RU2530641C2 - Фукозиллактоза в качестве неусвояемого олигосахарида, идентичного грудному молоку, с новой функциональной пользой - Google Patents

Фукозиллактоза в качестве неусвояемого олигосахарида, идентичного грудному молоку, с новой функциональной пользой Download PDF

Info

Publication number
RU2530641C2
RU2530641C2 RU2012105310/15A RU2012105310A RU2530641C2 RU 2530641 C2 RU2530641 C2 RU 2530641C2 RU 2012105310/15 A RU2012105310/15 A RU 2012105310/15A RU 2012105310 A RU2012105310 A RU 2012105310A RU 2530641 C2 RU2530641 C2 RU 2530641C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
use according
fucosyllactose
vaccination
natural killer
Prior art date
Application number
RU2012105310/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2012105310A (ru
Inventor
Бернд ШТАЛЬ
Алма Йилдау НАУТА
Йохан ГАРССЕН
Эрик САМЭН
Софи ДРУИЙАР
Original Assignee
Н.В. Нютрисиа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41016877&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2530641(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Н.В. Нютрисиа filed Critical Н.В. Нютрисиа
Publication of RU2012105310A publication Critical patent/RU2012105310A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2530641C2 publication Critical patent/RU2530641C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7032—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a polyol, i.e. compounds having two or more free or esterified hydroxy groups, including the hydroxy group involved in the glycosidic linkage, e.g. monoglucosyldiacylglycerides, lactobionic acid, gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и описывает применение 2'-фукозиллактозы для изготовления энтеральной композиции, причем указанная композиция не является женским молоком, для лечения и/или предупреждения вирусных инфекций, вызываемых orthomyxoviridae, в частности вируса гриппа, вируса герпеса, ротавируса, цитомегаловируса, респираторно-синцитиального вируса, вируса иммунодефицита человека и/или риновируса, а также описывает применение 2'-фукозиллактозы для изготовления энтеральной композиции для усиления реакции на вакцинацию, предпочтительно для усиления реакции на вакцинацию при вакцинации вирусным антигеном. Применение 2'-фукозиллактозы позволяет повысить естественную защиту от вирусных инфекций и опухолевых клеток. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 5 пр., 2 табл.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к детскому питанию с неусвояемыми олигосахаридами, в частности к его применению для стимулирования иммунной системы.
Уровень техники изобретения
Грудные дети, питающиеся человеческим молоком, имеют более низкую частоту инфекций, включая вирусные инфекции, чем грудные дети, питающиеся молочной смесью. Есть основания полагать, что в человеческом молоке многие компоненты, включая иммуноглобулины (такие как IgA), интерлейкин (IL)-1, IL-6, IL-8, IL-10, интерферон-γ (IFN-γ), иммунокомпетентные клетки, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β), лактоферрин, нуклеотиды и неусвояемые олигосахариды (NDO), участвуют в защите от инфицирования кишечными и респираторными патогенами. Было обнаружено, что TGF-β и пищевые нуклеотиды являются компонентами, которые могут быть ответственны за повышение активности естественных клеток-киллеров.
Неусвояемые олигосахариды (NDO) являются основным компонентом человеческого молока и являются основным элементом внутренней иммунной системы человеческого молока. Человеческие NDO способствуют росту полезной микрофлоры с доминирующими бифидобактериями и лактобациллами. Также известно, что некоторые человеческие NDO способны предотвращать непосредственно адгезию патогенов и токсинов.
Человеческое молоко является предпочтительной пищей для грудных детей. Однако грудное вскармливание для младенцев не всегда является возможным или желательным. В таких случаях молочные смеси для грудных детей или последующие молочные смеси являются хорошей альтернативой. Данные молочные смеси должны иметь оптимальную композицию с целью воспроизведения полезных действий грудного молока насколько это возможно.
WO 2007/067053 раскрывает молочную смесь для грудных детей, включающую пребиотики растительного происхождения инулин и олигосахарид галактуроновой кислоты и синтезированный из лактозы пребиотик трансгалактоолигосахарид для подавления инфекций.
WO 2007/010084 раскрывает маннановые поли- и олигосахариды для иммуностимуляции.
US 6576251 раскрывает углеводную смесь для диетических продуктов, вводимую энтеральным или парентеральным путем, состоящую из (a) моносахарида (моносахаридов), (b) олигосахарида (олигосахаридов) (главным образом гексасахаридов) и (c) полисахарида (полисахаридов) (по меньшей мере гептасахаридов), где отношение составных частей смеси a, b, c, в расчете на массу, составляет: альфа=1, b=40-1000, и c=1-50, и содержащую по меньшей мере 1 массовый процент фукозы, имеющейся либо свободно и/или связанной с олигосахаридом и/или полисахаридом. По сообщениям, углеводная смесь обладает как питательным, так и биологическим действием, которое значительно больше, чем соответствующее действие отдельных компонентов.
EP 1629850 предоставляет способ и композицию для лечения и/или профилактики инфекций дыхательных путей и/или инфекционного заболевания дыхательных путей, при этом указанный способ включает пероральное введение композиции млекопитающему, при этом указанная композиция содержит галактозу, содержащую неусвояемый олигосахарид и по меньшей мере 5% масс. неусвояемого галактозного сахарида.
EP 2072052 относится к композиции, пригодной для использования для предупреждения оппортунистических инфекций у лиц с нарушенным иммунитетом, содержащей пробиотик и фукозилированный олигосахарид, выбранный из группы, содержащей 2'-фукозиллактозу, 3'фукозиллактозу, дифукозиллактозу, лакто-N-фукопентаозу, лакто-N-фукогексаозу, фукозиллакто-N-гексаозу и фукозиллакто-N-неогексаозу. Документ дополнительно раскрывает применение подобной композиции для предупреждения оппортунистических инфекций у лиц с нарушенным иммунитетом.
Сущность изобретения
Человеческое молоко отличается от молока домашних животных тем, что оно содержит больше NDO, и тем, что NDO являются структурно иными. Группа человеческих NDO является очень сложной, поскольку она представляет разнородную группу из более чем 130 различных соединений с композицией разнообразных сахаров. Вследствие их сложной и полиморфной структуры крупномасштабный синтез является сложным. Вследствие этого технически и экономически еще невозможно приготовление питания для грудных детей с композицией NDO, идентичной человеческому молоку.
В настоящее время стали доступны новые технологии химического синтеза специфичных видов NDO, идентичных специфичным человеческим NDO, обеспечивая посредством этого тестирования иммуномодуляторной способности специфичных человеческих NDO в испытаниях in vitro и in vivo.
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что фукозиллактоза (FL), олигосахарид, в большом количестве присутствующий в человеческом грудном молоке и с относительно простой структурой, специфически повышает количество и тем самым активность естественных клеток-киллеров (NK). Естественные клетки-киллеры играют важную роль в естественной защите от вирусных инфекций и опухолевых клеток. Данные о том, что специфический олигосахарид является ответственным за увеличение активности естественных клеток-киллеров, позволили в настоящее время разработать питательные композиции, содержащие FL, больше конкретно 2'-FL, для применения с целью увеличения естественных клеток-киллеров и/или активности естественных клеток-киллеров.
Подробное описание
Настоящее изобретение таким образом относится к способу стимулирования активности естественных клеток-киллеров и/или пролиферации естественных клеток-киллеров у больного, при этом указанный способ включает введение указанному больному композиции, содержащей фукозиллактозу, причем указанная композиция не является человеческим молоком. В одном варианте осуществления, настоящий способ представляет собой нелекарственный способ стимулирования активности естественных клеток-киллеров и/или пролиферации естественных клеток-киллеров у больного. В одном варианте осуществления настоящий способ предназначен для лечения и/или предупреждения вирусных инфекций у больного.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения и/или предупреждения вирусных инфекций у больного, при этом указанный способ включает введение указанному больному композиции, содержащей фукозиллактозу, причем указанная композиция не является человеческим молоком.
Изобретение может также относиться к применению фукозиллактозы для изготовления композиции с целью стимулирования активности естественных клеток-киллеров и/или пролиферации естественных клеток-киллеров, причем указанная композиция не является человеческим молоком. В одном варианте осуществления композиция предназначена для лечения и/или профилактики вирусных инфекций.
Изобретение также относится к применению фукозиллактозы для изготовления композиции с целью лечения и/или предупреждения вирусных инфекций, причем указанная композиция не является человеческим молоком.
Изобретение может также относиться к композиции, содержащей фукозиллактозу, для стимулирования, в частности для использования с целью стимулирования, активности естественных клеток-киллеров и/или пролиферации естественных клеток-киллеров, причем указанная композиция не является человеческим молоком. В одном варианте осуществления композиция предназначена для использования в лечении и/или предупреждения вирусных инфекций.
Изобретение может также относиться к композиции, содержащей фукозиллактозу, для лечения и/или профилактики, в частности для использования в лечении и/или профилактики вирусных инфекций, причем указанная композиция не является человеческим молоком.
Изобретение также относится к способу лечения и/или профилактики инфекций посредством стимулирования активности естественных клеток-киллеров (NK) и/или пролиферации естественных клеток-киллеров, при этом указанный способ включает введение указанному больному композиции, содержащей фукозиллактозу, причем указанная композиция не является человеческим молоком.
Изобретение может также относиться к применению фукозиллактозы для изготовления энтеральной композиции для лечения и/или предупреждения инфекций посредством стимулирования активности естественных клеток-киллеров (NK) и/или пролиферации естественных клеток-киллеров, причем указанная композиция не является человеческим молоком.
Изобретение может также относиться к композиции, содержащей фукозиллактозу, для лечения и/или предупреждения инфекций, в частности для использования и/или для предупреждения инфекций посредством стимулирования активности естественных клеток-киллеров (NK) и/или пролиферации естественных клеток-киллеров, причем указанная композиция не является человеческим молоком.
Изобретение также относится к способу усиления реакции на вакцинацию, при этом указанный способ включает введение указанному субъекту композиции, содержащей фукозиллактозу, причем указанная композиция не является человеческим молоком. В одном варианте осуществления способ предназначен для усиления реакции на вакцинацию при вакцинации вирусными антигенами.
Изобретение может также относиться к применению фукозиллактозы для изготовления энтеральной композиции для усиления реакции на вакцинацию. В одном варианте осуществления композиция предназначена для усиления реакции на вакцинацию при вакцинации вирусными антигенами.
Изобретение может также относиться к композиции, содержащей фукозиллактозу, для усиления, в частности для использования с целью усиления, реакции на вакцинацию. В одном варианте осуществления композиция предназначена для усиления реакции на вакцинацию при вакцинации вирусными антигенами.
Композицию, которую вводят согласно настоящему способу или которую применяют согласно настоящему изобретению, вводят предпочтительно энтерально, более предпочтительно перорально. Или другими словами, композиция предпочтительно предназначена для энтерального, предпочтительно перорального, введения или другими словами композиция является энтеральной, предпочтительно пероральной, композицией.
Фукозиллактоза
Настоящая композиция содержит фукозиллактозу. Фукозиллактоза (FL) представляет собой неусвояемый олигосахарид, присутствующий в человеческом молоке. Она не содержится в коровьем молоке. Она состоит из трех монозных звеньев, фукозы, галактозы и глюкозы, связанных вместе. Галактозу, связанную с глюкозой посредством бета 1→4 связи, называют лактоза. Звено фукозы связано с галактозным звеном лактозы через альфа-1,2 связь (2'-фукозиллактозу, 2'-FL) или с глюкозным звеном лактозы через альфа-1,3 связь (3-фукозиллактозу, 3-FL). Настоящая композиция предпочтительно содержит 2'-FL.
2'-FL, предпочтительно α-L-Fuc-(1→2)-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc, и 3-FL, предпочтительно α-L-Fuc-(1→3)-[β-D-Gal-(1→4)]-D-Glc), коммерчески доступны, например, от Sigma-Aldrich. В качестве альтернативы, они могут быть выделены из человеческого молока, например, как описано у Andersson & Donald, 1981, J Chromatogr. 211:170-1744, или получены с помощью генетически модифицированных микроорганизмов, например, как описано у Albermann et al., 2001, Углевод Res. 334:97-103.
Предпочтительно композиция содержит от 1 мг до 3 г фукозиллактозы на 100 мл, более предпочтительно от 10 мг до 2 г, даже более предпочтительно от 20 мг до 100 мг FL на 100 мл. В расчете на сухую массу, композиция предпочтительно содержит от 0,007% масс. до 20% масс. фукозиллактозы, более предпочтительно от 0,07% масс. до 10% масс., даже более предпочтительно от 0,15% масс. до 1% масс. Меньшее количество фукозиллактозы будет менее эффективно для увеличения естественных клеток-киллеров и/или увеличения активности естественных клеток-киллеров, тогда как слишком высокое количество будет приводить к излишне высокой стоимости продукта.
Неусвояемые олигосахариды, не являющиеся FL
Настоящая композиция предпочтительно содержит неусвояемые олигосахариды (NDO), не являющиеся FL. Предпочтительно NDO, не являющиеся FL, стимулируют рост бифидобактерий и/или лактобацилл, более предпочтительно бифидобактерий. Повышенное содержание бифидобактерий и/или лактобацилл стимулирует образование здоровой кишечной микрофлоры. NDO предпочтительно не усвояются или только частично усвояются в кишечнике под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхних отделах желудочно-кишечного тракта человека, в частности в тонкой кишке и желудке, и подвергаются ферментации кишечной микрофлорой человека. Например, сахароза, лактоза, мальтоза и обыкновенные мальтодекстрины считаются усвояемыми.
Предпочтительно настоящая композиция содержит неусвояемые олигосахариды с DP (степенью полимеризации) в диапазоне, составляющем от 2 до 250, более предпочтительно от 2 до 60. Неусвояемым олигосахаридом является предпочтительно по меньшей мере один, более предпочтительно по меньшей мере два, предпочтительно по меньшей мере три, выбранные из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, хитоолигосахаридов, глюкоманноолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов, маннаноолигосахаридов, содержащих сиаловую кислоту олигосахаридов и олигосахаридов уроновой кислоты. Группа фруктоолигосахаридов включает инулины, группа галактоолигосахаридов включает трансгалактоолигосахариды или бета-галактоолигосахариды, группа глюкоолигосахаридов включает циклодекстрины, гентио- и нигероолигосахариды и неусвояемую полидекстрозу, группа галактоманноолигосахаридов включает частично гидролизованную гуаровую смолу, а группа олигосахаридов уроновой кислоты включает олигосахариды галактуроновой кислоты и продукты деградации пектина.
Более предпочтительно настоящая композиция содержит по меньшей мере одно, более предпочтительно по меньшей мере два, наиболее предпочтительно три, выбранные из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, бета-галактоолигосахаридов и олигосахаридов уроновой кислоты. Более предпочтительно композиция содержит бета-галактоолигосахариды.
В предпочтительном варианте осуществления композиция содержит смесь инулина и короткоцепочечных фруктоолигосахаридов. В предпочтительном варианте осуществления композиция содержит смесь галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов, выбранных из группы, состоящей из короткоцепочечных фруктоолигосахаридов и инулина, более предпочтительно инулина. Смесь по меньшей мере двух различных неусвояемых олигосахаридов преимущественно в большей степени стимулирует полезные бактерии кишечной микрофлоры. Предпочтительно массовое отношение в смеси двух различных неусвояемых олигосахаридов, предпочтительно галактоолигосахаридов и фруктоолигосахарида, составляет между 25 и 0,05, более предпочтительно между 20 и 1. Галактоолигосахариды, предпочтительно бета-галактоолигосахариды, более способны к стимулированию бифидобактерий. Предпочтительно настоящая композиция содержит галактоолигосахариды, предпочтительно бета-галактоолигосахариды, со степенью полимеризации (DP), составляющей от 2 до 10, и/или фруктоолигосахариды с DP, составляющей от 2 до 60.
Галактоолигосахаридами предпочтительно являются бета-галактоолигосахариды. В особо предпочтительном варианте осуществления настоящая композиция содержит бета-галактоолигосахариды ([галактоза]n-глюкоза; при этом n представляет собой целое число, варьирующее от 2 до 60, т.е. 2, 3, 4, 5, 6, …, 59, 60; предпочтительно n выбирают из 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10), при этом звенья галактозы большей частью связаны вместе через бета-связь. Бета-галактоолигосахариды упоминаются также как транс-галактоолигосахариды (TOS). Бета-галактоолигосахариды продают, например, под торговой маркой Vivinal (Borculo Domo Ingredients, Netherlands). Еще одним приемлемым источником является Bi2Munno (Classado). Предпочтительно TOS содержит по меньшей мере 80% бета-1,4 и бета-1,6 связи от общих связей, более предпочтительно по меньшей мере 90 %.
Фруктоолигосахарид представляет собой NDO, содержащий цепь бета-связанных звеньев фруктозы с DP или средней DP, составляющей от 2 до 250, более предпочтительно от 2 до 100, даже более предпочтительно от 10 до 60. Фруктоолигосахарид содержит инулин, леван и/или полифруктан смешанного типа. Особенно предпочтительным фруктоолигосахаридом является инулин. Фруктоолигосахарид, пригодный для использования в композициях, также коммерчески доступен, например, Raftiline®HP (Orafti). Предпочтительно фруктоолигосахарид имеет среднюю DP свыше 20.
Олигосахариды уроновой кислоты предпочтительно получают из продуктов распада пектина. Следовательно, настоящая композиция предпочтительно содержит продукт распада пектина с DP, составляющей от 2 до 100.
Предпочтительно продукт деградации пектина получают из яблочного пектина, свекольного пектина и/или цитрусового пектина. Предпочтительно олигосахарид уроновой кислоты представляет собой олигосахарид галактуроновой кислоты. Предпочтительно композиция содержит FL и одно из группы, выбранное из галактоолигосахарида и олигосахарида уроновой кислоты.
Кроме FL, наиболее предпочтительно композиция содержит бета-галактоолигосахарид, фруктоолигосахарид и олигосахарид уроновой кислоты. Было обнаружено, что подобная комбинация действует синергично с фукозиллактозой, в частности 2'-фукозиллактозой. Массовое отношение бета-галактоолигосахарид:фруктоолигосахарид:олигосахарид уроновой кислоты составляет предпочтительно (20-2):1:(1-20), более предпочтительно (20-2):1:(1-10), даже более предпочтительно (20-2):1:(1-3), даже более предпочтительно (12-7):1:(1-2). Наиболее предпочтительно массовое отношение составляет приблизительно 9:1:1,1. Предпочтительно массовое отношение FL к бета-галактоолигосахариду, предпочтительно TOS, составляет от 5 до 0,05, более предпочтительно от 5 до 0,1, более предпочтительно от 2 до 0,1. Предпочтительно массовое отношение FL к фруктоолигосахариду, предпочтительно инулину, составляет от 10 до 0,05, более предпочтительно от 10 до 0,1, более предпочтительно от 2 до 0,5. Предпочтительно массовое отношение FL к олигосахариду уроновой кислоты, предпочтительно полученному из пектина, составляет от 10 до 0,05, более предпочтительно от 10 до 0,1 более предпочтительно от 2 до 0,5.
Предпочтительно композиция содержит от 80 мг до 4 г неусвояемых олигосахаридов, включая фукозиллактозу, на 100 мл, более предпочтительно от 150 мг до 2 г, даже более предпочтительно от 300 мг до 1 г неусвояемых олигосахаридов на 100 мл. В расчете на сухую массу, композиция предпочтительно содержит от 0,25% масс. до 25% масс. неусвояемых олигосахаридов, включая фукозиллактозу, более предпочтительно от 0,5% масс. до 10% масс., даже более предпочтительно от 1,5% масс. до 7,5% масс. Меньшее количество неусвояемых олигосахаридов будет менее эффективно для стимулирования полезных бактерий в микрофлоре, тогда как слишком высокое количество будет приводить к побочным эффектам метеоризма и неприятным ощущениям в животе.
Питательная композиция
Предпочтительно композиция, содержащая фукозиллактозу, является питательной композицией. Композиция настоящего изобретения не является человеческим молоком. Настоящую композицию вводят предпочтительно энтерально, более предпочтительно перорально.
Настоящая композиция предпочтительно является питательной молочной смесью, предпочтительно молочной смесью для грудных детей. Настоящая композиция может преимущественно применяться в качестве сбалансированного питания для грудных детей. Настоящая композиция предпочтительно содержит липидный компонент, белковый компонент и углеводный компонент и предпочтительно применяется в жидком виде. Настоящее изобретение содержит сухое питание, предпочтительно порошок, который сопровождается инструкциями, как смешивать указанную сухую питательную смесь с подходящей жидкостью, предпочтительно с водой.
Настоящее изобретение преимущественно предоставляет композицию, в которой липидный компонент обеспечивает от 5 до 50% суммарной калорийности, белковый компонент обеспечивает от 5 до 50% суммарной калорийности, а усвояемый углеводный компонент обеспечивает от 15 до 85% суммарной калорийности. Настоящее изобретение преимущественно предоставляет композицию, в которой липидный компонент обеспечивает от 20 до 50% суммарной калорийности, белковый компонент обеспечивает от 5 до 30% суммарной калорийности, а усвояемый углеводный компонент обеспечивает от 30 до 70% суммарной калорийности. Предпочтительно, в настоящей композиции липидный компонент обеспечивает от 35 до 50% суммарной калорийности, белковый компонент обеспечивает от 7,5 до 12,5% суммарной калорийности, и усвояемый углеводный компонент обеспечивает от 40 до 55% суммарной калорийности. Для расчета % суммарной калорийности белкового компонента, в расчет необходимо принимать общую калорийность, обеспечиваемую белками, пептидами и аминокислотами.
Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере один липид, выбранный из группы, состоящей из животного липида, исключая человеческие липиды, и растительные липиды. Предпочтительно настоящая композиция содержит комбинацию растительных липидов и по меньшей мере одного масла, выбранного из группы, состоящей из рыбьего жира, животного жира, масла морских водорослей, грибного масла и масла микробного происхождения. Настоящая композиция предпочтительно содержит длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA). LC-PUFA представляют собой жирные кислоты или жирные ацильные цепи с длиной, составляющей от 20 до 24 атомов углерода, предпочтительно 20 или 22 атомов углерода, содержащих две или более ненасыщенные связи. Более предпочтительно настоящая композиция содержит эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК, n-3), докозагексаеновую кислоту (ДГК, n-3) и/или арахидоновую кислоту (ARA, n-6).
Предпочтительно настоящая композиция содержит по меньшей мере 0,1% масс., предпочтительно по меньшей мере 0,25% масс., более предпочтительно по меньшей мере 0,6% масс., даже более предпочтительно по меньшей мере 0,75% масс. LC-PUFA с 20 и 22 атомами углерода в расчете на общее содержание жиров.
Содержание LC-PUFA, в частности LC-PUFA с 20 и 22 атомами углерода, предпочтительно не превышает 6% масс., более предпочтительно не превышает 3% масс. общего содержания жиров, так как необходимо воспроизвести человеческое молоко насколько возможно похоже. LC-PUFA могут быть предоставлены в виде свободных жирных кислот, в триглицеридной форме, в диглицеридной форме, в моноглицеридной форме, в фосфолипидной форме или в виде смеси одного или более из перечисленного выше. Настоящая композиция предпочтительно содержит между 5 и 75% масс. полиненасыщенных жирных кислот в расчете на общие жиры, предпочтительно между 10 и 50% масс.
Белок, используемый в питательной композиции, предпочтительно выбирают из группы, состоящей из белков животных, исключая человека (предпочтительно молочных белков), растительных белков (предпочтительно соевого белка и/или рисового белка), его гидролизатов, свободных аминокислот и их смесей. Настоящая композиция предпочтительно имеет в своем составе казеин, сыворотку, гидролизованный казеин и/или гидролизованный сывороточный белок. Предпочтительно белок содержит белки в неизмененном виде, более предпочтительно сывороточные белки коровьего молока в неизмененном виде и/или казеиновые белки коровьего молока в неизмененном вид.
Настоящая композиция предпочтительно имеет в своем составе усвояемые углеводы, выбранные из группы, состоящей из сахарозы, лактозы, глюкозы, фруктозы, сухой кукурузной патоки, крахмала и мальтодекстринов, более предпочтительно лактозы.
Из сказанного выше также важно, чтобы жидкая пища не имела избыточной калорийной плотности, однако все-таки обеспечивала достаточное количество калорий для питания больного. Следовательно, жидкая пища предпочтительно имеет калорийную плотность между 0,1 и 2,5 ккал/мл, даже более предпочтительно калорийную плотность, составляющую между 0,5 и 1,5 ккал/мл, наиболее предпочтительно между 0,6 и 0,8 ккал/мл.
Предпочтительно настоящая композиция содержит нуклеотиды и/или нуклеозиды, более предпочтительно нуклеотиды. Предпочтительно композиция содержит цитидин-5'-монофосфат, уридин-5'-монофосфат, аденозин-5'-монофосфат, гуанозин-5'-монофосфат и/или инозин-5'-монофосфат, более предпочтительно цитидин-5'-монофосфат, уридин-5'-монофосфат, аденозин-5'-монофосфат, гуанозин-5'-монофосфат и инозин-5'-монофосфат. Предпочтительно композиция содержит от 5 до 100, более предпочтительно от 5 до 50 мг, наиболее предпочтительно от 10 до 50 мг нуклеотидов и/или нуклеозидов на 100 грамм сухой массы композиции. Наличие нуклеотидов и/или нуклеозидов преимущественно стимулирует активность естественных клеток-киллеров. Похоже, что нуклеотиды и/или нуклеозиды действуют синергично с фукозиллактозой настоящей композиции.
Применение
В одном варианте осуществления, настоящую композицию применяют для стимулирования активности естественных клеток-киллеров и/или пролиферации естественных клеток-киллеров. в одном варианте осуществления настоящую композицию применяют для лечения и/или предупреждения вирусных инфекций. В одном варианте осуществления, композиция для стимулирования активности естественных клеток-киллеров и/или пролиферации естественных клеток-киллеров и/или для лечения и/или предупреждения вирусных инфекций предназначена для введения ВИЧ-пациентам, людям преклонного возраста и/или онкологическим пациентам.
Естественные клетки-киллеры относятся к типу цитотоксичных лимфоцитов, которые составляют основную часть внутренней иммунной системы. Естественные клетки-киллеры играют основную роль в защите от внутриклеточных инфекций. Естественные клетки-киллеры определяют как большие гранулярные лимфоциты, которые не экспрессируют рецепторы Т-клеток (TCR) для антигенов или пан-T маркер CD3 или рецепторы поверхностные иммуноглобулины (Ig) B-клеток, но которые обычно экспрессируют поверхностные маркеры CD 16 (FcγRIII) и CD56 у людей. Их назвали "естественные киллеры" вследствие первоначального мнения, что они не требуют активации для того, чтобы убивать клетки, которые теряют "свои” маркеры главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I. Естественные клетки-киллеры имеют два основных типа эффекторной функции: уничтожение клеток и секреция цитокинов. Увеличение активности естественных клеток-киллеров (посредством увеличения числа естественных клеток-киллеров и/или посредством увеличения специфичной активности естественной клетки-киллера) приводит к повышенной устойчивости к вирусным инфекциям. Применение питательной композиции, содержащей фукозиллактозу, вследствие этого является предпочтительным для предупреждения и/или лечения вирусных инфекций, более предпочтительно вирусных инфекций, обусловленных orthomyxoviridae, в частности вируса гриппа, вирусов герпеса, ротавируса, цитомегаловируса, калицивирусов, респираторно-синцитиального вируса, вируса иммунодефицита человека и/или риновируса. Применение питательной композиции, содержащей фукозиллактозу, вследствие этого предпочтительно для предупреждения и/или лечения вирусных инфекций, более предпочтительно вирусных инфекций простуды, гриппа, кори, ветряной оспы, вирусной диареи, вирусных гастроэнтеритов, ВИЧ инфекции и/или вирусных инфекций дыхательных путей. В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение применяют для ВИЧ-пациентов. В одном варианте осуществления, настоящее изобретение относится к предоставлению питания для ВИЧ-пациента. Настоящая композиция предпочтительна для ВИЧ-пациентов, поскольку ВИЧ-пациенты имеют пониженную активность естественных клеток-киллеров.
Применение питательной композиции, содержащей фукозиллактозу, вследствие этого особенно полезно для молочной смеси для грудных детей. В одном варианте осуществления, настоящее изобретение относится к предоставлению питания для грудного ребенка. Дети, питающиеся молочной смесью, имеют недоразвитую иммунную систему по сравнению с взрослыми и более подвержены вирусным инфекциям, чем дети, питающиеся человеческим молоком. Предпочтительно грудные дети имеют возраст от 0 до 36 месяцев, более предпочтительно от 0 до 18 месяцев, даже более предпочтительно от 0 до 12 месяцев, наиболее предпочтительно возраст от 0 до 6 месяцев. Чем младше грудные дети, тем менее развита иммунная система.
Композицию, содержащую фукозиллактозу, даже более преимущественно применяют для недоношенных детей и/или для грудных детей с очень низким или низким весом при рождении, поскольку данные грудные дети даже более восприимчивы и/или подвержены вирусным инфекциям.
Композицию, содержащую фукозиллактозу, даже более предпочтительно применяют для грудных детей, родившихся посредством кесарева сечения. Дети, родившиеся с помощью кесарева сечения, рождаются в больнице с окружающей обстановкой, имеющей больше патогенов, против которых антитела, получаемые от матери грудного ребенка, являются не эффективными. Дети, родившиеся с помощью кесарева сечения, имеют замедленное или менее оптимальное образование колоний микроорганизмов в толстой кишке и вследствие этого также больше подвержены кишечным инфекциям.
Композицию, содержащую фукозиллактозу, преимущественно используют для питания людей преклонного возраста. В одном варианте осуществления, настоящее изобретение относится к предоставлению питания людей преклонного возраста. Человеком преклонного возраста является человек в возрасте 55 лет или более, в частности в возрасте 65 или более. Люди преклонного возраста имеют выраженную более низкую активность естественных клеток-киллеров, чем здоровые молодые взрослые люди. Люди преклонного возраста особенно подвержены осложнениям при вирусных инфекциях. В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение применяют для лечения и/или предупреждения "старения" иммунной системы у людей преклонного возраста. Люди преклонного возраста более предрасположены к развитию опухолей. Активность естественных клеток-киллеров подавляет пролиферацию опухолевых клеток. В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение применяют для питания пациентов, страдающих раком. Онкологические пациенты имеют более низкую активность естественных клеток-киллеров, чем здоровые молодые взрослые люди.
ПРИМЕРЫ
Пример 1:
Материалы и Методы
Самки мышей C57BL/6 возраста 6-8 недель (Charles River) получали питание на основе полуочищенного AIN-93G (Research Diet Service, Wijk bij Duurstede, Netherlands), содержащее:
1) 2% масс. бета-галактоолигосахарида (GOS; источник Vivinal GOS, Borculo Domo), фруктоолигосахарида (FOS; источник RaftilineHP, Orafti) и олигосахарида галактуроновой кислоты (Источник AOS) в отношении 9:1:1,1. AOS получают из пектина (Sudzucker AG, Mannheim, Gerмного) с DP, составляющим 1-20. Он состоит из приблизительно 75% олигомеров галактуроновой кислоты, в расчете на общую массу;
2) 1% масс. лактонеотетраозы (LNnT),
3) 1% масс. 3'-сиалиллактозы (3'-SL), или
4) 1% масс. 2'-фукозиллактозы (2'-FL).
Все группы сравнивали с питанием без добавок. Питание с добавками начинали за 14 дней перед первой вакцинацией и продолжали до конца эксперимента, 31 дней после первой вакцинации.
Эксперименты по вакцинации проводили с использованием Infiuvac (Solvay Pharmaceuticals, Weesp, Netherlands) сезона 2005/2006. Мыши получали первичную вакцинацию и вторичную вакцинацию, состоящую из подкожной (sc) инъекции смеси 1:1 вакцины и адъюванта в суммарном объеме, равном 100 мкл. Вторичную вакцинацию проводили на 21 день после первичной вакцинации. Эксперименты заканчивали через 10 дней после вторичной вакцинации. Образцы крови брали в конце эксперимента. Включенные группы отрицательного контроля получали инъекции со смесью 1:1 PBS и адъюванта в суммарном объеме, равном 100 мкл. Для определения процентного содержания естественных клеток-киллеров клетки маркировали FITC-меченым противомышиным CD3 mAb в комбинации с PE-меченым противомышиным NK1,1 mAb. Цитотоксичность естественных клеток-киллеров в суспензиях клеток селезенки оценивали с использованием стандартных анализов высвобождения 51Cr. Коротко, цитотоксичность естественных клеток-киллеров испытывали с использованием клеток-мишеней YAC-I. Процентную долю высвобождения 51Cr рассчитывали как процентную долю специфического лизиса = (экспериментальное высвобождение - спонтанное высвобождение)/(общее детергентное высвобождение - спонтанное высвобождение) ×100. Значения спонтанного высвобождения всегда составляли <15% общего лизиса.
Процентную долю регуляторных Т-клеток (Treg) определяли с помощью проточной цитометрии (FACSCalibur) с использованием аллофикоцианина (APC-)меченого противомышиного CD3 mAb, Pe-Cy5-меченого противомышиного CD4 mAb и фикоэритрина (PE)-меченого противомышиного CD25 mAb в сочетании с внутриклеточным окрашиванием флуоресцеин-изоцианат (FITC)-меченым Foxp3 mAb, согласно инструкциям, предоставленным (eBiosciences, San Diego, CA).
Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения GraphPadPrism. Если множество групп сравнивали с единственной (контрольной) группой, статистические различия между тестовыми и контрольными группами анализировали с помощью ANOVA и апостериорного теста Дуннета. Во всех экспериментах значения Р<0,05 считались значимыми.
Результаты
Иммуномодуляторное действие трех химически синтезированных человеческих олигосахаридов сравнивали с GOS/FOS/AOS. Добавление GOS/FOS/AOS, LNnT, 2'-FL или 3'-SL приводило к значительному увеличению ответа DTH, TH1-зависимому параметру по сравнению с животными, получающими контрольное питание.
Примечательно, что процентная доля естественных клеток-киллеров в селезенке была значительно выше у мышей, получающих человеческие олигосахариды, по сравнению с контролем и мышами, получающими GOS/FOS/AOS, см. таблицу 1. Данное действие было наивысшим при 2'-FL. Для изучения, коррелирует ли также увеличение процентной доли естественных клеток-киллеров в группах, получающих человеческие олигосахариды, с функциональной активностью, активность естественных клеток-киллеров измеряли в спленоцитах мышей. Значительно повышенную активность естественных клеток-киллеров обнаружили в спленоцитах мышей, которые получали 2'-FL по сравнению с контролем, см. таблицу 1.
Таблица 1
Действие питания с NDO, аналогичными NDO человеческого молока, на естественные клетки-киллеры и активность естественных клеток-киллеров
Применение диеты % NK 1,1 + клетки (SE) Активность клеток NK, % лизиса при отношении E:T 1:50
Ложный контроль 2,5 (0,2) 1,57
Контроль 2,2 (0,1) 1,13
GOS/FOS/AOS 2,5 (0,1) 1,95
LNnT 2,8 (0,1)* 2,14
3'-SL 3,0 (0,2)* 1,93
2'-FL 3,7 (0,1)** 2,48*
* демонстрирует p<0,05 по сравнению с контрольной группой
** демонстрирует p<0,01 по сравнению с контрольной группой
В заключение, как можно увидеть в таблице 2, количество регуляторных T-клеток (Treg) снижалось в наивысшей степени при питании FL.
Таблица 2
Действие питания с NDO, аналогичными NDO человеческого молока, на процентное содержание регуляторных T-клеток Treg
Применение диеты Процентное содержание Treg (сои)
Ложный контроль 3,6 (0,4)
Контроль 3,9 (0,2)
GOS/FOS/AOS 4,1 (0,3)
LNnT 3,2 (0,2)
3'-SL 2,8 (0,2)*
2'-FL 2,8 (0,2)*
* демонстрирует p<0,05 по сравнению с контрольной группой
Уменьшение регуляторных T-клеток является показателем уменьшенного ингибирования иммунного ответа и, следовательно, обеспечивает возможность повышенной реакции на вакцинацию к вирусным антигенам. Временное уменьшение регуляторных T-клеток может быть особенно полезным, когда должна произойти вакцинация.
В целом, данные результаты подтверждают, что пероральное добавление 2'-FL стимулирует рост и/или активность естественных клеток-киллеров. Данные результаты являются показателем действия питания 2'-FL на усиление реакции на вакцинацию, в частности вакцинацию вирусными антигенами. Данные результаты являются показателем действия питания 2'-FL для лечения и/или предупреждения вирусных инфекций.
Пример 2
Молочная смесь для грудных детей для стимулирования активности естественных клеток-киллеров содержит на 100 мл (13,9 сухой массы):
1,4 г белка (сыворотка и казеин)
7,3 г усвояемых углеводов (включая лактозу)
3,6 г жира (растительный жир, рыбий жир)
0,8 г неусвояемых олигосахаридов, из которых 80 мг 2'-фукозиллактозы и 640 мг бета-галактоолигосахаридов и 80 мг фруктоолигосахаридов.
Дополнительно содержатся: холин, миоинозитол, таурин, минералы, микроэлементы и витамины, которые известны в данной области.
Пример 3
Предпочтительная композиция, которая может быть использована для стимулирования активности естественных клеток-киллеров у ВИЧ-пациентов, может содержать на 100 г сухой массы:
Пищевые волокна 5-50 г
Фруктоолигосахарид 5% общих пищевых волокон
Галактоолигосахарид 40% общих пищевых волокон
Гидролизат пектина 50% общих пищевых волокон
2'-FL 5% общих пищевых волокон
N-ацетилцистеин 0,5-5 г
Углевод (не пищевые волокна) 2-20 г
Жиры 4-20 г

Claims (15)

1. Применение 2'-фукозиллактозы для изготовления энтеральной композиции, причем указанная композиция не является женским молоком, для лечения и/или предупреждения вирусных инфекций, вызываемых orthomyxoviridae, в частности вируса гриппа, вируса герпеса, ротавируса, цитомегаловируса, респираторно-синцитиального вируса, вируса иммунодефицита человека и/или риновируса.
2. Применение по п.1, где композиция предназначена для предупреждения и/или лечения простуды, гриппа, кори, ветряной оспы, вирусных гастроэнтеритов, ВИЧ-инфекции и/или вирусных инфекций дыхательных путей.
3. Применение по п.1 или 2, где композиция предназначена для введения грудным детям, ВИЧ-пациентам, пациентам преклонного возраста и/или онкологическим пациентам.
4. Применение по п.1 или 2 с целью обеспечения питания грудного ребенка.
5. Применение по п.1 или 2 с целью обеспечения питания ВИЧ-пациента, человека преклонного возраста и/или онкологического пациента.
6. Применение по п.1 или 2, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из бета-галактоолигосахаридов, фруктоолигосахаридов и олигосахаридов уроновой кислоты.
7. Применение по п.1 или 2, где композиция содержит от 0,07 до 1% масс. фукозиллактозы в расчете на сухую массу композиции.
8. Применение по п.1 или 2, где композиция содержит от 5 до 50% белка, от 15 до 85% усвояемых углеводов и от 5 до 50% жиров в расчете на общую калорийность.
9. Применение 2'-фукозиллактозы для изготовления энтеральной композиции для усиления реакции на вакцинацию, предпочтительно для усиления реакции на вакцинацию при вакцинации вирусным антигеном.
10. Применение по п.9, где композиция предназначена для введения грудным детям, ВИЧ-пациентам, пациентам преклонного возраста и/или онкологическим пациентам.
11. Применение по п.9 с целью обеспечения питания грудного ребенка.
12. Применение по п.9 с целью обеспечения питания ВИЧ-пациента, человека преклонного возраста и/или онкологического пациента.
13. Применение по п.9, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из бета-галактоолигосахаридов, фруктоолигосахаридов и олигосахаридов уроновой кислоты.
14. Применение по п.9, где композиция содержит от 0,07 до 1% масс. фукозиллактозы в расчете на сухую массу композиции.
15. Применение по п.9, где композиция содержит от 5 до 50% белка, от 15 до 85% усвояемых углеводов и от 5 до 50% жиров в расчете на общую калорийность.
RU2012105310/15A 2009-07-15 2010-07-12 Фукозиллактоза в качестве неусвояемого олигосахарида, идентичного грудному молоку, с новой функциональной пользой RU2530641C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09165485 2009-07-15
EP09165485.5 2009-07-15
US25645309P 2009-10-30 2009-10-30
US61/256,453 2009-10-30
PCT/NL2010/050447 WO2011008087A1 (en) 2009-07-15 2010-07-12 Fucosyllactose as breast milk identical non-digestible oligosaccharide with new functional benefit

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012105310A RU2012105310A (ru) 2013-08-20
RU2530641C2 true RU2530641C2 (ru) 2014-10-10

Family

ID=41016877

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012105310/15A RU2530641C2 (ru) 2009-07-15 2010-07-12 Фукозиллактоза в качестве неусвояемого олигосахарида, идентичного грудному молоку, с новой функциональной пользой

Country Status (9)

Country Link
US (5) US20120177691A1 (ru)
EP (4) EP4197542A1 (ru)
CN (1) CN102497869B (ru)
BR (1) BR112012000859B1 (ru)
ES (2) ES2904608T3 (ru)
MY (2) MY195771A (ru)
PL (2) PL3342413T3 (ru)
RU (1) RU2530641C2 (ru)
WO (1) WO2011008087A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2810298C2 (ru) * 2017-12-08 2023-12-26 Хр. Ханзен ХМО ГмбХ Высушенная распылением 3-фукозиллактоза

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2433429T3 (es) 2009-07-15 2013-12-11 N.V. Nutricia Mezcla de oligosacáridos no digeribles para estimular el sistema inmunológico
MY195771A (en) 2009-07-15 2023-02-10 Nutricia Nv Fucosyllactose as Breast Milk Identical Non-Digestible Oligosaccharide With New Functional Benefit
EP2465509A1 (en) 2010-11-23 2012-06-20 Nestec S.A. Oligosaccharide composition for treating acute respiratory tract infections
ES2825049T3 (es) 2010-12-31 2021-05-14 Abbott Lab Oligosacáridos de leche humana para modular inflamación
CN103391783A (zh) * 2010-12-31 2013-11-13 雅培制药有限公司 使用人乳寡糖改善呼吸道健康的方法
EP2658549B1 (en) 2010-12-31 2020-06-03 Abbott Laboratories Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin c and anti-inflammatory agents
US9763970B2 (en) 2010-12-31 2017-09-19 Abbott Laboratories Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof for treating and/or preventing enteric viral infection
CN107019701B (zh) 2010-12-31 2020-07-28 雅培制药有限公司 使用人乳低聚糖来降低婴儿、幼儿或儿童的坏死性小肠结肠炎的发病率的方法
MY166945A (en) 2010-12-31 2018-07-25 Abbott Lab Nutritional formulations including human milk oligosaccharides and long chain polyunsaturated polyunsaturated fatty acids and uses thereof
CN103402376A (zh) 2010-12-31 2013-11-20 雅培制药有限公司 促进有益细菌生长的中性人乳寡糖
WO2012158517A1 (en) * 2011-05-13 2012-11-22 Glycosyn LLC The use of purified 2'-fucosyllactose, 3-fucosyllactose and lactodifucotetraose as prebiotics
ES2657744T3 (es) 2011-07-22 2018-03-06 Abbott Laboratories Galactoligosacáridos para prevenir lesiones y/o promover la curación del tracto gastrointestinal
CN113662199A (zh) * 2011-08-29 2021-11-19 雅培制药有限公司 用于预防胃肠道损伤和/或促进胃肠道愈合的人乳寡糖
SG11201406022YA (en) * 2012-03-27 2014-10-30 Abbott Lab Methods for modulating cell-mediated immunity using human milk oligosaccharides
EP2656862A1 (en) 2012-04-24 2013-10-30 The Procter & Gamble Company Substrate comprising one or more human milk oligosaccharides and disposable absorbent article comprising the substrate
ES2572831T3 (es) 2012-09-14 2016-06-02 Abbott Laboratories Composiciones nutricionales para su uso en métodos para modular los niveles de corticosterona en individuos con estrés psicológico
CN105722515A (zh) * 2013-11-15 2016-06-29 雀巢产品技术援助有限公司 用于预防或治疗有风险婴儿或幼儿的urt感染的组合物
WO2015071391A1 (en) * 2013-11-15 2015-05-21 Nestec S.A. Infant formulas containing a 2-fucosylated oligosaccharide for treatment or prevention of influenza infection
US10568896B2 (en) 2013-11-19 2020-02-25 Abbott Laboratories Methods for preventing or mitigating acute allergic responses using human milk oligosaccharides
CN113331426A (zh) 2014-04-08 2021-09-03 雅培公司 使用人乳寡糖增强对病原体的粘膜先天免疫反应和/或检测的方法
ES2947458T3 (es) 2015-03-05 2023-08-09 Nestle Sa Composiciones para su uso en la prevención o el tratamiento de infecciones gastrointestinales en lactantes o niños pequeños
EP3264920B1 (en) 2015-03-05 2020-12-16 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions for use in the prevention or treatment of otitis or bronchitis in infants or young children
EP3265099B1 (en) * 2015-03-05 2023-08-09 Glycom A/S Human milk oligosaccharides for treating acute respiratory tract infections
MX2017014297A (es) * 2015-05-19 2018-03-07 Nestec Sa Kit de partes para identificar leche materna carente de glicanos dependientes de fucosiltransferasa-2 y dosis para la alimentacion con dichos glicanos.
CN104940925A (zh) * 2015-07-17 2015-09-30 宁波荣安生物药业有限公司 一种人用狂犬病疫苗及其制备方法
WO2018046311A1 (en) * 2016-09-07 2018-03-15 Nestec S.A. Nutritional compositions for infants and/or young children comprising oligosaccharides
WO2019031961A1 (en) * 2017-08-11 2019-02-14 N.V. Nutricia OLIGOSACCHARIDE OF HUMAN MILK TO IMPROVE PHYSICAL IMMUNE CONDITION
CN107373674A (zh) * 2017-08-25 2017-11-24 西宝生物科技（上海）股份有限公司 一种肿瘤治疗后的营养组合物及其应用
WO2020013684A1 (en) * 2018-07-12 2020-01-16 N.V. Nutricia Nutritional composition for use in the treatment of diarrhea, its preparation and method of treatment
WO2020243371A1 (en) * 2019-05-28 2020-12-03 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for modulating immune responses
EP3975756A1 (en) * 2019-05-29 2022-04-06 N.V. Nutricia Non-digestible oligosaccharides for decreased colonic protein fermentation
LT3883393T (lt) * 2019-06-04 2022-12-27 N.V. Nutricia Mitybinė kompozicija, apimanti 2‘-fukozil-laktozę ir maistinį butiratą
CN111011864A (zh) * 2019-12-27 2020-04-17 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 一种促进肠道健康的营养组分
EP3888661A1 (en) * 2020-03-31 2021-10-06 FrieslandCampina Nederland B.V. Compositions comprising 2 -fucosyllactose to prevent viral infections
CN117919262A (zh) * 2022-12-12 2024-04-26 天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院） 2′-岩藻糖基乳糖作为一种抗肿瘤辅助药物与抗pd-1药物联合用于制备治疗结肠癌药物的用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5002759A (en) * 1989-07-25 1991-03-26 Colgate-Palmolive Company Oligosaccharide inhibition of Streptococcus pyogenes adhesion

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6204431B1 (en) 1994-03-09 2001-03-20 Abbott Laboratories Transgenic non-human mammals expressing heterologous glycosyltransferase DNA sequences produce oligosaccharides and glycoproteins in their milk
DE19701382A1 (de) 1997-01-16 1998-07-23 Nutricia Nv Kohlenhydratmischung
US20020019991A1 (en) 1998-04-30 2002-02-14 Abbott Laboratories Compositions containing an alpha 1,2-fucose linkage and uses thereof
DE19836339B4 (de) 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
JP4838477B2 (ja) 2000-03-01 2011-12-14 ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー 免疫応答増強用の炭水化物処方物（プレバイオチック補助剤）
FR2814471B1 (fr) * 2000-09-27 2004-12-17 Centre Nat Rech Scient Utilisation de polymeres et d'oligomeres de xyloglucane, et de composes derives, en tant que produits phytosanitaires et biofertilisants
US20070207132A1 (en) 2003-10-24 2007-09-06 N.V. Nutricia Synbiotic Composition For Infants
DK1721612T3 (da) * 2003-10-24 2009-06-02 Nutricia Nv Immunmodulerende oligosaccharider
MXPA06006392A (es) * 2003-12-05 2007-03-15 Childrens Hosp Medical Center Composiciones de oligosacaridos y uso de estas en el tratamiento de infecciones.
EP1597978A1 (en) 2004-05-17 2005-11-23 Nutricia N.V. Synergism of GOS and polyfructose
DK1629850T4 (da) * 2004-08-24 2013-07-01 Nutricia Nv Næringssammensætning indeholdende ufordøjelige oligosaccharider
PT1926394T (pt) * 2005-02-21 2020-05-22 Nestle Sa Mistura de oligossacáridos
WO2007010084A2 (en) 2005-07-15 2007-01-25 Johannes Savolainen Immunostimulatory oligo- and polysaccharides and uses thereof
EP1776877A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
US20090156550A1 (en) 2005-12-06 2009-06-18 Potappel-Van T Land Belinda Composition containing oligosaccharides for the treatment/prevention of infections
BRPI0708701A2 (pt) * 2006-03-10 2011-06-07 Nutricia Nv uso de um sacarìdeo não digerìvel solúvel em água
WO2007114683A1 (en) 2006-03-30 2007-10-11 N.V. Nutricia Milk oligosaccharides for stimulating the immune system
US9239329B2 (en) * 2006-12-18 2016-01-19 Japan Science And Technology Agency Method of measuring interaction between biomaterial and sugar chain, method of evaluating biomaterial in sugar chain selectivity, method of screening biomaterial, method of patterning biomaterials, and kits for performing these methods
WO2009067000A1 (en) 2007-11-20 2009-05-28 N.V. Nutricia Composition with synbiotics
EP2072052A1 (en) 2007-12-17 2009-06-24 Nestec S.A. Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects
WO2010143940A1 (en) 2009-06-12 2010-12-16 N.V. Nutricia Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages
MY195771A (en) 2009-07-15 2023-02-10 Nutricia Nv Fucosyllactose as Breast Milk Identical Non-Digestible Oligosaccharide With New Functional Benefit
ES2433429T3 (es) 2009-07-15 2013-12-11 N.V. Nutricia Mezcla de oligosacáridos no digeribles para estimular el sistema inmunológico
CN103391783A (zh) 2010-12-31 2013-11-13 雅培制药有限公司 使用人乳寡糖改善呼吸道健康的方法
WO2015071391A1 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Nestec S.A. Infant formulas containing a 2-fucosylated oligosaccharide for treatment or prevention of influenza infection
CN105813475A (zh) 2013-12-12 2016-07-27 雀巢产品技术援助有限公司 特别适合于男女婴儿和幼儿的合成营养组合物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5002759A (en) * 1989-07-25 1991-03-26 Colgate-Palmolive Company Oligosaccharide inhibition of Streptococcus pyogenes adhesion

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
D. S. Newburg. Neonatal protection by an innate immune system of human milk consisting of oligosaccharides and glycans. Published online before print November 21, 2008, doi: 10.2527/jas.2008-1347 J ANIM SCI April 2009 vol. 87 no. 13 suppl 26-34. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2810298C2 (ru) * 2017-12-08 2023-12-26 Хр. Ханзен ХМО ГмбХ Высушенная распылением 3-фукозиллактоза
RU2812853C2 (ru) * 2017-12-08 2024-02-02 Хр. Ханзен ХМО ГмбХ Высушенные распылением тетрасахариды
RU2812864C2 (ru) * 2017-12-08 2024-02-05 Хр. Ханзен ХМО ГмбХ Высушенная распылением лакто-n-фукопентаоза

Also Published As

Publication number Publication date
EP4197542A1 (en) 2023-06-21
ES2904608T3 (es) 2022-04-05
RU2012105310A (ru) 2013-08-20
BR112012000859A2 (pt) 2018-03-13
WO2011008087A1 (en) 2011-01-20
US20120177691A1 (en) 2012-07-12
ES2525565T3 (es) 2014-12-26
PL2453901T3 (pl) 2015-03-31
BR112012000859B1 (pt) 2021-08-03
PL3342413T3 (pl) 2022-03-28
EP2453901A1 (en) 2012-05-23
MY164674A (en) 2018-01-30
US20200155672A1 (en) 2020-05-21
US11135290B2 (en) 2021-10-05
EP3342413A1 (en) 2018-07-04
EP3342413B1 (en) 2021-10-20
US20220023418A1 (en) 2022-01-27
EP2453901B1 (en) 2014-09-10
US10588965B2 (en) 2020-03-17
EP2813230A1 (en) 2014-12-17
MY195771A (en) 2023-02-10
US20180264104A1 (en) 2018-09-20
CN102497869B (zh) 2013-11-27
US20160158346A1 (en) 2016-06-09
CN102497869A (zh) 2012-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11135290B2 (en) Fucosyllactose as breast milk identical non-digestible oligosaccharide with new functional benefit
US11090321B2 (en) Mixture of non-digestible oligosaccharides for stimulating the immune system
JP4943853B2 (ja) 免疫調節性オリゴ糖
RU2426549C2 (ru) Детское питание, стимулирующее иммунитет
TW201233335A (en) Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin C and anti-inflammatory agents
CA2632664A1 (en) Composition containing oligosaccharides for the treatment/prevention of infections
CN111050851A (zh) 用于提高免疫适应性的人乳低聚糖
EP3932410B1 (en) Mixture of non-digestible oligosaccharides for stimulating the immune system
RU2773674C2 (ru) Смесь неусваиваемых олигосахаридов для стимулирования иммунной системы
RU2794127C2 (ru) Смесь неусваиваемых олигосахаридов для стимулирования иммунной системы
BR122021007429B1 (pt) Uso de 2&#39;-fucosilactose na fabricação de uma composição enteral