RU97111860A - Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами - Google Patents

Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами

Info

Publication number
RU97111860A
RU97111860A RU97111860/04A RU97111860A RU97111860A RU 97111860 A RU97111860 A RU 97111860A RU 97111860/04 A RU97111860/04 A RU 97111860/04A RU 97111860 A RU97111860 A RU 97111860A RU 97111860 A RU97111860 A RU 97111860A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolidinecarboxylate
dimethyl
dioxopentyl
propyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU97111860/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2186770C2 (ru
Inventor
Грегори С. Хэмилтон
Джозеф П. Стайнер
Original Assignee
Гилфорд Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/479,436 external-priority patent/US5614547A/en
Application filed by Гилфорд Фармасьютикалз Инк. filed Critical Гилфорд Фармасьютикалз Инк.
Publication of RU97111860A publication Critical patent/RU97111860A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2186770C2 publication Critical patent/RU2186770C2/ru

Links

Claims (43)

1. Нейротрофное соединение, отвечающее формуле:
Figure 00000001

в которой
R1 представляет собой C1-C9алкильную или алкенильную группу с линейной или разветвленной цепью, возможно замещенную C3-C8циклоалкилом, C3- или C5циклоалкилом, C5-C7-циклоалкенилом или Ar1, где указанные алкильная, алкенильная, циклоалкильная или циклоалкенильная группы могут быть возможно замещены C1-C4-алкилом, C1-C4алкенилом или гидроксилом, и где Ar1 выбран из группы, состоящей из 1-нафтила, 2-нафтила, 2-индолила, 3-индолина, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила или фенила, несущих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, линейного или разветвленного C1-C5алкила или алкенила, C1-C4алкоксила или C1-C4алкенилоксила, фенокси-группы, бензилоксигруппы, а также аминогруппы;
X является кислородом или серой;
Y является кислородом или NR2, где R2 является водородом, или C1-C6алкилом; а
Z является C2-C6алкилом или алкенилом с линейной или разветвленной цепью; причем указанная алкильная цепь замещена по одному или большему числу положений вышеописанным Ar1, C3-C8циклоалкилом, циклоалкилом, соединенным посредством C1-C6 линейного или неразветвленного алкила или алкенила; либо Ar2, где Ar2 выбран из группы, состоящей из 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридина или фенила, несущих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, линейного или разветвленного C1-C6алкила или алкенила, C1-C4алоксила или C1-C4алкенилоксила, фенокси-группы, бензилокси-группы, а также аминогруппы;
Z может быть также представлен фрагментом
Figure 00000002

где R3 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C8алкила, возможно замещенных C3-C8циклоалкилом или вышеописанным Ar1,
X2 является кислородом или NR5, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного C1-C6алкила или алкенила; а
R4 выбран из группы, состоящей из фенила, бензила, линейного или разветвленного C1-C5алкила или алкенила, а также линейного или разветвленного C1-C5алкила или алкенила, замещенного фенилом;
а также фармацевтически приемлемые соли указанного соединения и их гидраты.
2. Нейротрофное соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно обладает сродством к иммунофилинам типа FKBP.
3. Нейротрофное соединение по п. 2, отличающееся тем, что указанный иммунофилин типа FKBP представляет собой FKBP-12.
4. Нейротрофное соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно способно ингибировать активность ротамазы.
5. Нейротрофное соединение по п. 1, отличающееся тем, что Z и R1 представляет собой липофильные группы.
6. Нейротрофное соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, состоящей из
3-фенил-1-пропил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-проп-2-(E)-енил (2S)-1(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3,4,5-триметоксифенил)-1-пропил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3,4,5-триметоксифенил)-1-проп-2-(E)-енил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(4,5-дихлорфенил)-1-пропил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(4,5-дихлорофенил)-1-проп-2-(E)-енил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(4,5-метилендиоксифенил)-1-пропил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(4,5-метилендиоксифенил)-1-проп-2-(E)-енил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-циклогексил-1-пропил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-циклогексил-1-проп-2-(E)-енил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
(1R)-1,3-дифенил-1-пропил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
(1R)-1,3-дифенил-1-проп-2-(E)-енил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
(1R)-1-циклогексил-3-фенил-1-пропил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
(1R)-1-циклогексил-3-фенил-1-проп-2-(E)-енил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
(1R)-1-(4,5-дихлорофенил)-3-фенил-1-пропил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил (2S)-1-(1,2-диоксо-2-циклогексил)этил-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил (2S)-1-(1,2-диоксо-4-циклогексил)бутил-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил (2S)-1-(1,2-диоксо-2-[2-фуранил] )этил-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил (2S)-1-(1,2-диоксо-2-[2-тиенил] )этил-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил (2S)-1-(1,2-диоксо-2-[2-тиазолил] )этил-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил (2S)-1-(1,2-диоксо-2-фенил)этил-2-пирролидинкарбоксилата,
1,7-дифенил-4-гептил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксо-4-гидроксибутил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксамида,
этилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-L-пролин] -L-фенилаланина,
этилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-L-пролин]-L-лейцина,
этилового эфира 1[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-L-пролин]-L-фенилглицина,
фенилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-L-пролин]-L-фенилаланина,
бензилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-L-пролин]-L-фенилаланина, и
этилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-L-пролин]-L-изолейцина.
7. Фармацевтический состав, содержащий эффективное в нейротрофном плане количество соединения по п. 1, а также фармацевтически приемлемый носитель.
8. Способ стимуляции роста поврежденных периферических нервов, при котором на поврежденные периферические нервы воздействуют нейротрофным соединением по п. 1 в количестве, достаточном для стимуляции роста указанных нервов.
9. Нейротрофное соединение, отвечающее формуле:
Figure 00000003

в которой
R1 представляет собой C1-C9алкильную или алкенильную группу с линейной или разветвленной цепью, возможно замещенную C3-C8циклоалкилом, C3- или C5циклоалкилом, C5-C7циклоалкенилом или Ar1, где указанные алкильная, алкенильная, циклоалкильная или циклоалкенильная группы могут быть возможно замещены C1-C4алкилом, C1-C4алкенилом или гидроксилом, и где Ar1 выбран из группы, состоящей из 1-нафтила, 2-нафтила, 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила или фенила, несущих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, линейного или разветвленного C1-C6алкила или алкенила, C1-C4алкоксила или C1-C4алкенилоксила, фенокси-группы, бензилокси-группы, а также аминогруппы;
Z является C2-C6алкилом или алкенилом с линейной или разветвленной цепью; причем указанная алкильная цепь замещена по одному или большему числу положений вышеописанных Ar1, C3-C8циклоалкилом, циклоалкилом, соединенным посредством C1-C6 линейного или неразветвленного алкила или алкенила; либо Ar2, где Ar2 выбран из группы, состоящей из 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила или фенила, несущих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, линейного или разветвленного C1-C6алкила или алкенила, C1-C4алкоксила или C1-C4алкенилоксила, фенокси-группы, бензилокси-группы, а также аминогруппы;
либо фармацевтически приемлемые соли указанного соединения и их гидраты.
10. Нейротрофное соединение по п. 9, отличающееся тем, что радикал R1 выбран из группы, состоящей из C1-C9алкилов с линейной или разветвленной цепью, 2-циклогексила, 4-циклогексила, 2-фуранила, 2-тиенила, 2-тиазолила и 4-гидроксибутила.
11. Нейротрофное соединение по п. 9, отличающееся тем, что оно обладает сродством к иммунофилинам типа FKBP.
12. Нейротрофное соединение по п.11, отличающееся тем, что указанный иммунофилин типа FKBP представляет собой FKBP-12.
13. Нейротрофное соединение по п. 9, отличающееся тем, что оно способно ингибировать активность ротамазы.
14. Нейротрофное соединение по п. 9, отличающееся тем, что Z и R1 представляет собой липофильные группы.
15. Фармацевтический состав, содержащий эффективное в нейротрофном плане количество соединения по п.9, а также фармацевтически приемлемый носитель.
16. Нейротрофное соединение, отвечающее формуле:
Figure 00000004

в которой
Z представляет собой фрагмент
Figure 00000005

где
R3 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C8алкила, возможно замещенного C3-C8циклоалкилом или вышеописанным Ar1 и незамещенным Ar1;
X2 является кислородом или NR5, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного C1 -C6алкила или алкенила;
R4 выбран из группы, состоящей из фенила, бензила, линейного или разветвленного С1-С5алкила или алкенила, а также линейного или разветвленного C1-C5алкила или алкенила, замещенного фенилом;
а также фармацевтически приемлемые соли указанного соединения и их гидраты.
17. Нейротрофное соединение по п. 16, отличающееся тем, что оно обладает сродством к иммунофилинам типа FKBP.
18. Нейротрофное соединение по п. 17, отличающееся тем, что указанный иммунофилин типа FKBP представляет собой FKBP-12.
19. Нейротрофное соединение по п. 16, отличающееся тем, что оно способно ингибировать активность ротамазы.
20. Нейротрофное соединение по п. 16, отличающееся тем, что радикал Z' представляет собой липофильную группу.
21. Фармацевтический состав, содержащий эффективное в нейротрофном плане количество соединения по п. 16, а также фармацевтически приемлемый носитель.
22. Нейротрофное соединение, обладающее сродством к иммунофилинам типа FKBP, причем иммунофилин проявляет ротамазную активность, а нейротрофное соединение ингибирует ротамазную активность иммунофилина.
23. Нейротрофное соединение по п. 22, отличающееся тем, что указанный иммунофилин типа FKBP представляет собой FKBP-12.
24. Способ лечения неврологического расстройства у животного, при котором на животного воздействует терапевтически эффективным количеством не-иммуносупрессорного соединения, обладающего сродством к иммунофилинам типа FKBP, причем иммунофилин проявляет ротамазную активность, а нейротрофное соединение ингибирует ротамазную активность соответствующего иммунофилина.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный иммунофилин типа FKBP представляет собой FKBP-12.
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное неврологическое расстройство выбрано из группы, состоящей из периферических невропатий и неврологических патологий, связанных с нейродегенерацией.
27. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное неврологическое расстройство является болезнью Альцгеймера.
28. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное неврологическое расстройство является болезнью Паркинсона.
29. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное неврологическое расстройство представляет собой боковой амиотрофический склероз.
30. Способ активации регенерации и роста нейронов у млекопитающих, при котором на субъекта воздействуют эффективным количеством нейротрофного соединения, обладающего сродством к иммунофилинам типа FKBP, причем иммунофилин проявляет ротамазную активность, а нейротрофное соединение ингибирует ротамазную активность иммунофилина.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанный иммунофилин типа FKBP представляет собой FKBP-12.
32. Способ профилактики нейродегенерации у животного, при котором воздействует эффективным количеством соединения, обладающего сродством к иммунофилинам типа FKBP, причем иммунофилин проявляет ротамазную активность, а нейротрофное соединение ингибирует ротамазную активность иммунофилина.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что иммунофилин типа FKBP представляет собой FKBP-12.
34. Нейротрофное соединение, представляющее собой пролиловый эфир N-глиоксила и отвечающее формуле:
Figure 00000006

в которой
R1 представляет собой C1-C5алкильную или алкенильную группу с линейной или разветвленной цепью, возможно замещенную C3-C6циклоалкилом, или вышеописанным Ar1, где Ar1 выбран из группы, состоящей из 2-фурила, 2-тиенила или фенила;
X выбран из группы, состоящей из кислорода или серы;
Y является кислородом; а
Z является алкилом или алкенилом с линейной или разветвленной цепью; причем указанная алкильная цепь замещена по одному или большему числу положений вышеописанным Ar1, C3-C6-циклоалкилом или Ar2, где Ar2 выбран из группы, состоящей из 2-, 3- или 4-пиридила, либо фенила, несущих от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода и C1-C4-алкоксила.
35. Нейротрофное соединение, представляющее собой пролиловый эфир N-глиоксила по п. 34, отличающееся тем, что радикалы Z и R1 являются липофильными группами.
36. Нейротрофное соединение, представляющее собой пролиловый эфир N-глиоксила по п. 34, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, состоящей из:
3-(2,5-диметоксифенил)-1-пропил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(2,5-диметоксифенил)-1-проп-2(E)-енил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
2-(3,4,5-триметоксифенил)-1-этил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3-пиридил)-1-пропил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(2-пиридил)-1-пропил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(4-пиридил)-1-пропил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил (2S)-1-(2-трет-бутил-1,2-диоксоэтил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил (2S)-1-(2-циклогексилэтил-1,2-диоксоэтил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3-пиридил)-1-пропил (2S)-1-(2-циклогексилэтил-1,2-диоксоэтил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3-пиридил)-1-пропил (2S)-1-(2-трет-бутил-1,2-диоксоэтил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3,3-дифенил-1-пропил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3-пиридил)-1-пропил (2S)-1-(2-циклогексил-1,2-диоксоэтил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3-пиридил)-1-пропил (2S)-N-([2-тиенил] глиоксил)-пирролидинкарбоксилата,
3,3-дифенил-1-пропил (2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксобутил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3,3-дифенил-1-пропил (2S)-1-циклогексилглиоксил-2-пирролидинкарбоксилата, а также
3,3-дифенил-1-пропил (2S)-1-(2-тиенил)-глиоксил-2-пирролидинкарбоксилата.
37. Фармацевтический состав, содержащий эффективное в нейротрофном плане количество соединения, представляющего собой пролиловый эфир N-глиоксила по п. 34, а также фармацевтически приемлемый носитель.
38. Способ стимуляции роста поврежденных периферических нервов, при котором на поврежденные периферические нервы воздействуют нейротрофным соединением, представляющим собой пролиловый эфир N-глиоксила по п. 34, в количестве, достаточном для стимуляции роста указанных нервов.
39. Способ лечения неврологического расстройства, выбранного из группы, состоящий из периферических невропатий и неврологических патологий, связанных с нейродегенерацией, у животного, при котором на животного воздействуют терапевтически эффективным количеством соединения, представляющего собой пролиловый эфир N-глиоксила, обладающего сродством к иммунофилинам типа FKBP, причем иммунофилин проявляет ротамазную активность, а нейротрофное соединение, представляющее собой пролиловый эфир N-глиоксила, ингибирует ротамазную активность иммунофилина.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что указанный иммунофилин типа FKBP представляет собой FKBP-12.
41. Способ по п. 39, отличающийся тем, что указанное неврологическое расстройство является болезнью Альцгеймера.
42. Способ по п. 39, отличающийся тем, что указанное неврологическое расстройство является болезнью Паркинсона.
43. Способ по п. 39, отличающийся тем, что указанное неврологическое расстройство представляет собой боковой амиотрофический склероз.
RU97111860/04A 1995-06-07 1996-06-05 Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами RU2186770C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/479,436 US5614547A (en) 1995-06-07 1995-06-07 Small molecule inhibitors of rotamase enzyme
US08/479,436 1995-06-07
US08/650,461 1996-05-21

Related Child Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000115383/04A Division RU2269514C9 (ru) 1995-06-07 1996-06-05 Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами
RU2000105119/04A Division RU2000105119A (ru) 1995-06-07 2000-03-02 Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами
RU2000105120/14A Division RU2000105120A (ru) 1995-06-07 2000-03-02 Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97111860A true RU97111860A (ru) 1999-05-20
RU2186770C2 RU2186770C2 (ru) 2002-08-10

Family

ID=23903990

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97111860/04A RU2186770C2 (ru) 1995-06-07 1996-06-05 Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами

Country Status (8)

Country Link
US (1) US5614547A (ru)
JP (2) JP3557593B2 (ru)
AT (1) AT408187B (ru)
DK (1) DK176489B1 (ru)
LT (1) LT4484B (ru)
PT (1) PT102940A (ru)
RU (1) RU2186770C2 (ru)
TR (1) TR200001644T2 (ru)

Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5898029A (en) * 1994-04-12 1999-04-27 The John Hopkins University Direct influences on nerve growth of agents that interact with immunophilins in combination with neurotrophic factors
US5859031A (en) * 1995-06-07 1999-01-12 Gpi Nil Holdings, Inc. Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity
US6509477B1 (en) 1998-11-12 2003-01-21 Guilford Pharmaceuticals Inc. Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity
US6291510B1 (en) 1995-06-07 2001-09-18 Gpi Nil Holdings, Inc. Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity
US7056935B2 (en) * 1995-06-07 2006-06-06 Gpi Nil Holdings, Inc. Rotamase enzyme activity inhibitors
US6037370A (en) * 1995-06-08 2000-03-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods and compositions for stimulating neurite growth
JP3089350B2 (ja) * 1995-11-20 2000-09-18 ギルフォード ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド シクロフィリンロタマーゼ活性の阻害剤
US5801187A (en) 1996-09-25 1998-09-01 Gpi-Nil Holdings, Inc. Heterocyclic esters and amides
US5780484A (en) * 1996-11-13 1998-07-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for stimulating neurite growth with piperidine compounds
US5840736A (en) * 1996-11-13 1998-11-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods and compositions for stimulating neurite growth
US5811434A (en) * 1996-11-13 1998-09-22 Vertex Pharmacueticals Incorporated Methods and compositions for stimulating neurite growth
US5935989A (en) 1996-12-31 1999-08-10 Gpi Nil Holdings Inc. N-linked ureas and carbamates of heterocyclic thioesters
NZ336386A (en) * 1996-12-31 2001-09-28 Guilford Pharm Inc An urea or carbamate derivative of heterocyclic thioester useful for effecting neuronal activity
US5721256A (en) * 1997-02-12 1998-02-24 Gpi Nil Holdings, Inc. Method of using neurotrophic sulfonamide compounds
US5846979A (en) 1997-02-28 1998-12-08 Gpi Nil Holdings, Inc. N-oxides of heterocyclic esters, amides, thioesters, and ketones
US5945441A (en) 1997-06-04 1999-08-31 Gpi Nil Holdings, Inc. Pyrrolidine carboxylate hair revitalizing agents
US6271244B1 (en) 1998-06-03 2001-08-07 Gpi Nil Holdings, Inc. N-linked urea or carbamate of heterocyclic thioester hair growth compositions and uses
US6187784B1 (en) 1998-06-03 2001-02-13 Gpi Nil Holdings, Inc. Pipecolic acid derivative hair growth compositions and uses
US6274602B1 (en) 1998-06-03 2001-08-14 Gpi Nil Holdings, Inc. Heterocyclic thioester and ketone hair growth compositions and uses
US20010049381A1 (en) * 1997-06-04 2001-12-06 Gpl Nil Holdings, Inc., Pyrrolidine derivative hair growth compositions and uses
US6187796B1 (en) 1998-06-03 2001-02-13 Gpi Nil Holdings, Inc. Sulfone hair growth compositions and uses
US6852496B1 (en) 1997-08-12 2005-02-08 Oregon Health And Science University Methods of screening for agents that promote nerve cell growth
US6268384B1 (en) 1997-08-29 2001-07-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds possessing neuronal activity
DE19742263A1 (de) * 1997-09-25 1999-04-01 Asta Medica Ag Neue spezifische Immunophilin-Liganden als Antiasthmatika, Antiallergika, Antirheumatika, Immunsuppressiva, Antipsoriatika, Neuroprotektiva
US5968921A (en) * 1997-10-24 1999-10-19 Orgegon Health Sciences University Compositions and methods for promoting nerve regeneration
CN101245043B (zh) * 1998-06-03 2013-02-13 Gpinil控股公司 N-杂环化合物的羧酸和羧酸电子等排物
EP1085853A1 (en) 1998-06-03 2001-03-28 GPI NIL Holdings, Inc. Heterocyclic ester and amide hair growth compositions and uses
US6172087B1 (en) 1998-06-03 2001-01-09 Gpi Nil Holding, Inc. N-oxide of heterocyclic ester, amide, thioester, or ketone hair growth compositions and uses
BR9815920A (pt) * 1998-06-03 2001-02-20 Gpi Nil Holding Inc Compostos aza-heterocìclicos usados para tratar distúrbios neurológicos e queda de cabelo
US6429215B1 (en) 1998-06-03 2002-08-06 Gpi Nil Holdings, Inc. N-oxide of heterocyclic ester, amide, thioester, or ketone hair growth compositions and uses
US6331537B1 (en) 1998-06-03 2001-12-18 Gpi Nil Holdings, Inc. Carboxylic acids and carboxylic acid isosteres of N-heterocyclic compounds
WO1999062880A1 (en) 1998-06-03 1999-12-09 Gpi Nil Holdings, Inc. N-linked sulfonamides of n-heterocyclic carboxylic acids or carboxylic acid isosteres
KR20010071920A (ko) 1998-07-17 2001-07-31 개리 이. 프라이드만 뉴우런 성장 및 연장을 자극하는 화합물, 조성물 및 방법
US6399648B1 (en) 1998-08-14 2002-06-04 Gpi Nil Holdings, Inc. N-oxides of heterocyclic ester, amide, thioester, or ketone for vision and memory disorders
US6384056B1 (en) 1998-08-14 2002-05-07 Gpi Nil Holdings, Inc. Heterocyclic thioesters or ketones for vision and memory disorders
US6218423B1 (en) * 1998-08-14 2001-04-17 Gpi Nil Holdings, Inc. Pyrrolidine derivatives for vision and memory disorders
US6376517B1 (en) 1998-08-14 2002-04-23 Gpi Nil Holdings, Inc. Pipecolic acid derivatives for vision and memory disorders
US6335348B1 (en) * 1998-08-14 2002-01-01 Gpi Nil Holdings, Inc. Nitrogen-containing linear and azepinyl/ compositions and uses for vision and memory disorders
US6337340B1 (en) 1998-08-14 2002-01-08 Gpi Nil Holdings, Inc. Carboxylic acids and isosteres of heterocyclic ring compounds having multiple heteroatoms for vision and memory disorders
US6333340B1 (en) 1998-08-14 2001-12-25 Gpi Nil Holdings, Inc. Small molecule sulfonamides for vision and memory disorders
US7338976B1 (en) 1998-08-14 2008-03-04 Gpi Nil Holdings, Inc. Heterocyclic esters or amides for vision and memory disorders
US6506788B1 (en) 1998-08-14 2003-01-14 Gpi Nil Holdings, Inc. N-linked urea or carbamate of heterocyclic thioesters for vision and memory disorders
US6339101B1 (en) 1998-08-14 2002-01-15 Gpi Nil Holdings, Inc. N-linked sulfonamides of N-heterocyclic carboxylic acids or isosteres for vision and memory disorders
US6395758B1 (en) 1998-08-14 2002-05-28 Gpi Nil Holdings, Inc. Small molecule carbamates or ureas for vision and memory disorders
US6462072B1 (en) 1998-09-21 2002-10-08 Gpi Nil Holdings, Inc. Cyclic ester or amide derivatives
US6307049B1 (en) 1998-09-30 2001-10-23 The Procter & Gamble Co. Heterocyclic 2-substituted ketoamides
US6300341B1 (en) 1998-09-30 2001-10-09 The Procter & Gamble Co. 2-substituted heterocyclic sulfonamides
WO2000046181A1 (en) * 1999-02-03 2000-08-10 Schering Aktiengesellschaft Carboxylic acid derivatives, process for their preparation and their use as rotamase enzyme activity inhibitors
JP2003503479A (ja) * 1999-07-06 2003-01-28 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｎ置換化グリシン誘導体
AU5483500A (en) 1999-07-09 2001-01-30 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Neurotrophic 2-azetidinecarboxylic acid derivatives, and related compositions and methods
HUP0202249A3 (en) 1999-07-09 2003-01-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Neurotrophic pyrrolidines and piperidines, compositions containing them and use of the compounds
US6734211B1 (en) 1999-07-09 2004-05-11 Oregon Health & Sciences University Compositions and methods for promoting nerve regeneration
AU5606400A (en) 1999-07-09 2001-01-30 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Neurotrophic tetrahydroisoquinolines and tetrahydrothienopyridines, and related compositions and methods
WO2001012622A1 (en) * 1999-08-18 2001-02-22 Schering Aktiengesellschaft Piperidine and pyrrolidine derivatives displaying neuronal activity
MXPA02002578A (es) 1999-09-08 2002-10-23 Guilford Pharm Inc Compuestos de union a ciclofilina no peptidicos, y su uso.
ES2269206T3 (es) * 1999-11-12 2007-04-01 Alcon, Inc. Ligandos de neurofilina para tratar trastornos oculares.
US6417189B1 (en) 1999-11-12 2002-07-09 Gpi Nil Holdings, Inc. AZA compounds, pharmaceutical compositions and methods of use
US7253169B2 (en) 1999-11-12 2007-08-07 Gliamed, Inc. Aza compounds, pharmaceutical compositions and methods of use
DOP2000000107A (es) 1999-12-01 2002-09-16 Agouron Pharmaceutical Inc Compuestos, composiciones y metodos para estimular el crecimiento y alongamiento de las neuronas
ATE319712T1 (de) 1999-12-21 2006-03-15 Mgi Gp Inc Hydantoin derivate, pharmazeutische zusammensetzungen und verfahren zu ihrer verwendung
JP2003522767A (ja) 2000-02-11 2003-07-29 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ニューロン損傷の処置または予防のためのピペラジンおよびピペリジン誘導体
KR100445781B1 (ko) * 2000-11-30 2004-08-25 국제약품공업주식회사 (ｓ)-1-아세틸-2-피롤리딘카복스아미드의 제조방법
CA2435829A1 (en) 2001-01-25 2002-08-01 Guilford Pharmaceuticals Inc. Trisubstituted carbocyclic cyclophilin binding compounds and their use
US6593362B2 (en) 2001-05-21 2003-07-15 Guilford Pharmaceuticals Inc. Non-peptidic cyclophilin binding compounds and their use
US20040147433A1 (en) * 2001-06-14 2004-07-29 Marcus Keep Neuroimmunophilins for selective neuronal radioprotection
CN1882338A (zh) * 2003-09-18 2006-12-20 马库赛特公司 经巩膜递送
US20060258698A1 (en) * 2005-02-09 2006-11-16 Sreenivasu Mudumba Liquid formulations for treatment of diseases or conditions
US8663639B2 (en) * 2005-02-09 2014-03-04 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Formulations for treating ocular diseases and conditions
US8492400B2 (en) 2006-02-09 2013-07-23 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Stable formulations, and methods of their preparation and use
JP5506378B2 (ja) 2006-03-23 2014-05-28 参天製薬株式会社 血管透過性に関連する疾患または病気のための製剤および方法
US7943775B2 (en) * 2006-06-21 2011-05-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Small molecules for imaging protein-protein interactions
US20080306098A1 (en) * 2006-11-06 2008-12-11 Mutz Mitchell W Pharmacokinetics of protease inhibitors and other drugs
US20080265343A1 (en) * 2007-04-26 2008-10-30 International Business Machines Corporation Field effect transistor with inverted t shaped gate electrode and methods for fabrication thereof
US20090054334A1 (en) * 2007-05-23 2009-02-26 Mutz Mitchell W Combinatorial improvement of bifunctional drug properties
US20090053245A1 (en) * 2007-05-29 2009-02-26 Mutz Mitchell W Pharmacokinetics and Efficacy of Anti-Angiogenic Drugs and Drugs Treating Diseases of the Blood
US20100284993A1 (en) * 2007-10-24 2010-11-11 Mutz Mitchell W Enhancing the Efficacy of Anti-Infective Therapeutics
EP2242838A1 (en) * 2007-12-17 2010-10-27 GliaMed, Inc. Stem-like cells and method for reprogramming adult mammalian somatic cells
US20100317711A1 (en) * 2008-12-17 2010-12-16 Gliamed, Inc. Stem-like cells and method for reprogramming adult mammalian somatic cells
WO2011143400A2 (en) 2010-05-13 2011-11-17 The Regents Of The University Of California Method and composition for inducing human pluripotent stem cells
AR086250A1 (es) 2011-05-05 2013-11-27 Hoffmann La Roche Polipeptido de fusion presentador de una secuencia de aminoacidos y utilizacion del mismo
EP2705856A1 (en) 2012-09-07 2014-03-12 Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e.V. Compounds for the treatment of neurodegenerative disorders

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5192773A (en) * 1990-07-02 1993-03-09 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Immunosuppressive compounds
CA2091194A1 (en) * 1992-04-08 1993-10-09 Richard D. Connell 2-oxo-ethyl derivatives as immunosuppressants
US5385918A (en) * 1993-02-09 1995-01-31 Miles Inc. Aminomethylene-peptides as immunosuppressants

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97111860A (ru) Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами
RU2000105120A (ru) Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами
RU2186770C2 (ru) Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами
JP4068164B2 (ja) 毛髪成長組成物および使用
EA002982B1 (ru) Гетероциклические тиоэфиры и кетоны
CA2353460A1 (en) Carboxylic acids and carboxylic acid isosteres of n-heterocyclic compounds
WO1996040633A9 (en) Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity
RU2017144535A (ru) Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина
JP2003514893A5 (ru)
RU2002103340A (ru) Нейротрофические пирролидины и пиперидины и относящиеся к ним композиции и способы
RU2000115383A (ru) Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами
RU2000105119A (ru) Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами
EP1227859B1 (en) Neurophilin ligands for treating ocular conditions
AU703118C (en) Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity
GB2324527A (en) Non-immunosuppressant rotamase inhibitors
MXPA97006714A (en) Small molecula inhibitors of the activity of enzima rotam
CA2352900A1 (en) Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity
IL134562A (en) Pyrrolidine carboxylic acid derivatives and methods for their preparation