SK88398A3 - Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for the preparation of a drug for respiratory stimulation - Google Patents
Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for the preparation of a drug for respiratory stimulation Download PDFInfo
- Publication number
- SK88398A3 SK88398A3 SK883-98A SK88398A SK88398A3 SK 88398 A3 SK88398 A3 SK 88398A3 SK 88398 A SK88398 A SK 88398A SK 88398 A3 SK88398 A3 SK 88398A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- alkyl
- atom
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 239000003169 respiratory stimulant agent Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 5
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 831
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 502
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 358
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 330
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 324
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 315
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 310
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 304
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 267
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 254
- -1 CF 3 group Chemical group 0.000 claims description 237
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 234
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 209
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 200
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 170
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 157
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 122
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 105
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 99
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 98
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 86
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 85
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 84
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 81
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 60
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 58
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 57
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 47
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 46
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- AJDQRQQNNLZLPM-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC=C1 AJDQRQQNNLZLPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 claims description 7
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N indoline Chemical compound C1=CC=C2NCCC2=C1 LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 272
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 185
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 108
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 107
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 80
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 79
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 71
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 66
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 61
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 58
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 57
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 56
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 51
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 44
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 38
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 37
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 36
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 32
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 20
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 20
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 18
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 17
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical group CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 16
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 13
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 13
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 13
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 12
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 12
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 11
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 11
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 11
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 11
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 description 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 10
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 9
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 9
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 8
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 6
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 6
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 5
- 108091008690 chemoreceptors Proteins 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 5
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 4
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 description 4
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 4
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000320 amidine group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 3
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 3
- AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N hypofluorous acid Chemical compound FO AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- WBCXYMNAMCHKSU-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-1h-indene-1-carboxamide Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)NC(=N)N)C=CC2=C1 WBCXYMNAMCHKSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940122072 Carbonic anhydrase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 241000714933 Chryseobacterium nakagawai Species 0.000 description 2
- 206010020591 Hypercapnia Diseases 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 2
- 206010038669 Respiratory arrest Diseases 0.000 description 2
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005024 alkenyl aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005217 alkenylheteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005025 alkynylaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- FZOCFRPFPKJHHP-UHFFFAOYSA-N benzyl n-(diaminomethylidene)carbamate Chemical compound NC(N)=NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 FZOCFRPFPKJHHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001845 4 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005330 8 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005865 C2-C10alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 101100356682 Caenorhabditis elegans rho-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000219745 Lupinus Species 0.000 description 1
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150111584 RHOA gene Proteins 0.000 description 1
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N anhydrous guanidine Natural products NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001851 cinnamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005046 dihydronaphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005057 dihydrothienyl group Chemical group S1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 229940083094 guanine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 125000002349 hydroxyamino group Chemical group [H]ON([H])[*] 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 125000004957 naphthylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005942 tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005413 thiopyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B60—VEHICLES IN GENERAL
- B60L—PROPULSION OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; SUPPLYING ELECTRIC POWER FOR AUXILIARY EQUIPMENT OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; ELECTRODYNAMIC BRAKE SYSTEMS FOR VEHICLES IN GENERAL; MAGNETIC SUSPENSION OR LEVITATION FOR VEHICLES; MONITORING OPERATING VARIABLES OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; ELECTRIC SAFETY DEVICES FOR ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES
- B60L50/00—Electric propulsion with power supplied within the vehicle
- B60L50/50—Electric propulsion with power supplied within the vehicle using propulsion power supplied by batteries or fuel cells
- B60L50/60—Electric propulsion with power supplied within the vehicle using propulsion power supplied by batteries or fuel cells using power supplied by batteries
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B60—VEHICLES IN GENERAL
- B60L—PROPULSION OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; SUPPLYING ELECTRIC POWER FOR AUXILIARY EQUIPMENT OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; ELECTRODYNAMIC BRAKE SYSTEMS FOR VEHICLES IN GENERAL; MAGNETIC SUSPENSION OR LEVITATION FOR VEHICLES; MONITORING OPERATING VARIABLES OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; ELECTRIC SAFETY DEVICES FOR ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES
- B60L7/00—Electrodynamic brake systems for vehicles in general
- B60L7/10—Dynamic electric regenerative braking
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B60—VEHICLES IN GENERAL
- B60L—PROPULSION OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; SUPPLYING ELECTRIC POWER FOR AUXILIARY EQUIPMENT OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; ELECTRODYNAMIC BRAKE SYSTEMS FOR VEHICLES IN GENERAL; MAGNETIC SUSPENSION OR LEVITATION FOR VEHICLES; MONITORING OPERATING VARIABLES OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; ELECTRIC SAFETY DEVICES FOR ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES
- B60L7/00—Electrodynamic brake systems for vehicles in general
- B60L7/10—Dynamic electric regenerative braking
- B60L7/16—Dynamic electric regenerative braking for vehicles comprising converters between the power source and the motor
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E01—CONSTRUCTION OF ROADS, RAILWAYS, OR BRIDGES
- E01C—CONSTRUCTION OF, OR SURFACES FOR, ROADS, SPORTS GROUNDS, OR THE LIKE; MACHINES OR AUXILIARY TOOLS FOR CONSTRUCTION OR REPAIR
- E01C19/00—Machines, tools or auxiliary devices for preparing or distributing paving materials, for working the placed materials, or for forming, consolidating, or finishing the paving
- E01C19/22—Machines, tools or auxiliary devices for preparing or distributing paving materials, for working the placed materials, or for forming, consolidating, or finishing the paving for consolidating or finishing laid-down unset materials
- E01C19/23—Rollers therefor; Such rollers usable also for compacting soil
- E01C19/26—Rollers therefor; Such rollers usable also for compacting soil self-propelled or fitted to road vehicles
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E01—CONSTRUCTION OF ROADS, RAILWAYS, OR BRIDGES
- E01C—CONSTRUCTION OF, OR SURFACES FOR, ROADS, SPORTS GROUNDS, OR THE LIKE; MACHINES OR AUXILIARY TOOLS FOR CONSTRUCTION OR REPAIR
- E01C19/00—Machines, tools or auxiliary devices for preparing or distributing paving materials, for working the placed materials, or for forming, consolidating, or finishing the paving
- E01C19/22—Machines, tools or auxiliary devices for preparing or distributing paving materials, for working the placed materials, or for forming, consolidating, or finishing the paving for consolidating or finishing laid-down unset materials
- E01C19/23—Rollers therefor; Such rollers usable also for compacting soil
- E01C19/28—Vibrated rollers or rollers subjected to impacts, e.g. hammering blows
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Transportation (AREA)
- Power Engineering (AREA)
- Civil Engineering (AREA)
- Architecture (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Sustainable Energy (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Opisuje sa použitie inhibítorov výmeny Na+/H+ na výrobu liečiva určeného na liečenie porúch stimulácie dýchania. Ako inhibítory výmeny Na+/H+ sa používajú substituované benzoylguanidíny, orto-substituované benzoylguanidíny, diacylsubstituované guanidíny, fenyl substituované alkylkarboxylguanididy, heteroaroylguanidíny, bicyklické heteroaroylguanidiny, indenoylguanidíny, substituované tiofenylalkenylkarboxylguanididy, heterocyklické guanidinové deriváty a d'alšie guanidínové deriváty, ktoré sú uvedené v opisnej časti, ako aj ich substituenty. Môžu sa použiť v kombinácii s inhibítorom karboanhydratázy.The use of Na + / H + exchange inhibitors for the manufacture of a medicament for treating respiratory stimulation disorders is described. Substituted benzoylguanidines, ortho-substituted benzoylguanidines, diacyl-substituted guanidines, phenyl-substituted alkylcarboxylguanidides, heteroaroylguanidines, bicyclic heteroaroylguanidines, indenoylguanidines, substituted guiocyanide derivatives, substituted thiophenylalkenyl derivatives, substituted thiophenylalkenyl derivatives are substituted Na + / H + derivatives. parts, as well as substituents thereof. They can be used in combination with a carbonic anhydrase inhibitor.
TV 39 3 - 7<fTV 39 3 - 7 <f
Použitie inhibítorov výmeny Na+/H+ na výrobu liečiva určeného na stimuláciu dýchaniaUse of Na + / H + exchange inhibitors for the manufacture of a medicament intended to stimulate respiration
Oblasť technikyTechnical field
Vynález sa týka použitia inhibítorov výmeny Na+/H+ na výrobu liečiva určeného na liečenie poruchy stimulácie dychu.The invention relates to the use of Na + / H + exchange inhibitors for the manufacture of a medicament for the treatment of a breathing stimulation disorder.
Pri známych účinných látkach, ktoré boli identifikované ako inhibíťory výmeny Na+/H+, ide o guanidínové deriváty, výhodne o acylguanidíny, ktoré sú medzi iným opísané v nasledujúcich publikáciách a patentových dokumentoch: Edward J.Cragoe, Jr., Diuretics, Chemistry, Pharmacology and Medicíne, J.Wiley and Sons (1983), 303-341, pričom okrem toho ide o zlúčeniny nasledujúcich vzorcov:Known active substances which have been identified as Na + / H + exchange inhibitors are guanidine derivatives, preferably acylguanidines, which are described, inter alia, in the following publications and patent documents: Edward J. Crgoe, Jr., Diuretics, Chemistry, Pharmacology and Medicine, J.Wiley and Sons (1983), 303-341, in addition to the compounds of the following formulas:
I. a) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 89/F(A) a benzoylguanidine of the formula I (HOE 89 / F
288-US 5292755)288-US 5292755
v ktorom jeden zo substituentov R^ alebo znamená skupinu R8- S(O)nalebo skupinu R7R8N-O2S- a druhý zo substituentov R^ alebo R^ znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebowherein one of R 6 or R 8 -S (O) n or R 7 R 8 N-O 2 - and the other of R 6 or R 6 is hydrogen, fluoro, chloro, bromo, (C 1 -C 4) alkyl, (C 1 -C 4) alkoxy or phenoxy group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, methyl group and methoxy group, or
druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R6- S (0)n alebo skupinu R7R8N-, pričom n znamená 0, 1 alebo 2,the second of R 1 or R 2 being R 6 -S (O) n or R 7 R 8 N- wherein n is 0, 1 or 2,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, R7 a R8, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR 6 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms, a cyclopentylmethyl group, a cyclohexylmethyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine, chlorine, methyl a group and a methoxy group, R 7 and R 8 , which are the same or different, represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 6 carbon atoms, or
R7 znamená skupinu fenyl-(CH2)m, kde m znamená 1 až 4, aleboR 7 represents a phenyl- (CH 2 ) m group , wherein m represents 1 to 4, or
R7 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, aleboR 7 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 or 2 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group and a methoxy group, or
R7 a R8 spoločne znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec môže byť naviac prerušený atómom kyslíka, atómomR 7 and R 8 together represent a straight or branched chain containing 4 to 7 carbon atoms, which chain may be interrupted by an oxygen atom, an atom
Q síry alebo skupinou R , kdeQ is sulfur or R, wherein
R^ znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R7 a R8 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém,R 7 represents a hydrogen atom or a methyl group, or R 7 and R 8 together with the nitrogen atom to which they are attached represent a dihydroindole, tetrahydroquinoline or tetrahydroisoquinoline system,
R3,R4, a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 uhlíkové atómy aleboR 3 , R 4 , and R 5 independently of one another represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 or 2 carbon atoms, or
R3 a R4 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 2 až 4 uhlíkové atómy aleboR 3 and R 4 together represent an alkylene chain containing from 2 to 4 carbon atoms or
R4 a R5 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R 4 and R 5 together represent an alkylene chain containing 4 to 7 carbon atoms, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof,
b) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F(b) a benzoylguanidine of the formula I (HOE 92 / F
34-US 5373924)34-US 5373924)
v ktoromin which
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2-, kde m znamená 0, 1 alebo 2,R 1 is R 4 -SO 2 or R 5 R 6 N-SO 2 -, wherein m is 0, 1 or 2,
R4 a r5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až S uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 4 and r 5 are C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 5 alkenyl or -C n H 2 n -R 7 where n is 0, 1, 2, 3 or 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentamiR 7 represents a C 5 -C 7 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents
zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF2, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kdeselected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, CF 2 group, methyl group, methoxy group and NR 8 R 9 group , wherein:
Q QQ Q
R a R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR @ 1 and R @ 2 are hydrogen or C1 -C4 alkyl, or
R5 znamená atóm vodíka,R 5 represents a hydrogen atom,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo c cR 6 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms, or cc
R3 a R° spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,R 3 and R 0 together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group,
OABOUT
R znamena atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu O-(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -X-R10, kde m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3,R is H, F, Br, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, a group -O- (CH 2) m CpF 2 p + 1, or a group -XR 10 in which m is 0 or 1, p is 1, 2 or 3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11,X is O, S or NR 11,
R10 znamená atóm vodíka,alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyk12 lopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R , n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 10 is H, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl having 5 to 7 carbon atoms, cyclohexylmethyl, cyk12 lopentylmetylovú group or -C n H 2n -R, n is 0, 1, 2, 3 or 4.
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinuR 12 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom,
Q QQ Q
CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRR, kdeCF 3 , methyl, methoxy and NRR where
R8 a R8 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy aleboR 8 and R 8 represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms; or
R10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R 10 and R 11 together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl;
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluórmetylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -X-R10, kdeR 3 is as R 1 or is C 1 -C 6 alkyl, nitro, cyano, trifluoromethyl, fluoro, chloro, bromo, iodo, or -XR 10 , wherein:
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11, R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu,X is O, S or NR 11, R 10 is H, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl having 5 to 7 carbon atoms, cyclohexylmethyl,
2 cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R n znamená 0 až 4,2 cyclopentylmethyl or -C n H 2n -R, n is 0-4,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kdeR 12 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a CF 3 group, a methyl group, a methoxy group and an NR 8 R 9 group wherein
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, rH znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, aleboR 8 and R 9 are hydrogen or C 1 -C 4 alkyl, r H is C 1 -C 3 alkyl, or
R10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku5 pinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R 10 and R 11 together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group, and pharmaceutically acceptable salts thereof,
c) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 035 EP-OS 556673)(c) ortho-substituted benzoylguanidine of the formula I (HOE 92 / F 035 EP-OS 556673)
(I)(I)
v ktoromin which
R1 znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R6, pričomR 1 represents a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a -XR 6 group, wherein:
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR alebo skupinu Y-ZO, nX is O, S, NR, or Y-ZO, n
Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR ,Y is O or NR,
Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,Z represents a carbon atom or a SO group,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu -(CI^)mcnF2p+l a^e^0 skupinu -CnH2n-R ,R 6 is H, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl having 5 to 7 carbon atoms, cyclohexylmethyl, cyclopentylmethyl group, a - (C ^) m C n F 2p + l, and ^ e ^ 0 is - C n H 2n -R,
alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CFg, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kdeor substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, CFg group, methyl group, methoxy group and NR 9 R 10 group , wherein:
R9 a R1® znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 9 and R 10 are hydrogen or (C 1 -C 4) -alkyl,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, aleboR 7 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms, or
R8 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R 8 and R 7 together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group,
-J g-J g
R·5 .znamená atóm vodíka alebo skupinu -X-R , kdeR 5 represents a hydrogen atom or a group -XR where
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR alebo skupinu Y-ZO,X is O, S, NR, or Y-ZO,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,R 7 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms,
Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR , pričom Y je viazaný na fenylovom zvyšku všeobecného vzorca I,Y represents an oxygen atom or a NR group, wherein Y is bonded to the phenyl radical of formula I,
Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,Z represents a carbon atom or a SO group,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2)m<-pF2p+l aleb° skupinu -CnH2n-R8,R 6 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms, a cyclohexylmethyl group, a cyclopentylmethyl group, a - (CH 2) m < -p F 2p + 1 group and a 1e b ° group - CnH 2n -R 8 ,
alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kdeor substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, CF 3 , methyl, methoxy and NR 9 R 10 , wherein:
R9 a R18 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR 9 and R 18 represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms, or
R° a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,Together R 4 and R 5 denote 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group,
R2 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu R11-SOg- alebo skupinu R12R13N-SO2-, q znamená 0 až 2, rH znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ktorá je nesubstituovaná alebo ktorá nesie ako substituent fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kdeR 2 and R 4 , which are the same or different, represent a group R 11 -SO 8 - or a group R 12 R 13 N-SO 2 -, q is 0 to 2, r H is an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms which is unsubstituted or which bears, as a substituent, a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, CF 3 group, methyl group, methoxy group and NR 9 R 10 group , wherein:
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 9 and R 10 represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms,
R12 a R13 majú významy ako R6 a R7, alebo jeden z obidvoch zvyškov R2 alebo R4 znamená atóm vodíka alebo má význam ako R3· aR 12 and R 13 have the meanings as R 6 and R 7 , or one of the two radicals R 2 or R 4 is hydrogen or has the meaning of R 3 and
R5 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru alebo metoxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R 5 represents a hydrogen atom, a methyl group, a fluorine atom, a chlorine atom or a methoxy group, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof,
d) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F(d) benzoylguanidine of formula I (HOE 92 / F
036-US 5364868)036-US-5364868)
NH2 (I)NH 2
v ktoromin which
R1 alebo R2 znamená amino-skupinu -NR3R4, kde R3 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov aleboR 1 or R 2 represents an amino group -NR 3 R 4 wherein R 3 and R 4 , which are the same or different, represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, or
R3 znamená skupinu fenyl-(CH2)p-, kde p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 aleboR 3 is phenyl- (CH 2 ) p -, wherein p is 0, 1, 2, 3 or 4 or
R3 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, aleboR 3 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 or 2 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group and a methoxy group, or
R3 a R4 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený metylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom jeden člen -CH2- metylénového reťazca sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR5, kdeR 3 and R 4 together represent a straight or branched methylene chain having 4 to 7 carbon atoms, wherein one member of the -CH 2 -methylene chain may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom or a NR 5 group where
R5 znamená atóm vodíka alebo nižšiu alkylovú skupinu,a druhý zo substituentov R·1· alebo R znamena atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 . až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu CF3, skupinu c m F2m+l_CH2_' benzylovú skupinu alebo fenoxy-skupinu, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru a atóm chlóru, m znamená 1, 2 alebo 3,R 5 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and the other of the substituents R 4 or R represents a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, an alkyl group containing 1. to 4 carbon atoms, alkoxy of 1 to 4 carbon atoms, CF 3, C m F 2 m + l _CH 2 _ 'benzyl or phenoxy, where the phenyl radical is unsubstituted or substituted by 1 or 2 substituents selected from a group including a methyl group, a methoxy group, a fluorine atom and a chlorine atom, m represents 1, 2 or 3,
ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,as well as its pharmaceutically acceptable salts,
e) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (92/F(e) benzoylguanidine of the formula I (92 / F
197 K-NZ 248013)197 K-NZ 248013)
(I)(I)
v ktoromin which
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2, kde m znamená 0, 1 alebo 2,R 1 is a group R 4 -SO 2 or a group R 5 R 6 N-SO 2 wherein m is 0, 1 or 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R , kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 4 and R 5 are C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl or -C n H 2 n -R, where n is 0, 1, 2, 3 or 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kdeR 7 represents a C 5 -C 7 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, CF 3 group, methyl group, methoxy group and NR 8 R 9 group , where
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR 8 and R 9 represent a hydrogen atom or a (C 1 -C 4) alkyl group;
r5 znamená atóm vodíka,r5 represents a hydrogen atom,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo r5 a r6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R 6 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group or r 5 and r 6 together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or N-benzyl,
R2 znamená atóm vodíka, priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CR13=CHR12 alebo skupinu -CsCR12,R 2 is H, straight or branched alkyl of 5 to 8 carbon atoms, -CR 13 = CHR 12 group, or -CsCR 12,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14-R15, kdeR 12 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, CF 3 group, methyl group, methoxy group and NR 14 -R 15 group wherein
R^4 a R1^ znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 4) and R ( 1 ) are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or
R·’·2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina, aleboR 2 represents a heteroaryl group containing 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted as a phenyl group, or
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, aleboR 12 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 hydroxy groups, or
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R 12 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms,
R13 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR 13 represents a hydrogen atom or a methyl group;
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, CgH5-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofurányR 12 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkylalkyl group having a cycloalkyl radical having 3 to 8 carbon atoms and an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms, a phenyl group, a C 8 H 5 -alkyl group in which the alkyl radical contains 1 up to 4 carbon atoms, naphthyl, biphenylyl, 1,1-diphenylalkyl, wherein the alkyl moiety contains 1 to 4 carbon atoms, cyclopentadienyl, pyridyl, pyrrolyl, furanyl, thienyl, thiazolyl, oxazolyl, indenyl, quinolyl, indolyl, benzofurans
lovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, triazolylovú skupinu, tetrazolylovú skupinu, izoxazolylovú skupinu, izotiazolylovú skupinu, pyrazinylovú skupinu, pyrimidinylovú skupinu, pyridazinylovú skupinu, indazolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, ftalazinylovú skupinu, chinoxalinylovú skupinu, chinazolinylovú skupinu alebo cinolinylovú skupinu,a benzyl group, a benzothienyl group, a benzothiazolyl group, a benzoxazolyl group, an imidazolyl group, a pyrazolyl group, a triazolyl group, a tetrazolyl group, an isoxazolyl group, an isothiazolyl group, a pyrazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, an isoquinolinyl group, , quinazolinyl or cinolinyl,
R má význam ako R , pričom aromatické substituenty R2, prípadne R3 sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu NrIGrU, v ktorej R^Q a R^l znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R is as R 1, wherein the aromatic substituents R 2 and R 3 are unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, CF 3 , alkyl of 1 to 4 carbon atoms, alkoxy containing 1-4 carbon atoms or the group NrIGrU in which R R Q and R R l are hydrogen or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof,
f) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 3 03 K-EP-OS 589336, NZ 248 703)(f) benzoylguanidine of the formula I (HOE 92 / F 3 03 K-EP-OS 589336, NZ 248 703)
(I) v ktoromIn which
11
R alebo R znamená skupinu R -S(O)n alebo skupinu R\R or R is R-S (O) n or R < 1 >
N—O2S~N — O 2 S ~
5/5 /
R' a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 1 and the other of R 1 or R 2 are hydrogen, hydroxy, fluorine, chlorine, iodine, (C 1 -C 4) -alkyl,
alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, benzyloxy-skupinu alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu alebo benzyloxy-skupinu, skupinu R^-S(O)n, skupinu -NR4R^ alebo 3,4-dehydropiperidínovú skupinu, kde r3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,(C 1 -C 4) alkoxy, benzyloxy or phenoxy group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, methyl group, methoxy group, hydroxy group or benzyloxy group R 3 -S (O) n , -NR 4 R 4, or 3,4-dehydropiperidine, wherein r 3 is C 1 -C 6 alkyl, C 5 -C 7 cycloalkyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl or phenyl which is unsubstituted or substituted by one to three substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, methyl group and methoxy group,
R4 a r5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR 4 and r 5 , which are the same or different, represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 6 carbon atoms, or
R4 znamená skupinu fenyl-(CI^)m, kde m znamená 1, 2, 3 alebo 4, aleboR 4 represents a phenyl- (C 1-4) m group , wherein m represents 1, 2, 3 or 4, or
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR 4 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 or 2 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group and a methoxy group; or
R4 a R5 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec sa môže dodatočne prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR6, kdeR 4 and R 5 together represent a straight or branched chain containing 4 to 7 carbon atoms, which chain may additionally be interrupted by an oxygen atom, a sulfur atom or an NR 6 group, where
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R4 a R5 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém, n znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R represents a hydrogen atom or a methyl group, or R 4 and R 5 together with the nitrogen atom to which they are attached represent a dihydroindole, tetrahydroquinoline or tetrahydroisoquinoline system, n represents 0, 1 or 2, and pharmaceutically acceptable salts thereof,
g) izochinolín všeobecného vzorca I (92/F 304-US 5416094)(g) isoquinoline of general formula I (92 / F 304-US 5416094)
(D(D
v ktoromin which
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 skupinami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nR 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an arylalkyl group, an alkenyl group, a substituted aminoalkyl group or an aryl or heteroaryl ring, said rings being unsubstituted or substituted by 1 to 3 groups selected from halogen, nitro, amino a group, a mono (lower alkyl) amino group, a di (lower alkyl) amino group, a lower alkyl group, a benzyloxy group, a phenoxy group, a hydroxy group, a trifluoromethyl group, n
R znamená atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu alebo arylovú skupinu,ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono (nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,R represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an aryl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a nitro group, an amino group, a mono (lower alkyl) amino group, di (lower) alkyl) amino, lower alkyl, lower alkoxy, benzyloxy, phenoxy, hydroxy,
G znamená skupinu vzorca VIIG is a group of formula VII
(VII)(VII)
X2,X3 a X4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, alkylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylo13X 2, X 3 and X 4 independently of one another are hydrogen, halogen, nitro, amino, alkyl, sulfonamide, mono (lower alkyl) amino, di (lower alkyl) amino; , lower alkylo13
vú skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu,benzyloxy, hydroxy,
X1 znamená atóm vodíka, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7, kdeX 1 is hydrogen, oxygen, sulfur or NR 7 where
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, pričom v uvedených substituentoch každý alkylový reťazec alebo alkenylový reťazec sa môže prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR8,R 7 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an arylalkyl group, an alkenyl group, a substituted aminoalkyl group or an aryl or heteroaryl ring, said rings being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from halogen, nitro, amino a group, a mono (lower alkyl) amino group, a di (lower alkyl) amino group, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a benzyloxy group, a phenoxy group, a hydroxy group and a trifluoromethyl group, each alkyl chain in said substituents or alkenyl can be interrupted by O, S or NR 8,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, a jeho farmaceutický prijateľné soli,R represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an arylalkyl group, an alkenyl group, a substituted aminoalkyl group or an aryl or heteroaryl ring, said rings being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from halogen, nitro, amino- a mono (lower alkyl) amino group, a di (lower alkyl) amino group, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a benzyloxy group, a phenoxy group, a hydroxy group and a trifluoromethyl group, and pharmaceutically acceptable salts thereof,
h) zlúčeniny všeobecného vzorca I (92/F 404-EP 602 522, NZ 250 438)(h) compounds of the general formula I (92 / F 404-EP 602 522, NZ 250 438)
(I) v ktoromIn which
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -NO2, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R4-SOm alebo skupinu R^R^N-SO2-, kdeR 1 represents a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a -NO 2 group, a cyano group, a trifluoromethyl group, an R 4 -SO m group or an R 4 R 6 N-SO 2 - group;
m znamená 0, 1 alebo 2,m is 0, 1 or 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R7 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 4 and R 5 are C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, -C n H 2 n -R 7 or trifluoromethyl, n is 0, 1, 2, 3 or 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde q gR 7 represents a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 8 R 9 group , where qg
R° a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR c and R c are hydrogen or C 1 -C 4 alkyl, or
R5 znamená atóm vodíka,R 5 represents a hydrogen atom,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl; or
R5 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,R 5 and R 6 together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group,
R2 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10, skupinu -NHR10, skupinu -NR10R11, skupinu -CHR10R12, skupinu -/CR12R13OR13'/, skupinu -/C-/CH2-OR13'/R12R13/ alebo skupinu -/CR18R17/p-CO-/CR19R20/q-R14, kdeR 2 is -SR 10, -OR 10, -NHR 10, -NR 10 R 11, -CHR 10 R 12, a group - / CR 12 R 13 OR 13 '/, a - / C / CH 2 -OR 13 '(R 12 R 13 ) or - (CR 18 R 17 ) p -CO- / CR 19 R 20 / q -R 14 where
R10 a R11, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -/CHR16/S-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R21 alebo skupinu -(CH2)_-O-(CH2-CH2O)q-R21,R 10 and R 11 , which are the same or different, represent - (CHR 16 ) S- (CH 2) p - (CHOH) q - (CH 2) r - (CHOH) t R 21 or - (CH 2) _ - O - (CH 2 -CH 2 O) q -R 21 ,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, p, q, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, s znamená 0 alebo 1, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,R is hydrogen or methyl, p, q, r, which are the same or different, are 0, 1, 2, 3 or 4, s is 0 or 1, t is 1, 2, 3 or 4,
R12 a r!3f ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R 12 and r 13 f, which are the same or different, represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or together with the carbon atom to which they are attached a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms,
R13, znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 13 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms,
R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CaH2a-R15, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 14 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms or a group -C and H 2a -R 15 , and is 0, 1, 2, 3 or 4,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kdeR 15 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group and an NR 8 R 9 group wherein
O QO Q
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR @ 1 and R @ 2 are hydrogen or (C1 -C4) alkyl or
R15 znamená heteroarylová skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,R 15 represents a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted as a phenyl group,
R15 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,R 15 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 hydroxy groups,
R16,R17,R18,R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,R 16 , R 17 , R 18 , R 19 and R 20 represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms,
R3 má význam ako R1 alebo □R 3 is as R 1 or □
R znamena alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R22, kdeR represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a group -XR 22 where
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR16, kde η gX represents an oxygen atom, a sulfur atom or an NR 16 group where η g
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy aleboR represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms; or
Ί 6Ί 6
R a Rxa spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R and R xa together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group,
R22 má význam ako R^4, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,R 22 has the meaning as R 4 , as well as their pharmaceutically acceptable salts,
i) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 405-EP 602523, NZ 250 437)(i) benzoylguanidine of the formula I (HOE 92 / F 405-EP 602523, NZ 250 437)
(I)(I)
v ktoromin which
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu R -CpH2p-Oq, skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2, kde m znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0 alebo 1, q znamená 0, 1, 2 alebo 3,R 1 represents a hydrogen atom, a fluorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a nitro group, a cyano group, an R -CpH 2 p -Oq group, an R 4 -SO 2 group or a R 5 R 6 N-SO 2 group where m is 0 , 1 or 2, p is 0 or 1, q is 0, 1, 2 or 3,
R znamena skupinu CrF2r+1, r znamená 1, 2 alebo 3,R is C r F 2r + 1 , r is 1, 2 or 3,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R·1·7 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 4 and R 5 are C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, -C n H 2 n -R · 1 · 7 or trifluoromethyl, n is 0, 1, 2, 3 or 4.
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR®R^, kdeR is C 3 -C 7 cycloalkyl or phenyl which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy and NR ® R 6 where
Q QQ Q
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR @ 1 and R @ 2 are hydrogen or (C1 -C4) alkyl or
R5 znamená atóm vodíka,R 5 represents a hydrogen atom,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR 6 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms; or
R5 a R6 znamenajú spolu 4 alebo 5 metylénových skupín,R 5 and R 6 together represent 4 or 5 methylene groups,
z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl;
R2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíko. vých atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amínovú skupinu, metylamínovú skupinu a dimetylamínovú skupinu aleboR 2 is heteroaryl having up to 9 carbon 1. or carbon atoms which are bonded via a carbon or nitrogen atom and which are unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino; or
R2 znamená skupinu -SR1®, skupinu -OR1®, skupinu -NR1®R11, skupinu -CR1®R11R12, kdeR 2 is -SR 1 ®, -OR 1 ®, -NR 1 ®R 11 , -CR 1 ®R 11 R 12 , where
R1® znamená skupinu -CaH2a-heteroaryl, v ktorom heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,® R 1 is -C a H 2 -heteroaryl, wherein the heteroaryl radical contains 1 to 9 carbon atoms and which is unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, trifluoromethyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino, and is 0, 1 or 2,
R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R1® alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 11 and R 12 independently of one another have the meaning of R 11 or are hydrogen or C 1 -C 4 alkyl,
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,R 3 is defined as R 1 or alkyl of 1 to 6 carbon atoms or a group -XR 13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,X represents an oxygen atom, a sulfur atom or an NR 14 group, R 14 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -C^H^-R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 aleboR is H, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms or-C ^ H ^ -R 15, b is 0, 1, 2, 3 or 4, or
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R 13 and R 14 together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl;
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9,R 15 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 8 R 9 group ,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R 8 and R 9 represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof,
k) benzolyguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F(k) benzolyguanidine of formula I (HOE 92 / F
411-NZ 250450, EP 603650)411-NZ 250450, EP 603650
(I) v ktorom jeden zo substituentov r\r2,r3 alebo R4 znamená amino-skupinu vzorca(I) wherein one of R 1, R 2, R 3 or R 4 represents an amino group of the formula
R5 /R 5 /
---N--- N
X 6X 6
CÄ-RA-R
R5 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, gR 5 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, n represents 0, 1, 2, 3 or 4;
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom jedna skupina CH2 sa môže nahradíέ jedným atómom síry alebo skupinou NR7,R represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, one CH 2 group being replaced by one sulfur atom or NR 7 group,
R znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu alebo gR is hydrogen, methyl, or ethyl; or g
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinuR represents a C 3 -C 8 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methyl group, a methoxy group, a group
-NR8R9,-NR 8 R 9
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu aleboR 8 and R 9 represent a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group;
R5 a R6 znamenajú spolu s atómom dusíka 5-, 6- aleboR 5 and R 6 together with the nitrogen atom represent 5-, 6- or
7-členný kruh, v ktorom sa môže jeden atóm uhlíka nahradiť atómom síry, atómom kyslíka alebo skupinou NR10,A 7-membered ring in which one carbon atom can be replaced by a sulfur atom, an oxygen atom or an NR 10 group,
R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu, a ďalší zo substituentov r\r2,r3 alebo R4 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skúpinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, skupinu CF3-O-, skupinu cmF'2m+l^H2-®_ alebo skupinu m znamená 1, 2 alebo 3, q znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p znamená 0 alebo 1,R 10 is hydrogen, C 1 -C 3 alkyl or benzyl, and another of R 1, R 2, R 3 or R 4 is hydrogen, fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, trifluoromethyl, nitro, CF 3 -O-, c m F '2m + 1 H 2 - ? - or m is 1, 2 or 3, q is 0, 1, 2, 3 or 4, p means 0 or 1,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR ,X is O or NR,
R12 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, rH znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu nr13r14,R 12 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 3 alkyl group, rH represents a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group, a C 3 -C 8 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, methyl group, methoxy group and group nr 13 r 14 ,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R 13 and R 14 represent a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof,
1) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F1) a benzoylguanidine of the formula I (HOE 92 / F
422-EP 604852)422-EP 604852
O (I) v ktoromO (I) in which
R1 znamená skupinu R4R5N-C(X)-,R 1 represents a group R 4 R 5 NC (X) -,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R6,X is O, S or NR 6,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n~R , n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 4 and R 5 , which are the same or different, represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 6 carbon atoms or a group -C n H 2 n -R, n being 0, 1, 2 , 3 or 4
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvo-R 7 represents a C 5 -C 7 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of:
lenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboa fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methoxy group and an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms; or
R4 a r5 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R 4 and R 5 together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl;
R8 má význam ako R4 alebo znamená amidínovú skupinu,R 8 is as R 4 or is an amidine group,
R znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, 1-alkenylovú alebo 1-alkinylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, C6H5-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiopyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofuranylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu alebo skupinu -W-R8,R represents a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, an alkyl group containing 1 to 8 carbon atoms, a 1-alkenyl or 1-alkynyl group, a cycloalkyl group containing 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkylalkyl group the radical contains 3 to 8 carbon atoms and the alkyl radical contains 1 to 4 carbon atoms, a phenyl group, a C 6 H 5 -alkyl group in which the alkyl radical contains 1 to 4 carbon atoms, a naphthyl group, a biphenylyl group, 1,1-diphenylalkyl a group in which the alkyl radical contains 1 to 4 carbon atoms, cyclopentadienyl, pyridyl, thiopyridyl, pyrrolyl, furanyl, thienyl, thiazolyl, oxazolyl, indenyl, quinolyl, indolyl, benzofurothienyl, benzofurothienyl benzothiazolyl, benzoxazolyl, and or -WR 8 ,
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR8,W represents an oxygen atom, a sulfur atom or an NR 8 group,
R® znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu -(CH2)mcpF2p+l skupinu -CgH2g-R10,, m znamená 0 alebo 1 p znamená 1, 2 alebo 3, q znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R® is H, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl having 5 to 7 carbon atoms, cyclohexylmethyl, cyclopentylmethyl, - (CH 2) m C p F 2p + l group -CgH 2 gR 10, , m is 0 or 1 p is 1, 2 or 3, q is 0, 1, 2, 3 or 4,
R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRi:lR12,R 10 is phenyl which is unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, trifluoromethyl, methyl, methoxy and NR i: l R 12,
R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 11) and R ( 12) are hydrogen or (C1-C4) -alkyl,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy aleboR 9 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms; or
Q QQ Q
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH-j alebo skupinou N-benzyl,R and R together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH-J or N-benzyl;
R3 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -W-R8, ktorá má význam definovaný pre R , ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R 3 represents H, F, Cl, Br, I, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, or a group -WR 8, which is as defined for R, and a pharmaceutically-acceptable salt thereof,
m) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (93/F 054-NZ 250919, EP-OS 612 723m) benzoylguanidine of the formula I (93 / F 054-NZ 250919, EP-OS 612 723)
(D(D
o nh2 o nh 2
v ktoromin which
R1,R2,R3 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R1,R2 alebo R3 znamená N3, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu alebo alkyloxy-skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, keď aspoň jeden zo zvyšných substituentov R1,R2 alebo R3 znamená dostatočne lipofilný alkylový zvyšok obsahujúci 3 až 12 uhlíkových atómov alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu R4-cnH2n-°m<R 1 , R 2 , R 3 are hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine or C 1 -C 12 alkyl, one of R 1 , R 2 or R 3 is N 3 , cyano, a hydroxy group or an alkyloxy group having 1 to 10 carbon atoms, when at least one of the remaining substituents R 1 , R 2 or R 3 is a sufficiently lipophilic alkyl radical having 3 to 12 carbon atoms or one of the substituents R 1 , R 2 or R 3 is the group R 4 - C n H 2n ° m <
m znamená 0 alebo 1, n znamená 0, 1, 2 alebo 3,m is 0 or 1, n is 0, 1, 2 or 3,
R4 znamená skupinu Cp^p+ľ p znamená 1, 2 alebo 3, pokiaľ n je rovné 0 alebo 1 aleboR 4 represents a group C p = p + 1 p represents 1, 2 or 3 when n is 0 or 1 or
R4 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu , pričom uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy sú nesubstituovaná alebo substituované jedným substituentom zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR5R6,R 4 represents a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, a phenyl group, a pyridyl group, a quinolyl group or an isoquinolyl group, said aromatic and heteroaromatic ring systems being unsubstituted or substituted with one substituent selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl methyl, methoxy and NR 5 R 6,
R5 a R6 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu -CsCR^ alebo skupinu -C/R6/=CR5,R 5 and R 6 represent a hydrogen atom or a (C 1 -C 4) alkyl group or one of R 1 , R 2 or R 3 represents a -C 5 R 6 group or a -C (R 6 ) = CR 5 group ,
R5 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu a heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina alebo r5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíko23 vých atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná až 3 hydroxy-skupinami aleboR 5 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group, a hydroxy group, an amino group, a methylamino group and a dimethylamino group and a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted as a phenyl group or r5 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by up to 3 hydroxy groups, or
R5 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R 5 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms,
R6 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli,R 6 represents a hydrogen atom or a methyl group, as well as pharmacologically acceptable salts thereof,
o) benzoylguanidín všeobecného vzorca 1(93/F(o) benzoylguanidine of general formula 1 (93 / F
153-EP-OS 627413, NZ 260660153-EP-OS 627413, NZ 260660
(I)(I)
v ktoromin which
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu xo-(CH2)p-(CF2)g-CF3, skupinu R^-SOm, skupinu R8-COalebo skupinu R°R7N-SO2~,R 1 represents H, F, Cl, Br, I, nitro, cyano, a group XO (CH 2) p (CF 2) g-CF 3, R -SOMe, R @ 8 -COor R ° R 7 N-SO 2 -,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, m znamená 0, 1 alebo 2, o znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,X is O, S or NR 14, m is 0, 1 or 2, o is 0 or 1, p is 0, 1 or 2; q is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6,
R5 a R6 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R8 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 5 and R 6 are C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, -C n H 2 n -R 8 or trifluoromethyl, n is 0, 1, 2, 3 or 4,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxyskupinu a skupinu NR9R10,R 8 represents a C 3 -C 7 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 9 R 10 group ,
R® a R1® znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR (R ) and R (R ) are hydrogen or (C1-C4) -alkyl; or
R® znamená atóm vodíka,R @ 5 represents a hydrogen atom,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR 7 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group;
R® a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových. skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ alebo skupinou .N-benzyl, nR @ 7 and R @ 7 together represent 4 or 5 methylene. groups of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 2 group or a N-benzyl group, n
R znamena skupinu /=\ 0 ” / (C)iľ~ (CH°H)—(CH2)—(CHOH)-R11 alebo skupinu (C)—(CHOH)—(CH2)—(CHOH)-R11 —Y alebo skupinuR is / = \ 0 "/ (C) IL-(° H CH) - (CH 2) - (CHOH) -R 11 or a group (C) - (CHOH) - (CH2) - (CHOH) - R 11 -Y or a group
(C)—(CHOH)—(CH2)—(CHOH)-R11 (C) - (CHOH) - (CH 2 ) - (CHOH) -R 11
Y—Y-
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR12-,Y represents an oxygen atom, a sulfur atom or an -NR 12 - group,
R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, h znamená 0 alebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom však h, i a k súčasne neznamenajú 0,R 11 and R 12 represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, h is 0 or 1, i, independently of one another, being 0, 1, 2, 3 or 4, but h while not simultaneously 0 .
TT
R ma význam ako R alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,R is as R or is (1-6C) alkyl or -XR 13 ,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,X represents an oxygen atom, a sulfur atom or an NR 14 group, R 14 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms,
R13 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkoR 13 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon
vých atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -C^H^-R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebob is 0, 1, 2, 3, or 4, or a (C 3 -C 8) cycloalkyl group or a C 1 H 4 -R 15 group ;
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, . z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH-j alebo skupinou N-benzyl,R 13 and R 14 together represent 4 or 5 methylene groups,. of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH-j group or an N-benzyl group,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metcxy-skupinu a skupinu NR9R10, q ί nR 15 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 9 R 10 group , q 9 n
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R @ 1 and R @ 2 are hydrogen or (C1 -C4) alkyl,
R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR16 alebo skupinu -NR16R17 η zr ηR 4 represents a hydrogen atom, -OR 16 or -NR 16 R 17 η zr
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R and R are, independently of one another, a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof,
p) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F(p) benzoylguanidine of formula I (HOE 93 / F
154-EP-OS 628543, NZ 260 681)154-EP-OS 628543, NZ 260 681
(I) v ktoromIn which
R1 znamená skupinu R6-CO alebo skupinu R7R8N-CO, gR 1 is R 6 -CO or R 7 R 8 N-CO, g
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R is C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 perfluoroalkyl, C 3 -C 8 alkenyl or C n H 2 n -R 9 , n is 0, 1, 2, 3 or 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhR 9 represents a cycloalkyl group containing 3 to 8 carbon atoms
líkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR10R11,phenyl, biphenylyl or naphthyl, the aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 10 R 11 ,
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 10 and R 11 represent hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 7 is H, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, perfluoroalkyl of 1 to 8 carbon atoms, alkenyl having 3 to 8 carbon atoms or -C n H 2n -R 12, n is 0, 1, 2 , 3 or 4
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^R^4,R is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy- and NR ^ R ^ 4 ,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 13 and R 14 represent a hydrogen atom, a (C 1 -C 4) alkyl group or a (C 1 -C 4) perfluoroalkyl group,
R° znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR c represents a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group or a C 1 -C 4 perfluoroalkyl group, or
R' a R° spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R 1 and R 0 together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group,
R má význam ako R alebo znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2nR15, n znamená 0, 1, 2, 3, 4,R is as R or is hydrogen, fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, nitro, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 perfluoroalkyl, alkenyl containing 3 to 8 carbon atoms or -C n H 2 n R 15 , n being 0, 1, 2, 3, 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substi. tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,R 15 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a phenyl group, a biphenylyl group or a naphthyl group, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents. radical of a bicyclic selected from the group consisting of F, Cl, trifluoromethyl, methyl, methoxy and NR 16 R 17,
R18 a R17 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo oR ( 18) and R ( 17) are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl;
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR represents a C 1 -C 9 heteroaryl group which is bonded via a carbon or nitrogen atom and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methoxy group, hydroxy group, amino group a group, a methylamino group and a dimethylamino group; or
R2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19, skupinu -CR18R19R20,R 2 is SR 18, -OR 18, -NR 18 R 19, -CR 18 R 19 R 20,
Ί QΊ Q
R znamena skupinu -CaH2a-heteroaryl, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom tento zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,R is -C and H 2a -heteroaryl wherein the heteroaryl radical contains 1 to 9 carbon atoms, which radical is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group -hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino, and is 0, 1 or 2,
R19 a R28 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR 19 and R 28 independently of one another have the meaning of R 18 or are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl, or
R2 znamená skupinu R21-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2-, m znamená 1 alebo 2,R 2 is R 21 -SO 2 or R 22 R 23 N-SO 2 -, m is 1 or 2,
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R24, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R is alkyl of 1 to 8 carbon atoms, perfluoroalkyl of 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl radical containing 3 to 8 carbon atoms, -C n H 2n -R 24, n is 0, 1, 2, 3 or 4 .
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,R 24 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a phenyl group, a biphenylyl group or a naphthyl group, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy -group and NR 27 R 28 ,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1. až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R @ 1 and R @ 2 are hydrogen, C1 -C4 alkyl or C1 -C4 perfluoroalkyl,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R is H, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, perfluoroalkyl of 1 to 8 carbon atoms, alkenyl having 3 to 8 carbon atoms, -C n H 2n -R 29, n is 0, 1, 2, 3 or 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,R is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy- and NR 30 R 31 ,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 30) and R ( 31) are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or a perfluoroalkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl aleboR and R together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl,
2 22 2
R znamena skupinu R X-,R stands for R X-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, skupinu (D=0)A-, skupinu NR34C=MNR3^M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,X is O, S, NR 34 , (D = O) A-, NR 34 C = MNR 3 , M is O or S,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,A represents an oxygen atom or a group NR 34 ,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,D represents a carbon atom or an SO group,
R33 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2 )^0^2^^.-^, skupinu -CnH2n-R , n znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 33 represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, a (CH 2 ) 4 O 2, R 2, -C 1 H 2 n -R group, n being 0 or 1 , d is 1, 2, 3, 4, 5, 6, or 7, n is 0, 1, 2, 3, or 4,
R36 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo.naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R ,R 36 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a phenyl group, a biphenylyl group or a naphthyl group, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy and NRR,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 37) and R ( 38) are hydrogen, (C1-C4) -alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl,
R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 34 represents a hydrogen atom, a (C 1 -C 4) alkyl group or a (C 1 -C 4) perfluoroalkyl group,
R35 má význam ako R33 aleboR 35 is as R 33 or
R33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo znamená skupinu -SR48, skupinu -OR48, skupinu -NHR48, skupinu -NR4°R41,skupinu -CHR48R42, skupinu -C/R42R43OH/, skupinu -C=CR48, skupinu -/CR47R48/U-(CO)-/CR49R58/V-R44, R48 a R41, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R51 alebo skupinu -(CH2)p-O-(CH2-CH2O) -R51,R 33 and R 34 together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl, where A and are attached to the phenyl ring benzoylguanidine skeleton, or -SR 48 , -OR 48 , -NHR 48 , -NR 4 ° R 41 , -CHR 48 R 42 , -C (R 42 R 43 OH), -C = CR 48 , - / CR 47 R 48 / U- (CO) - / CR 49 R 58 / VR 44 , R 48 and R 41 , which are the same or different, represent - (CH 2) p - (CHOH) q- (CH 2) r - (CHOH) t R 51 or - (CH 2) p -O- (CH 2 -CH 2 O) -R 51
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, q, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,R is hydrogen or methyl, u is 1, 2, 3 or 4, v is 0, 1, 2, 3 or 4, p, q, r, which are the same or different, are 0, 1, 2, 3 or 4, t is 1, 2, 3 or 4,
R42 a R43, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atómR 42 and R 43 , which are the same or different, represent an atom
vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebohydrogen or alkyl having 1 to 6 carbon atoms; or
R42 a r43 spolu znamenajú atóm uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R 42 and R 4 together are a 3 carbon atom to which they are attached, a cycloalkyl radical containing 3 to 8 carbon atoms,
R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu _c e H2eR45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 44 is H, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl having up to 8 carbon atoms or _c e H 2e, R 45, e is 0, 1, 2, 3 or 4,
R45 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,R 45 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 52 group R 53 ,
C nC n
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR @ 1 and R @ 2 are hydrogen, C1 -C4 alkyl or
R45 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, aleboR 45 represents a C 1 -C 9 heteroaryl group which is unsubstituted or substituted as a phenyl group, or
R45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,R 45 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 hydroxy groups,
R46,R47,R48,R49 a R58 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboR 46 , R 47 , R 48 , R 49 and R 58 represent a hydrogen atom or a methyl group;
R2 znamená skupinu R55-NH-SO2-,R 2 is R 55 -NH-SO 2 -,
R55 znamená skupinu R56R57N-(C=Y)-,R 55 is R 56 R 57 N- (C = Y) -,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R58, c c. c 7Y represents an oxygen atom, a sulfur atom or an NR 58 group; c 7
R a R , ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -Cfl^f-R59, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R and R, which are the same or different, represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 6 carbon atoms, or a -C (R 1) f R 59 group , f being 0, 1, 2, 3 or 4 .
R59 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až uhlíkové atómy alebo a r57 spOiu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R 59 is cycloalkyl having 5 to 7 carbon atoms or phenyl, which is unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, trifluoromethoxy, and alkyl of 1 to carbon atoms or and R 57 in L the mean of the 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl;
R58 má význam ako R56 alebo znamená amidínovú skupinu, R8, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R1 alebo R2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R 58 is as R 56 or is an amidino group, R 8 , R 4 and R 5 independently of one another have the meanings as R 1 or R 2 as well as pharmaceutically acceptable salts thereof,
q) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 220-EP-OS 640593, NZ 264 117)q) benzoylguanidine of general formula I (HOE 93 / F 220-EP-OS 640593, NZ 264 117)
(I)(I)
v ktoromin which
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu -XQ- (CH2) q-CF3 , skupinu R5-SOm-, skupinu R6-CO-, skupinu R6R7-CO- alebo skupinu R8R7N-SO2-,R 1 is H, fluoro, bromo, iodo, nitro, cyano, a group -X q (CH 2) q CF 3, R 5 -SoM-, R @ 6 --CO, R @ 6 R 7 -CO- or R 8 R 7 N-SO 2 -,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, m znamená 0, 1 alebo 2, o znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,X is O, S or NR 14, m is 0, 1 or 2, o is 0 or 1, p is 0, 1 or 2; q is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6,
R5 a R6 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu - cnH2n-R8 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 5 and R 6 represent an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl radical containing 3 to 6 carbon atoms, - C n H 2n R 8 or trifluoromethyl, n is 0, 1, 2, 3 or 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 substituenR represents a cycloalkyl group containing 3 to 7 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents;
tami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, q 1 n metoxyskupinu a skupinu NR R ,those selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, q 1 n methoxy group and NR R group,
R9 a R1® znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR 9 and R 10 are hydrogen or C 1 -C 4 alkyl;
R6 znamená atóm vodíka,R 6 represents a hydrogen atom,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR 7 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group;
R6 a . R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R 6 a. R 7 together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group,
R znamená skupinuR is a group
R11 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu,dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu,R 11 represents a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms which is bonded via a carbon or nitrogen atom and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group , hydroxy, amino, methylamino, dimethylamino and benzyl,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR12, R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,Y represents an oxygen atom, a sulfur atom or an NR 12 group, R represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms,
R3 má význam ako R1 aleboR 3 is as R 1 or
R3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,R 3 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or -XR 13 ;
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,X represents an oxygen atom, a sulfur atom or an NR 14 group, R 14 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms,
R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -Ο^Η^-Ρ15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 aleboR 13 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms or a group -ΟΟΟΗΗΗΡ 15 , b is 0, 1, 2, 3 or 4 or
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,R 13 and R 14 together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl;
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,R 15 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 9 R 10 group ,
R9 a R10 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 9 and R 10 represent an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms,
R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR16, skupinu -NR16R17 alebo skupinu CrF2r+1,R 4 represents a hydrogen atom, -OR 16 , -NR 16 R 17, or C r F 2r + 1 ,
R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,R ( 16) and R ( 17) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1 to 3 carbon atoms, r is 1, 2, 3 or 4,
ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,as well as its pharmaceutically acceptable salts,
r) 5-členný heterocyklus s nakondenzovaným benzénovým kruhom všeobecného vzorca I (HOE 93/F 223 K-EP 639573,(r) 5-membered benzene ring fused heterocycle of formula I (HOE 93 / F 223 K-EP 639573,
NZ 264130)NZ 264130)
(I)(I)
v ktoromin which
X znamená atóm dusíka alebo skupinu CR6,X represents a nitrogen atom or a CR 6 group,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7,Y is O, S or NR 7,
A, B spolu znamenajú väzbu aleboA, B together represent a bond or
A,B obidva znamenajú atóm vodíka, pokiaľ súčasne X znamená Cr6 a Y znamená NR7, jeden zo substituentov R1 až R6 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2· ďalšie substituenty R1 až R® znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov,A, B are both hydrogen, X is at the same time as Cr 6 and Y is NR 7, one of R 1 to R 6 is -CO-N-C (NH2) 2 · the other substituents R 1 to represent R® a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom or an alkyl group containing 1 to 6 carbon atoms,
Ί C najviac dva z dalších substituentov Rx až R° znamenajú kyano-skupinu, nitro-skupinu, N3, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo trifluórmetylovú skupinu, najviac jeden z ďalších substituentov znamená skupinu R8-cnH2n'z' n znamená 0 až 10, pričom alkylénový reťazec -CnH2n je priamy alebo rozvetvený a atóm uhlíka sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo atómom dusíka,Ί C at most two of the other substituents R x -R 0 are cyano, nitro, N 3 , alkoxy of 1 to 4 carbon atoms or trifluoromethyl, at most one of the other substituents is R 8 -c n H 2n 'of n is 0 to 10, wherein the alkylene chain -C n H 2n is a straight or branched carbon atom can be replaced by oxygen, sulfur or nitrogen atom,
R znamena atóm vodíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 metylénovými skupinami alebo hydroxy-skupinou, alebo môže obsahovať etylénovú skupinu CH=CH, pričom metylénová skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka alebo atómom síry alebo atómom dusíka, aleboR represents a hydrogen atom, an alkenyl group of up to 6 carbon atoms or a cycloalkyl group of 3 to 10 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 4 methylene groups or a hydroxy group, or may contain an ethylene group CH = CH, the methylene group being it may be replaced by an oxygen atom or a sulfur atom or a nitrogen atom, or
R° znamena fenylovu skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH3-S(O)s alebo skupinu R9-Wy-, s znamená 0, 1 alebo 2,R 0 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine, chlorine, bromine, iodine, trifluoromethyl, CH 3 -S (O) s or R 9 -W y -, s stands for 0, 1 or 2,
R9 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu,R 9 represents a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group,
W znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR10,W represents an oxygen atom or an NR 10 group,
R10 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R 10 represents a hydrogen atom or a methyl group,
Y znamená 0 alebo 1 aleboY is 0 or 1;
R znamená skupinu CmF2ltl+1, m znamená 1 až 3 aleboR is C m F 2 H 1 + 1 , m is 1 to 3, or
R8 znamená 1- alebo 2-naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu,R 8 is 1- or 2-naphthyl, pyridyl, quinolyl or isoquinolyl,
Z znamená skupinu -C0-, skupinu -CH2- alebo skupinu -/CR11(OH)/q, q znamená 1, 2 alebo 3,Z is -CO-, -CH 2 - or - / CR 11 (OH) / q , q is 1, 2 or 3,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR 11 is H or methyl, or
Z znamená atóm kyslíka alebo skupinu -NR -,Z is oxygen or -NR-,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboR is hydrogen or methyl, or
Z znamená skupinu -S(0)g-, s znamená 0, 1 alebo 2, aleboZ is -S (O) g -, s is 0, 1 or 2, or
Z znamená skupinu -SO2-NR13-,Z is -SO 2 -NR 13 -,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, nR represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms, n
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu R8-CnH2n-, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R is H, alkyl of 1 to 10 carbon atoms, alkenyl of 2 to 10 carbon atoms or a radical R 8 -C n 2n -, and its pharmaceutically acceptable salts,
s) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/Fs) a benzoylguanidine of the formula I (HOE 93 / F
236-EP-OS 638548, NZ 264216)236-EP-OS 638548 NZ 264216
(I) v ktoromIn which
R1, R3 alebo R4 znamená skupinu -NR6 C=X NR7R8,R 1 , R 3 or R 4 is -NR 6 C = X NR 7 R 8 ,
X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R9/R 6 is H, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, perfluoroalkyl of 1 to 8 carbon atoms, alkenyl having 3 to 8 carbon atoms or -C n H 2n -R 9 /
n znamená Ο, 1, 2, 3 alebo 4,n represents Ο, 1, 2, 3 or 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu ΝΚ^-θΗ11,R 9 is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy -group and group ΝΚ ^ -θΗ 11 ,
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 10 and R 11 represent hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atornov alebo skupinu -CQH2o-R , o znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 7 represents a hydrogen atom, a C 1 -C 8 alkyl group, a C 1 -C 8 perfluoroalkyl group, a C 3 -C 8 alkenyl alkenyl group or a -C Q H 20 -R 10 group, o is 0, 1, 2, 3 or 4,
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,R 12 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a phenyl group, a biphenylyl group or a naphthyl group, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy -group and NR 13 R 14,
R^3 a R·1·4 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R @ 3 and R @ 4 · 1 ·, H, alkyl having 1 to 4 carbon atoms or perfluoroalkyl of 1 to 4 carbon atoms,
R8 má význam ako R7 aleboR 8 is as R 7 or
R a R° spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, zostávajúce substituenty R2, R3, R4, R5 alebo R1, R2, R4, R5 alebo R1,R2,R3,R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -Ota-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0^-alkenyl, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -Otc(CH2)bcdF2d+ľ skuPinu -OtdCpH2pR18, alebo najviac dve skupiny CN, NO2, NR1SR17,R and R together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl, the other substituents R 2, R 3, R 4, R 5 or R 1, R 2, R 4, R 5 or R 1, R 2, R 3, R 5 independently of one another represent H, F, Cl, Br, I, the group - Ota-alkyl in which the alkyl portion contains 1 to 8 carbon atoms, -0-alkenyl, wherein the alkenyl group contains 3 to 8 carbon atoms, -Otc (CH 2) b C d F 2d + L Item P inu - OtdC p H 2 pR 18 or at most two groups CN, NO 2 , NR 1 S R 17 ,
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19R20,carbon atoms, phenyl, biphenylyl or naphthyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, trifluoromethyl, methyl, methoxy and NR 19 R 20,
Ί Q O AΊ Q O A
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R @ 1 and R @ 2 denote a hydrogen atom or a C1 -C4 alkyl group or a C1 -C4 perfluoroalkyl group,
RJ° znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CgH2q-R21, q znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, Rj represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, perfluoroalkyl of 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl radical containing 3 to 8 carbon atoms or CGH 2 q R 21, q is 0, 1, 2, 3 or 4.
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR22R22,R is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy- NR 22 R 22
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R and R are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CrH2r-R24, r znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R is H, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, perfluoroalkyl of 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl radical containing 3 to 8 carbon atoms or the group C r H 2r -R 24, r is 0, 1, 2, 3 or 4,
-R znamena cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8-R represents a cycloalkyl group containing 3 to 8
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R28,carbon, phenyl, biphenylyl or naphthyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 25 R 28 ,
R28 a R26 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 28) and R ( 26 ) are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl; or
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R and R together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl, and their pharmaceutically acceptable salts,
t) diacyl-substituované guanidíny všeobecného vzorca I (HOE 93/F 249-EP-OS 640587, NZ 264282) χ^ΝΗ m χ Y Y T O NH O (I)t) a diacyl-substituted guanidine of the formula I (HOE 93 / F 249-EP-A 640 587, NZ 264 282) χ ^ Ν Η χ m YYTO NH O (I)
v ktoromin which
X1 a X2 znamenajú skupinu všeobecného vzorcaX 1 and X 2 represent a group of the general formula
v ktoromin which
Ti znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 Λ DTi means 0, 1, 2, 3 or 4 Λ D
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu,R and R are, independently of one another, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a cyano group,
skupinu OR188, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 0^ (CH2) zic2mF2zm+ľ ^θηΥ1ονύ skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR189R118,OR 188, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms, 0? (CH 2) Z c 2 m F 2ZM + L ^ θ η Υ 1ον ύ or benzyl, wherein the aromatics are unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 189 R 118 group ,
R109 a R110 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zl znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zk znamená 0 alebo 1, zm znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R 109 and R 110 are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl, Z 1 is 0, 1, 2, 3 or 4, Z is 0 or 1, Z is 1, 2 , 3, 4, 5, 6, 7, or 8,
R znamena atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR11^112,R is hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 perfluoroalkyl, C 3 -C 8 alkenyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl or benzyl, said aromatic groups are unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, trifluoromethyl, methyl, methoxy and NR 11 ^ 112,
R111 a R112 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu,R ( 111) and R ( 112) are hydrogen, (C1-C4) -alkyl or perfluoroalkyl;
107 108107 108
R a R majú nezávisle jeden na druhom význam ako R106 aleboR and R are independently of one another as R 10 6 or R 10
107 inň107 inň
R a Rxw spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, aleboR and R xw together represent 4 or 5 methylene groups of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group, or
X a X znamenajú skupinu všeobecného vzorcaX and X are a group of formula
v ktoromin which
T2A a T2b nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1 alebo 2, pričom dvojitá väzba môže mať konfiguráciu (E) alebo (Z), aleboT 2A and T 2b independently of one another represent 0, 1 or 2, wherein the double bond may be of the (E) or (Z) configuration, or
X1 a X2 znamenajú skupinu všeobecného vzorcaX 1 and X 2 represent a group of the general formula
v ktoromin which
T3 znamená 0, alebo 2,T3 is 0 or 2,
U, YY a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm uhlíka alebo atóm dusíka, pričom U, YY, Z môžu niesť nasledujúci počet substituentov:U, YY and Z independently represent a carbon atom or a nitrogen atom, wherein U, YY, Z may carry the following number of substituents:
RD znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, rUI, rU2, rY1, rY2, rZI, rZ2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR^·14, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu °zka zlaczmaF2zma' skupinu NR115R13·6, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR R ,R D is H, alkyl of 1 to 8 carbon atoms or perfluoroalkyl of 1 to 8 carbon atoms, Rui, R U2, R Y1, R y2, rust, r Z 2 than independently, an of one another are hydrogen, F, Cl, Br, I, cyano, OR ^ · 14, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms, ° LA evil c grain F 2zma 'NR 115 R 13 · 6, phenyl or benzyl, wherein the aromatics are unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, trifluoromethyl, methyl, methoxy, NR R,
R117 a R118 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zka znamená 0 alebo 1, zla znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zrna znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, rH·4 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR119R120,R 117 and R 118 are hydrogen, alkyl of 1 to 4 carbon atoms or perfluoroalkyl of 1 to 4 carbon atoms, z is 0 or 1, evil is 0, 1, 2, 3 or 4, grains are 1, 2 , 3, 4, 5, 6, 7 or 8, rH · 4 represents a hydrogen atom, a C 1 -C 8 alkyl group, a C 1 -C 8 perfluoroalkyl group, a C 3 -C 8 alkenyl group, a C 3 -C 8 cycloalkyl group 3-8 carbon atoms, phenyl or benzyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy and NR 119 R 120 ,
R119 a R120 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 119 and R 120 represent a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group or a C 1 -C 4 perfluoroalkyl group,
R1^ a nezávisle jeden na druhom majú významy ako R114 aleboR 11 and independently of one another have the meanings as R 114 or
R115 a R116 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 aleboR 115 and R 116 together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or
skupinou N-benzyl, pričom je vylúčená konštitúcia, kedy U znamená atóm dusíka, YY znamená atóm dusíka a Z znamená atóm uhlíka,N-benzyl, excluding constitution where U is nitrogen, YY is nitrogen and Z is carbon,
R101, R102, R103, R104 a R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu Xzoa-(CH2)zpa(czqaF2zqa+l)' skupinu R110a_gQzbmj skupinu R110^R110cN-CO,, skupinu Rllla-COalebo skupinu R112aR113aN-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,R 101 , R 102 , R 103 , R 104 and R 105 independently of one another represent a hydrogen atom, a fluorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a cyano group Xa and - (CH 2 ) zpa (c zqa F 2zqa + 1 ) 'is R et al 110a_gQzb group R ^ R 110 110c N-CO group, R ,, R @ IIIa -COalebo 112a R 113a N-SO 2, wherein the perfluoroalkyl group is straight or branched,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR114a, R114a znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, zoa znamená 0 alebo 1, zbm znamená 0, 1 alebo 2, zpa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zqa znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,X represents an oxygen atom, a sulfur atom or a group NR 114a , R 114a represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms, za represents 0 or 1, b represents 0, 1 or 2, and p represents 0, 1, 2, 3 or 4, zqa is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8,
RHOa, R110b, RlHa a R112a nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu _c zn H2zn-R115a aleb° perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, zn znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,RhoA, R 110b, and R 112a RlHa independently of one another are alkyl having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl radical containing 3 to 8 carbon atoms, marked H _c 2 Zn and -R115a b l e ° perfluoroalkyl group having 1 to 8 carbon atoms, n denotes 0, 1, 2, 3 or 4,
11
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR118aR117a,R is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy- and NR 118a and R 117a ,
R a R e znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR and R e are hydrogen, C 1 -C 4 perfluoroalkyl or C 1 -C 4 alkyl or
R110b, Rllla a R112a znamenajú atóm vodíka, rIIOc a R113a nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR 110b, R 112a IIIa and R are H, and R 113a rIIOc than independently, an of one another are H, alkyl or perfluoroalkyl of 1 to 4 carbon atoms, or
RllOb a R110c, ako aj R112a a RH3a SpO]_u znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 RllOb and R 110c, and j as R 112a and R p is H 3a S] _ u is 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2
sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl aleboit may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group, or
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu _c zaiH2zalR118a ale^° alkenylovú skupinu, zal znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 101, R 102, R 103, R 104, R 105, independently of one another are alkyl having 1 to 8 carbon atoms, _c for the H 2zal R 118 but ^ ° alkenyl, zal is 0, 1, 2, 3 or 4,
R118a znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR119aR119^,R 118a represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a phenyl group, a biphenylyl group or a naphthyl group, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group or a group NR 119 R 119 a ^.
R119a a R119^ znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 119a) and R ( 119 ) are hydrogen, (C1-C4) -alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl; or
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusí-R 101 , R 102 , R 103 , R 104 , R 105 independently of one another denote a heteroaryl group containing 1 to 9 carbon atoms which is bonded via a carbon atom or a nitrogen atom;
ka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, aleboand which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group, amino group, methylamino group and dimethylamino group, or
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom známe1 QQ najú skupinu -C=C-R,R 101 , R 102 , R 103 , R 104 , R 105, independently of one another, known as QQ, -C = CR,
Q ΌQ Ό
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR194R195, η q λ η q cR represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group or a group NR 194 R 195 , η q λ η qc
R a R·1·” znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboR @ 1 and R @ 1 '' represent a hydrogen atom or a methyl group, or
R101, R102, R103, R104, R10^ nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinuR 101 , R 102 , R 103 , R 104 , R 10 , independently of one another, represent a group
-Y-para-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zj-(CH2)zj-(CHOH)zR-R123 alebo skupinu-Y-para-C 6 H 4 - (CO) z - (CHOH) z - (CH 2 ) z - (CHOH) z R -R 123 or a group
-Y-meta-C6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R124 alebo skupinu-Y-meta-C 6 H 4 - (CO) zad - (CHOH) zae - (CH2) zaf - (CHOH) zag-R 124 or a group
-Y-orto-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(CHOH)Zak-R125,-Y-ortho-C 6 H 4 - (CO) za - (CHOH) za - (CH 2 ) zap - (CHOH) Zak -R 125 ,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR122d-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 aleboY is O, S or -NR 122d -, zh, back, and independently of one another are 0 or
1, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4,1, zi, zz, zk, zae, zaf, zag, zao, zap and k and independently of one another are 0, 1, 2, 3 or 4,
pričom.while.
zh, zi a zk súčasne neznamenajú 0, zad, zae a zag súčasne neznamenajú 0 a zah, zao a zak súčasne neznamenajú 0,zh, zi and zk do not mean 0, back, zae and zag do not mean 0 and zah, zao and zak do not mean 0,
R123,R124,R125 a R122d nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, aleboR ( 123) , R ( 124) , R ( 125) and R ( 122d) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1 to 3 carbon atoms, or
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR129, -OR130, skupinu -NR131R132 alebo skupinu -CR133R134R135,R 101 , R 102 , R 103 , R 104 , R 105 independently of one another are SR 129 , -OR 130 , -NR 131 R 132 or -CR 133 R 134 R 135 ,
R129, R130, R131 a R133 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CzabH2Zab-heteroaryl, v ktorom arylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,R 129 , R 130 , R 131 and R 133 independently of one another denote the group -C for bH 2 For b-heteroaryl, in which the aryl radical contains 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom,
trifluórmetylovú metoxy-skupinu, skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, zab znamená 0, 1 alebo 2,trifluoromethyl methoxy, a group, a methyl group, a hydroxy group, an amino group, a methylamino group and a dimethylamino group, k and n are 0, 1 or 2,
R132,R134 a R135 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R129 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR ( 132) , R ( 134) and R ( 135) independently of one another have the meaning of R 129 or are hydrogen, (C 1 -C 4) alkyl or (C 1 -C 4) perfluoroalkyl, or
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -W-para-(CgH4)-R196, skupinu -W-meta-(CgH4)-R197 alebo skupinu -W-orto-(CgH^)-R198, ί Qg η αη -i qoR 101 , R 102 , R 103 , R 104 , R 105 independently of one another denote the group -W-para- (CgH4) -R 196 , the group -W-meta- (CgH4) -R 197 or the group -W-ortho - (C 8 H 8) - R 198 , κ Qg η αη -i qo
R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substiR, R and R independently of one another are a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms, which is bonded via a carbon or nitrogen atom and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents;
tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu, nsubstituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group, amino group, methylamino group, dimethylamino group and benzyl group, n
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR R136 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboW represents an oxygen atom, a sulfur atom or an NR group R 136 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or
R181, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R148Xla-,R 181 , R 102 , R 103 , R 104 , R 105 independently of one another are R 148 X 1a -,
Xla znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR147, skupinu (D=O)A-, skupinu NR148C=MN*R149-,X 1a represents an oxygen atom, a sulfur atom, NR 147 , (D = O) A-, NR 148 C = MN * R 149 -,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,M represents an oxygen atom or a sulfur atom,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR158,A is O or NR 158 ,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,D represents a carbon atom or an SO group,
R148 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)zbzczdzF2zdz+l alebo skupinu -C M _pl51 zxa2zxa ' zbz znamená 0 alebo 1, zdz znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, zxa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 148 represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, a (CH 2 ) group from bz c zdz F 2zdz + 1 or a -CM-pl1 zxa2zxa 'zz means 0 or 1, zz = 1 , 2, 3, 4, 5, 6, or 7, zxa is 0, 1, 2, 3, or 4,
R151 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR182-R153,R 151 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a phenyl group, a biphenylyl group or a naphthyl group, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy - group and group NR 182 -R 153 ,
Ί CO Ί C3Ί CO Ί C3
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R and R are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl,
R^47, R^48 a R·*·88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 47) , R ( 48) and R ( 88), independently of one another, are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 perfluoroalkyl,
R149 má význam ako R148 aleboR 149 is as R 148 or
R148 a R147, prípadne R148 a R148 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 saR 148 and R 147 , respectively, R 148 and R 148 together represent 4 or 5 methylene groups, one of which is CH 2
môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylové jadro základného alkanoylového skeletu, aleboit may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group, wherein A and N * are bonded to the phenyl core of the alkanoyl backbone, or
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR164, -OR165, -NHR166, skupinuR 101 , R 102 , R 103 , R 104 , R 105 independently of one another are -SR 164 , -OR 165 , -NHR 166 ,
-NR167R168, skupinu -CHR169R170, skupinu -CR154R155OH, skupinu -CsCR156, skupinu -CR158=CR187 alebo skupinu -/CR159R160/zu-(C=0)-/cr161r162/zv-r163,-NR 167 R 168 , -CHR 169 R 170 , -CR 154 R 155 OH, -CsCR 156 , -CR 158 = CR 187 or - (CR 159 R 160 ) z - (C = O) - / cr 161 r 162 / r- 163 ,
R164, R165, R166, R167, R169, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinuR 164 , R 165 , R 166 , R 167 , R 169 , which are the same or different, represent a group
-(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)Zt-R171 alebo skupinu- (CH2) zy - (CHOH) zz - (CH2) zaa - (CHOH) Zt-R 171 or a group
- (ch2> zab-°- <CH2-CH2O) zac-R172,- (ch 2> zab- ° - <CH 2 -CH 2 O) zac -R 172 ,
R171 a R172 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, zu znamená 1, 2, 3 alebo4, zv znamená 0, 1, 2, 3 alebo4, zy, zz, zaa, zab, zac, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo4, zt znamená 1, 2, 3 alebo4,R 171 and R 172 are hydrogen or methyl, zu is 1, 2, 3 or 4, z is 0, 1, 2, 3 or 4, zy, zz, z and z, z, z and z, which are the same or different, are 0 , 1, 2, 3, or 4, zt means 1, 2, 3, or 4,
R168, R170, R154, R155, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, aleboR 168 , R 170 , R 154 , R 155 , which are the same or different, represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 6 carbon atoms, or
R169 a R170, prípadne R154 a R155 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R 169 and R 170 and R 154 and R 155 together with the carbon atom to which they are attached represent a cycloalkyl group containing 3 to 8 carbon atoms,
RXOJ znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -c zebH2zeb-R173' zeb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, XOJ R is H, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms or -C p H of 2zeb -R173 "zeb is 0, 1, 2, 3 or 4,
R156, R157 a R173 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR174R175, R174 a R175 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR @ 156 , R @ 157 and R @ 173 independently of one another represent a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 174 group R 175 , R 174 and R 175 represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms, or
R156, R157 a R158 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov,R 156 , R 157 and R 158 are, independently of one another, a heteroaryl group containing 1 to 9 carbon atoms,
ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina,which is unsubstituted or substituted as a phenyl group,
R158, R159, R160, R161 a R182 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR 158 , R 159 , R 160 , R 161 and R 182 represent a hydrogen atom or a methyl group;
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R178-NH-SO2-,R 101 , R 102 , R 103 , R 104 , R 105 independently of one another are R 178 -NH-SO 2 -,
R176 znamená skupinu R177R178N-(C=Y'),R 176 is R 177 R 178 N- (C = Y '),
7 Q Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R R177 a R178, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CzfaH2zfa-R180, zfa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,7 QY 'is O, S or NR 177 R 178, and R are the same or different, are H, alkyl having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl radical containing 3 to 6 carbon atoms or the group -C f and H 2z f and -R 180 , zfa means 0, 1, 2, 3 or 4,
R180 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR 180 is C 5 -C 7 cycloalkyl or phenyl which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluoro, chloro, trifluoromethyl, methoxy or C 1 -C 4 alkyl, or
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiú atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R and R together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl;
Ί 7Q Ί 77Ί 7Q Ί 77
R ma význam ako R alebo znamená amidínovú skupinu, aleboR is as R or is an amidine group, or
R101, R182, R103, R184, R185 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR184aR185, skupinu OR184^5, skupinu SR184c alebo skupinu -CznxH2znx-R184d, znx znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 101, R 182, R 103, R 184, R 185, independently of one another are NR 184a R 185, OR 184 ^ 5, SR or-C 184c ZnX H 2znx R 184d, ZnX is 0, 1 , 2, 3, or 4
R184d znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR116k R117k, a znamena-jú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 184d represents a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 116k group R 117k , and represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms,
R184a, R18410, r184c, r185 nezávisle jeden na druhom znaR 184a , R 18410 , r 184c , r 185 independently of one another
menajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)zao-R184^, zao znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, r1849 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR184uR184v,they have a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a perfluoroalkyl group having 1 to 8 carbon atoms, or a (CH 2 ) group for o -R 184 , zao for 0, 1, 2, 3 or 4, r 184 9 for cycloalkyl a group containing 3 to 7 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group and a NR 184 R 184v group ,
R184u a R184v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR 184u and R 184v represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms, or
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,R and R together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl, and their pharmaceutically acceptable salts,
u) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 254-EP-OS 640588, NZ 264307)u) benzoylguanidine of the formula I (HOE 93 / F 254-EP-OS 640588, NZ 264307)
(I) v ktoromIn which
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,R 1 represents H, F, Cl, Br, I, cyano, nitro, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms or X a - (CH 2 ) b - (CF 2 ) c -CF 3 ,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR^, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2,X represents an oxygen atom, a sulfur atom or a group NR6, a represents 0 or 1, b represents 0, 1 or 2,
c znamená O, 1, 2 alebo 3,c is 0, 1, 2 or 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 g až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu , d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 5 represents a hydrogen atom, an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms or a group, d represents 0, 1, 2, 3 or 4,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, 7 R metoxy-skupinu a skupinu NR R ,R 8 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a phenyl group, a biphenylyl group or a naphthyl group, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, 7 R is methoxy and NR is R,
AA
R a R° nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR and R0 independently of one another represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms, or
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R1:lR12,R 1 is -SR 10, -OR 10, or -CR 10 R 1: R 12 l,
R10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituen-R 10 represents -CfH 2 f -cycloalkyl wherein the cycloalkyl radical contains 3 to 8 carbon atoms, the heteroaryl group containing 1 to 9 carbon atoms or the phenyl group, said aromatic systems being unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituent groups;
tami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylénovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,those selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methylene group, methoxy group, hydroxy group, amino group, methylamino group and dimethylamino group, f represents 0, 1 or 2,
R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR 11 and R 12 independently of one another have the meaning of R 10 or represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms or
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledne uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo cez atóm dusíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,R 1 represents a phenyl group, a naphthyl group, a biphenylyl group or a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms, the latter being bonded via a carbon atom or a nitrogen atom and said groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino,
aleboor
R1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R13, skupinu -C/R18R18OH, skupinu -C=CR18, skupinu -C/R19/=CR18, skupinu -/CR20R21/k-(CO)-/CR22R23R24/1,R 1 is -SR 13 , -OR 13 , -NHR 13 , -NR 13 R 14 , -CHR 13 R 13 , -C / R 18 R 18 OH, -C = CR 18 , -C (R 19 ) = CR 18 , - (CR 20 R 21 ) k - (CO) - / CR 22 R 23 R 24/1 ,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu - (CH2) - (CHOH)h-(CH^-(CHOH) j-R17, kdeR 13 and R 14 , which are the same or different, represent - (CH 2 ) - (CHOH) h - (CH 2 -) (CHOH) j R 17 , wherein
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo skupinu -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)^-R24, pričom g, h, i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,R represents a hydrogen atom or a methyl group, or - (CH 2 ) g O- (CH 2 -CH 2 O) 4 - R 24 , wherein g, h, i, which are the same or different, are 0, 1, 2, 3 or 4, j is 1, 2, 3 or 4,
R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spoločne s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fiR 15 and R 16 , which are the same or different, represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or, together with the carbon atom to which they are attached, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms;
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,R represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 25 R 26 group ,
R28 a R28 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR ( 28) and R ( 28) are hydrogen or (C1-C4) -alkyl, or
R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, aleboR 18 represents a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted as a phenyl group, or
Ί fiΊ fi
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, aleboR represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 hydroxy groups, or
Ί QΊ Q
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R represents a cycloalkyl group containing 3 to 8 carbon atoms,
R19, R20, R21, R22 a R23 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 19 , R 20 , R 21 , R 22 and R 23 are hydrogen or methyl, k is 0, 1, 2, 3 or 4, is 0, 1, 2, 3 or 4,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcuR 24 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group containing
T 8 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2m-R , m znamená 1, 2, 3 alebo 4,T 8 to 8 carbon atoms or -C m H 2 m -R, m is 1, 2, 3 or 4,
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R1 R 2 and R 3 independently of one another are defined as R 1
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu - (CH2) n-(CF2) θ-CF-j, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R 4 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a cyano group or a - (CH 2 ) n - (CF 2 ) θ-CF-j group, n being 0 or 1, o represents 0, 1 or 2, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof,
v) acylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 436-EP-OS 659748, NZ 270 264)(v) acylguanidine of the formula I (HOE 93 / F 436-EP-OS 659748, NZ 270 264)
v ktoromin which
X znamená karbonylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu,X represents a carbonyl group or a sulfonyl group,
R1 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovou skupinou obsahujúcou 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu, oR 1 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by a hydroxy group, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, hydroxy, amino, methylamino or dimethylamino, o
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms as well as pharmaceutically acceptable salts thereof,
w) fenyl-substituovaný alkylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/Fw) phenyl-substituted alkylcarboxylguanidide which carries perfluoroalkyl groups of formula I (HOE 94 / F
014K-EP-OS 666252, ΝΖ 270370)014K-EP-OS 666252 ΝΖ 270370)
v ktoromin which
Ra znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm bró£ mu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR , alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 0r (CH2) aCjDF2];)+1 alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R a is hydrogen, fluoro, chloro, brominated £ it, iodo, cyano, OR, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms, 0 r (CH 2 ) and C 1 D F 2] ; ) + 1 or NR 7 R 8, r is 0 or 1, a is 0, 1, 2, 3 or 4, b is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trífluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupmu a skupinu NR R ,R 6 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having up to 8 carbon atoms, a phenyl group or a benzyl group, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR R group,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 9 and R 10 are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl,
8 G.8 G.
R a R° nezávisle jeden na druhom majú význam ako R , p ΔR and R 0 independently of one another have the meaning as R, p Δ
R má nezávisle význam ako R ,R is independently as R,
X znamená 1, 2 alebo 3,X is 1, 2 or 3,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dceF2e+ľ at^m fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupinu,R 1 is H, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms, t -0 (CH 2) d C e F 2e + l of m ^ F, Cl, Br, an iodine atom or a cyano group,
definované pre R1, avšak s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentovas defined for R 1, with the proviso that at least one of R
R1, R2, R3, R4, R5, RA a Rb znamená skupinuR 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R A and R b represent a group
-0t(CH2)dceF2e+I alebo lupinu 0r(CH2)aCbF2b+1 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,-0 t ( CH 2) d c e F 2e + I or lupine 0r (CH 2 ) a C b F 2b + 1 as well as pharmaceutically acceptable salts thereof,
x)x)
heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/Fheteroaroylguanidine of formula I (HOE 94 / F
094-EP 676395, NZ 270894)094-EP 676395, NZ 270894
(I)(I)
v ktoromin which
HA znamená SOm, atóm kyslíka alebo skupinu NR5, m znamená 0, 1 alebo 2,HA is SO m , oxygen or NR 5 , m is 0, 1 or 2,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CamH2amR81, am znamená 0, 1 alebo 2,R 5 is H, alkyl of 1 to 8 carbon atoms or -C AM 2am H R 81, and m is 0, 1 or 2,
Q -1Q -1
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR82R83 alebo nesubstituovaná,R is C 3 -C 8 cycloalkyl or phenyl substituted with 1 to 3 substituents selected from fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy and NR 82 R 83 or unsubstituted,
R82 a R83 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboR 82 and R 83 represent a hydrogen atom or a methyl group, or
Q TQ T
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcejR represents a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms, which is bonded via a carbon or nitrogen atom and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of
atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, jeden z obidvoch substituentov R1 a R2 znamená skupinu -CO-N=C-(NH2)2 a druhý z týchto substituentov znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu -OR®, skupinu crF2r+ľ s^uPÍnu -CO-N=C(NH2)2 alebo skupinu -NR6R7,a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group, a hydroxy group, an amino group, a methylamino group and a dimethylamino group, one of R 1 and R 2 being -CO-N = C- (NH 2) 2 and one of these substituents is hydrogen, F, Cl, Br, I, alkyl having 1 to 3 carbon atoms, -OR®, C r F 2r + L p ^ u PI nu -CO-N = C (NH 2) 2, or -NR 6 R 7,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,R and R are, independently of one another, a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms, r is 1, 2, 3 or 4,
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu X (CH2)p-(Cq-F2q+i) , skupinu R8-SOj3m, skupinu R9R1®N-CO, skupinu R^-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,R 3 and R 4 independently of one another represent H, F, Cl, Br, I, CN, X (CH2) p- (Cq-F2q + i), R @ 8 -SOj3m, a group R 9 R 1 N-CO, R 4 -CO- or R 12 R 13 N-SO 2 -, wherein the perfluoroalkyl group is straight or branched,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,X is O, S or NR 14, R 14 is H or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, bm = 0, 1, or 2, p is 0, 1 or 2; q is 0, 1, 2 , 3, 4, 5 or 6
R , R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R15 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R, R, R and R independently of one another are alkyl having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl radical containing 3 to 6 carbon atoms, -C n H 2n -R 15 or trifluoromethyl, n is 0, 1, 2 , 3 or 4
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR18R17,R 15 represents a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group or NR 18 R 17 group ,
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR @ 1 and R @ 2 are hydrogen or (C1 -C4) alkyl or
R9, R11 a R12 znamenajú atóm vodíka,R 9 , R 11 and R 12 are hydrogen,
R1® a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 1) and R ( 13) independently of one another are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or
R9 a R10, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinuR 9 and R 10 as well as R 12 and R 13 together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group, or and R 4 independently of one another represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or a group
al znamená 0 alebo 1 alebo 2,a1 is 0 or 1 or 2,
AA
R znamena cykloalkylovu skupinu obsahu]ucu 3 az 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19R20, ί g n nR represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 19 R 20 , ί gnn
R a R znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo a R4 nezávisle jeden na druhom znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu (C)—(CHOH)—(CH2)—(CHOH)-R23 alebo skupinu (C)5-(CHOH)—(Chy^CHOHl-R24 —Y alebo skupinuR and R are hydrogen or methyl, or and R 4 independently of one another is a heteroaryl group which is bonded via a carbon or nitrogen atom and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom , trifluoromethyl, methyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino, or and R 4 independently of one another represent (C) - (CHOH) - (CH 2 ) - (CHOH) -R 23 or (C) 5- (CHOH) - (Ch 2 -CHOH 1 -R 24 -Y) or
Y— (Cl—(CHOH)-(CH2)-(CHOH)aTR25 znamenáY- (Cl- (CHOH) - (CH 2 ) - (CHOH) and T R 25 is
atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, ae,af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3, 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,an oxygen atom, a sulfur atom or a group h, ad, and h independently of one another represent 0 or 1, i, j, k, ae, af, ag, ao, ap and if independently of one another represent 0, 1, 2, 3 , 4, where h, however, do not simultaneously mean 0, ad, ae and g do not mean simultaneously 0 and ah, and o and if they do not mean simultaneously 0,
R23, R24, R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CgH2gR26, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R ( 23) , R ( 24) , R ( 25) and R ( 22) independently of one another are alkyl having 1 to 3 carbon atoms, or R ( 3) and R ( 4) independently of one another are hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine , cyano, (C 1 -C 8) alkyl, (C 1 -C 8) perfluoroalkyl, (C 3 -C 8) alkenyl or -C 8 H 2 g R 26 , g is 0, 1, 2, 3 or 4,
R znamena cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,R is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy- and NR 27 R 28 ,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR and R are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl; or
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinuR 3 and R 4, independently of one another, are SR 29 , -OR 30 , -NR 31 R 32 or
CR33R34R35 CR 33 R 34 R 35
30 31 3330 31 33
B. , R , RJJ· a RJJ nezávisle jeden na druhom znamenajú -CaH2a~heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvy57B, R, R and R · JJ JJ, independently of one another are -C a H 2a ~ heteroaryl, wherein heteroaryl zvy57
šok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvalenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-sku. pinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,the shock contains 1 to 9 carbon atoms and which is unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group. pin, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino, and is 0, 1 or 2,
R32, R34 a R38 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinuR ( 32) , R ( 34) and R ( 38) independently of one another have the meanings defined for R ( 29) or are C, C1 -C4 alkyl or (C1 -C4) perfluoroalkyl or R ( 3) and R ( 4) independently of one another means a group
alebo skupinuor a group
W—W-
R98, R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroaryl ovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino- skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu, W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR -, R38 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 98) , R ( 97) and R ( 98) independently of one another denote a heteroaryl group containing 1 to 9 carbon atoms which is bonded via a carbon or nitrogen atom and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine, chloro, trifluoromethyl, methyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino, dimethylamino or benzyl, W is O, S or NR-, R 38 is hydrogen or alkyl a group containing from 1 to 4 carbon atoms; or
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú R37-SOcm aleboR 3 and R 4 independently of one another are R 37 -SO cm or
skupinu R38R39N-SO2-, cm znamená 1 alebo 2,R 38 R 39 N-SO 2 -, cm is 1 or 2,
R37 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CsH2sR48, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 37 is alkyl of 1 to 8 carbon atoms, perfluoroalkyl of 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl radical containing 3 to 8 carbon atoms or -C s H 2 s R 48, s is 0, 1, 2, 3 or 4 .
R48 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR41R42,R 48 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a phenyl group, a biphenylyl group or a naphthyl group, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy -group and NR 41 R 42 ,
R41 a R42 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 41) and R ( 42) are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl,
R38 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CwH2w-R43, w znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 38 is hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 perfluoroalkyl, C 3 -C 8 alkenyl or -C w H 2w -R 43 , w is 0, 1, 2 , 3 or 4
R43 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR44R45,R 43 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a phenyl group, a biphenylyl group or a naphthyl group, said aromatic group being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy -group and NR 44 R 45 ,
R44 a R45 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 44) and R ( 45) are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl,
R39 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR 39 represents a hydrogen atom, a (C 1 -C 4) alkyl group or a (C 1 -C 4) perfluoroalkyl group, or
Q Q □ QQ □ Q
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku59R and R together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or a s
pinou N-benzyl, aleboN-benzyl; or
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R48X1-,R 3 and R 4 independently of one another represent a group R 48 X 1 -,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=O)A-, skupinu NR48C=MN*R48,X 1 is O, S, NR 47 , (D = O) A-, NR 48 C = MN * R 48 ,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,M represents an oxygen atom or a sulfur atom,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR88,A is O or NR 88 ,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,D represents a carbon atom or an SO group,
R46 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinu -CxH2x-R51, b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 46 is C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 8 alkenyl, (CH 2) b c d F 2d + 1 or -CxH 2 -R 51 , b is 0 or 1, d is 1 , 2, 3, 4, 5, 6, or 7, x is 0, 1, 2, 3, or 4,
R51 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRR,R 51 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a phenyl group, a biphenylyl group or a naphthyl group, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy -group and NRR group,
C O CQC O CQ
R a R3° znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R and R 3 are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl,
R47, R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 47) , R ( 48) and R ( 50) independently of one another are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl,
R48 má význam ako R48 aleboR 48 is as R 48 or
R46 a R47, prípadne R48 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, aleboR 46 and R 47, or R 48 and R 48 together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl, A and N * are attached to the phenyl core of the benzoylguanidine backbone, or
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR84, skupinu -OR85, skupinu -NHR68, skupinu NR87R88, skupinu -CHR88R70, skupinu -C(OH)R54R55, skupinu -CsCR58, skupinuR 3 and R 4 are, independently of one another, -SR 84 , -OR 85 , -NHR 68 , NR 87 R 88 , -CHR 88 R 70 , -C (OH) R 54 R 55 , -CsCR 58 , group
-CR58=CHR57, skupinu-CR 58 = CHR 57 , group
-/CR59R60/u-(CO)-/cr61r62/v-r63, r84, R65, R66, R67 a R69, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu- / CR 59 R 60 / u - (CO) - / cr 61 r 62 / vr 63 , r 84 , R 65 , R 66 , R 67 and R 69 , which are the same or different, represent a group
-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R71 alebo skupinu- (CH 2) y - (CHOH) z - (CH 2) aa - (CH2 OH) t R 71 or a group
-(CH2>ab-°-<CH2-CH2°)ac-R72,- (CH 2> ab- ° - <CH 2 -CH 2 °) and -R 72 ,
R71 a R72 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,R 71 and R 72 are hydrogen or methyl, u is 1, 2, 3 or 4, v is 0, 1, 2, 3 or 4, y, z, and a, which are the same or different, are 0, 1 .
2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,2, 3 or 4, t is 1, 2, 3 or 4,
R68, R70, R54 a R55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR 68 , R 70 , R 54 and R 55 , which are the same or different, represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or
R89 a R70, prípadne R54 a R88 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R 89 and R 70 or R 54 and R 88 together with the carbon atom to which they are attached represent a cycloalkyl group containing 3 to 8 carbon atoms,
R83 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R , e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 83 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 3 to 8 carbon atoms or a -C e H 2e -R group, e being 0, 1, 2, 3 or 4,
R56, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R78,R 56 , R 57 and R 73, independently of one another, represent a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 74 R 78 group .
R74 a R78 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR ( 74) and R ( 78) are hydrogen or (C1-C4) -alkyl, or
R88, R87 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo je substituovaná ako fenylová skupina,R 88 , R 87 and R 73 independently of one another denote a heteroaryl group containing 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted as a phenyl group,
R58, R59, R60, R61 a R62 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR 58 , R 59 , R 60 , R 61 and R 62 are hydrogen or methyl;
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu r76-nh-so2-,R 3 and R 4 independently of one another represent the group r 76 -nh-s 2 -,
R76 znamená skupinu R77R78N-(C=Y')-,R 76 is R 77 R 78 N- (C = Y ') -,
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79,Y 'is O, S or NR 79 ,
7 A7 A
R a R , ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R80, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R and R are the same or different, are H, alkyl having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl radical containing 3 to 6 carbon atoms or -C f H 2 80 fR, f is 0, 1, 2, 3 or 4,
O nO n
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR is C 5 -C 7 cycloalkyl or phenyl which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methoxy and alkyl of 1 to 4 carbon atoms, or
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R and R together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl;
R má význam ako R alebo znamená amidínovú skupinu, aleboR is as R or is an amidine group, or
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84R88, R84 a R85 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo z ktorých jedna alebo dve skupiny CH2 sa môžu nahradiť skupinou CH-CdmH2jm+1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R 3 and R 4 independently of one another represent NR 84 R 88 , R 84 and R 85 independently of one another represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or together represent 4 or 5 methylene groups, of which one the CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group, or one or two of which CH 2 may be replaced by a CH- CdmH 2 µm + 1 group ; salt,
y) bicyklický heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 123-EP-OS 682017, NZ 272058)(y) a bicyclic heteroaroylguanidine of the formula I (HOE 94 / F 123-EP-OS 682017, NZ 272058)
(I)(I)
v ktoromin which
T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm dusíka alebo atóm kyslíka s podmienkou, že X a Z spolu neznamenajú atóm dusíka, a že T, U, V, W, X, Y a Z nenesú žiadne substituenty v prípade, že znamenajú atóm dusíka, a že nie viac ako štyri z nich spolu znamenajú atóm dusíka,T, U, V, W, X, Y, and Z independently of one another are nitrogen or oxygen, provided that X and Z together are not nitrogen, and that T, U, V, W, X, Y, and Z bear no substituents when they are nitrogen, and that no more than four of them together are nitrogen,
Ί 9Ί 9
Rx a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu OR8, skupinu NR8R9 alebo skupinu C(=0)N=C(NH2)2, q gR x and R independently of one another are hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 perfluoroalkyl, OR 8 , NR 8 R 8 9 or C (= O) N = C (NH 2 ) 2 , qg
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy aleboR and R are, independently of one another, a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms, or
Q gQ g
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R and R together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl;
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu Xk-(CH2)p-(CgF2q+i)> skupinuR 3 , R 4 , R 5 , R 8 and R 7 independently of one another are hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, Xk- (CH 2) p - (C 8 F 2q) + i)> group
R10a-SO]3m, skupinu R10^R10cN-CO, skupinu R11-CO- alebo 19 1 9 skupinu RXXRXJN-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,R 10a -SO 13 m , R 10 -R 10 c N-CO, R 11 -CO- or 19 19 R XX R XJ N-SO 2 , wherein the perfluoroalkyl group is straight or branched,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, k znamená 0 alebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6X is O, S or NR 14, R 14 is H or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, bm = 0, 1, or 2, p is 0, 1 or 2, k is 0 or 1, q means 1, 2, 3, 4, 5 or 6
RÍOa, R10b, R11 a r12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R15 alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,RIOA, R 10b, R 11a R 12 independently, an than of one another are alkyl having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl radical containing 3 to 6 carbon atoms, -C n H 2n-R 15, or perfluoroalkyl of 1 to 8 carbon atoms, n is 0, 1, 2, 3 or 4,
R13 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR18R17,R 13 represents a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group and NR 18 R 17 ;
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 16) and R ( 17) are hydrogen or (C1-C4) -alkyl;
RlOb, R11 a r12 znamenajú atóm vodíka,RlOb, R11 and R12 means a hydrogen atom Ju,
R10c a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 10c) and R ( 13) independently of one another are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or
R10^ a R10c, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl aleboR 10 N, R 10c, and R 12 and R 13 together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl or
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skuΊ fi pinu -Ca^H2a^R alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, al znamená 0, 1 alebo 2,R 3, R 4, R 5, R 6 and R 7 independently of one another are alkyl having 1 to 8 carbon atoms, skuΊ fi and pin C ^ H ^ R 2, or an alkenyl radical containing 3 to 8 carbon atoms, al means 0, 1 or 2,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19aR19^,R 18 is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy -group and NR 19 R 19 ^.
R19a a R19*3 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 19a) and R ( 19 * 3) are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl; or
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu aleboR 3 , R 4 , R 5 , R 8 and R 7 independently of one another represent a heteroaryl group containing 1 to 9 carbon atoms, which is bonded via a carbon or nitrogen atom and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of including a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a methoxy group, a hydroxy group, an amino group, a methylamino group or a dimethylamino group, or
R2, R4, R8, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinuR 2 , R 4 , R 8 , R 8 and R 7 independently of one another represent a group
(C)—(CHOH)—(CH2)-(CHOH)-R alebo skupinu (C)^(CHOH)^(CH2)^(CHOH)-R24 —Y(C) - (CHOH) - (CH2) - (CHOH) -R or a group (C) ^ (OH) ^ (CH2) ^ (OH) -R 24 -Y
alebo skupinu (Cfc-(CHOH)^(CH2)-(CHOH)^R25 or (C 6 -C (CHOH) 4 (CH 2 ) - (CHOH) 4 R 25)
Y—Y-
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR22- h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, aa, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,Y represents an oxygen atom, a sulfur atom or the group -NR 22 - h, ad, and h independently of one another represent 0 or 1, i, j, k, aa, af, ag, ao, ap and if independently of one another they represent 0 , 1, 2, 3 or 4, where h, however, do not simultaneously mean 0, ad, ae and g do not mean 0 and ah, and o and if they do not mean 0,
R , R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uh líkové atómy aleboR, R, R, and R independently of one another represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms or
R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu -CR33R34R35,R 4 , R 5 , R 8 and R 7 independently of one another are SR 29 , -OR 30 , -NR 31 R 32 or -CR 33 R 34 R 35 ,
R29, R30, R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajúR 29 , R 30 , R 31 and R 33 are independently of one another
-CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino65-C and H 2a -heteroaryl, wherein the heteroaryl radical contains 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methoxy group, hydroxy group, amino, methylamino, and dimethylamino65
-skupinu, a znamená O, 1 alebo 2,-group, and is 0, 1 or 2,
R32, R34 a R35 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 32) , R ( 34) and R ( 35) independently of one another are as defined for R ( 29) or are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl; or
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinuR 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 independently of one another represent a group
w—w
R96, R97 a R9® nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu, W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR38-, R38 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR 96 , R 97 and R 9 independently of one another denote a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms, which is bonded via a carbon or nitrogen atom and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, an atom chloro, trifluoromethyl, methyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino, dimethylamino or benzyl, W is O, S or NR 38 -, R 38 is hydrogen or (C 1 -C 4) alkyl group; or
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R48X1-,R 3 , R 4 , R 5 , R 8 and R 7 independently of one another represent a group R 48 X 1 -,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=O)A- alebo skupinu NR48C=MN*R49-,X 1 represents an oxygen atom, a sulfur atom, a group NR 47 , a (D = O) A- group or a group NR 48 C = MN * R 49 -,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,M represents an oxygen atom or a sulfur atom,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR5®,A represents an oxygen atom or an NR 5 ® group,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,D represents a carbon atom or an SO group,
R45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinuR 45 represents an alkyl group containing 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group containing 3 to 8 carbon atoms, a (CH 2 ) b c d F 2d + 1 group or a
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R ,carbon atoms, phenyl, biphenylyl or naphthyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy and NRR,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 52) and R ( 53) are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl,
R47, R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 47) , R ( 48) and R ( 50) independently of one another are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl,
R49 má význam ako R48, aleboR 49 is as R 48 , or
R46 a R47, prípadne R46 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a Nx sú viazané na fenylovom jadre základného heteroaroylguanidínového skeletu, aleboR 46 and R 47, or R 46 and R 48 together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group can be replaced by oxygen, S, NH, NCH3 or N-benzyl, where A and N x are attached to the phenyl core of the basic heteroaroylguanidine skeleton, or
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR84, skupinu -OR85, skupinu -NR87R88, skupinu -CHR89R70 alebo skupinu -CR54R55OH, skupinu -C=CR56, skupinu -CR58=CR57 alebo skupinu -/cr59r80/u-co-/cr81r82/v-r83,R 3 , R 4 , R 5 , R 8 and R 7 are each independently -SR 84 , -OR 85 , -NR 87 R 88 , -CHR 89 R 70, or -CR 54 R 55 OH , -C = CR 56 , -CR 58 = CR 57, or - (cr 59 r 80 ) u-co- (cr 81 r 82) v 83 ,
R84, R85, R88, R87 a R89, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinuR 84 , R 85 , R 88 , R 87 and R 89 , which are the same or different, represent a group
-(CH2)y-(CHOH)z- (CH2)aa-(CHOH)t-R71 alebo skupinu- (CH 2) y - (CHOH) z - (CH 2) aa - (CHOH) t -R 71 or a group
-<CH2>ab-°-(CH2-CH2O)ac-R72,- < CH 2> ab- ° - (CH 2 -CH 2 O) and -R 72 ,
R71 a R72 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, .v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,R 71 and R 72 independently of one another represent a hydrogen atom or a methyl group, u represents 1, 2, 3 or 4, v represents 0, 1, 2, 3 or 4, y, z, aa which are the same or different , are 0, 1, 2, 3, or 4, t is 1, 2, 3, or 4,
R88, R70f R54 a R55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR 88 , R 70, R 54 and R 55, which are the same or different, represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 6 carbon atoms, or
R69 a R70, prípadne R54 a R55 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R 69 and R 70 , or R 54 and R 55 together with the carbon atom to which they are attached, represent a cycloalkyl group containing 3 to 8 carbon atoms,
R63 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R73, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 63 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl or -C e H 2e -R 73 , e is 0, 1, 2, 3 or 4,
R56, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R75,R 56 , R 57 and R 73, independently of one another, represent a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 74 R 75 group .
R74 a R7^ znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo r56, r57 a r73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina, r58, r59, r81 a R82 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR 74 and R 7 is a hydrogen atom or alkyl of 1 to 4 carbon atoms or R 56, R 57 ar 73 than independently, an of one another are heteroaryl having 1 to 9 carbon atoms, which is unsubstituted or substituted as phenyl, r 58, r 59, r 81 and R 82 are hydrogen or methyl;
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R76-NH-SO2- alebo skupinu R78R77R78N-(C=Y')-,R 3 , R 4 , R 5 , R 8 and R 7 independently of one another are R 76 -NH-SO 2 - or R 78 R 77 R 78 N- (C = Y ') -,
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79, R a R , ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R80,Y 'is O, S, or NR 79 , R and R, which are the same or different, are hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl or -Cf H 2 F - R 80 ,
f znamená O, 1, 2, 3 alebo 4,f is 0, 1, 2, 3 or 4,
R80 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR 80 represents a C 5 -C 7 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methoxy group and an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or
R77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH3 alebo skupinou N-benzyl,R 77 and R 78 together are 4 or 5 methylene groups, of which one methylene group can be replaced by oxygen, S, NH, NCH3 or N-benzyl;
R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu aleboR 79 is as R 77 or is an amidino group;
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84aR85, skupinu OR84*3, skupinu SR84c alebo skupinu r u p84d enH2n K n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7, independently of one another, are NR 84a and R 85 , OR 84 * 3 , SR 84c or ru p84d e n H 2n K n is 0, 1, 2 , 3 or 4
R84^ znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,R 84 ^ represents a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 16 R 17 .
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R @ 1 and R @ 2 are hydrogen or (C1 -C4) alkyl,
R84a, R84b, r84c a R88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)ax-R84^, ax znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, r849 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR84uR84v,R 84a, R 84 b, R 84c, and R 88 independently of one another are H, alkyl having 1 to 8 carbon atoms, perfluoroalkyl of 1 to 8 carbon atoms or a (CH 2) -R 84 and x ^ and x is 0, 1, 2, 3 or 4; r 84 9 is a cycloalkyl group containing 3 to 7 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl a methoxy group and a NR 84u R 84v group ,
R84u a R84v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 84u) and R ( 84v) are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or
R®4a a R®5 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R® and R®5 4 together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl, and their pharmaceutically acceptable salts,
z) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F(z) benzoylguanidine of formula I (HOE 94 / F
134-EP-OS 686627, NZ 272 103)134-EP-OS 686627
v ktoromin which
R znamená skupinu R -SOm, m znamená 0, 1 alebo 2,R is R -SO m , m is 0, 1 or 2,
R znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je priama alebo rozvetvená,R represents a perfluoroalkyl group having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms which is straight or branched,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR and R independently of one another are hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, alkoxy having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, or a phenoxy group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group and a methoxy group; or
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, formylovú skúpi nu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,R and R independently of one another are pyrrol-1-yl, pyrrol-2-yl or pyrrol-3-yl which is unsubstituted or substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, bromine atom , iodine, cyano, alkanoyl containing 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, alkoxycarbonyl containing 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, formyl, carboxy- a trifluoromethyl group, a methyl group and a methoxy group,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, skupinu OR7, skupinu NR8R8 alebo skupinu -(0Η2)n~(CF2)Q-CF3, R7, R8 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2,R 4 and R 5 independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2 or 3 carbon atoms, fluorine, chlorine, bromine, cyano, OR 7 , NR 8 R 8 or - ( 0Η 2) n (CF 2) Q -CF3, R 7, R 8 and R 8 independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, n is 0 or 1, o means 0, 1 or 2,
ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 168-EP-OS 690048, NZ 272373)and its pharmacologically acceptable salts, and b) phenyl-substituted alkenylcarboxylguanidide bearing perfluoroalkyl groups of formula I (HOE 94 / F 168-EP-OS 690048, NZ 272373)
(I) v ktoromIn which
RA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 0r(CH2)aCbF2b+1, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R A is H, fluoro, bromo, iodo, cyano, hydroxy, OR 6, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, 0 r (CH2) a C b F 2b + 1 , cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms or NR 7 R 8, r is 0 or 1, a is 0, 1, 2, 3 or 4, b is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4R represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a perfluoroalkyl group having 1 to 4 carbon atoms
uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,carbon atoms, C 3 -C 8 alkenyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl or benzyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl methyl, methoxy, and NR 9 R 10 ,
R9 a R·1·0 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 9 and R · 1 · 0, H, alkyl having 1 to 4 carbon atoms or perfluoroalkyl of 1 to 4 carbon atoms,
R1 * * * * * 7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R aleboR 1 and R 8 independently of one another are as defined for R 1 or R 2
R a R° spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo benzylovou skupinou,R and R together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or benzyl,
7 kyano-skupinu, skupinu OR , alkylovú skupinu obsahujúcu až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op(CH2)fcgF2g+i alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,7 cyano, OR, alkyl having up to 8 carbon atoms, Op (CH2) f C g F 2G + i or cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms, p is 0 or 1, f is 0, 1 , 2, 3 or 4, g is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8,
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,R is C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 4 perfluoroalkyl, C 3 -C 8 alkenyl, C 3 -C 3 cycloalkyl, phenyl or benzyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 13 R 14 group ,
R13 a R14 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 13 and R 14, independently of one another, are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl,
Rd nezávisle má význam ako Rc,R d is independently as R c ,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dceF2e+ľ cy^ľoalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyano- skupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R 1 is H, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, t -0 (CH 2) d C e F 2e + L c y ^ ľoalkylovú group having 3 to 8 carbon atoms of F, Cl, Br , iodine or cyano, t is 0 or 1, d is 0, 1, 2, 3 or 4, e is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8,
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú význam definovaný pre R1, s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov RA, RB, R6·, r1, r2, r4 alebo R3 znamená skupinu 0r (CH2) acbF2b+ľ skupinu Op(CH2)fCgF2g+1- alebo skupinu 0t(CH2)dceF2e+1 a že R3 neznamená skupinu 0t(CH2)dCeF2e+l' ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ac) orto-amino-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 182-EP-OS 690048, NZ 272449)R 2 , R 3 , R 4 and R 5 independently of one another are as defined for R 1 , with the proviso that at least one of the substituents R A , R B , R 6 , r 1 , r 2 , r 4 or R 3 is a group 0r (CH 2) a C b F 2b + I 'group, Op (CH2) f C g F 2G + 1 - or 0 t (CH 2) d C eF2e + 1 and that R 3 does not represent 0 t (CH 2 ) d C e F 2e + 1 'as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, and c) ortho-amino-substituted benzoylguanidine of formula I (HOE 94 / F 182-EP-OS 690048, NZ 272449)
v ktoromin which
R1 znamená skupinu NR58R6,R 1 is NR 58 R 6 ,
R50 a R6 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,R 50 and R 6 independently of one another are hydrogen, C 1 -C 8 alkyl or C 1 -C 8 perfluoroalkyl,
R2, R3, R4 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinuR 2 , R 3 , R 4 and R 3 independently of one another represent a group
R10-SOa-, skupinu R11R12N-CO-, skupinu R13-CO- alebo skupinu r14r15n-so2-, a znamená 0, 1 alebo 2,R 10 -SO 2 -, R 11 R 12 N-CO-, R 13 -CO-, or R 14 R 15 n -SO 2 -, and is 0, 1 or 2,
R18, R11, R12, R13, R14 a R18 nezávisle jeden na druhom . znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu _c abH2bR ' ab znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 18 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 and R 18 independently of one another. are C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 perfluoroalkyl, C 3 -C 6 alkenyl or _c and b H 2b R 1b is 0, 1, 2, 3 or 4;
R16 znamená cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR17R18 R 16 represents a cycloalkylene having 3 to 7 carbon atoms, phenyl which is unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, trifluoromethyl, methyl, methoxy or NR 17 R 18
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR and R are, independently of one another, a hydrogen atom, a trifluoromethyl group or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or
R11, R12 ako aj R14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, aleboR 11, R 12 and R 14 and R 15 together are 4 or 5 methylene groups, of which one methylene group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl, or
R11, R12, R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka aleboR 11, R 12, R 14 and R 15 independently of one another are hydrogen or
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinuR 2 , R 3 , R 4 and R 5 independently of one another represent a group
SR21, skupinu -OR22, skupinu -NR23R24 alebo skupinu -CR25R26R27,SR 21 , -OR 22 , -NR 23 R 24, or -CR 25 R 26 R 27 ,
R21, R22, R23 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajúR 21 , R 22 , R 23 and R 25 are independently of one another
-CfcH^-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, b znamená 0, 1 alebo 2,-C 1 -C 4 -heteroaryl in which the heteroaryl radical contains 1 to 9 carbon atoms and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy, hydroxy- a group, amino group, methylamino group and dimethylamino group, b represents 0, 1 or 2,
R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómyR, R and R independently of one another represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboor a perfluoroalkyl group containing 1 to 4 carbon atoms; or
R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -(Xa)dg-CdaH2da+l,skupinuR 3, R 4 and R 5 independently of one another represent H, F, Cl, I, a cyano group, a group - (X) o -C da H 2da + l, group
-(Xb)dh-(CH2)db-cdeFede+ľ alkenylovú skupinu obsahujúcu q λ až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CjfH2^tRo , (Xa) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR33, R33 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dg znamená 0 alebo 1, (Xb) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR34,- (Xb) dh - (CH 2) db -C de F-I 'Ed alkenyl of q λ to 8 carbon atoms or -CjfH t ^ 2 R a, (Xa) is oxygen, S or NR 33 R 33 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl, dg is 0 or 1, (Xb) is O, S or NR 34 ,
R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 34 represents a hydrogen atom, a (C 1 -C 4) alkyl group or a (C 1 -C 4) perfluoroalkyl group,
líkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú, bifenylylovú alebo naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 subs tituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR31R32,said aromatic groups including phenyl, biphenylyl or naphthyl are unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methyl group, methyl group, methyl group, and NR 31 R 32 ,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR and R are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl; or
R3, R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR40R41 alebo skupinu -(Xe)-(CH2)e^R45,R 3 , R 4 and R 8 independently of one another are NR 40 R 41 or - (Xe) - (CH 2 ) e R 45 ,
R40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)e-R42,R ( 40) and R ( 41), independently of one another, are hydrogen, (C 1 -C 8) alkyl, (C 1 -C 8) perfluoroalkyl or (CH 2 ) e -R 42 ,
e znamená O, 1, 2, 3 alebo 4,e represents 0, 1, 2, 3 or 4,
R42 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR43R44,R 42 represents a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 43 R 44 group ,
R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 43) and R ( 44), independently of one another, are hydrogen, trifluoromethyl or (C1 -C4) -alkyl or
R40a R41 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, (Xe) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR47, R47 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, eb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 40 and R 41 together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl, (Xe) is oxygen, sulfur or NR 47 , R 47 represents a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group or a C 1 -C 4 perfluoroalkyl group, where eb is 0, 1, 2, 3 or 4,
R45 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR50R51 a skupinu -(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R46,R 45 represents a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group, NR 50 R 51 and is - (Xfa) - (CH2) ed - (XFB) R 46,
Xfa znamená skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR48,Xfa is CH 2 , oxygen, sulfur or NR 48 ,
Xfb znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR49, ed znamená 1, 2, 3 alebo 4,X fb represents an oxygen atom, a sulfur atom or an NR 49 group, and ed represents 1, 2, 3 or 4,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R represents a hydrogen atom, an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms or a perfluoroalkyl group containing 1 to 4 carbon atoms,
R48, R49, R88 a R81 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom R2 a R4 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/FR ( 48) , R ( 49) , R ( 88) and R ( 81) independently of one another are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl, wherein R ( 2) and R ( 4) are not hydrogen and pharmaceutically acceptable salts, and d) benzoylguanidine of formula I (HOE 94 / F
265-NZ 272946, EP-OS 700904)265-NZ 272946, EP-OS 700904
heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu -SR10, -OR10, -NR10RlľL alebo skupinu -ΟΗ1^13^12 a heteroaryl-N-oxide group in which the heteroaryl radical contains 1 to 9 carbon atoms which is bonded via a carbon or nitrogen atom and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino or one of three substituents R 1 , R 2 and R 3 is -SR 10 , -OR 10 , -NR 10 R 11L or -ΟΗ 1 ^ 13 ^ 12
R10 znamená -CaH2a-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,R 10 represents -C and H 2a -heteroaryl-N-oxide in which the heteroaryl radical contains 1 to 9 carbon atoms and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl a group, a methoxy group, a hydroxy group, an amino group, a methylamino group and a dimethylamino group, and is 0, 1 or 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu - W14' m znamena O, 1 alebo 2,R 11 and R 12, independently of one another, are as defined for R 10 or are hydrogen or C 1 -C 4 alkyl, and the other substituents R 1 , R 2 and R 3 are, independently of one another, C 1 -C 4 alkyl; 8 carbon atoms, an alkenyl group containing 2 to 8 carbon atoms or - W 14 'm is 0, 1 or 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,R 14 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom,
metylovú skupinu, metoxy-skuvodíka alebo metylovú skupinumethyl, hydrogen-hydrogen or methyl
R3 nezávisle jeden na druhom atóm fluóru, atóm brómu,R 3 independently of one another is F, Br,
X-(CH2)p-(C F2q+1), skupinu skupinu R2 -CO alebo skupinu dna je priama alebo rozvetvetrifluórmetylovú skupinu, pinu a skupinu NR15R18, R15 a R16 znamenajú atóm alebo ·X- (CH 2 ) p - (CF 2q + 1 ), the group R 2 -CO or the bottom group is a straight or branched trifluoromethyl group, the pin and NR 15 R 18 , R 15 and R 16 represent an atom or ·
Ί n ostatné substituenty R , R a znamenajú atóm vodíka, kyano-skupinu, skupinu R22-SOu, skupinu R23R24N-CO r26r27n-so2-, pričom perfluóralkylová skuj ná,Ί n the other substituents R, R and are hydrogen, cyano, R @ 22 -SOu, a group R 23 R 24 N-CO R 26 R 27 N-SO 2, wherein the perfluoroalkyl SKUJA Highlights,
R22, R23, R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R J alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 22, R 23, R 25 and R 26 independently of one another are alkyl having 1 to 8 carbon atoms, alkenyl of 2 to 6 carbon atoms, -C n H 2n -R J, or trifluoromethyl, n is 0 , 1, 2, 3, or 4,
AA
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,R represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms,
99
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,R represents a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group and a NR 30 R 31 group ;
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 30) and R ( 31) are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or
R23, R28 a R28 znamenajú tiež atóm vodíka,R 23 , R 28 and R 28 are also hydrogen,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovúR and R independently of one another are alkyl
skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboa group containing from 1 to 4 carbon atoms; or
R23 a R24, ako aj R26 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu OR35 alebo skupinu NR35R38,R 23 and R 24 as well as R 26 and R 27 together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group, or the other substituents R 1 , R 2 and R 3 independently of one another are OR 35 or NR 35 R 38 ,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR ( 35) and R ( 36) independently of one another are hydrogen or (C1-C6) -alkyl or
R35 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R 35 and R 38 together are 4-7 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl;
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu CrF2r+1,R 4 and R 5, independently of one another, are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, fluoro, chloro, -OR 32 , -NR 33 R 34, or C r F 2r + 1 ,
R32, R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R ( 32) , R ( 33) and R ( 34) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1 to 3 carbon atoms, r is 1, 2, 3 or 4, and pharmaceutically acceptable salts thereof,
ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/Fand d) benzoylguanidine of formula I (HOE 94 / F
266-EP-OS 702001, NZ 272 948)266-EP-OS 702001, NZ 272 948
(I) v ktoromIn which
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,R 1 represents a hydrogen atom, a fluorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a cyano group, a nitro group, a hydroxy group, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms,
cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu 0a-(CH2)b-(CF2)c-CF3, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1 alebo 3, aleboC 3 -C 8 cycloalkyl or O and - (CH 2 ) b - (CF 2 ) c -CF 3 , a is 0 or 1, b is 0, 1 or 2, c is 0, 1 or 3, or
R1 znamená R5-SOm alebo skupinu R6R7N-SO2-, m znamená 0, 1 alebo 2,R 1 is R 5 -SO 2 or R 6 R 7 N-SO 2 -, m is 0, 1 or 2,
R5 a R6 nezávisle jeden na druhom znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú Q skupinu alebo skupinu -CnH2n-R° n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 5 and R 6 independently of one another represent an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 6 carbon atoms, a trifluoromethyl Q group or a group - C n H 2n -R ° n means 0, 1, 2, 3 or 4,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 7 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,R 8 represents a C 3 -C 7 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 9 R 10 group ,
R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 9) and R ( 10) independently of one another are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or
R8 znamená atóm vodíka aleboR 8 is hydrogen or
R6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, aleboR 6 and R 7 together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group, or
R1 znamená skupinu -SR11, skupinu -OR11 alebo skupinu -CR11R12R13,R 1 is -SR 11, -OR 11, or -CR 11 R 12 R 13,
R11 znamená -CpH2p-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, R11 is -CpH 2 p-cycloalkyl group in which the cycloalkyl portion contains 3 to 8 carbon atoms, heteroaryl of 1 to 9 carbon atoms or phenyl, where the aromatics are unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group, a hydroxy group, an amino group,
metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,methylamino and dimethylamino,
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, p znamená 0, 1 alebo 2, aleboR 12 and R 13 independently of one another represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms, p represents 0, 1 or 2, or
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylová skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm vodíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,R 1 represents a phenyl group, a naphthyl group, a biphenylyl group or a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms, the latter being bonded via a carbon or hydrogen atom and said groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine , chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino,
R2 znamená skupinu -CF2R14, -CF/R15//R16/, skupinu -CF/(CH2)q-CF3//R15/, skupinu -C/(CF2)r-CF3/=CR15R16,R 2 is -CF 2 R 14 , -CF (R 15) R 16 /, -CF / (CH 2) q -CF 3 // R 15 /, -C (CF 2 ) r -CF 3 / = CR 15 R 16
R14 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov,R 14 is C 1 -C 4 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, q znamená 0, 1 alebo 2, r znamená 0, 1 alebo 2,R and R independently of one another are hydrogen or (C1-C4) -alkyl, q is 0, 1 or 2, r is 0, 1 or 2,
R3 má význam definovaný pre R1,R 3 is as defined for R 1,
R4 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -(CH2)g-(CF2)t-CF3, s znamená 0 alebo 1, t znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, af) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/FR 4 is H, alkyl of 1 to 3 carbon atoms, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, - (CH 2) g - (CF 2) t -CF 3, p is 0 or 1, t is 0, 1 or 2, and pharmaceutically acceptable salts thereof; and f) benzoylguanidine of the formula I (HOE 94 / F).
267-EP-OS 700899, NZ 272947)267-EP-OS 700899 NZ 272947
(I)(I)
v ktorom jeden z troch substituentov R , R a R znamena skupinuwherein one of the three substituents R, R and R is a group
-Y-4-/(CH2) j^-CHR7-(C=0) R8/-fenyl alebo skupinu-Y-4 - / (CH 2 ) 3 -CHR 7 - (C = O) R 8 / -phenyl or a group
-Y-3-/(CH2) j^-CHR7-(C=0) R8/-fenyl alebo skupinu-Y-3 - / (CH 2 ) 3 -CHR 7 - (C = O) R 8 -phenyl or a group
-Y-2-/(CH2) j^-CHR7-(C=0) R8/-fenyl, pričom v uvedených skupinách je fenylový zvyšok nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu -NR37R38,-Y-2 - / (CH 2 ) 3 -CHR 7 - (C = O) R 8 / -phenyl, wherein in the above groups the phenyl radical is unsubstituted or substituted by 1 to 2 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom , trifluoromethyl, methyl, hydroxy, methoxy or -NR 37 R 38 ,
R37 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R ( 37) and R ( 38), independently of one another, are hydrogen or methyl,
Y znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,Y represents a bond, an oxygen atom, a sulfur atom or an -NR 9 group,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms,
R7 znamená skupinu -OR1® alebo skupinu -NR1®R11,R 7 is -OR 1 ® or -NR 1 ® R 11 ,
R1® a R11 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu alebo benzyloxykarbonylovú skupinu aleboR @ 1 and R @ 11 independently of one another are hydrogen, C1 -C8 alkyl, C1 -C8 alkanoyl, alkoxycarbonyl in which the alkoxy radical contains 1 to 8 carbon atoms, benzyl or benzyloxycarbonyl or
R8 znamená skupinu -OR12 alebo skupinu -NR12R13,R 8 is -OR 12 or -NR 12 R 13 ,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R and R independently of one another are hydrogen, C 1 -C 8 -alkyl or benzyl, k is 0, 1, 2, 3 or 4, and the other substituents R 1 , R 2 and R 3 are independently of one another are (C 1 -C 8) alkyl, (C 2 -C 8) alkenyl, or - (CH 2 ) m R 14 , m is 0, 1 or 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-sku82R 14 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group 82
pinu a skupinu -NR15R16 and -NR 15 R 16
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R18R19N-(C=Y1)-NH-SO2,R 15 and R 16 are hydrogen or methyl and the other substituents R 1, R 2 and R 3 independently of one another are R 18 R 19 N- (C = Y 1) -NH-SO 2,
Y1 znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -N-R^u R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu alebo skupinu -(CH2)t-R , t znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,Y 1 is O, S or -NR with R 18 and R 19 independently of one another are H, alkyl having 1 to 8 carbon atoms, alkenyl or - (CH 2) t R, t means 0, 1, 2, 3 or 4,
R21 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú sku-R 21 represents a C 5 -C 7 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methoxy group and an alkyl group;
pinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo1-4 carbon atoms; or
Ί Q *1 QΊ Q * 1 Q
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R and R together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl;
R má význam ako R·1·0 alebo znamená amidínovú skupinu aleboR is as R · 1 · O or is an amidino group; or
Ί 2 ostatné substituenty R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH2)p-(CgF2g+1), skupinu R22-SOU, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R25-CO- alebo skupinu R26R27N-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,Ί 2 other substituents R, R and R independently of one another represent a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a cyano group, a group X- (CH 2 ) p - (CgF 2 g +1 ), R 22 -SOU, R 23 R 24 N-CO-, R 25 -CO- or R 26 R 27 N-SO 2 -, wherein the perfluoroalkyl group is straight or branched,
X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR28, znamená 0, alebo 2, znamená 0, alebo 2, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,X is a bond, an oxygen atom, a sulfur atom, or -NR 28 , is 0 or 2, is 0, or 2, q is 1, 2, 3, 4, 5, or 6,
R22,R23,R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -(CH2)n-R29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 22, R 23, R 25 and R 26 independently of one another are alkyl having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl radical containing 3 to 6 carbon atoms, - (CH 2) n R 29 or trifluoromethyl, n is 0, 1, 2, 3 or 4
R28 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,R 28 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR38R31,R 29 is cycloalkyl or phenyl which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy and -NR 38 R 31 ,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo r23,r25 a r26 znamenajú atóm vodíka,R 30 and R 31 are hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms or R 23, R 2 5 26 ar znam Enaje H,
R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 24) and R ( 27), independently of one another, are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or
R23 a R24, ako aj R28 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, aleboR 23 and R 24 as well as R 28 and R 27 together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by oxygen, sulfur, -NH-, -N-CH 3 or -N -benzyl, or
Ί O *2 ostatne substituenty R ,R a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR3^r38, t r O CThe Ί * 2 the other substituents R, R, and Rj independently of one another, are -OR 35 or -NR 3 R 8 R 3, t OC
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR and R are, independently of one another, a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or
R35 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,R 3 and R 5 together represent 38 4-7 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, -NH-, -N-CH3 or -N-benzyl;
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu NR33R34 alebo skupinu ~c r F2r+ľR 4 and R 5 independently of one another are H, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, F, Cl, -OR 32, NR 33 R 34 or a group C ~ r F 2r + I '
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ag) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 352-EP-OS 713684, NZ 280 517)R ( 32) , R ( 33) and R ( 34) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1 to 3 carbon atoms, r is 1, 2, 3 or 4 and pharmaceutically acceptable salts thereof; and (g) benzoylguanidine of the formula I (HOE). 94 / F 352-EP-OS 713684, NZ 280 517
(I)(I)
v ktoromin which
R1 znamená skupinu R8-CO alebo skupinu R7R8N-CO,R 1 is R 8 -CO or R 7 R 8 N-CO,
R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8R 8 represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a perfluoroalkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms
Q uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R , n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,Q carbon atoms or -C n H 2n -R, n is 0, 1, 2, 3 or 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR1^11,R 9 is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy -group and NR 1 ^ 11,
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 10 and R 11 represent hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 7 is H, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, perfluoroalkyl of 1 to 8 carbon atoms, alkenyl having 3 to 8 carbon atoms or -C n H 2n -R 12, n is 0, 1, 2 , 3 or 4
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu,R is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, said aromatic group being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluoro, chloro, trifluoromethyl, methyl,
metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,methoxy and NR 13 R 14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 13 and R 14 represent a hydrogen atom, a (C 1 -C 4) alkyl group or a (C 1 -C 4) perfluoroalkyl group,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR 8 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or a perfluoroalkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R 7 and R 8 together represent 4 or 5 methyl groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group,
R2 má význam ako R1 alebo znamená atóm vodíka, hydroxyskupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2nR13, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 2 is as R 1 or is hydrogen, hydroxy, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, nitro, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 perfluoroalkyl atoms, alkenyl of 3-8 carbon atoms or -C n H 2 n R 13, n is 0, 1, 2, 3 or 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R ,R 15 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a phenyl group, a biphenylyl group or a naphthyl group, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy -group and NR R group,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo oR and R are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl; or o
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR is a C 1 -C 9 heteroaryl group bonded via a carbon or nitrogen atom and unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methoxy group, hydroxy group , amino, methylamino, and dimethylamino, or
R2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19 alebo skupinu -CR18R19R20,R 2 is SR 18, -OR 18, -NR 18 R 19 or -CR 18 R 19 R 20,
R18 znamená -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteR 18 represents -C and H 2a -heteroaryl in which it is selected
roarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,the roaryl radical contains 1 to 9 carbon atoms and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group, amino group, methylamino group and dimethylamino, and is 0, 1 or 2,
R19 a R20 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 19) and R ( 20) independently of one another are as defined for R ( 18) or are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl; or
R2 znamená skupinu R2^-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2, m znamená 1 alebo 2,R 2 is R 2 -I am ^ or a group R 22 R 23 N-SO 2, m is 1 or 2,
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R24, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R is alkyl of 1 to 8 carbon atoms, perfluoroalkyl of 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl radical containing 3 to 8 carbon atoms or -C n H 2n -R 24, n is 0, 1, 2, 3 or 4 .
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,R is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluoro, chloro, trifluoromethyl, methyl, methoxy- and NR 27 R 28 ,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R and R are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2nR29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R is hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 perfluoroalkyl, C 3 -C 8 alkenyl or C n H 2n R 29 , n is 0, 1, 2, 3 or 4.
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substiR represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a phenyl group, a biphenylyl group or a naphthyl group, said aromatic group being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents;
tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR38R3]·,substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 38 R 3 group] ,
R30a R31 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 30) and R ( 31) are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl,
R23 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR 23 represents a hydrogen atom, a (C 1 -C 4) alkyl group or a (C 1 -C 4) perfluoroalkyl group, or
R22 a R23 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, aleboR 22 and R 23 together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl, or
R2 znamená skupinu R33X-,R 2 is R 33 -X-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, (D=O)A- alebo skupinu NR34C=MN*R38-,X is O, S, NR 34 , (D = O) A- or NR 34 C = MN * R 38 -,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,M represents an oxygen atom or a sulfur atom,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,A represents an oxygen atom or a group NR 34 ,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,D represents a carbon atom or an SO group,
R33 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinuR 33 represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, a (CH 2 ) b c d F 2d + 1 group or a group
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR37R38,carbon, phenyl, biphenylyl or naphthyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 37 R 38 group ,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 37) and R ( 38) are hydrogen, (C1-C4) -alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl,
R35 má význam ako R33, aleboR 35 is as R 33 , or
R33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín,R 33 and R 34 together represent 4 or 5 methylene groups,
z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylalkylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, aleboof which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group, wherein A and N * are bonded to the phenylalkyl core of the basic benzoylguanidine skeleton, or
R2 znamená skupinu -SR40, skupinu -OR40, skupinu -NHR40, skupinu -NR40R41, skupinu CHR40R42, skupinu -CR42R43OH, skupinu -CsCR45, skupinu -CR46=CR45 alebo skupinu -/cr47r48/u-co-(CR49R50/v-R44,R 2 is -SR 40, -OR 40, -NHR 40, -NR 40 R 41, CHR 40 R 42, -CR 42 R 43 OH, -CsCR 45, -CR 46 = CR 45 or - / cr 47 r 48 / u-co- (CR 49 R 50 / v R 44) ,
R40 a R43- nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R51 alebo skupinuR ( 40) and R ( 43) independently of one another are - (CH 2 ) p - (CHOH) q - (CH 2 ) r - (CHOH) t -R 51 or
-(ch2) -o-(ch2-ch2o) -R51, c Ί ~ ~- (CH2) -O- (CH2 CH2 O) R 51, C ~ ~ Ί
R3X znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, q a r nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,R 3X represents a hydrogen atom or a methyl group, u represents 1, 2, 3 or 4, v represents 0, 1, 2, 3 or 4, p, q and independently of one another represent 0, 1, 2, 3 or 4; means 1, 2, 3 or 4,
R42 a R43 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR ( 42) and R ( 43) independently of one another are hydrogen or (C1-C6) -alkyl or
R42 a R43 spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R 42 and R 43 together with the carbon atom to which they are attached represent a C 3 -C 8 cycloalkyl group,
R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 44 is H, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms or -C e H 2e -R 45, e is 0, 1, 2, 3 or 4,
R45 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,R 45 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 52 group R 53 ,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 52) and R ( 53) are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or
R3 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, aleboR 3 represents a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted as a phenyl group, or
R48 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,R 48 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 hydroxy groups,
R48,R47,R48,R49 a r5° nezávisle jeden na druhom znamenajú . atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR 48 , R 47 , R 48 , R 49 and r 50 are independently of one another. a hydrogen atom or a methyl group; or
R2 znamená skupinu R88-NH-SO2-, r55 znamená skupinu R^8R^7N-(C=Y)-,R 2 is R 88 -NH-SO 2 -, r 55 is R 8 R 8 R 7 N- (C = Y) -,
C QC Q
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R59 f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, c QY is O, S or NR, R and R independently of one another are hydrogen, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, alkenyl of 3 to 6 carbon atoms or -CfH 2 fR 59 f is O, 1, 2, 3 or 4, c Q
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR is C 5 -C 7 cycloalkyl or phenyl which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methoxy and alkyl of 1 to 4 carbon atoms, or
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R and R together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl;
C Q c GC Q c G
R má význam ako R alebo znamená amidínovú skupinu, R3,R4 a R5 majú nezávisle jeden na druhom významy ako R1 aleboR is as R or is an amidino group, R 3 , R 4 and R 5 are independently of one another as R 1 or
R2, pričom aspoň jeden zo substituentov R2,R3,R4 a R5 musí znamenať hydroxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ah) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 007 K-EP-OS 723 956, NZ 280 887)R 2, wherein at least one of R 2, R 3, R 4 and R 5 has is a hydroxyl group, and a pharmaceutically-acceptable salt thereof, and h) a benzoylguanidine of the formula I (HOE 95 / F 007 K-EP-723 956, NZ 280,887)
(D v ktorom jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu R6-A-B-D,(D in which one of the three substituents R 1 , R 2 and R 3 represents a group R 6 -ABD,
R6 znamená zásaditý protonovateľný zvyšok, t.j. amino-skúpinu-NR7R8, amidino-skupinu R7R8N-C/%N-R9/ alebo guanidino-skupinu všeobecného vzorcaR 6 represents a basic protonatable radical, i.e. amino group-NR 7 R 8 , an amidino group R 7 R 8 NC (% NR 9 ) or a guanidino group of the general formula
R7 R10 R 7 R 10
Q G 1 ΠQ G 1 Π
R , R°, R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR, R °, R and R independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or
R a R° spolu znamenajú skupinu CaH2a, a znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že a = 5, 6 alebo 7, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou SOm alebo skupinou NR11 aleboR and R ° together represent C and H 2a , and are 4, 5, 6 or 7, and when a = 5, 6 or 7, one methylene group of C and H 2a may be replaced by an oxygen atom, SO m or NR 11 or
R8 a R9 alebo R9 a R10 alebo R7 a R10 znamenajú skupinu caH2a' a znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že a = 3, 4 alebo 5, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou S0m alebo skupinou NR11, m znamená 0, 1 alebo 2,R 8 and R 9 or R 9 and R 10 or R 7 and R 10 is C a H 2a 'a is 2, 3, 4 or 5, wherein, if a = 3, 4, or 5, can be, replace the methylene group of groups C and H 2a with an oxygen atom, a SO m group or a NR 11 group, m being 0, 1 or 2,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo gR 11 represents a hydrogen atom or a methyl group; or g
R znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,R is a basic heteroaromatic ring system containing 1 to 9 carbon atoms,
A znamená skupinu CbH2b, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine CbH2b sa môže jedna alebo dve metylénové skupiny nahradiť skupinou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR20/-, skupinu -SOm-, skupinu -NR20-, skupinu -NR2Q-CO-, skupinu -NR20-CO-NH, skupinu -NR20-CO-NH-S02-, skupinu všeobecného vzorca ľ“A is C b H 2b , b is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10, wherein in C b H 2b one or two methylene groups may be replaced by a group selected from the group consisting of O, -CO -, -CH / OR 20 / -, -SoM- group, -NR 20 -, -NR Q2 -CO-, -NR 20 -CO-NH-, -NR 20 -CO -NH-SO 2 -, a group of the formula I ''
-s— ínr’X-s— ínr’X
a skupinu SOaa(NR19)bb, pričom ďalej v skupine sa m°že nahradiť jedna metylénová skupina skupinou -CH-R99 a R99 tvorí spolu s R7 pyrolidínový alebo piperidínový kruh, aa znamená 1 alebo 2, bb znamená 0 alebo 1, aa + bb = 2,and aa SO (NR 19) bb, wherein the further group is m ° to one methylene group replaced with -CH-R 99 and R 99 forms together with R 7 pyrrolidine or piperidine ring, aa is 1 or 2, bb = 0 or 1, aa + bb = 2
R19 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R ( 19) is hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R represents a hydrogen atom or a methyl group,
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOW-R14,R 12 and R 13 independently of one another represent a hydrogen atom, a methyl group, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a trifluoromethyl group or a group -SO W -R 14 ,
R14 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR15R16,R 14 is methyl or NR 15 R 16 ,
Ί C *1 £Ί C * 1 £
R a Rxo nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, w znamená 0, 1 alebo 2,R xo and R independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, w is 0, 1 or 2,
D znamená skupinu -ϋ^Η2^-Χ£-, d znamená 0,D is -ϋ ^ Η 2 ^ -Χ £ -, d is 0,
X znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -CH/OR21/-, skupinu -SOm- alebo skupinu -NR21-,X is O, -CO-, -CH (OR 21 ) -, -SO m- or -NR 21 -,
znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -NR33R36 alebo skupinu R17-CgH2g-Zn-, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, h znamená 0 alebo 1,are hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl, -NR 33 R 36 or R 17 -C 9 H 2g -Z n -, g is 0, 1, 2, 3 or 4, h is 0 or 1,
T c orT c or
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo •o c orR and R independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms;
R a RJO spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,R and R JO together are 4-7 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or -N-benzyl;
Z znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -S0v-, skupinu -NR18-, skupinu -NR18-CO-, skupinu -NR18-CO-NHalebo skupinu -NR18-SO2-, flZ is O, -CO-, -SO in -, -NR 18 -, -NR 18 -CO-, -NR 18 -CO-NHor -NR 18 -SO 2 -, fl
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, v znamená 0, 1 alebo 2,R represents a hydrogen atom or a methyl group, v represents 0, 1 or 2,
R znamena atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo skupinu Cj<F2jc+1, k znamená 1, 2 alebo 3, aleboR is hydrogen, cycloalkyl having 3, 5 or 6 carbon atoms or a radical C <F 2 c j + 1, k is 1, 2 or 3, or
R znamená pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR represents a pyrrol-1-yl group, a pyrrol-2-yl group or a pyrrol-3-yl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom, cyano- C 2 -C 8 alkanoyl, C 2 -C 8 alkoxycarbonyl, formyl, carboxy, trifluoromethyl, methyl and methoxy; or
R17 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhR 17 represents a cycloalkyl group containing 3 to 8 carbon atoms
líkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy skupinu, skupinu -NR37R38, skupinu CH3SO2 a skupinu H2NO2S-,or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a hydroxy group, a methoxy group, an -NR 37 R 38 group, a CH 3 SO 2 group and H 2 NO 2 S-,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu -CrF2r+1,R ( 37) and R ( 38) are hydrogen or methyl, R ( 4) and R ( 5) independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, fluorine, chlorine, -OR 32 , -NR 33 R 34 or -C r F 2r + 1,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ai) indenoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/FR ( 32) , R ( 33) and R ( 34) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2 or 3 carbon atoms, r is 1, 2, 3 or 4 as well as pharmacologically acceptable salts thereof, and (ii) indenoylguanidine of the formula I (HOE 95 / F
072-EP-OS 738712, NZ 286 380)072-EP-OS 738712
(I) v ktorom η O(I) in which η O
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, O-C(=O)- alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu CmH2m-NR12R13,R and R independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, O- alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, OC (= O) - an alkyl group in which the alkyl moiety contains 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, or a C m H 2m -NR 12 R 13 group ,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíko94R and R independently of one another represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon 94
vé atómy, m znamená O, 2, 3 alebo 4, ďalej skupinu NH-C(O)-NH2/ C(=0)-O-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,m atoms, m is 0, 2, 3 or 4, NH-C (O) -NH 2 / C (= O) -O-alkyl in which the alkyl radical contains 1, 2, 3 or 4 carbon atoms , C (= O) -NH 2 , C (= O) -NH-alkyl in which the alkyl radical contains 1, 2, 3 or 4 carbon atoms,
C(=0)-N(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkinylarylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, arylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alkylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 4 uhlíkové atómy, aminoalkylarylovú skupinu , v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu a substituovanú heteroarylovú skupinu,A C (= O) -N (alkyl) 2 group in which each alkyl radical contains 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, an alkenyl group containing 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 carbon atoms, an alkynyl group containing 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 carbon atoms, an alkylaryl group in which the alkyl radical contains 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, an alkenylaryl group in which the alkenyl group the residue contains 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 carbon atoms, an alkynylaryl group in which the alkynyl residue contains 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 carbon atoms, an aryl group substituted with an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms, an alkylheteroaryl group wherein the alkyl moiety contains 1-4 carbon atoms, an alkenylheteroaryl group wherein the alkenyl moiety contains 2-4 carbon atoms, an aminoalkylaryl group wherein the alkyl moiety contains 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, substituted aryl, heteroaryl and substituted heteroaryl,
R3,R4,R5 a R6 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, atóm halogénu, ako atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu, substituovanú heteroarylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)ovú skupinu, 0-arylovú skupinu, O-(nižší alkyl)-arylovú skupinu, O-substituovanú arylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)-substituovanú arylovú skupinu, skupinu 0-C(=0)-alkylaryl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu 0-C(=0)-NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy,R 3 , R 4 , R 5 and R 6, independently of one another, are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 carbon atoms, O-alkyl having 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 carbon atoms, halogen atom such as fluorine atom, chlorine atom, bromine atom and iodine atom, aryl group, substituted aryl group, heteroaryl group, substituted heteroaryl group , O- (lower alkyl), O-aryl, O- (lower alkyl) -aryl, O-substituted aryl, O- (lower alkyl) -substituted aryl, O-C (= O) -alkylaryl in which the alkyl radical contains 1 to 4 carbon atoms, the O-C (= O) -NH-alkyl group in which the alkyl radical contains 1 to 4 carbon atoms,
0-C(=0)-N(alkyl)2, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu NH-C(=0)-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu NH-C(=0)-NH2, karboxylovú skupinu, skupinu C(=0)-O-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, skupinu C(=0)-NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-N(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje až 4' uhlíkové atómy, skupinu alkyl-C00H, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-C(=0)-O-alkyl, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO-jH, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, SO2-N-(alkyl)2ovú skupinu, S02-N(alkyl)(alkylaryl)ovú skupinu, skupinu C(=O)-R11, skupinu alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C(=0)-R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(=0)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu O-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 11 uhlíkových atómov,O-C (= O) -N (alkyl) 2 , nitro, cyano, trifluoromethyl, NH-C (= O) -alkyl wherein the alkyl moiety contains 1 to 4 carbon atoms, NH- C (= O) -NH 2 , carboxyl, C (= O) -O-alkyl in which the alkyl moiety contains 1 to 4 carbon atoms, C (= O) -NH 2 , C (= O) -NH-alkyl in which the alkyl radical contains 1 to 4 carbon atoms, the C (= O) -N (alkyl) 2 group in which each alkyl radical contains up to 4 'carbon atoms, the alkyl-C00H group in which the alkyl radical it contains 1 to 4 carbon atoms, an alkyl-C (= O) -O-alkyl group in which each alkyl moiety contains 1 to 4 carbon atoms, a SO-J group, a SO 2 -alkyl group, a SO 2 -alkylaryl group, SO 2 -N- (alkyl) 2 , SO 2 -N (alkyl) (alkylaryl), C (= O) -R 11 , alkyl-C (= O) -R 11 , wherein the alkyl moiety contains 1 to 10 carbon atoms, alkenyl-C (= O) -R 11 , in which the alkenyl radical o it contains up to 10 carbon atoms, an alkynyl-C (= O) -R 11 group in which the alkynyl radical contains 2 to 10 carbon atoms, an NH-C (= O) -alkyl-C (= O) -R 11 group , in wherein the alkyl radical contains 1 to 10 carbon atoms, the O-alkyl-C (= O) -R 11 group , wherein the alkyl radical contains 1 to 11 carbon atoms,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, skupinu NH2, skupinu NH-alkyl obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu N-(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu S03H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu,R 11 is alkyl of 1 to 4 carbon atoms, alkynyl of 1 to 4 carbon atoms, aryl, substituted aryl, NH 2, NH-alkyl having 1 to 4 carbon atoms, N- (alkyl) 2 wherein each alkyl radical contains 1 to 4 carbon atoms, SO 3 H, SO 2 -alkyl, SO 2 -alkylaryl,
S02-N-(alkyl)2ovú skupinu a S02-N-(alkyl)(alkylaryl)ovú skupinu,SO 2 -N- (alkyl) 2 group and SO 2 -N- (alkyl) (alkylaryl) group,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,X represents an oxygen atom, a sulfur atom or an NH group,
R ,R,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkylarylovú skupinu aleboR, R, R, and R independently of one another are hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, alkylaryl or
R® a R9 spolu tvoria 5, 6 alebo 7-členný heterocyklický kruh, A je neprítomný alebo znamená netoxickú organickú alebo minerálnu kyselinu, ak) benzyloxykarbonylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 109-EP 748 795, NZR 8 and R 9 together form a 5, 6 or 7-membered heterocyclic ring, A is absent or is a non-toxic organic or mineral acid if) a benzyloxycarbonylguanidine of formula I (HOE 95 / F 109-EP 748 795, NZ
583)583)
286286
(I) v ktoromIn which
R1,R2 a j edenR 1, R 2 and Eden
-Y-/4-R8-fenyl/, skupinu -Y-/2-R8-fenyl/, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 nými z množiny zahŕňajúcej atóm trifluórmetylovú skupinu, metylovú pinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR λ , R96 a R97 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylénovú skupinu,-Y- (4-R 8 -phenyl), -Y- (2-R 8 -phenyl), wherein the phenyl is unsubstituted or substituted by 1 or 2 of trifluoromethyl, methyl, methyl and methoxy; -NR λ, R 96 and R 97, independently of one another, are hydrogen or methylene,
Y znamená väzbu, skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry Q alebo skupinu -NRJ,Y represents a bond, a CH 2 group, an oxygen atom, a sulfur atom Q or an -NR J group,
R9 druhom znamenajú skupinu -Y-/3-R8-fenyl/ alebo skupinu substituentami zvolefluóru, atóm chlóru, skupinu, hydroxy-sku96R97 cu R9 another are -Y- / 3-phenyl R8 / or a substituent group zvolefluóru, Cl, hydroxy-Item 96 R 97 with
R8 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujú1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, znamená znamená znamená b = 2, skupinu SOa/NR98/bNR99R10, alebo 2, alebo 1, +R 8 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, means means b = 2, a SO 2 group and / NR 98 / b NR 99 R 10 , or 2, or 1, +
R98, R vodíka, atómov, v ktorej atómov, každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až mov, alebo skupinu alkylén-CR39R48 -NR' a R10 alkylovú skupinu obsahujúcu 1 benzylovú skupinu, skupinu alkylénový zvyšok obsahuje 2 skupinu alkylén-NR13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm až 8 uhlíkovýchR 98 , R hydrogen, the atoms in which each alkylene radical contains 2 to movs, or an alkylene-CR 39 R 48 -NR 'group and an R 10 alkyl group containing 1 benzyl group, the alkylene radical group contains 2 alkylene-NR group 13 independently of one another represent an atom of up to 8 carbon atoms
-alkylén-NR11Rl2, až 8 uhlíkových-alkylene-NR 11 R 12 , up to 8 carbon atoms
-alkylén-NR37R38, v ktorej uhlíkových atóalebo skupinu alkylén-CRjyR^u-CR41R42-alkylén43R44, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov,-alkylene-NR 37 R 38, wherein the carbon atóalebo group -alkylene-CR JY R of -CR 41 R 42 R 44 43 alkylene, wherein each alkylene radical has 2 to 8 carbon atoms,
R11,R12,R13,R37,R38,R43 a R44 nezávisle znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu,R ( 11) , R ( 12) , R ( 13) , R ( 37) , R ( 38) , R ( 43) and R ( 44) independently represent a hydrogen atom, an alkyl group containing 1 to 8 carbon atoms or a benzyl group,
R39,R40,R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo alkylénfenylovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 alebo 3 uhlíkové atómy, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná až '3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, mety-R ( 39) , R ( 40) , R ( 41) and R ( 42), independently of one another, represent a hydrogen atom, an alkyl group containing 1 to 8 carbon atoms or an alkylene phenyl group in which the alkylene radical contains 2 or 3 carbon atoms, the phenyl group being unsubstituted or substituted 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl-
lovú skupinu a metoxy-skupinu alebo q g i λor a methoxy group; or q g i λ
R a R spolu znamenajú 4 až 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CHg alebo skupinou -N-benzyl, aleboR and R together represent 4 to 6 methylene groups, of which one CH2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an -NH- group, an -N-CHg group or an -N-benzyl group, or
R8 znamená skupinu SOa/NR98/j3NR95-C/=N-R94/-NR93R92, qo qq Q4 qcR 8 is SOa (NR 98 ) 13 NR 95 -C = NR 94 / NR 93 R 92 , qo qq Q4 qc
R,R,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR, R, R, and R independently of one another represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms, or
R1,R2 a R3 nezávisle pyrol-l-ylovú skupinu, jeden na druhom znamenajú pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atómR 1, R 2 and R 3 each independently pyrrol-l-yl group, of one another are pyrrol-2-yl or pyrrol-3-yl which is unsubstituted or substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of F, chlorine atom, bromine atom, atom
jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu aleboiodine, cyano, C 2 -C 8 alkanoyl, C 2 -C 8 alkoxycarbonyl, formyl, carboxy, trifluoromethyl, methyl, methoxy or
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R, R and R independently of one another are hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl or - (CH 2 ) m R 14 , m is 0, 1 or 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú sku98R 14 represents a cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group
pinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,pin, methoxy and -NR 15 R 16 ,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR 15 and R 16 represent a hydrogen atom or a methyl group;
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Q-4-/(CH2)k-CHR17-(C=0)R20/fenyl alebo skupinu -Q-3-/(CH2)k-CHR17-(C=O)R20/fenyl alebo skupinu -Q-2-/(CH2)k-CHR17-(C=0)R20/fenyl, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR35R36,R 1 , R 2 and R 3, independently of one another, represent -Q-4 - / (CH 2) k -CHR 17 - (C = O) R 20 / phenyl or -Q-3 - / (CH 2) k - CHR 17 - (C = O) R 20 / phenyl or -Q-2 - / (CH 2 ) to -CHR 17 - (C = O) R 20 / phenyl, wherein the phenyl group is unsubstituted or substituted with 1 or 2 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, hydroxy group, methoxy group and -NR 35 R 36 group ,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R 35 and R 36 independently of one another are hydrogen or methyl,
Q znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR18,Q is a bond, O, S or NR 18,
R18 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 18 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms,
R17 znamená skupinu -OR21 alebo skupinu -NR21R22,R 17 is -OR 21 or -NR 21 R 22 ,
R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, benzyloxykarbonylovú skupinu aleboR 21 and R 22 independently of one another are hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkanoyl, alkoxycarbonyl in which the alkyl radical contains 1 to 8 carbon atoms, benzyl, benzyloxycarbonyl or
R21 znamená tritylovú skupinu,R 21 represents a trityl group,
R20 znamená skupinu -OR23 alebo skupinu -NR23R24,R 20 is -OR 23 or -NR 23 R 24 ,
R23 a R24 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 aleboR 23 and R 24, independently of one another, are hydrogen, C 1 -C 8 alkyl or benzyl, k is 0, 1, 2, 3 or 4, or
RX,R a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinuR X, R, and Rj independently of one another are heteroaryl having 1 to 9 carbon atoms, which is linked via carbon or nitrogen and which is unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, trifluoromethyl, methyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino
a dimetylamino-skupinu aleboand dimethylamino or
R1, R2 a R3 znamená skupinu -SR2-OR2^, skupinu -NR2^r28, skupinu -CR25R26R27,R 1 , R 2 and R 3 are -SR 2 -OR 2 R 4, -NR 2 R 28 , -CR 25 R 26 R 27 ,
R25 znamená -CfH2f-heteroarylovú skupinu v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxý-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,R 25 represents a -CfH 2 f-heteroaryl group wherein the heteroaryl radical contains 1 to 9 carbon atoms and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino, f is 0, 1 or 2,
9797
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R2^ alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR and R independently of one another are as defined for R 2 R or are hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms, or
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroaryl-N-oxidovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR, R and R are, independently of one another, a heteroaryl-N-oxide group having 1 to 9 carbon atoms, which is bonded via a carbon or nitrogen atom and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine, chloro, trifluoromethyl, methyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino, or
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR28, skupinu -OR28,skupinu -NR28R29 alebo skupinu -CR28R29R30, -CgH2g-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, g znamená 0, 1 alebo 2,R 1 , R 2 and R 3 independently of one another are -SR 28 , -OR 28 , -NR 28 R 29 or -CR 28 R 29 R 30 , -C 8 H 2 -heteroaryl-N-oxide wherein the heteroaryl radical contains 1 to 9 carbon atoms and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino a group and a dimethylamino group, g represents 0, 1 or 2,
R a RJU nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR and R by independent of one another are as defined for R 28 or are hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms, or
77
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skúpinu T- (CH2 skupinu R31SO1-, skupinuR, R and R independently of one another represent a hydrogen atom, a fluorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a cyano group, a T- (CH 2 R 31 SO 1 -) group,
100100
R32R33N-CO-, skupinu R34-CO- alebo skupinu R45R46N-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,R 32 R 33 N-CO-, R 34 -CO- or R 45 R 46 N-SO 2 , the perfluoroalkyl group being straight or branched,
T znamená 47 znamenáT means 47 means
-NR' väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu alebo 2, alebo 2,-NR 'a bond, an oxygen atom, a sulfur atom or a group or 2, or 2,
2, 3, 4, 5 alebo 6, 45 nezávisle jeden alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až znamená znamená2, 3, 4, 5 or 6, 45 independently one alkyl group containing 1 to is
R31,R32,R34 R31 , R32 , R34
0, : o, : i, : a R' na druhom znamenajú uhlíkových atómov,0,: o,: i,: and R 'on the other are carbon atoms,
alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, /1 Q skupinu (CH2)nR*° alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,(C až-C) alkenyl, (Q) (CH 2 ) n R R ° or trifluoromethyl, n = 0, 1, 2, 3 or 4,
R47 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, /1 QR 47 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2 or 3 carbon atoms;
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7R represents a cycloalkyl group containing 3 to 7
uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR49R50,a carbon atom or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group and an -NR 49 R 50 group ,
R49 a r50 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR 49 and r 50 are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or
R32,R34 a R45 znamenajú atóm vodíka,R 32 , R 34 and R 45 are hydrogen,
R33 a R46 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR ( 33) and R ( 46) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or
R32 a R33, ako aj R4^ a R4® spolu znamenajú 5 alebo 6 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl alebo *3R 32 and R 33 as well as R 4 and R 4 together represent 5 or 6 methyl groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an -NH- group, an -NCH 3 group or a - N-benzyl or * 3
R,R a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R31-A-G-D,R, R, and Rj independently of one another are R 31 -AGD,
R51 znamená zásaditý protónovateľný zvyšok, t.j. amino-skupinu -NR52R53, amidino-skupinu R52R53-N-C/=N-R54/alebo guanidino-skupinu r52r53n_c/=n_r54/_nr55_,R 51 represents a basic protonatable radical, i.e. the amino group -NR 52 R 53 , the amidino group R 52 R 53 -NC (= NR 54 ) or the guanidino group r 52 r 53 n = c / = n r 54 / _ nr 55_,
R52,R53,R54 a R55 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3R 52 , R 53 , R 54 and R 55 independently of one another represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2, 3
101101
alebo 4 uhlíkové atómy aleboor 4 carbon atoms; or
R52 a R53 znamenajú skupinu CalfaH2aj_fa, alfa znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že alfa =5, 6 alebo 7, potom sa môže jeden uhlíkový atóm skupiny calfaH2alfa nahradiť hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu SO^ alebo skupinu NR88 aleboR 52 and R 53 are C alpha H 2a and fa , alpha is 4, 5, 6 or 7, and if alpha = 5, 6 or 7, then one carbon atom of the c alpha H 2 alpha group can be replaced by hetero a group selected from the group consisting of oxygen, SO 4 or NR 88 ;
R53 a R54 alebo R54 a R55 alebo R52 a R55 znamenajú skupinu CyH^, y znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že y = 3, 4 alebo 5, potom sa môže jeden uhlíkový atóm skupiny CyH2y nahradiť hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu SO^ alebo skupinu NR88, d znamená 0, 1 alebo 2, znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR 53 and R 54 or R 54 and R 55 or R 52 and R 55 represent an CYH ^, y is 2, 3, 4 or 5, wherein, if y = 3, 4 or 5, it may be one C replace the CyH 2 atom with a hetero group selected from oxygen, SO 4 or NR 88 , d represents 0, 1 or 2, represents a hydrogen atom or a methyl group, or
R81 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,R 81 represents a basic heteroaromatic ring system containing 1 to 9 carbon atoms,
A znamená skupinu CeH2e, e znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine CeH2e sa môže jeden uhlíkový atóm nahradiť atómom kyslíka, skupinou -CO-, skupinou -CH/OR57/-, skupinou-SOr, skupinou -NR57-CO-, skupinou -NR57-CO-NH-, skupinou -NR57-CO-NH-SO2- alebo skupinou -NR57-SO2-, r znamená 0, 1 alebo 2,A is C e H 2e , e is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10, and in C e H 2e one carbon atom can be replaced by an oxygen atom, - CO-, -CH (OR 57 ) -, -SO 2, -NR 57 -CO-, -NR 57 -CO-NH-, -NR 57 -CO-NH-SO 2 -, or -NR 57 -SO 2 -, r is 0, 1 or 2,
G znamená fenylový zvyšok všeobecného vzorcaG is a phenyl radical of formula
C Q CQC Q CQ
R3 a R35 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SO -R^0,R 3 and R 35 independently of one another are hydrogen, methyl, methoxy, fluoro, chloro, bromo, iodo, trifluoromethyl or a group -SO -R 0,
OABOUT
R60 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR61R62, gi 62R 60 is methyl or NR 61 R 62 , gi 62
R° a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíkaR 0 and R independently of one another are hydrogen
102 alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíko-102 or an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon-
-CF2R64, skupinu -CF/R85//R88/, skupinu-CF 2 R 64 , -CF (R 85) ( R 88 ),
-CF/(CF2)q-CF3)//R65/, skupinu -C/(CF2)p-CF3/=CR65R66,-CF ((CF 2 ) q -CF 3 ) // R 65 /, -C ((CF 2 ) p -CF 3 ) = CR 65 R 66 ,
R64 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6 alebo 7 uhlíkových atómov,R 64 represents an alkyl group having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms,
R85 a R88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, q znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2 aleboR ( 85) and R ( 88) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, q is 0, 1 or 2, p is 0, 1 or 2 or
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR87 alebo skupinu -NR87R8®,R 1, R 2 and R 3 independently of one another, are -OR 87 or -NR 87 R 8 ®,
R87 a R8® nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR 87 and R 8 independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, or
R87 a R8® spolu znamenajú 4, 5, 6 alebo 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou S02, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,R 87 and R 8 ® together represent 4, 5, 6 or 7 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an SO 2 group, an -NH- group, an -NCH 3 group or an -N group benzyl,
R4 a r5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR89, skupinu -NR78R71 alebo skupinu CzF2z+1,R 4 and R 5 independently of one another are H, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, F, Cl, -OR 89, -NR 78 R 71 or C z F 2z + 1 .
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, z znamená 1, 2, 3 alebo 4, /fR, R and R independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2 or 3 carbon atoms, z is 1, 2, 3 or 4;
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka aleboR and R independently of one another are hydrogen or
103 alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,103 alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR ,X is O or NR,
R72 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, al) alkeriylkarboxylguanidín, ktorý nesie fluórfenylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 95/F 115-EP 744397,R 72 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, and (a) an alkeriylcarboxylguanidine bearing fluorophenyl groups of the formula I (HOE 95 / F 115-EP 744397,
NZ 286622)NZ 286622)
(I)(I)
v ktorom £in which £
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,R represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms or a phenyl group, the phenyl group being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy and NR 9 R 10 ,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 9 and R 10 are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl,
R7 má nezávisle význam ako R6,R 7 is each independently defined as R 6,
R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo atóm fluóru, pričom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 musí znamenať atóm fluóru, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R 1, R 2, R 3, R 4 and R 5 independently of one another are hydrogen or F, wherein at least one of R 1, R 2, R 3, R 4 and R 5 has is F, as and pharmaceutically acceptable salts thereof,
104 am) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 167-NZ 299015)104 am) benzoylguanidine of general formula I (HOE 95 / F 167-NZ 299015)
v ktoromin which
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2, m znamená 1 alebo 2,R 1 is R 4 -SO 2 or R 5 R 6 N-SO 2, m is 1 or 2,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -cnH2n-R7n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 4 and R 5 independently of one another denote alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, alkenyl having 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, trifluoromethyl or - c n H 2n- R 7 n represents 0, 1, 2, 3 or 4,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R 6 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9,R represents a cycloalkyl group having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 8 R 9 ,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR 8 and R 9 represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or
R5 tiež znamená atóm vodíka aleboR 5 is also hydrogen or
R5 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl aleboR 5 and R 6 together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group, or
R1 znamená skupinu -Op-(CH2)g-(CF2) r-CF3, p znamená 0 alebo 1, q znamená 0, 1 alebo 2,R 1 is -O p - (CH 2 ) g - (CF 2 ) r -CF 3 , p is 0 or 1, q is 0, 1 or 2,
105105
r znamená 0, 1, 2 alebo 3, alebor is 0, 1, 2 or 3, or
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10Ri:lR12,R 1 is -SR 10, -OR 10, or -CR 10 R and L R 12,
R10,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, -CsH2s-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, alebo aromatický systém zvolený z množiny zahŕňajúcej 'pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, s znamená 0, 1 alebo 2, pričom uvedené aromatické systémy z množiny zahŕňajúcej pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skúpinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R2 znamená skupinu - (CH2) u~ (CF2) ^.-CF^ , t znamená 0, 1, 2 alebo 3, u znamená 0 alebo 1,R 10, R 11 and R 12 independently of one another are H, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, -C s H 2s -cycloalkyl, wherein the cycloalkyl moiety it contains 3 to 8 carbon atoms, or an aromatic system selected from the group consisting of pyridyl, pyrrolyl, quinolyl, isoquinolyl, imidazolyl or phenyl, s being 0, 1 or 2, said aromatic systems from the pyridyl group , pyrrolyl, quinolyl, isoquinolyl, imidazolyl and phenyl are unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino- group, a dimethylamino group, R 2 is - (CH 2) u ~ (CF2) .- ^ CF ^, t is 0, 1, 2 or 3, u is 0 or 1,
R znamená atóm vodíka alebo má nezávisle význam definovaný pre R1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, an) substituovaný guanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 173-NZ 299052)R is hydrogen or independently has the meaning defined for R 1 as well as its pharmaceutically acceptable salts, and an) a substituted guanidide of formula I (HOE 95 / F 173-NZ 299052)
(I)(I)
106106
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 znamená skupinu ^a^b^n^wherein at least one of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 is a group of a ^ a ^ b ^ n ^
X znamená skupinu CR16R17, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR ,X is CR 16 R 17 , O, S or NR,
R16,R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, a znamená 0 alebo 1,R ( 16) , R ( 17) and R ( 18) independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, and is 0 or 1,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,Y represents an alkylene group containing 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-T, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo uhlíkových atómov, T,T-alkylénovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,6, 7 or 8 carbon atoms, an alkylene-T group in which the alkylene radical contains 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or carbon atoms, a T, T-alkylene group in which the alkylene radical contains 1, 2 , 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms,
ΩΩ
T znamená skupinu NR , atóm kyslíka, atóm síry alebo fenylénovú skupinu, pričom fenylénová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,T represents an NR group, an oxygen atom, a sulfur atom or a phenylene group, the phenylene group being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom,
trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR21R22,trifluoromethyl, methoxy and NR 21 R 22 ,
R20,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, b znamená 0 alebo 1,R ( 20) , R ( 21) and R ( 22) independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, b being 0 or 1,
L znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR23 alebo skupinu <\Η2]ς, k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, n znamená 0 alebo 1,L is O, S, NR 23 or a group <\ Η 2] ς, a is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, n is 0 or 1,
U znamená skupinu NR24R28 alebo N-obsahujúcu heterocyklickú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo uhlíkových atómov,U is NR 24 R 28 or an N-containing heterocyclic group containing 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or carbon atoms,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, aleboR and R independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, perfluoroalkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, or
107107
R24 a R25 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom N-obsahujúca heterocyklickú skupina je viazaná cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,R 24 and R 25 together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group, the N-containing heterocyclic group being bound through nitrogen or carbon and is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy and NR 27 R 28 ,
R23,R27 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, kyano-skupinu, skupinu °n CmH2m+ľ skupinu -Op-(CH2)S-CqF2q+l a^ebo skupinu -CrH2rR10,R ( 23) , R ( 27) and R ( 28) independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms and the other substituents R 1 , R 2 , R 3, R 4 and R 5 independently of one another are hydrogen, F, Cl, cyano group, ° C n H m + 2 m -O p L is (CH 2) s -C q F 2q + l N e group will -CrH 2 R 10,
alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR11R12,or 8 carbon atoms or a phenyl group, wherein the phenyl group is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 11 R 12 group ,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R and R independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms,
R6 a R7 * * nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,R 6 and R 7 * independently of one another are hydrogen, F, Cl, Br, cyano, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, perfluoroalkyl a group containing 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu5, 6, 7 or 8 carbon atoms, a cycloalkyl group
108 obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15, R14 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo-4 uhlíkové atómy,108 having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR group 14 R 15, R 14 and R 13 independently of one another are H, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or-4 carbon atoms,
ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ao) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/Fas well as its pharmaceutically acceptable salts, and o) a benzoylguanidine of the formula I (HOE 95 / F
220-NZ 299052)220-NZ 299052
(I)(I)
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu R6-C(OH)2-,wherein at least one of R 1 , R 2 and R 3 is R 6 -C (OH) 2 -,
R znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, ktorá je priama alebo rozvetvená, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými zo skupiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znaR is a perfluoroalkyl group containing 1, 2 or 3 carbon atoms, which is straight or branched, and the other substituents R 1 , R 2 and R 3, independently of one another, are hydrogen, hydroxy, fluorine, chlorine, bromine , iodine, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, alkoxy having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or phenoxy- a group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group and a methoxy group or the other substituents R 1 , R 2 and R 3 independently of one another
109109
menajú skupinu alkyl-SOx, skupinu -CR7=CR8R9 alebo skupinu -CsCR9, x znamená 0, 1 alebo 2,have an alkyl-SO x group, -CR 7 = CR 8 R 9 or -C 8 CR 9 , x being 0, 1 or 2,
R7 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R 7 represents a hydrogen atom or a methyl group,
R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 lebo uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR 8 and R 9 independently of one another represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3, 4, 5, 6, 7 or carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl and methoxy; or
Ί O *2 ostatné substituenty R ,R a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, CgH^-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu alebo imidazolylovú skupinu, pričom chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina alebo imidazolylová skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a fenylová skupina, CgH^-alkylová skupina, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina a imidazolylová skupina sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR10, skupinu -OR10, skupinu -CR10R11R12,The Ί * 2 the other substituents R, R, and Rj independently of one another are phenyl, CGH-alkyl group in which the alkyl portion contains 1 to 4 carbon atoms, naphthyl, biphenylyl, quinolinyl, isoquinolinyl or imidazolyl wherein the quinolinyl, isoquinolinyl or imidazolyl group is bonded via a carbon or nitrogen atom and the phenyl, C 8 H 6 -alkyl, naphthyl, biphenylyl, quinolinyl, isoquinolinyl and imidazolyl groups are unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methoxy group, hydroxy group, amino group, methylamino group and dimethylamino group or the other substituents R 1 , R 2 and R 3, independently of one another, represent a group SR 10 , -OR 10 , -CR 10 R 11 R 12 ,
R10 znamená skupinu -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy zahŕňajú chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentamiR 10 is a group CFH 2f -cycloalkyl, wherein the cycloalkyl portion contains 3 to 8 carbon atoms, quinolinyl, isoquinolinyl, pyridinyl, imidazolyl or phenyl, where the aromatic systems include quinolinyl, isoquinolinyl, pyridinyl , the imidazolyl group and the phenyl group are unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents
110110
zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group, amino group, methylamino group and dimethylamino group, f represents 0, 1 or 2,
R a R nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre r!° alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R and R independently of one another have the meanings defined for r10 or are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms,
R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR13, skupinu NR14R13, skupinu -(CH2)n-(CF2)o-cf3,R 4 and R 8, independently of one another, are hydrogen, alkyl having 1, 2 or 3 carbon atoms, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, OR 13 , NR 14 R 13 , - (CH 2 ) n - (CF 2 ) o -cf 3
R13,R14 a r13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ap) sulfónamid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 253-NZ 299682)R 13, R 14 and R 1 3 independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, n is 0 or 1, o is 0, 1 or 2 and a pharmacologically acceptable salt thereof, (p) sulphonamide of formula I (HOE 95 / F 253-NZ 299682)
O=S-R2 O = SR 2
R4/^R3 (I) v ktorom aspoň jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená benzoylguanidínovú skupinu vzorcaR 4 / R 3 (I) wherein at least one of the three substituents R 1 , R 2 and R 3 represents a benzoylguanidine group of the formula
o nh2 o nh 2
111111
ktorá je na fenylovom zvyšku nesubstituované alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu -(CH2)m-R14, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R22SO2, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R25-CO-, skupinu R26R27N_SO2f skupinu -OR35, skupinu -SR35 alebo skupinu -NR35R36, m znamená 0, 1 alebo 2,which is unsubstituted or substituted by 1 to 4 substituents on the phenyl radical selected from the group consisting of alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, alkenyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, - (CH 2 ) m -R 14 , fluoro, chloro, bromo, iodo, cyano, trifluoromethyl, R 22 SO 2, R 23 R 24 N-CO- , the group R 25 CO-, a group R 26 R 27 N _ f SO 2 -OR 35, -SR 35 or -NR 35 R 36, m is 0, 1 or 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16 R 14 represents a C 3 -C 8 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and -NR 15 R 16
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R 15 and R 16, independently of one another, are hydrogen or methyl,
R22,R23,R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, qR ( 22) , R ( 23) , R ( 25) and R ( 26) independently of one another denote alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, alkenyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, (CH 2 ) n R 29 or trifluoromethyl, n represents 0, 1, 2, 3 or 4, q
R znamena cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR30R31,R is C 3 -C 7 cycloalkyl or phenyl which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy and -NR 30 R 31 ,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR ( 30) and R ( 31) are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or
R23,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka,R 23 , R 25 and R 26 are hydrogen,
R a R* nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR and R * independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or
R23 a R24, ako aj R26 a R27 spolu znamenajú 5 alebo 6 meR 23 and R 24 as well as R 26 and R 27 together represent 5 or 6 me
112112
tylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,tylene groups, of which one group may be replaced by oxygen, sulfur, -NH-, -NCH 3 or -N-benzyl,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR ( 35) and R ( 36) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms or
R33 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou -N-benzyl aleboR 33 and R 36 together are 4-7 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, -NH-, -CH 3 or -N-benzyl,
R33 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovou skupinu, metoxy-skupinu, skupinu SO2R3, skupinu SO2NR6R7 a skupinu -NR32R33,R 33 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, SO 2 R 3 group, SO 2 NR 6 R 7 group and -NR 32 R group 33 ,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3,4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, g 7R 5 represents an alkyl group having 1, 2,3,4, 5 or 6 carbon atoms, g 7
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R and R are, independently of one another, a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms,
R32 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo n cR ( 32) and R ( 33) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or nc
R znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinuR represents a heteroaryl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group, a hydroxy group, an amino group, a methylamino group and a dimethylamino group
Ί O Q a ostatné substituenty R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)pR10, p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,Ί OQ and the other substituents R, R and R independently of one another are alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, or 8 carbon atoms or a (CH 2) p R 10 p is 0, 1, 2 , 3 or 4
R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -SO2NR17R18 a skupinu -SO2R9,R 10 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, -SO 2 NR 17 R 18 and -SO 2 R 9 ,
113113
R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R ( 17) and R ( 18) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms,
R9 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo uhlíkové atómy, alebo ostatné substituenty R1 a R3 znamenajú atóm vodíka,R 9 represents an alkyl group containing 1, 2, 3 or carbon atoms, or the other substituents R 1 and R 3 represent a hydrogen atom,
R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R 4 is H or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, and the pharmaceutically acceptable salts thereof,
aq) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/Faq) a benzoylguanidine of the formula I (HOE 95 / F
265-NZ 299739)265-NZ 299739
(I)(I)
v ktoromin which
R1 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8,R 1 represents an alkyl group having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or NR 7 R 8 ,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R ( 7) and R ( 8) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms,
R2 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -SO2R9, R9 nezávisle znamená významy definované pre R1,R 2 is H, alkyl having 1, 2, 3, 4.5, 6, 7 or 8 carbon atoms or a -SO 2 R 9, R 9 is independently as defined for R 1,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26 alebo skupinu -CR25R26R27,R 3 represents a hydrogen atom, -SR 25 , -OR 25 , -NR 25 R 26 or -CR 25 R 26 R 27 ,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu, metylovúR 25 represents a hydrogen atom, an alkyl group containing 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine, chlorine, trifluoromethoxy -methyl group
114114
skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, aleboa group, a methoxy group, a hydroxy group, an amino group, a methylamino group and a dimethylamino group, or
R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,R 25 represents a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, hydroxy group, amino group, methylamino group and dimethylamino -group,
R28 a' R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R 28 and R 27 independently of one another are as defined for R 28 or are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms,
R4 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14 > m znamená 0, 1 alebo 2,R 4 is H, fluoro, chloro, bromo, iodo, hydroxy, cyano, trifluoromethyl, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, an alkenyl group containing 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or - (CH 2 ) m R 14 > m being 0, 1 or 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R18,R 14 represents a C 3 -C 8 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and -NR 15 R 18 .
R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R ( 15) and R ( 18), independently of one another, are hydrogen or methyl,
R5 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,R 5 and R 8 independently of one another are H, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, F, Cl, -OR 32, -NR 33 R 34 or trifluoromethyl,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R ( 32) , R ( 33) and R ( 34) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof,
115 (I) ar) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 K)115 (I) ar) Benzenedicarboxyldiguanidide of formula I (HOE 95 / F 269 K)
v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R4 znamená skupinuwherein one of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 is a group
-co-n=c(nh2)2 a ďalšie substituenty R1,R2,R3 a R4 znamenajú:-co-n = c (nh 2 ) 2 and the other substituents R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent:
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,R 1 is H, alkyl having 1, 2, or 4 carbon atoms, F, Cl, Br, I, -OR 32, -NR 33 R 34 or trifluoromethyl,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo uhlíkové atómy,R ( 32) , R ( 33) and R ( 34) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or carbon atoms,
44
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2 skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R and R independently of one another represent H, F, Cl, Br, I, hydroxy, cyano, trifluoromethyl, -CO-N-C (NH2) 2, alkyl containing 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, an alkenyl group containing 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or - (CH 2 ) m R 14 , m means 0, 1, or 2
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R1®,R 14 represents a C 3 -C 8 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and -NR 15 R 1 ®,
E Ί ΖΓE Ί ΖΓ
R a Rxo znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR and R o is hydrogen or methyl, or
44
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skúpiR and R are, independently of one another, pyrrol-1-yl, pyrrol-2-yl or pyrrol-3-yl;
116116
nu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R22-SO2-, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r30N-SO2,n, which is unsubstituted or substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom, cyano group, C 2 -C 8 alkanoyl group, C 2 -C 8 alkoxycarbonyl group, formyl group, a carboxyl group, a trifluoromethyl, methyl and methoxy, or R 2 and R 4 independently of one another are -SO 2 R 22, group R 23 R 24 N-CO-, R 28 -CO-, or r29r 30 N-SO2
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu, r^j,r^-í,r^j a nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR ( 22) and R ( 28) independently of one another are methyl or trifluoromethyl, R ( 22), R ( 24) , R ( 23 ) and independently of one another are hydrogen or methyl;
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R38,R 2 and R 4 independently of one another, are -OR 35 or -NR 35 R 38,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR ( 35) and R ( 38) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms or
R35 a R38 spolu tvoria 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou -N-benzyl,R 35 and R 38 together form 4 to 7 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an -NH- group, -CH 3 group, or -N-benzyl group,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R28, skupinu -CR25R28R27,R 3 represents a hydrogen atom, -SR 25 , -OR 25 , -NR 25 R 28 , -CR 25 R 28 R 27 ,
RR
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1,R represents a hydrogen atom, an alkyl group containing 1,
2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy- a group, an amino group, a methylamino group and a dimethylamino group; or
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,R represents a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group, amino group, methylamino- group a dimethylamino group,
117117
R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R 26 and R 27 independently of one another have the meanings defined for R 25 or are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu X-(CH2)y-CF3 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami .zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR°R ,R 5 represents an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, an X- (CH 2 ) y -CF 3 group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and -NR ° R group,
R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R 6 and R 7 independently of one another represent a hydrogen atom or a methyl group,
X znamená väzbu alebo atóm kyslíka, y znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, as) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 BK)X is a bond or an oxygen atom, y is 0, 1 or 2, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, and (a) a benzenedicarboxyldiguanidide of formula I (HOE 95 / F 269 BK)
(I) v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R5 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2 a ostatné substituenty R1,R2,R3 a R5 znamenajú:(I) wherein one of R 1 , R 2 , R 3 and R 5 is -CO-N = C (NH 2 ) 2, and the other R 1 , R 2 , R 3, and R 5 are:
R1a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR , skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,R ( 1) and R ( 5) independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, fluorine, chlorine, -OR, -NR 33 R 34 or trifluoromethyl,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 aleboR ( 32) , R ( 33) and R ( 34) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or
118118
uhlíkové atómy,carbon atoms,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2· alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R 2 represents H, F, Cl, Br,, hydroxy, cyano, trifluoromethyl, -CO-N-C (NH2) 2 · alkyl having 1, 2, 3 , 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, an alkenyl group containing 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or - (CH 2 ) m R 14 , m being 0, 1 or 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,R 14 represents a C 3 -C 8 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and -NR 15 R 16 .
R a R 0 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR and R 0 independently of one another are hydrogen or methyl, or
R2 znamená skupinu R22-SO2-, R23R24N-CO-, skupinu R28-COalebo skupinu R29R30N-SO2.R 2 is R 22 -SO 2 -, R 23 R 24 N-CO-, R 28 -CO or R 29 R 30 N-SO 2.
2 fi2 fi
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu, r23,r24,r29 a r30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR and R independently of one another are methyl or trifluoromethyl, r 23 , r 24 , r 29 and r 30 independently of one another are hydrogen or methyl or
R2 znamená skupinu -OR38 alebo skupinu -NR38R38 R 2 is -OR 38 or -NR 38 R 38
R38 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR ( 38) and R ( 38) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms or
R38 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,R 38 and R 36 together represent 4 to 7 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an -NH- group, an -NCH 3 group or an -N-benzyl group,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR28, skupinu -OR28, skupinu -NR28R26, -CR28R26R27,R 3 represents a hydrogen atom, -SR 28 , -OR 28 , -NR 28 R 26 , -CR 28 R 26 R 27 ,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1,R represents a hydrogen atom, an alkyl group containing 1,
2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu,2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group, a hydroxy- amino,
119119
metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebomethylamino and dimethylamino; or
R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R28 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R 25 represents a heteroaryl group containing 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group, amino group, methylamino group - the group and the dimethylamino group, R 28 and R 27, independently of one another, are as defined for R 25 or are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms,
R4 znamená trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 1 alebo 2,R 4 is trifluoromethyl, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, alkenyl having 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, cycloalkyl having 3 up to 8 carbon atoms or - (CH 2 ) m R 14 , m being 1 or 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,R 14 represents a C 3 -C 8 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and -NR 15 R 16 .
R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR ( 15) and R ( 18), independently of one another, are hydrogen or methyl;
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 2, 3, 4 alebo 5 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R18 η C Ί zrR 4 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 2, 3, 4 or 5 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group and an -NR 15 R 18 η C Ί z group
R·*·3 a R·1·0 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, at) diaryldikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 013)· · R * 3 and R · 1 · 0, independently of one another represent hydrogen or methyl, and a pharmaceutically-acceptable salt thereof, v) diaryldikarboxyldiguanidid of formula I (HOE 96 / F 013)
120 (I)120 (I)
v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 znamená skupinu -CO-N=C'NH2)2, ostatné substituenty R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,wherein one of R 1, R 2, R 3, R 4, and R 5 is -CO-N = C'NH 2) 2 the other radicals R 1 and R 5 independently of one another are H, alkyl containing 1, 2, or 4 carbon atoms, fluorine atom, chlorine atom, -OR 32 , -NR 33 R 34, or trifluoromethyl,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, alebo uhlíkové atómy, ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -C0-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R ( 32) , R ( 33) and R ( 34) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or carbon atoms, the other substituents R ( 2) and R ( 4) independently of one another are hydrogen, fluorine or bromine, iodine atom, hydroxy group, cyano group, trifluoromethyl group, -CO-N = C (NH 2 ) 2 , alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, alkenyl group containing 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or - (CH 2 ) m R 14 , m being 0, 1 or 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16, tc η cR 14 represents a C 3 -C 8 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and -NR 15 R 16 , tc η c
R a R znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinuR and R are hydrogen or methyl or the other substituents R 2 and R 4 independently of one another are pyrrol-1-yl, pyrrol-2-yl
121121
alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 znamenajú skupinu R22-SO2-, skupinu R23R24N-CO, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r30n-so2,or a pyrrol-3-yl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom, cyano group, C 2 -C 8 alkanoyl group, 2-alkoxycarbonyl group up to 8 carbon atoms, formyl, carboxy, trifluoromethyl, methyl, methoxy or the other substituents R 2 and R 4 are R 22 -SO 2 -, R 23 R 24 N-CO, R 28 - CO- or a group r 29 r 30 n-s 2,
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,R 22 and R 28, independently of one another, are methyl or trifluoromethyl,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36,R ( 23) , R ( 24) , R ( 29) and R ( 30) independently of one another are hydrogen or methyl or the other substituents R ( 2) and R ( 4) independently of one another are -OR 35 or -NR 35 R 36 ,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo o c O £R 3 and R 5 36 independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms or OC H £
R a R spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, posledný substituent R3 znamená atóm vodíka, skupinu -OR25, skupinu -SR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27, R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR and R together are 4-7 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, -NH-, -NCH 3 or -N-benzyl, the last R 3 is H, -OR 25 , -SR 25 , -NR 25 R 26 , -CR 25 R 26 R 27 , R 25 is hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methoxy group, methyl group, hydroxy group, amino group, methylamino group and dimethylamino group or
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,R represents a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group, a hydroxy group,
122122
amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R8, R7, R®, R9 a R10 znamená skupinu -co-n=c(nh2)2, ostatné substituenty R8 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR132, -NR133R134 alebo trifluórmetylovú skupinu, R132,R133 a R134 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ostatné substituenty R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mmR114, mm znamená 0, 1 alebo 2,amino, methylamino and dimethylamino, R 26 and R 27 independently of one another have the meanings defined for R 25 or are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, one of R 8 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 is -co-n = c (nh 2 ) 2 , the other R 8 and R 10 independently of one another are hydrogen, alkyl a group containing 1, 2,3 or 4 carbon atoms, a fluorine atom, a chlorine atom, a -OR 132 , -NR 133 R 134 or trifluoromethyl group, R 132 , R 133 and R 134 independently of one another represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, the other substituents R and R independently of one another are hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, hydroxy, cyano, trifluoromethyl, -CO -N = C (NH 2 ) 2 , an alkyl group containing 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, an alkenyl group containing 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or - (CH 2 ) mm R 114 , mm being 0, 1 or 2,
R114 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR115R118,R 114 is C 3 -C 8 cycloalkyl or phenyl which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and -NR 115 R 118 .
R115 a R118 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu,R 115 and R 118 are hydrogen or methyl or the other substituents R 7 and R 9 independently of one another are pyrrol-1-yl, pyrrol-2-yl or pyrrol-3-yl which is unsubstituted or substituted 1-4 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom, cyano group, C 2 -C 8 alkanoyl group, C 2 -C 8 alkoxycarbonyl group, formyl group,
123123
karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 znamenajú skupinu R122-SO2~, skupinu R123R124N-CO-, skupinu R128-CO- alebo skupinu r12 9r130jj_Sq2 ,carboxyl, trifluoromethyl, methyl and methoxy, or the other substituents R 7 and R 9 is R 122 -SO 2 ~, a group R 123 R 124 N-CO-, R 128 -CO- or a radical R 9 R 12 130j_ S q 2 ,
R122 a R128 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,R 122 and R 128 independently of one another are methyl or trifluoromethyl,
R123,R124,R129 a R130 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR135 alebo skupinu -NR135R138,R ( 123) , R ( 124) , R ( 129) and R ( 130), independently of one another, are hydrogen or methyl or the other substituents R and R, independently of one another, are -OR 135 or -NR 135 R 138 ,
R135 a R136 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR ( 135) and R ( 136) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms or
R135 a R13^ spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, posledný substituent R8 znamená atóm vodíka, skupinu -SR125, skupinu -OR125, skupinu -NR125R126 alebo skupinuR 135 and R 13 ^ together are 4-7 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, -NH-, -NCH 3 or -N-benzyl, the last R 8 is a hydrogen atom, -SR 125 , -OR 125 , -NR 125 R 126 or
-CR125R126R127,-CR 125 R 126 R 127
R125 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo ί n cR 125 represents a hydrogen atom, an alkyl group containing 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine, chlorine, trifluoromethyl methyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino;
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R125 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R represents a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group, amino group, methylamino- group and a dimethylamino group, R and R independently of one another are as defined for R 125 or are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms,
124124
A je neprítomný alebo znamená skupinu -NR^-^-CO-, skupinu -NR12-CO-NR13-, skupinu -NR17-CO-NR18-SO2-, skupinu NR19-SO2-, skupinu -SO2-NR19-S02, skupinu -SO2-NR19-CO-, skupinu -O-CO-NR19-SO2- alebo skupinu -CR20=CR21-, R11,R12,R13,R17,R18,R19,R20 a R21 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, au) substituovaný tiofenylalkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 026)A is absent or is -NR 4 - ^ - CO-, -NR 12 -CO-NR 13 -, -NR 17 -CO-NR 18 -SO 2 -, NR 19 -SO 2 -, -SO 2 -NR 19 -SO 2, -SO 2 -NR 19 -CO-, -O-CO-NR 19 -SO 2 - or -CR 20 = CR 21 -, R 11 , R 12 , R 13 , R 17 , R 18 , R 19 , R 20 and R 21 independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, and u) substituted thiophenylalkenylcarboxylguanidide of formula I (HOE 96 / F 026)
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu -Op-(CH2)s-CqF2q+1, skupinu R48CO- alebo skupinu R3^-SOj<-, p znamená 0 alebo 1, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, k znamená 0, 1 alebo 2,wherein at least one of R 1, R 2 and R 3 is a group -O p (CH 2) p C q F 2q + 1, the group R 48 CO- group or R 3 R Soya <-, p is 0 or 1, s is 0, 1, 2, 3 or 4, q is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8, k is 0, 1 or 2,
R40 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,R 40 represents an alkyl group containing 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, η6, 7 or 8 carbon atoms, a perfluoroalkyl group containing 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine, chlorine , trifluoromethyl, methyl and methoxy, η
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,R is an alkyl group containing 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,6, 7 or 8 carbon atoms, a perfluoroalkyl group containing 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms,
125125
cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu alebo metoxy-skupinu aleboa cycloalkyl group having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl or methoxy or
R31 znamená skupinu NR41R42,R 31 represents NR 41 R 42 ,
R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR ( 41) and R ( 42) independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or
R41 a R42 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, a ostatné substituenty R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -Ona-Cma-H2ma+1 alebo skupinu OgaCraH2raR7 * * 10,R 41 and R 42 together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group, and the other R, R and R substituents independently of one another represent a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a cyano group, an -O to -C m -H 2ma + 1 group, or an Og and C and H2r group R7 * * 10 ,
alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,or 8 carbon atoms or a phenyl group, the phenyl group being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group and a methoxy group,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,R 4 and R 5 independently of one another are hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, a perfluoroalkyl group having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom,
126 trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,126 trifluoromethyl, methyl, methoxy and NR 14 R 15,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli, av) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 032)R ( 14) and R ( 15) independently of one another are hydrogen, alkyl having 1, 2,3 or 4 carbon atoms or perfluoroalkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms and their pharmaceutically acceptable salts, and (v) ortho-ortho substituted benzoylguanidine of formula I (HOE 96 / F 032)
(I)(I)
v ktorom n qin which n q
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -OR^,R and R are, independently of one another, a hydrogen atom, a chlorine atom, a bromine atom, an alkyl group containing 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group containing 3 to 8 carbon atoms or a group -OR 4,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo -CjH2(j-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, d znamená 0, 1 alebo 2, pričom vždy jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka avšak súčasne obidva substituenty R2 a R3 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ax) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 042)R 5 represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or -C 1 H 2 ( γ-cycloalkyl group in which the cycloalkyl radical contains 3 to 8 carbon atoms, d represents 0, 1 or 2, each of R 2 and R 3 being represents a hydrogen atom, but simultaneously both R 2 and R 3 do not represent a hydrogen atom as well as its pharmaceutically acceptable salts, and x) benzoylguanidine of the general formula I (HOE 96 / F 042)
127127
(D v ktorom(D in which
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkoxy-skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)(CF2)c-CF3, X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR^, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,R 1 represents H, F, Cl, Br, I, cyano, nitro, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, alkoxy containing 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, a cycloalkyl group containing 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, a cycloalkoxy group containing 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or X and - (CH 2 ) (CF 2 ) c -CF 3 , X is O, S or NR 4, a is 0 or 1, b is 0, 1 or 2, c is 0 , 1, 2 or 3
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H^-R8, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, gR 5 represents a hydrogen atom, an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or a -C 1 H 4 -R 8 group ; d represents 0, 1, 2, 3 or 4;
RD cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromáty zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,R D is a cycloalkyl group having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, a phenyl group, a biphenylyl group or a naphthyl group, said aromatics comprising a phenyl group, a biphenylyl group or a naphthyl group being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group and an NR 7 R 8 group ,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR 7 and R 8 independently of one another represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or
R1 skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R11R12, R10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5,6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovomR 1 is -SR 10 , -OR 10, or -CR 10 R 11 R 12 , R 10 is -C ( H 2 F) -cycloalkyl containing 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms in the cycloalkyl
128128
kruhu alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,or phenyl, wherein the phenyl is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methoxy, methyl, hydroxy, amino, methylamino, and dimethylamino- a group, f is 0, 1 or 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R3·8 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR 11 and R 12 independently of one another have the meanings defined for R 3 · 8 or represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR 1 represents a phenyl group, a naphthyl group, a biphenylyl group or a heteroaryl group having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 carbon atoms, the latter being bonded via a carbon or ring nitrogen atom and said groups are unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino; or
Ί 13 13 1113 13 11
Rx znamená skupinu -SR , skupinu -OR , skupinu -NHRXJ, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu C-/R15R16OH/, skupinu -CsCR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/CR22R23/1-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R x is -SR, -OR, -NHR XJ , -NR 13 R 14 , -CHR 13 R 15 , C- (R 15 R 16 OH), -CsCR 18 , -C (-R) R 19 = CHR 18 , -C (R 20 R 21 ) k - (CO) - (CR 22 R 23 ) -R 24 , k is 0, 1, 2, 3 or 4 is 0, 1, 2, 3 or 4
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)(CHOH)j-R17 alebo skupinu -(ch2) -O-(ch2-ch2o)h-R24,R 13 and R 14 , which are the same or different, represent - (CH 2) g - (CHOH) h - (CH 2) (CHOH) j R 17 or - (ch 2 ) -O- (ch 2 -ch 2 o) h -R 24 ,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,R is hydrogen or methyl, g, h and i, which are the same or different, are 0, 1, 2, 3 or 4, j is 1, 2, 3 or 4,
R a R , ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R and R, which are the same or different, represent a hydrogen atom, an alkyl group containing 1, 2, 3, 4, 5 or carbon atoms or together with the carbon atom to which they are attached, represent a cycloalkyl group containing 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms,
129129
R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,R 18 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 25 R 26 group ,
R28 a R28 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR 28 and R 28 represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6,. 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo flR is a heteroaryl group containing 1,2,3,4,5,6. 7, 8 or 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted as a phenyl group, or fl
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami alebo flR represents an alkyl group containing 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 hydroxyl groups or
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujucu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R is cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms,
R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, zna-R 19 , R 20 , R 21 , R 22 and R 23 which are the same or different,
menajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,have a hydrogen atom or a methyl group,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1,R 24 represents a hydrogen atom, an alkyl group containing 1,
2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4,2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, a cycloalkyl group containing 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, a -C m H 2m -R 18 group , m being 1, 2, 3 or 4,
3 Ί3 Ί
R a R majú významy ako R ,R and R have the meanings as R,
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ay) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 043)R 4 represents an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, and y) an ortho-substituted benzoylguanidine of the formula I (HOE 96 / F 043)
(I)(I)
130130
v ktoromin which
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových . atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,R 1 represents a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a cyano group, a nitro group, an alkyl group containing 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms. atoms, an alkoxy group having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms or a group X and - (CH 2 ) b - (CF 2 ) c -CF 3 ,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,X is O, S or NR 5, and a is 0 or 1, b is 0, 1 or 2, c is 0, 1, 2 or 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1,R 5 represents a hydrogen atom, an alkyl group containing 1,
2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -CjH2(jR8, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,2, 3 or 4 carbon atoms or -CjH 2 (j R 8, d is 0, 1, 2, 3 or 4,
R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu a naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R®,R 6 represents a cycloalkyl group having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, a phenyl group, a biphenylyl group or a naphthyl group, said aromatic groups comprising a phenyl group, a biphenylyl group and a naphthyl group being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 7 R ® group,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR and R are, independently of one another, a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10Ri:lR12 R 1 is -SR 10, -OR 10, or -CR 10 R and L R 12
R10 znamená skupinu -CfH2f-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom kruhu alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,R 10 is -C f H 2f -cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms in the cycloalkyl ring, or phenyl, where phenyl is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of F , a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group, a hydroxy group, an amino group, a methylamino group and a dimethylamino group, f represents 0, 1 or 2,
131131
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR 11 and R 12 independently of one another are as defined for R 10 or are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v- kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylaminoskupinu aleboR 1 represents a phenyl, naphthyl, biphenylyl or heteroaryl group having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 carbon atoms, the latter being bonded via a carbon atom or a nitrogen atom in the ring and said groups are unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group, amino group, methylamino group and dimethylamino group, or
R1 znamená skupinu -SR13, -OR13, -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16OH/, skupinu -C=CR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/CR22R23/1-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 1 is -SR 13 , -OR 13 , -NHR 13 , -NR 13 R 14 , -CHR 13 R 15 , -C (R 15 R 16 OH), -C = CR 18 , - C (R 19 ) = CHR 18 , -C (R 20 R 21 ) k - (CO) - / CR 22 R 23 /1-R 24 , k is 0, 1, 2, 3 or 4 is 0, 1, 2, 3 or 4
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)í-(CHOH) j-R17 alebo skupinu -(CH2) -O-(CH2-CH2O)h-R24,R 13 and R 14 , which are the same or different, represent - (CH 2) g - (CHOH) h - (CH 2) 1 - (CHOH) j R 17 or - (CH 2) -O- (CH 2 -CH 2) O) h R 24,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,R is hydrogen or methyl, g, h and i, which are the same or different, are 0, 1, 2, 3 or 4, j is 1, 2, 3 or 4,
R a R , ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R and R, which are the same or different, represent a hydrogen atom, an alkyl group containing 1, 2, 3, 4, 5 or carbon atoms or together with the carbon atom to which they are attached, represent a cycloalkyl group containing 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms,
R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R28,R 18 represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 25 R 28 group ,
Ra R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinuR and R are hydrogen or alkyl
132132
obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebocontaining 1, 2, 3 or 4 carbon atoms; or
R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina alebo R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, aleboR 18 represents a heteroaryl group containing 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted as a phenyl group or R 18 represents an alkyl group containing 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 hydroxy groups, or
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R 18 represents a cycloalkyl group having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms,
R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R 19 , R 20 , R 21 , R 22 and R 23 , which are the same or different, represent a hydrogen atom or a methyl group,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómovR ( 24) is hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms
Ί Q alebo skupinu -CmH2m-R , m znamená 1, 2, 3 alebo 4, jeden z obidvoch substituentov R a R znamená hydroxy-skupinu a ostatné substituenty R a R majú významy definované pre R , R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0 alebo 1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.Ί Q or -C m H 2m -R, m is 1, 2, 3 or 4, one of R and R is hydroxy and the other R and R have the meanings defined for R, R 4 is an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, alkoxy group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom or - (CH 2 ) n - (CF 2 ) O -CF 3 , n is 0 or 1, o is 0 or 1, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof.
II) Vhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183,II) Also suitable are compounds of the general formula (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183,
EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495,EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495,
EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611, EP 0719 766,EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611, EP 0719 766,
WO 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 254, US 4 251 545,WO 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 254, US 4,251,545,
DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Bull.DE 35 02 629; WO 84/00875; Kumamoto et al., Pharm. Bull.
(1966), 7 - 13; US 3 780 027, JP 8225513)(1966), 7-13; US 3,780,027, JP 8225513)
133133
v ktoromin which
W, Y a Z znamenajú atóm dusíka alebo atóm uhlíka substituovaný substituentami R2 alebo R3 alebo R4,W, Y and Z are nitrogen or carbon substituted with R 2 or R 3 or R 4 ,
R1 znamená atóm vodíka, A, atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu-CHF2, skupinu-CH2F, skupinu -CH2CF3, skupinu -C2F5, kyano-skupinu, nitro-skupinu, etinylovú skupinu alebo skupinu X-R',R 1 represents a hydrogen atom, A, a halogen atom, a trifluoromethyl group, -CH 2 , -CH 2 F, -CH 2 CF 3 , -C 2 F 5 , cyano, nitro, ethynyl or X-R '
A znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, atóm halogénu znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu,A represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halogen atom means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR'1, R1 ' znamená atóm vodíka, A alebo cyklický metylénový reťazec obsahujúci 3 až 7 uhlíkových atómov,X represents an oxygen atom, a sulfur atom or a group NR ' 1 , R 1 ' represents a hydrogen atom, A or a cyclic methylene chain containing 3 to 7 carbon atoms,
R' znamená atóm vodíka, A, skupinu HO-A, skupinu HOOC-A-, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu obsahujúcu 6 až 8 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH2F, skupinu CH2-CF3, Ph, skupinu -CH2-Ph alebo Het, Ph znamená nesubstituovanú, raz, dvakrát alebo trikrát substituovanú fenylovú skupinu, naftylovú skupinu alebo bifenylylovú skupinu, pričom substituenty sú zvolené z množiny zahŕňajúcej A, OA, NR'R'1, Hal a trifluórmetylovú skupinu,R 'represents a hydrogen atom, A, HO-A, HOOC-A-, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkylalkyl of 6 to 8 carbon atoms, trifluoromethyl, CH 2 F, CH 2 -CF 3 , Ph, -CH 2 -Ph or Het, Ph represents an unsubstituted, one, two or three times substituted phenyl, naphthyl or biphenylyl group, the substituents selected from the group consisting of A, OA, NR'R ' 1 , Hal and trifluoromethyl,
Het znamená jedno- alebo dvoj jadrovú, nasýtenú alebo nenasýtenú alebo aromatickú skupinu obsahujúcu 1 až 4 heteroatómy zvolené z množiny zahŕňajúcej atóm dusíka, atóm kyslíka alebo/a atóm síry, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, A,Het means a mono- or di-core, saturated or unsaturated or aromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and / or sulfur, which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of halogen, trifluoromethyl, A,
134 hydroxy-skupinu, skupinu OA, skupinu -X-R', kyano-skupinu, nitro-skupinu a skupinu C0-0, pričom Het je viazaný cez atóm dusíka alebo alkylénový reťazec c m H2m' m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5a6 alebo134 is hydroxy, OA, -X-R ', cyano, nitro and CO-O, wherein Het is bonded via a nitrogen atom or an alkylene chain c m H 2 m' m is 0, 1, 2 , 3, 4, 5 and 6 or
R' a R'1 znamenajú spolu alkylénovú skupinu obsahujúcu 4 alebo 5 uhlíkových atómov, pričom jedna zo skupín CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou N-Ph alebo skupinou N-CH2~Ph,R 1 and R 1 together represent an alkylene group containing 4 or 5 carbon atoms, one of which CH 2 may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, a NA group, an N-Ph group or an N-CH 2 -Ph group .
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, A, skupinu HO-A, skupinu X-R', skupinu -C(=N-OH)-A, skupinu A-O-CO-alkylovú, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, kyanoskupinu, nitro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný A, najmä trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH2F, skupinu CHF2, skupinu C2 f5, skupinu CH2CF3 alebo skupinu S(O)nR''', R1'' znamená A, Ph alebo -Het, n znamená 0, 1 alebo 2 aleboR and R independently of one another are hydrogen, halogen, A, HO-A, X-R ', -C (= N-OH) -A, AO-CO-alkyl, in which the alkyl radical it contains 1 to 4 carbon atoms, cyano, nitro, carboxy, substituted with A, in particular trifluoromethyl, CH 2 F, CHF 2 , C 2 F 5, CH 2 CF 3 or S (O) n R ', R 1' 'is A, Ph or Het, n is 0, 1 or 2 and
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SO2NR,R'', Ph, skupinu -O-Ph, skupinu -O-CH2-Ph, skupinu -CO-A, skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R'1, skupinu CONR'R1', skupinu CH=CH-COOH, skupinu -CH=CH-COOA, indenylovú skupinu, indanylovú skupinu, dekahydronaftylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu, dihydrotienylovú skupinu, dihydrofurylovú skupinu, heterobicyklylovú skupinu, alkyltienylovú skupinu, halogéntienylovú skupinu, halogénalkyltienylovú skupinu, acyltienylovú skupinu, halogénfurylovú skupinu, halogénalkylfurylovú skupinu alebo pyrolylovú skupinu aleboR 2 and R 3 independently of one another are a group SO 2 NR, R ', Ph, O-Ph, O-CH2-Ph, -CO-A, -CHO, -COO group, -CSNR 'R' 1 , CONR'R 1 ', CH = CH-COOH, -CH = CH-COOA, indenyl, indanyl, decahydronaphthyl, cyclopentenyl, dihydrothienyl, dihydrofuryl, heterobicyclyl, alkylthienyl , halothienyl, haloalkylthenyl, acylthienyl, halofuryl, haloalkylfuryl or pyrrolyl, or
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamená skupinu R5-0-,R 2 and R 3 independently of one another represent a group R 5 -O-,
R5 znamená atóm vodíka, A, alkenylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,R 5 represents a hydrogen atom, A, an alkenyl group having 1 to 6 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms,
R4 znamená Ph, Het, -Ο-Het, trifluórmetylovú skupinu, skupinu S(O)nR''’, skupinu -SO2NR'R'', Alk alebo skupinu všeobecného vzorcaR 4 represents Ph, Het, -Ο-Het, trifluoromethyl, S (O) n R ''', -SO 2 NR'R'', Alk or a group of the formula
135135
alebo dva zo substituentov R1 až R4 spolu znamenajú skupinu -O-CR8R7-CO-NR8 alebo skupinu vzorcaor two of R 1 to R 4 together represent -O-CR 8 R 7 -CO-NR 8 or a group of the formula
alebo skupinu všeobecného vzorcaor a group of formula
(R )oaž4 kde(R) o4 where
R2 má uvedený význam,R 2 has the abovementioned meaning,
R8,R7,R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo A aleboR 8 , R 7 , R 8 and R 9 independently of one another are hydrogen or A or
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov aleboR 8 represents a cycloalkyl group containing 5 to 7 carbon atoms; or
R9 znamená kyano-skupinu,R 9 represents a cyano group,
Alk znamená priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo raz, dvakrát alebo trikrát substituovaná substituentom A aleboAlk represents a straight or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms which is unsubstituted or substituted one, two or three times with substituent A, or
136136
Alk znamená etenylovú skupinu alebo etinylovú skupinu substituovanú substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm vodíka, A, Ph alebo Het,Alk represents an ethenyl group or an ethynyl group substituted with substituents selected from the group consisting of hydrogen, A, Ph or Het,
III) zlúčeniny všeobecného vzorca (DE 41 27 026, DE 4337609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr., Diuretics [Chemistry, Pharmacology and Medicíne) , J.Wiley ae Sons (1983), 303-341];III) compounds of the general formula (DE 41 27 026, DE 4337609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr., Diuretics [Chemistry, Pharmacology and Medicine], J. Wiley and Sons (1983), 303-341];
v ktoromin which
X znamená atóm vodíka, Hal, (Hal)3C-, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, substituovanú fenylovú skupinu, skupinu alkyl-S-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkyl-SO2-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov,X represents a hydrogen atom, Hal, (Hal) 3 C-, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, a substituted phenyl group, an alkyl-S- group in which the alkyl radical contains 1 to 5 or an alkyl-SO 2 - group in which the alkyl moiety contains 1 to 5 carbon atoms,
Y znamená amínovú skupinu alebo substituovanú aminoskupinu aleboY represents an amino group or a substituted amino group, or
X a Z spolu znamenajú skupinu -(CH2)4 alebo 1,3-butadienylénový reťazec aleboX and Z together are a - (CH 2) 4 or 1,3-butadienylene chain or
Z znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxy-skupinu, skupinu HS, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 5 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, substituovanú fenylovú skupinu aleboZ represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a HS group, an alkyl group containing 1 to 5 carbon atoms, a cycloalkyl group containing 3 to 6 carbon atoms, a substituted phenyl group or
Z znamená amino-skupinu alebo skupinu -NR^2,Z is an amino group or an -NR 2,
R1 znamená atóm vodíka alebo priamu alebo rozvetvenú a prípadne substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá sa môže prerušiť atómom kyslíka, aleboR 1 represents a hydrogen atom or a straight or branched and optionally substituted alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, which may be interrupted by an oxygen atom, or
137137
R1 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu substituovanú hydroxy-skupinou, fenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy a ktorá je substituovaná hydroxy-skupinou, alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov a substituovanú až 7 uhlíkovými atómami,R 1 is C 3 -C 8 alkenyl, C 3 -C 8 alkynyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, hydroxy substituted phenyl, phenylalkyl in which the alkyl radical contains 1 to 4 carbon atoms and which is substituted with a hydroxy group or a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms and substituted with up to 7 carbon atoms,
R2 znamená 1-morfolino-skupinu, atóm vodíka alebo priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá sa môže prerušiť, atómom kyslíka, amino-skupinu, pričom priama alebo rozvetvená alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov je nesubstituovaná alebo substituovaná substituovaným alebo nesubstituovaným jedno- alebo viacjadrovým heterocyklom, ktorý ako heteroatómy obsahuje atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry, alebo je uvedená alkylová skupina substituovaná fenylovou skupinou, prípadne raz alebo viackrát substituovanou alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až uhlíkové atómy a prípadne substituovanou hydroxy-skupinou, alkylamino-skupinou, alkylovou skupinou alebo fenylovou skupinou, alebo je uvedená alkylová skupina substituovaná aminokarbonylovou skupinou alebo hydroxy-skupinou alebo alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR 2 is 1-morpholino, hydrogen or a linear or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms which may be interrupted by oxygen, an amino radical wherein the linear or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms unsubstituted or substituted with a substituted or unsubstituted mono- or multinuclic heterocycle containing as the heteroatoms a nitrogen, oxygen or sulfur atom, or said alkyl group being substituted by a phenyl group, optionally mono- or poly-substituted by an alkoxy group containing 1 to carbon atoms and optionally substituted hydroxy a group, an alkylamino group, an alkyl group or a phenyl group, or said alkyl group is substituted by an aminocarbonyl group or a hydroxy group or an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, or
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou, alkoxy-skupinou, ktorá ako substituenty nesie atóm vodíka, jedno- alebo viacjadrový heterocyklus, ktorý obsahuje ako heteroatómy atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry a ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný atómom vodíka, atómom halogénu alebo alkylovou skupinou, alebo fenylový zvyšok, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm halogénu a hydroxy-skupinu, aleboR represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted by an alkyl group, an alkoxy group which bears as a substituent a hydrogen atom, a mono- or multinuclic heterocycle containing as heteroatoms a nitrogen atom, an oxygen atom or a sulfur atom and which is unsubstituted or substituted by a hydrogen atom , a halogen atom or an alkyl group, or a phenyl radical which is unsubstituted or substituted by substituents selected from the group consisting of alkyl of 1 to 4 carbon atoms, alkoxy of 1 to 4 carbon atoms, halogen and hydroxy, or
138138
R2 znamená 1-piperidino-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná v polohe 4 acylovým zvyškom alifatickej, alicyklickej, aromatickej alebo heteroaromatickej karboxylovej kyseliny, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť substituovaná hydroxy-skupinou, alebo alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenylovým zvyškom substituovaným alkoxy-skupinou, alebo oR 2 is 1-piperidino which is unsubstituted or substituted in the 4-position by an acyl radical of an aliphatic, alicyclic, aromatic or heteroaromatic carboxylic acid, alkyl of 1 to 8 carbon atoms which may be substituted by hydroxy or alkoxy containing 1 to 4 carbon atoms or a phenyl radical substituted with an alkoxy group; or o
R znamená amidino-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná halogénom alebo alkylovou skupinou, aleboR represents an amidino group which is unsubstituted or substituted by a phenyl group which is unsubstituted or substituted by a halogen or an alkyl group, or
R znamená acylový zvyšok alifatickej, alicyklickej, aromatickej alebo heteroaromatickej karboxylovej kyseliny, aleboR is an acyl radical of an aliphatic, alicyclic, aromatic or heteroaromatic carboxylic acid, or
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť substituovaná hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou alebo fenylovou skupinou ktorá nesie alkylové zvyšky, aleboR represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms which may be substituted by a hydroxy group, an alkoxy group or a phenyl group bearing alkyl radicals, or
R a R* spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú piperazínový kruh, ktorý je nesubstituovaný alebo cez metylénový reťazec obsahujúci 1 až 6 uhlíkových atómov nesie jedno- alebo viacjadrovú heterocyklickú skupinu, ktorá ako heteroatómy obsahuje atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry (DE 41 27 026 a DE 43 37 609), a Hal znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu.R and R * together with the nitrogen atom to which they are attached denote a piperazine ring which is unsubstituted or carries a mono- or multinuclic heterocyclic group containing through the methylene chain containing from 1 to 6 carbon atoms as heteroatoms containing a nitrogen atom, an oxygen atom or an atom sulfur (DE 41 27 026 and DE 43 37 609), and Hal represents a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
IV) Vhodný je tiež indoylguanidínový derivát všeobecného vzorca (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085) (R1)sIV) Also suitable is an indoylguanidine derivative of the general formula (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085) (R 1 ) with
139139
v ktoromin which
R2 znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-0-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú sku2 o pinu alebo skupinu -CH2-R ,R 2 is H, an unsubstituted or substituted alkyl of 1 to 8 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 7 carbon atoms, a hydroxyl radical, an alkyl-0- group in which the alkyl portion contains 1 to 6 carbon atoms, an aromatic sku2 o a pin or a -CH 2 -R group,
R20 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov,R 20 represents a C 2 -C 6 alkenyl group or a C 2 -C 6 alkynyl group,
R1 znamená 1 až 5 rovnakých alebo rôznych substituentov, ktorými sú atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, alkinylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylová skupina obsahujúca 3 až 7 uhlíkových atómov, atóm halogénu, nitro-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu a niektorú z nasledujúcich skupín: -OR3, -NR6R7 alebo skupinu -S(0)nR40,R 1 represents 1 to 5 identical or different substituents which are hydrogen, unsubstituted or substituted C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 cycloalkyl up to 7 carbon atoms, halogen, nitro, alkanoyl of 2 to 8 carbon atoms, arylalkanoyl of up to 10 carbon atoms, aroyl of up to 11 carbon atoms, carboxyl, alkoxycarbonyl of 2 to 6 carbon atoms, aromatic a group and any of the following groups: -OR 3 , -NR 6 R 7 or -S (O) n R 40 ,
OABOUT
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -CH2R30,R is hydrogen, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, substituted alkyl of 1 to 8 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, aromatic, -CH 2 R 30 ,
Q AQ A
R znamená alkenylovú skupinu alebo alkinylovú skupinu, g 7R is an alkenyl or alkynyl group;
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R60-,R and R independently of one another are hydrogen, unsubstituted or substituted alkyl of 1 to 8 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, alkanoyl of 2 to 8 carbon atoms, arylalkanoyl of up to 10 carbon atoms, aroyl a group containing not more than 11 carbon atoms, an aromatic group or a -CH 2 -R 60 - group,
140140
R80 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov aleboR 80 is C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl, or
R8 a R7 spolu s atómom dusíka znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, n znamená 0, 1 alebo 2,R 8 and R 7 together with the nitrogen atom represent a 5- to 7-membered cyclic amine group which may contain further heteroatoms in the ring, n being 0, 1 or 2,
R48 znamená nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo aromatickú skupinu alebo skupinuR 48 represents an unsubstituted or substituted C 1 -C 8 alkyl group or an aromatic group or group
A znamená atóm kyslíka, skupinu -S(O)n- alebo skupinu -NR50-,A is O, S (O) n - or -NR 50 -,
R50 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,R 50 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 8 carbon atoms,
R1 znamená atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových ató-R 1 represents a hydrogen atom, an unsubstituted or substituted alkyl group having 1 to 8 carbon atoms;
mov, pričom znamená nasýtenú 3- až 8-člennú heterocyklickú skupinu s jedným atómom dusíka, a uvedená substituovaná alkylová skupina nesie jednu alebo niekoľko skupín zvolených z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CONR4R5,is a saturated 3- to 8-membered heterocyclic group having one nitrogen atom, and said substituted alkyl group carries one or more groups selected from the group consisting of halogen, hydroxy, (C 1 -C 6) alkoxy, cyano - a carboxyl group, a C 2 -C 6 alkoxycarbonyl group, a C 2 -C 8 alkanoyl group, an arylalkanoyl group having a maximum of 10 carbon atoms, an aroyl group having a maximum of 11 carbon atoms, an aromatic group or a -CONR 4 R 5 group ,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,R 4 and R 5 , which are the same or different, represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 8 carbon atoms,
141141
R4 a R5 spolu znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, alebo uvedená substituovaná alkylová skupina nesie skupinuR 4 and R 5 together represent a 5- to 7-membered cyclic amine group which may contain further heteroatoms in the ring, or said substituted alkyl group carries a
v ktorejin which
E znamená atóm dusíka alebo skupinu CH,E represents a nitrogen atom or a CH group,
R'' znamená atóm vodíka, nesubstituovanú alebo hydroxyskupinou substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, aralkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -NR8R7, skupinu -CONR4R5,R '' represents a hydrogen atom, an unsubstituted or hydroxy-substituted alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or a substituted alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a cyano group, a carboxyl group, an alkoxycarbonyl group 2 to 6 carbon atoms, alkanoyl of 2 to 8 carbon atoms, aralkanoyl of up to 10 carbon atoms, aroyl of up to 11 carbon atoms, aromatic group, -NR 8 R 7 , -CONR 4 R 5 ,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom cyklický systémR 4 and R 5 independently of one another represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 8 carbon atoms, the cyclic system
znamená 3- až 8-členný nasýtený alifatický alebo heterocyklický kruhový systém s atómom dusíka a uvedené aromatické skupiny znamenajú arylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, 5- alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu s 1 až 4 dusíkovými atómami, 5alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 dusíkové atómy a jeden heteroatóm zvolený z množinymeans a 3- to 8-membered saturated aliphatic or heterocyclic ring system with a nitrogen atom and said aromatic groups are an aryl group containing up to 10 carbon atoms, a 5- or 6-membered heteroaryl group having 1 to 4 nitrogen atoms, a 5 or 6-membered heteroaryl group containing 1 or 2 nitrogen atoms and one heteroatom selected from the group
142142
zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm síry alebo furylovú skupinu, a uvedené arylové skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, atómom halogénu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, kar□ £7 boxylovou skupinou, skupinou -OR , skupinou NR°R , skupinou -CONR4R5, skupinou -SO2NR6R7 alebo skupinou S(O)nR40, pričom R1 a guanidinokarbonylový zvyšok sa môžu nachádzať na ľubovoľnom mieste 5- alebo 6-členného kruhu indolového systému, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli. Vhodný je tiežcomprising an oxygen and sulfur atom or a furyl group, and said aryl groups are unsubstituted or substituted by an unsubstituted alkyl group containing 1 to 8 carbon atoms or a substituted alkyl group containing 1 to 8 carbon atoms, a halogen atom, a nitro group, an alkoxycarbonyl group, 77 with a boxyl group, -OR, NR ° R, -CONR 4 R 5 , -SO 2 NR 6 R 7, or S (O) n R 40 , wherein R 1 and the guanidinocarbonyl radical may be located at any 5- or a 6-membered ring of the indole system, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. It is also suitable
V) heterocyklický guanidínový derivát všeobecného vzorca (WO 95 04052)V) heterocyclic guanidine derivative of the general formula (WO 95 04052)
v ktoromin which
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu -NH-, skupinu -N(alkyl)-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu -N(fenyl)-,X is O, S, -NH-, -N (alkyl) - in which the alkyl radical contains 1 to 4 carbon atoms, or -N (phenyl) -,
R, R a R znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-0-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo dva zo substituentov R1, R2 a R3 spolu so stranou benzénového systému znamenajú 4- a 6-členný karbocyklický kruh,R, R and R are hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkyl, alkyl-O-, wherein the alkyl radical contains 1 to 4 carbon atoms, phenyl, benzyl or two of R 1 , R 2 and R 3 together with the side of the benzo system is a 4-, and 6-membered carbocyclic ring,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, benzhydrylovú skupinu, aralkylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným alebo niekoľkýmiR 4 and R 5 independently of one another represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a benzhydryl group, an aralkyl group which is unsubstituted or substituted by one or more
143 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-0-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu-(CH2)m-CH2-T, m znamená 0 až 3143 substituents selected from the group consisting of halogen, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, an alkyl-0- group in which the alkyl portion contains 1 to 4 carbon atoms, a trifluoromethyl group or a group- (CH2) m-CH2-T , m is 0 to 3
T znamená skupinu -CO-O-T1,T is -CO-OT 1 ,
T1 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,T 1 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms,
Cy znamená benzo-kondenzovaný nenasýtený alebo dihydro-5-členný heterocyklus vzorcaCy represents a benzo-fused unsaturated or dihydro-5-membered heterocycle of formula
pyrazolový alebo imidazolový kruh vzorca alebo vzorcaa pyrazole or imidazole ring of formula or formula
naftylovú skupinu alebo dihydro- alebo tetrahydronaftylovú skupinunaphthyl or dihydro- or tetrahydronaphthyl
2-, 3- alebo 4-pyridylovú skupinu vzorcaA 2-, 3- or 4-pyridyl group of the formula
Rz R z
144 znamená atóm dusíka alebo skupinu CH, tienylovú skupinu vzorca144 represents a nitrogen atom or a CH group, a thienyl group of the formula
R6 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxyskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkyl-O, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, fenoxy-skupinu, alkyloxymetyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu -(O)nS-R9,R 6 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, an alkyl group containing 1 to 10 carbon atoms, an alkyl-O group in which the alkyl group contains 1 to 10 carbon atoms, a phenoxy group, an alkyloxymethyloxy group in which the alkyl group contains 1 up to 10 carbon atoms or - (O) n SR 9 ,
R9 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, tienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktoré sú nesubstituovaná alebo raz alebo dvakrát substituované atómom halogénu, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinou alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fiR 9 represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a thienyl group, a pyridyl group, a thiazolyl group, a thiadiazolyl group, an imidazolyl group, a pyrazolyl group or a phenyl group which are unsubstituted or substituted once or twice with a halogen atom; carbon atoms or an alkyl-Ο- group in which the alkyl radical contains 1 to 4 carbon atoms;
R a R° znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, fenoxy-skupinu alebo alkoxymetyloxy-skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok znamená 1 až 10 uhlíkových atómov aleboR and R 0 are hydrogen, halogen, hydroxy, C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 10 alkyl, phenyl, phenoxy or alkoxymethyloxy- a group in which the alkoxy radical is 1 to 10 carbon atoms; or
Cy znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo raz alebo dvakrát substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinou alkyl-0-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboCy represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted once or twice by a halogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an alkyl-O- group in which the alkyl radical contains 1 to 4 carbon atoms, or
Cy znamená skupinu -Gr-Am,Cy is -Gr-Am,
Gr znamená skupinu -R13-R12(CH2)g-C/W/ZW1/-(CH2)q, skupinu R13R14- alebo skupinu -R15-,G is the group -R 13 R 12 (CH 2) g C / W / ZW 1 / - (CH2) q, R 13 R 14 - or -R 15 -,
R12 znamená jednoduchú väzbu, atóm kyslíka, skupinu -(O)nS-, skupinu -CO- alebo skupinu -CONH-,R 12 represents a single bond, an oxygen atom, - (O) n S-, -CO- or -CONH-,
145145
R13 znamená jednoduchú väzbu, fenylovú skupinu, tienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo pyrazolylovú skupinu,R 13 represents a single bond, a phenyl group, a thienyl group, a pyridyl group, a thiazolyl group, a thiadiazolyl group, an imidazolyl group or a pyrazolyl group,
R14 znamená jednoduchú väzbu alebo skupinu S02-,R 14 represents a single bond or a SO 2 - group,
R13 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov,R 13 represents a C 2 -C 10 alkenyl or C 2 -C 10 alkynyl group,
W a W1 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboW and W 1 independently of one another, H or alkyl having 1 to 4 carbon atoms, or
W a W1, ktoré sú vzájomne cyklicky viazané, znamenajú uhľovodíkový kruh obsahujúci 3 až 8 uhlíkových atómov, q a q' znamenajú 0 alebo 1 až 9, Am znamená skupinu -NR-'-Qr11,W and W 1 , which are cyclically bonded to each other, are a hydrocarbon ring of 3 to 8 carbon atoms, q and q 'are 0 or 1 to 9, and Am is -NR-'-Qr 11 ,
R18 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu,R 18 represents a hydrogen atom, a (C 1 -C 4) alkyl group or a benzyl group,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, aleboR 11 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a phenyl group or a benzyl group, or
R10 a R11 spolu znamenajú alkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná karboxylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov, hydroxyalkylénovou skupinou obsahujúcou 2 až 4 uhlíkové atómy alebo benzylovou skupinou, alebo Am znamená pyrolylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, morfolinylovú skupinu, dihydropyridylovú skupinu, tetrahydropyridylovú skupinu, chinuklidinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, 3-azabicyklo-/3.2.1/oktylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR 10 and R 11 together represent an alkylene group having 3 to 10 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by a carboxyl group, an alkoxycarbonyl group having an alkyl radical having 1 to 5 carbon atoms, a hydroxyalkylene group having 2 to 4 carbon atoms or a benzyl group, or Am represents a pyrrolyl group, a pyridyl group, a pyrazolyl group, a morpholinyl group, a dihydropyridyl group, a tetrahydropyridyl group, a quinuclidinyl group, an imidazolyl group, a 3-azabicyclo [3.2.1] octyl group which is unsubstituted or substituted with 1 to 4 alkyl groups carbon atoms; or
Am znamená azabicyklo/3.2.2/nonylovú skupinu, aleboAm represents an azabicyclo (3.2.2) nonyl group, or
Am znamená piperazínovú skupinu všeobecného vzorcaAm represents a piperazine group of the general formula
N.N.
146146
R16 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, tolylovú skupinu, metoxyfenylovú skupinu, halogénfenylovú skupinu, difenylmetylénovú skupinu, benzylovú skupinu alebo pyridylovú skupinu aleboR 16 represents a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a phenyl group, a tolyl group, a methoxyphenyl group, a halophenyl group, a diphenylmethylene group, a benzyl group or a pyridyl group or
Am znamená azido-skupinu -(0)t-(CH2)g-C/W/ZW1/-(CH2)gi-N3 ., t znamená 0 alebo 1, pričom W a W1 majú vyššie uvedené významy,Am is azido - (O) t - (CH 2 ) g C / W / ZW 1 / - (CH 2 ) gi-N 3 , t is 0 or 1, wherein W and W 1 are as defined above,
ako aj jeho optické enantioméry a farmakologicky prijateľnéas well as its optical enantiomers and pharmacologically acceptable
Výhodne sa použijú inhibítory výmeny Na+/H+ podtypu 3:Preferably, Na + / H + subtype 3 exchange inhibitors are used:
r) benzén-kondenzovaný 5-členný heterocyklus všeobecného vzorca I (HOE 93/F 223 K-EP 639573, NZ 264130)r) benzene-fused 5-membered heterocycle of formula I (HOE 93 / F 223 K-EP 639573, NZ 264130)
(I) v ktoromIn which
X znamená atóm dusíka alebo skupinu CR8,X represents a nitrogen atom or a CR 8 group,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7,Y is O, S or NR 7,
A, B spolu znamenajú väzbu aleboA, B together represent a bond or
A,B obidva znamenajú atóm vodíka v prípade, že súčasne X znamená skupinu CR8 a Y znamená skupinu NR7, jeden zo substituentov R1 až R8 znamenajú skupinu -CO-N=C-(NH2)2 a ostatné substituenty R1 až R8 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, najviac dva ostatné substituenty R1 až R8 znamenajúA, B are both hydrogen when both X is CR 8 and Y is NR 7 , one of R 1 to R 8 is -CO-N = C- (NH 2 ) 2 and the other R is 1 to R 8 represent a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom or an alkyl group containing 1 to 6 carbon atoms, at most two other substituents R 1 to R 8 represent
147147
kyano-skupinu, nitro-skupinu, N3, alkyíoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo trifluórmetylovú skupinu, najviac jeden z ostatných substituentov znamená skupinu R8-cnH2n-z-n znamená 0 alebo 1 až 10, pričom alkylénová skupina -CnH2n je priama alebo rozvetvená a atóm uhlíka sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo atómom dusíka,cyano, nitro, N 3, alkyloxy radicals containing 1 to 4 carbon atoms or trifluoromethyl, not more than one of the other substituents R 8 is the group - C n H 2n of n is 0 or 1 to 10, wherein the alkylene -C n H 2n is straight or branched and the carbon atom can be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom or a nitrogen atom,
R8 znamená atóm vodíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 metylénovými skupinami alebo hydroxy-skupinou alebo môže obsahovať etylénovú skupinu CH=CH, pričom jedna metylénová skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka alebo atómom síry alebo atómom dusíka, aleboR 8 represents a hydrogen atom, an alkenyl group of up to 6 carbon atoms or a cycloalkyl group of 3 to 10 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 4 methylene groups or a hydroxy group or may contain an ethylene group CH = CH, one methylene group it may be replaced by an oxygen atom or a sulfur atom or a nitrogen atom, or
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylénovú skupinu, skupinu CH3-S(O)g- alebo skupinu R9-Wy-, s znamená 0, 1 alebo 2,R is phenyl, which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, trifluórmetylénovú group, a CH 3 S (O) g - or a group R 9 -Wy- , s is 0, 1, or 2,
R5 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu,R 5 represents a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group,
W znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR18,W is O or NR 18,
R^8 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, y znamená 0 alebo 1 aleboR ( 8) is hydrogen or methyl, y is 0 or 1 or
R° znamená skupinu CmF2m+1, m znamená 1 až 3 aleboR c is C m F 2m + 1 , m is 1 to 3, or
R znamena 1- alebo 2-naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu,R is 1- or 2-naphthyl, pyridyl, quinolyl or isoquinolyl,
Z znamená skupinu -CO-, skupinu -CH2- alebo skupinu -/CR11(OH)/q-, q znamená 1, 2 alebo 3, rH znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboZ is -CO-, -CH 2 - or - / CR 11 (OH) / q -, q is 1, 2 or 3, r H is hydrogen or methyl, or
148148
Z znamená atóm kyslíka alebo skupinu -NR -,Z is oxygen or -NR-,
R12 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboR 12 represents a hydrogen atom or a methyl group, or
Z znamená skupinu -S(0)s~, s znamená 0, 1 alebo 2 aleboZ is -S (O) s -, s is 0, 1 or 2, or
Z znamená skupinu -SO2-NR13R13 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,Z is -SO 2 -NR 13 R 13 is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcuR 7 represents a hydrogen atom, an alkyl group containing 1 to 10 carbon atoms, an alkenyl group containing
Q až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu R -c n H2n-'Q up to 10 carbon atoms or a group R-C n 2n - '
ako aj jeho farmaceutický prijateľnú soľ,as well as a pharmaceutically acceptable salt thereof,
v) acylguanidín všeobecného vzorca Iv) acylguanidine of the formula I
(I)(I)
v ktoromin which
X znamená karbonylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu,X represents a carbonyl group or a sulfonyl group,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu, nR 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by a hydroxy group, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a phenyl group which is unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino or dimethylamino, n
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R represents a hydrogen atom, an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms,
149 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,149 as well as its pharmaceutically acceptable salts,
w) fenylom substituovaný alkylkarboxylguanidid , ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 014 K-EP-OS 566252, NZ 270 370)w) phenyl substituted alkylcarboxylguanidide bearing perfluoroalkyl groups of the general formula I (HOE 94 / F 014 K-EP-OS 566252, NZ 270 370)
v ktoromin which
RA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Or(CH2)a cbF2b+l ale^° skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R A is H, F, Cl, Br, I, cyano, OR 6, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms, O r (CH 2 ) a c b F 2b + 1 and 1 e = 0 NR 7 R 8 , r is 0 or 1, a is 0, 1, 2, 3 or 4, b is 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7 or 8,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú substituované alebo nesubstituovaná, pričom v prípade, že sú substituované, potom sú substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu,R 6 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a phenyl group or a benzyl group, said aromatic groups being substituted or unsubstituted; when substituted, they are substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group,
Q 1 Λ metoxy-skupinu a skupinu NR R ,Q 1 Λ methoxy and NR R,
Q 1 ΠQ 1 Π
R a Rxw znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkýlovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R and R xw represent a hydrogen atom, a (C 1 -C 4) alkyl group or a (C 1 -C 4) perfluoroalkyl group,
AA
R a R nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R6,R and R independently of one another have the meanings given for R 6 ,
Rb nezávisle má významy uvedené pre RA,R b independently has the meanings given for R A ,
X znamená 1, 2 alebo 3,X is 1, 2 or 3,
150150
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -Ot(CH2)dceF2e+l' at°m fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupi-R 1 is H, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms, -O t (CH2) d C e F 2e + I 'm at ° F, CI, Br , iodine, or cyano-
nu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,nu, t is 0 or 1, d is 0, 1, 2, 3 or 4, e is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8,
R2,R3,R4 a.R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R1, ale s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4,R5,Ra a Rb znamená skupinu -Ot(CH2)dCeF2e+1, alebo skupinu 0r(CH2)aCbF2b+1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R 2 , R 3 , R 4 and R 5 independently of one another are as defined for R 1 , but with the proviso that at least one of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R a and R b represents the group -O t (CH 2 ) d C e F 2 e + 1 , or the group r (CH 2 ) a C b F 2 b + 1 , as well as its pharmaceutically acceptable salts,
y) bicyklický heteroarylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 123-EP-OS 682017, NZ 272058)(y) a bicyclic heteroarylguanidine of the formula I (HOE 94 / F 123-EP-OS 682017, NZ 272058)
v ktoromin which
T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm dusíka alebo atóm uhlíka, ale s predpokladom, žeT, U, V, W, X, Y and Z independently of one another are nitrogen or carbon, but with the proviso that
X a Z neznamenajú súčasne atóm dusíka, žeX and Z do not simultaneously represent a nitrogen atom that
T, U, V, W, X, Y a Z nenesú žiadne substituenty v prípade, že znamenajú atóm dusíka, a že nie viac ako štyri z nich súčasne znamenajú atóm dusíka, η pT, U, V, W, X, Y and Z bear no substituents when they represent a nitrogen atom and that no more than four of them simultaneously represent a nitrogen atom, η p
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu OR , skupinu NR8R9 alebo skupinu C(=0)N=C(NH2)2,R and R are, independently of one another, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a C 1 -C 3 alkyl group, a C 1 -C 3 perfluoroalkyl group, an OR group, NR 8 R 9 or C (= O) N = C (NH 2 ) 2
151151
R® a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy aleboR ( 8) and R ( 9) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1 to 3 carbon atoms, or
R® a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R® and R 9 together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl;
R3,R4,R5,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu X^-(CH2)p-(CqFq+1), skupinuR 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7, independently of one another, represent a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a cyano group, a group X 1 - (CH 2 ) p - (C) q F q + 1 ), a group
R10a-SObm, R101)R1QcN-CO, skupinu R11-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,-SObm R 10, R 101) R 1 Q N N-CO group, R 11 -CO- or a group R 12 R 13 N-SO 2, wherein the perfluoroalkyl group is straight or branched,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, k znamená 0 alebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6, R10a,R10b,r11 a r12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R1® alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,X is O, S or NR 14, R 14 is H or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, bm = 0, 1, or 2, p is 0, 1 or 2, k is 0 or 1, q is 1, 2, 3, 4, 5 or 6, R 10a, R 10b, R 11, independently, an ar 12 than of one another are alkyl having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl radical containing 3 to 6 carbon atoms, -C n H 2n -R 1 ® or a perfluoroalkyl group containing 1 to 8 carbon atoms, n being 0, 1, 2, 3 or 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^^R17,R 1 5 is a cycloalkyl having 3 to 7 carbon atoms or phenyl, which is unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, trifluoromethyl, methyl, methoxy and NR ^^ R 17 ,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R10b,Rll a r12 2namenajú atóm vodíka,R ( 16) and R ( 17) are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or R ( 10b), R ( 11) and R ( 12 ) are not hydrogen,
R10c a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 10c) and R ( 13) independently of one another are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or
152152
R10*3 a R10c, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl aleboR 10 * 3 and R 10c, and R 12 and R 13 together are 4 or 5 methylene groups, of which one methylene group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl,
R3,R4,R5,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu _calH2alR18 alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, al znamená 0, 1 alebo 2,R 3, R 4, R 5, R 6 and R 7 independently of one another are alkyl having 1 to 8 carbon atoms, _c al H 2al R 1 8 or an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, Al represents 0, 1 or 2,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, 19a 19b metoxy-skupinu a skupinu NR R ,R 18 is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, biphenylyl or naphthyl, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, 19a 19b methoxy and NRR,
R19a a R19*3 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 19a) and R ( 19 * 3) are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl; or
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu aleboR 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 independently of one another represent a heteroaryl group containing 1 to 9 carbon atoms, which is bonded via a carbon or nitrogen atom and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of comprising a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group, a hydroxy group, an amino group, a methylamino group or a dimethylamino group, or
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu —Y—(C)—(CHOH)—(CH2)—(CHOH)-R23 alebo skupinu (z>—(Q^-ÍCHOHJ-tCH^CHOHJ-R24 —YR 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 independently of one another represent a group -Y- (C) - (CHOH) - (CH 2 ) - (CHOH) -R 23 or a group (z> - (Q) R @ 24 -YCHOH @ 1 -CH2CHOH-R @ 24 -Y
153 alebo skupinu153 or a group
O (C^-(CHOH)-(CH2^(CHOH)-R25 O (C 1 - (CHOH) - (CH 2 - (CHOH) -R 25)
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR - h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, ae, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom h, i a k súčasne neznamenajú 0, ad, ae a ag súčasne neznamenajú 0 a ah, ao a ak súčasne neznamenajú 0,Y represents an oxygen atom, a sulfur atom or the group -NR - h, ad, and h independently of one another represent 0 or 1, i, j, k, ae, af, ag, ao, ap and if independently of one another represent 0, 1, 2, 3 or 4, where h, although not simultaneously 0, ad, ae and g do not simultaneously mean 0 and ah, and o and if not simultaneously 0,
R23,R24,R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy aleboR ( 23) , R ( 24) , R ( 25) and R ( 22), independently of one another, represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 3 carbon atoms, or
R3,R4,R5,R8 a R7 nezávisle jeden naR 3 , R 4 , R 5 , R 8 and R 7 independently of one another
SR29, skupinu -OR30, skupinu druhom znamenajú skupinuSR 29 , the -OR 30 group, the other group is a group
-NR31R32 alebo skupinu-NR 31 R 32 or a group
CR33R34R35 n q 2Π 21 72CR 33 R 34 R 35 nq
R ,R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentamiR, R, R and R independently of one another are -C and H 2a -heteroaryl in which the heteroaryl radical contains 1 to 9 carbon atoms and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents
zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group, amino group, methylamino group and dimethylamino group, and represents 0, 1 or 2
R32,R34 a R35 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 32) , R ( 34) and R ( 35) independently of one another have the meanings defined for R or are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl; or
R3,R4,R5,R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinuR 3 , R 4 , R 5 , R 8 and R 7 independently of one another represent a group
154 alebo skupinu154 or a group
alebo skupinuor a group
W—W-
R96,R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupi-R 96 , R 97 and R 98 independently of one another represent a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms, which is bonded via a carbon or nitrogen atom and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom , trifluoromethyl, methyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino, dimethylamino or benzyl;
nu, *3 gnu, * 3 g
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NRJ -, R38 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboW is O, S or NR D -, R 38 is H or alkyl of 1 to 4 carbon atoms, or
R3,R4,R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R46X1-,R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 independently of one another represent a group R 46 X 1 -,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=O)A- alebo skupinu NR48C=MN*R49-,X 1 represents an oxygen atom, a sulfur atom, a group NR 47 , a (D = O) A- group or a group NR 48 C = MN * R 49 -,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,M represents an oxygen atom or a sulfur atom,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR80,A represents an oxygen atom or a NR 80 group,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,D represents a carbon atom or an SO group,
R46 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinuR 46 represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, a (CH 2 ) b c d F 2d + 1 group or a group
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinucarbon atoms, phenyl, biphenylyl
155155
alebo naftylovú skupinu, pričom aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,or a naphthyl group, the aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 52 R 53 group ,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 52) and R ( 53) are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl,
R47,R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 47) , R ( 48) and R ( 50) independently of one another are hydrogen, (C1-C4) -alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl,
R49 má význam definovaný pre R46,R 49 is as defined for R 46 ,
R48 a R47, prípadne R48 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylovom jadre základného heteroaroylguanidínového skeletu aleboR 48 and R 47, or R 48 and R 48 together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl, A and N * are attached to the phenyl core of the basic heteroaroylguanidine skeleton or
R3,R4,R5,R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR84, -OR85, -NHR88, -NR87R88, skupinu -CHR89R70 alebo skupinu -CR54R55OH, skupinu -CsCR58, skupinu -CR58=CR57 alebo skupinu -/CR59R60/U-CO-/CR61R62/V-R63,R 3 , R 4 , R 5 , R 8 and R 7 independently of one another represent -SR 84 , -OR 85 , -NHR 88 , -NR 87 R 88 , -CHR 89 R 70 or -CR 54 R 55 OH, -CsCR 58 , -CR 58 = CR 57 or - / CR 59 R 60 / U-CO- / CR 61 R 62 / VR 63 ,
R84,R85,R88,R87 a R89, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinuR 84 , R 85 , R 88 , R 87 and R 89 , which are the same or different, represent a group
-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R71 alebo skupinu- (CH 2) y - (CHOH) z - (CH 2) aa - (CHOH) t -R 71 or a group
-<CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R72,- <CH 2 ) ab -O- (CH 2 -CH 2 O) ac -R 72 ,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4, r68,r70,r54 a r55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR and R independently of one another represent a hydrogen atom or a methyl group, u represents 1, 2, 3 or 4, v represents 0, 1, 2, 3 or 4, y, z, and a which are the same or different represent 0 , 1, 2, 3 or 4, t is 1, 2, 3 or 4, r 68 , r 70 , r 54 and r 55 , which are the same or different, represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 6 carbon atoms, or
R89 a R70, prípadne R54 a R85 spolu znamenajú s uhlíkoR 89 and R 70 , respectively R 54 and R 85 together represent carbon
156156
vých atómom, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,C 3 -C 8 -cycloalkyl group to which they are attached,
R83 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu .3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e~R , e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 83 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms or a group -C e H 2 e -R 4, e being 0, 1, 2, 3 or 4,
R58,R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R78,R 58 , R 57 and R 73 independently of one another represent a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group and a NR 74 R 78 group .
R74 a R78 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 74) and R ( 78) are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or
R58,R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina,R 58 , R 57 and R 73, independently of one another, represent a heteroaryl group which is unsubstituted or substituted as a phenyl group,
R58,R59,R80,R81 a R82 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR 58 , R 59 , R 80 , R 81 and R 82 are hydrogen or methyl;
R3,R4,R5,R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu r78-nh-so2-, R76, R77R78N-(C=Y‘)-,R 3 , R 4 , R 5 , R 8 and R 7 independently of one another represent the group r 78 -nh-s 2- , R 76 , R 77 R 78 N- (C = Y ') -,
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79, R77 a R78, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -Cfl^f-R80, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,Y 'is O, S, or NR 79 , R 77 and R 78 , which are the same or different, are hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl or -C 1 -C 6 ? f R 80 , f is 0, 1, 2, 3 or 4,
R88 znamená cykloalylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR 88 represents a cycloalyl or phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methoxy group and alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or
R77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R 77 and R 78 together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl;
R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu aleboR 79 is as R 77 or is an amidino group;
157157
R3,R4,R5,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84aR85, skupinu OR84b, skupinu SR84c alebo skupinu r* u p84d LnH2n_K n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 3, R 4, R 5, R 6 and R 7 independently of one another are NR 84a R 85, OR 84 b, SR 84c, or a group R * in the p84d L n H 2n _K n is 0, 1, 2 , 3 or 4
R84c1 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR18R17,R 84c1 is a cycloalkyl having 3 to 7 carbon atoms or phenyl, which is unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of F, Cl, trifluoromethyl, methyl, methoxy and NR 18 R 17,
R18 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu zahŕňajúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 18) and R ( 17) are hydrogen or (C1-C4) -alkyl,
R84a,R84bfr84c a R85 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)ax~R84^, ax znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R84g znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR84uR84v,R 84a, R 84 BFR 84c and R 85 independently of one another are H, alkyl having 1 to 8 carbon atoms, perfluoroalkyl of 1 to 8 carbon atoms or a (CH 2) ax ~ R84 ^, and x is 0, 1, 2, 3 or 4, R 8 4 g represents a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy and NR 84u R 84v ,
R84u a R84v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 84u) and R ( 84v) are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or
Q / a Q CQ / and Q C
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ab) fenylom substituovaný alkenylkarboxylguanidid ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 168-EP-OS 690048, NZ 272373)R and R together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group can be replaced by oxygen, S, NH, N-CH3 or N-benzyl, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, and b) phenyl substituted alkenylcarboxylguanidide which carries perfluoroalkyl groups of formula I (HOE 94 / F 168-EP-OS 690048, NZ 272373)
158158
v ktoromin which
Ra znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, g kyano skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR , alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 0r(CH2) acbF2b+ľ cykloalkylovú skupinu alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R a represents a hydrogen atom, a fluorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a g cyano group, a hydroxy group, an OR group, an alkyl group containing 1 to 8 carbon atoms, a 0 r (CH 2 ) group and a c b F 2b + 1 cycloalkyl NR 7 R 8 , r is 0 or 1, and is 0, 1, 2, 3 or 4, b is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 uhlíkovými atómami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skuQ I A pinu a skupinu NR R ,R 6 represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a perfluoroalkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a phenyl group or a benzyl group, said aromatic groups being unsubstituted or substituted by 1 to 3 carbon atoms selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group IA pin and NR R group,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 9 and R 10 are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl,
AA
R a R nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené g pre R aleboR and R independently of one another have the meanings indicated by g for R or
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R 7 and R 8 together represent 4 or 5 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group,
159159
RB nezávisle má významy uvedené pre RA,R B independently has the meanings given for R A ,
X znamená O, 1 alebo 2,X is 0, 1 or 2,
Y znamená 0, 1 alebo 2,Y is 0, 1 or 2,
Rc znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR , alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op(CH2)fCgF2g+1 alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R c is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, OR, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, O p (CH2) f C g F 2G + 1, or cycloalkyl, a group of 3 to 8 carbon atoms, p is 0 or 1, f is 0, 1, 2, 3 or 4, g is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8,
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú alebo benzylovú skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,R 12 is C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 4 perfluoroalkyl, C 3 -C 8 alkenyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl or benzyl, wherein said aromatic groups include phenyl or benzyl are unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy and NR 13 R 14 ,
R13 a R14 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 13 and R 14, independently of one another, are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl,
R nezávisle má významy uvedené pre R ,R independently has the meanings given for R,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dceF2e+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R 1 is H, alkyl of 1 to 8 carbon atoms, t -0 (CH 2) d C e F 2e + I 'cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms, F, Cl, Br, I or cyano, t is 0 or 1, d is 0, 1, 2, 3 or 4, e is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8,
R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R 2 , R 3 , R 4 and R 5 independently of one another have the meanings given for R 1 as well as pharmaceutically acceptable salts thereof,
160160
Ά R avšak s predpokladom, že aspoň jeden zo substituentov R , R°, Rc,RD,R1,R2,R4 alebo R5 znamená skupinu 0r (CH2) acbF2b+l·' skupinu Op(CH2)fCgF2g+i- alebo skupinu Ot(CH2)jCgF2e+1_ a R3 neznamená skupinu 0t (CH2) d°'eF2e+l' ah) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/FΆ R provided, however, that at least one of R, R c , R c , R d , R 1 , R 2 , R 4 or R 5 is Or (CH 2) and c b F 2b + 1 · Op (CH2) fC g F 2G + i- or O t (CH2) j C g F 2e + 1 _ and R 3 does not represent 0 t (CH2) d ° 'e F 2e + l' and h) a benzoylguanidine of the formula I (HOE 95 / F
007K-EP-OS 723956, NZ 280 887)007K-EP-OS 723956 NZ 280 887
(I) v ktorom “i jeden z troch substituentov R ,R a R znamená skupinu R6-A-B-D, t(I) wherein "as one of the three substituents R, R and R is R 6 -ABD, t
R znamená zásaditý protónovatelný zvyšok, t. j. amino-skupinu -NR7R8, amidino-skupinu R7R8N-C/=N-R9/ alebo guanidino-skupinu všeobecného vzorcaR represents a basic protonatable radical, i.e. the amino group -NR 7 R 8 , the amidino group R 7 R 8 NC (= NR 9 ) or the guanidino group of the general formula
o q 1 Π >o q 1 Π>
R , R , RJ a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR, R, RJ and R independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or
R a R spolu znamenajú skupinu CaH2a, a znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že a = 5, alebo 7, potom jedna metylénová skupina skupiny CaH2a sa môže nahradiť atómom kyslíka, skupinou SOm alebo skupinou NR11, aleboR and R together represent C and H 2a , and are 4, 5, 6 or 7, and if a = 5 or 7 then one methylene group of C and H 2a may be replaced by an oxygen atom, SO m or NR 11 , or
R8 a R9 alebo R9 a R10 alebo R7 a R10 znamenajú skupinu °a^2a' a znamená 2, 3, 4 alebo 5,R 8 and R 9 or R 9 and R 10 or R 7 and R 10 represent an N ° 2 'a is 2, 3, 4 or 5,
161161
pričom v prípade, že a = 3, 4 alebo 5, potom sa môže jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou S0m alebo skupinou NR11, m znamená 0, 1 alebo 2,provided that when a = 3, 4 or 5, then one methylene group of groups C and H 2a may be replaced by an oxygen atom, a SO m group or a NR 11 group, m being 0, 1 or 2,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR 11 is H or methyl, or
R6 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,R 6 represents a basic heteroaromatic ring system containing 1 to 9 carbon atoms,
A znamená skupinu C^H^, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine %Η2^ sa môžu jedna alebo dve metylénové skupiny nahradiť skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -CH/OR2®/-, skupinu -SOm-, skupinu -NR20-CO-, skupinu -NR20-CO-NH-SO2-, skupinu všeobecného vzorca (O) ' | 'aa -s—A is C ^ H ^, b is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10, wherein in the group% Η 2 ^ one or two methylene groups may be replaced by a group selected from the group consisting of oxygen atom, -CO-, -CH (OR 2 R ) -, -SOm-, -NR 20 -CO-, -NR 20 -CO-NH-SO 2 -, formula (O) ' | 'aa -s—
II 19 [NR ] bb a skupinu -SOaa/NR19/jDj3, a v skupine sa môže jedna metylénová skupina nahradiť g g g g skupinou -CH-R3 , pričom R tvorí spolu so substituentom R7 pyrolidínový alebo piperidínový kruh,II 19 [NR] bb and -SO aa / NR 19 / j D j 3 , and in the group one methylene group may be replaced by a gggg -CH-R 3 group , where R together with R 7 forms a pyrrolidine or piperidine ring,
aa znamená 1 alebo 2, bb znamená 0 alebo 1, aa + bb = 2,aa is 1 or 2, bb is 0 or 1, aa + bb = 2,
R znamena atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms,
R20 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R 20 represents a hydrogen atom or a methyl group,
B znamená fenylénový alebo naftylénový zvyšok všeobecných vzorcovB represents a phenylene or naphthylene radical of the formulas
162162
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOW-R14,R 12 and R 13 independently of one another represent a hydrogen atom, a methyl group, a fluorine atom, a chlorine atom, an iodine atom, a bromine atom, a trifluoromethyl group or a group -SO W -R 14 ,
R14 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR15R18,R 14 is methyl, or NR 15 R 18,
R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, w znamená 0, 1 alebo 2,R 15 and R 18 independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, w is 0, 1 or 2,
D znamená skupinu -C^H^-Xf -, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,D is -C (H) -Xf -, d is 0, 1, 2, 3 or 4,
X znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR21/-, skupinu -S0m- alebo skupinu -NR21,X represents O, -CO-, -CH / OR 21 / -, a group of -S0 m - or -NR 21,
znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -NR35R38 alebo skupinu g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, h znamená 0 alebo 1,are hydrogen, fluorine, bromine, iodine, cyano, C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl, -NR 35 R 38 or g is 0, 1, 2 , 3 or 4, h is 0 or 1,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, alebo n e n eR ( 35) and R ( 38) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms or not;
R a R spolu znamenajú 4 až 7 z ktorých jedna skupina CH2 sa môže líka, atómom síry, skupinou -NH-, metylénových skupín, nahradiť, atómom kysskupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,R and R together represent 4 to 7 of which one CH 2 group can be replaced by a sulfur atom, an -NH- group, a methylene group, an -NCH 3 atom or an -N-benzyl group,
Z znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -SOV-, skupinu -NR18, skupinu -NR18-CO-NH- alebo skupinu -nr18-so2-,Z is -O-, -CO-, -SO H -, -NR 18, -NR 18 -CO-NH- or -NR 18 -SO 2 -,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, v znamená 0, 1 alebo 2,R represents a hydrogen atom or a methyl group, v represents 0, 1 or 2,
R znamená atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo skupinu CkF2k+1-,R represents a hydrogen atom, a cycloalkyl group containing 3, 5 or 6 carbon atoms or a group C to F 2k + 1 -,
163163
k znamená 1, 2 alebo 3, alebok is 1, 2 or 3, or
R17 znamená pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR 17 represents a pyrrol-1-yl group, a pyrrol-2-yl group or a pyrrol-3-yl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom, cyano - a group having from 2 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having from 2 to 8 carbon atoms, a formyl group, a carboxy group, a trifluoromethyl group, a methyl group and a methoxy group, or
R17 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 uhlíkovými atómami z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -NR37R38, skupinu CH3SO2a skupinu H2NO2S-,R 17 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 carbon atoms from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, hydroxy group, methoxy group, - NR 37 R 38 , CH 3 SO 2 and H 2 NO 2 S-,
R a R znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R and R are hydrogen or methyl,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu ~CrF2r+ľR 4 and R 5 independently of one another are H, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, F, Cl, -OR 32, -NR 33 R 34 or the radical R ~ C 2R + I '
2 3 3 34 -*i2 3 3 35 - * i
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ai) indenoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 072-EP-OS 738712, NZ 286 380)R, R and R independently of one another represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2, 3 carbon atoms, r represents 1, 2, 3 or 4 as well as pharmacologically acceptable salts thereof, and (i) indenoylguanidine of the formula I (HOE 95) / F 072-EP-OS 738712, NZ 286 380
164164
v ktoromin which
R1 a R2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu 0-C(=0)-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu CmH2m-NR12R13' k<^e R12 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy a m znamená 0, 2, 3 alebo 4, ďalej skupinu NH-C(=0)-NH2, skupinu C(%0)-0-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, skupinu C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-N-(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov, alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, alkinylarylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, arylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alkylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylheteroarylovú skupinu v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, aminoalkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu a substituovanú heteroarylovú skupinu,R @ 1 and R @ 2 independently of one another represent a hydrogen atom, an alkyl group containing from 1 to 10 carbon atoms, a cycloalkyl group containing from 3 to 6 carbon atoms, an O-alkyl group containing from 1 to 4 carbon atoms, O-C (= O) alkyl in which the alkyl portion contains 1 to 4 carbon atoms, or C H2m -NR12R13 'to <e ^ R12 and R12, independently of one another are hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms, m represents 0, 2, 3 or 4, NH-C (= O) -NH 2 , C (% O) -O-C 1-4 alkyl, C (= O) -NH 2 , C (= O) -NH-alkyl in which the alkyl moiety contains 1 to 4 carbon atoms, C (= O) -N- (alkyl) 2 in which each alkyl moiety contains 1 to 4 carbon atoms, alkenyl containing from 1 to 10 carbon atoms, alkynyl group containing from 2 to 10 carbon atoms, alkylaryl, wherein the alkyl moiety contains 1 to 4 carbon atoms, an alkenylaryl moiety wherein the alkenyl moiety contains 2 to 10 carbon atoms, an alkynylaryl moiety wherein the alkynyl moiety contains 2 to 10 carbon atoms, an aryl group substituted with an alkyl moiety of 1 to 4 carbon atoms , an alkylheteroaryl group in which the alkyl radical contains 1 to 4 carbon atoms, an alkenylheteroaryl group in which the alkenyl radical contains 1 to 4 carbon atoms, an aminoalkylaryl group in which the alkyl radical contains 1 to 4 carbon atoms, a substituted aryl group, a heteroaryl group and a substituted heteroaryl,
R3,R4,R5 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, 0-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, atóm halogénu, ako atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, hydroxy-skupinu, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu, substituovanú heteroarylovú skupinu, 0-(nižšiu alkyl)ovú skupinu,R 3 , R 4 , R 5 and R 8 independently of one another represent a hydrogen atom, an alkyl group containing 1 to 10 carbon atoms, an O-alkyl group containing 1 to 10 carbon atoms, a halogen atom such as a fluorine atom, a chlorine atom, an atom bromine and iodine, hydroxy, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, O- (lower alkyl),
165165
O-arylovú skupinu, O-(nižšiu alkyl)arylovú skupinu, O-substituovanú arylovú skupinu, 0-(nižšiu alkyl)-substituovanú arylovú skupinu, 0-C(=0)-alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0) -NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0)-N-(alkyl)2ovú skupinu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, amino-skupinu, NH-C(=0)-NH2, karboxylovú skupinu, C(=0)-0-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, C(=0)-N-(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-COOH, v ktorej alkylový zvyšok obsa huje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkyl- C(=0)-0-alkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, S02-N-(alkyl)2ovú skupinu, SO2-N-(alkyl(alkylaryl)ovú skupinu, skupinu C(=O)-R11, skupinu alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C(=0)-R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(=0)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu O-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 11 uhlíkových atómov,O-aryl, O- (lower alkyl) aryl, O-substituted aryl, O- (lower alkyl) -substituted aryl, O-C (= O) -alkylaryl in which the alkyl moiety contains 1 to 4 carbon atoms, O-C (= O) -NH-alkyl in which the alkyl moiety contains 1 to 4 carbon atoms, O-C (= O) -N- (alkyl) 2 , nitro, cyano- trifluoromethyl, amino, NH-C (= O) -NH 2 , carboxyl, C (= O) -O-alkyl in which the alkyl radical contains 1 to 4 carbon atoms, C (= 0) ) -NH 2 , C (= O) -NH-alkyl in which the alkyl moiety contains 1 to 4 carbon atoms, C (= O) -N- (alkyl) 2 in which each alkyl moiety contains 1 to 4 carbon atoms 4 carbon atoms, an alkyl-COOH group in which the alkyl moiety contains 1 to 4 carbon atoms, an alkyl-C (= O) -O-alkyl group in which each alkyl moiety contains 1 to 4 carbon atoms, the SO 3 H group S0 2 alkyl radical, alkylaryl radical S0 2, S0 2 N (alkyl) 2 alkyl, SO 2 -N (alkyl (aryl) alkyl, C (= O) R 11, alkyl-C (= 0 ) -R 11 in which the alkyl radical contains 1 to 10 carbon atoms, an alkenyl-C (= O) -R 11 radical in which the alkenyl radical contains 2 to 10 carbon atoms, an alkynyl-C (= O) -R 11 radical wherein the alkynyl radical contains 2 to 10 carbon atoms, the NH-C (= O) -alkyl-C (= O) -R 11 group , wherein the alkyl radical contains 1 to 10 carbon atoms, the O-alkyl-C ( = O) -R 11 in which the alkyl radical contains 1 to 11 carbon atoms,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, amino-skupinu, NH-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, N-(alkyl)2-ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-N-(alkyl)2ovú skupinu, skupinu, uhlíkové atómy, skupinuR 11 is alkyl of 1 to 4 carbon atoms, alkynyl of 1 to 4 carbon atoms, aryl, substituted aryl, amino, NH-alkyl having 1 to 4 carbon atoms, N- (alkyl) 2 - wherein each alkyl radical contains 1 to SO 3 H, SO 2 -alkyl, SO 2 -N- (alkyl) 2 , a group, carbon atoms,
S02-alkylarylovú skupinu, S02-N-(alkyl)-alkylarylovú znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,SO 2 -alkylaryl, SO 2 -N- (alkyl) -alkylaryl means an oxygen atom, a sulfur atom or an NH group,
166166
R7, R8,R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkylarylovú skupinu aleboR 7 , R 8 , R 9 and R 10 independently of one another are hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, alkylaryl or
R8 a R9 sú spolu súčasťou 5-, 6- alebo 7-členného heterocyk1iokého kruhu,R 8 and R 9 together are part of a 5-, 6- or 7-membered heterocyclic ring,
A je neprítomný alebo znamená nejedovatú organickú alebo minerálnu kyselinu ak) benzyloxykarbonylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 109-EP 748795, NZ 286583)A is absent or is a non-toxic organic or mineral acid if a) benzyloxycarbonylguanidine of formula I (HOE 95 / F 109-EP 748795, NZ 286583)
v ktoromin which
Ί O 77 O 7
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Y-/4-R8-fenyl/, skupinu -Y-/3-R8-fenyl/ alebo skupinu -Y-/2-R8-fenyl/, pričom fenylový zvyšok je nesubstituova-R, R and R are each independently -Y- (4-R 8 -phenyl), -Y- (3-R 8 -phenyl) or -Y- (2-R 8 -phenyl), wherein: the phenyl radical is unsubstituted
ný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR96R97,or substituted with 1 or 2 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, hydroxy, methoxy and -NR 96 R 97 ,
R a R·7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R 7 and R 7 independently of one another represent a hydrogen atom or a methyl group,
Y znamená väzbu, skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,Y represents a bond, a CH 2 group, an oxygen atom, a sulfur atom or an -NR 9 group,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R 9 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2, 3 or 4 carbon atoms,
R8 znamená skupinu SOa/NR98/bNR99R10, a znamená 1 alebo 2, b znamená 0 alebo 1, a + b = 2,R 8 is SOa / NR 98 / bNR 99 R 10 , a is 1 or 2, b is 0 or 1, a + b = 2,
R ,R J a R-*-u nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, skupinu -alkylén-NR11R12,R, R S and R - * - u, independently of one another are H, alkyl having 1 to 8 carbon atoms, benzyl group, -alkylene-NR 11 R 12,
167167
v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-NR13-alkylén-NR37R38, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkylén-CR39R40-CR41R42-alkylén-NR43R44, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov,wherein the alkylene radical contains 2 to 8 carbon atoms, the alkylene-NR 13 -alkylene-NR 37 R 38 group , wherein each alkylene radical contains 2 to 8 carbon atoms, or the alkylene-CR 39 R 40 -CR 41 R 42 - alkylene-NR 43 R 44 , wherein each alkylene radical contains 2 to 8 carbon atoms,
R11,R12,R13,R37,R38,R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu,R ( 11) , R ( 12) , R ( 13) , R ( 37) , R ( 38) , R ( 43) and R ( 44), independently of one another, represent a hydrogen atom, an alkyl group containing 1 to 8 carbon atoms or a benzyl group,
R39,R40,R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo alkylénfenylovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 alebo 3 uhlíkové atómy, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR ( 39) , R ( 40) , R ( 41) and R ( 42), independently of one another, represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or an alkylenephenyl group in which the alkylene radical contains 2 or 3 carbon atoms, the phenyl radical being unsubstituted or substituted up to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group and methoxy group; or
Q Q 1 nQ Q 1 n
R ’ a spolu znamenajú 4 až 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, skupinou -ΝΉ-, atómom síry, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, aleboR 1 and together represent 4 to 6 methylene groups of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a -ΝΉ- group, a sulfur atom, an -N-CH 3 group or an -N-benzyl group, or
R8 znamená skupinu SOa/NR98j0NR95-C/=N-R94/-NR93R92,R 8 is SOa (NR 98) NR 95 -C = NR 94 / -NR 93 R 92
92 94 qc92 94 qc
R ,R,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR, R, R, and R independently of one another represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms, or
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR, R and R independently of one another are pyrrol-1-yl, pyrrol-2-yl or pyrrol-3-yl which is unsubstituted or substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, a bromine atom, an iodine atom, a cyano group, a C 2 -C 8 alkanoyl group, a C 2 -C 8 alkoxycarbonyl group, a formyl group, a carboxy group, a trifluoromethyl group, a methyl group and a methoxy group; or
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14,R 1, R 2 and R 3 independently of one another are H, alkyl having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl radical containing 2 to 8 carbon atoms or - (CH 2) m R 14,
168168
tn znamená 0, 1 alebo 2,tn represents 0, 1 or 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R18,R 14 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy- and -NR 15 R 18 ,
R15 a .R18 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR ( 15) and R ( 18) are hydrogen or methyl;
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Q-4/(CH2)k-CHR17-(C=0)R20/-fenyl alebo skupinu -Q-3/(CH2)k-CHR17-(C=0)R20/-fenyl alebo skupinu -Q-2/(CH2)k-CHR17-(C=0)R20/-fenyl, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR35R36, g c QgR 1 , R 2 and R 3, independently of one another, represent -Q-4 / (CH 2) k -CHR 17 - (C = O) R 20 / -phenyl or -Q-3 / (CH 2) k -CHR 17 - (C = 0) R20 / phenyl group or -Q-2 / (CH 2) a -CHR 17 - (C = 0) R20 / phenyl, where the phenyl radical is unsubstituted or substituted by 1 or 2 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, hydroxy group, methoxy group and -NR 35 R 36 , gc Qg
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R and R are, independently of one another, a hydrogen atom or a methyl group,
Q znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo -NR18,Q is a bond, O, S or NR 18,
R18 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 18 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms,
R17 znamená skupinu -OR21 alebo skupinu -NR21R22,R 17 is -OR 21 or -NR 21 R 22 ,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, benzyloxykarbonylovú skupinu aleboR and R independently of one another are hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkanoyl, alkoxycarbonyl in which the C 1 -C 8 alkoxy radical is benzyl, benzyloxycarbonyl or
R znamená tritylovú skupinu,R is trityl,
R20 znamená skupinu -OR23 alebo skupinu -NR23R24,R 20 is -OR 23 or -NR 23 R 24 ,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 aleboR and R independently of one another represent a hydrogen atom, an alkyl group containing 1 to 8 carbon atoms or a benzyl group, k represents 0, 1, 2, 3 or 4, or
33
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovúR, R and R independently of one another are heteroaryl
169169
skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo(C 1 -C 9) group bonded via a carbon or nitrogen atom and unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group , amino, methylamino, and dimethylamino, or
R1, R2 a R3 znamenajú skupinu -SR25, -OR25, -NR25R26, skupinuR 1 , R 2 and R 3 are -SR 25 , -OR 25 , -NR 25 R 26 ,
-CR25R26R27,-CR 25 R 26 R 27
R25 znamená skupinu -CfH2f-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,R 25 represents a -CfH 2 f-heteroaryl group in which the heteroaryl radical contains 1 to 9 carbon atoms and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy- a hydroxy group, an amino group, a methylamino group and a dimethylamino group, f is 0, 1 or 2,
R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR @ 26 and R @ 27 independently of one another have the meanings given for R or are hydrogen or (C1 -C4) -alkyl or
Ί O *2Ί O * 2
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino -skupinu aleboR, R and R independently of one another are a heteroaryl-N-oxide group in which the heteroaryl radical contains 1 to 9 carbon atoms, which is bonded via a carbon or nitrogen atom and which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of including fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group, amino group, methylamino group and dimethylamino group, or
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR28, skupinu -OR28,skupinu -NR28R29 alebo skupinu -CR28R29R30, R28 znamená skupinu -CgH2g-heteroaryl-N-oxid, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná atómom fluóru, atómom chlóru, trifluórmetylovou skupinou, metylovou skupinou, metoxy-skupinou, hydroxy-skupinou, amino-skupinou, metylamino-skupinou alebo dimetylaminoskupinou,R 1, R 2 and R 3 independently of one another are -SR 28, -OR 28, -NR 28 R 29 or -CR 28 R 29 R 30, R 28 is a group -CgH 2 g -heteroaryl-N an oxide in which the heteroaryl radical contains 1 to 9 carbon atoms and which is unsubstituted or substituted by a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group, a hydroxy group, an amino group, a methylamino group or dimethylamino group,
170170
g znamená 0, 1 alebo 2,g is 0, 1 or 2,
R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 29) and R ( 30) independently of one another are as defined for R ( 28) or are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm chlóru, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu T-(CH2)(ciF2i+l)< skupinu R31SOlf skupinu R32R33N-CO-, skupinu R34-CO- alebo skupinu R45R46N-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,R 1, R 2 and R 3 independently of one another are hydrogen, chloro, fluoro, bromo, iodo, cyano, T- (CH 2) (C i F 2i + l) <group, R 31 radical sulphate; R 32 R 33 N-CO-, R 34 -CO- or R 45 R 46 N-SO 2 , wherein the perfluoroalkyl group is straight or branched,
T znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR47, znamená 0, 1 alebo 2, h znamená 0, 1 alebo 2, i znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,T represents a bond, an oxygen atom, a sulfur atom or a group -NR 47 , represents 0, 1 or 2, h represents 0, 1 or 2, i represents 1, 2, 3, 4, 5 or 6,
R31,R32, R34 a R45 nezávisle jeden na druhom znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR48 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R ( 31) , R ( 32) , R ( 34) and R ( 45) independently of one another are C 1 -C 8 alkyl, C 3 -C 6 alkenyl, (CH 2 ) n R 48 or trifluoromethyl, n being 0, 1, 2, 3 or 4
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, /1 QR represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1, 2 or 3 carbon atoms;
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR49R80,R is C 3 -C 7 cycloalkyl or phenyl which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy and -NR 49 R 80 ,
R49 a R50 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 49) and R ( 50) are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or
R32,R34 a R45 znamenajú atóm vodíka,R 32 , R 34 and R 45 are hydrogen,
R33 a R48 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 33) and R ( 48) independently of one another are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or
R32 a R33, ako aj R45 a R48 spolu znamenajú 5 alebo 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, aleboR 32 and R 33 as well as R 45 and R 48 together represent 5 or 6 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an -NH- group, an -NCH 3 group or an -N- group benzyl, or
171171
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu r51-a-G-D-,R 1 , R 2 and R 3, independently of one another, represent the group r 51 -aGD-,
R51 znamená zásaditý protónovateľný zvyšok, t.j. amino-skupinu -NR82R83, amidino-skupinu R82R83N-C/=NR84/ alebo guanidino-skupinu R82R83N-C/=N-R84/-NR88-,R 51 represents a basic protonable radical, i.e. amino group -NR 82 R 83 , amidino group R 82 R 83 NC (= NR 84 ) or guanidino group R 82 R 83 NC / = NR 84 / -NR 88 -,
R52,R53,R84 a R88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo en enR ( 52) , R ( 53) , R ( 84) and R ( 88) independently of one another are hydrogen or (C1-C4) -alkyl or en
R a R J znamená skupinu c aifa H2alfa' alfa znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že alfa znamená 5, 6 alebo 7, potom jeden atóm uhlíka skupiny c aifa H2alfa sa m°že nahradiť atómom kyslíka, skupinou SO^ alebo skupinou NR88 aleboR and R J is C, and if a H 2.alpha. 'alpha' is 4, 5, 6 or 7, wherein, if the alpha is a 5, 6 or 7, then one carbon atom of the group C, and if a H 2.alpha. is m ° that it can be replaced by an oxygen atom, an SO4 group or an NR 88 group or a
R83 a R84 alebo R84 a R88 alebo R82 a R88 znamenajú skupinu CyH2y, y znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že y = 3,4 alebo 5, potom jeden uhlíkový atóm skupiny Cy^y sa môže nahradiť atómom kyslíka, skupinou SO^ alebo skupinou NR88, d znamená 0, 1 alebo 2,R 83 and R 84 or R 84 and R 88 or R 82 and R 88 represent a group CyH 2y , y represents 2, 3, 4 or 5, provided that when y = 3,4 or 5, one carbon atom of the group Cy 4 may be replaced by an oxygen atom, SO 4 or NR 88 , d being 0, 1 or 2,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR represents a hydrogen atom or a methyl group;
R81 znamená zásaditú heteroaromatickú kruhovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov,R 81 represents a basic heteroaromatic ring group containing 1 to 9 carbon atoms,
A znamená skupinu CeH2e' e znamená 0 alebo 1 až 10, pričom v skupine CeH2e sa môže jeden atóm uhlíka nahradiť atómom kyslíka, skupinou -CO-, skupinou -CH/OR87/-, skupinou -SOr-, skupinou -NR87-, skupinou -NR87-CO-, skupinou -NR57-CO-NH, skupinou -NR87-CO-NH-SO2- alebo skupinou -nr57-so2-, r znamená 0, 1 alebo 2,A is C e H 2 e 'e is 0 or 1 to 10, wherein in C e H 2 e one carbon atom can be replaced by an oxygen atom, -CO-, -CH (OR 87 ) -, -SOr- , -NR 87 -, -NR 87 -CO-, -NR 57 -CO-NH, -NR 87 -CO-NH-SO 2 - or -nr 57 -so 2 -, r is 0, 1 or 2,
G znamená fenylovú skupinu všeobecného vzorcaG is phenyl
172172
R58 a R59 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOg-R60,R 58 and R 59 independently of one another are hydrogen, methyl, methoxy, fluoro, chloro, bromo, iodo, trifluoromethyl or a group -SO g R 60,
R60 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR61R62, R61 a R62 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, D znamená skupinu -CvH2v-Ew, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 60 is methyl, or NR 61 R 62, R 61 and R 62 independently of one another are hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms, D is-C in H 2v -E w, v is 0, 1, 2, 3 or 4
E znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinuE represents an oxygen atom, a -CO- group, a group
-CH/OR63/, skupinu -SOaa- alebo skupinu -NR63-, w znamená 0 alebo 1, aa znamená 0, 1 alebo 2,-CH (OR 63 ), -SO aa - or -NR 63 -, w is 0 or 1, and a is 0, 1 or 2,
R63 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboR 63 represents a hydrogen atom or a methyl group, or
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu-CF2R64, skupinu -CF/R65//R66/, skupinu -CF/(CF2)g-CF3//R65/, -C/(CF2)p-CF3/=CR65R66,R @ 1 , R @ 2 and R @ 3 independently of one another are - CF2 R @ 64 , --CF (R @ 65 ) - R @ 66 -, - CF ( R @ 2 ) - CF @ 3 - R @ 65 -, -C) (CF 2 ) p -CF 3 = CR 65 R 66 ,
R64 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,R 64 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms,
R65 a R66 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, q znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2 aleboR ( 65) and R ( 66) independently of one another are hydrogen or (C1-C4) -alkyl, q is 0, 1 or 2, p is 0, 1 or 2, or
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR67 alebo skupinu -NR67R68,R 1, R 2 and R 3 independently of one another, are -OR 67 or -NR 67 R 68,
R67 a R68 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR 67 and R 68 independently of one another represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 6 carbon atoms, or
R67 a R68 spolu znamenajú 4, 5, 6 alebo 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -SO2-, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,R 67 and R 68 together represent 4, 5, 6 or 7 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, -SO 2 -, -NH-, -NCH 3 or - N-benzyl,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR69, skupinu -NR7®R71 alebo skupinu -C2F2z+1, r q τη 7iR 4 and R 5, independently of one another, are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, fluoro, chloro, -OR 69 , -NR 7 R 71 or -C 2 F 2 Z + 1 , rq τη 7i
R , R a R χ nezávisle znamenajú atóm vodíka alebo alkyR, R and R χ independently H or alkyl
173 lovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, z znamená 1, 2, 3 alebo 4,A hunting group containing 1 to 3 carbon atoms, z being 1, 2, 3 or 4,
R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R 8 and R 7 independently of one another represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR72,X is O or NR 72 ,
R72 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, al) alkenylkarboxylguanidín ktorý nesie fluórfenylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 95/F 115-EP 744397, NZ 286622)R 72 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, and a) alkenylcarboxylguanidine which carries fluorophenyl groups of the general formula I (HOE 95 / F 115-EP 744397, NZ 286622)
(I)(I)
v ktorom gin which g
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupiny NR9R10,R represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms or a phenyl group, wherein the phenyl group is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy and NR 9 R 10 ,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu,R 9 and R 10 represent a hydrogen atom, a (C 1 -C 4) alkyl group or a perfluoroalkyl group,
R nezávisle jeden na druhom majú významy ako R°,R independently of one another have the meanings as R °,
R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo atóm fluóru, pričom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 musí znamenať atóm fluóru, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,R 1, R 2, R 3, R 4 and R 5 independently of one another are hydrogen or F, wherein at least one of R 1, R 2, R 3, R 4 and R 5 has is F, as and pharmaceutically acceptable salts thereof,
174 an) substituovaný guanidid kyseliny škoricovej všeobecného vzorca IAnd (n) a substituted cinnamic acid guanidide of formula I
(I)(I)
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1, R2, R3, R4 a R5 znamená skupinu -xaYb-Ln-U'wherein at least one of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 is - x and Y b - L n - U '
X znamená skupinu CR16R17, atóm kyslíka, atóm síry fi alebo skupinu NR , c Ί n igX is CR 16 R 17 , oxygen, sulfur f or NR, c Ί n ig
Rx ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo per fluór alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a znamená 0 alebo 1,R x, R and R independently of one another are H, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, or per fluoro alkyl of 1 to 4 carbon atoms, a is 0 or 1,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-T, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Τ,Τ-alkylén obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov v alkylénovom zvyšku,Y represents an alkylene group having 1 to 8 carbon atoms, an alkylene-T group having an alkylene radical having 1 to 8 carbon atoms, a Τ, až-alkylene having 1 to 8 carbon atoms in the alkylene radical,
T znamená skupinu NR20, atóm kyslíka, atóm síry alebo fenylénovú skupinu, pričom fenylénová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR21R22,T is NR 20 , oxygen, sulfur or phenylene, wherein the phenylene group is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy and NR 21 R 22 ,
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, b znamená 0 alebo 1,R, R and R independently of one another are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl, b is 0 or 1,
L znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR23, aleboL is O, S, NR 23 , or
175175
skupinu C^H^, k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, n znamená 0 alebo 1,C 1 H 4, k is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8, n is 0 or 1,
U znamená skupinu NR24R25 alebo N-obsahujúci hetero.cyklus obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,U is NR 24 R 25 or an N-containing hetero ring containing 1 to 9 carbon atoms,
R24 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov aleboR 24 and R 25, independently of one another, are hydrogen, C 1 -C 8 alkyl or C 1 -C 8 perfluoroalkyl; or
R24 a R25 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,R 24 and R 25 together represent 4 or 5 methylene groups, one of which may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an NH group, an N-CH 3 group or an N-benzyl group, the N-containing heterocycle being linked via a nitrogen atom or a carbon atom and is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group and a NR 27 R 28 group ,
R23,R27 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2,R3,R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu-On-CmH2m+1, skupinu -Op-(CH2)s-CqF2q+i alebo skupinu -CrH2rR10,R ( 23) , R ( 27) and R ( 28), independently of one another, are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl, and the other substituents R ( 1) , R ( 2) , R ( 3) , R ( 4) and R (1) 8 are, independently of one another, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a cyano group, a -O n -C m H 2 m + 1 group, an -Op- (CH 2 ) s -CqF 2 q group + even or-C r H 2r R 10,
líkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu ΝΚ11^2,or phenyl, wherein the phenyl is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl, methoxy and a 11 ^ 2 ,
176176
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 11) and R ( 12) independently of one another are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm chlóru, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,R and R independently of one another are hydrogen, fluorine, bromine, chlorine, iodine, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 perfluoroalkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and NR 14 R 15 group ,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ar) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 K)R ( 14) and R ( 15), independently of one another, are hydrogen, (C1-C4) alkyl or (C1-C4) perfluoroalkyl, and pharmaceutically acceptable salts thereof, (a) benzene dicarboxyldiguanidide of the formula I (HOE 95 / F 269) K)
(I) v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3 a R4 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, a ostatné substituenty R1,R2,R3 a R4 majú tieto významy:(I) wherein one of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 is -CO-N = C (NH 2 ) 2 , and the other R 1 , R 2 , R 3, and R 4 have the following meanings :
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo triflu177R 1 represents a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, -OR 32 , -NR 33 R 34 or triflu177
órmetylovú skupinu,a methyl group,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 32) , R ( 33) and R ( 34) independently of one another are hydrogen or (C1-C4) -alkyl,
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2» alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R 2 and R 4 independently of one another are hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, hydroxy, cyano, trifluoromethyl, -CO-N = C (NH 2 ) 2 -alkyl (C 1 -C 8), (C 2 -C 8) alkenyl, or - (CH 2 ) m R 14 , m being 0, 1 or 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,R 14 represents a C 3 -C 8 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and -NR 15 R 16 .
R15 a R18 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR ( 15) and R ( 18) are hydrogen or methyl;
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu aleboR 2 and R 4, independently of one another are pyrrol-l-yl, pyrrol-2-yl or pyrrol-3-yl which is unsubstituted or substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of F, Cl, a bromine atom, an iodine atom, a cyano group, a C 2 -C 8 alkanoyl group, a C 2 -C 8 alkoxycarbonyl group, a formyl group, a carboxy group, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group or
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R -S02-, R23R24N-CO-, skupinu R28-CO- alebo skupinu R29R30N-SO2-, R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu, po p 4 p q onR and R independently of one another are R -S0 2 -, R 23 R 24 N-CO-, R 28 -CO- or a group R 29 R 30 N-SO 2 -, R 22 and R 28 independently of one the other is methyl or trifluoromethyl, after p 4 pq
R ,R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR, R, R, and R independently of one another are hydrogen or methyl or
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36,R 2 and R 4 independently of one another, are -OR 35 or -NR 35 R 36,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových ató178R 35 and R 38 independently of one another represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 6 carbon atoms178
mov alebomov or
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, q 7 c 7 cR 35 and R 36 together represent 4 to 7 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an -NH group, an -NCH 3 group or an -N-benzyl group, q 7 c 7 c
R znamená atóm vodíka, skupinu -SR , skupinu -OR , skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27,R is hydrogen, -SR, -OR, -NR 25 R 26 , -CR 25 R 26 R 27 ,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 .uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 8 uhlíkovými atómami alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino- skupinu aleboR 25 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, an atom chloro, trifluoromethyl, methyl, methoxy, hydroxy, amino, methylamino and dimethylamino; or
R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R J alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,R 25 represents a heteroaryl group containing 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group, amino group, methylamino group - the group and the dimethylamino group, R 26 and R 27, independently of one another, have the meanings given for R J or represent a hydrogen atom or an alkyl group containing 1 to 8 carbon atoms,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu X-(CH2)y-CF3 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NReR7,R 5 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, an X- (CH 2 ) y-CF 3 group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group and a group -NR e R 7 ,
R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R 6 and R 7 independently of one another represent a hydrogen atom or a methyl group,
X znamená väzbu alebo atóm kyslíka, y znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,X is a bond or an oxygen atom, y is 0, 1 or 2, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof,
179 as) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 BK)179 as) benzenedicarboxyldiguanidide of formula I (HOE 95 / F 269 BK)
(I)(I)
v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3 a R5 znamená skupinu -CO-N=C(CH2)2 a ostatné zo substituentov R1,R2,R3 a R5 majú tieto významy:wherein one of R 1 , R 2 , R 3 and R 5 is -CO-N = C (CH 2 ) 2 and the other of R 1 , R 2 , R 3, and R 5 have the following meanings:
R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,R ( 1) and R ( 5) independently of one another are hydrogen, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, fluorine, chlorine, -NR 33 R 34 or trifluoromethyl,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ( 32) , R ( 33) and R ( 34) independently of one another are hydrogen or (C1-C4) -alkyl,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R 2 represents H, F, Cl, Br, I, hydroxy, cyano, trifluoromethyl, -CO-N-C (NH2) 2, alkyl having 1 to 8 carbon atoms, , (C 1 -C 8) alkenyl or - (CH 2 ) m R 14 , m being 0, 1 or 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R18,R 14 represents a C 3 -C 8 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and -NR 15 R 18 .
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR ( 15) and R ( 16), independently of one another, are hydrogen or methyl;
R2 znamená skupinu R22-SO2, R23R24N-CO-, R28-CO- aleboR 2 is R 22 -SO 2 , R 23 R 24 N-CO-, R 28 -CO- or
180180
skupinu R29R3®N-SO2,R 29 R 3 ®N-SO 2
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,R 22 and R 28, independently of one another, are methyl or trifluoromethyl,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR ( 23) , R ( 24) , R ( 29) and R ( 30) independently of one another are hydrogen or methyl; or
R2 znamená skupinu -OR38 alebo skupinu -NR38R3^,R 2 is -OR 38 or -NR 38 R ^ 3,
R38 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR ( 38) and R ( 36) independently of one another are hydrogen or (C1-C6) -alkyl or
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,R 35 and R 36 together are 4-7 methylene groups, of which one CH2 group can be replaced by oxygen, S, -NH-, -NCH 3 or -N-benzyl;
R znamená atóm vodíka, skupinu -SR , skupinu -OR , skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27,R is hydrogen, -SR, -OR, -NR 25 R 26 , -CR 25 R 26 R 27 ,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group, amino, methylamino and dimethylamino; or
R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R a R nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R 25 represents a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group, amino group, methylamino group - the group and the dimethylamino group, R and R independently of one another have the meanings given for R or are hydrogen or alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms,
R4 znamená trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -<CH2)mR14, m znamená 1 alebo 2,R 4 is trifluoromethyl, C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl, C 3 -C 8 cycloalkyl or - (CH 2 ) m R 14 , m is 1 or 2,
181181
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR13R16,R 14 represents a C 3 -C 8 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and -NR 13 R 16 .
R13 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR 13 and R 16, independently of one another, are hydrogen or methyl;
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je substituovaná 2 až 5 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR13R16,R 4 represents a phenyl group which is substituted by 2 to 5 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group and an -NR 13 R 16 group ,
R13 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli, at) diaryldikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 013)R 13 and R 16, independently of one another, represent a hydrogen atom or a methyl group, as well as their pharmaceutically acceptable salts, etc. (a) diaryldicarboxyldiguanidide of the formula I (HOE 96 / F 013)
(I) v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R3 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2/ ostatné substituenty R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu, R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom známe(I) wherein one of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 3 is -CO-N = C (NH 2 ) 2 / the other R 1 and R 5 independently of one another are hydrogen , (1-4C) alkyl, fluoro, chloro, -OR 32 , -NR 33 R 34 or trifluoromethyl, R 32 , R 33 and R 34, independently of one another, are hydrogen or alkyl 1 to 4 carbon atoms, the other substituents R 2 and R 4 independently of one another Unknown
182 najú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N-C(NH2)2» alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,182 Naju hydrogen, F, Cl, Br, I, hydroxy, cyano, trifluoromethyl, -CO-NC (NH2) 2 »alkyl of 1 to 8 carbon atoms, alkenyl containing 2 to 8 carbon atoms or - (CH 2 ) m R 14 , m being 0, 1 or 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu • -NR15R18,R 14 represents a C 3 -C 8 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methoxy group and a group -NR 15 R 18 ,
R15 a R18 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinuR 15 and R 18 represent a hydrogen atom or a methyl group
alebo ostatné substituenty R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 znamenajú skupinu R22-SO2~, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r30N-SO2,or the other substituents R and R independently of one another are pyrrol-1-yl, pyrrol-2-yl or pyrrol-3-yl which is unsubstituted or substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine , bromine, iodine, cyano, C 2 -C 8 alkanoyl, C 2 -C 8 alkoxycarbonyl, formyl, carboxy, trifluoromethyl, methyl, methoxy or other R 2 substituents and R 4 is R 22 -SO 2 -, R 23 R 24 N-CO-, R 28 -CO- or r 29r 30 N-SO 2 ,
7 7 fi7 7 fi
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,R and R independently of one another are methyl or trifluoromethyl,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR38 alebo skupinu -NR38R38,R ( 23) , R ( 24) , R ( 29) and R ( 30) independently of one another are hydrogen or methyl or the other substituents R ( 2) and R ( 4) independently of one another are -OR 38 or -NR 38 R 38 ,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR and R are, independently of one another, a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or
R35 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín,R ( 35) and R ( 38) together represent 4 to 7 methylene groups,
183183
z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, ďalší substituent R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR28, skupinu -OR28, skupinu -NR28R28, skupinu -CR28R28R27,of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an -NH- group, an -NCH 3 group or an -N-benzyl group, another R 3 substituent is a hydrogen atom, a group -SR 28 , a group -OR 28 , a group -NR 28 R 28 , -CR 28 R 28 R 27 ,
R28 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR 28 represents a hydrogen atom, a C 1 -C 8 alkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group , amino, methylamino, and dimethylamino, or
R28 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,R 28 represents a heteroaryl group having 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group, methylamino group and dimethylamino group -group,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R6,R7,R8,R9 a R10 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, ostatné substituenty R8 a R^8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR132, skupinu -NR133R134 alebo trifluórmetylovú skupinu, R132,R133 a R134 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu - <CH2>mmR114· mm znamená 0, 1 alebo 2,R @ 1 and R @ 2 independently of one another are as defined for R @ 28 or are hydrogen or C1 -C8 alkyl, one of R @ 6 , R @ 7 , R @ 8 , R @ 9 and R @ 10 is --CO - N = C (NH2) 2 the other radicals R 8 and R 8 independently of one another are H, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, F, Cl, -OR 132, -NR 133 R 134 or trifluoromethyl, R 132 , R 133 and R 134 independently of one another are hydrogen or C 1-4 alkyl, the other R 7 and R 9 independently of each other are hydrogen, fluoro, chloro, bromo, iodo, hydroxy, cyano, trifluoromethyl, -CO-N-C (NH2) 2, alkyl having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl radical containing 2 to 8 carbon atoms or - <CH2> mm R114 · mm stands for 0, 1 or 2,
184184
R114 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR115R116,R 114 represents a C 3 -C 8 cycloalkyl group or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group and -NR 115 R 116 .
R115 a R118 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom zname-R 115 and R 118 denote a hydrogen atom or a methyl group or the other substituents R 7 and R 9, independently of one another,
najú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 znamenajú skupinu R122-SO2~, skupinu R123R124N-CO-, skupinu R128-CO- alebo skupinu r129r130n_SO2í a pyrrol-1-yl group, a pyrrol-2-yl group or a pyrrol-3-yl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom, cyano group , C 2 -C 8 alkanoyl, C 2 -C 8 alkoxycarbonyl, formyl, carboxy, trifluoromethyl, methyl and methoxy or the other substituents R 7 and R 9 represent R 122 -SO 2 -; , a group R 123 R 124 N-CO-, R 128 -CO- or a group R 129 R 130 N _ SO2í
R122 a R128 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,R 122 and R 128 independently of one another are methyl or trifluoromethyl,
R123,R124,R129 a R130 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R' a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR135 alebo skupinu -NR135R138,R 123, R 124, R 129 and R 130 independently of one another are hydrogen or methyl and the other substituents R and Rj independently of one another are -OR 135 or -NR 135 R 138,
R135 a R138 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR ( 135) and R ( 138) independently of one another are hydrogen or (C1-C6) -alkyl or
R135 a R138 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -N-benzyl, ďalší substituent R8 skupinu -OR125, _CR125R126R127 η n cR 135 and R 138 together represent 4 to 7 methylene groups, of which one CH 2 group may be replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, an -N-benzyl group, another R 8 substituent -OR 125 , CR 125 R 126 R 127 η nc
R znamená atóm skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo znamená atóm vodíka, skupinu -SR125, skupinu -NR125R126 alebo skupinu vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1R is -NH-, -NCH 3, or is -SR 125 , -NR 125 R 126, or H, alkyl having 1;
185185
až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo cup to 8 carbon atoms or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group, a hydroxy group, an amino group, a methylamino group and dimethylamino -group, or c
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 az 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R128 a R127 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R125 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,R represents a heteroaryl group containing 1 to 9 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, trifluoromethyl group, methyl group, methoxy group, hydroxy group, amino group, methylamino group and dimethylamino, R 128 and R 127 independently of one another represent the meanings given for R 125 or represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms,
A je neprítomný alebo znamená skupinu -NR^-CO-, skupinu -NR12-CO-NR13-, skupinu -NR17-CO-NR18-SO2-, skupinuA is absent or is -NR 1 -CO-, -NR 12 -CO-NR 13 -, -NR 17 -CO-NR 18 -SO 2 -,
NR19-SO2-, skupinu -SO2-NR19-SO2~, skupinu -SO2-NR19-CO-, skupinu -O-CO-NR19-SO2- alebo skupinu -CR2®=CR21,NR 19 -SO2-, -SO2-NR 19 -SO 2 ~, -SO 2 NR 19 CO-, -O-CO-NR 19 -SO 2 - or -CR 2 = CR 21 ®,
R11,R12,R13,R17,R18,R19,R20 a R21 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, au) substituovaný tiofenylalkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 026)R ( 11) , R ( 12) , R ( 13) , R ( 17) , R ( 18) , R ( 19) , R ( 20) and R ( 21) independently of one another are hydrogen or alkyl having 1 to 8 carbon atoms and pharmaceutically acceptable salts thereof; Thiophenylalkenylcarboxylguanidide of formula I (HOE 96 / F 026)
(I) v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu(I) wherein at least one of R 1 , R 2 and R 3 is a group
186186
-Op-(CH2)s-CqF2q+i, skupinu R48CO- alebo skupinu R31SOk-, p znamená 0 alebo 1, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, k znamená 0, 1 alebo 2,-Op- (CH 2 ) s -C q F 2q + 1, R 48 CO- or R 31 SO k -, p is 0 or 1, s is 0, 1, 2, 3 or 4, q is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8, k is 0, 1 or 2,
R48 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,R 48 represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a perfluoroalkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl and methoxy,
R31 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu alebo metoxy-skupinu aleboR 31 represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a perfluoroalkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from fluorine, chloro, trifluoromethyl, methyl or methoxy; or
R31 znamená skupinu NR41R42,R 31 represents NR 41 R 42 ,
R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR ( 41) and R ( 42), independently of one another, are hydrogen, (C1-C4) alkyl, (C1-C4) perfluoroalkyl; or
R41 a R42 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu -NH-, skupinu N-CH3 alebo skupinu N-benzyl a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -0na_cma~H2ma+l alebo skupinu -OgaCraH2raR18, na znamená 0 alebo 1, ma znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, ga znamená 0 alebo 1, ra znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R 41 and R 42 together are 4 or 5 methylene groups, of which one CH2 group is O, S, -NH, N-CH3 or N-benzyl and the other substituents R 1, R 2 and R 3 independently of one another are hydrogen, F, Cl, Br, I, cyano, a group -0na _c ~ H m l + 2 mA or an -oG and C H 2 R r and R 18 is 0 or the 1, m and is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8, and g is 0 or 1, and r is 0, 1, 2, 3, or 4,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhR 18 represents a cycloalkyl group containing 3 to 8 carbon atoms
187187
líkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,or phenyl, wherein the phenyl is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, trifluoromethyl, methyl and methoxy,
R4 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skúpinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,R 4 and R 3, independently of one another, are hydrogen, fluorine, bromine, iodine, cyano, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 perfluoroalkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl a carbon atom or a phenyl group which is unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methyl group, a methoxy group and a NR 14 R 15 group ,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.R 14 and R 15 independently of one another are hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 perfluoroalkyl, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof.
Pre vyššie opísané inhibítory výmeny Na+/H+ sa už opísali mnohé lekárske aplikácie, napríklad ich použitie na liečenie ochorení, ku ktorým dochádza v dôsledku zlého chronického ale-Numerous medical applications have already been described for the Na + / H + exchange inhibitors described above, for example their use in the treatment of diseases that result from poor chronic or
bo akútneho zásobovania orgánov, najmä srdca, krvou (ischémia). Tieto inhibítory sú preto vhodné napríklad na liečenie ischemický indukovaných arytmií, rôznych foriem srdcovej angíny (angina pectoris), transplantáciách srdca, pri angioplastických chirurgických ďalej na použitie pri srdcovej chirurgii a pri zákrokoch. Ďalšími opísanými indikáciami pre inhibítory výmeny Na+/H+ sú záchvat mŕtvice, opuch mozgu a proriferačne indukované ochorenia, medzi ktoré patrí ateroskleróza, neskoré diabetické komplikácie, fibrózne ochorenia a hypertrofia orgánov.or acute supply of organs, especially the heart, with blood (ischemia). These inhibitors are therefore suitable, for example, for the treatment of ischemic-induced arrhythmias, various forms of angina pectoris, heart transplants, angioplastic surgical, and further for use in cardiac surgery and surgery. Other reported indications for Na + / H + exchange inhibitors are stroke, brain swelling and pro-differentiated induced diseases including atherosclerosis, late diabetic complications, fibrosis diseases, and organ hypertrophy.
Zistilo sa , že inhibítory výmeny Na+/H+ môžu stimulovať dýchanie zvýšením chemosenzibility dýchacích chemoreceptorov. Chemoreceptory sú rozhodujúcou mierou zodpovedné za udržiavaIt has been found that Na + / H + exchange inhibitors can stimulate respiration by increasing the chemosensibility of respiratory chemoreceptors. Chemoreceptors are crucially responsible for maintaining
188 nie riadneho dýchania. Chemoreceptory sú v tele aktivované hypoxiou, poklesom pH a zvýšením hladiny oxidu uhličitého a vedú k úprave dychového rytmu v odozvu na zmeny uvedených faktorov. Dýchanie je zvlášť poruchové pri spánku a jeho správny priebeh je vysokou mierou závislý práve na činnosti uvedených chemoreceptorov.188 not proper breathing. Chemoreceptors are activated in the body by hypoxia, a decrease in pH and an increase in carbon dioxide, and lead to a rhythm adjustment in response to changes in these factors. Breathing is particularly impaired during sleep and its proper course is highly dependent on the activity of these chemoreceptors.
Zlepšenie výdatnosti dýchania v dôsledku stimulácie uvedených chemoreceptorov látkami, ktoré inhibujú sodíko-protónovú výmenu, vedie k zlepšeniu dýchania pri nasledujúcich klinických stavoch a ochoreniach: poruchy centrálnej stimulácie dychu (napríklad krátkodobá zástava dychu pri spánku, náhla smrť detí, postoperačné hypoxie), svalovo podmienené poruchy dýchania, poruchy dýchania po dlhodobom umelom dýchaní, poruchy dýchania pri adaptácii vo vysokohorskom prostredí, obštrukčné a zmiešané formy zástav dýchania v priebehu spánku a akútne a chronické pľúcne ochorenie s hypoxiou a hyperkapniou.Improvement in breathing capacity due to stimulation of these chemoreceptors with agents that inhibit sodium-proton exchange leads to improved breathing in the following clinical conditions and diseases: central respiratory stimulation disorders (eg short-term respiratory arrest, sudden death of children, postoperative hypoxia), muscle-related respiratory disorders, respiratory disorders following long-term artificial respiration, respiratory disorders during adaptation in a high-altitude environment, obstructive and mixed forms of respiratory arrest during sleep, and acute and chronic pulmonary disease with hypoxia and hypercapnia.
Uvedené zlúčeniny výhodne nachádzajú jednotlivo alebo v zmesiach, použitie pri výrobe liečiv určených na liečenie porúch stimulácie dychu, pri výrobe liečiv na liečenie svalovo podmienených porúch dýchania, pri výrobe liečiv na liečenie porúch dýchania po dlhodobom umelom dýchaní, pri výrobe liečiv na liečenie porúch dýchania pri adaptácii na vysokohorské prostredie, pri výrobe liečiv na liečenie obštrukčných, centrálnych alebo zmiešaných foriem krátkodobých zástav dychu pri spánku, pri výrobe liečiv na liečenie akútnych a chronických pľúcnych ochorení spojených s hypoxiou a hyperkapniou a najmä pri výrobe liečiv na liečenie uvedených ochorení v kombinácii s inhibítorom karboanhydratázy, výhodne s acetazolamidom.Said compounds are preferably found singly or in mixtures, for use in the manufacture of medicaments for the treatment of respiratory disorders, in the manufacture of medicaments for the treatment of muscular respiratory disorders, in the manufacture of medicaments for the treatment of respiratory disorders after long-term artificial respiration. adaptation to an alpine environment, in the manufacture of medicaments for the treatment of obstructive, central or mixed forms of short-term sleep sleep, in the manufacture of medicines for the treatment of acute and chronic pulmonary diseases associated with hypoxia and hypercapnia, and in particular carboanhydratases, preferably with acetazolamide.
Kombinácie inhibítoru výmeny Na+/H+ s inhibítorom karboanhydrázy (ktorým je napríklad acetazolamid), ktorý spôsobuje metabolickú acidózu a tým už samotný stimuluje dýchaciu aktivitu, predstavuje výhodnú kombináciu, pomocou ktorej sa dosiahne zosilnený účinok pri použití nižších dávok účinných látok.Combining a Na + / H + exchange inhibitor with a carbonic anhydrase inhibitor (such as acetazolamide), which causes metabolic acidosis and thus already stimulates respiratory activity, is a preferred combination by which an enhanced effect is obtained using lower doses of the active ingredients.
189189
Predmetom vynálezu je podanie inhibítorov sodíko-protónovej výmeny ako nového liečiva na zlepšenie dýchania, pričom uvedené inhibítory sa prípadne použijú v kombinácii s inhibítormi karboanhydratázy.It is an object of the present invention to administer sodium proton exchange inhibitors as a novel respiratory enhancer, wherein said inhibitors are optionally used in combination with carbonic anhydrase inhibitors.
190190
Claims (2)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19548812A DE19548812A1 (en) | 1995-12-27 | 1995-12-27 | Use of inhibitors of the cellular Na · + · / H · + · exchanger (NHE) for the manufacture of a medicament for respiratory stimulation |
| PCT/EP1996/005614 WO1997024113A1 (en) | 1995-12-27 | 1996-12-13 | USE OF INHIBITORS OF THE CELLULAR Na+/H+ EXCHANGER (NHE) FOR THE PREPARATION OF A DRUG FOR RESPIRATORY STIMULATION |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK88398A3 true SK88398A3 (en) | 1999-03-12 |
Family
ID=7781474
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK883-98A SK88398A3 (en) | 1995-12-27 | 1996-12-13 | Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for the preparation of a drug for respiratory stimulation |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0869779A1 (en) |
| KR (1) | KR19990076802A (en) |
| CN (1) | CN1207676A (en) |
| AU (1) | AU717247B2 (en) |
| BR (1) | BR9612287A (en) |
| CA (1) | CA2241531A1 (en) |
| CZ (1) | CZ202198DA3 (en) |
| DE (1) | DE19548812A1 (en) |
| HU (1) | HUP9900807A3 (en) |
| IL (1) | IL125114A0 (en) |
| MX (1) | MX9805141A (en) |
| NO (1) | NO982989L (en) |
| PL (1) | PL327693A1 (en) |
| SK (1) | SK88398A3 (en) |
| TR (1) | TR199801235T2 (en) |
| WO (1) | WO1997024113A1 (en) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9504537D0 (en) * | 1995-12-19 | 1995-12-19 | Jan Hedner | Ways of treating and diagnosing respiratory disorders during sleep and means of performing the method |
| DE19945302A1 (en) * | 1999-09-22 | 2001-03-29 | Merck Patent Gmbh | Biphenyl derivatives as NHE-3 inhibitors |
| DE10060292A1 (en) * | 2000-12-05 | 2002-06-20 | Aventis Pharma Gmbh | Use of substituted benzimidazoles for the manufacture of a medicament for the treatment of diseases which can be influenced by inhibition of the Na + / H + exchanger and medicament containing them |
| DE10163239A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-10 | Aventis Pharma Gmbh | Substituted imidazolidines, process for their preparation, their use as medicaments or diagnostic agents, and medicaments containing them |
| HUE036405T2 (en) | 2008-12-31 | 2018-07-30 | Ardelyx Inc | Compounds and methods for inhibiting nhe-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders |
| WO2018129556A1 (en) | 2017-01-09 | 2018-07-12 | Ardelyx, Inc. | Compounds and methods for inhibiting nhe-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders |
| CA2880338A1 (en) | 2012-08-21 | 2014-02-27 | Ardelyx, Inc. | Compounds and methods for inhibiting nhe-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders |
| US10376481B2 (en) | 2012-08-21 | 2019-08-13 | Ardelyx, Inc. | Compounds and methods for inhibiting NHE-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders |
| SI2983667T1 (en) | 2013-04-12 | 2019-09-30 | Ardelyx, Inc. | Nhe3-binding compounds and methods for inhibiting phosphate transport |
| RS58378B1 (en) | 2014-07-25 | 2019-04-30 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Phenyl tetrahydroisoquinoline compound substituted with heteroaryl |
| EP3565808A1 (en) | 2017-01-09 | 2019-11-13 | Ardelyx, Inc. | Compounds useful for treating gastrointestinal tract disorders |
| US11147884B2 (en) | 2017-01-09 | 2021-10-19 | Ardelyx, Inc. | Inhibitors of NHE-mediated antiport |
| AU2018335130B2 (en) | 2017-08-04 | 2023-02-16 | Ardelyx, Inc. | Glycyrrhetinic acid derivatives for treating hyperkalemia |
| SG11202108541RA (en) | 2019-02-07 | 2021-09-29 | Ardelyx Inc | Glycyrrhetinic acid derivatives for use in treating hyperkalemia |
| US20200368223A1 (en) | 2019-05-21 | 2020-11-26 | Ardelyx, Inc. | Methods for inhibiting phosphate transport |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4325822A1 (en) * | 1993-07-31 | 1995-02-02 | Hoechst Ag | Substituted benzoylguanidines, process for their preparation, their use as medicament or diagnostic agent, and medicament containing them |
| EP0639573A1 (en) * | 1993-08-03 | 1995-02-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Benzocondensed five membered heterocycles, process of their preparation, their use as drug, as diagnostic means and pharmaceuticals containing it |
| DE4337609A1 (en) * | 1993-11-04 | 1995-05-11 | Boehringer Ingelheim Kg | Novel pyrazinecarboxamide derivatives, their preparation and their use in medicines |
| DE4415873A1 (en) * | 1994-05-05 | 1995-11-09 | Hoechst Ag | Substituted bicyclic heteroaroylguanidines, process for their preparation, their use as medicament or diagnostic agent and medicament containing them |
-
1995
- 1995-12-27 DE DE19548812A patent/DE19548812A1/en not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-12-13 TR TR1998/01235T patent/TR199801235T2/en unknown
- 1996-12-13 AU AU13720/97A patent/AU717247B2/en not_active Ceased
- 1996-12-13 HU HU9900807A patent/HUP9900807A3/en unknown
- 1996-12-13 WO PCT/EP1996/005614 patent/WO1997024113A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-12-13 EP EP96943956A patent/EP0869779A1/en not_active Withdrawn
- 1996-12-13 PL PL96327693A patent/PL327693A1/en unknown
- 1996-12-13 CA CA002241531A patent/CA2241531A1/en not_active Abandoned
- 1996-12-13 IL IL12511496A patent/IL125114A0/en unknown
- 1996-12-13 KR KR1019980704927A patent/KR19990076802A/en not_active Application Discontinuation
- 1996-12-13 BR BR9612287-0A patent/BR9612287A/en unknown
- 1996-12-13 CN CN96199403A patent/CN1207676A/en active Pending
- 1996-12-13 SK SK883-98A patent/SK88398A3/en unknown
-
1998
- 1998-06-24 MX MX9805141A patent/MX9805141A/en unknown
- 1998-06-26 NO NO982989A patent/NO982989L/en not_active Application Discontinuation
-
2021
- 2021-03-03 CZ CZ982021A patent/CZ202198DA3/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO982989D0 (en) | 1998-06-26 |
| BR9612287A (en) | 2005-05-24 |
| EP0869779A1 (en) | 1998-10-14 |
| IL125114A0 (en) | 1999-01-26 |
| WO1997024113A1 (en) | 1997-07-10 |
| CZ202198DA3 (en) | 1998-11-11 |
| AU717247B2 (en) | 2000-03-23 |
| PL327693A1 (en) | 1998-12-21 |
| CA2241531A1 (en) | 1997-07-10 |
| AU1372097A (en) | 1997-07-28 |
| KR19990076802A (en) | 1999-10-15 |
| HUP9900807A2 (en) | 1999-07-28 |
| DE19548812A1 (en) | 1997-07-03 |
| MX9805141A (en) | 1998-10-31 |
| TR199801235T2 (en) | 1998-10-21 |
| HUP9900807A3 (en) | 2000-11-28 |
| NO982989L (en) | 1998-08-06 |
| CN1207676A (en) | 1999-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK165898A3 (en) | Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for preparing a medicament for normalizing serum lipids | |
| SK88398A3 (en) | Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for the preparation of a drug for respiratory stimulation | |
| EP0937464B1 (en) | Combined pharmaceutical preparation containing inhibitors of the sodium hydrogen exchange and a medicament for the treatment of cardiovascular diseases | |
| CZ20012309A3 (en) | Medicament for suppressing organ dysfunction conditioned by age | |
| SK117498A3 (en) | Use of the inhibitors of the sodium-hydrogen exchange in the manufacture of a medicament for the treatment of diseases caused by protozoa | |
| SK121198A3 (en) | Use of the inhibitors of the sodium-hydrogen exchange in the manufacture of a medicament for reducing unwanted effects of compounds on the heart | |
| JPH11158082A (en) | Use of suppressant for na+/h+ exchange substance in production of therapeutic or prophylactic medicine for disorder in central nervous system | |
| US20040122096A1 (en) | Use of inhibitors of the cellular Na+/H+ exchanger (NHE) for preparing a medicament for normalizing serum lipids | |
| JP2000500774A (en) | Use of inhibitors of intracellular Na ++ / H ++ exchange agent (NHE) in the manufacture of a medicament for respiratory stimulation | |
| DE19750498A1 (en) | Use of inhibitors of sodium-hydrogen ion exchangers for treating CNS conditions | |
| MXPA98006923A (en) | Pharmaceutical combined preparation based on an inhibitor of the exchanger between sodium and hydrogen and of a medicine intended for the treatment of cardio-circulatory diseases | |
| DE19712636A1 (en) | Use of inhibitor of sodium/proton exchange to treat hyperlipidaemia | |
| REYNOLDS et al. | Comparison of the arrhythmogenic effect of myocardial infarction in the cat and dog | |
| DE19742096A1 (en) | Use of sodium/hydrogen ion exchanger inhibitor to treat and prevent central nervous system disorders, e.g. epilepsy and psychotic disorders | |
| DE10341233A1 (en) | Composition, useful to treat e.g. atrial fibrillation, atrial flutter and atrial arrhythmia, comprises at least one beta-blocker and at least one compound of a phenylcarboxylic acid amide derivative |