RU2000105120A - Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами - Google Patents
Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекуламиInfo
- Publication number
- RU2000105120A RU2000105120A RU2000105120/14A RU2000105120A RU2000105120A RU 2000105120 A RU2000105120 A RU 2000105120A RU 2000105120/14 A RU2000105120/14 A RU 2000105120/14A RU 2000105120 A RU2000105120 A RU 2000105120A RU 2000105120 A RU2000105120 A RU 2000105120A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- pyrrolidinecarboxylate
- alkenyl
- phenyl
- Prior art date
Links
- 101710103508 FK506-binding protein Proteins 0.000 title claims 2
- 101710104425 FK506-binding protein 2 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710104423 FK506-binding protein 3 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710104333 FK506-binding protein 4 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710104342 FK506-binding protein 5 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710149710 FKBP-type 16 kDa peptidyl-prolyl cis-trans isomerase Proteins 0.000 title claims 2
- 101710121306 FKBP-type 22 kDa peptidyl-prolyl cis-trans isomerase Proteins 0.000 title claims 2
- 101710180800 FKBP-type peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FkpA Proteins 0.000 title claims 2
- 101710104030 Long-type peptidyl-prolyl cis-trans isomerase Proteins 0.000 title claims 2
- 101710114693 Outer membrane protein MIP Proteins 0.000 title claims 2
- 101710116692 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase Proteins 0.000 title claims 2
- 101710111764 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP10 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710111749 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP11 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710111747 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP12 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710111757 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP14 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710111682 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1A Proteins 0.000 title claims 2
- 101710111689 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1B Proteins 0.000 title claims 2
- 101710147154 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP2 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710147149 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP3 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710147152 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP4 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710147150 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP5 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710147138 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP7 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710147137 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP8 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710147136 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP9 Proteins 0.000 title claims 2
- 102100038809 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP9 Human genes 0.000 title claims 2
- 101710174853 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase Mip Proteins 0.000 title claims 2
- 101710200991 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase, rhodopsin-specific isozyme Proteins 0.000 title claims 2
- 101710092145 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase-like 1 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710092146 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase-like 2 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710092148 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase-like 3 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710092149 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase-like 4 Proteins 0.000 title claims 2
- 101710113444 Probable parvulin-type peptidyl-prolyl cis-trans isomerase Proteins 0.000 title claims 2
- 101710090737 Probable peptidyl-prolyl cis-trans isomerase Proteins 0.000 title claims 2
- 101710133309 Putative peptidyl-prolyl cis-trans isomerase Proteins 0.000 title claims 2
- 101710124237 Short-type peptidyl-prolyl cis-trans isomerase Proteins 0.000 title claims 2
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 title 1
- -1 2-indolyl Chemical group 0.000 claims 52
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 36
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 21
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 16
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 13
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 12
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 10
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 9
- FOPALECPEUVCTL-QMMMGPOBSA-N (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FOPALECPEUVCTL-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 8
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 7
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 6
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims 6
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 3
- QPNJHVDIRZNKOX-UHFFFAOYSA-N ethyl pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCCN1 QPNJHVDIRZNKOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 108010016648 Immunophilins Proteins 0.000 claims 2
- 102000000521 Immunophilins Human genes 0.000 claims 2
- 108010027179 Tacrolimus Binding Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102000018679 Tacrolimus Binding Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- OQAHHWOPVDDWHD-INIZCTEOSA-N gpi-1046 Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)OCCCC1=CC=CN=C1 OQAHHWOPVDDWHD-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 2
- CHPKUAHVBYHZKC-KRWDZBQOSA-N (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)-n-(3-phenylpropyl)pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCCCC1=CC=CC=C1 CHPKUAHVBYHZKC-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- NEKUVXITEQALOV-MHZLTWQESA-N 1,7-diphenylheptan-4-yl (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)OC(CCCC=1C=CC=CC=1)CCCC1=CC=CC=C1 NEKUVXITEQALOV-MHZLTWQESA-N 0.000 claims 1
- WLANCOPIYGBEJV-QFIPXVFZSA-N 3,3-diphenylpropyl (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxobutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)OCCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WLANCOPIYGBEJV-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- GVPVNXIVCONIHU-QHCPKHFHSA-N 3,3-diphenylpropyl (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)OCCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GVPVNXIVCONIHU-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- JFSKMFUZQHKBNN-INIZCTEOSA-N 3-(1,3-benzodioxol-5-yl)propyl (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)OCCCC1=CC=C(OCO2)C2=C1 JFSKMFUZQHKBNN-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- OSGKGWGVZYXHLT-SFHVURJKSA-N 3-(2,5-dimethoxyphenyl)propyl (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)OCCCC1=CC(OC)=CC=C1OC OSGKGWGVZYXHLT-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- HWQMLPLOEZMNEI-KRWDZBQOSA-N 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propyl (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)OCCCC1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 HWQMLPLOEZMNEI-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- MRTYKUNZALMREI-KRWDZBQOSA-N 3-(3,4-dichlorophenyl)propyl (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)OCCCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 MRTYKUNZALMREI-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- CKQRWJDENKSDNP-KRWDZBQOSA-N 3-cyclohexylpropyl (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)OCCCC1CCCCC1 CKQRWJDENKSDNP-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- KUBAAUCFNHGHAH-INIZCTEOSA-N 3-phenylpropyl (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxobutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)OCCCC1=CC=CC=C1 KUBAAUCFNHGHAH-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- NDOQQTZEXVGVQK-KRWDZBQOSA-N 3-phenylpropyl (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)OCCCC1=CC=CC=C1 NDOQQTZEXVGVQK-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- YSYKGLPUNMWUFA-INIZCTEOSA-N 3-phenylpropyl (2s)-1-(4-hydroxy-3,3-dimethyl-2-oxobutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound OCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)OCCCC1=CC=CC=C1 YSYKGLPUNMWUFA-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- GOZCVMGQIXTRIT-INIZCTEOSA-N 3-pyridin-2-ylpropyl (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)OCCCC1=CC=CC=N1 GOZCVMGQIXTRIT-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- XFPLGZWSRZLHHH-SFHVURJKSA-N 3-pyridin-3-ylpropyl (2s)-1-(2-cyclohexyl-2-oxoacetyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound O=C([C@H]1N(CCC1)C(=O)C(=O)C1CCCCC1)OCCCC1=CC=CN=C1 XFPLGZWSRZLHHH-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- OETFRCASQSHMLL-HNNXBMFYSA-N 3-pyridin-3-ylpropyl (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxobutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)OCCCC1=CC=CN=C1 OETFRCASQSHMLL-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- UYIVJIJRZRFJTA-FQEVSTJZSA-N 3-pyridin-3-ylpropyl (2s)-1-(4-cyclohexyl-2-oxobutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound O=C([C@H]1N(CCC1)C(=O)C(=O)CCC1CCCCC1)OCCCC1=CC=CN=C1 UYIVJIJRZRFJTA-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- PJCYTXRNENUSGJ-INIZCTEOSA-N 3-pyridin-4-ylpropyl (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)OCCCC1=CC=NC=C1 PJCYTXRNENUSGJ-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-butyl Chemical group [CH2]CCCO SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 102100027913 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1A Human genes 0.000 claims 1
- 108010006877 Tacrolimus Binding Protein 1A Proteins 0.000 claims 1
- LEJAJZFXBDSODT-XZOQPEGZSA-N [(1r)-1,3-diphenylpropyl] (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)O[C@@H](C=1C=CC=CC=1)CCC1=CC=CC=C1 LEJAJZFXBDSODT-XZOQPEGZSA-N 0.000 claims 1
- CNBJBLNRMLJFEJ-XZOQPEGZSA-N [(1r)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-phenylpropyl] (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)O[C@@H](C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)CCC1=CC=CC=C1 CNBJBLNRMLJFEJ-XZOQPEGZSA-N 0.000 claims 1
- YDHUOVHDIGNLND-XZOQPEGZSA-N [(1r)-1-cyclohexyl-3-phenylpropyl] (2s)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)O[C@@H](C1CCCCC1)CCC1=CC=CC=C1 YDHUOVHDIGNLND-XZOQPEGZSA-N 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 claims 1
- 208000027232 peripheral nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims 1
- NYCVCXMSZNOGDH-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCCC1 NYCVCXMSZNOGDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 0 CC=C(C(CCC1)C1C(**)=O)C(*)=O Chemical compound CC=C(C(CCC1)C1C(**)=O)C(*)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (21)
1. Фармацевтический состав, содержащий соединение формулы:
где R1 является С1-С9алкильной или алкенильной группой с прямой или разветвленной цепью, возможно замещенной С3-С8циклоалкилом, С3 или С5циклоалкилом, С5-С7циклоалкенилом или Ar1, где указанные алкильная, алкенильная, циклоалкильная или циклоалкенильная группы возможно могут иметь один или более чем один атом водорода, замещенный С1-С4алкилом, С1-С4алкенилом или гидроксилом, и где Ar1 выбран из группы, состоящей из 1-нафтила, 2-нафтила, 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, прямого или разветвленного C1-С6алкила или алкенила, С1-С4алкоксила или C1-С4алкенилоксила, феноксигруппы, бензилоксигруппы и аминогруппы;
Х является кислородом, серой, метиленом (СН2) или Н2;
Y является кислородом или NR2, где R2 является водородом или C1-С6алкилом;
Z является С2-С6алкилом или алкенилом с прямой или разветвленной цепью, причем алкильная цепь замещена по одному или более чем одному положению Ar1, как он определен выше, С3-С8циклоалкилом, циклоалкилом, соединенным посредством прямой или неразветвленной C1-C6алкильной или алкенильной цепи, или Аr2, где Аr2 выбран из группы, состоящей из 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, прямого или разветвленного C1-С6алкила или алкенила, С1-С4алкоксила или С1-С4алкенилоксила, феноксигруппы, бензилоксигруппы и аминогруппы;
Z может быть также фрагментом формулы:
где R3 выбран из группы, состоящей из прямого или разветеленного C1-С8алкила, возможно замещенного С3-С8циклоалкилом или Ar1, как он определен выше, и незамещенного Ar1;
X2 представляет собой О или NR5, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, прямого или разветвленного C1-С6алкила или алкенила;
R4 выбран из группы, состоящей из фенила, бензила, прямого или разветвленного C1-C5алкила или алкенила и прямого или разветвленного C1-С5алкила или алкенила, замещенного фенилом,
и его фармацевтически приемлемые соли или гидраты,
и фармацевтически приемлемый носитель.
где R1 является С1-С9алкильной или алкенильной группой с прямой или разветвленной цепью, возможно замещенной С3-С8циклоалкилом, С3 или С5циклоалкилом, С5-С7циклоалкенилом или Ar1, где указанные алкильная, алкенильная, циклоалкильная или циклоалкенильная группы возможно могут иметь один или более чем один атом водорода, замещенный С1-С4алкилом, С1-С4алкенилом или гидроксилом, и где Ar1 выбран из группы, состоящей из 1-нафтила, 2-нафтила, 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, прямого или разветвленного C1-С6алкила или алкенила, С1-С4алкоксила или C1-С4алкенилоксила, феноксигруппы, бензилоксигруппы и аминогруппы;
Х является кислородом, серой, метиленом (СН2) или Н2;
Y является кислородом или NR2, где R2 является водородом или C1-С6алкилом;
Z является С2-С6алкилом или алкенилом с прямой или разветвленной цепью, причем алкильная цепь замещена по одному или более чем одному положению Ar1, как он определен выше, С3-С8циклоалкилом, циклоалкилом, соединенным посредством прямой или неразветвленной C1-C6алкильной или алкенильной цепи, или Аr2, где Аr2 выбран из группы, состоящей из 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, прямого или разветвленного C1-С6алкила или алкенила, С1-С4алкоксила или С1-С4алкенилоксила, феноксигруппы, бензилоксигруппы и аминогруппы;
Z может быть также фрагментом формулы:
где R3 выбран из группы, состоящей из прямого или разветеленного C1-С8алкила, возможно замещенного С3-С8циклоалкилом или Ar1, как он определен выше, и незамещенного Ar1;
X2 представляет собой О или NR5, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, прямого или разветвленного C1-С6алкила или алкенила;
R4 выбран из группы, состоящей из фенила, бензила, прямого или разветвленного C1-C5алкила или алкенила и прямого или разветвленного C1-С5алкила или алкенила, замещенного фенилом,
и его фармацевтически приемлемые соли или гидраты,
и фармацевтически приемлемый носитель.
3. Фармацевтический состав по п. 2, где R1 выбран из группы, состоящей из С1-С9алкила с прямой или разветвленной цепью, 2-циклогексила, 4-циклогексила, 2-фуранила, 2-тиенила, 2-тиазолила и 4-гидроксибутила.
4. Фармацевтический состав по п. 1, где неиммуносупрессорное соединение представляет собой соединение формулы:
где Z представляет собой фрагмент формулы:
где R3 выбран из группы, состоящей из прямого или разветвленного C1-С8алкила, возможно замещенного С3-С8циклоалкилом или Ar1, как он определен выше, и незамещенного Аr1;
Х2 представляет собой О или NR5, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, прямого или разветвленного C1-С6алкила и алкенила;
R4 выбран из группы, состоящей из фенила, бензила, прямого или разветвленного С1-C5алкила или алкенила и прямого или разветвленного С1-С5алкила или алкенила, замещенного фенилом; или его фармацевтически приемлемые соли или гидраты.
где Z представляет собой фрагмент формулы:
где R3 выбран из группы, состоящей из прямого или разветвленного C1-С8алкила, возможно замещенного С3-С8циклоалкилом или Ar1, как он определен выше, и незамещенного Аr1;
Х2 представляет собой О или NR5, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, прямого или разветвленного C1-С6алкила и алкенила;
R4 выбран из группы, состоящей из фенила, бензила, прямого или разветвленного С1-C5алкила или алкенила и прямого или разветвленного С1-С5алкила или алкенила, замещенного фенилом; или его фармацевтически приемлемые соли или гидраты.
5. Фармацевтический состав, содержащий неиммуносупрессорное N-глиоксилпролилэфирное соединение формулы:
где R1 является С1-С5алкильной или алкенильной группой с прямой или разветвленной цепью, возможно замещенной С3-С6циклоалкилом, или группой, выбранной из совокупности, состоящей из 2-фурила, 2-тиенила или фенила;
Х выбран из группы, состоящей из кислорода и серы;
Y является кислородом;
Z является алкилом или алкенилом с прямой или разветвленной цепью,
причем алкильная цепь замещена по одному или более чем одному положению Ar1, С3-С6циклоалкилом, или Ar2, где Ar1 выбран из группы, состоящей из 1-нафтила, 2-нафтила, 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, прямого или разветвленного С1-С6алкила или алкенила, С1-С4алкоксила или C1-С4алкенилоксила, феноксигруппы, бензилоксигруппы и аминогруппы, и Аr2 выбран из группы, состоящей из 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и С1-С4алкоксила; или его фармацевтически приемлемые соли или гидраты; и фармацевтически приемлемый носитель.
где R1 является С1-С5алкильной или алкенильной группой с прямой или разветвленной цепью, возможно замещенной С3-С6циклоалкилом, или группой, выбранной из совокупности, состоящей из 2-фурила, 2-тиенила или фенила;
Х выбран из группы, состоящей из кислорода и серы;
Y является кислородом;
Z является алкилом или алкенилом с прямой или разветвленной цепью,
причем алкильная цепь замещена по одному или более чем одному положению Ar1, С3-С6циклоалкилом, или Ar2, где Ar1 выбран из группы, состоящей из 1-нафтила, 2-нафтила, 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, прямого или разветвленного С1-С6алкила или алкенила, С1-С4алкоксила или C1-С4алкенилоксила, феноксигруппы, бензилоксигруппы и аминогруппы, и Аr2 выбран из группы, состоящей из 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и С1-С4алкоксила; или его фармацевтически приемлемые соли или гидраты; и фармацевтически приемлемый носитель.
6. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-5, где Z и R1 являются липофильными группами.
7. Фармацевтический состав по п. 1, где неиммуносупрессорное соединение выбрано из группы, состоящей из:
3-(3-пиридил)-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-проп-2-(Е)-енил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3,4,5-триметоксифенил)-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3,4,5-триметоксифенил)-1-проп-2-(Е)-енил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(4,5-дихлорфенил)-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(4,5-дихлорфенил)-1-проп-2-(Е)-енил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(4,5-метилендиоксифенил)-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(4,5-метилендиоксифенил)-1-проп-2-(Е)-енил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-циклогексил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-циклогексил-1-проп-2-(Е)-енил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
(1R)-1,3-дифенил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
(1R)-1,3-дифенил-1-проп-2-(Е)-енил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
(1R)-1-циклогексил-3-фенил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
(1R)-1-циклогексил-3-фенил-1-проп-2-(Е)-енил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
(1R)-1-(4,5-дихлорофенил)-3-фенил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(1,2-диоксо-2-циклогексил)этил-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(1,2-диоксо-4-циклогексил)бутил-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(1,2-диоксо-2-[2-фуранил] )этил-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(1,2-диоксо-2-[2-тиенил] )этил-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(1,2-диоксо-2-[2-тиазолил] )этил-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(1,2-диоксо-2-фенил)этил-2-пирролидинкарбоксилата,
1,7-дифенил-4-гептил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксо-4-гидроксибутил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксамида,
этилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-L-пролин] -L-фенилаланина,
этилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-L-пролин] -L-лейцина,
этилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-L-пролин] -L-фенилглицина,
фенилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-L-пролин] -L-фенилаланина,
бензилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-L-пролин] -L-фенилаланина и
этилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-1-пролин] -L-изолейцина.
3-(3-пиридил)-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-проп-2-(Е)-енил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3,4,5-триметоксифенил)-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3,4,5-триметоксифенил)-1-проп-2-(Е)-енил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(4,5-дихлорфенил)-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(4,5-дихлорфенил)-1-проп-2-(Е)-енил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(4,5-метилендиоксифенил)-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(4,5-метилендиоксифенил)-1-проп-2-(Е)-енил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-циклогексил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-циклогексил-1-проп-2-(Е)-енил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
(1R)-1,3-дифенил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
(1R)-1,3-дифенил-1-проп-2-(Е)-енил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
(1R)-1-циклогексил-3-фенил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
(1R)-1-циклогексил-3-фенил-1-проп-2-(Е)-енил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
(1R)-1-(4,5-дихлорофенил)-3-фенил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(1,2-диоксо-2-циклогексил)этил-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(1,2-диоксо-4-циклогексил)бутил-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(1,2-диоксо-2-[2-фуранил] )этил-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(1,2-диоксо-2-[2-тиенил] )этил-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(1,2-диоксо-2-[2-тиазолил] )этил-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(1,2-диоксо-2-фенил)этил-2-пирролидинкарбоксилата,
1,7-дифенил-4-гептил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксо-4-гидроксибутил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксамида,
этилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-L-пролин] -L-фенилаланина,
этилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-L-пролин] -L-лейцина,
этилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-L-пролин] -L-фенилглицина,
фенилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-L-пролин] -L-фенилаланина,
бензилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-L-пролин] -L-фенилаланина и
этилового эфира 1-[1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-1-пролин] -L-изолейцина.
8. Фармацевтический соcтав по п. 5, где неиммуносупрессорное N-глиоксилпролилэфирное соединение выбрано из группы, состоящей из:
3-(2,5-диметоксифенил)-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(2,5-диметоксифенил)-1-проп-2-(Е)-енил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3,4,5-триметоксифенил)-1-этил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3-пиридил)-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(2-пиридил)-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(4-пиридил)-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(2-трет-бутил-1,2-диоксоэтил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(2-циклогексил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3-пиридил)-1-пропил(2S)-1-(2-циклогексилэтил-1,2-диоксоэтил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3-пиридил)-1-пропил(2S)-1-(2-трет-бутил-1,2-диоксоэтил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3,3-дифенил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3-пиридил)-1-пропил(2S)-1-(2-циклогексил-1,2-диоксоэтил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3-пиридил)-1-пропил(2S)-N-([2-тиенил] глиоксил)пирролидинкарбоксилата,
3,3-дифенил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксобутил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3,3-дифенил-1-пропил(2S)-1-циклогексилглиоксил-2-пирролидинкарбоксилата и
3,3-дифенил-1-пропил(2S)-1-(2-тиенил)глиоксил-2-пирролидинкарбоксилата.
3-(2,5-диметоксифенил)-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(2,5-диметоксифенил)-1-проп-2-(Е)-енил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3,4,5-триметоксифенил)-1-этил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3-пиридил)-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(2-пиридил)-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(4-пиридил)-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(2-трет-бутил-1,2-диоксоэтил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-фенил-1-пропил(2S)-1-(2-циклогексил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3-пиридил)-1-пропил(2S)-1-(2-циклогексилэтил-1,2-диоксоэтил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3-пиридил)-1-пропил(2S)-1-(2-трет-бутил-1,2-диоксоэтил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3,3-дифенил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксопентил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3-пиридил)-1-пропил(2S)-1-(2-циклогексил-1,2-диоксоэтил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3-(3-пиридил)-1-пропил(2S)-N-([2-тиенил] глиоксил)пирролидинкарбоксилата,
3,3-дифенил-1-пропил(2S)-1-(3,3-диметил-1,2-диоксобутил)-2-пирролидинкарбоксилата,
3,3-дифенил-1-пропил(2S)-1-циклогексилглиоксил-2-пирролидинкарбоксилата и
3,3-дифенил-1-пропил(2S)-1-(2-тиенил)глиоксил-2-пирролидинкарбоксилата.
9. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-8, где неиммуносупрессорное соединение обладает сродством к иммунофилинам типа FKBP.
10. Фармацевтический состав по п. 9, где иммунофилином типа FKBP является FKBP-12.
11. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-8, где иммуносупрессорное соединение способно ингибировать ротамазную активность.
12. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-11, где неиммуносупрессорное соединение является нейротрофным.
13. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-12, где неиммуносупрессорное соединение предназначено для применения в медицине.
14. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-13, где неиммуносупрессорное соединение предназначено для применения в связи с неврологическим расстройством.
15. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-14, содержащий нейротрофически эффективное количество неиммуносупрессорного соединения и фармацевтически приемлемый носитель, причем неиммуносупрессорное соединение представляет собой соединение формулы:
где R1 является C1-С9алкильной или алкенильной группой с прямой или разветвленной цепью, возможно замещенной С3-С8циклоалкилом, С3 или С5циклоалкилом, С5-С7циклоалкенилом или Ar1, где указанные алкильная, алкенильная, циклоалкильная или циклоалкенильная группы возможно могут иметь один или более чем один атом водорода, замещенный С1-С4алкилом, С1-С4алкенилом или гидроксилом, и где Ar1 выбран из группы, состоящей из 1-нафтила, 2-нафтила, 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, прямого или разветвленного C1-С6алкила или алкенила, С1-С4алкоксила или C1-С4алкенилоксила, феноксигруппы, бензилоксигруппы и аминогруппы;
Х является кислородом, серой, метиленом (СН2) или Н2;
Y является кислородом или NR2, где R2 является водородом или C1-С6алкилом; и
Z является С2-С6алкилом или алкенилом с прямой или разветвленной цепью, причем алкильная цепь замещена по одному или более чем одному положению Ar1, как он определен выше, С3-С8циклоалкилом, циклоалкилом, соединенным посредством прямой или неразветвленной C1-C6 алкильной или алкенильной цепи, или Аr2, где Аr2 выбран из группы, состоящей из 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, прямого или разветвленного C1-С6алкила или алкенила, С1-С4алкоксила или С1-С4алкенилоксила, феноксигруппы, бензилоксигруппы и аминогруппы;
Z может быть также фрагментом формулы:
где R3 выбран из группы, состоящей из прямого или разветвленного С1-С8алкила, возможно замещенного С3-С8циклоалкилом или аr1, как он определен выше, и незамещенного Ar1;
Х2 представляет собой О или NR5, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, прямого или разветвленного C1-С6алкила и алкенила;
R4 выбран из группы, состоящей из фенила, бензила, прямого или разветвленного С1-С5алкила или алкенила и прямого или разветвленного C1-С5алкила или алкенила, замещенного фенилом.
где R1 является C1-С9алкильной или алкенильной группой с прямой или разветвленной цепью, возможно замещенной С3-С8циклоалкилом, С3 или С5циклоалкилом, С5-С7циклоалкенилом или Ar1, где указанные алкильная, алкенильная, циклоалкильная или циклоалкенильная группы возможно могут иметь один или более чем один атом водорода, замещенный С1-С4алкилом, С1-С4алкенилом или гидроксилом, и где Ar1 выбран из группы, состоящей из 1-нафтила, 2-нафтила, 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, прямого или разветвленного C1-С6алкила или алкенила, С1-С4алкоксила или C1-С4алкенилоксила, феноксигруппы, бензилоксигруппы и аминогруппы;
Х является кислородом, серой, метиленом (СН2) или Н2;
Y является кислородом или NR2, где R2 является водородом или C1-С6алкилом; и
Z является С2-С6алкилом или алкенилом с прямой или разветвленной цепью, причем алкильная цепь замещена по одному или более чем одному положению Ar1, как он определен выше, С3-С8циклоалкилом, циклоалкилом, соединенным посредством прямой или неразветвленной C1-C6 алкильной или алкенильной цепи, или Аr2, где Аr2 выбран из группы, состоящей из 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, прямого или разветвленного C1-С6алкила или алкенила, С1-С4алкоксила или С1-С4алкенилоксила, феноксигруппы, бензилоксигруппы и аминогруппы;
Z может быть также фрагментом формулы:
где R3 выбран из группы, состоящей из прямого или разветвленного С1-С8алкила, возможно замещенного С3-С8циклоалкилом или аr1, как он определен выше, и незамещенного Ar1;
Х2 представляет собой О или NR5, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, прямого или разветвленного C1-С6алкила и алкенила;
R4 выбран из группы, состоящей из фенила, бензила, прямого или разветвленного С1-С5алкила или алкенила и прямого или разветвленного C1-С5алкила или алкенила, замещенного фенилом.
16. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-14, содержащий нейротрофически эффективное количество неиммуносупрессорного соединения и фармацевтически приемлемый носитель, причем неиммуносупрессорное соединение представляет собой соединение формулы:
где R1 является С1-С9алкильной или алкенильной группой с прямой или разветвленной цепью, возможно замещенной С3-С8циклоалкилом, С3 или С6циклоалкилом, С5-С7циклоалкенилом или Аr1, где указанные алкильная, алкенильная, циклоалкильная или циклоалкенильная группы возможно могут иметь один или более чем один атом водорода, замещенный С1-С4алкилом, C1-С4алкенилом или гидроксилом, и где Ar1 выбран из группы, состоящей из 1-нафтила, 2-нафтила, 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила. 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, прямого или разветвленного С1-С6алкила или алкенила, С1-С4алкоксила или С1-С4алкенилоксила, феноксигруппы, бензилоксигруппы и аминогруппы;
Z представляет собой фрагмент формулы:
где R3 выбран из группы, состоящей из прямого или разветвленного С1 -С8алкила, возможно замещенного С3-С8цклоалкилом или Ar1, как он определен выше, и незамещенного Ar1;
Х2 представляет собой О или NR5, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, прямого или разветвленного C1-С6алкила и алкенила; и
R4 выбран из группы, состоящей из фенила, бензила, прямого или разветвленного С1-С5алкила или алкенила и прямого или разветвленного C1-С5алкила или алкенила, замещенного фенилом.
где R1 является С1-С9алкильной или алкенильной группой с прямой или разветвленной цепью, возможно замещенной С3-С8циклоалкилом, С3 или С6циклоалкилом, С5-С7циклоалкенилом или Аr1, где указанные алкильная, алкенильная, циклоалкильная или циклоалкенильная группы возможно могут иметь один или более чем один атом водорода, замещенный С1-С4алкилом, C1-С4алкенилом или гидроксилом, и где Ar1 выбран из группы, состоящей из 1-нафтила, 2-нафтила, 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила. 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, прямого или разветвленного С1-С6алкила или алкенила, С1-С4алкоксила или С1-С4алкенилоксила, феноксигруппы, бензилоксигруппы и аминогруппы;
Z представляет собой фрагмент формулы:
где R3 выбран из группы, состоящей из прямого или разветвленного С1 -С8алкила, возможно замещенного С3-С8цклоалкилом или Ar1, как он определен выше, и незамещенного Ar1;
Х2 представляет собой О или NR5, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, прямого или разветвленного C1-С6алкила и алкенила; и
R4 выбран из группы, состоящей из фенила, бензила, прямого или разветвленного С1-С5алкила или алкенила и прямого или разветвленного C1-С5алкила или алкенила, замещенного фенилом.
17. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-14, содержащий нейротрофически эффективное количество неиммуносупрессорного соединения и фармацевтически приемлемый носитель, причем неиммуносупрессорное соединение представляет собой соединение формулы:
где Z представляет собой фрагмент формулы:
где R3 выбран из группы, состоящей из прямого или разветвленного C1-С8алкила, возможно замещенного С3-С8циклоалкилом или Ar1, как он определен выше, и незамещенного Ar1;
Х2 представляет собой О или NR5, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, прямого или разветвленного С1-С6алкила и алкенила;
R4 выбран из группы, состоящей из фенила, бензила, прямого или разветвленного С1-С5алкила или алкенила и прямого или разветвленного C1-С5алкила или алкенила, замещенного фенилом.
где Z представляет собой фрагмент формулы:
где R3 выбран из группы, состоящей из прямого или разветвленного C1-С8алкила, возможно замещенного С3-С8циклоалкилом или Ar1, как он определен выше, и незамещенного Ar1;
Х2 представляет собой О или NR5, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, прямого или разветвленного С1-С6алкила и алкенила;
R4 выбран из группы, состоящей из фенила, бензила, прямого или разветвленного С1-С5алкила или алкенила и прямого или разветвленного C1-С5алкила или алкенила, замещенного фенилом.
18. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-14, содержащий нейротрофически эффективное количество неиммуносупрессорного N-глиоксилпролилэфирного соединения и фармацевтически приемлемый носитель, причем неиммуносупрессорное N-глиоксилпролилэфирное соединение представляет собой соединение формулы:
где R1 является С1-С9алкильной или алкенильной группой с прямой или разветвленной цепью, возможно замещенной С3-С8циклоалкилом, или группой, выбранной из совокупности, состоящей из 2-фурила, 2-тиенила или фенила;
Х выбран из группы, состоящей из кислорода и серы;
Y является кислородом;
Z является С2-С6алкилом или алкенилом с прямой или разветвленной цепью, причем алкильная цепь замещена по одному или более чем одному положению Ar1, С3-С8циклоалкилом или Аr2, где Ar1 выбран из группы, состоящей из 1-нафтила, 2-нафтила, 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, прямого или разветвленного C1-С6алкила или алкенила, C1-С4алкоксила или С1-C4алкенилоксила, феноксигруппы, бензилоксигруппы и аминогруппы, и Аr2 выбран из группы, состоящей из 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и С1-С4алкоксила.
где R1 является С1-С9алкильной или алкенильной группой с прямой или разветвленной цепью, возможно замещенной С3-С8циклоалкилом, или группой, выбранной из совокупности, состоящей из 2-фурила, 2-тиенила или фенила;
Х выбран из группы, состоящей из кислорода и серы;
Y является кислородом;
Z является С2-С6алкилом или алкенилом с прямой или разветвленной цепью, причем алкильная цепь замещена по одному или более чем одному положению Ar1, С3-С8циклоалкилом или Аr2, где Ar1 выбран из группы, состоящей из 1-нафтила, 2-нафтила, 2-индолила, 3-индолила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиазолила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, нитрогруппы, трифторметила, прямого или разветвленного C1-С6алкила или алкенила, C1-С4алкоксила или С1-C4алкенилоксила, феноксигруппы, бензилоксигруппы и аминогруппы, и Аr2 выбран из группы, состоящей из 2-, 3- или 4-пиридила и фенила, имеющих от одного до трех заместителей, которые независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и С1-С4алкоксила.
19. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-18 для активации роста и регенерации нейронов, для лечения неврологического расстройства или для предупреждения нейродегенерации.
20. Фармацевтический состав по п. 19 для стимуляции роста поврежденных периферических нервов.
21. Фармацевтический состав по п. 19, где неврологическое расстройство выбрано из группы, состоящей из периферических невропатий, неврологических невпропатий, связанных с нейродегенерацией, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и бокового амиотрофического синдрома.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/479,436 US5614547A (en) | 1995-06-07 | 1995-06-07 | Small molecule inhibitors of rotamase enzyme |
US08/479,436 | 1995-06-07 | ||
US08/650,461 | 1996-05-21 | ||
US08/650,461 US5859031A (en) | 1995-06-07 | 1996-05-21 | Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU97111860/04A Division RU2186770C2 (ru) | 1995-06-07 | 1996-06-05 | Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2000105120A true RU2000105120A (ru) | 2002-01-20 |
Family
ID=27046243
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000105120/14A RU2000105120A (ru) | 1995-06-07 | 2000-03-02 | Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (9) | US5859031A (ru) |
EP (3) | EP1433781B1 (ru) |
JP (3) | JP3561843B2 (ru) |
KR (1) | KR100592604B1 (ru) |
CN (2) | CN1331853C (ru) |
BG (2) | BG103977A (ru) |
BR (1) | BR9608444A (ru) |
CA (1) | CA2206799C (ru) |
CH (1) | CH688775A5 (ru) |
CZ (2) | CZ292529B6 (ru) |
DE (1) | DE19680256C2 (ru) |
DK (2) | DK176169B1 (ru) |
EA (1) | EA002774B1 (ru) |
EE (2) | EE200000317A (ru) |
ES (1) | ES2131457B1 (ru) |
FI (1) | FI964328A (ru) |
GB (1) | GB2305176B (ru) |
GR (1) | GR3035326T3 (ru) |
HK (3) | HK1013287A1 (ru) |
HU (1) | HUP0400694A3 (ru) |
IL (2) | IL121621A0 (ru) |
LU (1) | LU88833A1 (ru) |
LV (1) | LV11991B (ru) |
NO (2) | NO317447B1 (ru) |
NZ (2) | NZ510086A (ru) |
PL (1) | PL323300A1 (ru) |
RU (1) | RU2000105120A (ru) |
SE (3) | SE523522C2 (ru) |
SG (3) | SG94722A1 (ru) |
SI (1) | SI9620091B (ru) |
SK (1) | SK158597A3 (ru) |
TR (1) | TR199701504T1 (ru) |
WO (1) | WO1996040633A1 (ru) |
Families Citing this family (86)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5898029A (en) * | 1994-04-12 | 1999-04-27 | The John Hopkins University | Direct influences on nerve growth of agents that interact with immunophilins in combination with neurotrophic factors |
US7056935B2 (en) * | 1995-06-07 | 2006-06-06 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Rotamase enzyme activity inhibitors |
US5696135A (en) * | 1995-06-07 | 1997-12-09 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Inhibitors of rotamase enzyme activity effective at stimulating neuronal growth |
US6509477B1 (en) | 1998-11-12 | 2003-01-21 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity |
US5859031A (en) * | 1995-06-07 | 1999-01-12 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity |
US6291510B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-09-18 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity |
US6037370A (en) * | 1995-06-08 | 2000-03-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods and compositions for stimulating neurite growth |
US5801197A (en) * | 1995-10-31 | 1998-09-01 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Rotamase enzyme activity inhibitors |
US5794887A (en) | 1995-11-17 | 1998-08-18 | Komerath; Narayanan M. | Stagnation point vortex controller |
JP3089350B2 (ja) | 1995-11-20 | 2000-09-18 | ギルフォード ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | シクロフィリンロタマーゼ活性の阻害剤 |
US5717092A (en) * | 1996-03-29 | 1998-02-10 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Compounds with improved multi-drug resistance activity |
US6218424B1 (en) * | 1996-09-25 | 2001-04-17 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Heterocyclic ketone and thioester compounds and uses |
US5801187A (en) | 1996-09-25 | 1998-09-01 | Gpi-Nil Holdings, Inc. | Heterocyclic esters and amides |
US5786378A (en) * | 1996-09-25 | 1998-07-28 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Heterocyclic thioesters |
US5811434A (en) * | 1996-11-13 | 1998-09-22 | Vertex Pharmacueticals Incorporated | Methods and compositions for stimulating neurite growth |
US5780484A (en) * | 1996-11-13 | 1998-07-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods for stimulating neurite growth with piperidine compounds |
US5840736A (en) * | 1996-11-13 | 1998-11-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods and compositions for stimulating neurite growth |
US5935989A (en) | 1996-12-31 | 1999-08-10 | Gpi Nil Holdings Inc. | N-linked ureas and carbamates of heterocyclic thioesters |
NZ336386A (en) | 1996-12-31 | 2001-09-28 | Guilford Pharm Inc | An urea or carbamate derivative of heterocyclic thioester useful for effecting neuronal activity |
US5721256A (en) * | 1997-02-12 | 1998-02-24 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Method of using neurotrophic sulfonamide compounds |
ZA98825B (en) * | 1997-02-27 | 1998-10-19 | Guilford Pharm Inc | Method of using neurotrophic carbamates and ureas |
US5846979A (en) | 1997-02-28 | 1998-12-08 | Gpi Nil Holdings, Inc. | N-oxides of heterocyclic esters, amides, thioesters, and ketones |
US20010049381A1 (en) * | 1997-06-04 | 2001-12-06 | Gpl Nil Holdings, Inc., | Pyrrolidine derivative hair growth compositions and uses |
US6852496B1 (en) | 1997-08-12 | 2005-02-08 | Oregon Health And Science University | Methods of screening for agents that promote nerve cell growth |
US6268384B1 (en) | 1997-08-29 | 2001-07-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds possessing neuronal activity |
DE19742263A1 (de) * | 1997-09-25 | 1999-04-01 | Asta Medica Ag | Neue spezifische Immunophilin-Liganden als Antiasthmatika, Antiallergika, Antirheumatika, Immunsuppressiva, Antipsoriatika, Neuroprotektiva |
US5968921A (en) | 1997-10-24 | 1999-10-19 | Orgegon Health Sciences University | Compositions and methods for promoting nerve regeneration |
GB9804426D0 (en) * | 1998-03-02 | 1998-04-29 | Pfizer Ltd | Heterocycles |
WO1999062511A1 (en) | 1998-06-02 | 1999-12-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Neurotrophic difluoroamide agents |
BR9815920A (pt) * | 1998-06-03 | 2001-02-20 | Gpi Nil Holding Inc | Compostos aza-heterocìclicos usados para tratar distúrbios neurológicos e queda de cabelo |
WO1999062880A1 (en) | 1998-06-03 | 1999-12-09 | Gpi Nil Holdings, Inc. | N-linked sulfonamides of n-heterocyclic carboxylic acids or carboxylic acid isosteres |
EP1842845B1 (en) * | 1998-06-03 | 2014-07-16 | GliaMed, Inc. | Aza-heterocyclic compounds used to treat neurological disorders and hair loss |
WO1999062888A1 (en) * | 1998-06-03 | 1999-12-09 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Aza-heterocyclic compounds used to treat neurological disorders and hair loss |
US6331537B1 (en) * | 1998-06-03 | 2001-12-18 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Carboxylic acids and carboxylic acid isosteres of N-heterocyclic compounds |
KR20010071920A (ko) | 1998-07-17 | 2001-07-31 | 개리 이. 프라이드만 | 뉴우런 성장 및 연장을 자극하는 화합물, 조성물 및 방법 |
GB9815880D0 (en) | 1998-07-21 | 1998-09-16 | Pfizer Ltd | Heterocycles |
US6337340B1 (en) * | 1998-08-14 | 2002-01-08 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Carboxylic acids and isosteres of heterocyclic ring compounds having multiple heteroatoms for vision and memory disorders |
US6218423B1 (en) * | 1998-08-14 | 2001-04-17 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Pyrrolidine derivatives for vision and memory disorders |
US6335348B1 (en) * | 1998-08-14 | 2002-01-01 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Nitrogen-containing linear and azepinyl/ compositions and uses for vision and memory disorders |
AU5555699A (en) * | 1998-08-14 | 2000-03-06 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Compositions and uses for vision and memory disorders |
US7265150B1 (en) * | 1998-08-14 | 2007-09-04 | Gpi Nil Holdings Inc. | Carboxylic acids and carboxylic acid isosteres of N-heterocyclic compounds for vision and memory disorders |
US6462072B1 (en) | 1998-09-21 | 2002-10-08 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Cyclic ester or amide derivatives |
US6300341B1 (en) | 1998-09-30 | 2001-10-09 | The Procter & Gamble Co. | 2-substituted heterocyclic sulfonamides |
US6307049B1 (en) | 1998-09-30 | 2001-10-23 | The Procter & Gamble Co. | Heterocyclic 2-substituted ketoamides |
US6228872B1 (en) | 1998-11-12 | 2001-05-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Neurotrophic diamide and carbamate agents |
JP4708567B2 (ja) * | 1998-12-03 | 2011-06-22 | ジーピーアイ ニル ホールディングス インコーポレイテッド | N−複素環化合物のカルボン酸およびカルボン酸アイソスター |
WO2000046181A1 (en) * | 1999-02-03 | 2000-08-10 | Schering Aktiengesellschaft | Carboxylic acid derivatives, process for their preparation and their use as rotamase enzyme activity inhibitors |
US6284779B1 (en) | 1999-02-03 | 2001-09-04 | Schering Aktiiengesellschaft | Heteroaromatic compounds |
JP2003503484A (ja) * | 1999-07-06 | 2003-01-28 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | アミノアルキル誘導体 |
JP2003503479A (ja) * | 1999-07-06 | 2003-01-28 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | N置換化グリシン誘導体 |
AU5606400A (en) | 1999-07-09 | 2001-01-30 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Neurotrophic tetrahydroisoquinolines and tetrahydrothienopyridines, and related compositions and methods |
AU5483500A (en) * | 1999-07-09 | 2001-01-30 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Neurotrophic 2-azetidinecarboxylic acid derivatives, and related compositions and methods |
HUP0202249A3 (en) * | 1999-07-09 | 2003-01-28 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Neurotrophic pyrrolidines and piperidines, compositions containing them and use of the compounds |
US6734211B1 (en) | 1999-07-09 | 2004-05-11 | Oregon Health & Sciences University | Compositions and methods for promoting nerve regeneration |
US6593292B1 (en) | 1999-08-24 | 2003-07-15 | Cellgate, Inc. | Compositions and methods for enhancing drug delivery across and into epithelial tissues |
MXPA02002578A (es) | 1999-09-08 | 2002-10-23 | Guilford Pharm Inc | Compuestos de union a ciclofilina no peptidicos, y su uso. |
US6417189B1 (en) | 1999-11-12 | 2002-07-09 | Gpi Nil Holdings, Inc. | AZA compounds, pharmaceutical compositions and methods of use |
ES2269206T3 (es) * | 1999-11-12 | 2007-04-01 | Alcon, Inc. | Ligandos de neurofilina para tratar trastornos oculares. |
US7253169B2 (en) | 1999-11-12 | 2007-08-07 | Gliamed, Inc. | Aza compounds, pharmaceutical compositions and methods of use |
DOP2000000107A (es) | 1999-12-01 | 2002-09-16 | Agouron Pharmaceutical Inc | Compuestos, composiciones y metodos para estimular el crecimiento y alongamiento de las neuronas |
US6818643B1 (en) | 1999-12-08 | 2004-11-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Neurotrophic bicyclic diamides |
ATE319712T1 (de) | 1999-12-21 | 2006-03-15 | Mgi Gp Inc | Hydantoin derivate, pharmazeutische zusammensetzungen und verfahren zu ihrer verwendung |
BR0115715A (pt) | 2000-11-28 | 2004-02-03 | Wyeth Corp | Análise de expressão de ácidos nucleìcos e polipeptìdeos úteis na diagnose e tratamento de câncer da próstata |
KR100445781B1 (ko) * | 2000-11-30 | 2004-08-25 | 국제약품공업주식회사 | (s)-1-아세틸-2-피롤리딘카복스아미드의 제조방법 |
CA2435829A1 (en) | 2001-01-25 | 2002-08-01 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Trisubstituted carbocyclic cyclophilin binding compounds and their use |
EP1392639B1 (en) | 2001-05-03 | 2008-09-17 | Galileo Laboratories, Inc. | Pyruvate derivatives |
US6608196B2 (en) | 2001-05-03 | 2003-08-19 | Galileo Pharmaceuticals, Inc. | Process for solid supported synthesis of pyruvate-derived compounds |
US6593362B2 (en) | 2001-05-21 | 2003-07-15 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Non-peptidic cyclophilin binding compounds and their use |
EP1404325A2 (en) * | 2001-05-29 | 2004-04-07 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Method for treating nerve injury caused by surgery |
US20040147433A1 (en) * | 2001-06-14 | 2004-07-29 | Marcus Keep | Neuroimmunophilins for selective neuronal radioprotection |
CN1240691C (zh) | 2001-12-06 | 2006-02-08 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 取代五元氮杂环类化合物及其预防和治疗神经退行性疾病的用途 |
US7780973B2 (en) * | 2003-12-15 | 2010-08-24 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Method and device for minimally invasive implantation of biomaterial |
US20050142161A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-06-30 | Freeman Lynetta J. | Collagen matrix for soft tissue augmentation |
GB0410101D0 (en) * | 2004-05-06 | 2004-06-09 | Leuven K U Res & Dev | Parkinson's disease |
US20060069008A1 (en) * | 2004-09-28 | 2006-03-30 | Sanjay Mistry | Treatment of neurological deficits in the striatum or substanta nigra pars compacta |
US20060189551A1 (en) * | 2004-10-04 | 2006-08-24 | Duke University | Combination therapies for fungal pathogens |
CN101610751B (zh) | 2006-12-20 | 2012-03-21 | 大正制药株式会社 | 脱发症的预防或治疗剂 |
EP2242838A1 (en) * | 2007-12-17 | 2010-10-27 | GliaMed, Inc. | Stem-like cells and method for reprogramming adult mammalian somatic cells |
DE102008060549A1 (de) | 2008-12-04 | 2010-06-10 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Wirkstoff-Peptid-Konstrukt zur extrazellulären Anreicherung |
US20100317711A1 (en) * | 2008-12-17 | 2010-12-16 | Gliamed, Inc. | Stem-like cells and method for reprogramming adult mammalian somatic cells |
WO2011143400A2 (en) | 2010-05-13 | 2011-11-17 | The Regents Of The University Of California | Method and composition for inducing human pluripotent stem cells |
TWI534142B (zh) | 2011-03-15 | 2016-05-21 | 大正製藥股份有限公司 | Azole derivatives |
CN107158445B (zh) | 2012-05-29 | 2021-01-15 | 3M创新有限公司 | 包括聚合物泡沫和中间体的吸收制品 |
EP2705856A1 (en) | 2012-09-07 | 2014-03-12 | Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e.V. | Compounds for the treatment of neurodegenerative disorders |
CN103044338B (zh) * | 2012-12-12 | 2016-08-03 | 天津医科大学总医院 | miR-21小分子抑制剂及应用 |
GB201518950D0 (en) * | 2015-10-27 | 2015-12-09 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Compound |
Family Cites Families (108)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US539138A (en) * | 1895-05-14 | Attachment for plug-tobacco cutters | ||
US3810884A (en) | 1970-11-17 | 1974-05-14 | Schering Corp | 1-adamantyl-2-carboxy-azacyclic compounds |
US3917840A (en) | 1970-11-17 | 1975-11-04 | Schering Corp | Compositions and methods for treating parkinsonism |
US3795738A (en) | 1972-12-26 | 1974-03-05 | Abbott Lab | Use of l-propyl l-leucyl glycine amide to treat parkinson's disease |
US4052511A (en) | 1976-02-13 | 1977-10-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Carboxyacylproline derivatives |
US4070361A (en) | 1977-04-21 | 1978-01-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Mercaptoalkylsulfonyl proline and pipecolic acid and esters thereof |
IL58849A (en) * | 1978-12-11 | 1983-03-31 | Merck & Co Inc | Carboxyalkyl dipeptides and derivatives thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US4321269A (en) | 1980-04-07 | 1982-03-23 | Sandoz, Inc. | 1-(3-Halo-1,2-dioxopropyl)-cycloamine compositions and use |
US4390695A (en) * | 1980-06-23 | 1983-06-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Imido, amido and amino derivatives of mercaptoacyl prolines and pipecolic acids |
US4310461A (en) * | 1980-06-23 | 1982-01-12 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Imido, amido and amino derivatives of mercaptoacyl prolines and pipecolic acids |
US4578474A (en) * | 1980-06-23 | 1986-03-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Imido, amido and amino derivatives of mercaptoacyl prolines and pipecolic acids |
US4950649A (en) * | 1980-09-12 | 1990-08-21 | University Of Illinois | Didemnins and nordidemnins |
EP0048159A3 (en) * | 1980-09-17 | 1982-05-12 | University Of Miami | Novel carboxyalkyl peptides and thioethers and ethers of peptides as antihypertensive agents |
US5348944A (en) * | 1980-10-23 | 1994-09-20 | Schering Corporation | Carboxyalkyl dipeptides |
LU88621I2 (fr) * | 1980-10-23 | 1995-09-01 | Schering Corp | Sandopril |
ZA817261B (en) * | 1980-10-23 | 1982-09-29 | Schering Corp | Carboxyalkyl dipeptides,processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
ZA826022B (en) * | 1981-08-21 | 1983-08-31 | Univ Miami | Novel complex amido and imido derivatives of carboxyalkyl peptides and thioethers and ethers of peptides |
US4766110A (en) * | 1981-08-21 | 1988-08-23 | Ryan James W | Novel complex amido and imido derivatives of carboxyalkyl peptides |
DE3205195A1 (de) | 1982-02-13 | 1983-08-25 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | N-oxalylderivate von n-methylcarbamaten, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel |
EP0088350B1 (en) * | 1982-03-08 | 1985-02-20 | Schering Corporation | Carboxyalkyl dipeptides, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
US4431644A (en) * | 1982-03-08 | 1984-02-14 | Schering Corporation | Antihypertensive agents |
AU563282B2 (en) * | 1982-09-13 | 1987-07-02 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Pyrrolidino and piperidino derivatives and condensed derivatives thereof |
US4574079A (en) * | 1983-05-27 | 1986-03-04 | Gavras Haralambos P | Radiolabeled angiotensin converting enzyme inhibitors for radiolabeling mammalian organ sites |
US4501901A (en) | 1983-09-19 | 1985-02-26 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for making substituted prolines |
US4604402A (en) | 1984-03-30 | 1986-08-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Hydroxy substituted ureido amino and imino acids |
US4593102A (en) * | 1984-04-10 | 1986-06-03 | A. H. Robins Company, Inc. | N-[(amino)alkyl]-1-pyrrolidine, 1-piperidine and 1-homopiperidinecarboxamides (and thiocarboxamides) with sulfur linked substitution in the 2, 3 or 4-position |
JPH0660152B2 (ja) | 1985-02-09 | 1994-08-10 | 日本臓器製薬株式会社 | 新規オキサルル酸誘導体及び該化合物を含有する血糖低下剤 |
DE3508251A1 (de) * | 1985-03-08 | 1986-09-11 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Dipeptide |
CN86101850A (zh) * | 1985-03-22 | 1987-02-04 | 森得克斯(美国)有限公司 | N,n′-二烷基胍基二肽的制造方法与用途 |
US4762821A (en) | 1985-03-22 | 1988-08-09 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N',N"-dialkylguanidino dipeptides |
US4649147A (en) | 1985-07-08 | 1987-03-10 | G. D. Searle & Co. | Treating elastin degradation with 1-(alkenoyl)azacycloalkyl carboxylic acids and derivatives |
DE3774975D1 (de) * | 1986-09-10 | 1992-01-16 | Syntex Inc | Selektive amidinierung von diaminen. |
IT1206078B (it) * | 1987-06-03 | 1989-04-14 | Polifarma Spa | Procedimento per la produzione di acido 3-indolpiruvico e suoi derivati loro uso farmaceutico |
US4912231A (en) | 1987-06-15 | 1990-03-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for preparing (trans)-4-phenyl-L-proline derivatives |
US5187156A (en) * | 1988-03-16 | 1993-02-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Peptide compounds, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
IL90872A0 (en) * | 1988-07-08 | 1990-02-09 | Smithkline Beckman Corp | Retroviral protease binding peptides |
DE3931051A1 (de) * | 1988-09-22 | 1990-03-29 | Hoechst Ag | Salze von herbizid-saeuren mit langkettigen stickstoffbasen |
EP0378318A1 (en) * | 1989-01-11 | 1990-07-18 | Merck & Co. Inc. | Process for synthesis of FK-506 and tricarbonyl intermediates |
EP0672648B1 (en) * | 1989-04-15 | 1998-09-23 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Threo (2R,3S)-3-amino-2-hydroxypentanoic acid and threo (2R,3S)-3-(p-methoxy-benzyloxycarbonyl/FMOC) amino-2-hydroxy-pentanoic acid |
US5359138A (en) * | 1989-04-15 | 1994-10-25 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Poststatin and related compounds or salts thereof |
US5164525A (en) * | 1989-06-30 | 1992-11-17 | Merck & Co., Inc. | Synthetic process for fk-506 type macrolide intermediates |
NZ234883A (en) * | 1989-08-22 | 1995-01-27 | Merck Frosst Canada Inc | Quinolin-2-ylmethoxy indole derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
GB8922026D0 (en) * | 1989-09-29 | 1989-11-15 | Pharma Mar Sa | Novel anti-viral and cytotoxic agent |
US5115098A (en) * | 1990-02-28 | 1992-05-19 | President And Fellows Of Harvard College | End-blocked peptides inhibiting binding capacity of gp120 |
JPH04211648A (ja) * | 1990-07-27 | 1992-08-03 | Nippon Kayaku Co Ltd | ケト酸アミド誘導体 |
DE4015255A1 (de) * | 1990-05-12 | 1991-11-14 | Hoechst Ag | Oxalyl-aminosaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihrer verwendung als arzneimittel zur inhibierung der prolyl-hydroxylase |
US5192773A (en) * | 1990-07-02 | 1993-03-09 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Immunosuppressive compounds |
JPH06500561A (ja) * | 1990-08-24 | 1994-01-20 | ジ・アップジョン・カンパニー | 遷移状態模擬体としてのアミノポリオール含有ペプチド |
WO1992004370A1 (en) * | 1990-08-29 | 1992-03-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modified di- and tripeptidyl immunosuppressive compounds |
GB2247456A (en) * | 1990-09-03 | 1992-03-04 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Tetrahydropyrane compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same |
JPH04149166A (ja) * | 1990-10-12 | 1992-05-22 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規ケト酸アミド誘導体 |
WO1992016501A1 (en) * | 1991-03-20 | 1992-10-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Tetrahydroxyalkane derivatives as inhibitors of hiv aspartyl protease |
IT1245712B (it) * | 1991-04-09 | 1994-10-14 | Boehringer Mannheim Italia | Ammine eterocicliche utili terapia dell'asma e dell'infiammazione delle vie aeree |
US5147877A (en) * | 1991-04-18 | 1992-09-15 | Merck & Co. Inc. | Semi-synthetic immunosuppressive macrolides |
HUT70259A (en) * | 1991-05-08 | 1995-09-28 | Vertex Pharma | Rfkbp: a novel isomerase and papamycin/fk506 binding protein |
ES2137186T3 (es) * | 1991-05-09 | 1999-12-16 | Vertex Pharma | Nuevos compuestos inmunosupresores. |
US5620971A (en) | 1991-05-09 | 1997-04-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Biologically active acylated amino acid derivatives |
MX9202466A (es) * | 1991-05-24 | 1994-06-30 | Vertex Pharma | Compuestos inmunosupresores novedosos. |
JPH05178824A (ja) * | 1991-08-05 | 1993-07-20 | Takeda Chem Ind Ltd | アスパラギン誘導体およびその用途 |
ZA927782B (en) * | 1991-10-11 | 1993-04-28 | Ciba Geigy | Novel herbicides. |
AU2803692A (en) * | 1991-10-11 | 1993-05-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Isolation of an mr 52,000 fk506 binding protein and molecular cloning of a corresponding human cdna |
ZA929869B (en) * | 1991-12-20 | 1994-06-20 | Syntex Inc | Hiv protease inhibitors |
CA2091194A1 (en) * | 1992-04-08 | 1993-10-09 | Richard D. Connell | 2-oxo-ethyl derivatives as immunosuppressants |
AU4388893A (en) * | 1992-05-20 | 1993-12-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Method of detecting tissue-specific FK506 binding protein messenger RNAs and uses thereof |
IT1254373B (it) * | 1992-05-29 | 1995-09-14 | Eteroprostanoidi, procedimento per la loro preparazione e loro impiegoterapeutico. | |
US5334719A (en) * | 1992-06-17 | 1994-08-02 | Merck Frosst Canada, Inc. | Bicyclic(azaaromatic)indoles as inhibitors of leukotriene bisynthesis |
IS2334B (is) * | 1992-09-08 | 2008-02-15 | Vertex Pharmaceuticals Inc., (A Massachusetts Corporation) | Aspartyl próteasi hemjari af nýjum flokki súlfonamíða |
NZ314207A (en) * | 1992-09-28 | 2000-12-22 | Vertex Pharma | 1-(2-Oxoacetyl)-piperidine-2-carboxylic acid derivatives as multi drug resistant cancer cell sensitizers |
US5589499A (en) | 1992-11-25 | 1996-12-31 | Weth; Gosbert | Dopaminergic agents for the treatment of cerebral and peripheral blood flow disorders |
WO1994013629A1 (en) * | 1992-12-11 | 1994-06-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Mannitol derivatives and their use as inhibitors of aspartyl protease |
DE4302860A1 (de) * | 1993-01-22 | 1994-08-04 | Chemie Linz Deutschland | N-Cyclische und N,N'dicyclische Harnstoffe |
US5385918A (en) * | 1993-02-09 | 1995-01-31 | Miles Inc. | Aminomethylene-peptides as immunosuppressants |
US5252579A (en) * | 1993-02-16 | 1993-10-12 | American Home Products Corporation | Macrocyclic immunomodulators |
US5319098A (en) * | 1993-05-18 | 1994-06-07 | Celgene Corporation | Process for the stereoselective preparation of L-alanyl-L-proline |
US5798355A (en) | 1995-06-07 | 1998-08-25 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Inhibitors of rotamase enzyme activity |
IT1270882B (it) * | 1993-10-05 | 1997-05-13 | Isagro Srl | Oligopeptidi ad attivita' fungicida |
DK0677039T3 (da) * | 1993-11-04 | 1999-09-27 | Abbott Lab | Cyclobutanderivater som squalen-syntetase- og protein-farnesyltransferaseinhibitorer |
DE69431359T2 (de) | 1993-12-02 | 2003-07-31 | Merrell Pharmaceuticals Inc., Cincinnati | Prolyl-endopeptidaseinhibitoren |
ES2139195T3 (es) * | 1994-03-07 | 2000-02-01 | Vertex Pharma | Derivados de sulfonamidas como inhibidores de la aspartil-proteasa. |
US5744485A (en) * | 1994-03-25 | 1998-04-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Carbamates and ureas as modifiers of multi-drug resistance |
US5856116A (en) * | 1994-06-17 | 1999-01-05 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Crystal structure and mutants of interleukin-1 beta converting enzyme |
US5716929A (en) * | 1994-06-17 | 1998-02-10 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme |
ATE299145T1 (de) * | 1994-08-18 | 2005-07-15 | Ariad Gene Therapeutics Inc | Neues multimerisierendes reagenz |
DE4438859C2 (de) * | 1994-11-02 | 1996-12-12 | Siemens Ag | Verfahren zur Analyse von Prozeßdaten einer technischen Anlage |
US5543423A (en) * | 1994-11-16 | 1996-08-06 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Amino acid derivatives with improved multi-drug resistance activity |
IL115685A (en) * | 1994-11-16 | 2000-08-31 | Vertex Pharma | Amino acid derivatives pharmaceutical compositions containing the same and processes for the preparation thereof |
US5621108A (en) * | 1994-12-05 | 1997-04-15 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Processes and intermediates for preparing macrocycles |
IES70127B2 (en) * | 1995-04-07 | 1996-10-30 | Faircove Systems | A method and apparatus for texturing surfaces and articles produced thereby |
US5726184A (en) * | 1995-05-19 | 1998-03-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Tetralin compounds with improved MDR activity |
US5696135A (en) | 1995-06-07 | 1997-12-09 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Inhibitors of rotamase enzyme activity effective at stimulating neuronal growth |
US6291510B1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-09-18 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity |
US20020013344A1 (en) * | 1995-10-31 | 2002-01-31 | Joseph P. Steiner | Rotamas enzyme activity inhibitors |
US6509477B1 (en) * | 1998-11-12 | 2003-01-21 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity |
US5614547A (en) | 1995-06-07 | 1997-03-25 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Small molecule inhibitors of rotamase enzyme |
US7056935B2 (en) * | 1995-06-07 | 2006-06-06 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Rotamase enzyme activity inhibitors |
US5859031A (en) * | 1995-06-07 | 1999-01-12 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity |
US20020042377A1 (en) * | 1995-06-07 | 2002-04-11 | Steiner Joseph P. | Rotamase enzyme activity inhibitors |
US6037370A (en) * | 1995-06-08 | 2000-03-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods and compositions for stimulating neurite growth |
US5801197A (en) | 1995-10-31 | 1998-09-01 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Rotamase enzyme activity inhibitors |
US5786378A (en) | 1996-09-25 | 1998-07-28 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Heterocyclic thioesters |
US5801187A (en) | 1996-09-25 | 1998-09-01 | Gpi-Nil Holdings, Inc. | Heterocyclic esters and amides |
US5840736A (en) | 1996-11-13 | 1998-11-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods and compositions for stimulating neurite growth |
US5811434A (en) | 1996-11-13 | 1998-09-22 | Vertex Pharmacueticals Incorporated | Methods and compositions for stimulating neurite growth |
US5780484A (en) | 1996-11-13 | 1998-07-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods for stimulating neurite growth with piperidine compounds |
US5721256A (en) | 1997-02-12 | 1998-02-24 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Method of using neurotrophic sulfonamide compounds |
US6331537B1 (en) * | 1998-06-03 | 2001-12-18 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Carboxylic acids and carboxylic acid isosteres of N-heterocyclic compounds |
JP4149166B2 (ja) | 2002-01-08 | 2008-09-10 | 東京エレクトロン株式会社 | 処理システム及び処理方法 |
ES2350837T3 (es) * | 2003-05-01 | 2011-01-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Compuestos de pirazol-amida sustituidos con arilo útiles como inhibidores de quinasas. |
-
1996
- 1996-05-21 US US08/650,461 patent/US5859031A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-05 SK SK1585-97A patent/SK158597A3/sk unknown
- 1996-06-05 CZ CZ19972330A patent/CZ292529B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 EA EA199700361A patent/EA002774B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 TR TR97/01504T patent/TR199701504T1/xx unknown
- 1996-06-05 IL IL12162196A patent/IL121621A0/xx active IP Right Grant
- 1996-06-05 KR KR1020017007049A patent/KR100592604B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 JP JP50195897A patent/JP3561843B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-05 PL PL96323300A patent/PL323300A1/xx unknown
- 1996-06-05 EE EEP200000317A patent/EE200000317A/xx unknown
- 1996-06-05 NZ NZ510086A patent/NZ510086A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 CH CH02790/96A patent/CH688775A5/de not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 NZ NZ310292A patent/NZ310292A/en active IP Right Revival
- 1996-06-05 CN CNB2004100019964A patent/CN1331853C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-05 EP EP04007801A patent/EP1433781B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-05 DE DE19680256T patent/DE19680256C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-05 CN CNB961945540A patent/CN1178912C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-05 SG SG9906130A patent/SG94722A1/en unknown
- 1996-06-05 EP EP96918384A patent/EP0769006B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-05 HU HU0400694A patent/HUP0400694A3/hu unknown
- 1996-06-05 ES ES009650030A patent/ES2131457B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-05 SG SG9905533A patent/SG99293A1/en unknown
- 1996-06-05 BR BR9608444A patent/BR9608444A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-05 EP EP99126231A patent/EP0992492B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-05 EE EE9700335A patent/EE9700335A/xx unknown
- 1996-06-05 SG SG9906131A patent/SG94343A1/en unknown
- 1996-06-05 CA CA002206799A patent/CA2206799C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-05 SI SI9620091A patent/SI9620091B/sl not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 LU LU88833A patent/LU88833A1/de unknown
- 1996-06-05 WO PCT/US1996/009701 patent/WO1996040633A1/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 GB GB9624257A patent/GB2305176B/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-05 CZ CZ2000315A patent/CZ295106B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-10-28 FI FI964328A patent/FI964328A/fi unknown
- 1996-11-08 DK DK199601257A patent/DK176169B1/da not_active IP Right Cessation
- 1996-11-08 SE SE9604098A patent/SE523522C2/sv unknown
-
1997
- 1997-01-23 US US08/787,161 patent/US5795908A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-08 US US08/833,629 patent/US6140357A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-26 IL IL121621A patent/IL121621A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-09-12 NO NO19974213A patent/NO317447B1/no unknown
- 1997-11-27 BG BG103977/99A patent/BG103977A/xx unknown
- 1997-11-27 BG BG102071A patent/BG102071A/xx unknown
- 1997-12-03 LV LVP-97-243A patent/LV11991B/en unknown
-
1998
- 1998-12-22 HK HK98114580A patent/HK1013287A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 HK HK00100914A patent/HK1022307A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-22 JP JP11043437A patent/JP2000204048A/ja active Pending
- 1999-08-23 JP JP23572799A patent/JP4051651B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-06 SE SE9903136A patent/SE527193C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1999-10-22 DK DK199901519A patent/DK199901519A/da not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-03-02 RU RU2000105120/14A patent/RU2000105120A/ru not_active Application Discontinuation
- 2000-06-28 US US09/605,475 patent/US6500959B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-01-31 GR GR20010400154T patent/GR3035326T3/el not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-08-16 US US10/219,887 patent/US20040049046A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-12-17 NO NO20035643A patent/NO20035643D0/no not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-02-17 SE SE0400359A patent/SE0400359L/xx not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-04-30 HK HK05103704A patent/HK1071131A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-06-27 US US11/166,220 patent/US7282510B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-10-12 US US11/871,358 patent/US7652060B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-12-08 US US12/633,464 patent/US7960570B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-05-19 US US13/111,543 patent/US20110218343A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2000105120A (ru) | Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами | |
RU97111860A (ru) | Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами | |
DK176489B1 (da) | Neurotrofiske forbindelser, fremgangsmåde til fremstilling heraf og farmaceutiske sammensætninger indeholdende disse forbindelser | |
WO1996040633A9 (en) | Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity | |
EP1900726A1 (en) | Heterocyclic thioesters | |
RU2017144535A (ru) | Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина | |
CA2353460A1 (en) | Carboxylic acids and carboxylic acid isosteres of n-heterocyclic compounds | |
RU2010101067A (ru) | Производное морфолина | |
RU2000105119A (ru) | Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами | |
RU2000115383A (ru) | Ингибиторы ферментативной активности ротамазы, являющиеся малыми молекулами | |
EP1227859B1 (en) | Neurophilin ligands for treating ocular conditions | |
AU703118C (en) | Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity | |
GB2324527A (en) | Non-immunosuppressant rotamase inhibitors | |
MXPA97006714A (en) | Small molecula inhibitors of the activity of enzima rotam | |
IL134562A (en) | Pyrrolidine carboxylic acid derivatives and methods for their preparation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20050418 |