RU2167886C2 - Полимер, способ получения полимера, поверхность с покрытием, способ покрытия поверхности - Google Patents
Полимер, способ получения полимера, поверхность с покрытием, способ покрытия поверхности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2167886C2 RU2167886C2 RU93058558/04A RU93058558A RU2167886C2 RU 2167886 C2 RU2167886 C2 RU 2167886C2 RU 93058558/04 A RU93058558/04 A RU 93058558/04A RU 93058558 A RU93058558 A RU 93058558A RU 2167886 C2 RU2167886 C2 RU 2167886C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- groups
- polymer
- hydrogen
- comonomer
- Prior art date
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 275
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 81
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims abstract description 62
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims abstract description 51
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 20
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 149
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 133
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 133
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims abstract description 69
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 56
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 48
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 44
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 44
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 41
- 125000005373 siloxane group Chemical group [SiH2](O*)* 0.000 claims abstract description 30
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 12
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract 6
- -1 trimethoxysilyl group Chemical group 0.000 claims description 113
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 77
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 73
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 70
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 67
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 53
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 46
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 45
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 30
- GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 22
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 21
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 20
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 16
- 125000003010 ionic group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 14
- QLIBJPGWWSHWBF-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethyl methacrylate Chemical group CC(=C)C(=O)OCCN QLIBJPGWWSHWBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- DDKMFQGAZVMXQV-UHFFFAOYSA-N (3-chloro-2-hydroxypropyl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(O)CCl DDKMFQGAZVMXQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 9
- 125000005677 ethinylene group Chemical group [*:2]C#C[*:1] 0.000 claims description 9
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims description 8
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 8
- HBZFBSFGXQBQTB-UHFFFAOYSA-N 3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,10-heptadecafluorodecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical group CC(=C)C(=O)OCCC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F HBZFBSFGXQBQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- XDLMVUHYZWKMMD-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCOC(=O)C(C)=C XDLMVUHYZWKMMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 claims description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 claims 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract description 44
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 37
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 88
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 86
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 81
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 78
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 43
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 42
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 34
- 239000000463 material Substances 0.000 description 34
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 34
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 33
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 33
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 20
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 20
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 19
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 18
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 17
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 16
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 15
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 14
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 description 14
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 13
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 13
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 12
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 12
- SBMUNILHNJLMBF-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,3,2$l^{5}-dioxaphospholane 2-oxide Chemical compound ClP1(=O)OCCO1 SBMUNILHNJLMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 11
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 9
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 9
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 9
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 9
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 9
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 8
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical group CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 8
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 8
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 8
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 7
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 7
- 239000010408 film Substances 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 7
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 7
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 7
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 7
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 7
- XOTREVBPKJHQEX-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(3,3,6,6-tetramethyl-1,8-dioxo-9-phenyl-4,5,7,9-tetrahydro-2h-acridin-10-yl)acetate Chemical compound [Na+].C1C(C)(C)CC(=O)C2=C1N(CC([O-])=O)C(CC(C)(C)CC1=O)=C1C2C1=CC=CC=C1 XOTREVBPKJHQEX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 7
- JIQCSWZUMQHUDD-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-oxo-1,3,2$l^{5}-dioxaphospholan-2-yl)oxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOP1(=O)OCCO1 JIQCSWZUMQHUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OLSFRDLMFAOSIA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,3,2-dioxaphospholane Chemical compound ClP1OCCO1 OLSFRDLMFAOSIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical group C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 6
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 6
- 229950004354 phosphorylcholine Drugs 0.000 description 6
- PYJNAPOPMIJKJZ-UHFFFAOYSA-N phosphorylcholine chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O PYJNAPOPMIJKJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 6
- ZCVDFTDKYCFDBG-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-ethenylphenyl)methoxy]butan-1-ol Chemical compound OCCCCOCC1=CC=C(C=C)C=C1 ZCVDFTDKYCFDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 5
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 5
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 5
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N choline alfoscerate Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 5
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 5
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 5
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940044192 2-hydroxyethyl methacrylate Drugs 0.000 description 4
- NJNWCIAPVGRBHO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl-dimethyl-[(oxo-$l^{5}-phosphanylidyne)methyl]azanium Chemical group OCC[N+](C)(C)C#P=O NJNWCIAPVGRBHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 4
- 239000008777 Glycerylphosphorylcholine Substances 0.000 description 4
- 238000000516 activation analysis Methods 0.000 description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 4
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 229960004956 glycerylphosphorylcholine Drugs 0.000 description 4
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 4
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N methacryloyl chloride Chemical compound CC(=C)C(Cl)=O VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 4
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 3
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 3
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N dihydromaleimide Natural products O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 3
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 3
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 3
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 3
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HMZGPNHSPWNGEP-UHFFFAOYSA-N octadecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C HMZGPNHSPWNGEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007981 phosphate-citrate buffer Substances 0.000 description 3
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FIYLNTKHSCVZBK-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-4-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC(=C(C=C1)S(=O)(=O)O)N2C(=O)CCC2=O FIYLNTKHSCVZBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QMQCYMRBZCWBNI-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(N)COC(=O)C(C)=C QMQCYMRBZCWBNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GYXOHPLRXDQGBP-UHFFFAOYSA-M 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium;2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O.C[N+](C)(C)CCO GYXOHPLRXDQGBP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IWTYTFSSTWXZFU-UHFFFAOYSA-N 3-chloroprop-1-enylbenzene Chemical group ClCC=CC1=CC=CC=C1 IWTYTFSSTWXZFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 2
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUHFWCGCSVTMPG-UHFFFAOYSA-N [C].[C] Chemical group [C].[C] IUHFWCGCSVTMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- LLCSWKVOHICRDD-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diyne Chemical group C#CC#C LLCSWKVOHICRDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 2
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical group CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- ZNAOFAIBVOMLPV-UHFFFAOYSA-N hexadecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C ZNAOFAIBVOMLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNCPIMCVTKXXOY-UHFFFAOYSA-N hexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C(C)=C LNCPIMCVTKXXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 2
- LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N isobutyronitrile Chemical compound CC(C)C#N LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N molybdate Chemical compound [O-][Mo]([O-])(=O)=O MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000538 pentafluorophenyl group Chemical group FC1=C(F)C(F)=C(*)C(F)=C1F 0.000 description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- PNOXUQIZPBURMT-UHFFFAOYSA-M potassium;3-(2-methylprop-2-enoyloxy)propane-1-sulfonate Chemical compound [K+].CC(=C)C(=O)OCCCS([O-])(=O)=O PNOXUQIZPBURMT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 150000003440 styrenes Chemical class 0.000 description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 2
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 2
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical group C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJRYWXNPDKUNNG-UHFFFAOYSA-N 1,3,2lambda5-dioxaphospholane 2-oxide Chemical compound O=P1OCCO1 VJRYWXNPDKUNNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRAMZQXXPOLCIY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethanesulfonic acid Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCS(O)(=O)=O PRAMZQXXPOLCIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBDVWXAVKPRHCU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl 3-oxobutanoate Chemical compound CC(=O)CC(=O)OCCOC(=O)C(C)=C IBDVWXAVKPRHCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPNXSZJPSVBLHP-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-phenylpyridine-3-carboxamide Chemical compound ClC1=NC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 MPNXSZJPSVBLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WROUWQQRXUBECT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylacrylic acid Chemical compound CCC(=C)C(O)=O WROUWQQRXUBECT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQZJOQXSCSZQPS-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BQZJOQXSCSZQPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUZDXNQOSGWMJJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enoic acid;prop-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C=C.CC(=C)C(O)=O MUZDXNQOSGWMJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEILKFZTLVMHRR-UHFFFAOYSA-N 2-phosphonooxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOP(O)(O)=O SEILKFZTLVMHRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQFLTUZKIRYQSP-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-2h-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C2N(CC)CSC2=C1 HQFLTUZKIRYQSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNSFRPWPOGYVLO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCO GNSFRPWPOGYVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POZWNWYYFQVPGC-UHFFFAOYSA-N 3-methoxysilylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CO[SiH2]CCCOC(=O)C(C)=C POZWNWYYFQVPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHDBZCJYSHDCKF-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichlorotriazine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=NN=N1 IHDBZCJYSHDCKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAGFQRLKWCCTQJ-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylbenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C)C=C1 MAGFQRLKWCCTQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXVAPHNPNMUIX-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-methylhex-2-enamide Chemical compound NC(=O)C(C)=CCCCN NIXVAPHNPNMUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCMCSZXRVWDVAW-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1-hexanol Chemical compound OCCCCCCBr FCMCSZXRVWDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTVSNNNHYHYFJZ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-hydroxy-2-methylhex-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=CCC(O)CCl OTVSNNNHYHYFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUZXDTHZHJTTRO-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4h-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)COC2=CC(N)=CC=C21 RUZXDTHZHJTTRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007269 Carcinogenicity Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N Methacrolein Chemical group CC(=C)C=O STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 1
- ILBONRFSLATCRE-UHFFFAOYSA-N Phosfolan Chemical compound CCOP(=O)(OCC)N=C1SCCS1 ILBONRFSLATCRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004833 X-ray photoelectron spectroscopy Methods 0.000 description 1
- UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L [dibutyl(dodecanoyloxy)stannyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[Sn](CCCC)(CCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000008275 binding mechanism Effects 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N butyl alcohol Substances CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWEKXBVHVALDOL-UHFFFAOYSA-N butylazanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[NH3+] NWEKXBVHVALDOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007670 carcinogenicity Effects 0.000 description 1
- 231100000260 carcinogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P ceric ammonium nitrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[Ce+4].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011928 denatured alcohol Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- WVPKAWVFTPWPDB-UHFFFAOYSA-M dichlorophosphinate Chemical compound [O-]P(Cl)(Cl)=O WVPKAWVFTPWPDB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- UTZBFQZXQNMKDZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)propyl]azanium chloride Chemical compound Cl.CN(C)CC(C)OC(=O)C(C)=C UTZBFQZXQNMKDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- QTAYDLXTZHAZSC-UHFFFAOYSA-N ethenamine;2-methylprop-2-enoic acid Chemical group NC=C.CC(=C)C(O)=O QTAYDLXTZHAZSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJXZSIYSNXKHEA-UHFFFAOYSA-N ethyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCOP(O)(O)=O ZJXZSIYSNXKHEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007928 imidazolide derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910001410 inorganic ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229940113601 irrigation solution Drugs 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical group 0.000 description 1
- 229920005684 linear copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000013190 lipid storage Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- DNTMQTKDNSEIFO-UHFFFAOYSA-N n-(hydroxymethyl)-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCO DNTMQTKDNSEIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-M phosphinate Chemical compound [O-][PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical group [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000005554 pickling Methods 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 125000000075 primary alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- VXLYKKNIXGIKAE-UHFFFAOYSA-N prop-2-enoyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(=O)C=C VXLYKKNIXGIKAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008259 solid foam Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N solketal Chemical compound CC1(C)OCC(CO)O1 RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920006027 ternary co-polymer Polymers 0.000 description 1
- BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyldimethylsilyl chloride Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)Cl BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000012719 thermal polymerization Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DYNZICQDCVYXFW-AHZSKCOESA-N trovafloxacin mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C([C@H]1[C@@H]([C@H]1C1)N)N1C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=NC=1N2C1=CC=C(F)C=C1F DYNZICQDCVYXFW-AHZSKCOESA-N 0.000 description 1
- 229940055820 trovan Drugs 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F246/00—Copolymers in which the nature of only the monomers in minority is defined
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/091—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/6574—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/65742—Esters of oxyacids of phosphorus non-condensed with carbocyclic rings or heterocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Treatments Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
Описывается полимер, пригодный для длительного контакта с живыми тканями и жидкостями тела и протеинсодержащими растворами. Он образован путем радикальной полимеризации (i) цвиттерионного мономера, имеющего формулу (I), где значения Y, В, Х указаны в п.1 формулы; (ii) сомономера, имеющего связующуюся с поверхностью группу, который является сомономером, имеющим фторалкильную или силоксановую группу, общей формулы (VII) или способным к сшивке сомономером общей формулы (VII А), где значения R14, А1, Q, QQ указаны в п. 1 формулы, (XII), где значения Y2, В9, Q5 также указаны в п.1 формулы; причем указанный цвиттерионный мономер и указанный сомономер вводят в радикальную полимеризацию в мольном отношении в интервале от 5:95 до 95:5; и (iii), а также необязательно мономера-разбавителя общей формулы (VI), где R14 - водород или метил; и Q - C8-24-алкил. Описывается также способ его получения, поверхность с покрытием и способ покрытия поверхности. Технический результат - получение полимера с боковыми группами с центром постоянного положительного заряда и другими боковыми группами, способными стабильно связывать полимер с поверхностью, пригодными для обработки поверхностей для превращения их в биосовместимые. Полимеры могут содержать группы, которые связывают полимер с поверхностью с помощью физической адсорбции, ковалентного связывания или ионных взаимодействий. Кроме того, реакционные группы в полимере могут служить в качестве точки для присоединения лигандов к полимеру при нанесении покрытия на поверхность. 4 с. и 26 з.п.ф-лы, 1 табл., 1 ил.
Description
Изобретение касается новых полимеров, способов их получения и способов для покрытия ими поверхностей. Изобретение предлагает также улучшенные способы получения некоторых мономеров и ряда новых мономеров, применяющихся для получения полимеров. Полимеры пригодны для нанесения покрытия на поверхности устройств и материалов, которые находятся в контакте с протеинсодержащими растворами и биологическими жидкостями, и образующиеся поверхности являются био- и гемосовместимыми. Таким образом, поверхности могут быть пригодными для длительного контакта с живыми тканями и жидкостями тела и с протеинсодержащими растворами.
Материалы, использующиеся при производстве различных устройств, контактирующих с кровью, внутриглазных линз и других устройств, которые в процессе работы контактируют с протеинсодержащими или биологическими жидкостями, должны выбираться на основе приемлемых физических и механических свойств и с учетом их совместимости с протеинсодержащими или биологическими жидкостями. Все эти требования обычно совместить одновременно затруднительно при любом применении этих материалов, и достигается часто компромисс, и тогда используют материалы даже не с вполне оптимальными свойствами. Но иногда возникают проблемы биологического характера даже при применении материалов с оптимальными механическими и физическими свойствами. Проблема часто заключается в том, что обнаруживаются нежелательные отложения биологических компонентов, особенно белковых материалов. При адсорбции этого белка образуются в результате сгустки крови на материалах, контактирующих с кровью. При адсорбции компонентов слезы на контактных линзах на них также образуются отложения, образование отложений зафиксировано и для внутриглазных линз, и для различных разделительных сред, последнее приводит к блокированию и повреждению разделительных устройств. Эти проблемы ведут к значительному ухудшению рабочих характеристик и часто к полному отказу и повреждению устройств.
В случае медицинских устройств, например протезов и составных частей установки гемодиализа, в обычной практике, чтобы избежать адсорбции протеинов, используют биосовместимые полимеры, по крайней мере для получения поверхности этих устройств. Однако эти материалы несовершены и их реакция с живыми тканями до сих пор остается проблемой, например, тромбоз, индуцированный поверхностью, все еще является главным затруднением, особенно, если большое количество крови контактирует с инородной поверхностью, такой как искусственные легкие и почки. Образование сгустков в искусственном органе имеет очень неблагоприятные или даже катастрофические последствия, например закупорка каналов, по которым передвигается кровь в системе вне тела, или закупорка кровеносных сосудов, если сгусток отрывается и попадает в кровеносные сосуды человека. Эта проблема существует для таких устройств, как клапаны сердца, системы искусственного кровообращения, заменители крови и искусственные легкие.
Известно, что материалы для использования в качестве биосовместимого покрытия должны в идеальном варианте:
(a) производиться в виде чистых материалов;
(b) наноситься на поверхность без разложения или других неблагоприятных изменений;
(c) иметь необходимые механические свойства и проницаемость, требующуюся для специфического функционирования устройства, в котором оно используется;
(d) стерилизоваться без существенных изменений свойств, таких как механические и поверхностные свойства, а также без изменения проницаемости;
(e) не разрушать и быть безопасными для окружающей биологической среды;
(f) не область канцерогенностью.
(a) производиться в виде чистых материалов;
(b) наноситься на поверхность без разложения или других неблагоприятных изменений;
(c) иметь необходимые механические свойства и проницаемость, требующуюся для специфического функционирования устройства, в котором оно используется;
(d) стерилизоваться без существенных изменений свойств, таких как механические и поверхностные свойства, а также без изменения проницаемости;
(e) не разрушать и быть безопасными для окружающей биологической среды;
(f) не область канцерогенностью.
В случаях прямого контакта с кровью существуют добавочные ограничения. Материалы не должны:
(g) индуцировать существенную адгезию;
(h) мешать обычному механизму свертывания;
(i) вызывать никаких значительных повреждений клеточных элементов или растворимых компонентов крови.
(g) индуцировать существенную адгезию;
(h) мешать обычному механизму свертывания;
(i) вызывать никаких значительных повреждений клеточных элементов или растворимых компонентов крови.
Существует большое число попыток получения биосовместимых и специфических совместимых с кровью (т.е. гемосовместимых) поверхностей, которые не активировали бы процесс коагуляции крови и не стимулировали бы образование тромбов. К таким попыткам относятся: получение отрицательно заряженных поверхностей, как например при использовании анионных полимеров или ориентированных необходимым образом электрет-полимеров; получение поверхностей с покрытием из антикоагулянта, например природного гепарина или его синтетических аналогов; получение поверхностей с низкой поверхностной свободной энергией, как например при использовании силоксанового каучука; получение поверхностей с покрытием из альбумина; получение поверхностей с покрытием из таких соединений, как некоторые полиметаны, адсорбирующие альбумин из крови. Однако все эти примеры имеют определенные ограничения.
Нами разработаны новые пленкообразующие полимеры, которые могут использоваться для покрытия поверхностей. Установлено, что сополимеры могут использоваться для получения стабильных покрытий различных поверхностей, таких как полиэтилен, ПВХ, сталь и поли(имид). Изобретение предлагает также полимеры, обладающие физической адсорбцией, которые при использовании их для покрытия поверхностей не набухают в водных средах до какой-либо существенной степени, так как в некоторых случаях набухание в водных средах может уменьшать стабильность покрытия физически адсорбирующих полимеров на поверхности.
Полимеры, содержащие цвиттерионные группы, представляют собой аналоги фосфолипидов цвиттерионной структуры, таких как фосфатидилхолин и сфингомиелин, которые являются важными компонентами внешней мембраны всех живых клеток. Таким образом, настоящее изобретение пытается получить биосовместимую поверхность субстрата, на которой отложение протеинов и клеток было бы сведено к минимуму, когда субстрат с покрытием приходит в контакт с протеинсодержащими растворами или биологическими жидкостями.
Кроме того, к полимерам настоящего изобретения могут присоединяться различные лиганды или до нанесения полимеров на поверхность субстрата, т.е. когда полимер еще в растворе, или непосредственно при нанесении полимера на поверхность. Полимеры настоящего изобретения поэтому могут обеспечивать способы присоединения таких лигандов. Понятие лиганда включает, но не ограничивается этим, специфические связующие агенты, например иммуноглобулин или соединенные фрагменты из него, такие как те, которые обеспечивают определенные свойства и пригодны для диагностических исследований, фоточувствительные и химиочувствительные фрагменты, которые пригодны для обнаружения и сенсорного применения. Лиганд может включать терапевтический препарат для клинического лечения. Другие лиганды включают пептидные фрагменты, химически связывающиеся с данными полимерами, фрагменты, индуцирующие присоединение клетки и поэтому обеспечивающие связывание клетки с полимером.
Данное изобретение предлагает полимер из одного или более радиально полимеризуемых, предпочтительно этиленовых ненасыщенных мономеров, которые дают полимер с боковыми группами, имеющими центр положительного постоянного заряда, а также с другими боковыми группами, способными стабильно связывать полимер с поверхностью. Такие покрытия связываются с поверхностью с хорошей адгезией, они не попадают в среду, в которой эти покрытия используются, т.е. они могут использоваться в качестве покрытий поверхностей, контактирующих с кровью.
Группа с центром постоянного положительного заряда может быть катионом, но более вероятно цвиттерионом. Такие цвиттерионные группы подобны структуре головных групп фосфолипидов в клетках. Полагают, но не ограничиваются только этой теорией, что присутствие таких групп на поверхности делает поверхность более биосовместимой.
Степень, с которой полимер превращает поверхность в биосовместимую, может оцениваться по комбинации факторов, таких как обусловленное поверхностью снижение степени активации частичек крови, адсорбции протеинов (например судят по абсорбции фибриногена из плазмы крови человека) и реакции с C-реакционным протеином, которая обусловлена присутствием на поверхности изолированных цвиттерионных, т.е. эфирных групп фосфата аммония. Преимущественно полимеры изобретения при нанесении их на субстрат обеспечивают снижение активации частичек по крайней мере на 70%, более предпочтительно приблизительно на 90%, как определено анализом, описанным ниже, в сравнении с необработанным субстратом. Установлено также, что полимеры изобретения при нанесении их на субстрат обеспечивают сокращение абсорбции фибриногена по крайней мере на 60%, как следует из анализа, представленного ниже, и индекс протеина менее 1,5•10-3 в сравнении с необработанным субстратом. Индекс протеина оценивают по отношению абсорбции, обусловленной C-реакционным протеином и измеренной анализом, приведенном ниже, к сокращению адсорбции фибриногена.
Природа групп, пригодных для связывания полимера с поверхностью, выбирается в зависимости от природы поверхности, для покрытия которой предназначен полимер. Если поверхность гидрофобная, то для связывания полимера с поверхностью могут использоваться группы, способные создавать на поверхности физическую сорбентность. Если поверхность гидрофильная и имеет функциональные группы, то для связывания полимера с поверхностью могут использоваться группы, способные реагировать с функциональными группами поверхности с образованием ковалентных связей. Если поверхность заряжена, то для связывания полимера с поверхностью с помощью ионного взаимодействия могут использоваться группы, имеющие ионный заряд.
В зависимости от природы поверхности полимеры изобретения могут связываться с поверхность с помощью физической сорбции, ковалентного или ионного связывания. В некоторых случаях возможно использование комбинации двух механизмов связывания.
Группы, способные стабильно связывать полимер с поверхностью, могут присутствовать в одном и том же мономере в качестве групп с центром постоянного положительного заряда или они могут находиться в различных мономерах, которые при сополимеризации дают требуемый полимер изобретения.
Предполагают, что стабильное связывание возникает в случае, если группа обладает способностью связывать полимер с поверхностью.
Если покрытие наносят на гидрофобную поверхность, то в качестве групп, способных связывать полимер с поверхностью, могут использоваться алкильные группы 6 или более атомов углерода или фторалкильные группы, которые в углеродной цепочке возможно содержат один или более эфирных атомов кислорода, и возможно одну или более двойных или тройных связей или силоксановые группы, включающие преимущественно от 1 до 50, более предпочтительно от 5 до 30 атомов кремния. Такие группы способны образовывать сильные вторичные взаимодействия с поверхностью и обладают физической сорбентностью на гидрофобной поверхности, т.е. адсорбировать без ковалентного взаимодействия.
В одном воплощении настоящего изобретения дается поэтому полимер, получаемый с помощью
(i) сополимеризации радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, сомономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, которая является предпочтительно цвиттерионной, и радикально полимеризуемого, преимущественно ненасыщенного, сомономера, содержащего радикально полимеризуемую часть и алкильную группу из 6 или более атомов углерода, причем алкильная группа возможно содержит один или более эфирных атомов кислорода, возможно одну или более двойных или тройных связей, или фторалкильную группу, которая возможно содержит один или более эфирных атомов кислорода и возможно одну или более двойных или тройных связей, или силоксановую группу; или
(ii) полимеризацией радикально полимеризуемого, преимущественного этилен-ненасыщенного, мономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, которая предпочтительно является цвиттерионной, алкильную группу из 6 или более атомов углерода, возможно содержащую один или более эфирных атомов кислорода, фторалкильную группу возможно с одним или более эфирными атомами кислорода или силоксановую группу.
(i) сополимеризации радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, сомономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, которая является предпочтительно цвиттерионной, и радикально полимеризуемого, преимущественно ненасыщенного, сомономера, содержащего радикально полимеризуемую часть и алкильную группу из 6 или более атомов углерода, причем алкильная группа возможно содержит один или более эфирных атомов кислорода, возможно одну или более двойных или тройных связей, или фторалкильную группу, которая возможно содержит один или более эфирных атомов кислорода и возможно одну или более двойных или тройных связей, или силоксановую группу; или
(ii) полимеризацией радикально полимеризуемого, преимущественного этилен-ненасыщенного, мономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, которая предпочтительно является цвиттерионной, алкильную группу из 6 или более атомов углерода, возможно содержащую один или более эфирных атомов кислорода, фторалкильную группу возможно с одним или более эфирными атомами кислорода или силоксановую группу.
Такой сополимер может быть сополимером, включающим остатки радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, сомономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, и радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного сомономера, содержащего, кроме того, радикально полимеризуемую часть, алкильную группу из 6 или более атомов углерода возможно с одним или более эфирными атомами кислорода и возможно одной или более двойными или тройными связями, или фторалкильную группу возможно с одним или более эфирными атомами кислорода, или возможно одной или более двойными или тройными связями, или силоксановую группу.
Или же такой полимер может включать или состоять из остатков радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного мономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, и алкильную группу из 6 или более атомов углерода, возможно содержащего один или более эфирных атомов кислорода, или возможно одну или более двойных или тройных связей, или фторалкильную группу возможно с одним или более атомами эфирного кислорода, или силоксановую группу.
В этом воплощении полимер является предпочтительно сополимером, содержащим остатки сомономера, имеющего адсорбирующую группу, и сомономера, включающего группу с центром постоянного положительного заряда.
Предполагают, что адсорбирующая группа представляет собой алкильную или фторалкильную группу, возможно содержащую одну или более двойных или тройных связей. Такая группа может содержать один или более эфирных атомов кислорода, но особенно предпочтителен вариант, не включающий эфирный атом кислорода.
В первом воплощении, если адсорбирующая группа представляет собой алкильную или фторалкильную группу, возможно с одним или более эфирными атомами кислорода, то эта группы не включает двойные или тройные связи.
Если покрытие наносят на гидрофильную поверхность, имеющую функциональные группы, то в полимер в качестве боковых групп могут включаться группы, способные ковалентно связывать полимер с поверхностью.
Таким образом, согласно альтернативному воплощению изобретение дает полимер, получаемый с помощью
(i) сополимеризации радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, сомономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, который является преимущественно цвиттерионным, и радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, сомономера с реакционноспособной группой, способной ковалентно связывать полимер с поверхностью; или
(ii) полимеризацией радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, мономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, которая является преимущественно цвиттерионной, и реакционноспособную группу, ковалентно связывающую полимер с поверхностью.
(i) сополимеризации радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, сомономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, который является преимущественно цвиттерионным, и радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, сомономера с реакционноспособной группой, способной ковалентно связывать полимер с поверхностью; или
(ii) полимеризацией радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, мономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, которая является преимущественно цвиттерионной, и реакционноспособную группу, ковалентно связывающую полимер с поверхностью.
Такой полимер может быть сополимером, содержащим остатки радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, сомономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, и радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, сомономера с реакционноспособной группой, которая может ковалентно связываться с поверхностью.
Иначе, такой полимер может включать или состоять из остатков радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, мономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда и реакционноспособную группу, пригодную для ковалентного связывания с поверхностью.
В этом воплощения полимер является сополимером, включающим остатки сомономера, содержащего группу с положительно заряженным центром, и сомономера, содержащего реакционноспособную группу, пригодную для ковалентного связывания с поверхностью.
Если покрытие наносят на поверхность, имеющую ионный заряд, то в полимер изобретения в качестве боковых групп могут вводиться ионные группы, способные связывать полимер с поверхностью с помощью ионного взаимодействия.
Согласно третьему воплощению изобретение дает полимер, получаемый с помощью:
(i) сополимеризации радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного сомономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, которая является преимущественно цвиттерионной, и радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, сомономера, имеющего ионную группу, способную связываться с поверхностью ионным взаимодействием, или
(ii) полимеризацией радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, мономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, которая предпочтительно является цвиттерионной, и ионную группу, способную связываться с поверхностью ионным взаимодействием.
(i) сополимеризации радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного сомономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, которая является преимущественно цвиттерионной, и радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, сомономера, имеющего ионную группу, способную связываться с поверхностью ионным взаимодействием, или
(ii) полимеризацией радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, мономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, которая предпочтительно является цвиттерионной, и ионную группу, способную связываться с поверхностью ионным взаимодействием.
Такой полимер может быть сополимером, содержащим остатки радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, сомономера, включающего группу с центром постоянного положительного заряда, и остатки сомономера, включающего ионную группу, способную связываться с поверхностью с помощью ионного взаимодействия.
Иначе говоря такой полимер может включать или состоять из остатков радикально полимеризуемого, преимущественно этилен-ненасыщенного, мономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда и ионную группу, способную связываться с поверхностью с помощью ионного взаимодействия.
В этом воплощении полимер преимущественно является сополимером, содержащим остатки сомономера, включающего группу с центром постоянного положительного заряда, и остатки сомономера, включающего ионную группу, способную связываться с поверхностью с помощью ионного взаимодействия.
Возможно, в любом из приведенных выше воплощений, полимеры также включают остатки одного или более разбавителей и/или сшивающих мономеров.
Изобретение предлагает также способ получения данного полимера, представляющего собой полимеризацию соответствующих мономеров, и способ нанесения этих полимеров на поверхности. Предложенный способ, например, включает стадии (а) получения полимеров полимеризацией соответствующих мономеров и (б) нанесение полимерного покрытия на поверхность. Кроме того, возможно, способ включает введение лиганда в полимер или в раствор полимера перед нанесением покрытия на поверхность, или что более предпочтительно, в процессе нанесения покрытия на поверхность.
Кроме того, в специфическом воплощении изобретение предлагает полимеры, содержащие остатки сшивающего мономера, которые не сшиваются ни когда наносятся, ни когда не наносятся на поверхность, а также полимеры, которые сшиваются при нанесении их на поверхность. Изобретение дает далее способ сшивания таких полимеров при нанесении их на поверхность.
Далее данное изобретение предлагает для получения полимеров изобретения некоторые новые мономеры.
Мономеры и сомономеры, которые могут использоваться для получения полимеров изобретения, будут сейчас описаны более детально.
Термины, использующиеся в изобретении, (алк) акрилат, (алк) акриловый или (алк) акриламид означают акрилат или алкакрилат, акриловый или алкакриловый, и акриламид или алкакриламид соответственно. Преимущественно, если не указано особо, группы алкакрилат, алкакриловые и алкакриламид содержат от 1 до 4 атомов углерода в алкильной части, наиболее предпочтительны группы метакрилат, метакриловая или метакриламид. Аналогично (мет) акрилат, (мет) акриловый и (мет) акриламид будут означать акрилат или метакрилат, акриловый или метакриловый и акриламид или метакриламид соответственно.
Мономеры с центром постоянного положительного заряда
Мономер (или сомономер) с центром постоянного положительного заряда может быть катионным или, что более предпочтительно, цвиттерионным. В последнем случае мономер включает в свою структуру не только центр с постоянным положительным зарядом, но также центр с отрицательным зарядом. Обычно центр с постоянным положительным зарядом представляет собой четвертичный аммониевый атом азота.
Мономер (или сомономер) с центром постоянного положительного заряда может быть катионным или, что более предпочтительно, цвиттерионным. В последнем случае мономер включает в свою структуру не только центр с постоянным положительным зарядом, но также центр с отрицательным зарядом. Обычно центр с постоянным положительным зарядом представляет собой четвертичный аммониевый атом азота.
Предпочтительные сомономеры, включающие центр с положительным зарядом, обладают общей формулой (I)
Y-B-X (I),
где B является прямой или разветвленной алкиленовой, оксаалкиленовой или олиго-оксаалкиленовой цепочкой, содержащей один или более атомов фтора, включая перфторированные цепочки, или B - валентная связь, если X содержит углерод-углеродную цепочку между B и центром положительного заряда или если Y содержит концевой атом углерода, связанный с B;
X является группой, имеющей центр постоянного положительного заряда, преимущественно цвиттерионная группа, и
Y является ненасыщенной полимеризуемой группой, выбранной из
или
где R - водород или C1-C4 алкил;
A - O- или -NR1, где R1 - водород или C1-C4 алкил или R1 является - B-X, где B и X - приведены выше; и
K - группа - (CH2)pOC(O)-, -(CH2)pC(O)-, -(CH2)pOC(C)O-, -(CH2)pNR2-,
-(CH2)pNR2C(O)-, -(CH2)pC(O)NR2-,
-(CH2)pNR2C(O)(NR2)-;
(где группы R2 одинаковые или различные) - (CH2)pO - (CH2)pSO3-, или оптимально в комбинации с B - валентная связь и p - от 1 до 12, R2 - водород или C1-C4 алкил.
Y-B-X (I),
где B является прямой или разветвленной алкиленовой, оксаалкиленовой или олиго-оксаалкиленовой цепочкой, содержащей один или более атомов фтора, включая перфторированные цепочки, или B - валентная связь, если X содержит углерод-углеродную цепочку между B и центром положительного заряда или если Y содержит концевой атом углерода, связанный с B;
X является группой, имеющей центр постоянного положительного заряда, преимущественно цвиттерионная группа, и
Y является ненасыщенной полимеризуемой группой, выбранной из
или
где R - водород или C1-C4 алкил;
A - O- или -NR1, где R1 - водород или C1-C4 алкил или R1 является - B-X, где B и X - приведены выше; и
K - группа - (CH2)pOC(O)-, -(CH2)pC(O)-, -(CH2)pOC(C)O-, -(CH2)pNR2-,
-(CH2)pNR2C(O)-, -(CH2)pC(O)NR2-,
-(CH2)pNR2C(O)(NR2)-;
(где группы R2 одинаковые или различные) - (CH2)pO - (CH2)pSO3-, или оптимально в комбинации с B - валентная связь и p - от 1 до 12, R2 - водород или C1-C4 алкил.
В случае если B является валентной связью, то центр постоянного положительного заряда в X соединяется с гетероатомом, таким как атом кислорода или азота в Y.
Предпочтительные мономеры, содержащие группу с постоянным положительным зарядом, представляют собой соединения общей формулы (II) или (III).
Предпочтительно в соединениях формулы (II) R - водород, метил или этил, преимущественно метил, так что (II) представляет собой производные акриловой, метакриловой или этакриловой кислоты.
В соединениях формулы (III) K может быть валентной связью, B - группой; K может быть группой, B - валентной связью; и K, и B могут быть группами или и K, и B могут быть вместе валентной связью. Преимущественно B - группа, когда K - валентная связь.
Если K - группа, то преимущественно p - от 1 до 6, более предпочтительно 1, 2 или 3 и более вероятно p = 1. Если K - группа -(CH2)pNR2-, -(CH2)pNR2C(O)-,
-(CH2)pC(O)NR2, -(CH2)pNR2C(O)O-(CH2)pOC(O)NR2- или (CH2)pNR2C(O)NR2-, то R2 - преимущественно водород, метил или этил, наиболее вероятно водород.
-(CH2)pC(O)NR2, -(CH2)pNR2C(O)O-(CH2)pOC(O)NR2- или (CH2)pNR2C(O)NR2-, то R2 - преимущественно водород, метил или этил, наиболее вероятно водород.
В соединениях формулы (III) винильная группа находится преимущественно в пара положении по отношению к группе - K-B-X.
Преимущественно B является:
алкиленовая группа формулы -CR2 3)a-, где группа -(CR2 3)- являются одинаковыми или различными, и в каждой группе -(CR2 3)- заместителя R3 - одинаковые или различные и каждый заместитель R3 - водород, фтор или C1-C4 алкил или фторалкил, преимущественно водород, и a - от 1 до 12, наиболее вероятно 1-6;
оксаалкиленовая группа, такая как алкоксиалкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода в каждой алкильной части, преимущественно -CH2O(CH2)4-; или
олиго-оксаалкиленовая группа формулы -[(CR2 4)bO]c(CR2 4)b, где группы -(CR2 4)- - одинаковые или различные, и в каждой группе -(CR2 4)- заместители R4 - одинаковые или различные, и каждый из заместителей R4 - водород, фтор, C1-C4 алкил или фторалкил, преимущественно водород, и b - от 1 до 6, преимущественно 2 или 3, c - от 2 до 11, преимущественно 2-5 или
валентная связь, если X представляет собой углерод-углеродную цепочку между B и центром постоянного положительного заряда или если Y содержит концевой атом углерода.
алкиленовая группа формулы -CR2 3)a-, где группа -(CR2 3)- являются одинаковыми или различными, и в каждой группе -(CR2 3)- заместителя R3 - одинаковые или различные и каждый заместитель R3 - водород, фтор или C1-C4 алкил или фторалкил, преимущественно водород, и a - от 1 до 12, наиболее вероятно 1-6;
оксаалкиленовая группа, такая как алкоксиалкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода в каждой алкильной части, преимущественно -CH2O(CH2)4-; или
олиго-оксаалкиленовая группа формулы -[(CR2 4)bO]c(CR2 4)b, где группы -(CR2 4)- - одинаковые или различные, и в каждой группе -(CR2 4)- заместители R4 - одинаковые или различные, и каждый из заместителей R4 - водород, фтор, C1-C4 алкил или фторалкил, преимущественно водород, и b - от 1 до 6, преимущественно 2 или 3, c - от 2 до 11, преимущественно 2-5 или
валентная связь, если X представляет собой углерод-углеродную цепочку между B и центром постоянного положительного заряда или если Y содержит концевой атом углерода.
Предпочтительные группы B включают алкиленовые, оксаалкиленовые и олиго-оксаалкиленовые группы из до 12 атомов углерода и дополнительно один или более атомов фтора. Если полимер не предназначен для покрытия гидрофобной поверхности и поэтому не требуется связывание его с поверхностью с помощью физической сорбции, то B преимущественно является алкиленовой, оксаалкиленовой или олиго-оксалкиленовой группой, которая не содержит атомов фтора.
В соединениях формулы (III) наиболее предпочтительно, что K и B содержат до 12 атомов углерода.
Предпочтительные группы X, содержащие центр постоянного положительного заряда, представляют собой группы формулы (IVA), (IVB), (IVC), (IVD), (IVE) и (IVF) и, как показано ниже, мономеры, содержащие такие группы, могут использоваться в комбинации с дополнительными мономерами, содержащими группы, способные связываться с поверхностью, давая сополимер изобретения. Наиболее предпочтительными являются группы формулы (IVB) - (IVF) и особенно (IVC).
Кроме того, группы формулы (VA), (VB) и (VC) являются преимущественно мономерами, содержащими и центр постоянного положительного заряда, и алкильную, фторалкильную или силоксановую группу, способную связываться с поверхностью с помощью физической адсорбции.
Группы формулы (IVA) представляют собой
-N⊕(R5)3Z⊖, (IVA)
где группы R5 являются одинаковыми или различными, и каждая является водородом или C1-C4 алкилом и Z⊖ - противоином.
-N⊕(R5)3Z⊖, (IVA)
где группы R5 являются одинаковыми или различными, и каждая является водородом или C1-C4 алкилом и Z⊖ - противоином.
Группы R5 являются преимущественно одинаковыми. Предпочтительно также, чтобы по крайней мере одна из групп R5 была метилом, а более желательно, чтобы все группы R5 были метилами.
Противоион Z⊖, присутствующий в соединениях формулы (II) или (III), содержащих группу формулы (IVA) - такой, что эти соединения в целом представляют собой нейтральные соли. Противоион может обмениваться с ионами в физиологических жидкостях, и, таким образом, специфическая природа противоиона не имеет решающего значения в настоящем изобретении. Однако отдается предпочтение физиологически приемлемым противоионам. В этом качестве пригодны такие противоионы, как галоген-анионы, например хлор или бром ионы, другие неорганические ионы, например сульфат, фосфат, фосфит, и органические анионы, например алифатические моно-, ди- или трикарбоксилат анионы, содержащие от 2 до 25 атомов углерода и имеющие одну или более гидроксильных групп, т.е. ацетат, цитрат и лактат.
Когда X - группа формулы (IVA), B является преимущественно группой формулы -(CR2 3)- или -(CR2 3)2-, например -(CH2)- или -(CH2CH2)-.
Группы формулы (IVB) представляют собой:
где группы R6 - одинаковые или различные, и каждая является водородом или C1-C4 алкилом и d - от 2 до 4.
где группы R6 - одинаковые или различные, и каждая является водородом или C1-C4 алкилом и d - от 2 до 4.
Группы R6 являются преимущественно одинаковыми. Предпочтительно также, чтобы по крайней мере одна из групп R6 была метилом, а более желательно, чтобы все группы R6 были метилами.
Предпочтительные значения d - 2 или 3, особенно 3.
Когда X - группа формулы (IVB), B является преимущественно группой формулы -(CR2 3)- или -(CR2 3)2-, например -(CH2)- или (CH2CH2)-.
Группы формулы (IVC) представляют собой:
где группы R7 - одинаковые или различные, и каждая является водородом или C1-C4 алкилом и e - от 1 до 4.
где группы R7 - одинаковые или различные, и каждая является водородом или C1-C4 алкилом и e - от 1 до 4.
Группы R7 являются преимущественно одинаковыми. Предпочтительно также, чтобы по крайней мере одна из групп R7 была метилом, а более желательно, чтобы все группы 7 были метилами.
Предпочтительные значения e - 2 или 3, особенно 2.
Когда X - группа формулы (IVC), B является преимущественно группой формулы -(CR2 3)-, или -(CR2 3)2-, например -(CH2)- или (CH2CH2)-.
Группа формулы (IVD) представляют собой:
где группы R8 - одинаковые или различные, и каждая является водородом или C1-C4 алкилом, R8a - водород или более предпочтительно группа -C(O)B1R8b, где R8b - водород или метил, преимущественно метил, B1 - валентная связь, прямой или разветвленный алкилен, оксаалкилен или олиго-оксаалкилен и f - от 1 до 4; и z = 1, если B - не валентная связь или если X прямо соединен с кислородом или азотом;
z = 0, если B - валентная связь
Группы R8 являются преимущественно одинаковыми. Предпочтительно также, чтобы по крайней мере одна из групп R8 была метилом, а более желательно, чтобы все группы R8 были метилами.
где группы R8 - одинаковые или различные, и каждая является водородом или C1-C4 алкилом, R8a - водород или более предпочтительно группа -C(O)B1R8b, где R8b - водород или метил, преимущественно метил, B1 - валентная связь, прямой или разветвленный алкилен, оксаалкилен или олиго-оксаалкилен и f - от 1 до 4; и z = 1, если B - не валентная связь или если X прямо соединен с кислородом или азотом;
z = 0, если B - валентная связь
Группы R8 являются преимущественно одинаковыми. Предпочтительно также, чтобы по крайней мере одна из групп R8 была метилом, а более желательно, чтобы все группы R8 были метилами.
Предпочтительные значения f - 1 или 2, особенно 2.
Преимущественно B1 представляет собой:
валентную связь;
алкиленовую группу формулы
-(CR2 3a)aa-, где группы -(CR2 3a)- являются одинаковыми или различными, и в каждой из групп -(CR2 3a)- заместители R3а - одинаковые или различные, и каждый из заместителей R3a является водородом или C1-C4 алкилом, преимущественно водородом, и aa - от 1 до 12, особенно от 1 до 6,
оксаалкиленовую группу, такую как алкоксиалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода в каждой алкильной части, особенно предпочтительна группа -CH2O(CH2)4-;
олиго-оксаалкиленовая группа формулы -[(CR2 4a)baO] ca- где группы -(CR2 4a) - являются одинаковыми или различными, и в каждой группе -(CR2 4a) - заместители R4a - одинаковые или различные и каждый из заместителей R4a является водородом или C1-C4 алкилом, преимущественно водородом, и ba - от 1 до 6, особенно 2 или 3, и ca - от 1 до 12, особенно 1-6.
валентную связь;
алкиленовую группу формулы
-(CR2 3a)aa-, где группы -(CR2 3a)- являются одинаковыми или различными, и в каждой из групп -(CR2 3a)- заместители R3а - одинаковые или различные, и каждый из заместителей R3a является водородом или C1-C4 алкилом, преимущественно водородом, и aa - от 1 до 12, особенно от 1 до 6,
оксаалкиленовую группу, такую как алкоксиалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода в каждой алкильной части, особенно предпочтительна группа -CH2O(CH2)4-;
олиго-оксаалкиленовая группа формулы -[(CR2 4a)baO] ca- где группы -(CR2 4a) - являются одинаковыми или различными, и в каждой группе -(CR2 4a) - заместители R4a - одинаковые или различные и каждый из заместителей R4a является водородом или C1-C4 алкилом, преимущественно водородом, и ba - от 1 до 6, особенно 2 или 3, и ca - от 1 до 12, особенно 1-6.
Преимущественно группа B1 представляет собой валентную связь и алкиленовую, оксаалкиленовую и олиго-оксаалкиленовую группу, содержащую до 12 атомов углерода.
Предпочтительно B и B1 - одинаковые.
Когда X является группой формулы (IVD), преимущественно B представляет собой группу формулы
-[(CR2 4CR2 4)cOb] CR2 4CR2 4-, например -(CH2CH2)c(CH2CH2)-. Группы формулы (IVE) представляют собой:
где группы R9 - одинаковые или различные, и каждая является водородом или C1-C4 алкилом, R9a - водород или, более вероятно, группа -C(O)B2R9b, R9b - водород или метил, преимущественно метил, B2 - валентная связь или прямой или разветвленный алкилен, оксаалкилен или олиго-оксаалкилен и g от 1 до 4; и z = 1, если B - не валентная связь; z = 0, если B - валентная связь; z обычно 1, если X прямо соединен с атомом кислорода или азота.
-[(CR2 4CR2 4)cOb] CR2 4CR2 4-, например -(CH2CH2)c(CH2CH2)-. Группы формулы (IVE) представляют собой:
где группы R9 - одинаковые или различные, и каждая является водородом или C1-C4 алкилом, R9a - водород или, более вероятно, группа -C(O)B2R9b, R9b - водород или метил, преимущественно метил, B2 - валентная связь или прямой или разветвленный алкилен, оксаалкилен или олиго-оксаалкилен и g от 1 до 4; и z = 1, если B - не валентная связь; z = 0, если B - валентная связь; z обычно 1, если X прямо соединен с атомом кислорода или азота.
Группы R9 являются преимущественно одинаковыми. Предпочтительно также, чтобы по крайней мере одна из групп R9 была метилом, а более желательно, чтобы все группы R9 были метилами.
Предпочтительные значения g - 1 или 2, особенно 2.
Преимущественно B2 представляют собой:
валентную связь;
алкиленовую группу формулы -(CR2 3b)ab-, где группы -(CR2 3b)- являются одинаковыми или различными и в каждой из групп -(CR2 3b)- заместители R3b - одинаковые или различные и каждый из заместителей является водородом или C1-C4 алкилом, преимущественно водородом, ab - от 1 до 12, особенно 1-6;
оксаалкиленовую группу, такую как алкоксиалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода в каждой алкильной части, особенно предпочтительна группа -CH2O(CH2)4-; или
олиго-оксаалкиленовую группу формулы -[(CR2 4b)bbO] c-, где группы -(CR2 4b)- являются одинаковыми или различными и в каждой группе -(CR2 4b)- заместители R4b - одинаковые или различные и каждый из заместителей R4b является водородом или C1-C4 алкилом, особенно водородом, bb - от 1 до 6, особенно 2 или 3 и cb - от 1 до 12, особенно от 1 до 6.
валентную связь;
алкиленовую группу формулы -(CR2 3b)ab-, где группы -(CR2 3b)- являются одинаковыми или различными и в каждой из групп -(CR2 3b)- заместители R3b - одинаковые или различные и каждый из заместителей является водородом или C1-C4 алкилом, преимущественно водородом, ab - от 1 до 12, особенно 1-6;
оксаалкиленовую группу, такую как алкоксиалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода в каждой алкильной части, особенно предпочтительна группа -CH2O(CH2)4-; или
олиго-оксаалкиленовую группу формулы -[(CR2 4b)bbO] c-, где группы -(CR2 4b)- являются одинаковыми или различными и в каждой группе -(CR2 4b)- заместители R4b - одинаковые или различные и каждый из заместителей R4b является водородом или C1-C4 алкилом, особенно водородом, bb - от 1 до 6, особенно 2 или 3 и cb - от 1 до 12, особенно от 1 до 6.
Преимущественно группы B2 включают валентную связь, алкиленовую, оксаалкиленовую и олиго-оксаалкиленовую группы, содержащие до 12 атомов углерода.
Предпочтительно B и B2 - одинаковы.
Когда X - группа формулы (IVE), B является преимущественно группой формулы -[(CR2 4CR2 4)bO]c CR2 4CR2 4-, например
-(CH2CH2O)cCH2CH2-.
-(CH2CH2O)cCH2CH2-.
Группы формулы (IVF) представляют собой:
где группы R10 - одинаковые или различные и каждая является водородом или C1-C4 алкилом, R10a - водород или более вероятно группа -C(O)B3R10b, где R10b - водород или метил, преимущественно метил, B3 - валентная связь или прямой или разветвленный алкилен, оксаалкилен или олиго-оксаалкилен, h - от 1 до 4; и z = 1, если B - не валентная связь; z = 0, если B - валентная связь; z обычно 1, если X прямо соединен с атомом кислорода или азота.
где группы R10 - одинаковые или различные и каждая является водородом или C1-C4 алкилом, R10a - водород или более вероятно группа -C(O)B3R10b, где R10b - водород или метил, преимущественно метил, B3 - валентная связь или прямой или разветвленный алкилен, оксаалкилен или олиго-оксаалкилен, h - от 1 до 4; и z = 1, если B - не валентная связь; z = 0, если B - валентная связь; z обычно 1, если X прямо соединен с атомом кислорода или азота.
Группы R10 являются преимущественно одинаковыми. Предпочтительно также, чтобы по крайней мере одна из групп R10 была метилом, а более желательно, чтобы все группы R10 были метилами.
Предпочтительные значения h - 1 или 2, особенно 2.
Преимущественно B2 представляет собой:
валентную связь;
алкиленовую группу формулы
-(CR2 3c)ac-, где группы -(CR2 3c)- являются одинаковыми или различными и в каждой из групп -(CR2 3c)- заместители R3c - одинаковые или различные и каждый из заместителей R3c является водородом или C1-C4 алкилом, преимущественно водородом, ac - от 1 до 12, особенно 1-6;
оксаалкиленовую группу, такую как алкоксиалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода в каждой алкильной части, особенно предпочтительна группа -CH2O(CH2)4-;
олиго-оксаалкиленовую группу формулы -[(CR2 4c)bcO] cc-, где группы -(CR2 4c)- являются одинаковыми или различными и в каждой группе -(CR2 4c)- заместители R4c - одинаковые или различные и каждый из заместителей R4c является водородом или C1-C4 алкилом, особенно водородом, и bc - от 1 до 6, преимущественно 2 или 3, и cc - от 1 до 12, преимущественно 1-6.
валентную связь;
алкиленовую группу формулы
-(CR2 3c)ac-, где группы -(CR2 3c)- являются одинаковыми или различными и в каждой из групп -(CR2 3c)- заместители R3c - одинаковые или различные и каждый из заместителей R3c является водородом или C1-C4 алкилом, преимущественно водородом, ac - от 1 до 12, особенно 1-6;
оксаалкиленовую группу, такую как алкоксиалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода в каждой алкильной части, особенно предпочтительна группа -CH2O(CH2)4-;
олиго-оксаалкиленовую группу формулы -[(CR2 4c)bcO] cc-, где группы -(CR2 4c)- являются одинаковыми или различными и в каждой группе -(CR2 4c)- заместители R4c - одинаковые или различные и каждый из заместителей R4c является водородом или C1-C4 алкилом, особенно водородом, и bc - от 1 до 6, преимущественно 2 или 3, и cc - от 1 до 12, преимущественно 1-6.
Преимущественно группы B3 включают валентную связь, алкиленовую, оксаалкиленовую и олиго-оксаалкиленовую группы, содержащие до 12 атомов углерода.
Предпочтительно B и B3 - одинаковы.
Когда X - группа формулы (IVF), B преимущественно является группой формулы -[(CR2 4CR2 4)bO]c CR2 4CR2 4-, например
-(CH2CH2O)cCH2CH2-.
-(CH2CH2O)cCH2CH2-.
Дополнительные группы, имеющие центр постоянного положительного заряда, представляют собой формулы (VA), (VB) и (VC). Эти группы также содержат алкил или фторалкил, способный связываться с поверхностью с помощью физической адсорбции. Поэтому мономеры с такой группой являются особенно пригодными для использования их при получении полимеров изобретения, возможно без разделения на сомономеры, содержащие группы, способные связываться с гидрофобной поверхностью с помощью физической сорбции.
Группы формулы (VA) представляют собой:
где группы R11 - одинаковые или различные, и каждый является водородом или C1-C4 алкилом, R11a - или
(а) группа -[C(O)] vw(CR2 11b)ww (SiR2 11c)(OSiR2 11c)vvR11c, в которой заместители R11b - одинаковые или различные, и каждый из них является водородом или C1-C4 алкилом, заместители R11c - одинаковые или различные, и каждый из них является C1-C4 алкилом или аралкилом, например бензилом или фенэтилом, vw - 0 или 1, ww - от 0 до 6 с условием, что vw и ww - не оба 0, - от 0 до 49; или
(б) группа формулы -C(O)B4-R11d, в которой R11d - водород или метил, B4 - валентная связь, прямой или разветвленный алкилен, оксаалкилен, или олиго-оксаалкалиен, возможно содержащий один или более атомов фтора, от 5 до 24, преимущественно 6-18 атомов углерода;
i - от 1 до 4; и
z = 1, если B - не валентная связь;
z = 0, если B - валентная связь;
z обычно 1, если X прямо соединен с атомом кислорода или азота.
где группы R11 - одинаковые или различные, и каждый является водородом или C1-C4 алкилом, R11a - или
(а) группа -[C(O)] vw(CR2 11b)ww (SiR2 11c)(OSiR2 11c)vvR11c, в которой заместители R11b - одинаковые или различные, и каждый из них является водородом или C1-C4 алкилом, заместители R11c - одинаковые или различные, и каждый из них является C1-C4 алкилом или аралкилом, например бензилом или фенэтилом, vw - 0 или 1, ww - от 0 до 6 с условием, что vw и ww - не оба 0, - от 0 до 49; или
(б) группа формулы -C(O)B4-R11d, в которой R11d - водород или метил, B4 - валентная связь, прямой или разветвленный алкилен, оксаалкилен, или олиго-оксаалкалиен, возможно содержащий один или более атомов фтора, от 5 до 24, преимущественно 6-18 атомов углерода;
i - от 1 до 4; и
z = 1, если B - не валентная связь;
z = 0, если B - валентная связь;
z обычно 1, если X прямо соединен с атомом кислорода или азота.
Группы R11 являются преимущественно одинаковыми. Предпочтительно также, чтобы по крайней мере одна из групп R11 была метилом, а более желательно, чтобы все группы R11 были метилами.
Предпочтительные значения i - 1 или 2, особенно 2.
Если R11a - силоксановая группа, как показано выше в пункте (а), то группы (CR2 11b) могут быть одинаковыми или различными, преимущественно одинаковыми, и желательно, чтобы каждая из групп R11b была водородом. Предпочтительные значения ww - от 2 до 4, особенно 3, когда vw - 0, или 2, когда vw - 1. Группы (SiR2 11c) - одинаковые или различные, преимущественно одинаковые, и желательно, чтобы каждый заместитель R11c был метилом. Предпочтительные значения vv - от 4 до 29.
Преимущественно группа R11a представляет собой группу -C(O)B4R11d, как показано выше. В таком случае наиболее вероятными значениями B4 будут:
валентная связь;
алкиленовая группа формулы -(CR2 3)ad, где группы -(CR2 3d) - одинаковые или различные и в каждой из групп (CR2 3d) заместители R3d - одинаковые или различные, и каждый заместитель является водородом, фтором или C1-C4 алкилом или фторалкилом, преимущественно водородом или фтором, ad - от 1 до 24, особенно 6-18;
оксаалкиленовая группа, такая как алкоксиалкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и возможно один или более атомов фтора в каждой алкильной части, или
олиго-оксаалкиленовая группа формулы -[(CR2 4d)bdO] cd-, где группы -(CR2 4d) - являются одинаковыми или различными, и в каждой группе - (CR2 4d) - заместители R4d - одинаковые или различные, и каждый заместитель R4d является водородом, фтором или C1-C4 алкилом или фторалкилом, преимущественно водородом или фтором и bd - от 1 до 12, преимущественно от 1 до 6.
валентная связь;
алкиленовая группа формулы -(CR2 3)ad, где группы -(CR2 3d) - одинаковые или различные и в каждой из групп (CR2 3d) заместители R3d - одинаковые или различные, и каждый заместитель является водородом, фтором или C1-C4 алкилом или фторалкилом, преимущественно водородом или фтором, ad - от 1 до 24, особенно 6-18;
оксаалкиленовая группа, такая как алкоксиалкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и возможно один или более атомов фтора в каждой алкильной части, или
олиго-оксаалкиленовая группа формулы -[(CR2 4d)bdO] cd-, где группы -(CR2 4d) - являются одинаковыми или различными, и в каждой группе - (CR2 4d) - заместители R4d - одинаковые или различные, и каждый заместитель R4d является водородом, фтором или C1-C4 алкилом или фторалкилом, преимущественно водородом или фтором и bd - от 1 до 12, преимущественно от 1 до 6.
Когда B4 является группой
-[(CR2 4d)bdO] cd-, где все заместители R4d являются водородом и во всех группах - [(CR2 4d)bdO]- bd - 2, остатки мономера формулы (VA) - не способны образовывать сильных вторичных валентных взаимодействий с гидрофобной поверхностью. В то же время как остатки таких мономеров могут включаться в полимер изобретения, обычно необходимо включать и остатки мономеров, которые способны вызывать сильные вторичные валентные взаимодействия, если такие взаимодействия связывают полимер с поверхностью.
-[(CR2 4d)bdO] cd-, где все заместители R4d являются водородом и во всех группах - [(CR2 4d)bdO]- bd - 2, остатки мономера формулы (VA) - не способны образовывать сильных вторичных валентных взаимодействий с гидрофобной поверхностью. В то же время как остатки таких мономеров могут включаться в полимер изобретения, обычно необходимо включать и остатки мономеров, которые способны вызывать сильные вторичные валентные взаимодействия, если такие взаимодействия связывают полимер с поверхностью.
Мономеры, которые имеют группы, содержащие олиго (высший алкилен) оксидную часть, способны создавать сильные вторичные валентные взаимодействия, т. е. мономеры, содержащие олигоалкиленоксидную часть, в которой по крайней мере 50, преимущественно 70 и более вероятно 90 мол.% индивидуальных алкиленоксидных элементов, включают 3 или более атомов углерода. Таким образом, смешанная олиго (этиленоксид/пропиленоксид) боковая цепочка имеет больше элементов пропиленоксида, чем этиленоксида.
Когда B4 - группа -(CR2 4)O-, предпочтительные значения составляют 2 для только 50, преимущественно 70, более вероятно 90 мол.% или менее остатков -(CR2 4)O-.
Если группа -B4-R11a способна образовывать с поверхностью сильные вторичные валентные взаимодействия, то мономеры, содержащие группы (VA), особенно пригодны для использования в качестве мономеров, содержащих группы с центром постоянного положительного заряда и алкильную или фторалкильную группу, возможно содержащую один или более эфирных атомов кислорода. Предпочтительно в таком случае -B4-R11a является алкильной группой, возможно содержащей один или более эфирных атомов кислорода, преимущественно 6 и более атомов углерода, фторалкильной группой, возможно содержащей один или более эфирных атомов кислорода и преимущественно 6 или более атомов углерода.
В одном воплощении B и B4 могут быть одинаковыми.
Группы формулы (VB) представляют собой:
где группы R12 - одинаковые или различные, и каждая является водородом или C1-C4 алкилом, R12a - или
(а) группа -[C(O)] tu(CR2 12b)uu (SiR2 12c)(OSiR2 12c)R12c, в которой заместители R12b - одинаковые или различные, и являются водородом или C1-C4 алкилами, заместители R12c - одинаковые или различные, и являются C1-C4 алкилами или аралкилами, например бензилом или фенэтилом, tu - 0 или 1, uu - от 0 до 6, при условии, что tu и uu не оба 0, и tt - от 0 до 49; и
(б) группа формулы -C(O)B5-R12d, в которой заместитель R12 - водород или метил, B5 - валентная связь или прямой или разветвленный алкилен, оксаалкилен или олиго-оксаалкилен, возможно содержащий один или более атомов фтора, от 6 до 24 атомов углерода, преимущественно 6-18 атомов углерода;
j - от 1 до 4; и
z = 1, если B - не валентная связь;
z = 0, если B - валентная связь;
z обычно 1, если X прямо соединен с атомами кислорода или азота.
где группы R12 - одинаковые или различные, и каждая является водородом или C1-C4 алкилом, R12a - или
(а) группа -[C(O)] tu(CR2 12b)uu (SiR2 12c)(OSiR2 12c)R12c, в которой заместители R12b - одинаковые или различные, и являются водородом или C1-C4 алкилами, заместители R12c - одинаковые или различные, и являются C1-C4 алкилами или аралкилами, например бензилом или фенэтилом, tu - 0 или 1, uu - от 0 до 6, при условии, что tu и uu не оба 0, и tt - от 0 до 49; и
(б) группа формулы -C(O)B5-R12d, в которой заместитель R12 - водород или метил, B5 - валентная связь или прямой или разветвленный алкилен, оксаалкилен или олиго-оксаалкилен, возможно содержащий один или более атомов фтора, от 6 до 24 атомов углерода, преимущественно 6-18 атомов углерода;
j - от 1 до 4; и
z = 1, если B - не валентная связь;
z = 0, если B - валентная связь;
z обычно 1, если X прямо соединен с атомами кислорода или азота.
Группы R12 являются преимущественно одинаковыми. Предпочтительно также, чтобы по крайней мере одна из R12 была метилом, а более желательно, чтобы все группы R12 были метилами.
Предпочтительные значения j - 1 или 2, особенно 2.
Если R12a - силоксановая группа, как показано выше в пункте (а), то группы (CR2 12b) могут быть одинаковыми или различными, преимущественно одинаковыми, и желательно, чтобы каждая из групп R12b была водородом. Предпочтительные значения uu - от 2 до 4, особенно 3, когда tu - 0, или 2, когда tu - 1. Группы (SiR2 12c) - одинаковые или различные, преимущественно одинаковые, и желательно, чтобы каждый заместитель R12c был метилом. Предпочтительные значения tt - от 4 до 29.
Преимущественно группа R12a представляет собой группу -C(O)B5R12, как показано выше. В таком случае наиболее вероятными значениями B5 будут:
валентная связь;
алкиленовая группа формулы -(CR2 3e)ae, где группы -(CR2 3e) - одинаковые или различные и в каждой из групп (CR2 3e) заместители R3e - одинаковые или различные и каждый заместитель R3e является водородом, фтором или C1-C4 алкилом, фторалкилом, преимущественно водородом или фтором, ae - от 1 до 24, особенно 6-18;
оксаалкиленовая группа, такая как алкоксиалкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода и возможно один или более атомов фтора в каждой алкильной части; и
олиго-оксаалкиленовая группа формулы -[(CR2 4e)beO] ce-, где группы - (CR2 4e) - являются одинаковыми или различными, и в каждой группе (CR2 4e) - заместители R4e - одинаковые или различные, и каждый заместитель R4e является водородом, фтором или C1-C4 алкилом или фторалкилом, преимущественно водородом или фтором и be - от 2 до 6, преимущественно 3 или 4 и ce - от 1 до 12, особенно 1-6.
валентная связь;
алкиленовая группа формулы -(CR2 3e)ae, где группы -(CR2 3e) - одинаковые или различные и в каждой из групп (CR2 3e) заместители R3e - одинаковые или различные и каждый заместитель R3e является водородом, фтором или C1-C4 алкилом, фторалкилом, преимущественно водородом или фтором, ae - от 1 до 24, особенно 6-18;
оксаалкиленовая группа, такая как алкоксиалкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода и возможно один или более атомов фтора в каждой алкильной части; и
олиго-оксаалкиленовая группа формулы -[(CR2 4e)beO] ce-, где группы - (CR2 4e) - являются одинаковыми или различными, и в каждой группе (CR2 4e) - заместители R4e - одинаковые или различные, и каждый заместитель R4e является водородом, фтором или C1-C4 алкилом или фторалкилом, преимущественно водородом или фтором и be - от 2 до 6, преимущественно 3 или 4 и ce - от 1 до 12, особенно 1-6.
Когда B5 является группой -[CR2 4e)beO]ce, где все заместители R4e являются водородом и во всех группах [(CR2 4e)beO] - 2, остатки мономера формулы (VB) - не способны образовывать сильных вторичных валентных взаимодействий с гидрофобной
поверхностью. В то время как остатки таких мономеров могут включаться в полимер изобретения, обычно необходимо включить и остатки мономеров, которые способны вызывать сильные вторичные валентные взаимодействия, если такие взаимодействия связывают полимер с поверхностью. Мономеры, которые имеют группы, содержащие олиго (высший алкилен) оксидную часть, способны создавать сильные вторичные валентные взаимодействия, т.е. мономеры, содержащие олигоалкиленоксидную часть, в которой, по крайней мере 50, преимущественно 70, и более вероятно 90 мол.% индивидуальных алкиленоксидных элементов, включают 3 или более атомов углерода. таким образом, смешанная олиго (этиленоксид/пропиленоксид) боковая цепочка имеет больше элементов пропиленоксида, чем этиленоксида.
поверхностью. В то время как остатки таких мономеров могут включаться в полимер изобретения, обычно необходимо включить и остатки мономеров, которые способны вызывать сильные вторичные валентные взаимодействия, если такие взаимодействия связывают полимер с поверхностью. Мономеры, которые имеют группы, содержащие олиго (высший алкилен) оксидную часть, способны создавать сильные вторичные валентные взаимодействия, т.е. мономеры, содержащие олигоалкиленоксидную часть, в которой, по крайней мере 50, преимущественно 70, и более вероятно 90 мол.% индивидуальных алкиленоксидных элементов, включают 3 или более атомов углерода. таким образом, смешанная олиго (этиленоксид/пропиленоксид) боковая цепочка имеет больше элементов пропиленоксида, чем этиленоксида.
Когда B5 - группа [(CR2 4e)beO]ce, предпочтительные значения be - 2 для только 50, преимущественно 70, более вероятно 90 мол.% или менее остатков -[(CR2 4)beO] -. Если группа -B5-R12a способна образовывать с поверхностью сильные вторичные валентные взаимодействия, то мономеры, содержащие группу (VB), особенно пригодны для использования в качестве мономеров, содержащих группу с центром постоянного положительного заряда и алкильную фторалкильную группу, возможно содержащую один или более эфирных атомов кислорода. Предпочтительно в таком случае -B5-R12a является алкильной группой, возможно содержащей один или более эфирных атомов кислорода, преимущественно 6 или более атомов углерода, фторалкильной группой, возможно содержащей один или более атомов эфирного кислорода и преимущественно 6 или более атомов углерода.
В одном воплощении B и B5 могут быть одинаковыми.
Группы формулы (VC) представляют собой:
где группы R13 - одинаковые или различные, и каждая является водородом или C1-C4 алкилом, R13a - или
(а) группа -[C(O)] rs(CR2 13b)ss (SiR2 13c)(OSiR2 13c)rrR13c, в которой заместители R13b - одинаковые или различные и являются водородом или C1-C4 алкилами, заместители R13c - одинаковые или различные и являются C1-C4 алкилами или аралкилами, например бензилом, фенэтилом, rs - 0 или 1, ss - от 0 до 6, при условии, что rs и ss - не оба 0, и rr - от 0 до 49; или
(б) группа формулы -C(O)B6-R13, в которой заместитель R13d водород или метил, B6 - валентная связь или прямой или разветвленный алкилен, оксаалкилен или олиго-оксаалкилен, возможно содержащий один или более атомов фтора, от 6 до 24 атомов углерода, преимущественно 6-18 атомов углерода;
k - от 1 до 4; и
z - 1, если B - не валентная связь;
z - 0, если B - валентная связь;
z обычно 1, если X прямо соединен с атомами кислорода или азота.
где группы R13 - одинаковые или различные, и каждая является водородом или C1-C4 алкилом, R13a - или
(а) группа -[C(O)] rs(CR2 13b)ss (SiR2 13c)(OSiR2 13c)rrR13c, в которой заместители R13b - одинаковые или различные и являются водородом или C1-C4 алкилами, заместители R13c - одинаковые или различные и являются C1-C4 алкилами или аралкилами, например бензилом, фенэтилом, rs - 0 или 1, ss - от 0 до 6, при условии, что rs и ss - не оба 0, и rr - от 0 до 49; или
(б) группа формулы -C(O)B6-R13, в которой заместитель R13d водород или метил, B6 - валентная связь или прямой или разветвленный алкилен, оксаалкилен или олиго-оксаалкилен, возможно содержащий один или более атомов фтора, от 6 до 24 атомов углерода, преимущественно 6-18 атомов углерода;
k - от 1 до 4; и
z - 1, если B - не валентная связь;
z - 0, если B - валентная связь;
z обычно 1, если X прямо соединен с атомами кислорода или азота.
Группы R13 являются преимущественно одинаковыми. Предпочтительно также, чтобы по крайней мере одна из R13 была метилом, а более желательно, чтобы все группы R13 были метилами.
Предпочтительные значения k - 1 или 2, особенно 2.
Если R13a - силоксановая группа, как показано выше в пункте (а), то группы (CR2 13b) могут быть одинаковыми или различными, преимущественно одинаковыми, и желательно, чтобы каждый из заместителей R13b был водородом. Предпочтительные значения ss - от 2 до 4, и наиболее предпочтительно 3, когда rs = 0, или 2, когда rs = 1. Группы (SiR2 13c) - одинаковые или различные, преимущественно одинаковые, и желательно, чтобы каждый из заместителей R13c был метилом. Предпочтительные значения rr - от 4 до 29. Преимущественно группа R13a представляет собой группы - C(O)-B6R13d, как показано выше. В таком случае наиболее вероятными значениями B будут:
валентная связь;
алкиленовая группа формулы -(CR2 3f)af-, где группы - (CR2 3f) - являются одинаковыми или различными, и в каждой из групп (CR2 3f) заместители R3f - одинаковые или различные, и каждый заместитель R3f является водородом, фтором или C1-C4 алкилом или фторалкилом, преимущественно водородом или фтором и af - от 1 до 24, особенно от 6 до 18;
оксаалкиленовая группа, такая как алкоксиалкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и возможно один или более атомов фтора в каждой алкильной части; и
олиго-оксаалкиленовая группа формулы - [(CR2 4f)bfO]cf-, где группы - (CR2 4f) - являются одинаковыми или различными, и в каждой группе - (CR2 4f) - заместители R4f - одинаковые или различные, и каждый заместитель R4f является водородом, фтором или C1-C4 алкилом или фторалкилом, преимущественно водородом или фтором и bf = от 2 до 6, преимущественно 3 или 4, и cf от 1 до 12, преимущественно 1-6.
валентная связь;
алкиленовая группа формулы -(CR2 3f)af-, где группы - (CR2 3f) - являются одинаковыми или различными, и в каждой из групп (CR2 3f) заместители R3f - одинаковые или различные, и каждый заместитель R3f является водородом, фтором или C1-C4 алкилом или фторалкилом, преимущественно водородом или фтором и af - от 1 до 24, особенно от 6 до 18;
оксаалкиленовая группа, такая как алкоксиалкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и возможно один или более атомов фтора в каждой алкильной части; и
олиго-оксаалкиленовая группа формулы - [(CR2 4f)bfO]cf-, где группы - (CR2 4f) - являются одинаковыми или различными, и в каждой группе - (CR2 4f) - заместители R4f - одинаковые или различные, и каждый заместитель R4f является водородом, фтором или C1-C4 алкилом или фторалкилом, преимущественно водородом или фтором и bf = от 2 до 6, преимущественно 3 или 4, и cf от 1 до 12, преимущественно 1-6.
Когда B6 является группой - [(CR2 4f)bfO]cf-, где все заместители R4f являются водородом и во всех группах [(CR2 4f)bfO] bf = 2, остатки мономера формулы (VC) - не способны образовывать сильных вторичных валентных взаимодействий с гидрофобной поверхностью. В то время как остатки таких мономеров могут включаться в полимер изобретения, обычно необходимо включать и остатки мономеров, которые способны вызывать сильные вторичные валентные взаимодействия, если такие взаимодействия связывают полимер с поверхностью. Мономеры, которые имеют группы, содержащие олиго (высший алкилен) оксидную часть, способны создавать сильные вторичные валентные взаимодействия, т.е. мономеры, содержащие олигоалкиленоксидную часть, в которой по крайней мере 50, преимущественно 70, и более вероятно 90 мол.% индивидуальных алкиленоксидных элементов, включают 3 или более атомов углерода. Таким образом, смешанная олиго (этиленоксид/пропиленоксид) боковая цепочка используется при условии, что они имеют больше элементов пропиленоксида, чем этиленоксида.
Когда B6 - группа - [(CR2 4f)bfO]cf-, предпочтительные значения bf - 2 для только 50, преимущественно 70, более вероятно 90 мол.% или менее остатков - [(CR2 4f)bfO]-.
Если группа - B6-R13a способна образовывать с поверхностью сильные вторичные валентные взаимодействия, то мономеры, содержащие группу (VC) особенно пригодны для использования в качестве мономеров, содержащих группу с центром постоянного положительного заряда и алкильную или фторалкильную группу, возможно содержащую один или более эфирных атомов кислорода. Предпочтительно в таком случае, что - B6-R13a является алкильной группой, возможно содержащей один или более эфирных атомов кислорода, преимущественно 6 и более атомов кислорода, или фторалкильной группой, возможно содержащей один или более эфирных атомов кислорода, и преимущественно 6 или более атомов углерода.
В одном воплощении B и B6 могут быть одинаковыми.
Примерами предпочтительных мономеров, с центром постоянного положительного заряда являются внутренняя соль 2-(метакрилоилокси)этил-2'-(триметиламмоний)этилфосфата, внутренняя соль - 1-[4-(4'-винилбензилокси)бутан] -2'-(триметиламмоний)этилфосфата. Мономеры с центром постоянного положительного заряда, представленные формулами (II) и (III), могут быть получены по обычным методикам, например с использованием соответствующих замещенных алкил (алк) акрилатов или соответствующих замещенных стиролов в качестве исходных. Примеры соответствующих замещенных алкил (алк) акрилатов включает диметиламиноэтил (мет) акрилат и 2-гидроксиэтил(мет)акрилат.
Мономеры формулы (II) и (III), содержащие группы формулы (IVA), могут быть получены известными методами. Мономеры, содержащие группу формулы (IVB) или (IVC), могут быть получены по методике, приведенной в примерах 1-3 или по известным методикам.
Мономеры формулы (II) или (III), содержащие группу формулы (IVD), в которой R8a является - C(O)B1R8b, могут быть получены селективным ацилированием по первичной гидроксильной группе глицерофосфорилхолина или его аналогов. В качестве ацилирующего агента используют активированные производные кислот, такие как ангидриды кислот O(C(O)B1R8b)2 или хлорангидриды кислот R8bB1COHal, где B1 и R8b представлены выше, а Hal - галоген. Далее ацилируют вторичную гидроксильную группу с применением соответствующего ацилирующего агента, например метакрилоилхлорида. Очистка, например хроматографией на колонке с подходящим носителем, может выполняться после каждого ацилирования или только после второго ацилирования. Подходящие активированные производные кислот включают ангидриды кислот, хлорангидриды кислот, реакционноспособные эфиры и имидазолиды. Ацилирование проводят в подходящем безводном апротонном растворителе, например N,N-диметилформамиде, возможно в присутствии ненуклеофильного основания, такого как триэтиламин.
Или же первичная спиртовая группа с глицерофосфорилхолине или его аналогах может защищаться подходящей защитной группой, которая вводится реакцией с соответствующим реагентом, например трет-бутил-диметилсилилхлоридом, а вторичная группа затем обрабатывается в стандартных условиях ацилирующим агентом, таким как метакрилоилхлорид. Трет-бутилдиметилсилильная защита может удаляться обработкой разбавленной органической или минеральной кислотой, например п-толуолсульфоновой кислотой, соляной кислотой, или тетрабутиламмонийхлоридом. Свободная первичная гидроксильная группа может затем обрабатываться активированным производным кислоты, таким как ангидрид кислоты O(C(O)B1R8b)2 или хлорангидрид кислоты R8bB1COHal, где B1 и R8b приведены выше, а Hal - галоген.
Аналоги глицерофосфорилхолина (соединения формулы (II) или (III), содержащие группу (IVD), где R8a - водород) получают реакцией хлорокиси фосфора с бромзамещенным спиртом в инертном апротонном растворителе, таком как дихлорметан, с образованием дихлорангидрида бромалкилфосфорной кислоты. Полученное таким образом дихлорпроизводное обрабатывают затем в присутствии основания, например триэтиламина, соответствующе защищенным производным глицерола, например 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-метанолом, с последующим кислотным гидролизом с образованием бромалкилфосфороглицерола. Это производное затем обрабатывают амином IIR3 8, где R8 представлен выше, например триэтиламином, и получают аналог глицерофосфорилхолина. Это превращение изображено на следующей схеме:
где R8 и f - те же, что приведены для групп формулы (IVD).
где R8 и f - те же, что приведены для групп формулы (IVD).
Мономеры формулы (II) и (III), содержащие группу формулы (IVE), в которой R9a представляет собой - C(O)B2R9b, получают селективным ацилированием глицерофосфорилхолина или его аналогов по первичной гидроксильной группе с использованием в качестве ацилирующего агента, например метакрилоилхлорида. Далее ацилируют по вторичной гидроксильной группе с помощью активированного производного кислоты, такого как ангидрид кислоты O(C(O)B2R9b)2 или хлорангидрид кислоты R9bB2COHal, где B2 и R9b приведены выше, Hal - галоген. Промежуточные и конечные продукты очищают с использованием хроматографии на колонке. Возможно использование введения защитной группы, аналогичное представленному выше при получении мономеров, содержащих группу формулы (IVD).
Мономеры формулы (II) или (III), содержащие группы формулы (IVF), получают аналогично мономерам, содержащим группы формулы (IVD) или (IVE).
Мономеры формулы (II) и (III), содержащие группы формулы (VA), (VB) или (VC), получают методами, прямо аналогичными методам, описанным для мономеров, содержащих группы формулы (IVD), (IVE) и (IVF) соответственно.
Сомономеры, способные стабильно связывать полимер с поверхностью
В полимер изобретения, который не содержит в остатках мономера группу с центром постоянного положительного заряда и группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью, включают элементы сомономера, содержащего группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью, также как остатки сомономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда. Возможно, если мономер, содержащий группу с центром постоянного положительного заряда также включает группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью, то добавочные группы, способные стабильно связывать полимер с поверхностью, могут обеспечиваться остатками дополнительного мономера, содержащими такие группы.
В полимер изобретения, который не содержит в остатках мономера группу с центром постоянного положительного заряда и группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью, включают элементы сомономера, содержащего группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью, также как остатки сомономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда. Возможно, если мономер, содержащий группу с центром постоянного положительного заряда также включает группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью, то добавочные группы, способные стабильно связывать полимер с поверхностью, могут обеспечиваться остатками дополнительного мономера, содержащими такие группы.
Как уже упоминалось, природа группы, способной связываться с поверхностью, и поэтому природа сомономеров, содержащих такие группы, будет зависеть от природы поверхности, на которую наносят полимерное покрытие. Различные типы таких сомономеров будут сейчас описаны.
В некоторых случаях возможно использование комбинации различных сомономеров, содержащих группы, способные связываться с поверхностью. Преимущественно используются сомономеры типа а), б) и/или в), как приведено ниже, или комбинация таких сомономеров, но более вероятно использование только одного сомономера типа а), б) и в).
а) Сомономеры, содержащие алкильную, фторалкильную или силоксановую группу
Сомономеры, содержащие алкильную, фторалкильную или силоксановую группу, обеспечивают связывание с гидрофобной поверхностью. Такие сомономеры содержат алкильную группу из 6 или более атомов углерода, возможно эта группа включает также один или более эфирных атомов кислорода и возможно одну или более двойных или тройных связей, или фторалкильную группу из 6 или более атомов углерода возможно с одним или более эфирных атомов кислорода, или возможно с одной или более двойной или тройной связями, или силоксановую группу, содержащую до 50 атомов кремния, преимущественно в виде линейной цепочки.
Сомономеры, содержащие алкильную, фторалкильную или силоксановую группу, обеспечивают связывание с гидрофобной поверхностью. Такие сомономеры содержат алкильную группу из 6 или более атомов углерода, возможно эта группа включает также один или более эфирных атомов кислорода и возможно одну или более двойных или тройных связей, или фторалкильную группу из 6 или более атомов углерода возможно с одним или более эфирных атомов кислорода, или возможно с одной или более двойной или тройной связями, или силоксановую группу, содержащую до 50 атомов кремния, преимущественно в виде линейной цепочки.
Предпочтительно алкильная или фторалкильная группы содержат до 24 атомов углерода, например до 18 атомов углерода, силоксановая группа содержит до 50 атомов кремния, преимущественно в виде линейной цепочки. Предпочтительные сомономеры, содержащие алкильную, фторалкильную или силоксановую группу, выражаются общей формулой (VI)
Y1-Q, (VI)
где Y1 - полимеризуемая ненасыщенная группа, выбранная из
или
где R14 - водород ил алкил C1-C4;
A' - O- или -NR15-, где R15 - водород или C1-C4 алкил или R15 = Q;
K1 - группа -(CH2)eO(O)-, -(CH2)eC(O)O-, -(CH2)eOC(O)O-, -(CH2)eNR16-, -(CH2)eNR16C(O)-, -(CH2)eC(O)NR16-, -(CH2)eNR16C(O)O-, -(CH2)eOC(O)NR16-,
-(CH2)eNR16C(O)NR16- (в которой заместители R16 одинаковые или различные), -(CH2)eO-, -(CH2)eO3-, валентная связь и e - от 1 до 12, а R16 - водород или C1-C4 алкил; и
O - (а) прямой или разветвленный алкил, алкоксиалкил или (олиго-алкокси)алкил, содержащий 6 или более, преимущественно 6-24, атомов углерода, незамещенный или замещенный атомами фтора и содержащий одну или более двойную или тройную связи, или
(б) силоксановая группа - (CR2 16a)qq (SiR2 16b)(OSiR2 16)ppR16b, в которой заместители R16a - одинаковые или различные, и являются водородом или алкилом C1-C4, или аралкилом, например бензилом или фенэтилом, заместитель R16b является алкилом C1-C4, qq от 1 до 6 и pp - от 0 до 49.
Y1-Q, (VI)
где Y1 - полимеризуемая ненасыщенная группа, выбранная из
или
где R14 - водород ил алкил C1-C4;
A' - O- или -NR15-, где R15 - водород или C1-C4 алкил или R15 = Q;
K1 - группа -(CH2)eO(O)-, -(CH2)eC(O)O-, -(CH2)eOC(O)O-, -(CH2)eNR16-, -(CH2)eNR16C(O)-, -(CH2)eC(O)NR16-, -(CH2)eNR16C(O)O-, -(CH2)eOC(O)NR16-,
-(CH2)eNR16C(O)NR16- (в которой заместители R16 одинаковые или различные), -(CH2)eO-, -(CH2)eO3-, валентная связь и e - от 1 до 12, а R16 - водород или C1-C4 алкил; и
O - (а) прямой или разветвленный алкил, алкоксиалкил или (олиго-алкокси)алкил, содержащий 6 или более, преимущественно 6-24, атомов углерода, незамещенный или замещенный атомами фтора и содержащий одну или более двойную или тройную связи, или
(б) силоксановая группа - (CR2 16a)qq (SiR2 16b)(OSiR2 16)ppR16b, в которой заместители R16a - одинаковые или различные, и являются водородом или алкилом C1-C4, или аралкилом, например бензилом или фенэтилом, заместитель R16b является алкилом C1-C4, qq от 1 до 6 и pp - от 0 до 49.
Предпочтительные сомономеры формулы (VI), имеющие группы O, включают соединения формулы (VII) и (VIII):
где R14, A1, K1 и Q представлены выше в ссылках к формуле (VI). Предпочтительно в соединениях формулы (VII) R14 является водородом, метилом или этилом, особенно метилом, так что соединения формулы (VII) представляют собой преимущественно производные акриловой, метакриловой или этакриловой кислот.
где R14, A1, K1 и Q представлены выше в ссылках к формуле (VI). Предпочтительно в соединениях формулы (VII) R14 является водородом, метилом или этилом, особенно метилом, так что соединения формулы (VII) представляют собой преимущественно производные акриловой, метакриловой или этакриловой кислот.
В соединениях формулы (VIII) K1 может, например, быть валентной связью. Если K1 - группа, то преобладающие значения l - от 1 до 6, более вероятно 1, 2 или 3 и особенно l = 1. Если K1 - группа -(CH2)lNR16-, -(CH2)lOC(O)NR16-, -(CH2)lNR16C(O)O-, -(CH2)lNR16C(O)-, -(CH2)lC(O)NR16- или -(CH2)NR16C(O)NR16-, то R16 - преимущественно водород, метил или этил, особенно водород.
В соединениях формулы (VIII), винильная группа находится преимущественно в параположении к группе - K1-Q.
Предпочтительно Q является алкилом или фторалкилом, возможно содержащим один или более эфирных атомов кислорода, и возможно одну или более двойных или тройных связей. Более вероятны значения Q:
алкильная группа формулы -(CR2 17)mCR3 17, где группы - (CR2 17) - одинаковые или различные, и в каждой группе - (CR2 17) - заместители R17 - одинаковые или различные, и каждый заместитель R17 является водородом, фтором или C1-C4 алкилом или фторалкилом и
m = 5-23, если O не содержит атомов фтора;
m = 1-23, преимущественно 5-23, если O содержит один или более атомов фтора;
алкоксиалкил, содержащий 1-12 атомов углерода в каждой алкильной части, незамещенный или замещенный одним или более атомами фтора; или
(олиго-алкоксил)алкильная группа формулы -[(CR2 18)nO]o(CR2 18)n R18, где группы - (CR2 18) - одинаковые или различные, и каждый заместитель R18 является водородом, фтором, C1-C4 алкилом или фторалкилом, и n - от 2 до 6, преимущественно 3-4, и o - от 1 до 12.
алкильная группа формулы -(CR2 17)mCR3 17, где группы - (CR2 17) - одинаковые или различные, и в каждой группе - (CR2 17) - заместители R17 - одинаковые или различные, и каждый заместитель R17 является водородом, фтором или C1-C4 алкилом или фторалкилом и
m = 5-23, если O не содержит атомов фтора;
m = 1-23, преимущественно 5-23, если O содержит один или более атомов фтора;
алкоксиалкил, содержащий 1-12 атомов углерода в каждой алкильной части, незамещенный или замещенный одним или более атомами фтора; или
(олиго-алкоксил)алкильная группа формулы -[(CR2 18)nO]o(CR2 18)n R18, где группы - (CR2 18) - одинаковые или различные, и каждый заместитель R18 является водородом, фтором, C1-C4 алкилом или фторалкилом, и n - от 2 до 6, преимущественно 3-4, и o - от 1 до 12.
Если Q - группа -[(CR2 18)nO]o (CR2 18)nR18, где все группы R18 являются водородом и во всех группах -[(CR2 18)nO]- n равняется 2, то группа формулы Q не способна образовывать сильные вторичные взаимодействия с гидрофобной поверхностью. В то время как остатки таких мономеров могут включаться в полимер изобретения, обычно необходимо включать и остатки сомономеров, которые способны вызывать сильные вторичные валентные взаимодействия, если такие взаимодействия связывают полимер с поверхностью. Мономеры, которые имеют группы, содержащие олиго (высший алкилен) оксидную часть, способны создавать сильные вторичные валентные взаимодействия, т.е. мономеры, содержащие олигоалкиленоксидную часть, в которой по крайней мере 50 мол.% индивидуальных алкиленоксидных элементов, включают 3 или более атомов углерода. Таким образом, смешанная олиго (этиленоксид/пропиленоксид) боковая цепочка имеет больше элементов пропиленоксида, чем этиленоксида.
Когда Q представляет собой (олиго-алкокси) алкильную группу, содержащую остаток -[(CR2 18)nO] -, где n = 2, тогда преимущественно n = 2 для остатка -[(CR2 18)nO]- с не более чем 50 мол.%.
Кроме того, Q может быть группой, в алкильной, алкоксильной или (олигоалкокси) алкильной части которой алкил или алкилен заменяется соответствующими алкенил, алкинил, алкенилен или алкинилен-заместителями.
Предпочтительные группы Q включают алкил, алкоксиалкил и (олигоалкокси)алкил группы, возможно содержащую одну или более углерод-углеродную двойную или тройную связи и состоящие из 8 или более, преимущественно 10 или более, более вероятно 12 или более, например 14 или более, как 16 или более атомов углерода. Такие группы могут содержать один или более атомов фтора и являются поэтому фторалкильными производными. Более вероятно, однако, что такие группы не содержат атомов фтора.
Особенно предпочтительны группы, которые представляют собой прямые алкильные или фторалкильные цепочки, возможно содержащие одну или более углерод-углеродных двойных или тройных связей.
Когда Q - силоксановая группа, то группы -(CR2 16a) могут быть одинаковыми или различными, преимущественно одинаковыми, каждый заместитель R16a вероятнее всего является водородом. Предпочтительные значения qq - от 2 до 4, более вероятно 3. Группы -(SiR2 16b) могут быть одинаковыми или различными, преимущественно одинаковыми, а каждый из заместителей R16b вероятнее всего метил. Предпочтительные значения pp - от 4 до 29. Наиболее предпочтительные мономеры с Q в виде силоксановой группой выражаются формулой (VII).
В одном специфическом воплощении группа Q не содержит ненасыщенной части, т.е. углерод-углеродных двойных или тройных связей.
Особыми примерами сомономеров, содержащих алкильную, фторалкильную или силоксановую группу, являются н-додецилметакрилат, октадецилметакрилат, гексадецилметакрилат, 1H,1H,2H,2H-гептадекафтордецилметакрилат, п-октилстирол, п-додецилстирол и силоксаны, содержащие концевую монометакрилоксипропиловую группу.
Сомономеры, содержащие физически адсорбирующие алкил или фторалкил заместители, которые не содержат углерод-углеродных двойных или тройных связей, или силоксановый заместитель формулы (VII) и (VIII), являются коммерчески доступными или могут быть получены по обычным методикам с использованием известных реакций.
Во втором специфическом воплощении таких мономеров группа Q содержит ненасыщенные элементы, т. е. одну или более углерод-углеродные двойные или тройные связи. Такие сомономеры могут, например, содержать винильную, дивинильную, ацетиленовую или диацетиленовую часть. Сомономеры, содержащие ацетиленовую часть, в большей степени предпочтительны, чем содержащие этиленовую часть, особенно те сомономеры, которые включают единичную ацетиленовую группу.
Сомономеры, содержащие такую ненасыщенную группу, способны сшивать макромолекулы линейного полимера при нанесении его на субстрат, так же как и связывать его с субстратом с помощью физической адсорбции. Такое сшивание улучшает стабильность покрытия и обычно осуществляется с помощью облучения, например УФ- или γ -облучения. Сшивание таких групп может использоваться или одно, или в комбинации при добавлении к сомономеру, содержащему реакционноспособную группу сшивающего сомономера, описанного ниже.
Особенно предпочтительны сшивающие сомономеры, способные связываться с поверхностью физической адсорбцией, формулы (VIIA) и (VIIIA):
CH2= CR14-C(O)-A′-QQ (VIIA)
в которых R14, A1 и K1 определены выше, QQ представляет собой алкильную группу, содержащую 6 или более атомов углерода или одну или две, преимущественно одну, углерод-углеродных тройных связей, причем ацетиленовая часть не прямо соединяется с A1 или K1.
CH2= CR14-C(O)-A′-QQ (VIIA)
в которых R14, A1 и K1 определены выше, QQ представляет собой алкильную группу, содержащую 6 или более атомов углерода или одну или две, преимущественно одну, углерод-углеродных тройных связей, причем ацетиленовая часть не прямо соединяется с A1 или K1.
Настоящее изобретение дает как дополнительную характеристику сомономеры формулы (VIIA) и (VIIIA).
Для таких сомономеров наиболее предпочтительные значения QQ представляют собой группы, содержащие от 6 до 24 атомов углерода, преимущественно 8 или более, более вероятно 10 или более, лучше 12 или более, например 14 или более, вероятнее всего 16 или более атомов углерода.
Также желательно, чтобы группа QQ не содержала концевым заместителем ацетиленовую часть, т.е. группу - C≡CH .
Более вероятно, что группа QQ является 7-додецинилом и специфическим примером соединения формулы (VIIA), содержащим такую группу, является додец-7-ил-1-ол.
Соединения формулы (VIIA) и (VIIIA) и другие сомономеры формулы (VII) и (VIII), содержащих ненасыщенную адсорбирующую группу, могут быть получены по известным методикам. Такая методика приведена в примере 5.
в) Сомономеры, содержащие реакционноспособную группу
Сомономеры, более всего пригодные для связывания с гидрофильной поверхностью, включают функциональные группы, которые содержат реакционноспособные заместители, ковалентно связывающиеся с поверхностью, имеют общую формулу (IX):
Y2-Q1 (IX),
где Y2 - ненасыщенная полимеризуемая группа, выбрана из:
или
где R19 - водород или C1-C4 алкил,
K2 - группа -(CH2)qOC(O)-, -(CH2)qC(O)O-, -(CH2)qOC(O)O-,
-C(CH2)qNR20-, -(CH2)qNR20C(O)-, -(CH2)qC(O)NR20-, -(CH2)qNR20C(O)O-
-(CH2)qOC(O)NR20-, -(CH2)qNR20C(O)NR20- (в которой группы R20 - одинаковые или различные), -(CH2)qO-, -(CH2)qSO3-, или валентная связь и q - от 1 до 12 и R20 - водород или C1-C4 алкил; и
Q1 - реакционноспособная группа, способная обеспечивать ковалентное связывание с поверхностью.
Сомономеры, более всего пригодные для связывания с гидрофильной поверхностью, включают функциональные группы, которые содержат реакционноспособные заместители, ковалентно связывающиеся с поверхностью, имеют общую формулу (IX):
Y2-Q1 (IX),
где Y2 - ненасыщенная полимеризуемая группа, выбрана из:
или
где R19 - водород или C1-C4 алкил,
K2 - группа -(CH2)qOC(O)-, -(CH2)qC(O)O-, -(CH2)qOC(O)O-,
-C(CH2)qNR20-, -(CH2)qNR20C(O)-, -(CH2)qC(O)NR20-, -(CH2)qNR20C(O)O-
-(CH2)qOC(O)NR20-, -(CH2)qNR20C(O)NR20- (в которой группы R20 - одинаковые или различные), -(CH2)qO-, -(CH2)qSO3-, или валентная связь и q - от 1 до 12 и R20 - водород или C1-C4 алкил; и
Q1 - реакционноспособная группа, способная обеспечивать ковалентное связывание с поверхностью.
Предпочтительные сомономеры формулы (IX), имеющие реакционноспособную группу Q1, включают соединения формул (X) и (XI), приведенных ниже.
Соединения формулы (X) представляют собой:
где R19 - определен выше в ссылках к формуле (IX), Q2 - реакционноспособная группа.
где R19 - определен выше в ссылках к формуле (IX), Q2 - реакционноспособная группа.
Преимущественно в соединениях формулы (X) R19 - водород, метил или этил, более вероятно метил, так что соединения формулы (X) представляют собой чаще всего производные акриловой, метакриловой или этакриловой кислот.
Q2 преимущественно является водородом, особенно - OH или группой формулы:
-T-B7-Q3,
где T - -O-, -NR21-, где R21 - водород, C1-C4 алкил или группа -B7-Q3;
B7 - валентная связь или, более предпочтительно, прямой или разветвленный алкилен, оксаалкилен или олиго-оксаалкилен, и
Q3 - реакционноспособная группа, способная обеспечить ковалентное связывание с поверхностью, такая как альдегидная или силановая, или силоксановая группа, содержащая один или более реакционных заместителей, таких как галоген, например хлор, алкоксил, как правило, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, например метоксил или этоксил, или наиболее вероятные значения Q3 - гидроксил, амино, карбоксил, эпокси, -CHOHCH2Hal (в которой Hal - атом галогена, такой как хлор, бром или йод), сукцинимидо, тозилат, такой как - 2-(N-метилпиридиниум)тозилат, трифлан, имидазол-карбонил-амино, или замещенный триазин.
-T-B7-Q3,
где T - -O-, -NR21-, где R21 - водород, C1-C4 алкил или группа -B7-Q3;
B7 - валентная связь или, более предпочтительно, прямой или разветвленный алкилен, оксаалкилен или олиго-оксаалкилен, и
Q3 - реакционноспособная группа, способная обеспечить ковалентное связывание с поверхностью, такая как альдегидная или силановая, или силоксановая группа, содержащая один или более реакционных заместителей, таких как галоген, например хлор, алкоксил, как правило, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, например метоксил или этоксил, или наиболее вероятные значения Q3 - гидроксил, амино, карбоксил, эпокси, -CHOHCH2Hal (в которой Hal - атом галогена, такой как хлор, бром или йод), сукцинимидо, тозилат, такой как - 2-(N-метилпиридиниум)тозилат, трифлан, имидазол-карбонил-амино, или замещенный триазин.
Преимущественно B7 представляет собой:
алкиленовую группу формулу -(CR2 22)r-, где группы -(CR2 22)- одинаковые или различные, и в каждой группе -(CR2 22)- заместители R22 - одинаковые или различные, и каждый заместитель R22 - водород или C1-C4 алкил, преимущественно водород, и r - от 1 до 12, особенно 1-6;
оксаалкиленовую группу, такую как алкоксиалкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода в каждой алкильной части; или
олиго-оксаалкиленовую группу формулы -[(CR2 23)sO]t(CR2 23)s-, где группы -(CR2 23)- - одинаковые или различные, и в каждой группе -(CR2 23)- заместители R23 - одинаковые или различные, и каждая группа R23 - водород, C1-C4 алкил, преимущественно водород, и s - от 1 до 6, особенно 2 или 3, и t - от 1 до 11, преимущественно 1-5.
алкиленовую группу формулу -(CR2 22)r-, где группы -(CR2 22)- одинаковые или различные, и в каждой группе -(CR2 22)- заместители R22 - одинаковые или различные, и каждый заместитель R22 - водород или C1-C4 алкил, преимущественно водород, и r - от 1 до 12, особенно 1-6;
оксаалкиленовую группу, такую как алкоксиалкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода в каждой алкильной части; или
олиго-оксаалкиленовую группу формулы -[(CR2 23)sO]t(CR2 23)s-, где группы -(CR2 23)- - одинаковые или различные, и в каждой группе -(CR2 23)- заместители R23 - одинаковые или различные, и каждая группа R23 - водород, C1-C4 алкил, преимущественно водород, и s - от 1 до 6, особенно 2 или 3, и t - от 1 до 11, преимущественно 1-5.
Предпочтительные группы B7 включают алкилен, оксаалкилен олиго-оксаалкилен, содержащие до 12 атомов углерода.
Если Q3 - силановая или силоксановая группа, то B7 преимущественно является алкиленовой группой из от 1 до 6, особенно 2-4, более вероятно 3 атомов углерода.
Примерами группы B7 являются -CH2-, -CH2CH2- и -(CH2)6.
Соединения формулы (XI) представляют собой:
где K2 определен выше в ссылках формулы (IX);
B8 - прямая или разветвленная алкиленовая, оксаалкиленовая или олиго-оксаалкиленовая цепочка;
Q4 - реакционноспособная группа, способная обеспечить ковалентное связывание с поверхностью, например альдегидная группа, или силановая, или силоксановая группа, содержащая один или более реакционных заместителей, таких как галоген, например хлор, или алкоксил, как правило содержащий от 1 до 4 атомов углерода, например метоксил или этоксил; или наиболее вероятные значения Q4 - гидроксил, амино, карбоксил, эпоксил - CHOHCH2Hal (в которой Hal - атом галогена, такой как хлор, бром или иод), сукцинимидо, тозилат, трифлат, имидазолкарбониламино, замещенная триазиновая группа.
где K2 определен выше в ссылках формулы (IX);
B8 - прямая или разветвленная алкиленовая, оксаалкиленовая или олиго-оксаалкиленовая цепочка;
Q4 - реакционноспособная группа, способная обеспечить ковалентное связывание с поверхностью, например альдегидная группа, или силановая, или силоксановая группа, содержащая один или более реакционных заместителей, таких как галоген, например хлор, или алкоксил, как правило содержащий от 1 до 4 атомов углерода, например метоксил или этоксил; или наиболее вероятные значения Q4 - гидроксил, амино, карбоксил, эпоксил - CHOHCH2Hal (в которой Hal - атом галогена, такой как хлор, бром или иод), сукцинимидо, тозилат, трифлат, имидазолкарбониламино, замещенная триазиновая группа.
В соединениях формулы (XI) винимальная группа преимущественно находится в параположении к группе -K2-B8-Q4.
K2 могут, например, быть валентной связью. Если K2 - группа, то преимущественно имеет значения от 1 до 6, более вероятно 1, 2 или 3 и особенно 1. Если K2 - группа -(CH2)qNR20, -(CH2)qOC(O)NR20-, -(CH2)qNR20C(O)O-, -(CH2)qNR20C(O)-, -(CH2)qC(O)NR20- или -(CH2)qNR20C(O)NR20, то R20 - водород,
метил, этил, преимущественно водород.
метил, этил, преимущественно водород.
Предпочтительно B8 является:
алкиленовой группой формулы
-(CR2 24)u-, где группы -(CR2 24)- одинаковые или различные и в каждой группе -(CR2 24)- заместители R24 - одинаковые или различные, и каждый заместитель R24 - водород или C1-C4, преимущественно водород, и u - от 1 до 12, особенно 1-6;
оксаалкиленовой группой, такой как алкоксиалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода в каждой алкильной части, или
олиго-оксаалкиленовой группой формулы -[(CR2 25)vO]w(CR2 25)v-, где группы -(CR2 25)- - одинаковые или различные и в каждой группе -(CR2 25)- заместители R25 - одинаковые или различные, и каждый заместитель R25 - водород, C1-C4 алкил, преимущественно водород, и v - от 1 до 6, особенно 2 или 3, и w - от 1 до 12, особенно 1-6.
алкиленовой группой формулы
-(CR2 24)u-, где группы -(CR2 24)- одинаковые или различные и в каждой группе -(CR2 24)- заместители R24 - одинаковые или различные, и каждый заместитель R24 - водород или C1-C4, преимущественно водород, и u - от 1 до 12, особенно 1-6;
оксаалкиленовой группой, такой как алкоксиалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода в каждой алкильной части, или
олиго-оксаалкиленовой группой формулы -[(CR2 25)vO]w(CR2 25)v-, где группы -(CR2 25)- - одинаковые или различные и в каждой группе -(CR2 25)- заместители R25 - одинаковые или различные, и каждый заместитель R25 - водород, C1-C4 алкил, преимущественно водород, и v - от 1 до 6, особенно 2 или 3, и w - от 1 до 12, особенно 1-6.
Предпочтительные группы B8 включают алкиленовые, оксаалкиленовые и олиго-оксаалкиленовые группы, содержащие до 12 атомов углерода. В одном воплощении B8 и K2 содержат вместе до 12 атомов водорода.
Примерами сомономеров, имеющих реакционноспособные группы, являются хлорметилстирол, метакриловая кислота, 2-аминоэтиленметакрилат, 2,3-эпоксипропилметакрилат, 3-хлор-2-гидроксипропилметакрилат, 2-метакрилоилокси-этил-дихлортриазин, 3-хлор-2-гидроксипропилметакриламид и глицидилметакрилат и реакционноспособные эфиры метакриловой кислоты, содержащие группу HetC(O)O-, в которой Het - гетероциклический остаток, например бензтриазол или имидазол и реакционноспособные эфиры метакриловой кислоты, содержащие группу R16OC(O), в которой R16 - сукцинимидо или пентафторфенильная группа.
Наиболее предпочтительными сомономерами, содержащими реакционноспособные группы, являются 2-аминоэтил-метакрилат и 3-хлор-2-гидроксипропилметакрилат.
Сомономеры с реакционноспособными группами, способными ковалентно связываться с поверхностью, имеющие формулы (X) или (XI), коммерчески доступны или могут быть получены обычными методами.
Сомономеры формулы (X), которые являются дихлортриазиновыми мономерами, могут быть получены известным способом, например реакцией замещенного гидрокси-алкил (алк) акрилата или аминоалкил (алк) акрилата с трихлортриазаном в подходящем растворителе в присутствии основания.
Сомономеры формулы (XI), которые являются эфирами метакриловой кислоты, в которых эфирная группа содержит имидазольную группу, могут быть получены известным способом реакцией замещенного гидроксиалкил (алк) акрилата (т.е. 2-гидроксиэтил(мет)акрилат), полиэтилен-оксид(мет)акрилата или полипропиленоксид(мет)акрилата с 1,1-карбонил-диимидазолом в сухом растворителе. Аналогичный способ может использоваться при получении сукцинимидного и пентафторфенильного эфиров метакриловой кислоты формулы (X), реакцией с реакционными эфирами, хлорангидридами кислот или ангидридами кислот.
Если сомономеры, содержащие реакционноспособную группу, используются для ковалентного связывания сополимера с поверхностью, то не все реакционноспособные группы должны в обязательном порядке участвовать в связывании полимера с поверхностью, причем эти не участвующие в связывании группы могут участвовать в других химических процессах. Такие группы могут, в частности, являться точками присоединения, например лигандов, к полимеру при нанесении его на субстрат.
Сомономеры, содержащие реакционноспособную группу, такие как соединения формулы (X) и (XI) могут использоваться в качестве сомономеров, содержащих сшивающие группы, которые реагируют с другими сшивающими группами лучше, чем мономер, который ковалент- связывается с поверхностью.
Если сомономеры, содержащие реакционноспособные группы, использующиеся в качестве сшивающих групп, сшивающие группы и/или условия сополимеризации будут выбраны так, что при сополимеризации не будет происходит сшивания, то продукт сополимеризации будет представлять собой несшитый линейный сополимер, который может сшиваться впоследствии после нанесения сополимера на поверхность для усиления стабильности покрытия. При сшивании линейных полимерных цепочек оно может происходить или между двумя сшивающими группами, или между сшивающей и инертной группами остатка сомономера-разбавителя (представлено позднее). Такое сшивание может выполняться или прямой реакцией сшивающих групп, или реакцией этих групп с реакционноспособной молекулой, например, газа, такого как аммиак.
Остатки таких сомономеров могут поэтому присутствовать в полимерах, которые предназначены для нанесения на гидрофобную поверхность и которые содержат остатки мономера, имеющего группы с центром постоянного положительного заряда, формулы (VA), (VB) или (VC) или сомономера, имеющего алкильную, фоторалкильную или силоксановую группу, формулы (VII) или (VIII). Аналогично остатки таких сомономеров могут также присутствовать в полимерах, предназначенных для связывания с поверхностью с помощью ионного взаимодействия, которые содержат остатки соединений формулы (XIII) или (XIV), как показано ниже.
Наиболее предпочтительные реакционноспособные сомономеры, которые используются для сшивания сомономера и которые лучше, чем сомономеры, обеспечивающие ковалентное связывание с поверхностью, представляют собой соединения формулы (X) или (XI), в которых Q2 или Q4 содержат такие сшивающие группы, как стиролэпокси- -CHOCH2Hal (в которой Hal - галоген), оксиметил, силил, такие ненасыщенные сшивающие группы, как ацетиленовая, диацетиленовая, винильная, дивинильная, ацетоацетоксил, хлоралкилсульнил, преимущественно хлорэтилсульфонил.
Примерами сомономеров, содержащих сшивающие группы, являются метакролеин, циннамилметакрилат, 2,3-эпоксипропилметакрилат, 3-хлор-2-гидроксипропилметакрилат, гидроксиметилметакриламид, 3-(триметоксилил)пропилметакрилат, 2-ацетоацетоксиэтилметакрилат, 3-(винилбензил)-2-хлорэтилсульфон.
Когда полимеры изобретения, содержащие сшивающие группы, наносят на поверхность, то полимер по существу находится в несшитой форме. После покрытия происходит сшивание групп, что увеличивает стабильность полимерного покрытия.
Сомономеры, содержащие ионную группу
Предпочтительные сомономеры, содержащие ионную группу, способную связывать его с поверхностью с помощью ионного взаимодействия, выражаются формулой (XII):
Y2-B9-Q5 (XII),
где Y2 - полимеризуемая этилен-ненасыщенная группа, выбранная из:
или
где R26 - водород, C1-C4 алкил;
A'' - O- или -NR27-, где R27 - водород или C1-C4 алкил или R27 - группа -B9-Q5;
B9 - валентная связь, прямой или разветвленный алкилен, оксаалкилен или олиго-оксаалкилен;
K3 - группа -(CH2)xOC(O)-, -(CH2)xC(O)O-, (CH2)xOC(O)O-, -(CH2)xNR28-, -(CH2)xNR28C(O)-, -(CH2)xC(O)NR28-, -(CH2)xNR28C(O)O-, -(CH2)xOC(O)NR28-,
-(CH2)xNR28C(O)NR28- (в которых R28 - одинаковые или различные), -(CH2)xO-, -(CH2)xSO3- валентная связь (обычно в комбинации с B9) и x - от 1 до 12,
и R28 - водород или C1-C4 алкил;
Q5 - ионная группа, способная связываться с поверхностью с помощью ионного взаимодействия.
Предпочтительные сомономеры, содержащие ионную группу, способную связывать его с поверхностью с помощью ионного взаимодействия, выражаются формулой (XII):
Y2-B9-Q5 (XII),
где Y2 - полимеризуемая этилен-ненасыщенная группа, выбранная из:
или
где R26 - водород, C1-C4 алкил;
A'' - O- или -NR27-, где R27 - водород или C1-C4 алкил или R27 - группа -B9-Q5;
B9 - валентная связь, прямой или разветвленный алкилен, оксаалкилен или олиго-оксаалкилен;
K3 - группа -(CH2)xOC(O)-, -(CH2)xC(O)O-, (CH2)xOC(O)O-, -(CH2)xNR28-, -(CH2)xNR28C(O)-, -(CH2)xC(O)NR28-, -(CH2)xNR28C(O)O-, -(CH2)xOC(O)NR28-,
-(CH2)xNR28C(O)NR28- (в которых R28 - одинаковые или различные), -(CH2)xO-, -(CH2)xSO3- валентная связь (обычно в комбинации с B9) и x - от 1 до 12,
и R28 - водород или C1-C4 алкил;
Q5 - ионная группа, способная связываться с поверхностью с помощью ионного взаимодействия.
Предпочтительные соединения формулы (XII) являются поэтому соединениями формулы (XIII) и (XIV):
где R26, A'', B9, K3 и Q5 представлены выше в ссылках к формуле (XII).
где R26, A'', B9, K3 и Q5 представлены выше в ссылках к формуле (XII).
В соединениях формулы (XIII) R26 является преимущественно водородом, метилом или этилом, более предпочтительно метилом, так, что соединения формулы (XIII) представляют собой производные акриловой, метакриловой или этакриловой кислот.
В соединениях формулы (XIV) K3 может, например, быть валентной связью. Когда K3 - группа, то x преимущественно является 1-6, более вероятно 1, 2 или 3, и особенно 1. Когда K3 - группа -(CH2)xNR26, -(CH2)xOC(O)NR26-, -(CH2)xNR26C(O)O-, -(CH2)xC(O)NR26- или -(CH2)xNR26C(O)NR26-, то R26 - преимущественно водород, метил или этил, особенно водород.
В соединениях формулы (XIV) винильная группа находится преимущественно в параположении к группе -K3-B9-Q5.
Преимущественно B9 является:
алкиленовой группой формулы
-(CR2 29)y-, где группы -(CR2 29)- одинаковые или различные, в каждой группе -(CR2 29)- заместители R29 - одинаковые или различные, и каждый заместитель R29 - водород или C1-C4 алкил, преимущественно водород, и y - от 1 до 12, преимущественно 1-6;
оксаалкиленовой группой, такой как алкоксиалкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода в каждой алкильной части, или
олиго-оксаалкиленовой группой формулы -[(CR2 30)yyO] xx(CR2 30)yy-, где группы -(CR2 30)- - одинаковые или различные, и в каждой группе -(CR2 30)- заместители R30 - одинаковые или различные, и каждый заместитель R30 - водород или C1-C4 алкил, преимущественно водород, и yy - от 1 до 6, особенно 2 или 3, и xx - от 1 до 12, особенно 1-6.
алкиленовой группой формулы
-(CR2 29)y-, где группы -(CR2 29)- одинаковые или различные, в каждой группе -(CR2 29)- заместители R29 - одинаковые или различные, и каждый заместитель R29 - водород или C1-C4 алкил, преимущественно водород, и y - от 1 до 12, преимущественно 1-6;
оксаалкиленовой группой, такой как алкоксиалкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода в каждой алкильной части, или
олиго-оксаалкиленовой группой формулы -[(CR2 30)yyO] xx(CR2 30)yy-, где группы -(CR2 30)- - одинаковые или различные, и в каждой группе -(CR2 30)- заместители R30 - одинаковые или различные, и каждый заместитель R30 - водород или C1-C4 алкил, преимущественно водород, и yy - от 1 до 6, особенно 2 или 3, и xx - от 1 до 12, особенно 1-6.
Предпочтительные группы B9 включают алкилен, оксаалкилен, олиго-оксаалкилен, содержащие до 12 атомов углерода.
Примерами групп B9 являются -CH2-, -CH2CH2- и -(CH2)6-.
Группа Q5 может быть или анионной, или катионной в зависимости от природы покрываемой поверхности. Там, где поверхность имеет катионный поверхностный заряд, группа Q5 будет анионной, например карбоксилат, сульфонат, фосфат или фосфинат. Там, где поверхность имеет анионный поверхностный заряд, группа Q5 будет катионной, например группа NR 1⊕ , в которой заместители R31 - одинаковые или различные, и представляют собой водород или C1-C6 алкил, два заместителя R31 вместе могут образовывать гетероциклическое кольцо, состоящее из 5-7 атомов, наиболее вероятные R31 - водород или метил, группа N⊕ Het, где Het - ненасыщенный гетероциклический остаток, такой как пиридил, замещенный или незамещенный, одним или более C1-C4 алкилами, группа PR 2⊕ , в которой заместители R32 могут быть одинаковыми или различными, и представляют собой водород или C1-C6 алкил, два заместителя R32 вместе могут образовывать гетероциклическое кольцо, содержащее от 5 до 7 атомов, наиболее вероятные R32 - метил.
Наиболее предпочтительными сомономерами, имеющими ионную группу, являются: акриловая, метакриловая кислота, 2-сульфоэтилметакрилат, 2-метакрилоилоксиэтилфосфат, и п-стиролсульфоновая кислота, 2-(метакрилоилиоксиэтил)триметиламмоний хлорид, 3-аминопропилметакриламид, винилбензилтриметиламмоний хлорид.
Сомономеры, имеющие группу, способную связывать полимер с поверхностью ионным взаимодействием, и выражающиеся формулой (XIII) и (XIV), коммерчески доступны или могут быть синтезированы по обычным методикам.
Сомономеры - разбавители
Дополнительно к а) остаткам мономеров, содержащих группу с центром постоянного положительного заряда или б) остаткам сомономеров, содержащих группу с центром постоянного положительного заряда и сомономеров, способных связываться с поверхностью, полимеры настоящего изобретения могут включать остатки сомономера-разбавителя.
Дополнительно к а) остаткам мономеров, содержащих группу с центром постоянного положительного заряда или б) остаткам сомономеров, содержащих группу с центром постоянного положительного заряда и сомономеров, способных связываться с поверхностью, полимеры настоящего изобретения могут включать остатки сомономера-разбавителя.
Такие разбавители используются для того, чтобы получить полимер с требуемыми механическими и физическими свойствами. Это могут быть известные обычные радикально полимеризуемые, преимущественно этилен-ненасыщенные, сомономеры, совместимые с другими сомономерами.
Примерами сомономеров-разбавителей являются алкил(алк)акрилаты, содержащие от 1 до 4 атомов углерода в алкильной эфирной части, например метил(алк)акрилат, диалкиламиноалкил(алк)акрилат, преимущественно содержащий в каждой алкильной части амина от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 4 атомов углерода в алкиленовой цепочке, например 2-(диметиламино)этил(алк)акрилат; алкил(алк)акриламид, преимущественно содержащий от 1 до 4 атомов углерода в алкильной группе амидной части, гидроксиалкил(алк)акрилат, преимущественно содержащий от 1 до 4 атомов углерода гидроксиалкильной части, например 2-гидроксиэтил(алк)акрилат, или винильный мономер, такой как N-виниллактам, преимущественно содержащий от 5 до 7 атомов в лактамном кольце, например винилпирролидон; стирол или производные стирола, имеющие заместители в фенильном кольце, такие как алкильных одна или более групп с 1-6, особенно 1-4, атомами углерода, и/или один или более атомов галогена, например фтор, это-(пентафторфенил)стирол.
Другими подходящими сомономерами-разбавителями являются, например, (алк)акрилаты и (алк)акриламиды сахаров, в которых алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, например акрилаты метакрилаты, этакрилаты, акриламиды, метакриламиды и этакриламиды сахаров. Подходящими сахарами являются глюкоза и сорбитол. Примерами сомономеров-разбавителей этого типа являются метакрилоилглюкоза или метакрилоилакрилат.
Дополнительные разбавители, которые могут быть предложены, включают полимеризуемые алкены, особенно с 2-4 атомами углерода, например этилен, диены, такие как бутадиен, алкиленовые ангидриды, например малеиновый ангидрид, и циан-замещенные алкилены, такие как акрилонитрил.
Сомономеры-разбавители получают обычными известными методами. Из рассмотренных выше сомономеров-разбавителей некоторые являются инертными и действуют просто как модификаторы физических и механических свойств сомономеров, содержащих их. Другие, в частности гидроксил(алк)акрилаты и полигидроксил(алк)акрилаты, кроме того что являются модификаторами физических и механических свойств, обладают определенной реакционной способностью. Такие сомономеры содержат функциональные группы, такие как гидроксильные группы, которые реагируют с сшивающими группами или с другими реакционноспособными группами в других молекулах для того, чтобы присоединить их к сополимеру.
Также показано, что алкил(алк)акрилаты, содержащие 6 или более атомов углерода, в алкильной части, могут рассматриваться или как сомономеры-разбавители, или как сомономеры, способные связывать полимер с поверхностью с помощью физической адсорбции. В частности описано, что сополимер, содержащий такие сомономеры-разбавители и реакционноспособные сомономеры, способные ковалентно связываться с поверхностью, могут использоваться для нанесения покрытия на гидрофильную поверхность, при этом реакционноспособный сомономер обеспечивает связывание полимера с поверхностью, а разбавитель модифицирует физические и химические свойства. Однако такой сомономер может наноситься на гидрофобную поверхность, в этом случае сомономер-разбавитель будет действовать как сомономер, связывающий полимер с поверхностью физической адсорбцией, а сомономер, способный ковалентно связывать с поверхностью, будет действовать как сшивающий сомономер.
Согласно особенностям данного изобретения полимеры могут быть получены с помощью:
а) сополимеризации сомономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, преимущественно цвиттерионную группу, и сомономера, содержащего группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью и дополнительно разбавителя и/или сшивающего сомономера; или
б) полимеризацией мономера, содержащего группу, имеющего центр постоянного положительного заряда, преимущественно цвиттерионную, и группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью, дополнительного сомономера, содержащего группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью и разбавителя и/или сшивающего сомономера.
а) сополимеризации сомономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, преимущественно цвиттерионную группу, и сомономера, содержащего группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью и дополнительно разбавителя и/или сшивающего сомономера; или
б) полимеризацией мономера, содержащего группу, имеющего центр постоянного положительного заряда, преимущественно цвиттерионную, и группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью, дополнительного сомономера, содержащего группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью и разбавителя и/или сшивающего сомономера.
Для полимеризации могут быть использованы любые обычные методы, например термическая или фотохимическая полимеризация. Если в полимерной пленке присутствуют сомономеры, способные обеспечивать сшивание, то условия полимеризации выбираются так, чтобы при полимеризации не происходило сшивания. Поэтому, например, актиничное облучение не используют для получения полимеров, содержащих сомономер, который сшивается под действием актиничного облучения.
Для термической полимеризации используется температура от 40 до 100oC, особенно 50-80oС. Для фотохимической полимеризации используют актиничное излучение, такое как УФ-, микроволновое и видимое излучение. Обычно применяют УФ-облучение с длиной волны 200-400 нм.
Полимеризация обычно выполнялась в реакционной среде, являющейся, например, раствором или дисперсией, с использованием в качестве растворителя ацетонитрила, диметилформамида, хлороформа, дихлорметана, этилацетата, диметилсульфоксида, диоксана, бензола, толуола, тетрагидрофурана, или, если полимер не содержит группы, реагирующие с протонными растворителями, воду или спирты, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, т.е. метанол, этанол или пропан-2-ол. Или же используется смесь любых вышеназванных растворителей.
Полимеризация может выполняться в присутствии одного или более инициаторов полимеризации, таких как перекись бензоила, 2,2-азо-бенз(2-метилпропионитрил) или бензоинметиловый эфир. Другие инициаторы полимеризации, которые могут быть использованы, указаны в "Polymer Handbook", 3rd edition, Ed.J. Brandrup and E.H.Immergut, Pub. Wiley. Interscience, New York, 1989.
Как правило, полимеризация выполняется в течение 1-72 часов, преимущественно за 8-48, например, за 6-24 часов, в инертной атмосфере, такой как азот или аргон. Полимер, как правило, очищают диализом, осаждением в нерастворяющих растворителях (т.е. эфир, ацетон) или сверхтонкой фильтрацией. Образующийся полимер сушат, чаще всего в вакууме, 5-72 часа, и он имеет молекулярный вес от 10000 до 10 миллионов, преимущественно от 20000 до 1 миллиона.
При получении сополимеров, согласно настоящему изобретению, содержащих остатки сомономера, включающего группу с центром постоянного положительного заряда, и остатки сомономера, включающего группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью, точное соотношение таких сомономеров и их природа могут регулироваться для того, чтобы обеспечить получение сополимеров, наиболее пригодных для нанесения их покрытием на поверхность. Таким образом может быть подобрана такая пропорция сомономера, содержащего группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью, которая обеспечила бы эффективную физическую адсорбцию на гидрофобной поверхности в соответствии с количеством функциональных групп на поверхности или обеспечила бы эффективное связывание с помощью ионного взаимодействия с поверхностью.
Точно также соотношение сомономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда, и разбавителя и-или сшивающего сомономера, может регулировать требуемую биосовместимость, а также физические и механические свойства. Показано, что для получения требуемой комбинации свойств может использоваться более одного типов сомономеров, содержащих группу с центром постоянного положительного заряда, сомономеров, содержащих группу, стабильно связывающую полимер с поверхностью, или сшивающих сомономеров и/или сомономеров-разбавителей.
Аналогично, в полимерах, содержащих остатки мономера, включающего группу с центром постоянного положительного заряда и группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью, природа этих групп позволяет регулировать требуемую биосовместимость, эффективность связывания полимера с поверхностью, а также физические и механические свойства. Если дополнительно используются разбавитель и/или сшивающий мономер, то природа разбавителя и/или сшивающего сомономера и их соотношение также могут регулировать свойства. Кроме того, отмечают, что для получения рассматриваемой комбинации свойств используют более чем один тип мономера, содержащего группу с центром постоянного положительного заряда и группу, стабильно связывающую полимер с поверхностью, и/или более чем один тип разбавителя и/или сшивающего сомономера.
Состав мономера, который подвергается полимеризации с образованием полимера изобретения, включает минимально 0,01%, преимущественно 1%, лучше 5% весовых, мономера или мономеров, содержащих группу с центром постоянного положительного заряда, и максимально 99,9%, преимущественно 99%, наиболее вероятно 95% весовых другого мономера или мономеров. Таким другим мономером
или мономерами могут быть мономер или мономеры, содержащие группу, стабильно связывающую полимер с поверхностью, мономер или мономеры-разбавители и/или сшивающий мономер или мономеры.
или мономерами могут быть мономер или мономеры, содержащие группу, стабильно связывающую полимер с поверхностью, мономер или мономеры-разбавители и/или сшивающий мономер или мономеры.
Состав мономера, кроме того, включает минимально 0,01%, преимущественно 1%, более вероятно 5% весовых мономера или мономеров, содержащих группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью и максимально 99,9%, преимущественно 99%, наиболее вероятно 95% весовых другого мономера или мономеров. Такими другими мономерами могут быть мономеры, содержащие группу с постоянным положительным зарядом, мономеры-разбавители и/или сшивающие мономеры.
Отмечают, что если хотя бы некоторые из мономеров, содержащих группу с центром постоянного положительного заряда, содержат также группу, способную стабильно связывать полимер с поверхностью, то соотношение содержания обоих этих групп в полимере обеспечивается соотношением этих групп в этом мономере. В таких случаях полимер может быть гомополимером мономера, содержащего обе эти группы.
Если полимер связывается с поверхностью физической адсорбцией, то наиболее предпочтительный состав мономера включает не более 95%, преимущественно не более 90%, лучше не более 80% весовых мономера или мономеров, содержащих алкильный, фторалкильный или силоксановый заместитель, который способен связывать полимер с поверхностью физической адсорбцией и который не содержит группы с центром постоянного положительного заряда, и сбалансированный состав мономера или мономеров, содержащих группу с центром постоянного положительного заряда, мономер или мономеры - разбавители и/или сшивающий мономер или мономеры. Такой состав обычно включает до 50% весовых сомономера или сомономеров-разбавителей. Если присутствуют сомономер-разбавитель, то он составляет по крайней мере 1%, преимущественно 5% весовых от общего состава сомономеров. Если присутствуют сшивающие сомономеры, то они составляют, как правило, от 0,1% до 20% весовых от общего состава сомономеров.
Если различные сомономеры обеспечивают центр постоянного положительного заряда и физическую адсорбцию, то вероятное молярное соотношение в сополимере остатков сомономера с центром постоянного положительного заряда к остаткам сомономера, содержащего алкильный, фторалкильный или силоксановый заместитель, способный связывать полимер с поверхностью физической адсорбцией, составляет от 5:95 до 80:20, преимущественно от 10:90 до 50:50. Кроме того, сополимер, вероятно, включает от 5 до 50%, преимущественно от 10 до 25% мольных, остатков мономера-разбавителя и/или от 0,1 до 20%, преимущественно от 1 до 10% мольных, остатков сшивающего сомономера, причем, если присутствуют остатки и разбавителя, и сшивающего мономера, то они не превышают в сумме 50%, преимущественно 35% мольных.
Если полимер связывается с поверхностью ковалентно, то наиболее вероятный состав мономеров включает не более 25%, преимущественно до 20% и лучше до 15% весовых мономера или мономеров, содержащих группу, способную ковалентно связывать полимер с поверхностью, и который не включает группу с центром постоянного положительного заряда, и сбалансированный состав мономера или мономеров, содержащих группу с центром постоянного положительного заряда и возможно мономер или мономеров-разбавителей.
Такой состав обычно включает до 95%, преимущественно 90% весовых сомономера или сомономеров-разбавителей. Если присутствует сомономер-разбавитель, то предпочтительно он составляет по крайней мере 5%, преимущественно 10% весовых, от общего состава мономеров.
Вероятное молярное соотношение в сополимере остатков сомономеров, имеющих центр постоянного положительного заряда, к остаткам сомономеров, содержащих реакционноспособную группу, ковалентно связывающую полимер с поверхностью, составляет от 5:95 до 95:5, преимущественно от 50:50 до 90:10. Кроме того, сополимер, вероятно, включает от 5 до 50%, преимущественно от 10 до 25% мольных, остатков мономера-разбавителя и/или от 0,1 до 20%, преимущественно от 1 до 10% мольных, остатков сшивающего сомономера, при условии, что если присутствуют остатки и разбавители, и сшивающего сомономера, они не превышают в комбинации 50%, преимущественно 35% мольных.
Если полимер связывается с поверхностью ионным взаимодействием, то вероятное молярное соотношение в сополимере остатков сомономера с центром постоянного положительного заряда к остаткам сомономера, содержащего ионную группу, связывающую полимер с поверхностью ионным взаимодействием, составляет от 5:95 к 95:5, преимущественно от 50:50 до 90:10. Дополнительно, сополимер преимущественно включает от 5 до 50%, наиболее вероятно от 10 до 25% мольных, остатков мономера-разбавителя и/или от 0,1 до 20%, наиболее вероятно от 1 до 10% мольных, остатков сшивающего сомономера, при условии, что если присутствуют остатки и разбавители, и сшивающего сомономера, они не превышают в комбинации 50%, преимущественно 35% мольных.
Кроме того, состав мономеров или сомономеров может включать дополнительные компоненты, такие как инициаторы полимеризации, регулятор степени полимеризации, кислота, основание, поверхностно-активное вещество, эмульгатор или катализатор обычного типа, в количестве от 0,1 до 5%, обычно от 0,2 до 3%, преимущественно около 0,5% весовых каждого относительно к общему весу мономеров.
В качестве дополнительной характеристики настоящего изобретения приводится способ получения биосовместимых поверхностей, который включает нанесение полимерного покрытия на поверхность согласно данному изобретению. В зависимости от природы групп в полимере, способных связывать полимер с поверхностью, полимерное покрытие может наноситься на различные типы поверхностей.
Особенно пригодны для покрытия гидрофобных поверхностей, т.е. поверхностей из полиэтилена, полипропилена и политетрафторэтилена, полимеры, содержащие остатки мономеров, включающих алкильные, фторалкильные или силоксановые группы, способные связывать полимер с поверхностью физической сорбцией. Наиболее успешно для покрытия поверхностей из политетрафторэтилена используют фторсодержащие полимеры.
Гидрофильные поверхности могут превращаться в гидрофобные, и на них могут наноситься полимерные покрытия известными методами (смотри, например "Chemical Reactions of Polymers" Ed. E.M. Fettes, 1964, Interscience, London).
Обработка таким полимером обычно выполняется покрытием поверхности раствором, дисперсией (включая микродисперсию) полимера, обычно в спирте, воде, органическом или неорганическом растворителе или их смеси, например метанол, этанол, дихлорметан или фреон. Обработка обычно выполняется при комнатной или повышенной температуре, такой как от 5 до 60oC.
В одном специфическом воплощении изобретения сополимер наносят на поверхность в форме микродисперсии, например микроэмульсии.
Если полимер включает остатки мономера, содержащего сшивающие группы, он может сшиваться после нанесения покрытия на поверхность с помощью известного метода сшивания сшивающих групп. Сшивание может проводиться, например, термически, с использованием актиничного облучения, изменением pH с использованием реакционных газов, например аммиака, с помощью применения дифункциональных добавок или химического активирования, например с помощью известных методов, описанных в "Methods in Enzymology, volume 135, Immobilised Enzymes and Cells, part B", Ed K. Mosbach, Academic Press Inc., New York, 1987.
Это активирование может выполняться при сухом покрытии, в случае термического метода или при обработке газом. Или же для случаев, когда необходимо изменение pH или покрываемом материале в растворе, который не удаляют при покрытии.
Особенно пригодны для обработки полимерами изобретения, содержащими мономер, включающий группу, способную ковалентно связывать полимер с поверхностью, поверхности, имеющие функциональные группы, такие как гидроксил, карбоксил или аминогруппы. Если необходимо, то поверхность субстрата до обработки может дополнительно снабжаться функциональными группами. Функциональные группы необходимо вводить на поверхность, которая их не имеет, перед обработкой полимером. Данный процесс может выполняться по известным методикам травления или синтезирования производных, например плазменный разряд, который вводит соответствующую функциональность поверхности (смотри, например, "Chemical Reaction of Polymers" Ed. E.M. Fettes, 1964, Interscience, London).
В некоторых случаях также необходимо активировать функциональные группы на поверхности субстрата и/или реакционные группы полимера изобретения. Это может быть достигнуто известными способами с использованием известных активирующих агентов, например карбодиимида, такого как 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид. Другими подходящими активирующими агентами являются представленные в "Methods in Enzymology", упомянутые выше. Показано, что соответствующие методы активации групп в полимере могут также использоваться для присоединения таких частей, как лиганды, к полимеру в процессе нанесения покрытия на субстрат.
Обработка таким полимером, как правило, выполняется обработкой поверхности раствором полимера, преимущественно спиртовым, водно-спиртовым или водным раствором. Обработка, как правило, выполняется при температуре от -5 до 50o, в течение от 0,1 до 24 часов и при pH от 2 до 13.
Для обработки полимерами настоящего изобретения, содержащими остатки мономеров, имеющих группу, связывающую полимер с поверхностью ионным взаимодействием, наиболее всего подходят поверхности, имеющие ионные группы, такие как карбоксильные, сульфонатные, фосфатные, аммонийные или фосфониевые.
Если необходимо, то поверхность субстрата до обработки может быть дополнительно снабжена функциональными группами. На поверхности, которые не имеют ионных групп, необходимо эти группы ввести перед обработкой их полимером. Этот процесс может выполняться по известным методикам травления или получения производных, например с помощью плазменного разряда, который вводит соответствующую функциональность поверхности (смотри, например "Chemical Reaction of Polymers" Ed. E.M. Fettes, 1964, Interscience, London).
Обработка таким полимером, как правило, выполняется обработкой поверхности раствором полимера, преимущественно спиртовым, водно-спиртовым или водным раствором. Обработка наиболее вероятно проводится при температуре от -5 до 50oC, в течение от 0,1 до 24 часов и при pH от 2 до 13.
Полимеры изобретения могут наноситься на материалы с помощью известных методов, таких как нанесение покрытия погружением, нанесение покрытия распылением, нанесение покрытия центрифугированием.
Материалы, на поверхность которых согласно данному изобретению наносится покрытие, могут использоваться в качестве конструктивного материала для имплантатов или протезов, для человека или животных, особенно, если эти имплантаты или протезы находятся в прямом физическом контакте с кровью и если требуется обеспечить биосовместимость и особенно гемосовместимость, например клапаны сердца. Материалы также могут использоваться при создании мембран и других устройств, имеющих контакт с кровью или другими биологическими жидкостями, например в устройствах, представляющих собой искусственные сердце, легкие, почки.
Кроме того, полимеры изобретения могут использоваться для покрытия материалов, применяющихся в устройствах и приборах, лабораторном оборудовании, использующихся при работе с биологическими жидкостями, например разделительные мембраны и другие. Особенно материалы изобретения пригодны для использования их для модификации свойств поверхности мембран для биофильтрации в биореакторах и ферментативных системах, если эти мембраны имеют прямой контакт с комплексными биологическими растворами, содержащими, например, протеины, полисахариды, жиры и даже целые клетки. Полимеры изобретения особенно пригодны для снижения засоренности мембран компонентами использующегося раствора.
Если полимеры настоящего изобретения используются для покрытия поверхности материала, который затем применяют при создании покрытия конечных устройств, то необходимо проводить специальную стадию, которая позволила бы предохранить покрытия от разрушения и сохранить эффективность покрытия вплоть до получения конечного устройства.
Кроме того, полимеры настоящего изобретения могут использоваться для нанесения покрытия на имплантаты, протезы, контактные линзы, внутриглазные линзы и другие устройства, на которые наносят полимерное покрытие согласно настоящему изобретению для усиления их биосовместимости.
Таким образом, изобретение обеспечивает устройства поверхностью с полимерным покрытием.
Чертеж сравнивает микрографии сканирующего электронного микроскопа полимидных поверхностей, обработанных и не обработанных сополимером изобретения и затем контактирующих с кровью. Фиг. 1 (а) показывает микрографию сканирующего электронного микроскопа (1200х) необработанной поли(имидной) без субслоя пластины. Фиг. 1 (б) показывает микрографию сканирующего электронного микроскопа (900х) пластины поли(акриловой кислоты) с субслоем из поли(имида), обработанного поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний) этилфосфат-со-2-аминометакрилат] (9:1) в соответствии с примером 8.
Примеры
Следующие методы анализа использовались для оценки полимерного покрытия данного изобретения.
Следующие методы анализа использовались для оценки полимерного покрытия данного изобретения.
Адсорбция протеинов с использованием ферментативного иммуноанализа.
Данный метод определяет адсорбцию поверхностного фиброногена человека. Метод может быть быстро модифицирован для определения адсорбции других протеинов.
Диски (7 мм в диаметре) необработанного материала (как контроль) и обработанного полимером материала, как описано ниже, готовили, промывали фосфатным солевым буфером, по крайней мере 10 минут, в углублениях микроплат. Образцы инкубировали с плазмой человека (300 мкл) в течение 10 минут и затем промывали 3 раза фосфатным солевым буфером. Каждый из тестируемых образцов и каждый из контрольных образцов обрабатывали в течение 30 минут антителами, специфичными по фиброногену человека (300 мкл) и затем 3 раза промывали фосфатным солевым буфером. В качестве контроля неспецифического связывания антител с образцами каждый образец также инкубировали в течение 30 минут с неспецифическим антителом (300 мкл). Конъюгат пероксидазы хрена и вторичного антитела, специфичного к первому антителу (300 мкл), прибавляли и к тестируемым образцам, и к контролю, инкубировали 30 минут, промывали каждую тестируемую пробу и контроль, переносили на новые микроплаты, прибавляли раствор 2,2-азино-бис(3-этил-бензтиазолин-6-сульфоновой кислоты (АБТС) в фосфатно-цитратном буфере (300 мкл, 0,6 мг/л), реакцию проводили 10 минут. Затем аликвотную часть смеси (200 мкл) удаляли, добавляли к раствору лимонной кислоты и азида натрия в дистиллированной воде (20 мкл, 0,21 г/мл и 2 мг/л соответственно). Оптическую плотность растворов измеряли автоматизированным прибором Техгена при 650 нм с использованием в качестве стандарта раствора АБТС.
По альтернативной методике каждую пробу помещали в углубления новых микроплат, обрабатывали раствором о-фенилендиамина (ФДА) в фосфатно-цитратном буфере (300 мкл, 0,4 мг/мл) вместо раствора АБТС и проводили реакцию 10 минут. Затем из каждого углубления отбирали аликвотную часть смеси (200 мкл), измеряли прибором Техгена оптическую плотность раствора при 450 нм, в качестве стандарта использовали раствор ФДА.
Изучение активации частичек
Пробы крови собирали методом двойного шприца у здоровых взрослых добровольцев, причем первые 5 мл крови отбрасывали. Кровь помещали в пластиковые пробирки в раствор тринатрий цитрата (32 г/л) в соотношении 9 объемов крови к 1 объему цитрата. Пробы выдерживали до использования при комнатной температуре, перемешивали спиральной мешалкой.
Пробы крови собирали методом двойного шприца у здоровых взрослых добровольцев, причем первые 5 мл крови отбрасывали. Кровь помещали в пластиковые пробирки в раствор тринатрий цитрата (32 г/л) в соотношении 9 объемов крови к 1 объему цитрата. Пробы выдерживали до использования при комнатной температуре, перемешивали спиральной мешалкой.
Диски (7 мм в диаметре) из необработанного материала в качестве контроля и из материала, обработанного полимером, как описано ниже, готовили и помещали в углублении микроплат. Пробы инкубировали в течение 30 минут с целой свежей кровью с цитратом (200 мкл) на ротационном смесителе, затем промывали 4 раза фосфатным солевым буфером. Активацию частичек измеряли патентованным методом [Lindon. J. N. et al. , Blood, 68, 355 (1986) and British Patent Application N 91-25721.2].
По альтернативной методике половину тестированной пробы инкубировали с кровью с цитратом (200 мкл) и остаток инкубировали в течение 30 минут с этилендиаминотетрауксусной кислотой (ЭДТУ) обработанной кровью на фазовом вибраторе, промывали 4 раза фосфатным солевым буфером. Активацию частичек измеряли описанным выше способом для обнаружения протеионов ферментативным иммуноанализом с использованием антител против GMP140 для обнаружения присутствия маркера активации частичек на поверхности биоматериала. В присутствии ЭДТУ, которая экстрагирует кальций из внутренних частичек, активация ингибируется так, что инкубация с ЭДТУ-обработанной кровью действует как неспецифический контроль для активации, устраняя необходимость в инкубации с неспецифическим антителом.
Анализ связывания C-реакционных протеинов (СРП)
C-реакционный протеин представляет собой протеин, который специфически связывает изолированные аммоний фосфатные эфирные группы, например фосфорилхолин, который присоединяется к поверхности.
C-реакционный протеин представляет собой протеин, который специфически связывает изолированные аммоний фосфатные эфирные группы, например фосфорилхолин, который присоединяется к поверхности.
Диски (7 мм в диаметре) из необработанного материала и материала, обработанного полимером, как описано ниже, готовили, промывали HEPES-буферным солевым (HБС) раствором в течение 10 минут в углублениях микроплат. Пробы инкубировали в течение 45 минут в протеиновом растворе, содержащем альбумин бычьей сыворотки (АБС) (40 мг/мл) и СРП (0,012 мг/мл) в HБС и хлорид кальция (1 мМ). Параллельно идентичные образцы (с покрытием и без) инкубировали или в АБС/Ca2+ растворе без СРП, в АБС/СРП/Ca2+ растворе в присутствии растворимого фосфорилхолина (1,5 мг/мл), или в АБС/СРП растворе, содержащем ЭДТУ (20 мМ), лучше, чем хлорид кальция.
После инкубации все образцы промывали 3 раза фосфатным солевым буфером, инкубировали 1 час в Г 300 мкл конъюгата коммерчески доступного антитела анти-СРП с пероксидазой хрена; в разбавлении 1:100, промывали 3 раза фосфатным солевым буфером и помещали на новые микроплаты и добавляли раствор ФДА (0,4 мг/мл) в фосфат-цитратном буфере. Реакцию проводили 10 минут. Затем аликвотную часть смеси (200 мкл) из каждого углубления переносили в новые углубления, измеряли оптическую плотность раствора прибором Техгена при 450 нм с использованием в качестве стандарта ФДА раствор.
Положительный контроль, содержащий изолированные группы фосфорилхолина, получают с использованием агарозы, иммобилизованной п-аминофенилфосфарилхолином. Специфичность СРП-связывания может быть показана ингибированием фосфорилхолина и зависимостью от присутствия кальция.
Пример 1
Получение поли [внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и додецилметакрилата] (1:2).
Получение поли [внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и додецилметакрилата] (1:2).
2-(Метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата (5,0 г, 0,0170 моль) и н-додецилметакрилата (8,55 г, 0,0340 моль) растворяли в смеси метанол/ТГФ (140 мл, 5:9). Раствор перемешивали (250 оборотов/минуту) при 23oC в атмосфере азота (50 мл/мин) в течение 30 минут, добавляли 0,17 г, 1,02 ммоль 2,2'-азо-бис(2-метилпропионитрил) (0,17 г, 1,02 ммоль), уменьшали поток азота до 10 мл/мин, повышали температуру до 60oС, выдерживали в этих условиях 16 часов.
Смесь охлаждали, фильтровали в вакууме. Фильтрат собирали и полимер высаживали добавлением по каплям ацетона (1,2 л).
Полимер выделяли фильтрацией в вакууме в атмосфере азота, сушили при уменьшенном давлении в течение ночи при комнатной температуре. Полученный полимер (9,5 г, 70%) - мелкозернистый белый порошок.
По альтернативной методике 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфат (12,06 г, 0,0409 моль) и н-додецилметакрилат (20,52 г, 0,0808 моль) растворяли в пропаноле (215 мл) и этилацетате (85 мл). Раствор перемешивали (250 оборотов/минут) при 23oC при потоке азота (50 мл/мин) в течение 30 минут, добавляли 2,2'-азо-бис-(2-метилпропионитрила) (0,0645 г, 0,39 ммоль), поток азота уменьшали до 10 мл/мин, температуру повышали до 60oC. Эти условия выдерживали в течение 40 часов.
Смесь охлаждали, фильтровали в вакууме. Фильтрат упаривали на роторном испарителе, растворяли в дихлорметане (120 мл) и метаноле (10 мл). Полимер выделяли из этой смеси осаждением в ацетоне (2500 мл), фильтровали в вакууме и сушили, полимер повторно растворяли в дихлорметане (100 мл) и метаноле (30 мл) и выделяли, как описано выше.
Конечный полимер получали с 70-80% выходом, он представлял собой белый порошок.
ЯМР (200 МГц, д. ppm CD3OD/CDCl3) 4,2-4,4 (д), 3,8-4,2 (д), 3,6-3,8 (д), 3,3 (с), 1,8-2,2 (д), 1,5-1,8 (д), 1,2-1,5(с), 0,8-1,0 (с).
ИК (см-1, KBr, диск.) 3430, 2929, 2854, 1732, 1469, 1246, 1156, 1089, 968, 788.
Элементный анализ
Теоретический: C 64,5; H 9,9; N 1,8; P 3,9.
Теоретический: C 64,5; H 9,9; N 1,8; P 3,9.
Полученный: C 59,0; H 10,0; N 1,8; P 3,9.
Полимер имеет относительную вязкость в этаноле:хлороформ (50:50) при 25oC - 1,13±0,02 (когда получают с использованием метанола:ТГФ как растворитель) и 1,26±0,02 (когда получают с использованием пропан-2-ола:этилацетат как растворитель).
Пример 2
Получение покрытия полиэтиленовой полоски полимером поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата и н-додецилметакрилата] (1:2).
Получение покрытия полиэтиленовой полоски полимером поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата и н-додецилметакрилата] (1:2).
Полиэтиленовую полоску промывали этанолом, сушили на воздухе. Поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и н-додецилметакрилата] (1: 2) (50 кг) растворяли в этаноле/хлороформе (5 мл, 40:1) и полиэтилен на первой стадии нанесения покрытия окунанием протягивали медленно через раствор. Покрытую таким образом полоску сушили в свободной от пыли атмосфере при комнатной температуре.
Обработанный полиэтилен показал 65% снижение абсорбции протеина в сравнении с необработанным материалом и 83% уменьшение в активации частичек (определяли с использованием анализа of Lindon и других) в сравнении с необработанным материалом.
Анализ связывания C-реакционных протеионов показал, что связывания СРП на обработанной полиэтиленовой поверхности нет. В противоположность, СРП связывание наблюдали для положительного контроля. Специфичность такого СРП связывания показана с помощью того, что зафиксированы ингибирование фосфорилхолином и зависимость от присутствия кальция.
Пример 3
Аналогичным способом, описанным в примере 2, проводили нанесение покрытия из поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и н-додецилметакрилата] (1:2) на образцы из стали и ПВХ.
Аналогичным способом, описанным в примере 2, проводили нанесение покрытия из поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и н-додецилметакрилата] (1:2) на образцы из стали и ПВХ.
Описанный выше ферментативный иммуноанализ показал, что обработанные образцы стали по сравнению с необработанными уменьшали адсорбцию протеионов на 80% и обработанные образцы ПВХ показали снижение адсорбции протеионов на 70% в сравнении с необработанными.
Последующее проведение ферментативного иммуноанализа показало, что образцы из нержавеющей стали с полимерным покрытием по сравнению с необработанным материалом снижали адсорбцию протеинов на 84%, а проведение описанного выше анализа активации частичек с использованием анти-GMP140 установило, что образцы из нержавеющей стали снижали на 95% активацию частичек в сравнении с необработанным материалом. Образцы из ПВХ с полимерным покрытием показали снижение адсорбции протеинов на 87% и уменьшение активации частичек на 100% в сравнении с необработанным материалом.
Пример 4
Получение поли[внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и н-додецилметакрила] (1:4).
Получение поли[внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и н-додецилметакрила] (1:4).
2-(Метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфат (10,77 г, 0,0339 моль) и н-додецилметакрилат (35,56 г, 0,1400 моль) растворяли в пропан-2-оле (200 мл) и этилацетате (200 мл). Раствор перемешивали (250 оборотов/минуту) при 23oC в потоке азота (50 мл/мин) в течение 30 минут, добавляли 2,2-азо-бис-(2-метил-пропионитрил) (0,0886 г, 0,54 моль) поток азота снижали до 10 мл/мин, температуру реакции повышали до 60oC. Эти условия выдерживали в течение 40 часов.
Смесь охлаждали, фильтровали в вакууме. Фильтрат упаривали на роторном испарителе, растворяли в дихлорметане (130 мл). Полимер выделяли из этой смеси высаживанием в ацетоне (500 мл) фильтровали в вакууме и сушили. Полимер повторно растворяли в дихлорметане (120 мл) и метаноле (10 мл) и выделяли, как показано выше.
Конечный полимер, полученный с 70-80% выходом, представляет собой белое твердое вещество.
ЯМР (200 МГц, д. ppm CD3OD/CDCl3) 4,2-4,4 (д), 3,8-4,2 (д), 3,6-3,8 (д), 3,3 (с), 1,8-2,2 (д), 1,5-1,8 (д), 1,2-1,5 (с), 0,8-1,0 (с).
ИК (см-1, KBr диск. ) 3430, 2929, 2854, 1732, 1469, 1246, 1156, 1089, 968, 788.
Элементный анализ
Теоретический: C 68,9; H 10,5; N 1,1; P 2,4.
Теоретический: C 68,9; H 10,5; N 1,1; P 2,4.
Полученный: C 65,5; H 10,8; N 1,1; P 2,4.
Полимер имел относительную вязкость в этаноле:хлороформ (50:50) при 25oC 1,26±0,02.
На образцы полиэтилена, стали и ПВХ наносили полимерные покрытия с использованием методов, описанных в примерах 2 и 3. Ферментативный иммуноанализ показал, что для стали наблюдали больше, чем 80% сокращения адсорбции протеинов, для ПВХ - больше, чем 70%.
Образцы из нержавеющей стали с полимерным покрытием показали сокращение адсорбции протеинов на 80% (определяли ферментативным иммуноанализом, как описано выше) и сокращение на 95% активации частичек (определяли анализом активации частичек, описанным выше с использованием анти- MP140) по сравнению с необработанным материалом. Образцы из ПВХ с полимерным покрытием обеспечивали по сравнению с необработанным материалом сокращение адсорбции протеионов на 70% и активации частичек на 100%.
Пример 5
Получение поли[внутренней соли 20(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и 1H, 1H,2H,2H-гептадекафтордецилметакрилата] (2:1)
2-(Метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)фосфат (1,0 г, 0,0034 моль) и 1H,1H,2H,2H-гептадекафтордецилметакрилат (0,90 г, 0,0017 моль) растворяли в метаноле (10 мл) т и тетрагидрофуране (10 мл). Раствор перемешивали (250 оборотов/минуту) при 23oC в потоке азота (50 мл/мин) в течение 30 минут, добавляли 2,2'-азо-бис-(2-метилпропионитрил) (0,0167 г, 0,10 ммоль), поток азота снижали до 10 мл/мин, температуру реакции повышали до 60oC. Эти условия выдерживали в течение 16 часов.
Получение поли[внутренней соли 20(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и 1H, 1H,2H,2H-гептадекафтордецилметакрилата] (2:1)
2-(Метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)фосфат (1,0 г, 0,0034 моль) и 1H,1H,2H,2H-гептадекафтордецилметакрилат (0,90 г, 0,0017 моль) растворяли в метаноле (10 мл) т и тетрагидрофуране (10 мл). Раствор перемешивали (250 оборотов/минуту) при 23oC в потоке азота (50 мл/мин) в течение 30 минут, добавляли 2,2'-азо-бис-(2-метилпропионитрил) (0,0167 г, 0,10 ммоль), поток азота снижали до 10 мл/мин, температуру реакции повышали до 60oC. Эти условия выдерживали в течение 16 часов.
Смесь охлаждали, фильтровали в вакууме, фильтрат упаривали досуха на роторном испарителе, остаток растворяли в дихлорметане (10 мл) и метаноле (10 мл). Полимер выделяли из смеси высаживанием в ацетоне (500 мл), фильтруют в вакууме и сушат. Полимер повторно растворяли в дихлорметане (10 мл) и метаноле (10 мл) и выделяли, как показано выше. Конечный полимер, полученный с выходом 70-80%, представлял собой белый порошок.
ЯМР (200 МГц, д. ppm CD3OD/CDCl3) 4,2-4,0 (д), 3,8-4,2 (д), 3,6-3,8 (д), 3,3 (с), 2,4-2,7 (д), 2,2-1,7 (д), 1,2-1,5 (д), 0,8-1,0 (д).
Полимер использовали для нанесения покрытия на мембрану из поливинилиденфторида для микрофильтрации. Полученная мембрана с полимерным покрытием показала очень небольшое изменение скорости течения для альбумина бычьей сыворотки и очень небольшое загрязнение протеинами. Изменение скорости течения в случае обработанных мембран составляло от 6000 до 5000 л/м2/ч в сравнении с необработанными мембранами, для которых снижение скорости течения составляло от 5000 до 500 л/м2/ч. Оба измерения выполняли в течение двухчасового периода.
Пример 6
Получение поли[внутренней соли 2-(метакрилоилокситил)-2'-триметиламмоний)этилфосфата и н-гексадецил метакрилата] (1:2)
2-(Метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфат (2,00 г, 6,78 ммоль) и н-гексадецилметакрилат (4,21 г, 0,0136 ммоль) растворяли в пропан-2-оле (35,5 мл) и этилацетате (14,5 мл). Раствор перемешивали (250 оборотов/минуту) при 23oC в потоке азота (50 мл/мин) в течение 30 минут, добавляли 2,2'-азобис-(2-метилпропионитрил) (0,0168 г, 0,10 ммоль), уменьшали скорость потока азота до 10 мл/мин, увеличивали температуру реакции до 60oC. Эти условия выдерживали в течение 40 часов.
Получение поли[внутренней соли 2-(метакрилоилокситил)-2'-триметиламмоний)этилфосфата и н-гексадецил метакрилата] (1:2)
2-(Метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфат (2,00 г, 6,78 ммоль) и н-гексадецилметакрилат (4,21 г, 0,0136 ммоль) растворяли в пропан-2-оле (35,5 мл) и этилацетате (14,5 мл). Раствор перемешивали (250 оборотов/минуту) при 23oC в потоке азота (50 мл/мин) в течение 30 минут, добавляли 2,2'-азобис-(2-метилпропионитрил) (0,0168 г, 0,10 ммоль), уменьшали скорость потока азота до 10 мл/мин, увеличивали температуру реакции до 60oC. Эти условия выдерживали в течение 40 часов.
Смесь охлаждали, фильтровали в вакууме. Фильтрат упаривали досуха на роторном испарителе, остаток раствора и в дихлорметане (10 мл) и метаноле (10 мл). Полимер выделяли из смеси высаживанием из ацетона (700 мл), фильтровали в вакууме, сушили. Полимер повторно растворяли в дихлорметане (10 мл) и метаноле (10 мл) и выделяли, как описано выше. Конечный полимер, полученный с выходом 40-60%, представлял собой белое твердое вещество.
ЯМР (200 МГц, д. ppm CD3OD/CDCl3) 4,2-4,4 (д), 3,8-4,2 (д), 3,6-3,8 (д), 3,3 (с), 1,8-2,2 (д), 1,5-1,8 (д), 1,2-1,5 (с), 0,8-1,0 (с).
ИК (см-1) KBr диск) 3430, 2929, 2854, 1732, 1469, 1246, 1156, 1089, 968, 788.
Пример 7
Получение поли[внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и 2-аминоэтилметакрилата] (9:1)
2-(Метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфат (9,96 г, 0,0335 моль) растворяли в метаноле (10 мл), добавляли 2-аминоэтилметакрилат (0,05571 г, 0,0034 моль) и вносили воду (10 мл). Раствор перемешивали (250 оборотов/минуту) при 22oC в потоке азота (70 мл/мин) в течение 30 минут, добавляли 2,2-азо-бис-(2-метилпропионитрил) (0,12 г, 0,73 ммоль), снижали скорость потока азота до 9 мл/мин, температуру повышали до 60oC. Эти условия выдерживали в течение 16 часов.
Получение поли[внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и 2-аминоэтилметакрилата] (9:1)
2-(Метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфат (9,96 г, 0,0335 моль) растворяли в метаноле (10 мл), добавляли 2-аминоэтилметакрилат (0,05571 г, 0,0034 моль) и вносили воду (10 мл). Раствор перемешивали (250 оборотов/минуту) при 22oC в потоке азота (70 мл/мин) в течение 30 минут, добавляли 2,2-азо-бис-(2-метилпропионитрил) (0,12 г, 0,73 ммоль), снижали скорость потока азота до 9 мл/мин, температуру повышали до 60oC. Эти условия выдерживали в течение 16 часов.
Смесь охлаждали, помещали в ампулы центрифуги. Образцы центрифугировали в течение 30 минут при 4000 оборотов/минуту. Пробы объединяли, полимер высаживали добавлением по каплям к ацетону (800 мл). Ацетон декантировали от полимера, полимер промывали ацетоном (200 мл). Полимер выделяли фильтрацией в вакууме в атмосфере азота, сушили ночь в вакууме при комнатной температуре.
ИК (см-1: KBr диск) 3435, 2029, 2096, 1732, 1628, 1245, 1166, 1089, 970.
Пример 8
Обработка пластинок из поли(имида) со субслоем поли(акриловой кислоты) с поли[внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата и 2-аминоэтилметакрилата] (9:1)
Полиимидные образцы помещали в плазменную камеру плазменного барабанного устройства для протравливания и откачивали насосом до давления 0,001 мбар, вводили в реактор кислород. Плазму запускали с 90W энергией вперед и приблизительно 0W обратно. Давление составляло приблизительно 0,7 мбар. Плазма включалась на 5 минут, затем генератор высокой частоты (13,56 МГц) выключали на некоторое время, как поток кислорода останавливался. Давление снижалось, задвижка резервуара с акриловой кислотой открывалась и впускала поток мономера в камеру (100% акриловой кислоты). Вакуум уменьшали до 0,3 мбар. Генератор высокой частоты включали с 30W энергией вперед, 0W обратной энергией и выполняли полимеризацию в течение 20 минут. После выключения генератора высокой частоты и закрытия задвижки на резервуаре с акриловой кислотой камера выпаривается в течение 5 минут для удаления всех остатков мономера.
Обработка пластинок из поли(имида) со субслоем поли(акриловой кислоты) с поли[внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата и 2-аминоэтилметакрилата] (9:1)
Полиимидные образцы помещали в плазменную камеру плазменного барабанного устройства для протравливания и откачивали насосом до давления 0,001 мбар, вводили в реактор кислород. Плазму запускали с 90W энергией вперед и приблизительно 0W обратно. Давление составляло приблизительно 0,7 мбар. Плазма включалась на 5 минут, затем генератор высокой частоты (13,56 МГц) выключали на некоторое время, как поток кислорода останавливался. Давление снижалось, задвижка резервуара с акриловой кислотой открывалась и впускала поток мономера в камеру (100% акриловой кислоты). Вакуум уменьшали до 0,3 мбар. Генератор высокой частоты включали с 30W энергией вперед, 0W обратной энергией и выполняли полимеризацию в течение 20 минут. После выключения генератора высокой частоты и закрытия задвижки на резервуаре с акриловой кислотой камера выпаривается в течение 5 минут для удаления всех остатков мономера.
Полиимид со слоем поли(акриловой кислоты) нарезали на 4 кусочка по 1,5 см2, промывали дистиллированной водой. Эти кусочки добавляли затем к 1,25% раствору (6,3 мл)а поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфат и 2-аминоэтилметакрилат)] (9:1), вносили 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (20 г), затем добавляли соляную кислоту (0,5 мл) до pH 5,0 и выдерживали 1 час. Затем образцы удаляли, промывали дистиллированной водой и сушили.
Обнаружение активации частичек на поверхности
Кровь здоровых взрослых добровольцев собирали методом двойного шприца, причем первые 5 мл крови отбрасывали. Кровь помещали в пластиковые пробирки в раствор тринатрий цитрата (32 г/л) в соотношении 9 объемов крови к 1 объему цитрата. Пробы выдерживали до использования при комнатной температуре, перемешивали спиральной мешалкой. Образцы в 1 см2 из полиимида с покрытиемм из поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и 2-аминоэтилметакрилата)] (9: 1), нанесенном, как показано выше, и образцы полиимида без покрытия для сравнения помещали в 1 мл свежей цитратной крови, инкубировали в течение 30 минут со спиральной мешалкой при комнатной температуре. Образцы затем промывали фосфатным солевым буфером (ФСБ, pH 7,4) до фиксирования в аликвотной части следующего раствора за 30 минут.
Кровь здоровых взрослых добровольцев собирали методом двойного шприца, причем первые 5 мл крови отбрасывали. Кровь помещали в пластиковые пробирки в раствор тринатрий цитрата (32 г/л) в соотношении 9 объемов крови к 1 объему цитрата. Пробы выдерживали до использования при комнатной температуре, перемешивали спиральной мешалкой. Образцы в 1 см2 из полиимида с покрытиемм из поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и 2-аминоэтилметакрилата)] (9: 1), нанесенном, как показано выше, и образцы полиимида без покрытия для сравнения помещали в 1 мл свежей цитратной крови, инкубировали в течение 30 минут со спиральной мешалкой при комнатной температуре. Образцы затем промывали фосфатным солевым буфером (ФСБ, pH 7,4) до фиксирования в аликвотной части следующего раствора за 30 минут.
2 мл 25% вес./об. глутарового альдегида
83 мл 0,15 М ФСБ (pH 7,4)
15 мл насыщенной пикриновой кислоты
Пикриновая кислота увеличивает сохранение связанных с липидами протеинов. Образцы снова промывали в ФСБ, дегидратировали 70% и 100% метанолом, обрабатывали ацетоном, сушили на воздухе. Образцы покрывали обрызгиванием платиновыми метками (20 mAmps за 6х30 секунд) и наблюдали при соответствующем увеличении на сканирующем электронном микроскопе.
83 мл 0,15 М ФСБ (pH 7,4)
15 мл насыщенной пикриновой кислоты
Пикриновая кислота увеличивает сохранение связанных с липидами протеинов. Образцы снова промывали в ФСБ, дегидратировали 70% и 100% метанолом, обрабатывали ацетоном, сушили на воздухе. Образцы покрывали обрызгиванием платиновыми метками (20 mAmps за 6х30 секунд) и наблюдали при соответствующем увеличении на сканирующем электронном микроскопе.
Активации частичек не наблюдали для образцов с полимерным покрытием, в то время как на необработанных образцах зафиксированы сильные адгезия и агрегация. (см. чертеж). Присутствие полимера на поверхности подтверждали рентгеновской фотоэлектронной спектроскопией. Показано, что обработка полиимида, во-первых, акриловой кислотой для нанесения специального слоя, превышающего поверхность в реакционную, и затем сополимером настоящего изобретения для нанесения покрытия, позволяет в значительной степени удалить гемостатические реакции к полиимиду.
Пример 9
Получение поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и 3-хлор-2-гидроксипропилметакрилата] (1:1)
2-(Метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфат (7,46 г, 25,3 моль), 3-хлор-2-гидроксилпропилметакрилат (4,51 г, 25,3 моль) и моногидрат п-толуолсульфоновой кислоты (0,1048 г, 0,55 ммоль) растворяли в метаноле (101 мл), перемешивали (250 оборотов/минуту) при 23oC в потоке азота (50 мл/мин) в течение 30 минут, добавляли 2,2'-азо-бис-(2-метилпропионитрил) (0,0843 г, 0,51 ммоль), поток азота уменьшали до 10 мл/мин, температуру реакции повышали до 60oC. Такие условия выдерживали в течение 16 часов.
Получение поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и 3-хлор-2-гидроксипропилметакрилата] (1:1)
2-(Метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфат (7,46 г, 25,3 моль), 3-хлор-2-гидроксилпропилметакрилат (4,51 г, 25,3 моль) и моногидрат п-толуолсульфоновой кислоты (0,1048 г, 0,55 ммоль) растворяли в метаноле (101 мл), перемешивали (250 оборотов/минуту) при 23oC в потоке азота (50 мл/мин) в течение 30 минут, добавляли 2,2'-азо-бис-(2-метилпропионитрил) (0,0843 г, 0,51 ммоль), поток азота уменьшали до 10 мл/мин, температуру реакции повышали до 60oC. Такие условия выдерживали в течение 16 часов.
Полимер выделяли из смеси высаживанием в ацетоне (1500 мл), фильтровали в вакууме и сушили. Полимер повторно растворяли в метаноле (40 мл) и выделяли, как показано выше, с использованием ацетона (1000 мл).
Конечный полимер, полученный с выходом 62%, представлял собой твердое вещество белого цвета.
ЯМР (200 МГц, д. ppm CD3OD/CDCl3) 4,2-4,4 (д), 4,3-4,0 (д), 3,6-3,8 (д), 3,3 (с), 1,6-2,4 (д), 1,0-1,5 (д), 0,7-1,0 (д),
ИК (см-1, KBr диск) 3416, 2959, 1727, 1655, 1490, 1247, 1165, 1088, 968, 792, 748.
ИК (см-1, KBr диск) 3416, 2959, 1727, 1655, 1490, 1247, 1165, 1088, 968, 792, 748.
Пример 10
Получение поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и 7-додецинметакрилата] (1:2)
Полимер получали аналогично описанному в примере 4 и 6 методу с использованием 2-(метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата (8,41 г, 0,0285 моль) и н-додецинметакрилата (14,31 г, 0,0572 моль), растворенных в пропан-2-оле (160 мл) и этилацетате (60 мл).
Получение поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и 7-додецинметакрилата] (1:2)
Полимер получали аналогично описанному в примере 4 и 6 методу с использованием 2-(метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата (8,41 г, 0,0285 моль) и н-додецинметакрилата (14,31 г, 0,0572 моль), растворенных в пропан-2-оле (160 мл) и этилацетате (60 мл).
Конечный полимер, полученный с выходом 35%, представлял собой белый порошок.
ЯМР (100 МГц, д. ppm CD3OD/CDCl3) 4,2-4,4 (д), 3,8-4,2 (д), 3,6-3,8 (д), 3,3 (с), 2,25 (с), 1,8-2,2 (д), 1,5-1,8 (д), 1,2-1,5 (с), 0,8-1,0 (с)
ИК (см-1, KBr диск) 3430, 2929, 2854, 1732, 1469, 1246, 1156, 1089, 968, 788.
ИК (см-1, KBr диск) 3430, 2929, 2854, 1732, 1469, 1246, 1156, 1089, 968, 788.
Элементный анализ
Теоретический: C 65,1; H 9,0; N 1,8; P 3,9.
Теоретический: C 65,1; H 9,0; N 1,8; P 3,9.
Полученный: C 54,9; H 8,5; N 1,9; P 4,4.
Относительная вязкость (хлороформ/этанол 50:50, 30oC) 1,18.
Полимер может сшиваться гамма-облучением или воздействием УФ света, которые делают полимер не растворимым в дихлорметане/метаноле.
Образцы нержавеющей стали, обработанные полимером, показали сокращение адсорбции протеина 68% (определяли ферментативным иммуноанализом, описанным выше) и сокращение активации частичек 100% (определяли анализом активации частичек, описанном выше, с использованием анти-GMP 140) в сравнении с необработанным материалом. Образцы ПВХ с полимерным покрытием показали сокращение адсорбции протеина 60% в сравнении с необработанным материалом при определении такой же методикой анализа.
Пример 11
Получение поли[2-(акрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и н-додецилметакрилата] (1:2)
Полимер получали аналогично примерам 4 и 6 с использованием 2-(акрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата (3,0 г, 0,0107 моль) и н-додецилметакрилата (5,42 г, 0,0214 моль), растворенных в пропан-2-оле (53 мл) и этилацетате (22 мл).
Получение поли[2-(акрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и н-додецилметакрилата] (1:2)
Полимер получали аналогично примерам 4 и 6 с использованием 2-(акрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата (3,0 г, 0,0107 моль) и н-додецилметакрилата (5,42 г, 0,0214 моль), растворенных в пропан-2-оле (53 мл) и этилацетате (22 мл).
Конечный полимер, полученный с выходом 58%, представлял собой белое твердое вещество.
ЯМР (100 МГц, д. ppm CD3OD/CDCl3) 4,2-4,4 (д), 3,8-4,2 (д), 3,6-3,8 (д), 3,3 (с), 1,8-2,2 (д), 1,5-1,8 (д), 1,2-1,5 (с), 0,8-1,0 (с).
ИК (см-1, KBr диск) 3430, 2929, 2854, 1732, 1469, 1246, 1156, 1089, 968, 788.
Элементный анализ
Теоретический: C 64,9; H 8,7; N 1,8; P 40,0.
Теоретический: C 64,9; H 8,7; N 1,8; P 40,0.
Полученный: C 57,8; H 9,8; N 2,1; P 4,9.
Образцы нержавеющей стали, обработанные полимером, уменьшали адсорбцию протеинов 53% (определяли ферментативным иммуноанализом, описанным выше) и сокращали активацию частичек 100% (определяли анализом активации частичек, описанным выше, с использованием анти-GMP140) в сравнении с необработанным материалом. Образцы ПВХ, обработанные полимером, показали уменьшение адсорбции протеинов 68% и уменьшение в активации частичек 100% в сравнении с необработанным материалом при определении такими же методиками анализа.
Пример 12
Получение поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и н-гексилметакрилата] (1:2)
Полимер получали аналогично примерам 4 и 6 с использованием 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний) этилфосфата (2,0 г, 0,0068 ммоль) н-гексилметакрилата (2,31 г, 0,0136 моль), растворенных в пропан-2-оле (35,5 мл) и этилацетате (14,5 мл).
Получение поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и н-гексилметакрилата] (1:2)
Полимер получали аналогично примерам 4 и 6 с использованием 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний) этилфосфата (2,0 г, 0,0068 ммоль) н-гексилметакрилата (2,31 г, 0,0136 моль), растворенных в пропан-2-оле (35,5 мл) и этилацетате (14,5 мл).
Конечный полимер, полученный с выходом 34%, представлял собой белое твердое вещество.
ЯМР (100 МГц, д, ppm CD3OD/CDCl3) 4,2-4,4 (д), 3,8-4,2 (д), 3,6-3,8 (д), 3,3 (с), 1,8-2,2 (д), 1,5-1,8 (д), 1,2-1,5 (с), 0,8-1,0 (с).
ИК (см-1, KBr диск) 3430, 2929, 2854, 1732, 1469, 1246, 1156, 1089, 968, 788.
Элементный анализ
Теоретический: C 58,8; H 8,8; N 2,2; P 4,9.
Теоретический: C 58,8; H 8,8; N 2,2; P 4,9.
Полученный: C 47,3; H 7,9; N 2,6; P 5,8.
Пример 13
Получение поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и н-октадецилметакрилата] (1:2)
Полимер получали аналогично методике примера 5 с использованием 2-(метакрилоилоксиэтил-2'-(триметиламмоний)этилфосфата (3,0 г, 0,0102 моль) и н-октадецилметакрилата (6,90 г, 0,0204 моль), растворенных в метаноле (30 мл) и ТГФ (70 мл). Реакционную смесь выдерживали 40 часов при 60oC. Полимер выделяли из смеси высаживанием в ацетоне (1200 мл), фильтровали в вакууме и сушили. Конечный полимер, полученный с выходом 55%, переставлял собой белое твердое вещество.
Получение поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и н-октадецилметакрилата] (1:2)
Полимер получали аналогично методике примера 5 с использованием 2-(метакрилоилоксиэтил-2'-(триметиламмоний)этилфосфата (3,0 г, 0,0102 моль) и н-октадецилметакрилата (6,90 г, 0,0204 моль), растворенных в метаноле (30 мл) и ТГФ (70 мл). Реакционную смесь выдерживали 40 часов при 60oC. Полимер выделяли из смеси высаживанием в ацетоне (1200 мл), фильтровали в вакууме и сушили. Конечный полимер, полученный с выходом 55%, переставлял собой белое твердое вещество.
ЯМР (100 МГц, д, ppm CD3OD/CDCl3) 4,2-4,4 (д), 3,8-4,2 (д), 3,6-3,8 (д), 3,3 (с), 1,8-2,2 (д), 1,5-1,8 (д), 1,2-1,5 (с), 0,8-1,0 (с).
ИК (см-1, KBr диск) 3430, 2929, 2854, 1732, 1469, 1246, 1156, 1089, 968, 788.
Пример 14
Получение поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и н-додецилметакрилата и 2-гидроксиэтилметакрилата] (17:75:8)
Полимер получали аналогично примерам 4 и 6 с использованием 2-(метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата (2,0 г, 0,0068 моль), н-додецилметакрилата (7,65 г, 0,0301 моль) и 2-гидроксиэтилметакрилата (0,42 г, 0,0032 моль), растворенных в пропан-2-оле (70 мл) и этилацетате (30 мл).
Получение поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и н-додецилметакрилата и 2-гидроксиэтилметакрилата] (17:75:8)
Полимер получали аналогично примерам 4 и 6 с использованием 2-(метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата (2,0 г, 0,0068 моль), н-додецилметакрилата (7,65 г, 0,0301 моль) и 2-гидроксиэтилметакрилата (0,42 г, 0,0032 моль), растворенных в пропан-2-оле (70 мл) и этилацетате (30 мл).
Конечный полимер, полученный с выходом 53%, представляет собой белое твердое вещество.
ЯМР (100 МГц, д, ppm CD3OD/CDCl3) 4,2-4,4 (д), 3,8-4,2 (д), 3,6-3,8 (д), 3,3 (с), 1,8-2,2 (д), 1,5-1,8 (д), 1,2-1,5 (с), 0,8-1,0 (с).
ИК (см-1, KBr диск) 3435, 2925, 2860, 1729, 1468, 1243, 1152, 1089, 969, 791.
Готовили раствор для покрытия из поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и н-додецилметакрилата] и 2-гидроксиэтилметакрилата (0,5097 г) в пропан-2-оле (50 мл). Полоску из алюминия промывали пропан-2-олом, гексаном и водой, сушили. Кусочки из алюминиевой полоски (7,5 см2) обрабатывали раствором для покрытия (0,5 мл) с помощью спинового метода со скоростью вращения 1200 оборотов/минуту.
Пример 15
Получение поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и метакриловой кислоты)] (7:3)
Полимер получали аналогично методикам из примеров 4 и 6 с использованием 2-(метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата (4,44 г, 0,0149 моль) и метакриловой кислоты (0,54 г, 0,0063 моль), растворенных в пропан-2-оле (25 мл) и воде (25 мл). Полимер выделяли высаживанием в ацетоне (500 мл), повторно растворяли в метаноле (50 мл) и выделяли высаживанием в диэтиловом эфире (500 мл).
Получение поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и метакриловой кислоты)] (7:3)
Полимер получали аналогично методикам из примеров 4 и 6 с использованием 2-(метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата (4,44 г, 0,0149 моль) и метакриловой кислоты (0,54 г, 0,0063 моль), растворенных в пропан-2-оле (25 мл) и воде (25 мл). Полимер выделяли высаживанием в ацетоне (500 мл), повторно растворяли в метаноле (50 мл) и выделяли высаживанием в диэтиловом эфире (500 мл).
Конечный полимер, полученный с 30% выходом, представляет собой белое твердое вещество.
ЯМР (100 МГц, д, ppm CD3OD/CDCl3) 4,2-4,4 (д), 3,8-4,2 (д), 3,6-3,8 (д), 3,3 (с), 1,8-2,2 (д), 1,5-1,8 (д), 1,2-1,5 (с), 0,8-1,0 (с).
ИК (см-1, KBr диск) 3430, 2929, 2854, 1732, 1469, 1246, 1156, 1089, 968, 788.
Этот полимер использовали для обработки целлюлозных пленок, которые обрабатывались 2-аминоэтилметакрилатом следующим образом.
Фрагмент целлюлозной мембраны для диализа (4х6 см) помещали в раствор 2-аминопропилметакрилата (3,34 г) и церийаммонийнитрата (0,05 г) в дистиллированной воде (20 мл). Раствор освобождали от кислорода пропусканием N2 в течение 10 минут, затем резервуар герметизировали и оставляли на 2 часа при комнатной температуре. Образцы целлюлозы затем удаляли из раствора, промывали в дистиллированной воде 24 часа.
Присутствие гидрохлоридаминной части на привитом образце подтверждалось с помощью различного поглощения анионного и катионного красителей (Триптон голубой и метиленовый голубой соответственно).
Полоски обработанной целлюлозы (0,5 см х 2 см) помещали в 10% в/в раствор полимера в воде. Пробы оставляли на 1 час при комнатной температуре, затем промывали в дистиллированной воде (200 мл) 2 часа.
Затем обработанную целлюлозу помещали в раствор кислого молибдата, оставляли на 1 час, удаляли, промывали дистиллированной водой. Присутствие фосфатной группы на образцах подтверждали проявлением голубого цвета.
Пример 16
Получение поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и (2-метакрилоилоксиэтил)триметиламмоний хлорида] (7:3)
2-(Метакрилоилоксиэтил-2'-(триметиламмоний)этилфосфат (4,45 г, 0,0151 моль), 2-метакрилоилоксиэтилтриаммонийхлорид (1,96 г 75%-ого водного раствора, 0,0071 моль) растворяли в этаноле (50 мл). Раствор перемешивали (250 оборотов/минуту) при 23oC в потоке азота (50 мл/мин) в течение 30 минут, добавляли 2,2'-азо-бис(2-метилпропионитрил) (0,02 г, 0,122 ммоль), уменьшали скорость потока азота до 10 мл/мин, температуру реакции повышали до 60oC. Эти условия выдерживали 40 часов. Смесь охлаждали, фильтровали в вакууме. Полимер выделяли из смеси высаживанием в диэтиловом эфире (500 мл), фильтровали и сушили.
Получение поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и (2-метакрилоилоксиэтил)триметиламмоний хлорида] (7:3)
2-(Метакрилоилоксиэтил-2'-(триметиламмоний)этилфосфат (4,45 г, 0,0151 моль), 2-метакрилоилоксиэтилтриаммонийхлорид (1,96 г 75%-ого водного раствора, 0,0071 моль) растворяли в этаноле (50 мл). Раствор перемешивали (250 оборотов/минуту) при 23oC в потоке азота (50 мл/мин) в течение 30 минут, добавляли 2,2'-азо-бис(2-метилпропионитрил) (0,02 г, 0,122 ммоль), уменьшали скорость потока азота до 10 мл/мин, температуру реакции повышали до 60oC. Эти условия выдерживали 40 часов. Смесь охлаждали, фильтровали в вакууме. Полимер выделяли из смеси высаживанием в диэтиловом эфире (500 мл), фильтровали и сушили.
Конечный полимер, полученный с 68% выходом, представляет собой белое твердое вещество.
ЯМР (100 МГц, д, ppm CD3OD/CDCl3) 4,2-4,4 (д), 3,8-4,2 (д), 3,6-3,8 (д), 3,3 (с), 1,8-2,2 (д), 1,5-1,8 (д), 1,2-1,5 (с), 0,8-1,0 (с).
ИК (см-1, KBr диск) 3430, 2929, 2854, 1732, 1469, 1246, 1156, 1089, 968, 788.
Полимер использовали для обработки целлюлозной пленки, которая обрабатывалась с калиевой солью 3-сульфопропилметакрилата с помощью метода, описанного в примере 15, но с применением калиевой соли 3-сульфопропилметакрилата (4,92 г) лучше, чем с применением 2-аминопропилметакрилата.
Присутствие сульфонатной части на привитом образце обнаруживалось с помощью различного поглощения анионного и катионного красителей (Триптона голубого и метилена голубого соответственно).
Полоски обработанной целлюлозы (0,5 см х 2 см) обрабатывали 10% в/в раствором полимера в воде по способу, аналогичному описанному в примере 15, и присутствие фосфатной группы определялось таким же путем.
Пример 17
Получение поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и н-додецилметакрилата] (14:86)
Полимер получали аналогично методу, представленному в примере 1, с использованием смеси сомономеров из 2-(метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата и н-додецилметакрилата в молярном соотношении 14:86, в качестве растворителя применяли пропан-2-ол/этилацетат.
Получение поли[2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и н-додецилметакрилата] (14:86)
Полимер получали аналогично методу, представленному в примере 1, с использованием смеси сомономеров из 2-(метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата и н-додецилметакрилата в молярном соотношении 14:86, в качестве растворителя применяли пропан-2-ол/этилацетат.
На ПВХ субстрат наносили покрытие из полимера с использованием метода, описанного в примере 3.
Сравнительный пример
Адсорбцию фибриногена и связывание C-реакционного протеина на ПХВ субстрате с покрытием из полимеров данного изобретения, полученных в примерах 3 и 7, сравнивали с аналогичными характеристиками для сополимеров 2-(метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата и бутилметакрилата и в молярном соотношении 1:2 (сравнение А), и в соотношении 14:86 (сравнение Б).
Адсорбцию фибриногена и связывание C-реакционного протеина на ПХВ субстрате с покрытием из полимеров данного изобретения, полученных в примерах 3 и 7, сравнивали с аналогичными характеристиками для сополимеров 2-(метакрилоилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата и бутилметакрилата и в молярном соотношении 1:2 (сравнение А), и в соотношении 14:86 (сравнение Б).
Сополимеры сравнения готовили аналогично методу из примера 1, покрытие на ПВХ субстрате получали с использованием метода, описанного в примере 3. Все сополимеры получали по методике, описанной в примере 1, с применением в качестве растворителя пропан-2-ол/этилацетата. Результаты приведены в таблице, приведенной в конце описания.
Результаты получали с использованием методик, описанных выше, после инкубации в ФСБ в течение 24 часов. Значение адсорбции фибриногена выражались как процент снижения оптической плотности в сравнении с необработанным поливинилиденхлоридом. Величина C-реакционных протеинов выражалась как спектральная поглощательная способность, свойственная C-реакционным протеинам; положительный контроль показал Связывание СРП. Индекс протеина представляет собой соотношение связывания C-реакционных протеинов к адсорбции фибриногена.
Эти результаты показали, что для того, чтобы получить хорошее снижение адсорбции протеина при использовании сополимеров, содержащих бутилметакрилат, должно быть достигнуто высокое связывание C-реакционных протеинов.
В противоположность, при использовании мономеров с более длинными алкильными цепочками получали хорошее снижение адсорбции протеинов и низкое связывание C-реакционных протеинов, так же как и хорошую адгезию к субстрату и низкую степень сшивания в водных средах.
Сополимеры, содержащие сомономеры с короткими алкильными цепочками до 4 атомов углерода в качестве потенциальных адсорбирующих групп, например бутилметакрилат, в меньших молярных пропорциях, проявляли плохую адгезию к гидрофобным поверхностям и высокую степень сшивания в водных средах, которая делает их непригодными для нанесения в качестве покрытия.
Пример 18
Полимеры из примеров 1 и 4 наносили на трубки из ПВХ, и их работа оценивалась в выносных системах искусственных органов, например сердца, с использованием в качестве модели теленка. Пробы крови прокачивали через систему при физиологической температуре в отсутствие антикоагулянта со скоростью 3,5 л/мин. В процессе экспериментов измеряли параметры циркулирующей крови.
Полимеры из примеров 1 и 4 наносили на трубки из ПВХ, и их работа оценивалась в выносных системах искусственных органов, например сердца, с использованием в качестве модели теленка. Пробы крови прокачивали через систему при физиологической температуре в отсутствие антикоагулянта со скоростью 3,5 л/мин. В процессе экспериментов измеряли параметры циркулирующей крови.
Фактически все тестируемые параметры показали, что присутствие системы выносных трубок с покрытием имело меньшее влияние или не влияло на параметры крови и физиологические функции животных (обычно проводили три идентичных опыта последовательно по одному в день, результаты воспроизводимы при смене экспериментальных животных).
В сравнении с описанным выше экспериментом система выносных трубок без полимерного покрытия не могла удовлетворительно работать в течение 6 часов без использования антикоагулянта. Кроме того, неблагоприятно сказываются на параметрах крови за короткий период времени.
Результаты тестов адсорбции протеинов и макроскопические наблюдения различных фрагментов выносной системы трубок показали, что оба покрытия работали по крайней мере так же, как и гепаринизированные трубки, и что в частях системы с высокой турбулентностью потока крови образовывались небольшие сгустки крови.
Исходные для примера 1
Получение внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата
Метод получения приведен на реакционной схеме А, которая следует.
Получение внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата
Метод получения приведен на реакционной схеме А, которая следует.
а) 2-Хлор-1,3-диоксафосфолан (1)
В колбу, снабженную капельной воронкой с компенсатором давления, обратным холодильником с предохранительной трубкой с CaCl2 и магнитной мешалкой, помещали раствор треххлористого фосфора (220 мл, 346,3 г, 2,52 моль) в дихлорметане (500 мл), добавляли по каплям этиленгликоль (139 мл, 154,7 г, 2,49 моль) со скоростью, обеспечивающей не слишком интенсивное выделение HCl. Затем устанавливали холодильник для перегонки и отгоняли при атмосферном давлении дихлорметан. При достижении температуры дистиллята 60oC начинали вакуумную перегонку на водоструйном насосе. При перегонке получали 2-хлор-1,3-диоксафосфолан (158 мл, 224,5 г, 71,3%) как бесцветную подвижную жидкость (которая дымит на воздухе), т. кип. 40oC/21 мм рт.ст. [для сравнения 45,5-47oC/20 мм рт. ст. Lucas et al. J. Am. Chem. Soc. 72, 5491, (1950)].
В колбу, снабженную капельной воронкой с компенсатором давления, обратным холодильником с предохранительной трубкой с CaCl2 и магнитной мешалкой, помещали раствор треххлористого фосфора (220 мл, 346,3 г, 2,52 моль) в дихлорметане (500 мл), добавляли по каплям этиленгликоль (139 мл, 154,7 г, 2,49 моль) со скоростью, обеспечивающей не слишком интенсивное выделение HCl. Затем устанавливали холодильник для перегонки и отгоняли при атмосферном давлении дихлорметан. При достижении температуры дистиллята 60oC начинали вакуумную перегонку на водоструйном насосе. При перегонке получали 2-хлор-1,3-диоксафосфолан (158 мл, 224,5 г, 71,3%) как бесцветную подвижную жидкость (которая дымит на воздухе), т. кип. 40oC/21 мм рт.ст. [для сравнения 45,5-47oC/20 мм рт. ст. Lucas et al. J. Am. Chem. Soc. 72, 5491, (1950)].
ИК - (см-1, в тонкой пленке) 2980, 2905, 1470, 1210, 1005, 930, 813, 770.
б) 2-Хлор-2-оксо-1,3,2-диоксафосфолан (2)
В колбу, снабженную магнитной мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и барботером для пропускания газа, помещали раствор 2-хлор-1,3,2-диоксафосфолана (100,8 г, 0,797 моль) в сухом бензоле (200 мл). Раствор перемешивали и через него пропускали поток кислорода. Реакция была умеренно экзотермическая, температура ограничивалась температурой кипения растворителя. Кислород пропускали через реакционную смесь в течение 6 часов. Растворитель упаривали на роторном испарителе и бесцветный подвижный остаток перегоняли с получением 2-хлор-2-оксо-1,3,2-диоксафосфолана (2) (87,41 г, 77%) как бесцветной подвижной жидкости, т.кип. 95-97oC/0,2 мбар [для сравнения 102,5-105oC/1 мбар (Edmundson, Chem. Ind. (London) 1828 (1962); 79oC/0,4 мбар (Umeda et al., Macromol. Chem. Rapid. Commun. 3, 457, (1982)].
В колбу, снабженную магнитной мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и барботером для пропускания газа, помещали раствор 2-хлор-1,3,2-диоксафосфолана (100,8 г, 0,797 моль) в сухом бензоле (200 мл). Раствор перемешивали и через него пропускали поток кислорода. Реакция была умеренно экзотермическая, температура ограничивалась температурой кипения растворителя. Кислород пропускали через реакционную смесь в течение 6 часов. Растворитель упаривали на роторном испарителе и бесцветный подвижный остаток перегоняли с получением 2-хлор-2-оксо-1,3,2-диоксафосфолана (2) (87,41 г, 77%) как бесцветной подвижной жидкости, т.кип. 95-97oC/0,2 мбар [для сравнения 102,5-105oC/1 мбар (Edmundson, Chem. Ind. (London) 1828 (1962); 79oC/0,4 мбар (Umeda et al., Macromol. Chem. Rapid. Commun. 3, 457, (1982)].
ИК (см-1, в тонкой пленке) 2990, 2910, 1475, 1370, 1310, 1220, 1030, 930, 865, 830.
в) 2-(2-Оксо-1,3,2-диоксафосфолан-2-илокси)этилметакрилат (3)
В колбу с магнитной мешалкой, термометром, капельной воронкой с компенсатором давления и с предохранительной трубкой с силикагелем помещали раствор 2-гидроксиэтилметакрилата (20,00 г, 0,154 моль) и триэтиламина (15,60 г, 0,154 моль) и в сухом диэтиловом эфире (300 мл). Раствор охлаждали до температуры от -20 до -30oC и перемешивали и прибавляли по каплям в течение 30 минут раствор свежеперегнанного 2-хлор-2-оксо-1,3,2-диоксафосфолана (2) (21,9 г, 0,154 моль) в сухом диэтиловом эфире (20 мл), температуру реакции в процессе добавления поддерживали -20oC.
В колбу с магнитной мешалкой, термометром, капельной воронкой с компенсатором давления и с предохранительной трубкой с силикагелем помещали раствор 2-гидроксиэтилметакрилата (20,00 г, 0,154 моль) и триэтиламина (15,60 г, 0,154 моль) и в сухом диэтиловом эфире (300 мл). Раствор охлаждали до температуры от -20 до -30oC и перемешивали и прибавляли по каплям в течение 30 минут раствор свежеперегнанного 2-хлор-2-оксо-1,3,2-диоксафосфолана (2) (21,9 г, 0,154 моль) в сухом диэтиловом эфире (20 мл), температуру реакции в процессе добавления поддерживали -20oC.
При этой температуре реакционную смесь перемешивали 1 час, затем температура реакции медленно в течение часа поднималась до комнатной, отфильтровывали выпавший гидрохлорид триэтиламина, промывали хорошо сухим эфиром. Объединенные фильтрат и смывы упаривали на роторном испарителе. Мутный маслянистый остаток встряхивали 5 минут с сухим диэтиловым эфиром (50 мл) для выделения дополнительной массы гидрохлорида триэтиламина, которую отфильтровывали. Эфир удаляли на роторном испарителе и получали (3) (34,18 г, 94,3%) как бесцветное вязкое масло.
ИК (см-1, в тонкой пленке) 1720, 1640, 1450, 1360, 1310, 1290, 1170, 1030, 930, 850.
ЯМР (CDCl3, 60 МГц, δ ppm) 1,95 (с, 3H), 4,25-4,70 (м, 8H), 5,70 (м, 1H), 6,25 (м, 1H).
Rf 0,9 (SiO2, элюирование с 10% метанола:90% дихлорметана; пятно проявляли реагентом молибден голубой и парами иода).
г) 2-(Метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфат (4)
Фосфолан (3) (67,20 г, 0,285 моль) растворяли в 100 мл сухого ацетонитрила и помещали в толстостенную колбу, обрабатывали раствором безводного триэтиламина (25,74 г, 0,436 моль) в сухом ацетонитриле (100 мл). Сосуд затем закрывали, помещали на водяную баню и выдерживали 30 часов при 50oC. Сосуд открывали, раствор нагревали до кипения, фильтровали горячим и азид перекристаллизовывали. Продукт отфильтровывали, промывали безводным эфиром, сушили при уменьшенном давлении и получали белый аморфный гигроскопический твердый продукт (51,16 г, 61%). Упаривание маточного раствора давало вязкое масло (20,00 г, 23%), из которого дополнительно при кристаллизации при -20oC выделяли продукт (4). ТСХ (пластины силикагеля, элюировали с метанолом/дихлорметаном (1: 1, об./об.)) выявило пятно с Rf 0,1, которое проявлялось реагентом Драгендорфа, реагентом молибдена голубого и парами иода.
Фосфолан (3) (67,20 г, 0,285 моль) растворяли в 100 мл сухого ацетонитрила и помещали в толстостенную колбу, обрабатывали раствором безводного триэтиламина (25,74 г, 0,436 моль) в сухом ацетонитриле (100 мл). Сосуд затем закрывали, помещали на водяную баню и выдерживали 30 часов при 50oC. Сосуд открывали, раствор нагревали до кипения, фильтровали горячим и азид перекристаллизовывали. Продукт отфильтровывали, промывали безводным эфиром, сушили при уменьшенном давлении и получали белый аморфный гигроскопический твердый продукт (51,16 г, 61%). Упаривание маточного раствора давало вязкое масло (20,00 г, 23%), из которого дополнительно при кристаллизации при -20oC выделяли продукт (4). ТСХ (пластины силикагеля, элюировали с метанолом/дихлорметаном (1: 1, об./об.)) выявило пятно с Rf 0,1, которое проявлялось реагентом Драгендорфа, реагентом молибдена голубого и парами иода.
ИК (см-1) 1720, 1640, 1320, 1300, 1230, 1170, 970, 750.
ЯМР (D2O; 60 МГц, δ ppm) 2,0 (с, 3H), 3,27 (с, 9H), 3,60-4,50 (м, 8H), 5,80 (м, 1H) и 6,25 (м, 1H).
CHII Найдено: C 42,88%; H 7,88% N 4,42% P 10,51%
CHII Теория: C 44,75%; H 7,46% 4,46% P 10,51%
Исходные к примеру 2
Синтез внутренней соли диметил(2-метакроилоксиэтил)-1-(2-сульфопропил)аммония
(2-Диметиламино)этилметакрилат перегоняли в вакууме, растворяли в 0,1 М дихлорметане, добавляли эквимолярное соотношение сультонпропана, затем бетаин медленно высаживали из раствора, отфильтровывали, промывали холодным дихлорметаном. Реакция приведена на реакционной схеме B.
CHII Теория: C 44,75%; H 7,46% 4,46% P 10,51%
Исходные к примеру 2
Синтез внутренней соли диметил(2-метакроилоксиэтил)-1-(2-сульфопропил)аммония
(2-Диметиламино)этилметакрилат перегоняли в вакууме, растворяли в 0,1 М дихлорметане, добавляли эквимолярное соотношение сультонпропана, затем бетаин медленно высаживали из раствора, отфильтровывали, промывали холодным дихлорметаном. Реакция приведена на реакционной схеме B.
Исходные к примеру 3
Получение внутренней соли 1-[4-(4'-винилбензилокси)бутана] -2''-(триметиламмоний)этилфосфата
Синтез приведен на реакционной схеме C
4-Гидрокси-1-(4'-винилбензилокси)бутан (5)
Бутандиол (40 мл, 40,68 г, 0,452 моль) перемешивали в 100 мл круглодонной колбе, обрабатывали порциями бутоксида калия (17,60 г, 0,144 моль). Начало реакции было экзотермическим. Реакционную смесь перемешивали 1,5 часа при комнатной температуре, к результирующему мутному раствору добавляли хлорметилстирол (20,00 г, 0,131 моль). Палево-зеленого цвета слой стирола образовывался сверху (окрашивание обусловлено присутствием ингибитора), цвет слоя значительно темнел при добавлении 18-краун-6 (0,49 г, 1,86•10-3 моль). Колбу закрывали, защищали от света, перемешивали 28 часов при комнатной температуре, выливали в воду (120 мл), экстрагировали дихлорметаном (4х50 мл). Объединенные органические экстракты сушили (MgSO4) и упаривали до вязкого желтого масла (932,7 г). Это масло перегоняли в присутствии небольшого количества CuCl и получали продукт, содержащий некоторые примеси по ТСХ. Масло затем хроматографировали на силикагеле при элюировании дихлорметаном/бензином (1:1) для удаления примесей.
Получение внутренней соли 1-[4-(4'-винилбензилокси)бутана] -2''-(триметиламмоний)этилфосфата
Синтез приведен на реакционной схеме C
4-Гидрокси-1-(4'-винилбензилокси)бутан (5)
Бутандиол (40 мл, 40,68 г, 0,452 моль) перемешивали в 100 мл круглодонной колбе, обрабатывали порциями бутоксида калия (17,60 г, 0,144 моль). Начало реакции было экзотермическим. Реакционную смесь перемешивали 1,5 часа при комнатной температуре, к результирующему мутному раствору добавляли хлорметилстирол (20,00 г, 0,131 моль). Палево-зеленого цвета слой стирола образовывался сверху (окрашивание обусловлено присутствием ингибитора), цвет слоя значительно темнел при добавлении 18-краун-6 (0,49 г, 1,86•10-3 моль). Колбу закрывали, защищали от света, перемешивали 28 часов при комнатной температуре, выливали в воду (120 мл), экстрагировали дихлорметаном (4х50 мл). Объединенные органические экстракты сушили (MgSO4) и упаривали до вязкого желтого масла (932,7 г). Это масло перегоняли в присутствии небольшого количества CuCl и получали продукт, содержащий некоторые примеси по ТСХ. Масло затем хроматографировали на силикагеле при элюировании дихлорметаном/бензином (1:1) для удаления примесей.
Продукт далее очищали на колонке с этилацетатом/бензином (1:1) в качестве элюента. Упаривание растворителя давало бесцветное масло, которое перегоняли, и получали требуемый стиролбутиловый спирт как бесцветное масло, т. кип. 150-152oC/0,4 мбар.
Выход 18,70 г, 69,2%.
ЯМР (60 МГц, CDCl3) 1,55 (м, 4H C-CH2-C); 3,50 (м, 5H, 1H, O-CH2-, O-H), 4,45 (с, 2H, Ar-CH2-), 5,50 (дд, 2H, винильный), 6,75 (дд, винильный), 7,40 (м, 4H, Ar-H).
ИК 3402, 2938, 1888, 1631, 1602, 1582, 1511, 1480, 1445, 1382, 1320, 1116, 1063, 920, 907, 827, 801, 716 и 667 см-1
4-(2-Оксо-1,2,3-диоксафосфолан-2-илокси)-1-(4'-винилбензилокси)бутан (6)
4-Гидрокси-1-(4'-винилбензилокси)бутан (5) (10,03 г, 48,69 ммоль) сухой триэтиламин (4,92 г, 48,69 ммоль) растворяли в сухом эфире (150 мл), результирующий эфир помещали в сухую колбу. Раствор охлаждали до -30oC, вносили по каплям в течение 30 минут 2-хлор-2-оксо-1,3,2-диоксафосфолан (6,94 г, 48,69 ммоль), сохраняя при добавлении температуру -30oC. Реакционную смесь перемешивали 2 часа, при этом температура повышалась до 10oC. Смесь фильтровали, осадок промывали сухим эфиром, фильтрат упаривали (20oC/21 мм) и получали мутное масло. Остаток встряхивали с 50 мл сухого эфира и повторно фильтровали. Фильтрат упаривали и получали продукт в виде вязкого масла желтого цвета (13,73 г, 90,4%).
4-(2-Оксо-1,2,3-диоксафосфолан-2-илокси)-1-(4'-винилбензилокси)бутан (6)
4-Гидрокси-1-(4'-винилбензилокси)бутан (5) (10,03 г, 48,69 ммоль) сухой триэтиламин (4,92 г, 48,69 ммоль) растворяли в сухом эфире (150 мл), результирующий эфир помещали в сухую колбу. Раствор охлаждали до -30oC, вносили по каплям в течение 30 минут 2-хлор-2-оксо-1,3,2-диоксафосфолан (6,94 г, 48,69 ммоль), сохраняя при добавлении температуру -30oC. Реакционную смесь перемешивали 2 часа, при этом температура повышалась до 10oC. Смесь фильтровали, осадок промывали сухим эфиром, фильтрат упаривали (20oC/21 мм) и получали мутное масло. Остаток встряхивали с 50 мл сухого эфира и повторно фильтровали. Фильтрат упаривали и получали продукт в виде вязкого масла желтого цвета (13,73 г, 90,4%).
ТСХ (элюировали с 10% метанола 90% дихлорметана) показала одно основное пятно, которое проявляли кислым молибденовым реагентом (Rf 0,61), ИК (тонкая пленка) 3458, 2945, 2917, 2860, 1630, 1602, 1581, 1475, 1419, 1363, 1283, 1103, 1032, 820, 842, 807, 800, 715, 610 и 421 см-1.
1-[1-(4'-винилбензилокси)бутан]-2''-(триметиламмоний)этилфосфат (7)
Триэтиламин (2,00 г, 33,9 ммоль) перегоняли в реакционную колбу, охлаждали жидким азотом, добавляли 4-(2-оксо-1,3,2-диоксафосфолан-2-илокси)-1-(4'-винилбензилокси)бутан (6) (10,00 г, 32,1 ммоль) в безводном ацетонитриле (40 мл). Колбу закрывали и помещали в термостатируемую водяную баню (50oC, 50 часов). Затем колбу охлаждали до комнатной температуры, открывали, реакционную смесь упаривали до половины от первоначального объема (21 мм давление). Концентрированный раствор перемешивали при комнатной температуре, добавляли по каплям безводный эфир (200 мл) для высаживания продукта как вязкого масла. Смесь оставляли на несколько часов при -10oC. Продукт собирали декантированием образующегося сверху твердого продукта. ТСХ (элюировали метанол/дихлорметаном 1:1) показала одно основное пятно с Rf 0,0-0,1, которое проявлялось и реагентом Драгендорфа, и кислым молибдатом.
Триэтиламин (2,00 г, 33,9 ммоль) перегоняли в реакционную колбу, охлаждали жидким азотом, добавляли 4-(2-оксо-1,3,2-диоксафосфолан-2-илокси)-1-(4'-винилбензилокси)бутан (6) (10,00 г, 32,1 ммоль) в безводном ацетонитриле (40 мл). Колбу закрывали и помещали в термостатируемую водяную баню (50oC, 50 часов). Затем колбу охлаждали до комнатной температуры, открывали, реакционную смесь упаривали до половины от первоначального объема (21 мм давление). Концентрированный раствор перемешивали при комнатной температуре, добавляли по каплям безводный эфир (200 мл) для высаживания продукта как вязкого масла. Смесь оставляли на несколько часов при -10oC. Продукт собирали декантированием образующегося сверху твердого продукта. ТСХ (элюировали метанол/дихлорметаном 1:1) показала одно основное пятно с Rf 0,0-0,1, которое проявлялось и реагентом Драгендорфа, и кислым молибдатом.
Исходные к примеру 4
Получение внутренней соли 2-(акрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата
Синтез проводят аналогично методике примера 1 и используют путь, представленный на реакционной схеме A.
Получение внутренней соли 2-(акрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата
Синтез проводят аналогично методике примера 1 и используют путь, представленный на реакционной схеме A.
(а) 2-(2-Оксо-1,3,2-диоксафосфолан-1-илокси)этилакрилат
К 2-гидроксиэтилакрилату (11,5 мл, 0,1 М) и триэтиламину (14,6 мл) в сухом диэтиловом эфире (250 мл) при температуре -20oC в атмосфере азота прибавляли в течение 20 минут раствор 2-хлор-2-оксо-1,3,2-диоксафосфолана (14,3 г) в сухом диэтиловом эфире, перемешивали 1 час при этой температуре, повышали температуру до 10oC и выдерживали 1 час, фильтровали, промывали этилацетатом (100 мл). Объединенные фильтрат и промывной раствор упаривали в вакууме и получали масло бледно-желтого цвета (21 г).
К 2-гидроксиэтилакрилату (11,5 мл, 0,1 М) и триэтиламину (14,6 мл) в сухом диэтиловом эфире (250 мл) при температуре -20oC в атмосфере азота прибавляли в течение 20 минут раствор 2-хлор-2-оксо-1,3,2-диоксафосфолана (14,3 г) в сухом диэтиловом эфире, перемешивали 1 час при этой температуре, повышали температуру до 10oC и выдерживали 1 час, фильтровали, промывали этилацетатом (100 мл). Объединенные фильтрат и промывной раствор упаривали в вакууме и получали масло бледно-желтого цвета (21 г).
1H ЯМР (200 МГц) д (CD3CN) 6,4 (1H, дд), 66,2 (1H, дд), 5,9 (1H, дд), 4,0-3,6 (8H, комплекс) ppm.
(б) 2-(Акрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфат
Смесь 2-(2-оксол, 3,2-диоксафосфолан-2-илокси)этилакрилата (21 г, 0,095 М) в ацетонитриле (150 мл) и триэтиламина (12,1 г) в ацетонитриле (150 мл) выдерживали в реакторе при 50oC в течение 17 часов, охлаждали, избыток триэтиламина упаривали в вакууме.
Смесь 2-(2-оксол, 3,2-диоксафосфолан-2-илокси)этилакрилата (21 г, 0,095 М) в ацетонитриле (150 мл) и триэтиламина (12,1 г) в ацетонитриле (150 мл) выдерживали в реакторе при 50oC в течение 17 часов, охлаждали, избыток триэтиламина упаривали в вакууме.
Твердый продукт отфильтровывали в атмосфере азота, промывали ацетонитрилом (20 мл)) и диэтиловым эфиром (50 мл), сушили в вакууме и получали бесцветное масло (12,1 г, 45%).
1H ЯМР (200 МГц) д (D2O) 6,45 (1H, дд J 1,2 и 17,1 Гц), 6,25 (1H, дд J 1,2 и 10,25 Гц), 6,02 (1H, дд J 1,23 и 10,25 Гц), 4,4 (2H, м), 4,3 (2H, м), 4,2 (2H, м), 3,6 (2H, м) и 3,2 (9H, с) ppm.
Исходные к примеру 5
Додец-7-ин-1-олметакрилат
К додец-7-ин-1-олу (25 г) в дихлорметане (60 мл) прибавляли перегнанный триэтиламин (14,1 г), охлаждали на бане со льдом (0,5oC), при перемешивании в течение 10 минут прибавляли метакрилоилхлорид (16,2 г) в дихлорметане (50 мл), температуру реакционной смеси повышали до комнатной и перемешивали смесь 2 часа, вносили воду (150 мл). Органический слой отделяли, экстрагировали водой (2 х 150 мл), насыщенным раствором бикарбоната натрия (2х150 мл), промывали солевым раствором (150 мл), сушили над безводном сульфатом натрия, упаривали растворитель в вакууме и получали светло-желтую маслянистую жидкость, которую перегоняли в вакууме (0,18 мбар, 106-110oC) в присутствии CuCl и получали додец-7-ин-1-олметакрилат, 17 г, 50% выход.
Додец-7-ин-1-олметакрилат
К додец-7-ин-1-олу (25 г) в дихлорметане (60 мл) прибавляли перегнанный триэтиламин (14,1 г), охлаждали на бане со льдом (0,5oC), при перемешивании в течение 10 минут прибавляли метакрилоилхлорид (16,2 г) в дихлорметане (50 мл), температуру реакционной смеси повышали до комнатной и перемешивали смесь 2 часа, вносили воду (150 мл). Органический слой отделяли, экстрагировали водой (2 х 150 мл), насыщенным раствором бикарбоната натрия (2х150 мл), промывали солевым раствором (150 мл), сушили над безводном сульфатом натрия, упаривали растворитель в вакууме и получали светло-желтую маслянистую жидкость, которую перегоняли в вакууме (0,18 мбар, 106-110oC) в присутствии CuCl и получали додец-7-ин-1-олметакрилат, 17 г, 50% выход.
1H ЯМР (100 МГц, д, ppm CDCl3: 0,90 (т, 3H), 1,45 (м, 10H), 1,70(м, 2H), 1,95 (с, 3H), 2,15 (м, 6H), 4,15 (т, 2H), 5,55 (с, 1H), 6,10 (с, 1H).
Пример A
Получение поли(внутренняя соль 2-(метакрилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата-CO-н- додецилметакрилат-CO-3-метоксисилил-пропилметакрилат)а и последующее сшивание отлитых пленок.
Получение поли(внутренняя соль 2-(метакрилоксиэтил)-2-(триметиламмоний)этилфосфата-CO-н- додецилметакрилат-CO-3-метоксисилил-пропилметакрилат)а и последующее сшивание отлитых пленок.
В данном примере иллюстрируется получение полимера, содержащего 3-метоксисилилпропилметакрилат для последующего сшивания, дополнительно фосфорилхолину для биосовместимости.
Внутреннюю соль 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)-этилфосфата (9,6 г) растворяют в 170 мл изопропилового спирта и перемешивают над молекулярными ситами в течение 0,5 часа. После этого раствор фильтруют в реакционную колбу и добавляют 16,6 г додецилметакрилата и 4,6 г 3-триметоксисилилпропилметакрилата вместе с 70 мл этилацетата и 0,0618 г АИБН (2,2'-азо-бис(2-метилпропионитрила)). В течение 0,5 часа через раствор барботируют азот и температуру повышают до 60oC. Реакцию поддерживают при этой температуре при перемешивании в атмосфере азота в течение 23 часов, после чего раствор оставляют охлаждаться и примерно половину растворителя удаляют при пониженном давлении. Полимер выделяют путем осаждения в ацетоне и собирают путем фильтрования и осушения в вакууме. Получено 17 г белого твердого вещества. Покрытия полимера получают путем полива раствора полимера (примерно 10% в/в в метаноле), содержащего 0,15 в/в дибутилдилаурата олова на основе веса сухого полимера, на стеклянные пластины и высушивают при 50oC в течение 12 часов.
Пример B
Получение поли(внутренняя соль 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата-CO-н- додецилметакрилат-CO-3-хлор-2-окси-пропилметакрилат)а и биологическое испытание пленок, нанесенных на ПЭ.
Получение поли(внутренняя соль 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата-CO-н- додецилметакрилат-CO-3-хлор-2-окси-пропилметакрилат)а и биологическое испытание пленок, нанесенных на ПЭ.
В данном примере иллюстрируется получение полимера, содержащего для биосовместимости 3-хлор-2-оксипропилметакрилат как сшивающий мономер, в дополнение к фосфорилхолину.
Внутреннюю соль 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата (69,41 г), н-додецилметакрилат (120,85 г), АИБН (0,3939 г) и 3-хлор-2-оксипропилметакрилат (6,3 г) растворяют в смеси изопропиловый спирт (1380 мл)/этилацетат (570 мл) и раствор обезгаживают в течение 0,3 часа. После этого реакционную смесь перемешивают при 60oC в атмосфере азота в течение 40 часов, оставляют охлаждаться и затем охлаждают в большом избытке ацетона. Полимер собирают фильтрованием и сушат.
Пленки полимера на листах полиэтилена (предварительно очищенных в денатурате) получают нанесением путем погружения в раствор полимера в этаноле (10 мг мл-1). Сшивание пленок достигается путем введения гидроксида бутиламмония в раствор для полива (30 мг/200 мг сухого полимера); о сшивании судят по тому факту, что пленки не могли повторно растворяться в растворителе. Анализ на единичное антитело фибриногена показывает значительное снижение связывания фибриногена как с несшитой, так и сшитой пленкой в сравнении с ПЭ субстратом без покрытия.
Пример C
Получение сополимера внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и поли(диметилсилоксана) с одной концевой метакрилоилпропильной группой.
Получение сополимера внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и поли(диметилсилоксана) с одной концевой метакрилоилпропильной группой.
В данном примере описано получение полимера, содержащего кроме фосфорилхолиновой группы полисилоксан, для физической адсорбции на поверхности.
Внутреннюю соль 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата (4,3094 г), поли(диметилсилоксан) с одной концевой метакрилоилпропильной группой, имеющей молекулярный вес 1000 Д, (0,8791 г), АИБН (0,0103 г) растворяют в смеси изопропиловый спирт (40 мл)/гексан (20 мл) и раствор обезгаживают в течение 0,3 часа. Затем реакционную смесь перемешивают при 60oC в атмосфере азота в течение 46 часов, после чего раствор оставляют охлаждаться и примерно половину растворителя удаляют при пониженном давлении. Полимер выделяют осаждением в ацетоне и собирают фильтрованием, промывают ацетоном и сушат в вакууме. Получено белое твердое вещество с выходом 3,6984 г.
Пример D
Получение сополимера внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и поли(диметилсилоксана) с одной концевой метакрилоилпропильной группой.
Получение сополимера внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и поли(диметилсилоксана) с одной концевой метакрилоилпропильной группой.
В данном примере описано получение полимера, содержащего кроме фосфорилхолиновой группы полисилоксан, для физической адсорбции на поверхности.
Внутреннюю соль 2-(метакрилоилоксиэтил-2'-(триметиламмоний)этилфосфата (3,6757 г), поли(диметилсилоксан) с одной концевой метакрилоилпропильной группой (использованной в примере 21) (6,2619 г), АИБН (0,0062 г) растворяют в смеси изопропиловый спирт (70 мл)/гексан (50 мл) и раствор обезгаживают в течение 0,3 часа. Затем реакционную смесь перемешивают при 60oC в атмосфере азота в течение 46 часов, после чего раствор оставляют охлаждаться. Растворитель удаляют при пониженном давлении и оставляют опалесцирующий раствор. После этого раствор повторно растворяют в смеси этанол (15 мл)/гексан (10 мл). Полимер выделяют осаждением в диэтиловом эфире, собирают фильтрованием и сушат в вакууме при 40oC в течение 16 часов. Получено белое твердое вещество с выходом 7,7178 г.
Пример E.
Получение поли(внутренняя соль 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата-CO-н- додецилметакрилат-CO-1H,1H,2H,2H-гептадекафтордецилметакрилат)а.
В данном примере описано получение тройного сополимера, содержащего кроме фосфорилхолиновой группы фторированный мономер, для физической адсорбции на поверхности.
2,7 г внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата, 2,35 г н-додецилметакрилата, 4,92 г 1H,1H,2H, 2H-гептадекафтордецилметакрилата и 0,0162 г АИБН перемешивают при 60oC в смеси изопропанол (50 мл)/этилацетат (50 мл) в атмосфере азота в течение 40 часов. После удаления растворителя полимер извлекают осаждением из дихлорметана в ацетон. Выход 8,34 г.
Пример F.
Получение поли(внутренняя соль 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата-CO-н- додецилметакрилат-CO-11-метакрилоилундецил-1-триметиламмонийбромид)а (40:71:8)
Внутреннюю соль 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата (2,32 г, 0,0079 моль), н-додецилметакрилат (3,61 г, 0,0142 моль) и 11-метакрилоилундецил-1-триметиламмонийбромид (0,59 г, 0,0016 моль (синтезирован согласно примеру 1) растворяют в 43 мл пропан-2-ола и 17 мл этилацетата.
Внутреннюю соль 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата (2,32 г, 0,0079 моль), н-додецилметакрилат (3,61 г, 0,0142 моль) и 11-метакрилоилундецил-1-триметиламмонийбромид (0,59 г, 0,0016 моль (синтезирован согласно примеру 1) растворяют в 43 мл пропан-2-ола и 17 мл этилацетата.
Этот раствор мономеров тщательно обезгаживают путем барботирования через него сухого газообразного азота (осушенного над молекулярными ситами) в течение 30 минут. После этого в раствор выливают инициатор АИБН (0,01360 г, 0,02 вес. % раствора) с использованием 3 мл обезгаженного этанола. Раствор дополнительно обезгаживают пять минут. Поддерживая раствор при слегка избыточном давлении азота (эквивалентного нескольким мл минерального масла в барботере), его нагревают до 62oC и энергично перемешивают в течение примерно 46 часов.
После этого реакционную смесь оставляют охлаждаться до примерно 40oC перед удалением всего растворителя с использованием роторного испарителя в вакууме при примерно 40oC с получением твердой пены.
Эту пену затем растворяют в 24 мл дихлорметана и по каплям осаждают в избыток, 200 мл, ацетона. Продукт собирают на фильтровальной воронке Бюхнера и промывают дополнительными тремя порциями по 20 мл ацетона. Белое твердое вещество сушат в вакуумной печи в течение 16 часов при 40oC и взвешивают.
Конечный полимер, полученный с выходом 83%, представляет собой белое твердое вещество.
1H ЯМР (400 МГц, д, м.д., CD3OD/CDCl3) 4,31 (ш), 4,21 (ш), 4,07 (ш), 3,98 (ш), 3,72 (ш), 3,37, 3,33, 3,29 (с), 3,22, 3,17, 1,95, 1,84 (ш), 1,67 (ш), 1,33 (ш), 1,06 (ш), 0,93 (с).
13C ЯМР (500 МГц, д, м.д., CD3OD/CDCl3) 176,37, 66,91, 65,90, 63,68, 60,05, 54,50, 53,37, 45,54, 32,69, 30,44, 30,13, 28,92, 26,93, 23,41, 17,31, 14,56.
Был приготовлен покрывающий раствор полимера, 10 мг/мл, в изопропиловом спирте и использован для покрытия поверхности 40-микронного тканого фильтрующего материала типа того, который используется в искусственной системе кровообращения для отфильтровывания кровяных сгустков. После нанесения покрывающего раствора спирт испаряют, и оставалось покрытие, связанное с поверхностью фильтра. Один из образцов покрытого фильтра был последовательно приведен в контакт с раствором гепарина (50 ЕД/мл в фосфатном забуференном солевом растворе), затем споласнут в две стадии, вначале фосфатным забуференным солевым раствором и далее деионизированной водой, и высушен. Через обработанный гепарином и не обработанный гепарином фильтры пропускают параллельно кровь быка (3,5 л/мин) в течение шести часов. Кровь содержит 644 ЕД. гепарина/кг.
Как обработанные гепарином, так и не обработанные гепарином фильтры проявляют очень хорошие эксплуатационные свойства, проявляющиеся в значительно меньшем количестве кровяных сгустков, чем в контрольных непокрытых фильтрующих материалах, особенно в течение продолжительных периодов времени.
Пример G
Получение поли(внутренняя соль 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата-CO-н- додецилметакрилат-CO-холинметакрилат)а
Проводят различные реакции полимеризации с использованием методики, подобной методике, примененной в примере F, но при использовании холинметакрилата вместо 11-метакрилоилундецил-1-триметиламмонийбромида. Цвиттерионный мономер, мономер - лаурил(додецил)метакрилат и холинметакрилат смешивают в мольном соотношении, приведенном в таблице 1, и в качестве инициатора используют АИБН в концентрации, приведенной в таблице. В таблице также приводится общее весовое процентное содержание твердых веществ в полимеризационном растворе, так как его изменяют от примера к примеру.
Получение поли(внутренняя соль 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата-CO-н- додецилметакрилат-CO-холинметакрилат)а
Проводят различные реакции полимеризации с использованием методики, подобной методике, примененной в примере F, но при использовании холинметакрилата вместо 11-метакрилоилундецил-1-триметиламмонийбромида. Цвиттерионный мономер, мономер - лаурил(додецил)метакрилат и холинметакрилат смешивают в мольном соотношении, приведенном в таблице 1, и в качестве инициатора используют АИБН в концентрации, приведенной в таблице. В таблице также приводится общее весовое процентное содержание твердых веществ в полимеризационном растворе, так как его изменяют от примера к примеру.
Полимеры извлекают по существу тем же методом, что в п.1, хотя в него была включена дополнительная стадия растворения и осаждения для удаления низкомолекулярного полимера.
В полимерном продукте определяли хлорид-ионы для того, чтобы установить скорость внедрения катионного мономера в продукт. Кроме того, были проведены несколько грубых определений молекулярного веса.
Пример H
Внутренняя соль 2-(метакрилоилоксиэтил)-6'-(триметиламмонийгексил)фосфата и ее полимеры
H.1. Синтез мономера
1. бромгексилдихлорфосфат
2. вода/триэтиламин
3. триметиламин
------->
6-Бромгексил-1-дихлорфосфат
6-Бромгексан-1-ол (5,90 г, 32,6 ммоль) в сухом дихлорметане (30 мл) по каплям добавляют к оксихлориду фосфора (5,0 г, 32,6 ммоль) в сухом дихлорметане (30 мл). В течение четырех часов через реакционную смесь барботируют азот. Растворитель удаляют роторным испарением и получают 6-бромгексил-1-дихлорфосфат, 9,70 г, 32,6 ммоль, выход 100%.
Внутренняя соль 2-(метакрилоилоксиэтил)-6'-(триметиламмонийгексил)фосфата и ее полимеры
H.1. Синтез мономера
1. бромгексилдихлорфосфат
2. вода/триэтиламин
3. триметиламин
------->
6-Бромгексил-1-дихлорфосфат
6-Бромгексан-1-ол (5,90 г, 32,6 ммоль) в сухом дихлорметане (30 мл) по каплям добавляют к оксихлориду фосфора (5,0 г, 32,6 ммоль) в сухом дихлорметане (30 мл). В течение четырех часов через реакционную смесь барботируют азот. Растворитель удаляют роторным испарением и получают 6-бромгексил-1-дихлорфосфат, 9,70 г, 32,6 ммоль, выход 100%.
Внутренняя соль 2-(метакрилоилоксиэтил)-6'-(триметиламмонийгексил)фосфата
6-Бромгексил-1-дихлорфосфат (7,22 г, 24,23 ммоль) в безводном эфире (20 мл) добавляют к раствору оксиэтилметакрилата (3,0 г, 23,00 ммоль) в безводном эфире (40 мл) и триэтиламина (2,45 г, 24,23 ммоль) при -20oC. Реакционную смесь перемешивают при -20oC в атмосфере азота в течение 3 часов. Реакционную смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры и добавляют триэтиламин (2,45 г, 24,23 ммоль), воду (1 мл) и ди-третбутилкрезол (около 10 мг). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 2 часа. Водный слой экстрагируют эфиром (5 мл х 3), объединенные эфирные слои сушат (сульфат натрия) и растворитель удаляют роторным испарением с получением масла, которое сушат в вакууме. Остаток растворяют в сухом ацетонитриле (20 мл) и добавляют триметиламин (3,0 г, 50,8 ммоль) в сухом ацетонитриле (30 мл) с ди-третбутилкрезолом (около 10 мг). Реакционную смесь перемешивают при температуре 40oC в атмосфере азота в герметичном сосуде в течение 48 часов. После охлаждения растворители удаляют роторным испарением и остаток очищают колоночной хроматографией при элюировании с использованием смеси метанол: вода (9:1). Фракции, содержащие продукт, выпаривают досуха с получением 37% внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-6'-(триметиламмонийгексил)фосфата (2,9 г, 8,65 ммоль). Данное соединение обозначено ниже как соединение X.
6-Бромгексил-1-дихлорфосфат (7,22 г, 24,23 ммоль) в безводном эфире (20 мл) добавляют к раствору оксиэтилметакрилата (3,0 г, 23,00 ммоль) в безводном эфире (40 мл) и триэтиламина (2,45 г, 24,23 ммоль) при -20oC. Реакционную смесь перемешивают при -20oC в атмосфере азота в течение 3 часов. Реакционную смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры и добавляют триэтиламин (2,45 г, 24,23 ммоль), воду (1 мл) и ди-третбутилкрезол (около 10 мг). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 2 часа. Водный слой экстрагируют эфиром (5 мл х 3), объединенные эфирные слои сушат (сульфат натрия) и растворитель удаляют роторным испарением с получением масла, которое сушат в вакууме. Остаток растворяют в сухом ацетонитриле (20 мл) и добавляют триметиламин (3,0 г, 50,8 ммоль) в сухом ацетонитриле (30 мл) с ди-третбутилкрезолом (около 10 мг). Реакционную смесь перемешивают при температуре 40oC в атмосфере азота в герметичном сосуде в течение 48 часов. После охлаждения растворители удаляют роторным испарением и остаток очищают колоночной хроматографией при элюировании с использованием смеси метанол: вода (9:1). Фракции, содержащие продукт, выпаривают досуха с получением 37% внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)-6'-(триметиламмонийгексил)фосфата (2,9 г, 8,65 ммоль). Данное соединение обозначено ниже как соединение X.
1H ЯМР (200 МГц, CDCl3 со следами CD3OD), 1,46 (4H, м), 1,63 (2H, м), 1,80 (2H, м), 1,95 (3H, с), 3,17 (9H, с), 3,39 (2H, м), 3,86 (2H, кв), 4,07 (2H, кв), 4,34 (2H, т), 5,59 (1H, с), 6,13 (1H, с).
H.2. Сополимер внутренней соли 2-(метакрилоилоксиэтил)- 6'-(триметиламмонийгексил)фосфата:лаурилметакрилата
Раствор метакрилатного мономера (соединение X) (4,92 г, 12,7 ммоль) в сухом изопропаноле (60 мл) обрабатывают раствором свежеперегнанного лаурилметакрилата (6,47 г, 25,4 ммоль) в сухом этилацетате (16 мл). Через смесь в течение пяти минут барботируют азот, после чего добавляют АИБН (20 мг) в этилацетате (2,5 мл), и перемешиваемую смесь нагревают до 62oC в атмосфере азота в течение сорока часов. Смесь охлаждают до 40oC, фильтруют через фильтровальную бумагу и промывают изопропанолом (8 мл). Растворители удаляют выпариванием и окрашенный остаток повторно растворяют в дихлорметане (37 мл) и метаноле (4 мл) и междленно прикапывают (в течение примерно одного часа) в стакан, содержащий энергично перемешиваемый ацетон (530 мл). На поверхности сосуда образуется смолообразный осадок, который сушат в вакууме в течение 16 часов после декантации растворители и промывания остатка дополнительным количеством ацетона (150 мл). Остаток растворяют в дихлорметане (30 мл) и метаноле (10 мл) и медленно прикапывают в перемешиваемый раствор ацетона (около 600 мл). Медленно осаждается смола, которую оставляют при 4oC на 64 часа, затем декантируют в ацетон, остаток промывают ацетоном (150 мл), растворяют его в смеси метанол/дихлорметан и выпаривают и сушат в вакууме с получением 2,86 г полимера.
Раствор метакрилатного мономера (соединение X) (4,92 г, 12,7 ммоль) в сухом изопропаноле (60 мл) обрабатывают раствором свежеперегнанного лаурилметакрилата (6,47 г, 25,4 ммоль) в сухом этилацетате (16 мл). Через смесь в течение пяти минут барботируют азот, после чего добавляют АИБН (20 мг) в этилацетате (2,5 мл), и перемешиваемую смесь нагревают до 62oC в атмосфере азота в течение сорока часов. Смесь охлаждают до 40oC, фильтруют через фильтровальную бумагу и промывают изопропанолом (8 мл). Растворители удаляют выпариванием и окрашенный остаток повторно растворяют в дихлорметане (37 мл) и метаноле (4 мл) и междленно прикапывают (в течение примерно одного часа) в стакан, содержащий энергично перемешиваемый ацетон (530 мл). На поверхности сосуда образуется смолообразный осадок, который сушат в вакууме в течение 16 часов после декантации растворители и промывания остатка дополнительным количеством ацетона (150 мл). Остаток растворяют в дихлорметане (30 мл) и метаноле (10 мл) и медленно прикапывают в перемешиваемый раствор ацетона (около 600 мл). Медленно осаждается смола, которую оставляют при 4oC на 64 часа, затем декантируют в ацетон, остаток промывают ацетоном (150 мл), растворяют его в смеси метанол/дихлорметан и выпаривают и сушат в вакууме с получением 2,86 г полимера.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3/CD3OD, 1:1), 0,75-1,15 (15H, м), 1,15-1,55 (46H, м), 1,55-2,10 (10H, м), 3,20 (9H, с), 3,25-4,40 (12H, м).
13C ЯМР
H.3. Нанесение сополимера
Кусок полиэтиленовой трубки (1,6 х 300 мм) промывают этанолом (пропущенным через 2 мкм-фильтр, 400 мкл при 60oC) в течение одной минуты. После декантации этанола в трубку при 60oC помещают раствор сополимера, приготовленный в примере H.2 при 3 мг/мл, а также при 10 мг/мл, в этаноле (0,30 мкл). После выдерживания в течение одной минуты раствор удаляют и трубку сушат в атмосфере азота.
H.3. Нанесение сополимера
Кусок полиэтиленовой трубки (1,6 х 300 мм) промывают этанолом (пропущенным через 2 мкм-фильтр, 400 мкл при 60oC) в течение одной минуты. После декантации этанола в трубку при 60oC помещают раствор сополимера, приготовленный в примере H.2 при 3 мг/мл, а также при 10 мг/мл, в этаноле (0,30 мкл). После выдерживания в течение одной минуты раствор удаляют и трубку сушат в атмосфере азота.
Данные образцы проявляют снижение адсорбции фибриногена на 74% и 85%, соответственно.
Полоски полиэтиленовой ленты (102 х 25,5 мм) промывают этанолом при 20oC. Эти полоски прикрепляют к куску трубки из ПВХ (10 мм х 60 мм), которую механически опускают (25 мм с-1) в ванну, содержащую растворы (3 мг/мл и 10 мг/мл) полученного в примере H.2 сополимера в этаноле (12,9 мл) при 65oC, оставляют на одну минуту, а затем вынимают со скоростью 4 мм/с. Образцы сушат в вытяжном колпаке с ламинарным потоком.
Покрытые образцы испытывают на активацию тромобоцитов в сравнении с непокрытым образцом, с использованием процедуры анализа, описанной E.J. Campbell и др., M.R.S. symp. proc. vol. 255, pp. 229-236, (1992). Эти образцы проявляют снижение активации тромбоцитов на 41% и 50% соответственно.
Пример K
Четвертичный полимер внутренняя соль 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата : лаурилметакрилат : 3-триметоксисилилпропилметакрилат : 3-оксипропилметакрилат 23 : 47 : 5 : 25.
Четвертичный полимер внутренняя соль 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата : лаурилметакрилат : 3-триметоксисилилпропилметакрилат : 3-оксипропилметакрилат 23 : 47 : 5 : 25.
Полимер синтезируют с использованием общей методики из примера A, но при использовании четырех мономеров в таких количествах, чтобы получить мольное соотношение, указанное в заголовке. Покрытия получены путем полива раствора полимера в спирте, испарения спирта и сшивания полимера путем нагревания до температуры примерно 180oC в присутствии влаги.
Claims (30)
- Полимер, образованный путем радикальной полимеризации (i) цвиттерионного мономера, имеющего формулу I
Y-B-X,
где В - алкилен с прямой цепью формулы - (CR2 3)a -, где R3 представляют собой водород, и а = 1 - 6;
Х - цвиттерионная аммонийно-фосфатная сложноэфирная группа формулы IVC
где группы R7 одинаковые или разные, и каждая из них представляет собой водород или С1-4-алкил;
е = 1 - 4;
Y - представляет собой способную к полимеризации этиленненасыщенную группу формулы
где R - водород или (С1-С4)алкил, и
(ii) сомономера, имеющего связывающую с поверхностью группу, который является сомономером, имеющим фторалкильную или силоксановую группу, общей формулы VII
или способным к сшивке сомономером общей формулы VIIA
CH2 = CR14 - C(O) - C(O) - A' - QQ,
где R14 - водород или С1-4алкил,
A' - означает О,
Q - выбирают из фторалкильных групп формулы (СR2 17)mСR3 17, где группы (СR2 17) одинаковые или разные, и в каждой группе (СR2 17), R17 одинаковые, и каждая из групп R17 является водородом, фтором или С1-4-фторалкилом, а m имеет значение от 1 до 23, при условии, что, по крайней мере, одна из групп R17 является другой, чем водород, и силоксановых групп - (СR2 16а)qq(SiR2 16b) (OSiR2 16b)ppR16b, где каждая группа R16a является водородом, каждая группа R16b является метилом, qq имеет значение от 1 до 6 и рр имеет значение от 0 до 49;
QQ - алкинильная группа, содержащая 6 или более атомов углерода и одну тройную связь углерод-углерод, при условии, что ацетиленовая доля не связана непосредственно с A',
или ионным сомономером общей формулы XII
Y2-B9-Q5,
где Y2 - способная к полимеризации этиленненасыщенная группа формулы
где R26 - водород или (С1-С4)алкил;
В9 - валентная связь или алкиленовая группа с прямой цепью формулы -(СR2 29)y-, в которой каждый из R29 представляет собой водород, и y = 1 - 12;
Q5 - катионная группа формулы -+NR3 31, где группы R31 одинаковые или разные и каждую из них выбирают из водорода и С1-4-алкила, или реакционноспособным сомономером общей формулы Х
где R19 - водород или С1-4алкил;
Q2 - OH или группа ТВ7Q3, где Т означает -О-,
B7 - алкиленовая группа формулы - (СR2 22)r, где каждая R22 - водород и r = 1 - 12;
Q3 - реакционноспособная группа, выбираемая из группы, состоящей из силановых и силоксановых групп, содержащих один или несколько заместителей, выбираемых из атомов галогенов и С1-4-алкоксигрупп, гидроксильной группы, аминогруппы, карбоксильной группы, эпоксигруппы, группы - CHOHCH2Hal, где Hal выбирают из атомов хлора, брома и йода,
причем указанный цвиттерионный мономер и указанный сомономер вводят в радикальную полимеризацию в мольном отношении в интервале от 5 : 95 до 95 : 5, и
(iii) а также необязательно мономера-разбавителя общей формулы VI
где R14 водород или метил;
Q - C8-24-алкил. - 2. Полимер по п.1, отличающийся тем, что в нем е равно 2 и каждый из R7 представляет собой метил.
- 3. Полимер по п.1 или 2, отличающийся тем, что в нем группу Q3 выбирают из группы, состоящей из аминогруппы, группы CHOHCH2Cl и триметоксисилильной группы.
- 4. Полимер по п.1 или 2, отличающийся тем, что в нем указанный сомономер выбирают из группы, состоящей из 2-аминоэтилметакрилата, 3-хлор-2-гидроксипропилметакрилата и 3-триметоксисилилпропилметакрилата.
- 5. Полимер по п.1 или 2, отличающийся тем, что в нем указанный сомономер является 7-додецинметакрилатом.
- 6. Полимер по п.1 или 2, отличающийся тем, что в нем группа Q5 является ионной группой - +NR3 31, в которой каждая группа R31 одинаковая или разная и является водородом или метилом.
- 7. Полимер по п.1 или 2, отличающийся тем, что Q в сомономере является фторалкильной группой, содержащей, по меньшей мере, 6 углеродных атомов.
- 8. Полимер по п.7, отличающийся тем, что сомономер является 1H,1H,2H, 2H-гептадекафтордецилметакрилатом.
- 9. Полимер по любому из пп.1 - 8, отличающийся тем, что он образован из мономеров, включающих мономер-разбавитель, причем мономер-разбавитель представляет собой додецилметакрилат.
- 10. Поверхность с покрытием из полимера по п.1, контактирующая с белком, причем боковые группы полимера способны стабильно связывать полимер с поверхностью при нанесении покрытия на поверхность так, что поверхность таким образом становится биосовместимой.
- 11. Поверхность с покрытием по п.10, отличающаяся тем, что покрытие образовано нанесением на поверхность полимера, определенного в пп.3 и 5 с последующим сшиванием полимера.
- 12. Способ получения полимера путем радикальной полимеризации (i) цвиттерионного мономера, имеющего формулу I
Y-B-X,
где В - алкилен с прямой цепью формулы - (CR2 3)a -, где каждая из групп R3 представляет собой водород, и а равно 2; Х - цвиттерионная аммонийно-фосфатная сложноэфирная группа формулы IVC
где группы R7 одинаковые или разные, и каждая из них представляет собой водород или C1-4-алкил, и е имеет значение от 1 до 12; Y представляет собой способную к полимеризации этиленненасыщенную группу формулы
где R - водород или (С1 - С4)алкил, и
(ii) сомономера, имеющего связывающуюся с поверхностью группу, который является сомономером, имеющим фторалкильную или силоксановую группу формулы VII
или способным к сшивке сомономером общей формулы VIIA
CH2 = CR14 - C(O) - A' - QQ
где R14 - водород или С1 - С4алкил;
A' - означает О;
Q - выбирают из фторалкильных групп формулы (СR2 17)mСR3 17, группы (СR2 17) одинаковые или разные, и в каждой группе (СR2 17), R17 одинаковые, и каждая из группы R17 одинаковые, и каждая из групп R17 является водородом, фтором или С1-4 фторалкилом, а m = 1 - 23, при условии, что, по крайней мере, одна из групп R17 является другой, чем водород, и силоксановых групп - (СR2 16а)qq(SiR2 16b) (OSiR2 16b)ppR16b, где каждая группа R16a является водородом, каждая группа R16b является метилом, qq имеет значение от 1 до 6 и рр имеет значение от 0 до 49;
QQ - алкинильная группа, содержащая 6 или более атомов углерода и одну тройную связь углерод-углерод, при условии, что ацетиленовая доля не связана непосредственно с A',
или ионным сомономером общей формулы XII
Y2-B9-Q5,
где Y2 - способная к полимеризации этиленненасыщенная группа формулы
где R26 - водород или (С1-С4)алкил;
В9 - валентная связь или алкиленовая группа с прямой или разветвленной цепью, формулы -(СR2 29)y-, в которой каждый из R29 представляет собой водород или С1-4-алкил и y имеет значения от 1 до 12;
Q5 - катионная группа формулы -+NR3 31, где группы R31 одинаковые или разные и каждую из них выбирают из водорода и С1-4-алкила,
или реакционноспособным сомономером общей формулы Х
где R19 - водород или С1-4алкил,
Q2 - ОН или группа ТВ7Q3, где Т означает -О-;
В7 - алкиленовая группа формулы -(CR2 22)r, где каждая R22 - водород и r - означает 1-12;
Q3 - реакционноспособная группа, выбираемая из группы, состоящей из силановых и силоксановых групп, содержащих один или несколько заместителей, выбираемых из атомов галогенов и С1-4-алкоксигрупп, гидроксильной группы, аминогруппы, карбоксипьной группы, эпоксигруппы, группы -CHOHCH2Hal, где Hal выбирают из атомов хлора, брома и йода,
причем указанный цвиттерионный мономер и указанный сомономер вводят в радикальную полимеризацию в мольном отношении в интервале от 5 : 95 до 95 : 5, и (iii) а также необязательно мономера-разбавителя общей формулы VI
где R14 - водород или метил;
Q - C8-24-алкил. - 13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что е равно 2 и каждый из R7 представляет собой метил.
- 14. Способ по п.12 или 13, отличающийся тем, что группу Q3 выбирают из группы, состоящей из аминогруппы, группы CHOHCH2Cl и триметоксисилильной группы.
- 15. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанный сомономер выбирают из группы, состоящей из 2-аминоэтилметакрилата, 3-хлор-2-гидроксипропилметакрилата и 3-триметоксисилилпропилметакрилата.
- 16. Способ по п. 12 или 13, отличающийся тем, что указанный сомономер является 7-додецинметакрилатом.
- 17. Способ по пп.12 или 13, отличающийся тем, что группу Q5 выбирают из группы, состоящей из карбоксилатной группы и групп - +NR3 31, в которых каждая группа R31 одинаковая или разная и является водородом или метилом.
- 18. Способ по п.12 или 13, отличающийся тем, что в сомономере Q является фторалкильной группой, содержащей, по меньшей мере, 6 углеродных атомов.
- 19. Способ по п.18, отличающийся тем, что сомономер является 1Н,1Н,2Н, 2Н-гептадекафтордецилметакрилатом.
- 20. Способ покрытия поверхности, заключающийся в том, что поверхность субстрата покрывают полимером по п.1, и полимер затем сшивают.
- 21. Способ по п.20, отличающийся тем, что поверхность субстрата содержит боковые группы, и в котором после нанесения покрытия группы Q2 взаимодействуют с образованием ковалентных связей с боковыми группами субстрата и также возможно с образованием связей путем прикрепления лигандов к полимеру.
- 22. Способ по п.21, отличающийся тем, что поверхностные боковые группы выбирают из группы, включающей гидроксильную, карбоксильную и аминогруппу.
- 23. Способ по п. 20, отличающийся тем, что группы Q2 и QQ на полимере реагируют друг с другом для сшивки полимера с образованием указанного покрытия.
- 24. Способ по п.23, отличающийся тем, что в полимере сомономер является 7-додецинметакрилатом, и ацетиленовые группы сомономера сшиваются друг с другом путем воздействия УФ-света или гамма-облучения на композицию покрытия при ее нанесении на поверхность.
- 25. Способ по п.23, отличающийся тем, что сомономер представляет собой 3-хлор-2-гидроксипропилметакрилат или 3-триметоксисилилпропилметакрилат.
- 26. Способ по п.22, отличающийся тем, что полимер образован внутренней солью 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата и 2-аминоэтилметакрилата, и в нем ковалентное связывание боковой аминогруппы с поверхностью, содержащей боковые карбоксилатные группы, достигается путем образования амидной связи.
- 27. Способ по п.20, отличающийся тем, что группа Q5 в сомономере является ионной группой, выбираемой из карбоксилатной группы и групп -NR3 31+, в которых каждая группа R31 одинаковая или разная, и представляет собой водород или алкил с 1-6 атомами углерода, и поверхность содержит группы с противоионным зарядом.
- 28. Способ по п.27, отличающийся тем, что группа Q5 выбрана из группы, состоящей из карбоксилатной группы и групп -NR3 31+, в которых все группы R31 одинаковые или разные и предствляет собой водород или метил.
- 29. Способ по любому из пп.20 и 21, отличающийся тем, что Q в сомономере является фторалкильной группой формулы (СR2 17)mСR3 17, где группы (CR2 17) одинаковые или разные и в каждой группе (CR2 17) группы R17 одинаковые или разные, и каждая из групп R17 представляет собой водород, фтор, или С1-4-алкил, или фторалкил, при условии, что Q содержит, по меньшей мере, один атом фтора и m имеет значения от 1 до 23.
- 30. Способ по п.29, отличающийся тем, что сомономер является 1Н,1Н,2Н,2Н - гептадекафтордецилметакрилатом.Приоритет по пунктам:
05.07.91, 08.08.91, 24.04.92 по пп.1,9,11,18;
05.07.91 по пп.2,12,20,24;
05.07.91, 24.04.92, 06.07.92 по пп.3,13,14;
05.07.91, 24.04.92, 06.07.92 по п.4;
24.04.92 по пп.5,10,15,21,23,24,25,26;
08.08.91 по пп.6,7,16,17,27,28;
06.07.92 по пп.8,22;
05.07.91 по п.19.
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB919114619A GB9114619D0 (en) | 1991-07-05 | 1991-07-05 | Surface coatings |
GB919117170A GB9117170D0 (en) | 1991-08-08 | 1991-08-08 | Polymeric surface coatings |
GB9114619.1 | 1992-04-24 | ||
GB9117170.2 | 1992-04-24 | ||
GB9208970.5 | 1992-04-24 | ||
GB929208970A GB9208970D0 (en) | 1992-04-24 | 1992-04-24 | Polymeric surface coatings |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU93058558A RU93058558A (ru) | 1996-10-10 |
RU2167886C2 true RU2167886C2 (ru) | 2001-05-27 |
Family
ID=27265753
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU93058558/04A RU2167886C2 (ru) | 1991-07-05 | 1992-07-06 | Полимер, способ получения полимера, поверхность с покрытием, способ покрытия поверхности |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5648442A (ru) |
EP (1) | EP0593561B1 (ru) |
JP (5) | JP3030086B2 (ru) |
AT (1) | ATE190988T1 (ru) |
AU (1) | AU666485B2 (ru) |
CA (3) | CA2277953C (ru) |
DE (1) | DE69230823T2 (ru) |
DK (1) | DK0593561T3 (ru) |
ES (1) | ES2144419T3 (ru) |
RU (1) | RU2167886C2 (ru) |
WO (1) | WO1993001221A1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2488863C2 (ru) * | 2007-12-20 | 2013-07-27 | Новартис Аг | Способ изготовления контактных линз |
RU2586217C1 (ru) * | 2012-04-26 | 2016-06-10 | Минебеа Ко., Лтд. | Отверждаемая ультрафиолетовым излучением полимерная композиция, скользящее сопряжение, и способ изготовления скользящего сопряжения |
RU2634616C2 (ru) * | 2008-09-30 | 2017-11-02 | Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. | Ионные силиконовые гидрогели с улучшенной гидролитической стабильностью |
RU2682111C1 (ru) * | 2017-07-05 | 2019-03-14 | Пегавижн Корпорейшен | Контактная линза с модифицированной поверхностью и способ ее получения |
Families Citing this family (154)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9023498D0 (en) * | 1990-10-29 | 1990-12-12 | Biocompatibles Ltd | Soft contact lens material |
US6225431B1 (en) | 1991-07-05 | 2001-05-01 | Biocompatibles Limited | Biocompatibilizing process |
RU2167886C2 (ru) * | 1991-07-05 | 2001-05-27 | Биокомпэтиблз Лимитед. | Полимер, способ получения полимера, поверхность с покрытием, способ покрытия поверхности |
US6090901A (en) * | 1991-07-05 | 2000-07-18 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
ES2150723T3 (es) * | 1991-07-05 | 2000-12-01 | Biocompatibles Ltd | Recubrimientos de superficie polimericos. |
US6743878B2 (en) | 1991-07-05 | 2004-06-01 | Biocompatibles Uk Limited | Polymeric surface coatings |
AU728822C (en) * | 1991-07-05 | 2001-08-16 | Biocompatibles Uk Limited | Polymeric surface coatings |
ATE270310T1 (de) * | 1991-08-08 | 2004-07-15 | Biocompatibles Uk Ltd | Polymere oberflächenbeschichtungszusammensetzungen |
JP2006124714A (ja) * | 1992-09-29 | 2006-05-18 | Toray Ind Inc | 耐汚染性材料および耐汚染性半透膜 |
GB9226791D0 (en) * | 1992-12-23 | 1993-02-17 | Biocompatibles Ltd | New materials |
GB9301701D0 (en) * | 1993-01-28 | 1993-03-17 | Biocompatibles Ltd | New zwitterionic materials |
GB9301702D0 (en) * | 1993-01-28 | 1993-03-17 | Biocompatibles Ltd | New materials |
GB9317178D0 (en) * | 1993-08-18 | 1993-10-06 | Biocompatibles Ltd | Polymer surface coatings |
GB9324033D0 (en) * | 1993-11-23 | 1994-01-12 | Biocompatibles Ltd | Ethylenically unsaturated compounds |
GB9415926D0 (en) * | 1994-08-04 | 1994-09-28 | Biocompatibles Ltd | New materials |
FR2717818B1 (fr) * | 1994-03-25 | 1996-06-07 | Rhone Poulenc Chimie | Latex à caractère zwitterionique. |
JP3480033B2 (ja) * | 1994-03-31 | 2003-12-15 | 日本油脂株式会社 | ホスホリルコリン基又はその誘導体基含有共重合体、その製造法及び抗血栓性材料 |
JP3532692B2 (ja) * | 1995-04-03 | 2004-05-31 | 日本油脂株式会社 | ホスホリルコリン基含有重合体水性溶液および製造方法 |
KR100226093B1 (ko) | 1995-04-03 | 1999-10-15 | 우노 마사야스 | 포스포릴콜린기 함유 중합체 수용액의 제조방법 및 포스포릴콜린기 함유중합체 수용액(method for producing aqueous solution of polymer having phosphorylcholing groups and aqueous solution of polymer having phosphorylcholine groups) |
EP0744476B1 (en) * | 1995-05-26 | 2000-08-02 | Sumitomo Electric Industries, Ltd. | Method of preparing group II-VI or III-V compound single crystal |
GB9522332D0 (en) | 1995-11-01 | 1996-01-03 | Biocompatibles Ltd | Braided stent |
CA2192520A1 (en) | 1996-03-05 | 1997-09-05 | Ian M. Penn | Expandable stent and method for delivery of same |
US6443942B2 (en) | 1996-11-01 | 2002-09-03 | Minimed, Inc. | Medication device with protein stabilizing surface coating |
GB9624130D0 (en) | 1996-11-20 | 1997-01-08 | Biocompatibles Ltd | Biocompatible compositions |
JP2001508480A (ja) * | 1997-01-10 | 2001-06-26 | バイオコンパテイブルズ・リミテツド | 重合体 |
ZA984837B (en) * | 1997-06-04 | 1999-06-04 | Biocompatibles Ltd | Phosphate compounds |
EP0930357A1 (en) * | 1997-12-09 | 1999-07-21 | Biocompatibles Limited | Contact lens cleaning solutions |
EP0928604A1 (en) | 1997-12-12 | 1999-07-14 | Biocompatibles Limited | Stent |
US6258371B1 (en) * | 1998-04-03 | 2001-07-10 | Medtronic Inc | Method for making biocompatible medical article |
JPH11322857A (ja) * | 1998-05-08 | 1999-11-26 | Nof Corp | 静電結合型高分子複合体および製造方法 |
EP1109853B1 (en) * | 1998-07-17 | 2004-09-22 | Biocompatibles UK Limited | Method for providing coated moulded polymeric articles |
TWI230712B (en) * | 1998-09-15 | 2005-04-11 | Novartis Ag | Polymers |
US6346594B1 (en) * | 1998-09-21 | 2002-02-12 | Menicon Co., Ltd. | Ocular lens material and process for producing same |
JP4573376B2 (ja) * | 1998-09-21 | 2010-11-04 | 株式会社メニコン | 眼用レンズ材料およびその製法 |
AU745461B2 (en) | 1998-11-13 | 2002-03-21 | Biocompatibles Uk Limited | Anionic-cationic polyion complexes comprising zwitterionic monomer component |
EP1128784B1 (en) | 1998-11-13 | 2003-07-23 | Biocompatibles UK Limited | Therapeutic use of polymers |
JP5140220B2 (ja) * | 1999-05-27 | 2013-02-06 | バイオコンパテイブルズ・ユーケイ・リミテツド | 局所的な薬剤送達 |
EP1189956B1 (en) * | 1999-05-27 | 2003-07-23 | Biocompatibles UK Limited | Polymer solutions |
ES2221850T3 (es) | 1999-06-24 | 2005-01-16 | Abbott Vascular Devices Limited | Stents expandibles con balon. |
US6436615B1 (en) * | 1999-06-25 | 2002-08-20 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Methods and materials for selective modification of photopatterned polymer films |
WO2001005331A1 (en) | 1999-07-16 | 2001-01-25 | Biocompatibles Ltd | Braided stent |
ATE337805T1 (de) | 1999-07-28 | 2006-09-15 | Nof Corp | Medizinische materialien und verfahren zu deren herstellung |
EP1250164B1 (en) | 2000-01-24 | 2005-11-23 | Biocompatibles UK Limited | Coated implants |
JP2003522227A (ja) | 2000-02-07 | 2003-07-22 | バイオコンパティブルズ リミテッド | シリコン含有化合物 |
ATE266668T1 (de) | 2000-02-07 | 2004-05-15 | Biocompatibles Uk Ltd | Silizium enthaltende verbindungen hergestellt durch michael addition als monomere und macromere |
JP2001337298A (ja) * | 2000-03-21 | 2001-12-07 | Menicon Co Ltd | 親水性表面を有する眼用レンズ材料およびその製法 |
US6533415B2 (en) * | 2000-03-21 | 2003-03-18 | Menicon Co., Ltd. | Ocular lens material having hydrophilic surface and process for preparing the same |
DE60129148T2 (de) | 2000-10-06 | 2008-02-28 | Biocompatibles Uk Ltd., Farnham | Zwitterionische polymere |
AU2002214160A1 (en) * | 2000-11-16 | 2002-05-27 | Biocompatibles Uk Limited | Polymers and polymerisation processes |
GB0100761D0 (en) | 2001-01-11 | 2001-02-21 | Biocompatibles Ltd | Drug delivery from stents |
GB0100760D0 (en) | 2001-01-11 | 2001-02-21 | Biocompatibles Ltd | Drug delivery from stents |
JP4738663B2 (ja) * | 2001-08-07 | 2011-08-03 | 株式会社メニコン | 眼科用物品の製造方法並びに製造装置 |
US20030225451A1 (en) * | 2002-01-14 | 2003-12-04 | Rangarajan Sundar | Stent delivery system, device, and method for coating |
MXPA04002355A (es) * | 2002-01-15 | 2004-06-29 | Advanced Elastomer Systems | Elastomeros termoplasticos y procedimiento para la elaboracion de los mismos. |
WO2003062290A1 (en) * | 2002-01-16 | 2003-07-31 | Biocompatibles Uk Limited | Polymer conjugates |
US20070227907A1 (en) * | 2006-04-04 | 2007-10-04 | Rajiv Shah | Methods and materials for controlling the electrochemistry of analyte sensors |
US9492111B2 (en) * | 2002-04-22 | 2016-11-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Methods and materials for stabilizing analyte sensors |
US7813780B2 (en) * | 2005-12-13 | 2010-10-12 | Medtronic Minimed, Inc. | Biosensors and methods for making and using them |
US20040056371A1 (en) * | 2002-09-25 | 2004-03-25 | Medennium, Inc. | Method of manufacturing ophthalmic lenses made from hydrophobic acrylic polymers |
JP3975880B2 (ja) * | 2002-10-17 | 2007-09-12 | 日本油脂株式会社 | 表面被覆処理された粉体を含有してなる化粧料 |
US9237865B2 (en) * | 2002-10-18 | 2016-01-19 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensors and methods for making and using them |
US20040074785A1 (en) * | 2002-10-18 | 2004-04-22 | Holker James D. | Analyte sensors and methods for making them |
US20050272989A1 (en) * | 2004-06-04 | 2005-12-08 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensors and methods for making and using them |
DE60333667D1 (de) * | 2002-12-04 | 2010-09-16 | Lake Region Mfg Inc | Markierteführungsdrähte |
JP4341238B2 (ja) * | 2002-12-16 | 2009-10-07 | 日油株式会社 | 繊維加工方法および繊維 |
GB0301014D0 (en) * | 2003-01-16 | 2003-02-19 | Biocompatibles Ltd | Conjugation reactions |
EP2267049A1 (en) | 2003-02-05 | 2010-12-29 | Biocompatibles UK Limited | Block copolymers |
DE602004029319D1 (de) | 2003-02-18 | 2010-11-11 | Univ Tokai | Verbindung mit phoshorylcholingruppe, dessen polymer und verfahren zu dessen herstellung |
JP4718766B2 (ja) * | 2003-06-03 | 2011-07-06 | テルモ株式会社 | 血液フィルター |
DK1657302T3 (da) * | 2003-06-25 | 2013-02-18 | Nof Corp | Fremgangsmåde til dannelse af embryoide legemer |
WO2005027991A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Cambridge University Technical Services Ltd | Orthopaedic devices |
US8801692B2 (en) * | 2003-09-24 | 2014-08-12 | Medtronic Vascular, Inc. | Gradient coated stent and method of fabrication |
JP4248366B2 (ja) * | 2003-10-21 | 2009-04-02 | ポーラ化成工業株式会社 | 敏感肌用のメークアップ |
CN100594878C (zh) | 2004-03-31 | 2010-03-24 | 信越化学工业株式会社 | 含有硅氧烷聚合物的化妆品 |
US20090232867A1 (en) * | 2004-07-19 | 2009-09-17 | Elutex Ltd. | Modified conductive surfaces having active substances attached thereto |
FR2884142A1 (fr) * | 2005-04-06 | 2006-10-13 | Oreal | Polymeres ou copolymeres de type polyolefinique modifies utiles en cosmetique |
US7691839B2 (en) | 2005-09-28 | 2010-04-06 | Biovascular, Inc. | Methods and compositions for blocking platelet and cell adhesion, cell migration and inflammation |
US20070129690A1 (en) | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Joel Rosenblatt | Catheter with polymeric coating |
US7906134B2 (en) | 2005-12-21 | 2011-03-15 | Abbott Laboratories | Room temperature-curable polymers |
JP5100023B2 (ja) | 2006-03-29 | 2012-12-19 | 京セラメディカル株式会社 | 生体材料、及びそれを用いた人工関節並びにその製造方法 |
EP2037981B1 (en) | 2006-06-13 | 2019-05-08 | Alchimedics | Drug eluting stent with a biodegradable release layer attached with an electro-grafted primer coating |
WO2008006912A2 (en) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Biocompatibles Uk Limited | Polymer |
US8636995B2 (en) | 2006-08-31 | 2014-01-28 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Methods and devices to regulate stem cell homing |
US8372399B2 (en) | 2006-08-31 | 2013-02-12 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Bispecific antibodies and agents to enhance stem cell homing |
EP1911791A1 (en) * | 2006-10-03 | 2008-04-16 | Institut Curie | Method for treating surfaces containing Si-H groups |
US7713541B1 (en) | 2006-11-21 | 2010-05-11 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Zwitterionic terpolymers, method of making and use on medical devices |
DE602007003186D1 (de) * | 2007-03-21 | 2009-12-24 | Du Pont | Fluorobetain-copolymer und Löschschaumkonzentrate daraus |
GB0706783D0 (en) * | 2007-04-05 | 2007-05-16 | Systems Medical Ltd | Apparatus for deploying endoscope |
US20080286332A1 (en) * | 2007-05-14 | 2008-11-20 | Pacetti Stephen D | Implantable medical devices with a topcoat layer of phosphoryl choline acrylate polymer for reduced thrombosis, and improved mechanical properties |
EP2231080B1 (en) * | 2007-10-19 | 2016-04-06 | CeloNova Biosciences, Inc. | Implantable and lumen-supporting stents |
EP2296712A1 (en) * | 2008-05-15 | 2011-03-23 | Biocompatibles Uk Ltd. | Amphiphilic block copolymers for nucleic acid delivery |
EP2144062A1 (en) | 2008-05-15 | 2010-01-13 | Biocompatibles UK Limited | Method of monitoring live cells |
JP2010024257A (ja) * | 2008-07-15 | 2010-02-04 | Fujifilm Corp | 生体適合性重合性化合物、生体適合性ポリマー、及び、ポリマー粒子 |
JP5302981B2 (ja) * | 2009-02-16 | 2013-10-02 | 株式会社メニコン | 親水性表面を有する眼用レンズおよび眼用レンズの製造方法 |
WO2011075185A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Oligasis | Targeted drug phosphorylcholine polymer conjugates |
US8660628B2 (en) * | 2009-12-21 | 2014-02-25 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensors comprising blended membrane compositions and methods for making and using them |
US20110182964A1 (en) * | 2010-01-22 | 2011-07-28 | Medtronic, Inc. | Vascular Stent Which Elutes Amino Acid-Methyl-Ester Derivatives for the Treatment of Vulnerable Plaque and Vascular Disease |
WO2011122391A1 (ja) * | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Dic株式会社 | 含フッ素硬化性樹脂及びそれを用いた活性エネルギー線硬化性組成物 |
EP2554252B1 (en) * | 2010-03-31 | 2019-02-27 | Asahi Kasei Medical Co., Ltd. | Substrate for ligand immobilization and method for producing same |
BR112012029541A2 (pt) | 2010-05-25 | 2016-12-06 | 3M Innovative Properties Co | artigos médicos revestidos com microbicida |
EP2705808B1 (en) | 2010-07-30 | 2024-05-01 | Alcon Inc. | Silicone hydrogel lenses with water-rich surfaces |
US20130030406A1 (en) | 2011-07-26 | 2013-01-31 | Medtronic Vascular, Inc. | Textured Dilatation Balloon and Methods |
ES2644132T3 (es) | 2011-09-01 | 2017-11-27 | Vertellus Holdings Llc | Material biocompatible |
EP2751153A1 (en) * | 2011-09-01 | 2014-07-09 | Vertellus Specialties Inc. | Methods for producing biocompatible materials |
JP5784132B2 (ja) * | 2011-09-28 | 2015-09-24 | 旭化成株式会社 | リガンド固定化用基材及びその製造方法、特異的細胞分離材並びに血液処理器 |
EP2766750B1 (en) | 2011-10-12 | 2016-02-03 | Novartis AG | Method for making uv-absorbing ophthalmic lenses by coating |
GB201119363D0 (en) * | 2011-11-10 | 2011-12-21 | Vertellus Specialities Inc | Polymerisable material |
CA2859195C (en) | 2011-12-14 | 2016-09-27 | Semprus Biosciences Corp. | Imbibing process for contact lens surface modification |
AU2012352055B2 (en) | 2011-12-14 | 2016-02-25 | Semprus Biosciences Corp. | Surface modified contact lenses |
AU2012352003B2 (en) | 2011-12-14 | 2015-10-01 | Arrow International, Inc. | Redox processes for contact lens modification |
MX2014007204A (es) | 2011-12-14 | 2015-04-14 | Semprus Biosciences Corp | Proceso de uv de multietapas para crear lentes de contacto modificadas en la superficie. |
US8870372B2 (en) | 2011-12-14 | 2014-10-28 | Semprus Biosciences Corporation | Silicone hydrogel contact lens modified using lanthanide or transition metal oxidants |
KR102133611B1 (ko) * | 2012-06-14 | 2020-07-13 | 마이크로벤션, 인코포레이티드 | 중합체 치료 조성물 |
WO2014062696A1 (en) | 2012-10-15 | 2014-04-24 | Microvention, Inc. | Polymeric treatment compositions |
JP6111052B2 (ja) * | 2012-11-22 | 2017-04-05 | 国立大学法人 東京大学 | 耐汚染性を付与するための水溶性表面処理剤、および表面処理方法 |
MY172901A (en) | 2012-12-17 | 2019-12-13 | Alcon Inc | Method for making improved uv-absorbing ophthalmic lenses |
FR3003572B1 (fr) * | 2013-03-25 | 2015-03-27 | Seppic Sa | Nouveaux polymeres amphiphiles et leur utilisation dans le traitement de surfaces de materiaux hydrophobes |
WO2014192731A1 (ja) * | 2013-05-27 | 2014-12-04 | Jsr株式会社 | 無機材料で構成される表面用の表面処理剤、表面が改質された器具および装置、該器具および装置の製造方法 |
CN112552769B (zh) * | 2013-06-07 | 2021-12-17 | 日产化学工业株式会社 | 具有抑制生物物质附着的能力的离子络合材料及其制造方法 |
JP2015061901A (ja) * | 2013-08-21 | 2015-04-02 | 学校法人東海大学 | ホスホリルコリン基を有する重合体からなるナノシート分散液 |
EP3041513B1 (en) | 2013-09-08 | 2020-08-05 | Kodiak Sciences Inc. | Factor viii zwitterionic polymer conjugates |
JP6159644B2 (ja) * | 2013-10-29 | 2017-07-05 | 株式会社八光 | 医療用樹脂成形物へのコーティング方法 |
US9517952B2 (en) | 2013-11-15 | 2016-12-13 | General Electric Company | Hydrophilic-oleophobic copolymer composition and uses thereof |
JP6248603B2 (ja) * | 2013-12-17 | 2017-12-20 | 日油株式会社 | ポリマー及びその製造方法 |
WO2015095157A1 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Novartis Ag | A silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating |
BR112017000044A2 (pt) * | 2014-07-25 | 2017-11-07 | Akzo Nobel Coatings Int Bv | método de preparação de copolímero zwitteriônico, solução de copolímero zwitteriônico, e composição de revestimento resistente a incrustações |
US11002884B2 (en) | 2014-08-26 | 2021-05-11 | Alcon Inc. | Method for applying stable coating on silicone hydrogel contact lenses |
US10780204B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-09-22 | Asahi Kasei Medical Co., Ltd. | Biological fluid-treating filter and filter device |
WO2016158700A1 (ja) * | 2015-03-30 | 2016-10-06 | テルモ株式会社 | 医療用具 |
CN105237790B (zh) * | 2015-11-16 | 2018-02-09 | 西安科技大学 | 一种双仿生涂层的制备方法 |
EP3391101B1 (en) | 2015-12-15 | 2020-07-08 | Alcon Inc. | Method for applying stable coating on silicone hydrogel contact lenses |
GB201603296D0 (en) | 2016-02-25 | 2016-04-13 | Ucl Business Plc | Chemotactic,drug-containing polymersomes |
CN105504328B (zh) * | 2016-02-25 | 2018-06-29 | 西安科技大学 | 一种室温下一步涂覆改善壳聚糖膜血液相容性的方法 |
GB201604553D0 (en) | 2016-03-17 | 2016-05-04 | Ucl Business Plc | Fumarate polymersomes |
JP6705685B2 (ja) * | 2016-03-31 | 2020-06-03 | 旭化成メディカル株式会社 | 生体由来液処理フィルター及びフィルターデバイス |
JP6815092B2 (ja) * | 2016-04-12 | 2021-01-20 | 花王株式会社 | 表面処理剤 |
GB201608737D0 (en) | 2016-05-18 | 2016-06-29 | Ucl Business Plc | Polymersomes |
JP6911852B2 (ja) | 2016-06-15 | 2021-07-28 | 日産化学株式会社 | 凍結保存用容器 |
US10368874B2 (en) | 2016-08-26 | 2019-08-06 | Microvention, Inc. | Embolic compositions |
JP6944244B2 (ja) * | 2016-12-13 | 2021-10-06 | 三菱マテリアル電子化成株式会社 | 含フッ素重合性化合物、含フッ素重合体、および表面処理剤 |
JP7362598B2 (ja) | 2017-10-09 | 2023-10-17 | マイクロベンション インコーポレイテッド | 放射性液体塞栓物質 |
EP3724697B1 (en) | 2017-12-13 | 2022-01-12 | Alcon Inc. | Method for producing mps-compatible water gradient contact lenses |
JP7050583B2 (ja) * | 2018-06-04 | 2022-04-08 | 信越化学工業株式会社 | ポリシロキサンモノマー及びその製造方法 |
US11702498B2 (en) | 2018-06-29 | 2023-07-18 | Biocompatibles Uk Limited | Radiopaque polymers |
GB201810788D0 (en) | 2018-06-29 | 2018-08-15 | Biocompatibles Uk Ltd | Biodegradable polymer |
JP7158993B2 (ja) * | 2018-10-15 | 2022-10-24 | 千秋 東 | ホスホリルコリン基含有共重合体、および生体用医療基材 |
KR20210128414A (ko) * | 2019-02-12 | 2021-10-26 | 닛산 가가쿠 가부시키가이샤 | 생체 물질에 대한 적합성을 갖는 폴리머의 제조 방법 |
WO2021070862A1 (ja) * | 2019-10-09 | 2021-04-15 | 日油株式会社 | ソフトコンタクトレンズ用表面処理剤 |
CN114786731A (zh) | 2019-10-10 | 2022-07-22 | 科达制药股份有限公司 | 治疗眼部病症的方法 |
JP7425405B2 (ja) | 2020-03-13 | 2024-01-31 | 日油株式会社 | 共重合体およびその用途 |
DE102021106472A1 (de) | 2020-12-22 | 2022-06-23 | Acandis Gmbh | Intravaskuläres Implantat und Herstellungsverfahren |
WO2022135878A1 (de) | 2020-12-22 | 2022-06-30 | Acandis Gmbh | Intravaskuläres implantat und herstellungsverfahren |
JP2024501783A (ja) | 2020-12-29 | 2024-01-15 | シノ メディカル サイエンシズ テクノロジー インコーポレイテッド | 薬剤溶出ステント |
CN113336795A (zh) * | 2021-06-02 | 2021-09-03 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 胆碱磷酸单体及其聚合物以及应用 |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3671502A (en) * | 1970-11-12 | 1972-06-20 | Kendall & Co | Betaine copolymers with hydroxyalkylacrylates and hydroxyalkylmethacrylates |
AU494547B2 (en) * | 1972-07-10 | 1977-10-20 | Johnson & Johnson | Hydrophilic random interpolymer compositions and method for making same |
JPS53282A (en) * | 1976-06-24 | 1978-01-05 | Nippon Paint Co Ltd | Thermosetting resin, method of preparing same, and coating composition containing same as main component |
DE3010185A1 (de) * | 1980-03-17 | 1981-09-24 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | Polymerisierbare phospholipide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur herstellung polymerer phospholipide |
US5002582A (en) * | 1982-09-29 | 1991-03-26 | Bio-Metric Systems, Inc. | Preparation of polymeric surfaces via covalently attaching polymers |
JPS6021599A (ja) * | 1983-07-15 | 1985-02-02 | 松下電工株式会社 | 多層配線基板の製造方法 |
JPS6067489A (ja) * | 1983-09-22 | 1985-04-17 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | 重合性リン脂質の製造法 |
JPS60179408A (ja) * | 1984-02-24 | 1985-09-13 | Oki Electric Ind Co Ltd | リン脂質類似構造を有する化合物及びポリマ−並びにその製造方法 |
JPS60204711A (ja) * | 1984-03-30 | 1985-10-16 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | 薬理活性物質の徐放方法 |
US4569858A (en) * | 1985-01-28 | 1986-02-11 | Barnes-Hind, Inc. | Surface modification of hydrophilic contact lenses |
JPS61205291A (ja) * | 1985-03-09 | 1986-09-11 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | 2個の重合活性基を有するリン脂質類似モノマ−およびその製造方法 |
US4737295A (en) * | 1986-07-21 | 1988-04-12 | Venture Chemicals, Inc. | Organophilic polyphenolic acid adducts |
US5045593A (en) * | 1986-07-21 | 1991-09-03 | Venture Chemicals, Inc. | Organophilic modified polymers |
US4778865A (en) * | 1986-12-11 | 1988-10-18 | National Starch And Chemical Corporation | Alpha-aminomethylene phosphonate betaines and polymers prepared therewith |
JPS63221184A (ja) * | 1987-03-11 | 1988-09-14 | Oki Electric Ind Co Ltd | 累積膜及び累積重合膜並びにそれらの製造方法 |
CA1314353C (en) * | 1987-05-14 | 1993-03-09 | Donald L. Schmidt | Fluorocarbon containing, reactive polymeric surfactants and coating compositions therefrom |
JPH0681499B2 (ja) * | 1988-10-06 | 1994-10-12 | 富士通電装株式会社 | スナバ回路 |
JP2890316B2 (ja) * | 1989-07-07 | 1999-05-10 | 科学技術振興事業団 | 生体適合性医療デバイス用材料 |
US5026490A (en) * | 1990-08-08 | 1991-06-25 | Exxon Research & Engineering | Zwitterionic functionalized polymers as deflocculants in water based drilling fluids |
US5270415A (en) * | 1990-12-21 | 1993-12-14 | Allergan Inc. | Balanced charge polymer and hydrophilic contact lens manufactured therefrom |
GB9113875D0 (en) * | 1991-06-27 | 1991-08-14 | Biointeractions Ltd | Polymer coatings |
RU2167886C2 (ru) * | 1991-07-05 | 2001-05-27 | Биокомпэтиблз Лимитед. | Полимер, способ получения полимера, поверхность с покрытием, способ покрытия поверхности |
DE69212102T2 (de) * | 1991-10-14 | 1996-11-21 | Nof Corp | Behandlungslotion für Kontaktlinsen |
US5208295A (en) * | 1991-11-25 | 1993-05-04 | Isp Investments Inc. | Charge imbalanced polyelectrolyte composition |
US5492989A (en) * | 1992-03-16 | 1996-02-20 | Isp Investments Inc. | Charge imbalanced polyelectrolyte composition |
US5223580A (en) * | 1992-03-16 | 1993-06-29 | Isp Investments Inc. | Process for making a charge imbalanced polymer |
-
1992
- 1992-07-06 RU RU93058558/04A patent/RU2167886C2/ru active
- 1992-07-06 AT AT92914110T patent/ATE190988T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-06 EP EP92914110A patent/EP0593561B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 CA CA002277953A patent/CA2277953C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 US US08/175,348 patent/US5648442A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 CA CA002313676A patent/CA2313676C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 AU AU22310/92A patent/AU666485B2/en not_active Expired
- 1992-07-06 DE DE69230823T patent/DE69230823T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 WO PCT/GB1992/001215 patent/WO1993001221A1/en active IP Right Grant
- 1992-07-06 CA CA002112411A patent/CA2112411C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 JP JP5502087A patent/JP3030086B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 DK DK92914110T patent/DK0593561T3/da active
- 1992-07-06 ES ES92914110T patent/ES2144419T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-06-07 US US08/478,651 patent/US5783650A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-07-08 JP JP20870198A patent/JP3233902B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-08 JP JP20708498A patent/JP3315367B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-08 JP JP20868798A patent/JP3190620B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-12-07 JP JP34809899A patent/JP3204956B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
БЕЛЫЙ В.А. Полимерные покрытия. - Минск: Наука и техника, 1976, с. 193-194. * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2488863C2 (ru) * | 2007-12-20 | 2013-07-27 | Новартис Аг | Способ изготовления контактных линз |
RU2634616C2 (ru) * | 2008-09-30 | 2017-11-02 | Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. | Ионные силиконовые гидрогели с улучшенной гидролитической стабильностью |
RU2634616C9 (ru) * | 2008-09-30 | 2018-10-04 | Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. | Ионные силиконовые гидрогели с улучшенной гидролитической стабильностью |
RU2586217C1 (ru) * | 2012-04-26 | 2016-06-10 | Минебеа Ко., Лтд. | Отверждаемая ультрафиолетовым излучением полимерная композиция, скользящее сопряжение, и способ изготовления скользящего сопряжения |
RU2682111C1 (ru) * | 2017-07-05 | 2019-03-14 | Пегавижн Корпорейшен | Контактная линза с модифицированной поверхностью и способ ее получения |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE190988T1 (de) | 2000-04-15 |
JP3315367B2 (ja) | 2002-08-19 |
CA2313676A1 (en) | 1993-01-21 |
ES2144419T3 (es) | 2000-06-16 |
JPH11166018A (ja) | 1999-06-22 |
WO1993001221A1 (en) | 1993-01-21 |
JP3030086B2 (ja) | 2000-04-10 |
US5783650A (en) | 1998-07-21 |
JPH11166015A (ja) | 1999-06-22 |
EP0593561B1 (en) | 2000-03-22 |
DE69230823T2 (de) | 2000-07-27 |
CA2313676C (en) | 2006-10-10 |
AU2231092A (en) | 1993-02-11 |
JP3190620B2 (ja) | 2001-07-23 |
CA2277953C (en) | 2001-01-16 |
JPH11166150A (ja) | 1999-06-22 |
JP3204956B2 (ja) | 2001-09-04 |
AU666485B2 (en) | 1996-02-15 |
CA2112411C (en) | 2001-01-02 |
DK0593561T3 (da) | 2000-08-21 |
JP3233902B2 (ja) | 2001-12-04 |
JPH07502053A (ja) | 1995-03-02 |
CA2112411A1 (en) | 1993-01-21 |
EP0593561A1 (en) | 1994-04-27 |
DE69230823D1 (de) | 2000-04-27 |
JP2000226550A (ja) | 2000-08-15 |
US5648442A (en) | 1997-07-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2167886C2 (ru) | Полимер, способ получения полимера, поверхность с покрытием, способ покрытия поверхности | |
US5705583A (en) | Polymeric surface coatings | |
US5739236A (en) | Biocompatible zwitterion polymers | |
US6087462A (en) | Polymeric surface coatings | |
US6090901A (en) | Polymeric surface coatings | |
US6743878B2 (en) | Polymeric surface coatings | |
US6284854B1 (en) | Polymeric surface coatings | |
JP3957741B2 (ja) | 双性イオン基を有する高分子配合物 | |
EP0810239B1 (en) | Polymeric surface coatings | |
US6225431B1 (en) | Biocompatibilizing process | |
EP0714417B1 (en) | Polymer surface coatings | |
EP0818479B1 (en) | Polymeric surface coatings | |
AU728822B2 (en) | Polymeric surface coatings | |
AU697066B2 (en) | Polymeric surface coatings |