ES2564507T3 - Complemento materno para mejorar el sistema inmunitario de un lactante - Google Patents

Complemento materno para mejorar el sistema inmunitario de un lactante

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ES2564507T3
ES2564507T3 ES12703533.5T ES12703533T ES2564507T3 ES 2564507 T3 ES2564507 T3 ES 2564507T3 ES 12703533 T ES12703533 T ES 12703533T ES 2564507 T3 ES2564507 T3 ES 2564507T3
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digestible
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Astrid Hogenkamp
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Abstract

Una composicion que comprende un oligosacarido no digerible para su uso para mejorar un sistema inmunitario y/o para prevenir un trastorno relacionado con el sistema inmunitario en un sujeto mamifero, en donde la composicion es para su administracion a una hembra en periodo de lactancia postparto que esta alimentando mediante lactancia natural al sujeto mamifero.

Description

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DESCRIPCION
Complemento materno para mejorar el sistema inmunitario de un lactante Campo de la invencion
La presente invencion se refiere de forma general a una composition administrada a una madre que esta en periodo de lactancia para mejorar el sistema inmunitario y/o para prevenir un trastorno relacionado con el sistema inmunitario en el lactante.
Antecedentes de la invencion
Durante las primeras semanas o meses de vida, diversos factores externos pueden afectar al crecimiento y al desarrollo del lactante. En particular, una investigation en curso esta poniendo cada vez mas de manifiesto que la dieta de la madre durante la lactancia puede afectar a la salud del lactante, tanto de forma inmediata como despues durante toda su vida.
Por lo tanto, es deseable proporcionar complementos maternos que ayuden a la madre a proporcionar al lactante beneficios saludables, incluyendo beneficios relacionados con el sistema inmunitario, tales como una disminucion en las reacciones alergicas, incluyendo beneficios a largo plazo para el lactante despues, durante toda su vida, cuando este deje de recibir la lactancia.
Sumario de la invencion
La presente invencion se basa en el descubrimiento hecho por los inventores de que un complemento materno con un oligosacarido no digerible mientras el lactante esta recibiendo la leche materna tiene un efecto de programacion beneficioso sobre la respuesta inmunitaria de la descendencia.
Por lo tanto, la presente invencion se refiere a una composicion materna para una hembra en periodo de lactancia postparto, composicion que comprende un oligosacarido no digerible para mejorar el sistema inmunitario de un lactante que esta siendo alimentado con lactancia natural por la madre. Esta composicion puede usarse ventajosamente para mejorar el sistema inmunitario del lactante, en el que la composicion es administrada a la madre del lactante durante el periodo de lactancia postparto, y el efecto ventajoso sobre el lactante puede observarse posteriormente en su vida, por ejemplo, durante la infancia y/o la adolescencia. La mejora en el sistema inmunitario puede incluir una mejora (por ejemplo, una disminucion) en una reaction alergica.
Por lo tanto, de acuerdo con un primer aspecto, la presente invencion proporciona una composicion que comprende un oligosacarido no digerible para su uso en la mejora del sistema inmunitario de un sujeto mamifero, en el que la composicion es para su administration a una hembra en periodo de lactancia postparto que esta alimentando con lactancia natural al sujeto mamifero.
De acuerdo con otro aspecto, la presente invencion proporciona un uso de un oligosacarido no digerible para la preparation de una composicion para mejorar el sistema inmunitario y/o para prevenir un trastorno relacionado con el sistema inmunitario en un sujeto mamifero, en el que la composicion es para su administracion a una hembra en periodo de lactancia y en postparto que esta alimentando con lactancia natural al sujeto mamifero.
De acuerdo con un aspecto adicional, la presente invencion proporciona un metodo para mejorar y/o para prevenir un trastorno relacionado con el sistema inmunitario en un sujeto mamifero, metodo que comprende proporcionar o administrar una composicion que comprende un oligosacarido no digerible a una hembra en periodo de lactancia y en postparto que esta alimentando con lactancia natural al sujeto mamifero.
De acuerdo con otro aspecto mas, la presente invencion proporciona un metodo para proporcionar o administrar una composicion que comprende un oligosacarido no digerible a una hembra en periodo de lactancia postparto que esta alimentando con lactancia natural a un sujeto mamifero, en el que la composicion mejora el sistema inmunitario y/o previene un trastorno relacionado con el sistema inmunitario en el sujeto mamifero.
Como sera evidente a partir de la siguiente description, las formas de realization adecuadas de la presente invencion proporcionan el uso de una composicion que comprende un oligosacarido no digerible para prevenir una reaccion alergica en el sujeto mamifero. Los beneficios relacionados con la inmunidad tales como la prevention de una reaccion alergica pueden incluir beneficios a largo plazo, tales como la prevencion de una reaccion alergica posteriormente en su vida cuando el lactante deje de recibir la lactancia.
Breve descripcion de los dibujos
La Figura 1 es un grafico de barras que muestra el cambio en el espesor de la oreja de ratones tras una exposition a ovoalbumina (OVA) en una prueba de respuesta cutanea alergica aguda segun se describe en el
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Ejemplo 1. Los ratones fueron expuestos intradermicamente a 20 |jg / 20 |jl de OVA y se midio el hinchamiento de la oreja como resultado de la respuesta cutanea alergica aguda despues de una hora. Las cifras a lo largo del eje x representan el grupo de ratones (segun se establece en la Tabla 1) basado en el tratamiento y en la dieta de la madre, y los valores a lo largo del eje y representan el cambio (jM) en el espesor de la oreja medido en la progenie (* P < 0,05, ** P < 0,01, **** P < 0,00001).
La Figura 2 es un grafico de barras que muestra la puntuacion de choque observada en los ratones despues de la exposicion a OVA en una prueba de respuesta cutanea alergica aguda segun se describe en el Ejemplo 1. Los ratones fueron expuestos intradermicamente a 20 jg / 20 jl de OVA y se evaluo la puntuacion de choque 30 minutos despues de la exposicion. Las cifras a lo largo del eje x representan el grupo de ratones (segun se establece en la Tabla 1) basado en el tratamiento y en la dieta de la madre, y los valores a lo largo del eje y representan las puntuaciones de choque medidas en la progenie (1: ojos hinchados, 2: disnea, pilo ereccion, 3: movilidad dificultosa, 4: sin movilidad, 5: muerte) (* P < 0,05, ** P < 0,01, *** P < 0,001 = significativamente diferente del grupo 1 de la Tabla 1 (es decir, el control)).
La Figura 3 es un grafico de barras que representa la temperatura media de los ratones despues de una exposicion a OVA en una prueba de respuesta cutanea alergica aguda segun se describe en el Ejemplo 1. Los ratones fueron expuestos intradermicamente a 20 jg / 20 jl de OVA y se tomo la temperatura 30 minutos despues de la exposicion. Las cifras a lo largo del eje x representan el grupo de ratones (segun se establece en la Tabla 1) basado en el tratamiento y en la dieta de la madre, y los valores a lo largo del eje y representan la temperatura de los ratones 30 minutos despues de la exposicion. (* P < 0,05, ** P < 0,01, *** P < 0,001 = significativamente diferente de los ratones del grupo 1 de la Tabla 1 (es decir, el control)).
La Figura 4 contiene tres graficos de barras que muestran el nivel de inmunoglobulina especifica para la OVA (IgE, IgG1, IgG2a) en los ratones despues de una prueba de respuesta cutanea alergica aguda segun se describe en el Ejemplo 1. Los niveles de Ig especifica para la OVA se midieron mediante un ELISA. Las cifras a lo largo del eje x representan el grupo de ratones (segun se establece en la Tabla 1) basado en el tratamiento y en la dieta de la madre, y los valores a lo largo del eje y representan los niveles de IgE (Figura 4 A), de IgG 1 (Figura 4 B) y de IgG2a (Figura 4 C).
Descripcion detallada de la invencion
Las referencias bibliograficas mencionadas en la presente memoria descriptiva estan recogidas, por conveniencia, en forma de una lista de referencias, y anexadas al final de los Ejemplos. La totalidad del contenido de dichas referencias bibliograficas se incorpora al presente documento como referencia.
Definiciones
Por conveniencia, aqui se recogen algunos de los terminos y las frases empleados en la memoria descriptiva y en las reivindicaciones anexas.
La referencia a un elemento mediante el articulo indefinido "un/a" o "uno/a" no excluye la posibilidad de que haya presente mas de uno de los elementos, salvo que el contexto requiera claramente que sea uno y unicamente uno de los elementos. El articulo indefinido "un/a" o "uno/a" segun se usa en el presente documento significa habitualmente "al menos uno/a".
El termino "lactancia materna" se define en el presente documento como la lactancia o la alimentacion mediante leche materna de una progenie.
El termino "que comprende" y sus conjugaciones se usa en su sentido no limitante para significar que los elementos que siguen a la palabra estan incluidos, pero los elementos que no se mencionan especificamente no estan excluidos. Consecuentemente, el termino "que comprende" engloba los terminos mas restrictivos "que consiste esencialmente en" y "que consiste en."
La expresion "grado de metoxilacion" (denominado tambien GE o "grado de esterificacion") pretende indicar la magnitud en la que han sido esterificados los grupos acido carboxilico libres (por ejemplo, mediante una metilacion). Por ejemplo, con referencia a la pectina, la frase "grado de metoxilacion" o "GE" o "grado de esterificacion" se refiere a la magnitud en la que han sido esterificados los grupos acido carboxilico libres contenidos en la cadena de acido poligalacturonico (por ejemplo, mediante una metilacion).
La expresion "mejorar el sistema inmunitario de un sujeto mamifero" (y similar) se define de forma general como proporcionar o causar una mejora beneficiosa en el sistema inmunitario del sujeto mamifero, incluyendo, pero no se limita a, un refuerzo, una mejora y/o una estimulacion del sistema inmunitario del sujeto mamifero. El refuerzo, la mejora y/o la estimulacion puede ser con respecto a un grupo de control, que puede ser con respecto a un sujeto mamifero cuya madre no ingiere la composicion que comprende el oligosacarido no digerible descrito en el presente documento durante el periodo de lactancia.
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Para mejorar el sistema inmunitario, como se sabe bien en la materia, significa al menos aumentar la capacidad de un sujeto mam^fero para responder frente a antigenos foraneos o espedficos de una enfermedad, es dedr, aquellas celulas cebadas que atacan a dichos antigenos estan aumentadas en numero, en actividad y en capacidad para detectar y destruir los antigenos. En algunas otras formas de realizacion adecuadas, la mejora del sistema inmunitario se refiere a la prevencion, a la proteccion y/o a la disminucion de una respuesta inmunitaria no deseada. La respuesta inmunitaria puede medirse mediante cualquiera de las pruebas habituales conocidas en la materia, incluyendo las pruebas llevadas a cabo in vitro sobre una muestra recogida a partir de un sujeto mamifero. La mejora en la respuesta inmunitaria tambien puede estar indicada por un cambio (un aumento o una disminucion) en las manifestaciones fisicas tales como fiebre e inflamacion, asi como en la curacion de las infecciones sistemicas y locales, la reduccion en los sintomas de la enfermedad, y similares.
Un ejemplo ilustrativo de una mejora en el sistema inmunitario incluye una mejora en la respuesta alergica en el sujeto mamifero. Consecuentemente, en algunas formas de realizacion espedficas, la presente invencion aspira a mejorar la respuesta alergica del sujeto mamifero o de una enfermedad relacionada que incluye, pero no se limita a, dermatitis atopica, asma, asma laboral, alergia alimentaria (incluyendo alergia a la leche de vaca y otras), rinitis alergica (por ejemplo, alergia al polen), alergia a los acaros del polvo y otras formas de hipersensibilidad tales como anafilaxia sistemica y urticaria aguda.
La expresion "trastorno relacionado con el sistema inmunitario", segun se usa en el presente documento, se refiere a reacciones del sistema inmunitario no deseadas, indeseables y/o excesivas, que incluyen reacciones alergicas no deseadas, indeseables o excesivas, afecciones autoinmunes, y similares. Estas reacciones pueden estar causadas en parte o en su totalidad por la sobre estimulacion del sistema inmunitario, que puede dar lugar a una excesiva inflamacion y/o a la destruccion de las celulas y/o de los tejidos normales. El (los) trastorno(s) relacionado(s) con el sistema inmunitario puede(n) ser danino(s), molesto(s) y/o ocasionalmente fatal(es). Algunos ejemplos no limitantes de trastornos pueden incluir alergia de tipo 1, alergia de tipo 2, alergia de tipo 3, alergia de tipo 4, eccema, asma, rinitis, fiebre del heno, rinoconjuntivitis, sibilancias, infecciones intestinales, infecciones respiratorias, dermatitis atopica, dermatitis alergica, alergia alimentaria y similares.
El termino "lactar" se refiere tanto al acto de la secrecion de leche desde las glandulas mamarias como al periodo de tiempo durante el cual una hembra alimenta con leche materna a su progenie. En los seres humanos, el termino "alimentar con leche materna" y "lactancia" pueden usarse de forma intercambiable.
El termino "no digerible" segun se usa en el presente documento se refiere a sacaridos y/o a oligosacaridos que no son digeridos en el intestino por la accion de los acidos o de las enzimas digestivas presentes en el tracto digestivo superior humano (intestino delgado y estomago), pero que son fermentados por la flora intestinal humana.
El termino "postparto" se define en el presente documento como el periodo que comienza inmediatamente despues del parto de un bebe. El postparto se refiere a la madre.
La expresion "prevenir un trastorno relacionado con el sistema inmunitario" (y similares) se define en el presente documento como un tratamiento profilactico de un sujeto mamifero en necesidad del mismo, que incluye, pero no se limita a, la prevencion, el alivio, la alteracion, la reversion, la modificacion, la inhibicion del desarrollo o de la progresion, la mejora o la curacion de (1) un trastorno relacionado con el sistema inmunitario, o de (2) un sintoma de un trastorno relacionado con el sistema inmunitario, o de (3) una predisposition a un trastorno relacionado con el sistema inmunitario, incluyendo conferir inmunidad protectora al sujeto mamifero.
El termino "soluble" segun se usa en el presente documento con referencia a un oligosacarido no digerible, significa que la sustancia es soluble de acuerdo con el metodo descrito por L. Prosky et al, 1988.
El termino "sujeto mamifero" se define en el presente documento como un individuo mamifero, adecuadamente un ser humano. Para fines de investigation, el sujeto puede ser no humano. Por ejemplo, el sujeto puede ser un animal adecuado para su uso en un modelo animal, por ejemplo, un cerdo, un caballo, un raton, una rata, una vaca, un perro, un gato, ganado, un primate no humano (por ejemplo, un chimpance) y similares.
Composiciones maternas
De acuerdo con un primer aspecto, la presente invencion proporciona una composition que comprende, que consiste en, o que consiste sustancialmente en, un oligosacarido no digerible para su uso en la mejora del sistema inmunitario de un sujeto mamifero, en el que la composicion es para su administration a una hembra en periodo de lactancia postparto que esta alimentando con lactancia natural al sujeto mamifero.
De acuerdo con un aspecto adicional, la presente invencion proporciona un uso de un oligosacarido no digerible para la preparation de una composicion para mejorar el sistema inmunitario y/o para prevenir un trastorno relacionado con el sistema inmunitario en un sujeto mamifero, en el que la composicion es para su administracion a una hembra en periodo de lactancia y en postparto que esta alimentando con lactancia natural al sujeto mamifero.
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De acuerdo con otro aspecto, la presente invention proporciona un metodo para mejorar y/o para prevenir un trastorno relacionado con el sistema inmunitario en un sujeto mamifero, metodo que comprende proporcionar o administrar una composition que comprende un oligosacarido no digerible a una hembra en periodo de lactancia y en postparto que esta alimentando con lactancia natural al sujeto mamifero.
De acuerdo con otro aspecto mas, la presente invencion proporciona un metodo para proporcionar o administrar una composicion que comprende un oligosacarido no digerible a una hembra en periodo de lactancia postparto que esta alimentando con lactancia natural a un sujeto mamifero, en el que la composicion mejora sistema inmunitario y/o previene un trastorno relacionado con el sistema inmunitario en el sujeto mamifero.
Para los fines de la presente invencion, el oligosacarido puede seleccionarse de entre el grupo que consiste en galacto-oligosacaridos, fructo-oligosacaridos y oligosacaridos acidos. Adecuadamente, los oligosacaridos usados de acuerdo con cualquier aspecto de la presente invencion pueden comprender, consistir en, o consistir sustancialmente en, galacto-oligosacarido, fructo-oligosacarido y oligosacarido acido.
Adecuadamente, el galacto-oligosacarido es un galacto-oligosacarido de cadena corta y/o el fructo-oligosacarido es un fructo-oligosacarido de cadena larga. Ventajosamente, un sujeto mamifero cuya madre recibe los oligosacaridos no digeribles durante la lactancia postparto (por ejemplo, mientras esta alimentando con lactancia materna al sujeto mamifero) puede tener una respuesta alergica significativamente reducida (por ejemplo, una respuesta alergica indeseable) en comparacion con un sujeto mamifero cuya madre no recibe el oligosacarido no digerible durante la lactancia posparto (por ejemplo, mientras esta alimentando con lactancia materna al sujeto mamifero). Adecuadamente, el sujeto mamifero es un ser humano.
Oligosacaridos no digeribles
El oligosacarido no digerible puede ser un oligosacarido prebiotico. Estos oligosacaridos no digeribles pueden afectar beneficiosamente al hospedador mediante la estimulacion selectiva del crecimiento y/o de la actividad de uno o de un numero limitado de especies bacterianas del colon.
Adecuadamente, el presente oligosacarido no digerible puede ser soluble. El oligosacarido soluble facilita el uso y la absorcion en el cuerpo de la hembra.
El oligosacarido puede ser un oligosacarido neutro o un oligosacarido acido.
Oligosacaridos neutros no digeribles
La expresion "oligosacaridos neutros" segun se usa en la presente invencion se refiere a sacaridos que tienen un grado de polimerizacion de las unidades de monosa mayor de 2, mas adecuadamente mayor de 3, incluso mas adecuadamente mayor de 4, lo mas adecuadamente mayor de 10, que no son o que solo son parcialmente digeridos en el intestino por la action de los acidos o de las enzimas digestivas presentes en el tracto digestivo superior humano (intestino delgado y estomago), pero que son fermentados por la flora intestinal humana y preferiblemente carecen de grupos acidos. El oligosacarido neutro puede ser estructuralmente (quimicamente) diferente de un oligosacarido acido.
El termino oligosacaridos neutros segun se usa en la presente invencion se refiere a sacaridos que tienen un grado de polimerizacion del oligosacarido menor de 100 unidades de monosa, adecuadamente menor de 50, incluso mas adecuadamente menor de 25, lo mas adecuadamente menor de 10.
El termino "unidades de monosa" se refiere a las unidades que tienen una estructura anular cerrada, preferiblemente hexosa, por ejemplo, las formas de piranosa o de furanosa.
El oligosacarido neutro puede comprender al menos el 90 %, mas adecuadamente al menos el 95 % de unidades de monosa seleccionadas de entre el grupo que consiste en manosa, arabinosa, fructosa, fucosa, ramnosa, galactosa, p-D-galactopiranosa, ribosa, glucosa, xilosa y derivados de las mismas, calculado sobre el numero total de unidades de monosa contenidas en el mismo.
Los oligosacaridos neutros adecuados pueden ser fermentados por la flora intestinal. Adecuadamente, el oligosacarido se elige de entre el grupo que consiste en: celobiosa (4-O-p-D-glucopiranosil-D-glucosa), celodextrinas ((4-O-p-D-glucopiranosil)n-D-glucosa), B-ciclodextrinas (moleculas ciclicas de D-glucosa unidas por a-1-4; hexamero de a-ciclodextrina, heptamero de p-ciclodextrina y octamero de y-ciclodextrina-), dextrina no digerible, gentiooligosacaridos (mezcla de residuos de glucosa unidos por p-1-6, algunos enlaces 1-4), glucooligosacaridos (mezcla de a-D-glucosa), isomaltooligosacaridos (residuos lineales de glucosa unidos por a-1-6 con algunos enlaces 1-4), isomaltosa (6-O-a-D-glucopiranosil-D-glucosa); isomaltriosa (6-O-a-D-glucopiranosil-(1-6)-a-D-glucopiranosil-D- glucosa), panosa (6-O-a-D-glucopiranosil-(1-6)-a-D-glucopiranosil-(1-4)-D-glucosa), leucrosa (5-O-a-D- glucopiranosil-D-fructopiranosido), palatinosa o isomaltulosa (6-O-a-D-glucopiranosil-D-fructosa), teanderosa (O-a-D- glucopiranosil-(1-6)-O-a-D-glucopiranosil-(1-2)-B-D-fructofuranosido), D-agatosa, D-/ixo-hexulosa, lactosacarosa (O
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p-D-galactopiranosil-(1-4)-O-a-D-glucopiranosil-(1-2)-p-D-fructo-furanosido), a-galactooligosacaridos incluyendo rafinosa, estaquiosa y otros oligosacaridos de la soja (O-a-D-galacto-piranosil-(1-6)-a-D-glucopiranosil-p-D- fructofuranosido), p-galactooligosacaridos ortransgalacto-oligosacaridos (p-D-galactopiranosil-(1-6)-[p-D- glucopiranosil]n-(1-4) a-D glucosa), lactulosa (4-O-p-D-galactopiranosil-D-fructosa), 4'-galatosillactosa (O-D- galactopiranosil-(1-4)-O-P-D-glucopiranosil-(1-4)-D-glucopiranosa), galactooligosacarido sintetico (neogalactobiosa, isogalactobiosa, galsacarosa, isolactosa I, Il y III), fructanos - de tipo Levano (p-D-(2—6)-fructofuranosil)n a-D- glucopiranosido), fructanos - de tipo inulina (P-D-((2—1)-fructofuranosil)n a-D-glucopiranosido), 1 f-p- fructofuranosilnistosa (p-D-((2—1)-fructofuranosil)n B-D-fructofuranosido), xilooligosacaridos (B-D-((1—4)-xilosa)n, lafinosa, Iactosacarosa y arabinooligosacaridos.
El oligosacarido no digerible de acuerdo con cualquier aspecto de la presente invencion puede seleccionarse de entre un grupo no limitante que consiste en galacto-oligosacaridos (incluyendo, pero no se limitan a, galacto- oligosacaridos de cadena corta y de cadena larga), dextrinas no digeribles (por ejemplo, polidextrinas no digeribles), xilo-oligosacaridos, arabino-oligosacaridos, gluco-oligosacaridos (incluyendo, pero no se limitan a, geritiooligosacaridos y ciclodextrinas), chito-oligosacaridos, fuco-oligosacaridos, mano-oligosacaridos, isomalto- oligosacaridos, glucomano-oligosacaridos, galactomano-oligosacaridos, arabinogalacto-oligosacaridos, fructo- oligosacaridos (incluyendo, pero no se limitan a, fructo-oligosacaridos de cadena larga y fructo-oligosacaridos de cadena corta), y similares.
En las formas de realizacion a modo de ejemplo, las composiciones descritas en el presente documento comprenden, consisten sustancialmente en, consisten en, un galacto-oligosacarido de cadena corta, un fructo- oligosacarido de cadena larga y un oligosacarido acido. La expresion "consiste sustancialmente en" significa que la composition incluye el galacto-oligosacarido de cadena corta, el fructo-oligosacarido de cadena larga y el oligosacarido acido, y tambien puede incluir uno o mas de otros elementos, siempre que esos elementos no interfieran ni contribuyan a la actividad o a la action del galacto-oligosacarido de cadena corta, del fructo- oligosacarido de cadena larga ni del oligosacarido acido. Por lo tanto, el galacto-oligosacarido de cadena corta, el fructo-oligosacarido de cadena larga y el oligosacarido acido son elementos obligatorios, y los demas elementos opcionales y pueden estar presentes o no. La expresion "consiste en" significa que la composicion incluye, y que esta limitada a, el galacto-oligosacarido de cadena corta, el fructo-oligosacarido de cadena larga y el oligosacarido acido. Por lo tanto, la frase "consiste en" indica que el galacto-oligosacarido de cadena corta, el fructo-oligosacarido de cadena larga y el oligosacarido acido son elementos obligatorios, y que no puede haber presentes otros elementos (tales como otros oligosacaridos).
El galacto-oligosacarido puede ser un oligosacarido no digerible, en el que al menos el 30 % de las unidades de sacaridos son unidades de galactosa, adecuadamente al menos el 50 %, mas adecuadamente al menos el 60 %. El galacto-oligosacarido puede tener un GP de entre 2 y 100 o un GP de entre 2 y 10. En un ejemplo no limitante, los sacaridos del galacto-oligosacarido pueden estar unidos por p, como en el caso de las estructuras de nucleo de los oligosacaridos de la leche humana.
Adecuadamente, el galacto-oligosacarido puede seleccionarse de entre un grupo no limitante que consiste en transgalacto-oligosacaridos, lacto-N-tetraosa (LNT) y lacto-N-neotetraosa (neo-LNT). Por ejemplo, el galacto- oligosacarido puede comprender transgalacto-oligosacarido ([galactosa]n-glucosa; en el que n puede ser un numero entero entre 1 y 60, es decir 2, 3, 4, 5, 6, 10, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 43, 50, 56, 59, 60; lo mas adecuadamente n puede ser 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10). Los transgalacto-oligosacaridos (TOS) se venden, por ejemplo, con el nombre comercial Vivinal™ (Borculo Domo Ingredients, Holanda). Los sacaridos de los galacto-oligosacaridos pueden estar unidos por p.
El fructo-oligosacarido es un carbohidrato que comprende una cadena de al menos 3 unidades de fructosa unidas por p, con un GP de entre 2 y 250, adecuadamente de entre 7 y 100, mas adecuadamente de entre 20 y 60. Por ejemplo, puede usarse inulina. La inulina esta disponible con el nombre comercial "RaftiIin HP®", (Orafti). El promedio del GP del fructo-oligosacarido puede ser de al menos 7, de al menos 10 o menor de 100. La inulina usada puede tener las unidades de fructosa unidas por un enlace p(2—>1). Los fructo-oligosacaridos pueden incluir algunos compuestos no limitantes tales como inulina, fructopolisacarido, polifructosa, fructanos, oligofructosa y similares. Los fructo-oligosacaridos pueden tener un GP de entre 2 y 100,
Las polidextrinas no digeribles pueden referirse a unas (malto)dextrinas o a polidextrosa resistentes a la digestion que pueden tener un GP de entre 10 y 50, adecuadamente de entre 10 y 20. Las polidextrinas no digeribles pueden comprender enlaces glucosidicos a(1 —4), a(1 —6) y enlaces 1 ^2 y 1 —3. Las polidextrinas no digeribles pueden estar disponibles, por ejemplo, con el nombre comercial Fibersol 2® en Matsutami Industries o Litesse® en Danisco.
Adecuadamente, los oligosacaridos no digeribles pueden comprender un oligosacarido con un grado de polimerizacion (GP) de entre 2 y 250. Mas adecuadamente, con un GP de entre 2 y 100, incluso mas adecuadamente con un GP de entre 2 y 60 o con un GP de entre 2 y 10.
El oligosacarido neutro puede ser administrado en una cantidad de entre 10 mg y 100 gramos al dia, adecuadamente de entre 100 mg y 50 gramos al dia, incluso mas adecuadamente de entre 0,5 y 20 gramos al dia.
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Adecuadamente, las composiciones descritas en el presente documento pueden comprender oligosacaridos neutros no digeribles, en las que los oligosacaridos no digeribles son galacto-oligosacaridos de cadena corta y fructo- oligosacaridos de cadena larga unicamente. La proporcion ponderal entre los galacto-oligosacaridos de cadena corta y los fructo-oligosacaridos de cadena larga puede ser de aproximadamente (20 a 2):1, por ejemplo, de 20:1, de 19:1, de 18:1, de 17:1, de 16:1, de 15:1, de 14:1, de 13:1, de 12:1, de 11:1, de 10:1, de 9:1, de 8:1, de 7:1, de 6:1, de 5:1, de 4:1, de 3:1 y de 2:1.
Oligosacaridos acidos no digeribles
Las composiciones descritas en el presente documento pueden comprender un oligosacarido acido no digerible. El termino "oligosacarido acido" se refiere a un oligosacarido que comprende al menos un grupo acido seleccionado de entre el grupo que consiste en acido N-acetilneuraminico, acido N-glicoIoineurammico, acido carboxilico libre o esterificado, un grupo acido sulfurico y un grupo acido fosforico. El oligosacarido acido es adecuadamente una polihexosa. En algunas formas de realizacion, al menos uno de los grupos mencionados anteriormente esta situado en la unidad de hexosa terminal del oligosacarido acido.
En las formas de realizacion a modo de ejemplo, el oligosacarido acido tiene la siguiente estructura:
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en la que la hexosa terminal (izquierda) comprende adecuadamente un doble enlace. El oligosacarido acido puede contener un acido carboxilico en la unidad de hexosa terminal, en la que dicho grupo acido carboxilico puede estar libre o esterificado. Las unidades de hexosa distintas a la(s) unidad(es) de hexosa terminal(es) son adecuadamente unidades de acido uronico, mas adecuadamente unidades de acido galaturonico. Los grupos acido carboxilico de estas unidades pueden estar libres o (parcialmente) esterificados, y adecuadamente al menos el 10 % esta metilado (vease a continuacion).
En algunas formas de realizacion a modo de ejemplo, el oligosacarido acido usado en la presente invention comprende el oligosacarido acido polimerico mostrado en la estructura anterior, en la que:
R se elige de entre el grupo que consiste en hidrogeno, un grupo hidroxi o acido, lo mas adecuadamente hidroxi;
y
al menos uno seleccionado de entre el grupo que consiste en R2, R3, R4 y R5 representa acido N- acetilneuraminico, acido N-glucoloilneuraminico, acido carboxilico libre o esterificado, un grupo acido sulfurico y un grupo acido fosforico, y el resto de los R2, R3, R4 y R5 representan hidroxi y/o hidrogeno. En algunas formas de realizacion, uno de R2, R3, R4 y R5 representa un acido carboxilico libre o esterificado, el resto de los R2, R3, R4 y R5 representan hidroxi y/o hidrogeno; y
n es un numero entero y se refiere a un numero de unidades de hexosa (vease tambien Grado de Polimerizacion, a continuacion), que puede ser cualquier unidad de hexosa. Adecuadamente n es un numero entero entre 1 - 5.000.
En algunas formas de realizacion, la(s) unidad(es) de hexosa es/son una unidad de acido uronico.
En una forma de realizacion, Ri, R2 y R3 representan hidroxi, R4 representa hidrogeno, R5 representa acido carboxilico, n es cualquier numero entre 1 y 250, adecuadamente entre 1 y 10, y la unidad de hexosa es acido galacturonico.
En algunas formas de realizacion, el oligosacarido acido tiene 1 o 2 unidades terminales de acido uronico, que pueden estar libres o esterificadas. La unidad de acido uronico terminal puede seleccionarse de entre el grupo que consiste en acido galacturonico, acido glucuronico, acido guluronico, acido iduronico, acido manuronico, acido riburonico y acido alturonico. Estas unidades pueden estar libres o esterificadas. En las formas de realizacion a modo de ejemplo, la unidad de hexosa terminal tiene un doble enlace, que puede estar situado entre la position C4 y C5 de la unidad de hexosa terminal. Adecuadamente, una de las unidades de hexosa terminales comprende el doble enlace. El terminal (por ejemplo, el acido uronico) tiene adecuadamente una estructura como sigue:
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en la que;
R puede seleccionarse de entre el grupo que consiste en hidrogeno, hidroxi o un grupo acido, adecuadamente hidroxi (vease mas arriba); y
al menos uno seleccionado de entre el grupo que consiste en R2, R3, R4 y R5 representa acido N- acetilneurammico, acido N-glucoloilneuraminic, acido carboxilico libre o esterificado, un grupo acido sulfurico y un grupo acido fosforico, el resto de los R2, R3, R4 y R5 representan hidroxi y/o hidrogeno. En algunas formas de realizacion, uno de R2, R3, R4 y R5 representa acido carboxilico libre o esterificado, el resto de los R2, R3, R4 y R5 representan hidroxi y/o hidrogeno; y
n es un numero entero y se refiere a un numero de unidades de hexosa (vease tambien Grado de Polimerizacion, a continuation), que puede ser cualquier unidad de hexosa. Adecuadamente n es un numero entero entre 1 - 5.000. En algunas formas de realizacion, la(s) unidad(es) de hexosa es/son una unidad de acido uronico, adecuadamente unidades de acido galacturonico. Los grupos acido carboxilico de estas unidades pueden estar libres o (parcialmente) esterificados, y pueden estar al menos parcialmente metilados.
En una forma de realizacion, R2, y R3 representan hidroxi, R4 representa hidrogeno, R5 representa acido carboxilico libre o esterificado.
Las composiciones descritas en el presente documento pueden comprender mas de un oligosacarido acido, en las que cada oligosacarido acido tiene un GP diferente. Opcionalmente, las composiciones comprenden un oligosacarido acido que comprende una unidad de hexosa terminal insaturada y un oligosacarido acido que comprende una unidad de hexosa terminal saturada. En algunas formas de realizacion, al menos el 5 %, mas adecuadamente al menos el 10 %, incluso mas adecuadamente al menos el 25 % de las unidades de hexosa terminales de los oligosacaridos acidos comprenden unidades de hexosa insaturadas. Como cada oligosacarido acido individual comprende adecuadamente unicamente una unidad de hexosa terminal insaturada, adecuadamente no mas del 50 % de las unidades de hexosa terminales es una unidad de hexosa insaturada (es decir, comprende un doble enlace). En algunas formas de realizacion, las composiciones descritas en el presente documento comprenden mas de un oligosacarido acido, que comprende entre el 2 y el 50 % de unidades de hexosa insaturadas basadas en la cantidad total de unidades de hexosa, adecuadamente entre el 10 y el 40 %.
El oligosacarido acido que puede usarse en las composiciones descritas en el presente documento puede tener un GP de entre 1 y 5.000, de entre 1 y 1.000, de entre 2 y 250, de entre 2 y 50 o de entre 2 y 10. Si se usa una mezcla de oligosacaridos acidos con un grado de polimerizacion diferente, el Gp promedio de la mezcla de oligosacaridos acidos puede ser de entre 2 y 1.000, de entre 3 y 250 o de entre 3 y 50. Un menor GP de los oligosacaridos puede mejorar la palatabilidad y da como resultado un producto con una viscosidad reducida si el oligosacarido acido se administra en forma liquida. El oligosacarido acido puede comprender un carbohidrato homogeneo o heterogeneo.
Los oligosacaridos acidos, segun se usan en las composiciones descritas en el presente documento, pueden prepararse a partir de pectina, de pectato, de alginato, de condroitina, de acidos hialuronicos, de heparina, de heparan, de carbohidratos bacterianos, de acido poligalacturonico y/o de sialoglucanos. Adecuadamente, el oligosacarido acido puede ser un producto de degradation de la pectina y/o un producto de degradation del alginato. Los metodos para la elaboration de los hidrolizados de pectina esterificada que pueden usarse adecuadamente para la preparation de un oligosacarido acido para su uso en la presente invention se proporcionan en el documento WO 2001/60378 y/o en el documento WO 2002/42484, cada uno de los cuales se incorpora al presente documento como referencia. La detection, la medicion y los analisis de un oligosacarido acido adecuado para su uso en la presente invencion se proporcionan en el documento WO 2001/60378, cuyo contenido completo se incorpora al presente documento como referencia.
Los alginatos son polimeros lineales no ramificados que contienen residuos de acido D-manuronico unidos por p- (1^4) y de acido L-guluronico unidos por a-(1^4)-1 con una amplia variedad de pesos moleculares medios (100 - 100.000 residuos). Algunas fuentes adecuadas de alginato incluyen algas marinas y alginatos bacterianos.
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La pectina puede dividirse en dos categorias principales: pectina muy metoxilada, que se caracteriza por un grado de metoxilacion mayor del 50 %, y pectina poco metoxilada, con un grado de metoxilacion menor del 50 %. El oligosacarido acido descrito en el presente documento puede prepararse a partir de pectina muy metoxilada o de pectina hidrolizada. En algunas formas de realization, los oligosacaridos acidos usados en las composiciones de la presente invention pueden estar caracterizados por un grado de metoxilacion mayor del 20 %, mas adecuadamente mayor del 50 %, incluso mas adecuadamente mayor del 70 %.
Adecuadamente, el producto de degradation de la pectina puede ser un hidrolizado de pectina y o pectina hidrolizada (preparada mediante hidrolisis) y/o un lisado de pectina (preparado mediante una beta-elimination). El producto de degradacion de la pectina puede prepararse a partir de frutas o de vegetales, por ejemplo, a partir de pectina de patata, de pectina citrica, de pectina de remolacha azucarera, y similares. El producto de degradacion de la pectina puede ser preparado mediante liasas y/o variaciones de la temperatura y/o de la presion.
El oligosacarido acido puede ser administrado en una cantidad de entre 10 mg y 100 gramos al dia, de entre 100 mg y 50 gramos al dia o de entre 0,5 y 20 gramos al dia.
El oligosacarido acido puede estar incluido en las composiciones descritas en el presente documento en una cantidad mayor del 0,1 % en peso, mayor del 0,2 % en peso, mayor del 0,5 % en peso o mayor del 1 % en peso basado en el peso seco total de la composition. Aunque la administration de cantidades considerables de los oligosacaridos generalmente no dara lugar a unos efectos secundarios indeseables, las composiciones descritas en el presente documento tienen adecuadamente un contenido en oligosacarido menor del 20 % en peso, mas adecuadamente menor del 10 % en peso, lo mas adecuadamente menor del 5 % en peso.
Composiciones nutricionales
Las composiciones descritas en el presente documento pueden ser adecuadas para proporcionar parte o la totalidad de los requisitos nutricionales diarios a una hembra en periodo de lactancia posparto. Por lo tanto, la composicion puede usarse para alimentar a una hembra en periodo de lactancia posparto, y puede ser una composicion nutricional. La composicion puede ser formulada, por lo tanto, para su administracion enteral, incluyendo la administracion por via oral. La composicion adecuadamente no es leche materna.
Las composiciones descritas en el presente documento pueden comprender, consistir esencialmente en, o consistir en, un galacto-oligosacarido de cadena corta, un fructo-oligosacarido de cadena larga y un oligosacarido acido. Los oligosacaridos acidos y neutros pueden tener un efecto inmunoestimulante sinergico.
La proportion ponderal entre el galacto-oligosacarido de cadena corta, el fructo-oligosacarido de cadena larga y el oligosacarido acido puede ser de aproximadamente (20 a 2):1:(1 a 3), por ejemplo, de 20:1:1, de 19:1:1, de 18:1:1, de 17:1:1, de 16:1:1, de 15:1:1, de 14:1:1, de 13:1:1, de 12:1:1, de 11:1:1, de 10:1:1, de 9:1:1, de 8:1:1, de 7:1:1, de 6:1:1, de 5:1:1, de 4:1:1, de 3:1:1, de 2:1:1, de 20:1:2, de 19:1:2, de 18:1:2, de 17:1:2, de 16:1:2, de 15:1:2, de 14:1:2, de 13:1:2, de 12:1:2, de 11:1:2, de 10:1:2, de 9:1:2, de 8:1:2, de 7:1:2, de 6:1:2, de 5:1:2, de 4:1:2, de 3:1:2, de 2:1:2, de 20:1:3, de 19:1:3, de 18:1:3, de 17:1:3, de 16:1:3, de 15:1:3, de 14:1:3, de 13:1:3, de 12:1:3, de 11:1:3, de 10:1:3, de 9:1:3, de 8:1:3, de 7:1:3, de 6:1:3, de 5:1:3, de 4:1:3, de 3:1:3 y de 2:1:3.
Las composiciones descritas en el presente documento pueden ser formuladas para proporcionar entre 0,1 y 500 gramos de oligosacaridos no digeribles (por ejemplo, al dia), adecuadamente entre 0,5 y 100 gramos de oligosacaridos no digeribles adicionales (por ejemplo, al dia). Las composiciones pueden ser formuladas para proporcionar esta dosis diaria en una portion al dia, o esta dosis diaria puede dividirse en 2 o 3 o 4 porciones, que estan destinadas a ser consumidas 2, 3 o 4 veces al dia.
El oligosacarido no digerible puede estar incluido en las composiciones descritas en el presente documento en una cantidad mayor del 0,1 % en peso, mayor del 0,2 % en peso, mayor del 0,5 % en peso o mayor del 1 % en peso basado en el peso seco total de la composicion. Aunque la administracion de cantidades considerables de los oligosacaridos no digeribles generalmente no dara lugar a unos efectos secundarios indeseables, las composiciones pueden tener un contenido de oligosacarido no digerible adicional menor del 30 % en peso, adecuadamente menor del 20 % en peso o mas adecuadamente del 10 % en peso. En algunas formas de realizacion, el oligosacarido no digerible adicional puede estar incluido en la composicion en el intervalo de entre el 0,1 % en peso y el 30 % en peso, de entre el 0,1 % en peso y el 20 % en peso, o de entre el 0,1 y el 10 % en peso.
Las composiciones descritas en el presente documento pueden comprender un componente lipidico, un componente proteico y un componente de carbohidrato digerible.
En algunas formas de realizacion, el componente lipidico usado en las composiciones descritas en el presente documento puede comprender acidos grasos omega-3 (denominados ro-3, n3 o n-3). En algunas formas de realizacion, el componente lipidico puede comprender acidos grasos omega-6 (denominados ro-6, n6 o n-6). Los acidos grasos omega-3 nutricionalmente importantes incluyen el acido alfa-linolenico (ALA, 18:3n3), el acido eicosapentaenoico (ERA, 20:5n3) y el acido docosahexaenoico (DMA, 22:6n3). Los acidos grasos omega-6
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nutricionalmente importantes incluyen el acido linoleico (LA, 18:2n6). El acido linoleico y el acido alfa-linolenico son acidos grasos esenciales poliinsaturados (RUFAs) ya que no pueden ser sintetizados en el cuerpo humano, deben ser ingeridos a partir de la dieta. Forman el punto de partida para la creacion de acidos grasos mas largos y mas insaturados, que tambien se denominan acidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFAs) que comprenden al menos 20 atomos de carbono en la cadena del acido graso y con 2 o mas enlaces insaturados. El ALA omega-3 puede ser convertido en EPA (20:5n3), que adicionalmente puede ser convertido en GPA (acido docosapentanonoico, 22:5n3), y adicionalmente en DHA 30 (22:6n3). El LA omega-6 puede ser convertido en acido araquidonico (AA, 20:4n6, un acido graso omega-6). El componente lipidico puede comprender los PUFA y/o los LC- PUFA como acidos grasos libres, en forma de un triglicerido, en forma de un diglicerido, en forma de un monoglicerido, en forma de un fosfolipido, o como una mezcla de uno o mas de los anteriores.
En algunas formas de realizacion, el componente lipidico comprende al menos una, adecuadamente al menos dos, fuentes de lipidos seleccionadas de entre el grupo que consiste en aceite de linaza (aceite de semilla de lino), aceite de semilla de colza (incluyendo aceite de colza, aceite de semilla de colza con poco acido erucico y aceite de canola), aceite de salvia, aceite de perilla, aceite de verdolaga, aceite de arandano rojo, aceite de espino amarillo, aceite de canamo, aceite de girasol alto oleico, aceite de cartamo alto oleico, aceite de oliva, aceites marinos, aceites microbianos, aceite de semilla de grosella negra, aceite de Echium, manteca de cacao, aceite de cacao, aceite de coco y aceite de palma fraccionado.
En algunas formas de realizacion, el componente proteico usado en las composiciones descritas en el presente documento puede seleccionarse de entre el grupo que consiste en proteinas intactas, incluyendo las que proceden de animales (por ejemplo, proteinas de la leche) y de vegetales (por ejemplo, proteina de soja, proteina de guisante y/o proteina de arroz), hidrolizados de estas proteinas, peptidos, aminoacidos libres y mezclas de los mismos.
El componente proteico puede comprender caseina, suero de leche, caseina hidrolizada y/o proteina de suero de leche hidrolizada. El componente proteico puede comprender suero de leche dulce con una concentracion reducida de glucomacropeptido y/o de suero de leche acido. En algunas formas de realizacion, el componente proteico comprende la proteina derivada de la p-casema y/o de la a-lactalbumina. Adecuadamente, el componente proteico comprende caseina y proteinas de suero de leche en una proporcion ponderal entre la caseina y el suero de leche de entre 10:90 y 90:10, mas adecuadamente de entre 20:80 y 80:20,
En algunas formas de realizacion, el componente de carbohidrato digerible usado en las composiciones descritas en el presente documento puede comprender adecuadamente lactosa, glucosa, sacarosa, fructosa, galactosa, maltosa, almidon o maltodextrina. La lactosa es el principal carbohidrato digerible presente en la leche humana. La composition nutricional comprende adecuadamente lactosa.
Las composiciones descritas en el presente documento pueden comprender adicionalmente componentes tales como vitaminas, minerales, oligoelementos y otros micronutrientes adecuados para su administration a una hembra embarazada y/o en periodo de lactancia. A menudo, los complementos que comprenden vitaminas y minerales son ingeridos por la hembra embarazada o en periodo de lactancia para su propio beneficio o el beneficio del lactante. La inclusion de estas vitaminas y minerales en estas composiciones reduce convenientemente el numero de composiciones (por ejemplo, de complementos) que deben ser ingeridos por parte de la hembra embarazada y/o en periodo de lactancia. Adecuadamente, la composicion comprende por lo tanto al menos un componente vitaminico o mineral, mas adecuadamente al menos tres componentes vitaminicos y/o minerales, incluso mas adecuadamente al menos seis componentes vitaminicos y/o minerales seleccionados de entre el grupo que consiste en acido folico, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B6, vitamina A, vitamina D, hierro, cinc y yodo. En algunas formas de realizacion, estos componentes estan presentes en una dosis que proporciona entre el 25 y el 100 % de la dosis diaria recomendada (RDA), incluso mas adecuadamente entre el 45 % y el 100 % de la RDA. La vitamina A puede ser suministrada en forma de p-caroteno.
En algunas formas de realizacion, las composiciones descritas en el presente documento comprenden un componente de oligosacarido no digerible, y la composicion comprende adicionalmente un componente lipidico, un componente proteico y un componente de carbohidrato digerible, en las que el componente de oligosacarido no digerible proporciona entre el 0 y el 10 % de las calorias totales, el componente lipidico proporciona entre el 10 y el 70 % de las calorias totales, el componente proteico proporciona entre el 10 y el 70 % de las calorias totales y el componente de carbohidrato digerible proporciona entre el 30 y el 60 % de las calorias totales. En las formas de realizacion a modo de ejemplo, la composicion comprende un componente de oligosacarido no digerible, en las que el componente de oligosacarido no digerible proporciona entre el 0 y el 5 % de las calorias totales, y en las que la composicion comprende adicionalmente un componente lipidico que proporciona entre el 20 y el 60 % de las calorias totales, un componente proteico proporciona entre el 10 y el 50 % de las calorias totales y un componente de carbohidrato digerible proporciona entre el 30 y el 70 % de las calorias totales. La cantidad de calorias totales puede ser determinada mediante la suma de las calorias derivadas de los oligosacaridos no digeribles, la proteina, los lipidos y los carbohidratos digeribles. En las formas de realizacion a modo de ejemplo, el componente de oligosacarido no digerible puede proporcionar entre el 1 y el 4 %, adecuadamente entre el 2 y el 4 % de las calorias totales, el componente lipidico puede proporcionar entre el 20 y el 45 %, adecuadamente entre el 30 y el 40 % de las calorias totales, el componente proteico puede proporcionar entre el 15 y el 45 %, adecuadamente entre el 20 y el
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35 % de las calorias totales, y el componente de carbohidrato digerible puede proporcionar entre el 40 y el 60 %, adecuadamente entre el 45 y el 55 % de las calorias totales.
En algunas otras formas de realizacion, la composicion puede comprender entre 50 y 200 kcal / 100 ml de liquido, mas adecuadamente entre 60 y 90 kcal / 100 ml de liquido, incluso mas adecuadamente entre 60 y 75 kcal / 100 ml de liquido. La densidad calorica puede ser formulada para asegurar una proporcion optima entre el consumo de agua y de calorias. La osmolaridad de la presente composicion esta adecuadamente entre 150 y 420 mOsmol/l, mas adecuadamente entre 260 to 320 mOsmol/l. Puede emplearse una baja osmolaridad con el objetivo de reducir el estres gastrointestinal.
La composicion puede estar en forma de un liquido (incluyendo un liquido basado en leche), de un polvo, de una barrita, de una capsula o de un comprimido.
En algunas formas de realizacion, la composicion esta en forma liquida. Adecuadamente, la composicion liquida tiene una viscosidad menor de 35 mPa.s, incluso mas adecuadamente menor de 6 mPa.s medida en un viscosimetro Brookfield a 20 °C a una tasa de cizallamiento de 100 s-1. Cuando la composicion esta en forma liquida, puede ser formulada para su administracion sobre una base diaria en el intervalo de desde aproximadamente 80 hasta aproximadamente 2.500 ml, mas adecuadamente desde aproximadamente 200 hasta aproximadamente 20 1.200 ml al dia. Adecuadamente, el numero de tomas al dia es de entre 1 y 10, mas adecuadamente de entre 3 y 8.
La composicion puede ser un polvo adecuado para la elaboracion de una composicion liquida tras su reconstitucion con una solucion acuosa, tal como agua. Adecuadamente, la composicion puede ser un polvo que se va a reconstituir con agua. Por ejemplo, el polvo puede estar envasado en un sobrecillo que comprende entre 1 y 10 g, mas adecuadamente entre 1,5 y 7 g, lo mas adecuadamente entre 2 y 5 g.
En otro ejemplo, la composicion nutricional puede ser un liquido basado en leche en el componente lipidico comprende menos de 2 g/l con objeto de mantener baja la cantidad de calorias consumidas. El liquido basado en leche puede estar envasado en un frasco o en un tetrapack con un volumen de entre 50 y 1.000 ml, adecuadamente de entre 60 y 500 ml, mas adecuadamente de entre 75 y 125 ml.
En otro ejemplo, la composicion nutricional puede ser una barrita, por ejemplo, una composicion solida masticable con una actividad de agua menor de 0,8, adecuadamente menor de 0,65.
La composicion puede proporcionarse en forma de un polvo envasado o de una formula envasada lista para su uso. Para prevenir que se desperdicie producto, el tamano del envase de la formula lista para su uso no excede adecuadamente el de una toma, por ejemplo, no excede los 500 ml; y el tamano del envase de la composicion puede estar en forma de polvo y no excede las 250 tomas. Algunos tamanos de envase adecuados para el polvo son de 2.000 gramos o menos, mas adecuadamente por 1.000 gramos o menos.
La composicion puede estar formulada para su administracion sobre una base regular (por ejemplo, diariamente) durante un periodo de al menos 4 semanas, mas adecuadamente durante un periodo de al menos 8 semanas, lo mas adecuadamente durante un periodo de al menos 12 semanas, en la que el volumen total administrado diariamente puede ser de entre 200 ml y 1.200 ml cuando la composicion esta en forma liquida, y en la que el numero de administraciones al dia puede ser de entre 1 y 10.
En algunas formas de realizacion, la composicion es para su administracion a una hembra despues del parto que esta alimentando con lactancia materna a su bebe. Adecuadamente, la composicion esta formulada para su administracion en las primeras 4 semanas despues del parto (es decir, en las primeras 4 semanas de vida del lactante), en las primeras 8 semanas despues del parto, en las primeras 12 semanas despues del parto, en las primeras 16 semanas despues del parto, en las primeras 20 semanas despues del parto, en las primeras 24 semanas despues del parto o en cualquier periodo entre las mismas. Por ejemplo, la composicion puede estar formulada para su administracion a la hembra en las semanas desde la 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32 o 36 semanas despues del parto (o cualquier numero entero entre las mismas) hasta las semanas 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32 o 36 despues del parto (o cualquier numero entero entre las mismas). En algunas formas de realizacion, la composicion esta formulada para su administracion a la hembra en la que el sujeto mamifero tiene una edad menor de 36 meses, menor de 24 meses, menor de 12 meses, menor de 6 meses o cualquier periodo entre las mismas, la hembra puede alimentar con lactancia materna de forma exclusiva a su bebe o puede alimentar con lactancia materna a su bebe y tambien alimentar a su bebe con la formula infantil, y se reconoce que puede haber razones medicas o personales para que una hembra elija alimentar a su bebe mediante el uso de una combinacion de su leche materna y la formula infantil.
La presente invention tambien contempla envases que comprenden las composiciones descritas en el presente documento junto con un texto (por ejemplo, una etiqueta) que indica que, tras el consumo de la composicion, una hembra en periodo de lactancia posparto proporcionara a su bebe una mejora en el sistema inmunitario, incluyendo adecuadamente una mejora en el sistema inmunitario posteriormente en su vida, segun se describe adicionalmente en el presente documento. Por ejemplo, la etiqueta puede contener una expresion tal como "estimula la maduracion
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del sistema inmunitario", "reduce la reaccion alergica", "menos estres", "reduce la sensibilidad" o una expresion similar.
Aplicaciones
La presente composicion puede usarse ventajosamente para mejorar un sistema inmunitario, incluyendo una mejora en la respuesta alergica.
En algunas formas de realizacion, la mejora en el sistema inmunitario comprende una mejora en la respuesta alergica en el sujeto mamifero. En algunas formas de realizacion a modo de ejemplo, el trastorno relacionado con el sistema inmunitario es un trastorno o una enfermedad relacionada con una respuesta alergica que incluye, pero no se limita a, dermatitis atopica, asma, asma laboral, alergia alimentaria (incluyendo alergia al huevo de gallina, alergia a la leche de vaca y otras), rinitis alergica (por ejemplo, alergia al polen), alergia a los acaros del polvo y otras formas de hipersensibilidad tales como anafilaxia sistemica y urticaria aguda.
En algunas formas de realizacion, las composiciones descritas en el presente documento pueden usarse para mejorar una respuesta inmunitaria y/o para prevenir un trastorno relacionado con el sistema inmunitario en el sujeto mamifero, en las que al menos la madre del sujeto mamifero tiene un trastorno relacionado con el sistema inmunitario. Por lo tanto, en algunas formas de realizacion, la hembra padece un trastorno relacionado con el sistema inmunitario, o ha padecido un trastorno relacionado con el sistema inmunitario anteriormente en su vida (por ejemplo, durante su infancia o su adolescencia).
La presente invention se basa en el descubrimiento de que la administration de una composicion que comprende un oligosacarido acido no digerible segun se describe en el presente documento a una hembra que esta alimentando con leche materna a un lactante tiene un impacto a largo plazo en el desarrollo y la mejora del sistema inmunitario del lactante.
Los inventores han aceptado este inesperado efecto a largo plazo sobre la respuesta inmunitaria. Consecuentemente, en algunas formas de realizacion, la presente invencion aspira a mejorar el sistema inmunitario (o la respuesta inmunitaria) y/o a prevenir un trastorno relacionado con el sistema inmunitario de un sujeto mamifero (por ejemplo, un bebe humano), en las que dicho efecto de mejora o de prevention se produce en el sujeto humano en el momento en el que la composicion ya no es administrada a la madre del sujeto mamifero (por ejemplo, el sujeto mamifero ha nacido o ya no es alimentado con leche materna, por ejemplo, un bebe humano que ha sido destetado o es un adolescente), adecuadamente mayor de la edad de al menos un ano, adecuadamente de 2 anos, adecuadamente de 3 anos, mas adecuadamente de 5 anos, lo mas adecuadamente de 8 anos.
Por lo tanto, en algunas formas de realizacion a modo de ejemplo, las composiciones descritas en el presente documento pueden mejorar la respuesta inmunitaria y/o prevenir un trastorno relacionado con el sistema inmunitario posteriormente en la vida del sujeto mamifero (por ejemplo, de un sujeto humano). Por "posteriormente en la vida" se entiende una edad mayor de la edad en la que el sujeto mamifero esta siendo alimentado con lactancia materna, adecuadamente mayor de la edad de al menos 12 meses, mas adecuadamente de 24 meses, de 36 meses, de 5 anos, lo mas adecuadamente de 8 anos.
Habiendo descrito ahora de forma general la invencion, la misma sera mas facilmente comprendida mediante referencia a los siguientes ejemplos, que se proporcionan a modo de ilustracion y no pretenden ser limitantes de la presente invencion.
Una persona experta en la materia apreciara que la presente invencion puede llevarse a la practica sin una experimentation excesiva de acuerdo con el metodo proporcionado en el presente documento. Los metodos, las tecnicas y los productos quimicos son segun se describen en las referencias proporcionadas o en los protocolos habituales.
Ejemplos
Ejemplo 1: complemento materno con oligosacaridos no digeribles Materiales y metodos Productos quimicos
La ovoalbumina (de grado V) se obtuvo en Sigma (St. Louis, EE.UU.). La toxina colerica se adquirio en Quadratech Diagnostics. La solution salina tamponada con fosfato (PBS) se obtuvo en BioWhittaker (Verviers, Belgica).
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Animales
Se obtuvieron ratones hembra C3H/HeOuJ de 3 semanas de edad en Charles River (Francia) y se alojaron a una temperatura (20 °C) y a una humedad (40 - 60 %) constantes en un ciclo de luz / oscuridad de 12:12 horas en las instalaciones animales de la Utrecht University. El cuidado y el uso de los animales se llevaron a cabo de acuerdo con las directrices del Dutch Committee of Animal Experiments y del comite etico de la universidad local.
Configuracion experimental
Los ratones hembra se sensibilizaron por via intragastrica (i.g.) una vez a la semana durante cinco semanas con ovoalbumina de huevo de gallina (OVA) (20 |jg / 500 |jl de PBS) mediante el uso de toxina colerica (CT) (10 |jg / 500 ^l de PBS) como adyuvante. Los grupos de control recibieron solucion salina tamponada con fosfato (PBS) o PBS + CT. Dos semanas despues de la ultima sensibilizacion, los ratones se aparearon y fueron alimentados con una dieta de control (AIN93) o con la dieta AIN93 complementada con una mezcla especifica de oligosacarido no digerible que contiene galacto-oligosacaridos de cadena corta, fructo-oligosacaridos de cadena larga y oligosacaridos acidos derivados de pectina (1 %, proporcion de 9:1:2) (GFA) durante el embarazo o el periodo de lactancia (Tabla 1).
Tabla 1. Descripcion de los 9 grupos de ratones
Grupo
Tratamiento de las hembras Dieta materna durante el embarazo Dicha materna durante la lactancia
1 (en falso)
PBS AIN93 (control) AIN93
2 (control)
PBS AIN93 AIN93
3 (embarazo)
PBS GFA AIN93
4 (control)
CT AIN93 AIN93
5 (embarazo)
CT GFA AIN93
6 (lactancia)
CT AIN93 GFA
7 (control)
CT + OVA AIN93 AIN93
8 (embarazo)
CT + OVA GFA AIN93
9 (lactancia)
CT + OVA AIN93 GFA
Despues del destete, toda la progenie de las hembras fue transferida a la dieta de control y sensibilizada por via oral una vez a la semana durante cuatro semanas con OVA + CT. Una semana despues de la ultima sensibilizacion, la progenie fue expuesta intradermicamente a 20 jg de OVA / 20 jl de PBS en la oreja, con la excepcion de los animales del grupo 1, que recibieron PBS intradermicamente. Las puntuaciones de choque individuales fueron evaluadas 30 minutos despues de la exposition intradermica. Ademas, se midio la temperatura de los ratones 1 minuto antes de la exposicion intradermica y cada 15 minutos despues de la exposicion hasta que se midio el hinchamiento de la oreja (como una medida de la respuesta cutanea alergica aguda a la OVA) despues de una hora. Se midio el espesor de la oreja por duplicado antes de la exposicion al antigeno y 1 hora despues mediante el uso un micrometro digital (Mitutoyo Digimatic 293561; Veenendaal, Holanda). La respuesta cutanea alergica aguda se calculo sustrayendo el espesor de la oreja del valor basal 1 hora despues de la exposicion (A espesor de la oreja), y los valores se proporcionan como AjM. Aproximadamente 6 horas despues de la exposicion intradermica, los ratones fueron expuestos por via oral a OVA (100 mg / 500 jl). 18 horas despues de la exposicion oral, los ratones fueron sacrificados y se recogieron muestras para su analisis ex vivo.
Concentraciones plasmaticas de anticuerpos
Se midieron las inmunoglobulinas especificas para la OVA segun se ha descrito previamente (Deurloo et al.). Los valores se proporcionan en forma de unidades arbitrarias (U.A.) ya que la curva estandar se preparo a partir de las muestras agrupadas de todos los animales del experimento.
Resultados
Respuesta cutanea alergica aguda
La respuesta cutanea alergica aguda en la progenie de las hembras sensibilizadas con OVA con un complemento de oligosacaridos no digeribles (scGOS / lcFOS / pAOS) durante el embarazo o el periodo de lactancia estaba significativamente (p < 0,05) reducida en comparacion con la progenie de los ratones sensibilizados con OVA alimentados con la dieta de control durante el embarazo o el periodo de lactancia (Figura 1). Este efecto se observo para la progenie de las hembras sensibilizadas con OVA con complemento tanto durante el embarazo como durante el periodo de lactancia. En contraste con estos resultados, el complemento no atenuo significativamente la respuesta cutanea alergica aguda en la progenie de las hembras no sensibilizadas (es decir, aquellas que recibieron PBS o PBS + CT antes del apareamiento) (Figura 1).
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Puntuaciones de choque y temperatura
Las puntuaciones de choque como resultado de la exposicion intradermica a OVA eran significativamente superiores a las de los grupos 2 - 7 cuando se comparaban con los ratones expuestos en falso del grupo 1. Las puntuaciones de choque de los ratones de los grupos 8 y 9 no diferian significativamente de las de los ratones expuestos en falso (Figura 2). Esta reaccion es acorde con los resultados de la respuesta cutanea alergica aguda. Sin embargo, dado que los sintomas de las puntuaciones de choque pueden ser algo subjetivos, tambien se midio la temperatura de los ratones (Figura 3). Una disminucion en la temperatura despues de la exposicion intradermica es un sintoma de choque cuantificable como resultado de una respuesta alergica aguda a la OVA. En comparacion con los ratones expuestos en falso del grupo uno, habia una disminucion significativa en la temperatura 30 minutos despues de la exposicion intradermica a la OVA en los grupos 2, 3, 4 y 5. En los grupos 6 - 9, no se produjo una disminucion significativa en la temperatura en comparacion con los animales expuestos en falso.
Inmunoglobulinas especificas de la OVA
Cuando se comparan los niveles de la IgE especifica para la OVA en la progenie de las hembras con complemento sensibilizadas con OVA (grupo 8 y 9) con los de las hembras sensibilizadas sin complemento (grupo 7), unicamente se observo una disminucion en los niveles de la IgE especifica para la OVA en la progenie de las hembras con complemento durante el periodo de lactancia (Figura 4 A). De forma analoga, no se observo ninguna diferencia significativa en los niveles de la IgE especifica para la OVA entre la progenie de las hembras tratadas PBS sin complemento (grupo 2) y las que recibieron complemento durante el embarazo (grupo 3) (Figura 4 A). Por el contrario, se observo una disminucion significativa en la IgE especifica para la OVA en la progenie tanto de las hembras tratadas con CT con un complemento durante el embarazo (grupo 5) como en aquellas con un complemento durante el periodo de lactancia (grupo 6) cuando se comparaban con la progenie de las hembras sin complemento (grupo 4) (Figura 4 A). Los niveles de la IgE especifica para la OVA en el grupo 1 solo eran significativamente diferentes en comparacion con los del grupo 4, sin embargo, dado que estos ratones no fueron expuestos a la OVA al final del experimento, no pueden ser comparados con el resto de los grupos (datos no mostrados).
Los niveles de la IgG1 especifica para la OVA diferian significativamente entre el grupo 4 y el 6, y entre el grupo 7 y el 9, lo que indicaba que la administracion del complemento durante el periodo de lactancia puede afectar a la produccion de esta inmunoglobulina relacionada con los Th2 en la progenie, independientemente del tratamiento de las hembras (Figura 4 B)
Los niveles de la IgG2a especifica para la OVA era significativamente mayores en la progenie de las hembras tratadas con CT y con OVA + CT que recibieron complemento durante el embarazo o el periodo de lactancia en comparacion con la progenie de las hembras que no recibieron complemento. Este efecto no se observo en la progenie de las hembras tratadas con PBS (Figura 4 C).
Los resultados del Ejemplo 1 sugieren que el complemento maternal con carbohidratos no digeribles tiene un efecto de programacion beneficioso sobre la respuesta inmunitaria de la progenie.
Ejemplo 2: composicion liquida
Una composicion liquida basada en leche empaquetada en un frasco de 100 ml, de 230 ml o de 250 ml, preparada con una base de leche desnatada, de leche semidesnatada o de leche entera, en la que la composicion comprende (por 100 ml) 100, 120, 140, 149 o 160 kJ, incluyendo un componente de oligosacarido no digerible (0,5 - 30 g de componente de oligosacarido no digerible), un componente proteico (normalmente 8 - 30 g de proteina), un carbohidrato digerible (normalmente 20 - 80 g de carbohidrato digerible) y un componente lipidico (normalmente 0,2 - 20 g de grasa), un acido graso poliinsaturado, minerales, oligoelementos y vitaminas. En esta composicion, el oligosacarido no digerible incluye un galacto-oligosacarido (por ejemplo, 8 - 10 g procedentes de Vivinal GOS) y un fructo-oligosacarido (por ejemplo, 0,5 - 1 g de fructopolisacarido procedente de RaftilinelHP), y opcionalmente un oligosacarido acido, normalmente un oligosacarido de acido uronico.
La etiqueta del envase de esta composicion indica que la composicion es para una madre durante el embarazo y/o durante el periodo de lactancia de su bebe, y tambien puede indicar que la composicion mejora el sistema inmunitario del bebe posteriormente en su vida, por ejemplo, la etiqueta puede contener una frase tal como "estimula la maduracion del sistema inmunitario", "reduce la reaccion alergica", "menos estres", "reduce la sensibilidad" o una frase similar.
Ejemplo 3: composicion liquida
Se prepara una composicion en polvo con una base de leche desnatada, de leche semidesnatada o de leche entera, en la que la composicion comprende (por 100 g) 300, 350, 365 o 400 kJ, incluyendo un componente de oligosacarido no digerible (0,5 - 60 g de componente de oligosacarido no digerible), un componente proteico (normalmente 8 - 30 g de proteina), un carbohidrato digerible (normalmente 20 - 80 g de carbohidrato digerible) y un
componente lipidico (normalmente 0,2 - 20 g de grasa), un acido graso poliinsaturado, minerales, oligoelementos y vitaminas. En esta composicion, el oligosacarido no digerible incluye un galacto-oligosacarido (por ejemplo, 8 - 10 g procedentes de Vivinal GOS) y un fructo-oligosacarido (por ejemplo, 0,5 - 1 g de fructopolisacarido procedente de RaftilinelHP), y opcionalmente tambien incluye un oligosacarido acido, normalmente un oligosacarido de acido 5 uronico,
La etiqueta del envase de esta composicion indica que la composicion es para una madre durante el embarazo y/o durante el periodo de lactancia de su bebe, y tambien puede indicar que la composicion mejora el sistema inmunitario del bebe posteriormente en su vida, por ejemplo, la etiqueta puede contener una frase tal como "estimula 10 la maduracion del sistema inmunitario", "reduce la reaccion alergica", "menos estres", "reduce la sensibilidad" o una frase similar.
Referencias
15 1. Deurloo DT, van Esch BC, Hofstra CL, Nijkamp FR, van Oosterhout AJ. CTLA4-IgG reverses asthma
manifestations in a mild but not in a more "severe" ongoing murine model. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001; 25: 751 - 60.
2. L. Prosky et al., J. Assoc. Off. Anal. Chem. 71, 1017 - 1023 (1988).
3. Lucas, A. 2000, "Programming not metabolic imprinting", Am. J. Clin. Nutr., 71: 602.
20 4. Documento WO 2002/42484.
5. Documento WO 2001/60378.

Claims (11)

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    REIVINDICACIONES
    1. Una composicion que comprende un oligosacarido no digerible para su uso para mejorar un sistema inmunitario y/o para prevenir un trastorno relacionado con el sistema inmunitario en un sujeto mamifero, en donde la composicion es para su administracion a una hembra en periodo de lactancia postparto que esta alimentando mediante lactancia natural al sujeto mamifero.
  2. 2. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que el oligosacarido no digerible se selecciona del grupo que consiste en galacto-oligosacarido, fructo-oligosacarido y oligosacarido acido.
  3. 3. La composicion de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el oligosacarido no digerible es galacto-oligosacarido y fructo-oligosacarido en una proportion ponderal de 9:1, de 5:1 o de 3:2.
  4. 4. La composicion de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el oligosacarido no digerible es galacto-oligosacarido, fructo-oligosacarido y oligosacarido acido en una proporcion ponderal de 9:1:2, de 5:1:2 o de 7:1:3.
  5. 5. La composicion de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composicion comprende oligosacaridos no digeribles en un intervalo de entre el 0,1 % en peso y el 10 % en peso.
  6. 6. La composicion de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composicion es para su administracion en una dosis de entre 0,1 y 500 g/dia.
  7. 7. La composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el sujeto mamifero es un sujeto humano.
  8. 8. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 7, en donde el sujeto humano tiene una edad inferior a 36 meses.
  9. 9. La composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7 u 8, en donde el sistema inmunitario del sujeto humano mejora cuando el sujeto humano tiene una edad superior a 12 meses.
  10. 10. La composicion de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el trastorno relacionado con el sistema inmunitario es una reaction alergica indeseada, indeseable y/o excesiva.
  11. 11. La composicion de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la hembra tiene un trastorno relacionado con el sistema inmunitario.
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104055784A (zh) * 2014-06-24 2014-09-24 刘斌 一种婴幼儿用预防过敏的组合物
CN107106582A (zh) * 2014-09-15 2017-08-29 N·V·努特里奇亚 降低后代焦虑

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10006989A1 (de) 2000-02-16 2001-08-23 Nutricia Nv Antiadhäsive Kohlenhydratmischung
DE10057976B4 (de) 2000-11-22 2005-02-03 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten
CN101987107A (zh) * 2003-10-24 2011-03-23 努特里奇亚有限公司 免疫调节性寡糖
CN1871015B (zh) * 2003-10-24 2010-06-16 努特里奇亚有限公司 免疫调节性寡糖
EP1803358A1 (en) * 2005-12-28 2007-07-04 Laboratorios Ordesa, S.L Infant immunological formula
PT1993577E (pt) * 2006-03-10 2014-05-27 Nutricia Nv Uso de sacarídeos não digestivos para proporcionar a uma criança o melhor começo após o nascimento
JP2008115169A (ja) 2006-10-11 2008-05-22 Meiji Milk Prod Co Ltd 母乳中の総ＩｇＡ濃度および／または抗原特異的ＩｇＡ抗体価を増加させる医薬および栄養組成物
BRPI0721442A2 (pt) * 2007-03-13 2013-01-15 Nutricia Nv uso de uma composiÇço
PL2234505T3 (pl) * 2007-12-21 2013-06-28 Nutricia Nv Zastosowanie sfingomieliny i nietrawionych węglowodanów do poprawy mikroflory jelitowej
PL2668854T3 (pl) * 2008-03-28 2015-12-31 Nestec Sa Probiotyki do stosowania przez oczekujące potomstwa samice ssaków dla zwiększania odporności ich potomstwa
EP2147678A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-27 Nestec S.A. Probiotics to increase IgA secretion in infants born by caesarean section
WO2011008086A1 (en) * 2009-07-15 2011-01-20 N.V. Nutricia Mixture of non-digestible oligosaccharides for stimulating the immune system

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