SI22751A - Toltrazuril z izboljĺ animi lastnostmi za raztapljanje - Google Patents
Toltrazuril z izboljĺ animi lastnostmi za raztapljanje Download PDFInfo
- Publication number
- SI22751A SI22751A SI200800078A SI200800078A SI22751A SI 22751 A SI22751 A SI 22751A SI 200800078 A SI200800078 A SI 200800078A SI 200800078 A SI200800078 A SI 200800078A SI 22751 A SI22751 A SI 22751A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- toltrazuril
- water
- solvent
- particles according
- suspension
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Predloženi izum se nanaša na delce toltrazurila z izboljšanimi lastnostmi za raztapljanje in na postopke za njegovo pripravo. Prikazane so tudi farmacevtske oblike s takimi delci.
Description
TOLTRAZURIL Z IZBOLJŠANIMI LASTNOSTMI ZA RAZTAPLJANJE
PODROČJE IZUMA
Predloženi izum se nanaša na toltrazuril z izboljšanimi lastnostmi za raztapljanje in na postopke za njegovo pripravo.
STANJE TEHNIKE
Toltrazuril je triazintrionski derivat, ki se uporablja kot antikokcidno sredstvo. Na široko se uporablja pri piščancih, puranih, prašičih in živini za preprečevanje in zdravljenje kokcidioze z dajanjem s pitno vodo. Na trguje na razpolago pod blagovno znamko Baycox® kot 2,5-odstotna raztopina in 5-odstotna suspenzija.
Toltrazuril, postopki za njegovo pripravo in farmacevtske oblike so opisani v različnih patentih, kot so GB 1461375, US 4219552, US 5219853, EP 0201030 in EP 0879057. Toltrazuril, pripravljen po postopkih, opisanih v stanju tehnike, ima delce, ki niso optimalni za farmacevtske oblike, posebno suspenzije, ker je njihova hitrost raztapljanja premajhna. Očitne rešitve za izboljšanje raztapljanja s povečanjem specifične površine delcev, kot je mletje, so že preizkušali. Vendar pa delci še vedno niso bili primerni. Zato obstaja stalna potreba za povečanje specifične površine toltrazurila za izboljšanje profila njegovega raztapljanja.
KRATEK OPIS RISB
Slika 1 je XRPD-diagram toltrazurila, pripravljenega po Primeru 1
Slika 2 je DSC-termogram toltrazurila, pripravljenega po Primeru 1
Slika 3 je FT-IR-spekter toltrazurila, pripravljenega po Primeru 1
Slika 4 je HPLC-kromatogram toltrazurila, pripravljenega po Primeru 1
Slika 5 sta posnetka delcev toltrazurila, pripravljenega po Primeru 1
Slika 6 je profil raztapljanja toltrazurila iz suspenzije toltrazurila, pripravljene po Primeru 8.
Rentgenske praškovne difrakcijske diagrame smo dobili na praškovnem difraktometru Phillips PW3040/60 X'Pert PRO s sevanjem CuKa 0,1541874 nm.
DSC-skene smo posneli na vrstičnem kalorimetru DSC 822e Mettler Toledo. Vzorce približno 3 mg smo skenirali pri hitrosti segrevanja 10 °C/min v atmosferi dušika.
FT-IR-spektre (KBr-tablete) smo posneli v območju valovnih dolžin 400^1000 cm’1 na FT-IR-spektrometru Perkin Elmer Spectrum GX pri ločitvi 4 cm’1.
HPLC-kromatogram sorodnih snovi toltrazurila smo dobili s tekočinskim kromatografom z UV-detektorjem. Kromatografsko ločitev smo dosegli z uporabo analitične kolone Gemini 3 pm 08, notranji premer 150 mm χ 4,6 mm. Uporabljene kromatografske razmere so bile: vzorec pri koncentraciji 0,5 mg/mL, detekcija pri 210 nm, pretok 0,7 mL/min, volumen injiciranja 5 pL. Uporabili smo izokratično elucijo z uporabo mobilne faze 0,02 M Na2HPO4 : CH3CN = 36 : 64 (vol./vol.), pH 6,0.
Specifično površino smo izmerili s plinskim sorpcijskim sistemom na osnovi adsorpcije dušika z uporabo metode Brunauerja, Emmetta in Tellerja (BET). Ustrezno količino vzorca smo razplinili v vakuumu pri sobni temperaturi. Po razplinjenju smo cev stehtali z vzorcem in nadaljevali analizo.
Opis postopka raztapljanja:
Ph. Eur., vretena, vrtenje 50 obratov/min, medij za raztapljanje 0,1 M HCI, ki vsebuje
3,5 % Tween 20, volumen 900 mL; HPLC-evalvacijo vzorcev za raztapljanje smo izvedli z analitično kolono Gemini 5 pm C18 110 A, notranji premer 50 mm χ 4,6 mm. Uporabljene kromatografske razmere so bile: detekcija pri 244 nm, mobilna faza
0,02 M, NaH2PO4 : CH3CN = 36 : 64 (vol./vol.), pretok 0,8 mL/min, volumen injiciranja 5 pL.
PODROBEN OPIS IZUMA
Izumitelji predloženega izuma smo ugotovili enostaven in ekonomičen postopek za pripravo delcev toltrazurila z izboljšanimi lastnostmi za raztapljanje. Prvi vidik predloženega izuma je, da pripravimo delce toltrazurila s specifično površino med 4 m2/g in 40 m2/g, prednostno med 7 m2/g in 30 m2/g, bolj prednostno med 10 m2/g in 25 m /g in najbolj prednostno med 12 m /g in 20 m /g. Toltrazuril je lahko v amorfnem ali kristaliničnem stanju, prednostno v kristalni obliki. Kristalinični toltrazuril, pripravljen po predloženem izumu, je označen z rentgenskim praškovnim difrakcijskim diagramom z vrhovi pri okoli 5,5, 14,1, 16,5, 18,6, 22,1 ± 0,2 stopinjah dva-theta. Kristalinični toltrazuril je lahko nadalje označen z rentgenskim praškovnim difrakcijskim diagramom z vrhovi pri okoli 5,5, 10,9, 12,0, 14,1, 16,5, 18,6, 22,1 ± 0,2 stopinjah dva-theta.
Nadaljnji vidik predloženega izuma je postopek za pripravo delcev toltrazurila po predloženem izumu, ki obsega stopnje:
a) suspendiranje toltrazurila v topilu;
b) raztapljanje toltrazurila z dodatkom sredstva za naalkaljenje v suspenzijo;
c) obarjanje toltrazurila z dodatkom sredstva za nakisanje v raztopino ali z dodatkom raztopine toltrazurila v sredstvo za nakisanje;
d) ločitev oborjenega toltrazurila iz tekoče faze; in
e) po izbiri nadaljnja maceracija toltrazurila.
Topilo po predloženem izumu je lahko katerokoli topilo, kot je topilo, izbrano iz skupine, ki jo sestavljajo voda, alkoholi, ketoni, nitrili, sulfoksidi, amidi, etri, estri in/ali katerekoli njihove zmesi. Prednostno je topilo voda ali vodno-topilna zmes. Bolj prednostno je topilo voda.
Izraz sredstvo za naalkaljenje pomeni sredstvo, ki lahko zviša pH suspenzije toltrazurila. Prikladna sredstva za naalkaljenje v smislu predloženega izuma lahko npr. izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo bazični hidroksidi, alkoksidi ali bazične amonijeve spojine. Prednostno sredstvo za naalkaljenje izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksidi ali alkoksidi alkalijske ali zemeljskoalkalijske kovine, amonijak in/ali alkil amini. Bolj prednostno je sredstvo za naalkaljenje natrijev hidroksid, kalijev hidroksid ali amonijak.
pH suspenzije med raztapljanjem toltrazurila se lahko spreminja in je odvisen od izbire topila. V primeru vode ali vodno-topilne zmesi kot topila je pH prednostno nad 10, bolj prednostno nad 11, najbolj prednostno med 11 in 13.
Izraz sredstvo za nakisanje pomeni sredstvo, ki lahko zniža pH raztopine toltrazurila. Prikladna sredstva za nakisanje v smislu predloženega izuma lahko npr. izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo halogenvodikove kisline, karboksilne kisline, dušikova kislina, žveplova kislina, fosforjeva kislina in/ali sulfonske kisline. Prednostno je sredstvo za nakisanje halogenvodikova kislina, bolj prednostno je sredstvo za nakisanje klorovodikova kislina ali bromovodikova kislina.
Ločitev oborjenega toltrazurila po predloženem izumu lahko dosežemo s katerokoli znano tehniko za ločevanje, kot je filtracija.
Pridobljeni toltrazuril lahko po filtraciji nadalje očistimo z maceracijo. Maceracijo lahko izvedemo v kateremkoli od topil, kot so npr. voda, alkoholi, ketoni, nitrili, sulfoksidi, amidi, etri, estri in/ali katerekoli njihove zmesi. Prednostno je topilo za maceracijo voda ali vodno-topilna zmes.
Če delci toltrazurila po predloženem izumu izkazujejo aglomeracijo, lahko aglomerate razbijemo z navadnimi postopki, kot so sejanje, uporaba ultrazvoka in mletje.
Predloženi izum je ponazorjen s sklicevanjem na naslednje Primere. Vendar pa Primeri niso namenjeni za omejevanje kakršnegakoli obsega zahtevkov. Strokovnjakom bo jasno, da lahko izvedejo mnoge modifikacije tako materialov kot tudi postopkov, ne da bi se oddaljili od namena in pomena predloženega izuma.
PRIMERI
Primer 1 g toltrazurila suspendiramo v 100 mL demineralizirane vode. Med intenzivnim mešanjem uravnavamo pH z 2 M vodnim kalijevim hidroksidom, dokler se vsa snov ne raztopi (pH je nad 11,5). Nato izvedemo obarjanje toltrazurila s 6 M klorovodikovo kislino. V prvi stopnji pH uravnamo na 1,5, nato pa pH uravnamo na 7,7. Proizvod odfiltriramo in speremo z vodo. Moker toltrazuril po filtraciji suspendiramo v 40 mL vode in mešamo. Po enourni maceraciji produkt odfiltriramo, speremo z vodo in sušimo.
Specifična površina: 13,8 m2/g.
Primer 2 g toltrazurila suspendiramo v 100 mL demineralizirane vode. Med intenzivnim mešanjem uravnavamo pH z 2 M vodnim kalijevim hidroksidom, dokler se vsa snov ne raztopi (pH je nad 11,5). Nato izvedemo obarjanje toltrazurila s 6 M klorovodikovo kislino pri 50 °C. pH-območje po končanem obarjanju je 7,3-7,9. Produkt odfiltriramo in speremo z vodo.
Specifična površina: 15 m2/g.
Primer 3 g toltrazurila suspendiramo v 100 mL demineralizirane vode. Med intenzivnim mešanjem uravnavamo pH z 2 M vodnim kalijevim hidroksidom, dokler se vsa snov ne raztopi (pH je nad 11,5). Nato izvedemo obarjanje toltrazurila s 6 M klorovodikovo kislino. pH-območje po končanem obarjanju je 7,3-7,9. Produkt odfiltriramo in speremo z vodo.
Specifična površina: 13,8 m2/g.
Primer 4 g toltrazurila suspendiramo v 50 mL demineralizirane vode. Med intenzivnim mešanjem uravnavamo pH z 2 M vodnim kalijevim hidroksidom, dokler se vsa snov ne raztopi (pH je nad 11,5). V drugi posodi pripravimo s klorovodikovo kislino nakisano vodo (150 mL) pri pH približno 1,5. Med intenzivnim mešanjem kontinuirno dodajamo raztopino toltrazurila in pH uravnamo v območju 1-3 s HCl-kislino. Pridobljeno suspenzijo mešamo nadaljnjo uro in pH uravnamo na 7,7. Produkt odfiltriramo in sušimo.
Specifična površina: 15,2 m2/g.
Primer 5 g toltrazurila suspendiramo v 50 mL demineralizirane vode. Med intenzivnim mešanjem uravnavamo pH z 2 M vodnim kalijevim hidroksidom, dokler se vsa snov ne raztopi pri sobni temperaturi (pH je nad 11,5). V drugi posodi pripravimo s klorovodikovo kislino nakisano vodo (90 mL) pri pH približno 2. Med intenzivnim mešanjem kontinuirno dodajamo raztopino toltrazurila v pripravljeno nakisano vodo s pH 1,5-3,0 pri 20 °C (v približno 1 h) in pH uravnavamo v območju 1-3 s HClkislino. Pridobljeno suspenzijo mešamo nadaljnjo uro in pH uravnamo na 7,7. Produkt odfiltriramo in resuspendiramo v 120 mL vode, mešamo približno 1 h, odfiltriramo in sušimo.
Specifična površina: 19,5 m2/g.
Primer 6 g toltrazurila suspendiramo v 100 mL demineralizirane vode. Med intenzivnim mešanjem uravnavamo pH z 2 M kalijevim hidroksidom, dokler se vsa snov ne raztopi (pH je nad 11,5). Dodamo 4 mL n-butanola in izvedemo obarjanje toltrazurila s 6 M klorovodikovo kislino. pH-območje po končanem obarjanju je 7,3-7,9. Produkt odfiltriramo in speremo z vodo.
Specifična površina: 18,8 m /g.
Primer 7: 2,5-odstotna oralna raztopina toltrazurila
Količina [g] toltrazuril 2,50 trietanolamin 30,00 polietilen glikol 80,70
Trietanolamin in polietilen glikol mešamo in segrejemo do približno 60 °C v primernem mešalniku. Toltrazuril, pripravljen po kateremkoli postopku, opisanem v Primerih 1-6, dodamo v raztopino in mešamo med segrevanjem, dokler ne nastane bistra raztopina. Raztopino filtriramo in razpolnimo v ustrezne vsebnike.
Primer 8: 5-odstotna oralna suspenzija toltrazurila
Količina [g] | |
Toltrazuril | 5,000 |
Propilen glikol | 10,000 |
Natrijev dokusat | 0,250 |
Emulzija simetikona | 0,050 |
Bentonit | 0,350 |
Citronska kislina, hidrat | 0,500* |
Ksantangumi | 0,250 |
Natrijev propionat | 0,210 |
Natrijev benzoat | 0,210 |
Prečiščena voda | do 100,000 mL |
*Količino citronske kisline lahko spreminjamo, da uravnamo pH od 3,5 do 4,5.
Propilen glikol, emulzijo simetikona, natrijev propionat, natrijev benzoat in prečiščeno vodo zmešamo v primernem mešalniku. Totrazuril, pripravljen po kateremkoli postopku, opisanem v Primerih 1-6, dodamo in mešamo, dokler ne dobimo homogene suspenzije. Ksantangumi ločeno raztopimo v vodi in dodamo v suspenzijo. Bentonit in natrijev dokusat tudi pripravimo ločeno v vodni suspenziji, segrejemo in po hlajenju dodamo v suspenzijo. Na koncu dodamo vodno raztopino citronske kisline, da uravnamo pH. Homogeno suspenzijo filtriramo in razpolnimo v ustrezne vsebnike.
Slika 6 prikazuje profil raztapljanja toltrazurila, pripravljenega po predloženem izumu.
Delce toltrazurila in formulacije, pripravljene po Primerih, preizkusimo na stabilnost pri 50 °C/75RH, 28 dni. Preizkus ne izkazuje kakršnegakoli povečanja nečistot.
Claims (15)
- Patentni zahtevki1. Delci toltrazurila s specifično površino med 4 m2/g in 40 m2/g.9 9
- 2. Delci toltrazurila po zahtevku 1 s specifično površino med 7 m /g in 30 m /g.9 9
- 3. Delci toltrazurila po zahtevku 2 s specifično površino med 10 m /g in 25 m /g.
- 4. Delci toltrazurila po zahtevku 1, 2 ali 3, ki so v kristaliničnem stanju.
- 5. Delci toltrazurila po zahtevku 4, označeni z rentgenskim praškovnim difrakcijskim diagramom z vrhovi pri okoli 5,5, 14,1, 16,5, 18,6, 22,1 ± 0,2 stopinjah dva-theta.
- 6. Postopek za pripravo delcev toltrazurila po zahtevku 1, 2 ali 3, ki obsega stopnje:a) suspendiranje toltrazurila v topilu;b) raztapljanje toltrazurila z dodatkom sredstva za naalkaljenje v suspenzijo;c) obarjanje toltrazurila z dodatkom sredstva za nakisanje v raztopino ali z dodatkom raztopine toltrazurila v sredstvo za nakisanje;d) ločitev oborjenega toltrazurila iz tekoče faze; ine) po izbiri nadaljnja maceracija toltrazurila.
- 7. Postopek po zahtevku 6, kjer topilo izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo voda, alkoholi, ketoni, nitrili, sulfoksidi, amidi, etri, estri in/ali katerekoli njihove zmesi.
- 8. Postopek po zahtevku 7, kjer je topilo voda ali vodno-topilna zmes.
- 9. Postopek po zahtevku 6, kjer pH suspenzije med raztapljanjem toltrazurila vzdržujemo nad 10.
- 10. Postopek po zahtevku 9, kjer pH suspenzije med raztapljanjem toltrazurila vzdržujemo med 11 in 13.
- 11. Postopek po zahtevku 6, kjer sredstvo za naalkaljenje izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo bazični hidroksidi, alkoksidi in/ali bazične amonijeve spojine.
- 12. Postopek po zahtevku 11, kjer sredstvo za naalkaljenje izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksidi ali alkoksidi alkalijske ali zemeljskoalkalijske kovine, amonijak in/ali alkil amini.
- 13. Postopek po zahtevku 12, kjer je sredstvo za naalkaljenje kalijev ali natrijev hidroksid.
- 14. Postopek po zahtevku 6, kjer sredstvo za nakisanje izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo halogenvodikove kisline, karboksilne kisline, dušikova kislina, žveplova kislina, fosforjeva kislina in/ali sulfonske kisline.
- 15. Postopek po zahtevku 14, kjer je sredstvo za nakisanje klorovodikova kislina ali bromovodikova kislina.
Priority Applications (13)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SI200800078A SI22751A (sl) | 2008-04-03 | 2008-04-03 | Toltrazuril z izboljĺ animi lastnostmi za raztapljanje |
PL09726974T PL2276347T3 (pl) | 2008-04-03 | 2009-04-03 | Toltrazuril o ulepszonych właściwościach rozpuszczania |
SI200931487A SI2276347T1 (sl) | 2008-04-03 | 2009-04-03 | Toltrazuril z izboljšanimi lastnostmi za raztapljanje |
PT97269740T PT2276347T (pt) | 2008-04-03 | 2009-04-03 | Toltrazuril com propriedades de dissolução melhoradas |
UAA201012989A UA103476C2 (ru) | 2008-04-03 | 2009-04-03 | Толтразурил с улучшенными свойствами растворения |
EP09726974.0A EP2276347B1 (en) | 2008-04-03 | 2009-04-03 | Toltrazuril with improved dissolution properties |
EA201001354A EA017015B1 (ru) | 2008-04-03 | 2009-04-03 | Толтразурил с улучшенными свойствами растворения |
HUE09726974A HUE029447T2 (en) | 2008-04-03 | 2009-04-03 | Toltrazuril has improved dissolution properties |
ES09726974.0T ES2588243T3 (es) | 2008-04-03 | 2009-04-03 | Toltrazurilo con unas propiedades de disolución mejoradas |
RS20160637A RS55048B1 (sr) | 2008-04-03 | 2009-04-03 | Toltrazuril sa poboljšanim osobinama rastvaranja |
DK09726974.0T DK2276347T3 (en) | 2008-04-03 | 2009-04-03 | TOLTRAZURIL with improved dissolution properties. |
PCT/EP2009/054012 WO2009121957A1 (en) | 2008-04-03 | 2009-04-03 | Toltrazuril with improved dissolution properties |
HRP20161063TT HRP20161063T1 (hr) | 2008-04-03 | 2016-08-22 | Toltrazuril s poboljšanim svojstvima otapanja |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SI200800078A SI22751A (sl) | 2008-04-03 | 2008-04-03 | Toltrazuril z izboljĺ animi lastnostmi za raztapljanje |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SI22751A true SI22751A (sl) | 2009-10-31 |
Family
ID=40810202
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SI200800078A SI22751A (sl) | 2008-04-03 | 2008-04-03 | Toltrazuril z izboljĺ animi lastnostmi za raztapljanje |
SI200931487A SI2276347T1 (sl) | 2008-04-03 | 2009-04-03 | Toltrazuril z izboljšanimi lastnostmi za raztapljanje |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SI200931487A SI2276347T1 (sl) | 2008-04-03 | 2009-04-03 | Toltrazuril z izboljšanimi lastnostmi za raztapljanje |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP2276347B1 (sl) |
DK (1) | DK2276347T3 (sl) |
EA (1) | EA017015B1 (sl) |
ES (1) | ES2588243T3 (sl) |
HR (1) | HRP20161063T1 (sl) |
HU (1) | HUE029447T2 (sl) |
PL (1) | PL2276347T3 (sl) |
PT (1) | PT2276347T (sl) |
RS (1) | RS55048B1 (sl) |
SI (2) | SI22751A (sl) |
UA (1) | UA103476C2 (sl) |
WO (1) | WO2009121957A1 (sl) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2740469A1 (en) | 2012-12-07 | 2014-06-11 | Ceva Sante Animale | New treatments with triazines |
EP2740470A1 (en) | 2012-12-07 | 2014-06-11 | Ceva Sante Animale | Treatment of Coccidiosis with intramuscular triazine composition |
EP2740492A1 (en) * | 2012-12-07 | 2014-06-11 | Ceva Sante Animale | Triazine formulations with a second active ingredient and surfactant(s) |
CN102973497A (zh) * | 2012-12-13 | 2013-03-20 | 江苏恒丰强生物技术有限公司 | 一种托曲珠利溶液及其制备方法 |
CN103142487A (zh) * | 2013-03-22 | 2013-06-12 | 黑龙江大学 | 一种高含量妥曲珠利可溶性粉剂及其制备方法和应用 |
CN106906185B (zh) * | 2017-04-26 | 2019-11-12 | 江南大学 | 一株抗托曲珠利单克隆抗体杂交瘤细胞株k-5及其应用 |
CN115166094A (zh) * | 2022-07-18 | 2022-10-11 | 镇江威特药业有限责任公司 | 一种托曲珠利含量的检测方法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4606939A (en) * | 1983-06-22 | 1986-08-19 | The Ohio State University Research Foundation | Small particle formation |
ATE31635T1 (de) * | 1983-06-22 | 1988-01-15 | Univ Ohio State Res Found | Herstellung von feinen materialien. |
DE3347579A1 (de) | 1983-12-30 | 1985-07-11 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Zubereitungen schwer wasserloeslicher anthelminthika und verfahren zu ihrer herstellung |
DE19824483A1 (de) * | 1998-06-02 | 1999-12-09 | Bayer Ag | Halbfeste wäßrige Zubereitungen für orale Applikation von Toltrazuril-Sulfon |
CN1189175C (zh) | 1998-10-08 | 2005-02-16 | 高新研究公司 | 用于预防和治疗原虫病的组合物和方法 |
AU4034800A (en) * | 1999-10-08 | 2001-04-23 | New Ace Research Company | Novel compositions and methods for prevention and treatment of protozoal disease |
DE10040174A1 (de) | 2000-08-17 | 2002-02-28 | Bayer Ag | Verwendung von Triazintrion-Sulfonen zur Bekämpfung von Coccidiosen |
US20070254008A1 (en) * | 2001-07-13 | 2007-11-01 | Flow Focusing, Inc. | Antibiotic formulation and method of treatment |
MX2007015183A (es) * | 2005-06-14 | 2008-02-19 | Baxter Int | Formulaciones farmaceuticas para minimizar las interacciones farmaco-farmaco. |
WO2007145657A2 (en) * | 2005-11-01 | 2007-12-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Initiated chemical vapor deposition of vinyl polymers for the encapsulation of particles |
DE102007025908A1 (de) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Bayer Healthcare Ag | Formulierungen enthaltend Triazinone und Eisen |
-
2008
- 2008-04-03 SI SI200800078A patent/SI22751A/sl not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-04-03 SI SI200931487A patent/SI2276347T1/sl unknown
- 2009-04-03 WO PCT/EP2009/054012 patent/WO2009121957A1/en active Application Filing
- 2009-04-03 DK DK09726974.0T patent/DK2276347T3/en active
- 2009-04-03 EA EA201001354A patent/EA017015B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-04-03 PL PL09726974T patent/PL2276347T3/pl unknown
- 2009-04-03 RS RS20160637A patent/RS55048B1/sr unknown
- 2009-04-03 HU HUE09726974A patent/HUE029447T2/en unknown
- 2009-04-03 PT PT97269740T patent/PT2276347T/pt unknown
- 2009-04-03 ES ES09726974.0T patent/ES2588243T3/es active Active
- 2009-04-03 EP EP09726974.0A patent/EP2276347B1/en not_active Revoked
- 2009-04-03 UA UAA201012989A patent/UA103476C2/ru unknown
-
2016
- 2016-08-22 HR HRP20161063TT patent/HRP20161063T1/hr unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT2276347T (pt) | 2016-08-19 |
ES2588243T3 (es) | 2016-10-31 |
EP2276347A1 (en) | 2011-01-26 |
EA017015B1 (ru) | 2012-09-28 |
RS55048B1 (sr) | 2016-12-30 |
HUE029447T2 (en) | 2017-02-28 |
EP2276347B1 (en) | 2016-05-25 |
HRP20161063T1 (hr) | 2016-10-21 |
DK2276347T3 (en) | 2016-08-29 |
EA201001354A1 (ru) | 2011-02-28 |
WO2009121957A1 (en) | 2009-10-08 |
UA103476C2 (ru) | 2013-10-25 |
PL2276347T3 (pl) | 2017-04-28 |
SI2276347T1 (sl) | 2016-10-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SI22751A (sl) | Toltrazuril z izboljĺ animi lastnostmi za raztapljanje | |
AU2006304672B2 (en) | Crystals of laquinimod sodium, and process for the manufacture thereof | |
EP1873158B1 (en) | Crystals of morphinan derivative and process for producing the same | |
WO2007074399A2 (en) | Process for the preparation of tetrazolyl compounds | |
CN109641851B (zh) | 一种雄激素受体拮抗剂药物的晶型及其制备方法和用途 | |
CN107406455A (zh) | 3,5‑二取代的苯炔基化合物晶体 | |
CN106397298B (zh) | 含吲哚布芬的药物组合物和用途 | |
CA2772291A1 (en) | Stable sns-595 compositions and methods of preparation | |
WO2020186963A1 (zh) | 一种草乌甲素g晶型及其制备方法与应用 | |
CN110903239A (zh) | 乐伐替尼甲磺酸盐的新晶型及其制备方法 | |
CN113197865B (zh) | 醋酸阿比特龙与反式乌头酸的共晶、其制备方法、药物组合物及其应用 | |
JP4376628B2 (ja) | 三環性トリアゾロベンゾアゼピン誘導体の非晶質物質 | |
CN109153676B (zh) | Nbi-98854的晶型及其制备方法和用途 | |
AU2020405352A1 (en) | Novel manufacturing process for gadolinium complexes | |
WO2001002393A1 (en) | Complexes of paroxetine, with cyclodextrins or cyclodextrin derivatives | |
KR20130045832A (ko) | 4종 이성질체의 혼합물로 이루어진 프탈로시아닌 유도체 | |
EP3170816A1 (en) | Supersaturated compositions of benzimidazole compounds | |
EP3002286A1 (en) | Preparation method for polymorphic 6-(4-chlorophenoxy)-tetrazolo[5,1-a]phthalazine and use thereof | |
CN107641124A (zh) | 一种培美曲塞二酸新晶型及其制备方法 | |
CN116262748A (zh) | 维利西呱的新晶型及其制备方法 | |
CN116425750A (zh) | 一种mnk抑制剂化合物的盐、晶体及其制备方法 | |
CN116262738A (zh) | 一种伏诺拉生的固体形式及其制备方法和用途 | |
WO2024074648A1 (en) | Precipitation and isolation of gadolinium complex | |
JPH0240377A (ja) | 偽プリマイシン複合物、その成分及び酸付加塩並びにその製造方法 | |
WO2005075430A1 (en) | Process for preparing purified ciprofloxacin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OO00 | Grant of patent |
Effective date: 20091113 |
|
KO00 | Lapse of patent |
Effective date: 20111108 |