RU2019111768A - Противораковые агенты и их получение - Google Patents
Противораковые агенты и их получение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019111768A RU2019111768A RU2019111768A RU2019111768A RU2019111768A RU 2019111768 A RU2019111768 A RU 2019111768A RU 2019111768 A RU2019111768 A RU 2019111768A RU 2019111768 A RU2019111768 A RU 2019111768A RU 2019111768 A RU2019111768 A RU 2019111768A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- cancer
- independently selected
- compound
- Prior art date
Links
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 14
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 5
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- -1 ar yl Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/695—Silicon compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (53)
1. Соединение Формулы I, или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, пролекарство (например, сложный эфир) или конъюгат с антителом
где пунктирные линии в цикле, содержащем X1, означают двойные или одинарные связи;
X1 выбран из группы, состоящей из CH и N, если X1 связан двойной связью с прилегающим атомом углерода; или
X1 выбран из группы, состоящей из О, CH2 и NH, если X1 связан одинарной связью с прилегающим атомом углерода;
А выбран из группы, состоящей из групп A1-A5
n означает целое число от 1 до 10 (например, от 1 до 5; от 1 до 3; или от 2 до 5);
X1a означает -(CH2)g-X1b-, где g означает целое число от 1 до 5, и X1b означает связь, О или NR1a, где R1a означает Н или алкил;
R1 выбран из группы, состоящей из Н, гидроксил-защитной группы и алкила;
R2, R3, R5 и R8-R12, каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
R4 выбран из группы, состоящей из -N3, алкила, ар ила, гетероарила, алкил -X2 и арилалкил-X2-, где X2 означает -О- или NH, или R4 означает -C(O)R14, где R14 выбран
из группы, состоящей из Н, -ОН, алкил-О- и -N(R15)2, где каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
R6 и R7, совместно, образуют двойную связь или циклоалкильную группу; и
R13 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и -C(O)R16, где R16 выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, алкила, алкил-О- и -NR17R18, где R17 и R18, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н и алкила, или R17 и R18 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- - 6-членное кольцо.
2. Соединение по п. 1, имеющее Формулу Ia
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или конъюгат с антителом.
3. Соединение по п. 1, имеющее Формулу Ib или Ic, или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или конъюгат с антителом
4. Соединение по любому из п.п. 1-3, где R13 означает -C(O)R16.
5. Соединение по п. 4, где R16 означает алкил.
6. Соединение по п. 4, где R16 означает -NR17R18.
7. Соединение по п. 6, где R17 и R18, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н и алкила.
8. Соединение по п. 6, где R17 и R18 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- - 6-членное гетероциклическое кольцо.
9. Соединение по одному из пп. 1-8, где Xi означает О.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или более соединений по п. 1, или их соли, пролекарства или конъюгаты с антителами и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
11. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п. 1 или его соли, пролекарства или конъюгата с антителом.
12. Способ по п. 11, где рак представляет собой солидный рак.
13. Способ по п. 11, где рак выбран из цервикального рака (рака шейки матки), рака предстательной железы (простаты), рака легкого, рака яичника, рака молочной железы, почечно-клеточного рака и рака поджелудочной железы.
14. Способ по п. 11, где терапевтически эффективное количество одного или более соединений вводят по меньшей мере дважды в течение 60-дневного периода.
15. Способ по п. 11, также включающий введение одного или более соединений по п. 1 в комбинации с по меньшей мере одним противораковым агентом.
16. Способ получения соединения Формулы I по п. 1, включающий: контактирование соединения Формулы II
где А выбран из группы, состоящей из групп A1-A5
n означает целое число от 1 до 10 (например, от 1 до 5; от 1 до 3; или от 2 до 5);
X1a означает -(CH2)g-X1b-, где g означает целое число от 1 до 5 и X1b означает связь, О или NR1a, где R1a означает Н или алкил;
R1 выбран из группы, состоящей из Н, гидроксил-защитной группы и алкила;
R2 и R3, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н и алкила;
R4 выбран из группы, состоящей из -N3, алкила, арила, гетероарила, алкил-X2 и арилалкил-X2-, где X2 означает -О- или NH, или R4 означает -C(O)R14, где R14 выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, алкил-О- и -N(R15)2, где каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
с соединением Формулы III
где R5 и R8-R12, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н и алкила;
R6 и R7, совместно, образуют двойную связь или циклоалкильную группу; и
R13 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и -C(O)R16, где R16 выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, алкила, алкил-О- и -NR17R18, где R17 и R18, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н и алкила, или R17 и R18 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- - 6- членное гетероциклическое кольцо.
17. Способ по п. 16, где R13 означает -C(O)R16.
18. Способ по п. 17, где R16 означает алкил.
19. Способ по п. 17, где R16 означает -NR17R18.
20. Способ по п. 19, где R17 и R18, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н и алкила.
21. Способ по п. 19, где R17 и R18 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-6- членное гетероциклическое кольцо.
22. Способ по одному из пп. 16-21, где X1 означает О.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662398783P | 2016-09-23 | 2016-09-23 | |
US62/398,783 | 2016-09-23 | ||
PCT/US2017/052967 WO2018057897A1 (en) | 2016-09-23 | 2017-09-22 | Anti-cancer agents and preparation thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2023103324A Division RU2023103324A (ru) | 2016-09-23 | 2017-09-22 | Противораковые агенты и их получение |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019111768A true RU2019111768A (ru) | 2020-10-23 |
RU2019111768A3 RU2019111768A3 (ru) | 2020-11-24 |
Family
ID=61690726
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019111768A RU2019111768A (ru) | 2016-09-23 | 2017-09-22 | Противораковые агенты и их получение |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10858371B2 (ru) |
EP (1) | EP3515492B1 (ru) |
JP (1) | JP7111722B2 (ru) |
KR (1) | KR102646702B1 (ru) |
CN (1) | CN109862916A (ru) |
AU (1) | AU2017331260A1 (ru) |
BR (1) | BR112019005885A2 (ru) |
CA (1) | CA3037883A1 (ru) |
DK (1) | DK3515492T3 (ru) |
IL (1) | IL265521B1 (ru) |
MA (1) | MA46291A (ru) |
MX (1) | MX2019003368A (ru) |
RU (1) | RU2019111768A (ru) |
WO (1) | WO2018057897A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MA46291A (fr) | 2016-09-23 | 2019-07-31 | Arun K Ghosh | Agents anti-cancéreux et leur préparation |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR901464A (fr) | 1943-01-23 | 1945-07-27 | Boehringer & Soehne Gmbh | Procédé d'obtention de vanilline |
US7825267B2 (en) | 2006-09-08 | 2010-11-02 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Synthesis of FR901464 and analogs with antitumor activity |
WO2009031999A1 (en) | 2007-09-07 | 2009-03-12 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Fr901464 and analogs with antitumor activity and method for their preparation |
CN101417934B (zh) * | 2007-10-24 | 2012-04-18 | 国鼎生物科技股份有限公司 | 分离自牛樟芝萃取物的化合物 |
MY188477A (en) | 2008-03-18 | 2021-12-13 | Genentech Inc | Combinations of an anti-her2 antibody-drug conjugate and chemotherapeutic agents, and methods of use |
WO2009155606A1 (en) * | 2008-06-21 | 2009-12-23 | St. Jude Children's Research Hospital | Anticancer compounds and methods of making and using same |
US20150025017A1 (en) | 2012-02-28 | 2015-01-22 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Compositions and methods for treating cancer |
BR112015010070B1 (pt) | 2012-11-05 | 2022-06-21 | Pfizer Inc | Compostos análogos de spliceostatin, composição e usos |
WO2014100367A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Synthesis of fr901464 and analogs with antitumor activity |
US20140274979A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Golden Biotechnology Corporation | Method for the treatment of fatty liver disease |
USRE48992E1 (en) | 2013-07-15 | 2022-03-29 | Helmholtz Zentrum München-Deutsches Forschungszentrum Für Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) | Spiroquinoxaline derivatives as inhibitors of non-apoptotic regulated cell-death |
KR102092569B1 (ko) * | 2013-09-17 | 2020-03-25 | 엘지디스플레이 주식회사 | 터치 스크린 일체형 디스플레이 장치와 이의 구동 방법 |
MX2016006591A (es) | 2013-11-19 | 2017-05-30 | Purdue Research Foundation | Agentes anticancerosos y sus preparaciones. |
JP2019524650A (ja) * | 2016-06-08 | 2019-09-05 | ウィリアム マーシュ ライス ユニバーシティWilliam Marsh Rice University | タイランスタチンaの誘導体、それについての治療方法および合成方法 |
MA46291A (fr) | 2016-09-23 | 2019-07-31 | Arun K Ghosh | Agents anti-cancéreux et leur préparation |
-
2017
- 2017-09-22 MA MA046291A patent/MA46291A/fr unknown
- 2017-09-22 US US16/335,378 patent/US10858371B2/en active Active
- 2017-09-22 RU RU2019111768A patent/RU2019111768A/ru unknown
- 2017-09-22 MX MX2019003368A patent/MX2019003368A/es unknown
- 2017-09-22 JP JP2019537750A patent/JP7111722B2/ja active Active
- 2017-09-22 WO PCT/US2017/052967 patent/WO2018057897A1/en unknown
- 2017-09-22 EP EP17853991.2A patent/EP3515492B1/en active Active
- 2017-09-22 CA CA3037883A patent/CA3037883A1/en active Pending
- 2017-09-22 AU AU2017331260A patent/AU2017331260A1/en active Pending
- 2017-09-22 DK DK17853991.2T patent/DK3515492T3/da active
- 2017-09-22 IL IL265521A patent/IL265521B1/en unknown
- 2017-09-22 BR BR112019005885-0A patent/BR112019005885A2/pt unknown
- 2017-09-22 KR KR1020197011144A patent/KR102646702B1/ko active IP Right Grant
- 2017-09-22 CN CN201780065546.7A patent/CN109862916A/zh active Pending
-
2020
- 2020-11-09 US US17/092,829 patent/US11851441B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2018057897A1 (en) | 2018-03-29 |
EP3515492B1 (en) | 2023-07-26 |
EP3515492A4 (en) | 2020-04-08 |
IL265521A (en) | 2019-05-30 |
US10858371B2 (en) | 2020-12-08 |
DK3515492T3 (da) | 2023-08-28 |
KR20190077340A (ko) | 2019-07-03 |
BR112019005885A2 (pt) | 2020-06-02 |
CA3037883A1 (en) | 2018-03-29 |
RU2019111768A3 (ru) | 2020-11-24 |
IL265521B1 (en) | 2024-05-01 |
AU2017331260A1 (en) | 2019-05-16 |
US11851441B2 (en) | 2023-12-26 |
MX2019003368A (es) | 2019-09-16 |
KR102646702B1 (ko) | 2024-03-11 |
MA46291A (fr) | 2019-07-31 |
JP7111722B2 (ja) | 2022-08-02 |
US20210395265A1 (en) | 2021-12-23 |
EP3515492A1 (en) | 2019-07-31 |
US20190218228A1 (en) | 2019-07-18 |
CN109862916A (zh) | 2019-06-07 |
JP2019529563A (ja) | 2019-10-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018138828A (ru) | Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами | |
RU2016130933A (ru) | Сульфонамид-содержащие связывающие системы для лекарственных конъюгатов | |
JP2018507197A5 (ru) | ||
RU2014115847A (ru) | Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли | |
RU2018119296A (ru) | Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора | |
RU2015119557A (ru) | Конъюгаты лекарственное вещество-белок | |
JP2018516243A5 (ru) | ||
RU2016120012A (ru) | Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов | |
JP2018511628A5 (ru) | ||
RU2015104342A (ru) | Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов | |
RU2018129308A (ru) | Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
RU2013130250A (ru) | Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения | |
JP2015523380A5 (ru) | ||
RU2015154275A (ru) | Комбинации антитела против pd-l1 и ингибитора mek и/или ингибитора braf | |
JP2013503139A5 (ru) | ||
JP2020506951A5 (ru) | ||
RU2011118055A (ru) | Конъюгаты этопозида и доксорубицина для доставки лекарственных средств | |
RU2005132408A (ru) | Ингибиторы киназы | |
JP2015517574A5 (ru) | ||
RU2010115886A (ru) | Cd19-связывающие средства и их применение | |
RU2017131158A (ru) | Конъюгат лиганда с цитотоксическим лекарственным средством, способ его получения и применение | |
JP2019502650A5 (ja) | 抗ErbB2抗体−薬物コンジュゲート及びその組成物、そのための調製方法、並びにその使用 | |
RU2011133128A (ru) | Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она | |
JP2017510660A5 (ru) | ||
RU2013136895A (ru) | Новое бициклическое соединение или его соль |