SE460792B - Metod foer framstaellning av tvaerbunden hyaluronsyragel, tvaerbunden gel framstaelld enligt denna metod, blandning av tvaerbunden hyaluronsyra gel med annan hydrofil polymer samt kompositioner som innehaaller denna gel - Google Patents
Metod foer framstaellning av tvaerbunden hyaluronsyragel, tvaerbunden gel framstaelld enligt denna metod, blandning av tvaerbunden hyaluronsyra gel med annan hydrofil polymer samt kompositioner som innehaaller denna gelInfo
- Publication number
- SE460792B SE460792B SE8503486A SE8503486A SE460792B SE 460792 B SE460792 B SE 460792B SE 8503486 A SE8503486 A SE 8503486A SE 8503486 A SE8503486 A SE 8503486A SE 460792 B SE460792 B SE 460792B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- weight
- sodium hyaluronate
- gel
- hyaluronic acid
- hydrophilic polymer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
- C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
»-
460 792
anges i exempel 4 nedan.
Enligt en aspekt av uppfinningen avser denna höggradigt sväll-_
da geler av tvärbunden hyaluronsyra.
Enligt en annan aspekt avser uppfinningen blandade tvärbundna
geler av hyaluronsyra och andra hydrofila polymerer.
Enligt ännu en annan aspekt avser uppfinningen tvärbundna ge-
iler av hyaluronsyra och andra polymerer som är fyllda med
olika substanser.
Uppfinningen avser även tvärbundna geler av hyaluronsyra som
innehåller substanser med låg molekylvikt vilka är kovalent
bundna vid makromolekylerna.
Enligt ytterligare en annan aspekt avser uppfinningen olika
preparat som innehåller tvärbundna hyaluronsyrageler.
'Uppfinningen avser slutligen metoder för framställning av
-produkterna enligt uppfinningen.
7Föreliggande uppfinning grundar sig på iakttagelsen att di-
Évinylsulfon (DVS) lätt reagerar med HA i alkaliska vatten-
âlösnïngar vid rumstemperatur, d.v.s. cirka 200 C, varigenom
;de tillhandahåller tvärbundna HA-geler. Med beteckningen HA
.menas häri hyaluronsyra och dess salter, såsom natrium-,
ïkalium-, magnesium- och kalciumsalter etc. Dessa geler sväl-
_ler i vatten och vattenhaltiga medier. Svällningsförhållandet
beror på graden av tvärbindning av gelen. Det har visat sig
'att graden av tvärbindning kan regleras genom ändring av
:flera faktorer, inklusive molekylvikten hos hyaluronsyran,
:dess koncentration i reaktionsblandningen, alkalikoncentra~
~tionen och förhållandet polymer/DVS. Reaktionen är mycket
snabb och i många fall kan en stark gel erhållas inom några
,minuter. Svällningsförhållandet för dessa geler kan vara från
V20 upp till 8000 och mer, beroende på reaktionsparametrarna.
~ z
*”?n~
460m
Det har även visat sig att svällningsförhållandet hos tvär-W““
bundna HA-geler är väsentligt större än svällningsförhålland
Et
hos tvärbundna geler av andra polysackarider som erhållits vid
samma reaktionsbetingelser. Detta kan troligen förklaras ge-
nom de unika egenskaperna hos HA (i jämförelse med andra
polysackarider) och dess vattenlösningar. Vi har funnit att
en stor molekyl av HA i vatten bildar en mycket flexibel,
lång godtycklig spiral, vilken tar upp en extrem volym i
lösningen. Den specifika volymen hos en hydratiserad HA-mo-
lekyl i en fysiologisk saltlösning är exempelvis cirka 2 til
6 x 103 ml/g. Detta innebär att i en vattenlösning av HA med
låg koncentration inträffar ett steriskt exklusionsfenomen
som väsentligt påverkar inte bara de fysikalisk-kemiska
egenskaperna hos lösningen utan även reaktionen mellan HA
och substanser med låg molekylvikt. Med andra ord påverkar
egenskaperna hos HA~lösningarna graden av tvärbindning och
beteendet hos den tvärbundna gelen på ett sätt som är helt
olikt vad som helst som inträffar med andra polysackarider.
Vi har även funnit att denna unika egenskap hos HA att ge
yhöggradigt svällda tvärbundna geler kan användas för att
:åstadkomma modifiering av egenskaperna hos tvärbundna geler,
,framställda av blandningar av HA och andra hydrofila polyme-
Årer. Dessa polymerer inkluderar andra polysackarider, synte-
tiska och naturliga, sàsom hydroxietylcellulosa, karboxi-
metylcellulosa, xantangummi, kondroitinsulfat, heparin, pro-
iteiner av olika slag, såsom kollagen, elastin, albumin,
¿en globulin etc., sulfaterade proteiner, såsom keratinsulfat
och sulfaterade aminoglykosaminoglykaner, syntetiska vatten-
*lösliga polymerer, såsom polyvinylalkohol och dess sampoly-
imerisat, sampolymerisat av poly~(hydroxetyl)metakrylat och
liknande. Man kan med andra ord använda vilken polymer som
'helst som är löslig i vatten eller alkaliska vattenlösningar
och innehåller grupper som kan reagera med DVS, nämligen
hydroxyl, amino eller sulfy-hydrylgrupper, för att erhålla
höggradigt svällda tvärbundna blandade geler av HA.
l
792
- ^ ii.
460 792
Vi har vidare funnit att användbara produkter lätt kan erhål-“
las genom att tvärbindningsreaktionen av HA genomföras i när-
varo av substanser med låg molekylvikt, vilka innehåller
reaktiva grupper av de nämnda typerna.
En annan typ av material enligt föreliggande uppfinning år
en tvärbunden hydrofil gel som är fylld med olika i vatten
olösliga substanser, inklusive kolväten, såsom vaselin; en
olja eller ett fett, såsom bivax, kokosolja eller lanolin,
pigment, såsom kaolin, järn(III)oxid; olösliga färgämnen,
polymerer, såsom polyeten, polytetrafluoroeten etc.rI denna
typ av produkt immobiliseras fina partiklar av ett fyllmedel
i ett gelnätverk eller i vad vi kallar en "polymerbur".
Denna sistnämnda produkt kan vara mycket användbar för åt~
skilliga ändamål, vilka kommer att diskuteras närmare i det
följande.
De förfaranden enligt vilka de här beskrivna produkterna
erhållas kommer nu att beskrivas mer detaljerat.
För att erhålla en tvärbunden HA-gel löses ett prov av
natriumhyaluronat eller hyaluronsyra från godtycklig källa
.i utspädd alkalisk lösning. Molekylvikten hos HA kan vara
ifrån 50 000 upp till 8 x lO6 och ännu högre. Molekylvikten
ipåverkar reaktionen - ju högre molekylvikten är desto större
'är möjligheten att erhålla en tvärbunden gel.
Alkalikoncentrationen i reaktionsblandningen kan vara från
0,005 M till 0,5 M och högre. Den lägre gränsen dikteras av
nödvändigheten att hålla mediets pH vid ett värde som inte E
-är lägre än 9, och den övre gränsen genom hydrolys av HA i
len alkalisk lösning. En minskning i alkalikoncentrationen ,
resulterar vanligen i geler med ett större svällningsför- ' §
hållande, troligen på grund av att en liten mängd DVS deltar É
i tvärbindningsreaktionen. I
~Koncentrationen av HA i utgångslösningen kan variera från
Mugg-f. -
460
l vikt-% upp till 8 vikt-% och högre. När koncentrationen
ligger under den lägre gränsen, kan en tvärbunden gel inte
erhållas ens vid ett lågt HA/DVS-förhållande. När koncentra~
tionen är alltför hög blir lösningen så viskös, att det är
svårt att hantera den. HA-koncentrationen påverkar svällnings-
beteendet hos gelerna väsentligt (fig. l). Det visade sig,
att formen för kurvan för svällningsförhållandet - HA-kon-
centrationens beroende är i huvudsak densamma för olika
'HA/DVS-förhållanden men ju lägre detta förhållande är (d.v.s.
¿mer DVS i blandningen) ju mindre är svällningsförhållandet
'för den tvärbundna gelen vid samma koncentration av HAli
utgångsblandningen.
Vi har funnit att HA/DVS i reaktionsblandningen är en annan
parameter som lätt kan användas för att reglera svällnings-
jförhållandet hos den tvärbundna BA-gelen. En ökning av för-
792
lhållandet resulterar i höggradigt svällda mjuka geler (sväll- 3
ïningsförhàllandet är cirka 4000 och högre), under det att
:hårda och mindre svällda geler erhållas, när detta förhållan- T
§ae minskas. HA/nvs-viktförhållanaet kan ligga mellan 1s=1
¿och 1:5 och lägre.
ÉTvärbindningsreaktionen genomföras vanligen vid rumstempera-
štur, d.v.s. cirka 200 C, men den kan genomföras vid en lägre
:eller högre temperatur, om så önskas. Man bör emellertid
:hålla i minnet, att HA kan försämras relativt snabbt i alka~
Éliska lösningar vid förhöjda temperaturer och, om en sådan
šförsämring inträffar, kan minskningen i molekylvikt påverka
iegenskaperna hos de erhållna gelerna.
ÉTvärbindningsreaktionen är relativt snabb och starka geler
Ébildas vanligen inom flera minuter när HA~koncentrationen
äär tillräckligt hög och HA/DVS~förhållandet'är lågt. Även vid
élåg HA-koncentration i reaktionsblandningen börjar emellertid
ígelbildningen vanligen vid 5 - 10 minuter efter tillsättning
.av DVS. Vi har funnit att en timme i flertalet fall är till-
firäcklig för att fullborda tvärbindningsreaktionen.
x
vän. ~
...v
'460 792 ,
Ett annat sätt att kontrollera svällningsförhållandet hos
tvärbundna HA-geler innefattar tillsättning av neutralt salt
till reaktionsblandningen. Vi har funnit att svällningsför-
hållandet hos de geler, som erhållas i närvaro av vattenlös-
liga neutrala salter, såsom kloriderna, sulfaterna, fosfa-
terna och acetaterna av alkalimetaller, minskar med en ök-
ning av saltkoncentrationen. Ett salt kan användas i en kon-
centration upp till 20 vikt-% och högre, beroende på saltets
egenskaper och dess effekt på lösligheten av HA i reaktions-
Äblandningen.
lFör att erhålla tvärbundna geler av andra hydrofila polymerer
ikan man använda samma reaktionsbetingelser som för HA. Sväll-
ningsförhållandet för dessa geler kan lätt kontrolleras ge-
-nom iblandning av HA i gelstrukturen. När de blandade gelerna
erhållas, kan sammansättningen hos polymerblandningen varierad
inom ett brett intervall beroende på svällningsförhållandet
hos den önskade tvärbundna gelen. Den föredragna halten av
VHA i blandningen är från 5 till 95 vikt-%.
Tvärbundna geler av HA eller andra polymerer eller blandade
Qtvärbundna geler, fyllda med inerta substanser, erhållas
šgenom införlivning av dessa substanser i reaktionsblandningen
gföre tillsättningen av DVS. Dessa inerta substanser är före-
íträdesvis i vatten olösliga vätskor eller fasta substanser.
:Exempel på sådana substanser är vaselin och kaolin. För att
àerhålla en fylld tvärbunden gel emulgerar eller dispergerar
:man en vald substans (baserat på hänsynstagande till de
§önskade egenskaperna hos gelen) i en alkalisk lösning av HA
Éeller någon annan polymer eller blandning av HA med en annan
ipolymer eller polymerer och DVS tillsättes till blandningen.
ÉMängden DVS och de andra parametrarna vid reaktionen väljas
Éberoende på de önskade egenskaperna hos gelen. Den relativa
ëmängden fyllmedel i gelen kan variera inom ett brett inter-
ïvall och ligger mellan l och 95 vikt-%, räknat på den totala
lmängden av polymerer och fyllmedel, företrädesvis mellan 5
§@ch 90 vikt-s.
f
ä
f
i
1
l
i
ß
Y
I
I
i
å
š
z
Tvärbundna geler som innehåller substanser med låg molekyl-WWW
vikt, såsom läkemedel, färgämnen och andra ämnen, kovalent
bundna vid det makromolekylära nätverket erhållas företrädes-
vis genom att de angivna substanserna iblandas i en lösning
av HA eller HA och andra polymerer före tillsättningen av
DVS. Ett exempel på en sådan substans är karminsyra, en av
FDA godkänd substans för användning i livsmedel och läkeme-
delspreparat.
Det är troligen närvaron av en glykosidisk molekyldel av
karminsyramolekylen som deltar i tvärbindningsreaktionen med
DVS. Givetvis kan ett stort antal substanser användas för
erhållande av en modifierad tvärbunden gel av det här slaget.
Det enda väsentliga kännetecknet hos dessa substanser är att
de innehåller kemiska grupper med aktiva väteatomer som är
reaktiva i förhållande till DVS. Mängden av sådana substanser
med låg molekylvikt, som kan användas vid reaktionen, beror
tpå den önskade halten av denna substans i galen. Denna mängd §
spå polymerhalten i gelen, företrädesvis 5 till 90 vikt-%.
šßftersom det är känt att HA är en biologiskt tolererbar po-
Élymer såtillvida att den inte förorsakar något immunsvar
Éeller någon annan typ av reaktion då den införes i en män-
ÉniskokrOPP: kan de.tvärbundna HA-gelerna användas för olika
'medicinska ändamål. De tvärbundna geler som modifierats med
:andra polymerer eller substanser med låg molekylvikt kan an-
¿nenter vilka kvarhåller och avger vatten i dessa preparat.
äpelvis funnit att heparin som införts i en tvärbunden HA-gel
:bibehåller sin antitrombogena verkan.
kan ligga inom intervallet från l till 99 vikt-%, beräknat É
Den tvärbundna hyaluronsyra och de blandade geler som erhål-
lits enligt uppfinningen kan användas för många ändamål. Vi
har funnit att dessa i hög grad svällda geler är mycket använd+
bara i kosmetiska preparat och de kan betraktas som kompo-
vändas som organ för avgivning av läkemedel. Vid har exem-
4sdd792
v 1"*
' "' ^ Kàhäkínfšnlšmní
460 792
Vi har även funnit att tvärbundna geler av HA kan sänka has-~~
tigheten för frigöringen av en substans med låg molekylvikt
som är dispergerad däri men inte kovalent bunden vid gelens
makromolekylära matris.
Den tvärbundna hyaluronsyran (ensam eller sampolymeriserad
med andra polyanjoniska eller neutrala polymerer) bildar en
molekylär bur. I denna bur kan hydrofila eller hydrofoba mo-
lekyler med olika farmakologiska eller biologiska effekter
dispergeras. Sålunda utgör buren en depå för dessa substan-
ser med olika molekylstorlek. De substanser som ingår i den
molekylära buren avges till omgivningen genom diffusion.
Avgivningsprocessen kontrolleras genom sådana faktorer som
Qexklusionsvolymeffekten och porstorleken hos den molekylära
buren och genom den ömsesidiga molekylära verkan mellan det
_polymera nätverket och den däri ingående substansen. Den mo-
ilekylära buren bildar sålunda en depå för kontrollerad ad-
ministration av läkemedel eller andra substanser till huden
öeller andra vävnader.
:Det finns en ytterligare egenskap hos de tvärbundna HA-ge1er-
:na som gör dem potentiellt mycket användbara som organ för
kavgivning av läkemedel. Svällningsförhållandet mellan dessa
Ågeler i vatten beror i huvudsak på saltkoncentrationen i
šmediet och minskar flera gånger med en ökning i saltkoncent-
§ration. Detta innebär att en gel som svällt i vatten drar
šihop sig väsentligt då den införas i kroppen (på grund av den
Énormala salthalten i kroppsvätskorna och -vävnaderna) och
gavger sålunda sitt innehåll, d.v.s. ett införlivat läkemedel,
Étill kroppsvävnaden.
¿De tvärbundna gelerna som fyllts med olika substanser kan
Qäven användas i kosmetiska preparat. En gel med däri ingående
1vaselin ger exempelvis alla fördelarna med användning av vase-I
lin i kosmetiska preparat utan den obehagliga feta känsla
_som vanligen iakttas hos vaselinhaltiga preparat.
i
š
I
i
1
3
É
f
s
s
i
i
i
r
i
,
«
1
I
r
:Föreliggande uppfinning beskrives mer detaljerat i följandewwf
exempel, i vilka alla delar är viktdelar såvida inte något.anf:
nat särskilt angivits. Dessa exempel anges endast för att
åskådliggöra uppfinningen och är inte avsedda att begränsa
uppfinningen såsom denna beskrives i patentkraven.
Exempel l a
Detta exempel åskådliggör effekten av varierande HA-molekyl-
vikt på tvärbindningsreaktionen.
'0,34l0 g natriumhyaluronat som erhållits från tuppkammar
.(gränsviskositet i 0,15 M lösning av NaCl/Q /3850, molekyl-
vikt cirka 2,5 x 106) blandades med s,1s4o g 0,2 M Neon»
lösning och gav en 4-viktprocentig lösning efter omröring i
V30 minuter. Sedan rördes 0,072l g DVS in i lösningen. Vikt-
förhållandet HA/DVS var cirka 4,7. En stark gel bildades
inom cirka l5 minuter. Gelen lämnades l timme och sattes
psedan till en liter destillerat vatten. Gelen fick svälla i
ivatten över natten. Den bröts sedan till små partiklar genom
:kraftig omröring i vatten. Gelpartiklarna frånfiltrerades
och tvättades flera gånger med vatten. Färglösa, vattenklara
460 792
i
k 2
ípartiklar erhölls. För bestämning av gelens svällningsförhål- É
šlande centrifugerades ett prov som vägde cirka l g i ett
iglasfilter vid ett varvtal av 3000 per minut under två timmar.
§De partiklar som fanns kvar på filtret hydrolyserades sedan
šmed 2ml lN HZSO4-lösning under tre timmar vid 95 - 98° C.
ïDen erhållna klara lösningen neutraliserades efter kylning
:med 2 ml lN Na0H-lösning och glukuronsyrahalten bestämdes
§enligt karbazolmetoden (An Automated Method For The Determina-
:tion Of Hexuronic Acids, Analytical Biochemistry, 2, 517-558
Ä/1965/). HA~halten i utgångsgelen beräknades och svällnings-
:förhållandet uttrycktes som 100//HA/%, vari /HA/% är en pro-
Écent HA i den svällda gelen. '
1
<
:Den erhållna gelens svällningsförhållande i vatten var 820.
íExemplet upprepades med undantag av att lösningen av HA i
:alkali hölls vid rumstëmperatur 24 timmar. Detta ledde till
i r
i
460 792
A10
en HA-hydrolys. Gränsviskositeten /q/ hos polymeren var 10647
vilket motsvarade en molekylvikt av cirka 0,5 x 106. En tvär-
bunden gel kunde inte erhållas från denna polymer vid det
ovan använda HA/DVS-förhållandet.
Exemplet med försämrad HA upprepades men det använda HA/DVS-
förhållandet var cirka 2. En tvärbunden gel erhölls som hade
ett svällningsförhållande i vatten av 2910.
Exemgel 2
1Det här exemplet åskådliggör alkalikoncentrationens effekt
på tvärbindningen av HA.
Ett prov av HA med en molekylvikt av cirka 3 x 106 löstes i
en beräknad mängd av 0,2 M Na0H-lösning och gav en 4-prócen-
tig viskös lösning, som försattes med DVS i en mängd som
tillhandahöll ett HA/DVS-förhållande av cirka 5:1. Tvärbind-
Vningen och behandlingen av gelen genomfördes på det sätt som
:beskrivit i föregående exempel. Gelens svällningsförhållande É
vi vatten var 990.
fExemplet upprepades men alkalikoncentrationen var 0,01 M.
ÉEn gel erhölls med ett svällningsförhàllande i vatten av
í3640. En minskning av alkalikoncentrationen i reaktions-
iblandningen resulterar sålunda i en gel med väsentligt större
Ésvällning 1 vatten.
:ExemEel 3
šDet här exemplet åskådliggör effekten av en varierande HA-
ïkoncentration i utgångsblandningen på svällningsbeteendet
:hos den erhållna gelen. A
'Åtta lösningar av natriumhyaluronat i 0,2 M natriumhydroxid-
lösning bereddes varvid HA-koncentrationen var 2,0,
3,0,
2,5;
lösning försattes med en beräknad mängd av DVS så att vikt-
förhållandet HA/DVS blev cirka 1 (molförhållande cirka 0,33).
1
Ešudi. _ _.. ,V...,._\,....> .u .
ll
De tvärbundna gelerna erhölls på det sätt som beskrivits i ""“
föregående exempel och behandlas i enlighet därmed. Sväll-
ningsförhållandet bestämdes för varje prov och angavs gra-
fiskt som en funktion av utgångskoncentrationen av HA. Re-
sultaten visas i fig. 1.
Exempel 4
Det här exemplet åskådliggör effekten av ett varierande
HA/DVS-förhållande på den erhållna gelens svällningsbeteende.
Sex lösningar av natriumhyaluronat i 0,2 M natriumhydroxid-
lösning bereddes med en koncentration av 4,0 vikt-%. Varje
lösning försattes med en beräknad mängd DVS så att följande
HA/DVS-förhållanden erhölls: 0,2, 0:3: 0,5» 1,0, 1,5 0Ch 2,0
mol per mol. De tvärbundna gelerna erhölls och behandlades
på samma sätt som beskrivits i föregående exempel. Sväll-
ningsförhållandet bestämdes för varje prov och angavs gra-
fiskt som en funktion av HA/DVS-förhållandet i reaktions-
ïblandningen. Resultaten visas i fig. 2.
WflmmQ§l=5
Det:&är exemplet åskådliggör effekten av mæürfiumkfioriä i
¿reaktionsblandningen på svällningsförhâïlandst*hosfdsn tvär-
šbundna galen.
;Två prover av den tvärbundna HA-galen bereddes med använd-
:ning av det ovan beskrivna förfarandet. Natriumhyaluronat- j
'koncentrationen i 0,2 M natriumhydroxid var 4 vikt-%. HA/DVS-,
}förhållandet var cirka 5:1 och reaktionstiden l timme. Den
:andra reaktionsblandningen försattes med natriumklorid i en
lsådan mängd att saltkoncentrationen blev 1,0 M. Svällnings-
Éförhållandet hos den första gelen var 2380, under det att f
äden gel som erhölls i närvaro av salt hade ett svällningsför-
:hållande i vatten av 650.
460 792
460 792
12
Exemgel 6
Det här exemplet åskådliggör tvärbindningen av hydroxietyl-
cellulosa me: användning av DVS.
O,43l2 g lufttorr hydroxietylcellulosa (Cellosize QP-l00O0O(3,
Union Carbide) löstes under omröring i 10,3 g 0,2 N natrium-
hydroxid för att ge en 4-viktprocentig lösning. 0,0855 g
DVS rördes in i denna lösning (viktförhållandet polymer/DVS
var cirka 5:1) och blandningen fick stå en timme vid rums-
temperatur. En tvärbunden gel erhölls som bearbetades på
'samma sätt som i exempel l. För bestämning av polymerkon-
centrationen i gelen och således svällningsförhållandet in-
fördes ett vägt prov av gelen i aceton, hölls över natten,
_tvättades flera gånger med aceton och torkades i en vakuum-
ugn vid 500 C till konstant vikt. Den erhållna gelens sväll-
ningsförhållande var 43, vilket är väsentligt mindre än för
tvärbunden HA-gel som erhållits vid samma reaktionsbetingelserï
Exemgel 7
,Det här exemplet åskådliggör tvärbindningen av xantangummi
:med användning av DVS.
ÉO,4935 g lufttorrt xantangummi (Kelzan(EëYKelco) löstes i
11,3 g o,2 M natriumhyaroxlaiösnlng för att ge en"4-vikt-
procentig lösning. Denna lösning försattes med 0,07l8 g DVS
¿(viktförhâllandet polymer/DVS var cirka 7:1). Blandningen
:hölls vid rumstemperatur en timme. Den slutligen erhållna
:tvärbundna gelen infördes i en stor volym vatten, lämnades
:att svälla över natten och bröts till små bitar, vilka tvät-
Ãtades mycket väl med vatten.
:Gelens svällningsförhållande, bestämt enligt viktmetoden
:som beskrivits i föregående exempel, var 526, vilket är vä-
sentligt mindre än för tvärbunden HA-gel som erhållits vid
samma reaktionsbetingelser.
4en 792
13
Exemgel 8
Det här exemplet åskådliggör tvärbindningen av en katjonisk
vattenlöslig cellulosapolymer med användning av DVS.
0,S483 g av en katjonisk cellulosapolymer som erhållits ge-
nom kemisk modifiering av hydroxietylcellulosa (Polymer
Ucare.flRGâ Union Carbide) löstes i l3,7l g 0,2 M natrium-
hydroxidlösning och gav en 4-viktprocentig lösning, som för-
sattes med 0,0849 9 DVS (förhållandet polymer/DVS var cirka
6,5:IY. Rsaktionsblanäningen fick stå en timme vid rnmstemw
peratur och den erhållna gelen bearbetades och analyserades
såsom beskrivits i det föregående exemplet. Gelens sväll-
ningsförhållande i vatten var 386, vilket är väsentligt mindre:
än svällningsförhållandet för en tvärbunden HA-gel som er-
hållits vid samma reaktionsbetingelser.
Exemgel 9
fDet här exemplet åskådliggör tvärbindningen av karboximetyl-
:cellulosa med användning av DVS.
:0,4703 g karboximetylcellulosa-natriumsalt (9H 4F, Hercules)
löstes i 11,76 g 0,2 M NaOH och gav en 4-viktprocentig lös-
ning som försattes med 0,065l g DVS (polymer/DVS-förhållan-
det var cirka 7:1). Reaktionsblandningen hölls en timme vid
šrumstemperatur och den erhållna gelen bearbetades och analy-
serades på samma sätt som beskrivits i det föregående exemp-
let. Svällningsförhållandet i vatten var 893, vilket är mer
än de som erhålles för andra cellulosapolymerer men mindre
än för tvärbunden HA-gel.
¿ Exemgel 10 ~ 13
hessa exemçel åskådliggör hlendade tvärbundna geler som fram-,
'ställts av HA och karboximetylcellulosa och effekten av HA-
halten på gelernas svällningsförhållande.
§I varje exempel löstes natriumhyaluronat och karboximetyl-
.se .
føsflïfi “'“**“Wía= “ = *ü
46o 792
14
cellulosa 9H4F i 0,2 M natriumhydroxidlösning i sådana mängder
att man fick specifika förhållanden mellan de båda polymerer-
na. I samtliga fall var den totala polymerkoncentrationen
4 vikt-% och polymer/DVS~förhållandet var cirka 5:1. Gelerna 3
erhölls och bearbetades på ovan beskrivet sätt. Polymerhal-
ten i gelerna bestämdes på i exempel l beskrivet sätt, med
undantag av att hexosaminkoncentrationen (i stället för
glukoronsyra) bestämdes enligt en känd metod (A Rapid Proce-
rdurefor the Estimation of Amino Sugars on a Micro Scale,
Analytical Biochemistry 15, l67-171 /1966/) i hydrolysatet.
Polymerhalten beräknades från HA-koncentrationen och förhål-
landet mellan de båda polymererna. _ É
HA-halt 1 utgångs- svallqingsförhåilanae §
blandningen, vikt-% i vatten 1 I
:exempel 10 70 8196
'exempel ll 50 6757 i
:exempel 12 20 lll7 ;
¿exempel 13 0 623 É
Såsom framgår av dessa data resulterar en ökning i HA-halten
i utgångsblandningen i en ökning i svällningsförhållandet
hos de erhållna gelerna.
Exemgel 14
Det här exemplet åskådliggör blandade tvärbundna geler som
erhållits av HA och kollagen.
4
=O,253l g torrt natriumhyaluronat löstes i 2,5 ml 0,1 M
Énatriumhydroxidlösning. 0,063 g kollagen som erhållits från
íhuman navelsträng löstes i 2,3 ml O,l M ättiksyra och de
:båda lösningarna kombinerades. Den totala polymerkoncentra- i
âtionen var 6 vikt-% och viktförhållandet HA/kollagen var W j
fcirka 4:1. 0,05 g torr RCl löstes i den blandade lösningen *
:och DVS rördes in i reaktionsblandningen i en mängd som gav
fett förhållande polymer /DVS av cirka 5:1. Reaktionsbland-
» wwWMqwW,-~«yww~ '1-
15
ningen hölls vid rumstemperatur en timme och den erhållna
gelen behandlades på ovan beskrivet sätt. Polymerhalten i den
svällda gelen beräknades från HA-halten, som bestämdes genom
glukuronsyraanalys. En stark och elastisk gel erhölls som
hade ett svällningsförhållande i vatten av 321.
/
Exempel l5 <
Det här exemplet åskådliggör en blandad tvärbdšden HA-kollagen-
gel med en högre halt kollagen och ett lägre s ällningsför~
.hållande än den gel som beskrivits i exempel 14.
O,2544 g natriumhyaluronat löstes i 3,5 ml 0,2 M natrium-
hydroxidlösning. 0,ll92 g kollagen som erhållits från human
navelsträng löstes i 1,5 ml 0,2 M ättiksyralösning och lös-
ningarna kombinerades. Den totala polymerkoncentrationen
var 7,5 vikt-% och viktförhållandet HA/kollagen var cirka
2:1. 0,05 g natriumklorid löstes i den blandade lösningen
som försattes med 0,ll89 g DVS och sålunda gav ett viktför-
hållande polymer/DVS av cirka 3:1. Gelen erhölls och bearbe-
tades på det i föregående exempel beskrivna sättet. En stark
'gel erhölls med svällningsförhållandet 35.
Exempel 16
äDet här exemplet åskådliggör en blandad tvärbunden gel av V
fHA och heparin.
Ä0,2968 g torrt natriumhyaluronat löstes i 6,92 g 0,2 M
ínatriumhydroxidlösning och gav en 4-viktprocentig lösning,
ísom försattes med 0,0503 g heparin. Heparinhalten, beräknad
ipå basis av den totala mängden polymerer, var 14,5 vikt-%.
:0,0590 g DVS rördes in i blandningen. Reaktionen genomfördes
íunder en timme vid rumstemperatur. Den erhållna gelen bear-
I
'betades som beskrivits i föregående exempel. Svällningsför-
hållandet hos gelen var 625.
. . . ___, åwrqspwæ *wflwwrvpwywc m.,
4eo 792L
Exempel 17
Det här exemplet åskådliggör en tvärbunden hydroxietylcellu-
losagel fylld med vaselin.
O,5292 g torr hydroxietylcellulosa löstes i 10,58 g 1 M nat-
riumhydroxidlösning och 1,058 g vit vaselin rördes in i
lösningen. Vaselin/polymerförhållandet var cirka 2. En lös-
ning av 0,l77l g DVS i 1,0 g 1 M natriumhydroxidlösning sat-
tes till emulsionen under kraftig omröring. Reaktionsbland-
ningen lämnades en timme vid rumstemperatur och den erhållna
gelen behandlades på det sätt som beskrivits i ovanstående
exempel. För bestämning av vaselinhalten i gelen kokades
ett gelprov med 2 ml l N H2SO4 3 timmar vid 95° C. Sedan
tillsattes 2 ml 1 N NaOH till blandningen och därefter 4.ml
^xy1en för extraktion av vaselinen. Extraktet torkades i
vakuum och återstoden vägdes. Den beräknade vaselinhalten
i gelen var 6 vikt-%.
;ExemEe1 18
3Det här exemplet åskådliggör en blandad HA-karboximetyl-
lcellulosagel fylld med vaselin.
§0,l830 g torrt natriumhyaluronat och samma mängd karboxi-
imetylcellulosa löstes i 9,1 g 0,2 N natriumhydroxidlösning
och gav en 4-viktprocentig lösning av polymer. 0,3660 g
vaselin rördes in i lösningen och 0,0730 DVS sattes till
den erhållna emulsionen under kraftig omröring. Polymer/DVS-
'förhållandet var cirka 5:1. Reaktionsblandningen lämnades
en timme vid rumstemperatur. Den erhållna gelen bearbetades
på det sätt som beskrivits i det föregående exemplet. Sväll-
Éningsförhållandet hos gelen, bestämt genom hexosaminhalt,
'var 738 och vaselinhalten, bestämd såsom i föregående exem-
pel, var 0,1 vikt-%.
»Exempel 19
'Det här exemplet åskådliggör en tvärbunden HA-gel, fylld med
1
lexempel med en HA-koncentration i 0,2 M NaOH av 4 vikt-%;
17
kaolin.
0,2700 g torrt natriumhyaluronat löstes i en mängd 0,2 N
natriumhydroxidlösning som var tillräcklig för att en
4-viktprocentig lösning av polymeren skulle erhållas.
0,5400 g kaolin rördes in i lösningen. 0,0540 g DVS sattes
till suspensionen och reaktionsblandningen lämnades en timme
vid rumstemperatur. Den bildade gelen fick svälla i en stor
volym vatten. Den höggradigt svällda gelen bröts till små
partiklar genom att tvingas genom en spruta med en nål. Par-
tiklarna tvättades väl med vatten. Mjölkvita, höggradigt
svällda partiklar erhölls. Koncentrationen av fast material
i gelen var 0,064 vikt-%.
Exempel 20
Det här exemplet åskådliggör en tvärbunden HA-gel som inne-
håller karminsyra, kovalent bunden vid det makromolekylära
~nätverket.
,0,20 g torrt natriumhyaluronat och 0,04 g karminsyra löstes
i 5,0 ml 0,2 M natriumhydroxidlösning och gav en cirka
}4~viktprocentig lösning av polymer. 0,40 g DVS sattes till
:lösningen (polymer/DVS-förhållandet var 1:2) och blandningen
ílämnades en timme vid rumstemperatur. Den erhållna gelen
Äbearbetades såsom beskrivits i föregående exempel.
,Rödfärgade genomsynliga gelpartiklar erhölls och färgen för-
fsvann inte ens efter omsorgsfull tvättning med vatten. Sväll-
ningsförhållandet i vatten, bestämt enligt viktmetoden, var
jll5.
:Exempel 2l
:Det här exemplet åskådliggör effekten av saltkoncentration i
vatten på svällningsbeteendet hos en tvärbunden HA-gel.
En tvärbunden HA-gel erhölls såsom beskrivits i föregående
4601792
i
1
Å
í
å
|
I
l
l
l
å
l
z
'v
__-.. l
460 792
18
HA/DVS-förhållande 5:1, vid rumstemperatur en timme. Gelpar-
tiklarna hälldes i vatten och en vattenlösning av natrium-
klorid med olika koncentrationer och svällningsförhållandena
bestämdes. Följande resultat erhölls:
NaCl-koncentration, M svällningsförhållande
vatten 990
0,05 413
0,15 384
0,50 _ 219
1,00 176
Exempel 22
Det här exemplet åskådliggör den biologiska aktiviteten hos
en blandad_tvärbunden HA-heparingel.
.Fina partiklar av den blandade tvärbundna HA-heparingelen
som framställts enligt exempel l6 blandades med normal human
plasma i mängder som gav koncentrationer av tvärbunden HA
¿av 0,01, 0,02 och 0,04 % och provernas koaguleringstid öka~
ide 1,4, 2,8 respektive 5,0 gånger. Identiska konoentrationer-
lev tvårbnndna gelpartiklar utan heparin hade inte någon ef-
Qfekt på koaguleringstiden.
¿Dessa data visar att heparin inte förlorar sin förmåga att
ïhämma crombinkatalyseraa fibrinbiianing när aan införlivas
:i en tvärbunden gelstruktur.
§§šÉEEÉÄ_åå
ÄDet här exemplet åskådliggör en produkt som innehåller tvär-
šbundna HA-gelpartiklar och är användbar för kosmetiska pre-
äparat.
:En tvärbunden HA-gel bereddes på det i exempel l beskrivna
sättet vid följande reaktionsbetingelser: HA-koncentration
3,0 vikt-%, natriumhydroxidkoncentration 0,2 M, HA/DVS-för- É
. viktdelar:
ingredienser blandning blandning blandning
1 2 3
tvärbunden gel 90 80 75
Hyalærm ® (l-procentig
lösning av natrium- i
hyaluronat) 5 2 14 É
Polyox ® l-procentig i
I lösning i vatten 5 4 ll
ívatten ~ 14 -
Alla dessa preparat gav intryck av att vara homogena viskösa
'vätskor även om de var heterogena på grund av ingrediensernas
pegenskaper. Då de anbringades på huden gav de. en mycket
-mjuk, silkig känsla.
:Exempel 24
460 792
19
hållande cirka 3:1, rumstemperatur, tid en timme. Gelen fick '
svälla i en stor volym vatten över natten och bröts sedan
sönder till små partiklar genom att tvingas genom en spruta
med en nål (gauge l8~l/2) och sedan genom en spruta med en
nål (gauge 25-l/2). Partiklarna tvättades väl med vatten. E
Optiskt klara, färglösa partiklar erhölls. Gelens svällnings-
förhållande var l980. HA-koncentrationen i de filtrerade gel~
partiklarna var 0,025 vikt-%. Dessa partiklar användes i
blandningar med polyetenoxid med hög molekylvikt (Polyox:G9
Coagulant, Union Carbide) och lösligt natriumhyaluronat
(Hyalderm ®, Biomatrix, Inc.) med följande sammansättning:
f
Ä
i
|
|
I
l
\
|
i
'x
l
|
iDet här exemplet åskådliggör en fukttillförande ögonkräm
i
I
I
ísom innehåller en tvärbunden HA-gel enligt uppfinningen. å
' 1.
š
i
I
å
I
.i
-._.._,.____ I
> - 'iv YÉEÉR *F
460 792
20
\ vikt-%
A. Carbopol®940 (B.F. Goodrlch) 0,4
blandning nr 3 (exempel 23) 10,0
vatten 83,3
AB. Volpo® -3 (Groda, Inc.) 1,0
Volpo -5 (Croda, Inc.) 0,5
Solulan®C-24 (Amerchol Co.) 1,8
Roban gg 1,0
CrodamolC)PMP (Groda, Inc.) 0,5
GlucmnC)E~l0 (Americhol) “ 0,7
konserveringsmedel 0,3
C. trietanolamin 0,4 _
doftämne » 0,1
!Detta preparat framställes i separata steg på följande
sätt: Del A i blandningen bereddes genom dispergering av
Carbopol @Di.vatten och följande omröring i de andra kompo-
nenterna. Alla komponenterna i del B blandades tillsammans
voch uppvärmdes till 70° C. Delarna A och B komblnerades
:sedan och trietanolaminen och doftämnet tillsattes. Den er-
vhållna krämen var stabil och slät och hade goda fukttillfö-
drande egenskaper och en utmärkt känsla på huden.
¿Exempel 25
§Det här exemplet åskådliggör användningen av den med
§vaselin fyllda tvärbundna gelen i en handkräm.
460 792
21
dvikt-%
A. Carbopolaë 0,25
karboximetylcellulosa 9H4F,
1-procentig vattenlösning 2,00
produkt enligt exempel 18 60,00
vatten ' 36,70
B. Robane QÖ 0,20
Cochin ® 0,10
konserveringsmedel 0,30
C. trietanølamin 0,25
doftämne 0,20
Det här preparatet framställdes på samma sätt som beskrivits É
Ai föregående exempel. Den erhållna lotiønen hade utmärkta
'fukttillförande egenskaper och gav inte fet känsla på huden.
Éserna identifieras på följande sätt: *
Solulan ® C-24
ïCrodamol()PMP
í
Glucam ® E-l0
i
1
Oleth-5 (polyetylenglykoleter
av oleylalkohol)
Oleth-3 (polyetylenglykoleter
av oleylalkohol)
Choleth-24 (polyetylenglykol-
eter av kolesterol)
(propoxylerat myristylpropionat)
PPG-3 myristyleterpropionat
metyl~gluceth-10 (polyetylen-
glykoleter av metylglukos)
rue.. __, i ._..ll_ ___
460 792
22
Exemgel 26
Det här exemplet åskådliggör den långsamma frigöringen av en
substans med låg molekylvikt som är dispergerad i en matris
av tvärbunden hyaluronsyra.
I det här försöket användes en med radioaktiv isotop märkt
eubstans. hydroxitryptamin-binoxolat. 5-/1,2-3H(N)/~.
5 /ul av en 40 /iM lösning av substansen blandades med 5 /al
tvärbundna HA-gelpartiklar (Ha-koncentrationen i gelen
0,131 %) och vatten. Blandningarna infördes i dialysrör och
dialyserades mot 0,15 M NaCl~lösning under 24 timmar. För
blandningen med den märkta substansen och den tvärbundna
galen lämnades 54 % av utgångsmängden av det märkta materia-
let i dialysröret. Under det att endast lO~% fanns kvar för
vattenlësningen. Detta visar att den tvärbundna gelen av HA
minskar hastigheten för frigöring av substansen med låg
molekylvikt med en faktor av mer än 5 gånger.
variationer och modifikationer kan givetvis göras utan att
,man fràngår idén och ramen för uppfinningen.
Claims (30)
- l. Metod för framställning av en tvärbunden gel av hyaluron- syra, klä n n e t e c k n a d av att natriumhyaluronat i en utspädd alkalisk vattenlösning vid ett pH, som inte är lägre än cirka 9, underkastas en tvärbindningsreaktion med divinylsulfon vid cirka120°C, varvid viktförhållandet mellan natriumhyaluronat och divinylsulfon är från l5:l till l:5.
- 2. Metod enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a d av att natriumhyaluronatet har en molekylvikt av cirka 50 000 till cirka s x 106.
- 3. Metod enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k,n a d av att koncentrationen av natriumhyaluronat i reaktionsbland- ningen är l - 8 vikt-%.
- 4. Metod enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a d av att den dessutom innefattar tillsättning av en alkali~ metallklorid, -sulfat, -fosfat eller -acetat till reaktions- blandningen i en mängd som är tillräcklig för att en kon- centration av cirka 20 vikt-% skall uppnås i blandningen.
- 5. Metod för framställning av en blandad tvärbunden gel av hyaluronsyra och minst en annan hydrofil polymer med en funktionell grupp, som har förmåga att reagera med_divinylf sulfon, k ä nin e t e c k n a d av att en blandning av natriumhyaluronat och nämnda andra hydrofila polymer i en utspädd alkalisk vattenlösning vid ett pH, som inte är lägre än cirka 9, underkastas en tvärbindningsreaktion med divinyl- sulfon vid cirka 20°C, varvid viktförhållandet mellan natriumhyaluronat och divinylsulfon är från l5:l till l:5.
- 6. Metod enligt patentkravet 5, k ä n n e t e c k n a d av att den andra hydrofila polymeren är en naturlig eller syntetisk polysaokarid, vald ur den grupp som består av hydroxietylcellulosa, karboximetylcellulosa, xantangummi, 460» 792 24 kondroitinsulfat och heparin, ett protein valt ur den grupp som består av kollagen, elastin, albumin, ett globulin, keratinsulfat, en sulfaterad aminoglukosaminoglykan och en syntetisk vattenlöslig polymer.
- 7. _Metod enligt patentkravet 5, k ä n n e t e c k n a d av att natriumhyaluronatet har en molekylvikt av cirka 50 000 _ . 6 till cirka 8 x 10 .
- 8. Metod enligt patentkravet 5, k ä n n e t e c k n a d av att den kombinerade koncentrationen av natriumhyaluronat och de andra hydrofila polymererna i reaktionsblandningen är l till 8 vikt-% och att natriumhyaluronatet utgör mellan 5 och 95 % av den totala vikten,
- 9. Metod enligt patentkravet 5, k ä n n e t e c k n a d av att den innefattar tillsättning av en alkalimetallklorid, -sulfat, -fosfat eller -acetat till reaktionsblandningen i en mängd som är tillräcklig för att en koncentration av upp till \ cirka 20 vikt-% skall uppnås i blandningen. _ g
- 10. Metod för framställning av en tvärbunden gel av hyaluron- syra eller en blandad tvärbunden gel av hyaluronsyra och minst en annan hydrofil polymer med en funktionell grupp, som har förmåga att reagera med divinylsulfon, varvid endera av dessa dessutom innehåller en inert, i vatten olöslig substans, k ä n n e t e c k n a d av att natriumhyaluronat eller en blandning av natriumhyaluronat och nämnda andra hydrofila polymer i en utspädd alkalisk vattenlösning vid ett pH som inte är lägre än cirka 9, vilken lösning har försatts med en inert, i vatten olöslig substans, underkastas en tvär- bindningsreaktion med divinylsulfon vid cirka 20°C, varvid viktförhållandet mellan natriumhyaluronat och divinylsulfon är från l5:l till 1:5.
- ll. Metod enligt patentkravet 10, k ä n n e t e c k n a d av att den inerta, i vatten olösliga substansen är ett kol- 460 792 25 väte, en olja eller fett, ett pigment, polyeten eller poly- tetrafluoreten.
- 12. Metod enligt patentkravet ll, k ä n n e t e c k n a d av att kolvätet är vaselin, oljan eller fettet är bivax, , kokosolja eller lanolin och pigmentet är kaolin, järn(III)- É oxid eller ett olösligt färgämne.
- 13. Metod enligt patentkravet 10, k ä n n e t e c k n a d av att natrinmhyaluronatet har en molekylvikt av cirka 50'000 till cirka s x 106.
- l4. Metod enligt patentkravet l0, k ä n n e t e c k n a d av att koncentrationen av natriumhyaluronat eller blandningen av natriumhyaluronat och den andra hydrofila polymeren är l till 8 vikt-% och att den inerta, i vatten olösliga sub- stansen finns närvarande i en mängd av l till 95 vikt-%, räknat på den totala vikten av polymerer plus inert, i vatten olöslig substans.
- 15. Metod enligt patentkravet 10, k ä n n e t e c k n a d av att denfldessutom innefattar tillsättning av en alkali- metallklorid, -sulfat, -fosfat eller -acetat till reaktions- blandningen i en mängd som är tillräcklig för att en kon- centration av cirka 20 vikt-% skall uppnås i blandningen.
- 16. Metod för framställning av en tvärbunden gel av hyaluron- syra eller en blandad tvärbunden gel av hyaluronsyra och minst en andra hydrofil polymer med en funktionell grupp, som har förmåga att reagera med divinylsulfon, varvid endera av dessa dessutom inkluderar en substans med låg molekylvikt, som är kovalent bunden vid det makromolekylära nätverket, k ä n n e t e c k n a d av att natriumhyaluronat eller en blandning av natriumhyaluronat och nämnda andra hydrofila polymer i en utspädd alkalisk vattenlösning vid ett pH som inte är lägre än cirka 9, vilken lösning har försatts med Å en substans med låg molekylvikt och med en funktionell grupp med aktiva väteatomer, som är reaktiv i tornållande till divinylsnlfon, underkastas en tvarbindningsreaktion med divinylsulfon vid cirka 20°C, varvid viktförhållandet mellan natriumhyaluronat och divinylsulfon är från l5:l till l:5,
- l7. Metod enligt patentkravet lö, k ä n n e t e c k n a d av att substansen med låg molekylvikt är ett läkemedel.
- 18. Metod enligt patentkravet 16, k ä n n e t e c k n a d av att substansen med låg molekylvikt är en karminsyra.
- 19. Metod enligt patentkravet 16, k ä n n e t e c k n a d av att natriumhyaluronatet har en molekylvikt av cirka 50 000 till cirka s x 106. '
- 20. Metod enligt patentkravet 16, k ä n n e t e c k n a d av att koncentrationen av natriumhyaluronat eller blandningen av natriumhyaluronat och den andra hydrofila polymeren är 1 till 8 vikt-% och att suistansen med låg molekylvikt finns närvarande i en mängd av l till 95 vikt~%, räknat på den totala vikten av polymerer plus inert, i vatten olöslig substans. W
- 21. Metod enligt patentkravet 16, k ä n n e t etc k n a d av att den innefattar tillsättning av en alkalimetallklorid, -sulfat, -fosfat eller -acetat till reaktionsblandningen i en mängd som är tillräcklig för att en koncentration av cirka 20 vikt~% skall uppnås i blandningen. ' N
- 22. Tvärbunden gel av hyaluronsyra, framställd enligt metoden enligt patentkravet l.
- 23. Blandad tvärbunden gel av hyaluronsyra och minst en annan hydrofil polymer med en funktionell grupp, som har förmåga att reagera med divinylsulfon, framställd enligt metoden enligt patentkravet 5, k ä n n e t e c k n a d av att den kombinerade koncentrationen av natriumhyaluronat och den ® 460 792 ' 27 andra hydrofila polymeren är l till 8 vikt-% och att natrium- hyaluronatet utgör från 5 till 95 % av den totala vikten.
- 24. Gel enligt patentkravet 23, k ä n n e t e c k n a d av att den andra hydrofila polymeren är en naturlig eller syntetisk polysackarid, vald ur den grupp som består av hydroxietylcellulosa, karboximetylcellulosa, xantangummi, kondroitinsulfat och heparin, ett protein valt ur den grupp som består av kollagen, elastin, albumin, ett globulin, à keratinsulfat, en sulfaterad aminoglukosaminoglykan och en syntetisk vattenlöslig polymer.
- 25. Tvärbunden gel av hyaluronsyra eller en blandad tvärbun- den gel av hyaluronsyra och minst en annan hydrofil polymer med en funktionell grupp, som har förmåga att reagera med divinylsulfon, och vilken dessutom innefattar en inert, i vatten olöslig'substans, framställd enligt metoden enligt patentkravet lO, k ä n n e t e c k n a d av att koncent- rationen av natriumhyaluronat eller blandningen av natrium- hyaluronat och den andra hydrofila polymeren är l till 8 vikt-% och att den inerta, i vatten olösliga substansen finns närvarande i en mängd av 1 till 95 vikt-%, räknat på den totala vikten av polymerer plus inert, i vatten olöslig substans. I
- 26. Gel enligt patentkravet 25, k ä n n e t e c k n a d av att den inerta, i vatten olösliga substansen är ett kol- väte, en olja eller ett fett, ett pigment, polyeten eller polytetrafluoreten.
- 27. Gel enligt patentkravet 26, k ä n n e t e c k n a d av att kolvätet är vaselin, oljan eller fettet är bivax, kokosolja eller lanolin och pigmentet ärßkaolin, järn(III)- oxid eller ett olösligt färgämne.
- 28. Tvärbunden gel av hyaluronsyra eller en blandad tvär- bunden gel av hyaluronsyra och minst en annan hydrofil 460 792 ~ 28 polymer med en funktionell grupp, som har förmåga att reagera med divinylsulfon, och vilken dessutom innefattar en substans med låg molekylvikt, som är kovalent bunden vid det makro- molekylåra nätverket, framställd enligt patentkravet 16; k ä n n e t e c k n a d av att koncentrationen av natrium- hyaluronat eller blandningen av natriumhyaluronat och den andra hydrofila polymeren är l till 8 vikt-% och att substan- sen med låg molekylvikt finns närvarande i en mängd av l till 95 vikt-%, räknat på polymerens totala vikt. n
- 29. Gel enligt patentkravet 28, k ä n n e t e c k n-a d av att substansen med låg molekylvikt är ett läkemedel.
- 30. Gel enligt patentkrav-t 28, k ä n n e t e c k n a d av att substansen med låg molekylvikt är karminsyra. i 4 l . lmyll 4 ñ_ ä, I wñ*
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/678,895 US4582865A (en) | 1984-12-06 | 1984-12-06 | Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8503486D0 SE8503486D0 (sv) | 1985-07-15 |
SE8503486L SE8503486L (sv) | 1986-06-07 |
SE460792B true SE460792B (sv) | 1989-11-20 |
Family
ID=24724742
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8503486A SE460792B (sv) | 1984-12-06 | 1985-07-15 | Metod foer framstaellning av tvaerbunden hyaluronsyragel, tvaerbunden gel framstaelld enligt denna metod, blandning av tvaerbunden hyaluronsyra gel med annan hydrofil polymer samt kompositioner som innehaaller denna gel |
SE8901672A SE501828C2 (sv) | 1984-12-06 | 1989-05-10 | Matris bestående av en tvärbunden gel av hyaluronsyra för avgivning av en i matrisen innesluten substans med biologisk eller farmakologisk verkan |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8901672A SE501828C2 (sv) | 1984-12-06 | 1989-05-10 | Matris bestående av en tvärbunden gel av hyaluronsyra för avgivning av en i matrisen innesluten substans med biologisk eller farmakologisk verkan |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4582865A (sv) |
JP (2) | JPS61138601A (sv) |
AU (2) | AU569157B2 (sv) |
CA (1) | CA1230186A (sv) |
DE (2) | DE3520008A1 (sv) |
FR (1) | FR2574414B1 (sv) |
GB (4) | GB2168067B (sv) |
IT (1) | IT1187737B (sv) |
SE (2) | SE460792B (sv) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5633001A (en) * | 1993-03-19 | 1997-05-27 | Medinvent | Composition and a method for tissue augmentation |
US5827937A (en) * | 1995-07-17 | 1998-10-27 | Q Med Ab | Polysaccharide gel composition |
Families Citing this family (284)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0611694B2 (ja) * | 1985-01-29 | 1994-02-16 | 生化学工業株式会社 | 皮膚化粧料 |
US4863907A (en) * | 1984-06-29 | 1989-09-05 | Seikagaku Kogyo Co., Ltd. | Crosslinked glycosaminoglycans and their use |
US5128326A (en) * | 1984-12-06 | 1992-07-07 | Biomatrix, Inc. | Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same |
US5099013A (en) * | 1985-03-12 | 1992-03-24 | Biomatrix, Inc, | Hylan preparation and method of recovery thereof from animal tissues |
US4713448A (en) * | 1985-03-12 | 1987-12-15 | Biomatrix, Inc. | Chemically modified hyaluronic acid preparation and method of recovery thereof from animal tissues |
US5202431A (en) * | 1985-07-08 | 1993-04-13 | Fidia, S.P.A. | Partial esters of hyaluronic acid |
US4851521A (en) * | 1985-07-08 | 1989-07-25 | Fidia, S.P.A. | Esters of hyaluronic acid |
EP0224987B1 (en) * | 1985-11-29 | 1992-04-15 | Biomatrix, Inc. | Drug delivery systems based on hyaluronan, derivatives thereof and their salts and method of producing same |
IT1198449B (it) * | 1986-10-13 | 1988-12-21 | F I D I Farmaceutici Italiani | Esteri di alcoli polivalenti di acido ialuronico |
AU610512B2 (en) * | 1986-12-11 | 1991-05-23 | Biomatrix Incorporated | Improved hyaluronate-poly (ethylene oxide) mixtures |
EP0356435B1 (en) * | 1987-03-19 | 1995-10-18 | Arthropharm Pty. Limited | Anti-inflammatory compounds and compositions |
US4795741A (en) * | 1987-05-06 | 1989-01-03 | Biomatrix, Inc. | Compositions for therapeutic percutaneous embolization and the use thereof |
GB8713662D0 (en) * | 1987-06-11 | 1987-07-15 | Skandigen Ab | Hyaluronic acid derivatives |
US5017229A (en) * | 1990-06-25 | 1991-05-21 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of hyaluronic acid |
US6610669B1 (en) | 1987-09-18 | 2003-08-26 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides |
US5527893A (en) * | 1987-09-18 | 1996-06-18 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides |
US4937270A (en) * | 1987-09-18 | 1990-06-26 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of hyaluronic acid |
US6174999B1 (en) * | 1987-09-18 | 2001-01-16 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides |
AU619760B2 (en) * | 1987-12-10 | 1992-02-06 | Genzyme Biosurgery Corporation | Hylan preparation and method of recovery thereof from animal tissues |
US4888016A (en) * | 1988-02-10 | 1989-12-19 | Langerman David W | "Spare parts" for use in ophthalmic surgical procedures |
IT1219587B (it) * | 1988-05-13 | 1990-05-18 | Fidia Farmaceutici | Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati |
US5510418A (en) * | 1988-11-21 | 1996-04-23 | Collagen Corporation | Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates |
JPH0662678B2 (ja) * | 1988-11-28 | 1994-08-17 | 電気化学工業株式会社 | ヒアルロン酸固定化蛋白質及びその製造方法 |
US4973473A (en) * | 1989-06-23 | 1990-11-27 | Revlon, Inc. | Skin care preparation |
US5356883A (en) * | 1989-08-01 | 1994-10-18 | Research Foundation Of State University Of N.Y. | Water-insoluble derivatives of hyaluronic acid and their methods of preparation and use |
CA1340994C (en) * | 1989-09-21 | 2000-05-16 | Rudolf Edgar Dr. Falk | Treatment of conditions and disease |
US5153174A (en) * | 1989-10-30 | 1992-10-06 | Union Carbide Chemicals & Plastics Inc. | Polymer mixtures useful in skin care |
WO1992000745A1 (en) * | 1990-07-03 | 1992-01-23 | Autogenesis Technologies, Inc. | Collagen-based viscoelastic solution for visco-surgery |
US5246698A (en) * | 1990-07-09 | 1993-09-21 | Biomatrix, Inc. | Biocompatible viscoelastic gel slurries, their preparation and use |
US5143724A (en) * | 1990-07-09 | 1992-09-01 | Biomatrix, Inc. | Biocompatible viscoelastic gel slurries, their preparation and use |
US5824658A (en) * | 1990-09-18 | 1998-10-20 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Topical composition containing hyaluronic acid and NSAIDS |
US5639738A (en) * | 1992-02-20 | 1997-06-17 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Treatment of basal cell carcinoma and actinic keratosis employing hyaluronic acid and NSAIDs |
US5990096A (en) * | 1990-09-18 | 1999-11-23 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Formulations containing hyaluronic acid |
CA2061703C (en) * | 1992-02-20 | 2002-07-02 | Rudolf E. Falk | Formulations containing hyaluronic acid |
US5910489A (en) * | 1990-09-18 | 1999-06-08 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Topical composition containing hyaluronic acid and NSAIDS |
US5219360A (en) * | 1991-05-10 | 1993-06-15 | Fortis Research Corporation | Mammary prosthesis fill and method of making same |
EP0516026A1 (en) * | 1991-05-28 | 1992-12-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Hydrogel and method of producing same |
US5234914A (en) * | 1991-06-11 | 1993-08-10 | Patent Biopharmaceutics, Inc. | Methods of treating hemorrhoids and anorecial disease |
US5817644A (en) * | 1991-07-03 | 1998-10-06 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Targeting of dosages of medicine and therapeutic agents |
WO1994007505A1 (en) * | 1991-07-03 | 1994-04-14 | Norpharmco Inc. | Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis |
US6103704A (en) * | 1991-07-03 | 2000-08-15 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Therapeutic methods using hyaluronic acid |
US5990095A (en) * | 1991-07-03 | 1999-11-23 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis |
US6022866A (en) * | 1991-07-03 | 2000-02-08 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis |
US5977088A (en) * | 1991-07-03 | 1999-11-02 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Formulations containing hyaluronic acid |
US5792753A (en) * | 1991-07-03 | 1998-08-11 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Compositions comprising hyaluronic acid and prostaglandin-synthesis-inhibiting drugs |
JPH0539480U (ja) * | 1991-10-31 | 1993-05-28 | ジユーキ株式会社 | ミシンの針棒 |
AU636544B1 (en) * | 1991-11-27 | 1993-04-29 | Lignyte Co., Ltd. | Water insoluble biocompatible hyaluronic acid polyion complex and method of making the same |
DE4200080A1 (de) * | 1992-01-03 | 1993-09-30 | Reinmueller Johannes | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Wund-, Narben- und Keloidbehandlung |
CA2072918A1 (en) * | 1992-02-14 | 1993-08-15 | Jian Qin | Modified polysaccharides having improved absorbent properties and process for the preparation thereof |
CA2061567C (en) * | 1992-02-20 | 1998-02-03 | Rudolf E. Falk | Use of hyaluronic acid to repair ischemia reperfusion damage |
US6147059A (en) * | 1992-02-20 | 2000-11-14 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Formulations containing hyaluronic acid |
US6218373B1 (en) | 1992-02-20 | 2001-04-17 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Formulations containing hyaluronic acid |
US6114314A (en) * | 1992-02-21 | 2000-09-05 | Hyal Pharmaceutical Corp. | Formulations containing hyaluronic acid |
US5767106A (en) * | 1992-02-21 | 1998-06-16 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Treatment of disease and conditions associated with macrophage infiltration |
ES2121947T3 (es) * | 1992-05-15 | 1998-12-16 | Shiseido Co Ltd | Preparacion externa para la piel. |
IT1260154B (it) * | 1992-07-03 | 1996-03-28 | Lanfranco Callegaro | Acido ialuronico e suoi derivati in polimeri interpenetranti (ipn) |
US5437867A (en) * | 1993-03-19 | 1995-08-01 | Collaborative Laboratories | Solubilizing, thickening and emulsifying cosmetic composition and process for preparation of same |
US5531716A (en) * | 1993-09-29 | 1996-07-02 | Hercules Incorporated | Medical devices subject to triggered disintegration |
US5616568A (en) * | 1993-11-30 | 1997-04-01 | The Research Foundation Of State University Of New York | Functionalized derivatives of hyaluronic acid |
US5585361A (en) | 1994-06-07 | 1996-12-17 | Genzyme Corporation | Methods for the inhibition of platelet adherence and aggregation |
US6294202B1 (en) | 1994-10-06 | 2001-09-25 | Genzyme Corporation | Compositions containing polyanionic polysaccharides and hydrophobic bioabsorbable polymers |
US5690961A (en) * | 1994-12-22 | 1997-11-25 | Hercules Incorporated | Acidic polysaccharides crosslinked with polycarboxylic acids and their uses |
US5498705A (en) * | 1995-02-22 | 1996-03-12 | Kimberly-Clark Corporation | Modified polysaccharides having improved absorbent properties and process for the preparation thereof |
US5612321A (en) * | 1995-06-22 | 1997-03-18 | Hercules Incorporated | Antioxidant grafted polysaccharides |
US5897880A (en) | 1995-09-29 | 1999-04-27 | Lam Pharmaceuticals, Llc. | Topical drug preparations |
AU7609896A (en) | 1995-11-07 | 1997-05-29 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Methods and articles for fusing polysaccharide-containing matrix layers to tissue |
US6132462A (en) * | 1995-12-22 | 2000-10-17 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Copolymers formed from three components and intraocular lenses made thereof |
SE9601368D0 (sv) * | 1996-04-11 | 1996-04-11 | Pharmacia Biotech Ab | Process for the production of a porous cross-linked polysaccharide gel |
US6368356B1 (en) | 1996-07-11 | 2002-04-09 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical devices comprising hydrogel polymers having improved mechanical properties |
US6060534A (en) | 1996-07-11 | 2000-05-09 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical devices comprising ionically and non-ionically crosslinked polymer hydrogels having improved mechanical properties |
ATE406176T1 (de) | 1996-12-06 | 2008-09-15 | Amgen Inc | Il-1-inhibitor in kombinationstherapie zur behandlung il-1-vermittelter krankheiten |
US6294170B1 (en) | 1997-08-08 | 2001-09-25 | Amgen Inc. | Composition and method for treating inflammatory diseases |
GB2322864A (en) * | 1997-03-07 | 1998-09-09 | Polybiomed Ltd | Gel for application to the human or animal body |
US6709873B1 (en) * | 1997-04-09 | 2004-03-23 | Isodiagnostika Inc. | Method for production of antibodies to specific sites of rapamycin |
CA2291488A1 (en) * | 1997-05-28 | 1998-12-03 | Yasuhiko Shimizu | Collagen gel |
US5945457A (en) * | 1997-10-01 | 1999-08-31 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis, Russian Academy Of Science | Process for preparing biologically compatible polymers and their use in medical devices |
US5897988A (en) * | 1998-01-21 | 1999-04-27 | Yale University | Process and system for selection of mature sperm by surface membrane determinants for assisted reproduction |
PT939086E (pt) * | 1998-02-27 | 2004-07-30 | Stichting Hippomedics | Processo para produzir o acido hialuronico reticulado |
US6630457B1 (en) | 1998-09-18 | 2003-10-07 | Orthogene Llc | Functionalized derivatives of hyaluronic acid, formation of hydrogels in situ using same, and methods for making and using same |
IT1303738B1 (it) * | 1998-11-11 | 2001-02-23 | Aquisitio S P A | Processo di reticolazione di polisaccaridi carbossilati. |
US7375096B1 (en) * | 1998-12-04 | 2008-05-20 | California Institute Of Technology | Method of preparing a supramolecular complex containing a therapeutic agent and a multi-dimensional polymer network |
WO2000035504A1 (en) * | 1998-12-16 | 2000-06-22 | Sca Hygiene Products Zeist B.V. | Acidic superabsorbent polysaccharides |
GB9902412D0 (en) * | 1999-02-03 | 1999-03-24 | Fermentech Med Ltd | Process |
GB9902652D0 (en) * | 1999-02-05 | 1999-03-31 | Fermentech Med Ltd | Process |
NZ513517A (en) * | 1999-02-19 | 2003-08-29 | Denki Kagaku Kogyo Kk | Hyaluronic acid gel composition containing a polymer for use as a wound dressing |
AU3886600A (en) | 1999-03-15 | 2000-10-04 | Trustees Of Boston University | Angiogenesis inhibition |
US20040048021A1 (en) * | 1999-03-19 | 2004-03-11 | Wan Barbara Y. F. | Surface modification of substrates |
WO2000059490A2 (en) * | 1999-04-06 | 2000-10-12 | Genzyme Corporation | Immunomodulating composition for use especially in the treatment of inflammations, infections and surgical adhesions |
US6288043B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-09-11 | Orquest, Inc. | Injectable hyaluronate-sulfated polysaccharide conjugates |
AU780363B2 (en) | 1999-07-28 | 2005-03-17 | United States Surgical Corporation | Hyaluronic acid anti-adhesion barrier |
KR100721752B1 (ko) | 2000-01-24 | 2007-05-25 | 쿠라레 메디카루 가부시키가이샤 | 수팽윤성 고분자 겔 및 그 제조법 |
US6521223B1 (en) * | 2000-02-14 | 2003-02-18 | Genzyme Corporation | Single phase gels for the prevention of adhesions |
US6749865B2 (en) | 2000-02-15 | 2004-06-15 | Genzyme Corporation | Modification of biopolymers for improved drug delivery |
KR100375299B1 (ko) | 2000-10-10 | 2003-03-10 | 주식회사 엘지생명과학 | 히알루론산의 가교결합형 아마이드 유도체와 이의 제조방법 |
AU2002223995B2 (en) * | 2000-11-14 | 2006-05-11 | N.V.R. Labs Inc. | Cross-linked hyaluronic acid-laminin gels and use thereof in cell culture and medical implants |
US6620927B2 (en) * | 2001-02-22 | 2003-09-16 | Anika Therapeutics, Inc. | Thiol-modified hyaluronan |
US20020172712A1 (en) * | 2001-03-19 | 2002-11-21 | Alan Drizen | Antiemetic, anti-motion sustained release drug delivery system |
US6913765B2 (en) | 2001-03-21 | 2005-07-05 | Scimed Life Systems, Inc. | Controlling resorption of bioresorbable medical implant material |
US8580290B2 (en) * | 2001-05-08 | 2013-11-12 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Heparosan-based biomaterials and coatings and methods of production and use thereof |
US20030216758A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-11-20 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Coated surgical patches |
AU2003221078A1 (en) * | 2002-04-08 | 2003-10-20 | Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Therapeutic composition for bone infectious disease |
DE10223310A1 (de) * | 2002-05-24 | 2003-12-11 | Biotronik Mess & Therapieg | Verfahren zum Beschichten von Implantaten mit einer Polysaccharid-Lage |
US8313760B2 (en) * | 2002-05-24 | 2012-11-20 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
AU2003234670B2 (en) * | 2002-05-24 | 2010-06-10 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
AU2003299509A1 (en) * | 2002-06-21 | 2004-05-13 | University Of Utah Research Foundation | Crosslinked compounds and methods of making and using thereof |
US7034127B2 (en) * | 2002-07-02 | 2006-04-25 | Genzyme Corporation | Hydrophilic biopolymer-drug conjugates, their preparation and use |
US7338433B2 (en) * | 2002-08-13 | 2008-03-04 | Allergan, Inc. | Remotely adjustable gastric banding method |
US20060135469A1 (en) * | 2002-08-16 | 2006-06-22 | Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Separate type medical material |
EP1553878B1 (en) * | 2002-08-28 | 2010-02-24 | Allergan, Inc. | Fatigue-resistant gastric banding device |
EP2402036B1 (en) | 2002-09-06 | 2018-02-14 | Cerulean Pharma Inc. | Cyclodextrin-based polymers for delivering the therapeutic agents covalently attached thereto |
DE10252816B4 (de) * | 2002-11-13 | 2008-02-14 | Schwan-Stabilo Cosmetics Gmbh & Co. Kg | Kosmetische Zubereitung, sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
EP1564220A4 (en) * | 2002-11-21 | 2010-03-17 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | EXCIPIENT FOR DELAYED RELEASE MEDICINE |
TWI251596B (en) * | 2002-12-31 | 2006-03-21 | Ind Tech Res Inst | Method for producing a double-crosslinked hyaluronate material |
LT5098B (lt) | 2003-03-28 | 2004-01-26 | Alvyda GUDELEVIČIŪTĖ | Kremų kompozicijos senstančiai odai |
FR2861734B1 (fr) | 2003-04-10 | 2006-04-14 | Corneal Ind | Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus |
AU2003901834A0 (en) * | 2003-04-17 | 2003-05-01 | Clearcoll Pty Ltd | Cross-linked polysaccharide compositions |
JP2004323454A (ja) * | 2003-04-25 | 2004-11-18 | Chisso Corp | 薬剤 |
AU2004251040A1 (en) * | 2003-05-15 | 2005-01-06 | University Of Utah Research Foundation | Anti-adhesion composites and methods os use thereof |
ES2226567B1 (es) * | 2003-06-20 | 2006-07-01 | Universidad De Santiago De Compostela | Nanoparticulas de acido hialuronico. |
DE10328816A1 (de) | 2003-06-21 | 2005-01-05 | Biotronik Meß- und Therapiegeräte GmbH & Co. Ingenieurbüro Berlin | Implantierbare Stimulationselektrode mit einer Beschichtung zur Erhöhung der Gewebsverträglichkeit |
DE10328815A1 (de) * | 2003-06-21 | 2005-01-05 | Biotronik Meß- und Therapiegeräte GmbH & Co. Ingenieurbüro Berlin | Beschichtungssystem für Implantate zur Erhöhung der Gewebsverträglichkeit |
ES2232287B1 (es) * | 2003-07-04 | 2006-11-01 | Advanced In Vitro Cell Technologies, S.L. | Nanoparticulas de derivados polioxietilenados. |
CA2534033A1 (fr) * | 2003-07-30 | 2005-02-10 | Anteis S.A. | Matrice complexe a usage biomedical |
EP1681306B1 (en) * | 2003-10-29 | 2013-02-20 | Teijin Limited | Hyaluronic acid compound, hydrogel thereof and material for treating joint |
AU2004293030A1 (en) * | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Angiotech International Ag | Electrical devices and anti-scarring agents |
WO2005056763A2 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-23 | University Of Utah Research Foundation | Process and formulation to improve viability of stored cells and tissue |
AU2004312532B2 (en) * | 2003-12-30 | 2010-05-20 | Genzyme Corporation | Cohesive gels form cross-linked hyaluronan and/or hylan, their preparation and use |
US8524213B2 (en) * | 2003-12-30 | 2013-09-03 | Genzyme Corporation | Polymeric materials, their preparation and use |
JP2007527279A (ja) | 2004-01-23 | 2007-09-27 | アラーガン、インコーポレイテッド | 取り外し可能に固定できるワンピース調整可能な胃バンド |
ATE444045T1 (de) * | 2004-03-08 | 2009-10-15 | Allergan Medical S A | Verschlusssystem für röhrenförmige organe |
EP1742692A4 (en) * | 2004-03-17 | 2012-06-27 | Genzyme Corp | ANTI-ADHERENCE SPRAY |
WO2005094257A2 (en) * | 2004-03-18 | 2005-10-13 | Inamed Medical Products Corporation | Apparatus and method for volume adjustment of intragastric balloons |
WO2006083260A2 (en) | 2004-04-28 | 2006-08-10 | Angiotech Biomaterials Corporation | Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and associated methods of preparation and use |
ES2246694B1 (es) * | 2004-04-29 | 2007-05-01 | Instituto Cientifico Y Tecnologico De Navarra, S.A. | Nanoparticulas pegiladas. |
ES2246695B1 (es) * | 2004-04-29 | 2007-05-01 | Instituto Cientifico Y Tecnologico De Navarra, S.A. | Composicion estimuladora de la respuesta inmunitaria que comprende nanoparticulas a base de un copolimero de metil vinil eter y anhidrido maleico. |
US20050281880A1 (en) * | 2004-05-20 | 2005-12-22 | Wei Wang | Methods for making injectable polymer hydrogels |
US7651702B2 (en) * | 2004-05-20 | 2010-01-26 | Mentor Corporation | Crosslinking hyaluronan and chitosanic polymers |
ITMI20041373A1 (it) | 2004-07-09 | 2004-10-09 | Lima Lto S P A | N-metil-ammidi di carbossimetilcellulosa acido alginico o carbossimetalamido |
EP1790665B1 (en) | 2004-09-07 | 2014-11-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Process for producing water-soluble modified hyaluronic acid |
JP4875988B2 (ja) * | 2004-11-15 | 2012-02-15 | 株式会社 資生堂 | 架橋ヒアルロン酸ゲルの製造方法 |
PT1817347T (pt) * | 2004-11-24 | 2017-07-21 | Albumedix As | Resumo |
EP2664334B1 (en) * | 2004-12-30 | 2015-03-04 | Genzyme Corporation | Regimens for intra-articular viscosupplementation |
AU2005100176A4 (en) * | 2005-03-01 | 2005-04-07 | Gym Tv Pty Ltd | Garbage bin clip |
US8251888B2 (en) | 2005-04-13 | 2012-08-28 | Mitchell Steven Roslin | Artificial gastric valve |
DE102005030614B4 (de) * | 2005-06-30 | 2014-05-08 | Biotissue Ag | Zellfreies Transplantat, dessen Verwendung, Verfahren zu dessen Herstellung, dabei hergestellte Matrix mit Gel und Verfahren zur Herstellung dieser Matrix mit Gel |
ES2440240T3 (es) | 2005-08-04 | 2014-01-28 | Teijin Limited | Derivado de celulosa |
BRPI0615065A2 (pt) * | 2005-09-02 | 2011-05-03 | Colbar Lifescience Ltd | processos para a preparação de polissacarìdeos reticulados, os referidos polissacarìdeos, processo para a preparação de uma matriz reticulada compósita, e a referida matriz |
EP1926459B1 (en) | 2005-09-19 | 2015-01-07 | Histogenics Corporation | Cell-support matrix having narrowly defined uniformly vertically and non-randomly organized porosity and pore density and a method for preparation thereof |
CA2633957A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Anika Therapeutics, Inc. | Treatment of arthritis and other musculoskeletal disorders with crosslinked hyaluronic acid |
CA2633978A1 (en) | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Anika Therapeutics, Inc. | Bioabsorbable implant of hyaluronic acid derivative for treatment of osteochondral and chondral defects |
US8043206B2 (en) | 2006-01-04 | 2011-10-25 | Allergan, Inc. | Self-regulating gastric band with pressure data processing |
US7798954B2 (en) * | 2006-01-04 | 2010-09-21 | Allergan, Inc. | Hydraulic gastric band with collapsible reservoir |
US8524885B2 (en) * | 2006-03-07 | 2013-09-03 | Prochon Biotech Ltd. | Hydrazido derivatives of hyaluronic acid |
US7674781B2 (en) * | 2006-04-28 | 2010-03-09 | Heather Sheardown | Hyaluronic acid-retaining polymers |
ITMI20061726A1 (it) * | 2006-09-11 | 2008-03-12 | Fidia Farmaceutici | Derivati crosslinkati a base di acido ialuronico reticolato via click chemistry |
JP5740087B2 (ja) * | 2006-09-13 | 2015-06-24 | エンハンス スキン プロダクツ,インク. | スキンケア用化粧品組成物およびその製造方法 |
JP5030219B2 (ja) * | 2007-07-19 | 2012-09-19 | 眞知子 瀧上 | カルボキシメチルセルロースアルカリ塩のゲルの製造方法及びそれによって得られたカルボキシメチルセルロースアルカリ塩のゲル |
DE102006047346A1 (de) * | 2006-10-06 | 2008-04-10 | Transtissue Technologies Gmbh | Matrix-Gel-Transplantat ohne Zellen |
US8329870B2 (en) * | 2007-01-04 | 2012-12-11 | Hepacore Ltd. | Water soluble reactive derivatives of carboxy polysaccharides and fibrinogen conjugates thereof |
US20080176958A1 (en) | 2007-01-24 | 2008-07-24 | Insert Therapeutics, Inc. | Cyclodextrin-based polymers for therapeutics delivery |
US8529951B1 (en) | 2007-02-21 | 2013-09-10 | Anand Ramamurthi | Elastogenic cues and methods for using same |
US8987230B2 (en) * | 2007-05-01 | 2015-03-24 | National University Corporation Tokyo Medical And Dental University | Hybrid gel comprising chemically crosslinked hyaluronic acid derivative and pharmaceutical composition comprising the same |
CA2687990A1 (en) * | 2007-05-23 | 2008-12-04 | Allergan, Inc. | Cross-linked collagen and uses thereof |
US8658148B2 (en) | 2007-06-22 | 2014-02-25 | Genzyme Corporation | Chemically modified dendrimers |
FR2918377B1 (fr) | 2007-07-05 | 2010-10-08 | Estelle Piron | Gel co-reticule de polysaccharides |
US8318695B2 (en) | 2007-07-30 | 2012-11-27 | Allergan, Inc. | Tunably crosslinked polysaccharide compositions |
US20110077737A1 (en) * | 2007-07-30 | 2011-03-31 | Allergan, Inc. | Tunably Crosslinked Polysaccharide Compositions |
US8697044B2 (en) | 2007-10-09 | 2014-04-15 | Allergan, Inc. | Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof |
SI2818184T1 (sl) | 2007-11-16 | 2019-03-29 | Aclaris Therapeutics, Inc. | Sestava in postopki za zdravljenje purpure |
US8394784B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having multi-stage bioactive agent delivery |
US8394782B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having increased longevity |
US20090143348A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Ahmet Tezel | Polysaccharide gel compositions and methods for sustained delivery of drugs |
FR2924615B1 (fr) | 2007-12-07 | 2010-01-22 | Vivacy Lab | Hydrogel cohesif biodegradable. |
JP5523338B2 (ja) * | 2007-12-19 | 2014-06-18 | エヴォニク ゴールドシュミット ゲーエムベーハー | エマルジョン中の架橋ヒアルロン酸 |
US7763268B2 (en) * | 2008-01-18 | 2010-07-27 | The Research Foundation Of State University Of New York | Load bearing hydrogel implants |
US8450475B2 (en) * | 2008-08-04 | 2013-05-28 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid-based gels including lidocaine |
JP5722217B2 (ja) | 2008-09-02 | 2015-05-20 | アラーガン・ホールディングス・フランス・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエAllergan Holdings France S.A.S. | ヒアルロン酸および/またはその誘導体の糸、その作製方法、ならびにその使用 |
TWI387620B (zh) * | 2008-09-23 | 2013-03-01 | Scivision Biotech Inc | 交聯透明質酸之製造方法 |
CA2739243C (en) | 2008-10-02 | 2017-08-22 | L.R.R.& D. Ltd. | Wound dressing comprising polymeric foam matrix and a hydrophilic polysaccharide disposed therein |
US20100305397A1 (en) * | 2008-10-06 | 2010-12-02 | Allergan Medical Sarl | Hydraulic-mechanical gastric band |
WO2010042493A1 (en) * | 2008-10-06 | 2010-04-15 | Allergan, Inc. | Mechanical gastric band with cushions |
CN101721349B (zh) | 2008-10-16 | 2011-07-20 | 常州百瑞吉生物医药有限公司 | 可注射原位交联水凝胶及其制备方法和用途 |
US20100185049A1 (en) | 2008-10-22 | 2010-07-22 | Allergan, Inc. | Dome and screw valves for remotely adjustable gastric banding systems |
CZ301555B6 (cs) | 2008-11-06 | 2010-04-14 | Cpn S. R. O. | Zpusob prípravy DTPA sítovaných derivátu kyseliny hyaluronové a jejich modifikace |
US8679470B2 (en) | 2008-11-28 | 2014-03-25 | Luromed Llc | Composition using cross-linked hyaluronic acid for topical cosmetic and therapeutic applications |
JP2010202522A (ja) * | 2009-02-27 | 2010-09-16 | Shiseido Co Ltd | 耐塩性増粘剤及びそれを配合した化粧料 |
WO2010115081A2 (en) * | 2009-04-02 | 2010-10-07 | Allergan, Inc. | Hair-like shaped hydrogels for soft tissue augmentation |
US9371402B2 (en) | 2009-04-09 | 2016-06-21 | Scivision Biotech Inc. | Method for producing cross-linked hyaluronic acid |
EP2424583A2 (en) * | 2009-05-01 | 2012-03-07 | Allergan, Inc. | Laparoscopic gastric band with active agents |
US20110184229A1 (en) * | 2009-05-01 | 2011-07-28 | Allergan, Inc. | Laparoscopic gastric band with active agents |
IT1399351B1 (it) | 2009-06-16 | 2013-04-16 | Fidia Farmaceutici | Procedimento per la sintesi di coniugati di glicosamminoglicani (gag) con molecole biologicamente attive, coniugati polimerici e usi relativi |
MX2012001204A (es) | 2009-07-30 | 2012-08-03 | Carbylan Biosurgery Inc | Composiciones de polimero de acido hialuronico modificado y metodos relacionados. |
US20110137112A1 (en) * | 2009-08-28 | 2011-06-09 | Allergan, Inc. | Gastric band with electric stimulation |
WO2011031400A2 (en) * | 2009-08-28 | 2011-03-17 | Allergan, Inc. | Gastric band with electric stimulation |
US8273725B2 (en) | 2009-09-10 | 2012-09-25 | Genzyme Corporation | Stable hyaluronan/steroid formulation |
US8247390B2 (en) * | 2009-09-28 | 2012-08-21 | Luromed Llc | Modified hydrophilic polymers containing hydrophobic groups |
US20110237540A1 (en) * | 2009-11-23 | 2011-09-29 | Crawford Thomas C | Cyclodextrin-based polymers for therapeutic delivery |
US20110171311A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan Industrie, Sas | Stable hydrogel compositions including additives |
US20110171286A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid compositions for dermatological use |
US9114188B2 (en) | 2010-01-13 | 2015-08-25 | Allergan, Industrie, S.A.S. | Stable hydrogel compositions including additives |
US20110172180A1 (en) | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan Industrie. Sas | Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use |
US8758221B2 (en) * | 2010-02-24 | 2014-06-24 | Apollo Endosurgery, Inc. | Source reservoir with potential energy for remotely adjustable gastric banding system |
US8840541B2 (en) * | 2010-02-25 | 2014-09-23 | Apollo Endosurgery, Inc. | Pressure sensing gastric banding system |
CA2792729C (en) | 2010-03-12 | 2016-06-28 | Allergan Industrie, Sas | Fluid compositions for improving skin conditions |
CA2794254C (en) | 2010-03-22 | 2018-09-04 | Allergan, Inc. | Polysaccharide and protein-polysaccharide cross-linked hydrogels for soft tissue augmentation |
US9044298B2 (en) | 2010-04-29 | 2015-06-02 | Apollo Endosurgery, Inc. | Self-adjusting gastric band |
US20110270024A1 (en) | 2010-04-29 | 2011-11-03 | Allergan, Inc. | Self-adjusting gastric band having various compliant components |
US9028394B2 (en) | 2010-04-29 | 2015-05-12 | Apollo Endosurgery, Inc. | Self-adjusting mechanical gastric band |
US20110270025A1 (en) | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Allergan, Inc. | Remotely powered remotely adjustable gastric band system |
US8517915B2 (en) | 2010-06-10 | 2013-08-27 | Allergan, Inc. | Remotely adjustable gastric banding system |
JP2013530785A (ja) | 2010-07-12 | 2013-08-01 | シン・プーン・ファーマシューティカル・カンパニー・リミテッド | 組織増大用充填組成物 |
US9005605B2 (en) | 2010-08-19 | 2015-04-14 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
US8889123B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-11-18 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
US8697057B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-04-15 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
US8883139B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-11-11 | Allergan Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
US20120059216A1 (en) | 2010-09-07 | 2012-03-08 | Allergan, Inc. | Remotely adjustable gastric banding system |
US8961393B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-02-24 | Apollo Endosurgery, Inc. | Gastric band devices and drive systems |
CZ303548B6 (cs) | 2011-01-05 | 2012-11-28 | Contipro Pharma A.S. | Zdravotní prípravek tvorící jód, zpusob jeho prípravy a bandáž, která jej obsahuje |
WO2012140650A2 (en) | 2011-04-12 | 2012-10-18 | Hepacore Ltd. | Conjugates of carboxy polysaccharides with fibroblast growth factors and variants thereof |
US9381269B2 (en) | 2011-04-13 | 2016-07-05 | Avent, Inc. | Biosorbable wound treatment device, process for making, and method of using the same |
CA2833739A1 (en) | 2011-04-20 | 2012-10-26 | Carbylan Biosurgery, Inc. | In-situ gel forming compositions |
ITTO20110428A1 (it) | 2011-05-13 | 2012-11-14 | Rottapharm Spa | Esteri dell'acido ialuronico, loro preparazione ed uso in dermatologia |
CN103702659B (zh) | 2011-06-03 | 2016-12-21 | 阿勒根公司 | 包括抗氧化剂的皮肤填充剂组合物 |
US9393263B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-07-19 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions including antioxidants |
US20130096081A1 (en) | 2011-06-03 | 2013-04-18 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions |
US9408797B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-08-09 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions for fine line treatment |
EP2720722A4 (en) | 2011-06-16 | 2014-12-03 | Univ Hong Kong Science & Techn | MOLECULAR WITH SEVERAL VINYL SULPHONES |
WO2013010045A1 (en) | 2011-07-12 | 2013-01-17 | Biotime Inc. | Novel methods and formulations for orthopedic cell therapy |
PL2742070T3 (pl) | 2011-08-10 | 2022-01-31 | Glycores 2000 Srl | Odporny na rozkład usieciowany hialuronian o niskiej masie cząsteczkowej |
US9662422B2 (en) | 2011-09-06 | 2017-05-30 | Allergan, Inc. | Crosslinked hyaluronic acid-collagen gels for improving tissue graft viability and soft tissue augmentation |
US20130244943A1 (en) | 2011-09-06 | 2013-09-19 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid-collagen matrices for dermal filling and volumizing applications |
US20140256695A1 (en) * | 2011-11-11 | 2014-09-11 | Phi Nguyen | Injectable filler |
FR2983483B1 (fr) | 2011-12-02 | 2014-11-14 | Vivacy Lab | Procede de substitution et reticulation simultanees d'un polysaccharide via ses fonctions hydroxyles |
US8876694B2 (en) | 2011-12-07 | 2014-11-04 | Apollo Endosurgery, Inc. | Tube connector with a guiding tip |
JP6316537B2 (ja) * | 2011-12-20 | 2018-04-25 | 三洋化成工業株式会社 | 分岐ヒアルロン酸及びその製造方法 |
US8961394B2 (en) | 2011-12-20 | 2015-02-24 | Apollo Endosurgery, Inc. | Self-sealing fluid joint for use with a gastric band |
WO2013109959A1 (en) * | 2012-01-18 | 2013-07-25 | University Of Kansas | Hyaluronic acid particles and their use in biomedical applications |
WO2013149161A1 (en) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Deangelis Paul L | High molecular weight heparosan polymers and methods of production and use thereof |
CZ2012282A3 (cs) | 2012-04-25 | 2013-11-06 | Contipro Biotech S.R.O. | Zesítovaný derivát hyaluronanu, zpusob jeho prípravy, hydrogel a mikrovlákna na jeho bázi |
ITPD20120173A1 (it) | 2012-05-31 | 2013-12-01 | Fidia Farmaceutici | "nuovo sistema di rilascio di proteine idrofobiche" |
WO2014055493A1 (en) | 2012-10-02 | 2014-04-10 | Cerulean Pharma Inc. | Methods and systems for polymer precipitation and generation of particles |
US9744260B2 (en) * | 2013-04-12 | 2017-08-29 | Phi Nguyen | Timing controlled in-situ cross-linking of halyuronic acid during injection |
CN103333349A (zh) * | 2013-06-28 | 2013-10-02 | 陕西巨子生物技术有限公司 | 一种注射用透明质酸-胶原蛋白复合水凝胶及其制备方法 |
AU2013396752B2 (en) * | 2013-06-28 | 2018-11-08 | Galderma S.A. | Method for manufacturing a shaped cross-linked hyaluronic acid product |
EP2832378A2 (en) | 2013-08-01 | 2015-02-04 | Ivis Technologies S R L | Adhesive biopolymer for use as a temporary replacement of the epithelium |
TWI482634B (zh) * | 2013-10-24 | 2015-05-01 | Ind Tech Res Inst | 生醫組合物 |
KR101459070B1 (ko) | 2013-12-09 | 2014-11-17 | (주) 뉴메딕 | 지속성을 갖는 히알루론산 겔 조성물 |
AR099900A1 (es) | 2014-04-01 | 2016-08-24 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Rellenos para tejidos blandos con polisacáridos con persistencia mejorada, kit, procedimiento, uso |
WO2016025945A1 (en) | 2014-08-15 | 2016-02-18 | The Johns Hopkins University Technology Ventures | Composite material for tissue restoration |
US10722444B2 (en) | 2014-09-30 | 2020-07-28 | Allergan Industrie, Sas | Stable hydrogel compositions including additives |
KR101694121B1 (ko) | 2014-10-28 | 2017-01-10 | (주)헵틸와이 | 이중 가교구조의 생체친화형 다공성 시트 및 그 제조방법 |
US10077420B2 (en) | 2014-12-02 | 2018-09-18 | Histogenics Corporation | Cell and tissue culture container |
KR101521058B1 (ko) | 2014-12-08 | 2015-05-15 | 이노팜 주식회사 | 생체적합성 조성물 및 이의 제조방법 |
CN104530460A (zh) * | 2014-12-19 | 2015-04-22 | 大连理工大学 | 糖基化高分子材料及其制备方法 |
WO2016128783A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Allergan Industrie Sas | Compositions and methods for improving skin appearance |
CN107921237A (zh) | 2015-04-27 | 2018-04-17 | 反射医学公司 | 交感神经心肺神经调节***和方法 |
US10836840B2 (en) * | 2015-06-30 | 2020-11-17 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Method for producing crosslinked hyaluronic acid |
KR101818705B1 (ko) | 2015-07-20 | 2018-01-16 | 포항공과대학교 산학협력단 | 약물이 충전된 히알루론산 가교물 하이드로겔 및 이의 이용 |
KR20170025778A (ko) | 2015-08-31 | 2017-03-08 | 대화제약 주식회사 | 항산화제를 포함하는 생체 적합성 고분자 히알루론산 유도체 및 그 히알루론산의 가교결합물 |
EP3377129B1 (en) * | 2015-11-18 | 2020-01-08 | LifeCell Corporation | Hydrogel coated mesh |
US11246879B2 (en) | 2016-02-09 | 2022-02-15 | Tulai Therapeutics, Inc. | Methods, agents, and devices for local neuromodulation of autonomic nerves |
KR101866310B1 (ko) | 2016-05-31 | 2018-06-11 | 주식회사 글랜젠 | 생체 내 지속성 및 항산화 작용이 향상된 진피 충전재 조성물 및 이의 제조방법 |
AU2017290353B2 (en) | 2016-06-29 | 2023-05-18 | Tulavi Therapeutics, Inc. | Treatment of sepsis and related inflammatory conditions by local neuromodulation of the autonomic nervous system |
AU2017326009B2 (en) | 2016-09-16 | 2020-11-12 | Glycologix, Inc. | Sulfated glycosaminoglycan biomaterials as proteoglycan mimics |
CZ2016826A3 (cs) | 2016-12-22 | 2018-07-04 | Contipro A.S. | Léčivý prostředek s nosičem na bázi hyaluronanu a/nebo jeho derivátů, způsob výroby a použití |
BR122021001969B1 (pt) | 2017-02-02 | 2022-11-01 | Amtixbio Co., Ltd | Hidrogel usando, como substrato, derivado de ácido hialurônico modificado com grupo galol e uso do mesmo |
US20190240335A1 (en) | 2018-02-07 | 2019-08-08 | Promedon S.A. | Biocompatible Hydrogel Compositions |
EP3773732A4 (en) * | 2018-03-29 | 2022-07-27 | Ramesh S. Ayyala | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE ADMINISTRATION OF A THERAPEUTIC AGENT |
JP2021522926A (ja) | 2018-05-09 | 2021-09-02 | ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ | 軟組織の補填及び再生の増強のためのナノファイバー−ハイドロゲル複合体 |
EP3790602A1 (en) | 2018-05-09 | 2021-03-17 | The Johns Hopkins University | Nanofiber-hydrogel composites for cell and tissue delivery |
CN112334167A (zh) * | 2018-06-15 | 2021-02-05 | 克罗马药品有限责任公司 | 包含交联聚合物的水凝胶组合物 |
CA3105343A1 (en) | 2018-07-02 | 2020-01-09 | Corinne Bright | Methods and devices for in situ formed nerve cap |
EP3804769A4 (en) * | 2018-07-06 | 2021-08-18 | Lg Chem, Ltd. | HYALURONIC ACID FILLER WITH HIGH VISCOELASTICITY AND HIGH COHESION FORCE |
HUE065503T2 (hu) | 2018-07-10 | 2024-05-28 | Lg Chemical Ltd | Nagy emelõkapacitású és alacsony injekciós erejû hialuronsav-töltõanyag |
KR102334794B1 (ko) | 2018-12-20 | 2021-12-03 | 주식회사 엘지화학 | 우수한 필러 특성을 갖는 히알루론산 하이드로겔을 포함하는 필러 |
KR102398680B1 (ko) | 2018-12-21 | 2022-05-16 | 주식회사 엘지화학 | 우수한 필링 특성을 갖는 히알루론산 하이드로겔을 포함하는 필러 |
KR102162724B1 (ko) | 2020-03-24 | 2020-10-07 | 바이오플러스 주식회사 | 가교 히알루론산 겔 및 이의 제조 방법 |
EP4129349A4 (en) | 2020-03-31 | 2024-03-27 | Kureha Corporation | BIOABSORBABLE MEDICAL MATERIAL |
KR102366394B1 (ko) * | 2021-01-05 | 2022-02-23 | 조광용 | 고팽윤성 히알루론산 비드 겔 |
KR20220106283A (ko) | 2021-01-22 | 2022-07-29 | (주)앰틱스바이오 | 자가 가교형 히알루론산 유도체 기반 창상피복재 |
KR102598899B1 (ko) * | 2021-05-13 | 2023-11-07 | 주식회사 바이오스탠다드 | 히알루론산 기반 기능성 하이드로겔 복합체 및 이의 제조방법 |
WO2023010115A1 (en) * | 2021-07-30 | 2023-02-02 | Regents Of The University Of Minnesota | Biomaterials for embolization and drug delivery |
CN117915933A (zh) | 2021-09-01 | 2024-04-19 | 上海其胜生物制剂有限公司 | 使用含有软骨细胞或干细胞的可注射可原位聚合胶原组合物进行软骨再生 |
CN117915964A (zh) | 2021-09-09 | 2024-04-19 | 太阳生物公司 | 6臂peg水凝胶随时间推移的溶胶-凝胶转换 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1047380B (de) * | 1954-08-18 | 1958-12-24 | American Home Prod | Verfahren zur Herstellung einer hyaluronidasefreien, teilweise depolymerisierte Hyaluronsaeure enthaltenden waessrigen Traegerloesung fuer Arzneimittel |
DE1043589B (de) * | 1956-01-02 | 1958-11-13 | Kisaku Ibe | Haut- und Haarpflegemittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US3357784A (en) * | 1964-09-30 | 1967-12-12 | Kendall & Co | Exposure to intense ultraviolet light to improve characteristics of cellulosic fabrics in divinyl sulfone and glyoxal cross-linking processes |
SE361320B (sv) * | 1972-03-14 | 1973-10-29 | Exploaterings Ab Tbf | |
US4152170A (en) * | 1975-06-18 | 1979-05-01 | Sumitomo Chemical Company, Ltd. | Cross-linked pullulan |
GB1515963A (en) * | 1975-07-15 | 1978-06-28 | Massachusetts Inst Technology | Crosslinked collagen-mucopolysaccharide composite materials |
US4141973A (en) * | 1975-10-17 | 1979-02-27 | Biotrics, Inc. | Ultrapure hyaluronic acid and the use thereof |
US4303676A (en) * | 1980-03-21 | 1981-12-01 | Balazs Endre A | Hyaluronate based compositions and cosmetic formulations containing same |
JPS59162779A (ja) * | 1983-03-04 | 1984-09-13 | Toshiba Corp | 周波数変換装置の制御方法 |
US4448718A (en) * | 1983-09-13 | 1984-05-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for the preparation of collagen-glycosaminoglycan composite materials |
US4500676A (en) * | 1983-12-15 | 1985-02-19 | Biomatrix, Inc. | Hyaluronate modified polymeric articles |
US4487865A (en) * | 1983-12-15 | 1984-12-11 | Biomatrix, Inc. | Polymeric articles modified with hyaluronate |
CA1238043A (en) * | 1983-12-15 | 1988-06-14 | Endre A. Balazs | Water insoluble preparations of hyaluronic acid and processes therefor |
US4713448A (en) * | 1985-03-12 | 1987-12-15 | Biomatrix, Inc. | Chemically modified hyaluronic acid preparation and method of recovery thereof from animal tissues |
-
1984
- 1984-12-06 US US06/678,895 patent/US4582865A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-05-08 CA CA000481055A patent/CA1230186A/en not_active Expired
- 1985-05-13 GB GB8512072A patent/GB2168067B/en not_active Expired
- 1985-05-28 FR FR8507941A patent/FR2574414B1/fr not_active Expired
- 1985-05-28 AU AU43045/85A patent/AU569157B2/en not_active Expired
- 1985-06-04 DE DE19853520008 patent/DE3520008A1/de active Granted
- 1985-06-04 DE DE3546811A patent/DE3546811C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-04 JP JP60147612A patent/JPS61138601A/ja active Granted
- 1985-07-15 SE SE8503486A patent/SE460792B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-09-09 IT IT22089/85A patent/IT1187737B/it active
-
1986
- 1986-07-31 GB GB8618720A patent/GB2181148B/en not_active Expired
- 1986-07-31 GB GB8618719A patent/GB2181147B/en not_active Expired
-
1987
- 1987-04-28 AU AU72173/87A patent/AU572419B2/en not_active Expired
-
1988
- 1988-07-26 GB GB8817772A patent/GB2205848B/en not_active Expired
-
1989
- 1989-05-10 SE SE8901672A patent/SE501828C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-09-06 JP JP1232667A patent/JPH0637575B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5633001A (en) * | 1993-03-19 | 1997-05-27 | Medinvent | Composition and a method for tissue augmentation |
US5827937A (en) * | 1995-07-17 | 1998-10-27 | Q Med Ab | Polysaccharide gel composition |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3520008C2 (sv) | 1991-10-10 |
JPH0430961B2 (sv) | 1992-05-25 |
FR2574414A1 (fr) | 1986-06-13 |
DE3520008A1 (de) | 1986-06-19 |
GB2205848B (en) | 1989-05-24 |
DE3546811C2 (sv) | 1993-09-02 |
SE8503486L (sv) | 1986-06-07 |
FR2574414B1 (fr) | 1987-07-03 |
GB2168067A (en) | 1986-06-11 |
GB2181148A (en) | 1987-04-15 |
GB2168067B (en) | 1989-06-07 |
GB8618720D0 (en) | 1986-09-10 |
GB2205848A (en) | 1988-12-21 |
JPH02138346A (ja) | 1990-05-28 |
SE8901672L (sv) | 1989-05-10 |
GB2181148B (en) | 1989-06-07 |
CA1230186A (en) | 1987-12-08 |
JPH0637575B2 (ja) | 1994-05-18 |
SE501828C2 (sv) | 1995-05-22 |
GB8512072D0 (en) | 1985-06-19 |
AU4304585A (en) | 1986-06-12 |
IT8522089A0 (it) | 1985-09-09 |
IT1187737B (it) | 1987-12-23 |
GB8817772D0 (en) | 1988-09-01 |
US4582865A (en) | 1986-04-15 |
GB2181147B (en) | 1989-06-07 |
SE8503486D0 (sv) | 1985-07-15 |
AU7217387A (en) | 1987-08-27 |
AU572419B2 (en) | 1988-05-05 |
JPS61138601A (ja) | 1986-06-26 |
SE8901672D0 (sv) | 1989-05-10 |
GB8618719D0 (en) | 1986-09-10 |
GB2181147A (en) | 1987-04-15 |
AU569157B2 (en) | 1988-01-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE460792B (sv) | Metod foer framstaellning av tvaerbunden hyaluronsyragel, tvaerbunden gel framstaelld enligt denna metod, blandning av tvaerbunden hyaluronsyra gel med annan hydrofil polymer samt kompositioner som innehaaller denna gel | |
US4636524A (en) | Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels | |
US4605691A (en) | Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels | |
AU773628B2 (en) | Process for cross-linking hyaluronic acid to polymers | |
Preston et al. | The composition and physicochemical properties of hyaluronic acids prepared from ox synovial fluid and from a case of mesothelioma | |
AU773518B2 (en) | Process for the production of multiple cross-linked hyaluronic acid derivatives | |
US7521434B2 (en) | Cross-linked gels of hyaluronic acid with hydrophobic polymers and processes for making them | |
Amiji | Platelet adhesion and activation on an amphoteric chitosan derivative bearing sulfonate groups | |
JPS614760A (ja) | ヒアルロン酸塩−ポリ(エチレンオキサイド)組成物及びその化粧用製剤 | |
CN112190502B (zh) | 一种透明质酸季铵盐复合物 | |
KR20010034137A (ko) | 설페이트화 사카라이드 | |
Eteshola et al. | Dilute solution viscosity of red microalga exopolysaccharide | |
WO1998030595A1 (fr) | Acide hyaluronique oligosulfate | |
ES2370093T3 (es) | Procedimiento de preparación de derivados (poli(óxido de etileno) poli(óxido de propileno)) termosensibles, útiles para funcionalizar el quitosano. | |
CN110431154A (zh) | 用天然或半合成交联剂交联的透明质酸 | |
Kapoor et al. | Physical properties of chondroitin sulphate/dermatan sulphate proteoglycans from bovine aorta | |
JPS60233101A (ja) | 架橋ヒアルロン酸 | |
CN113388168A (zh) | 一种透明质酸纳米微球复合物、制备方法及应用 | |
KR20230116318A (ko) | 마이크로파이버 제조 방법 및 화장료 조성물 | |
JP3047058B2 (ja) | 硫酸化多糖含有油中水型乳化組成物 | |
CN111019163B (zh) | 一种三偏磷酸钠交联透明质酸粉末的制备方法及所得产品和应用 | |
Schuerch | Biomedical applications of polysaccharides | |
EP0280807A1 (en) | Hyaluronate or hylan poly(ethylene oxide) mixtures | |
KR100224475B1 (ko) | 신균주 바실러스 폴리믹사 에이49(Bacillus polymyxa A49)와 이로부터 생산된 다당류 에이49 폴 | |
JPS625922B2 (sv) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NAL | Patent in force |
Ref document number: 8503486-6 Format of ref document f/p: F |
|
NUG | Patent has lapsed |