RU2000122451A

RU2000122451A - Ингибиторы калиевого канала

Info

Publication number: RU2000122451A
Application number: RU2000122451/04A
Authority: RU
Inventors: Майкл Ф. Гросс; Нейл А. КАСЛ
Original assignee: Айсиэйджен, Инк.
Priority date: 1998-01-27
Filing date: 1999-01-27
Publication date: 2002-08-10

Claims

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереойзомер, кристаллическая или аморфная форма, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственная форма:

где t равно 1 или 2;
А и В каждый представляют собой Н, или взятые вместе, образуют связь между замещенными атомами углерода;
R¹ представляет собой Н, алкил, или выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетеро-циклила и необязательно замещенного карбоциклоалкила, при условии, что если R¹ представляет собой необязательно замещенный арил, то R¹ не является диалкоксифенилом;
Y² представляет собой (CH₂)_q, (CH₂)_wO, НC= СН или этинил, w равно 0, 1 или 2 и q равно 0, 1 или 2, при условии, что, если Y² представляет собой (CH2)_q и q равно 0, то R¹ не может быть Н;
X² представляет собой C= O, C= S или SO₂; при условии, что, если Y² представляет собой (CH₂)_wO, то X² не является SO₂;
R³ представляет собой Н, алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил; необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный карбоциклоалкил или алкилен-(замещенную аминогруппу);
Z представляет собой Н, алкил, алкиенил, алкилен (гетероциклил), алкилен(гетероарил), алкилен-NHC(О)(алкил), алкилен-NHC(О)(арил), алкилен-NHC(О)(гетероциклил), алкилен-NHC(О)(гетероарил), алкилен-NHC(О)(алкиленгетероциклил), алкилен-NHC(О)(гетероаралкил), алкилен-С(О)(алкил), алкилен-С (О) О (алкил), OR¹⁴, SR¹⁴ или NR¹⁵R¹⁶; где R¹⁴ выбран из группы, состоящей из Н, (CH₂)_m-R⁸ или С(О)-(CH₂)_r-R⁸; m равно 1, 2, 3 или 4; r равно 0, 1, 2 или 3; R⁸ представляет собой CH₂N(R⁹)₂, CH₂N(R⁹)₃L или CO₂R⁹; каждый R⁹ независимо выбран из Н или алкила; L является противоионом; R¹⁵ представляет собой Н или алкил; и R¹⁶ представляет собой Н, алкил или CO₂R¹⁰ и R¹⁰ представляет собой Н или алкил;
R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероаралкила, необязательно замещенного карбоциклоалкила, R^a-O- и R^b-R^c-N-; где R^a и R^b независимо выбраны из группы, состоящей из алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероаралкила и необязательно замещенного карбоциклоалкила; R^c выбран из группы, состоящей из Н, алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероаралкила и необязательно замещенного карбоциклоалкила; или R^b и R^c вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил;
Y¹ представляет собой (CH₂)_p, CHR¹⁷ (СН₂)_оO, НС= СН или этинил, где R¹⁷ является алкилом или выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного карбоциклоалкила; р равно 0, 1, 2 или 3; и о равно 0, 1 или 2;
X¹ представляет собой С= O, C= S или SO₂ или (CH₂)_n; где n равно 0, 1 или 2;
R⁴ представляет собой Н, алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный карбоциклоалкил или алкилен-(замещенную аминогруппу);
при условиях, (i) что, если Y¹ представляет собой (CH₂)_p, р равно 0, и X¹ не является (CH₂)n, то R² не является Н, (ii) что, если R² представляет собой R^a-O- и Y¹ представляет собой (СН₂)_p при р= 0, то X¹ не является SO₂, и (iii) если Z не является Н, OR¹⁴, SR¹⁴ или NR¹⁵R¹⁶, то X² должен быть SO₂.

2. Соединение по п. 1, где А и В каждый представляют собой Н, а формула (I) имеет стереохимическую конфигурацию заместителей в соответствии со следующей формулой (Iа):

3. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственная форма, где А и В каждый представляют собой Н; R³ представляет собой Н, алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил; Z представляет собой Н, OR¹⁴, SR¹⁴ или NR¹⁵R¹⁶; где R¹⁴ выбран из группы, состоящей из Н, (CH₂)_m-R⁸ или С(0)-(СН₂)_r-R⁸; m равно 1, 2, 3 или 4; r равно 0, 1, 2 или 3; R⁸ представляет собой CH₂N(R⁹)₂, CH₂N(R⁹)₃L или C0₂R⁹; каждый R⁹ независимо выбран из Н или алкила; L является противоионом; R¹⁵ представляет собой Н или алкил; и R¹⁶ представляет собой Н, алкил или CO₂R¹⁰, и R¹⁰ представляет собой Н или алкил; R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного карбоциклоалкила, R^a-O- и R^bR^c-N-; где R^a и R^b независимо выбраны из группы, состоящей из алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного карбоциклоалкила; R^c выбран из группы, состоящей из Н, алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного карбоциклоалкила; и R⁴ представляет собой H, алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.

4. Соединение по п. 1, где формула (I) имеет конфигурацию заместителей в соответствии со следующей формулой (IIa):

5. Соединение по п. 4, где А и В каждый представляют собой Н, а формула (IIа) имеет стереохимическую конфигурацию заместителей в соответствии со следующей формулой (IIIa):

6. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственная форма, где А и В представляют собой Н; Y² представляет собой (CH₂)_q, HC= CH или этинил, a q равно 0, 1 или 2; X² представляет собой SO₂; R¹ выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила; X¹ представляет собой С= O, C= S или (СН₂)_n; где n равно 0, 1 или 2; и Z представляет собой Н или OR¹⁴.

7. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственная форма, где
А и В представляют собой Н; Y² представляет собой (CH₂)_q, a q равно 0, 1 или 2; X² представляет собой SO₂; R¹ представляет собой Н или необязательно замещенный арил, выбранный из группы, состоящей из фенила и нафтила; X¹ представляет собой С= O или (CH₂)_n; где n равно 0, или 2; и
Y¹ представляет собой (СН₂)_p, НС= СН или этинил, где р равно 0, 1, 2 или 3.

8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственная форма, где t равно 1; А и В представляют собой Н; Y² представляет собой (CH₂)_q, a q равно 0; X² представляет собой SO₂; R¹ представляет собой необязательно замещенный арил, выбранный из группы, состоящей из фенила и нафтила; Х¹ представляет собой C= 0 или (СН₂)_n; где n равно 0, 1 или 2; и Z представляет собой Н или ОН; и Y¹ представляет собой СН= СН, этинил или (СН₂)_p, где р равно 0, 1, 2 или 3.

9. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственная форма, где R³ представляет собой Н.

10. Соединение по п. 9, где R¹ представляет собой необязательно замещенный фенил.

11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

12. Фармацевтическая композиция по п. 11, включающая соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

13. Фармацевтическая композиция по п. 11, включающая соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

14; Фармацевтическая композиция по п. 11, включающая соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

15. Фармацевтическая композиция по п. 11, включающая соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

16. Фармацевтическая композиция по п. 11, включающая соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

17. Фармацевтическая композиция по п. 11, включающая соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

18. Фармацевтическая композиция по п. 11, включающая соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

19. Фармацевтическая композиция по п. 11, включающая соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

20. Фармацевтическая композиция по п. 11, включающая соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

21. Способ ингибирования транспорта калия через клеточные мембраны, имеющие калиевые каналы, включающий воздействие на клеточные мембраны, имеющие указанные каналы, соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, эфира, амида, комплекса хелата, гидрата, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, метаболического предшественника или пролекарственной формы:

где t равно 1 или 2;
А и В каждый представляют собой Н, или взятые вместе, образуют связь между замещенными атомами углерода;
R¹ представляет собой Н, алкил, или выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного карбоциклоалкила;
Y² представляет собой (CH₂)_q, (CH₂)_wO, CH= CH, этинил или NH, w равно 0, 1 или 2 и q равно 0, 1 или 2, при условии, что, если Y² представляет собой (CH₂)_q и q равно 0, то R¹ не может быть Н;
X² представляет собой С= O, C= S или SO₂; при условии, что, если Y² представляет собой (СН₂)_wO, то X² не является SO₂;
R³ представляет собой Н, алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил; необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный карбоциклоалкил или алкилен-(замещенную аминогруппу);
Z представляет собой Н, алкил, алкиенил, алкилен (гетероциклил), алкилен(гетероарил), алкилен-NHC(О)(алкил), алкилен-NHC(О)(арил), алкилен-NHC(О) (гетероциклил), алкилен-NHC(О)(гетероарил), алкилен-NHC(О)(алкиленгетероциклил), алкилен-NHC(О)(гетероаралкил), алкилен-С(О)(алкил), алкилен-С(О)О(алкил), OR¹⁴, SR¹⁴ или NR¹⁵R¹⁶; где R¹⁴ выбран из группы, состоящей из Н, (CH₂)_m-R⁸ или С(О)-(СН₂)_r-R⁸; m равно 1, 2, 3 или 4; r равно 0, 1, 2 или 3; R⁸ представляет собой CH₂N(R⁹)₂, СН₂N(R⁹)₃L или CO₂R³; каждый R⁹ независимо выбран из Н или алкила; L является противоионом; R¹⁵ представляет собой Н или алкил; и R¹⁶ представляет собой Н, алкил или CO₂R¹⁰ и R¹⁰ представляет собой Н или алкил;
R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероаралкила, необязательно замещенного карбоциклоалкила, R^a-О- и R^bR^c-N-; где R^a и R^b независимо выбраны из группы, состоящей из алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероаралкила и необязательно замещенного карбоциклоалкила; R^c выбран из группы, состоящей из Н, алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероаралкила и необязательно замещенного карбоциклоалкила; или R^b и R^c вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил;
Y¹ представляет собой (CH₂)_p, CHR¹⁷ (CH₂)_oO, CH= CH или этинил, где R¹⁷ является алкилом или выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного карбоциклоалкила; р равно 0, 1, 2 или 3; и о равно 0, 1 или 2;
X¹ представляет собой C= O, C= S или SO₂ или (CH₂)_n; где n равно 0, 1 или 2;
R⁴ представляет собой Н, алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный карбоциклоалкил или алкилен-(замещенную аминогруппу); и
при условиях, (i) что, если Y¹ представляет собой (СН₂)_p, р равно 0, и X¹ не является (CH₂)_n, то R² не является Н, (ii) что, если R² представляет собой R^a-O- и Y¹ представляет собой (СН₂)_p при р= 0, то X¹ не является SO₂, и (iii) если Z не является Н, OR¹⁴, SR¹⁴ или NR¹⁵R¹⁶, то X² должен быть SO₂.

22. Способ по п. 21, где калиевый канал представляет собой потенциал-зависимый калиевый канал.

23. Способ по п. 22, где калиевый канал выбран из калиевых каналов, ответственных за калиевый ток I_kur в сердце.

24. Способ по п. 22, где калиевый канал представляет собой Kvl. 5.

25. Способ по п. 21 ингибирования транспорта калия через клеточные мембраны, имеющие калиевые каналы, где в соединении формулы (I): А и В каждый представляют собой Н; Y² представляет собой (CH₂)_q, СН= СН или этинил, и q равно 0, 1 или 2, при условии, что, если Y² представляет собой (CH₂)_q, и q равно 0, то R¹ не может быть Н; X² представляет собой SO₂; и X¹ представляет собой С= O, C= S или (СН₂)_n, где n равно 0, 1 или 2.

26. Способ по п. 25, где калиевый канал представляет собой потенциал-зависимый калиевый канал.

27. Способ по п. 26, где калиевый канал выбран из калиевых каналов, ответственных за калиевый ток I_kur в сердце.

28. Способ по п. 26, где калиевый канал представляет собой Kvl. 5.

29. Способ по п. 25 ингибирования транспорта калия через клеточные мембраны, имеющие калиевые каналы, где далее в соединении формулы (I): Y² представляет собой (CH₂)_q, и q равно 0, 1 или 2, при условии, что, если q равно 0, то R¹ не может быть Н; и X¹ представляет собой С= О или (CH₂)_n, где n равно 0, 1 или 2.

30. Способ по п. 29, где калиевый канал представляет собой потенциал-зависимый калиевый канал.

31. Способ по п. 30, где калиевый канал выбран из калиевых каналов, ответственных за калиевый ток I_kur в сердце.

32. Способ по п. 30, где калиевый канал представляет собой Kvl. 5.

33. Способ по п. 29 ингибирования транспорта калия через клеточные мембраны, имеющие калиевые каналы, где далее в соединении формулы (I): t равно 1; и Y² представляет собой (CH₂)_q, и q равно 0.

34. Способ по п. 33, где калиевый канал представляет собой потенциал-зависимый калиевый канал.

35. Способ по п. 34, где калиевый канал выбран из калиевых каналов, ответственных за калиевый ток I_kur в сердце.

36. Способ по п. 34, где калиевый канал представляет собой Kvl. 5.

37. Способ лечения сердечной аритмии, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количестве соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, гидрата, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, метаболического предшественника или пролекарственной формы:

где t равно 1 или 2;
А и В каждый представляют собой Н, или взятые вместе, образуют связь между замещенными атомами углерода;
R¹ представляет собой Н, алкил, или выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного карбоциклоалкила;
Y² представляет собой (CH₂)_q, (CH₂)_wO, CH= CH, этинил или NH, w равно 0, 1 или 2 и q равно 0, 1 или 2, при условии, что, если Y² представляет собой (CH₂)_q и q равно 0, то R¹ не может быть Н;
X² представляет собой С= O, C= S или SO₂; при условии, что, если Y² представляет собой (CH₂)_wO, то X² не является SO₂;
R³ представляет собой Н, алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил; необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный карбоциклоалкил или алкилен-(замещенную аминогруппу);
Z представляет собой Н, алкил, алкиенил, алкилен(гетероциклил), алкилен(гетероарил), алкилен-NHC(О)(алкил), алкилен-NHC(О)(арил), алкилен-NHC(О)(гетероциклил), алкилен-NHC(О)(гетероарил), алкилен-NHC(О)(алкиленгетероциклил), алкилен-NHC(О)(гетероаралкил), алкилен-С(О)(алкил), алкилен-С(O)O(алкил), OR¹⁴, SR¹⁴ или NR¹⁵R¹⁶; где R¹⁴ выбран из группы, состоящей из Н, (CH₂)_m-R⁸ или С(O)-(CH₂)_r-R⁸; m равно 1, 2, 3 или 4; r равно 0, 1, 2 или 3; R⁸ представляет собой CH₂N(R⁹)₂, CH₂N(R⁹)₃L или CO₂R⁹; каждый R⁹ независимо выбран из Н или алкила; L является противоионом; R¹⁵ представляет собой Н или алкил; и R¹⁶ представляет собой Н, алкил или CO₂R¹⁰ и R¹⁰ представляет собой Н или алкил;
R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероаралкила, необязательно замещенного карбоциклоалкила, R^a-O- и R^bR^c-N-; где R^a и R^b независимо выбраны из группы, состоящей из алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероаралкила и необязательно замещенного карбоциклоалкила; R^c выбран из группы, состоящей из Н, алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероаралкила и необязательно замещенного карбоциклоалкила; или R^b и R^c вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил;
Y¹ представляет собой (CH₂)_p, CHR¹⁷ (CH₂)_oO, CH= CH или этинил, где R¹⁷ является алкилом или выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного карбоциклоалкила; р равно 0, 1, 2 или 3; и о равно 0, 1 или 2;
X¹ представляет собой C= O, C= S или SO₂ или (СН₂)_n; где n равно 0, 1 или 2;
R⁴ представляет собой Н, алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный карбоциклоалкил или алкилен-(замещенную аминогруппу); и
при условиях, (i) что, если Y¹ представляет собой (СН₂)_p, p равно 0, и Х¹ не является (CH₂)_n, то R² не является Н, (ii) что, если R² представляет собой R^a-O- и Y¹ представляет собой (СН₂)_p при р= 0, то X¹ не является SO₂, и (iii) если Z не является Н, OR¹⁴, SR¹⁴ или NR¹⁵R¹⁶, то X² должен быть SO₂.

38. Способ лечения сердечной аритмии по п. 37, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количестве соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, гидрата, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, метаболического предшественника или пролекарственной формы, где А и В каждый представляет собой Н; Y² представляет собой (CH₂)_q, СН= СН или этинил, и q равно 0, 1 или 2, при условии, что, если Y² представляет собой (CH₂)_q и q равно 0, то R¹ не может быть Н; X² представляет собой SO₂; и Х¹ представляет собой C= O, C= S, SO₂ или (CH₂)_n, где n равно 0, 1 или 2.

39. Способ лечения сердечной аритмии по п. 38, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количестве соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, гидрата, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, метаболического предшественника или пролекарственной формы, где далее в соединении формулы (I): Y² представляет собой (CH₂)_q и q равно 0, 1 или 2, при условии, что, если q равно 0, то R¹ не может быть Н; и X¹ представляет собой С= O, или (СН₂)_n; где n равно 0, 1 или 2.

40. Способ лечения сердечной аритмии по п. 39, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количестве соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, гидрата, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, метаболического предшественника или пролекарственной формы, где далее в соединении формулы (I): t равно 1; и Y² представляет собой (CH₂)_q и q равно 0.

41. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, гидрат, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, метаболит, метаболический предшественник или пролекарственная форма:

где t равно 1 или 2;
А и В каждый представляют собой H, или взятые вместе, образуют связь между замещенными атомами углерода;
R¹ представляет собой Н, алкил, или выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного карбоциклоалкила, при условии, что если R¹ представляет собой необязательно замещенный арил, то R¹ не является диалкоксифенилом;
Y² представляет собой (CH₂)_q, СН= СН, этинил или NH, w равно 0, 1 или 2 и q равно 0, 1 или 2, при условии, что, если Y² представляет собой (CH₂)_q и q равно 0, то R¹ не может быть Н;
X² представляет собой SO₂;
R³ представляет собой Н, алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил; необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный карбоциклоалкил или алкилен-(замещенную аминогруппу);
Z представляет собой Н, алкил, алкиенил, алкилен(гетероциклил), алкилен(гетероарил), алкилен-NHC(О)(алкил), алкилен-NHC(О) (арил), алкилен-NHC(О)(гетероциклил), алкилен-NHC(О)(гетероарил), алкилен-NHC(О)(алкиленгетероциклил), алкилен-NHC(О) (гетероаралкил), алкилен-С(О)(алкил), алкилен-С(O)О(алкил), OR¹⁴, SR¹⁴ или NR¹⁵R¹⁶; где R¹⁴ выбран из группы, состоящей из Н, (СН₂)_m-R⁸ или С(О)-(СН₂)_r-R⁸; m равно 1, 2, 3 или 4; r равно 0, 1, 2 или 3; R⁸ представляет собой CH₂N(R⁹)₂, CH₂N(R⁹)₃L или CO₂R⁹; каждый R⁹ независимо выбран из Н или алкила; L является противоионом; R¹⁵ представляет собой Н или алкил; и R¹⁶ представляет собой Н, алкил или CO₂R¹⁰ и R¹⁰ представляет собой Н или алкил;
R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероаралкила, необязательно замещенного карбоциклоалкила, R^a-O- и R^bR^c-N-; где R^a и R^b независимо выбраны из группы, состоящей из алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероаралкила и необязательно замещенного карбоциклоалкила; R^c выбран из группы, состоящей из Н, алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероаралкила и необязательно замещенного карбоциклоалкила; или R^b и R^c вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил;
Y¹ представляет собой (СН₂)_p, CHR¹⁷ (CH₂)_oO, CH= CH или этинил, где R¹⁷ является алкилом или выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетеро-циклила и необязательно замещенного карбоциклоалкила; р равно 0, 1, 2 или 3; и о равно 0, 1 или 2;
X¹ представляет собой С= O, C= S или SO₂ или (СН₂)_n; где n равно 0, 1 или 2;
R⁴ представляет собой Н, алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный карбоциклоалкил или алкилен-(замещенную аминогруппу); и
при условиях, (i) что, если Y¹ представляет собой (СН₂)_p, р равно 0, и X¹ не является (СН₂)_n, то R² не является Н, (ii) что, если R² представляет собой R^a-O- и Y¹ представляет собой (СН₂)_p при р= 0, то X¹ не является SO₂.