupinu, alkylthienylovou skupinu, halogen- .. thienylovou skupinu, halogenalkylthienylovou skupinu, acylthienylovou skupinu, halogenfurylovou skupinu, halogenalkylfurylovou skupinu nebo pyrrolylovou skupinu nebo R(3) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu R(5)-0R(5) znamená atom vodíku, A, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, znamená Ph, Het, -O-Het, trifluormethylovou skupinu, skupinu S(O)nR', skupinu -SC^Ní^K, Alk nebo skupinu obecného vzorce
R‘
QV3 nebo. ________ -........- - - - - .....-...... .....
substituentů R(1) až R(4) společně znamenají skupinu -0-CR(6)R(7)-CO-NR(8) nebo skupinu vzorce
168 * 00 * » » ▼
0 0 0 · ·00 • 0 0 ·* 0 0
I * ·<
0·· · ·
0 0 «» ·0
R( 1) znamená atom vodíku, A, atom halogenu, trif luormethy.lovou skupinu, skupinu-CHF^t skupinu-CH^F, skupinu zCH^CF^, skupinu -^F^, kyano-skupinu, nitro-skupinu, ' rthiniylovou skupinu nebo skupinu X-R',
A znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom halogenu znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu,
X znamená átomikyslíku, atom síry nebo skupinu
NR,
R znamená atom vodíku, A nebo cyklickýřmethylenový řetězec obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
R' , znamená atom vodíku, A, skuponu HO-A, skupinu
HOOC-A-, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu/obsahující 6 až 8 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu^ skupinu CH^F, skupinu CH^-CF^, Ph, skupinu -CH^-Ph nebo Het,
Ph znamená nesubstituovanou jednou, dvakrát - nebo třikrát substituovanou fenylovou skupinu, naftylovou skupinu nebo bifenylylovou skupinu, přičemž substituenty jsou zvoleny z množiny zahrnující A, OA, NR'R, Hal a trifluormethylovou skupinu,
Het znamená jedno- nebo dvoujádrovou, nasycenou nebo nenasycenou nebo aromatickou skupinu obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku nebo/a atom síry, která je nesubstituovaná’ nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, trifluormethylovou skupinu, A, hydroxy-skupinu, skupinu OA, skupinu -X-R', kyano-skupinu, nitro-skupinu a skupinu C0-0, přičemž Het je vázán přes atom dusíku nebo alkylenový řetězec '“m^Žm' m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 nebo Rf. a.. R.'/. znamena jí--společně alky lenovou ’ skupinu obsahující 4 nebo 5 uhlíkových atomu, přičemž jedna ze skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou N-Ph nebo skupinou W-Ch2.ph,
0 0 0 ··· • 0
0·· • 00 0 1
0 I
- 169 -
nebo skupinu obecného vzorce
-4—[R(2)]0 az4 kde
R(2-) má uvedený význam,
R(6), R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo A nebo
R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující až 7 uhlíkových atomů nebo
R(9) znamená kyano-skupinu., ..........—
Alk znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3' až 8 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo jednou, -dvakrát nebo třikrát substituovaná substituentem A nebo
Alk ethenylovou skupinu nebo ethinylovou skupinu substituovanou substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom vodíku, A, Ph nebo Het,
III) sloučeniny obecného.vzorce (DĚ 41 27 026, DE 4337609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr.,
DIURETICS IChemistry, Pharmacology and Medicine), J. Wiley & Sons (1983),
303-341];
ve kterém X znamená atom vodíku, Hal, (Hal)^C-, alkylovou skupinu · 0
0 0 000
0 0
00
0
- 170
I 0 * ·· »·
0 00 000 0 4 » 0 1
00 obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomu, substituovanou fenylovou,skupinu, skupinu alkyl-S-,'ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomu, nebo skupinu alkyl-SO^-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů, '
Y· znamená aminovou skupinu nebo substituovanou amino-skupinu nebo
X a 2 společně znamenají skupinu —(CH^)nebo 1,3-butadienylenový řetězec nebon
Z znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxy-skupinu, skupinu HS, alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, substituovanou fenylovou skupinu nebo znamená amino-skupinu nebo skupinu -NR(1)R(2),
R( 1) znamená atom vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou a případně substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být ..přerušena atomem kyslíku, nebo
R(1) znamená alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu substituovanou hydroxy-skupinou, fenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy a která je substituovaná hydroxytskupinou, nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů a substituovanou 3 až 7 uhlíkovými atomy,
Rt 2} znamená 1-morfolino-skupinu, atom vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být přerušena atomem kyslíku, amino-skupinu, přičemž přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů je nesubsti------. . -t-uovaná· nebo--substituovaná substituovaným nebo nesubstituovaným jedno- nebo vícejádrovým heterccyklem, který jako heteroatomy obsahuje atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry, nebo je uvedená alkylová skupina substituovaná fenylovou skupinu, popřípadě jednou nebo vícekrát sub• · · • 9 · · «9 *· * » » »
9 9 9
9 »99
9 9
99 • *, * ’ ··
9·'· · • 9 9 ··
- 171 stituovanou alkoxy-skupinou obsahující 1 aš 4 uhlíkové atomy a případně substituovanou hydroxy-skupinou, alkylamino-skupinou, alkylovou skupinou nebo fenylovou skupinou, nebo je uvedená alkylová skupina substituovaná aminokarbonylovou skupinuinebo hydroxy-skupinou nebo alkoxy-skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R{2) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou, alkoxyskupinou, která jako substituenty nese atom vodíku, jedno- nebo vícejádrový heterocyklus, který obsahuje jako heteroatomy atom dusíku, atom kyslíku nebo atom sírya který je nesubstituován nebo substituován atomem vodíku, atome halogenu nebo alkylovou skupinou, anebo fenylový zbytek, který je nesubstituován nebo substituován substituenty zvolenými z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom halogenu a-hydroxy-skupinu, nebo
R(2) znamená 1-piperidino-^skupinu, která je nesubsti tuovaná nebo substituovaná v poloze 4 acylovým zbytkem alifatické, alicyklické, aromatické nebo heteroaromatické karboxylové kyseliny, alkylovou skupinou,obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být zase substituovaná hydroxy-skupinou, nebo alkoxy-skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenylovým zbytkem substituovaným alkoxy-skupinu, nebo
R(2) znamená amidino-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná fenylovou skupinou, která je nesubstituovaná nebo substituovaná halogenem nebo alkylovou skupinou, nebo
R(2) znamená acylový zbytek alifatické,..alicyhlické, aromatické nebo heteroaromatické karboxylové kyseliny, nebo
R{2) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, který může být substituován hydroxy9 · « * » .9 9 · · · · · · ·. · *·* ··*··· ·
9« 99 ·· ··
-172 9 · · 9 · ··
9·.· · • · · ·· ·· skupinou, alkoxy-skupinou nebo fenylovou skupinou nesoucí alkylové zbytky, nebo
R(1) a R(2) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, znamenají piperazinový kruh, který je nesubstituován nebo přes methylenový řetězec obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nese jedno- nebo vícejádrovou heterocyklickou skupinu, která jako heteroatomy obsahuje atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry (DE 41 27 026 a DE . 43 37 609), a
Hal znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu .
IV) Vhodný je rovněž indoloylguanidinový derivát obecného vzorce (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)
ve kterém
R(2) znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomu, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-θ-, ve které ,, alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH2 _R(20),
R(20) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů,
R(1) znamená 1 až 5 stejných nebo odlišných substituentů, kterými jsou atom vodíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkylová skup_i_na obsahu jí cí_ J..__až 8 uhlíkových atomů, alkenylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, cykioalkylové skupina obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, atom halogenu, nitro-skupinu, alkanoylovou skupinu
173 ·« • ♦ * * · • · « · · « ♦ · · ·»·· ♦ · » · •v ·· ·» « » > * « · ·· ·»· « * « · · ·· ·» obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu a některou z následujících skupinu: -OR(3), -NR(6)R{7) nebo skupinu -S(O) R(40), n
R(3) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, skupinu -CH2R(30),
R(3Q) znamená alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu,
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodí ku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arýlálkanoylo vou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinuobsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu —CH2_R(60)—,
R(60) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo
R{6) a R{7) společně.s atomem dusíku znamenají 5- až 7člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu obsahovat ještě další heteroatomy, n znamená nulu, 1 nebo 2,
R(40) znamená nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující . 1 až .8,uhlíkových atomů nebo aromatickou skupinu nebo skupinu
A znamená atom kyslíku, skupinu -S{0) - nebo sku• · • 9
174 • * · ·
pinu -NR(50)-,
R(50) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
R' znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž znamená nasycenou 3- až 8-člennou heterocyklickou skupinu s jedním atomem dusíku, a uvedená substituovaná alkylová skupina nese jednu nebo několik skupin zvolených z- množiny zahrnující atom halogenu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahující,1 až 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxyiovou skupinu; alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou.skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu
-CONR{4)R(5), ........... .
R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlí kových atomů,
R(4) a R(5) společně znamenají 5- až 7-člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu obsahovat ještě další heteroatomy, nebo uvedená substituovaná alkylová skupina nese skupinu
-Ave které
R znamená atom dusíku nebo skupinu CH, znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo hydroxy-skupínou substituovanou alkylovou skupinu obsahují— c-í— 1- aŽ-8_uhlíkových'· atomů 'nebo'substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxyiovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahu-
to • to
- 175 ♦ * • to » · • toto ·· «« to toto « to tototo to to to to· v v to • · to· ··· · · ·« » ·· ·· jící 2 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, skupinu -NR(6)R(7), skupinu -CONR(4)R(5), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž cyklický systém
-A-CH
Eznamená 3- až 8-členný nasycený alifatický nebo hetero/ cyklický kruhový systém s Atomem dusíku a uvedené aromatické skupiny znamenají arylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 dusíkovými atomy, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 dusíkové atomy a jeden heteroatom zvolený z množiny zahrnující atom kyslíku a atom síry nebo furylovou skupinu, a uvedené arylové skupiny jsou nesubstituované nebo substituované nesubstituovanou aikylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo substituovanou aikylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, atomem halogenu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -OR(3), skupinou NR(6)R(7), skupinou -CONR(4)R(5), skupinou -SO^NRÍ6)R(7) nebo skupinou 8(0)^(40), přičemž R(1) a guanidinokarbonylový zbytek se mohou nacházet na libovolném miste 5- nebo 6-členného kruhu indolového systému, jakož i jeho' farmaceuticky přijatelné soli . Vhodný je rovněž
V) heterocyklický guanidinový derivát obecného vzorce ...... (WO'95 C4052j
• · « ·
9 9 9
9 999
9 9
99
176 • · • · *
• · · ·· ·
« ·♦· · • » ·· ·« ·· ve kterém
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu -NH-, skupinu
-N(alkyl)-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo skupinu -N(fenyl)-,
R( 1), R(2) a R(3) znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-Ο-, ve které alkylový,zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo dva ze substituentů R(1), R(2) a R(3) společně se stranou benzenového systému znamenají- 4- a 6-členný karbocyklický kruh,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,.
alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, benzhydrylovou skupinu, aralkylovou skupinu, která je ne substituovaná nebo substituovaná jedním nebo několika, substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-Ο-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 . .
áž 4 uhlíkové atomy, trifluormethylovou skupinu nebo.
skupinu -(CH,) -CH--T, m 2 m znamená nulu až 3
T znamená skupinu -CO-O-T(1),
T( 1) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
Cy znamená benzo-kondenzovaný nenasycený nebo dihydro-5členný -heterocykl vzorce
R(S) pyrazolový nebo imidazolový kruh vzorce
R'5> R(7) R{£) Rí6) R(7) R[£) nebo vzorce •
v φ · ft · ftft φ * « φ ftftftft • ftft ftftftft Φ • · · «· ftft
- 177 naftylovou skupinu nebo dihydro- nebo tetrahydronaftylovou skupinu
2-, 3- nebo 4-pyridylovou skupinu vzorce
R(0)
R(6)
R(7)
Z znamená atom dusíku nebo skupinu CH, thienylovou skupinu vzorce
R(6) znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkyl-O, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, fenoxy-skupinu, alkyloxymethyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu -(O) S-R(9),
R( 9) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu nebo fenyiovou skupinu, které jsou nesubstituované nebo jednou nebo dvakrát substituované atomem halogenu, alkylovou-^skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinou alkyl-O-, ve Jct.e.r.é.. alkylový zbytek· obsahu je V až 4 uhlíkové a terny,'' R(7) a R(8) znamenají atom vodíku, atom halogenu, hyóroxy-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až. 10 uhlíkových atomů, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, fert» fe fe fe fe • · « fe · fe ·
- 178 Cy
Cy noxy-skupinu nebo alkoxymethyloxy-skupinu, ve které alkoxy-zbytek znamená 1 až 10 uhlíkových atomů nebo znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo jednou nebo dvakrát substituovaná atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinou alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo znamená skupinu -Gr-Am,
Gr znamená skupinu -R(13)-R(12)-(CH2) -C/W//W(1)/(CH.) , skupinu R(13)R{14)- nebo skupinu -R(15)z q
R(12) znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, skupinu (θ)η3_, skupinu -CO- nebo skupinu -CONH-,
R(13) znamená jednoduchou vazbu, fenylovou skupinu, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo pyrazolylovou skupinu,
R(14 ) znamená jednoduchou vazbu nebo skupinu. ,SO2~
R(15) ..... znamená alkenylovou skupinu-obsahující 2'až uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů,
W a W(1) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
W a W(1), které jsou vzájemně cyklicky vázané,znamenají uhlovodíkový kruh obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, q a q' znamenají nulu nebo 1 až 9,
Am znamená skupinu -NR(10)R(11),
R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu,
R(. 11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu nebo
R( 10) a R(11) společně znamenají alkylenovóu skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná karboxylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů, hydroxyaIkylenovou skupinou obsahu9
9 9
9 9 • 99 9 ♦
9 9
9* 99
- 179 jící 2 až 4 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinou nebo .... ... ... ..
Am znamená pyrrolylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, morfolinylovou skupinu, dihydropyridýloybu'.: skupinu y.čtetrahydropyridy lovou skupinu, chinukliainylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, 3-azabicyklo/3.2.1/oktylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
Am znamená azabicyklo/3.2.2/nonylovou skupinu nebo
Am znamená piperazinovou skupinu obecného vzorce jakož
R( 16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy, cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, tolylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, difenylmethylenovou skupinu, benzylovou .skupinu nebo pyridylovou skupinu nebo
Am znamená· azido-skupinu -(,0) -(CH*) -C/W//W( 1.)/(cH2)q,-N3, t . znamená nulu· -nebo 1, přičemž W a W(1> mají výše uvedené významy, i jeho optické enantiomery a farmakolicky přijatelné soli
VI) Vhodné jsou dále guanidinove sloučeniny, které jsou popsané v EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612), EP 760 365 (DE 196 31 138) a mají obecný vzorec
H
O ί
β
180
9 ·
Φ ·· ve kterém .
R1. a.R2, které jsou totožné,-znamenají atom vodíku, atom halo- genu, alkylovou skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, perfluoralkylovou skupinu nebo skupinu SO^CF^,
R3 znamená skupinu ΟΗ=ΟΗ2, skupinu CH2~CH=Ch2, skupinu
CH2-Cfi2-CH=CH2, cykloalkenylovou skupinu, cykloalkenylalkylovou skupinu a
R4 znamená alkylovou skupinu nebo (substituovanou) fenylovou skupinu, nebo které jsou popsané v DE 195 48 708, WO 97 25 310, WO 97 27 183, DE 196 01 303, EP 787 728, JP 82 25 513, JP 090 59 245, .
JP 090 67 332, JP 090 76 340, WO 97 11 055 a EP 743 301.
Výhodné je použiti následujících sloučenin:
I. a) benzoylguanidin obecného vzorce X (HOE 89/F 288-US 5292755)
.N. .N. (X) o J, ve kterém X jeden ze substituentů R{ 1) nebo R(2) znamená skupinu R(6)S(O)n~ nebo skupinu R{7)R{8)N-O2S- a druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo ie npíiibcf-Íné druhý _ze_substituentů R( Π jgebo.R(.2)//znamená, skupinu- R(6-)- . ......
S(0)n nebo skupinu R(7)R(8)N-, přičemž n znamená nulu, 1 nebo 2,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopéntylméthylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která t « * ··
- 181 tuenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
R(7) a R(8), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nebo
R(7) znamená skupinu fenyl-(CH2), kde m znamená 1 až 4, nebo
R(7) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo
R(7):a. R(8) společně znamenají přímý nebo rozvětvený řetězec obsahující 4 až. 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec může být navíc přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou R(9), kde
R(9) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
R(7) a R(8-). společně s atomem dusíku, ke kterému jsou ..vázány, znamenají dihydroindolový; tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém,
R(3), R{4) a R(5) nezávisle ječen na druhém· znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 unlíkové atomy nebo
R(3) a R(4) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(4) a R(5) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
b) benzoyiguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 34-US 5373924)
« · · 4 ta 5 «4 • 4 4» 4 ta ta ·> 99 ta ta ta <* * · i ta 4 · ta ta · · * · · * · ta ta ta ta · · · ta ta
182 ve kterém
R{1) znamená skuoinu R(4)-SO nebo skupinu R(5)R(6)N-SOn-, -......-- m ..·-·· z kde m znamená nulu, 1 nebo 2,
Rf4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -Cn H2n~^' kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF}, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9),· kde
R(8) a R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo *' ýv
R(5) znamená atom vodíku, *4
_.R{6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R{5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH} nebo N-benzylovou skupinou,
R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0(CHn) C F- ,. nebo skupinu -X-R(10) , kde 2 m ρ 2p+1 c ' m znamená nulu nebo 1, p znamená 1, 2 nebo 3,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(11),
R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 6 uhlíkových atcmů, cyklpa_l kýlovou skupinu obsahu jí—----- cí 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu -CnH2n-R{12), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými
183
9* 9 9 9 9 9 9 9 · « r 9 »b99 9 * 99
X 9 9 b * 9999 9999 · • 4 · 9 · i> 9 »99 z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu
NR(8)R(9) , kde ' ' ' ....... '
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(10) a R(11) společně znamenají -4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu -X-R(10), kde X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR{11),
R.( 1 0) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomu,· cyklohexylmethylovou sku- pinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu “cnH2n~
R(12), n znamená nulu až 4,
R{12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná T až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NŘ.f8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující Ί až 4 uhlíkové atomy,
R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena
.... atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou
N-CHj nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, «ί
0
184 • · 0 «
·»· 0 « ι ·0 · ► 0·0 • 0 0 4 · 4
c) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 035 EP-OS 556673) .... ...
ve kterém
R(1) znamená atom fluoru, atom- chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahujícíl až 6 uhlíkových atomu nebo skupinu -X-R(6), přičemž
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR{7) nebo skupinu Y-ZO,
Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7)‘,
Z ’ ' znamená atom uhlíku”nebo skupinu SO,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu (^mCpF2p+1 nebo skupinu -C H_ -R(8), m znamená nulu nebo 1 ,· p znamená 1 .až 3, n znamená nulu až 4,
R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde
R(9) a R( 1 0)_znamenajú.atom vodáku...nebo.-alkylovou— sku- pinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo
R(5) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových * ·« ♦ ·· « <
* · »
I
185 skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH,.skupinou......
N-CH^ nebo skupinou N-ben2yl,
R(3) znamená atom vodíku nebo skupinu -X-R(6), kde
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa hující 1 až 3 uhlíkové atomy,
Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7), přičemž
Y je vázán, na fenylovém zbytku obecného vzorce I,
Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu “(CH,) C Fn .. nebo skupinu -C -R<8), m p 2pe 1 r n 2n m znamená nulu nebo 1 p ' znamená 1 až'3, n znamená nulu až 4,
R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R{10), kde
R(9) a R( 10) znamenají atom vodiku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R{2) a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu
R{ 1 1 )-SO - nebo_s_kup.in.u R.(..1 2.)R.{ 1 3 ).N.=5O2“ r~—
Z
Rdi) kové jako znamená nulu až 2, znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíatomy, která je nesubstituovaná nebo která nese substituent fenylovou skupinu, která je· nesubsti186 tuovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom- chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(12) a R(13) mají významy jako R(6) a R(7), nebo jeden z obou zbytků R(2) nebo R(4) znamená atom vodíku nebo má význam jako R(1) a
R(5) znamená atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo methoxy-skupinu, jakož.i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
d) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 036-US 5364868)
nh2 ve kterém
R(1) nebo R(2) znamená amino-skupinu -NR(3)R(4), kde
R(3) a R(4)., které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo
R(3) znamená skupinu fenyl-(CH2)p“, kde p znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
R(3) znamená fenylovou skupinu, která je nsubstituova_ná_nebo_ substituovaná-1 .nebo· 2—substituentyzVolšnými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo
R(3) a R(4) společně znamenají přímý nebo rozvětvený methylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž jeden člen -CH2- methylenového řetězce .může být
187 i
fc
I» « nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(5), kde . R(5) znamená atom vodíku nebo nižší alkyiovou skupinu, a druhý ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu CF^, skupinu CmF2m+|-CH^-, benzylovou skupinu nebo fenoxy-skupinu, přičemž fenylový zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom fluoru a atom chloru, m znamená 1, 2 nebo 3, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
e) benzoylguanidin obecného vzorce I (92/F 197 K-NZ 243013)
ve kterém
R(1) znamená skupinu R(4)-SO^ nebo skupinu R(5)R(6)N-SO^, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(4) a R(5) znamenají alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H2n-R(7), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R.(.7.) . .znamená-cykl-oalkylovou 'skupinu'obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu
188 * ·« ··« · 0
NR{8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou sku- - pinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(5) znamená atom vodíku,
R{6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH.} nebo skupinou N-benzyl,
R{2) znamená atom vodíku, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 5 až 3 uhlíkových atomů, skupinu -CR(13)=CHR{12) nebo skupinu -C=CR(12,
R{12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,.skupinu GF}, methylovou-skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR ( 1 4 ) 'R(15), kde I
R(14) a R(15) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(12) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo
R(12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo
R(12 znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až j uhlíkových atomů, I
R{13) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo I
R(12 znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 I uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve kte- I
..... Ji£-Cy2SÍ°alkylový. zbytek-obsahu je--3- až -S- uhl-í-kových^ato- ........'I mů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, I fenylovou skupinu, C^H^-alkylovou skupinu, ve které I alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylo- I vou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylo- I vou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 I
189
R(3)
R( 3) jakož
f).
jakož
f).
uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou^skupinu, thienvlovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, triazolylovou skupinu, tetrazolylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, isothiazolylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, pyrimidinylovou' skupinu, pyridazinylovou skupinu, indazolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, ftalazinylovou skupinu, cninoxalin.ylovou skupinu, chinazolinylovou skupinu nebo cinnolinylovou skupinu, má význam jako R(2), přičemž aromatické substituenty R(2), popřípadě R(3) jsou nesubstituované nebo substituované-1 až 3 substituenty zvolenými'z' množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu NR(10)R(11), ve které R( 10) a R(11) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE'92/F 303 K-EP-OS 589336,
NZ 248 703)
R( 1 )
1-1 kupinu
ve kterém
R{1) nebo R(2) znamená' skupinu R(3)—S(O) nebo
9 99 9 9 9 · 99
9 9 9 9 9 9·· 9 ··· · *
9*99 9 9 9 *9*
- 190 R(4)R(5)N-SO2~, a druhý ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 .uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, benzyloxy-skupinu nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty .zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu nebo benzyloxy-skupinu, skupinu R(3)-S(O) , skupinu -NR(4)R(5) nebo 3,4-dehydropiperidinovou skupinu, kde
R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující -1 aš G ......
uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním až třemi substituenty zvolenými, z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující- 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(4) znamená skupinu fenyl-(CH-) , kde m znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo
R{4) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a metnoxy-skupinu... ...nebo. ..............—.........
R(4) a R(5 společně znamenají přímý nebo rozvětvený řeřezec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec může být dodatečně přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(6), kde
R{6) znamená atcm vodíku nebo methylovou skupinu • * * v * • 4 4 ·
· 4 4 «9 *4 • · 4
4 9
444
4 « «4 « »9.4 » ·· • «4 4' · 9
4 4
Μ ··
- 191 nebo
R(4) a R(5) společně s atomem dusíku, ke- kterému, jsou-;vázány znamenají dihydroindolový,· tetrahydrochínolinový nebo tetrahyóroisochinolinový systém, n znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
g) isochinolin obecného vzorce I (92/F 304-US 5416094)
ve kterém
R(1) znamená atom'vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 skupinami zvole· nými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(niŽší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu,
R{2) znamená atom vodíku, atcm halogenu, alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší_ alkyljamino-.skupinu., .difniž-ší- alkyl lamino------skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu,fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
G znamená skupinu -N=C//NR(3)R(4)//NR(5)R(6)//,
- 192 X(2), X(3) a X(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, ' alkylovou skupinu, sulfonamidovou skupinu, monofnižsí alkyl)amino-skupinu, difnižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
Xf1) znamená atom vodíku, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7), kde
Rf 7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo _ .. arylový .nebo heteroarylový kruh', přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší.alkyl)aminoskupinu, difnižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší aikoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluormethylovou skupinu, přičemž v uvedených substituentech každý alkylový řetězec nebo alkenylóvý řetězec může být přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(8),
R{8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cyklo. alkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až . 3_. substi.-...___ tuenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, monofnižsí alkyUaminoskupinu, difnižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší aikoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluormethylovou skupinu, » » » » · · · · t · • ·*'·· · · ·· * · · · · * »·· · *··· · • * * » · » * »»·
- 193 a jeho farmaceuticky přijatelné soli,
h) ... . sloučeniny obecného vzorce I (92/F 404-EP 602 522,NZ 250438)
R( 1 )
nh2 (X) nh2 ve kterém
R{1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom.
bromu, atom jodu, skupinu -N02, kyano-skupinu, trifluormethylovou skuoinu, skupinu R(4)-SO nebo m
skupinu R(5)R(6)N-SO2-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2, ....... ... -
R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující až 6 uhlíkových atomů, skupinu. -C -R( 7) nebo trir n 2n fluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ne-, substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
R(8) a R{9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4-uhlíkové atomy nebo R(5) znamená atom vodíku,
------- R-(-6-)- - -znamená--atom-vod'í'kU’nebo'árkýlóvóu’'škupinu obsahu jící 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R{6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou ftft * • φ · φ » · » · · φ
194 «•«φ · · Φ 9
Φ Φ · φ φ Φ ·· • 9 ftft· · ·Φ · · « • ft φ , ·· ·
N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(2) znamená skupinu -SR(10), skupinu -ORf10), skupinu
-NKR(IO), skupinu -NRfIORf11), skupinu -CHR(10)R(12), skupinu -/CR(12)R(13)OR{13')/, skupinu
-/C~/CH2-OR(13')/R(12)(R(13)/ nebo skupinu
-/CR(18)R(17)/-(CQ-/CR(19)R(20)/ -R{14), kde P Q
Rf10) a Rf 1 1) , které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -/CHR(16)/ - (CH ) - (CHOH) -(CH ) -(CHOH) -R(21)
S jC D jw ÍS nebo skupinu -(CH.) -O-(CH.,-CHÍo) -R(21), p 2 2 q
R(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, ρ, q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, s znamená nulu nebo 1, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,
Rf12) a R(13), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu anebo společně, s ..atomem uh-líku, ke kteorému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu,
Rf13') znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
Rf14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H_ -R(15), a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(15) znamená fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom' chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde ......
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu
.......obsahu jící N “a ζ'^Γ'ΰΚΓί Rove atomy nebo
Rí15) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina,
Rf15) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlí195 toto · ··*· · · φ* • to · · to · *·· · to··, · · • toto* · ♦ · »·· kových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R(16), R(17), R(18), R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(3) má význam jako R(1) nebo
R(3) znamená aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových; atomů nebo skupinu -X-R(22), kde
X. znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(16), kde
Rí 16) znamená atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(22) a R(16) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena/ atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou.N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(22) má význam jako R(14), jakož i jejich farmaceutickypřijatelné'soli/
i) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 405-E? 602523,
N2 250 437)
R(1 )
NH (I)
NH2 ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu R( 16)-C^H'2 -0^, skupinu R(4)-SO^ nebo skupinu R.(.5).R.(.6.)N„-SO2,...kde ................
m p
q
R( 16) znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1, 2 nebo 3, znamená skupinu C Fn L1, r 2r+1
Β
V
Β ··
ΒΒ
Β « Β • ·· • •Μ ·
Μ ·
ΒΒ Β»
- 196 r znamená 1, 2 nebo 3,
R(4) a R{5) znamenají alkylovou skupinu obsahující .1 až' 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomu, skupinu -C ^-8(17) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(5) znamená atom vodíku,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R(-6) znamenají'společně '4'nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom . dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, aminovou skupinu, methylaminovou skupinu a dimethylaminovou skupinu nebo
R(2) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu
-NR(10)R(11), skupinu -CR(10)R(11)R(12), kde
R( 10) znamená skupinu -C -heteroaryl, ve které he3, /3 teroarylový zbytek obsahuje 1 až _9_ uhlíkových-.atomů-a-......
............ktěřa je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupiňu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
197 . . ··». · »··. · . « * ··* · · ·· • * * · * · ··· · »·· · · * · · · · » .» · * · a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam .....
jako R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(3) má význam jako R(1) nebo znamená, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13), X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(. 14),
Rf14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
Rf13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-cbH2b-J(i51,.
b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
Rf 13) a Rf14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z .nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena· atomem kyslíku', atomem'síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
Rf15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu' a skupinu NR(8)R(9),
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
k) benzoyiguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 411-NZ 250450,
EP 603650)
-8(1)
3(4)0 HHj • · · · » » ··«*
,. * ♦ ········· • ··*·*·«·· ♦·*· · » * · » 00 0 00« «β 00 00 00 00 0*
- 198 ve kterém jeden ze substituentů R(1),.R(2), R(3)nebo R(4)-znamená amino-skupinu vzorce /R(5)
-N
CnH2n-R(6)
R(5) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa bující 1 až 6 uhlíkových'atomů, n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jedna skupina CH^ může být nahrazena jedním atomem síry nebo skupinou NR(7),
R(7) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo .............
R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituen ty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(8)R(9),
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo
R(5) a R(6) zmenají společ s atomem dusíku 5-, 6- nebo 7-členný kruh, ve kterém může být jeden atom uhlíku nahrazen atomem síry, atomem kyslíku nebo skupinou NR{10) R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu, a další ze substituentu R(1), R(2), R(3) nebo R(4) znamenají -------------atom -vodí.kut·,- -atom- f luor uy a tom chlór u,'atom ‘brómů, atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, skuoinu CF-.-O-, skuoinu C F- . ,-CH.-Oj - m 2m+i 2 nebo skupinu R(11)-C -X 1 q 2q p m znamená 1, 2 nebo 3, i
199 £/· «· « · · 9 9 9 · 9 ·
9 9 · · 9 9 9···
9 »999 ··· 9 99· · 9
99·· 9 · 9 9 · «9 99 9» 99 99 q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p znamená nulu nebo 1, . ...
X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(12),
R(12) znamená atom vodíku nebo.alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, •R(11) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),
R(13) a R( 14) znamenají atom vodíku, methylovou skupinu· nebo ethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
1) benzoylguanidin obecného vzorce I(HOE 92/F 422-EP 604852)
ve kterém
R{1) znamená skupinu R(4)R(5)N-C(X)-,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo' skupinu
N-R(6),
Rí 4) .a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující- 1 až 8 uhlíkových atomůalkenylovou. s.k.u.p.inu--obsahu j-íe-í—i3- až-6uhlíkových atomů nebo skupinu -C H_ -R{7), n 2n n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rí7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ne« · «
,* *
·· • · • 9 • · 9 « » e · · · » • · · · · ·· * «·· · *·♦ > » • · β · · · ·· ·* ¢9 ··
- 200 substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,
- - trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(4). a R(5) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(6) má význam jako R(4) nebo znamená amidinovou skupinu ,
R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíko. vých atomů, 1-alkenylovou nebo 1-alkinylovou skupinu, cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu ,. CgH--alk.ylovou skupinu, ve které- alkylový· zbytek, obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiopyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou.skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu nebo skupinu -W-R(8),
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(9),
R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloaikylovou skupinu obsahu—5- a£ 'η uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentyimethylovou skupinu, skupinu
- (CH.J C F* . . nebo skupinu -C H_ -R(10 ) , m p 2p-H L q 2q znamená nulu nebo 1, i
.v - 201 - • · fe · • · • fe fe · fefe* fe « · « · : ’*♦· · ’«>·· * * · • · ·» · .. ·· ·· ··
P znamená 1, 2 nebo 3,
q znamená nulu, 1, 2 , 3 nebo 4,
R(10) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo
váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11)R(12),
R(11) a R(12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy,
R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(8) a R(9) společně' znamenají 4 nebo. 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(3) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom . .....bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -W-R(8), která má význam definovaný pro R(2), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
m) benzoylguanidin obecného vzorce I (93/F 054-NZ 250919,
EP-OS 612 723)
J f
Ji
i (I) ve kterém
R(l),. R(2), R(3) znamena jí atom. vodíku., „a.t.om..fluoru-,-atoTn chlo-ru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, jeden ze substituentu R(1)., R(2) nebo R(3) znamená N^, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu nebo alkyloxy-skupinu obsahující 1 až.10 uhlíkových atcmů, když alespoň jeden ze zbý• « · · · · « ♦ ·
202 vajících substituentů Rfl), R(2) nebo R(3) znamená dostatečně lipofilní alkylový zbytek obsahující. 3 až12 uhlíkových atomů nebo jeden ze substituentů Rfl), R(2) nebo R(3) znamená skupinu
R(4)-C Η* -O , n 2n m m znamená nulu nebo 1, n znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(4) znamená skupinu C F_ ť p 2p+1 p znamená 1, 2 nebo 3, pokud n je rovno nule nebo nebo
R(4) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy jsou nesubstituované nebo substituované jedním substituentem zvoleným z množiny zahrnující atom .fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylo vou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NRf5)R(5),
R(5) a R(6) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo jeden ze substituentů Rfl), R(2) nebo R(3) znamená skupinu -C=CR(5) nebo skupinu -C/R(6)/=CR(5),
R(5) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu., amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových'atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina nebo
Rf5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů.která. je- nesu-bsti-tuovaná-nebo -substitUOváná 1- až 3 hydroxy-skupinami nebo
R(5) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, • · ·
K93/F 153-ΞΡ-Ο3 627413,.
- 203 jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli,
o) benzoylguanidin obecného vzorce NZ 260660)
NH (I)
NH2 ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu
XQ-(CH,)d~{CF?)c”CF3' skupinu R(5)-SÓm, skupinu R(6)CO- nebo skupinu R(6)R(7)N-SO2~,
..X ...... . znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(14),
R( 5) m znamená nulu, 1 nebo 2, o znamená nulu nebo 1 p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2,. 3,. 4, 5 nebo 6, a R(6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlí kových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -CnH2n-R(8) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru lov.o.u ..skupinu,_ methylovou s-k-up-i-nu, -met-hoxy skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R(10 ) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(6) znamená atom vodíku,
R(7) znamena atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsah' • * ♦ · ·
204
I · ♦ 1 *· ·· *· ·* jící 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(’S) a R{7) společně znamenají 4 nebo 5- methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) znamená skupinu
-Y/ \\
{č )„-(CHOH ),-< CHI),-( CHOH)k-R <1I ) nebo skupinu o .
!!
C)h-(CHOH),~(CH2),-(CHOH)k-R(l1>
-Y neoo sxupinu 11 ( CHOH) JCH2) f-(CHOH)k-R( 1 1 )
YY znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-NR(12)-,
Rt 1 1) a R(12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, h znamená nulu nebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, nebo 4, přičemž však h, i a k současně neznamenají nulu,
R(3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahu j_ící___1___a.ž„ ,6.._uhlí kových-a-tomú-nebo—s-kupinu'' -X'-R'( 1 3)',
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14)
R(14) znamená atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až. 3 uhlíkové atomy,
R( 13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 • « ύ
• · · « *
9 ·
9· ··
- 205 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H2^_R(15), b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
R( 13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(15 znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými' z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(4) znamená atom vodíku, skupinu -OR(16) nebo skupinu -NR(16)R(17),
RC 16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom , vodíku nebo .alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové' atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
p) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 154-EP-OS 628543,
NZ260 681)
ve kterém
R{1) znamená skupinu R(6)-CO nebo skupinu R(7)R(8)N-CO,
R(6) znamená alkylovou skupinu .ob.s.ab.u.j.ící.. 1 -až- 8--uh-l-í-— kových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atcmů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atcmů nebo skupinu C H- -R(9), n 2n ' n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
- 206 R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)R(11),
R(10) a R(11) znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylolovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -cnH-2n R( 12), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 12) znamená .cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{13)R(14),
R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo. perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(8) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem__sír.y_,. ..skupinou ..NH, -sk-u-p-inou--N-eH-j----nebo skupinou N-benzyl,
R{2) má význam jako R(1) nebo znamená atom vodíku, atom · fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahují♦ · »1 ·»
- 207 cí 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu • n ' znamená nulu, 1, 2, 3, 4,
Rf 15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu. a skupinu NR{ 1 6)R( 17),
R(16) a R(17) znamenajíatom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom . dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny.zahrnu jící atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo
RÍ2) znamená skupinu SR(18), skupinu -0R{18), skupinu -NR(18)R(19), skupinu -CR(18)R{19)R{20),
R(18) znamená skupinu -C -heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž tento zbytek je nesubstituován nebo .substituo- . ván 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu adimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 19) a R(20 nezávisle jeden na druhém ma jí _vý znám.jako
R'(’18) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(2) znamená skuoinu R(21)-SO nebo skupinu R( 22 )R( 23 )14-50^-,..
m z m znamená 1 nebo 2, « 0 ·
• · ·
208 R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -CnH2n“R(24), n- znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou.skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(23) R(27) a'R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(22) . znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1.až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou .skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, skupinu -C Hn -R(29), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R(31) R(30) a R(31) znamenají atom vodíku,· alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(23) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perf luoralkylovou skup_inu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(22) a R(23) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou R-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo
•O « 9 9 9 9
9 9 99
9999 <
9 9 9
9 9>
- 209 R( 2) znamená skupinu R(33)X-,
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(34), skupinu (D=O)A~, skupinu NR(34)C=MNÍ*) R(35)M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH2 )fc,CdF2d+1 ' slíUP3-nu n znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(37)R(38) R(37) a R(38) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahu jící 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(35) má význam jako R(33) nebo
R(33) a R{34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH.. nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a N ' jsou vázány na ._____________fenylovém—jádru—z-ákl-£-bnú-ho-4nenzoyiguani.'dlnTOvéhO'skel''etuP nebo
R(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR(40), skupinu
-NHR(40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42), skupinu -C/R(42)R(43)OH/, skupinu -C=CR(45), skupinu ·· · \\
4 · 9 · ·4· 4
4« »
4* 94 ··
9«
- 210 -/CR(4 7)R(4 8)/^-{CO)-/CR(4 9)R(5 0)/v~R(44),
R(40) a R(41), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH_) -(CHOH) -(CH-.) - (CHOH) t-R ( 5 1 ) nebo J r 2 p q 2 r t
Skupinu -(CH2)?-O-(ČH2-CH2O)g-R(51),
R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p, q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(42) a R(43), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(42) a R{43) společně znamenají s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, ,R(44) znamená atom vodíku, 'alkylovou skupinu- obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-CeH2e-R(45), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(45) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou, skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(52)R(53),
R{52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(45) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo .substi tuovaná jako fenylová skupina, nebo
R(45) znamená alkylovou skupinu obsahu jící... .1 .až. ..6_____.
uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R(46), R(47), R(48, R(49) a R(50) znamenají atom. vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) znamená skupinu R ( 55)-ÍÍH-SO2-, ·
• * ·
4 · · « · · ·
4 · ♦ · ·· ♦· ι • · 4 ’ « 4 · 4 4 »4
4 4 Γ 4 «4·· * t · · · * »4 *· ··
-211q)
R(55) znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)-,
Y. znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(58),
R(56) a R(57), která jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových· atomů nebo skupinu -C^^f-RC 59 }, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesub stituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifIuormethoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(56) a R( 57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH,.skupinou N-CH} nebo skupinou N-benzyl,
R(58) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu,
R(3), R(4) a R{5) nezávisle jeden na druhém mají významy jako R(1) nebo R(2), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 220-EP-OS 640593,
NZ 264 117)
(I) ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu -X^-(CH^)^-CF}, skupinu R(5)-£Om-/ skupinu R(6)-CO~, skupinu R(6)R(7)-COΛ·
Φ · · t · ·
V ♦ · • φ φ * • » · * • · · · • · ·«· « • · · ·· ·· φ · · · • · · · ·· * · · • · · * · ♦*
- 212 nebo skupinu R(6)R(7)N-SO2~,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo
NR(14),
m znamená nulu, 1 nebo 2,
o znamená nulu nebo 1,
p znamená nulu, 1 nebo 2,
q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R(5) a R(6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C -R(8) nebo trifluormethýlovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která nebí substituovaná nebo je substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR{9)R(1G),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(6) znamená atom vodíku,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může- být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R{2) znamená skupinu
- γ -< >- Rf i n nebo skupinu
- Y «0 0 0 0 0 0 0 0 0 0000 «000 0 0 0 0 0 * 000 0 000 0 0 0*00 * 0 0 000
00 ·♦ 0« «0
- 213 nebo skupinu
Y R(11) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethyl.amino-skupinu a benzylovou skupinu,
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR ( 1 2 ) ,
R(12) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa hující.I.až 4 uhlíkové atomy,
R(3) má význam jako R(1) nebo
R(-3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13),
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR ( 1 4 ) ,
R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R{13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu-obsahují cí 1 až 6 uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^^-R(15) b 2namená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH} nebo N-benzylovou' skupinou, _____ __________________________
R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
- 214 R)9) a R(10) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, .....
rR(4) znamená atom vodíku, skupinu -0R(16), skupinu -NR(16)R(17) nebo skupinu 1'
R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
r) 5-členný heterocykl s nakondenzovaným benzenovým kruhem obecného vzorce I (HOE 93/F 223 K-EP 639573,NZ 264130}
ve kterém
X znamená atom dusíku nebo skupinu CR(6),
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7),
A, B společně znamenají vazbu nebo
A, B oba znamenají atom vodíku, pokud současně X znamená
CR(6) a Y znamená NR(7), jeden ze substituentú R(1) až R(6) znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2i další substituenty R(1) až R(6) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nejvýše dva z dalších substituentú R(1) až R(6) znamenají kyano-skupinu , nitro-skupinu, N ...alkyl oxy-s.k.uaínu-obsa-huj-ící 1 až 4 uhlíkové atomy nebo trifluormethylovou skupinu, nejvýše jeden z dalších substituentú znamená skupinu R(3)-C ΗΩ -Z n z n n znamená nulu až 10, přičemž alkylenový řetězec _CnH2n -Íe Přímý ne’DO rozvětvený a atom uhlíku může být nahrazen atcmem kyslíku, atomem síry nebo atcm.em dusíku, v v « to to to to to· • to to to *· • · to to «· 4to
- 215 R(8) znamená atom vodíku, aikenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomu nebo.cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 methylenovými skupinami nebo hydroxy-skupinou, nebo může obsahovat ethylenovou skupinu CH=CH, přičemž methylenová skupina může být nahrazena atomem kyslíku nebo atomem síry nebo atomem dusíku, nebo
R(8) znamená fenyiovou skupinu, která je nesubstituo váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu, skupinu CH^-SCO)^- nebo .skupinu R(9)-W s znamená nulu, 1 nebo 2,
R(9) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, dÝ - znamená atom kyslíku nebo skupinu NR( 1 0 ) ,
R(10) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, y znamená nulu nebo 1 nebo
R(8) znamená skuoinu C'Fn ,,, m znamená 1 až 3 nebo
R{8) znamená 1- nebo 2-naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu,
Z znamená skupinu -CO-, skupinu -CH^- nebo skupinu -/CR(11)(OH)/ , q znamená 1, 2 nebo 3,
R{11) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
Z znamená atom kyslíku nebo skupinu -NR(12)-,
R( 12) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo ---- --------------------------------------------------Z znamená skupinu -S(O) s znamená nulu, 1 nebo 2, nebo
Z znamená skupinu -SO^-NRÍ13)-,
R( 13) znamená atcm vodíku nebo aikylovou skupinu
- 216 obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R{7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10- uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu R(8)-C -, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
s) benžoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 236-EP-OS 638548, NZ 264216)
ve kterém
R( 1), R ( 3 ) nebo R(4) znamená skupinu -NR{6) C=X NR(7)R(8),
X znamená atom kyslíku nebo atom síry,
R(6) znamená-atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-CnH2n-'R(9b n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)R(11),
R( 10} a R( 1 1 ) ^znamenají__ atom _ vodíku,._a.lk.y.lo.v.o.u—skupi-nu------obsahující 1 až 4 uhlíková atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4. uhlíkové atomy,
R( 7 ) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atcrnú, alkenylovou skupinu · ·
9« • ♦ ·
9 9 9
- 217 obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu nebo skupinu
-CoH2o-R(12), ........ ..... ............
o znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rt12) znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),
R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(8) má význam jako R(7) nebo
R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena . . atomem kyslíku, atomem síry,-skupinou NH,·skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, zbývající substituenty R(2), R(3), R(4), R(5) nebo Rt1), R(2), R(4), R(5) nebo R(1), R(2), R(3), R{5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -Cý -alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0 ^-alkenyl, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu “°tc(Cří2 ^bCdF2d+l' s^u pinu “Ot<jCpH2 R( 18), nebo nejvýše dvě skupiny CN, N02> NR(16)R(17),
b znamená nulu nebo 1,
d znamená 1, 2, 3 , 4 , 5, 6 nebo 7,
ta znamená-nulu nebo 1,
tb znamená nulu nebo 1,
tc znamená nulu nebo 1,
------ ----.---
td znamená nulu nebo 1,
p znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 18) znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3
až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma> * · · · ·. :
, « » · · · ··· • · · ·· ·<
- 218 tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující., atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(19)R(20; R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy R(16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu CqH2q-R121), q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(21) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické .skupiny., jsou- nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR(22)R(23),
R(22) a R(23) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(17) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu cr^2r~ R(24), r znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, p_řicemž.._uve.d.ené...a.r.cma.t,ické· skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26),
999 ·
99 · · 99·
9 99 9 · 99« 9 · · 9 9 9 9
9 · · * · • · · ·
- 219 R(25) a R(26) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Cl·^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky'přijatelné soli,
t) diacylrsubstituované guanidiny obecného vzorce I (HOE 93/F 249-EP-OS 640587, NZ 264282) *0 ) ( 2 ) Ύ Ίΐ π
HH Q
I) ve kterém
X(1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce
R ( 1 0 1 )
R < 102 ) Á .-< C í R ( A ) R ( Θ ) ) > jOC T1
R ( 1 0 3 R ( 1 0 5 )
R(104).
ve kterém
TI znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(A) a R(B) nezávisle jeden na druhém_ znamena jí ..atom., vodíku, _... . atom fluoru, atcm chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR{105), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O , (CH.,) ,C Fn , . , zk z zi zm ζζπτί fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uve · · * * · · ♦ · i · » * · · ϋ · ♦· « > « 9 9 ·»· · 9·· 9 9 · « 9 9 9 « 99*
- 220 děné aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující'atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(109)R(110),
R( 1 09 5 a R{110) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, zl znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zk znamená nulu nebo 1, zrn znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(106) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsáhající 1 až 8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(111)R(112 ) ,
R( 11 1 ) a R(112) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu,
R{ 107) a R{108) mají nezávisle jeden na druhém význam jako
R(106)
Rí 107) nebo a R(108' společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo
X(1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce
-----------------------g-p -0
M 102)
R( 103}
221
4* · 4···
0 0000 0004
0 0 * 4 4 400 0 004 0 0 • 000 00 4 004 — -- -- »» * ve kterém
T2A a T2b nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, i nebo 2', přičemž dvojná vazba muže mít konfiguraci (E) nebo (2) , nebo
X( 1 ) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce
R ( 1 02 )
R ( I 0 1
8(112) '«(O)
S(UI) ve kterém
T3 znamená nulu, 1 nebo 2,
U, YY a 2 nezávisle jeden na druhém znamenají atom uhlíku nebo atom dusíku, přičemž U, YY, Z mohou nést následující počet substituentů:
U, YY nebo Z vázán v kruhu na dvojnou vazbu. . Počet možných substi tuentů
C ano 1
C ne 2
N ano 0
N ne 1
R(D) znamená atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
R(U1), R(U2), R(Y1), R(Y2, R(Z1), R(Z2) nezávisle jeden fe * « · fe I · fe · ffefefe • •fefe fefe·· • · · 9 · · ··♦ · ··· · * ·*·»·· · ·· · ·« ·· ·· ·· ·* ··
- 222 na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu 0R(114),~ alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3· až 8 uhlíkových atomů, skupinu O^ICHp^C^F^, skupinu NR(115)R(116), fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou.nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu NR(117)R(118),
R( 117) a R{118) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, zka znamená nulu nebo 1, zla znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zrna ...znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R( 114 ) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom.fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(119)R(120),
R( 119) a R(120) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R( 115) a R(116) nezávisle jeden na druhé mají významy jako R( 11 4 ) nebo ....................
R{115) a Rí116) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, přičemž je vyloučena konstituce, kdy U znamená atom duv · · • 4 4
444 4
I 4 4 4 » · 44 «4 · 4 4
- 223 siku, ΥΥ znamená atom dusíku a Z znamená atom uhlíku,
R(101), R(102), R(103), R(104) a R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X -(CH0)
Z O 3 Z ΖΌ3 ‘SqaUzqa+l’' skupinu Sil 10a)-SOzbm, skupinu R(110b)R(110c)N-CO, skupinu R(111a)-CO- nebo skupinu R{ 1 12a)R(113a)N-SO2, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(l14a),
R( 1 14a) znamená atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsa hující 1 až 3 uhlíkové atomy, zoa znamená nulu nebo 1, zbm znamená nulu, 1 nebo 2, zpa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zqa znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R{110a), R(110b), R{111a) a R(112a) nezávisle jeden na .druhém,..znamenají alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C H* -R{115a) nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, zn znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 115a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou sku pinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatic-ké skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(116a)R(117a) R(116a) a R(117a) znamenají atom vodíku, perfluoralkylovou· skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo alkylo vou skupinu obsahující 1 a_ž 4^uhlíkové, atomy n.eb.o ...
R(110bj, R{11la) a R(112a) znamenají atom vodíku,
R( 110c) a R(113a) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, perfluoralkylovou skupinu nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo *
·· · φ φ φ · φ φ ·· • Φ·· · · • · φ
- 224 R(l10b) a R( 1 10c), jakož i R('1 12a) a R(113a) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z_nichž jedna. skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo
R(101), R(102), R(103), R[104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C , H_ ,R(118a) nebo alkenyloZ cl _L ó Z 3, i vou skupinu, zal znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(118a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3-až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou. skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR(119a)R(119b), R(119a) a R(119b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázáná přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, nebo
RflOI), R(102), R(1Q3), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu gC=C-RC.1.93.)-,__________________________
R( 193) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy• 0 · * 0 0 · ·· » * « 0 ·00 0 000 0 ·
0 0 0 0 0 0
- 225 skupinu nebo skupinu NR(194)R(195 ) ,
R( 194) a R.( 195) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
R(1Q1), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
-Y-para-CgH4-(CO)zh~(CHOH)z -(CH2)z -(CHOH)zR-R(12 3) nebo skupinu
-Y-meta-C.H.-(CO) .-(CHOH)' -(CHJ .-(CHOH) -Rf 124)
4 zad zae 2 zaf zag nebo skupinu
-Y-orth0-C6H4-(CO)2ah-(CHOH)2ao-(CH2)^p-lCHOH)zak-R(125), Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu*
-NR(122d)-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu. nebo 1, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, 'zap a zak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zh, zi a zk současně neznamenají nulu, zad, zae a zag současně neznamenají nulu a zah, zao a zak současně neznamenají nulu,
R( 123), R(124), R(125) a R(122d) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou ' skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo
R( 1 01), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SRf129), -OR(130), skupinu -NR(131)R(132) nebo skupinu -CR(133)R(134)R(135),
R( 129), R(130), Rf131) a R(133) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu _Cza^H2za^-heteroaryl, ve které arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substittiehtyžvbrěnymi z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, « · ta é ta · * • · ta ta ··· ta ··*
- 226 zab znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 132) , R(134) a R(135) nezávisle jeden na druhém mají význam.jako R(129) nebo znamenají atom vodáku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R( 101 ), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -W-para-(CgH^)-R(196), skupinu -W-meta-{CgH^)-R(197) nebo skupinu -W-ortho-(CgH^)—R(198) R( 1'96), R( 197). a R(198) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu a benzylovou skupinu,
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(136)R( 136) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R ( 1 4 6 ) X ( 1 a) -, '' X(1a) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR( 1 47 ) skupinu (D=O)A-, skupinu NR( 1 48 JC-MN^RÍ 149 )-,
M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(150),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(146) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlí· kových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlí----------kových—a-tomův - skupinu/ CH“Ý'T“C'_7TT'';^^TTěbo''T<uoÍnu ť 2 zbz zdz 2zqzť1
-c H -Rí 151' ) ,
zxa zzxa
zbz znamená nulu nebo 1 f
zdz znamená b 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7,
zxa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
227 • 9« • 4 4 «4 ·
R{ 151) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu-nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlorutrifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(152)R( 153),
R( 152) a R(153) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo.perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(147), R(148) a R(150) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R( 149) má význam jako R(146 ) nebo
R{ 146) a R(147, popřípadě R(146) a R(148) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH, nebo skupinou N-benzyl, pricemz A a N jsou vázány na fenylové jádro základního alkanoylového skeletu, nebo
R( 101 ), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(164), -OR(165), -NHR(166), skupinu -NR(T67)R(168), skupinu -CHRf169)R(170), skupinu -CR(154)R(155)0H, skupinu -CsCR(156), skupinu
-CR(158)=CR(157) nebo skupinu
-/CR{159)R(160)/zu-(C=O)-/CR(161)R(162)/ -R(163),
R(164), R(165), R(166), R(167), R(169), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu
-(CH ) -{CHOH) -(CH.) .i .-(CHOH) .-R(171) ££ Z Z o a, Z L. — ,
.........nebo “skupihu
-tCh>kab-O-(C:YCH2OL = c-R('72)'
R(171) a R(172) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, zu znamená 1, 2,' 3 nebo 4, to to · · · toto to · · to to * to to J • to toto ··
I • toto i » «« «to · « • · to • to ··
- 228 zv znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zy, zz, zaa, zab, zac, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, . 1, 2, 3 nebo 4, zt znamená 1, 2, 3 nebo 4,
Rf168), R(170), R(154), R{155), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, nebo
R( 169) a R(170), popřípadě R(154) a Rf155) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu,
Rf 163) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, cykioalkylovou skupinu , obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu nebo skupinu -CzebH2zeb-R(>731' zeb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rf 156), R(157) a Rf173) nezávisle jeden ná druhém znamenají fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(17 4)R(17 5),
Rf 174) a Rf175) znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(156), Rf157) a Rf158) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako feňylová skupina,
Rf 158) , R(159), Rf160), Rf161) a R(162) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
Řf 101), R(102), R(103), R(104), Rf105) nezávisle jeden na dru. hém znamenají skupinu Rf176)-NH-SO2“,
R(176) znamená skupinu Rf177)R(178)N-(C=Y'), ___________Y1------.----znamen á-a-tom—k-ys-l-í-k u·,- - a tom - s íryne'bo__s kúpihu
N-Rf179),
Rf177) a Rf178), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, aikenylovou skupinu obsahující 3 až 6 « ·- 9 · 9 · •9 >9·· ·99 9 » « 9 9 9 « ·
9· 99 99
9 99 ·«· »
9 9 ··
- 229 uhlíkových atomů nebo skupinu -C c H~ c -R(180), z j. a z z j. a zfa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(180) znamená cykloalkylovou- skupinu-Obsahující 5 ’ až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, -která jenesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(177) a R(178) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může. být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou. NH, skupinou·. N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(179) má význam jako R(177) nebo znamená amidinovou skupinu, nebo
R(101), R(102), R(103), R{104), R{105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(184a)R(185), skupinu OR(184b), skupinu SR(184c) nebo skupinu -C H_ -R(184a), znx z z ηx znx znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(184d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru., atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(116k)R(117k),
R(116k) a R(117k) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(184a), R(184b), R(184c), R(185) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 8.uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu (CH-,) '•z zao
-----------R-(-1 8-4 g-)-,-------------------------------------- --------------------'.............
zao znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
184g znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvo··« 9 9 9
- 230 lenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR( 184u)R( 184v), . .....R{ 184u) a R(184v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4. uhlíkové atomy nebo R(184a) a R(185) společně, znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,
u) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 254-EP-OS 640588,
ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu atom jodu·, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových' atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
Xa-(cH2lb-(CP2>c-CF3'
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(5), a znamená nulu nebo 1, b znamená n ulu, 1 nebo 2, o znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
RC 5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují- J_AL_4._yhl.íko.vé_ atomy— nebo-e-k-up-i-nu-—G^H^Rj-S-)--,----------d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až ..
uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou sxupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma-
• ft · ft · ft · · · · ftft • ftftftft ftftftft · • ft ftftft
- 231 tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom..chloru,-,trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinua skupinu NR(7)R{8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(1) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CRÍ10)R(11)R(12),
R(10) znamená -C^í^f-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylenovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako Rí 10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R( 1) znamená fenyiovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo přes atom dusíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou . skupinu , methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, nebo
-R.(J-)-----znamená-sku p-í n-u- -ΞR (-1-3-)-,--skupi-nu ' -OR (’ T3’)skupinu-
-NHR{13), skupinu -NR(13}R(14), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C/R(15)R{16)0H, skupinu -C=CR(18), skupinu -C/R(19)/=CR(18), skupinu -/CR(20)R(21)/k-(CO)/CR)22)R)23)R(24)/^, ··· * » · • 4 ·
- 232 R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH.,) -(CHOH), -{CH_).-CHOH) .-R(17), kde 2 h 2 1 3
R(17) znamená'atom vodíku nebo methylovou 'skupinu,' nebo skupinu -(CH,,) -O-(CH--CH-O), -R( 24 ), přičemž 2 g 2 2 n g, h, i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,
1, 2, 3 nebo 4, j znamená 1,2, 3 nebo 4,
R( 15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26),
R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R( 18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo R( 18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituova ná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo
R) 18) * znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů,
R( 19), R(20), R(21), R(22) a Rf23) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu,1, 2, 3 nebo 4,
R{24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujícíTaž-6' Hinlikbvých atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C H„ -R(18), m znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(1) • « · • ·
- 233 R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skuoinu (CH* ) -(CF*) -CF*,
- 2 n 2 o 3 n znamená ‘.nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
v) acylguanidin obecného vzorce I (HOÉ 93/F 436-EP-OS 659748,NZ 270 264)
ve kterém
X znamená karbonylovou skupinu nebo sulf onylovou. skupinu,
R(1) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující až 8 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu,
R(2) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
-•w) fenyl-substituovaný alkylkarboxylguanidíd nesoucí'‘pér'-' fluoralkylové skupiny obecného vzorce τ (ΗΩΕ 94/F 014K-EP-OS 666252,
--NZ-270370)·
WH
NH.
(I) * 0 0 0 0 0 0 0 0
00 0 « 000
000 0 0000 0000 0 • 0 0 0 «00
- 234 ve kterém
R(A) znamená atcm vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu,·· atonv jodu, kyano-skupinu, skupinu ÓR(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cyklo alkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu °rícřl2^aCbF2b+1 nébo skupinu NR(7)R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené·aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou sku· pinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(6),
R(B) má nezávisle význam jako R(A),
X znamená 1, 2 nebo 3,
R(1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu “°t (Cfí2 ^CeF2e+1' atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu, t znamená nulu nebo 1, d znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, e znamená i, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(1), avšak 23 podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(1), R{2),
R(3), R(4), R(5), R(A) a R(3) znamená skupinu -0,(CHO),C ,, r t 2 d e 2e+1 » 9 • « · · * ··· · ' * ·
I 9« ‘
- 235 nebo skuoinu 0 (CH-,) C,Fn, , .
- r 2a b 2b+1 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
x) · heteroaroylguanidin'obecného'vzorce I(HOE 94/F 094-EP 676395, NZ 270894)
(I ve kterém HA znamená SO^, atom kyslíku nebo skupinu NR(5), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H~ R(81), am . znamená nulu, 1 nebo 2,
R(81) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je substituovaná ne 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR(82)R(83) nebo nesubstituovaná,
R(82) a R(83) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,' nebo
R(8l) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu, hydroxy^ škupTnúamino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, jeden z obou substituentú R(1) a R(2) znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2 • 9 • 9 9 9 • 9 99
9 9 9
- 236 a druhý z těchto substituentů znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu-, obsahující -1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu
-0R(6), skupinu C F + skupinu-CO-N=C(NH2)2 nebo skupinu -NR(6)R(7),
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu X-(CH2)^-(C^-F2g+1, skupinu R(8)-SO^m, skupinu R( 9 )R(10)N-CO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu R(12)R(13)N-SO2~, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(14 ),
R( 14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa hující 1 až 3 uhlíkové atomy, bm znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R(8), R(9), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C H2n-R(15) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu,-1, 2, 3 nebo 4,
R(15, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvo· lenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,
--------tr ifluor methy levou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR{16)R(17) ,
Rí16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(9), R(11) a R(12) znamenají atom vodíku.
· • 0 »
»00 ·
- 237 Rf10) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1. až 4 uhlíko-.: vé atomy nebo
R(9) a R(10), jakož i Rf12) a Rf13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem' kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo. skupinou N-benzyl, nebo
Rf3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu CalH2alRÍ18)' al znamená nulu nebo T nebo 2,
R{18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu- a skupinu NR(19)R(20 ) ,
R{19) a Rf20) znamenají .atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamená heteroarylovou skupinu, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
( C )„-( CHOH ),-( CHj) ,-( CH.OH )k-R ( 23 ) o
!l (c)od-(CHOH)0,-(CHjof-(CHOH)0-R(24)
- Y « fefe· « fefe· • fefe · * · · ·♦ • fe fe·· · · fe · · ·
- 2 38 nebo skupinu . . . - CHOH )a,-(CK,)5?-( CHOH )et-R( 25)
YY znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-NR{22)-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo
1, i, j, k, ae, af, ag, ao, .ap a ak nezávisle jeden na d-ru hém znamenají nulu, 1, 2, 3, 4, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,
R(23), R(24), R(25) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo
Rt 3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhl;
kových atomů nebo skupinu -C H R(26), . g zg g znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rí 26) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo· substituované 1 až- <-3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methy-----------------1-ovou-S'kupi'n'u'7' methcxý-skupinu a skupinu NR( 27 )R( 28),
R(27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1- až 4 uhlíkové atomy nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(29),
9 9 9
239
9 9 9 «99 * « 9
99 skupinu -OR30), skupinu -NR(31)R(32) nebo skupinu -CR(33)R(34)R(35),
R(29), R{30), R(3Í) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -C H -heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu,· hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(32), R(34) a R(35) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R{29) nebo znamenají atom uhlíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(3) a R(.4.). nezávisle .jeden· na dr-uhém znamenají skupinu nebo skupinu
nebo skupinu
R(96), R(97) a R(98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atcm dusíku
9. 9 · 9 9 9 · · 9 · ·· · 9 9 9 * · » *· • · · 9 9 9 * 9«9 9 9
9φ99 · · 9 · 9 9
- 240 a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluo ru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu nebo benzylovou skupinu,
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(36)-,
R{36) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové, atomy nebo (3) a R{4) nezávisle jeden na druhém znamenají R(37)-SO nebo skupinu R(38)R(39)N-SO2~ cm znamená 1 nebo 2,
R(37) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CsH2sR(40), s. znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(40) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou sku pinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu,· methoxy-skupinu a skupinu NR( 41 )R( 42 )
R(41) a R(42) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
Rí38) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu ..............
w znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(43) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atcmů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma• · » • · · · Μ «φ • » »· • · · · • · · · ··* · · • « · «· «*
- 241 tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(44)RC 3
R(45),
R(44) a R(45) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
RC 39) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(38) a R(39) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(46)X(1) X(1 ) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47), skupinu (D=O)A-, skupinu NR{ 48 )C=MN 49 ) ,
M ' znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu fCH2^b^dR2d+l ne^° s^upinu
-C H, -R(51), x 2x · · b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo/4,
R(51) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované — 1—až--3—s-ub stí tuenty-zvoTénymi z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{ 52 )R.( 53 ),
R{52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1.až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou • ♦ # • · * · » · · • · . · φ φ ·» • ··· · ··· · ·
- 242 skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(47), R(48) a R(50) nezávisle jeden na druhém zname- - nají atom vodíku,' alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(49) má význam jako R(46) nebo
R(46) a R(47), popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH, nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a Nlrt jsou vázány na fenylovéra jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(64), skupinu -OR(65), skupinu -NHR(66), skupinu -NR(67)R(68), skupinu -CHR{69)R(70), skupinu -C(OH)R(54}R(55), skupinu -CsCR(56), skupinu -CR(58)=CHR(57), skupinu
-/CR(59)R(60)/u-(CO)-/CR(61 )R(.62 )/y-R( 63 ) ,
R(64), R{65), R(66), R(67) a R(69), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu
-(CH ) -(CHOH) -(CH0) -(CH-OH)-R(71) nebo skupinu z y z z 2 cl z u (CH2)ab_O’tCH2‘Ch20)ac'RÍ72)'
R(71) a R(72) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2,.3 nebo 4,.
v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2,3 nebo 4, . t znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R ( 6 8), R(70), R ( 5 4 ) a R(55.), které.jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(69) a R70), popřípadě R(54) a R(55) znamena j_í spol_eč-__ hě_'s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,
R(63) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H- -R(73),
S Z Θ e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, ·· • · · · ·· ·· • · · *· >· ··· «·
- 243 R(56), R(57) a R{73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až' 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(74)R(75),
R(74) a R(75) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(56), R{57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina,
R(58), R(59, R(60), R(61 a R(62) znamenají atom vodíku nebo' methylovou skupinu nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(76)nh-so2~,
R(76) znamená .skupinu Rí77)R(78)N-(C=Yf)-,
Yř znamená atom kyslíku, atom siry nebo skupinu
N-RÍ79),
R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíko vých atomů nebo skupinu -C^H^f-RÍ80), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(80) znamená cykloalkylovou skupinu, obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(77) a R(78) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být_nahra.z.ena_______ atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(79) má význam jako R(77) nebo znamená amidinovou skupinu nebo
R(3) a R(4) nezávisle ječen na druhém znamenají skupinu NR<84)to to • toto ·· v · to to « · » ··· to to » · · toto ·· to toto · « · toto • ·** · to • · « • to toto
- 244 Rí 85),
R(84( a RÍ85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo z nichž jedna nebo dvě skupiny CH^ mohou být nahrazeny skupinou jakož
y)
CH-C, , dm 2dm+1 i jeho farmaceuticky přijatelné bicyklický heteroaroylguanidin soli, obecného vzorce I (HOE 94/F 123-EP-CS 682017,NZ 272058)
R(4) R(J)
(I) ve kterém
T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atom dusíku nebo atom kyslíku s podmínkou, že X a Z současně neznamenají atom dusíku, že T, U, V, W, X, Y a Z nenesou žádné substituenty v případě, že znamenají atom dusíku, a že ne více než čtyři z nich současně znamenají atom dusíku,
R(1) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu OR(8), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu C(=0)N=C(NH^)2 ^-(-3-)--3-^-(-9)-nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkc- vé atomy nebo
Rí 8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena • 9 · 9 · · · • 9 ··· · • · · ·· ·· • · ·· ♦ · · · * • 9 ·
9* ··
- 245 Rf 3), atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R{4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X^.-{CH2)p(CqF2q+p' skupinu R(10a)-SC>bm, skupinu R(1Ob)R(1Oc)NCO, skupinu R(11)-C0- nebo skupinu R(12)R(13)N-SC^, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvena ,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR[14),
Rf 14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, bm znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, k znamená nulu nebo 1, q , znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6
R(10a), R(10b), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -CnHn-R(15) nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17),
Rf 16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
Rf 10b), R(11) a R( 12) znamenají atom vodíku, ...... ...........__
ŘfICC) a Rf13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou.skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(R(10b) a R(lCc), jakož i Rf12 a R(13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupi246 • ·
na CH2 muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry,
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém- znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C ,H_ .R(18) nebo alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, al
R( 18) znamená nulu, 1 nebo 2, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou' skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(19a)R(19b), R(19a) a R(19b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo'
R(3), R(4), R{5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu nebo R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu ( C ) h-( CHOH ), - ( CH.2.) 1 - ( CHOH) k-R ( 23 ) nebo skupinu
247 ··
nebo skupinu
0.. ....... .. ..... , -II ( C ) oS-( CHOH ) 00-( CH,) 0? - ( CHOH )
YY znamená atom kyslíku, atom síry nebo
-NR(22)-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhém znamenají „k-R ( 25 ) skupinu nulu nebo 1 i, j, k, aa, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž h, .i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a .ag neznamenají současně.nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,
R(23), Rí24), R(25) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(29), skupinu -OR(30), skupinu -NR(31)R(32) nebo skupinu -CR(33)R(34)R(35),
R(29), R(30), R(31) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -ČH~ -heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(32), R(34) a R(35) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(29) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy__nebo_... perfiucralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu i · · • 9 ·♦ · ·
1«
I ··
- 248 “ * \CyR(9g) nebo skupinu
nebo skupinu
R(96), R(97) a R(98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu nebo benzylovou skupinu,
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(36
R(36) znamená atom vodíku nebo.alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R{3), Rf4), R(5), R(6) a R{7) nezávisle jeden na druhém znamena jí skupinu R(46)X(1)-,
X(1) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47)
---------skupinu - í-D=O-)-A—nebo-skupinu' NR ( 4 8 jC-MN'^^R'(’4”9T-j
II znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50),
D unamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
249
R{46) znamená alkyiovou skupinu obsahující 1 az 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH2 bCdF2d+1 ne^° skupinu -CxH2x’R<5”' b znamená nulu nebo Ί, d znamená 1, 2, 3,'4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(51) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až substituenty zvolenými z množiny zahrn ující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(52)R(53),
R(52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(47), R(48) a R(50) nezávisle· jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(49) má význam jako R(46), nebo
R(46) a R(47), popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina
CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, pricemz A a Ν' jsou vázány na fenylovém jádruu základního heteroaroylguanidinového skeletu, nebo
R(3), R{4), R(5), R{6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR{64), skupinu -OR(65), skupinu -NR(67)R(68),
- ...... skupinu -CHR(69)R(70) nebo skupinu -CR(54)R(55)0H, sku-’ pinu -C=CR(56), skupinu -CR{58)=CR{57 nebo skupinu gJ^7o)T^<0-/CR( 6 1 jR?6 2’)/~~R?6 3r,
R(64), R(65), R(66), R(67) a R(69), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu
250
-(CH2) -(CHOH)2 -(CH2)aa(CHOH)t~R(71) nebo skupinu
-CH2!,.b·0 :CH2-CH2olac-R<72)- . ..... . . .......,.
Rf71) a R(72) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2,3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(68), R(70), R(54) a R{55), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(69) a R(70), popřípadě R(54)a R(55) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R{63) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu.obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CeH2e-R(73), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(56), R(57) a R{73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu·, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR{74)R(75) Rf 74) a R(75) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(56), R{57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu’obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina,
R(58), R(59), R{60), R(61) a R(62) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo (3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(76)-NH-SO?- nebo skupinu R(76)R(77)R(78)N-(c=Y')-,
Yf znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R{79), β ·
0
0 k v ·.
0 0 ·· *·
251 » 0 • •0 • 0 0· ··* · (
R(77) a R(78), která jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou.. skupinu obsahující-1 až, 8 uhlíko- vých atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CcH0^-R(80), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(80 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(77) a R(78) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl,
R(79) má význam jako R(77) nebo znamená amidinovou skupinu nebo
R(3), R(4), R(5), R{6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(84a)R(85), skupinu OR(84b), skupinu
SR(84c) nebo skuoinu -C H. -R(84d),
- n zn n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(84d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,' trifluormetgylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17),
R(16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(84a), R(84b), R(84c) a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 ________ . .a.ž..„8_.uhlíko.v-ých-a-toraů-, -pe-r-f-luo-ra-l-kýlovou— s-k-up-i-nuobsa-hu—-----jící 1 až 3 uhlíkových atomů nebo skuoinu (CH„) -R(34o), z ax ax znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(84g) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ne4 »
0
0
252
4* » 4 · l • 0 « substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(34u)R(84v),
R(84u) a R(84v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(84a) a R(85) spo-lečně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N__CH} nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
z) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 134-EP-OS 686627,
NZ 272 103)
(I) ve kterém
R(1) znamená skupinu R(6)-SO ,
ΠΊ m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující
1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je přímá nebo rozvětvená,
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-škupinu, která,.j_e__nesub.s.t.itu.o.v.aná..neho.___ substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylo• · * • 4 ♦*
253 vou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, alkóxykarbonylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu 0R(7), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu
-(CH2)n-ICF2>0-CF3- .
R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid nesoucí perfluoralkylové skupiny obecného vzorce I (HOE 94/F 168-
kyanc-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atcmů, skupinu
254 * 4 * * · 4 44 «ι
4 4 4 4 4 4444 4···
44*4 «4 · » ·
4* 44 49 4» 44 4« °r a^b^ŽbJ·1' cy^l03^)'!070'“1 skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu nebo skupinu NR(7)R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(1Q),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu , ... . obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(6) nebo
R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo benzylovou skupinou,
R(B) nezávisle má význam jako R(A),
X znamená nulu, 1 nebo 2,
Y znamená nulu, 1 nebo 2,
R(C) znamená atom vodíku·, atom fluoru, atom bromu, atcm jodu, kyano-skupinu, skupinu OR(12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O^(CH2)fCg?2g+1 nebo cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, _________________________________ p znamená nulu nebo T, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1,2,3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(1 2) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atemú, perfluoralkylovou skupinu obsahující «
b b
b b b « b' b b ♦ *
255 b «9 99 9 9 b b • 9 · * až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahu^ jící 3 áž 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlo- ru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),
R(13) a R(14) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(D) nezávisle má význam jako R(C),
R(1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, skupinu -Cý (CH^ )<3CeF2pel' αΥ’<1031χΥ lovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru,, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu, t znamená nulu nebo 1, d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají význam definovaný pro R(1), za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(A), R(B), R(C), R(1), R{2), R(4) nebo R(5) znamená skupinu °r^CH2^aCbF2b+1~ř skupinu Op{CH2)fCgP2g+1” nebo skupinu °t’dC'eF2e+1. a neznamená skupinu °t^CÍÍ2^dCeF2e+1_/ jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ac) ortho-amino-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 182-EP-OS 690048, N2 272449)
R ( 5 ) 0 HH2
256 ve kterém
Rf 1) znamená skupinu NR(50)R(6), ’'R(5Q) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až -8 uhlíkových atomů,
R(2), Rf 3), R(4) a Rf5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(10)-SO -, skupinu R(11)R(12)N-CO-, skupinu Rf13)—CO— nebo skupinu R(14)R{15JŇ-SO^a znamená nulu, 1 nebo 2,
Rf 70), Rf ϊ 1) , R.( 1 2), R (1 3 ), Rf 14) a Rf 15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující Ϊ až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu “Cg^H^^-Rf16) ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rf 16) . znamená cykloalky.lenovou . skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR{17)R(18),
Rf 17) a Rf18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy^ nebo
Rí 11), Rf12, jakož i Rf14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo
R(11), Rf12), Rf14) a Rf15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají _ skupinu SR{2 1), skupinu -OR(22), skupinu -NR(23)R{24) nebo skupinu -CR{25)R(26)R{27),
R(21), Rf22), R(23) a R(25) nezávisle'jeden na druhém znamenají -C^H^^-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atcmů, a kte257 rá je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom . ... chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, b znamená nulu, 1 nebo 2,
R(24), Rf26) a Rf27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(2), R(3), Rf4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, kyanoskupiriu, skupinu - (Xa ^g-G^a H2da+1' skuPinu “<dh~CH2^db ^de^ěde+l ' 3ΧγίθηΥΧ°νο'-1 skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu 30), (Xa) znamená atom kyslíku,· atom síry nebo skupinu
NRf3.3),.
Rf 33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perf.luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dg znamená nulu nebo 1, (Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NRÍ34),
Rf34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
dh znamená nulu nebo 1,
da znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,
db znamená nulu, b 2, 3, 4,
de znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,
df znamená nulu, 1, 2, 3, 4,
Rf 30) znamená cykloalkylovou skupin.u_o.bs.ah.u-jící·
uhlíkových atcmů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující
258
9 · * • · 9 ··
Β ·
9* ·· · 9· *9« · · • * 9 ·* ·· atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(31)R(32), ’ - ' ' '
R{31) a R(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(40)R(41) nebo skupinu - (Xe) - (CH2) e^R ( 45)
R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH2 ) -R(42), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{42) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 aš 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru,,atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu,, methoxy-skupinu a skupinu NR(43)R(44),
R(43) a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(40) a R(41) společně, znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^. nebo skupinou N-benzyl, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(47)
R(47) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, eb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, _
R(45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skuto toto·
259 to to· toto* · · • to * toto ·♦ pinu, skupinu NR(50)R(51) a skupinu -(Xfa)-(CH^) ( Xf o) R ( 4 6 ) , ^ _ . . . .... ..
Xfa znamená skupinu atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(48),
Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(49), ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,
Xfb
R(46) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(48), R{49), R(50) a R(51) nezávisle jeden na druhém, znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, ' přičemž Rf3) a Rf4) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ad) - benzoylguanidin obecného vzorce' I (HOE 94/F 265-NZ 272946, (EP-OS 700904)
R( 3)
HH2
ve kterém jeden ze tří substituentú R(1), R(2) a R(3) znamená heteroarylN-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových-atomu, která je- je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná ____nebo substitu.ova.n.á_J._až_3__s-ubs-fe-i-t-uen-ty— z-v clenými-z-ίππόζi~“ ny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo ječen 2e tří substituentú R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu • ft ftft ··« » · ftft · ·· ft*
Φ ft ft • ··· ·' ·
ΦΦ' ··
- 260 -SR(IO), —OR(10), -NR(10)R(11) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12)
Rí10) znamená -CH, -heteroaryl-N-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomu a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,
Rí 14) znamená cyklcalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(15)R(16),
R{ 15) a Rí16) znamenají atom vodíku nebo methylovou sku-I-·· v pinu . nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH2)p-(C F2g+1, skupinu R(22)-SOu, skupinu R(23)R(24)N-CO, skupinu R(25)-CO nebo skupinu R(26)R[27')N-SO2-, přičemž perf luoralkylová skupina je přímá_nebo rozvětvená.,.
'X ' znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo sku
pinu NR{28),
u znamená nulu, 1 nebo 2,
P znamená nulu,· 1 nebo 2,
o znamená nulu, ΐ, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
261 fe fe fe fe fe · « » · « fe fe · fefe *
• fefe • v’*· fefe · · • · • fe ··
R(22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou'skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C^H^-Rf 29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rí 28) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R(31),
R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(23), R(25) a R(26) znamenají také atom vodíku,
R(24) a R(2.7) nezávisle jeden, na;druhém znamenají»·-alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R{23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a Rf3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu OR(35) nebo skupinu NR(35)R(36},
R(35) a Rf36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a R{36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
Rf4) a Rf5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,________ aTkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -N(R(33)—
R(34) nebo skuoinu .C F. , ,, r 2r+1
R( 32), Rf33) a Rf34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 ta ta » ’ T ta · · ♦ · ta ♦ < · · • · ta ta * ta* *· ··* • ta • * ta ta ··· · · • ta t ·· «ta
- 262 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i 'jeho farmaceuticky přijatelné soli, ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 266-EP-OS 702001, NZ 272 948)
ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovou . skupinu,, obsahu jící 1 až 8 uhlíkových-atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu Oa-(CH2)b-(CF2)o-CF3,
a znamená nulu nebo 1,
b znamená nulu, 1 nebo 2,
c znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo
znamená R(5)-SO m nebo skupinu R(6)R(7; ÍN-SO
m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(5) a Rf6) nezávisle jeden na druhém znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -CnH2n-R(8), n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R (8) znamená cykloalkylovou skupinu ob.s.ahující . 3-až-— 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R[10), • ♦ ·· ··* · · • · * ·· ·· i
4
263 ·
· · * » · · ·
9 ·4·
9 · «9
R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy’ nebo
R(6) znamená atom vodíku nebo
R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo
R(1) znamená skupinu -SRÍ 11), skupinu —0R(11) nebo skupinu -CR(11)R{12)R(13),
R(11) znamená -C^H.? -cykloaikylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, . R(12) a Rt13) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo alkylovcu skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, p znamená nulu, 1 nebo 2, nebo
R(1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom vodíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou sku-. pinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,__________________r •R(Z) znamená-skupinu -CF^RÍ14), -CF/R(15)//R{16)/, skupinu
-CF/(CF2) -CF3)//R(15)/, skupinu -C/(CP2)r-C?3/=CR(15)R ( 1 6) ,
Rf14) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 6 v *, * • · ·· ··· · » • · ·
Μ ·*
- 264 uhlíkových atomů,
R(15) a R{16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1 nebo 2,
R(3) má význam definovaný pro R(1),
R(4) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -(CH2)s-(CF2)t-CF}, s znamená nulu nebo 1, t znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ae) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F.267-EP-OS 700899 NZ 272947}
ve kterém jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu -Y-4-/(CH2)^-CHR(7)-(C=O)R(8)/-fenyl nebo skupinu -Υ-3-(ΟΗ2)^-ΟΗΗ(7)-(Ο=Ο)Κ(8)/-fenyl nebo skupinu -Y-2-/(CH2)^-CHR(7)-(C=O)R(8)/-fenyl, přičemž v uvedených skupinách je fenylový zbytek nesubstituován nebo substituován 1 až 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu.,_._rne.thoxy-__ ’ skupinu nebo skupinu -NR( 37 )R( 38 ),
R(37) a R(38) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
Y znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR{9),
265 ; ;; ;
• · 000 * 0 · «0
0 ♦· • 0« 0 · • 0 ·
00
R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7)- znamená skupinu -OR(IQ) nebo skupinu -NR(10)R{11),
R(10) a R<11) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu nebo benzyloxykarbonylovou skupinu nebo
R(8) znamená skupinu -0R(12) nebo skupinu -NR(12)R(13),
R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4',' a ostatní substituenty R{1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají,, alkylovou skupinu obsahující 1 ..až 8 uhl kových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až.8 uhlí kových atomů nebo skupinu -(CH2) R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),
Rí15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R{ 18)R( 19)N-(C=Y' )-NH-SC>2,
V' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-N-RÍ20), _________ j- a τ 9 j nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu nebo skupinu - (CH2 )^.-Rf 21), t znamená, nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(21) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až ·· · φ · φ
·· • · * ♦ · ··
- 266 7 nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnujíci atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(18) a Rí19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 ^uže být nahrazena atomem, kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH-j nebo skupinou N-benzyl,
R(2Q) má význam jako R(18) nebo znamená amidinovou skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH2) (C F- d, skuoinu R(22)-SO -, skupinu R(23)r(24)N-CO-, q zq+I u skupinu R(25)-CO- nebo skupinu R(26)R(27)N-SO2~, přičemž perfluoralkylová .skupina,, je přímá nebo rozvětvená,
X znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo
skupinu -NR128),
u znamená nulu, 1 nebo 2,
P znamená nulu, 1 nebo 2,
q znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
RÍ22), R (23), R( 25) a R (26) nezávisle jeden na druhém
znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -(CHp -R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(28) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(29) znamená cykloalkylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná. / až' 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(30)R(31), R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až.4 uhlíkové atomy nebo « φ φφφ φ φ φ · φφ φφ φφφ φ φ
I « Φ φφ φφ
- 267 R{23), R{25) a R(26) znamenají atom vodíku,
R{24) a R(27) nezávisle jeden na druhém .znamenají atom ; 'vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem .síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CHj nebo skupinou -N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36), R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
Rí35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl,
R{4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu NR (3 3) R ( 34 } nebo skupinu ~('r^2r+1ř
R{32), R(33) a R{34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, af) benžoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 352-EP-OS 713684, NZ 280 517)
• 9 ·
- 268 9 ί · · • 9 999 9 · ·
99 • · ··
99* 9 9 9 ·· ve kterém
R(1) znamená skupinu R(6)-C0 nebo skupinu R(7)R(8)N-CO,
- R(6) znamená'alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu “cnH2n~R(9), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až .3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{10)R( 1 1),
R(10) a R( 1 1 znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C -R(12), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rf12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),
Rf 13) a R( 1 4 ) znamenají atom vodíku, alkylovou_s_kupinu___ obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo • · · • · ♦ · * • · · • 9 · · ·· ··
- 269 R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R{2) má význam jako R(1) nebo znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chlóru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 .až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H2 R (1 5 ), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituova né 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(1 6.)R(17),
R(16) a R(17) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R{2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy· skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(2) znamená skupinu SR(18), skupinu -0R(18), skupinu -NR{18)R(19) nebo skupinu -CR(18)R(19)R(20),
R{18) znamená 2-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, • · » 4 ·4 tt· * <
4 ' ··
-270 atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(19) a R(20) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(18) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkových atomu nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo (2) znamená skupinu R(21)-SO nebo skupinu R(22)R(23)Nso2~, m 2namená 1 nebo 2,
R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1. až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až'8 uhlíkových atomu nebo skupinu -CnH2n~R(24), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{24) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28),
R(27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu cnH2n _ R(29), ________________
--------n------ zn'£jne'ňá_ňulú,' 1,2, 3 nebo 4,
R(29) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 az uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované • · · *·· ► · · * ·♦ ··
- 271 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR{30)R(31),
R(30) a Rf31) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,'
R{23) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
Rf22) a R(23) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazená atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo
2) znamená skupinu R(33)X-,
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(34), (D~O,)A- nebo skupinu NR(34)C=MN ZR(35)-,
M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu £0,
Rf33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH2 ) bC3F2d+1 116130 lupinu -cnH2n-R<36>, b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou .nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými_z _mnpž_iny__zahrnu.j.í.c.í._a.tom_-. fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR(37)R(38),
Rf 37) a Rf38) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
4 • 4 · ··
272
3(35) má význam jako R(33), nebo
3(33) a R(34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin,, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou R-CH-. nebo skupinou N-benzyl, w, - f T } S X pricemz A a N jsou vázány na fenylalkylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo
R(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR(40), skupinu
-NHR(40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42), skupinu -CR(42)R(43)OH, skupinu -C=CR(45), skupinu -CR{46)=CR{45) nebo skupinu
-/CR(47)R(48)/u-CO-/CR(49)R(50)/ -R(44),
R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají sku- pinu -(CH-) -(CHOH) -(CH-) -(CHOH) ~R(51 nebo skupinu 2 p o 2 r t
-ÍCH’ ) -0-{CH9-CH_0) -R(51), p 2 2 q
R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p, q a r nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(42) a R(43) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nebo
R(42) a R(43) společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou' vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(44) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-%,-8|45), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
------3(-45-}---z-namená— feny-lovou—skupinu,'kféřá' jOnd^šubstTtuovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými 2 množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, a skupinu NR(52)3(53), • a
- 273 R(52) a R(53) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo . R{54) , ...... znamená heteroarylovou skupinu obsahující '!
až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R(46), R(47), R(48), R(49) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) znamená skupinu R(55)-NH-SC^-,
R(55) znamená skupinu R{56)R(57)N-(C=Y)-,
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(58),
R(56) a R(57) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^-RÍ 59 ), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5' až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(56) a R(57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(58) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu,
Rí3.)_,_R.(-4-)—a-R-(-5)—ma-j-í--neTávřs’l'e'j'ě'ďerr':há^-(JřuřTěm“vyznamy jako R(1) nebo R(2), přičemž alespoň jeden ze substituentů R(2), R(3), R{4) a R(5) musí znamenat hydroxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, • * · · · · · · · · ·♦ · ·
274 ag ) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 007 Κ-ΕΡ-ΟΞ 723 956, NZ 280 887)
ve kterém jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) 'znamená skupinu * R(6)-A-B-D,
R(6) znamená bázický protonovatelný zbytek, tj.
amino-skupinu -NR(7)R(8), amidino-skupnu R(7)R(8)NC/=N-R(9)/ nebo guanidino-skupinu obecného vzorce
R(7) R(io) 1 I
R(8) . . Ή
R(7), R(8), R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
Rí 7) a R(8) společně znamenají skupinu C Ho , a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, může být jedna methylenová skupina skupiny C H- · nahrazena atomem kysči x a líku, skupinou SO nebo skuoinou NR(11) nebo m
R(8) a R(9) nebo R(9) a R(10) nebo R(7) a R(10 znamenají skupinu C Η. , čl £ 3 “a” žnámeňá”2’/”374'ňěbo 5, přičemž v případě, že a = 3, 4 nebo 5, může methylenová skupina skupiny C H_ nahrazena
3. x o.
ku, skupinou SO nebo skupinou NR(11, m být jedna atomem kysli
9«
275 · · ·· ·· • ·· • 9 ♦ · ♦ • · · ♦ 9 ·· m znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 11) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu
’.....’ nebo
R(6) znamená bazický heteroaromatický kruhový systém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,
A znamená skupinu Cj-^b' b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10, přičemž ve skupině mohou být jedna nebo dvě methylenové skupiny nahrazeny skupinou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR(20)/-, skupinu -SO -, skupinu -NR(20)~, skupinu -NR(20)-CO-, skupinu .-NR( 20 ) -CO-NH- , skupinu -NR(20)-CO-NH-SO2- skupinu’ nu obecného vzorce
- R ( 2 0 ) H -S II
ÍHR(13) ]bb a skupinu -SOa£/NR( 19 přičemž dále ve skupině C^H2^může být nahrazena jedna methylenová skupina skupinou -CH-RÍ99}, a R(99) tvoří společně s R(7) pyrrolidinový nebo piperidinový kruh, aa znamená 1 nebo 2, bb znamená 0 nebo 1, aa + bb = 2,
B(19) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,'
R(20) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
B znamená fenylenový nebo naftylenový zbytek obecných vzorců _____________________«-(-Li.)----------------------------R-(--1-2-)---------------
8(13) ► ♦ · « *· ·· *
··
Β * « *·· · *
·· 4
- 276 R(12) a R(I3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu/' atom jodu, trifluormethýlovou skupinu nebo skupinu -SOw~R(14),
R( 14) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NRf15R(16),
R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, w znamená nulu, 1 nebo 2, znamená skupinu _c<3H2d_Xf d znamená nulu,
X znamená atom kyslíku, skupinu -CO-:, skupinu
-CH/OR(21)/-, skupinu “SO - nebo skupinu -NR(21)-, f nulu nebo 1,
R( 21 ) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, m znamená nulu, 1 nebo 2, a ostatní substituenty R(1), R(2) a R{3) nezávisle jeden na dru hém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkylovou skupinuobsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -NR(35)R(36) nebo skupinu R(17)-C H_, -Z,-, g 2g h ř g znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, h znamená nulu nebo 1,
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5· nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) .a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem, kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH^ nebo skupinou -N-benzyl, ________
--------;---Z—--------- znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu
-SO skupinu -NRf18)-, skupinu -NR(18)-CO-, skupinu -NR(18)-C0-NH- nebo skupinu -NR(13)-S02~,
R( 18) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, v znamená nulu, 1 nebo 2, ♦ · 4»
4 4 4 ·
4 4 *
• 4
277
R( 17) znamená atom vodíku, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 5 nebo 6 uhlíkových atomu nebo skupinu
znamená 1, 2 nebo 3, nebo znamená pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinuj alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbohylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu , nebo R(17) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ' nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom.fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR{37)R{38), skupinu CH^SO^- a skupinu H^NO^S-,
R(37) a Rf38) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR{32), skupinu -NR(33)R(34) nebo skupinu -CrF2r+,
R(32), R(33) a Rf34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho' farmakologicky přijatelné soli, ah) indenoylguanidin obecného vzorce I {HOE 95/F 072-EP-OS 738712,
kterém ) a R{2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, 0-0(=0)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo skupinu 12)R(13)
R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, m znamená nulu, 2, 3 nebo 4, dále skupinu NH-C(0)-NH2/ C(=0)-O-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH2ř C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, C(=0)-N(alkyl)2ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2,
3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylarylovou skupinu, ve které __ alkényXovy zbytek ubsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo uhlíkových atomů, alkinylarylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo uhlíkových atomů, arylovou skupinu substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, r i
f.-<
r f ( c r t r t ,, (
f i:
i? c c
l“ fc 1 C ř.f.*’ < C ¢- c fc r. f 1 <! f <
·.> o r í i <: «:
í?: fc! <;
r- c < C
- 279 ,1 í alkylhetercárýlovou skupinu', ve které alkyiový zbytek obsahuje.. 1 až 4 uhlíkové atomy,'alkenylheteroarylovou ,__________ '•- '^skupíňu*/; veíkteré álkenylový · zbytek obsahuje 2 až 4· uhlíkové- atomy1, aminoalkýlárylóvoů skupinu, ve které álkylový, zbytek‘obsahu je 1; 2) ' 3^n'ebo’J 4 uhlíkové atomy, substi1 1 Λ 1 l Z 1 Λ! · *- ΐ tuovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu-a subsťituovanóu’'heteroarylóvóu^sRupinu, ·' m , t >·.
R(3), R(4),..R(5) avR[6) nezávisle^jeden na druhé’znamena jí * ' atom· vodíku·, 'aikylovou ' skupinu obsahu jící4*),2-,-^3,r 4,'4 5,
6',-· 7,/8, ϊ 9’ nebo-j 0··· uhlí kových./á tomu > O-alkylovou' skupinu Obsahující / l;'j,2f-3,· 4, 5, 6, 7, 8'9-nebo 10 uhlíkových atomů, atom halogenu1, jako-atom fluoru, 'atom'Chlorů, · . atom bromu ,a,atom jodu, arylovou'skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu,substituovanou heteroarylovou'skupinu, O-(nižší alkyUovou skupinu, 0arylovou skupinu, Ό-(nižší alkyl)-arylovou skupinu, 0< i substituovanou ;.aryl,o.vou skupinu,, Ό-(nižší alkyl )-substituovanou arylovou skupinu, skupinu 0-C(=O)-alkylaryl, ve které alkyiový zbytek.obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0-C (=Ó)-NH-álkyl,'ve Metére alkyiový zbytek''obsahuje l.až 4 uhlíkové atomy, 0-C(=0)-N(alkyl)2, nitro-skupinu > £ kyano-skup i nu > trifluormethylovou T’skupinu, skupinu NH-C(=Q)-alkyl, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíko vé,xatomy f,skupinu· :NH-C ( =O) -NHí, ' karboxylovou skupi. *· - „ . ' \ - Tu. ΐ , nu? skupinu ‘C (=0)-0-alkyl, ve kter.e. alkyiový,... zbytek·.obsa- huje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-NH3, skupinu * - / *
C(=0)-NH-alkyl, veíkteré alkyiový zbytek obsahuje 1 až 4 , « y , J ' f i, ’.
uhlíkové, atomy.,‘'skupinu C(=0)-N(alkyl) -, ve které každý , i alkyiový zbytek.obsahuje p až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-COOH, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 4 t - I uhlíkové atomy;’skupinu'alkyl-C(=0)-O-alkyl, ve které každý. alkyiový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové .atomy,.. skupinu SÓ^ii, S02-alkylovou .skupinu, SC^-alkylarylovou .skupinu, SO2-N-(alkyl)2ovou skupinu, SO2-N(alkyl)(slkyl. .aryl)ovou skupinu, skupihď C'(’=O)-Ř( 11 ), skupinu alkyl-C(=0)
R(.11), veš které' alkyiový !zbytek obsahuje laž 10 uhlíkových atomuskupinu' alkenyl-C(=0)-R(Ί 1 )-, 've které alkenýlóvý • · v
• · · * » • ·· · · · · · ··· · ··· · ··· ♦ · • « · · · · ·
- 280 zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C)=O)-R(11), ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C)=0)-alkylC(=O)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 1.0 uhlíkových atomů, skupinu O-alkyl-C(=O)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje '1 až 11 uhlíkových atomů,
R{ 11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH^, skupinu NH-alkyl obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu N-(alkyl)^, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, SCg-alkylovou skupinu, SC^-alkylarylovou skupinu, SO2~N- (alkyl) gvou skupinu a SC^-NÍalky 1) (alkylaryl)ovou skupinu,
X .znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,
R(7), R(8), R(9) a R(10) nezávisle jeden-na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, , arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu nebo
R(8) a R(9) společně tvoří 5, 6 nebo 7-členný heterocyklický kruh,
A je nepřítomen nebo znamená netoxickou organickou nebo minerální kyselinu, ai ) benzyloxykarbonylguadinin obecného vzorce I (HOE 95/F 109-SP 748 795, NZ 286 583)
ve kterém
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Y-/4-R(8)-fenyl/, skupinu -Y-/3-R(8)-fenyl/ nebo skupinu -Y-/2-R(8)-fenyl/, přičemž fenylová skupina je ne281
substituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(96),R(97),
R(96) a R{97) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylenovou skupinu,
Y znamená vazbu, skupinu C^, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9),
R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R( 8) a
znamená skupinu SO^/NR.f 98 )/faNR{ 99 )R( 10 ) znamená 1 nebo 2, znamená 0 nebo 1 , a + b = 2,
R(98), R(99) a R( 10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, a.lkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, skupinu -alkylen-NR(11)R(12), ve které alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu alkylen-NR(13)-alkylen-NR(37)R(38), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, nebo skupinu alkylen-CR(39)R(40)-CR(41)R(42)alkylen-NR(43)R(44), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů,
Rí 11), R(12), R(13), R(37), R(38), R(43-a R{44) nezávisle znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu,
RÍ39), R(40, R(41) a R{42) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo alkylefenylovou skupinu, ve které alkylenový zbytekobsahuje 2 nebo 3 uhlíkové atomy, přičemž fenylová skupina je, nesubsti.túo.vaná-nebo-substi- - tuovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
R{99) a R( 10) společně znamenají 4 až 6 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena • ·
A »
A *
Α·
AA • · · · « A « A
A · · · · · A A • A #·♦ · AAA » «
A · * A « 1
A* AA AA AA
- 282 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, nebo . R(3) znamená skupinu SO /NR{98)/bNR(95)-C/=N-R(94)/
NR(93)R(92),
R(92), R(93), R(94) a R(95) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až .4 substituenty zvolenými z množiny zahrnujíci atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - {CH2) R ( 1 4 ), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),
R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo.
R{1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Q-4-/(CH2)k~CHR(17)-(OO)R(20)/fenyl nebo skupinu -Q-3- (CH2 )k~CHR( 1 7 ) - (C=O)R ( 20 )/-fenyl ..nebo .skupinu
------------Q-2-/TCH2)k-CHR{17)-(C=O)R(20)/-fenyl, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy• * • >
* · • · · ·· »· • ft « · » « · · ftft·· • ft·» * *♦· · * < ft ft · 4 ftft ·· druhém znamenají atom
- 283 skupinu a skupinu -NR{35)R(36),
R(35) a R(36) nezávisle jeden.na vodíku nebo methylovou skupinu,
Q znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR{18),
R(18) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(17) znamená skupinu -0R(21) nebo skupinu -NR{21)R(22),
R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje) až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu nebo
R(21) znamená tritylovou skupinu,
R(20)-··.......znamená skupinu -OR(23) nebo skupinu -NR(23)R(24),
R(23) a R(24) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
Rfl), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom-dusíku a která' je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu -SR{25), -OR(25), skupinu _ý^Rj_25 m26)__ skupinu.-_CR.C2.5.).R-(..2.6.)R-(-27-)-,------------------------R(25) znamená -C^^^-heteroary lovou skupinu ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstitituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou sku• 9 9
9 9 · · • · · 9 • · · ·
- 284 pinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, . , ... f . - · znamená nulu, 1 nebo 2,
R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 aš 4 uhlíkové atomy, nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají.heteroaryl-N-oxidovou skupinu obsahující 1 aš 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebi substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R( 1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(28), skupinu -OR{28), skupinu -NR(28)R(29 .nebo skupinu -CR(28)R(29)R(30),
-CH^-heteroaryl-N-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, metho xy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu, g znamená nulu, 1 nebo 2,
R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(28) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu T-(CH2 (Ch F2£+1), skupinu R(31)SO^-, skupinu
----------R-( 32-)Rí-33ŤN-CO^s'ku'p'Ínů_R_(84 ) -ČÓ- nebo skupinu R ( 4 5 ) R(46)N-SO2, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
T znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(47), * » Μ * 9999 1 • · I ·*
- 285 1 znamená nulu, 1 nebo 2, h znamená nulu, 1 nebo 2, . .. . .-.i - · znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R(31), R(32), R(34) a R(45) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomu, skupinu (CH2)nRf48) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3' nebo 4,
R(47) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy,
R(48) znamená cykloaikylovou skupinu obsahující až 7 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až -3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(49)R(50),
R(49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(32), R(34) a R(45) znamenají atom vodíku,
R(33) a R(46) nezávisle ječen na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo uhlíkové atomy nebo
R(32) a R(33, jakož i R(45) a R(46) společně znamenají nebo 6 methylových skupin, z nichž jedna skupina CH2 muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl nebo
R(1), R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(51)-A-G-D-,
R(51) znamená bazický protonovatelný zbytek, tj. amino-skupinu -NR(52)R(53), amidino-skupinu R(52)R(53)N-C/=N-R(54)/- nebo guanidino-skupinu R(52)R(53)N-C/=N----------r-(.-5-4-)/-NR(-5-5j---;·’-......- ----------- ----- .
R(52), R(53), RÍ54 a R(55) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(52) a R(53) znamenají skuoinu C,i£aH* , * d 1 Γ d ? a 1 f a /
9 · ♦ ·
9 · * · · • ···
- 286 alfa znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že alfa =5,6 nebo 7, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny a H2alfa na^razen hetero-skupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SO^ nebo skupinu NR(56) nebo R(53) a Rí 54) nebo Rí54) a Rí55) nebo Rí52) a R(55) znamenají skupinu Cyíí2y/ y znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že y = 3, 4 nebo 5, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny CyH2y nahrazen hetero-skupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SO^ nebo skupinu NR(56), d znamená nulu, 1 nebo 2,
Rí 56) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(51) znamená bazický heteroaromatický kruhový sys tém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,
A znamená skupinu C^H^, e znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo
10, přičemž ve skupině CgH2e může být jeden uhlíkový atom nahrazen atomem kyslíku, skupinou -C0-, skupinou -CH/OR(57)/-, skupinou-SO , skupinou -NR(57)-CO-, skupinou -NR(57)-CO-NH-, skupinou -NR{57)-CO-NH-SO2~ nebo skupinou -NR(57)-SO2“, r znamená nulu, 1 nebo 2,
G znamená fenylový zbytek obecného vzorce
R(58) a R{59) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylo vou skupinu nebo skupinu -SO -R{60),
4
44
- 287 R(6Q) znamená methylovou skupinu nebo skupinu
NR(61)R(62),
R{61) a-R(62) nezávisle jeden' na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
D znamená skupinu -C -E , r v 2v w v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
E znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu
-CH/OR{63)/-, skupinu -SO - nebo skupinu -NR(63)-, w znamená nulu nebo 1, aa znamená nulu, 1 nebo 2
R(63) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CF2R(64), skupinu -CF/R{65)//R{66)/, skupinu -CF/(CF2) CF3)//R(65)/, skupinu -C/(CF2) -CF3/=CR{65)R(66),
R(64) znamená alkylovou .skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykioalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů,
R(65) a R(66) nezávisle jeden-na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2 nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR{67) nebo skupinu -NR{67)R(68),
R(6.7) a R(68) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(67) a R(68) společně znamenají 4, 5, 6 nebo 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou S02, skupinou
---------ΝΉ—7—s-kupŤnOU^NCHy-ňébb skupinou -N-benzyl,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(69), skupinu -NR(70)R(71) nebo skupinu -C„p.
z 2 z+1 · • · ·
0 * • ·»· ·
- 288 R(69), R(70) a R(71) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující..!,., 2 nebo 3 uhlíkové atomy, z znamená 1, 2, 3- nebo 4,
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR{72),
R(72) znamená atom vodíku, nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ak ) alkenylkarboxylguanidin nesoucí fluorfenylové skupiny obecného vzorce I (HOE 95/F 115-EP 744397, NZ 286622).
ve kterém
Rf 6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhHkové_ a.tpmy_n.ebp_p.er.f.luora.lk.ylo-vou-skupinu obsahující 1 až 4. uhlíkové atomy,
R(7) má nezávisle význam jako R(6),
R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo atom fluoru, přičemž alespoň jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3), Rf4) a R(5) musí zna-
289 menat atom fluoru, jakož, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, _ ·.. ; al )' benzoyiguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 167-NZ 299015)
HH
NH2 (I) ve kterém
R(l) znamená skupinu R(4)-SO nebo skupinu R( 5 )R( 6 ) N-SO-., m 2 m znamená 1 nebo 2,
Rí4) a Rí 5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3; 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3,.4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skuoinu -C H-. -R(7), n 2n n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo .fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9),
R(8) a R(9) znamenají atom'vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4,uhlíkové atomy nebo
R(5) také znamená atom vodíku , nebo______________
Rí 5) a R(.6) společně znamenají 4 nébo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo
290
R(1) znamená skupinu -0^-(CH2) -(Cr2)r~CF}, o . znamená nulu nebo 1, • q znamená'nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo
R(1) znamená skupinu -SR(10), skupinu -0R(10) nebo skupinu -CR(1Q)R{11)R(12),
R( 10) , R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu, -CsH2s-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylovy zbytek obsahuje- 3 až 8 uhlíkových atomu, nebo aromatický systém zvolený z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, s znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž uvedené aromatické systémy z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, chinolylovou skupinu,. isochi- nolylovou skupinu., imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, ‘
R{2) znamená skupinu -(CH2){CF2)t“CF}, t znamená nulu, 1, 2 nebo 3, u znamena nulu nebo 1,
R(3) znamená atom vodíku nebo má nezávisle význam definovaný pro R(1), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, am) substituovaný guanidid obecného vzorce I (HOE 95/F 173-NZ 299052)
ÍI) • · * • · * • · · · « « « · • * · »
I l • 9 99 ttf
Μ
- 291 ve kterém alespoň jeden ze substituentu Rfl), R(2), R(3), R(4) a R(5)
- znamená skupinu '-X -Y.-L -LJ, 1 a b n
X znamená skupinu CR(16)R(17), atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NRf18),
R(16), R{17) a R{18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3.nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a znamená nulu nebo 1,
Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1, 2,
3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu alkylenT, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo.8 uhlíkových atomů, Τ,Τ-alkylenovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5,- 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů
Τ , znamená....skupinu NRf20), atom kyslíku, atom síry nebo fenylenovou skupinu, přičemž fenylenová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(21)R(22),
R(20), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, b znamená nulu nebo 1,
L znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NRf23) nebo skupinu Cp^k' k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, n znamená nulu nebo 1,
U znamená skupinu NR(24)R(25) nebo N-obsahujíc.í_____ ; heterocyklickou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4/5, 6, 7., nebo 9-uhlíkcvých atomů,
R(24) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, č, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atcrnú, perfluoralkylovou skupinu obsa* ♦ * ·* t·· · r··* · • · * · •· ·· ·*
- 292 hující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu, nebo
R(2'4) a R(25) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, přičemž N-obsahující heterocyklická skupina je vázána přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR(27)R(28), R(23), R(27) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(1), R(2), R(3), R(4) á R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom.vodíku, atom fluoru, atom chloru, kyano-skupinu, skupinu “^n cmH2m+1ř skupinu
-o -{CH ’ p 2 1 -c Γ-, , s q 2q-r nebo skupinu -C H- R(10), r 2r
n znamená nulu nebo 1,
m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
P znamená nulu nebo 1,
q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
s znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
r znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
RC 10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující
3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR{11)R{12),
RfTT)a-R)12) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ) a R(7) nezávosle jeden na druhém znamenají atcm vodíku, ΐ ’*» «»· 0 0 • 0 * *·
293 * 0 » 9 999 *
0« Μ atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1,. 2, 3, 4, .5, 6, 7 nebo uhlíkových atomů, perfluoralxylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),
R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli·, an) benzoylguanidin obecného vzorce I(HCE 95/F 220-NZ 299052)
S ( 4 ) 0 hh2 ve kterém alespoň jeden ze substituentů R( 1), R(2) a R(3) znamená skupinu R(6)-C(OH)2-,
R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující
1, 2 nebo 3 uhlíkové, atomy, která je přímá nebo rozvětvená, a ostatní_ substi tu e n t. y_ R .R, ( 2.)—a .R-(-3-)--ne-z-á-v-i-s-le—jeden—na“----druhém znamenají atcm vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, aikoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 «·
- 294 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolený' *mi ze skupiny'zahrnující, atom fluoru, atom chloru, methy lovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu alkyl-SO^, skupinu -CR(7}=CR{8)R(9) nebo skupinu -C=CR(9), x znamená nulu, 1 nebo 2,
R(7) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíko vé atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, CgH^-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu nebo imidazolylovou skupinu, přičemž chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina nebo imidazolylová skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a fenylová skupina, CgH^-alkylová skupina, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina a imidazolylová skupina jsou nesubstituované.nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu.„nebo.........
ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SRÍ 10), skupinu -OR(10), skupinu -CR(10)R(11)R(12),
R(10) znamená skupinu -C^H2-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových • ' *
9 • 99
- 295 atomů, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu., nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy zahrnující chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(1J) a R(12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(.4) a R(5) nezávisle-jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu 0R(13), skupinu NR(14)R(15), skupinu -(CH2)n-<cF2)o-c?3,
R(13), R(I4) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku .nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, n _ znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ao) sulfonamid obecného vzorce I (HOE 95/F 253-NZ 239682)
Ν''
R1
O=S—R2 .(<
R4 R3 ve kterém ♦ · »» • •00 ·
0 0
00 • 00
- 296 alespoň jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená benzoylguanidinovou skupinu vzorce
která je na fenyiovém zbytku nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu
-(CH2) -R(14), atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R(22)SO2~, skupinu R(23}R(24)N-CO-, skupinu R(25)-CO-, skupinu R ( 26 }R ( 27 ) N-SC>2 , skupinu -OR(35), skupinu -SR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36}, m nulu, 1 nebo 2,
RC 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16 ),
Rí 15) a Rf16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(22), R(23), R(25) a R(26 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3,.4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH2 )^R (29 ) nebo _ trif 1 uo.rmethy.lp.v.o.u^skupinu-,---------n 2namená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(29 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty
··· · • · • · ·♦
297 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, .methoxy-skupinu a skupinu -NR(3O)R(31),
R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,
R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo uhlíkové atomy nebo
R(23) a R{24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají nebo 6 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl,
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(-35) a R(36) -společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazenaatomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou.
-CH^ nebo skupinou -N-benzyl nebo
R(35) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu SCLRfS), skupinu SO_NR(6)R(7) a skupinu -NR(32)R(33),
R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů,
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R_(_32_)_a_R_t.3 3..)_n.e.z á-v-isl-e—je d e n- -n a -d r-uh ém—z-n a me n a-j-í--a-t o m~ vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
Rf 35) znamená heteroarylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, • « • · · · · · · • · · · · ··· fe · * · · • fe ·« ·· ·♦ « · » · fefe • fe · v · • « · fefe fefe ·« ·
298 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy skupinu, hydroxy-skupinu,.amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu a ostatní substituenty R(1), R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH2) R( 1 0),
P
R( 10) znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z.množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu -SO2NR(17)R(18)'a skupinu -SO2R(9), R(17) a R{18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující .1, 2, 3 nebo 4' uhlíkové atomy,
R(9) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4- uhlíkové atomy, nebo ostatní substituenty Rf 7) a R(3) znamenají atom vodíku·,
R(4) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 265-NZ 299739) ap)
O π
O=S-R1 /
(i) ve kterém
R.( _I)—-znamená—a-l-k-y-l-ovou—s-k-up-i-nu—ob s-a-hu’j’řcí—1y·2y3>—4;_“5767 7 nebo 8 uhlíkových atcmů nebo skupinu NR(7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém.znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R(2) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2,
9 4 4 • 4 44 « · · 4 «4 · . 49 *4 ·
«4 · 4 · ·
4 4 9 · · ·« ·· 4· ·♦·
- 299 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -SO2R(9),
R(9) nezávisle znamená významy definované pro R(1),
3) znamená atom vodíku, skupinu -SR{25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26) nebo skupinu -CR{25)R(26)R(27),
R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethoxy-skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující.. 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny .zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovouskupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
4) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu,. trifluor-methylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH2) R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu ,__k.t,o.r.á________ je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),
Rf 15) a Rf 16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom
9 9 9
9 99
999 9 9
9 9
99
9 9 9 ·9 9
999
9 9
99 • 9 *
· ··
9 9
- 300 vodíku nebo methylovou skupinu,
R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, ........alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu, R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, aq) benzendikarboxyldiguanidió obecného vzorce I (HOE 95/F 269 K)
(I) ve kterém jeden ze substituentú R(1), R(2), Rí 3) a R(4) znamebá skupinu
-CO-N=C(NH2)2 a další substituenty R(1), R(2), R(3) a R(4) znamenají:
R{1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2., nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,.
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C (NH2 j_2_ sjs.upinu.,.-.a.lk.y.lo.vO.u—sk-up-in-tÍ-ebs.a-hující 1, 2, 3, 4, 5, 6,' 7 nebo 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu nebo skupinu -(CH,,) R(14),
z. m m znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 14) známe r á cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až
·
9' 9 · · 9 «99 · 9 9 9 * · · · 9 9 9·
301 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo .substituovaná· 1 až' 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),
R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R{22)SO2-, skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R(29)R(30)N-SO2,
R(22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R(23), R(24),· R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) a R(4) nezávisle jeden' na druhém znamenají- skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR{35)R(36),
Rí 35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají, atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
....... R(35) a R(36) společně tvoří 4 aŽ 7 methylenových·· skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem _______;_______kyslíku-,·- a-t omem—s-í-ry—sk up-řnou_-NHsikupiňbu 1 -CH J nebo skupinou -N-ben2y.l,
R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR(25)R(26)R(27),
R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů neto« · * toto·· to » • · • to to *
- 302 R( 25)
R( 5)
X jakož ar) bo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3. substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu ,
R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atcm fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu X-ÍCH^J^-CF} nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(6)R(7),
R.(6) a R(7) nezávisle- jeden na druhém' znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, znamená vazbu nebo atom kyslíku, y znamená nulu, 1 nebo 2, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzendikarboxyldiguanidid obecného vzorce I (HOE 95/F 269 BK)
(I)
- 303 ve kterém jeden ze substituentů R(1), R( 2), R( 3) ,a R(5) .znamená .skupinu -CO-N=C(NH2)2 a ostatní substituenty R(1), R(2), R(3) a R(5) znamenají:
R{1) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,
Rí 32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy,
R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7. nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH-) R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 14) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom· chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),
R( 15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) znamená skupinu R(22)-SO2-, R(23)R(24JN-CO-, skupinu RC2S)-C0- nebo skupinu Rí29)R{30)N-SO2,
R(22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
Rf23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém ________znam.e.n.á.j.í_a.t.o.m_voč íku— nebo—mefehyů-ovou^skupi-nu----nebo------R(2) znamená skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36)
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu cbsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
- 304 R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena, atcmem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl,
R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu-NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27),
R.(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty.zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
Rí 25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupninu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu ,
R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující' 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R(4) znamená trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH_) R(14),
2' m m znamená 1 nebo 2,
R( 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující._3_a.ž—8_uhlí--—- kovýcn atomů nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru; trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16), ·♦ «φ ·· · · <Τ
- 305 R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R{4) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 2, 3, 4 nebo 5 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R{16),
R( 15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, at) substituovaný thiofenylalkenylkarboxylguanidid obecného vzorce I (HOE 96/F 026)
NH2 (χ) ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(1}, R{2) a R(3) znamená skupinu -Op-(CH2)s~CqF2q+i' skupinu R(40)CO- nebo skupinu R(31)Γ· Λ s°k-,
P s q
k
R{40 znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná____
-------nebojsubstTťuov a na 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
R(31) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových : :
306 atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4,5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxy-skupinu nebo
Rí31 znamená skupinu NR(41)R(42),
R(41) a R(42) bezáv.isle jeden na druhem znamenají atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(41) a R(42) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden, na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom .bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -0 -C 2 ť r r na ma
Η,„_., nebo skupinu 0. C H~ R(1Q),
2ma+1 ť ga ra 2ra na znamená nulu nebo 1, ma znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, ga znamená nulu nebo 1, ra znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
Rf 10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina j.e nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových_a-tom.ů.,_perf-luor-alk-y-lov-ou— skupi-nu--·— obsahující 1,. 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-.
X b · l · · ι
4· **
- 307 skupinu a skupinu NR(14)R(15),
R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli, au) ortho-substituovaný (HOE 96/F 032)
R(2)x
R(3)X ve kterém
R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -OR(5),
R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo -C^^^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, d znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž vždy jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku avšak současně oba substituenty R(2) a Rf3) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, av) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 042) benzoylguanidin obecného vzorce I
N. .NH, ct O NH.
I)
R(1)
ve kterém OR(4) θ NH2
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alxylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíko ♦ * • « ♦'· ··
- 308vých atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxy-skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X a-(CH2)b-(CP2) -CP3, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
X znamená
NR ( 5 ) ,
a znamená
b znamená
c znamená
R(5) znamená
jící 1, 2, 3 nebo
R(6) ,
d znamená
R( 6) cykloal]
'd 2d
R( 1 ) nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromáty zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo- substituované 1 aŽ 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR[7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -SRÍ 10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu —CR(10)— R(11)RÍ12),
R(10) znamená -C^H2^-cykloalkylovou skupinu obsahující
3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovem kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina “je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupiňu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
- 309 3(11) a 3(12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro 3(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
3(1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána pčes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a. uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu,, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo
3(1) znamená skupinu -SR(13), skupinu -0R(13), skupinu
-NHR(13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu.-C/R(15)R(16)OH/, skupinu -C=CR(18), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu -C/R(20)R(21)/-(CO)-/CR(22)R(23)/1-R(24), k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, >3(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH_) -(CHOH), -(CH0).-(CHOH) .-R(17) nebo skuDi£ g π z i j *· nu -(CH2) -0-(CH2-CH20)h-R(24),
R( 17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,. . g, ha i, které jsou stajné nebo odlišné, znamenají nulu 1, 2, 3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4,
3(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů,
3(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesibstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethvlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu • · atom vodíku nebo alkylovou skunebo 4 uhlíkové atomy nebo
- 310 a skupinu NR(25)R{26),
R(25) a R(26) znamenají pinu obsahující 1, 2, 3
R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo
R( 18) znamená alkylovou .skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami nebo .R(18) znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů,
R(19), R(20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
Rí 24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů skupinu -C H* -R(18) , m 2m m znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(2) a R(3) mají významy jako R{ 1 ),
R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceutický přijatelné soli, aw) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 043)
ve kterém
R(1) znamená atcm vodíku, atom fluoru, atcm chloru, atcm bromu, atom jeda, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsáhající 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových •V — ♦ 0
- 311 atomu, aikoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu jící 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo
6, 7 obsahuskupinu.
Xa-(CH2)b-(cF2)c-CF3,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo.skupinu
NR(5), a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu'obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -C^H^^RfS), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,.
Rf 6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu a -naftylovou. skupinu jsou nesubstituované-nebo substituované 1 až 3 substituenty z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluomethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu
NR(7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
Rí1) znamená skupinu -SR(IO), skupinu —OR(10 nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12)
I ..... · l··' '
Rf 10) znamená skupinu -C^H^^-cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru,, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, met ho xy-s k u pinu, _ h y drox y- _s_kup_i.n.u_,„_ a m i n.o-_ s kup-i-nu-,----— methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
Rf 1 1 ) a Rf12) nezávisle jeden na druhém znamenají'významy uvedené pro Rf10) nebo znamenají atom vodíku nebo • A * *
« « * · • · ·· ·· « · · • A *
- 312 alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R( 1) znamená fenylovou skupinu, naf tylovou ..skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 8 uhlíkových atomu, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a di methylamino-skupinu nebo
R(1) znamená skupinu - SR( 13)t - OR (1 3 ) , -NHR(.13), skupinu
-NR'( 1 3 )R( 1 4 ) , skupinu -CHR(13)R(15 ) , skupinu -C/R(15)R(16)OH/, skupinu -CsCR(18), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu —C/R{20)R(21)/,-(CO)-/CR( 22 )R{ 23 )/,-R( 24 ),
K -L· k znamená nulu,. 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 13) a Rí 14) , které jsou stejné nebo oodli.sné, znamenají skupinu'-(CH. ) -(CHOH). -(CH„).-(CHOH) .-R(17 nebo s.kuz g n 2 i j pinu -(CH2 ) -O-(CH2-CH9O)h-R(24),
R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu 1,2,3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo .4,
R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomu nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
Rí 18) . znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými __z množiny zahrnuj.í.c.í_a.tom_f-l-uo-r-u-,- -a-tom-chToru-,— brřfTuor methylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy skupinu a skupinu NR(25)R(26),
R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující • <
Η» ·
- 313 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina nebo · ·
R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo Rí18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R( 19), RC20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C H_ -R(18), m zm m znamená 1,2, 3 nebo 4, jeden 2 obou substituentů Rí2) a R(3) znamená hydroxy-skupinu a ostatní substituenty R(2) a R(3) mají významy definované pro R( 1) R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu,obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo· skupinu - {CH, j -(CF,) -CF,, z n z o 3 n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ax) bis-ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 135)
R(1)
ve kterém * ta ta ♦ to to · « ta • toto·· · to *· « « ta · toto· · toto· · · tato* ♦' to · • ·
- 314 (1), R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
Rí10)—SO — nebo skupinu R(14)R(15JN-SO--, β z
R( 10)v R(’14) a R( 15) nezávislé jeden na druhém'znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -ca]3 H2ab-R^16), ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesub stituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{17)R(18 ) ,
R( 17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
Rt 14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou, nebo
R( 14) a R(15) znamenají atom vodíku nebo (1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
SR(21), skupinu -OR(22), skupinu -NR(23)R(24) nebo skupinu -CR(25)R(26)R(27),
R(2.1), R(22), R(23 a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají -Cj;j-H2^-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlo--ru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, metho xy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-------skupimu-~a_dŤme'thyl^:mŤnO—skupinu; ~ b znamená nulu, 1 nebo 2, .
R(24), Ř(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové • « * · · · · 9«»· « · 4 4 4 4 4 4 94 * · 4*44 «94 « **« · * ··«· 4* · «4 4
- 315 atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a..R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupínu, skupinu ~^íía^g_c(3a H2da+1' slíL1P:i-nu ^xlo^dh~^CH2 ^db~ CdeF2de+1' aí^enyiovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -Cdf H2df· (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR{33),
R(33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu
obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
dg znamená nulu nebo 1,
(Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NRÍ34),
Rí 34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují
cí 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
dh znamená nulu nebo , 1 r
da znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
db znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
de znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7,
df znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rf 30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu
-nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR( 31 )R-( 3-2 ) ,
R(31) a R(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu ----------obsahující--4—až—4—u-h-l-í-kové—atOmy--nebO“perftu'ara‘l'kyTo'VOu skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
NR(40)R(41)) nebo skupinu -(Xe)-(CH2jp^R(45),
4 · 4 · 4 · « 4 4
4 4 · · · 4 « ·· • 4 4 4 4 ·9· 4 44« 4 ·
94*· · ♦ * ···
- 316 R(40) a R(41) nezávisle ječen na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů’, perf luoralky lovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH-) -R(42), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(42) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1. až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(43)R(44),
R(43) a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom · vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(40) a R(41} společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH- nebo N-benzylovou skupinou, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(47),
R(47) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, eb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(45) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až * 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná. nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu NR(50)Rf51) a skupinu -{Xfa)-(CH2)e^-(Xfb)R(46),
Xfa znamená skupinu CH2, atom kyslíku, atom sirý“ nebo skupinu’NR(48),
-------Xf-b--------^znamená“a'ťoiň— kysTíku”, atom síry nebo. skupinu
NR(49),
R( 48),. R(49 ), R( 50) a R(51) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující
0 0 • »00 0 ♦ *
0 · 0' «
0 00 00 0 0 *
0 «
- 317 1 až 4 uhlíkové atomy, ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(46) . znamená.atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující l.až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CHR(52)R(53),
R(52) znamená skupinu -(CH.) -(CHOH), -(CH).-(CHOH), z cf π i k.
R(54) nebo skupinu -(CH2) -O-(CH2-CH2O)h^R(54),
R(54) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g,h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, , 2, 3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3 nebo 4,
Rí53) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3)-nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -C(OH)R(55)R(56),
R(55) a R(56), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R{55) a RÍ56) společně znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo Rf 55) znamená skupinu -CH2ÓH a R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahujíc 1 až 4 uhlíkové atomy, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu -CFn z o z p n
o znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená. ..nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, _a y_) _ substituova n ý 1 -na f .to.y 1 g u a ni d-i-n-ob e c n é ho- -v-z o-r e e—I(96/F 136) o ’vl2'p znamená nulu nebo 1, • · · » · ··«» • · » « * · * · · * ···, *. ··* · · • · · · 9 9 9
- 318 R5 R4
ve kterém
R2, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom . jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluormethýlovou skupinu, skupinu nebo skupinu X Y, Z,
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR{ 1 0), skupinu CR(11)R(12), skupinu C=0, skupinu C(=0)NR{10), skupinu C(=0)0, skupinu SO, skupinu SO,,, skupinu SO2NR(10), skupinu 0C=0, skupinu NR(10)C=O nebo skupinu NR(10)SO2, přičem spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,
R( 10) , Rfll) a Rf12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, a znamená nulu nebo 1,
Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH2, přičemž jedna z těchto skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NRf13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,
R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahu“j'rcí— 1až—4'uhTíbvé'_atomy nebočylcioa l'kylovoli-skupiňu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, b znamená nulu nebo 1,
Z znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahu• · 9 · 9 9 ·««·
9 * · · · · 9 99 • · 9 9 9 9 *♦· 9 999 9 9
999« 9> 9 99«
- 319 jící 3 až 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=0)R(15), skupinu SOjRf15), skupinu NR(16)R(17) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo· substituovaná 1 až 3 substi- ' ' tuenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR{21)R(22 ),
R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(15) znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR(18)R(19),. skupinu N(CH2)CNR(18)R(19) nebo skupinu OR(20),· c znamená 2 nebo 3,
R( 18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo ' .
R( 18) a R{19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-{p-chlorfenyl)ovou skupinou, R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
R( 16) a R( 17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R( 16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina NH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-ben__;-------z.y.l.o.v-ou—skupinou—nebo- -N--(-p-eh-l-orf enyijo vou- 'skupinou'/· ““nebo
Z znamená N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán· přes atom dusíku nebo atok uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny • * · » · · · · · ft • * ft ftft»» « · ·· ft · « ♦ · » ··· ft ·«· · · ftftft* «· · ft · *
- 320 zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy.. . . skupinu a skupinu NR(21)R(22), ' přičemž v případě, že R(4) znamená alkoxy-zbyte, potom alespoň jeden ze substituentů R(2), R(3), R{5), R(6), R(7) a R(8) neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, az) substituovaný 2-naf toylguanid.in obecného vzorce I (96/F 137)
nh2 ve kterém alespoň jeden ze substituentů R1, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 znamená skupinu XY WZ nebo skupinu X'Y WZ',
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR{10) nebo skupinu CR(11)R(12),
R(10), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou'skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH^, přičemž jedna z těchto skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(13) nebo o-, p- nebo m-f enylenovou skupinou'/' r
R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahuj£—------o-í— 1— až— 6—uh-l-í-kových-atomů, per fluoralkyϊο'νδίΤ skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, a znamená nulu nebo 1,
W znamená skupinu cH2, skupinu S02/ skupinu s(=0)(=NH) ·
» »*·· fefe·· • fefe·· fefe«9 ·»· · ··fe fe fe·· fe * • fe · V · » ·
- 321 a případě, že W bezprostředně nesousedí s heteroatomem skupiny XY , také atom kyslíku nebo skupinu NR(14), <2.
R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových· atomů,
Z znamená skupinu C{=0)R(15), skupinu SO^RflS) nebo v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NR{14), také skupinu NR(16)R(17),
R( 15) znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR ( 18 ) R ( 1 9 ) , skupinu N(CH2)qNRÍ18)R(19) nebo skupinu OR{20), b ' znamená 2 nebo 3,
R(18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
Rí 18) a R(19} společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena.atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,
R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
Rí16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahu jící- 1 až 8 uhlíkových ato- mů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
Rí16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena ato.mem..kyslíku, atomem síry, skupinou amino, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,
X'________2namená skupinu__C.%.O.,_skupinu-C(-=0-)NR.(. 3-0.)-,-sku-p-i-nu-—
C(=Q)O, skupinu SO, skupinu S02, skupinu SO2NR(30), skupinu 00=0, skupinu NR(30)C=O nebo skupinu NR(3Ú)SO2, přičemž spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,
322 • · φ < · a « φ β · · • · · φ φ · ·· ·Φ φ» • φ φ φφ φφφ · ··· φ φ φ φ · >
•Φ ΦΦ ··
R(30) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující1 až 4 uhlíkové atomy.nebo cykloalkylo- vou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
2' znamená skupinu C(=0)R(15), skupinu SC^R(15),
N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(21)R(2 2),
R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkově atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíko vé atomy,
Rf15) znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR(18)R(19), skupinu N(CH2)^NR(18)R(19) nebo skupinu 0R(20),
R< 18) a Rf19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 ž 4 uhlíkové atomy nebo
Rf18) a Rf19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo.N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, b znamená 2 nebo 3,
R{20) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až' 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až. 7. uhlíkových atomů nebo .
2' znamená v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NRf 14), 5kup.i.n.u_NR.(_1.6_).R.(_l-7_)_t---.--------,—
Rf 16) a R{17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
99 9
9 • 9 9
9*
999 9 I
9 I
99
- 323 R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem .kyslíku, atomem.síry, skupinou NH,· skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-{p-chlorfenyl)ovou skupinou, ostatní substituenty Rl, R3, R4, R5, R6, R7 a R8, které ještě nemají žádný z výše uvedených významů, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu C^F, nebo skupinu V Q U,
V znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu Ξ0, skupinu S02, skupinu NR(60), skupinu 0C=0, skupinu C=O, skupinuC(=0)NR(60), skupinu C(=O)O nebo skupinu CR(66)R(67), R(60), R(66) a R(67) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů,· perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1,
Q znamená alkylénovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH2, přičemž jedna z těchto skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(68) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,
R(68) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíjící 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, q znamená nulu nebo 1,
U znamená .atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=0)R(65), skupinu S02~ R{65), skupinu NR(61)R(62) nebo fenylovou skupinu, kteráje nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty ___zvolenými z množiny zahrnujíc.í_.a.tom_f.l-uor-u-,—a-tom-ch-loru.---atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR{63)R(64),
R(63 a R(64) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
- 324 nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(.65) znamená' skupinu N^ÍNH^)-,/ skupinu NR(61)R(62), nebo skupinu OR{60),
R(61) a R(62) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(61) a R(62) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou'skupinou nebo
U znamená N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a' skupinu NR(63)R(64), přičemž alespoň jeden ze substituentů R5, R6, R7 a R8 neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ba) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (96/F 141)
ve kterém
R( 1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahuH' ¥ ·
- 325 jící 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxy-skupinu obsahující 3 až 8: uhlíkových atomů nebo skupinu X^-(CH2)^<cf2)c-cf3,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(9), a znamená mulu nebo Γ, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(9) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -C^H2^R(6), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, difenylylovou a naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),
R{7) a R{8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1) znamená skupinu -SR(10), skupinu —ORí10) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12),
R('10) znamená -CfH2f-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž heteroarylová a fenylova skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, r hfydroxy'^S'k'úpiTnr,'''_arnrnd-škup'inu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou
326 Rí 1 )
R( 1 skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu riebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo znamená skupinu -SR(13), skupinu -OR(13), skupinu -NHR(13), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C/R(15)R(16)/0H, skupinu -C=CR(18), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu-C/R{20)R(21)/k-(CO)-/CR(22)R(23)/1R(24), k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, . znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH2)^-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk“R(17) nebo skupinu
- (CH-) -0-( CH.,-CH-0), -R( 24 ) , g 2 2 n znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g,h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, ?bo 4, znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají . Λ atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluorme-^·
RÍ 13) a
skupinu
-(CH- )
2 g
Rí 17)
g,h a i
b 2, 3
kk
R( 15) a
'thylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25}R(26),
R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu, obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
Rf18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9
- 327 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo
Rf18) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových.atomů,
R(19), R(20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu 18' m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z,obou substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -O-CO-R(27), R(27) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu,·, bifenylylovou skupi- nu, naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo chinolinylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenylylová, naftylová, pyridylová nebo chinolinylová skupina je ne- . substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, tri- *' fluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jeden ze substituentů R(2) a R(3) má vždy význam jako R(1), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo _ skupinu -(Ch0)^-(CFO) -CF,, n 2 o 3 n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
- 328 bb) benzoylguanidin obecného vzorce I (96/F 154) ve kterém R(1) znamená m
R(1)
(I)
R(13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfLuoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8' uhlíkových atomů mebo skupinu -C Hn -R(16), - ·' n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 aŽ 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a skupinu NR(25)R(26),
R{25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,.
R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu __ “obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^í^^-RÍ 27) , n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(27) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu
0 0 0 0 0 0 00«· « 0 0 · · 0 · 0 » * ·
0 · · a 0*0 a 0«0 · ·
0··0 0 0' 0 000
- 329 nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo subg stituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{28)R{29), R(28) a R(29) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(15) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 a 4 uhlíkové atomy nebo
R( 14) a Rf15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ roůže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou, jeden ze substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku a druhý ze substituentů R{2) a R(3) znamená skupinu -CHR(30)RC31),
R(30) znamená skupinu -(CH^-fCHOH^-fCH^-ÍCHOH^-Rf^) nebo skupinu -(CH.) -0-(CH.-CH.O) ,-R(24), z g z z n
R(24) a R(25)' nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,
1, 2, 3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -C(OH)R(33)R(34),
R(31), R(33) a R(34), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(33) a R(34) společně znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(33) znamená skupinu -Ch^OH, ______
R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, aikoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu
• · · skupinu -tCH2)n’ÍCF2^o-CF3' znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nebo 2, farmaceuticky přijatelné soli,
- 330 nebo η
o
- , jakož i- jeho bd ) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid obecného vzorce X (96/F 226)
Λ5) (I) ve kterém
T znamená skupinu
R(F)
R(B)
R(A)
R(D)
W
R(E)
R(C) ,N, ,NH, 2 y o NH,
R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu °r(CH2hCbF2b+l' cykloalkylovou skupinu obsahující 3 .až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R.(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3
------a-ž—6—u-hl- í ko vý c h—a- to mů-, _c y ktoaTk y To volí-skupinu obsa liujici až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy• · * « *· ·· ♦ ♦
9 9
- 331 skupinu a skupinu NR(9)R(10) ,
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(6) nebo
R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Ch^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(B), R(C) a R(D) nezávisle jeden na druhém mají významy uvedené pro R(A), x znamená nulu, 1 nebo 2, y znamená nulu, 1 nebo 2,
R(F) znamená atom vodíku, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu 0R(12), alkyiovou skupinu obsahující l-^až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0^((^) CgF2g+i, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíko vých atomů nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až' 9 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(12) znamená alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu, methylovou skupinu, me_th.ox.yrs. skupinu a skupinu NR(13)R(14),
R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(E) má nezávisle významy uvedené pro R(F), * 0
0
0' « · · β 0 «0
0 00 · 0 0 • · 0 ·
- 332 R( 1 ) R( 1 ) má nezávisle významy jako T nebo znamená atom vodíku, skupinu -0, C H. ,,, skupinu .
,·. ň .....km 2m+ 1 - -·-.
-0 (CH.) C F. atom fluoru, atom chloru, atom bromu, n z p q Zq+ I atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -(C=0)-N=C{NH2), skupinu -SOrR(17), skupinu -SO^NRf 3 1 )R( 32 ), skupinu -0^(0Η2)νCgH^, skupinu -Ou2-heteroaryl, kde arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů nebo -S^-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9
uhlíkových atomů,
k znamená nulu nebo 1 ,
m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo
n znamená nulu nebo 1,
P znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
r znamená nulu, 1 nebo 2,
r2 znamená nulu, 1 nebo 2,
R(31} a Rt 32) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových, atomů nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující ! až 8'· uhlíkových atomů nebo
R(31) a R(32) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(17) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až.8 uhlíkových atomů, u . znamená nulu nebo 1, u2 znamená nulu nebo 1, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž fenylové jádro je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,_ methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu
NR(21)R(22), skupinu NR{18)R(19 ) a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,
Rí 18), Rf19), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém ·
··· » · toto* to ·
- 333 znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, w znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž heterocykl heteroarylové skupiny obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 uhlíkovými atomy zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxy-skupinu,
R{2), R(3), R(4) a R(5) mají nezávisle jeden na druhém významy uvedené pro R(1) nebo
R(1) a R(2) nebo R(2) a R(3) tvoří vždy společně skupinu
-CH-CH=CH-CH-, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -(CH2)^2NR(24)
R(25). a-skupinu NR(26)R{27),
R(24), R(25), R(26) a R(27) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, w2 znamená 1,2, 3 nebo 4, přičemž zbytek T je v molekule alespoň dvakrát, avšak nejvýše pouze třikrát, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, be) benzoylguanidin obecného vzorce I (97/F,082 )
ve kterém
R(1) znamená trifluormethylovou skupinu, jeden ze substituentú R(2) a R(3) znamená atom vodíku a
334 • t · · · p · · · · • · 4 » »·· • · · · • « · 1 ♦ · ·· ·· · « ’ druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -ClOHHCH^)CH2OH, skupinu -CH(CH3)-CH2OH nebo skupinu ~C(OH)(CH^}2, a
R{4) znamená methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom chloru nebo trifluormethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli ,
II) sloučeniny obecného vzorce (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183, EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, ĎE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611, EP 0719 766, WO 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 254, US 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Bul). [1966], 7 - 13; US 3 780 027, JP 8225513 , EP 743 301 )
ve kterém
W, Y a Z znamenají atom dusíku nebo atom uhlíku substituovaný substituenty R(2) nebo R(3) nebo R(4),
9· · • 9 ♦ * *
« • ·
- 335 R(1) znamená atom vodíku, A, atom halogenu, trifluormethy.lovou skupinu, skupinu-CHF^, skupinu-Cí^F, skupinu zCH^CFy skupinu . kyano-skupinu, nitro-skupinu, rthiniylovou skupinu nebo skupinu X-R',
A znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom halogenu znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu,
X znamená átomíkyslíku, atom síry nebo skupinu
NR,
R znamená atom vodíku, A nebo cyklickýjmethylenový řetězec obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
R' , znamená atom vodíku, A, skuponu HO-A, skupinu
HOOC-A-, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinuuobsahující 6 až 8 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu,· skupinu CH^F, skupinu CH^CF^, Ph, skupinu -CH2“Ph nebo Het,
Ph znamená nesubstituovanou jednou, dvakrát nebo třikrát substituovanou fenylovou skupinu, naftylovou skupinu nebo bifenylylovou skupinu, přičemž substituenty jsou zvoleny z množiny zahrnující A, OA, NR'R, Hal a trifluormethylovou skupinu,
Het znamená jedno- nebo dvoujádrovou, nasycenou nebo nenasycenou nebo aromatickou skupinu obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom , dusíku, atom kyslíku nebo/a atom síry, která je nesubstituovaná* nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, trifluormethylovou skupinu, A, hydroxy-skupinu, skupinu CA, skupinu -X-R', kyano-skupinu, nitro-skupinu a skupinu C0-0, přičemž Het.. je vázán přes atom dusíku nebo alkylenový řetězec Sn^m' ^de m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5a6. nebo _____Rj_a_Rj_L_z.namena-j-í— společně'_arl'kylenovou s’kupTňu obsahující 4 nebo 5 uhlíkových atomu, přičemž jedna ze skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou N-Ph nebo skupinou N-Ch 2-Ph, φ φ · • φ ··♦ · • φ
336 • Φ · φφφ • φ · • · · φ ·· φ» * φ φ φ φ φ « φ • · · · · φ ♦’ *' φ φφ Φ· φ
φ· φ
««
R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu. A, skupinu HO-A, skupinu X-R', skupinu
-C(=N-OH)-A, skupinu A-O-CO-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, kyanoskupinuy. nitro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný
A, zejména trifluormethylovou skupinu, skupinu CH2F, skupinu CHF^i skupinu C^F^, skupinu'CH2CF2 nebo skupinu
S{0) R', n
RJ znamená A, Ph nebo -Het, n znamená nulu, 1 nebo 2 nebo
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SO2NR'R' Ph, skupinu -Q-Ph, skupinu -O-CH2~Ph, skupinu -CO-A, · skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R”, skupinu CONR'R, skupinu -CH=CH-COOH, skupinu -CH=CH-COQA, indenylovou skupinu; indanylovou skupinu, dekahydronaftylovou skupinu, cyklopentenylov.ou skupinu, dihydrothienylovou skupinu, dihydrofurylovou skupinu, heterovicyklylovou skupinu, alkylthienylovou skupinu, halogenthienylovou skupinu, halogenalkylthienylovou skupinu, acylthienylovou skupinu, halogenfurylovou skupinu, halogenalkylf.urylovou skupinu nebo pyrrolylovou skupinu nebo
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu R(5)-0R(5) znamená atom vodíku, A, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
R(4) znamená Ph, Het, -O-Het, trifluormethylovou skupinu, skupinu S(0) R', skupinu -SO2NR'R, Alk nebo skupinu obecného vzorce
R’
R-
X.
ova ____n.e ho-------------------: z~ suosticuencú R( 1 ) až 3(4) společně znamenají skuoir
-O-CRf6)R(7)-CÓ-NR(8) nebo skupinu vzorce nebo skupinu obecného vzorce kde
Alk
Alk
IV) > ♦ · 1 > ♦ ··'
0 0 1 * · 1
0« ··
R(2') má uvedený význam,.
R(6), R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku'nebo A nebo
R(8) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující až 7 uhlíkových atomu nebo R(9) znamená kyano-skupinu, znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo jednou, -dvakrát nebo třikrát substituovaná substituentem A nebo ethenylovou skupinu nebo ethinylovou skupinu substituovanou substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom . vodíku, A, Ph nebo Het, indoloylguanidinový derivát obecného vzorce (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)
N v
NH
NH, ve kterém
R(2) znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 aŽ 7 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje I.až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH2-R(20),
R( 1)
R(20) znamená alkenylovou skupinu_QbsahU-j.ící—2-až-6----— uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, znamená 1 až 5 stejných nebo odlišných substituentů, kterými jsou atom vodíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových ato* · * ·
- 338 mů, alkinylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylová skupina obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, atom halogenu, nitro-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou , .....
skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu a některou z následujících skupinu: -OR(3), -NR(6)R£7} nebo skupinu -S(O) R{40), n
R{3) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, skupinu -ClíjRiSO),
R(3Q) znamená alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu,
R(6) a R(7). nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, iiesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 aŽ 7 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu·obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -Cí^-RíčO)-,
R{60) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových, atomů nebo
R(6) a R(7) společně.s atomem dusíku znamenají 5- až 7člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu c obsahovat ještě další heteroatomy, n znamená nulu, 1 nebo 2,
R(40) znamená nesubstituovanou nebo substituovanou —alkylovou—s-k-up-i-nu-obsahu jí cr-T^S-^uhríkovýčh-átomů'“hěbo— aromatickou skupinu nebo skupinu
N-Rf znamená atom kyslíku, skupinu -S(O) - nebo sku* ·« · • · ·· ι«· · · • · ' · ♦ · ··
- 339 pinu -NR(50)“r
R{ 50) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující V až 8 uhlíkových atomů,
R' znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž znamená nasycenou 3- až 8-člennou heterocyklickou skupinu s jedním atomem dusíku, a uvedená substituovaná alkylová skupina nese jednu nebo několik skupin zvolených z množiny zahrnující atom halogenu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahujícími až 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou.skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CONR{4)R(5),
R{4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8-uhlíkových atomů,
R{4) a R(5) společně znamenají 5- až 7-člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu obsahovat ještě další heteroatomy, nebo uvedená substituovaná alkylová skupina..nese skupinu
ve které
E- znamená atom dusíku nebo skupinu CH,
R znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo hydroxy-skupinou substituovanou alkylovou skupí nu_obs.ah.u-jů=~cí 1 až 8 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahu• « * « · · ·
340 ♦ · ·· »· jící 2 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou sku pinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatic· kou skupinu, skupinu -NR(6)R(7), skupinu -CONR(4)R(5), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž cyklický systém
-A-CH znamená 3- až 8-členný nasycený alifatický nebo heteřocyklický kruhový systém s Atomem dusíku a uvedené aromatické skupiny znamenají arylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, 5- nebo 6-člennou . heteroarylovou skupinu s 1 až 4 dusíkovými atomy, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu obsahující 1- nebo· 2 dusíkové atomy a jeden heteroatom zvolený z množiny zahrnující atom kyslíku a atom síry nebo furylovou skupinu, a uvedené arylové skupiny jsou nesubstituované nebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, atomem halogenu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -OR(3), skupinou NR(6)R(7), skupinou -CONR(4)R(5), skupinou -SO^NRfSjRf7) nebo skupinou S(O)nR(40), přičemž R(1) a guanidinokarbonylový zbytek se mohou nacházet na libovolném místě 5- nebo 6-členného kruhu indolového systému, jákozi jeho farmaceuticky přijatelné soli,
VI) a také guanidinové sloučeniny,, které jsou popsané v EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612),
EP 760 365 (DE 196 31 138) a mají obecný vzorec
N
* · · ftft ftft· ftftftft ft •ft ·· ·· ft · · ft · ftft • ftftft ft ♦♦· « <
• · · · • ftft ft· ve kterém
NH,
NH,
R1 a R2, které jsou totožné, znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, perfluoralkylovou skupinu nebo skupinu SO CF n 3'
R3 znamena skupinu CH=CH2, skupinu CH2~CH=Ch2, skupinu CH2“CH2-CH=CH2, cykloalkenylovou skupinu, cykloalkenylalkylovou skupinu a
R4 znamená alkylovou skupinu nebo (substituovanou) fenyiovou skupinu, nebo které jsou popsané v DE 195 48 708, WÓ 97 25 310, WO 97 27 183, DE 196 01 303, EP 787 728, JP 82 25 513, JP 090 59 245,
JP 090 67 332, JP 090 76 340, WO 97 11 055 a EP 743 301.
Obzvláště výhodné je použití následujících sloučenin:
I. a) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 89/F 288-US 5292755)
R(5)
Rfl (I)
XR(3) ve kterém jeden ze substituentů R{1) nebo R(2) znamená skupinu R(6)~
S(O)n- nebo skupinu R(7)R(8)N-O2S- a druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná .nebo substituovaná 1 až 3 třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, ________atpm_c.hlo.r.u.,_me.th-ylo-vou-skupi-nu-a-met-hoxy-skupi-nu·;---nebo druhý ze substituentů R( 1) nebo.R(2)·. znamená skupinu R{6)~
S(0)n nebo skupinu R(7)R(8)N-, přičemž n znamená nulu, 1 nebo 2,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkoV w < w « · · · • · · · · · · ·· • · · · «·· * ··· * · • > · · · * ·
M «· ·· ·· ·· »·
- 342 vých atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopéntylméthylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo 1 až 3 substituovaná substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
R(7) a R{8), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(7) znamená skupinu fenyl-(CH2) , kde m znamená 1 až 4, nebo
RC7) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovana nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo
R(7).a. R{8) společně znamenají přímý nebo rozvětvený řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec múze být navíc přerušen atomem kyslíku,· atomem síry nebo skupinou R(9), kde
R(9) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
R(7) a R(8) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém,
R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 uhlíko- vé atomy nebo
R(3) a R(4) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(4) a R(5) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, .....
-------b)-----benzOy-l-guanidin—obecného—vzorce—I—(-HOE_9'2/F—34-US-53'7-3924j
343 • 99 • 9 ve kterém
R{ 1) znamená skupinu R(4)-.SOm nebo skupinu R(5)R(6)N-SC>2-, 1 kde m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující . 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CnH2n-R(7), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{7) znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 5 az 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(5) znamená atom vodíku, ' 1
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH3 nebo N-benzylovou skupinou,
R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0^H2^mCpF2p+1 neb° skupinu -X-R(IO), kde m znamená nulu nebo 1, p znamená 1, 2 nebo 3,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR<11),
R('10) znamená, atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloaikylovou sk.u.O.i.n.u._o.b.sahu-j-í--čí 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentyimethylovou skupinu nebo skupinu -CriH2n-R( 1 2 I n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(12) Znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými • * · · 1 • * « *· ··
344. z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CFy methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde....... R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu -X-R(IO), kde X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(11),
R( 10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu -ζ^Η^R(12), n znamená nulu až 4,
R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR.T8 )R( 9 ), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5- methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena
------atomem-kys'rí'ku;—'atoměm-šíry, skupinou NH, skupinou
N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, «
A
AAA •
A ·
AA · «
A «
AA 4
- 345 c) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 035EP-OS 556673)
ve kterém
R(1) znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(6), přičemž
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR (7) nebo skupinu Y-ZO,
Y znamená atom kyslíku nebo skupinu ŇR(7),
Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu -(CH.) C F^ , m p 2p+1 nebo skupinu -C H. -R{8), r n 2n ' m znamená nulu nebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená nulu až 4,
R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^z methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu.. NR(9)R(10), kde
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou sku-___ pihu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo
R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových
- 346 skupin, z nichž jedna skupina CH2 muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou ' N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(3) znamená atom vodíku nebo skupinu -X-R(6), kde
X znamená atom kyslíku, atom siry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa hující 1 až 3 uhlíkové atomy,
Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7), přičemž
Y je vázán na fenylovém zbytku obecného vzorce I,
Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu ÍCH2'mCpF2p+, neb0 skuPinu -cnH2n’R(8)m znamená nulu nebo 1 p znamená 1 až 3, n znamená nulu až 4,
R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými, z množiny zahrnující atom fluóru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R{10), kde
R(9) a R( 10) znamenaj.í atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R (6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu
R( 11)-SO - nebo skupinu R(12)R(13)N-SO2~f ____________,_____ q znamená nulu až 2,
R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, která je nesubstituovaná nebo která nese jako substituent fenylovou skupinu, která je nesubsti• ·. · · • · ta ta • · · ta ·· · ·
- 347 tuovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, .skupinu CF}, methylovou skupinu, methoxy-skupinu-a · skupinu NR(9)R(1Q), kde
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(12) a R(13),mají významy jako R(6) a R(7), nebo jeden z obou zbytků.R(2) nebo R(4) znamená atom vodíku nebo má význam jako R(1) a
R(5) znamená atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo methoxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
f) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 303 K-EP-OS 589336 NZ 248 703)
R ( 1 h T. MU (I) p p N-C
R(2) υ C NH
II o
ve kterém
R(1) nebo R(2) znamená skupinu R(3)-S(O) nebo n
R(4)R(5)N-SOo-,
Z. ·*· a druhý ze substituentú R(1) nebo R(2) znamená skupinu atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, benzyloxy-skupinu nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvole—----------nýjp.j_.2_nnožiny- zahrnujícú atOm^fTuoruT^^tOnrchTóřů,'— methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu nebo benzyloxy-skupinu, skupinu R(3)—S(0)n, skupinu
-NR(4)R(5) nebo 3,4-dehydropiperidinovou skupinu, kde
R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující ··· « 44’ • ' «4 ·· ·
» <
» t *4
- 348 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu,
- - která je nesubstituované nebo substituovaná jedním až třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(4) znamená skupinu fenyl-CCH^)^, kde m znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo
3(4) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
R(4) a R(5 společně znamenají přímý nebo rozvětvený řeřezec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec může být dodatečně přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(6), kde
3(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(4) a R(5) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány znamenají dihydroindolovy, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém, n znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
1) benzoylguanidin obecného vzorce I(HOE 92/F 422-EP 604852)
ve kterém
R(1) znamená skupinu R(4)3(5)N-C(X)~, *
··
- 349 X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(6),
R(4) a R{5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až .8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atcmů nebo skupinu -C H. -RC7), n 2n n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(4) a R(5) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHy nebo skupinou N-benzyl,
R(6) má význam jako R(4) nebo znamená amidinovou skupinu, (2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, 1-alkenylovou nebo 1-alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3. až 8 uhlíkových atomů a alkylový, zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, CgH^-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thio_____pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu,__furanyl.Q.vo.u._____ skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu nebo skupinu -W-R(8),
- 350 W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR{9),
R(3).....znamená atom vodíku; alkylovou skupinu obsahující až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu
-(CH-) C F-, . nebo skupinu “C H -R ( 1 0) , m p 2p+1 r q 2q m znamená nulu nebo 1, p znamená 1, 2 nebo 3, q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(1 0 ) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými-z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR(11)R(12),
R(11) a R{12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH,skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
Rt 3) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -W-R(8), která má význam definovaný pro R(2), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
m) benzoylguanidin obecného vzorce I {93/F 054-NZ 250919,
EP-OS 612 723)
hh2
HH (I)
- 351 ve kterém
R(1), R(2), R(3) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chlo ru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahu ' jící 1 až 12'uhlíkových atomu, jeden ze substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená kyanoskupinu, hydroxy-skupinu nebo alkyloxy-skupinu obsahují cí 1 až 10 uhlíkových atomů, když alespoň jeden zq zbývajících substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená dostatečně lipofilní alkylový zbytek obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů nebo jeden ze substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená skupinu
R(4)-C Η- -O , n zn m m znamená nulu nebo 1, n znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R{4) znamená skupinu C Fť p 2p+1 p znamená 1, 2 nebo 3, pokud n je rovno nule nebo nebo
R{4) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 'až 12 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, pyridylovou.
. skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické a heteroaromatickékruhové systémy jsou nesubstituované nebo substituované jedním substituentem zvoleným z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methyl vou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(5)R{6),
R(5) a R(6) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo jeden ze substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená skupinu “C=CR(5) nebo skupinu -C/R(6)/=CR(5),
R(5) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množin zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou _____skupinu, methy lovou _s k u p. i.n.u .,.__m e.t h o xy_r- skupinu·, — h-y d-r- o x-y- -- skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina nebo
R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlí «
000 * · · · ·0 0' 0 0
0 · 0 · • 0 00 ·· ··
- 352 kovych atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami nebo
R(5) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 - uhlíkovýchatomů,· - · - .....
R( 6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli,
u) obecného vzorce I (HOE 93/F 254-EP-OS 640588, benzoylguanidin
ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
X . znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(5), a znamená nulu nebo 1, b znamená n ulu, 1 nebo 2, c znamená nulu,_ 1, 2 nebo 3,
R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují---cí._.1_a.ž__4—uhLíkové-atomy—nebo-skupinu-^C-^H^-^R-US.)-,—;-------d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromaA A
- 353 tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom .fluoru,.atom chloru,, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu:a skupinu NR(7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(1) znamená skupinu -SRÍ 10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR{10)R(11)R{12),
RC10) znamená -C^H^^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy jsou nesubstituované' nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylenovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R( 10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo .heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes' atom uhlíku nebo přes atom dusíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, nebo
R-(-T)-znamená— skupinu-•B-SR’(_T3j~S'kupinu—=OR'CT3_)r7~skup'inu —NHR(13), skupinu -NR{13)R(14), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C/RÍ15)R(16)OH, skupinu -C=CR{18), skupinu -C/R{19)/=CR(18), skupinu -/CR(20)R(21)/k-(C0)/CR)22)R)23)R{24)/1, * ·· »·»« I • 0 « ► ♦ 00
- 354 R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH2)g-{CHOH)h-(CH2)i-CHOH)^.-R( 17), kde R(17) znamená.atom vodíku nebo methylovou skupinu,nebo skupinu -{CH2)^-O-(CH2-CH2O)h-R(24), přičemž g, h, i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2, 3 nebo 4, j znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26),
R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R.( 18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituova ná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo
R)18) znamená'cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(19), R(20), R(21), R(22) a R(23) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
- znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují---cá--1--a-ž--6--uhdú-kových--atomůy_cyklnaa'lů<yln3vou'_s'kupih''u—'obsa^ bující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^-Rt 18) , m znamená 1, 2, 3 nebo 4, (2) a R(3) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(1)
- 355
R(4) znamená alkyiovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu -(CH2) -(CF2)Q-CF3, n ’ ' znamená''.nulu' nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid nesoucí perfluoralkylové skupiny obecného vzorce I(HOE 94/F 168-
R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, skupinu °r <CH2 ^aCbF2b+1 ’ c/í<loa lovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(6) znamená alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované, 1 až 3 substituenty zvolenými ž množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, » · ·· · ···
- 356 methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a Rf 10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) a-R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro RÍ6) nebo
R{7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových, skupinu, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo benzylovou skupinou,
R(B) nezávisle má význam jako R(A),
X znamená nulu, 1 nebo 2,
Y znamená nulu, 1 nebo 2,
R(C) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jódu, . kyano-skupinu, skupinu 0R{12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0 (Ch\),C Fn , .
* p Z f g nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
Rf12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{13)R(14),
R(13) a Rf14) nezávisle jeden na druhém znamenají atom _____v.o.dík.u.,_a.lk.yl.o.vo.u—skupi n.u-obsahuj.ící—1—až— 4—uhlíkové--------atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(D) nezávisle má význam jako R(C),
Rf1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, skupinu -O^CH? ' cY^l°alky · 4 • >·· *44 4 «
4 β ·«
- 357 lovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu, t znamená nulu nebo 1, d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e znamená 1, 2, 3,4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(2), R{3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají význam definovaný pro R(1), za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(A), R(B), R(C), R(1), R(2), R(4) nebo R(5) znamená skupinu °f,CS2W2b+l'’ skupinu °p(CH2) fCgF2g+ nebo skupinu °t (CH2 ^dCeF2e+1 a že neznamená skupinu ^Cřl2 ^dCeF2e-i-1 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 265-NZ 272946, EP-OS 700904)
ve kterém jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená heteroarylN-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrňující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu • ·Μ • · · • ·· · * · « · · ♦ ·· «·
- 358 —SR(10), -OR(IO), -NRf1O)R(11) nebo skupinu -CR(10)Rf11)R(12)
R(10) znamená -Caíí2a-heteroaryl-N-oxidovou skupinu, ’ ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomu a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a Rf 12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro Rf10) nebo znamenají atom vodíku nebo ' alkylovou skupinu obsahující l.až 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty Rfl), R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C Hn Rf14), m 2m m znamená nulu, 1 nebo 2,
Rf14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NRf15)R(16),
Rf15) a Rf16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty Rf1), R(2) a Rf3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH2)p-(CF2+1, skupinu R(22)-SOu, skupinu R(23)R(24)N-CO, skupinu R(25)-CO nebo skupinu
Rf26)R(27)N-SO2-, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená —— -----X-—-“znamená^vazbuVěrťoiřfkýšríkřr/^átom síry nebo skupinu NR(28 ), znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
-359
R(22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupi-nu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C^H^-Rf 29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(28) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R{29) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R(31),
R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(23), R(25) a R(26) znamenají také atom vodíku,
R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylor vou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu OR(35) nebo skupinu NR(35)R(36),
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů . nebo
R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, ----a-l-ky±ovou—skuplTíiTRjbšářňrj'ící ”T až-atom fluoru, atcm chloru, skupinu -OR(32), skupinu -N(R(33)R(34) nebo skupinu crF2r+p
R(32), R{33) a Rf34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 « ·♦
9 ·
9» ·· * 9 9
99
9*9 9 * • 9 9 • 9 9*
- 360 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ag ) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 007 K-EP-OS 723
956, NZ 280 887)
ve kterém jeden ze tří substituentu R(1), R(2) a R(3) znamená .skupinu R(6)-A-B-D,
R(6) znamená bázický protonovatelný zbytek, tj.
amino-skupinu -NR(7)R(8), amidino-skupnu R(7)R(8)NC/=N-R(9)/ nebo guanidino-skupinu obecného vzorce
R(7) R(IO)
I I
R (») ' . Ή
R(7), R(8), R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém zna’ ; ..... ménají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující
1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(7) a R(8) společně znamenají skupinu C Η* ,
Zčt a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, může být jedna methylenová skupina skupiny C H„ nahrazena atomem kys3. Z5L líku, skupinou SO^ nebo skupinou NR(11) nebo ---·—— R'(8j—a- RT9')'-nebo- Ř ( 9 ) a R(ÍG) nebo R(7) a R( 10 znamenají skupinu C Ho ,
Z3 a znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že a = 3, 4 nebo 5, může být jedna methylenová skupina skupiny C H- nahrazena atomem kysli3 Z 3 ku, skupinou SO^ nebo skupinou NR(1Ί, • 9 9 9 9 9 « 9 9 9 »9
99 99 • 99
9 9 9
9>»
999 « ·
9 9 «9
361 m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo . . ,
R(6) znamená bazický heteroaromatický kruhový systém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu,
A znamená skupinu b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10, přičemž ve skupině mohou být jedna nebo dvě methylenové skupiny nahrazeny skupinou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR(20)/-, skupi nu -SO skupinu -NR(20)-, skupinu -NR(20)-CO-, skupinu -NR(20)-CO-NH-, skupinu -NR(20)-CO-NH-SO2“ skupinu nu obecného vzorce
- R ( 2 0 ) H -S !l
IHR(l9)lhb a skupinu -SO^^/NRf19)/^^, přičemž dále ve skupině může být nahrazena jedna methylenová skupina skupinou -CH-R(99), a R(99) tvoří společně s R(7) pyrrolidinový nebo piperidinový kruh, aa znamená 1 nebo 2, bb znamená 0 nebo 1, aa + bb = 2,
Rf19) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(20) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
B znamená fenylenový nebo naf tylenový-zbytek obecných vzor
ίΐ ( I 3 ) • 9 · • 9 · • · · · · • · 9<
« · « 9 ·
- 362 R(17) znamená atom vodíku, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo skupinu · CkF2k+1' -k znamená 1, 2 nebo 3, nebo
R(17) znamená pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná -nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu) alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo R(17) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(37)R(38), skupinu CH^SO^- a skupinu l^NC^S-,
R(37) a R(38) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(4) a Rí 5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíko vé atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo skupinu -crF2r+V
RÍ32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, au) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 032) • · · · · * φ · · · ·
- 363 -
ve kterém
Rf 2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -0R(5),
R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo -C^H^^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, d znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž vždy jeden z obou substituentů R(2) a R(3} znamená atom vodíku avšak současně oba substituenty R(2) a R(3) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
IV) a také indoloylguanidinový derivát obecného vzorce (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)
ve kterém
R(2) znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aroma
999 9
9
- 364 tickou skupinu nebo skupinu -CH2-R(20),
R(20) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomu nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů,
1) znamená 1 až 5 stejných nebo odlišných substituentů, kterými jsou atom vodíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylová skupina obsahující 2 až. 6 uhlíkových atomů, álkinylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylové skupina obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, atom halogenu, nitro-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovoU skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 aš 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu a některou z následujících skupinu: -OR(3), -NR(6)R(7) nebo skupinu -S(O)nR{40),
R(3) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 aš 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, skupinu -CH2R(30),
R(3p> znamená alkenylovou.skupinu nebo alkinylovou skupinu,
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodí ku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylo vou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhl.íko.v-ých-a-tomů—-----a-r-omati'ckoU__škupinu nebo skupinu -Cl^-RÍSO)-,
R(60) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(6) a R(7) společně, s atomem dusíku znamenají 5- až 7365 člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu : obsahovat ještě další heteroatomy, ň znamená nulu, 1 nebo 2,
R(40) ' 'znamená nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo aromatickou skupinu nebo skupinu
A znamená atom kyslíku, skupinu —S(0) - nebo sku n pinu -NR(50)-,
R(50) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
R' znamená-atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž znamená nasycenou 3- až 8-člennou heterocyklickou skupinu s jedním atomem dusíku, a uvedená substituovaná alkylová skupina nese jednu nebo několik skupin zvolených z- množiny zahrnující atom halogenu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahující 11 až 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou.skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CONR(4)R(5),
R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, Znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlí kových atomů,
R{4) a R(5) společně znamenají 5- až 7-člennou cyklickou _aminpvo.u,. s kupinu-,—k-te-rá--může~vkr uhu- 'obsahovat /ještě další heteroatomy, nebo uvedená substituovaná alkylová skupina nese skupinu
366 • 9 * » · · · • · * · a · ·* • · · < • á a· * · a · » « • a a <
» a * a* ve které
E znamená atom dusíku nebo skupinu CH, . . ....
R ·” 'znamená atom vodíku, nésubstituovanou nebo hydroxy-skupinou substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů/ alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou sku-> pinu obsahující.nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, skupinu -NR(6)R{7), skupinu -CONR(4)R(5),
R(4) a R{5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž cyklický systém
-A-CH
znamená 3- až 8-členný nasycený alifatický nebo heterocyklický kruhový systém s Atomem dusíku a uvedené aromatické skupiny znamenají arylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou-skupinu s· T až 4 dusíkovými atomy, 5- nebo 6-Člennou heteroarylovou skupinu obsahující-1 nebo 2 dusíkové atomy a jeden heteroatom zvolený z množiny zahrnující atom kyslíku a atom síry nebo furylovou skupinu, a uvedené arylové skupiny jsou nesubstituované nebo substituované nésubstituovanou al-ky-lovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkylovou skupino.u-O.bsahu-j-íc-í—1—až—8-uhlíkových ^aťomů, atomem halogenu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -OR{3), skupinou NR(6)R(7), skupinou -CONR(4)R(5), skupinou -SC^NRC6)R{7) nebo skupinou S£O) R(40), přičemž R(1) a guanidinokarbonylový zbytek se mohou nachá- 367 zet na libovolném miste 5- nebo 6-členného kruhu indolo vého systému, jakož.i jeho farmaceuticky přijatelné soli .
Mimořádně výhodné je použití 4-isopropyl-3-methylsulfonyIbenzoylguanidin-methylsulfonátu.
Jak je popsáno v uvedených zveřejněných patentových dokumentech, mají inhibitory NHE vysoký antiarytmický potenciál pro ti arytmiím, které jsou v srdci vyvolány anoxií a ischemií.
Bylo tedy překvapující, že jimi lze inhibovat i arytmie, které nejsou indukovány ischemiemi, nýbrž léčivy s arytmogenním potenciálem. V důsledku toho umožňují inhibitoryNHE bu5 jako samostatné přípravky nebo ve forně fixní kombinace, že četná cenná léčiva, jejichž použití bylo v důsledku vedlejších účinků působících negativně na srdce až dosud omezeno, mohou být nyní použita v terapii s minimálním nebo žádným rizikem vedlejších účinků.
Takové arytmogenně působící skupiny léčiv se těší zejména v posledním desetiletí pro jejich dílem mírné, dílem však také život-ohrožující vedlejší účinky zvýšenému zájmu na vědeckých pracovištích, na klinikách, při lékařské praxi a u zdravot nických institucí . K těmto skupinám účinných látek s arytmogenním potenciálem patří například antihistaminika (například .terfenadin), prostředky pro zvýšení mužské potence (například viagra), fosfodiesterázové inhibitory, jako například milrinon nebo amrinon, adenylátcyklázové aktivátory, jako například fors kolin a jeho deriváty (například NK H477), neuroleptika, jako například chlorpromazin, a četné jiné skupiny léčiv, popři pádě jejich jednotliví zástupci.
Jak to bylo prokázáno v _pr_ůbě.h.u_minu 1-ých—1-et—ro2sáhLými klinickými studiemi, vykazují významný arytmii-indukující poten ciál také antiarytmika skupiny 1 a 3. Tyto arytmie nelze omezit nebo potlačit kombinovaným podáním s jiným antiarytmikem. Proto představuje inhibice takových, antiaryrmiky-indukovaných arytmií inhibitory NHE překvapivou aplikační formu inhibitorů • · * 0
0 0* 0 0
- 368 NHE.
To, jakou měrou může být .omezeno nebo ..dokonce eliminováno zhoršení srdeční funkce, které může být vyvoláno léčivy s nežádoucími vedlejšími účinky působícími na srdce, podáním inhibitorů NHE, například cariporidu (Hoe 642), je demonstrováno v následujících testech na izolovaném a pracujícím krysím srdci.
Všechny studie byly provedeny za použití srdcí krys WistarKyoto s tělesnou hmotností (KG) 300 až 400 g. Krysy byly udržovány na standardním dietním režimu a měly volný přístup k vodě.
Krysy byly anestetizovány pentobarbitalem (60 mg/kg, i.p.), heparinizovány (500 I.U./100 g KG i.p.) a převedeny na umělé dýchání za použití okolního vzduchu vedeného přes kanylu, zavedenou do dýchací trubice. Potom byl pokusným zvířatům otevřen hrudník, načež jim bylo vyjmuto srdce, které bylo uloženo do fyziologického roztoku majícího teplotu 4 °C. Po kanulování aorty byla srdce zavěšena do závěsného ústrojí a podrobena retrogradní perfuzi podle Langendorffovy metody za použití oxidovaného (95 % kyslíku, 5 % oxidu uhličitého) necirkulujícího Tyrodova roztoku (v mmolech na litr: NaCl - 124,6, KCl - 4,0, CaCl2 ~ 2.,2, MgCl2 - 1,1, NaHCQ} - 24,9, NaH2PC>4 - 0,3, glukóza - 11,1) při perfuzním tlaku 6,7 kPa. .Potom byly kanulovány pulmonální arterie a levá přední komora a všechny pulmonální žíly byly podvázány v blízkosti přední komory. Po 15 minutách, kdy byla v systému usta......véna rovnováha, byla retrogradní perfuže změněna na anterográdní perfuzi (working-heart modus, pracující srdce). Přitom byl plnící tlak nastaven na 1,5 kPa a zatížení bylo nastaveno na 6,7 kPa. Srdce byla v průběhu celého pokusu buzena frekvencí 5 Hz. Po 15 minutách v pracujícím modu byl koronární průtok redukován o 90 % za účelem indukování globální nízkoprůtokové ischemie. Tlak v aortě se přitom vrátí z 6,7 na 1,5 kPa. Tato situace imituje
-----z áchva-t-ang-i-n-y—pek-t-or-i s- -u-pacienta-—Nřzkepf ůtokova-Tsčhemiě-1r va minut. Potom se srdce podrobí 15 minutové perfuzi podle Langendorffa, načež se podrobí reperfuzi v pracovním modu po dobu dalších 15 minut.
Všechna pokusná zvířata dostala perorálně 1 hodinu před
369 » « » · · * · 4 · · 4 a··· · »« · · 4 ««· « 4·· · « • ••4 · 4 V 4 4 » pokusem rulid (makrolid, 20 mg/kg) rozpuštěný v 1 ml olivového oleje nebo pouze 1 ml olivového oleje (kontrolní skupina zvířat) Přímo do perfuzního'roztoku/ a sice bezprostředně předtím, než tento roztok začal proudit do srdce, byl zaveden inhibitor Na+/H měniče (cariporid, 1/umol/l), popřípadě jeho nosič (Tyrodův roztok. Počítačem řízená infuze cariporidu, popřípadě nosiče byla započata 15 minut před nízkoprůtokovou ischemií a trvala po dobu celého pokusu. Infuzní množství činilo jednu setinu minutového srdečního objemu. 15 minut před ischemií a po ukončení reperfuzní fáze byly měřeny následující parametry: tlak v levé sr_deční komoře (LVD), tlak v levé přední komoře (LAD), tlak v aortě (AD) časový srdečný objem (HZV), koronární průtok (KF), průtok aortou (AF), srdeční frekvence (HF), kontraktilita (^P/dtm ), zvýšení tlaku v levé komoře (LVDA) a externí srdeční práce (EHA). Z těch to hodnot se vypočte hodnota regenerace (hodnota po reperfuzi vztažená na výchozí hodnoty před ischemií a vyjádřená v procentech). Kromě toho bylo v průběhu celého pokusu zaznamenáváno EKG a sestavena suma z jednotlivých arytmických intervalů (ventrikulární tachykardie a fibrilace komory), ke kterým došlo v průběhu celého doby pokusu.
Výsledky:
Žádná z použitých látek neměla samotná účinek na některý z měřených parametrů.
Ischemie a reperfuze vedla k 20 až 50% snížení regenerace ve všech parametrech (tabulka 1). Incidence pro ventrikulární arytmie činila 33 % se střední dobou 34 sekund během ischemie a 100 % s dobou 797 sekund během reperfuze.
Předběžné ošetření za použití rulidu(makrolid) vedlo k dal Šímu zhoršení regenerace a k růstu incidence a doby ventrikulárních arytmií oproti kontrolní skupině (tabulka 1+2). To ukazuje na kardiotoxický účiček makrolidů během myokardiální ischemie a reperfuze.
Předběžné ošetření srdce cariporidem (HOE 642) 2cela inhibovalo kardiotoxický účinek makrolidů (tabulka 1+2). Srdce ve
- 370 skupinách s předběžným ošetřením cariporidem se téměř zcela zotavila po ischemii a reperfuzi (regenerace všech parametrů při použití produktu HOE 642 na 90'% původních hodnot, přičemž incidence fibrilace komory mohla být během reperfuzní fáze snížena cariporidem v makrolidové skupině ze 100 % na 38 %. Kromě toho byla doba ventrikulárních arýtmií během reperfuzní fáze redukována předběžným ošetřením cariporidem ze 1709 sekund na 198 sekund. Naproti tomu cariporid neměl žádný vliv na arytmie během ischemie.
Tabulka 1
Regenerace koronárního průtoku (KF), časového srdečního objemu (HZV), průtoku aortou (AF), kontraktility (dP/dT ), zvýšení tlaku v levé komoře (LVDA) a externí srdeční práce (EHA) v % po nízkoprůtokové ischemii a reperfuzi u izolovaného pracujícího krysího srdce
LVDA % dP/dtmax % KF % AF % HZV % . EHA %
Nosič(olivový olej, popř.Tyrodův roztok) 76 ± 8 80 ± 10 66 ± 9 52 ± 10 56 ± 10 46 ± 10
Cariporid(HOE 642) 89, ± 2 88 ± 3 81 ± 2 85 ± 3 84 ± 2 79 ± 4
Rulid 31 ±14 33 ± 15 32±4 8±6 14±8 10±7 .
Rulid+HOE 6.42 99±2 100±3 95 ±2 83±2 85±2 87±4
Tabulka 2
Incidence a střední doba ventrikulárních tachykardií (VT) a fibr.ilace komory (KF) během a po ischemii a reperfuzi u izolovaného pracujících krysího srdce • * · •
- 371 • · φ * « »« • « · β · · β · *
Ischemie Reperfuze
KF KF VT KF VT + KF
... ' % s % ' % s
Nosič 33 34 ± 30 100 100 797 ±183
Caríporid' (HOES42) 33 38 ± 26 100 0 204 ± 32
Rulid 100 181 ± 79 100 100 1 709 ± 319
Rulid+ HOE642 100 194 ± 28 100 14 198 ± 27
Výsledky získané u izolovaného pracujícího krysího srdce ukazuji, ze inhibitor Na /H -měniče, kterým je v daném případě caríporid (HOE 642), inhibuje v plné míře kardiotoxický a próarytmogenní účinek makrolidů během ischemie a repérfuze.

Claims (11)

000 * 0 00 • 00 · * - 547 Am jící 2 až 4.uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinou nebo - - Am znamená pyrrolylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, morfolinylovou skupinu, dihydropyridýloyóu·; skupi nu/,í tet rahydr opy ridy lovou skupinu, chinuklidinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, 3-azabicyklo/3.2.1/oktylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo Am znamená azabicyklo/3.2.2/nonylovou skupinu nebo znamená piperazinovou skupinu obecného vzorce /*(16) jakož 3 VI) psané EP 760 R( 16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, tolylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, difenylmethylenovou skupinu, benzylovou skupinu nebo pyridylovou skupinu nebo Am znamená azido-skupinu —(O)fc—(CH^) -C/W//W(1)/(CH2)q,-N3, .t . - znamená nulu 'nebo í, přičemž W a VJ(1) mají výše uvedené významy, . jeho optické enantiomery a farmakolicky přijatelné soli nebo guanidinové sloučeniny, které jsou poEP-743 301 (DE 195 1 7 848), EP 758*644 (DE 195-29-61 2), 365 (DE 196 31 138) a mají obecný vzorec Ř2 H NH2 NH ♦ ·· 000 * • - 536 R(l) znamená atom vodíku, A, atom halogenu, trifluormethylovou skupinu, skupinu-CHF2, skupinu-CH^F, skupinu 6CH2CF}, skupinu -C2F5, kyano-skupinu, nitro-skupinu, rthiniylovou skupinu nebo skupinu X-R', A znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom halogenu znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu, X znamená átomikyslíku, atom síry nebo skupinu ŇR'', R znamená atom vodíku, A nebo cyklickýímethylenový řetězec obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, R' , znamená atom vodíku, A, skuponu HO-A, skupinu HOOC-A-,. cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu/obsahující 6 až 8 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu, skupinu CH2F, skupinu CH2-CF}, Ph, skupinu -CH2~Ph nebo Het, Ph znamená nesubstituovanou jednou, dvakrát nebo třikrát substituovanou fenylovou skupinu, naftylovou skupinu nebo bifenylylovou skupinu, přičemž substituenty jsou zvoleny z množiny zahrnující A, OA, NR'R'', Hal a trifluormethylovou skupinu, Het znamená jedno- nebo dvoujádrovou, nasycenou nebo nenasycenou nebo aromatickou skupinu-obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku nebo/a atom síry, která je nesubstituovaná* nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, trifluormethylovou skupinu, A, hydroxy-skupinu, skupinu OA, skupinu -X-R', kyano-skupinu, nitro-skupinu a skupinu C0-0, přičemž Het je vázán přes atom dusíku nebo alkylenový řetězec cmH2m' m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 nebo -------R— a—R——znamena- ýř _s'pOTe'čně~áTky Lenovou skupí nu obsahující 4 nebo 5 uhlíkových atomu, přičemž jedna ze skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atcmem síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou N-Ph nebo skupinou ^-Ch2_phf * · * 00 0« 00 ·0 0 · · 0 0 0 0 0 · 0· · · • 0 0 · 00 00 vodíku nebo methylovou skupinu, R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamenaji-atom vodíku,’ alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu, R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, aq) benzendikarboxyldiguanidid obecného vzorce I (HOE 95/F 269 K) (I) ve kterém jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3) a R(4) znamebá skupinu -co-n=c(nh2)2 a další substituenty R(1), R(2), R(3) a R(4) znamenají: R(1) znamená atom vcdíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 00 «· • · • 0 ·0· - 434 tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,- · methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(44)R(45), R(44) a R(45) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(39) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(38) a R(39) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(46)X(1) X( 1) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47), skupinu (D=O)A-, skupinu NR(48}C=MNíw)R(49 ) , M znamená atom kyslíku nebo atom síry, A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50), D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO, R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 .uhlíkových atomů, skupinu (CH2^CdF2d+1 ne^° lupinu -CxH2x-K<5U, b znamená nulu nebo . 1, w d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1,2, 3 neboy4, R(51) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu ,,._přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 00 0 0 · 0· · 00 0 - 409 obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu R(8)-CnH2n“, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, s) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 236-EP-OS 638548, NZ 264216) ve kterémR(1), R(3) nebo R(4) znamená skupinu -NR(6) C=X NR(7)R(8), X znamená atom kyslíku nebo atom síry, R(.6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CnH2n-R(9>' n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(9) znamená, cykíoalkylovou skupinu obsahuj.ící 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)R(11), _____R( J 0) a R( 1 1 )_známe nají at o_m__v od.í k u.,al ky.lov o u. _s.ku p inu_____ obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu • to · * • * * ι * « *to *· - 410 obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -Coh2o-R(12), o znamená nulu, 1, 2,3 nebo 4, R{12) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(Í3)R(14), R( 13) a R(14) znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(8) má význam jako R(7) nebo R(7) a R(8) Společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch nebo skupinou N-benzyl, zbývající substituenty R(2), R(3) , R(4), R(5) nebo R(1), R(2), R(4), R(5) nebo R(1), R(2), R(3), R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru,· atom bromu, atom jodu, skupinu -Ot -alkyl, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0^.^-alkenyl, ve které alkenýlóvý zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu Otc(Cří2 bCdF2d+1 ' s^u' - - pinu -OtdCpH2pR'( 18), nebo nejvýše dvě skupiny CN, NO^, NR( 16 )R(17), b znamená nulu nebo 1, d znamená i, 2 , 3, 4 l / ta znamená nulu nebo 1, tb znamená nulu nebo 1, tc znamená nulu nebo 1, td ---z-na-mená- -nu-l-u- -nebo— -1-,---
1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíci 1 až 6 uhlíkový.ch_a.tomú-,—c-v-k-l-oa-l-k-yTovou-s-kuDÍnu~ob'sa^~ hující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu .8), m znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(3) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(1)
562
R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu -(CH2)n~(CF2)OCP3, n - . .·.···· znamená'.nulu nebo 1, ' o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid nesoucí perfluoralkylové skupiny obecného vzorce I(HOE 94/F 168-
R(A) znamena atcm vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jedu, kyanc-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu ^r(CH2'laíbí?2b+1' cy^i°aí^yl°vou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 aŽ 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahu ~j“íči—3-až-δ^ΰΗ! i kových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu,
563 fc « fc fc fc fc fc »» · · * · fc · fc fc · · ··
A fc fc fcfc«fc ···· * fc fc · · · * methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R{9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou, ·' · skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(6) nebo
R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 múze být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo benzylovou skupinou,
R(B) nezávisle má význam jako R(A), - X znamená nulu, 1 nebo 2, Y znamená nulu, 1'nebo 2,
R(C) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu OR(12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, skupinu Op(CH2)-Cg?2g+^ nebo cykloalkylovou skupinu obsahující.3 až 8 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
Rf12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atcmů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až' 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu-nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{13)R(14),
R(13) a Rf14) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obs.ah.u-ií.cí_1—až—4^uh-l-í-k-ové —-— atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R{D) nezávisle má význam jako R(C),
R(1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až
1) znamená skupinu r:S.R.(-1.3-)-,^sku-p-i-nu—-QR-(-1-3-)-^—s-kuplnu —
-NHR(13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -CHR(13}R(15), skupinu -C/R(15)R(16)OH, skupinu -C=CR(18), skupinu -C/R(19)/=CR(18), skupinu -/CR{20)R( 21)/R-(CO)/CR)22)R)23)R{24)/1,
561
R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-CHOH)j-R(17), kde R{ 17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,.· · nebo skupinu -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24), přičemž g, h, i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2,3 nebo 4, j znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26),
R(25) a' R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo 8(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1'až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(.18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituova ná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo
R)18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až'
1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je .vázána přes. atom uhlíku nebo přes atom'dusíku a' uvedené skupiny jsou. nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylaminorskupinu a dimethylamino-skupinu, nebo
1) znamená skupinu -SR{10), skupinu -OR(10) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12),
R(10) znamená -C^ t^^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů,’ heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy jsou nesubstituované nebo substituované 1 aŽ 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylenovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(1□) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
1 nebo
1) benzoylguanidin obecného vzorce I(H0E 92/F 422-EP 604852) ve kterém r( 1) znamená skupinu R(4)R(5)N-C(X)-, * ft * • · * ft ft ftft • ftftftft ftftftft ft • · ftftft ftft ftft ·»
- 556 X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(6),
R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H~ -R(7), n Zn n znamená .nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou
A skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy nebo R(4) a R(5) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH} nebo skupinou N-benzyl,
R(6) má význam jako R{4) nebo znamená amidinovou skupinu,
R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, 1-alkenylovou nebo 1-alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až. 4 uhlíkové atomy, fenyiovou skupinu, CgH5-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylaikylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, . ....c.yklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiopyridylovou skupinu, pyrrolyiovou skupinu, furanylovou ____skupinu,, thie nyl.ovo.u_s kup i n u.,_t h i a z o 1-y-l-o v ou-s-ku p-i-nu-,-l oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu nebo skupinu -W-R(8), • 4 * ··
- 557 W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(9),
R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující T až''6 uhlíkových atomu, cykioalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu
-(CHJCP. nebo skupinu -C H- -R(10),
1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahují_cí 5 až 7 uhlíko-V-V-ch-a.tomú-,—c-y-k-l-ohex-y-lmethylOVcu-Skup!“ nu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu ’CnH2 -Rf12), n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
Rf12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými • 9
- 551 z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R{9), kde
R(8) a Ř(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo R{10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom fluoru, atom
1, 2, 3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -C(OH)R(33)R(34),
R(31), R(33) a R(34), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(33) a R(34) společně znamenají cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo·
R(33) znamená skupinu -Ch2OH,
Rf 4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu • » • · · « · • · · ♦ · ·· • · · ··v · ·« · · · • · * · σβ ·* ··
- 528 nebo skupinu -(CH.) -(CF.) -CF., z η λ o 3 n znamená nulu nebo 1, o * znamená’nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, bc) indanylidinacetylguanidin obecného vzorce I (96/F 202) ve kterém
Rl, R2, R3, R4, R5 a R6 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, 0-alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenalkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, skupinu OH, 0-{nižší alkyl)ovou skupinu, O-arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)arylovou skupinu, O-substituovanou arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)substituovanou arylovou skupinu, 0-, 0-{=0)-alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, O-C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,
0-C(=0)-N(alkyl)2ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, amino-skupinu,
NH-C(=0)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(-0)-NH2, skupinu COOH, C(=0)-0-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-NH2,
1, 2, 3 nebo 4, kk znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26),
R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 • t » 4 » I β· ··· ··« • *
- 525 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(18)’ znamená'alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo
Rf 18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
Rf 19), R{20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
Rf 24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H2 -RÍ18I, m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentú R(2) a R(3) znamená skupinu -O-CO-R(27), R(27) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo chinolinylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenylylová, naftylová, pyridylová nebo chinolinylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),
Rf 7) a Rf8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jeden ze substituentú R(2) a R(3) má vždy význam jako R(1), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu - CCfiT) - CCFT)--CPTj 2 n 2 o 3 n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, fefe· · fe · fefe fe « · fe fe *1 fe* *
fefe fe · fe
- 526 bb) benzoylguanidin obecného vzorce I (96/F 154)
V
NHn
NH„ (I) ve kterém
R(1) znamená skupinu Rí13)-S0 nebo skupinu R(14)R(15)N-SO2~1 m- znamená 1 nebo 2,
Rí 7 3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až .8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů mebo skupinu -C H2n~R(16), n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a skupinu NR(25)R(26),
R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu ' n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(27) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu « · ·· · · I « · v « · v
- 527 nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(28)R(29),
R(28) a R(29) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(15) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perf luoralkylovou. skupinu obsahující 1 a 4 uhlíkové atomy nebo
R( 14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou, jeden ze substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku, a ' druhý ze substituentů R(2) a Rf3) znamená skupinu -CHR(30)R(31),
R(30) znamená skupinu -(CH.) - (CHOH).-(CH.).-(CHOH) ,-R( 32)
1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH2) -(CHOH)h-(CH'2)i-(CHOH)kk-R( 17) nebo skupinu
-(CH-) -O-(CH--CH-O). -R{24), z g- z z n
R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou- skupinu, g,h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,
1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až
1 až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=O)R(65), skupinu S02“ R(65)', skdpinu NR(61)R(62) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(63)R(64),
R(63 a R(64) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, ·♦·
- 522 nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, ' R(65) znamená-skupinu skupinu NR(61)R{62), nebo skupinu OR(60),
R(61) a R(62) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(61) a R(62) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina NH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou nebo
U znamená N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(63)R(64), přičemž alespoň jeden ze substituentů R5, R6, R7 a R8 neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ba) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (96/F 141) ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahu523 * ·· · · ! ··. . · ··* · ··· · * : . * . · · jící 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxy-skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X <CF2'c-CF3'
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(9), a znamená mulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(9) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující
1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahuji ci 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
R( 16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 áž 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
Rí 16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinouamino, skupinou N-CH}, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, ~X'~ —-známe ná—skupinu-e%07—skup-i-nu-&(-=Oj-NR-(-3O-)-,—skupinu
C(=0)0, skupinu SO, skupinu SO2, skupinu SO2NR(30), skupinu 0C=0, skupinu NR(30)C=O nebo skupinu NR(30)S02, přičemž spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,
Al *
ί» ftft ftftft · ft ·· • ftftft · ftft · · · • ftftft
520 R(30) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
Z' znamená skupinu C(=O)R(15), skupinu SO2R(15),
N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{21)R{22),
R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R{15) .znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR(18)R(19), skupinu N(GH2)(18)R(19) nebo Skupinu OR(20),
Rf18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 ž 4 uhlíkové atomy nebo
Rf 18) a Rf19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, b znamená 2 nebo 3,
R(20) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo
Z' znamená v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NlCf Γ4’)/ skupinu NRTr6)'RTr7'n '
R{16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo • · ·* ♦
fa • · · « β<
- 521 Rf 16) a R{17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, ostatní substituenty Rl, R3, R4, R5, R6, R7 a R8, které ještě nemají žádný z výše uvedených významů, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru,· atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu CNF,. nebo skupinu V O U,
1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahu- j -ící-Ί-a ž—4”uh’l'řk o v é_ a'torny _ne'b'o—c y k To’aT kylov5Ú-3 Jcupin u obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, b znamená nulu nebo 1,
Z znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 7 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahu• 0 · · * *β.
φ t«* · ···· · φ φ · · · ·· ·· ♦· • 0
0 · >
* ♦ • · « «0 ··
- 517 jící 3 až 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=0)R(15), skupinu SO2R(15), skupinu NR(16)R(17) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná- 1 až 3 substi- tuenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR{21)R(22),
R(21} a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(15) znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR(18)R(19), skupinu N(CH2) NR(18)R(19) nebo skupinu OR(20), c znamená 2 nebo 3,
R(18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující í až 4 uhlíkové atomy nebo
R(18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH}, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl) ovou skupinou,, R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6' uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až , 4 uhlíkové atomy nebo cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
R(16) a Rí17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8.uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina NH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH}, N-benzylOvou-s-kupi-nou-nebo-N—(-p-ch-l-orf-eny±-)-ovou-s-kupinou-7-neboZ znamená N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atok uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny
518 zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(21)R(22), přičemž v případě, že R(4) znamená alkoxy-zbyte, potom alespoň jeden ze substituentů R(2), R(3), R(5), R(6), R(7) a R(8) neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, az) substituovaný 2-naftoylguanidin obecného vzorce I .(96/F 137) nh2 .ve kterém alespoňjeden ze substituentů R1, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 znamená skupinu XY WZ nebo skupinu X'Y WZ', čí cí
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(10) nebo skupinu CR(11)R(12),
R( 10), R(11) a Rí 12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH^, přičemž jedna z těchto skupiri CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,
R{13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, a znamená nulu nebo 1,
W znamená skupinu cH2, skupinu S02, skupinu s(=0)í=NH) toto · • ··· • ·
- 519 * to » · to · toto • · ·* ♦ ··· to • to · • · ·· a případě, že W bezprostředně nesousedí s heteroatomem skupiny XY , také atom kyslíku nebo skupinu NR(14),
R( 14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových'atomů,
Z znamená skupinu C(=0)R(15), skupinu SO2R(15) nebo v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NR(14), také skupinu NR(16)R(17),
R(15) znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR(18)R(19), skupinu N(CH2)^NR(18)R(19) nebo skupinu OR(20), b znamená 2 nebo 3, ·
R( 18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH}, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,
R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující
1 , 2, 3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R{53) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
-C(OH)R(55)R{56),
R(55) a R(56), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(55) a R(56) společně znamenají cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R(55) znamená skupinu -CH2OH a
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu
-0 -(CH, n n
o
P
-(CF*) -CF2 o 2 'p J znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ay)—'— sub s t-i-tuo va-ný—1- -na-f-t oy-l-guan-i-d-i-n-o b e cn éh o-v-zor- e e—I(96/F 136)
516 to ·
R6
R5.j R4
R7
H2N nh2 (I) ve kterém
R2, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu nebo skupinu X^Y^Z, znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR{10), skupinu CR(11)R(12), skupinu C=0, skupinu C(=0)NR(1 O), skúpinu C(=0)0, skupinu SO, skupinu S02, skupinu SO?NR{10), skupinu 0C=0, skupinu NR(10)C=O nebo skupinu NR(10)SO2, přičem spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,
R(10), R(11) .a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, a ' znamená nulu nebó 1,
Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH2, přičemž jedna z těchto skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,
R(13) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující'
1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, eb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až
1 znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(13) a R(14), které jsou stejné nebo oodlišné, znamenají skupinu -(CH2)5-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)^-R{17 nebo skupinu -{CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R( 24 ).,
R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu 1,2, 3 nebo 4, j znamená 1,2, 3 nebo 4,
Rf 15) a R (1 6), které jsou- stejné nebo odlišné,-znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 Uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu,
.. _R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými ____z_množi.n.y_z.ahr.n.u.j.ío.í _a-tom_f..l.uor-u-,_a-tom_ch.l.or-u.,—t.r-i-f-l-uor-^methylovou Skupinu, methylovou skupinu, methoxy skupinu a skupinu NR(25)R(26),
Rf 25) a Rf26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy r.ebo
Rí 18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující « φ φ · Φφφφ • · · · φφφ · φφφ · · φφφ φ φφφ ·« Μ φφ φ · ··
- 511 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová
- skupina nebo
R{18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH2)g-{CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) nebo skupinu -(CH2) -O-(CH2-CH2O)h-R(24),
R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stajné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2,3 nebo 4, j znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(15) a Rf16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu _ ' ' obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu,
R( 18) znamená fenylovou skupinu, která je nesibstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu *«· * • 0 0
- 508 a skupinu NR(25)R{26),
R( 25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou. skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(18) znamená heteroarylovou skupinu- obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo
R{ 18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli, au) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 032) • ·
1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, která je přímá nebo rozvětvená, a ostatní__subs_ti tuenty_R.(J..)..,-R-(-2-)—a—R-f-3-)—nezáv±sl~e~j'e~ď§n na druhém znamenají atcm vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom brcmu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 « »
0 * ► ·* 0
0 0 b · b b b fa « 9
487 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými ze skupiny zahrnující atom fluoru·, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu alkýl-SO , skupinu -CR{7)=CR(8)R(9) nebo skupinu -C=CR(9), x znamená nulu, 1 nebo 2,
R(7) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R{8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6,
1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(52) a R(53) znamenají skuoinu .
J - aira ‘2alfa' . » · · ··. i ·«· · ·»· · · • · · · · ι· *·
1 nebo 2,
1 nebo 2
1), R(2) a R(3) znamená skupinu -SR(25}·, -OR(25), skupinu
-NR(25)R(26), skupinu -CRÍ 25)R(iG)K27_______________
R(25) znamená -C^H^--heteroarylovou skupinu ve kte-„ ré heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstitituovaná nebo substituovaná 1 až 3 ^substituenty zvolenými z množiny zahrnující, atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou sku- • · · · • ♦ · ·
477 • · · »· ·· pinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f ' ' znamená nulu, 1 nebo 2,
R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro Rf25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají.heteroaryl-N-oxidovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebi substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR (2.8),. skupinu -OR{-28), skupinu -NR(28)'R(29- nebo skupinu -CR(28)R(29)R(30), arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu, g znamená nulu, 1 nebo 2,
R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(28) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu T-íCří2^h~^CiF2i + 1 ' s^uP^-nu )SQ^-,„skupinu....
R~( 32 )R ( 33 )N-CO-, skupinu R(34)-CO- nebo skupinu R( 45) — R(46)N-SO2, přičemž perfluoralkyiová skupina je přímá nebo rozvětvená, skupinu -NR(47),
T znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo ·♦· · • · • · ·· « ·
478 ·· · znamená nulu znamená nulu
1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu_a dimethylamino-skupinu nebo
1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
454
R{22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů,' skupinu -cnH2n~R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(28) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(29) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,.trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupihu a skupinu NR(30)R(31),
R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(23) , R(25) a R(26) znamenají také atom vodíku,
R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(23) a R(24), jakož i R{26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH} nebo skupinou N-benzyl, nebo ostatní substituenty R{1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu OR(35) nebo skupinu NR(35)R(36),
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom . „ vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 ’až 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a R{36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH}. nebo skupinou N-benzyl,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,
_. _________a 1 k.yl.ovou_skup-i-n-u-obsa-hu-j-í-cí- Ί -^2-4'uh 1 íkove~atornýΓ atom- fluoru, atcm chloru, skupinu -OR(32), skupinu -N(R(33)R(34) nebo skupinu crF2r+1'
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 • ··* • « uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky .přijatelné so-li, ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 266-EP-OS 702001 nh2 nh2 (i) ve kterém
R( 1 ) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu °a~(CH2’b-^CF2)c-CF3/ a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo
R(1) znamená R(5)-SOm nebo skupinu Rf6)R(7)N-SO2-, m . znamená nulu, 1 nebo 2,
R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamená alkylovou .skupinu-obsahující 1 až' 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -C Hn -R{8), n 2n n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až .________7_uhLíkov-ý-ch—a-t-omů—nebo—fenyTovou-skupihu_,— ktera je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),
- 456
1 nebo 2,
1 až 3 substituenty,zyol_en.ými_z_.množin-y—z-a-h-r n-u-j-í-c-í—a-tom·--fluoru,, atom chloru, trif luormethylovou skupinu', methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(52)R(53),
Rf52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu pbsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou
1 až 8 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovou skupinu' obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu,
R(2) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové ato my r .jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
w) fenyl-substituov-aný alkylkarboxylguanidid nesoucí perfluoralkylové skupiny obecného vzorce T fHOE 94/F 014K-EP-CS 666252, • ·
1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují----------c.í_1_a.ž—6—uh-l-í-kov-ýc-h-· a-tomů—-c-y-k-loa-l-kyl-ovon—skupinu-cbsa-'^' hující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^-R (18) , m znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(1} « Β Β ·
Β' ♦ ·«·
Β Β «
Β Β
Β
426
R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu -(CH-)·-{CF_) rCF-, n znamená '.nulu nebo 1 , o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
v) acylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 436-EP-OS 659748,
NZ 270 264) ve kterém
X znamená karbonylovou skupinu nebo sulfonylovou skupinu,
R{1) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující
1, 2, 3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R<18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluocmethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26),
R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo R{18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituova ná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo
R)18) · znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R{19), R(20), R(21), R(22) a R(23) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce
R.(L o L)
R( 102)
R(10J) <C t R ( A ) S ( 3 ) 1>TÍ1 ._R.(.3_)..
<c t S ( A ) R ( s ) 1 >T 2b'
I ΐ ·* · ·· · · · ·· . ί ......;···;::
·· ·· ··
- 414 ve kterém
T2A a T2b nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1 nebo 2, přičemž dvojná vazba může mít konfiguraci ÍE) nebo (Z), nebo
X(1) a X{2) znamenají skupinu obecného vzorce
R(102 )
R ( Z 2 ) <C[R(A)R(8)]> R(D)
T3
R(U2) R ( 11 ( 1 ve kterém
T3 znamená nulu, 1 nebo 2,
U, YY a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atom uhlíku nebo atom dusíku, přičemž U, YY, Z mohou nést následující počet substituentů:
U, YY nebo Z Vázán v vazbu kruhu na dvojnou Počet možných subst: tuentú C ano 1 C ne 2 N ano 0 N ne 1
R(D) znamená atcm vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující Ί až 8 uhlíkových atomů,
R(U1), R(U2), R(Yl), R(Y2, R{Z 1 ), R(Z2) nezávisle jeden
- 415 ► 9 ··· • · ·· «·9 « v » · 9
99 ·· na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu OR( 1.1 4) , alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu °zka<CH2)2laC2maF.,zma, skupinu NR(115)R{116 ) , fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou.nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou'skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu NR(117)R ( 11 8 ),
R( 117) a R(118) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, zka znamená nulu nebo 1, zla znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zrna znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R( 1 14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom'fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu',' methylovou ' skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{119)R{120),
R(119 ) a R(120) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy,
R(115) a R(116) nezávisle jeden na druhé mají významy' jako R(114) nebo
R-(-1-1-5-)—a—R- (-1-1- 6 -)—sp o 1- e čn ě—z-na-m en-a-j-í— 4- -n e b o - 5 - m e th y-le n o v ých skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH,' skupinou N“Ch^ nebo skupinou N-benzyl, přičemž je vyloučena konstituce, kdy U znamená atom cu• 00
I · 0 «0 ·· fc · · * · · • · · · ··· · ···· - A I · * *
- 416 siku, YY znamená atom dusíku a Z znamená atom uhlíku,
RflOI ) , R( 102) , R ( 1 0 3 ) , R (ýl 0 4 ) a R{ 105) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku,.atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X -(CH~)
203 2 Z (Czqahzqa+1 1' lupinu R( 1 10a )-S0zbm, skupinu R(110b)R{11Oc)N-C0, skupinu R(111 a)—CO— nebo skupinu R(112a)R{113aJN-SO^, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(114a),
Rf 114a) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, zoa znamená nulu nebo -1 , zbm znamená nulu/ 1 nebo 2, zpa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zqa znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(110a), R(11 Ob), R(111a) a Rf112a) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou'skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C H? -Rf115a) nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů , zn znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rf115a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické^ skupiny j.sou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(116a)R{117a), R(116a) a R(117a) znamenají atom vodíku, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R ( 1 1 Ob), _ R(111 a) a_ _R_(_1J_2.a_L_ zn ame n a-j-í—a t om-v o d-í-k-u-,—-R( 110c) a Rf113a) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, perfluoralkylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo • *
- 417 R(110b) a Rí110c), jakož i Rí112a) a R(113a) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna . skupina CH2 může být nahrazená atomem kyslíku·, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo
Rí101 ), Rí102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C ,H. ,R(118a) nebo alkenyloZdi. z Z 3 _L vou skupinu, zal znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(1T8a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou · skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž' uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR(119a)R(119b) R(l19a) a Rí179b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
Rf 101), Rí102), R{103), R(104), Rí105) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlí- , kových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, nebo
R{101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle*jéďen na druhém znamenají skupinu -C=c-r(193),
-----^-R-(-193-)------známená“'fenyΓο'vo'u_'s'k'upintíT“kťěfi-je nesbčšTi“ tuovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy418 ϊ ϊ · · · ··.
* · · · Α · · · * Α • · · i Α
Α« «* *· Α* skupinu nebo skupinu NR(194)R{195),
R( 194) a R(195) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, · nebo
R(1Q1), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
-Y-para-C6H4-(CO)zh-(CHOH)z,.-(CH2)z .-(CHOH) zk-R( 123)
-Y-meta-CcH,-(CO) ,-(CHOH) -(CH.) .-(CHOH) -R(124 6 4 zad zae 2 zaf zag nebo skupinu
-Y-meta-C.H 6 4 nebo skupinu
-Y-ortho-C6H4-(CO)2ah-(CHOH)zao-(CH2)^p-(CHOH)zak-R(,25), Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu '
-NR(122d)-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1, zí, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zh, zi a zk současně neznamenají nulu, zad, zae a zag současně neznamenají nulu a zah, zao a zak současně neznamenají nulu,
R( 1.23), R( 124), R(125) a R(122d) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo
R(101), R(1Q2), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SRÍ 129), -OR(130), skupinu -NR(131)R(132) nebo skupinu -CR(133)R(134)R(135),
R(129), R(130), R(131) a R(133) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CzabH2zab-heteroaryl, ve které arylový-zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substitu'e'n'ťy-zvo'rěňýnri~ž”množíny zahrnuj”ícT’atom fluorn, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, m.ethylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, • · · ft w ft « • ftftftft · · · · · * ft ft · ft
- 419 2ab znamená nulu, 1 nebo 2,
R{ 132), R(134) a R(135) nezávisle jeden na druhém mají význam- jako R( 129) nebo..znamenají atom vodíku, alkylo- ... vou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové, atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy, nebo
R{ 101 ), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -W-para-()-R(196), skupinu -W-meta-(C6H4)-R( 197) nebo skupinu -W-ortho-() -R( 1 98 ) , R( 196), R(197) a R(198) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána.přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu a benzylovou skupinu,
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(136)R(136 ) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R( 101), R{102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(146)X(1 a)-, ' X( 1 a) znamená atom kyslíku, atom-síry, -skupinu NR(147), skupinu (D=O)A-, skupinu NR{148}C=MNÍ-)R(149)-,
M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(150),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(146) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlí-------k o-v-ýc h -a-tomů. sk-u-p-i-nu-^ (- C H---)_-<—G—F-n----r,-ne b o-^sku-p-i-nu- -----' c 2 zbz zdz 2zqz-í-1
-c -R(151). zxa z zxa zbz znamená nulu nebo 1 t zdz . znamená b 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, zxa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
1 nebo
R(4) znamená cykloalkylovou skupinu .obsahující 3 až^
12 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy jsou nesubstituované nebo substituované jedním substituentem zvoleným z množiny zahrnující atomfluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylo vou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(5)R(6),
R(5) a R(6) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo jeden ze substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená skupinu -C=CR(5) nebo skupinu -C/R(6)/=CR(5),
R(5) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je· substituovaná jako fenylová skupina nebo
R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlí____kových atojjjú.,_,k.t.e.r.á^j.e-nesu-bs-fe-3rfe-uovan-á—nebo~su'hrst'i'tú~o= váná 1 až 3 hydroxy-skupinami nebo
R(5) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
--- to to to. to ♦ to » «toto* · to ·» to · to « to « ··· ·. ·#> · « ♦ to·· to* to · · to
- 396 jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli,
o) benzoylguanidin obecného vzorce I(93/F 153-EP-OS 6274-13,
NZ 260660) .N
NH
NH2 ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu
X -(CHO) -(CF-) -CF,, skupinu R(5)-SO , skupinu'R(6)o z p z g 3 m
CO- nebo skupinu R(6)R(7)N-SO2~,
X
NR ( 1 4 m znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu znamena nulu, 1 nebo 2, o znamená nulu nebo 1 p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R(5) a R(6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 ..uhlíkových atomů, skupinu -C H2n~R(3)' nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1,2,3 nebo 4,
Rí8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů hebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substi-tuenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, ________trif_lu.orm.e.thy.lo-v-ou-sk-upi-n-u-,—met-hy-lovou-skupiríuT- methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo. alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(6) znamená atom vodíku,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahu
-- « « · · φ • φ * φφφφ « φ φφ φ φ φφφφ «·« φ «φφ * φ φφφφ ·· φ · φ ·
- 397 jící 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových -- = skupin; z nichž 'jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
1 až 6 uhlíkových atomů, cykíoalkylovou. .s.k.u.p.inu_obsahu--jící 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklocentylmethylovou skupinu, skupinu
-(CH„) C F-. , . nebo' skupinu -C ?b -R( 10),
Z m p 2p-r i L q 2q m znamená nulu nebo 1, • to
- ▼ v « » to « • to to to to to · toto > · · to to***: ·« · · * to ·· » to··
- 394 o znamená 1, 2 nebo 3, q znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, . .... , R(10) znamená fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11)R(12),
R(11) a R(12) znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(9) znamená atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem· kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH nebo skupinou N-benzyl,
R(3) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -W-R(8), která má význam definovaný pro R(2), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
m) benzoylguanidin obecného vzorce I (93/F 054-NZ 250919,
EP-OS 612 723) ve kterém
R( 1 ) , R( 2), R( 3) znamenají.,_at.om_ vodíku-a-feom- f-l-uoru-,—atom-čfrlo ru, atom bromu, atom jodu nebo aikylovou skupinu obsahu·· jící 1 až 12 uhlíkových atomů, jeden ze substituentú R{1), R(2) nebo R{3) znamená N^, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu nebo alkyloxy-skupinu obsahují cí 1 až 10 uhlíkových atomů, když alespoň jeden ze zbý• *
-- - » » · ·
A · · · A Á A A · ♦ A A · AAA· ·«·· A AAA A A A A
- 395 vajícícn substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená dostatečně lipofilní alkylový zbytek..obsahující 3 až..
12 uhlíkových atomů nebo jeden ze substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená skupinu
R(4)-C H. -0 , n 2n m m znamená nulu nebo 1, n znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(4) znamená skupinu C F~ Γ p 2p+1 p 2namená 1, 2 nebo 3, pokud n je rovno nule nebo
1) benzoylguanidin obecného vzorce I(HOE 92/F 422-EP 604852) ve kterém
R(1) znamená skupinu R(4)R(5)N-C(X)-,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(6),
R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlí____kových__atomú ,_.a l.k e n yl-ovo u—s-k-up-i n u—obsahu j'í~c í “3“a ž—6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H_ -R(7), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až
1. Použití inhibitoru Na /H -menice pro výrobu léčiva určeného pro snížení kardiotoxicity látek.
2 m p 2p-r 1 r q 2q m znamená nulu nebo 1, p znamená 1, 2 nebo 3, q znamená nulu, 1, 2, -3 nebo 4,
Rf 10) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo-··--. váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11)R{12),
R(11) a R{12) znamenají atom vodiku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(9) znamená atom vodiku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-GH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(3) znamená atom .vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -W-R(8), která má význam definovaný pro R(2), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
m) benzoylguanidin obecného vzorce I (93/F 054-NZ 250919,
EPOS 612 723) *
k · «
558 ve kterém
R(1), R(2), R(3) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo aikylovou skupinu obsahu.. jící 1 a-ž 12 uhlíkových atomů', jeden ze substituentú 3(1), 3(2) nebo 3(3) znamená N^, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu nebo alkyloxy-skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, když alespoň jeden ze zbývajících substituentú R(1}, R(2) nebo R(3) znamená dostatečně lipofilní alkyiový zbytek obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů nebo jeden ze substituentu 3(1), R(2) nebo R(3) znamená skupinu .....
R(4)-CH,-Ora, n 2n m m znamená nulu nebo 1 , n znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(4) znamená skupinu C F- , , , p 2p+1 p znamená 1, 2 nebo 3, pokud n je rovno nule nebo
2-, 3- nebo 4-pyridylovou skupinu vzorce ”30··
R(7).
Z znamená atom dusíku nebo skupinu CH, thienylovou skupinu vzorce
R(6) znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomu, skupinu alkyl-O, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, fenoxy-skupinu, alkyloxymethyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu -(0)nS-R(9),
R(9) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, které jsou nesubstituované nebo jednou nebo dvakrát substituované atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomv nebo_s.k.u.p.ino.u_a 1 ky 1=0=-,-ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, R(7) a R(8) znamenají atom vodíku, atom halogenu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkyl-Ο-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, fe► ♦ •>·
- 546 noxy-skupinu nebo alkoxymethyloxy-skupinu, ve které alkoxy-zbytek znamená 1 až 10 uhlíkových atomů nebo znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo jednou nebo dvakrát substituovaná atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinou alkyl-Ο-, ve které alkylový zbytek obsahuje i až 4 uhlíkové atomy, nebo
2namená skupinu -Gr-Am,
Gr znamená skupinu -R(13)-R(12)-(CH2)^-C/W//W(1)/skupinu R(13)R( 14)'- nebo skupinu -R{15)- “ ’
R(12) znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, skupinu —(O) S-, skupinu -CO- nebo skupinu -CONH-,
R(13) znamená jednoduchou vazbu, fenylovou skupinu, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo pyrazolylovou skupinu,
R(14) znamená jednoduchou vazbu nebo skupinu SO2~
R(15) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až
2 g h -2 i x nebo skupinu -(CH2)^-O-(CH2~CH2O)b-R(24),
R(24) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,
2 □ p y
V . znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu SO, skupinu S02, skupinu NR(60), skupinu 0C=0, skupinu C=O, skupinuC(=O)NR(60), skupinu C(=0)0 nebo skupinu CR(66)R(67), R(60), R(66) a R(67) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1,
Q znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH2, přičemž jedna z těchto skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(68) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,
R{68) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíjící 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, q znamená nulu nebo 1,
U znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující
2 m m _ znamená nulu, 1 nebo 2,
Rf14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomú_n.eb.o_f.en-y-l-o-v©u—s-k-upi-nu-,—která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),
Rí 15) a Rf16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom > 0 » · • · 0 0 • 0 000
0 0 0
Φ* ·♦
0 0 0
0 0 0
0 0 ·
0 0· · *0 00
493
0 0 0 0
0 t 00
0 0000 ·
0 0 0
2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ap) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 265-NZ 299739)·
O
II
O-S-R1 ve kterém (i) .R.U.)---znamená-a-l-k-y-lovou—skupřnu_O'b's'ahLíjíčí~r^2T_3ý 4 , 5, 6,
2 nebo 3 uhlíkové atomy, z znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R{6) a R{7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
X znamená atom kyslíku nebo skupinu NRf72),
Rf72) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ak ) alkenylkarboxylguanidin nesoucí fluorfenylové skupiny obecného vzorce X (HOE 95/F 115-EP 744397, NZ 286622) ve kterém
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu-a skupinu NR{9)R(10),
R(9) a Rí 70) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu ____obsahující 1 _a.ži-.4_u h 1-í-k-o vé—a-tomy-nebo- 'p'eTfTubřa Ikyíóvou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) má nezávisle význam jako Rf6),
Rfl), R{2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo atom fluoru, přičemž alespoň jeden ze substituentů Rfl), R(2), R(3), R(4) a R{5) musí zna• · • · • · * · v * * * • # ·.»
- 482 menat atom fluoru, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, al ) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 167-NZ 299015) (I) ve kterém
R( 1) znamená skupinu R(4)-SO^ nebo skupinu R ( 5 )R ( 6) N-SO^ , m znamená 1 nebo 2,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlí-, kových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5. nebo 6 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -CnH2n“R(7), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
2 m m znamená nulu, 1 nebo 2,
R{14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu' a skupinu -NRf15)R{16),
Rf15) a Rfl6) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty Rfl), Rf2} a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R( 1 8 )R( 1 9 )N-(C=Ý')-NH-SC>2,
Y' . Znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-N-RÍ20),
-----·--R-(-1-8')—a—R'(“19')’-ň'šz'ávišlě_ jeden na druhém znamena jí atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu nebo skupinu ~(CH2) -R(21), t znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rf21) znamená cyklcalkylovou skupinu obsahující 5 až • φ · · · φ
φ *
- 459 7 nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množi -- ny zahrnující' a'tom fluorů, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,;
R(20) má význam jako Rf18) nebo znamená ámidinovouskupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chlo-ru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH2)p(CqF2^+^), skupinu R{22)-SOu~, skupinu R(23)r(24)N-CO-, skupinu R(25)-CO~ nebo skupinu Rf26)R(27)N-SO2~, přičemž perfluoralkylové skupina je přímá nebo rozvětvená,
X znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NRf 28), u znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R(22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -(CH^ -R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(28) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(29) znamená cykloalkylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 -a’ž3^šubšťítuenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NRf30)R(31),
R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo • A A • A A • AAA·
A A
460 R ( 23), R(25) a R{26) znamenají atom vodíku,
R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom
..vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující Γ až 4 uhlíkové atomy nebo
R(23) a R(24), jakož i R(26) a R{27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R[3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR{35)R(36), R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku., alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR{32), skupinu NR(33)R(34) nebo skupinu -crF2r+]'
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, . . + r ' znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, af) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 352-EP-CS 713684,
R(4) 0 ·· · · · • * 9 ♦ * ♦·
-”461 ve kterém
R(1) znamená skupinu R(S)-CQ nebo skupinu R(7)R(8)N-CO,
R{6) _ znamená, alkylovou-skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^I^ -R(9), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické Skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující ’ atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)R(11),
R(10) a R(11 znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující ϊ až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-C -R(12), n 2n r n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou -skupinu, methoxy-skupinu a skupinu'NR( 1 3)R( 14),
R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu ______obsahující- ..l-až- -4—uhl-í-kové—atomy “nebo-per f lu o r a í kyi o v o u skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo . ,... ..= .,. · - - - -- _ -4g2- i
R( 7) a Rf8) společně znamenají 4 nebo 5 methylových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena
.....atomem.kyslíku, atomem síry, skupinou NH, 'skupinou
N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, (2) má význam jako Rf1) nebo znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu ~C H2nR(15), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rf 15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené· aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR(16)R ( 1 7 ),
Rf 16) a R(17) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy . nebo (2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 aŽ 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo (2) znamená skupinu SRÍ 18), skupinu -ORf18), skupinu -NR(18)R(19) nebo skupinu -CR(18)R(19)R{20), —f-— RÍ-1-8-)—--zrramer;á~C“ ťeřoařy-lovou skupinu, ve které hetéroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atcmů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, * ·
2 ax ax znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(84g) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až
2 ab 2 2 ac
R(71) a R(72) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1,2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, y,'z, aa, které'jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(68), R(70), R(54) a R(55), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(69) a R70), popřípadě R(54) a R(55) znamenají společ------ne—s-£-tomem-uhTíkIT^kě^řteřemu jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,
2) znamená skupinu
-Y
II (C)„-(CHOH ) ,-(CH2>CHOH)k-R(1 ! ) nebo skupinu
0 II (C ) (CHOH ) ,-(CH,),-(CHOH)k-R(tI)
-Y nebo skupinu ( C ) ( CHOH ) , - ( CH,) j - ( CHOH ) ,.-R ( 1 1 )
YY znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-NR(12)-,
R( 11) a R(12) znamenají atom vodíku nebo„alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, h znamená nulu nebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, .1, 2,
2) znamená skupinu -SRfIO), skupinu -OR(IO), skupinu.
-NRf10)R(11), skupinu -CR(10)R(11)R(12), kde
R(10) znamená skupinu -C H„ -heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a.......
----k-fee-rá— j-e-.nesubštTťfrovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z kmnožiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupiňu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
390 » T w « » · · · • 9 9 9 4 «4 9 4·«
2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána,přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, aminovou skupinu, methylaminovou skupinu a dimethylaminovou skupinu nebo
2. Použití inhibitorů Na+/H+-měniče podle nároku 1 pro výrobu léčiva určeného pro sníčení kardiotoxicity léčivých prostředků.
3 2 čl a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, může být jedna methylenová skupina skupiny C H- nahrazena atomem kys3 23.
líku, skupinou SOm nebo skupinou NR(ll) nebo __:—R.Í-8-)— a—R-(-9-)—nebo—R-(-9)—a-R'(T0')“ňěbo R_(7) a R( 10 znamenají skupinu C Η. , a znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že a = 3, 4 nebo 5, může být jedna methylenová skupina skupiny C H. nahrazena atomem kysl ku, skupinou SO nebo skupinou NR(11, • 9 ♦ • ··· ·
- 568 m znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 1 1) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ,
R(6) znamená bazický heteroaromatický kruhový systém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,
A znamená skupinu b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10, přičemž ve skupině C^H2 mohou být jedna nebo dvě methylenové skupiny nahrazeny skupinou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR{20)/-, skupinu -SO —, skupinu -NR(20)~, skupinu -NR(20)-CO-, skupinu -NR(20)-CO-NH-, skupinu -NR(20)-C0-NH-SO2“ skupiny nu obecného vzorce ( 0) oa
- R ( 2 0 ) H -S !!
iHR(13)lbb a skupinu -SOaa/NR( 19přičemž dále ve skupině může být nahrazena jedna methylenová skupina skupinou -CH-R(99), a R(99) tvoří společně s R{7) pyrrolidinový nebo piperidinový kruh, aa znamená 1 nebo 2, bb , znamená 0 nebo 1, aa + bb = 2,.
R(19) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(20) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
B znamená fenylenový nebo naftylenový zbytek obecných vzorCU R(12) R(12) _ ·· · ••fe • fe fe fe fefe
- 569 Rí 17) znamená atom vodíku, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo skupinu C F 7 .. k 2k+1' ..... k znamená 1, 2 nebo 3, nebo
R(17) znamená pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu) alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo R(17) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující. 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(37)R{38), skupinu CH^SC^“ a skupinu I^NC^S-,
R(37) a R{38) znamenají atom vodíku nebo methylovou- skupinu,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu ~OR(32), ι» .. . nr.· skupinu -NR( 33 )'R( 34 ) nebo skupinu “crF2r+1'
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, au) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 032) • 4 4 • *·· · • •4 · • · > · ve kterém
Rí 2) a R( 3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 az 8 uhlíkových atomu, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu nebo skupinu -0R{5),
R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo -C^H^^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, d znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž vždy jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku avšak současně oba substituenty R(2) a R{3) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
IV) a také indoloylguanidinový derivát obecného vzorce (EP 708 09 1 , EP 622 356, JP 5-125085) .. .. .
ve kterém
R{2) znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-Ο-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aroma» « ·*·
- 571 tickou skupinu nebo skupinu -CH2“R(20),
R(20) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomu nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů,
R(1) znamená 1 až 5 stejných nebo odlišných substituentů, kterými jsou atom vodíku, nesubstituovaná nebo substituor váná alkylová skupina obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylová skupina obsahující 2 až 6 .uhlíkových atomů, alkinylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylová skupina obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, atom halogenu, nitro-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou. skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu a některou z následujících skupinu: -OR(3), -NR(6)R(7) nebo· skupinu -S(O)nR(40),
R(3) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, skupinu -CH2R(30),
R(3Q) znamená alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu,
R(6) a- R{7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, ___—ar-oma-tri-e-k-ou-sku přnu'n’eb'0-skup i nu - C H 2 -R (60)-,
R(60) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo
R{6) a R(7) společně.s atomem dusíku znamenají 5- až 7«0 « «V V • · ·· • · · · * · ·
- 572 člennou cyklickou aminovou skupinu, která muže v kruhu ; obsahovat ještě další heteroatomy, n znamená nulu, 1 nebo 2,
R(40) znamená nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo aromatickou skupinu nebo skupinu
A znamená atom kyslíku, skupinu —S(0) — nebo skupinu -NR(50)-, .. „
R(50) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu, obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
R' znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž znamená nasycenou 3- až 8-člennou heterocyklickou skupinu s jedním atomem dusíku, a uvedená substituovaná alkylová skupina nese jednu neboněkolik skupin zvolených z· množiny zahrnující atom halogenu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahující!! áž 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou.skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových -atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CONR(4)R(5),
R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
R{4) a R(5) společně znamenají 5- až 7-člennou cyklickou _amino_v_ou-skup-i-nu-,—k-terá-může^v^MJhu-obsahovat ještě další heteroatomy, nebo uvedená substituovaná alkylová skupina nese skupinu l * 9 · ·♦ • t« * ·· · Φ Φ • » · · ··' ·· ·* • 9 9
99 β
- 573 ve které
Ε znamená atom dusíku nebo skupinu CH,
R znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo hydroxy-skupinou substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující. 1 až 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu obsahující*nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatic-* kou skupinu, skupinu -NR(6)R(7), skupinu -CONR{4)R(5),
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž cyklický systém
-A-CH znamená 3- až 8-členný nasycený alifatický nebo heterot cyklický kruhový systém s Atomem dusíku a uvedené aromatické skupiny znamenají arylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 dusíkovými atomy, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu obsahující-1 nebo 2 dusíkové atomy a jeden heteroatom zvolený z množiny zahrnující atom kyslíku a atom síry nebo furylovou skupinu, a uvedené arylové skupiny jsou nesubstituované nebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, atomem halo.1.»
-genu, nitro-škupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -OR(3), skupinou NR(6)R(7), skupinou -CONR(4)R(5), skupinou -SC^NRC6)R(7) nebo skupinou SCO) R(40)z přičemž R(1) a guanidinokarbonylový zbytek se mohou nachá• · 'Z • ftft • · « · · ftft · ft fl · ft ftftft • ftftft · ftftftft · ft ft · « a
- 574 zet na libovolném místě 5- nebo 6-členného kruhu indolo vého systému, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné solí.
3(5) a R(6) znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupi. hu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo jeden ze substituentú R(l), R(2) nebo R(3) znamená skupinu “C=CR(5J nebo skupinu -C/R(6)/=CR{5),
R(5) znamená fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-sku.pin.u.,_h-V-dr-ox-y-·^— skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako feňylová skupina nebo
R(5) znamená aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlí« fc
- 559 kovych atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami nebo
R(5) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 . .uhlíkových atomů, .........
R( 6 ) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli,
u) obecného vzorce I (HOE 93/F 254-EPOS 640588',' benzoylguanidin ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu xa-(ra2)b· :cf2ic-cf3,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(5), a znamená nulu nebo 1, b znamená n ulu, 1 nebo 2,
c. ... znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
Rt5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují___cí 1 až _4_uh.l.íko-v.é-a-tomy—nebo—s-k-upínu— C—H^R'(“6“)b— — d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamena cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma0 0
- 560 tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu.a skupinu NR(7)R{8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
3(4) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, pyridylovou skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy jsou nesubstituované nebo substituované jedním substituentem zvoleným z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylo vou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(5)R(6),
3 nebo 4 uhlíkové atomv nebo « « » ·
- 504 R(41) a R(42) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2-muže. být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, a ostatní substituenty R(1), R(2).a R(3) nezávisle jeden na dru hém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -O -C
Η- , , nebo skupinu O C H- R(10),
2ma+l r ga ra 2ra na znamená nulu nebo 1, ma znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, ga znamená nulu nebo 1, ra' znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rf 10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
3 nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom ch 1 or.u.,_a.tom-bromu-,—
---^atOiii-jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C()2, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, G, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH-)_ R( 1 14 ), x Z j í iJl • · · « · ·· • · · · * · • · • « • · · • · · · • ··
3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom .fluoru, atom chloru, skupinu -ÓR( 132), -NR(133)R(134) nebo trifluormethylovou skupinu,
R( 132), R(133) a R(134) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2,
3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -0R(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,
R{32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R{ 2) a R(4) nezávisle jeden na__druhém_zna^-— —.-— měna!!-atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahují 2, 3, 4, 5, 6,- 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH-,) R( 14) , ' 71* '· *
A A · A A · · · · • A A A A A A * A AA « A AA· ··«·> AAA· A • AAA A Á A AAA • A AA ·· AA ·· ·»
- 499 m znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující .3.
až 8 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR{15)R(16),
R( 15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahují 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsa. . hující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou-skupinu', karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) znamenají skupinu R(22)-SO2~, skupinu R(23)R(24)N-CO, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R(29)R(30)N-SO2,
R(22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R(23), R ( 2 4 ), R(29) a R{,30).. nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR{35)R(36),
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
Rí 35) a Rf 36) společně znamena ji d—až—T-methy-leno-v-ýe-h----skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinu -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl, ostatní substituent R(3) znamená atom vodíku, skupinu -ORÍ25), skupinu -SR(25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR(25)* · • · · • · · • · · · ·· • 9 9 9 • · 9 9
3(35) a Rf 36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
3(2) znamená skupinu -03(35) nebo skupinu -N3(35)R{36)
3(22) a 3(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R(23), 3(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm .vod.ík.u^nebo-me-fe-h-y-1-ovou—skupinu nebo
3(15) a. 3(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) znamená skupinu 3(22)-SO2~, R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R( 29 )3( 3 0 )N-SC>2,
3(14) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),
3(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových . atomu, aikenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu nebo skupinu -(CH2) R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,
3 nebo 4 uhlíkové atomy,
3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenaj atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu.,, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu_2COr-feC-(-N.H.2.)-2-skup-3rn-u-z—a-l-k-y-lovou—s'ku'pŤn'U~o'bšáHu jící 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu cbsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlí kovych atomů nebo skupinu -(CH_) R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(14) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 a fl · ft · · • · » · • fl ft · «· ftft • fl* » · · fl ft fl ·· • ftft ft · fl « · ftft fl«
- 494 8 uhlíkových atomu nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3- substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NRf15)R(16),
R( 15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu', trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu Rf22)S02“, skupinu Rf23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R(29)R(30)N-SO2,
R(22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R{2) á R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NRf35)R(36),
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomu nebo'
Rf 35) a Rf36) společně tvoří 4 až 7 methylenových skupin z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem _____kyslíku, a_t.o.mem_-sí r-y.,_s-k-u-p-i-nou—NH-—skupi'n'o'U~CH} nebo“ skupinou -N-benzyl,
R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)Rf26), skupinu -CRf25)R(26)R(27),
R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů ne9
495
3 nebo 4 uhlíkové atomy, η znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ao) sulfonamid obecného vzorce I (HOE 95/F 253-NZ 299682)
R1
II ,___O=S^R2_(-n .l<
R4 R3 ve kterém
489 • 9 «
Ií · * • · · b . · lespoň jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená benzoylguanidinovou skupinu vzorce která je na fenyiovém zbytku nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6,
3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR( 11)R(12.)_,_____—-------------------R(11) a R)12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4. uhlíkové atomy,
R(6) a R(7) nezavosle jeden na druhém znamenají atom vodíku,
486 atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4,- 5, 6,·7 nebo '
3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu alkylenT,,ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6,
3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR( 49-)-R( SO};' ’ ·
R{49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(32), R(34) a R(45) znamenají atom vodíku,
R(33) a R(46) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo
3, 4, 5 nebo 6 znamená i, 2
R(31), R(32), R(34) a R(45) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovo.u skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu (CH?)nR(48) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(47) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy,
R(48) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující
3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylarylovou skupinu, ve _kter_é_______ “al'keňylový‘ zbytek ubsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo
3 ZS _________;--—znamená—2-,—3—4-nebo—--- ” přičemž v případě, že a = 3, 4 nebo 5, může být jedna methylenová skupina skupiny C H- nahrazena atomem kysliku, skupinou SO^ nebo skupinou NR(11,
465 • fe ·
V » fe * · ♦ * • fefe · · ·· • ··· · ··· · ♦ m znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 11 ). znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo . ... . :< - - ·
R(6) znamená bázický heteroaromatický kruhový, systém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,
A znamená skupinu cj:> ří2b' b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10, přičemž ve skupině mohou být jedna nebo dvě methylenové skupiny nahrazeny skupinou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu -CH/OR(20)/-, skupinu -SOm~, skupinu -NR(20)-, skupinu -NR(20)-CO-, skupinu -NR(20J-CO-NH-, skupinu -NR(20)-CO-NH-SC^- skupinu· nu obecného vzorce
- R ( 2 0 ) N -S II (NR{ 19) lbb a skupinu -SO /NR ( 19)/,, , přičemž dále ve skupině múže být nahrazena jedna methylenová skupina skupinou -CH-R(99), a R(99) tvoří společně s R(7) pyrrolidinový nebo piperidinový kruh, aa znamená 1 nebo 2, bb „, znamená 0 nebo- 1, aa + bb = 2,
R( 19) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,- 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, fenylenový--nebo naftylenový zbytek obecných vzorR( 20) znamená cú
R( 15) *99 » • 9· ·
3(42) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 aŽ 3 substituenty zvolenými 2 množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(43)R[44),
R(43) a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(40) a R(41) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(47)
R(47) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující T až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, eb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, — ---3-(-4-5-)---z-nam e ná-cy kTc'a 1' x ýTb voíT^sk u p inu obsahu jící 3 až
3(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH2)g-R(42), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
3(2), R(3), 3(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(40)R(41) nebo skupinu -(Xe)- (CH2 )^3( 45),
3(31) a R(32) znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4'uhlíkové atomy nebo
3 substituenty zvolenými z množiny zahrn ující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(52)R(53),
R(52) a Rí 53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(47), R(48) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(49) má význam jako R(46), nebo
R( 46) a R(47), popřípadě· R(46) a R(48) společně znamenají
3(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamena jí skupinu R(46)X{1)-,
X(1) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47) skupinu (_D=0)A- nebo skuoinu..^.3.(-4.8.).0=1111--^1^(-4-9-)--,----M znamená atom kyslíku nebo atom síry, znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50), unamená atom uhlíku nebo skupinu SO, • · · * · • · φ φ - · · • Φ φφ φ· • ·« φ φ · * • φ ·· φφφφ · φ φ ·
- 442 R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových, atomů,, skupinu f Cíí2 ^bCdF2d+1 'nei5° skupinu' -cxh2x-R(5'), b znamená nulu nebo Ί , d 2namená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, , x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(51) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až
3(27) a R(28) znamenají atcm vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR{29),
3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0.(CH-),C F- atom t 2 d e ze+l fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu, t znamená nulu nebo í, d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, —---e--—z-namená—1-,--2-7-3—4—-07—6-7“7-nebo-8T--------Ř(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro- R(1), avšak za podmínky, že alespoň jeden ze substituentú R(1), R(2),
R(3), R(4), R(5), R(A) a R{3) znamená skupinu -0, (CHn).C Fr t 2 d e 2e+l φ φ φφ.
• •Φ φ ♦ • φφ
- 428 nebo skupinu 0 (CH.) C,Fn, ., r r 2 a b 2b+1 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
x) heteroaroylguanidin obecného vzorce. .IfHOE 94/F 094-EP 676395
NZ 270894) ve kterém
HA znamená SO , atom kyslíku nebo skupinu NRf5), m znamená nulu, 1 nebo 2,
Rf5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu nebo skupinu -camH2amR^1' am znamená nulu, 1 nebo 2,
R(81) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je substituovaná ne 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR { 8 2 ) R f 8 3 ) nebo· nesubstituovaná,
R(82) a R{33) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
R(81) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je.nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující. atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou, skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu.,—me.t.hyl.ami.n.o^sk-U.pi-nu-a— d-i-me-t-h-y-1-— amino-skupinu, jeden z obou substituentů Rfl) a‘R(2) znamená skupinu -CO-N=C• ·0· • * 0 Φ *
0 0 0 • · 0
0 · 0
- 429 a druhý z těchto substituentů znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové,atomy, skupinu.
-0R{6), skupinu *-r F2r+1 ' skupinu-CO-N=C(NH2)2 nebo skupinu -NR(6)R(7),
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R{3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají· atom vodíku·, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu X-(CH2)D“(Cq”F2q+i' skupinu R(8)-SO^^, skupinu R(9)R(10)N-CO, skupinu R(11)-C0- nebo skupinu R(12)R(13JN-SO,?-, přičemž perfluoralkyiová skupina jepřímá nebo rozvětvená,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR{14),
R( 14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa hující 1 až 3 uhlíkové atomy, bm znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R(8), R(9), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C H2 -R(15) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu,-1, 2, 3 nebo 4,
R(15) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, _____ trif 1 u.o.r.m e.t hy. 1 cv ou—s k-u-p -i-nu-- m e-th-y-1 o v o u—sk u pi n uy ττ. εΐπσχ y skupinu .nebo skupinu NR(16)R(17) ,
Rí16) a R(17} znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(9), R(11) a R{12) znamenají atom vodíku, • 4 · ·
3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R_(J.:3_)_,.........
— ‘ X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14)
R(14) znamená atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R( 13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cyklcalkylovou skupinu obsahující 3 až 3
398
3 nebo 4, přičemž však h, i a k současně neznamenají nulu,
3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C -R(7) nebo tri1 n 2n fluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(5) znamená atom vodíku, _________—znamená—a-feom-vod-í-ku—nebo- aTkyTovoů-šk^pTnu^obsa^hu77 jící 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R(6) společné znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou *««* · · · * • φ * ♦ · · φ * · ·'« • · » 9 · Φ >·» « ··♦ · »
Φ Φ · 9 9 9 9 9 9 9
- 387 N-CH, nebo N-benzylovou skupinou, znamená skupinu -SR ( 10 ), ..skupinu .-0R( 10 ) ,-skupinu -NHR(10), skupinu -NR(Í0R{11), skupinu -CHR(10)R{12), skupinu -/CR(12)R(13)OR(13')/, skupinu
-/C-/CH2-OR( 13')/R( 12) (R(.13)/ nebo skupinu ~/CR(18)R(17)/ -(CO-/CRÍ19)R(20)/ -R(14), kde R(10) a R(11), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -/CHR(16)/ -(CH-) -(CHOH) -(CH-) -(CHOH) -R(21) J ' s 2 p q 2 r t nebo skupinu -(CH2) -O-(CH2~CH2O)g-R(21),
R(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, p, q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, s znamená nulu nebo 1, t znamená 1, 2, 3 nebo -4,
R(12) a R(13), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu anebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu,
R( 1 3') znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H3 -R(15), a znamená nulu, 1, 2, 3'nebo 4, ' '
R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahu jící. _1 a.ž_4__u h 1. í k o-v é- a-t eray-nebo------------- r'
R( 15) znamená heteroarylovou .skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atcmů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina,
R(15) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlí388 kových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, ' R( 1 6) ,' R( 1 7), R( 1 8) , R( 19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(3) má význam jako R( 1) nebo
R(3.) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových; atomů nebo skupinu -X-R(22), kde
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(16), kde
R(16) znamená atom vodíku nebo .alkylovou skupinu obsahující ,1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(22) a R(16) společně znamenají 4,nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(22) má význam jako R(14), jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,
i) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 405-ΞΡ 602523,
NZ 250 437) ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu R( 16)-0^,,^-0^ skupinu R(4)-SOm nebo skupinu_R_(5)R(6)N-SO2, kde____________ m znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu nebo 1, σ znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(16) znamená skupinu C F. ,,, ť r 2r+1
389 r znamená 1, 2 nebo 3,
R(4) a RfS) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C^H^-Rf 17) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
RfS) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo RfS) znamená atom vodíku,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a RfS) znamenají společně 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
3. Použití inhibitorů Na+/H'í-měniče podle nároku 1 nebo 2 pro výrobu léčiva určeného pro snížení nežádoucích účinků látek na srdce.
4 ··»
- 566 R(22), R(23), R(25) a Rf26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -<2^2 ~R(29) nebo trif luormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo.4,
R(28) znamená atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R(31),
R(30) a R{37) znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(23), R(25) a R(26) znamenají také atom vodíku,
R(24) a Rf27) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylor vou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu OR(35) nebo skupinu NR(35)R(36),
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu- obsahující 1 áz 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou _ N-CH.J nebo skupinou N-benzyl,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu ob.s.ah.uá.icí^-1—a-ž-4-u-h-l-í-kové-atomv~a'ťom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -N(R(33)R(34) nebo skupinu crF2r+1'
R(32), RÍ33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 3
0 * ·* • 00 0 4
0 0 ί
- 567 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ag ) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 007 K-EP-OS 723
956, NZ 280 887) ve kterém jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu R(6)-A-B-D,
R(6) znamená bazický protonovatelný zbytek, tj.
amino-skupinu -NR(7)R(8), amidino-skupnu R(7)R(.8)NC/=N-R(9)/ nebo guanidino-skupinu obecného vzorce
R(7) R(io)
I I
R (8) *(9)X
R(7), R(8), R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(7) a R(8) společně znamenají skupinu C Η. ,
4 4 4
44 4·
4 4 4 · • · ··· 4 • 4 4 • 4 «4 • ••4
444 4 4
4 9 9 «4 4»
4 ·4 «
4.
chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu -X-R(10), kde X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(11 ) ,
R( 10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů,.cyklohexylmethylovou skupinu', cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu “cnH2n~ R(12), n znamená nulu až 4,
R( 12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NŘT8)R{ 9),. kde .....
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupi n.O-U_N.H-,_skupinon—N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, fe fe.
···
·« fetfe '
- 552 c) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 035 EP-OS 556673) ve kterém
R(1) znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obšahujícíl až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(6), přičemž
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,
Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR{7),
Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu “(CÍÍ2^mCpF2p+1 nebo skupinu “cnH2nR^8'
m znamená nulu nebo 1, P znamená 1 až 3, n .znamená nulu až -4, R( 8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubsti
tuovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu. NR(9)R(10), kde
R(9) a R(ÍO) znamenají atom vodíku nebo alkylovou sku__pinu obsahující_l_a.ž_4—uhlíkov-é^a-temy-----
R( 7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových
4 O
- 531 skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující‘1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou’ skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(6) nebo
R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, 2 nichž jedna skupina Ch2 muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(B), R(C) a R(D) nezávisle jeden na druhém mají významy uvedené pro R{A), x znamená nulu, 1 nebo 2, y znamená nulu, 1 nebo 2,
R(F) znamená atom vodíku, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu OR(12), alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu Qp((-H2^r_ CgF2g+l' cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
Rf12) znamená alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až'4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxysk-up-i-nu—a—skupi-nu_NR'(_1-3')'R'(_14_)T “
Rf 13) a Rf14) znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R{E) má nezávisle významy uvedené pro R(F), ► · I • ft« * • * ftftft · ft ft v ftft <
• ft ftft
- 532 R( 1) R{ 1 ) má nezávisle významy jako T nebo znamená atom vodíku, skupinu -0, C Hn , ,, skupinu
-0 (CH„) C F~ ,,, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, n 2 p q 2q+1 atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -(C=0)-N=C(NH2)2t skupi nu -SO R(17), skupinu -SO _NR{31)R(32), skupinu -0 (CH2 CgH^, skupinu -Ou2-heteroaryl, kde arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů nebo -Su2“heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů,
k znamená nulu nebo.1, m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo n znamená nulu nebo 1, P znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, q 2namená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, r znamená nulu, 1 nebo 2, r2 znamená nulu, 1 nebo 2,
R(31),a R(32) nezávisle,.jeden na druhém znamenají atom vodíku,' alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo
R{31) a R(32) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH} nebo N-benzylovou skupinou,
R(17) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, u znamená nulu nebo 1, u2 znamená nulu nebo 1, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž fenylové jádro je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -(CH2)· NR(21)R(22), skupinu NR(18)R(19) a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,
R(18), R(19), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém
0 0 ·
4 · • ♦ o 4 4
4 4 • 4 ββ
4 4 4 • 44»
4 · ve
T kterém znamená skupinu
R(F) R(D)
R(B)' '
-V/™’
R(A)
R(E)
R(C)
NH,
R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupí nu Oj,(CH2 )a CbF2b+1' εΥ^1Ο3·1^Υΐ°νΟυ skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8), , r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, b znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy4 · ··
444 » 4 »4 ·
44 44
4 4 4· 4 41 4 4 ·
- 515 1 až 4 uhlíkové atomy, ed znamená 1, 2, 3 nebo 4, R(46 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
-CHR(52)R(53),
R(52) znamená skupinu -(CHJ -(CHOH),-(CH) (CHOH),2 g ni x
R{54) nebo skupinu -(CH^)g-0-(CH2-CH2O)h-R(54),
R(54) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g,h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,
4 4 4 · · ··
4 4 4 ♦ 4 »
- 514 R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8- uhlí- kových atomů nebo skupinu (CH^)p-R(42), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(42) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R{19), R(20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C -R(18), m zrn m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentů R(2) a R{3) znamená hydroxy-skupinu a ostatní substituenty R(2) a R(3) mají významy definované pro R(1), R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu. obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru·, atom bromu, atom jodu nebo skupinu -(CH_) -(CFn) -CF,, z n z o 3 n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ax) bis-ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 135)
R(1) ve kterém • · · 9 9 9 99
4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5,'6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, r bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž . í uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou skupinu, í bifenyly-lovou skupinu a -naftylovou skupinu jsou nesubsti- ’ tuované nebo substituované 1 až 3 substituenty z množiny f zahrnující atom fluoru, atom chloru, triflucmethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu ;
NR(7)R(8), . R(7) a R( 8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(1) znamená skupinu -SR(1Q), skupinu -OR(10 nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12)
R(10) znamená skupinu -C^^f-cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo « · · ·· ; i '··· · ··· · ··♦· ·
- 510 alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
Rf 1). znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu,....bifeny-.. lylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 8 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou .nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a di methylamino-skupinu nebo
Rfl) znamená skupinu -SR(13), -OR(13), -NHR{13)., skupinu
-NRf13)R{14), skupinu -CHR(13)R(15 ) , skupinu -C/R(15)R(16)OH/, skupinu -CsCR(18), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu -C/R(20)R(21)/,-(CO)-/CR{22)R(23)/.-Rf24),
K -L k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R(19), R(20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu ,
R( 24) znamená atom vodíku, alkylovou .skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů skupinu -C H- -R( 1 8 ) , m znamená 1, 2, 3 nebo 4,
Rf2) a Rf3) ' mají významy jako R(1),
R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, aw) ortho-substituovaný benzoylguanidin. obecného vzorce I (HOE 96/F 043) ve kterém atom bro1kýlovou uhlíkových
R( 1 ) znamená atom vcdíku, atom fluoru, atom chloru, mu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, a skupinu obsahující í, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 · • · · ·· ·«· · ·*· · * • · ♦ ·
- 509 atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
X -(CH,.), -(CF_) -CF,, a 2 b 2 c 3
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo.skupinu
NR(5), a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R( 5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu d znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami nebo R{18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4 * ·
- 505 - ve kterém
R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -0R(5),
Rí5) 2namená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů.nebo -C^^^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, d znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž vždy jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku avšak současně oba substituenty Rf2) a R(3) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, av) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 042) ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíko fe « fe • · · · • · ·· fefe · · * fe · *
- 506 vých atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,
4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,, methylovou skupinu a methoxy-skupiňu,
Rf4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6,
4, 5, 6, 7;nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 ne bo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif 1 uormethylovou skupinu, methylovo_u_s.k.u.pin.u-nebo' methoxy-skupinu nebo
R(31 znamená skupinu NR(4 i)R(42),
R{41) a R(42) bezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlí kové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou sku pinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
R{31) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4 4 *
44 44
R(15) a R<16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(4) znamená'fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 2, 3, 4 nebo 5 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),
R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, as) diaryldikarboxyldiguanidid obecného vzorce I (HOE 96/F 013) ve kterém jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3), R(4) a R{5) znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, ostatní substituenty R(1) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující '1,2,
4 4 44 » 444 4 4
4· 44 • 4 4 ·
4 · · »
44 4 444 • 4 4
4 4 4 ·
4 4 · · • »4
4 · 4 • 4 4
4 « 4
44 ··
- 497 R{35) a R{36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být, nahrazenaatomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl,
R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu~NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27),
R.( 25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty.zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až
4 444 4 4
4 · ♦
4 4 • 4 4 #♦ 44
4 4 ·
4 4 · • 9 9 · • 4 4· • 49» »94 • 9 9 ♦ » • 9 999 4 499 9
4 · ·
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CHJ Rf 14),
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu.nebo skupinu (CH2) R(10), p znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{10) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, tri-; fluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu -SO2NR(17)R{ 18 ) a skupinu -SO2R(9), R(17) a R( 18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(9) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo ostatní substituenty R(1) a R(3) znamenají atom vodíku,
R(4) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující’ 1,
4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů,
Rí 6) a.R(7). nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou. skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(32) a R{3.3.)_ne.zá-v-i-s-l-e—ieďen-n-a—ďru'h'ém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
RÍ35) znamená heteroarylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, • 9 · ·
491 • 9 · • · ·
Φ ··· • · * ·
Φ ♦ »· ·» Φ Φ ·
Φ Φ * trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu,...hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2,.3,
4 uhlíkové atomy nebo
R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylcvou skupinu, methylovou Skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9),
R(8 ) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R ( 5) také znamená atom _v_o.dík.u__nebo------—R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl- nebo i k « toto to to * k to , to · k to · * • to *»
483
R(1) znamená skupinu -O -(CH.) -(CF.) -CF,, r p 2 q 2 r 3 p znamená nulu nebo 1, . . . .
q znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo
R(1) znamená skupinu -SR(10), skupinu —OR(10) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12),
R(10), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4,
4 uhlíkové atomy,
D znamená skupinu -C Ηπ -Ε , ť v 2v w v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
- 4 79 alfa znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že alfa = 5, 6 nebo 7, potom můžebýt jeden uhlíkový atom skupiny ^-aifa^2alfa na^razen hetero-skupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SO^ nebo, skupinu NR(56) nebo Rf53) a Ří54) nebo R(54) a R(55) nebo R(52) a R(55) znamenají skupinu y 2namená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že y = 3, 4 nebo 5, potom muže být jeden uhlíkový atom skupiny CyH2y na^razen hetero-skupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SChj nebo skupinu NRf 56), d znamená nulu, 1 nebo 2,
R(56) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinunebo
R(51) znamená bazický heteroaromatický kruhový sys tém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,
A znamená skupinu 0£Η2^, e znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo
4 uhlíkové atomy nebo
R(32) a R(33, jakož i R(45) a R(46) společně znamenají
4 9 ··
4 * . 9*
4 9 • 4 4 • 9 *
4 4 4
44 ··
- 474 substituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR{96)R(97),
R(96) a R(97) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylenovou skupinu,
Y znamená vazbu, skupinu CH2, atom kyslíku, atom síry' nebo skupinu -NR(9),
R{9) znamená atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1,2,3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(8) znamena skupinu SO /NRC98)/, NR(99)R(10), a znamená 1 nebo 2, b znamená 0 nebo 1, a + b = 2,
R{98), R(99) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,.alkyiovou. skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkovýchatomů, benzylovou skupinu, skupinu -alkylen-NR{11)R(12), ve které alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu alkylen-NR(13)-alkylen-NR(37)R(38), ve ktere každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, nebo skupinu alkylen-CR(39)R(40)-CR(41)R(42)alkylen-NR(43)R(44), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů,
R(11), R(12), R(13), R(37), R(38), R(43 a R(44) nezávisle znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu,
R(39), R(40, R{41) a R{42) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo alkylefenylovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 2 nebo 3 uhlíkové atomy, přičemž fenylová skupina je. nesubstituované nebo substi-_______ tuovaná-1—až-3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu-a methoxy-skupinu nebo
R(99) a R(10) společně znamenají 4 až 6 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena ··· * «
• · · »* »·
475 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, nebo
-......R(8) Jznamená'skupinu SO^/NR(98)/^NR(95)-C/=N-R(94)/
NR(93)R(92),
R{92), R(93), R(94) a R(95) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu —(CH2> R{Ί4), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methyle vou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),
R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo (1), R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Q-4-/(CH2)^-CHR(17)-(C=0)R(20)/fenyl nebo skupinu -Q-3-(CH2)k-CHR(17)-{C=O)R(20)/-fenyl nebo skupinu ______
----·—Q-2-/-(-CHr)-^CHR'n'7'r-_rč=O)R( 2Ó’)/-fenyl,
Z Λ přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substi tuovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy»99 9
·' ··« 4 «
- 4 67 ag ) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 007 K-EP-OS 723 956, NZ 280 887) ve kterém jeden ze tří substituentů R( 1), R(2) a R(3) znamená skupinu · R(6)-A-B-D,
R(6) znamená bázický protonovatelný zbytek, tj.
amino-skupinu -NR(7)R(8), amidino-skupnu R(7)R(8)NC/=N-R(9)/ nebo guanidino-skupinu obecného vzorce
R(7)
I
-H.
R(8)
R(9)'
R(7), R(8), R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(7) a R(8) společně 'znamenají skupinu C Η- , a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, může být jedna methylenová skupina skupiny C Ho nahrazena atomem kys3 Z3 líku, skupinou SO nebo skupinou NR(11) nebo m * — R(8) a R(9) nebo R(9) a R(10) nebo R(7) a R(10 znamená- jí skupinu C Η- ,
4 ·. « · · « ··· · ··· » *·*» · * · * * _.
,. ·· »· ·» ·» ··
------- · '-'466 '-
R(52) a R(53) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(54)t. . znamená.heteroarylovou skupinu obsahující Ί až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R(46), R(47), R{48), R{49) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) znamená skupinu R(55)-NH-SO2-,
R(55) znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)-,
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(58),
R(56) a R(57) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^-Rf 59), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvo Ienými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(56) a R(57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena ato mem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R{58) má význam jako R(56 ) nebo znamená amidinovou skupinu, '
R(_3_).f_.R(_4.)_a—3-(-5.)_mag.í-n.ezá-v-i-s-l-e—jeáen--n-a“drirhém_7ýžh'amy_'jaííó R(1) nebo R(2), přičemž alespoň jeden ze substituentů R(2), R(3), RÍ4) a R(5) musí znamenat hydroxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, «
• »·
4 · · • 4 44
452 pinu, skupinu NR(50)R(51) a skupinu -(Xfa)-(CH2) (Xfb)R(46), , Xfa·· znamená skupinu CH^, atom kyslíku,' atom síry nebo skupinu NR(48),
Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NRÍ49), ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(46) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(48), R(49), R(50) a R(51 ) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž R(3) a R(4) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
ad) benzoylguanidin obecného EP-OS 700904) vzorce I (HOE 94/F 265-NZ 272946, R( | υ ^*(5) (I) R(3)-A^ HH2 «(4) 0 HH2 ve kterém jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená heteroaryl
N-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je'je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 aŽ 3 substituenty zvolenými z množi------- —ny. -z-a-h-r-nu- j ící-atom_'flubr ů,' aťoŘfčfrioru, t r i ί 1 uor me thy 1 o vou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu· a dimethylamino-skupinu nebo jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu
453 «
4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina
CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH,. skupinou- N-Ch- nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a N jsou vázány na fenylovém jádruu základního heteroaroylguanidinového skeletu, nebo ), R(4), R{5), R(6) a R(7) nezávisle jeden.na druhém znamenají skupinu -SR(64), skupinu -OR(65), skupinu -NR(67)R(68), skupinu -CHR{69)R(70) nebo skupinu -CR( 5'4 )R(55 )OH, skupinu -C=CR(56),'skupinu -CR(58)=CR(57 nebo skupinu _____--/CR.l5.9-)-R-(-.6.O-)-/--e0--/eR(-6-1-)-R-(-6-2g-/^R(-6’3T,-------......
R(64), R(65), R(66), R(67) a R(69), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu • · •
t · * ·
I · · · ·
I » · tt λ9
- 443 -(CH-) -(CHOH) -(CH.,) -(CHOH).-R{ 7 1) nebo skupinu z γ Z Z 33 TI
-CH2)ab-0-(CH2-CH2o,ac-R(’2)R(71) a.. R( 72 j nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1,2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, y, z, aa, které -jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(68), R(70), R(54) a R(55), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(69) a R(70), popřípadě R(54) a R(55) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(63) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu _ce^2e~^(' e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(74)R(75), R(74) a R(75) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je,substituovaná jako fenylová skupina, ,-.R.(..5-8.)., R(59), R(60), R(61) a R(62) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R j 3 j, R (4 ), R ( 5) .,__R„(_6_). _a~R (- 7-)—ne-z-á-vis-l-e- jeden'r n'a”d růhem-žnáme^ nají skupinu R( 76)-NH-SO?- nebo skupinu R(76)R(77)R(73)N-(c=Y')-,
Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(79), « · • «
- 444 R(77) a Rf78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíko......vých .atomů, alkenylovou skupinu obsahující'3 až ' 6'uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^f-Rf80), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(80 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupiňu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(77) a R(78) společně znamenají 4 nebo 5 methylenovýth skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl,
Rf 79) má význam jako R(77) nebo znamené amidinovou skupinu nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R{7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(84a)R(85), skupinu OR(84b), skupinu
SR{84c) nebo skuoinu -C H- -R(84d), n 2 n n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(84d) ' znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormetgylovoú skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NRf16)R(17),
Rf16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(84a), R(84b), R(84c) a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahu--------jí cí--1—a-ž—3-u h-l-í-ko v ýc h a tomu“ ňeb'ó~š’ku pinu (CH -) -R (34σ),
4 ·*» · ··* · * • 9 · · ·
- 432 skupinu -OR30), skupinu -NR(31)R(32) nebo skupinu -CR(33)R(34)R(35),
R(29), R(30), R(31) a R(33),nezávisle jeden,na druhém» znamenají -C_H0 -heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomu a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(32), R(34) a Rf35) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro Rf 29) nebo znamenají atom uhlíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo (3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
R (9 5 ) nebo skupinu «(37 ) nebo skupinu
R(96), R(97) a R(98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku
4 4 4 4 · 9’ • · · · · ··'
4 « • a
- 430 Rí 3)
Rí 3)
R( 3)
R(10) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo ' '
R(9) a R(10), jakož i R(12) a R(13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, nebo a Rt 4) nezávisle jeden na druhém znamenají alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CaAalR(,£»< .
al znamená nulu nebo 1 nebo 2,
R( 18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 áž 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(19)R(20),
R(19) a R(2Q) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo a R(4) nezávisle jeden na druhém znamená heteroarylovou skupinu, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nešubstituovaná nebo substituovaná T až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu nebo (C)h-(CH0H),-(CH2),-(CH.0H)k-R(23 ( C )„<.( CHOH CHj) ( CHOH ) „,-R ( 2 4 )
- Y
4· 4 4
4 4' 4 · · ♦ 4
4 9 9 «« «9 lenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(184u)R(184v>, . ,. .
R(184u) a R(184v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(184a) a R(185) společněznamená jí 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,
u) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 254-EP-OS 640588, NZ 264307)
R( 1 ) ve kterém
R(1 ) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
Xa-(CH2)b-(CF2)
CF.
X znamená
NR{5), atom kyslíku, atom síry nebo skupinu a znamená nulu nebo 1, b znamená n ulu, 1 nebo 2,
c...... znamená nulu, 1, 2 nebo 3,'
R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují-------cí—1_až-4—uhl-ík-o-vé-a-tomy—nebo-sk-u-p-i-nu—G^-Hy^R-(-6-)-^----d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromato · ·· ·*«» 4 • · to ·
- 424 tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,· methylovou skupinu, methoxy-skupinu·a skupinu NR(7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(1) znamená skupinu -SR(10), skupinu —OR(10) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12),
R(10) znamená -C^H^^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylenovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až. 4 uhlíkové atomy nebo
R(1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je v-ázána přes atom uhlíku- nebo přes atom dusíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu' a dimethylamino-skupinu, nebo
R_(_1J___zh.am.e.ná_sk.up.in.u_=SR-(-l-3-}-,—s-kupi-nu---QR-H-3-)->-s-ku-pi-n'U..............
-NHR(13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C/R(15)R(16)0H, skupinu -CaCR(18), skupinu -C/R( 19)/=CR( 18), skupinu —/CR (.20 ) R ( 21 )/-(C0)/CR)22)R)23)R(24)/1, » ·» • * · «* ·»· · • 9
- 425 R(13) a R{14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)iCHOH)^-R(17), kde
R( 17) . znamená atom vodíku nebo methylovou, skupinu·,·· ' nebo skupinu -{CH2)g.-O-(CH2“CH2O)^-R(24) , přičemž g, h, i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,
4 4 · ··· «
- 420 R(151) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR<152)— R(153),
R(152) a R(153) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo.perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(147), R(148) a R{150) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(149) má význam jako R(146) nebo
R(146) a R(147, popřípadě R(146) a R(148) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna sku- pina CH2 .může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH, nebo skupinou N-benzyl, (ϋ) ,J pncemz A a N·'’ jsou vázány na fenylové jádro, základního alkanoylového skeletu, nebo
R( 101 ) , R(102), R{103), R(1Q4), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR{164), -OR(165), -NHR(166), skupinu -NR(167)R(168), skupinu -CHR(169)R(170), skupinu -CR(154)R(155)OH, skupinu -C=CR{156), skupinu
-CR{158)=CR(157) nebo skupinu
-/CR(159)R(160)/ -ÍC=O)-/CR{161)R(162)/ -R(163), £ LI Z V
R(164), R(165), R(166), R(167), R(169), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu
- (Cli2 > zy- >CH0H > z z < Cli2 > zár1CH0H > 2t-R < ’71 » nebo skupinu
-(cH2)2ab-O-(CH2 R( 171) a R(172)
-CH2O)22c-Rd72), znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, zu znamená 1, 2, 3 nebo 4, « «φ • 9 · * *
4 · * « · · »·
IM ·
- 402 R(2) znamená skupinu R(33)X~,
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(34), skupinu (D=O)A-, skupinu NR(34)C=MNR{35)M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR{34),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
RÍ33) znamená alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (J^C^F^Q^y skupinu -Cn H2n-M36), n znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethy lovou skupinu., methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(37)R(38), R(37) a R(38) znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(34) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(35) má význam jako R(33) nebo
Rí33) a R(34) společné znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHnebo skupinou N-benzyl, přičemž A a Ν' jsou vázány na —f-en-y-l-ov-ém--j:ád-E-u—zá-k-ladní-ho—ben-zoy-l-gua-n-i-d-i-nov-ého --ske-letu-,— nebo znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR{ 4-0-)*, skupinu
-NHR(40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42), skupinu -C/R(42)R(43)OH/, skupinu -C=cr(45),.skupinu
R{2) • · ♦ « · · ·
- 403 -/CR(47)R(48)/u-(CO)-/CR(49)R(50)/v-R(44),
R(40) a R(41), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH.) -(CHOH) -(CH.) -(CHOH) -R(51) nebo z p q 2 r t skupinu -(CH^Í^-O-ťCH^-CH^Ojg-RÍ 51),
R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p, q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(42) a R(43), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nebo
R(42) a R(43) společně znamenají s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu, ,R( 44 ) znamená atom- vodíku,· alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu 45) , znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(52)R(53),
R(52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(45) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substi tuovaná jako fenylová skupina, nebo
R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atemú, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R(46), R{47), R(48, R(49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo znamená skupinu R(55)-NH-S02-, e 2e e
Rf 45)
R( 2 ) • ·* • · · ί ···
Ρ · · «· *· « · · ·♦ ··
- 404 R(55) znamená skupinu R{56)R(57)N-(C=Y)-,
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu ' N-R(58),
R(56) a R(57), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1' až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu (59 ) , f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesub stituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(56) a R(57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry,· skupinou NH, skupinou'N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
Rí58) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu,
R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají významy jako R(1) nebo R(2), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
q) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 220-EP-OS 640593, ve kterém
R( 1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu -Xq-(CH^)^-CF2, sku pinu R(5)-£On-f skupinu R(6)-CO-, skupinu R(6)R(7)-CO• « « 0 * · » ««· · · · · · *
405 nebo skupinu R(6)R(7ÍN-SO^-z
X _ znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14), m znamená nulu, 1 nebo 2, o znamená nulu nebo 1, p znamená nulu, 1 nebo.. 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R(5) a R(6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -!--n^2n_R^^ nebo tr.ifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(8 ) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až
4. Použití inhibitorů Na /H -měniče podle nároků 1 až 3 pro výrobu léčiva určeného pro snížení nežádoucích účinků léčivých prostředků, na srdce.
5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu něho fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná jedním až třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(4) znamená skupinu fenyl-{CH_) , kde
4b m m znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo
R(4) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
R(4) a R(5 společně znamenají přímý nebo rozvětvený řeřezec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec může být dodatečně přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(6), kde
R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(4) a R(5) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém, n znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
5 az.. 7 uhlíkových atomu nebo R(9) znamená kyano-skupinu,
Alk znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsa. hující 1 až 8 uhlíkových atomu nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo jednou, -dvakrát nebo třikrát substituovaná substituentem A nebo
Alk ethenylovou skupinu nebo ethinylovou skupinu substituovanou substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom vodíku, A, Ph nebo Het,
III) sloučeniny obecného.vzorce {DE 41 27 026, DE 4337609, JP 07025768, Edward J, Cragoe, Jr.,
DIURETICS IChemistry, Pharmacology and Medicine), J. Wiley & Sons (1983), 303-341);
ve kterém
X znamená atom vodíku, Hal, (Hal^C-, alkylovou skupinu
538 • fefe * • · ·· ·· · « · • · · ·· ·· obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, substi- tuovanou fenylovou skupinu, skupinu alkyl-S-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů, nebo skupinu alkyl-SO^-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů,
Y znamená aminovou skupinu nebo substituovanou amino-skupinu nebo
X a Z společně znamenají skupinu -(CH^)^ nebo 1,3-butadienylenový řetězec nebo;.
Z znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxy-skupinu, skupinu HS, alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, substituovanou fenylovou skupinu nebo
Z znamená amino-skupinu nebo skupinu -NR{1)R{2),
R( 1) znamená atom vodíku nebo přímou nebo rozvětve- J nou a případně substituovanou.alkylovou skupinu obsahují-’ cí 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být přerušena atomem kyslíku, nebo
R{1) znamená alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu substituovanou hydroxy-skupinou, fenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy a která je substituovaná hydroxyskupinou, nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů a substituovanou 3 až 7 uhlíkovými atomy,
R(2) znamená 1-morfolino-skupinu, atom vodíku nebo přímou ne- .
bo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být přerušena atomem kyslíku, amino-skupinu, přičemž přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 až 8 uhlíkových atcmů je nesubsti- _____ tuovaná nebo substituovaná substituovaným nebo nesubsti- .
tuovaným jedno- nebo vícejádrovým heterocyklem, který jako heteroatomy obsahuje atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry, nebo je uvedená alkylová skupina substituovaná fenylovou skupinu, popřípadě jednou nebo vícekrát sub
99 9 9 • *
- 539 stituovanou alkoxy-skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a případně substituovanou hydroxy-skupinou, alkylamino-skupinou, alkylovou skupinou nebo fenylovou skupinou, nebo je uvedená alkylová skupina substituovaná aminokarbonylovou skupinuinebo hydroxy-skupinou nebo alkoxy-skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(2) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou, alkoxyskupinou, která jako substituenty nese atom vodíku, jedno- nebo vícejádrový heterocyklus, který obsahuje jako heteroatomy atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry a který je nesubstituován nebo substituován atomem vodíku, atome halogenu nebo alkylovou skupinou, anebo fenylový zbytek, který je nesubstituován nebo substituován substituenty zvolenými z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové a.tomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom halogenu a hydroxy-skupinu, nebo
Rí 2) znamená 1-piperidino-skupínu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná v poloze 4 acylovým zbytkem alifatické, alicyklické, aromatické nebo heteroaromatické karboxylové kyseliny, alkylovou skupinou;obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být zase substituovaná hydroxy-skupinou, nebo alkoxy-skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenylovým zbytkem substituovaným alkoxy-skupinu, nebo
R(2) znamená amidino-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná fenylovou skupinou, která je nesubstituovaná nebo substituovaná halogenem nebo alkylovou skupinou, nebo
Rf2) znamená acylový zbytek alifatické, alicyklícké, aromatické nebo neteroaromatické karboxylové kyseliny, nebo
R(2) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atcmů, který může být substituován hyčrcxy- 540 skupinou, alkoxy-skupinou nebo fenylovou skupinou nesoucí alkylové zbytky, nebo . R.( 1) a Ř(2) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou ' vázány, znamenají piperazinový kruh, který je nesubstituován nebo přes methylenový řetězec obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nese jedno- nebo vícejádrovou hetero-. cyklickou skupinu, která jako heteroatomy obsahuje atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry (DE 41 27 026 a DE 43 37 609), a
Hal znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu,
IV) indoloylguanidinový derivát obecného· vzorce (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)
N
NH,
NH, ve kterém
Rí2) znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 aŽ 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH2-R(20),
R(20) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů,
R(1) znamená 1 až 5 stejných nebo odlišných substituentú, kterými jsou atom vodíku, nesubstituovaná nebo substituo-----váná—a-bky-lová^skupina obsahující-1-áž^T-uhlíkových atomů, alkenylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylové skupina obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, atom halogenu, nitro-skupinu, alkanoylovou skupinu «to· « • * · ’ toto to · to to to to · to ·· • to * toto to
- 541 obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu a některou z následujících skupinu: -OR(3), -NR(6)R(7) nebo skupinu -S(O)nR(40),
R(3) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, substituovanou aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, skupinu -CH^RÍiO),
R(30) znamená aikenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu,
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH^-RÍSO)-,
R(60) znamená aikenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6.uhlíkových atomů nebo
R(6)aR(7) společně.s atomem dusíku znamenají 5- až 7člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v' kruhu z obsahovat ještě další heteroatomy, n znamená nulu, 1 nebo 2,
R(40) znamená nesubstituovanou nebo substituovanou aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo aromatickou skupinu nebo skupinu
-A-C3
1J-R/ znamená atom kyslíku, skupinu -S{0) - nebo sku• ·· *«
- 542 pinu -NR(50)-,
R( 50) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující- V až 8'uhlíkových atomů,
R' znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 az 8 uhlíkových atomů, přičemž znamená nasycenou 3- až. 8-člennou heterocyklickou skupinu s jedním atomem dusíku, a uvedená substituovaná alkylová skupina.nese jednu nebo několik skupin zvolených z množiny zahrnující atom halo-, genu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahujícími až 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou.skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkovýchatomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CONR{4)R(5),
R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
R(4) a RC5) společně znamenají 5- až 7-člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu obsahovat ještě další heteroatomy, nebo uvedená substituovaná alkylová skupina nese skupinu
-A-
R ve které
E znamená atom dusíku nebo skupinu CH,
R znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo hy- .
droxy-skupinou substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahu543 ·«· ** jící 2 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou sku- , pinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, skupinu -NR(6)R(7), skupinu -CONR(4)R(5),
Rt4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž cyklický systém
-A-CH znamená 3- až 8-členný nasycený alifatický nebo heterot cyklický kruhový systém s Atomem dusíku a uvedené aromatické skupiny znamenají arylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 dusíkovými atomy, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu obsahující- 1 nebo 2 dusíkové atomy a jeden heteroatom zvolený z množiny zahrnující atom kyslíku a atom síry nebo furylovou skupinu, a uvedené arylové.skupiny jsou nesubstituované nebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, atomem halogenu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karbox.ylovou skupinou, skupinou -OR(3), skupinou NR(6)R(7), skupinou -CONR(4)R(5), skupinou —SO^NR(6)R(7) nebo skupinou S(O)nR{40), přičemž R(1) a guanidinokarbonylový zbytek se mohou nacházet na libovolném místě 5- nebo 6-členného kruhu indolového systému, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, heterocyk 1 i c.k v_g.uanid ino-v-v—de-r-i-v-á-t— obecného-vzorce—--—” (WO 95 04052) γ ^r(5)
NH
V)
544 «·· 0 0«·*
0 0 ** ve kterém
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu -NH-, skupinu
-N(alkyl)-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo skupinu -N(fenyl)-,
R( 1), R(2) a R(3) znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový.zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo dva ze substituentů R(1), R{2) a R(3) společně se stranou benzenového systému znamenají· 4- a 6-členný karbocyklický kruh,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, benzhydrylovou skupinu, aralkylovou skupinu, která je ne substituovaná nebo substituovaná jedním nebo několika substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující-1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkylrO-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -(CH2)m-CH2-T, m znamená nulu až 3
T znamená skupinu -CO-O-TÍ1),
T( 1) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
Cy znamená benzo-kondenzovaný nenasycený nebo .dihydro-5členný heterocykl vzorce pyrazolový nebo imidazolový kruh vzorce____ R(E) «(7) nebo vzorce * ·· • * *
- 545 naftylovou skupinu nebo dihydro- nebo tetrahydronaftylovou skupinu
5 nebo 6 methylenových skupin, z nichž jedna skupina muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl,
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomu nebo
Rf 35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH^ nebo skupinou -N-benzyl nebo
Rf35) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trífluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu SCjRfS), skupinu S09NR(6)R(7) a skupinu -NR(32)~ RB3),
R{5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
5, 6., 7 nebo 8 uhlíkových atomů, -C H^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, nebo aromatický systém zvolený z mnqžiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo fenyiovou skupinu, s znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž uvedené aromatické systémy z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenyiovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R(2) znamená skupinu -(CH2)^-(CF2) -CF^, t znamená nulu, 1, 2 nebo 3, u znamená nulu nebo 1,
R(3) znamená atom vodíku nebo má nezávisle význam definovaný pro R(1), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, am) substituovaný guanidjd.obecného vzorce I (HOE 95/F 173-NZ 299052) (I) ř · » fc' * · · ·♦· «
- 484 ve kterém alespoň jeden ze substituentu R( 1)., R(2), R(3), R(4) a R(5j znamená skupinu -X -Y,-L -U, ~ a b n
X znamená skupinu CR(16)R(17), atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(18),
R(16), R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3.nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a znamená nulu nebo 1,
Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1, 2,
5 znamená atom kyslíku, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR(63)/-, skupinu -SO - nebo skupinu -NR(63)-, w 2namená nulu nebo 1, aa znamená nulu, 1 nebo 2
R(63) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
-CF2R(64), skupinu -CF/RÍ65)//R(66)/, skupinu -CF/(CF2) · CF3)//R(65)/, skupinu -C/(CF2) -CF3/=CR(65)R(66),
--· R(64) znamená alkylovou skupinu obsahující T, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů,
RÍ65) a R(66) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4' uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2 nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamena j-í skupinu -ORÍ67) nebo skupinu -NR(67)R(68),
R(67) a R(68) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(67) a R(68) společně znamenají 4, 5, 6 nebo 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem__síry_,_s.kup.ino.u-SO-2-,-sk-up-i-nou.-NH-, skupinou -XCH^ nebo skupinou -N-benzyl,
R(4) a Rí5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu —OR(69), skupinu -NR(70)H(71) nebo skupinu c 2 Zt ( '
- 481 R(69), R(70j a RÍ77) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,
5 nebo 6 methylových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl nebo
R(Π, R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R( 51J-A-G-D-,
R(51) znamená bázický protonovatelný zbytek, tj. amino-skupinu -NR(52)R(53), amidino-skupinu R(52)R(53)N-C/=N-R( 54 )/- nebo guanidino-skupí nu R( 52 )R( 53_).N.7C/zNr.
R(5'4) ΛŇR ÍS?)”
R(52), R(53), R(54 a R(55) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující
5„?J^nJ^kupÍAU^C.F_9R.(_1_4.).,._-=.CE/R.(-l-5-)-/-/R(-1-6-)-/-,’-s-k-up-i’nu--------CF/{CF2) -CF3)//R(15)/, skupinu -C/(CF2)r~CF3/=CR(15)R(16),
R(14) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlí kové atomy nebo cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 6
- 457 uhlíkových atomu,
R(15) a Rí 16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahu jící ’ 1 'áž 4 . uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1 nebo 2,
R{3) má význam definovaný pro R(1),
R(4) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -{CH2) -(CF2)t~CF^, s znamená nulu nebo 1, t znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ae) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 267-EPRDS 700899, NZ 272947) ve kterém jeden ze tří substituentů R(l), R(2) a R(3) znamená skupinu -Y-4-/(CH2)k~ČHR(7)-(C=O)R(8)/-fenyl nebo skupinu -Y-3-(CH2)^-CHR(7)-(C=O)R(8)/-fenyl nebo skupinu -Y-2-/(CH2)k-CHR(7)-(C=Q)R(8)/-fenyl, přičemž v uvedených skupinách je fenylový zbytek nesubstituován nebo substituován 1 až 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy---skupÝnu-nebb-^kuprřňr^NRTBT-rŘ-fyST,- ’
R(37) a R(38) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, 'i znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9), ♦ · · ; ϊ ·. « ·* * •« · • * · • Φ· ·♦ » · · « · ·· ·* «·· · • · «
- 458 R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená skupinu -ORf10) nebo skupinu -NRf10}R(11),
Rf10) a R[11) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu nebo benzyloxykarbonylovou skupinu nebo'
R(8) znamená skupinu —ORf12) nebo skupinu -NRf12)R(13), .Rf12) a Rf13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, a ostatní substituenty Rfl), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 '. uhl kových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlí kových atomů nebo skupinu -(CH_) Rf14),
5. Použití inhibitorů Na+/H+-měniče podle nároků 1 až 4 pro výrobu léčiva určeného pro snížení kardiotoxicity kardiotoxických vedlejších účinků cytostatik při terapii rakoviny.
6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou.. skupinu · obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxy-skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X a-(CH2)b-(CF2)c-CF3,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(5), a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové 'atomy nebo skupinu
RÍ6), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6,
6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsa-''' hující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupi.n.u_tCH2-)—R-(-2-9-)—nebo-trŤf’Tu'ořme'fhýlovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(29 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty • * · » ·· * v · · * • 9 ♦ · • 9 ·*
490
6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomu, 0-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, atom halogenu, jako atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jodu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, O-(nižší alkyl)ovou,skupinu, 0arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)-arylovou skupinu, 0_ substituovanou .arylovou skupinu, O-(-nižší alkyl)-substituovanou arylovou skupinu, skupinu 0-C(=0)-alkylaryl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0-C(=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, 0-C(=0)-N(alkyl)2, nitro-sku- . pinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu NH-C(=O)-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=0)-NH2, karboxylovou skupinu, skupinu C(=O)-O-alkyl, ve které alkylový zbytek Obsa' huje 1 až' 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-NH2, skupinu C(=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-N(alkyl)2, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-COOH, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-C(=0)-0-alkyl, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,___
------s-kupi-nu_S0^H7~SOy-árkylovou skupinu, SO2-alkylarylovou skupinu, S02~N-(alkyl)2ovou skupinu, SO2“N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu, skupinu C(=O)-R( 1Ί ), skupinu alkyl-C(=O) R( 11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomu, skupinu alkenyl-C(=0)-R{11), ve které alkenylový
6 nebo 7, p znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R( 18) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma• 9· * ♦ · · • 9 ·· ♦ · «9 «9 • 9 99 • 99 9 ·
6. Použití inhibitorů Na+/H+-měniče podle nároků 1 až 5 pro výrobu léčiva určeného pro sníženi kardiotoxických vedlejších účinků adriamycinu při terapii rakoviny.
7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluorméthylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu NR(50)R(51) a skupinu -(Xfa)-(CH2)(Xfb)R(46),
Xfa znamená skupinu CH2, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(48),
X-f-b-znamená— a-tom-k-ys-l-í-k-u-,—a-feom-s-í-py— nebo—sk-up-i-n-u—·—:—
NR ( 4 9 ) ,
R(48), R(49), R(50) a R(51) nezávisle jeden na. druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující
7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR{43)R(44),
R(43) a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom' · vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(40) a R(4T) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH- nebo N-benzylovou skupinou, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu.
NR(4 7),
R(47) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující
7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, tri-’ fluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(17)R(18),
R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující-·! až 4 uhlíkové atomy nebo
Rí14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou, nebo
R( 14) a R(15) znamenají atom vodíku nebo
R( 1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
SR(21), skupinu —OR(22), skupinu -NR(23)R(24) nebo skupinu -CR(25)R(26)R(27),
R(21), R(22), R(23 a R(25) nezávisle jeden na druhém zna- J menají -Cb“H2b”heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino7 škupínu a ďimětKy lamino - s kup imT) : b znamená nulu, 1 nebo 2,
R(24), R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové
0 « 99 ··««
0 9 0 • ·0· 0
- 513 atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
RU')',' R(2) a R{ 3) nezávislé jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu -(Xa)dg-Cda H2da+1' skuPinu (Xb)dh“(CH2)db CdeR2de+1' alkenyl°vou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu 30), (Xa)
NR(3 3), R( 33) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, znamená nulu nebo 1, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu dg (Xb)
NR(34),
Rí34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
dh znamená nulu nebo 1, da znamená nulu, 1 , 2 , 34 , 5, 6 , 7 nebo 8, db znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, de znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, df znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R( 30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující
uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nébo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(31)R(32),
R(31) a R(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu Obs^hujltfí-1—a'ž^4— uhTík'o'vé—atomy-nebo- perftuOraŤkyl-ovou- sku pinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(40)R(41)) nebo skupinu —(Xe)—(CH^)ekR(45), • 4 4 4 · • ·4> · ·· · 4 4
7 nebo 8 uhlíkových, atomůfenylovou skupinu., bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromáty zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu
NR(7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají.atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -SR(10), skupinu -OR(lO) nebo skupinu -CRÍ10)R( 11)R(12),
R(TO) znamená -C^H2^-cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina_____ —-je—n es ubsrťi' tu o va na nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými 2 množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2, • · » * ··· * * » ·<• · ·♦· fc <
· <
fc* *·
- 507 R(11) a Rf 12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro Rf10) nebo znamenají atom vodíku nebo '·— alkylovou 'skupinu obsahující 1, 2, 3' nebo 4 uhlíkové atomy nebo
Rfl) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomu, přičemž posledně uvedená skupina je vázána pčes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R( 1) znamená skupinu -SR(13), skupinu -OR(13), skupinu
-NhTR(13), skupinu -NR ( 1 3 ) R ( 1 4 ) , skupinu -CHR ( 1 3 ) R ( 1 5 ) , skupinu -C/R(15)R(16)0H/, skupinu -C=CR(18), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu -C/R(20)R(21)/k~(CO)-/CR(22)R(23)/1-R(24), k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je' nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a .skupinu NRf 14)R( 15),
R(14) a Rf15) nezávisle jeden na druhém znamenají- atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 '__uhlíkové atomy_neb.Q_per.f.l-u.or-a-lk-v-l-ovOU—s-kupi-nu-obs'a'h'u~j'í~cí~
7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají .atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R(2) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, • 9 · · • · · · » Φ * Φ* t * · ♦ * ·· » · » » * *· ·· 9 9 4
Φ · « ·♦ ·· • * » • · φ φ * φ ··· *·
- 492 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomu nebo skupinu
-SO2R(9), -· R(9) nezávisle znamená významy definované pro R(1), (3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26) nebo skupinu -CR(25)R(26)R(27),
R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethoxy-skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
Rf25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu',
R(26) a Rf27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, (4) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu,, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu -(CH2) -Rí14), atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R(22)SO2-, skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(25)-CO-, skupinu Rí 26 )R (27 )N-SC>2 , skupinu -OR(35), skupinu -SR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36), m nulu, 1 nebo 2,
R( 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až
7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná.nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, CgH^-alkylovou skupinu, ve.
které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu nebo imidazolylovou skupinu, přičemž chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina nebo imidazolylová skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku- a fenylová skupina, CgHg-alkylová skupina, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina a imidazolylová skupina jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-sku p inu a di m.e.t h.y.l a m i n o--skupinu— neb o—--ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SRf10), skupinu -OR(10), skupinu -CR{10)R(11)R(12),
R{10) znamená skupinu -C^H^^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových fe ·»
488 atomů, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu., imidazolylovou skupinunebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy zahrnující chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu 0R{13), skupinu NR{14)R(15), skupinu -(CH2>n-(CF2>o-CF3'
R(13), R(14) a Rí15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2,
7 nebo 8 uhlíkových atomů, Τ,Τ-alkylenovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů
T znamená skupinu NR(20), 'atom kyslíku, atom síry nebo fenylenovou skupinu, přičemž fenylenová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(21)R(22),
R(20), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo-perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, b znamená nulu nebo 1,
L znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(23) nebo skupinu í-j-fí2kz k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, n znamená nulu nebo 1,
U znamená „skupinu._NR.(..2-4-)-R-(-2-5-)—nebo—N^obsaliujičí heterocyklickou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,
7 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-sku• ·· ·« • · ··* • 4 · · 4
7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, '7 nebo 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu 0R{7), skupinu NR(8)R{9) nebo skupinu -(CH2)n-(CF2)0-cP3,
R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid nesoucí perfluoralkylová skupiny obecného vzorce I (HOE 94/F 168-
R(A) znamená atcm vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jedu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu »·*
A
- 447 RÍB)
X
Υ
RÍC) °r^CH2^aCbF2b+1' cykloalkyl°vou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8),
.....r · znamená nulu nebo T,'.....
a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnujíci atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy .nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(6) nebo
Rf 7) a R{8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo benzylovou skupinou, nezávisle má význam jako R(A), znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu 0R(12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O^(CH2)jC^F2^+^ nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
-p--------—znamená'' nulu něbó-1/ f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující * ·
- 448 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu, cykioalkylovou skupinu obsahu.· . Jící .3 až 8 uhlíkových “atomů', fenylovou skupinu nebo' benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),
R(13) a R(14) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu .obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(D) nezávisle má význam jako R(C),
R(1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až
7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ne·»· »
- 445 substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, .trifluormethylovou skupinu/ methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(84u)R(84v),
R(84u) a R(84v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(84a) a Rí 85) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ múze být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH} nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
z) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 134-EP-OS 686627,
NZ 272 103) (I) ve kterém
R( 1) znamená skupinu R(6)-SO ,
- m m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je přímá nebo rozvětvená,
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo
------------subs-fe-i-fcuovan-á 1—a'ž^subsTiťueňty-zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylo- 446 vou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4' substituenty zvolenými z množiny zahrnující
.. atom fluoru, ·atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6,
7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvo423
7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která nebí substituovaná nebo je substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru
.......-trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy skupinu a skupinu NR(9)R(10 ),
R(9) a Rf10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupi nu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R{6) znamená atom vodíku,
R( 7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových . skupin, z,nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH nebo skupinou N-benzyl,
R(2) znamená skupinu
-γ r (j nebo skupinu
R(1I) • tt
- 406 nebo skupinu
R(11) . znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyy skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu a benzylovou skupinu,
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(12 ) ,
R(T2) . znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa hující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(3) má význam jako R(1) nebo
R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující. 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13),
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(14),
R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(13) -znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují· cí 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CbH2b“R(15) b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž..,jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ ____________n.ebo._.Nr.b.en.z.y_Lo_v_o.u_sk.u.p.i no.u., ____________„________,________ .
R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), • 9
7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ne_ - - - w 0 V »
0 0 0 0*00 0 0 00 0 0 0 0 0 0 000 0 000 0 « 0000 0· 0 000
- 393 substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom. chlor.u, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(4) a R(5) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH} nebo skupinou N-benzyl,
R(6) má význam jako R(4) nebo znamená amidinovou skupinu , ) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, 1-alkenylovou nebo 1-alkinylovou skupinu, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje baž 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, CgH--alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové'atomy, naftylovou skupinu, 'bifenylylovou skupinu, 1 , 1 -difenylalkylovou skupinu, v.e které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiopyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu nebo skupinu -W-R(8),
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(9),
R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující
7. Použití inhibitorů Na /H -měniče podle nároků 1 až 4 pro výrobu:léčiva určeného pro snížení nežádoucích účinků antibiotik na srdce.
8 uhlíkových atomů, skupinu “Ot(Cří2^dCeF2e+1' cY^l°a3ky-
564 ’ Ζ ϊ Z Ζ ΐ · • · » · ···· ··· • kb· · •· ·· ·* lovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu, _ ’ t ..... znamená nulu nebo 1, d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají význam definovaný pro R(1), za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R[A), RÍB), R(C), R(1), R(2), R(4) nebo R{5) znamená skupinu °r^CH2^aCbF2b+l' s5cuPÍnu- O^(CH2 ^fCgF2g+1~ nebo skupinu '
0, (CH.) .C F. . , a že R(3) neznamená skupinu 0, (CH.).C F,, , t zde ze-i-i c t 2 α e 2e+1 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 265-NZ 272946, EP-OS 700904) ve kterém jeden ze tří substituentů R(l), R(2) a R(3) znamená heteroarylN-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množi-----.ny—zahr-nu-j-í-e-í— a-t-om—f-luor ug aťoTfPčhioru, ťFi f luormethy lovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu
- 565 -SR(IO), -OR(IO), -NR(10)R(ll) nebo skupinu -CR(10)R(11)R( 12)
R(10) znamená -C -heteroaryl-N-oxidovou skupinu; ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomu a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo . alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R{1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu “cmíí2mF^^^ř m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylcvou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(15)R(16),
R(15)a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu Cří2^p”^CqF2q+l' skuPÍnu R(22)-SOu, skupinu R(23)R(24)N-CO, skupinu R(25)-CO nebo skupinu R(26)R(27)N-SO2-, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená
X_ — .znamena—va-z-bu—a-tOm-kysTrkuy-aťom siry nebo skupinu NR(28 znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6, • 4 « · 4
8 uhlíkových atomů,
R{19), R{20), R(21), R(22) a R(23) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, k . znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo· naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, difenylylovou a naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden.na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1) znamená skupinu —SR(10), skupinu -0R(10) nebo skupinu -CRf10)R(11)R(12),
Rf10) znamená -C^H^^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž heteroarylová a fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu , f znamená nulu, 1 nebo 2,
Rfll) a Rf12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro Rf10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou
524 skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(1) znamená skupinu —SR(13), skupinu -OR(13), skupinu -NHR(T3), skupinu -CHR( 1 3 )R( 1 5)', skupinu -C/R( 15 )R( 16)/0H, skupinu -C=CR(18), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu -C/RÍ20)R{21)/k-(CO)-/CR(22)R(23)/1R(24), k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesub stituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a -skupinu -NR(15)R(16),
R(15) a Rí16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R{22), R(23), R(25) a R(26 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,
8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),
Rí14) a Rf15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, an) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 220-NZ 299052)
R(4) o nh2 ve kterém alespoň jeden ze. substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu R(6)-C(OH)2-,
R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující
8 nebo 9-uhlíkcvých atcmů,
R{24) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, č, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atcmů, perfluoralkylovou skupinu obsa- hující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, nebo . - - '
R{24) a Rí 25) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou NqCH} nebo skupinou N-benzyl, přičemž N-obsahující heterocyklická skupina je vázána přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28),.
R(23), R(27) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(1), R(2), R{3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, kyano-skupinu, skupinu -^ricni^2m+1 ř skupinu
-°ρ-<ω2; n I -C Fo , S q 2qznamená j nebo skupinu nulu nebo 1,. -CrH2rR(10), m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, P znamená nulu nebo 1, <2 znamená 1» 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, r . znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R( 1 0) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující
8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom -f-l-uoruj- atom“C'hTdru7~tFifTučrme thy lovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu KR(37)R(38),
R(37) a R(38) znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, , ... ,,..,,,.- · ··_ 4'65 _
R(35) má význam jako R(33), nebo Rf33) a R(34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž .jedna skupina-CH^ může'být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou R-CH- nebo skupinou N-benžyl, přičemž. A a Nv* jsou vázány na fenylalkylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo
R(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR(40), skupinu
-NHR(40), skupinu -NRf40)R{41), skupinu -CHRf40)R(42), skupinu -CR(42)R(43)OH, skupinu -C=CR(45), skupinu -CRf46)=CR(45) nebo skupinu
-/CRf47)R(48)/u-CO-/CR(49)R(50)/v-R(44),
R(40) aR(4l) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -(CH2)p-{CHOH) -fCH2)r-(CKOH)t-R'{51 nebo skupinu -(CH2)p-O-fCH2-CH2O) -R(51),
R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p, q a r nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(42) a Rf43) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(42) a R(43) společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají-cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových'atomů nebo skupinu
-CeH2a-R(45), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, _,____R (_4.5.)---z n amená—f eny-l-o v ou^sk upŤnu7k'téřa' 'j e“něs ύ b s t i tuovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, a skupinu NR(52)R(53), < « · « *· * ♦ , < · « ·» · *;··
8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované • to to · * ♦ · to' » • « « «» t to · • to
- 464 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, .methylovou skupi-nu, methoxy-skupinua skupinu NR(30)R(31),
R(30) a R(31) znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(23) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(22) a R(23) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo znamená skupinu R(33)X-,
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR{34), (D=O)A- nebo skupinu NR( 34 )C=MN{^R(35 )-,
M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR{34),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(33) znamená aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, aikenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH2^c^F2dt1 s^uPÍnu
-C H- -Rl n 2n 136), b znamená nulu nebo 1, d znamená b 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R{36) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až
8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(15)R(16),
Rf15)' a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo- , ' ostatní substituenty R(1), R(2) a Rf3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, kya- skupinu R{23)R(24)N-CO, skupinu R(25)-CO nebo skupinu
R(26)R(27)N-SO2-, . .....
přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená _X_______z.n.amená.Jva.z.bu-,--a-t©m—k-ys-tí-ku·—-atOm^sTry ’ ne'bo~skiFpinu NRÍ28), u znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, znamená nulu,
—^8—uh-l-í-k ovýe-h- - at om ůy - · -f 'enyTó v o ů' s kupí' ňu7”bi f e ny 1 y 1 o v o u skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující
- 451 atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(31)— > , 3(32),,. ·.. · ' ' '
8 uhlíkových atomů, skupinu -0^(0^2)^0^2^^, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu, t znamená nulu nebo 1, d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e ' znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají význam definovaný pro R(1), za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(A), R(B), R(C), R(1), R(2), R(4) nebo Rf5) znamená skupinu °r fCH2^aCbF2b-í-l-' sIiuPÍnu °p^CIÍ2 f CgF2g+l- neko-skupinu Ot{CH2 ^£3CeF2e+1 a neznamená skupinu °tfCÍÍ2^dCeF2e+l~z jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ac) ortho-amino-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 182-EP-OS 690048, NZ 272449)
R(2)
HH2
R(5)
HH2 (I)
- 449 • toto * · toto · • «to· » * ' • ·· »·« * 1 ♦ ♦ ’ to« ♦ · ve kterém
R(1) znamená skupinu NR(50)R(6),
R(50) a R(6) -nezávisle' jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
R(2), R{3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(1Q)-SO skupinu R{11)R(12)N-C0-, skupinu
O,
R(13)-C0- nebo skupinu R(14)R(1SJN-SC^a znamená nulu, 1 nebo 2,
Rí 10), R(11), R(12), R(13), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^^H^^-Rt16) ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rí16) znamená cykloalkylenovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(17)R(18 ) ,
R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(11), Rf 12, jakož i R(14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou NH, skupinou N-CH} nebo skupinou N-benzyl, nebo
R(11), Rf12), Rf14) a Rf15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo
R(2),.R(3), R(.4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají -------s kupinu—SR (cl 1~)'’ s'k upímT^O R’('2’2T, “š klip inu -NR(’23’ )~R (~2 4 ) nebo skupinu -CR(25)R(26)R(27),
R{21), R(22), R(23) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají -C^H^^-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, a kte9 • · ·
8(63) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 3 aš 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^-R ( 7 3), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
8 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující
8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahují• ft
-WWW ftftftft « · · · · ftft ftft • ft ftftftft ··· » «ft* » · ftftftft ftft · · · · • ft ftft ftft ftft ftft ftft
R(2'
R( 2)
- 400 cí 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^í^ R(15>, n znamená nulu, 1, 2, 3, 4,
R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylo vou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(16)R(17),
R(16) a R(17) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo znamená skupinu SR(18), skupinu -OR(18), skupinu -NR(18)R{19), skupinu -CR(18)R(19)R(20},'
R(18) znamená skupinu -C H- -heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž tento zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupi nu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 19) a R(20 nezávisle j_eden__na dru.h.ém_ma-j.í—v-V-z-na-m—ja-k-oR(18) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo znamená skuoinu R(21)-SO nebo skupinu R(22)R(23JN-SO^-, m z m znamená 1 nebo 2, • · * 9 ·
- 401 R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -CnH2n-R(24), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{24) znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28) R(27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skuoinu -C H_ -R(29), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(29) znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou' skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R(31) R(30) a R(31) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(23) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy . nebo
R(22) a R(23) společné znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo
8 uhlíkových atomů nebo skuoinu C H. -R(9), n 2n n
znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, 9 · φ φ · * · φ · φ 99 • «99« ·· · 9«9 » 9
9999 99 9 999
- 399 R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)R(11),
RC10} a R{ 11 ) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylolovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu,, perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu R( 1 2), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, . ,R( 12.)· znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru,, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{13)R(14),
R( 13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovouskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kysl_ík_u_,__atorném _s.ír_y_,_skupi-nou—NH——sk-upínoU“N-CH nebo skupinou N-benzyl, (2) má význam jako R(1) nebo znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až
8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až
8. Použití inhibitorů Na /H -měniče podle nároků 1 až 4 a 7 pro“ Výrobu- réclvaurče3Téh'o_prer_s'n'í'žení' nežádoucí'ch-účinků—ketol-i-d nich a makrolidnich antibiotik na srdce.
9 · ·
44 4 « · * ·· · • 4 44
- 553 skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, ...... '
R(3) znamená atom vodíku nebo skupinu -X-R(6), kde
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa hující 1 až 3 uhlíkové atomy,
Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7), přičemž
Y je vázán na fenylovém zbytku obecného vzorce I,
Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloaikylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentyimethylovou skupinu, skupinu •'CVmVzp+l eb° skupinu 'CnH2n'R(8)' m znamená nulu nebo 1 p znamená 1 až 3, n . znamená nulu až 4,
R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde
R{9) a 10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebó R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(-2)~a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu
R(11)-SO ~ nebo skupinu R(12)R(13)N-SO*-,
Q _ í, q-znamená—n-u-l-u-až—2g----R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, která je nesubstituovaná nebo která nese jako substituent' fenylovou skupinu, která je nesubstiφφ * · · φ • · · · φφφ φ φ » · ♦ «φ φφφφ • φφφ · φ « φ · • Φ φφ
- 554 tuovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
Rí12) a R(13) mají významy jako R(6) a R(7), nebo jeden z obou zbytků R{2) neboR(4) znamená atom vodíku nebo má význam jako R( 1) a
R(5) znamená atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo methoxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
f) benžoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 303 K-EP-OS 589336, NZ 248 703) '''C^ ''C
I · I
NH - r* r N - C
R(2) C NH
II o
x) ve kterém
R( 1) nebo R{2) znamená skupinu R(3)-S(O)n nebo skupinu R(4)R(5)N-SO2-, a druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, aikoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, benzyloxy-skupinu nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chl.o.r.U·,_.
methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu nebo benzyloxy-skupinu, skupinu R(3)-S(O)n, Skupinu -NR(4)R(5) nebo 3,4-dehydropiperidinovou skupinu, kde R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující
555 • * · • · • »4
44 ·4
9 9 9 • 9 99
- 548 ve kterém
Rl a R2, které jsou totožné, znamenají atom vodíku, atom halo. ... . genu,, alkylovou skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, perfluoralkylovou skupinu nebo skupinu SOnCF3,
R3 znamená skupinu CH=CH2, skupinu CH2~CH=Ch2, skupinu
CH2-CH2-CH=CH2, cykloalkenylovou skupinu, cykloalkenylalkylovou skupinu a
R4 znamená alkylovou skupinu nebo (substituovanou) fenylovou skupinu, nebo které jsou popsané v DE 195 48 708, WO 97 25 310, WO 97 27 133, DE 196 01 303, EP 787 728, JP 82 25 513, JP 090 59 245,
JP 090 67 332, JP 090 76 340, WO 97 11 055 a EP 743 301.
9· • «9 • «9 · ·
9 9 <
94 ··
- 537 nebo skupinu obecného vzorce [R(2)]0 az4 kde'
R(2') má uvedený význam,.
R(6), R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo A nebo
R(3) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující
9 ·99
9 9 · 9
• · . · »« » · • 9 • « «* ·· ··
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, A, skupinu HO-A, skupinu X-R', skupinu j-C(=NtQH)-A,. skupinu A-O-CQ-alkylovou skupinu; ve které’ alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, kyanoskupinuy. nitro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný A, zejména trifluormethylovou skupinu, skupinu CH^F, skupinu CHF2, skupinu C2F5, skupinu CH2CF3 nebo skupinu S(O)nR'”,
R''' znamená A, Ph nebo -Het, n znamená nulu, 1 nebo 2 nebo
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SO2NR'R'', Ph, skupinu -O-Ph, skupinu -O-CH-j-Ph, skupinu -CO-A, * skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R, skupinu CONR'R, skupinu -CH=CH-COOH, skupinu -CH=CH-COOA, indenylovou skupinu,· indanylovou skupinu, dekahydronaftylovou skupinu, cyklopentenylovou skupinu, dihydrothienylovou skupinu, dihydrofurylovou skupinu, heterovicyklylovou skupinu, alkylthienylovou skupinu, halogenthienylovou skupinu, halogenalkylthienylovou skupinu, acylthienylovou skupinu, halogenfurylovou skupinu, halogenalkylfurylovou skupinu nebo pyrrolylovou skupinu nebo
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu R(5)-0R(5) znamená atom vodíku, A, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
R(4} znamená Ph, Het, -O-Het, trifluormethylovou skupinu, skupinu S(O)nR', skupinu -SO2NR'R, Alk nebo skupinu obecného vzorce r·
-:eb o---------------------—-! ava ze suostituentů R(1) až R(4) společně znamenají skupinu
-O-CR{6)R(7)-CO-NR(8) nebo skupinu vzorce • * 000 0 ·
0 0 ·
9> ♦ «9 09
- 533 _L·· .
znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, w znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž heterocykl heteroarylové skupiny obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 uhlíkovými atomy zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxy-skupinu,
R(2), R(3), R{4) a R(5) mají nezávisle jeden na druhém významy uvedené pro R(1) nebo
Rf 1) a R(2) nebo R(2) a R( 3). tvoří vždy společně skupinu
-CH-CH=CH-CH-, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -{CH2)w2NR(24)R{25)a skupinu NR(26)R(27),
R(24), R(25), R(26) a R(27) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, w2 znamená 1,2, 3 nebo 4, přičemž zbytek T je v molekule alespoň dvakrát, avšak nejvýše pouze třikrát, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, be) benzoylguanidin obecného vzorce I (97/F 082) (I) ve kterém
R(1) znamená trifluormethylovou skupinu, jeden ze substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku a
Φ · * »·· • · Φ
Φ · * • β « Φ ·· Φ*
- 534 druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -CfOHHCHpCH2OH, skupinu -CHfCH^)-CH2OH nebo skupinu -C(OH}(CH^)2, a
R(4) znamená methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom chloru nebo trifluormethýlovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, sloučeniny obecného vzorce (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 657 341, DE 44 04 183, EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43.37 611, EP-0719 766, W0 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 ' 254, US 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et ak, Pharm. Bull. [1966], 7 - 13; US 3 780 027, JP 8225513 , EP 743 301 ) ve kterém
W, Y a Z znamenají atom dusíku nebo atom uhlíku substituovaný substituenty R(2) nebo R(3) nebo R(4), • · ·· »·· * · • · * • · «·· « i· ··
535 «
9 9
9 0
90 ·· » 0 «*·
9 ·· 0
9 9 99 ♦ 9« · 1
- 529 C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, C(=0)-N(alkyl)^ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-COOH, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkyl-C(=0)-0alkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, S02“alkylovou skupinu, SO^-alkylarylovou skupinu, SO^-N-(alkyl)^ovou skupinu, SO2-N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu, skupinu alkyl-C(=0)-R11, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkenyl-C(=0)-R11, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C(=0)-Rl1, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C(=O)-alkylC(=0)-R11, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo skupinu O-alkyl-C(%O)-R11, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 11 uhlíkových atomů,
RI1 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH2, NH-alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, N-(alkyl)^ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, S02-alkylovou skupinu, S02-alkylarylovou skupinu, SO2~N-(alkyl)2ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy nebo SO2~N(alkyl)(alkylarylovou skupinu),
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,
R7, R8, R9 a R10 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu nebo
R8 a R9 tvoří společně část 5-, 6- nebo 7-členného heterocyklického kruhu, ~ nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, bd ) 'fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid obecného vzorce I (96/F 226) ΐ * · · • · ·· » · · qo 4 4
- 530 - • · •β • · 4 ·»* »4
9*9 · • * ·
II «Ο ί β • 99
9 » • · * *
9 9 4 9 9 4
- 512 R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(10)—SO - nebo skupinu R( 14 )R( 1 5)N-SO<,
R{10), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu _<-a5^2ab-F θ ' ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až
9 9 499 9 999 9 ·
9 9
- 502 jakož at) vzorce
-CR(125)R(126)R(127)
R( 125) znamená atom vodíku, alkylovou ..skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(125) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která j.e nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluóru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R(126) aR(127) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(125) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu, je nepřítomen nebo znamená skupinu -NR(11)-CO-, skupinu -NR(12)-CO-NR{13)-, skupinu -NR(17)-CO-NR(18)-S02~, skupinu NR{19)-SO2~/ skupinu -SO2~NR(19)-SO2, skupinu -SO2~NR(19)-CO-, skupinu -O-CO-NR{19)-SO2~ nebo skupinu -CR(20)=CR(21)-, ......
R{ 1 1 ) , R(12), R(13), R(17), R(18), R(19), R(20) a R(21 nezávisle jeden na druhém znanemají atom vodíku nebo alkylo vou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu, jeho farmaceuticky přijatelné soli, substituovaný thiofenylalkenylkarboxylguanidid obecného I (HOE 96/F 026) --;--• to to ve kterém alespoň jeden ze substituentú R( 1), Rí2) a R(3) znamená skupinu -Op-(CH2) s _(-qF2q+i ' skupinu R(40)CO- nebo skupinu R(31)s°k-, p znamená nulu nebo 1, s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, k znamená nulu, 1 nebo 2,
R{40) znamená alkylovou skupinu obsahující t, 2, 3,
9« · ·
- 501 mm znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 1 14) znamená cykioalkylovou skupinu .obsahující ' 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která .je nesubstituovaná nebo.substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(115)R(116),
R( 115) a R(116) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu .nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty- zvolenými z množiny zahrnující atom- fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů; formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) znamenají skupinu R( 1 22)-SO.^-, skupinu R(123)R(124)N-CO-, skupinu R(128)-CO- nebo skupinu R(129)R(130)N-SO2,
R(122) a R(128) nezávisle jeden na druhém znamenají methy lovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R( 123), R( 124), R( 129) a R(130) nezávísl-e jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(135) nebo skupinu -NR(135)R(136), R{135) a R(136) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4,5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R( 135) a R( 136) společně znamenají 4 a.z_7_me-th-y-leno-v-ýeh— skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NK-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl, ostatní substituent R(8) znamená atom vodíku, skupinu -SR( 125) , skupinu -ORÍ125), skupinu -NR(125)R(126) nebo skupinu • 9
9 · • 999 9 • · • 9 «9
- 500 R(26)R(27),
R( 25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,2/ 3, '4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R(26) a R.( 27) nezávisle jeden na druhé mají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, jeden ze substituentů R{6), R(7), R{8), R(9) a R(10) znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2' ostatní substituenty R(6) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2,
9 * ♦ • 9 99 • · 9
9 9 · ··*
9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo sub stituovaná 1.až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupninu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující. 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R(4) znamená trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH2)mR(14), m znamená 1 nebo 2,
R{ 14) znamená cykloaikylovou skupinu_o.b.sah.ujíc-í—3—a-ž—8—uh-l-j---kových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skuoinu -NR(15)R(16),
498 « · 4
9 4 4 4 ♦ 4 44
9« 9« • ··
9 9
9 9 9 9 9
9999 44
R (25)
R (5)
X jakož ar) bo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná. 1 až. 3 substituenty zvolenými z'množiny. zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,. amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro Rí25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(6)R(7),
R(6) a R (7 ) -nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, znamená vazbu nebo atom kyslíku, y znamená nulu, 1 nebo 2, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzendikarboxyldiguanídid obecného vzorce I (HOE 95/F 269 BK) (I) to » · • to * to *
to to •
to • · to » ·«·· to to· to « * «to « «« toto
- 496 ve kterém jeden ze substituentú. R( 1), R(2), R(3) a R (5) znamená skupinu -CO-N=C(Nří )2 a ostatní substituenty R{1), R(2), R(3) a Rf5) znamenají:
R(1) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,
R(32), R(33) a 3(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1, 2,
9 9 4
9 · · zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,,methylovou skupinu/ methoxy-skupinu a skupinu —NR(30)R(31),
R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,
R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo
9 9*· * 99 4 9 9
9 9 9 » • 9 «9« • 9 9 • · 9 9 • 9 9 ·
9 9 9 ·
9 9 4 9 · • 4 4
49 99
- 476 skupinu a skupinu -NR(35)R(36),
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají .atom vodíku*nebo methylovou skupinu,
Q znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(18),
R(18) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
Rf17) znamená skupinu -OR(21) nebo skupinu -NR(21)R(22),
R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu. nebo
R(21) znamená tritylovou skupinu,
- · R(20)- znamená skupinu -0R(23j nebo skupinu -NR(23)R(24),
R(23) a R(24) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových, atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
9 ·9 9
9 ·
9 » 9
9 9 ·« • « «
9 4 4 *
9 · * * « · ·· • ·· * * • « · • ·· *
- 473 zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C)=O)-R(11), ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C)=0)-alkylC(=O)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu O-alkyl-C(=O)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 11 uhlíkových atomů,
R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH^, skupinu NH-alkyl obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu N-(alkyl)2, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, SO^-alkylovou skupinu, SC^-alkylarylovou skupinu, SO^-N-(alkyl)2ovou skupinu a SO2~N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH, . R(7), R(8),„R(91 a R{10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu nebo
R{8) a R(9) společně tvoří 5, 6 nebo 7-členný heterocyklický kruh,
A je nepřítomen nebo znamená netoxickou organickou nebo minerální kyselinu, ai ) benzyloxykarbonylguadinin Obecného vzorce I (HOE 95/F 109-ΞΡ 748 795, NZ 286 583) ve kterém
R(.l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Y-/4-R(8)-fenyl/, skupinu -Y-/3-R(8)-fenyl/ nebo skupinu -Y-/2-R(8)-fenyl/, přičemž fenylová skupina je ne• > * » · · ··· • ř · · · · · *· ·· ·· ·· · * • 4 ·<
9·
R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -SO^“R(14),
R(14) znamená methylovou skupinu nebo-skupinu NR{15R(16),
R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, w znamená nulu, 1 nebo 2,
D znamená skupinu _C5H2d~Xf~' d znamená nulu,
X znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu
-CH/OR(21)/-, skupinu -SO - nebo skupinu -NR(21)-, f nulu nebo 1,
R(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, m znamená nulu, 1 nebo 2, a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3j nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu· obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -NR(35)R(36) nebo skupinu R(17)-C H. -Z,-, r g 2g h g znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, h znamená nulu nebo 1,
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, -skupinou -NH-, skupinou -CH^ nebo skupinou -N-benzyl,
Z z n a me ná _ atom _ ky_s.1 í. k.u_,_. s k-up-i-n-u—- G0-—skupin u' ·
-SO skupinu -NR(13)-, skupinu -NR(18)-C0-, skupinu
-NR(18)-CO-NH- nebo skupinu -NR(18)-S02~,
R(18) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, v znamená nulu, 1 nebo 2,
Rí 17) znamená atom vodíku, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 5 nebo 6 uhlíkových atomu nebo skupinu C P ·- · ·— --·· x 2k+1' k znamená 1, 2 nebo 3, nebo
Rí17) znamená pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu) alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo R(17) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množinyzahrnující atom. fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(37)R(38), skupinu CH2SO2~ a skupinu
R[37) a R(38) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu .obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR{32),
--skupinu -NR[33)R(34) nebo skupinu -crF2r+i'
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, r znamená j, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ah) indenoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 072-EP-OS 738712, ,--------------------—NZ-286—380)— to to ve kterém
R(1) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, *
alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, 0-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, O-C(=O}alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo^skupinu CmH2 -NR(12)R(13) Rt12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, m znamená nulu, 2, 3 nebo 4, dále skupinu NH-C(O)-NH2, C{=0)-0-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH2, C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, C(=0)-N(alkyl)2ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2,
9«
9 · ··♦ · 9 9 • 9
9 · ·
9' * * «* ··
9 « «
9 9 ·9» ·
9 · · 9 · »· · to 9 · ♦
- 46 3 R( 2) atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(19) a R(20) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(18) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkových atomu nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo znamená skupinu R(21)-Ξ0 nebo skupinu R(22)R(23)NS02“, m znamená 1 nebo 2,
R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CnH2n -R(24)· n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(24) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methyle vou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28),
R(27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují cí 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu t2n^2n~ R(29), n_____znamena-nu-l-UTH”2v'3—ňebó4 ,
R(29) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až
9 » · · · ·*
9· ··
R( 1
R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají, atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo.......... . ....... ,
R(6) znamená atom vodíku nebo
R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo ) znamená skupinu -SR(11), skupinu -OR(11) nebo skupinu
-CR(11)R{12)R(13),
R( 11) cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů·, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R( 12) a Rf 13) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, znamená -0 H* -cykloaikylovou skupinu, ve které p z p
RC U
R(2) p znamená nulu, 1 nebo 2,- nebo znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom vodíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou sku-. pinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupiňu, me thylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
9 » ’
9·· 9
9 * ·· «
0 9
0« 0·
-SRÍ 10), -OR(10), -NR(10)R(11) nebo skupinu -CR(10)R{11)R( 12)
R( 10) . znamená -C H- -heteroaryl-N-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 11) a Rf 12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo * alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H. R(14),
R( 14) znamená nulu, 1 nebo 2, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až
9 99
999 9 9 • 9 ·
99 99
- 450 rá je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru.,, trif luormethylovou'skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, b znamená nulu, 1 nebo 2,
R(24), R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, kyaňoskupinu, skupinu -(XaJ^-C^H,^.^ , skupinu - (Xb(CH2 ) CdeFěde+1' alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^gH2^tR{30), (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(3 3 ),
R(33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dg znamená nulu nebo 1, (Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(34),
R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
dh znamená nulu nebe • b da znamená nulu, b 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, db znamená nulu, b 2, 3, 4, de znamená nulu, b 2, 3, 4, 5, 6, 7, df znamená nulu, b 2, 3, 4, R( 30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až
9 9 9 »9 9 • 999
- 438 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(3), R(4), R(5), R(6) a-R(7) nezávisle jeden na druhém'znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X^-(CH^)p“ (C F~ ...), skuoinu R(10a)-SO, , skupinu R(1Ob)R(1Oc)Nq zq+i - om
CO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu R(12)R(13JN-SO^, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(14 ),
R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, bm znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, k znamená nulu nebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6
R(10a), R(10b), R(11) a R(12) nezávisle-jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -CnH2a-R(15) nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(15) znamená, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17) ,
R(16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu-obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(10b), R(11) a R(12) znamenají atom vodíku,
------:—R.{-.1-0C-)—a—R- (-1-3 j- -n ezá v řs-le^ j-eďen^n'a~d r uRem-ž n ame n a j”í_ atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(R(10b) a R(10c), jakož i R(12 a R(13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupi• · ·
- 439 na CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo
R(3), R(4), R(5), R(.6) a R(-7)·nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu ~Ca^H2abR(18) nebo alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, al znamená nulu, 1 nebo 2,
R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcrm fluoru, atom chloru, trifluormethylcvou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(19a)R{19b),
R(19a) a R(19b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(3), R(4), R{5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a Rf7) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu (C ) h-(CH0H ) ,-(CH2),(CHOH)k-R(23)
-------neb o-sk upinu’ _ /~(C)ed-(CHOH)ot-(CH2)oí-(CHOH) -R(24J • φ φ *
440 nebo skupinu
0 II · ( C ) ( CHOH ) ( CH ,) 0J-( CHOH )ak-R ( 2 5 )
Yznamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-NR(22)-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1, i, j, k, aa, af, ag, ao, ap a ak nezávisle' jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo· 4, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,
R(23), R(24), R(25) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(29), skupinu -OR(30), skupinu —NR{31)— R(32) nebo skupinu -CR(33)R{34)R(35),
R(29), R(3Q), R(31) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -C H. -heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými.z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlo-ru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(32), R(34) a R{35) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R{29) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo _______perf-luoralk-yl-ovou—skupenu—ob Sa-hujřcí__1—až—4“ “unlílčové atomy nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu « 4 · · 4 • 4 · • 4 ··
- 441 nebo skupinu nebo skupinu
R(96), R(97) a R(98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nešubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými- z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu nebo benzylovou skupinu,
W znamená, atom .kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR{36)-,
R(36) znamená atom vodíku nebo.alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
9 9 9 • 9
9 9 9
9 9
9 9
9 9 9
99 99 • *
9 9 0 ·
0 9 90
999 9 *
9 9 · · · • 9 ·* ···
- 436 R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty. .zvolenými z,množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(74)R(75),
R{74) a R(75) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, ,
R(58), R(59, R(60), R(61 a.R(62) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(76)NH-SO2~,
R(76) znamená skupinu R(77)R(78)N-(C=Y')-,
Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(79),
R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CfH2^-R{80), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(80) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která 'je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(77) a R(78) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena _______at omem _k.y_s l.í k.u.,_a.tomem-s-í-ry-,—sk-up-i-nou—ΝΉ— skupinou----------N-CH3 nebo skupinou N-benzyl,
R(79) má význam jako R{77) nebo znamená amidinovou skupinu nebo
R(3) a R{4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR{84)• · » · fe fe
437 • fe • · • · • fefe • · • · · · « · * · fe · · • ·· fefe · · * • fe fe
R( 85) ,
R(84{ a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,- alkylovouskupinu obsahující 1 až 4'uhlíkové atomy, nebo společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo z nichž jedna nebo dvě skupiny CH^ mohou být nahrazeny skupinou
CH-C, H. , , dm 2dm+1 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
y) bicykiický heteroaroylguanidin obecného vzorce I {HOE 94/F 123-EP-OS 682017,NZ 272058) »(<) f?(3)
R(7) R ( I ) θ NH2 (I) ve kterém
T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atom dusíku nebo atom kyslíku s podmínkou, že X a Z současně neznamenají atom dusíku, že T, U, V, W, X, Y a 2 nenesou žádné substituenty v případě, že znamenají atom dusíku, a že ne více než čtyři z nich současně znamenají atom dusíku,
R( 1 ) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové' atomy, skupinu OR{8), skupinu NR(8)R{9) nebo skupinu C (=0 )N=C (NH2 ) 2 <
_--------------R-{-8-)—a—R-(-9 j—nez-ávi-sle j'eden na' druhém znamena jí atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových
9· 99 • · • 9 • 9 9 · 9
9 9 9 9 * 99 9 « · • 9 9
9 9 9 9
9 9*9 9 9 9 skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(47), R(48) a R(5Q) nezávisle jeden na druhém známe-nají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R{49} má význam jako R(46) nebo
R(46) a R{47), popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH, nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a N jsou vázány na fenylovérá jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR{64), skupinu -OR(65), skupinu -NHR(66), skupinu -NR(67)R(68), skupinu -CHR(69)R(70), skupinu -C(OH)R(54)R(55), skupinu -C=CR(56), skupinu -CR(58}=CHR(57), skupinu
-/CR(59)R(60)/U-(CO)-/CR(61)R(62)/v-R(63),
R(64), R(65), R(66), R(67) a R(69), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu
-(CH_) -(CHOH) -(CH,,) -(CH-OH^-RÍ?! ) nebo skupinu z y z z a 3 z
-(CH„) ,-O-(CH -Ch„O) -R(72),
9 · 9
435 • · » · · · • * · · · · · * 9 999 999*
9 · · 9 • 99 9 «
9 9 9 9
9 9 9 9 · 99*9 • ♦ · 9 · 9 999 • 9' 9 « 9 9 9 9 9999 · 9 9 9 9 9 9 9
- 433 a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,, trifluormethylovou skupinu, methylo- vou skupinu, methoxy-skupiňu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu nebo benzylovou skupinu,
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu . NR(36)-,
Rí36) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají R(37)-SO nebo cm skupinu R(38)R(39JN-SO^cm znamená 1 nebo 2,
R(37) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CsH2sR(40), s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(40) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou sku pinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR{41)R(42)
R(41) a R(42) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující.1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R{38) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují· cí 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující. 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-------.-_CwH.2<_S.(.43-)-----------------------------w znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(43) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atcmů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma• · · · • 0 00
9 9
9 · * ♦ · · • · * ·.
• · · ·* ·♦
9 9.9
99 99 nebo skupinu
0 II (C)íh-(CHOH)oí-(CHj0?-(CHOH)afc-a(25)
YY znamená atom kyslíku, atom síry.nebo skupinu
-NR(22)-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo
V i, j, k, ae, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na d>ruhém znamenají nulu, 1, 2, 3, 4, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,
R(23), R(24), R(25) a R{22) nezávisle jeden na druhém znamenají aikylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku1., atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, aikenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlí kových atomů nebo skupinu -C H- R(26), z 9 2g ..· g -znamená1 nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(26) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituent-y--zv-olenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methy_______lo\z.o.u-skupin-u-,— me-t-hoxy-s’kupinu'a’skup'i'mr’NŘT27 )R (2 8 ),
9 9 · · · · · · • 9 9 9·
9 9 9
431 « « · » · · « · * ·
99 99
9 9 99
999 9 9
9 9 9 9
9 9 · 9 ve kterém
R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, -atom jodu,, kyano-skupinu, skupinu 0R{6), alky-····'lovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu, skupinu (CH2] nebo skupinu NR{7)R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, . R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(6),
R{B) má nezávisle význam jako R(A),
X znamená 1, 2 nebo 3,
R(1) znamená atom vodíkualkylovou skupinu obsahující 1 až
9 »9« * 9» 9 ♦
9 9* 9*99
9 · • · 9
427
9 9 9 9 · • *
422 uhlíkových atomů nebo skupinu -C, H -R(180),
2r3 ZZId zfa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 180) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo • alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R( 177) a R(178) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH? může být nahrazena atomem kyslíku·, atomem síry, skupinou NH, skupinou, N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R( 179} má význam jako R(177) nebo znamená amidinovou skupinu, nebo
R( 101 ), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(184a)R(185), skupinu OR(184b), skupinu SR(184c) nebo skupinu -C H_ -R(184d), c ť znx 2znx znx znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(184d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy......skupinu a skupinu NR( 11 6k)R( 11 7k).,.
R(116k) a R(117k) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(184a), R(184b), R(184c), Rí185) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (C^^zao” ' R( 184g),__=___________r________,______:................................
zso znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
184g znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až
9 · · β «ί ·* » « ··
- 421 ζν znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zy, zz, zaa, zab, zac, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4,.....
zt znamená 1, 2, 3 nebo 4,
Rf 163), R(170), R(154), R{155), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, nebo
Rf 169) a Rf170), popřípadě R(154) a R(155) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cyklo alkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,,
Rf 163) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-C ,H_ , -R(173), zeb 2zeb '
2eb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rf 156), Rt157) a R(173} nezávisle jeden na druhém známe nají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,· trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu
NRf174)R(175),
Rfl74) a Rfl75) znamenají atom vodíku nebo alkylovou· skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo Rf156), Rf157) a Rf158) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina,
Rf158), Rf159), Rf160), Rf161) a Rf162) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
101), R(102), Rf103), Rt104), Rf105) nezávisle ječen na druhém znamenají skupinu Rf176)-NH-SO2-,
Rf176) znamená skupinu Rf177)R(178)N-(C=Y'), _______Y_'___.__^znamená__atom_k-y-s.l.ík.u-,—atom-sír-y-nebo—sku-p-i-n-u—
N-R(179),
Rf 177) a Rf178), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 « 9 ·
9 9 ·
99 99
-411tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluor.u, atom,chloru, -trifluormethylovou skupinu,· methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR[19)R(2Q) R(19) a R{20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy R(16). znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu CqH2q-R<2,), , · · q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(21) znamená- cykloalkylovou- skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou. skupinu, bifenylylovou. skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatickéskupiny jsou nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR(22)R(23),
R(22) a R(23) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(17) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8' uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu crH2r“ R(24), r znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových a--tomú->- fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické .s-ku-p-i-n-y— j-s-©u—n-e-s-ubs-t-i-tuované-nebo-su-bsúituOvané-1~ až“3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26),
0 · • · ···
- 412 R(25) a R(26) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy- nebo - ...
R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
t) diacyl-substituované guanidiny obecného vzorce I (HOE 93/F 249-EP-OS 640587, NZ 264282) ifťY
0 Η H 0 ve kterém
X(1) a X(2 )znamenají skupinu obecného vzorce-
f? ( l 0 2 ) - J R ( 1 Q 3 ) ?(101 ) .<C(R(A)R(8) )> - x T I X R ( 1 0 5 ) 0 4 ) ve kterém TI znamená nulu, 1, 2 r 3 nebo 4,
R(A) a R(3) nezávisle jeden na druhem znamenají atom vodíku, __,____________a tom_f l_uc.r_u.,_^a_tc.m_c.h.l aru.,. .a-tom- bromu-,—a tom -jodu-,- -k-y-a-noskupinu, skupinu OR{106), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atcmů, skuoinu O , (CH.) ,C F. , , fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uveφ φ *φ
III » 1 * · φ φφφφ φ φ φ φ φ φφ
- 413 děné aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylo/ vou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NRf109)R(110),
R( 109) a R(110) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, zl znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zk znamená nulu nebo 1, zrn znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R( 106) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupí-., nu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické sku·. piny jsou nesubstituované nebo .substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(111)R(112),
R( 1 1 1 ) a R(112) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu,
R(107) a R{108) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R{ 106) . nebo
R(107) a R(108) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo
9 9«
- 407 R)9) a R(10) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, ..................
R(4) znamená atom vodíku, skupinu -OR(16), skupinu -NR(16)R{17) nebo skupinu CrF2r+,'
R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
r) 5-členný'heterocykl s nakondenzovaným benzenovým kruhem obecného vzorce X (HOE. 93/F 223 K-EP 639573,NZ 264130) ve kterém
X znamená atom dusíku nebo skupinu CR(6),
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7),'
A, B společně znamenají vazbu nebo
A, B oba znamenají atom vodíku, pokud současně X znamená
CR(6) a Y znamená NR(7), jeden ze substituentu R(1) až R(6) znamená skupinu -CO-N=C(NH2)^, další substituenty R(1) až R(6) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1. až. 6 uhlíkových atomu, nejvýše dva z dalších substituentú R(1) až R(6) znamenají kya__________np_-skup.inu,_ni.tr,o-.s.k.up.in.u.,._N.2.,_a.lk-y-lox-y-^sku.pin.u-obsahug-í-- — cí 1 až 4 uhlíkové atomy nebo trifluormethylovou skupinu, nejvýše jeden z dalších substituentú znamená skupinu R(8)-C Hn -Z, n zn n znamená nulu až 10, přičemž alkylenový řetězec je přímý nebo rozvětvený a atom uhlíku muže být nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo atomem dusíku, *>·
- 408 R(8) znamená atom vodíku, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomu nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 methylenovými skupinami nebo hydroxy-skupinou, nebo může obsahovat ethylenovou skupinu CH=CH, přičemž methylenová skupina může být nahrazena atomem kyslíku nebo atomem síry nebo atomem dusíku, nebo
R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu, skupinu’ CH2-S(O)s“ nebo skupinu R(9)-W s znamená nulu, 1 nebo 2,
Rf9) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,
W znamená atom kys.líku.. nebo skupinu NRf10),
Rf 10) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, y znamená nulu nebo 1 nebo
R(8) znamená skupinu C F~ , ,, m znamená 1 až 3 nebo
R(8) znamená 1- nebo 2-naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu,
Z znamená skupinu -C0-, skupinu “C^- ne^° skupinu -/CRf11)(OH)/ , q znamená 1, 2 nebo 3,
R(11) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
Z znamená atom kyslíku nebo skupinu -NRf .12)-,
Rf 12) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
Z. znamená skuoinu -S(O) s znamená nulu, 1 nebo 2, nebo
Z znamená skupinu -SO^-NR(13)-,
R(13) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu ·««
0 0
9» 9 9 * · 9 «999 ♦ 9 9 9 9 9 99« 9 999 « 9
9999 9· 9 >44 uhlíkových atomů nebo skupinu 15), b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
R(13) a R(1'4) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(15 znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými' z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(4) znamená atom vodíku, skupinu -OR(16) nebo skupinu -NR(16)R{17),
R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom . vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující i až 3 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
p) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 154-EP-OS 628-543,
NZ 260 631) .NH
NH cí:
ve kterém
R(l) znamená skupinu R(6)-CO nebo skupinu R(7)R(8)N-CO,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uh.lízr.
kových atomů, perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až
- - ’ » 9 9 9
9 9 9
- 392 q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p znamená nulu. nebo 1, ....... '
- * .. -···
X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(12) ,
R(12) znamená atom vodíku nebo.alkylovou skupinu obsahu jící 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(11) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu,. cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupi nu NR(13)R(14),
R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
9 9 »·9 ·
9 9 9 9
9 « « > « ♦ *·· ·. «·· · ·
44*9 «9 · » · · a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam • ’ ' jako R(TO) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R{3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R{13) X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(.14),
R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahu jící 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CbH2b-R(15),' b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-ben2yl,
R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9),
R(8) a R{9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
k) benzoylguanidin obecného vzorce KHOE 92/F 411—NZ 250450,
EP 603650) , - - V «V»·
0 00*0 0 0·· * · · Φ ·««· ·< · · 0 • · · 0 0 '· ·
- 391 ve kterém jeden ze substituentů.. R( 1), R.(2), R(3) nebo R(4) znamená amino-skupinu vzorce /R(5)
-ý c „ H 2 n - R ( 6 )
R(5) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou.skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jedna skupina CH^ může být nahrazena jedním atomem síry nebo skupinou NR(7),
R(7) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo
R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituen ty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(8)R{9),
R(8) a R{9) znamenají atom vodíku, methylovou.skupinu nebo ethylovou skupinu nebo
R(5) a R(6) zmenají společ s atomem dusíku 5-, 6- nebo 7-členný kruh, ve kterém může být jeden atom uhlíku nahrazen atomem síry, atomem kyslíku nebo skupinou NR{10) Rf10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu, i další ze substituentu R(1), R(2) , R(3) nebo R{4) znamenají _________atom . vod í k.u.,__a.t om- f-l-u o-r-u-,—a tom - ch±o r uq-a'ť óm' bromu, atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, skupinu CF^-O-, skupinu OJ^nvi-1“CH^-Onebo skupinu R(11)-C Η. -X q 2q p znamená 1, 2 nebo 3,
9 9«
- 381 (2)
NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy nebo R(5) znamená atom vodíku,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R{6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, znamená atom vodíku, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 5 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -CR(13)=CHR(12) nebo skupinu -C=CR(12,
R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými, z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu· a skupinu NR(14) R{15), kde
R(14) a R(15) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(12) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substi tuovaná jako fenylová skupina, nebo
R(12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami1, nebo
R(12 znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(13) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo R(12 znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 u h l.í k o_v.ý.c.h_.a.t o.-mů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, CgH^-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 • A A
A A A A A
AA · · • · • ·
382 uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxa
R( 3)
R( 3) jakož
f) jakož
f) zolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, triazolylovou skupinu, tetrazolylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, isothiazolylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, pyridazinylovou skupinu, indazolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, ftalazinylovou skupinu, chinoxalinylovou skupinu, chinazolinylovou skupinu nebo cinnolinylovou skupinu, má význam jako R(2), přičemž aromatické substituenty R(2), popřípadě R(3) jsou nesubsti-'···* tuované nebo substituované I. až 3 -substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, 'skupinu CFp alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu NR{10)R(11), ve které R(10) a R(11) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 303 K-EP-OS 589336,
NZ 248 703)
R( I )
II ve kterém
R(1) nebo R(2) znamená skupinu R(3)-S(O) nebo skuoinu n • * ·
- 38 3 R(4)R(5)N-SO2-, druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, aikoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, benzyloxy-skupinu nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvole-’ nými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu·. nebo benzyloxy-skupinu, skupinu R(3)-S(O) , skupinu -NR(4)R(5) nebo 3,4-dehydropiperídinovou skupinu, kde R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním až třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, R(4) a R(5), která jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 .....
uhlíkových atomů nebo
R(4) znamená skupinu fenyl-(CH2) , kde m znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo
R(4) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ______________________ ~ R(4) a R(5 společně znamenají přímý nebo rozvětvený řeřezec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec může být dodatečně přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR{6), kde
R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu • « » * φ « · · 4 · · · · » · ·« »*«»· ·· · » * 6 » · » 9 · * · ♦
- 384 nebo
R(4) a R(5) společně s atomem dusíku, ke kterému, jso.u vázány znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém, n znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
g) isochinolin obecného vzorce I (92/F 304-US' 5416094) ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 skupinami zvole nými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, monofnižší alkyl)amino-skupinu, difnižší alkyl)amino-skupinu,. nižší alkylovou skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu,
Rí2) znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu, nebo arylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, monofnižší alkyl)amino-skupinu.,_„d.i..(.ni.ž.š..í-.a-lky-l-J-am-i-no----skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
G znamená skupinu -N=C//NR(3)R(4)//NR(5)R(6)//, , * ,«·β 4 4 4 « • · * «4*4 4 · * 4 « · « « · 4 *·· 4 ·· · »444 ·· · 4 4 4
- 385 Χ(2), Χ(3) a Χ(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, alkyiovou skupinu, ,sulfonamidovou skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkylJamino-skupinu, nižší alkyiovou skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
X( 1 ) znamená atom vodíku, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR( 7), kde
R(7) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(niŽší alkyl)amino-skupinu, nižší alkyiovou skupinu, nižší alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluormethylovou skupinu, přičemž v uvedených substituentech každý alkylový řetě- . zec nebo alkenylový řetězec může být přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(8),
R(8) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substir.__ fuehty^žvólenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyDaminoskupinu, di{nižš£ alkyl)amino-skupinu, nižší alkyiovou· skupinu, nižší alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluormethylovou skupinu, * W · · * · fc 9 « « *9 * · * · * · * ·♦ ? * » * 9 9 ♦·» 9 ··· fc · • · · · · · 9 · fc «
- 386 a jeho farmaceuticky přijatelné soli,
h) sloučeniny obecného^vzorce I (92/F 404-EP 602 522,NZ -250438)'
R( 1 ) ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R(4)-50^ nebo skupinu R{5)R{6)N-SO2~, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(4) a R( 5.) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující
9 9 9 nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou
NR(5), kde .. ........
R(5) znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu, a druhý ze substituentů R(. 1) nebo R{2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíková atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu CF^, skupinu cmF2m+1-^'H2-' benzylovou skupinu nebo fenoxy-skupinu; přičemž fenylový zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom fluoru a.atom chloru, m znamená 1, 2 nebo 3, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
e) benzoylguanidin obecného vzorce I (92/F 197 K-NZ 248013) í?{ I ) (I) ve kterém *
R(l) znamená skupinu R(4)-SOm nebo skupinu R(5)R(6JN-SO^, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H2n~R{7), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4>
R( 7} znamená cykloalkyloyou_skup.i.n.u_ob.sah,u-j-í-c-í -5—až—7---- uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu
9 9 9 9 • 9 · * »· · · /
- 379 túovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru/ skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10}, kde
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R (1 2 ) a R(13) mají významy jako R ( 6) a R{7), nebojeden z obou zbytků R(2) nebo R(4) znamená atom vodíku nebo má význam jako R( 1 ) a
R(5) znamená atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo methoxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
d) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 036-US 5364858) nh2 ve kterém
R(1) nebo R(2) znamená amino-skupinu -NR(3)R(4), kde
R(3) a R(4), které jsou stejné nebo-odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo
R(3) znamená skupinu fenyl-(CH2) -, kde p znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
R(3) znamená fenylovou skupinu, která je nsubstituova ná nebo substituovaná 1 nebo 2 s ubs.t i.t.uen-t-y—zvo-l-enými- — z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo R(3) a R(4) společně znamenají přímý nebo rozvětvený methylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž jeden člen -C^- methylenového řetězce může být • » 9 ♦ » · » 9
380 • 99
999 f 9
9 9
9 9 · 9. · 9 9·« · »·9 · · • 9 · 9 99 · 999
- 377 c) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 035 EPOS 556673) ve kterém
R(1) znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující) až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(6), přičemž
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,
Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7),
Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu fCH2^mí'pF2p+1 nebo skupinu -C H, -R{8), m znamená nulu nebo 1, p znamená 1 až 3, n ’ znamená nulu až 4,
R{8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a .skupinu NR(9)R(10), kde
R(9) a R(10) znamenají_atom vodíku neb.o_a.lk.y.l.o.vo.u-'-sku------pinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo
R(5) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových • · ftft ft • ftftft ft · ft * ft • ftft • ftftft · • · ·
- 378 R(3) skupin, z nichž jedna skupina CH2 muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, ..skupinou N-CH.} nebo skupinou N-benzyl, znamená atom vodíku nebo skupinu -X~R(6), kde X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa .hující 1 až 3 uhlíkové atomy,
Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7), přičemž
Y je vázán na fenylovém zbytku obecného vzorce I,
Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu (CH2^ΟρΓ2ρ4·1 neb° £kuPinu CnH2nR(8)ř znamená nulu nebo 1
R<2) m
P n
Rí 8 znamená 1 až 3, znamená nulu až 4, znamená fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF}, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde
R(9) a R (1 0) znamena jí ..atom vodíku- nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(6) a R(7) společné znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH} nebo skupinou N-benzyl, a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu
R( 11 )-S0 — nebo skupinu..R.(..1.2.).R.(-1-3-)-N--SO-2--··,--------q znamená nulu až 2,
R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, která je nesubstituovaná nebo která nese jako substituent fenyiovou skupinu, která je nesubsti• 9 ···
99 9
9. Použití podle nároků 1 až 8, vyznačené tím·, že se použije některá z následujících sloučenin:
373
I. a) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 89/F 288-US 5292755 ) «4 4 · 4 4 ·*· * *·· 4 4 • ·4· 44 4 444 ve kterém jeden ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená skupinu R(6)S(0)n~ nebo skupinu R(7)R(8JN-O^S- a druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná -1 až 3 třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru,, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo druhý ze substituentů R(1) nebo .R( 2).' znamená skupinu R(6)S(0)n nebo skupinu R(7)R(8)N-, přičemž n znamená nulu, 1 nebo 2, — -----—znamená- aTky To vo u- s k upi-n u-ob sa-hu-j-í-e-í—l— a-ž - 6- -uh-1 í k o-- vých atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo 1 až 3 substituovaná substi374 tuenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
........R(7) a R{ 8), : které jsou stejné‘nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(7) znamená skupinu fenyl-(CH^) , kde 2 m m znamená 1 až 4, nebo
R(7) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1. nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, -methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo
R(7)a R(8) společně znamenají přímý nebo rozvětvený řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec může být navíc přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou R(9), kde
R(9) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
R(7) a R(8) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém, r(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 uhlíkové atomy nebo
R(3) a R(4) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(4) a R(5) společně znamenají alkylenový řetězec.obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
b) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 34-US 5373924) r « » « 0 · · 0 • 0 0 0 · · · ·· • 0 « 0« 0 · ««·· 0 • · » 0 · · 0
- 375 ve kterém
R(1) znamená skupinu R(4)-S0 nebo skupinu R(5)R(6)N-SO.-, . m - z kde m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(4) a R{5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu ' ^de ' n 'znamená nulu, 1,2,3 nebo 4,
R{7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(5) znamená atom vodíku,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R<6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH2 nebo N-benzylovou skupinou,
R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0{CH2)m CpF2p-Í-i neko skupinu -X-R(IQ), kde m znamená nulu nebo 1, p znamená 1, 2 nebo 3,
X znamená atom kyslíku, atom-síry nebo skupinu
NR{11),
R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových_ atomůcy_kloa_lky.lpv_o.u._skup.in-u-obsa-hu-j-í— cí 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu 12 n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými to
·.
to · ·· to • *· · « » • to · • «· • to · • · ·
- 376 z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CFy methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu • - NR(8)R(9), kde..... ' ' '
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo Rf 10) a R'( 11 ) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(3) má význam jako R(1) nebo znamená aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů,, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru,.atom bromu, atom jodu nebo skupinu -X-R(10), kde X 2namená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu.
NR(11),
R(10) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahu- jící 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu -cnH2n -
R(12), kož i n znamená nulu až 4,
R(12) znamená fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NŘ.f.8)R(9), kde
R(8) a R{9) znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R{11) znamená aikylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(10) a R( 11 ) společně znamenají 4 nebo 5- methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena_____ atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jeho farmaceuticky přijatelné soli, * ’ •www « 9 v 9 •9 9 9 9 9 · 9 9 99
10. Použití podle nároků 1 až 8,vyznačené tím, že se použije některá z následujících sloučenin:
I. a) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 89/F 288-US 5292755) (I) ve kterém jeden ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená skupinu R(6)S(O)n~ nebo skupinu R(7)R(8)N-O2S- a druhý-ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, —:----n e b o---— druhý ze substituentů R( 1) nebo .R( 2)·; znamená skupinu R(6)S(O)n nebo skupinu R(7)R(8)N-, přičemž n znamená nulu, 1 nebo 2,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkoφ · φ • φφφ φ * φ φ φ φ φφ φφφφ φ φ φ φ
- 549 vých atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopéntylméthylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo 1 až 3 substituovaná substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
R(7) a R(8), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až '6 uhlíkových atomů nebo
R(7) m
R(7) znamená skupinu fenyl-(CH-) , kde z m znamena 1 až 4, nebo i znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovana nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo
R(7):a R(8) společně znamenají přímý nebo rozvětvený řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž ten.. to řetězec může být navíc přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou R(9), kde
Rí9} znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,· nebo
R(7) a R(8) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém,
R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 uhlíkové. atomy nebo
R(3) a Rí 4) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(4) a R(5) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, „
b)„ _ben z_oy 1guanid.in__ob_e_cného vzorce I (HOE_9_2/F_34rUS_5_373924_)_
NH (I
NH
999 • · *·» ··· · · • ·. * ·· ·*
- 550 ve kterém
Rf 1) znamená skupinu R(4)-SOm nebo skupinu R(5)R{6)N-SO2~t kde ......- < - - m znamená nulu, 1 nebo 2,
R{4) a R{5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu “C H -r(7), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR(3)R(9), kde
R(8) a Rf9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(5) znamená atom vodíku,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy nebo R(5) a RfS) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena· atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH3 nebo N-benzylovou skupinou,
R{2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0(CH2)mCpF2p+i nebo skupinu -X-R(10), kde m znamená nulu nebo 1, p znamená 1, 2 nebo 3,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NRf11),
R.(..10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující .....
10 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů,
W a W{1) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
W a W(1), které jsou vzájemné cyklicky vázané,znamenají uhlovodíkový kruh obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, q a qr znamenají nulu nebo 1 až 9,
Am znamená skupinu -NR(10)R{11),
R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu,
R(11) znamená alky.lo.vo_u skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu nebo--------;-----R(10) a R(11) společné znamenají alkylenovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná karboxylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů, hydroxyalkylenovou skupinou obsahu
0 · ·
10, přičemž ve skupině CH2a může být jeden uhlíkový atom nahrazen atomem' kyslíku, skupinou -CO-, skupinou -CH/OR(57)/-, skupinou-SO^, skupinou -NR(57)-CO-, skupinou -NR(57)-CO-NH-, skupinou -NRf57)-C0-NH-S02~ nebo skupinou -NRf57)-SO2-, r znamená nulu, 1. nebo 2,
G znamená fenylový zbytek obecného vzorce
Rf58) a R(59) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethyL· vou skupinu nebo skupinu -SOs-R(60), • · · • 9« « · « · • · « 1 9 ·
- 480 R(60) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR(61)R(62), '
RT61) a R(62) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo
10 uhlíkových atomů, arylovou skupinu substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, « * * *
A ♦ A. · • A AA*
A · A
A A AA .
»· ·· ♦ A · ·
Á AAA • •A A «
A A A
A* *·
- 47 2 alkylheteroarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylheteroarylovou • skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 4 uhlíkové atomy, aminoalkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, substituovanou- arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu a substituovanou heteroarylovou skupinu,
R(3), R{4), Rí5) a R(6) nezávisle jeden na druhé znamenají atom vodiku, alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3, 4, 5,
10 uhlíkových atomů, alkinylarylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo
11. Použití podle některého z nároků 1 až 8, vyznače né t í m , že se použije cariporid (Hoe 642) vzorce
CZ982808A 1997-09-04 1998-09-03 Použití inhibitorů sodíko-vodíkového měniče pro výrobu léčiva určeného pro omezení nežádoucích účinků látek na srdce CZ280898A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19738604A DE19738604A1 (de) 1997-09-04 1997-09-04 Die Verwendung von Hemmern des Natrium-Wasserstoff-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Verminderung der Giftigkeit cardiotoxischer Stoffe

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ280898A3 true CZ280898A3 (cs) 1999-03-17

Family

ID=7841131

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ982808A CZ280898A3 (cs) 1997-09-04 1998-09-03 Použití inhibitorů sodíko-vodíkového měniče pro výrobu léčiva určeného pro omezení nežádoucích účinků látek na srdce

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6462024B1 (cs)
EP (1) EP0916337A3 (cs)
JP (1) JP4555409B2 (cs)
KR (1) KR19990029520A (cs)
CN (1) CN1195508C (cs)
AR (1) AR015718A1 (cs)
AU (1) AU753899B2 (cs)
BR (1) BR9803319A (cs)
CA (1) CA2246633A1 (cs)
CZ (1) CZ280898A3 (cs)
DE (1) DE19738604A1 (cs)
HK (1) HK1018212A1 (cs)
HR (1) HRP980488A2 (cs)
HU (1) HUP9802005A3 (cs)
IL (1) IL126068A0 (cs)
NO (1) NO984071L (cs)
NZ (1) NZ331682A (cs)
PL (1) PL328366A1 (cs)
RU (1) RU2252754C2 (cs)
SK (1) SK121198A3 (cs)
TR (1) TR199801728A2 (cs)
TW (1) TW592693B (cs)
ZA (1) ZA988066B (cs)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7375138B2 (en) 2002-05-18 2008-05-20 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pentafluorosulfanylbenzoylguanidines, processes for their preparation, their use as medicaments or diagnostic aids, and medicaments comprising them
FR2840302B1 (fr) * 2002-06-03 2004-07-16 Aventis Pharma Sa Derives d'isoindolones, procede de preparation et intermediaire de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
US6878748B2 (en) 2002-06-13 2005-04-12 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Fluorinated cycloalkyl-derivatized benzoylguanidines, process for their preparation, their uses as medicament, and medicament containing them
DE502004007841D1 (de) * 2003-05-06 2008-09-25 Merck Patent Gmbh Verfahren zur kristallisation von guanidinium-salzen
CN112107568B (zh) * 2019-06-19 2022-03-25 北京龙嘉博创医药科技有限公司 二芳基酰胺类化合物及其应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3929582A1 (de) * 1989-09-06 1991-03-07 Hoechst Ag Benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes medikament
DE4127026A1 (de) * 1991-08-16 1993-02-18 Boehringer Ingelheim Kg Neue pyrazinderivate, ihre herstellung und verwendung
CZ284456B6 (cs) * 1992-02-15 1998-12-16 Hoechst Aktiengesellschaft Aminosubstituované benzoylguanidiny, způsob jejich přípravy, jejich použití jako léčiv a léčivo, které je obsahuje
ATE147375T1 (de) * 1992-09-22 1997-01-15 Hoechst Ag Benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung als antiarrhythmika
TW250479B (cs) * 1992-12-15 1995-07-01 Hoechst Ag
DE4337609A1 (de) * 1993-11-04 1995-05-11 Boehringer Ingelheim Kg Neue Pyrazincarboxamidderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
DE4422685A1 (de) * 1994-06-29 1996-01-04 Hoechst Ag Ortho-amino-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE4428480A1 (de) * 1994-08-11 1996-03-07 Hoechst Ag Substituierte Benzoesäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Synthese von Inhibitoren des zellulären Na·+·/H·+·-Austauschs
DE4430861A1 (de) * 1994-08-31 1996-03-07 Merck Patent Gmbh Heterocyclyl-benzoylguanidine
DE4441880A1 (de) * 1994-11-24 1996-05-30 Hoechst Ag Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE19734693A1 (de) * 1997-08-11 1998-01-22 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Verwendung von Cariporide als Inhibitor des zellulären NA+/H+-Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von cardialen und nichtcardialen Krankheiten

Also Published As

Publication number Publication date
NO984071D0 (no) 1998-09-04
US6462024B1 (en) 2002-10-08
JP4555409B2 (ja) 2010-09-29
HU9802005D0 (en) 1998-11-30
NZ331682A (en) 2001-08-31
EP0916337A2 (de) 1999-05-19
SK121198A3 (en) 1999-03-12
CN1209995A (zh) 1999-03-10
HUP9802005A3 (en) 2005-06-28
RU2252754C2 (ru) 2005-05-27
PL328366A1 (en) 1999-03-15
ZA988066B (en) 1999-03-11
JPH11180896A (ja) 1999-07-06
DE19738604A1 (de) 1999-03-11
TW592693B (en) 2004-06-21
AU8307398A (en) 1999-03-18
HUP9802005A2 (hu) 1999-04-28
AR015718A1 (es) 2001-05-16
AU753899B2 (en) 2002-10-31
BR9803319A (pt) 2000-03-21
IL126068A0 (en) 1999-05-09
EP0916337A3 (de) 2004-03-17
KR19990029520A (ko) 1999-04-26
CN1195508C (zh) 2005-04-06
HK1018212A1 (en) 1999-12-17
NO984071L (no) 1999-03-05
CA2246633A1 (en) 1999-03-04
TR199801728A2 (xx) 1999-04-21
HRP980488A2 (en) 1999-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2646603T3 (es) Método para tratar la fibrilación auricular
JP4436940B2 (ja) ナトリウム／水素交換物質抑制剤と心血管系疾患治療用薬剤との組合せ医薬製剤
WO1997046226A2 (de) VERWENDUNG VON INHIBITOREN DES ZELLULÄREN Na+/H+-EXCHANGERS (NHE) ZUR HERSTELLUNG EINES MEDIKAMENTS ZUR NORMALISIERUNG DER SERUMLIPIDE
CZ280898A3 (cs) Použití inhibitorů sodíko-vodíkového měniče pro výrobu léčiva určeného pro omezení nežádoucích účinků látek na srdce
US6420430B1 (en) Use of inhibitors of the sodium-hydrogen exchanger for preparing a medicament for preventing age-related disorders, and for prolonging life
CZ272998A3 (cs) Použití inhibitorů sodíko-vodíkového měniče pro výrobu léčiva určeného pro léčení nemocí, které jsou způsobeny prvoky
CZ304698A3 (cs) Použití inhibitoru Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva určeného pro léčení nebo profylaxi nemocí centrální nervové soustavy
MXPA98006923A (en) Pharmaceutical combined preparation based on an inhibitor of the exchanger between sodium and hydrogen and of a medicine intended for the treatment of cardio-circulatory diseases
REYNOLDS et al. Comparison of the arrhythmogenic effect of myocardial infarction in the cat and dog
US4725604A (en) Methods for the treatment of ventricular dysrhythmia and prevention of ventricular fibrillation
US4584302A (en) Methods for the treatment of ventricular dysrhythmia and prevention of ventricular fibrillation
EP2674158B1 (en) Treatment and prevention of cardiac arrhythmias
DE19750498A1 (de) Die Verwendung eines Inhibitors des Na+/H+-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Erkrankungen des Zentralnervensystems
DE19702045A1 (de) Imidazol-Derivae mit Biphenylsulfonylcyanamid-Seitenkette, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic