RU2018130757A - Конъюгаты антитела к cd74, композиции, содержащие конъюгаты антитела к cd74, и способы использования конъюгатов антитела к cd74 - Google Patents

Конъюгаты антитела к cd74, композиции, содержащие конъюгаты антитела к cd74, и способы использования конъюгатов антитела к cd74 Download PDF

Info

Publication number
RU2018130757A
RU2018130757A RU2018130757A RU2018130757A RU2018130757A RU 2018130757 A RU2018130757 A RU 2018130757A RU 2018130757 A RU2018130757 A RU 2018130757A RU 2018130757 A RU2018130757 A RU 2018130757A RU 2018130757 A RU2018130757 A RU 2018130757A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
cdr
region
variant
antibody
Prior art date
Application number
RU2018130757A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018130757A3 (ru
Inventor
Райан Стаффорд
Элис ЙАМ
Авинаш ДЖИЛЛ
Калиани ПЕНТА
Сяофань ЛИ
Аарон Сато
Original Assignee
Сутро Биофарма, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сутро Биофарма, Инк. filed Critical Сутро Биофарма, Инк.
Publication of RU2018130757A publication Critical patent/RU2018130757A/ru
Publication of RU2018130757A3 publication Critical patent/RU2018130757A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A61K47/6831—Fungal toxins, e.g. alpha sarcine, mitogillin, zinniol or restrictocin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6867—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from a cell of a blood cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2833—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Claims (130)

1. Конъюгат антитела, включающий антитело, которое специфично связывается с CD74, сайт-специфично соединенного, по меньшей мере, с одним фрагментом полезной нагрузки, где антитело содержит неприродную аминокислоту в положении, которое выбирают из группы, включающей HC-F404, НС-K121, НС-Y180, HC-F241, НС-221, LC-T22, LC-S7, LC-N152, LC-K42, LC-E161, LC-D170, HC-S136, HC-S25, HC-A40, HC-S119, HC-S190, НС-K222, HC-R19, HC-Y52 или HC-S70, согласно номенклатурам Кэбата, Чотиа или ЕС.
2. Конъюгат антитела по п. 1, где неприродная аминокислота выбирается из группы, в которую входят п-ацетил-L-фенилаланин, О-метил-L-тирозин, -3-(2-нафтил)аланин, 3-метил-фенилаланин, O-4-аллил-L-тирозин, 4-пропил-L-тирозин, три-О-ацетил-GlcNAcβ-серин, L-Дофа, фторированный фенилаланин, изопропил-L-фенилаланин, п-азидо-L-фенилаланин, п-азидометил-L-фенилаланин, соединение 56, п-ацил-L-фенилаланин, п-бензоил-L-фенилаланин, L-фосфосерин, фосфоносерин, фосфонотирозин, п-йод-фенилаланин, п-бромфенилаланин, п-амино-L-фенилаланин, изопропил-L-фенилаланин, и п-пропаргилокси-фенилаланин.
3. Конъюгат антитела по п. 2, где антитело соединено с фрагментом полезной нагрузки через линкер, обладающий гидролитической усточивостью.
4. Конъюгат антитела по п. 2, где антитело соединено с фрагментом полезной нагрузки через расщепляемый линкер.
5. Конъюгат антитела по любому из пп. 2-4 где остаток неприродной аминокислоты соответствует соединению 30 или соединению 56.
6. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, описываемый любой из формул 101a-104b:
Figure 00000001
Figure 00000002
где COMP представляет собой остаток аминокислоты в молекуле антитела, несущего указанную связь, и PAY представляет собой фрагмент, являющийся полезной нагрузкой.
7. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где фрагмент полезной нагрузки выбирают из группы, включающей майтанзины, гемиастерлины, аманитины, и ауристатины.
8. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где фрагмент полезной нагрузки выбирают из группы, включающей DM1, гемиастерлин, аманитин, MMAF и ММАЕ.
9. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело содержит:
a. вариабельную область тяжелой цепи VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из последовательностей SEQ ID №№: 1 и 33; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из последовательностей SEQ ID №№: 65 и 97; и CDR-H3, содержащий последовательность SEQ ID №: 129;
b. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из последовательностей SEQ ID №№: 2 и 34; CDR-H2,, содержащий, по меньшей мере, одну из последовательностей SEQ ID №№: 66 и 98; и CDR-H3, содержащий последовательность SEQ ID №: 130;
c. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 3 и 35; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 67 и 99; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 131;
d. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 4 и 36; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 68 и 100; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 132;
e. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 5 и 37; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 69 и 101; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 133;
f. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 6 и 38; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 70 и 102; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 134;
g. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 7 и 39; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 71 и 103; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 135;
h. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 8 и 40; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 72 и 104; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 136;
i. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 9 и 41; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 73 и 105; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 137;
j. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 10 и 42; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 74 и 106; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 138;
k. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 11 и 43; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 75 и 107; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 139;
l. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 12 и 44; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 76 и 108; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 140;
m. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 13 и 45; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 77 и 109; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 141;
n. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 14 и 46; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 78 и 110; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 142;
о. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 15 и 47; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 79 и 111; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 143;
p. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 16 и 48; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 80 и 112; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 144;
q. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 17 и 49; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 81 и 113; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 145;
r. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 18 и 50; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 82 и 114; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 146;
s. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 19 и 51; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 83 и 115; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 147;
t. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 20 и 52; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 84 и 116; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 148;
u. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 21 и 53; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 85 и 117; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 149;
v. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 22 и 54; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 86 и 118; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 150;
w. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 23 и 55; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 87 и 119; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 151;
х. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 24 и 56; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 88 и 120; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 152;
y. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 25 и 57; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 89 и 121; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 153;
z. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 26 и 58; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 90 и 122; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 154;
аа. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 27 и 59; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 91 и 123; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 155; или
bb. VH, содержащую: CDR-H1, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 28 и 60; CDR-H2, содержащий, по меньшей мере, одну из SEQ ID №№: 92 и 124; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 156.
10. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело содержит:
a. вариабельную область легкой цепи VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 161; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 181; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 201;
b. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 162; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 182; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 202;
c. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 163; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 183; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 203;
d. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 164; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 184; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 204;
e. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 165; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 185; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 205;
f. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 166; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 186; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 206;
g. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 167; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 187; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 207;
h. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 168; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 188; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 208;
i. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 169; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 189; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 209;
j. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 170; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 190; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 210;
k. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 171; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 191; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 211;
l. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 172; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 192; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 212;
m. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 173; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 193; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 213;
n. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 174; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 194; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 214;
o. a VL, содержащий: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 175; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 195; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 215;
p. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 176; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 196; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 216;
q. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 177; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 197; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 217;
r. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 178; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 198; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 218; или
s. VL, содержащую: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 179; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 199; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 219.
11. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело содержит:
а. область VH, представляющую собой последовательность SEQ ID №: 236, или ее вариант, и область VL, представляющую собой последовательность SEQ ID №: 256, или ее вариант;
b. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 236, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 257, или ее вариант;
c. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 236, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 265, или ее вариант;
d. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 236, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 264, или ее вариант;
e. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 236, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 267, или ее вариант;
f. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 236, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 268, или ее вариант;
g. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 236, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 269, или ее вариант;
h. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 236, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 270, или ее вариант;
i. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 237, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 256, или ее вариант;
j. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 237, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 257, или ее вариант;
k. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 237, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 265, или ее вариант;
l. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 237, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 264, или ее вариант;
m. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 237, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 267, или ее вариант;
n. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 237, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 268, или ее вариант;
о. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 237, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 269, или ее вариант;
р. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 237, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 270, или ее вариант;
q. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 238, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 256, или ее вариант;
r. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 238, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 257, или ее вариант;
s. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 238, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 265, или ее вариант;
t. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 238, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 264, или ее вариант;
u. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 238, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 267, или ее вариант;
v. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 238, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 268, или ее вариант;
w. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 238, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 269, или ее вариант;
х. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 238, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 270, или ее вариант;
y. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 239, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 256, или ее вариант;
z. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 239, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 257, или ее вариант;
аа. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 239, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 265, или ее вариант;
bb. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 239, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 264, или ее вариант;
сс. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 239, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 267, или ее вариант;
dd. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 239, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 268, или ее вариант;
ее. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 239, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 269, или ее вариант; or
ff. область VH, представляющую собой SEQ ID №: 239, или ее вариант, и область VL, представляющую собой SEQ ID №: 270, или ее вариант.
12. Конъюгат антитела по п. 11, где антитело содержит неприродную аминокислоту в положении HC-F404 согласно номенклатуре ЕС по Кэбату.
13. Конъюгат антитела по п. 12, где неприродной аминокислотой является пара-азидометилфенилаланин или п-азидометил-L-фенилаланин.
14. Конъюгат антитела по п. 13, где конъюгат антитела имеет формулу (102b):
Figure 00000003
где СОМР представляет собой остаток неприродной аминокислоты в молекуле антитела, несущего указанную связь, и PAY представляет собой DM1.
15. Конъюгат антитела по п. 14, где конъюгат антитела имеет структуру Конъюгата А:
Figure 00000004
и антитело содержит область VH, содержащую SEQ ID №: 236, и область VL, содержащую SEQ ID №: 256.
16. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий, по меньшей мере, один домен в константной области.
17. Конъюгат антитела по п. 16, где константная область содержит последовательность, выбранную из SEQ ID №№: 304-305.
18. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антителом является моноклональное антитело.
19. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где антителом является IgA, IgD, IgE, IgG или IgM.
20. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антителом является гуманизированное или человеческое антитело.
21. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело не гликозилировано.
22. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антителом является фрагмент антитела.
23. Конъюгат антитела по п. 22, где фрагмент антитела выбирают из фрагмента Fv, фрагмента, Fab, фрагмента F(ab')2, фрагмента Fab', фрагмента scFv (sFv) и фрагмента scFv-Fc.
24. Конъюгат антитела по п. 23, где антителом является фрагмент scFv.
25. Конъюгат антитела по п. 24, где фрагмент scFv содержит последовательность, выбранную из SEQ ID №№: 221-228.
26. Конъюгат антитела по п. 23, где антителом является фрагмент scFv-Fc.
27. Конъюгат антитела по п. 26, где фрагмент scFv-Fc содержит последовательность SEQ ID №: 229.
28. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело имеет ka, равную, по меньшей мере приблизительно 105 M-1×сек-1 при температуре 25°С.
29. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело имеет kd, равную 10-3 сек-1 или менее при температуре 25°С.
30. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело имеет KD, равную 10-9 М или менее при температуре 25°С.
31. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где после связывания CD74 на поверхности клетки антитело подвергается интернализации.
32. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где Tm2 антитела, составляет, по меньшей мере, 75°С, 75.5°С, 76°С, 76.5°С, 77°С, 77.5°С, 78°С, 78.5°С или 79°С.
33. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где Tm1 антитела ниже 61°С или ниже 60°С.
34. Набор, содержащий конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, и инструкции по применению конъюгата антитела.
35. Набор по п. 34, где конъюгат антитела имеет лиофилизированную форму.
36. Набор по п. 35, дополнительно содержащий жидкость для восстановления лиофилизированного конъюгата антитела.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитела по любому из пп.1-33 и фармацевтически приемлемый носитель.
38. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества конъюгата антитела по любому из пп. 1-33, или фармацевтической композиции по п. 37.
39. Способ диагностики заболевания или состояния у нуждающегося в такой диагностике субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества конъюгата антитела по любому из пп. 1-33 или фармацевтической композиции по п. 37.
40. Способ по любому из пп. 38 или 39, где заболевание или состояние выбирают из рака, аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания или инфекции.
41. Способ по п. 40, где рак выбирают из множественной миеломы или рака поджелудочной железы.
42. Способ по п. 40, где заболеванием или состоянием является В-клеточная лимфома.
43. Способ по п. 40, где заболеванием или состоянием является неходжкинская лимфома.
44. Способ по п. 40, где заболеванием или состоянием является лейкоз.
RU2018130757A 2016-01-27 2017-01-27 Конъюгаты антитела к cd74, композиции, содержащие конъюгаты антитела к cd74, и способы использования конъюгатов антитела к cd74 RU2018130757A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662287824P 2016-01-27 2016-01-27
US62/287,824 2016-01-27
PCT/US2017/015501 WO2017132615A1 (en) 2016-01-27 2017-01-27 Anti-cd74 antibody conjugates, compositions comprising anti-cd74 antibody conjugates and methods of using anti-cd74 antibody conjugates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018130757A true RU2018130757A (ru) 2020-02-27
RU2018130757A3 RU2018130757A3 (ru) 2020-07-17

Family

ID=58018253

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018130757A RU2018130757A (ru) 2016-01-27 2017-01-27 Конъюгаты антитела к cd74, композиции, содержащие конъюгаты антитела к cd74, и способы использования конъюгатов антитела к cd74

Country Status (14)

Country Link
US (1) US11708413B2 (ru)
EP (1) EP3407917A1 (ru)
JP (2) JP7306827B2 (ru)
KR (1) KR20180104106A (ru)
CN (2) CN109069664B (ru)
AU (1) AU2017212739B2 (ru)
BR (1) BR112018015238A2 (ru)
CA (1) CA3011455A1 (ru)
IL (1) IL260586B2 (ru)
MX (1) MX2018009085A (ru)
RU (1) RU2018130757A (ru)
SG (1) SG11201806419RA (ru)
WO (2) WO2017132615A1 (ru)
ZA (1) ZA201804654B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2859017B1 (en) 2012-06-08 2019-02-20 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
US9764039B2 (en) 2013-07-10 2017-09-19 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising multiple site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
US11708413B2 (en) 2016-01-27 2023-07-25 Sutro Biopharma, Inc. Anti-CD74 antibody conjugates, compositions comprising anti-CD74 antibody conjugates and methods of using anti-CD74 antibody conjugates
JP7423513B2 (ja) * 2017-09-18 2024-01-29 ストロ バイオファーマ インコーポレーテッド 抗葉酸受容体α抗体コンジュゲート及びその使用
EP3852811A1 (en) * 2018-09-17 2021-07-28 Sutro Biopharma, Inc. Combination therapies with anti-folate receptor antibody conjugates
US20220362394A1 (en) 2019-05-03 2022-11-17 Sutro Biopharma, Inc. Anti-bcma antibody conjugates
EA202193040A1 (ru) 2019-05-03 2022-03-25 Селджен Корпорэйшн Конъюгат анти-всма антитела, композиции, содержащие данный конъюгат, и способы его получения и применения
US11744876B2 (en) * 2019-06-10 2023-09-05 Sutro Biopharma, Inc. Immunomodulator antibody drug conjugates and uses thereof
JP2022536490A (ja) 2019-06-10 2022-08-17 ストロ バイオファーマ インコーポレーテッド ５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミノ化合物およびその抗体コンジュゲート
CN114746420A (zh) 2019-06-17 2022-07-12 苏特罗生物制药公司 用于癌症治疗和诊断的作为Toll样受体（TLR）7/8激动剂的1-(4-(氨基甲基)苄基)-2-丁基-2H-吡唑并[3,4-c]喹啉-4-胺衍生物及相关化合物以及其抗体药物偶联物
CA3176515A1 (en) 2020-04-22 2021-10-28 Merck Sharp & Dohme Llc Human interleukin-2 conjugates biased for the interleukin-2 receptor beta gammac dimer and conjugated to a nonpeptidic, water-soluble polymer
IL300314A (en) 2020-10-08 2023-04-01 Affimed Gmbh Coupling materials with triple specificity
WO2022103983A2 (en) 2020-11-11 2022-05-19 Sutro Biopharma, Inc. Fluorenylmethyloxycarbonyl and fluorenylmethylaminocarbonyl compounds, protein conjugates thereof, and methods for their use
EP4329818A1 (en) 2021-04-30 2024-03-06 Celgene Corporation Combination therapies using an anti-bcma antibody drug conjugate (adc) in combination with a gamma secretase inhibitor (gsi)
WO2023007023A1 (en) 2021-07-30 2023-02-02 Affimed Gmbh Duplexbodies
CA3233696A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Joachim Koch Bispecific cd16a binders
WO2023192993A2 (en) * 2022-03-31 2023-10-05 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Antibodies against human siglec-7 and use thereof for immunotherapy
CN116139267A (zh) * 2023-01-28 2023-05-23 华中科技大学同济医学院附属同济医院 小鼠cd74单克隆抗体在制备***药物中的应用

Family Cites Families (149)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU11248A1 (ru) 1927-03-29 1929-09-30 В.С. Григорьев Способ очистки антрацена
US4289872A (en) 1979-04-06 1981-09-15 Allied Corporation Macromolecular highly branched homogeneous compound based on lysine units
US4671958A (en) 1982-03-09 1987-06-09 Cytogen Corporation Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4486414A (en) 1983-03-21 1984-12-04 Arizona Board Of Reagents Dolastatins A and B cell growth inhibitory substances
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4625014A (en) 1984-07-10 1986-11-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Cell-delivery agent
US4542225A (en) 1984-08-29 1985-09-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Acid-cleavable compound
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5229490A (en) 1987-05-06 1993-07-20 The Rockefeller University Multiple antigen peptide system
US4816444A (en) 1987-07-10 1989-03-28 Arizona Board Of Regents, Arizona State University Cell growth inhibitory substance
US5204244A (en) 1987-10-27 1993-04-20 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
EP0435911B1 (en) 1988-09-23 1996-03-13 Cetus Oncology Corporation Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5076973A (en) 1988-10-24 1991-12-31 Arizona Board Of Regents Synthesis of dolastatin 3
GB8827305D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US4978744A (en) 1989-01-27 1990-12-18 Arizona Board Of Regents Synthesis of dolastatin 10
US4879278A (en) 1989-05-16 1989-11-07 Arizona Board Of Regents Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear depsipeptide dolastatin 15
US4986988A (en) 1989-05-18 1991-01-22 Arizona Board Of Regents Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear depsipeptides dolastatin 13 and dehydrodolastatin 13
US5138036A (en) 1989-11-13 1992-08-11 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Isolation and structural elucidation of the cytostatic cyclodepsipeptide dolastatin 14
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
LU91067I2 (fr) 1991-06-14 2004-04-02 Genentech Inc Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
EP0626012B1 (en) 1992-02-11 2003-07-09 Cell Genesys, Inc. Homogenotization of gene-targeting events
US5573905A (en) 1992-03-30 1996-11-12 The Scripps Research Institute Encoded combinatorial chemical libraries
ATE156158T1 (de) 1992-04-14 1997-08-15 Cornell Res Foundation Inc Makromoleküle auf basis von dendritischen polymeren und verfahren zur herstellung
US5869644A (en) 1992-04-15 1999-02-09 The Johns Hopkins University Synthesis of diverse and useful collections of oligonucleotidies
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US6034065A (en) 1992-12-03 2000-03-07 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of antineoplastic tetrapeptide phenethylamides of dolastatin 10
US5455258A (en) 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
US5410024A (en) 1993-01-21 1995-04-25 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
US5643575A (en) 1993-10-27 1997-07-01 Enzon, Inc. Non-antigenic branched polymer conjugates
US5534615A (en) 1994-04-25 1996-07-09 Genentech, Inc. Cardiac hypertrophy factor and uses therefor
US5504191A (en) 1994-08-01 1996-04-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide methyl esters
US5530097A (en) 1994-08-01 1996-06-25 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory peptide amides
US5521284A (en) 1994-08-01 1996-05-28 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide amides and esters
US5554725A (en) 1994-09-14 1996-09-10 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Synthesis of dolastatin 15
US5599902A (en) 1994-11-10 1997-02-04 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Cancer inhibitory peptides
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US5932462A (en) 1995-01-10 1999-08-03 Shearwater Polymers, Inc. Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces
US5863949A (en) 1995-03-08 1999-01-26 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
MX9708026A (es) 1995-04-20 1997-11-29 Pfizer Derivados del acido arislfulfonil hidroxamico, composiciones que los contienen y uso de los mismos.
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
EP0780386B1 (en) 1995-12-20 2002-10-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Matrix metalloprotease inhibitors
TR199801530T2 (xx) 1996-02-13 1998-11-23 Zeneca Limited VEGF �nhibit�rleri olarak kinazolin t�revleri.
PT885198E (pt) 1996-03-05 2002-06-28 Astrazeneca Ab Derivados de 4-anilinoquinazolina
EP0818442A3 (en) 1996-07-12 1998-12-30 Pfizer Inc. Cyclic sulphone derivatives as inhibitors of metalloproteinases and of the production of tumour necrosis factor
EP0923585B1 (en) 1996-07-18 2002-05-08 Pfizer Inc. Phosphinate based inhibitors of matrix metalloproteases
EA199900139A1 (ru) 1996-08-23 1999-08-26 Пфайзер, Инк. Производные арилсульфониламиногидроксамовой кислоты
US6130237A (en) 1996-09-12 2000-10-10 Cancer Research Campaign Technology Limited Condensed N-aclyindoles as antitumor agents
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
ATE272640T1 (de) 1997-01-06 2004-08-15 Pfizer Cyclische sulfonderivate
JP3765584B2 (ja) 1997-02-03 2006-04-12 ファイザー・プロダクツ・インク アリールスルホニルアミノヒドロキサム酸誘導体
BR9807824A (pt) 1997-02-07 2000-03-08 Pfizer Derivados de n-hidróxi-beta-sulfonil-propionamida e seu uso como inibidores de metaloproteinases de matriz
IL131123A0 (en) 1997-02-11 2001-01-28 Pfizer Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives
DE69837529T2 (de) 1997-02-12 2007-07-26 Electrophoretics Ltd., Cobham Proteinmarker für lungenkrebs und deren verwendung
US6239104B1 (en) 1997-02-25 2001-05-29 Arizona Board Of Regents Isolation and structural elucidation of the cytostatic linear and cyclo-depsipeptides dolastatin 16, dolastatin 17, and dolastatin 18
ATE263147T1 (de) 1997-08-08 2004-04-15 Pfizer Prod Inc Derivate von aryloxyarylsulfonylamino hydroxyaminsäuren
GB9725782D0 (en) 1997-12-05 1998-02-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9801690D0 (en) 1998-01-27 1998-03-25 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US6423685B1 (en) 1998-03-05 2002-07-23 Chiron Corporation Method for increasing the serum half-life of a biologically active molecule
JP4462654B2 (ja) 1998-03-26 2010-05-12 ソニー株式会社 映像素材選択装置及び映像素材選択方法
PA8469501A1 (es) 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
PA8469401A1 (es) 1998-04-10 2000-05-24 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos del acido hidroxamico
EP0953639A1 (en) * 1998-04-30 1999-11-03 Boehringer Ingelheim International GmbH FAPalpha-specific antibody with improved producibility
ES2261589T3 (es) 1998-05-06 2006-11-16 Genentech, Inc. Composicion de anticuerpos anti-her2.
DE69915004T2 (de) 1998-11-05 2004-09-09 Pfizer Products Inc., Groton 5-Oxo-pyrrolidine-2-Carbonsäure-Hydroxamidderivate
US6281211B1 (en) 1999-02-04 2001-08-28 Euro-Celtique S.A. Substituted semicarbazides and the use thereof
HU230000B1 (en) 1999-02-10 2015-04-28 Astrazeneca Ab Intermediates for the preparation of angiogenesis inhibitory quinazoline derivatives
US7829064B2 (en) 1999-05-10 2010-11-09 Immunomedics, Inc. Anti-CD74 immunoconjugates and methods
US6924359B1 (en) 1999-07-01 2005-08-02 Yale University Neovascular-targeted immunoconjugates
US6323315B1 (en) 1999-09-10 2001-11-27 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin peptides
UA72946C2 (ru) 1999-11-05 2005-05-16 Астразенека Аб Translated By PlajПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ВАСКУЛЯРНОГО ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА (VEGF)
SI1255752T1 (sl) 2000-02-15 2007-12-31 Pharmacia & Upjohn Co Llc S pirolom substituirani zaviralci 2-indolinon protein kinaza
AU2002249854B2 (en) 2000-12-18 2007-09-20 Dyax Corp. Focused libraries of genetic packages
EP2322631B1 (en) 2001-04-19 2014-11-12 The Scripps Research Institute Methods and compositions for the prodcution of orthogonal tRNA-aminoacyl-tRNA synthetase pairs
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US20030083263A1 (en) 2001-04-30 2003-05-01 Svetlana Doronina Pentapeptide compounds and uses related thereto
AU2002352524B2 (en) 2001-11-07 2007-10-04 Nektar Therapeutics Branched polymers and their conjugates
US7737260B2 (en) 2003-11-13 2010-06-15 Hanmi Pharm. Co., Ltd Protein complex using an immunoglobulin fragment and method for the preparation thereof
AU2003217912A1 (en) 2002-03-01 2003-09-16 Xencor Antibody optimization
ES2369542T3 (es) 2002-07-31 2011-12-01 Seattle Genetics, Inc. Conjugados de auristatina y su uso para tratar cáncer, una enfermedad autoinmune o una enfermedad infecciosa.
ES2334126T3 (es) 2002-08-19 2010-03-05 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Procedimientos mejorados de sintesis de proteinas in vitro.
US20040202666A1 (en) 2003-01-24 2004-10-14 Immunomedics, Inc. Anti-cancer anthracycline drug-antibody conjugates
ES2697327T3 (es) 2003-11-06 2019-01-23 Seattle Genetics Inc Compuesto intermedio para la preparación de conjugados que comprenden derivados de auristatina y un enlazador
WO2005082023A2 (en) 2004-02-23 2005-09-09 Genentech, Inc. Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates
US20050260711A1 (en) 2004-03-30 2005-11-24 Deepshikha Datta Modulating pH-sensitive binding using non-natural amino acids
SG172616A1 (en) 2004-04-13 2011-07-28 Hoffmann La Roche Anti-p-selectin antibodies
EP1771205B1 (en) 2004-06-18 2016-10-26 Ambrx, Inc. Novel antigen-binding polypeptides and their uses
WO2006031994A2 (en) 2004-09-14 2006-03-23 Xencor, Inc. Monomeric immunoglobulin fc domains
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
AU2005330514B2 (en) 2004-10-27 2011-05-12 The Scripps Research Institute Orthogonal translation components for the in vivo incorporation of unnatural amino acids
US8431558B2 (en) 2004-11-01 2013-04-30 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for modification of biomolecules
US7638491B2 (en) 2004-12-22 2009-12-29 Ambrx, Inc. Therapies using non-natural amino acids and polypeptides
KR100754667B1 (ko) 2005-04-08 2007-09-03 한미약품 주식회사 비펩타이드성 중합체로 개질된 면역글로불린 Ｆｃ 단편 및이를 포함하는 약제학적 조성물
US8008443B2 (en) 2005-04-26 2011-08-30 Medimmune, Llc Modulation of antibody effector function by hinge domain engineering
WO2008020827A2 (en) 2005-08-01 2008-02-21 Biogen Idec Ma Inc. Altered polypeptides, immunoconjugates thereof, and methods related thereto
US8008453B2 (en) 2005-08-12 2011-08-30 Amgen Inc. Modified Fc molecules
CA2624189A1 (en) 2005-10-03 2007-04-12 Xencor, Inc. Fc variants with optimized fc receptor binding properties
AU2006326404B2 (en) 2005-12-14 2011-11-03 Ambrx, Inc. Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acids and polypeptides
AU2007215566A1 (en) 2006-01-19 2007-08-23 Ambrx, Inc. Non-natural amino acid polypeptides having modulated immunogenicity
EP2018437A2 (en) 2006-05-02 2009-01-28 Allozyne, Inc. Non-natural amino acid substituted polypeptides
ES2415635T3 (es) 2006-06-29 2013-07-26 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Síntesis acelular de proteínas que contienen aminoácidos no naturales
AU2007292903B2 (en) 2006-09-08 2012-03-29 Ambrx, Inc. Modified human plasma polypeptide or Fc scaffolds and their uses
CN101528914B (zh) 2006-09-08 2014-12-03 Ambrx公司 通过脊椎动物细胞位点特异性并入非天然氨基酸
MX2009007001A (es) 2006-12-28 2009-07-10 Ambrx Inc Aminoacidos y polipeptidos fenazina y quinoxalina sustituidos.
EP2155177A2 (en) 2007-04-30 2010-02-24 Intezyne Technologies Incorporated Modification of biological targeting groups for the treatment of cancer
DK3124497T3 (da) 2007-09-14 2020-05-11 Adimab Llc Rationelt designede syntetiske antistofbiblioteker og anvendelser deraf
CN101835803B (zh) 2007-10-19 2016-05-25 健泰科生物技术公司 半胱氨酸改造的抗tenb2抗体和抗体药物偶联物
CA2711736A1 (en) 2008-01-18 2009-07-23 Medimmune, Llc Cysteine engineered antibodies for site-specific conjugation
WO2010051056A2 (en) 2008-03-11 2010-05-06 Ambrx, Inc. ANTI-FcεRI POLYPEPTIDES AND THEIR USES
WO2010006214A1 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Ambrx, Inc. Fgf-21 neutralizing antibodies and their uses
US20120100140A1 (en) 2009-01-23 2012-04-26 Biogen Idec Ma Inc. Stabilized fc polypeptides with reduced effector function and methods of use
GB2470770A (en) 2009-06-04 2010-12-08 Medical Res Council Incorporation of unnatural amino acids having an orthogonal functional group into polypeptides using orthogonal tRNA/tRNA synthetase pairs
US8519122B2 (en) 2010-02-12 2013-08-27 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for modification of biomolecules
EP2563753B9 (en) 2010-04-27 2016-07-06 SynAffix B.V. Fused cyclooctyne compounds and their use in metal-free click reactions
JP6173911B2 (ja) 2010-09-10 2017-08-09 メディミューン リミテド 抗体誘導体
TWI585106B (zh) * 2010-12-08 2017-06-01 艾伯維史坦森特瑞斯有限責任公司 新穎調節劑及其使用方法
SG10201608138RA (en) 2011-02-01 2016-11-29 Genmab As Human antibodies and antibody-drug conjugates against cd74
EP2688867B1 (en) 2011-03-25 2018-09-05 Life Technologies Corporation Heterobifunctional esters for use in labeling target molecules
US20130251783A1 (en) 2011-09-14 2013-09-26 Universitat Heidelberg Liposomes containing permeation enhancers for oral drug delivery
WO2013068874A1 (en) 2011-11-11 2013-05-16 Pfizer Inc. Antibody-drug conjugates
EP2794653B1 (en) 2011-12-23 2019-03-13 Pfizer Inc Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
US9717803B2 (en) 2011-12-23 2017-08-01 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
CN102627615B (zh) 2012-03-23 2014-01-01 兰州大学 一种化合物l-4-四嗪-苯丙氨酸及其制备方法和应用
EP2859017B1 (en) * 2012-06-08 2019-02-20 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
ES2611788T3 (es) 2012-06-26 2017-05-10 Sutro Biopharma, Inc. Proteínas de Fc modificadas que comprenden residuos de aminoácidos no naturales específicos del sitio, conjugados de las mismas, métodos para su preparación y métodos para su uso
SG11201501464TA (en) 2012-08-31 2015-03-30 Sutro Biopharma Inc Modified amino acids comprising an azido group
CN105026574B (zh) 2012-09-24 2019-08-30 米迪缪尼有限公司 细胞系
US9902705B2 (en) 2012-10-24 2018-02-27 The General Hospital Corporation Functionalized 1,2,4,5-tetrazine compounds for use in bioorthogonal coupling reactions
EP2958941B1 (en) 2013-02-20 2019-04-10 Innate Pharma A compound that specifically binds to kir3dl2 for use in the treatment of peripheral t cell lymphoma
US9764039B2 (en) 2013-07-10 2017-09-19 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising multiple site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
US10975150B2 (en) 2014-07-22 2021-04-13 Sutro Biopharma, Inc. Anti-CD74 antibodies, compositions comprising anti-CD74 antibodies and methods of using anti-CD74 antibodies
EP3725808A1 (en) * 2014-11-21 2020-10-21 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies against cd73 and uses thereof
CA2971766A1 (en) * 2015-01-30 2016-08-04 Sutro Biopharma, Inc. Hemiasterlin derivatives for conjugation and therapy
CN106146663B (zh) * 2015-04-10 2019-11-08 北京大学 非天然氨基酸标记的新型抗体-药物偶联物及其制备
US11708413B2 (en) 2016-01-27 2023-07-25 Sutro Biopharma, Inc. Anti-CD74 antibody conjugates, compositions comprising anti-CD74 antibody conjugates and methods of using anti-CD74 antibody conjugates
WO2017197241A1 (en) 2016-05-13 2017-11-16 Tarveda Therapeutics, Inc. Targeted constructs and formulations thereof
CA3044082A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Immunomedics, Inc. Subcutaneous administration of antibody-drug conjugates for cancer therapy
WO2019023316A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 Sutro Biopharma, Inc. METHODS OF USING ANTI-CD74 ANTIBODIES AND ANTIBODY CONJUGATES IN THE TREATMENT OF A T CELL LYMPHOMA

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018130757A3 (ru) 2020-07-17
JP2019506385A (ja) 2019-03-07
US20190144546A1 (en) 2019-05-16
AU2017212739B2 (en) 2024-03-21
JP2022027823A (ja) 2022-02-14
AU2017212739A1 (en) 2018-07-26
EP3407917A1 (en) 2018-12-05
IL260586B2 (en) 2023-04-01
WO2017132617A1 (en) 2017-08-03
SG11201806419RA (en) 2018-08-30
JP7306827B2 (ja) 2023-07-11
MX2018009085A (es) 2019-05-09
CN109069664B (zh) 2022-05-13
US11708413B2 (en) 2023-07-25
CN109069664A (zh) 2018-12-21
IL260586A (en) 2022-12-01
KR20180104106A (ko) 2018-09-19
WO2017132615A1 (en) 2017-08-03
ZA201804654B (en) 2024-01-31
CN114796520A (zh) 2022-07-29
CA3011455A1 (en) 2017-08-03
BR112018015238A2 (pt) 2018-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018130757A (ru) Конъюгаты антитела к cd74, композиции, содержащие конъюгаты антитела к cd74, и способы использования конъюгатов антитела к cd74
RU2020111503A (ru) Конъюгаты антитела к рецептору фолиевой кислоты альфа и их применение
US11912763B2 (en) Antibody targeting CLDN18.2, bispecific antibody, ADC, and CAR, and applications thereof
CN109563172B (zh) 抗tim-3抗体
JP2020534278A5 (ru)
KR102153374B1 (ko) 인간 항-cd27 항체, 방법 및 용도
CN109963591B (zh) B7h3抗体-药物偶联物及其医药用途
RU2563830C2 (ru) Лечение остеоартрита и боли
EP3333192A1 (en) Antibody against glypican-3 and application thereof
KR20200038533A (ko) 결합제
KR101340559B1 (ko) 항-인터루킨2 항체
RU2012130840A (ru) Соединения
JP2018502062A (ja) Ｃｄ３イプシロンおよびｂｃｍａに対する二特異性抗体
AR040046A1 (es) Anticuerpo neutralizante humano anti-igfr
JP2006506955A5 (ru)
RU2008149918A (ru) Антитела к nkg2a и их применения
RU2004135103A (ru) Антитела, специфичные к cd22 человека, и их применения в терапии и диагностике
RU2011150916A (ru) Антитела против vegf и их применения
IE83807B1 (en) Humanized monoclonal antibodies
RU2011103125A (ru) КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА c-Met И АМИНОГЕТЕРОАРИЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
FR2909092A1 (fr) Nouveaux anticorps anti-proliferation
KR20210099027A (ko) 항-cd40 항체, 이의 항원-결합 단편 및 약학적 용도
IL305954A (en) Nectin-4 protein antibody and extacan compounds
KR101863978B1 (ko) 면역 억제 활성을 갖는 모노클로날 항체 또는 그것의 항원 결합 단편
CN116368154A (zh) 三特异性结合剂

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
HE9A Changing address for correspondence with an applicant