RU2696265C2 - Новые способы лечения триазинами - Google Patents
Новые способы лечения триазинами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2696265C2 RU2696265C2 RU2015127025A RU2015127025A RU2696265C2 RU 2696265 C2 RU2696265 C2 RU 2696265C2 RU 2015127025 A RU2015127025 A RU 2015127025A RU 2015127025 A RU2015127025 A RU 2015127025A RU 2696265 C2 RU2696265 C2 RU 2696265C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- toltrazuril
- intramuscular
- injection
- animals
- administered
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии, и касается лечения протозойных инфекций у животных. Для этого вводят комбинацию толтразурила и комплекса железа. Комбинацию вводят однократно внутримышечно или подкожно. Это обеспечивает эффективное лечение или профилактику кокцидиоза у поросят за счет длительного сохранения в плазме эффективного уровня активного средства. 7 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр., 6 ил.
Description
Настоящее изобретение имеет отношение к новым, основанным на триазине, видам терапии не принадлежащих к человеческому роду животных. Это изобретение также имеет отношение к усовершенствованным способам профилактического лечения не принадлежащих к человеческому роду животных соединениями триазина путем внутримышечной или подкожной инъекции(й). В изобретении могут применяться различные триазины, такие как клазурил, диклазурил, летразурил, сулазурил, толтразурил и их активные метаболиты, такие как толтразурил сульфоксид и толтразурил сульфон (например, поназурил), в отношении различных, не принадлежащих к человеческому роду животных, таких как свиньи, овцы, жвачные животные, собаки, кошки или птицы, с целью защиты от инфекционных болезней, таких как протозойные инфекции.
Введение
Триазины широко используются в ветеринарной индустрии для лечения не принадлежащих к человеческому роду животных от целого ряда болезней. Триазины являются антибактериальными препаратами широкого спектра действия, ингибирующими и грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также некоторых простейших, таких как кокцидии. Триазины, такие как толтразурил и поназурил, являются официально принятыми средствами для защиты от кокцидиоза, который является часто встречающейся инфекционной болезнью, вызванной простейшими, например, такими как Eimeria или Isospora. Триазины также эффективны в отношении других простейших паразитов, например, токсоплазмы, криптоспоридии или саркоцистоза.
В большинстве случаев триазины вводятся не принадлежащим к человеческому роду животным пероральным путем.
В связи с этим, ЕР 116175 имеет отношение к раствору водорастворимого триазина для перорального введения. DE 19603954 предлагает гранулы триазина для перорального введения, и DE 19824483 имеет отношение к полужидким препаратам, которые применяются перорально.
ЕР 2164496 имеет отношение к комбинированным лекарственным средствам триазин-железо. Соединение триазина вводится перорально в виде суспензии.
Однако пероральное введение имеет недостатки. Действительно, пероральное введение не обеспечивает строгий контроль дозировки, введенной каждому не принадлежащему к человеческому роду животному. Кроме того, пероральное введение не может объединяться с другими видами лечения, которые предоставляются посредством инъекции (например, антибиотики, противовоспалительные средства, противоглистные средства, эндоэктоциды, минералы или витамины) и, следовательно, влекут за собой дополнительную манипуляцию животными, не являющимися человеком.
Введение триазинов трансдермальным (чрескожным) путем было предложено в US 2010/0179151. Чрескожное введение, предложенное в US 2010/0179151, включает нанесение на кожу «пятна» композиции, которая поглощается путем пассивного всасывания через кожу. И вновь, такой способ введения не обеспечивает строгий контроль дозировки, введенной каждому не принадлежащему к человеческому роду животному. Кроме того, чрескожное введение не может объединяться с другими видами лечения, которые назначаются в виде инъекции (например, антибиотики, противовоспалительные средства, противоглистные средства, эндоэктоциды, минералы, такие как железо, или витамины).
WO 01/26660 и US 6465460 имеют отношение к соли соединений триазина и к композициям для перорального и парентерального введения. Согласно данному патенту натриевая соль дает возможность использования более низких доз соединения. Даже если упоминаются разные способы введения, весь экспериментальный раздел ограничивается внутривенным и пероральным введением. Кроме того, данный патент показывает, что для поддержания соответствующих уровней в крови требуется несколько введений и/или доза с замедленным высвобождением. В частности, патент предлагает использование начальной дозы и нескольких поддерживающих доз, которые необходимо ввести в течение нескольких дней.
Несмотря на предварительное изучение разных способов (например, чрескожного), пероральное введение остается предпочтительным на сегодняшний день, потому что, как полагают, оно обеспечивает наиболее подходящий фармакокинетический профиль лекарственного средства, в частности, у молодых, не принадлежащих к человеческому роду животных. В частности, хотя композиция для перорального применения требует постоянной манипуляции и не может обеспечить контроль за точностью дозировки, полагают, что она обеспечивает соответствующую биодоступность и терапевтическую эффективность соединений триазина.
В настоящее время было обнаружено, что триазины могут вводиться при помощи внутримышечной или подкожной инъекции. Неожиданно изобретатели обнаружили, что полноценная активность может быть достигнута при использовании однократной внутримышечной инъекции триазинов, и что такое введение обеспечивает и сохраняет в плазме необходимые эффективные уровни активного средства для защиты не принадлежащего к человеческому роду животного от инфекционных заболеваний, в частности, вызванных простейшими, такими как кокцидии. В случае толтразурила, несмотря на то, что внутримышечное применение изменяет фармакокинетический профиль собственно толтразурила, теперь неожиданно было обнаружено, что такое применение приводит к оптимизированному фармакокинетическому профилю его активного метаболита, толтразурил-сульфона. Таким образом, изобретение обеспечивает возможность эффективного введения триазинов, даже на очень ранних стадиях развития не принадлежащих к человеческому роду животных, при этом возможно дополнительное сочетание с другими средствами, которые вводятся посредством инъекции, такими как антибиотики, противовоспалительные средства, противоглистные средства, эндоэктоциды, минералы или витамины.
Раскрытие изобретения
Цель изобретения заключается в композиции, содержащей триазин и предназначенной для профилактического лечения не принадлежащего к человеческому роду животного, при этом указанная композиция вводится с помощью внутримышечной или подкожной инъекции.
Другая цель изобретения заключается в композиции, содержащей триазин и предназначенной для защиты не принадлежащего к человеческому роду животного от инфекционной болезни, при этом указанная композиция вводится при помощи внутримышечной или подкожной инъекции.
Еще одна цель изобретения имеет отношение к способу профилактического лечения или защиты не принадлежащего к человеческому роду животного от инфекционной болезни, данный способ включает внутримышечную или подкожную инъекцию указанному не принадлежащему к человеческому роду животному композиции, содержащей эффективное количество триазина.
Другая цель изобретения имеет отношение к способу введения триазина не принадлежащему к человеческому роду животному, данный способ включает внутримышечную или подкожную инъекцию композиции, содержащей указанный триазин указанному не принадлежащему к человеческому роду животному.
Наиболее предпочтительно композиции изобретения вводят с помощью однократной инъекции не принадлежащему к человеческому роду животному.
Предпочтительные варианты осуществления изобретения касаются применения одного из следующих триазинов:
- производных 1,2,4-триазиндиона, таких как, например, клазурил, диклазурил, летразурил и сулазурил; или
- производных 1,3,5-триазинтриона, таких как, например, толтразурил, толтразурил сульфоксид, толтразурил сульфон (например, поназурил).
Композиция может содержать дополнительные активные средства, такие как антибиотики, противоглистные средства, эндоэктоциды, противовоспалительные средства и/или витамины, и/или минералы, для однократной, объединенной, отдельной или последовательной внутримышечной или подкожной инъекции.
Предпочтительно, триазин и другие средства объединяют в одну композицию, предназначенную для однократной внутримышечной или подкожной инъекции.
Изобретение может использоваться для профилактического лечения какой-либо инфекционной болезни у указанного не принадлежащего к человеческому роду животного, предпочтительно протозойного заболевания, более предпочтительно крови (такого как бабезиоз, саркоцистоз или токсоплазмоз) или пищеварительного тракта (такого как кокцидиоз).
Изобретение, в частности, предназначается для защиты свиней, овец, жвачных животных, собак, кошек или птиц от инфекционных болезней. Оно может применяться в отношении взрослых или молодых, не принадлежащих к человеческому роду животных, например, от новорожденных до животных 10-дневного возраста.
Подписи к фигурам
Фиг. 1 - подсчет баллов леченых и нелеченых поросят G1: внутримышечно 20 мг/кг по весу тела (0,4 мл/кг); G2: внутримышечно 40 мг/кг по весу тела (1,2 мл/кг).
Фиг. 2- среднее увеличение веса леченых и нелеченых поросят: группа 1: внутримышечно 20 мг/кг по весу тела (0,4 мл/кг); группа 2: внутримышечно 40 мг/кг (1,2 мл/кг); группа 3: перорально 20 мг/кг по весу тела (0,4 мл/кг); группа 4: контроль, без лечения.
Фиг. 3 - консистенция экскрементов леченых и нелеченых поросят.
Фиг. 4 - изменение веса тела леченых и нелеченых поросят после внутримышечной инъекции 20 мг/кг по весу тела (группа 1); внутримышечной инъекции 40 мг/кг по весу тела (группа 2); перорального введения 20 мг/кг по весу тела (группа 3) или нелеченого контроля (группа 4).
Фиг. 5 - средний PK-профиль толтразурила и толтразурил-сульфона после внутримышечной инъекции 20 мг/кг по весу тела (А) или 40 мг/кг по весу тела (В) толтразурила или после перорального введения 20 мг/кг по весу тела толтразурила (С).
Фиг. 6 - структура соединений триазина.
Подробное описание изобретения
Данное изобретение имеет отношение к новым композициям и способам лечения не принадлежащих к человеческому роду животных соединениями триазина. В целом, изобретение имеет отношение к триазинам для внутримышечного или подкожного введения и их применению. В одном аспекте, изобретение имеет отношение к новому способу введения триазинов не принадлежащим к человеческому роду животным или отдельно или в комбинации с дополнительными активными средствами. Данное изобретение также имеет отношение к способам профилактического лечения не принадлежащих к человеческому роду животных при помощи внутримышечной или подкожной инъекции триазинов.
Соединения триазина
Термин "триазин(ы)" обозначает хорошо известный класс активных веществ, главным образом, в отношении инфекций кокцидиями. Типичными триазинами, подходящими для применения в способах или композициях изобретения, являются соединения формулы А или В ниже, любой чистоты, предпочтительно имеющие чистоту, по меньшей мере, 90%, а также любую их соль, сложный эфир, рацемат, изомер, пролекарство:
в которой
R1 представляет собой R3-SO2- или -S-,
R2 представляет собой алкил, алкоксигруппу, галоген или SO2N(CH3)2,
R3 представляет собой галоалкил,
R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой галоген или атом Cl; и
R6 представляет собой фтор или хлор.
Более предпочтительно, соединения триазина включают триазиндионы (формула А) и триазинтрионы (формула В). Примеры триазиндионов включают, без ограничения, клазурил (R4 представляет собой Cl, R5 представляет собой Н, R6 представляет собой Cl в формуле А), диклазурил (R4 представляет собой Cl, R5 представляет собой Cl, R6 представляет собой Cl в формуле А) или летразурил (R4 представляет собой Cl, R5 представляет собой Cl, R6 представляет собой F в формуле А). Предпочтительными 1,2,4-триазиндионами являются диклазурил и сулазурил.
Триазины для использования в настоящем изобретении являются, более предпочтительно, триазинтрионами формулы В, даже более предпочтительно такими, в которых R2 является C1 - С4 алкилом или алкоксигруппой (например, метилом, этилом или n-пропилом), и/или R3 является С1 - С3 перфторалкильной группой (например, трифторметилом).
Отдельными и наиболее предпочтительными триазинами изобретения являются толтразурил (R1 = R3-S-, R2 = СН3, R3 = CF3 в формуле В) и поназурил (R1 = R3-SO2-, R2 = СН3, R3 = CF3 в формуле В).
Толтразурил (1-метил-3-[3-метил-4-[4-(трифторметил)тио)феноксил]фенил]-1,3,5-триазин(1Н,3Н,5Н)-2,4,6-трион) широко используется для предотвращения и лечения кокцидиоза у свиней, овец, жвачных животных и птиц при помощи перорального введения. В настоящее время он доступен на рынке как CevazurilR или BaycoxR. Способы получения толтразурила раскрываются в различных патентах, таких как US 4,219,552, US 5,219,853, ЕР 0201030 и ЕР 0879057. Химическая структура толтразурила представлена в формуле (С) ниже:
Химические структуры дополнительных примеров соединений триазина, подходящих для использования в настоящем изобретении, показаны на Фигуре 6.
Как определено в настоящем изобретении, триазины включают их соли, например, натриевые соли.
Лечение
В контексте изобретения термин «лечение» включает в частности профилактическое лечение от болезни животного, не принадлежащего к человеческому роду. Профилактическое лечение не принадлежащего к человеческому роду животного от болезни означает лечение, проведенное до того, как животное подвергалось воздействию или контактировало с этиологическим фактором заболевания (например, патогеном, вирусом, простейшим, клеткой и т.д.), или лечение после указанного воздействия/контакта, но до развития симптомов или на ранней стадии развития болезни. Кроме того, термин профилактическое лечение, в отношении популяции не принадлежащих к человеческому роду животных, означает лечение всех членов популяции, даже после того, как болезнь была установлена у некоторых членов популяции с целью ограничения или предотвращения распространения и заражения других членов.
В отдельном варианте осуществления термин «лечение» означает защиту не принадлежащих к человеческому роду животных от болезни, например, от воздействия этиологического фактора заболевания, или от развития болезни у подвергнутых воздействию фактора животных. В частности, данное изобретение подходит для защиты животных от инфекционной болезни, такой как заболевание бактериального происхождения или заболевания, связанного с представителем простейших.
Термин «лечение» также включает улучшение здоровья (благополучия) леченых животных, не принадлежащих к человеческому роду, например, увеличение производства мяса, молока, шерсти и т.д.
Термин «лечение» или «профилактическое лечение» также включает уменьшение симптомов, а также отсрочку, уменьшение или излечение существующей инфекции.
Цель изобретения имеет отношение к композиции, содержащей триазин и предназначенной для профилактического лечения не принадлежащего к человеческому роду животного от инфекционной болезни, при этом указанная композиция вводится при помощи внутримышечной или подкожной инъекции.
Конкретная цель изобретения имеет отношение к композиции, содержащей триазин и предназначенной для защиты не принадлежащего к человеческому роду животного от инфекционной болезни, при этом указанная композиция вводится при помощи внутримышечной или подкожной инъекции.
Другая цель изобретения имеет отношение к способу защиты не принадлежащего к человеческому роду животного от инфекционной болезни, при этом данный способ включает внутримышечную или подкожную инъекцию композиции, содержащей триазин, указанному животному.
Другая цель изобретения имеет отношение к способу защиты не принадлежащего к человеческому роду животного от инфекционной болезни, при этом данный способ включает внутримышечную инъекцию композиции, содержащей триазин, указанному не принадлежащему к человеческому роду млекопитающему.
Другая цель изобретения имеет отношение к способу защиты птиц от инфекционной болезни, при этом данный способ включает подкожную инъекцию композиции, содержащей триазин, указанной птице.
Другая цель изобретения имеет отношение к способу введения триазина не принадлежащему к человеческому роду животному, при этом данный способ включает внутримышечную или подкожную инъекцию композиции, содержащей указанный триазин, указанному не принадлежащему к человеческому роду животному.
Как обсуждалось выше, триазин предпочтительно является производным 1,2,4-триазиндиона или производным 1,3,5-триазинтриона, и более предпочтительно является толтразурилом.
Внутримышечное введение
Важный аспект изобретения имеет отношение к внутримышечному способу введения. Из экспериментального раздела изобретения видно, что внутримышечно введенный триазин, даже после однократного введения, обеспечивает эффективное защитное действие леченым животным, не принадлежащим к человеческому роду, без необходимости повторных введений или композиций с длительным или замедленным высвобождением. Более того, изобретение показывает, что триазины при внутримышечном введении могут быть объединены с дополнительными внутримышечно-активными средствами, так что эффективное лечение обеспечивается без дополнительных манипуляций с животными.
Композиции изобретения могут вводиться при помощи внутримышечной инъекции(й) с использованием методов и/или устройств, известных per se в данной области техники. При этом внутримышечное введение можно осуществить с помощью шприца, шприца-пистолета, устройства с микроиглой, безыгольного устройства, импульсного устройства и т.д. В предпочтительном варианте осуществления инъекцию осуществляют с помощью игольчатого инжектора или шприца. В другом предпочтительном варианте осуществления инъекцию осуществляют с помощью безыгольного инъекционного устройства, такого как импульсная безыгольная система, конкретнее, пружинно-поршневого устройства с питанием от батареи или снабженного баллонным газом. Конкретные примеры безыгольных технологий описаны, например, в WO 2006/058426, WO 2007/140610 или WO 2009/111794. Предпочтительным для применения в настоящем изобретении устройством для безыгольной инъекции является безыгольная технология AcuShot™, описанная в международных патентах WO 2006/058426 и WO 2007/140610.
Внутримышечная инъекция может быть сделана в любую мышцу. Что касается сельскохозяйственных животных, таких как крупный рогатый скот, внутримышечную инъекцию предпочтительно делают в область шеи, или позади уха, а не в заднюю конечность/мышцу бедра или в паховую складку. Представленные результаты показывают, что триазины при внутримышечном введении демонстрируют сильный терапевтический эффект, когда они вводятся в область шеи. Что касается птиц, введение предпочтительно осуществляют в мышцы, расположенные рядом с грудной костью.
В этом отношении, цель изобретения имеет отношение к композиции, содержащей триазин и предназначенной для профилактического лечения не принадлежащего к человеческому роду животного, при этом указанная композиция вводится при помощи внутримышечной инъекции в шею или позади уха в случае млекопитающего, не являющегося человеком, и в мышцу, расположенную рядом с грудной костью, в случае птицы.
Следующая цель изобретения имеет отношение к композиции, содержащей триазин и предназначенной для защиты не принадлежащего к человеческому роду животного от инфекционной болезни, при этом указанная композиция вводится при помощи внутримышечной инъекции в шею или позади уха в случае млекопитающего, не являющегося человеком, и в мышцу, расположенную рядом с грудной костью, в случае птицы.
Другая цель изобретения заключается в способе защиты не принадлежащего к человеческому роду животного от инфекционной болезни, данный способ включает внутримышечную инъекцию композиции, содержащей эффективное количество триазина, в шею или позади уха в случае указанного млекопитающего и в мышцу, расположенную рядом с грудной костью, в случае птицы.
В альтернативном варианте осуществления, в частности, когда не принадлежащее к человеческому роду животное является птицей, введение осуществляется путем подкожной инъекции, например, инъекции непосредственно под кожу и эпидермис.
В отдельном варианте осуществления не принадлежащее к человеческому роду животное до сих пор не подвергалось воздействию этиологического фактора инфекционной болезни, при этом способ можно использовать для предотвращения или уменьшения инфекции. В другом варианте осуществления не принадлежащее к человеческому роду животное уже подвергалось воздействию этиологического фактора, и лечение используется для предотвращения или отсрочки развития болезни и симптомов, или для облегчения или излечения болезни, или предупреждения/ограничения распространения болезни.
Композиции изобретения более предпочтительно вводятся с помощью однократной внутримышечной или подкожной инъекции не принадлежащему к человеческому роду животному. Результаты показывают, что однократной внутримышечной или подкожной инъекции достаточно для защиты не принадлежащего к человеческому роду животного от инфекционных болезней.
При этом предпочтительный вариант осуществления изобретения имеет отношение к композиции, содержащей триазин и предназначенной для защиты не принадлежащего к человеческому роду животного от инфекционной болезни, причем указанная композиция вводится с помощью однократной внутримышечной инъекции, предпочтительно в шею или позади уха в случае млекопитающего, не являющегося человеком, и в мышцу, расположенную рядом с грудной костью, в случае птицы.
Другая цель изобретения имеет отношение к способу защиты не принадлежащего к человеческому роду животного от инфекционной болезни, данный способ включает однократную внутримышечную инъекцию (предпочтительно в шею или позади уха в случае млекопитающего, не являющегося человеком, и в мышцу, расположенную рядом с грудной костью, в случае птицы) композиции, содержащей эффективное количество триазина указанному не принадлежащему к человеческому роду животному.
Дозировка
Дозировка триазина может варьировать в зависимости от видов животных, не принадлежащих к человеческому роду, и природы триазина. Обычно используются дозировки в пределах от 1 до 60 мг триазина на кг веса тела (мг/кг) не принадлежащего к человеческому роду животного, предпочтительно от 5 до 50 мг/кг и более предпочтительно от 10 до 30 мг/кг.
В контексте изобретения термин "эффективное количество" означает, предпочтительно, дозировку активного средства, которая обеспечивает клинический результат у леченых животных, не принадлежащих к человеческому роду. В частности, эффективное количество является количеством, достаточным для уменьшения инфекции, развития болезни или улучшения симптомов.
Предпочтительные дозировки для внутримышечного введения толтразурила раскрываются ниже для различных видов млекопитающих, не относящихся к человеческому роду:
- свиньи: 20 мг/кг веса тела/лечение (предпочтительно однократное введение);
- крупный рогатый скот: 15 мг/кг веса тела/лечение (предпочтительно однократное введение);
- овцы: 20 мг/кг веса тела/лечение (предпочтительно однократное введение);
- домашняя птица: 25 мг/кг веса тела/лечение (предпочтительно однократное введение).
В этом отношении предпочтительный вариант осуществления изобретения заключается в композиции, содержащей от 1 до 60 мг толтразурила на кг веса тела и предназначенной для защиты не принадлежащего к человеческому роду животного от инфекционной болезни, при этом указанная композиция вводится с помощью однократной внутримышечной или подкожной инъекции, предпочтительно однократной внутримышечной инъекции, более предпочтительно в шею или позади уха в случае не принадлежащего к человеческому роду животного и в мышцу, расположенную рядом с грудной костью, в случае птицы.
Другая цель изобретения заключается в способе защиты не принадлежащего к человеческому роду животного от инфекционной болезни, данный способ включает однократную внутримышечную инъекцию, предпочтительно в шею или позади уха в случае не принадлежащего к человеческому роду животного и в мышцу, расположенную рядом с грудной костью, в случае птицы, композиции, содержащей от 1 до 60 мг толтразурила на кг веса тела, указанному животному, не принадлежащему к человеческому роду.
Композиция может быть создана в виде раствора или суспензии, или в любой форме, подходящей для внутримышечной или подкожной инъекции. Предпочтительно данные композиции представляют собой суспензии. Данные композиции могут дополнительно содержать пригодные с точки зрения ветеринарии эксципиенты (вспомогательные вещества), такие как растворители, солюбилизаторы, поверхностно-активные вещества, антиоксиданты, загустители, консервирующие вещества, противопенные вещества и т.д. Подходящие растворители включают, без ограничения, физиологически приемлемую воду, спирты, сложные эфиры, растительные масла и их смеси в изотонических растворах. Солюбилизаторы включают, например, поливинилпирролидон. Примеры подходящих антиоксидантов включают аскорбиновую кислоту, сложные эфиры галлиевой кислоты и сульфиты; и подходящие консервирующие вещества включают, без ограничения, бензиловый спирт, н-бутанол, бензалконий хлорид, бензойную кислоту или лимонную кислоту. Противопенные вещества включают, без ограничения, масляные основы, такие как минеральное масло, растительное масло, белое масло или какое-либо другое масло, которое является нерастворимым во вспененной среде, силиконовое масло, симетиконовую эмульсию, воск и/или гидрофобный диоксид кремния, такой как этилен-бис-стеарамид (EBS), парафиновые воски, сложный эфир парафина, двуокись кремния, жирный спирт, мыла или сложные эфиры жирных кислот, силиконовое соединение, сополимеры полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля и алкил-полиакрилаты.
Примером композиции, предназначенной для использования в изобретении, является суспензия, содержащая толтразурил (от 10 до 30 мг толтразурила на кг веса тела) в воде и противопенное вещество.
Конкретная суспензионная композиции, предназначенная для применения в данном изобретении, содержит 30 мг толтразурила, 3 мг докузата натрия, 100 мг поливинилпирролидона, 100 мг этанола и воды, сколько потребуется (qs) до 1 мл.
Как указано выше, композиция может содержать дополнительные активные вещества, такие как антибиотики, противоглистные средства, эндоэктоциды, противовоспалительные средства и/или витамины, и/или минералы, для однократной, объединенной, отдельной или последовательной внутримышечной инъекции. Предпочтительно, триазин и другие средства объединяются в одной и той же композиции, предназначенной для однократной внутримышечной или подкожной инъекции.
В предпочтительном варианте осуществления другое средство представляет собой или содержит железо, предпочтительно комплекс железа. Примеры предпочтительных комплексов железа включают водный коллоидный раствор бета-оксигидроксида железа и декстрана глюкогептоновой кислоты (Gleptoferron запущенный в серийное производство под торговой маркой Gleptosil® или Ursoferran®); гидроксида железа с низкомолекулярным декстраном (запущенный в серийное производство под торговой маркой Uniferon® или Dexafer®); гидроксида железа с высокомолекулярным декстраном (коммерциализированный под торговой маркой Ferroforte®); или соединение трехвалентного железа типа I.
В следующем предпочтительном варианте осуществления композиция изобретения представляет собой суспензию, содержащую триазин и комплекс железа. Точнее, конкретным и предпочтительным примером композиции изобретения является суспензия, содержащая триазин, комплекс железа и противопенное вещество. Более конкретным примером является суспензия, содержащая тотразурил (предпочтительно примерно от 10 до 30 мг), комплекс железа (предпочтительно бета-гидроксид железа), воду и противопенное вещество.
В этом отношении, следующая цель изобретения имеет отношение к композиции, содержащей триазин и дополнительное активное средство и предназначенной для защиты не принадлежащего к человеческому роду животного от инфекционной болезни, при этом указанная композиция вводится при помощи внутримышечной или подкожной инъекции.
Предпочтительно, оба активных средства заключаются в состав вместе, даже более предпочтительно в виде суспензии. В более предпочтительном варианте осуществления два активных средства вводятся в виде однократной внутримышечной или подкожной инъекции.
Отдельный вариант осуществления изобретения имеет отношение к композиции, предназначенной для защиты не принадлежащих к человеческому роду животных от инфекционной болезни, при этом данная композиция содержит триазин и комплекс железа, причем композиция вводится при помощи однократной внутримышечной инъекции. В более предпочтительном варианте осуществления композиция содержит от 1 до 60 мг/кг веса тела триазина и комплекс железа, предпочтительно в виде суспензии.
Инфекционные болезни
Данное изобретение может использоваться для лечения (например, защиты, предотвращения, отсрочки, уменьшения или устранения) инфекционной болезни у не принадлежащих к человеческому роду животных, предпочтительно протозойной болезни или заболевания бактериального происхождения. Данное изобретение в частности подходит для лечения протозойных заболеваний крови и тканей (таких как бабезиоз, саркоцистоз или токсоплазмоз) или пищеварительного тракта (такой как кокцидиоз).
В частности, данное изобретение может использоваться для лечения кокцидиоза, в частности, для защиты или предотвращения кокцидиоза у принадлежащего к человеческому роду животного и более предпочтительно у не принадлежащего к человеческому роду млекопитающего.
Изобретение может применяться против кокцидиоза, вызванного различными простейшими, такими как, конкретнее, Mastigophora (Flagellata), Sarcomastigophora (Rhizopoda), Apicomplexa (споровики) Myxospora, Microspora, pneumocystis carinii или ciliophora (ресничные). Определенные примеры Mastigophora включают Trypanosomatidae такие как, без ограничения, Trypanosoma brucei, T. gambiense, Т. rhodesiense, Т. congolense, Т. cruzi, Т. evansi или Т. equinum. Определенные примеры Sarcomastigophora (Rhizopoda) включают Entamoebidae, такие как Entamoeba histolytica, Hartmanellidae, например, Acanthamoeba sp., Hartmanella sp., конкретные примеры Apicomplexa (Sporozoa), такие как Eimeridae, например, E. acervulina, E. adenoides, E. alabahmensis, E. anatis, E. anseris, E. arloingi, E. ashata, E. auburnensis, E. bovis, E. brunetti, E. canis, E. chinchillae, E. clupearum, E. columbae, E. contorta, E. crandalis, E. debliecki, E. dispersa, E. ellipsoidales, E. falciformis, E. faurei, E. flavescens, E. gallopavonis, E. hagani, E. intestinalis, E. iroquoina, E. irresidua, E. labbeana, E. leucarti, E. magna, E. maxima, E. media, E. meleagridis, E. meleagrimitis, E. mitis, E. necatrix, E ninakohlyakimovae, E. ovis, E. parva, E. pavonis, E. perforans, E. phasani, E. piriformis, E. praecox, E. residua, E. scabra, E. spec, E. stiedai, E. suis, E. tenella, E. truncata, E. truttae, E. zuernii, Globidium spec, Isospora belli, L canis, L felis, L ohioensis, L rivolta, L spec, L suis, Neospora caninum, N. hugesi, Cystisospora spec, Toxoplasma gondii, Sarcocystis bovicanis, S. bovihominis, Leucozytozoon simondi, Plasmodium berghei, P. falciparum, P. malariae, P. ovate, P. vivax, P. spec, Babesia argentina, B. bovis, B. canis, B. spec, Theileria parva, Theileria spec, такие как Adeleina, например, Hepatozoon canis, H. spec, конкретные примеры Myxospora и Microspore, такие как Glugea spec, Nosema spec, конкретные примеры Pneumocystis carinii и Ciliophora, такие как Balantidium coli, Ichthiophthirius spec, Trichodina spec, Epistylis spec.
Роды и виды простейших, которые приводят к преклиническим или клиническим инфекциям у свиней, должны быть особенно выделены, в частности: Eimeria debliecki, Е. suis, Е. scabra, Е. perminuta, Е. spinosa, Е. polita, Е. porci, Е. neodebtiecki, Isospora suis, Cryptosporidium, Toxoplasma gondii, Sarcocystis miescheriana, S. suihominis, Babesia trautmanni, B. perroncitoi, Balantidium coli.
Данное изобретение является эффективным в отношении всех стадий развития патогена. Кроме того, термин «защищает» включает улучшение здоровья инфицированного не принадлежащего к человеческому роду животного, например, демонстрирующего увеличение производства мяса, молока, шерсти и т.д.
Данное изобретение может использоваться в отношении не принадлежащих к человеческому роду животных, включая, свиней, овец, коров, собак, кошек или птиц, и предпочтительно сельскохозяйственных животных, племенных животных, птиц, животных-компаньонов и лабораторных животных. Сельскохозяйственные животные и племенные животные включают таких млекопитающих, как например, крупный рогатый скот, лошади, овцы, свиньи, козы, верблюды, буйволы, ослы, кролики, европейские лани, северные олени, пушные звери, такие как, например, норка, шиншилла или енот.
Птицы включают, например, цыплят, кур, уток, индеек, цесарок, перепелов, гусей, голубей, попугайчиков, страусов и виды птиц, предназначенные для содержания в жилых помещениях и зоопарках.
Животные-компаньоны включают, например, лошадей, собак и кошек.
Лабораторные животные и экспериментальные животные включают, например, мышей, крыс, морских свинок или золотистых хомячков.
Следует уделить особое внимание свиньям, крупному рогатому скоту, овцам и собакам всех видов, подвидов и пород.
Изобретение, в частности, пригодно для лечения свиней, овец, коров, лошадей, крупного рогатого скота, собак, кроликов или кошек. Его можно применять в отношении взрослых или молодых животных, не принадлежащих к человеческому роду, например, от новорожденных животных до животных 10-дневного возраста.
Дополнительные аспекты и преимущества изобретения будут раскрыты в следующем далее иллюстративном экспериментальном разделе.
Примеры
Пример А. Местная и общая переносимость однократной внутримышечной инъекции толтразурила поросятам 3-дневного возраста.
Протокол
Это целевое исследование эффективности и безопасности для животных было проведено на ферме с известным анамнезом кокцидиоза. Основной целью было исследование безопасности и эффективности внутримышечной инъекции толтразурила в сравнении со стандартным пероральным применением.
Группа 1 - 8 поросятам 3-дневного возраста вводили однократную внутримышечную дозу толтразурила (Доза = 20 мг толтразурила на кг веса тела, что равно 0,4 мл/кг веса тела) в день SD0.
Группа 2 - 8 поросятам 3-дневного возраста вводили однократную внутримышечную дозу толтразурила (60 мг толтразурила на кг веса тела, что равно 1,2 мл/кг веса тела) в день SD0.
Группа 3 - 8 поросятам 3-дневного возраста вводили перорально стандартную коммерческую композицию толтразурила Cevazuril® (Доза = 20 мг толтразурила на кг веса тела, что равно 0,4 мл/кг веса тела) в день SD0.
Группа 4 - 12 поросят 3-дневного возраста оставляли без лечения.
Всем четырем (4) группам поросят на день SD0 вводили железо (Gleptosil®) в дозе 1 мл на поросенка.
Результаты
Оценивали местную и общую переносимость, а также увеличение веса тела. Результаты представлены на фиг. 1 и фиг. 2 и могут быть суммированы, как указано далее:
- внутримышечные дозы до 60 мг/кг были хорошо переносимыми;
- отсутствие боли, ограниченная местная реакция (отек) у некоторых поросят при введении дозы 1,2 мл/кг веса тела, исчезающая менее чем в течение 1 недели после инъекции;
- увеличение веса тела у леченых поросят было нормальным; поросята, леченые внутримышечно, прибавляли больше, чем контрольные нелеченые поросята (+2 кг в течение SD0+29 дней).
Пример В. Фармакокинетика, безопасность и антикокцидиальная эффективность внутримышечного введения толтразурила поросятам 2-дневного возраста при однократном применении.
Протокол
Группа 1 - 10 поросятам 2-дневного возраста однократно внутримышечно вводили дозу толтразурила С629 (Доза = 20 мг толтразурила на кг веса тела, что равно 0,4 мл/кг веса тела) в день SD0.
Группа 2 - 11 поросятам 2-дневного возраста однократно внутримышечно вводили дозу толтразурила С629 (Доза = 40 мг толтразурила на кг веса тела, что равно 0,8 мл/кг веса тела) в день SD0.
Группа 3 - 9 поросятам 2-дневного возраста вводили перорально стандартную коммерческую композицию толтразурила Cevazuril® (Доза = 20 мг толтразурила на кг веса тела, что равно 0,4 мл/кг веса тела) на день SD0.
Группа 4 - 8 поросят оставляли без лечения.
Всем четырем (4) группам поросят на день SD0 вводили железо (Gleptosil®) в дозе 1 мл на поросенка. Через 3 дня после обработки (на SD3) поросят перорально заражали охарактеризованным штаммом Isospora suis.
Для оценки эффективности тестируемых веществ использовали следующие параметры:
- местная и общая переносимость (группы 1 и 2);
- появление диареи и консистенция экскрементов;
- выведение ооцист;
- увеличение веса тела;
- концентрации в сыворотке толтразурила и его метаболита толтразурил сульфона (например, поназурила) в группе 1, 2 и 3.
Результаты
Полученные результаты представлены на фиг. 3-5 и таблице 1. Результаты могут быть суммированы, как указано далее:
- все протестированные дозы были хорошо переносимыми;
- не наблюдалось выведения ооцист у леченых животных, причем консистенция экскрементов у леченых поросят не изменялась (группа 1, группа 2 и группа
- инфицированные животные, которых лечили перорально или внутримышечно (группа 1, группа 2 и группа 3), показали прибавку веса большую, чем контрольные животные (группа 4);
- толтразурил хорошо абсорбируется после внутримышечного применения;
- кинетика толтразурил сульфона (например, поназурила) статистически не отличается у животных, которых лечили перорально (группа 3) или внутримышечно (группа 1 и группа G2).
Claims (8)
1. Комбинация толтразурила и комплекса железа, выбранного из группы, состоящей из водного коллоидного раствора β-железа (III) оксигидроксида и декстрана глюкогептоновой кислоты, гидроксида железа (III) с низкомолекулярным декстраном и гидроксида железа (III) с высокомолекулярным декстраном, предназначенная для лечения или предупреждения кокцидиоза у поросят, которую вводят внутримышечной или подкожной инъекцией.
2. Комбинация по п. 1, которую вводят одной инъекцией животному.
3. Комбинация по п. 1, которую вводят внутримышечной инъекцией в шею или за ухом.
4. Комбинация по п. 1, которая включает 20 или 40 мг толтразурила на кг массы тела.
5. Комбинация по п. 1, которая дополнительно включает по меньшей мере один или несколько активных агентов, предпочтительно выбранных из антибиотиков, антигельминтов, эндектоцидов, противовоспалительных агентов, витаминов и/или минералов для однократной, сгруппированной, разделенной или последовательной инъекции, предпочтительно внутримышечной инъекции.
6. Комбинация по п. 1, в которой толтразурил и комплекс железа объединены в одном и том же составе для групповой внутримышечной или подкожной инъекции.
7. Комбинация по п. 1, которая изготовлена в виде суспензии.
8. Комбинация по п. 1, которая предназначена для супрессии секреции ооциста.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP12306546.8 | 2012-12-07 | ||
EP12306546.8A EP2740469A1 (en) | 2012-12-07 | 2012-12-07 | New treatments with triazines |
PCT/EP2013/075755 WO2014086958A1 (en) | 2012-12-07 | 2013-12-06 | New treatments with triazines |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015127025A RU2015127025A (ru) | 2017-01-12 |
RU2696265C2 true RU2696265C2 (ru) | 2019-08-01 |
Family
ID=47351540
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015127025A RU2696265C2 (ru) | 2012-12-07 | 2013-12-06 | Новые способы лечения триазинами |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9877969B2 (ru) |
EP (3) | EP2740469A1 (ru) |
JP (1) | JP6125034B2 (ru) |
KR (1) | KR102253497B1 (ru) |
CN (3) | CN112370454A (ru) |
AU (1) | AU2013353982B2 (ru) |
BR (3) | BR122021005310B1 (ru) |
CA (1) | CA2892886C (ru) |
CL (1) | CL2015001563A1 (ru) |
CY (1) | CY1123190T1 (ru) |
DK (1) | DK2928454T3 (ru) |
ES (1) | ES2778950T3 (ru) |
FR (1) | FR20C1044I2 (ru) |
HR (1) | HRP20200630T1 (ru) |
HU (2) | HUE049950T2 (ru) |
MX (1) | MX2015007128A (ru) |
NL (1) | NL301064I2 (ru) |
PH (1) | PH12015501220A1 (ru) |
PL (1) | PL2928454T3 (ru) |
PT (1) | PT2928454T (ru) |
RU (1) | RU2696265C2 (ru) |
SI (1) | SI2928454T1 (ru) |
WO (1) | WO2014086958A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2772024C1 (ru) * | 2021-09-07 | 2022-05-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный аграрный университет» | Препарат для лечения собак, больных кокцидиозом, трихомонозом, лямблиозом и амебиазом |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102007025908A1 (de) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Bayer Healthcare Ag | Formulierungen enthaltend Triazinone und Eisen |
EP2740469A1 (en) | 2012-12-07 | 2014-06-11 | Ceva Sante Animale | New treatments with triazines |
EP2740470A1 (en) * | 2012-12-07 | 2014-06-11 | Ceva Sante Animale | Treatment of Coccidiosis with intramuscular triazine composition |
EP2740492A1 (en) | 2012-12-07 | 2014-06-11 | Ceva Sante Animale | Triazine formulations with a second active ingredient and surfactant(s) |
EP3578182A1 (en) | 2018-06-05 | 2019-12-11 | Bayer Animal Health GmbH | Formulations containing triazinones and iron with a low amount of free iron ions |
EP3578181A1 (en) | 2018-06-05 | 2019-12-11 | Bayer Animal Health GmbH | Formulation for use in the simultaneous treatment of coccidial infections and iron deficiencies |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6465460B1 (en) * | 1998-10-08 | 2002-10-15 | New Ace Research Company | Compositions and methods for prevention and treatment of protozoal disease |
UA97985C2 (ru) * | 2007-06-01 | 2012-04-10 | Баер Энимал Хелс Гмбх | Композиция, содержащая триазиноны и железо, для преодоления кокцидиозных инфекций и дефицита железа |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1183940A (en) | 1966-10-22 | 1970-03-11 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Ferric Hydroxide Complexes |
DE2718799A1 (de) | 1977-04-27 | 1978-11-09 | Bayer Ag | 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel und wachstumsfoerderer |
US4493826A (en) * | 1982-01-25 | 1985-01-15 | Schering Corporation | Gentamicin-gleptoferron compositions |
US5219853A (en) | 1983-01-12 | 1993-06-15 | Bayer Aktiengesellschaft | Agent for coccidiosis |
DE3300793A1 (de) | 1983-01-12 | 1984-07-12 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Coccidiosemittel |
DE3516632A1 (de) | 1985-05-09 | 1986-11-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 1,3,5-triazintrionen |
JPH0776524A (ja) * | 1993-07-13 | 1995-03-20 | Takeda Chem Ind Ltd | 動物用抗貧血剤 |
DE19603954C2 (de) | 1996-02-05 | 2003-04-17 | Wagon Automotive Gmbh | Prallträger für ein Kraftfahrzeug |
DE19603984A1 (de) | 1996-02-05 | 1997-08-07 | Bayer Ag | Granulate von Triazinen |
DE19824483A1 (de) | 1998-06-02 | 1999-12-09 | Bayer Ag | Halbfeste wäßrige Zubereitungen für orale Applikation von Toltrazuril-Sulfon |
AU4034800A (en) | 1999-10-08 | 2001-04-23 | New Ace Research Company | Novel compositions and methods for prevention and treatment of protozoal disease |
DE10040174A1 (de) * | 2000-08-17 | 2002-02-28 | Bayer Ag | Verwendung von Triazintrion-Sulfonen zur Bekämpfung von Coccidiosen |
WO2006058426A1 (en) | 2004-12-01 | 2006-06-08 | Wlt Distributors Inc. | Needle-free injector |
ES2785210T3 (es) | 2006-06-07 | 2020-10-06 | Acushot Inc | Mecanismo de carga para un inyector sin aguja |
DE102006038292A1 (de) | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Bayer Healthcare Ag | Transdermale Anwendung von Triazinen zur Bekämpfung von Coccidien-Infektionen |
CN102112167A (zh) | 2008-03-07 | 2011-06-29 | 医用注射器公司 | 皮内注射器及其用途 |
SI22751A (sl) | 2008-04-03 | 2009-10-31 | Krka, D.D., Novo Mesto | Toltrazuril z izboljĺ animi lastnostmi za raztapljanje |
FR2946882B1 (fr) | 2009-06-18 | 2011-08-26 | Ceva Sante Animale | Suspension veterinaire gelifiee de fer |
CN101947201B (zh) | 2010-09-08 | 2011-12-28 | 洛阳惠中兽药有限公司 | 兽药纳米混悬剂及其制备方法与应用 |
CN102512366A (zh) | 2011-12-28 | 2012-06-27 | 广州市和生堂动物药业有限公司 | 妥曲珠利悬浮乳剂及其制备方法 |
CN102743334A (zh) | 2012-07-30 | 2012-10-24 | 郑州后羿制药有限公司 | 一种妥曲珠利注射剂及其制备方法 |
EP2740469A1 (en) | 2012-12-07 | 2014-06-11 | Ceva Sante Animale | New treatments with triazines |
EP2740492A1 (en) | 2012-12-07 | 2014-06-11 | Ceva Sante Animale | Triazine formulations with a second active ingredient and surfactant(s) |
EP2740470A1 (en) | 2012-12-07 | 2014-06-11 | Ceva Sante Animale | Treatment of Coccidiosis with intramuscular triazine composition |
EP3578181A1 (en) | 2018-06-05 | 2019-12-11 | Bayer Animal Health GmbH | Formulation for use in the simultaneous treatment of coccidial infections and iron deficiencies |
-
2012
- 2012-12-07 EP EP12306546.8A patent/EP2740469A1/en not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-12-06 WO PCT/EP2013/075755 patent/WO2014086958A1/en active Application Filing
- 2013-12-06 RU RU2015127025A patent/RU2696265C2/ru active
- 2013-12-06 EP EP13802596.0A patent/EP2928454B1/en active Active
- 2013-12-06 CN CN202011031157.2A patent/CN112370454A/zh active Pending
- 2013-12-06 BR BR122021005310-3A patent/BR122021005310B1/pt active IP Right Grant
- 2013-12-06 CA CA2892886A patent/CA2892886C/en active Active
- 2013-12-06 JP JP2015546022A patent/JP6125034B2/ja active Active
- 2013-12-06 DK DK13802596.0T patent/DK2928454T3/da active
- 2013-12-06 AU AU2013353982A patent/AU2013353982B2/en active Active
- 2013-12-06 BR BR122021005311-1A patent/BR122021005311B1/pt active IP Right Grant
- 2013-12-06 HU HUE13802596A patent/HUE049950T2/hu unknown
- 2013-12-06 PL PL13802596T patent/PL2928454T3/pl unknown
- 2013-12-06 PT PT138025960T patent/PT2928454T/pt unknown
- 2013-12-06 SI SI201331711T patent/SI2928454T1/sl unknown
- 2013-12-06 MX MX2015007128A patent/MX2015007128A/es unknown
- 2013-12-06 CN CN201380063619.0A patent/CN104981233A/zh active Pending
- 2013-12-06 KR KR1020157018136A patent/KR102253497B1/ko active IP Right Grant
- 2013-12-06 BR BR112015013182A patent/BR112015013182A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-12-06 CN CN202110239548.1A patent/CN113144202A/zh active Pending
- 2013-12-06 US US14/650,046 patent/US9877969B2/en active Active
- 2013-12-06 EP EP20158340.8A patent/EP3721869A1/en active Pending
- 2013-12-06 ES ES13802596T patent/ES2778950T3/es active Active
-
2015
- 2015-06-01 PH PH12015501220A patent/PH12015501220A1/en unknown
- 2015-06-05 CL CL2015001563A patent/CL2015001563A1/es unknown
-
2020
- 2020-04-15 HR HRP20200630TT patent/HRP20200630T1/hr unknown
- 2020-04-16 CY CY20201100364T patent/CY1123190T1/el unknown
- 2020-09-16 NL NL301064C patent/NL301064I2/nl unknown
- 2020-09-16 HU HUS2000037C patent/HUS2000037I1/hu unknown
- 2020-09-16 FR FR20C1044C patent/FR20C1044I2/fr active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6465460B1 (en) * | 1998-10-08 | 2002-10-15 | New Ace Research Company | Compositions and methods for prevention and treatment of protozoal disease |
UA97985C2 (ru) * | 2007-06-01 | 2012-04-10 | Баер Энимал Хелс Гмбх | Композиция, содержащая триазиноны и железо, для преодоления кокцидиозных инфекций и дефицита железа |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
PAN B.L. et al. "Effect of subcutaneously adminidtred diclazuril on the output of Eimeria species oocysts by experimentally infected rabbits". Veterinary res. 2008; 162: 153-155. * |
ХОВАНСКИХ А.Е. и др. "Абсорбция Fe59 в кишечнике цыплят при кокцидозе, вызванном eimeria tenella". Паразитология, 1974, VIII, вып. 2, с. 164-169. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2772024C1 (ru) * | 2021-09-07 | 2022-05-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный аграрный университет» | Препарат для лечения собак, больных кокцидиозом, трихомонозом, лямблиозом и амебиазом |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2717821C2 (ru) | Лечение кокцидиоза внутримышечными композициями триазина | |
RU2696265C2 (ru) | Новые способы лечения триазинами | |
CA2660762C (en) | Transdermal application of triazines for controlling infections with coccidia |