RU97119624A - Пятичленные гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4- антагонистов - Google Patents
Пятичленные гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4- антагонистовInfo
- Publication number
- RU97119624A RU97119624A RU97119624/14A RU97119624A RU97119624A RU 97119624 A RU97119624 A RU 97119624A RU 97119624/14 A RU97119624/14 A RU 97119624/14A RU 97119624 A RU97119624 A RU 97119624A RU 97119624 A RU97119624 A RU 97119624A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- residue
- optionally substituted
- substituted
- Prior art date
Links
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 title claims 44
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims 3
- 230000023404 leukocyte cell-cell adhesion Effects 0.000 title claims 3
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 131
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 104
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 100
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 75
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims 57
- 125000006702 (C1-C18) alkyl group Chemical group 0.000 claims 55
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 49
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 49
- -1 cyano, hydroxyl Chemical group 0.000 claims 48
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 46
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 42
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 33
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 33
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 28
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 28
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 28
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 25
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 25
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 23
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 23
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 23
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 23
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 22
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 19
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 18
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 18
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 16
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 14
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 14
- 125000005914 C6-C14 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000005974 C6-C14 arylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 12
- 201000002674 obstructive nephropathy Diseases 0.000 claims 12
- 230000002829 reduced Effects 0.000 claims 12
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 11
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 11
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 11
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 11
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 9
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 7
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 7
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 6
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004956 cyclohexylene group Chemical group 0.000 claims 6
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 6
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 claims 6
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006590 (C2-C6) alkenylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 5
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006652 (C3-C12) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 4
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 4
- 108010008212 Integrin alpha4beta1 Proteins 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 3
- 125000004354 sulfur functional group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006704 (C5-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 2
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 claims 2
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 claims 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 claims 2
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 claims 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 claims 2
- 230000002633 protecting Effects 0.000 claims 2
- 150000003463 sulfur Chemical class 0.000 claims 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 2
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006528 (C2-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N Homatropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 1
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 claims 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005087 alkynylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 230000000271 cardiovascular Effects 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent Effects 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 claims 1
- MMCOUVMKNAHQOY-UHFFFAOYSA-M oxido hydrogen carbonate Chemical compound OOC([O-])=O MMCOUVMKNAHQOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 200000000008 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N α-phenylglycine Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (33)
1. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I):
где W означает R1-A-C(R13) или R1-А-СН=С;
Y означает карбонил, тиокарбонил или метиленовую группу;
Z означает N(R0), кислород, серу или метиленовую группу;
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С3)-алкилена, (С3-С7)-циклоалкилена, фенилена, фенилен-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкиленфенила, фенилен-(С2-С6)-алкенила или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (С1-С6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой;
В означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда, состоящего из (С1-С6)-алкилена, (С2-С6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(С1-С3)-алкила, (С1-С3)-алкиленфенила, причем двухвалентный (С1-С6)-алкиленовый остаток может быть незамещен или может быть замещен остатком, выбранным из ряда (С1-С8)-алкила, (С2-С8)-алкенила, (С2-С8)-алкинила, (С3-С10)-циклоалкила,
(С3-С10)-циклоалкил-(C1-C6)-алкил, при необходимости замещенного (С6-С14)-арила, при необходимости замещенного в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С6)-алкила;
D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
E означает тетразолил, (R8O)2P(O), HOS (O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R означает водород, (C1-C8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; R0 означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-бициклоалкил, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-трициклоалкил, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, при необходимости замещенный гетероарил, при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил, СНО, (С1-С8)-алкил-СО, (С3-С12)-циклоалкилкарбонил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО-, (С6-С12)-бициклоалкил-СО, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, (С6-С12)-трициклоалкил-СО, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил-СО, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил- -СО, при необходимости замещенный гетероарил-СО, при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил-СО, (С1-С8)-алкил-S(O), (С3-С12)-циклоалкил-S(O)n, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(О)n, (С6-С12)-бициклоалкил-S(O)n,
(С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил S(O)n, (С6-С12)-трициклоалкил-S(O)n,
(С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил-S(O)n, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, при необходимости замещенный гетероарил-S(О)n или при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, причем "n" означает 1 или 2; R1 означает X-NH-C(= NH)-(CH2)p или X1-NH-(CH2)p, причем "р" означает 0, 1, 2 или 3; X означает водород, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкилкарбонил, (С-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С18)-алкилкарбонилокси-(С1-С6)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арилкарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арилоксикарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; (R8О)2Р(О), цианогруппу, гидроксил, (С1-С6)-алкоксил; (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; или аминогруппу; X1 имеет одно из указанных для Х значений или означает R'-NH-C(=N-R"), причем R' и R", независимо друг от друга, имеют указанные для Х значения; R2 означает водород, (С1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкил; R3 означает водород, (С1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С2-С8)-алкенилкарбонил, (С2-С8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R14, CONHR14, CSNHR14, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15; R4 означает водород или (C1-C28)-алкил, который при необходимости одно- или многократно может быть замещен одинаковыми или различными остатками R4'; R4' означает гидроксил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С1-С18)-алкил)-аминокарбонил, амино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил, амино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил; (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть зaмeщeн; аминогруппу, меркаптогруппу, (С1-С18)-алкоксил, (С1-С18)-алкоксикарбонил, возможно замещенный (С3-С8)-циклоалкил, галоген, нитрогруппу, трифторметил или остаток R5; означает при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-aлкил; моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным или может содержать 1,2 или 3 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6CO-, причем арильный и независимо от него гетероциклический остатки могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда, (С1-С18)-алкила, (С1-С18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила; R6 означает R7R8N, R7O или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной) азааминокислоты или дипетида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R7 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, (С1-С18)-алкилкарбонил, (С1-С18)-алкоксикарбонил, (С6-С14)-арилкарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилкарбонил или (С6-С14)-арил-(С1-С18)-алкоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости могут быть замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-С8)-алкила, (С1-С8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильной части также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-; R8 означает водород, (С1-С18)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен; R9 означает водород, аминокарбонил, (С1-С18)-алкиламинокарбонил, (С3-С8)-циклоалкиламинокарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-ариламинокарбонил,(С1-С18)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С3-С8)-циклоалкил; R10 означает гидроксил, (С1-С18)-алкоксил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть зaмeщeн; при необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминогруппу; R11 означает водород, (С1-С18)-алкил, R12СО, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил-S(O)2, (С1-С18)-алкил- S(O)2; при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или R9NHS(O)2; R12 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С2-С8)-алкенил,(С2-С8)-алкинил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, (С1-С18)-алкоксил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксил, который в арильном остатке может быть замещен; при необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((С1-С18)-алкил)-аминогруппу; R13 означает водород, (С1-С6)-алкил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкил; R 14 означает водород или (С1-С28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранным из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминокарбонила, амино-(С2-С18)-алкиламинокарбонила, амино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонила,(С1-С18)-алкилкарбониламино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонила, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)-алкиламинокарбонила (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппы, меркаптогруппы, (С1-С18)-алкоксила, (С1-С18)-алкоксикарбонила, при необходимости замещенного (С3-С8)-циклоалкила, НОS(O)2-(С1-С3)-алкила, R9NHS(O)2-(С1-С3)-алкила,
(R8O)2Р(O)-(С1-С3)-алкила, тетразолил-(С1-С3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и R5; R15 означает R16-(С1-С6)-алкил или R16; R16 означает 6-24 членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда (С1-С4)-алкила и оксогруппы;
b, с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, все одновременно не могут означать нуль;
е, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей для получения лекарственных средств в целях ингибирования адгезии и/или миграции лейкоцитов или для ингибирования VLA-4-рецептора.
где W означает R1-A-C(R13) или R1-А-СН=С;
Y означает карбонил, тиокарбонил или метиленовую группу;
Z означает N(R0), кислород, серу или метиленовую группу;
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С3)-алкилена, (С3-С7)-циклоалкилена, фенилена, фенилен-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкиленфенила, фенилен-(С2-С6)-алкенила или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (С1-С6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой;
В означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда, состоящего из (С1-С6)-алкилена, (С2-С6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(С1-С3)-алкила, (С1-С3)-алкиленфенила, причем двухвалентный (С1-С6)-алкиленовый остаток может быть незамещен или может быть замещен остатком, выбранным из ряда (С1-С8)-алкила, (С2-С8)-алкенила, (С2-С8)-алкинила, (С3-С10)-циклоалкила,
(С3-С10)-циклоалкил-(C1-C6)-алкил, при необходимости замещенного (С6-С14)-арила, при необходимости замещенного в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С6)-алкила;
D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
E означает тетразолил, (R8O)2P(O), HOS (O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R означает водород, (C1-C8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; R0 означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-бициклоалкил, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-трициклоалкил, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, при необходимости замещенный гетероарил, при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил, СНО, (С1-С8)-алкил-СО, (С3-С12)-циклоалкилкарбонил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО-, (С6-С12)-бициклоалкил-СО, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, (С6-С12)-трициклоалкил-СО, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил-СО, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил- -СО, при необходимости замещенный гетероарил-СО, при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил-СО, (С1-С8)-алкил-S(O), (С3-С12)-циклоалкил-S(O)n, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(О)n, (С6-С12)-бициклоалкил-S(O)n,
(С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил S(O)n, (С6-С12)-трициклоалкил-S(O)n,
(С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил-S(O)n, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, при необходимости замещенный гетероарил-S(О)n или при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, причем "n" означает 1 или 2; R1 означает X-NH-C(= NH)-(CH2)p или X1-NH-(CH2)p, причем "р" означает 0, 1, 2 или 3; X означает водород, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкилкарбонил, (С-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С18)-алкилкарбонилокси-(С1-С6)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арилкарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арилоксикарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; (R8О)2Р(О), цианогруппу, гидроксил, (С1-С6)-алкоксил; (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; или аминогруппу; X1 имеет одно из указанных для Х значений или означает R'-NH-C(=N-R"), причем R' и R", независимо друг от друга, имеют указанные для Х значения; R2 означает водород, (С1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкил; R3 означает водород, (С1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С2-С8)-алкенилкарбонил, (С2-С8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R14, CONHR14, CSNHR14, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15; R4 означает водород или (C1-C28)-алкил, который при необходимости одно- или многократно может быть замещен одинаковыми или различными остатками R4'; R4' означает гидроксил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С1-С18)-алкил)-аминокарбонил, амино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил, амино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил; (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть зaмeщeн; аминогруппу, меркаптогруппу, (С1-С18)-алкоксил, (С1-С18)-алкоксикарбонил, возможно замещенный (С3-С8)-циклоалкил, галоген, нитрогруппу, трифторметил или остаток R5; означает при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-aлкил; моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным или может содержать 1,2 или 3 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6CO-, причем арильный и независимо от него гетероциклический остатки могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда, (С1-С18)-алкила, (С1-С18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила; R6 означает R7R8N, R7O или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной) азааминокислоты или дипетида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R7 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, (С1-С18)-алкилкарбонил, (С1-С18)-алкоксикарбонил, (С6-С14)-арилкарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилкарбонил или (С6-С14)-арил-(С1-С18)-алкоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости могут быть замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-С8)-алкила, (С1-С8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильной части также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-; R8 означает водород, (С1-С18)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен; R9 означает водород, аминокарбонил, (С1-С18)-алкиламинокарбонил, (С3-С8)-циклоалкиламинокарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-ариламинокарбонил,(С1-С18)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С3-С8)-циклоалкил; R10 означает гидроксил, (С1-С18)-алкоксил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть зaмeщeн; при необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминогруппу; R11 означает водород, (С1-С18)-алкил, R12СО, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил-S(O)2, (С1-С18)-алкил- S(O)2; при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или R9NHS(O)2; R12 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С2-С8)-алкенил,(С2-С8)-алкинил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, (С1-С18)-алкоксил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксил, который в арильном остатке может быть замещен; при необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((С1-С18)-алкил)-аминогруппу; R13 означает водород, (С1-С6)-алкил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкил; R 14 означает водород или (С1-С28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранным из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминокарбонила, амино-(С2-С18)-алкиламинокарбонила, амино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонила,(С1-С18)-алкилкарбониламино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонила, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)-алкиламинокарбонила (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппы, меркаптогруппы, (С1-С18)-алкоксила, (С1-С18)-алкоксикарбонила, при необходимости замещенного (С3-С8)-циклоалкила, НОS(O)2-(С1-С3)-алкила, R9NHS(O)2-(С1-С3)-алкила,
(R8O)2Р(O)-(С1-С3)-алкила, тетразолил-(С1-С3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и R5; R15 означает R16-(С1-С6)-алкил или R16; R16 означает 6-24 членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда (С1-С4)-алкила и оксогруппы;
b, с, d и f, независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, все одновременно не могут означать нуль;
е, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей для получения лекарственных средств в целях ингибирования адгезии и/или миграции лейкоцитов или для ингибирования VLA-4-рецептора.
2. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по п.1 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I), где W означает R1-А-С(R13) или R1-А-СН=С; Y означает карбонил, тиокарбонил или метиленовую группу; Z означает N(R0), кислород, серу или метиленовую группу; A означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С3-С7)-циклоалкилена, фенилена, фенилен (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкиленфенила, фенилен-(С2-С6)-алкенила, или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (С1-С6)-алкилом или двукратно связанным кислородом или cepoй; B означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С2-С6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(С1-С3)-алкила, (С1-С3)-алкиленфенила; D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3); E означает тетразолил, (R8O)2P(O), HOS(O)2, R9NHS(O)2 или R10CO; R и R0 независимо друг от друга, означают водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; R1 означает X-NH-C(= NH)-(CH2)p или X1-NH-(CH2)p, причем "р" означает 0, 1, 2 или 3; X означает водород, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С18)-алкилкарбонилокси-(С1-С6)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арилкарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арилоксикарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; (R8О)2Р(О), цианогруппу, гидроксил, (С1-С6)-алкоксил; (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; или аминогруппу; X1 имеет одно из указанных для Х значений или означает R'NH-C(=N-R"), при R' и R", независимо друг от друга, имеют указанные для Х значения, R2 означает водород, (С1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкил; R3 означает водород, (С1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил(C1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С2-С8)-алкенилкарбонил, (С2-С8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R14, CONHR14, CSNHR14, COOR15, COR(CH3)R15 или CONHR15; R4 означает водород или (С1-С28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или разными остатками R4'; R4' означает гидроксил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминокарбонил, амино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил, амино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил,(С1-С8)-алкилкарбониламино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил; (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппу, меркаптогруппу, (C1-C18)-алкоксил, (C1-C18)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (C3-C8)-циклоалкил, галоген, нитрогруппу, трифторметил или остаток R5; R5 означает при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил; моно- или бициклический, пяти-двенадцатичленный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R или остаток R6СО-, причем арил и независимо от него гетероцикл могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C18)-алкила, (C1-C18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила; R6 означает R7R8N, R7О или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной)-азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R7 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C1-C18)-алкилкарбонил, (C1-C18)-алкоксикарбонил, (C6-C14)-арилкарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилкарбонил или (C6-C14)-арил-(C1-C18)-алкоксикарбонил, причем алкильные группы могут быть замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C8)-алкила, (C1-C8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и тpифтopмeтилa; остаток природной или синтетической аминокислоты, имикислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14) арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильной части также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-; R8 означает водород, (C1-C18)-алкил, при необходимости (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен; R9 означает водород, аминокарбонил, (C1-C18)-алкиламинокарбонил, (C3-C8)-циклоалкиламинокарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-ариламинокарбонил, (C1-C18)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C3-C8)-циклоалкил; R10 означает гидроксил, (C1-C18)-алкоксил; (C6-C14)-арил- (C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; при необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C18)-алкил) аминогруппу; R11 означает водород, (C1-C18)-алкил, R12СО, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)2, (C1-C18)-алкил-S(O)2, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или R9NHS(O)2; R12 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C1-C18)-алкокосил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке может быть также замещен; при необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C18)-алкил) аминогруппу; R13 означает водород, (C1-C6)-алкил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил; R14 означает водород или
(C1-C28)-алкил, который в случае необходимости может быть однократно или многократно замещен одинаковыми или различными остатками из ряда, состоящего из гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминокарбонила, амино-(C2-C18)-алкиламинокарбонила, амино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонила,(C1-C18)-алкилкарбониламино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонила, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C2-C18)-алкилами нокарбонила, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппы, меркаптогруппы, (C1-C18)-алкоксила, (C1-C18)-алкоксикарбонила, при необходимости замещенного (C3-C8)-циклоалкил, НОS(O)2-(C1-C3)-алкила, R9NHS(O)2-(C1-C3)-алкила,
(R8O)2Р(O)-(C1-C3)-алкил, тетразолил-(C1-C3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и R5; R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16; R16 означает 6-24 членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда (C1-C4)-алкила и оксогруппы; b, с, d и f независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, все одновременно не могут означать нуль; e, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
(R8O)2Р(O)-(C1-C3)-алкил, тетразолил-(C1-C3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и R5; R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16; R16 означает 6-24 членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда (C1-C4)-алкила и оксогруппы; b, с, d и f независимо друг от друга, означают 0 или 1, однако, все одновременно не могут означать нуль; e, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
3. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по п.1 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I) R0 означает (C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, предпочтительно незамещенный или однократно или многократно замещенный в арильном остатке бифенилилметил, нафтилметил или бензил.
4. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по п. 1 и/или 3 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I) одновременно W означает R1-А-СН=С, в котором А означает фениленовый остаток, или W означает R1-A-C(R13), в котором А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, пентаметилена, циклогексилена, фенилена, фениленметила; B означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, винилена, фенилена или замещенного метилена или этилена; E означает R10СО; R означает водород, (C1-C6)-алкил или бензил; R0 означает (C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-apил-(C1-C8)-алкил; R1 означает X-NH-C(=NH), X-NH-C(= NX)-NH или X-NH-CH2; X означает водород, (C1-C6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, (C1-C8)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкоксикарбонил,
(C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонил или гидроксил; R2 означает водород или (C1-C8)-алкил; R3 означает (C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CONHR14, CSNHR14, COOR15 и CONHR15; и e, g и h, независимо друг от друга, означают числа 1, 2 или 3.
(C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонил или гидроксил; R2 означает водород или (C1-C8)-алкил; R3 означает (C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CONHR14, CSNHR14, COOR15 и CONHR15; и e, g и h, независимо друг от друга, означают числа 1, 2 или 3.
5. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по любому из пп.1 - 4 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I) W означает R1-А-С-(R13) и R13 означает (C1-C6)-алкил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил.
6. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по любому из пп.1 - 5 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а так же их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I) R3 означает при необходимости замещенный (C6-C14)-apил, COOR4, R11NH или CONHR14, причем - NHR14 означает остаток α-аминокислоты, ее ω-амино-(C2-C8)-алкиламида, ее (C1-C8)-алкилового эфира или ее (C6-C14)-арил-(C1-C4)-алкилового эфира, предпочтительно остаток таких аминокислот, как валин, лизин, фенилглицин, фенилаланин или триптофан, или их (C1-C8)-алкиловых эфиров или их (C6-C14)-арил-(C1-C4)-алкиловых эфиров.
7. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по любому из пп.1 и 3-6 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I) одновременно W означает R1-А-С(R13); Y означает карбонильную группу; Z означает N(R0); А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, циклогексилен, фенилен или фениленметил; В означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток; D означает C(R2)(R3); Е означает R10CO; R означает водород или (C1-C4)-aлкил, в особенности водород, метил или этил; R0 означает (C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил; R1 означает H2N-C(= NH), HN-C(= NH)-NH или H2N-CH2; R2 означает водород; R3 означает остаток СОNHR14; R10 означает гидроксил или (C1-C8)-алкоксил, предпочтительно (C1-C4) -алкоксил; R13 означает (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил или бензил, в особенности метил; R14 означает метил, который замещен гидроксикарбонилом и остатком, выбранным из ряда, (C1-C4)-алкила, фенила и бензила; или метил, который замещен (C1-C4)-алкоксикарбонилом, предпочтительно (C1-C4)-алкоксикарбонилом и остатком, выбранным из ряда, (C1-C4)-алкила, фенила и бензила; b, с и d означают 1; е, f и g означают нуль; h означает 1 или 2, предпочтительно 1.
8. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по любому из пп.1, 3 и 4 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также из физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I) одновременно W означает R1-А-СН=С, и в котором А означает фениленовый остаток или W означает R1-A-C(R13), и в котором А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, пентаметилена, циклогексилена, фенилена, фениленметила; В означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда метилена, этилена, триметилена, тетраметилена, винилена, фенилена или замещенного метилена или этилена; Е означает R10СО; R означает водород или (C1-C6)-алкил; R0 означает (C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил; R1 означает X-NH-C(=NH), X-NH-C(= NX)-NH или X-NH-CH2-; X означает водород, (C1-C6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-aлкоксикарбонил, (C1-C8)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкоксикарбонил,
(C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонил или гидроксил; R2 означает водород или (C1-C8)-алкил; R3 означает CONHR15 или CONHR14, причем R14 в этом случае означает незамещенный или замещенный одним или несколькими (C6-C14)-арильными остатками (C1-C8)-алкильный остаток; R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16, причем R16 означает 7-12-членный мостиковый бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным, и который может содержать 1-4 одинаковых или разных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из (C1-C4)-алкила и оксогруппы и в особенности R15 означает адамантильный остаток или адамантилметильный остаток; и е, g и h, независимо друг от друга, означают числа 0, 1, 2 или 3; a, b, с и d означают 1.
(C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонил или гидроксил; R2 означает водород или (C1-C8)-алкил; R3 означает CONHR15 или CONHR14, причем R14 в этом случае означает незамещенный или замещенный одним или несколькими (C6-C14)-арильными остатками (C1-C8)-алкильный остаток; R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16, причем R16 означает 7-12-членный мостиковый бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным, и который может содержать 1-4 одинаковых или разных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда, состоящего из (C1-C4)-алкила и оксогруппы и в особенности R15 означает адамантильный остаток или адамантилметильный остаток; и е, g и h, независимо друг от друга, означают числа 0, 1, 2 или 3; a, b, с и d означают 1.
9. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по любому из пп.1, 3, 4, 5 и 8 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I) одновременно W означает R1-A-C(R13); Y означает карбонильную группу; Z означает N(R0); А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, циклогексилен, фенилен, фениленметил; В означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток; D означает C(R2)(R3); Е означает R10CO; R означает водород или (C1-C4)-алкил, в особенности водород, метил или этил; R0 означает (C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-apил-(C1-C8)-алкил; R1 означает H2N-C(= NH), H2N-C(= NH)-NH или H2N-CH2; R2 означает водород; R3 означает CONHR15 или CONHR14, причем R14 в данном случае означает незамещенный или замещенный одним или несколькими (C6-C10)-арильными остатками (C1-C6)-алкильный остаток; R10 означает гидроксил или (C1-C8)-алкоксил, предпочтительно (C1-C4)-алкоксил; R13 означает (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил или бензил, в особенности метил; R15 означает адамантильный остаток или адамантилметильный остаток; b, с и d означают 1; е, f и g означают нуль; h означает 1 или 2, предпочтительно 1.
10. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по любому из пп.1, 3, 4 и 5 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I) одновременно W означает R1-A-C(R13); Y означает карбонильную группу; Z означает N(R0); А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, циклогексилен, фенилен, фениленметил; В означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток или этиленовый остаток; D означает C(R2)(R3); Е означает R10СО; R означает водород или (C1-C4)-алкил, в особенности водород, метил или этил; R0 означает (C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил; R1 означает H2N-C(= NH), H2N-C(= NH)-NH или H2N-CH2; R2 означает водород; R3 означает незамещенный фенильный или нафтильный остаток; фенильный остаток или нафтильный остаток, замещенный одним, двумя или тремя одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алкоксила, гидроксила, галогена, трифторметила, нитрогруппы, метилендиоксигруппы, этилендиоксигруппы, гидроксикарбонила, (C1-C4)-алкоксикарбонила, аминокарбонила, цианогруппы, фенила, феноксигруппы, бензила и бензилоксигруппы; пиридильный остаток, (C1-C4)-алкильный остаток, (C2-C4)-алкенильный остаток, (C2-C4)-алкинильный остаток или (C5-C6)-циклоалкильный остаток, и в особенности R3 означает незамещенный или замещенный фенильный или нафтильный остаток; R10 означает гидроксил или (C1-C8)-алкоксил, в особенности (C1-C4)-алкоксил, и предпочтительно R10 означает остаток, выбранный из ряда гидроксила, метоксигруппы, этоксигруппы, пропоксигруппы и изопропоксигруппы; R13 означает (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил или бензил, в особенности метил; b, с и d означают 1; e, f и g означают нуль; h означает 1 или 2, предпочтительно 1.
11. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по любому из пп.1, 3, 4 и 5 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, причем в формуле (I) одновременно W означает R1-A-C(R13); Y означает карбонильную группу; Z означает N(R0); А означает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, циклогексилен, фенилен, фениленметил; В означает незамещенный или замещенный метиленовый остаток или этиленовый остаток; D означает C(R2)(R3); Е означает R10СО; R означает водород или (C1-C4)-алкил, в особенности водород, метил или этил; R0 означает (C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил; R1 означает H2N-C(= NH), H2N-C(= NH)-NH или H2N-CH2; R2 означает водород; R3 означает R11NH; R10 означает гидроксил или (C1-C8)-алкоксил, в особенности (C1-C4)-алкоксил; и предпочтительно R10 означает остаток, выбранный из ряда гидроксила, метоксигруппы, этоксигруппы, пропокси и изопропоксигруппы; R13 означает (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил или бензил, в особенности метил; b, с, d и е означают 1; и f и g означают нуль; h означает нуль.
12. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по любому из пп.1 и 3-11 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, где означающий группу В замещенный метиленовый остаток или замещенный этиленовый остаток в качестве заместителей содержит остаток, выбранный из ряда (C1-C8)-алкила, (C2-C6)-алкенила, (C2-C6)-алкинила, (C3-C8)-циклоалкила, в особенности (C5-C6)-циклоалкила, (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C4)-алкила, в особенности (C5-C6)-циклоалкил-(C1-C4)-алкила, при необходимости замещенного (C6-C10)-арила, при необходимости замещенного в арильном остатке (C6-C10)-арил-(C1-C4)-алкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-C4)-алкила.
13. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по любому из пп.1 и 3-12 во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемых солей, где В означает незамещенный метиленовый остаток или метиленовый остаток, который замещен (C1-C8)-алкильным остатком.
14. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по любому из пп.1-13 и/или их физиологически приемлемых солей для получения лекарственных средств в целях уменьшения интенсивности воспаления.
15. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по любому из пп.1-13 и/или их физиологически приемлемых солей для получения лекарственных средств в целях лечения или профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.
16. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по любому из пп.1-13 и/или их физиологически приемлемых солей для получения лекарственных средств в целях для лечения или профилактики астмы или аллергий.
17. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по любому из пп.1-13 и/или их физиологически приемлемых солей для получения лекарственных средств в целях лечения или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов или диабета, для предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста опухолей или метастазирования опухолей или для лечения малярии.
18. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по любому из пп.1-13 и/или их физиологически приемлемых солей для ингибирования адгезии и/или миграции лейкоцитов или для ингибирования VLA-4-рецептора.
19. Применение 5-членных гетероциклов формулы (I) по любому из пп.1-13 и/или их физиологически приемлемых солей для лечения или профилактики заболеваний, при которых имеет место в нежелательном масштабе адгезия лейкоцитов и/или миграция лейкоцитов, или заболеваний, при которых играют роль VLA-4-зависимые процессы адгезии, для лечения или профилактики ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний центральной нервной системы, астмы, аллергий, сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов, диабета, предотвращения повреждения трансплантатов органов, для подавления роста опухолей или метастазирования опухолей, для лечения малярии или в качестве уменьшающих интенсивность воспаления средств.
20. 5-членные гетероциклы формулы (1b):
где W означает R1-A-CH или R1-А-СН=М;
Y означает карбонил, тиокарбонил или метиленовую группу;
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С3-С7)-циклоалкилена, фенилена, фенилен-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкиленфенила, фенилен-(С2-С6)-алкенила; или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (С1-С6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой;
B означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С2-С6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(С1-С3)-алкила, (С1-С3)-алкиленфенила; D означает С(R2)(R3);
E означает тетразолил, (R8O)2P(O), HOS(O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R означает водород, (C1-C8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; R0 означает (С7-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; R1 означает X-NH-C(=NH)-(CH2)p или X1-NH-(CH2)p, причем "р" означает числа 0, 1, 2 или 3; X означает водород, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С10)-алкилкарбонилокси-(С1-С6)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арилкарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арилоксикарбонил; (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; (R8О)2Р(О), цианогруппу, гидроксил, (С1-С6)-алкоксил; (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкоксил, который в арильном остатке так же может быть замещен; или аминогруппу; X1 имеет одно из указанных для Х значений или означает R'-NH-C(=NR''), причем R'и R'', независимо друг от друга, имеют указанные для Х значения; R2 означает водород или фенил; R3 означает водород, COOR4, CON(CH3)R4 или CONHR4; R4 означает водород или (С1-С28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками R4'; R4' означает гидроксил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминокарбонил, амино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил, амино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил,(С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил; (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппу, меркаптогруппу, (С1-С18)-алкоксил, (С1-С18)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (С3-С8)-циклоалкил, галоген, нитрогруппу, трифторметил или остаток R5; R5 означает при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6СО-, причем арильный и независимо от него гетероциклический остаток могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда, состоящего из (С1-С18)-(С1-С18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила; R6 означает R7R8N, R7О или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, возможно N-(C1-С8)-алкилированной или N-((C6-C14)-apил-(C1-C8)-aлкилиpoвaннoй) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2, а также их сложные эфиры или амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может быть водород или гидроксиметил и/или свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R7 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, (С1-С18)-алкилкарбонил, (С1-С18)-алкоксикарбонил, (С6-С14)-арилкарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилкарбонил или (С6-С14)-арил-(С1-С18)-алкилоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости могут быть замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-C8)-алкила, (С1-С8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-; R8 означает водород, (С1-С18)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен; R9 означает водород, аминокарбонил, (С1-С18)-алкиламино-карбонил, (С3-С8)-циклоалкиламинокарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-ариламинокарбонил, (С1-С18)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С3-С8)-циклоалкил; R10 означает гидроксил, (С1-С18)-алкоксил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; при необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-(С1-С18)-алкил) аминогруппу;
b, с и d, независимо друг от друга, могут означать нуль или 1, однако, все одновременно не могут означать нуль;
h означает числа 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
где W означает R1-A-CH или R1-А-СН=М;
Y означает карбонил, тиокарбонил или метиленовую группу;
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С3-С7)-циклоалкилена, фенилена, фенилен-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкиленфенила, фенилен-(С2-С6)-алкенила; или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (С1-С6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой;
B означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С2-С6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(С1-С3)-алкила, (С1-С3)-алкиленфенила; D означает С(R2)(R3);
E означает тетразолил, (R8O)2P(O), HOS(O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R означает водород, (C1-C8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; R0 означает (С7-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; R1 означает X-NH-C(=NH)-(CH2)p или X1-NH-(CH2)p, причем "р" означает числа 0, 1, 2 или 3; X означает водород, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С10)-алкилкарбонилокси-(С1-С6)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арилкарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арилоксикарбонил; (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; (R8О)2Р(О), цианогруппу, гидроксил, (С1-С6)-алкоксил; (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкоксил, который в арильном остатке так же может быть замещен; или аминогруппу; X1 имеет одно из указанных для Х значений или означает R'-NH-C(=NR''), причем R'и R'', независимо друг от друга, имеют указанные для Х значения; R2 означает водород или фенил; R3 означает водород, COOR4, CON(CH3)R4 или CONHR4; R4 означает водород или (С1-С28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками R4'; R4' означает гидроксил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминокарбонил, амино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил, амино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил,(С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил; (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппу, меркаптогруппу, (С1-С18)-алкоксил, (С1-С18)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (С3-С8)-циклоалкил, галоген, нитрогруппу, трифторметил или остаток R5; R5 означает при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6СО-, причем арильный и независимо от него гетероциклический остаток могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда, состоящего из (С1-С18)-(С1-С18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила; R6 означает R7R8N, R7О или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, возможно N-(C1-С8)-алкилированной или N-((C6-C14)-apил-(C1-C8)-aлкилиpoвaннoй) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2, а также их сложные эфиры или амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может быть водород или гидроксиметил и/или свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R7 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, (С1-С18)-алкилкарбонил, (С1-С18)-алкоксикарбонил, (С6-С14)-арилкарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилкарбонил или (С6-С14)-арил-(С1-С18)-алкилоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости могут быть замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-C8)-алкила, (С1-С8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-; R8 означает водород, (С1-С18)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен; R9 означает водород, аминокарбонил, (С1-С18)-алкиламино-карбонил, (С3-С8)-циклоалкиламинокарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-ариламинокарбонил, (С1-С18)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С3-С8)-циклоалкил; R10 означает гидроксил, (С1-С18)-алкоксил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; при необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-(С1-С18)-алкил) аминогруппу;
b, с и d, независимо друг от друга, могут означать нуль или 1, однако, все одновременно не могут означать нуль;
h означает числа 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
21. 5-членные гетероциклы формулы (I) по п.20 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве лекарственного средства.
22. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы (Ib) по п.20 и/или их физиологически приемлемых солей в эффективном количестве, а также фармацевтически приемлемые носители и/или целевые добавки.
23. 5-членные гетероциклы формулы (Iс)
где W означает R1-A-C(R13);
Y означает карбонил, тиокарбонил или метиленовую группу,
А означает фениленовый остаток;
В означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С2-С6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(С1-С3)-алкила; (С1-С3)-алкилен-фенилена;
D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
Е означает тетразолил, (R8O)2P(O), HOS(O)2, R9NHS(O)2 или R10CO,
R означает водород, (C1-C8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; R0 означает при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; R1 означает X-NH-C(=NH)-(CH2)p или X1-NH-(CH2)p, причем "р" означает 0, 1, 2 или 3, X означает водород, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, (C1-C18)-алкилкарбонилокси (C1-C6)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арилкарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арилоксикарбонил; (С6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; (R8О)2Р(О), цианогруппу, гидроксил, (С1-C6)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен, или аминогруппу; X1 имеет одно из указанных для Х значений или означает R'-NH-C(=N-R''), причем R' и R'', независимо друг от друга, имеют указанные для Х значения; R2 означает водород, (C1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-С8)-алкил или (C3-С8)-циклоалкил; R3 означает водород, (C1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-С8)-алкил, (C3-С8)-циклоалкил, (C2-С8)-алкенил, (C2-С8)-алкинил, (C2-С8)-алкенилкарбонил, (С2-С8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R14, CONHR14, CSNHR14, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15; R4 означает водород или (C1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками R4'; R4' означает гидроксил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С1-С18)-алкил)-аминокарбонил, амино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил, амино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил; (С6-С14)-арил-(С1-С18)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппу, меркаптогруппу, (С1-С18)-алкоксил, (С1-С18)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (С3-С8)-циклоалкил, галоген, нитрогруппу, трифторметил или остаток R5; R5 означает при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6СО-, причем арильный и независимо от него гетероциклический остаток могут быть однократно или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-С18)-алкила, (С1-С18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила; R6 означает R7R8N, R7О или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, возможно N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-СH2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов группами; R7 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, (С1-С18)-алкилкарбонил, (C1-С18)-алкоксикарбонил, (С6-С14)-арилкарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилкарбонил, или (С6-С14)-арил-(С1-С18)-алкоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости могут быть замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-С8)-алкила, (С1-С8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты при необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной)-азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до-NH-СH2-; R8 означает водород, (С1-С18)-алкил, при необходимости (С6-С14)-арил или (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен; R9 означает водород, аминокарбонил, (С1-С8)-алкиламинокарбонил, (С3-С8)-циклоалкиламинокарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-ариламинокарбонил, (С1-С18)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С3-С8)-циклоалкил; R10 означает гидроксил, (С1-С18)-алкоксил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; при необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминогруппу: R11 означает водород, (С1-С18)-алкил, R12СО, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил-S(O)2, (С1-С18)-алкил-S(O)2 при необходимос>ти замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С18)-алкил или R9NHS(O)2; R12 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С2-С8)-алкенил,(С2-C8)-алкинил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, (С1-С18)-алкоксил; (С6-С14)-арил-(С1-С18)-алкоксил, который также в арильном остатке может быть замещен, при необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу или моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминогруппу; R13 означает (С2-С6)-алкил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкила: R14 означает водород или (С1-С28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонипа, аминокарбонила, моно- или ди-((С1-С18)-алкил)аминокарбонила, амино-(С2-С18)алкиламинокарбонила, амино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонила, (C1-C18) алкилкарбониламино-(С1-С2)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонила, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)алкиламинокарбонила. (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонила, который также может быть замещен в арильном остатке; аминогруппы, меркаптогруппы, (С1-С18)-алкоксила, (С1-С18)-алкоксикарбонила, при необходимости замещенного (C3-С8)-циклоалкила, HOS(O)2-(C1-C3)-алкила, R9NHS(O)2-(С1-С3)-алкила,
(R8О)2Р(O)-(С1-С3)-алкила, тетразолил-(С1-С3)-алкила, галогена, нитрогруппы; трифторметила и R5; R15 означает R16-(С1-С6)-алкил или R16; R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который может содержать также 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы и который также может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда (С1-С4)-алкила и оксогруппы,
b, с d и f, независимо друг от друга, означают нуль или 1, однако, все одновременно не могут означать нуль.
где W означает R1-A-C(R13);
Y означает карбонил, тиокарбонил или метиленовую группу,
А означает фениленовый остаток;
В означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С2-С6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(С1-С3)-алкила; (С1-С3)-алкилен-фенилена;
D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
Е означает тетразолил, (R8O)2P(O), HOS(O)2, R9NHS(O)2 или R10CO,
R означает водород, (C1-C8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; R0 означает при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; R1 означает X-NH-C(=NH)-(CH2)p или X1-NH-(CH2)p, причем "р" означает 0, 1, 2 или 3, X означает водород, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, (C1-C18)-алкилкарбонилокси (C1-C6)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арилкарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арилоксикарбонил; (С6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; (R8О)2Р(О), цианогруппу, гидроксил, (С1-C6)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен, или аминогруппу; X1 имеет одно из указанных для Х значений или означает R'-NH-C(=N-R''), причем R' и R'', независимо друг от друга, имеют указанные для Х значения; R2 означает водород, (C1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-С8)-алкил или (C3-С8)-циклоалкил; R3 означает водород, (C1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-С8)-алкил, (C3-С8)-циклоалкил, (C2-С8)-алкенил, (C2-С8)-алкинил, (C2-С8)-алкенилкарбонил, (С2-С8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R14, CONHR14, CSNHR14, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15; R4 означает водород или (C1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками R4'; R4' означает гидроксил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С1-С18)-алкил)-аминокарбонил, амино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил, амино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил; (С6-С14)-арил-(С1-С18)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппу, меркаптогруппу, (С1-С18)-алкоксил, (С1-С18)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (С3-С8)-циклоалкил, галоген, нитрогруппу, трифторметил или остаток R5; R5 означает при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6СО-, причем арильный и независимо от него гетероциклический остаток могут быть однократно или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-С18)-алкила, (С1-С18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила; R6 означает R7R8N, R7О или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, возможно N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-СH2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов группами; R7 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, (С1-С18)-алкилкарбонил, (C1-С18)-алкоксикарбонил, (С6-С14)-арилкарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилкарбонил, или (С6-С14)-арил-(С1-С18)-алкоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости могут быть замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (С1-С8)-алкила, (С1-С8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты при необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной)-азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до-NH-СH2-; R8 означает водород, (С1-С18)-алкил, при необходимости (С6-С14)-арил или (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен; R9 означает водород, аминокарбонил, (С1-С8)-алкиламинокарбонил, (С3-С8)-циклоалкиламинокарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-ариламинокарбонил, (С1-С18)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С3-С8)-циклоалкил; R10 означает гидроксил, (С1-С18)-алкоксил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; при необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминогруппу: R11 означает водород, (С1-С18)-алкил, R12СО, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил-S(O)2, (С1-С18)-алкил-S(O)2 при необходимос>ти замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С18)-алкил или R9NHS(O)2; R12 означает водород, (С1-С18)-алкил, (С2-С8)-алкенил,(С2-C8)-алкинил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, (С1-С18)-алкоксил; (С6-С14)-арил-(С1-С18)-алкоксил, который также в арильном остатке может быть замещен, при необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу или моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминогруппу; R13 означает (С2-С6)-алкил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкила: R14 означает водород или (С1-С28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонипа, аминокарбонила, моно- или ди-((С1-С18)-алкил)аминокарбонила, амино-(С2-С18)алкиламинокарбонила, амино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонила, (C1-C18) алкилкарбониламино-(С1-С2)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонила, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)алкиламинокарбонила. (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонила, который также может быть замещен в арильном остатке; аминогруппы, меркаптогруппы, (С1-С18)-алкоксила, (С1-С18)-алкоксикарбонила, при необходимости замещенного (C3-С8)-циклоалкила, HOS(O)2-(C1-C3)-алкила, R9NHS(O)2-(С1-С3)-алкила,
(R8О)2Р(O)-(С1-С3)-алкила, тетразолил-(С1-С3)-алкила, галогена, нитрогруппы; трифторметила и R5; R15 означает R16-(С1-С6)-алкил или R16; R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который может содержать также 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы и который также может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда (С1-С4)-алкила и оксогруппы,
b, с d и f, независимо друг от друга, означают нуль или 1, однако, все одновременно не могут означать нуль.
е, g и h, независимо друг от друга означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
24. 5-членные гетероциклы формулы (Iс) по п.23 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве лекарственного средства.
25. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединен ний формулы (Iс) по п.23 и/или их физиологически приемлемых солей и фармацевтически приемлемые носители и/или целевые добавки.
26. 5-членные гетероциклы формулы (Id)
где W означает R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
Y означает карбонил, тиокарбонил или метиленовую группу;
Z означает N(R0);
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С3-С7)-циклоалкилена, фенилена, фенилен-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкиленфенила, фенилен-(С2-С6)-алкенила; или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного цикла, который модет содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (С1-С6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой;
B означает двухвалентный (С1-С6)-алкиленовый остаток,который замещен остатком, выбранным из ряда (C1-C8)-алкила, (С2-С8)-алкенила, (С2-С8)-алкинила, (С3-С10)-циклоалкипа, (С3-С10)-циклоалкил-(С1-С6)-алкила, при необходимости замещенного (С6-С14)-арила, при необходимости замещенного в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замешенного в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С6)-алкила;
D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
E означает тетразолил, (R8)2P(O), HOS(O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; R0 означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-бициклоалкил, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-трициклоалкил, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-С8)-алкил, при необходимости замещенный гетероарил, при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил, формил, (С1-С8)-алкил-СО, (С3-С12)-циклоалкил-СО, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, (С6-С12)-бициклоалкил-СО, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, (С6-С12)-трициклоалкил-СО, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил-СО, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-СО, при необходимости замещенный гетероарил-СО, при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил-СО,(С1-С8)-алкил-S(O)n, (С3-С12)-циклоалкил-S(О)n, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил-S-(О)n, (С6-С12)-бициклоалкил-S(O)n,
(С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(О)n, (С6-С12)-трициклоалкил-S(O)n,
(С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(О)n, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил-S(O)n, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, при необходимости замещенный гетероарил-S(О)n или при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил-S(О)n, причем "n" означает 1 или 2; R1 означает X-NH-C(= NH)-(CH) или X1-NH-(CH2)p, причем "р" означает 0, 1, 2 или 3; X означает водород, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С18)-алкилкарбонилокси-(С1-С6)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арилкарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-apилoкcикapбoнил; (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; (R8O)2P(O), цианогруппу, гидроксил, (С1-С6)-алкоксил; (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; или аминогруппу; X имеет одно из указанных для Х значений или означает R'-NH-C(=N-R"), причем R' и R", независимо друг от друга, имеют указанные для Х значения; R2 означает водород, (С1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-C8)-циклoaлкил; R3 означает водород, (С1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С2-С8)-алкенилкарбонил, (С2-С8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R14, CONHR14, CSNHR14, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15; R4 означает водород или (С1-С28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками R4; R4' означает гидроксил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминокарбонил, амино-(С1-С18)-алкиламинокарбонил, амино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил,(С1-С18)-алкилкарбониламино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппу, меркаптогруппу, (C1-C18)-алкоксил, (C1-C18)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (C3-C8)-циклоалкил, галоген, нитрогруппу, трифторметил или остаток R5; R5 означает при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил; моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6СО-, причем арильный остаток и независимо от него гетероциклический остаток могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C18)-алкила, (C1-C18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила; R6 означает R7R8N, R7О или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-apил-(C1-C8)-aлкилиpoвaннoй азаминокислоты или дипептида, который в арильной части также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R7 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C1-C18)-алкилкарбонил, (C1-C18)-алкоксикарбонил, (C1-C18)-арилкарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилкарбонил или (C6-C14)-арил-(C1-C18)-алкилоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости могут быть защищены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C8)-алкила, (C1-C8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-; R8 означает водород, (C1-C18)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен; R9 означает водород, аминокарбонил, (C1-C18)-алкиламинокарбонил, (C3-C8)-циклоалкиламинокарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-ариламинокарбонил, (C1-C18)-алкил, при необходимости замещенный (C1-C18)-арил или (C3-C8)-циклоалкил; R10 означает гидроксил, (C1-C18)-алкоксил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; при необходимости замещенную ((C6-C14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C8)-алкил) аминогруппу; R11 означает водород, (C1-C18)-алкил, R12СО, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)2, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или R9NHS(O)2; R12 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C1-C18)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; при необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C18)-алкил)-аминогруппу; R13 означает водород, (C1-C6)-алкил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил; R14 означает водород или (C1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((C1-C18)-алкил) аминокарбонила, амино-(C2-C18)-алкиламинокарбонила, амино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)- алкиламинокарбонила, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонила,
(C1-C18)-aлкилкapбoнилaминo-(C2-C18)-aлкилaминoкapбoнилa; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппы, меркаптогруппы, (C1-C18)-алкоксила, (C1-C18)-алкоксикарбонила, при необходимости замещенного (C3-C8)-циклоалкила, НОS(O)2-(C1-C3)-алкила, R9NНS(O)2-(C1-C3)-алкила,
(R8О)2Р(O)-(C1-C3)-алкила, тетразолил-(C1-C3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и R5; R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16; R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы и который также может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда (C1-C4)-алкила и оксогруппы;
с, d и f, независимо друг от друга, означают нуль или 1, однако, все одновременно не могут означать нуль; е, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
где W означает R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
Y означает карбонил, тиокарбонил или метиленовую группу;
Z означает N(R0);
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (С1-С6)-алкилена, (С3-С7)-циклоалкилена, фенилена, фенилен-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкиленфенила, фенилен-(С2-С6)-алкенила; или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного цикла, который модет содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (С1-С6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой;
B означает двухвалентный (С1-С6)-алкиленовый остаток,который замещен остатком, выбранным из ряда (C1-C8)-алкила, (С2-С8)-алкенила, (С2-С8)-алкинила, (С3-С10)-циклоалкипа, (С3-С10)-циклоалкил-(С1-С6)-алкила, при необходимости замещенного (С6-С14)-арила, при необходимости замещенного в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замешенного в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С6)-алкила;
D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
E означает тетразолил, (R8)2P(O), HOS(O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; R0 означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-бициклоалкил, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-трициклоалкил, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-С8)-алкил, при необходимости замещенный гетероарил, при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил, формил, (С1-С8)-алкил-СО, (С3-С12)-циклоалкил-СО, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, (С6-С12)-бициклоалкил-СО, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, (С6-С12)-трициклоалкил-СО, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил-СО, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-СО, при необходимости замещенный гетероарил-СО, при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил-СО,(С1-С8)-алкил-S(O)n, (С3-С12)-циклоалкил-S(О)n, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил-S-(О)n, (С6-С12)-бициклоалкил-S(O)n,
(С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(О)n, (С6-С12)-трициклоалкил-S(O)n,
(С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(О)n, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил-S(O)n, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, при необходимости замещенный гетероарил-S(О)n или при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил-S(О)n, причем "n" означает 1 или 2; R1 означает X-NH-C(= NH)-(CH) или X1-NH-(CH2)p, причем "р" означает 0, 1, 2 или 3; X означает водород, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкилкарбонил, (С1-С6)-алкоксикарбонил, (С1-С18)-алкилкарбонилокси-(С1-С6)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арилкарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-apилoкcикapбoнил; (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; (R8O)2P(O), цианогруппу, гидроксил, (С1-С6)-алкоксил; (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; или аминогруппу; X имеет одно из указанных для Х значений или означает R'-NH-C(=N-R"), причем R' и R", независимо друг от друга, имеют указанные для Х значения; R2 означает водород, (С1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-C8)-циклoaлкил; R3 означает водород, (С1-С8)-алкил, при необходимости замещенный (С6-С14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С2-С8)-алкенилкарбонил, (С2-С8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R14, CONHR14, CSNHR14, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15; R4 означает водород или (С1-С28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками R4; R4' означает гидроксил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С1-С18)-алкил) аминокарбонил, амино-(С1-С18)-алкиламинокарбонил, амино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил,(С1-С18)-алкилкарбониламино-(С1-С3)-алкилфенил-(С1-С3)-алкиламинокарбонил, (С1-С18)-алкилкарбониламино-(С2-С18)-алкиламинокарбонил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппу, меркаптогруппу, (C1-C18)-алкоксил, (C1-C18)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (C3-C8)-циклоалкил, галоген, нитрогруппу, трифторметил или остаток R5; R5 означает при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил; моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6СО-, причем арильный остаток и независимо от него гетероциклический остаток могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C18)-алкила, (C1-C18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила; R6 означает R7R8N, R7О или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-apил-(C1-C8)-aлкилиpoвaннoй азаминокислоты или дипептида, который в арильной части также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R7 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C1-C18)-алкилкарбонил, (C1-C18)-алкоксикарбонил, (C1-C18)-арилкарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилкарбонил или (C6-C14)-арил-(C1-C18)-алкилоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости могут быть защищены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C8)-алкила, (C1-C8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-; R8 означает водород, (C1-C18)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который в арильном остатке также может быть замещен; R9 означает водород, аминокарбонил, (C1-C18)-алкиламинокарбонил, (C3-C8)-циклоалкиламинокарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-ариламинокарбонил, (C1-C18)-алкил, при необходимости замещенный (C1-C18)-арил или (C3-C8)-циклоалкил; R10 означает гидроксил, (C1-C18)-алкоксил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; при необходимости замещенную ((C6-C14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C8)-алкил) аминогруппу; R11 означает водород, (C1-C18)-алкил, R12СО, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)2, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или R9NHS(O)2; R12 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C1-C18)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; при необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C18)-алкил)-аминогруппу; R13 означает водород, (C1-C6)-алкил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил; R14 означает водород или (C1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((C1-C18)-алкил) аминокарбонила, амино-(C2-C18)-алкиламинокарбонила, амино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)- алкиламинокарбонила, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонила,
(C1-C18)-aлкилкapбoнилaминo-(C2-C18)-aлкилaминoкapбoнилa; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппы, меркаптогруппы, (C1-C18)-алкоксила, (C1-C18)-алкоксикарбонила, при необходимости замещенного (C3-C8)-циклоалкила, НОS(O)2-(C1-C3)-алкила, R9NНS(O)2-(C1-C3)-алкила,
(R8О)2Р(O)-(C1-C3)-алкила, тетразолил-(C1-C3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и R5; R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16; R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы и который также может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда (C1-C4)-алкила и оксогруппы;
с, d и f, независимо друг от друга, означают нуль или 1, однако, все одновременно не могут означать нуль; е, g и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
27. 5-членные гетероциклы формулы (I) по п.26, где одновременно W означает R1-A-C(R13); Y означает карбонил; Z означает N(R0); А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (C3-C7)-циклоалкилена, фенилена, фенилен-(C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкиленфенила, или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (C1-C6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой; В означает двухвалентный метиленовый или этиленовый остаток, который замещен остатком, выбранным из ряда (C1-C8)-алкила, (C2-C8)-алкенила, (C2-C8)-алкинила, (C3-C10)-циклоалкила,
(C3-C10)-циклоалкил-(C1-C6)-алкила, при необходимости замещенного (C6-C14)-арила, при необходимости замещенного в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-C6)-алкила; D означает C(R2)(R3); Е означает тетразолил или R10СО; R означает водород или (C1-C8)-алкил; R0 означает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-бициклоалкил, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-три циклоалкил, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-apил-(C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный гетероарил, при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-C8)-алкил, формил, (C1-C8)-алкил-СО, (C3-C12)-циклоалкил-СО, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, (C6-C12)-бициклоалкил-СО, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-aлкил-CO, (C6-C12)-трициклоалкил-СО, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-СО, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-СО, при необходимости замещенный гетероарил-СО, при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-C8)-алкил-СО; (C1-C8)-алкил-S(O)n, (C3-C12)-циклоалкил-S(О)n, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, (C6-C12)-бициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(О)n, (C6-C12)-трициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)n, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-S(О)n, при необходимости замещенный гетероарил-S(О)n или при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, причем "n" означает 1 или 2; R1 означает X-NH-C(= NH)-(CH2)p или X1-NH-(CH2)p, причем "p" означает 0, 1, 2 или 3; X означает водород, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, (C1-C18)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арилкарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арилоксикарбонил; (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; цианогруппу, гидроксил, (C1-C6)-алкоксил; (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; или аминогруппу; X1 имеет одно из указанных для Х значений или означает R'-NH-C(=N-R''), причем R' и R'', независимо друг от друга, имеют указанные для Х значения; R2 означает водород или (C1-C8)-алкил; R3 означает водород, (C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C2-C8)-алкенилкарбонил, (C2-C8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, CON(CH3)R14, CONHR14, CON(CH3)R15 или CONHR15; R5 означает при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил; моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; или означает остаток R6CO-, причем арильный остаток и независимо от него гетероциклический остаток могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C8)-алкила, (C1-C8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила; R6 означает остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен, а также их сложные эфиры и амиды, причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R10 означает гидроксил, (C1-C18)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; при необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C18)-алкил) аминогруппу; R11 означает R12СО, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)2 или (C1-C18)-алкил-S(O)2; R12 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C1-C18)алкоксил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; или при необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу; R13 означает водород или (C1-C4)-алкил; R14 означает (C1-C10)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминокарбонила, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен (C1-C8)-алкоксила, (C1-C8)-алкоксикарбонила, при необходимости замещенного (C3-C8)-циклоалкила, тетразолил-(C1-C3)-алкила, трифторметила и R5; R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16; R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы и который также может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда (C1-C4)-алкила и оксогруппы, с и d означают 1 и f означает нуль; е и h, независимо друг от друга, означают нуль или 1, а g означает нуль; во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
(C3-C10)-циклоалкил-(C1-C6)-алкила, при необходимости замещенного (C6-C14)-арила, при необходимости замещенного в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкила, при необходимости замещенного гетероарила и при необходимости замещенного в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-C6)-алкила; D означает C(R2)(R3); Е означает тетразолил или R10СО; R означает водород или (C1-C8)-алкил; R0 означает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-бициклоалкил, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-три циклоалкил, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-apил-(C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный гетероарил, при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-C8)-алкил, формил, (C1-C8)-алкил-СО, (C3-C12)-циклоалкил-СО, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, (C6-C12)-бициклоалкил-СО, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-aлкил-CO, (C6-C12)-трициклоалкил-СО, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-СО, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-СО, при необходимости замещенный гетероарил-СО, при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-C8)-алкил-СО; (C1-C8)-алкил-S(O)n, (C3-C12)-циклоалкил-S(О)n, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, (C6-C12)-бициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(О)n, (C6-C12)-трициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)n, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-S(О)n, при необходимости замещенный гетероарил-S(О)n или при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, причем "n" означает 1 или 2; R1 означает X-NH-C(= NH)-(CH2)p или X1-NH-(CH2)p, причем "p" означает 0, 1, 2 или 3; X означает водород, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, (C1-C18)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арилкарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арилоксикарбонил; (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; цианогруппу, гидроксил, (C1-C6)-алкоксил; (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; или аминогруппу; X1 имеет одно из указанных для Х значений или означает R'-NH-C(=N-R''), причем R' и R'', независимо друг от друга, имеют указанные для Х значения; R2 означает водород или (C1-C8)-алкил; R3 означает водород, (C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C2-C8)-алкенилкарбонил, (C2-C8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, CON(CH3)R14, CONHR14, CON(CH3)R15 или CONHR15; R5 означает при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил; моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; или означает остаток R6CO-, причем арильный остаток и независимо от него гетероциклический остаток могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C8)-алкила, (C1-C8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила; R6 означает остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен, а также их сложные эфиры и амиды, причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R10 означает гидроксил, (C1-C18)-алкоксил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; при необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C18)-алкил) аминогруппу; R11 означает R12СО, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)2 или (C1-C18)-алкил-S(O)2; R12 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C1-C18)алкоксил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; или при необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу; R13 означает водород или (C1-C4)-алкил; R14 означает (C1-C10)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминокарбонила, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен (C1-C8)-алкоксила, (C1-C8)-алкоксикарбонила, при необходимости замещенного (C3-C8)-циклоалкила, тетразолил-(C1-C3)-алкила, трифторметила и R5; R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16; R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы и который также может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из ряда (C1-C4)-алкила и оксогруппы, с и d означают 1 и f означает нуль; е и h, независимо друг от друга, означают нуль или 1, а g означает нуль; во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
28. 5-членные гетероциклы формулы (Id) по п.26 и/или п.27, где остаток, которым замещена группа В, представляет собой (C1-C8)-алкильный остаток, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
29. 5-членные гетероциклы формулы (Id) по любому из пп.26 - 28 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве лекарственного средства.
30. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы (Id) по любому из пп.26 - 28 и/или их физиологически приемлемых солей в эффективном количестве и фармацевтически приемлемые носители и/или целевые добавки.
31. 5-членные гетероциклы формулы (Iе):
где W означает R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
Y означает карбонил, тиокарбонил или метиленовую группу;
Z означает N(R0), кислород, серу или метиленовую группу;
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (C1-C6)-алкилена, (C3-C7)-циклоалкилена, фенилена, фенилен-(C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкиленфенила, фенилен-(C2-C6)-алкенила, или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (C1-C6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой; B означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (C1-C6)-алкилена, (C2-C6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(C1-C3)-алкила и (C1-C3)-алкиленфенила; D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3); E означает тетразолил, (R8О)2Р(О), HOS(O)2 или R10СО; R означает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоакил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил; R0 означает формил, (C1-C8)-алкил-СО, (C3-C12)-циклоалкил-СО,
(C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, (C6-C12)-бициклоалкил-СО, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, (C6-C12)-трициклоалкил-СО, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-СО, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-СО, при необходимости замещенный гетероарил-СО, при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-C8)-алкил-СО, (C1-C8)-алкил-S(O)n, (C3-C12)-циклоалкил-S(O)n, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(О)n, (C6-C12)-бициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, (C6-C12)-трициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, при необходимости замещенный (C6-C14)-apил-S(O)n, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, при необходимости замещенный гетероарил-S(О)n или при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, причем "n" означает 1 или 2; R1 означает X-NH-C(= NH)-(CH2)p или X1-NH-(CH2)p, причем "p" означает 0, 1, 2 или 3; X означает водород, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, (C1-C18)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арилкарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арилоксикарбонил; (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; (R8О)2Р(О), цианогруппу, гидроксил, (C1-C6)-алкоксил; (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; или аминогруппу; X1 имеет одно из указанных для Х значений или означает R'-NH-C(=NR''), причем R'и R'', независимо друг от друга, имеют указанные для Х значения; R2 означает водород, (C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил; R3 означает водород, (C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C2-C8)-алкенилкарбонил, (C2-C8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R14, CONHR14, CSNHR14, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15; R4 означает водород или (C1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками R4'; R4' означает гидроксил, гидроксилкарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)-аминокарбонил, амино-(C2-C18)-алкиламинокарбонил, амино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонил, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонил, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C2-C18)-алкиламинокарбонил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппу, меркаптогруппу, (C1-C18)-алкоксил, (C1-C18)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (C3-C8)-циклоалкил, галоген, нитрогруппу, трифторметил или остаток R5; R5 означает при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил; моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6-СО-, причем арильный остаток и независимо от него гетероциклический остаток могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C18)-алкила, (C1-C18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила; R6 означает R7R8N, R7О или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R7 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C1-C18)-алкилкарбонил, (C1-C18)-алкоксикарбонил, (C6-C14)-арилкарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилкарбонил или (C6-C14)-арил-(C1-C18)-алкоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C8)-алкила, (C1-C8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-; R8 означает водород, (C1-C18)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который в арильном остатке может быть также замещен; R9 означает водород, аминокарбонил, (C1-C18)-алкиламинокарбонил, (C3-C8)-циклоалкиламинокарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-ариламинокарбонил, (C1-C18)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C3-C8)-циклоалкил; R10 означает гидроксил, (C1-C28)-алкоксил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; при необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминогруппу; R11 означает водород, (C1-C18)-алкил, R12CO, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)2, (C1-C18)-алкил-S(O)2, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C18)-алкил или R9NHS(O)2; R12 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C1-C18)-алкоксил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; при необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C18)-алкил) аминогруппу; R13 означает водород, (C1-C6)-алкил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил; R14 означает водород или (C1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминокарбонила, амино-(C1-C18)-алкиламинокарбонила, амино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонила,(C1-C18)-алкилкарбониламино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонила, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C2-C18)-алкиламинокарбонила; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппы, меркаптогруппы, (C1-C18)-алкоксила, (C1-C18)-алкоксикарбонила, при необходимости замещенного (C3-C8)-циклоалкила, НОS(O)2-(C1-C3)-алкила, R9NHS(O)2-(C1-C3)-алкила, (R8O)2Р(O)-(C1-C3)-алкила, тетразолил-(C1-C3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и R5; R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16; R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично не насыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями выбранного из ряда (C1-C4)-алкила и оксогруппы;
b, с, d и , независимо друг от друга, означают нуль или 1, однако, все одновременно не могут означать нуль;
е, h и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
где W означает R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
Y означает карбонил, тиокарбонил или метиленовую группу;
Z означает N(R0), кислород, серу или метиленовую группу;
А означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (C1-C6)-алкилена, (C3-C7)-циклоалкилена, фенилена, фенилен-(C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкиленфенила, фенилен-(C2-C6)-алкенила, или двухвалентный остаток пяти- или шестичленного насыщенного или ненасыщенного цикла, который может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- или двукратно замещен (C1-C6)-алкилом или дважды связанным кислородом или серой; B означает двухвалентный остаток, выбранный из ряда (C1-C6)-алкилена, (C2-C6)-алкенилена, фенилена, фенилен-(C1-C3)-алкила и (C1-C3)-алкиленфенила; D означает C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3); E означает тетразолил, (R8О)2Р(О), HOS(O)2 или R10СО; R означает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоакил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил или при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил; R0 означает формил, (C1-C8)-алкил-СО, (C3-C12)-циклоалкил-СО,
(C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, (C6-C12)-бициклоалкил-СО, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, (C6-C12)-трициклоалкил-СО, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил-СО, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-СО, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-СО, при необходимости замещенный гетероарил-СО, при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-C8)-алкил-СО, (C1-C8)-алкил-S(O)n, (C3-C12)-циклоалкил-S(O)n, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(О)n, (C6-C12)-бициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, (C6-C12)-трициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, при необходимости замещенный (C6-C14)-apил-S(O)n, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, при необходимости замещенный гетероарил-S(О)n или при необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(C1-C8)-алкил-S(O)n, причем "n" означает 1 или 2; R1 означает X-NH-C(= NH)-(CH2)p или X1-NH-(CH2)p, причем "p" означает 0, 1, 2 или 3; X означает водород, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, (C1-C18)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арилкарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арилоксикарбонил; (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; (R8О)2Р(О), цианогруппу, гидроксил, (C1-C6)-алкоксил; (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; или аминогруппу; X1 имеет одно из указанных для Х значений или означает R'-NH-C(=NR''), причем R'и R'', независимо друг от друга, имеют указанные для Х значения; R2 означает водород, (C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил; R3 означает водород, (C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C2-C8)-алкенилкарбонил, (C2-C8)-алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R14, CONHR14, CSNHR14, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15; R4 означает водород или (C1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками R4'; R4' означает гидроксил, гидроксилкарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)-аминокарбонил, амино-(C2-C18)-алкиламинокарбонил, амино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонил, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонил, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C2-C18)-алкиламинокарбонил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппу, меркаптогруппу, (C1-C18)-алкоксил, (C1-C18)-алкоксикарбонил, при необходимости замещенный (C3-C8)-циклоалкил, галоген, нитрогруппу, трифторметил или остаток R5; R5 означает при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил; моно- или бициклический 5-12-членный гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы; остаток R6 или остаток R6-СО-, причем арильный остаток и независимо от него гетероциклический остаток могут быть одно- или многократно замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C18)-алкила, (C1-C18)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы или трифторметила; R6 означает R7R8N, R7О или R7S или аминокислотную боковую цепь, остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-, а также их сложные эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может быть водород или гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R7 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, (C1-C18)-алкилкарбонил, (C1-C18)-алкоксикарбонил, (C6-C14)-арилкарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилкарбонил или (C6-C14)-арил-(C1-C18)-алкоксикарбонил, причем алкильные группы при необходимости замещены аминогруппой и/или причем арильные остатки могут быть одно- или многократно, предпочтительно однократно, замещены одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда (C1-C8)-алкила, (C1-C8)-алкоксила, галогена, нитрогруппы, аминогруппы и трифторметила; остаток природной или синтетической аминокислоты, иминокислоты, при необходимости N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты или дипептида, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-; R8 означает водород, (C1-C18)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который в арильном остатке может быть также замещен; R9 означает водород, аминокарбонил, (C1-C18)-алкиламинокарбонил, (C3-C8)-циклоалкиламинокарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-ариламинокарбонил, (C1-C18)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил или (C3-C8)-циклоалкил; R10 означает гидроксил, (C1-C28)-алкоксил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; при необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминогруппу; R11 означает водород, (C1-C18)-алкил, R12CO, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-S(O)2, (C1-C18)-алкил-S(O)2, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C18)-алкил или R9NHS(O)2; R12 означает водород, (C1-C18)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, (C1-C18)-алкоксил; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксил, который в арильном остатке также может быть замещен; при необходимости замещенную (C6-C14)-арилоксигруппу, аминогруппу или моно- или ди-((C1-C18)-алкил) аминогруппу; R13 означает водород, (C1-C6)-алкил, при необходимости замещенный в арильном остатке (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил; R14 означает водород или (C1-C28)-алкил, который при необходимости может быть одно- или многократно замещен одинаковыми или различными остатками, выбранными из ряда гидроксила, гидроксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди-((C1-C18)-алкил)аминокарбонила, амино-(C1-C18)-алкиламинокарбонила, амино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонила,(C1-C18)-алкилкарбониламино-(C1-C3)-алкилфенил-(C1-C3)-алкиламинокарбонила, (C1-C18)-алкилкарбониламино-(C2-C18)-алкиламинокарбонила; (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонила, который в арильном остатке также может быть замещен; аминогруппы, меркаптогруппы, (C1-C18)-алкоксила, (C1-C18)-алкоксикарбонила, при необходимости замещенного (C3-C8)-циклоалкила, НОS(O)2-(C1-C3)-алкила, R9NHS(O)2-(C1-C3)-алкила, (R8O)2Р(O)-(C1-C3)-алкила, тетразолил-(C1-C3)-алкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и R5; R15 означает R16-(C1-C6)-алкил или R16; R16 означает 6-24-членный бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично не насыщенным и который также может содержать 1-4 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из ряда азота, кислорода и серы, и который также может быть замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями выбранного из ряда (C1-C4)-алкила и оксогруппы;
b, с, d и , независимо друг от друга, означают нуль или 1, однако, все одновременно не могут означать нуль;
е, h и h, независимо друг от друга, означают 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.
32. 5-членные гетероциклы формулы (Iе) по п.31 и/или их физиологически приемлемые соли, используемые в качестве
лекарственного средства.
33. Фармацевтический препарат на основе активного вещества и обычных добавок, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит одно или несколько соединений формулы (Iе) по п.31 и/или их физиологически приемлемых солей в эффективном количестве и фармацевтически приемлемые носители и/или целевые добавки.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19647380A DE19647380A1 (de) | 1996-11-15 | 1996-11-15 | 5-Ring-Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten |
| DE19647380.2 | 1996-11-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97119624A true RU97119624A (ru) | 1999-09-27 |
| RU2229296C2 RU2229296C2 (ru) | 2004-05-27 |
Family
ID=7811830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97119624/15A RU2229296C2 (ru) | 1996-11-15 | 1997-11-13 | Пятичленные гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040220148A1 (ru) |
| EP (1) | EP0842943B1 (ru) |
| JP (1) | JPH10147573A (ru) |
| KR (1) | KR19980042457A (ru) |
| CN (1) | CN1135236C (ru) |
| AR (1) | AR010067A1 (ru) |
| AT (1) | ATE233276T1 (ru) |
| AU (1) | AU747789B2 (ru) |
| BR (1) | BR9705727A (ru) |
| CA (1) | CA2220784A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ293351B6 (ru) |
| DE (2) | DE19647380A1 (ru) |
| DK (1) | DK0842943T3 (ru) |
| ES (1) | ES2190503T3 (ru) |
| HR (1) | HRP970605B1 (ru) |
| HU (1) | HUP9702035A3 (ru) |
| ID (1) | ID19010A (ru) |
| IL (1) | IL122188A0 (ru) |
| MX (1) | MX9708782A (ru) |
| MY (1) | MY119617A (ru) |
| NO (1) | NO317241B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ329178A (ru) |
| PL (1) | PL323128A1 (ru) |
| PT (1) | PT842943E (ru) |
| RU (1) | RU2229296C2 (ru) |
| SI (1) | SI0842943T1 (ru) |
| SK (1) | SK284377B6 (ru) |
| TR (1) | TR199701354A2 (ru) |
| TW (1) | TW496874B (ru) |
| ZA (1) | ZA9710244B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7034043B2 (en) | 1999-08-13 | 2006-04-25 | Biogen Idec Ma Inc. | Cell adhesion inhibitors |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19741235A1 (de) * | 1997-09-18 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE19741873A1 (de) * | 1997-09-23 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Neue 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE19751251A1 (de) | 1997-11-19 | 1999-05-20 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Substituierte Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmezeutische Präparate |
| US6329372B1 (en) | 1998-01-27 | 2001-12-11 | Celltech Therapeutics Limited | Phenylalanine derivatives |
| DE69919334T2 (de) | 1998-02-26 | 2005-08-04 | Celltech Therapeutics Ltd., Slough | Phenylalaninderivate als inhibitoren von alpha4 integrinen |
| GB9805655D0 (en) | 1998-03-16 | 1998-05-13 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
| US6521626B1 (en) | 1998-03-24 | 2003-02-18 | Celltech R&D Limited | Thiocarboxamide derivatives |
| DE19821483A1 (de) | 1998-05-14 | 1999-11-18 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| GB9811159D0 (en) * | 1998-05-22 | 1998-07-22 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
| GB9811969D0 (en) * | 1998-06-03 | 1998-07-29 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
| GB9812088D0 (en) | 1998-06-05 | 1998-08-05 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
| GB9814414D0 (en) | 1998-07-03 | 1998-09-02 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
| GB9821061D0 (en) | 1998-09-28 | 1998-11-18 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
| GB9821222D0 (en) | 1998-09-30 | 1998-11-25 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
| GB9825652D0 (en) | 1998-11-23 | 1999-01-13 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
| GB9826174D0 (en) | 1998-11-30 | 1999-01-20 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
| EP1161416B1 (en) * | 1999-03-01 | 2004-04-14 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Alpha-aminoacetic acid derivatives useful as alpha 4 beta 7 - receptor antagonists |
| US6723711B2 (en) | 1999-05-07 | 2004-04-20 | Texas Biotechnology Corporation | Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors |
| EP1189881B2 (en) * | 1999-05-07 | 2013-01-23 | Encysive Pharmaceuticals, Inc. | Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors |
| DE19922462A1 (de) * | 1999-05-17 | 2000-11-23 | Aventis Pharma Gmbh | Spiro-imidazolidinderivate, ihre Herstellung ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| US6518283B1 (en) | 1999-05-28 | 2003-02-11 | Celltech R&D Limited | Squaric acid derivatives |
| US6534513B1 (en) | 1999-09-29 | 2003-03-18 | Celltech R&D Limited | Phenylalkanoic acid derivatives |
| US6455539B2 (en) | 1999-12-23 | 2002-09-24 | Celltech R&D Limited | Squaric acid derivates |
| JP2003519697A (ja) | 1999-12-28 | 2003-06-24 | ファイザー・プロダクツ・インク | 炎症性疾患、自己免疫疾患および呼吸器疾患の処置に有用な非ペプチド系のｖｌａ−４依存性細胞結合阻害薬 |
| US6518421B1 (en) | 2000-03-20 | 2003-02-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for the preparation of epothilone analogs |
| JP2003531141A (ja) | 2000-04-17 | 2003-10-21 | セルテック アール アンド ディ リミテッド | エナミン誘導体 |
| US6545013B2 (en) | 2000-05-30 | 2003-04-08 | Celltech R&D Limited | 2,7-naphthyridine derivatives |
| US6403608B1 (en) | 2000-05-30 | 2002-06-11 | Celltech R&D, Ltd. | 3-Substituted isoquinolin-1-yl derivatives |
| AU2001268607A1 (en) | 2000-06-21 | 2002-01-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Piperidine amides as modulators of chemokine receptor activity |
| US6740654B2 (en) | 2000-07-07 | 2004-05-25 | Celltech R & D Limited | Squaric acid derivatives |
| WO2002010136A1 (en) | 2000-08-02 | 2002-02-07 | Celltech R & D Limited | 3-substituted isoquinolin-1-yl derivatives |
| DE10111877A1 (de) | 2001-03-10 | 2002-09-12 | Aventis Pharma Gmbh | Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE10137595A1 (de) | 2001-08-01 | 2003-02-13 | Aventis Pharma Gmbh | Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| WO2003019136A2 (en) * | 2001-08-06 | 2003-03-06 | The Regents Of The University Of California | Methods for inhibiting angiogenesis |
| GEP20084406B (en) | 2003-05-30 | 2008-06-25 | Ranbaxy Lab Ltd | Substituted pyrrole derivatives and their use as hmg-co inhibitors |
| AU2004278748B2 (en) | 2003-09-29 | 2008-09-11 | The Regents Of The University Of California | Methods for altering hematopoietic progenitor cell adhesion, differentiation, and migration |
| DOP2005000123A (es) * | 2004-07-02 | 2011-07-15 | Merck Sharp & Dohme | Inhibidores de cetp |
| AU2006313430B2 (en) | 2005-11-08 | 2012-09-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt |
| US8808698B2 (en) | 2006-02-03 | 2014-08-19 | The Regents Of The University Of California | Methods for inhibition of lymphangiogenesis and tumor metastasis |
| EP2124996A4 (en) | 2007-02-20 | 2010-03-24 | Merrimack Pharmaceuticals Inc | METHODS OF TREATING MULTIPLE SCLEROSIS BY ADMINISTERING ALPHA-FETOPROTEIN COMBINED WITH INTEGRIN ANTAGONIST |
| CA2721093A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Human serum albumin linkers and conjugates thereof |
| WO2009131957A2 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-29 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising oxadiazole derivatives |
| WO2009131947A2 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-29 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising pyridazine derivatives |
| US8236838B2 (en) * | 2008-04-21 | 2012-08-07 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising isoxazole derivatives |
| WO2009131958A2 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-29 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising triazine derivatives |
| WO2010033626A1 (en) * | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising imidazole and triazole derivatives |
| DE102009012314A1 (de) | 2009-03-09 | 2010-09-16 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Oxo-heterocyclisch substituierte Alkylcarbonsäuren und ihre Verwendung |
| US8511216B2 (en) * | 2009-03-30 | 2013-08-20 | Kanzaki Kokyukoki Mfg. Co., Ltd. | Hydraulic actuator unit |
| US8343976B2 (en) * | 2009-04-20 | 2013-01-01 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising pyrazole derivatives |
| WO2011020874A1 (en) | 2009-08-20 | 2011-02-24 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Vla-4 as a biomarker for prognosis and target for therapy in duchenne muscular dystrophy |
| JP5731718B2 (ja) | 2011-11-11 | 2015-06-10 | ファイザー・インク | ２−チオピリミジノン |
| MA42035A (fr) | 2015-05-05 | 2018-03-14 | Pfizer | 2-thiopyrimidinones |
| US11034669B2 (en) | 2018-11-30 | 2021-06-15 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
| EP4284947A1 (en) | 2021-01-29 | 2023-12-06 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Methods of assessing the risk of developing progressive multifocal leukoencephalopathy in patients treated with vla-4 antagonists |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4126277A1 (de) * | 1991-08-08 | 1993-02-11 | Cassella Ag | Hydantoinderivate |
| DE4213634A1 (de) * | 1992-04-24 | 1993-10-28 | Cassella Ag | 2,4-Dioxo-imidazolidin-Derivate |
| DE4224414A1 (de) * | 1992-07-24 | 1994-01-27 | Cassella Ag | Phenylimidazolidin-derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| DE4228717A1 (de) * | 1992-08-28 | 1994-03-03 | Cassella Ag | Imidazolidin-Derivate |
| DE4308034A1 (de) * | 1993-03-13 | 1994-09-15 | Cassella Ag | Neue Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| DE4427979A1 (de) * | 1993-11-15 | 1996-02-15 | Cassella Ag | Substituierte 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| WO1995015973A1 (en) * | 1993-12-06 | 1995-06-15 | Cytel Corporation | Cs-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same |
| US6306840B1 (en) * | 1995-01-23 | 2001-10-23 | Biogen, Inc. | Cell adhesion inhibitors |
| PT796855E (pt) * | 1996-03-20 | 2002-07-31 | Hoechst Ag | Inibicao da reabsorcao nos ossos e antagonistas de vitronectina |
| DE19622489A1 (de) * | 1996-06-05 | 1997-12-11 | Hoechst Ag | Salze des 3-(2-(4-(4-(Amino-imino-methyl)-phenyl)-4- methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl)-acetylamino)-3- phenyl-propionsäure-ethylesters |
| DE19629817A1 (de) * | 1996-07-24 | 1998-01-29 | Hoechst Ag | Neue Imino-Derivate als Inhibitoren der Knochenresorption und Vitronectinrezeptor-Antagonisten |
| DE19647382A1 (de) * | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten |
| DE19647381A1 (de) * | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | Neue Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten |
| DE19653645A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Hoechst Ag | Vitronectin - Rezeptorantagonisten, deren Herstellung sowie deren Verwendung |
| DE19741873A1 (de) * | 1997-09-23 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Neue 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE10111877A1 (de) * | 2001-03-10 | 2002-09-12 | Aventis Pharma Gmbh | Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
-
1996
- 1996-11-15 DE DE19647380A patent/DE19647380A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-11-10 DE DE59709383T patent/DE59709383D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-10 ES ES97119638T patent/ES2190503T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-10 AT AT97119638T patent/ATE233276T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-11-10 SI SI9730524T patent/SI0842943T1/xx unknown
- 1997-11-10 EP EP97119638A patent/EP0842943B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-10 PT PT97119638T patent/PT842943E/pt unknown
- 1997-11-10 DK DK97119638T patent/DK0842943T3/da active
- 1997-11-12 CA CA002220784A patent/CA2220784A1/en not_active Abandoned
- 1997-11-13 ID IDP973670A patent/ID19010A/id unknown
- 1997-11-13 NZ NZ329178A patent/NZ329178A/en unknown
- 1997-11-13 AR ARP970105302A patent/AR010067A1/es unknown
- 1997-11-13 TW TW086116879A patent/TW496874B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-11-13 MY MYPI97005419A patent/MY119617A/en unknown
- 1997-11-13 CZ CZ19973599A patent/CZ293351B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-11-13 ZA ZA9710244A patent/ZA9710244B/xx unknown
- 1997-11-13 RU RU97119624/15A patent/RU2229296C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-11-13 TR TR97/01354A patent/TR199701354A2/xx unknown
- 1997-11-13 AU AU45159/97A patent/AU747789B2/en not_active Ceased
- 1997-11-13 IL IL12218897A patent/IL122188A0/xx unknown
- 1997-11-13 SK SK1526-97A patent/SK284377B6/sk unknown
- 1997-11-13 HR HR970605A patent/HRP970605B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-11-14 HU HU9702035A patent/HUP9702035A3/hu unknown
- 1997-11-14 CN CNB971226849A patent/CN1135236C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-14 MX MX9708782A patent/MX9708782A/es not_active IP Right Cessation
- 1997-11-14 JP JP9329702A patent/JPH10147573A/ja not_active Abandoned
- 1997-11-14 NO NO19975244A patent/NO317241B1/no unknown
- 1997-11-15 PL PL97323128A patent/PL323128A1/xx unknown
- 1997-11-15 KR KR1019970060196A patent/KR19980042457A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-12-14 BR BR9705727A patent/BR9705727A/pt not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-10-24 US US10/691,630 patent/US20040220148A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7034043B2 (en) | 1999-08-13 | 2006-04-25 | Biogen Idec Ma Inc. | Cell adhesion inhibitors |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97119624A (ru) | Пятичленные гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4- антагонистов | |
| RU97119628A (ru) | Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов | |
| RU97119626A (ru) | Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов | |
| RU98120859A (ru) | Замещенные производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты | |
| RU2213097C2 (ru) | Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов | |
| RU2220977C2 (ru) | Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов | |
| KR940003939A (ko) | 이미다졸리딘 유도체 | |
| RU96113118A (ru) | Замещенные 5-членные гетероциклы, их получение и применение | |
| CA2410662A1 (en) | Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus | |
| RU2404189C9 (ru) | Новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита c | |
| EP1010705A1 (en) | Novel cyclic tetrapeptide derivatives and medicinal use thereof | |
| KR940005583A (ko) | 페닐이미다졸리딘 유도체, 이의 제조방법 및 이의용도 | |
| IL102759A (en) | Hydantoin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP2020105211A5 (ru) | ||
| CY1105865T1 (el) | Ανταγωνιστικα πεπτιδια της il-6 | |
| RU2151143C1 (ru) | Замещенные 5-членные гетероциклы, способ их получения, фармацевтическая композиция | |
| KR830007519A (ko) | 카복시알킬 디펩타이드의 제조방법 | |
| WO1999067254A3 (en) | Multi-drug resistant retroviral protease inhibitors and use thereof | |
| RU2011129764A (ru) | Лекарственные средства, связанные с дипептидами | |
| RU98117230A (ru) | Новые производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты | |
| KR950005321A (ko) | 프로테아제 저해제의 식별방법 및 그의 용도 | |
| AR010013A1 (es) | Derivados de lipidos cationicos, un complejo de polianion y lipidos, un metodo para la obtencion de dicho complejo, un metodo de transporte de dichocomplejo a una celula, y una formulacion farmaceutica que la comprende | |
| RU98117626A (ru) | Новые пятичленные гетероциклы, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты | |
| RU99112517A (ru) | Антитромбозные органические нитраты | |
| HUP0303514A2 (hu) | AlfavBéta6 integrin inhibitorok, eljárás az előállításukra, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk |