RU2018145948A - Кристалл пирролопиримидина для получения jak-ингибитора - Google Patents
Кристалл пирролопиримидина для получения jak-ингибитора Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018145948A RU2018145948A RU2018145948A RU2018145948A RU2018145948A RU 2018145948 A RU2018145948 A RU 2018145948A RU 2018145948 A RU2018145948 A RU 2018145948A RU 2018145948 A RU2018145948 A RU 2018145948A RU 2018145948 A RU2018145948 A RU 2018145948A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound represented
- crystal
- equal
- diffraction peaks
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/005—Selection of auxiliary, e.g. for control of crystallisation nuclei, of crystal growth, of adherence to walls; Arrangements for introduction thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Claims (20)
1. Кристалл А соединения, представленного формулой I:
где рентгенограмма кристалла A соединения, представленного формулой I, характеризуется дифракционными пиками при 2θ, равными 9,35°±0,2°, 11,93°±0,2°, 16,32°±0,2°, 21,23°±0,2°, 23,13°±0,2° и 25,58°±0,2°; как правило, характеризуется дифракционными пиками при 2θ, равными 9,35°±0,2°, 11,93°±0,2°, 16,32°±0,2°, 18,82°±0,2°, 20,54°±0,2°, 21,23°±0,2°, 23,13°±0,2° и 25,58°±0,2°; более типично характеризуется дифракционными пиками при 2θ, равными 9,35°±0,2°, 10,93°±0,2°, 11,93°±0,2°, 14,46°±0,2° 16,32°±0,2°, 18,82°±0,2°, 20,54°±0,2°, 21,23°±0,2°, 21,66°±0,2°, 23,13°±0,2°, 25,58°±0,2° и 26,34°±0,2°; и, кроме того, как правило, характеризуется дифракционными пиками при 2θ, равными 9,35°±0,2°, 10,93°±0,2°, 11,93°±0,2°, 14,46°±0,2°, 16,32°±0,2°, 17,28°±0,2°, 18,82°±0,2°, 19,25°±0,2°, 20,54°±0,2°, 21,23°±0,2°, 21,66°±0,2°, 22,15°±0,2°, 23,13°±0,2°, 24,09°±0,2°, 25,58°±0,2° и 26,34°±0,2°.
2. Способ получения кристалла А соединения, представленного формулой I по п. 1, предусматривающий следующие стадии:
1) растворение соединения, представленного формулой I, в кристаллизующем растворителе, причем кристаллизующий растворитель выбирают из метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, н-бутанола, изобутанола, трет-бутанола, монометилового эфира этиленгликоля, диэтилового эфира, изопропилового эфира, метил-трет-бутилового эфира, диоксана, тетрагидрофурана, 2-метилтетрагидрофурана, ацетона, 1-бутанона, 2-бутанона, этилацетата, этилформиата, метилацетата, изопропилацетата, дихлорметана, хлороформа, воды или смешанного растворителя из любых двух или более из указанных выше растворителей; а также
2) кристаллизация соединения, представленного формулой I.
3. Способ по п. 2, при котором кристаллизующий растворитель представляет собой этанол, изопропиловый эфир, этилацетат, ацетон, дихлорметан, воду или смешанный растворитель из любых двух или более из указанных выше растворителей; и предпочтительно этанол, смешанный растворитель из этанола и этилацетата, смешанный растворитель из этанола и воды, смешанный растворитель из этанола и изопропилового эфира, ацетона, этилацетата или дихлорметана.
4. Кристаллическая композиция, в которой кристалл A соединения, представленного формулой I по п. 1, составляет 50% или более, предпочтительно 80% или более, более предпочтительно 90% или более и наиболее предпочтительно 95% или более по масса кристаллического состава.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество кристалла A соединения, представленного формулой I по п. 1, или кристаллической композиции по п. 4.
6. Применение кристалла А соединения, представленного формулой I по п. 1, кристаллической композиции по п. 4 или фармацевтической композиции по п. 5 при получении лекарственного средства для лечения или профилактики опосредованного янус-киназой заболевания.
7. Кристалл B соединения, представленного формулой I:
где дифракционная рентгенограмма кристалла B соединения, представленного формулой I, характеризуется дифракционными пиками при 2θ, равными 8,97°±0,2°, 9,39°±0,2°, 12,90°±0,2°, 17,70°±0,2°, 20,31°±0,2° и 23,63°±0,2°; как правило, характеризуется дифракционными пиками при 2θ, равными 8,97°±0,2°, 9,39°±0,2°, 12,90°±0,2°, 16,54°±0,2°, 17,70°±0,2°, 19,20°±0,2°, 20,31°±0,2°, 22,78°±0,2° и 23,63°±0,2°; и более типично характеризуется дифракционными пиками при 2θ, равными 8,97°±0,2°, 9,39°±0,2°, 11,24°±0,2°, 12,90°±0,2°, 14,56°±0,2°, 16,54°±0,2°, 17,70°±0,2°, 19,20°±0,2°, 20,31°±0,2°, 22,23°±0,2°, 22,78°±0,2°, 23,63°±0,2° и 25,55°±0,2°.
8. Кристалл B соединения, представленного формулой I по п. 7, который представляет собой ацетонитрилат соединения, представленного формулой I, причем молярное отношение соединения, представленного формулой I, к ацетонитрилу находится в диапазоне от 1:0,5 до 1:2,0 и предпочтительно 1:0,5, 1:1, 1:1,5 или 1:2,0.
9. Способ получения кристалла B соединения, представленного формулой I по п. 7 или 8, предусматривающий следующие стадии:
1) растворение соединения, представленного формулой I, в ацетонитриле; а также
2) кристаллизация соединения, представленного формулой I.
10. Кристаллическая композиция, в которой кристалл B соединения, представленного формулой I по п. 7 или 8, составляет 50% или более, предпочтительно 80% или более, более предпочтительно 90% или более и наиболее предпочтительно 95% или более от массы кристаллической композиции.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество кристалла B соединения, представленного формулой I по п. 7 или 8, или кристаллической композиции по п. 10.
12. Применение кристалла B соединения, представленного формулой I по п. 7 или 8, кристаллической композиции по п. 10 или фармацевтической композиции по п. 11 при получении лекарственного средства для лечения или профилактики опосредованного янус-киназой заболевания.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610435947.4 | 2016-06-16 | ||
| CN201610435947.4A CN107759600A (zh) | 2016-06-16 | 2016-06-16 | 作为jak抑制剂的吡咯并嘧啶化合物的结晶 |
| PCT/CN2017/088429 WO2017215630A1 (zh) | 2016-06-16 | 2017-06-15 | 作为jak抑制剂的吡咯并嘧啶化合物的结晶 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018145948A true RU2018145948A (ru) | 2020-07-16 |
| RU2018145948A3 RU2018145948A3 (ru) | 2020-10-16 |
| RU2746045C2 RU2746045C2 (ru) | 2021-04-06 |
Family
ID=60664302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018145948A RU2746045C2 (ru) | 2016-06-16 | 2017-06-15 | Кристалл пирролопиримидина для получения jak-ингибитора |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10626118B2 (ru) |
| EP (1) | EP3473626B1 (ru) |
| JP (1) | JP6986032B2 (ru) |
| KR (1) | KR102523564B1 (ru) |
| CN (2) | CN107759600A (ru) |
| AU (1) | AU2017284702B2 (ru) |
| CA (1) | CA3026602A1 (ru) |
| ES (1) | ES2886910T3 (ru) |
| RU (1) | RU2746045C2 (ru) |
| TW (1) | TWI753918B (ru) |
| WO (1) | WO2017215630A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107513069A (zh) * | 2016-06-16 | 2017-12-26 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 手性吡咯并嘧啶化合物的制备方法 |
| CN107759600A (zh) | 2016-06-16 | 2018-03-06 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为jak抑制剂的吡咯并嘧啶化合物的结晶 |
| JP2022515272A (ja) | 2018-12-24 | 2022-02-17 | チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッド | ピロロピリミジン化合物の治療的使用およびその固形医薬組成物 |
| AU2020242287A1 (en) | 2019-03-21 | 2021-09-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | A Dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer |
| WO2021089791A1 (en) | 2019-11-08 | 2021-05-14 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors |
| WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
| US20230133735A1 (en) * | 2020-03-09 | 2023-05-04 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co. ,Ltd. | Use of pyrrolopyrimidine compound for treating hemophagocytic syndrome |
| EP4361152A1 (en) * | 2021-06-21 | 2024-05-01 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Use of pyrrolopyrimidine compound and pharmaceutical composition thereof for treating chronic graft versus host disease |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK2455382T3 (da) | 2005-12-13 | 2017-01-02 | Incyte Holdings Corp | Heteroaryl substituerede pyrrolo[2,3-b]pyridiner og pyrrolo[2,3-b]pyrimidiner som Janus kinase-inhibitorer |
| CA2667345C (en) * | 2006-10-27 | 2016-03-22 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Solid forms comprising 4-[9-(tetrahydro-furan-3-yl)-8-(2,4,6-trifluoro-phenylamino)-9h-purin-2-ylamino]-cyclohexan-1-ol, compositions thereof, and uses therewith |
| PT3070090T (pt) * | 2007-06-13 | 2019-03-20 | Incyte Holdings Corp | Utilização de sais do inibidor da janus cinase (r)-3-(4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)-3-ciclopentilpropanonitrilo |
| CL2009001884A1 (es) * | 2008-10-02 | 2010-05-14 | Incyte Holdings Corp | Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco. |
| US20130310340A1 (en) * | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating muscular degradation |
| CN105218548A (zh) * | 2014-06-09 | 2016-01-06 | 上海海和药物研究开发有限公司 | 一种新型杂环化合物及其制备方法和作为激酶抑制剂的用途 |
| EP3183253B1 (en) * | 2014-08-21 | 2018-06-27 | ratiopharm GmbH | Salt of (r)-3-(4-(7h-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-4-yl)-lh-pyrazol-l-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile with benzenesulfonic acid |
| CN105777754B (zh) * | 2014-12-16 | 2019-07-26 | 北京赛林泰医药技术有限公司 | 吡咯并嘧啶化合物 |
| CN107759600A (zh) | 2016-06-16 | 2018-03-06 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为jak抑制剂的吡咯并嘧啶化合物的结晶 |
-
2016
- 2016-06-16 CN CN201610435947.4A patent/CN107759600A/zh active Pending
-
2017
- 2017-06-15 JP JP2018565295A patent/JP6986032B2/ja active Active
- 2017-06-15 US US16/310,369 patent/US10626118B2/en active Active
- 2017-06-15 EP EP17812741.1A patent/EP3473626B1/en active Active
- 2017-06-15 ES ES17812741T patent/ES2886910T3/es active Active
- 2017-06-15 RU RU2018145948A patent/RU2746045C2/ru active
- 2017-06-15 KR KR1020197001160A patent/KR102523564B1/ko active IP Right Grant
- 2017-06-15 WO PCT/CN2017/088429 patent/WO2017215630A1/zh unknown
- 2017-06-15 CA CA3026602A patent/CA3026602A1/en active Pending
- 2017-06-15 CN CN201780037131.9A patent/CN109311891B/zh active Active
- 2017-06-15 AU AU2017284702A patent/AU2017284702B2/en active Active
- 2017-06-15 TW TW106119959A patent/TWI753918B/zh active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3473626B1 (en) | 2021-08-04 |
| CA3026602A1 (en) | 2017-12-21 |
| AU2017284702B2 (en) | 2021-05-06 |
| CN107759600A (zh) | 2018-03-06 |
| AU2017284702A1 (en) | 2019-01-24 |
| ES2886910T3 (es) | 2021-12-21 |
| RU2746045C2 (ru) | 2021-04-06 |
| JP6986032B2 (ja) | 2021-12-22 |
| KR102523564B1 (ko) | 2023-04-19 |
| KR20190017977A (ko) | 2019-02-20 |
| TWI753918B (zh) | 2022-02-01 |
| US10626118B2 (en) | 2020-04-21 |
| RU2018145948A3 (ru) | 2020-10-16 |
| EP3473626A4 (en) | 2020-02-19 |
| CN109311891B (zh) | 2020-09-04 |
| TW201800413A (zh) | 2018-01-01 |
| CN109311891A (zh) | 2019-02-05 |
| JP2019521980A (ja) | 2019-08-08 |
| WO2017215630A1 (zh) | 2017-12-21 |
| US20190330215A1 (en) | 2019-10-31 |
| EP3473626A1 (en) | 2019-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018145948A (ru) | Кристалл пирролопиримидина для получения jak-ингибитора | |
| RU2631321C2 (ru) | Кристаллическая форма i дималеата ингибитора тирозинкиназы и способ ее получения | |
| RU2015100280A (ru) | Многокомпонентные кристаллы, содержащие дазатиниб и определенные сокристаллобразователи | |
| JP2016510323A5 (ru) | ||
| HRP20201644T1 (hr) | Kristalni oblik 2-butoksi-7-(4-(pirolidin-1-ilmetil)benzil)-5h-pirolo [3,2-d]pirimidin-4-amina kao agonist tlr7, postupak njegove proizvodnje i njegova uporaba | |
| RU2017106602A (ru) | Способ получения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1-4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и его очистки для применения в качестве фармацевтического активного ингредиента | |
| RU2009132660A (ru) | Полиморфные формы макроциклического ингибитора hcv | |
| RU2018106948A (ru) | Способ получения замещенных производных 3-(2-анилино-1-циклогексил -1н-бензимидазол-5-ил)пропановой кислоты | |
| RU2013110313A (ru) | Аморфные твердые формы гидрохлорида 4-[-2-[[5-метил-1-(2-нафталенил)-1н-пиразол-3-ил]окси]этил]морфолина | |
| JP2019504103A5 (ru) | ||
| HRP20201198T1 (hr) | Kristalni 2-fluor-3-nitrotoluen i postupak njegove priprave | |
| HRP20201275T1 (hr) | Kristalni oblik derivata benzimidazola i postupak njegove proizvodnje | |
| WO2015177758A1 (en) | Novel polymorphs of cabozantinib (s)-malate and cabozantinib free base | |
| RU2016101132A (ru) | НАТРИЕВАЯ СОЛЬ 5-БРОМ-2-(α-ГИДРОКСИПЕНТИЛ)БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ В РАЗЛИЧНЫХ КРИСТАЛЛИЧЕСКИХ ФОРМАХ И СПОСОБЫ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| WO2014059518A1 (en) | Solid forms of nilotinib hydrochloride | |
| RU2016106125A (ru) | Соли дасатиниба в кристаллической форме | |
| RU2017134709A (ru) | П-толуолсульфонат для ингибитора мек-киназы и его кристаллическая форма, и способ его получения | |
| JP6698803B2 (ja) | カバジタキセルの結晶性無水和物形態、その調製方法ならびにその医薬組成物 | |
| RU2018120216A (ru) | Оксалатные соли тенелиглиптина и их сольваты, их промежуточные соединения, способ получения и маркеры | |
| EA024825B1 (ru) | Сокристалл тикагрелора с 3-гидрокси-2-нафтойной кислотой, способ его получения и применение | |
| JP2018030884A (ja) | テノホビルの固体形態 | |
| RU2020111829A (ru) | Кристаллическая форма алкинилпиридинового ингибитора пролилгидроксилазы и способ её получения | |
| RU2019106531A (ru) | Кристалл соли производного хиназолина | |
| RU2017105840A (ru) | Кристаллические формы модулятора рецептора к эстрогену | |
| RU2014114381A (ru) | Соли гетероциклиламидзамещенных имидазолов с сульфоновой кислотой |