RU98120859A - Замещенные производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты - Google Patents

Замещенные производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты

Info

Publication number
RU98120859A
RU98120859A RU98120859/04A RU98120859A RU98120859A RU 98120859 A RU98120859 A RU 98120859A RU 98120859/04 A RU98120859/04 A RU 98120859/04A RU 98120859 A RU98120859 A RU 98120859A RU 98120859 A RU98120859 A RU 98120859A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
residue
optionally substituted
substituted
Prior art date
Application number
RU98120859/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2239641C2 (ru
Inventor
Фолькмар Венер
Ханс Ульрих ШТИЛЬЦ
Вольфганг Шмидт
Дирк Зайффге
Original Assignee
ХЕХСТ МАРИОН РУССЕЛЬ ДОЙЧЛАНД ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19751251A external-priority patent/DE19751251A1/de
Application filed by ХЕХСТ МАРИОН РУССЕЛЬ ДОЙЧЛАНД ГмбХ filed Critical ХЕХСТ МАРИОН РУССЕЛЬ ДОЙЧЛАНД ГмбХ
Publication of RU98120859A publication Critical patent/RU98120859A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2239641C2 publication Critical patent/RU2239641C2/ru

Links

Claims (17)

1. Соединения формулы 1
Figure 00000001

где W обозначает двухвалентный остаток из ряда R1-А-C(R13), R1-А-С(R13)= С,
Figure 00000002

Figure 00000003

где циклические системы
Figure 00000004

могут содержать один или два одинаковых или различных гетероатома из ряда N, O и S, могут быть насыщенными или однократно или многократно ненасыщенными и могут быть замещены 1, 2 или 3 одинаковыми или различными заместителями R13 и/или одним или двумя двояко связанными атомами кислорода и/или атомами серы, и где L обозначает С(R13) или N, и где m1 и m2 независимо друг от друга обозначают одно из чисел 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6, однако сумма m1 + m2 обозначает одно из чисел 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
Y обозначает группу карбонила, группу тиокарбонила или группу метилена:
А обозначает прямую связь, один из двухвалентных остатков (C1-C6)-алкилена, (C3-C7)-циклоалкилена, фенилена, фенилен-(C1-C6)-алкила, фенилен-(C2-C6)-алкенила или двухвалентный остаток 5-членного или 6-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла, который может содержать один или два атома азота и может быть замещен однократно или двукратно (C1-C6)-алкилом или двоякосвязанным кислородом или серой, причем в остатках фениленалкил и фениленалкенил остаток R1 связан с группой фенилена;
В обозначает двухвалентный остаток из ряда (C1-C6)-алкилен, (C2-C6)-алкенилен, фенилен, фенилен-(C1-C3)-алкил, (C1-C3)-алкилен-фенил и (C1-C3)-алкилен-фенил-(C1-C3)-алкил, причем остаток (C1-C6)-алкилена и остаток (C2-C6)-алкенилена не замещены или замещены одним или несколькими одинаковыми или различными остатками из ряда (C1-C8)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C3-C10)-циклоалкил, (C3-C10)-циклоалкил-(C1-C6)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарил, в гетероарильном остатке, при необходимости, замещенный гетероарил-(C1-C6)-алкил;
Е обозначает тетразолил, (R8O)2P(O), R10OS(O)2, R9NHS(O)2, R6CO, R7CO, R10CO, HCO, R8O-CH2, R8CO-O-CH2, R8aO-CO-O-CH2 или (R8O)2P(O)-O-CH2;
R обозначает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке, при необходимости, замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил, причем все остатки R независимы друг от друга и остатки R могут быть одинаковыми или различными;
R1 обозначает водород, (C1-C10)-алкил, который, при необходимости, может быть однократно или многократно замещен фтором, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный R21-((C6-C14)-арил), в арильном остатке, при необходимости, замещенный (R21-((C6-C14)-арил)-(C1-C8)-алкил, остаток Het-, Het-(C1-C8)-алкил или один из остатков Х-NH-С(=NH)-R20-, Х1-NH-R20-, R21О-R20-, R21N(R21)-R20-, R21C(О)-, R21О-С(О)-, R22N(R21)-С(О)-, R22С(О)-N(R21)-, R21O-N=, O= и S=;
Х обозначает водород, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, (C1-C10)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкоксикарбонил,
при необходимости, замещенный (C6-C14)-арилкарбонил, при необходимости, замещенный (C6-C14-арилоксикарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонил, который может быть также замещен в арильном остатке, циан, гидрокси, (C1-C6)-алкокси, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкокси, который может быть также замещен в арильном остатке, или аминогруппа;
Х1 имеет одно из значений Х или обозначает R1-NH-С(=N-R''), где группа R' и R'' независимо друг от друга имеют значения X;
R2 обозначает водород, (C1-C8)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или (C3-C8)-циклоалкил;
R3 обозначает водород, (C1-C10)-алкил, который, при необходимости, может быть замещен однократно или многократно фтором, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке, при необходимости, замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил,
(C6-C12)-бициклоалкил, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-трициклоалкил, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, R11NH, СОN(СН3)R4, CONHR4, COOR21, COOR15,
CON(СН3)R15 или CONHR15;
R4 обозначает водород или (C1-C10) -алкил, который незамещен или замещен однократно или многократно одинаковыми или различными остатками из ряда гидрокси, (C1-C8)-алкокси, R5, при необходимости, замещенный (C3-C8)-циклоалкил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно или ди-((C1-C10)-алкил)- аминокарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке может быть также замещен, (C1-C8)-алкоксикарбонил, R6-СО, R7-СО, тетразолил, трифторметил;
R5 обозначает, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или остаток, при необходимости, замещенного моноциклического или бициклического, 5-членного до 12-членного гетероциклического кольца, который может быть ароматическим, частично насыщенным или полностью насыщенным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома из ряда азот, кислород и сера;
R6 обозначает остаток природной или неприродной аминокислоты, иминокислоты, при необходимости, N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной) азааминокислоты, которая может быть также замещена в арильном остатке, или остаток дипептида, трипептида или тетрапептида, а также их сложные эфиры и амиды, где свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами и где атомы азота в амидных связях в группе R6-СО могут нести остаток R в качестве заместителя;
R7 обозначает остаток связанного через атом азота 5-членного до 10-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который может содержать один, два, три или четыре одинаковых или различных дополнительных гетероатома кольца из ряда кислород, азот и сера и который может быть, при необходимости, замещен на атомах углерода или на дополнительных атомах азота в кольце, где дополнительные атомы азота кольца могут нести в качестве заместителей одинаковые или различные остатки из ряда водород, Rh, НСО, RhCO, RhO-СО, НО-СО-(C1-C4)-алкил и RhО-СО-(C1-C4)-алкил, и Rh обозначает (C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил или в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил;
R8 обозначает водород, (C1-C10)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил или (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, который может быть также замещен в арильном остатке, при этом остатки R8 независимы друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
R8a имеет независимо от R8 одно из значений R8 за исключением водорода;
R9 обозначает водород, аминокарбонил, (C1-C10)-алкиламинокарбонил, (C3-C8)-циклоалкиламинокарбонил, при необходимости замещенный (C6-C14)-ариламинокарбонил, (C1-C10)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил или (C3-C8)-циклоалкил;
R10 обозначает гидрокси, (C1-C10)-алкокси, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкокси, который может быть также замещен в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арилокси, (C1-C8)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арилкарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкокси,
(C1-C8)-алкоксикарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, в арильном остатке при необходимости замещенный (C6-C14)-арилоксикарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, в арильном остаткепринеобходимостизамещенный(C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, амино, моно- или ди-((C1-C10)-алкил)-амино или R8R8N-СО-(C1-C6)-алкокси, где остатки R8 независимы друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
R11 обозначает водород, R12a, R12a-СО, Н-СО, R12a-О-СО, R12b-CO, R12b-CS, R12a-S(O)2 или R12b-S(O)2;
R12a обозначает (C1-C10)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C3-C12) -циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный гетероарил, в гетероарильном остатке при необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил или остаток R15;
R12b обозначает амино, ди-((C1-C10)-алкил)-амино или R12a-NH;
R13 обозначает водород, (C1-C6)-алкил, который при необходимости может быть однократно или многократно замещен фтором, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил или (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C6)-алкил; R15 обозначает R16-(C1-C6)-алкил или R16; R16 обозначает 6-членный до 24-членный бициклический или трициклический остаток, который насыщен или частично ненасыщен и который может также содержать один, два, три или четыре одинаковых или различных гетероатома из ряда азот, кислород и сера и который может быть также замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями из ряда (C1-C4)-алкил и оксогруппой;
R20 обозначает прямую связь или двухвалентный остаток (C1-C6)-алкилена;
R21 обозначает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, остаток Het- или Het-(C1-C8)-алкил, где алкиловые остатки могут быть однократно или многократно замещены фтором, и остатки R21 при многократном появлении независимы друг от друга и могут быть одинаковыми или различными;
R22 обозначает R21-, R21О-, R21N(R21)-, R21С(О)-, R21О-С(О)-, R21N(R21)-С(О)-, R21N(R21)-С(=N(R21))- или R21C(O)-N(R21)-;
R30 обозначает один из остатков R32(R)N-СО-N(R)-R31, R32(R)N-CS-N(R)-R31, R32(R)N-S(O)n-N(R)-R31, R32-СО-N(R)-R31, R32-CS-N(R)-R31, R32-S(O)n-N(R)-R31, R32(R)N-СО-R31, R32(R)N-CS-R31, R32(R)N-S(O)n-R31, R32-СО-R31, R32-CS-R31, R32S(O)n-R31 или R12a-О-СО-N(R)-R31, причем R30 не может обозначать R32-СО-N(R)-R31, если одновременно W обозначает R1-А-С(R13), А обозначает прямую связь и R1 и R13 обозначают водород;
R31 обозначает двухвалентный остаток R33-R34-R35-R36, причем R36 связан с атомом азота в кольце имидазолидина в формуле 1;
R32 обозначает водород, (C1-C8)-алкил, который при необходимости может быть замещен 1 - 8 атомами фтора, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-бициклоалкил, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-трициклоалкил, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке при необходимости замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке при необходимости замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил;
R33 обозначает прямую связь или двухвалентный остаток (C1-C6)-алкилена;
R34 обозначает двухвалентный остаток из ряда (C1-C8)-алкилен, (C3-C12)-циклоалкилен, (C6-C12)-бициклоалкилен, (C6-C12)-трициклоалкилен,
при необходимости замещенный (C6-C14)-арилен или при необходимости замещенный гетероарилен;
R35 обозначает прямую связь или двухвалентный остаток (C1-C8)-алкилена;
R36 обозначает прямую связь, группу -СО- или группу -S(O)n-;
Het обозначает остаток моноциклического или полициклического, 4-членного до 14-членного, ароматического или неароматического кольца, которое содержит 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных гетероатома из ряда N, О и S в качестве членов кольца и при необходимости может быть замещено одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями;
е и h обозначают независимо друг от друга 0 или 1;
n обозначает 1 или 2, причем числа n, если они появляются многократно, не зависят друг от друга и могут быть одинаковыми или различными; во всех их стереоизомерных формах и их смесях, во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.
2. Соединения формулы 1 по п.1, где W обозначает двухвалентный остаток из ряда R1-А-С(R13), R1-А-С(R13)=С,
Figure 00000005

Figure 00000006

где циклические системы
Figure 00000007

могут содержать один или два одинаковых или различных гетероатома из ряда N и О, могут быть насыщенными или однократно ненасыщенными и могут быть замещены 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями R13 и/или одним или двумя двояко связанными атомами кислорода, и где L обозначает С(R13) или N, и где m1 и m2 независимо друг от друга обозначают одно из чисел 0, 1, 2, 3, 4 и 5, но сумма m1+m2 обозначает одно из чисел 1, 2, 3, 4 и 5;
Y обозначает группу карбонила или группу тиокарбонила;
А обозначает прямую связь, один из двухвалентных остатков (C1-C6)-алкилен, (C3-C7)-циклоалкилен, фенилен, фенилен-(C1-C6)-алкил, фенилен-(C2-C6)-алкенил или двухвалентный остаток 5-членного или 6-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла, который может содержать один или два атома азота и может быть замещен однократно или двукратно (C1-C6)-алкилом или двояко связанным кислородом или серой, причем в остатках фениленалкил и фениленалкенил остаток R1 связан с группой фенилена;
В обозначает двухвалентный остаток метилена или остаток этилена, причем остаток метилена и остаток этилена не замещены или замещены одним или несколькими одинаковыми или различными остатками из ряда (C1-C8)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C3-C10)-циклоалкил, (C3-C10)-циклоалкил-(C1-C6)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарил, в гетероарильном остатке, при необходимости, замещенный гетероарил-(C1-C6)-алкил;
Е обозначает тетразолил, R10СО, R8О-СН2, R8СО-O-СН2 или (R8O)2P(O)-O-СН2;
R обозначает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C10)-циклоалкил, (C3-C10)-циклоалкил-(C1-C6)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке, при необходимости, замещенный гетероарил-(C1-C6)-алкил, причем все остатки R независимы друг от друга и остатки R могут быть одинаковыми или различными;
R1 обозначает водород, (C1-C10)-алкил, который, при необходимости, может быть однократно или многократно замещен фтором, (C3-C10)-циклоалкил, (C3-C10)-циклоалкил-(C1-C6)-алкил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный R21-((C6-C14)-арил), в арильном остатке, при необходимости, замещенный (R21-((C6-C14)-арил))-(C1-C8)-алкил, остаток Het-, Het-(C1-C8)-алкил или один из остатков Х-NН-С(=NН)-R20-, Х1-NН-R20-, R21О-R20-, R22С(O)-N(R21)-, R22N(R21)-С(О)-, R21О-N=, O= и S=;
Х обозначает водород, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, (C1-C10)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкоксикарбонил,
при необходимости, замещенный (C6-C14)-арилкарбонил, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арилоксикарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонил, который может быть также замещен в арильном остатке, гидрокси, (C1-C6)-алкокси, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкокси, который может быть также замещен в арильном остатке, или амино;
Х1 имеет одно из значений Х или обозначает R'-NН-С(=N-R''), где R' и R'' независимо друг от друга имеют значения X;
R2 обозначает водород, (C1-C8)-алкил, при необходимости замещенный (C6-C10)-арил или в арильном остатке при необходимости замещенный (C6-C10)-арил-(C1-C8)-алкил;
R3 обозначает водород, (C1-C8)-алкил, который, при необходимости может быть замещен 1 - 8 атомами фтора, при необходимости замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке, при необходимости, замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-бициклоалкил,
(C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-трициклоалкил, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, R11NH, COOR21, CON(СН3)R4, CONHR4, COOR15, CON(СН3)R15 или CONHR15;
R4 обозначает водород или (C1-C8)-алкил, который незамещен или замещен однократно или многократно одинаковыми или различными остатками из ряда гидрокси, (C1-C8)-алкокси, R5, при необходимости, замещенный (C3-C8)-циклоалкил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно или ди-((C1-C10)-алкил)-аминокарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке может быть также замещен, (C1-C8)-алкоксикарбонил, R6-СО, R7-СО, тетразолил, трифторметил;
R5 обозначает, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил или остаток, при необходимости, замещенного моноциклического или бициклического, 5-членного до 12-членного гетероциклического кольца, который может быть ароматическим, частично насыщенным или полностью насыщенным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома из ряда азот, кислород и сера;
R6 обозначает остаток природной или неприродной аминокислоты, иминокислоты, при необходимости, N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкилированной азааминокислоты, которая может быть также замещена в арильном остатке, или остаток диспептида, трипептида или тетрапептида, а также их сложные эфиры и амиды, где свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами и где атомы азота в амидных связях в группе R6-СО могут нести остаток R в качестве заместителя;
R7 обозначает остаток связанного через атом азота 5-членного до 10-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который может содержать один, два, три или четыре одинаковых или различных дополнительных гетероатома кольца из ряда кислород, азот и сера и который может быть, при необходимости, замещен на атомах углерода или на дополнительных атомах азота в кольце, где дополнительные атомы азота кольца могут нести в качестве заместителей одинаковые или различные остатки из ряда водород, Rh, НСО, RhСО, RhО-СО, НО-СО-(C1-C4)-алкил и Rh-О-СО-(C1-C4)-алкил, и Rh обозначает (C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил или в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил;
R8 обозначает водород, (C1-C6)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил или (C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкил, который может быть также замещен в арильном остатке;
R10 обозначает гидрокси, (C1-C6)-алкокси, (C6-C12)-арил-(C1-C8)-алкокси, который может быть также замещен в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C12)-арилокси, (C1-C8)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C12)-арил-(C1-C6)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, (C1-C8)-алкоксикарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C12)-арил-(C1-C6)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, амино, моно- или ди-((C1-C8)-алкил)-амино, аминокарбонил-(C1-C6)-алкокси, (моно- или ди-((C1-C8)-алкил)-амино)-карбонил-(C1-C6)-алкокси или (моно- или ди-((C6-C12)-арил-(C1-C6)-алкил))-амино)-карбонил-(C1-C6)-алкокси или (N-((C1-C8)-fkrbk)-Т-((C6-C12)-арил-(C1-C6)-алкил)-амино)-карбонил-(C1-C6)-алкокси, которые оба могут быть, при необходимости, замещенными в арильном остатке;
R11 обозначает водород, R12a, R12a-CO, R12a-О-СО, R12b-СО, R12b-CS или R12a-S(O)2;
R12 обозначает (C1-C10)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C5-C10)-циклоалкил, (C5-C10)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарил, в гетероарильном остатке, при необходимости, замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил или остаток R15.
R12b обозначает амино, ди-((C1-C10)-алкил)амино или R12a-NH;
R13 обозначает водород или (C1-C6)-алкил;
R15 обозначает R16-(C1-C6)-алкил или R16;
R16 обозначает 6-членный до 14-членный бициклический или трициклический остаток, который насыщен или частично ненасыщен и который может также содержать один, два, три или четыре одинаковых или различных гетероатома из ряда азот, кислород и сера и который может быть также замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями из ряда (C1-C4)-алкил и оксогруппа;
R20 обозначает прямую связь или (C1-C4)-алкилен;
R21 обозначает водород, (C1-C8)-алкил, (C3-C10)-циклоалкил, (C3-C10)-циклоалкил-(C1-C6)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкил, остаток Het- или Het-(C1-C6)-алкил, причем алкиловые остатки могут быть однократно или многократно замещены фтором, и остатки R21 при многократном появлении могут быть одинаковыми или различными;
R22 обозначает один из остатков R21-, R21N(R21)-, R21С(О)-, R21О-С(О)- или R21N(R21)-С(=N(R21))-;
R30 обозначает один из остатков R32(R)N-СО-N(R)-R31, R32(R)N-CS-N(R)-R31, R32(R)N-S(O)n-N(R)-R31, R32-СО-N(R)-R31, R32-S(O)n-N(R)-R31, R32(R)N-СО-R31, R32(R)N-S(O)n-R31, R32-СО-R31, R32-S(O)n-R31 или R12a-O-СО-N(R)-R31,
причем R30 не может обозначать R32-СО-N(R)-R31, если одновременно W обозначает R1-А-С(R13), А обозначает прямую связь и R1 и R13 обозначают водород;
R31 обозначает двухвалентный остаток -R33-R34-R35-R36, причем R36 связан с атомом азота в кольце имидазолидина в формуле 1;
R32 обозначает водород, (C1-C8)-алкил, который, при необходимости, может быть замещен 1 - 8 атомами фтора, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C3-C12)-циклоалкил, (C3-C12)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-бициклоалкил, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C8)-алкил, (C6-C12)-трициклоалкил, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C8)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке, при необходимости, замещенный гетероарил-(C1-C8) -алкил;
R33 обозначает прямую связь или двухвалентный остаток (C1-C6)-алкилена;
R34 обозначает двухвалентный остаток из ряда (C1-C8)-алкилен, (C5-C10)-циклоалкилен, (C6-C12)-бициклоалкилен, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арилен или, при необходимости замещенный гетероарилен;
R35 обозначает прямую связь или двухвалентный остаток (C1-C8)-алкилена;
R36 обозначает прямую связь, группу -СО- или группу -S(O)n-;
Het обозначает остаток моноциклического или полициклического, 5-членного до 12-членного, ароматического или неароматического кольца, которое содержит 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных гетероатома из ряда N и О в качестве членов кольца и, при необходимости, может быть замещено одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями;
е и h обозначают независимо друг от друга 0 или 1;
n обозначает 1 или 2, причем числа n, если они появляются многократно, не зависят друг от друга и могут быть одинаковыми или различными; во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.
3. Соединения формулы 1 по пп. 1 и 2, где W обозначает двухвалентный остаток из ряда R1-А-С(R13) и
Figure 00000008

где циклические системы
Figure 00000009

могут содержать два одинаковых или различных гетероатома из ряда N и О, могут быть насыщенными или просто ненасыщенными и могут быть замещены 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями R13 и/или одним или двумя двояко связанными атомами кислорода, и где L обозначает С(R13) или N, и где m1 и m2 независимо друг от друга обозначают одно из чисел 0, 1, 2, 3 и 4, но сумма m1+m2 обозначает одно из чисел 1, 2, 3 и 4;
Y обозначает группу карбонила или группу тиокарбонила;
А обозначает прямую связь, один из двухвалентных остатков (C1-C6)-алкилен, (C5-C6)-циклоалкилен, фенилен, фенилен-(C1-C4)-алкил или двухвалентный остаток 5-членного или 6-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла, который может содержать один или два атома азота и может быть замещен однократно или двукратно (C1-C6)-алкилом или двояко связанным кислородом или серой, причем в остатках фениленалкил и фениленалкенил остаток R1 связан с группой фенилена;
В обозначает двухвалентный остаток метилена или остаток этилена, причем остаток метилена и остаток этилена не замещены или замещены двумя одинаковыми или различными остатками из ряда (C1-C8)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C3-C6)-циклоалкил, (C3-C6)-циклоалкил-(C1-C6)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарил, в гетероарильном остатке, при необходимости, замещенный гетероарил-(C1-C6)-алкил;
E обозначает R10СО, НО-CH2 или R8СО-O-СН2;
R обозначает водород или (C1-C8)-алкил, причем все остатки R независимы друг от друга и остатки R могут быть одинаковыми или различными;
R1 обозначает водород, (C1-C10)-алкил, который, при необходимости, может быть однократно или многократно замещен фтором, в арильном остатке, при необходимости, замещенный R21-((C6-C12)-арил), в арильном остатке, при необходимости, замещенный R21-((C6-C10)-арил)-(C1-C6)-алкил, остаток Неt-, Неt-(C1-C6)-алкил или один из остатков Х-NН-С(= NН)-R20-, Х1-NН-R20-, R22N(R21)-С(О)-, O= и S=;
X обозначает водород, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, (C1-C8)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкоксикарбонил,
при необходимости замещенный (C6-C10)-арилкарбонил, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арилоксикарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонил, который может быть также замещен в арильном остатке, гидрокси, (C1-C6)-алкокси или амино;
X1 имеет одно из значений Х или обозначает R'-NН-С(=N-R''), где R' и R'' независимо друг от друга имеют значения X;
R2 обозначает водород или (C1-C8)-алкил;
R3 обозначает водород, (C1-C8)-алкил, который, при необходимости, может быть замещен 1 - 6 атомами фтора, при необходимости, замещенный (C6-C12)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C12)-арил-(C1-C6)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке, при необходимости, замещенный гетероарил-(C1-C6)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C6)-алкил,
(C6-C12)-бициклоалкил, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C6)-алкил, (C6-C12)-трициклоалкил, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C6)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, R11NH, COOR21, СОN(СН3)R4, СОNНR4, СОN(СН3)R15 или СОNНR15;
R4 обозначает (C1-C8)-алкил, который незамещен или замещен однократно или двукратно одинаковыми или различными остатками из ряда гидрокси, (C1-C8)-алкокси, R5, при необходимости, замещенный (C3-C8)-циклоалкил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, (C6-C10)-арил-(C1-C4)-алкоксикарбонил, который в ариловом остатке может быть также замещен, (C1-C6)-алкоксикарбонил, R6-СО, R7-СО, тетразолил, трифторметил;
R5 обозначает, при необходимости, замещенный (C6-C12)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C12)-арил-(C1-C8)-алкил или остаток, при необходимости, замещенного моноциклического или бициклического, 5-членного до 12-членного гетероциклического кольца, которое может быть ароматическим, частично насыщенным или полностью насыщенным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома из ряда азот, кислород и сера;
R6 обозначает остаток природной или неприродной аминокислоты, иминокислоты, при необходимости, N-(C1-C8)-алкилированной или N-((C6-C12)-арил-(C1-C8)-алкилированной азааминокислоты, которая может быть также замещена в арильном остатке, или остаток дипептида или трипептида, а также их сложные эфиры и амиды, где свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами и где атомы азота в амидных связях в группе R6-CO могут нести остаток R в качестве заместителя;
R7 обозначает остаток связанного через атом азота 5-членного до 7-членного, насыщенного моноциклического или бициклического гетероцикла, который может содержать один, два, три или четыре одинаковых или различных дополнительных гетероатома кольца из ряда кислород, азот и сера и который может быть, при необходимости, замещен на атомах углерода или на дополнительных атомах азота в кольце, где дополнительные атомы азота в кольце могут нести в качестве заместителей одинаковые или различные остатки из ряда водород, Rh, НСО, RhСО, RhО-СО, НО-СО-(C1-C4)-алкил и RhO-CO-(C1-C4)-алкил, и Rh обозначает (C1-C6)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил или в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил-(C1-C4)-алкил;
R8 обозначает водород, (C1-C6)-алкил или в фенильном остатке, при необходимости, замещенный фенил-(C1-C4)-алкил;
R10 обозначает гидрокси, (C1-C8)-алкокси, (C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкокси, который может быть также замещен в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арилокси, (C1-C6)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкокси,
(C-C6)-алкоксикарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, амино, моно- или ди-((C1-C6)-алкил)-амино, аминокарбонил-(C1-C6)-алкокси или (моно- или ди- ((C1-C6)-алкил)-амино)-карбонил-(C1-C6)-алкокси;
R11 обозначает водород, R12a, R12a-СО, R12a-О-СО, R12b-СО или R12a-S(О)n;
R12a обозначает (C1-C10)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C5-C10)-циклоалкил, (C5-C10)-циклоалкил-(C1-C8)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C14)-арил-(C1-C8)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарил, в гетероарильном остатке, при необходимости, замещенный гетероарил-(C1-C8)-алкил или остаток R15;
R12b обозначает амино, ди-((C1-C10)-алкил)-амино или R12a-NH;
R13 обозначает водород или (C1-C6)-алкил;
R15 обозначает R16-(C1-C6)-алкил или R16;
R16 обозначает 6-членный до 14-членный бициклический или трициклический остаток, который насыщен или частично ненасыщен и который может также содержать один, два, три или четыре одинаковых или различных гетероатома из ряда азот, кислород и сера и который может быть также замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями из ряда (C1-C4)-алкил и оксо;
R20 обозначает прямую связь или (C1-C2)-алкилен;
R21 обозначает водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C6)-циклоалкил, (C3-C6)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил-(C1-C4)-алкил, остаток Het- или Het-(C1-C4)-алкил, причем алкиловые остатки могут быть однократно или многократно замещены фтором, и остатки R21 при многократном появлении могут быть одинаковыми или различными;
R22 обозначает один из остатков R21-, R21N(R21)- или R21N(R21)-С(= N(R21))-;
R30 обозначает один из остатков R32(R)N-СО-N(R)-R31, R32(R)N-СS-N(R)-R31, R32-СО-N(R)-R31 или R32(R)N-СО-R31, причем R30 не может обозначать R32-СО-N(R)-R31, если одновременно W обозначает R1ОА-С(R13), А обозначает прямую связь и R1 и R13 обозначают водород;
R31 обозначает двухвалентный остаток -R33-R34-R35-R36, причем R36 связан с атомом азота в кольце имидазолидина в формуле 1;
R32 обозначает водород, (C1-C6)-алкил, который, при необходимости, может быть замещен 1 - 6 атомами фтора, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, (C5-C6)-циклоалкил, (C5-C6)-циклоалкил-(C1-C6)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке, при необходимости, замещенный гетероарил-(С-C6)-алкил;
R33 обозначает прямую связь или двухвалентный остаток (C1-C4)-алкилена;
R34 обозначает двухвалентный остаток из ряда (C1-C6)-алкилен, (C5-C6)-циклоалкилен, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арилен или, при необходимости, замещенный гетероарилен;
R35 обозначает прямую связь или двухвалентный остаток (C1-C4)-алкилена;
R36 обозначает прямую связь, группу -СО- или группу - S(O)n;
Het обозначает остаток моноциклического или полициклического, от 5-членного до 12-членного, ароматического или неароматического кольца, которое содержит 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома из ряда N и О в качестве членов кольца и, при необходимости, может быть замещено одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями;
е и h обозначают независимо друг от друга 0 или 1;
n обозначает 1 или 2;
во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.
4. Соединения формулы 1 по одному из пп. 1-3,
где W обозначает двухвалентный остаток R1-А-С(R13);
Y обозначает группу карбонила;
А обозначает прямую связь, один из двухвалентных остатков (C1-C6)-алкилен, фенилен, фенилен-(C1-C2)-алкил или двухвалентный остаток 5-членного или 6-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла, который может содержать один или два атома азота и может быть замещен однократно или двукратно (C1-C6)-алкилом или двояко связанными кислородом или серой, причем в остатках фениленалкил и фениленалкенил остаток R1 связан с группой фенилена;
В обозначает двухвалентный остаток метилена или остаток этилена, причем остаток метилена или остаток этилена не замещены или замещены остатком из ряда (C1-C8)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C3-C6)-циклоалкил,
(C3-C6)-циклоалкил-(C1-C6)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарил, в гетероарильном остатке, при необходимости, замещенный гетероарил-(C1-C6)-алкил;
Е обозначает R10СО, НО-СН2 или R8СО-O-СН2;
R обозначает водород или (C1-C8)-алкил, причем все остатки R независимы друг от друга и остатки R могут быть одинаковыми или различными;
R1 обозначает водород, (C1-C10)-алкил, который, при необходимости, может быть однократно или многократно замещен фтором, в арильном остатке, при необходимости, замещенный R21-((C6-C10)-арил), в арильном остатке, при необходимости, замещенный R21-((C6-C10)-арил)-(C1-C6)-алкил, остаток Неt-, Неt-(C1-C4)-алкил или один из остатков Х-NН-С(=NН)-R20-, Х1-NН-R20- и О=;
X обозначает водород, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкилкарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, (C1-C6)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкоксикарбонил, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арилкарбонил, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арилоксикарбонил, (C6-C14)-арил-(C1-C6)-алкоксикарбонил, который может быть также замещен в арильном остатке, гидрокси, (C1-C6)-алкокси или амино;
X1 имеет одно из значений Х или обозначает R'-NН-C(=N-R''), где R' и R'' независимо друг от друга имеют значения X;
R2 обозначает водород или (C1-C6)-алкил;
R3 обозначает водород, (C1-C8)-алкил, который, при необходимости, может быть замещен 1 - 6 атомами фтора, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил-(C1-C4)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарил, в гетероарильном остатке, при необходимости, замещенный гетероарил-(C1-C4)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C3-C8)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил,
(C6-C12)-бициклоалкил, (C6-C12)-бициклоалкил-(C1-C 4)-алкил, (C6-C12)-трициклоалкил, (C6-C12)-трициклоалкил-(C1-C4)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, R11NH, СООR21, СОN(СН3)R4, СОNНR4, СОN(СН3)R15 или СОNНR15;
R4 обозначает (C1-C6)-алкил, который незамещен или замещен однократно или двукратно одинаковыми или различными остатками из ряда гидрокси, (C1-C8)-алкокси, R5, при необходимости, замещенный (C3-C8)-циклоалкил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, (C6-C10)-арил-(C1-C4)-алкоксикарбонил, который в арильном остатке может быть также замещен, (C1-C6)-алкоксикарбонил, R6-СО, R7-СО, тетразолил, трифторметил;
R5 обозначает, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил-(C1-C4)-алкил или остаток, при необходимости, замещенного моноциклического или бициклического, 5-членного до 12-членного гетероциклического кольца, который может быть ароматическим, частично насыщенным или полностью насыщенным и может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома из ряда азот, кислород и сера;
R6 обозначает остаток природной или неприродной аминокислоты или остаток дипептида или трипептида, а также их сложные эфиры и амиды, где свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами и где атомы азота в амидных связях в группе R6-СО могут нести остаток R в качестве заместителя;
R7 обозначает остаток связанного через атом азота 5-членного до 7-членного, насыщенного моноциклического гетероцикла, который может содержать один или два одинаковых или различных дополнительных гетероатома кольца из ряда кислород, азот и сера и который может быть, при необходимости замещен на атомах углерода или на дополнительных атомах азота в кольце, где дополнительные атомы азота кольца могут нести в качестве заместителей одинаковые или различные остатки из ряда водород, Rh, НСО, RhСО, RhО-СО, НО-СО-(C1-C4)-алкил и RhО-СО-(C1-C4)-алкил, и Rh обозначает (C1-C4)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил или в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил-(C1-C4)-алкил;
R8 обозначает водород, (C1-C6)-алкил или в фенильном остатке, при необходимости, замещенный фенил-(C1-C4)-алкил;
R10 обозначает гидрокси, (C1-C8)-алкокси, (C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкокси, который может быть также замещен в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арилокси, (C1-C6)-алкилкарбонилокси-(C1-C6)-алкокси,
(C1-C6) -алкоксикарбонилокси-(C1-C6)-алкокси, амино, моно- или ди-((C1-C6)-алкил)-амино, аминокарбонил-(C1-C6)-алкокси или (моно- или ди-((C1-C6)-алкил)-амино)-карбонил-(C1-C6)-алкокси;
R11 обозначает водород, R12a, R12a-СО, R12a-О-СО, R12b-СО или R12a-S(O)2;
R12a обозначает (C1-C8)-алкил, (C2-C8)-алкенил, (C2-C8)-алкинил, (C5-C6)-циклоалкил, (C5-C6)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил-(C1-C4)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарил, в гетероарильном остатке, при необходимости, замещенный гетероарил-(C1-C4)-алкил или остаток R15;
R12b обозначает амино, ди-((C1-C8)-алкил)-амино или R12a-NH;
R13 обозначает водород или (C1-C6)-алкил;
R15 обозначает R16-(C1-C6)-алкил или R16;
R16 обозначает 6-членный до 12-членный бициклический или трициклический остаток, который насыщен или частично ненасыщен и который может также содержать один, два, три или четыре одинаковых или различных гетероатома из ряда азот, кислород и сера и который может быть также замещен одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями из ряда (C1-C4)-алкил и оксогруппа;
R20 обозначает прямую связь или метилен;
R21 обозначает водород, (C1-C6)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил-(C1-C2)-алкил, остаток Неt- или Pye-(C1-C2)-алкил, причем алкильные остатки могут быть однократно до четырехкратно замещены фтором, и остатки R21 при многократном появлении могут быть одинаковыми или различными;
R30 обозначает один из остатков R32(R)N-СО-N(R)-R31 или R32(R)N-СS-N(R)-R31;
R31 обозначает двухвалентный остаток из ряда (C1-C6)-алкилен, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арилен, в остатке арилена, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арилен-(C1-C4)-алкил, (C5-C6)-циклоалкилен, (C5-C6)-циклоалкилен-(C1-C4)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарилен или в остатке гетероарилена, при необходимости, замещенный гетероарилен-(C1-C4)-алкил, причем в случае остатка ариленалкила, остатка циклоалкиленалкила и остатка гетероариленалкила алкиловая группа связана с атомом азота в кольце имидазолидина в формуле 1;
R32 обозначает водород, (C1-C6)-алкил, который, при необходимости, может быть замещен 1 - 6 атомами фтора, (C2-C6)-алкенил, алкенил, (C2-C6)-алкинил, (C5-C6)-циклоалкил, (C5-C6)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил, в арильном остатке, при необходимости, замещенный (C6-C10)-арил-(C1-C4)-алкил, при необходимости, замещенный гетероарил или в гетероарильном остатке, при необходимости, замещенный гетероарил-(C1-C4)-алкил;
Het обозначает остаток моноциклического или полициклического, 5-членного до 10-членного, ароматического или неароматического кольца, которое содержит 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома из ряда N и О в качестве членов кольца и, при необходимости, может быть замещено одним или несколькими, одинаковыми или различными заместителями;
е и h обозначают независимо друг от друга 0 или 1; во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.
5. Соединения формулы 1 по одному из пп. 1-4, где W имеет отличное от СН2 значение, во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.
6. Соединения формулы 1 по одному из пп. 1-5, где В обозначает незамещенный метилен или обозначает метилен, который замещен (C1-C6)-алкилом или (C3-C6)-циклоалкилом-(C1-C2)-алкилом, во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.
7. Соединения формулы 1 по одному из пп. 1-6, где R30 обозначает один из остатков R32(R)N-СО-N(R)-R31 или R32(R)N-СS- N(R)-R31, во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.
8. Соединения формулы 1 по одному из пп. 1-7, где R30 обозначает остаток R32NН-СО-NН-R31 и где R31 обозначает двухвалентный остаток (1,4-фенилен)-СН2-, в котором группа метилена соединена с атомом азота в кольце имидазолидина, и R32 обозначает незамещенный или замещенный фенил, во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.
9. Соединения формулы 1 по одному из пп. 1-8, где W имеет отличное от СН2 значение, В обозначает незамещенный метилен или обозначает метилен, который замещен (C1-C6)-алкилом или (C3-C6)-циклоалкил-(C1-C2)-алкилом, R30 обозначает остаток R32NН-СО-NН-R31, R31 обозначает двухвалентный остаток (1,4-фенилен)-СН2-, в котором группа метилена соединена с атомом азота в кольце имидазолидина, и R32 обозначает незамещенный или замещенный фенил, и группа -N(R)-[С(R)(R)]e-С(R2)(R3)-[С(R)(R)]h-Е в формуле 1 обозначает группу -NН-СН(R3)-СН2-Е, во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.
10. Способ получения соединений формулы 1 по одному из пп. 1-9, отличающийся тем, что проводят фрагментированную конденсацию соединения формулы II
Figure 00000010

с соединением формулы III
Figure 00000011

причем в формулах II и III группы W, Y, В, Е, R, R2, R3, R30, а также е и h имеют указанные в пп. 1-9 значения, или могут содержать также функциональные группы в защищенной форме или в форме предварительного этапа, и при этом G обозначает гидроксикарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил или активированные производные карбоновой кислоты.
11. Соединения формулы 1 по одному из пп. 1-9 и/или их физиологически приемлемые соли, полезные в качестве лекарственных средств.
12. Фармацевтический препарат, отличающийся тем, что он содержит одно или несколько соединений формулы 1 по одному из пп. 1-9 и/или их физиологически приемлемые соли и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Соединения формулы 1 по одному из пп. 1-9 и/или их физиологически приемлемыe соли, полезныe в качестве уменьшающего воспаление вещества.
14. Соединения формулы 1 по одному из пп. 1-9 и/или их физиологически приемлемые соли, полезные в терапии или профилактике артрита, ревматоидного артрита, полиартрита, воспалительных процессов кишечника, системной красной волчанки, множественного склероза или воспалительных заболеваний центральной нервной системы.
15. Соединения формулы 1 по одному из пп. 1-9 и/или их физиологически приемлемые соли, полезные в терапии или профилактике астмы или аллергий.
16. Соединения формулы 1 по одному из пп. 1-9 и/или их физиологически приемлемые соли, полезные в терапии или профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, рестенозов, диабета, повреждения трансплантантов органов, иммунных заболеваний, автоиммунных заболеваний, роста опухолей или метастазирования опухолей или малярии.
17. Соединения формулы 1 по одному из пп. 1-9 и/или их физиологически приемлемые соли, полезные в качестве ингибиторов адгезии и/или миграции лейкоцитов или для ингибирования рецептора VLA-4.
RU98120859/04A 1997-11-19 1998-11-18 Замещенные производные имидазолидина, способ получения и фармацевтический препарат RU2239641C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19751251A DE19751251A1 (de) 1997-11-19 1997-11-19 Substituierte Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmezeutische Präparate
DE19751251.8 1997-11-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98120859A true RU98120859A (ru) 2000-10-10
RU2239641C2 RU2239641C2 (ru) 2004-11-10

Family

ID=7849203

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98120859/04A RU2239641C2 (ru) 1997-11-19 1998-11-18 Замещенные производные имидазолидина, способ получения и фармацевтический препарат

Country Status (30)

Country Link
US (2) US6331552B1 (ru)
EP (1) EP0918059B1 (ru)
JP (1) JP4567821B2 (ru)
KR (1) KR100738820B1 (ru)
CN (1) CN1330638C (ru)
AR (1) AR016011A1 (ru)
AT (1) ATE243708T1 (ru)
AU (1) AU755893B2 (ru)
BR (1) BR9804695B1 (ru)
CA (1) CA2254420C (ru)
CZ (1) CZ297564B6 (ru)
DE (2) DE19751251A1 (ru)
DK (1) DK0918059T3 (ru)
ES (1) ES2202718T3 (ru)
HK (1) HK1020949A1 (ru)
HR (1) HRP980602B1 (ru)
HU (1) HU229481B1 (ru)
ID (1) ID21305A (ru)
IL (1) IL127132A (ru)
MY (1) MY118313A (ru)
NO (1) NO325303B1 (ru)
NZ (1) NZ332855A (ru)
PL (1) PL194692B1 (ru)
PT (1) PT918059E (ru)
RU (1) RU2239641C2 (ru)
SI (1) SI0918059T1 (ru)
SK (1) SK284851B6 (ru)
TR (1) TR199802344A2 (ru)
TW (1) TWI230155B (ru)
ZA (1) ZA9810543B (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19821483A1 (de) 1998-05-14 1999-11-18 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
US6972296B2 (en) 1999-05-07 2005-12-06 Encysive Pharmaceuticals Inc. Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
US6723711B2 (en) 1999-05-07 2004-04-20 Texas Biotechnology Corporation Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
DE19922462A1 (de) * 1999-05-17 2000-11-23 Aventis Pharma Gmbh Spiro-imidazolidinderivate, ihre Herstellung ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
JP2003519697A (ja) 1999-12-28 2003-06-24 ファイザー・プロダクツ・インク 炎症性疾患、自己免疫疾患および呼吸器疾患の処置に有用な非ペプチド系のｖｌａ−４依存性細胞結合阻害薬
GB0010105D0 (en) * 2000-04-26 2000-06-14 Ml Lab Plc Cell ablation
DE10111876A1 (de) 2001-03-10 2002-09-19 Aventis Pharma Gmbh Bis(trifluormethyl)hydantoine als Zwischenprodukte für pharmazeutische Wirkstoffe
DE10111877A1 (de) * 2001-03-10 2002-09-12 Aventis Pharma Gmbh Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
US20030154499A1 (en) * 2001-06-08 2003-08-14 Monika Wasel-Nielen Mouse unable to express functional alpha-4 integrin protein, and methods for assaying compounds or agents for alpha-4 integrin protein antagonist activity and a genetic marker for evaluating efficacy of modulators of signaling activity of a VLA-4 receptor
AU2002315415A1 (en) * 2001-06-22 2003-01-08 Aventis Pharmaceuticals Inc. Chiral preparation of a diastereomeric compound
DE10134366A1 (de) * 2001-07-14 2003-01-23 Aventis Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung der enantiomeren Formen von 2-substituierten 2-(2,5-Dioxoimidazolidin-l-yl)-essigsäure- Derivaten
DE10137595A1 (de) * 2001-08-01 2003-02-13 Aventis Pharma Gmbh Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung
CN100503608C (zh) * 2002-01-07 2009-06-24 卫材R&D管理株式会社 脱氮嘌呤及其用途
AU2003267991B2 (en) * 2002-07-11 2009-10-08 Vicuron Pharmaceuticals, Inc. N-hydroxyamide derivatives possessing antibacterial activity
WO2004033632A2 (en) * 2002-10-04 2004-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Hydantoin derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or tnf-alpha converting enzyme (tace)
EP1621529A4 (en) * 2003-03-17 2007-10-17 Ube Industries 3-AMINO-3-ARYLPROPIONIC ACID N-ALKYLESTER, METHOD FOR THE PRODUCTION AND METHOD FOR THE PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE 3-AMINO-3-ARYLPROPIONIC ACIDS AND ESTERS OF ENANTIOMERS THEREOF
GEP20084406B (en) 2003-05-30 2008-06-25 Ranbaxy Lab Ltd Substituted pyrrole derivatives and their use as hmg-co inhibitors
AU2006313430B2 (en) 2005-11-08 2012-09-06 Ranbaxy Laboratories Limited Process for (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt
EP2124996A4 (en) 2007-02-20 2010-03-24 Merrimack Pharmaceuticals Inc METHODS OF TREATING MULTIPLE SCLEROSIS BY ADMINISTERING ALPHA-FETOPROTEIN COMBINED WITH INTEGRIN ANTAGONIST
CA2721093A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Human serum albumin linkers and conjugates thereof
SG193220A1 (en) * 2008-08-22 2013-09-30 Novomer Inc Catalysts and methods for polymer synthesis
DE102009012314A1 (de) 2009-03-09 2010-09-16 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Oxo-heterocyclisch substituierte Alkylcarbonsäuren und ihre Verwendung
EP2632492B1 (en) 2010-10-25 2017-10-04 Biogen MA Inc. METHODS FOR DETERMINING DIFFERENCES IN ALPHA-4 INTEGRIN ACTIVITY BY CORRELATING DIFFERENCES IN sVCAM AND/OR sMAdCAM LEVELS
EP3112353A1 (en) * 2015-06-30 2017-01-04 Studiengesellschaft Kohle MbH Substituted imidazolium sulfuranes and their use
AR114489A1 (es) * 2018-04-12 2020-09-09 Morphic Therapeutic Inc ANTAGONISTAS DE LA INTEGRINA a4b7 HUMANA
US11292782B2 (en) 2018-11-30 2022-04-05 Nuvation Bio Inc. Diarylhydantoin compounds and methods of use thereof
JP2022543444A (ja) * 2019-08-05 2022-10-12 ポリプラス トランスフェクション カチオン性ポリマーにグラフトしたトリアゾール化合物を含む核酸分子を細胞にトランスフェクトするための組成物及びその用途
EP4045039A4 (en) 2019-10-16 2023-12-13 Morphic Therapeutic, Inc. INHIBITION OF HUMAN INTEGRIN ALPHA4BETA7

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE235866C (ru)
DE3044236A1 (de) 1980-11-25 1982-06-16 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Aminosaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2937779A1 (de) 1979-09-19 1981-04-09 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Aminosaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung
FR2503155A2 (fr) 1980-10-02 1982-10-08 Science Union & Cie Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme
FR2487829A2 (fr) 1979-12-07 1982-02-05 Science Union & Cie Nouveaux imino acides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme
US4350704A (en) 1980-10-06 1982-09-21 Warner-Lambert Company Substituted acyl derivatives of octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids
EP0278530A3 (de) 1980-08-30 1989-08-02 Hoechst Aktiengesellschaft Aminosäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung
US4344949A (en) 1980-10-03 1982-08-17 Warner-Lambert Company Substituted acyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids
EP0050800B2 (en) 1980-10-23 1995-06-07 Schering Corporation Carboxyalkyl dipeptides, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
US4374847A (en) 1980-10-27 1983-02-22 Ciba-Geigy Corporation 1-Carboxyalkanoylindoline-2-carboxylic acids
DE3226768A1 (de) 1981-11-05 1983-05-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
GR78413B (ru) 1981-12-29 1984-09-27 Hoechst Ag
DE3210496A1 (de) 1982-03-23 1983-10-06 Hoechst Ag Neue derivate bicyclischer aminsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue bicyclische aminosaeuren als zwischenstufen und verfahren zu deren herstellung
DE3211397A1 (de) 1982-03-27 1983-11-10 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Spiro (4.(3+n))-2-aza-3-carbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
DE3211676A1 (de) 1982-03-30 1983-10-06 Hoechst Ag Neue derivate von cycloalka (c) pyrrol-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue cycloalka (c) pyrrol-carbonsaeuren als zwischenstufen und verfahren zu deren herstellung
DE3227055A1 (de) 1982-07-20 1984-01-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue derivate der 2-aza-bicyclo(2.2.2)octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie 2-aza-bicyclo(2.2.2)octan-3-carbonsaeure als zwischenstufe und verfahren zu deren herstellung
DE3242151A1 (de) 1982-11-13 1984-05-17 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue derivate tricyclischer aminosaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung, sowie neue bicyclische aminosaeuren als zwischenstufen und verfahren zu deren herstellung
DE3246503A1 (de) 1982-12-16 1984-06-20 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(5.3.0)-decan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
DE3643012A1 (de) 1986-12-17 1988-06-30 Hoechst Ag 2,3-disubstituierte isoxazolidine, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
DE3818850A1 (de) 1988-06-03 1989-12-07 Hoechst Ag Oligopeptide mit zyklischen prolin-analogen aminosaeuren
DE4009506A1 (de) * 1990-03-24 1991-09-26 Hoechst Ag Hydantoinderivate
DE4126277A1 (de) 1991-08-08 1993-02-11 Cassella Ag Hydantoinderivate
DK0626861T4 (da) * 1992-01-13 2004-08-16 Biogen Inc Behandling af astma.
ATE151642T1 (de) * 1992-02-12 1997-05-15 Biogen Inc Behandlung für entzündungserkrankung des darmes
DE4207254A1 (de) * 1992-03-07 1993-09-09 Cassella Ag 4-oxo-2-thioxoimidazolidin-derivate
DE4213634A1 (de) * 1992-04-24 1993-10-28 Cassella Ag 2,4-Dioxo-imidazolidin-Derivate
DE4224414A1 (de) 1992-07-24 1994-01-27 Cassella Ag Phenylimidazolidin-derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung
DE4228717A1 (de) * 1992-08-28 1994-03-03 Cassella Ag Imidazolidin-Derivate
EP0677060A1 (en) 1993-01-08 1995-10-18 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Peptide inhibitors of cell adhesion
DE69419721T2 (de) 1993-01-12 2000-04-27 Biogen Inc Rekombinante anti-vla4 antikörpermoleküle
DE69407758T3 (de) 1993-02-09 2007-05-24 Biogen Idec Ma Inc., Cambridge Antikörper zur behandlung von insulinabhängigem diabetes
DE4308034A1 (de) * 1993-03-13 1994-09-15 Cassella Ag Neue Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung
DE4427979A1 (de) * 1993-11-15 1996-02-15 Cassella Ag Substituierte 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung
WO1995015973A1 (en) 1993-12-06 1995-06-15 Cytel Corporation Cs-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same
EP0804237B8 (en) 1994-01-25 2006-11-08 Elan Pharmaceuticals, Inc. Humanized antibodies against leukocyte adhesion molecule vla-4
AU2958195A (en) * 1994-06-29 1996-01-25 Texas Biotechnology Corporation Process to inhibit binding of the integrin alpha 4 beta 1 to vcam-1 or fibronectin
US5811391A (en) 1994-08-25 1998-09-22 Cytel Corporation Cyclic CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using same
GB9524630D0 (en) 1994-12-24 1996-01-31 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6306840B1 (en) 1995-01-23 2001-10-23 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
DE19515177A1 (de) 1995-04-28 1996-10-31 Cassella Ag Hydantoinderivate als Zwischenprodukte für pharmazeutische Wirkstoffe
US6248713B1 (en) 1995-07-11 2001-06-19 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
PT796855E (pt) * 1996-03-20 2002-07-31 Hoechst Ag Inibicao da reabsorcao nos ossos e antagonistas de vitronectina
KR100504449B1 (ko) 1996-07-25 2005-07-29 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 세포 유착 억제제
DE19647382A1 (de) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten
DE19647380A1 (de) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag 5-Ring-Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten
DE19647381A1 (de) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag Neue Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten
DE19648053C1 (de) 1996-11-20 1998-03-12 Siemens Ag Elektromagnetisches Schaltgerät
WO1998042656A1 (en) 1997-03-21 1998-10-01 Cytel Corporation Novel compounds

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU98120859A (ru) Замещенные производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты
RU97119628A (ru) Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов
RU97119624A (ru) Пятичленные гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4- антагонистов
RU97119626A (ru) Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов
FI89059B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara dipeptidiska fosfinsyraderivat
RU2220977C2 (ru) Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов
RU96113118A (ru) Замещенные 5-членные гетероциклы, их получение и применение
CA2220777A1 (en) Novel heterocycles as inhibitors of leucocyte adhesion and as vla-4 antagonists
KR960705786A (ko) 치환된 5-환 헤테로사이클, 이의 제조방법 및 이의 용도(Substituted 5-ring heterocycles, their preparation and their use)
US6399568B1 (en) Cyclic tetrapeptide derivatives and medicinal use thereof
KR940003939A (ko) 이미다졸리딘 유도체
RU98117230A (ru) Новые производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты
RU98117626A (ru) Новые пятичленные гетероциклы, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты
RU2011129764A (ru) Лекарственные средства, связанные с дипептидами
KR940005583A (ko) 페닐이미다졸리딘 유도체, 이의 제조방법 및 이의용도
RU2213737C2 (ru) Новые производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты
KR950032114A (ko) 프롤린 아미드 유도체
RU93050130A (ru) Производные индолпирролокарбазола, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
ES2427970T3 (es) Lys-Pro-Thr y Lys-Pro como compuestos antiinflamatorios
KR880007497A (ko) 2,3-이치환된 이속사졸리딘, 그의 제조방법, 그를 함유하는 제제 및 그의 용도
KR900000381A (ko) 사이클릭 프롤린-유사 아미노산을 지닌 올리고 펩티드
RU2011105810A (ru) Азотсодержащие бициклические гетероциклические соединения
IE812974L (en) Tri-,tetra- and penta peptides
RU93004939A (ru) Ненасыщенные 17в-замещенные 3-карбоксистероиды, их использование, способ их получения, фармкомпозиция
CN1216767A (zh) 新的五元杂环化合物、它们的制备方法、用途以及含有它们的药物制剂