RU2018128915A - ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К рН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ - Google Patents
ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К рН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018128915A RU2018128915A RU2018128915A RU2018128915A RU2018128915A RU 2018128915 A RU2018128915 A RU 2018128915A RU 2018128915 A RU2018128915 A RU 2018128915A RU 2018128915 A RU2018128915 A RU 2018128915A RU 2018128915 A RU2018128915 A RU 2018128915A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- immunoglobulin
- sequence
- rodent
- variable
- histidine
- Prior art date
Links
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 title claims 72
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 title claims 72
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims 5
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 title 1
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 claims 58
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 56
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims 46
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 44
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 claims 41
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 35
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 34
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 22
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 19
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 16
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 15
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 15
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 11
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 10
- -1 histidine amino acid Chemical class 0.000 claims 10
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 9
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 claims 9
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 claims 9
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 9
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 7
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 7
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 6
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 4
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 claims 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 4
- 150000002411 histidines Chemical class 0.000 claims 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 3
- 102000012745 Immunoglobulin Subunits Human genes 0.000 claims 2
- 108010079585 Immunoglobulin Subunits Proteins 0.000 claims 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 claims 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 claims 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 claims 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 claims 1
- 101000998953 Homo sapiens Immunoglobulin heavy variable 1-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100036887 Immunoglobulin heavy variable 1-2 Human genes 0.000 claims 1
- 210000004897 n-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/20—Pseudochromosomes, minichrosomosomes
- C12N2800/204—Pseudochromosomes, minichrosomosomes of bacterial origin, e.g. BAC
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (69)
1. Способ выделения вариабельного домена иммуноглобулина, содержащего аминокислоту гистидин, кодируемую из зародышевой линии животного и/или кодирующую ее нуклеиновую кислоту включающий:
выделение лимфоцита из генетически модифицированного грызуна, при этом грызун
(i) содержит в своей зародышевой линии локус иммуноглобулина, который содержит нереаранжированную последовательность вариабельного гена иммуноглобулина, содержащую в последовательности, кодирующей определяющую комплементарность область 3 (CDR3) замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон или вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона, где замещенный или вставленный гистидиновый кодон не кодируется соответствующим генным сегментом дикого типа,
(ii) экспрессирует нуклеотидную последовательность, кодирующую вариабельный домен иммуноглобулина, который содержит в определяющей комплементарность области 3 (CDR3) аминокислоту гистидин, полученную путем замены по меньшей мере одного негистидинового кодона или вставки по меньшей мере одного гистидинового кодона в нереаранжированную последовательность вариабельного гена иммуноглобулина, и
(iii) представляет собой крысу или мышь, и
(iv) при этом лимфоцит включает (1) антитело, которое содержит вариабельный домен иммуноглобулина, содержащий в CDR3 аминокислоту гистидин, полученную путем замены или вставки гистидина и (2) нуклеиновую кислоту, содержащую реаранжированную вариабельную область гена, который кодирует вариабельный домен.
2. Способ по п.1, причем грызун содержит первый и второй вариабельный локус иммуноглобулина, причем по меньшей мере первый или второй вариабельный локус иммуноглобулина содержит нереаранжированную последовательность вариабельного гена иммуноглобулина, содержащую в поледовательности, кодирующей определяющую комплементарность область 3 (CDR3) вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона или замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон.
3. Способ по п.2, где как первый, так и второй вариабельный локус иммуноглобулина каждый содержат нереаранжированную последовательность вариабельного гена иммуноглобулина, содержащую в поледовательности, кодирующей определяющую комплементарность область 3 (CDR3) замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон или вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона.
4. Способ по п.2, где первый вариабельный локус иммуноглобулина содержит по меньшей мере функциональную часть нереаранжированной последовательности вариабельного гена тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую нереаранжированные генные сегменты VH, DH и JH.
5. Способ по п.4, где нереаранжированная вариабельная генная последовательность тяжелой цепи иммуноглобулина содержит по меньшей мере часть генной последовательности тяжелой цепи иммуноглобулина человека, содержащую нереаранжированные генные сегменты VH, DH и JH.
6. Способ по п.4, где нереаранжированная вариабельная генная последовательность тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой генную последовательность тяжелой цепи иммуноглобулина человека, содержащую нереаранжированные сегменты V, синтетический сегмент D, который содержит линкер, и сегмент J человека.
7. Способ по п.6, где синтетический сегмент D содержит по меньшей мере один гистидиновый кодон.
8. Способ по п.2, где второй вариабельный локус иммуноглобулина содержит по меньшей мере функциональную часть нереаранжированной последовательности вариабельного гена легкой цепи иммуноглобулина, содержащую нереаранжированные сегменты VL и JL.
9. Способ по п.8, где нереаранжированная генная последовательность легкой цепи представляет собой нереаранжированную генную последовательность легкой цепи человека, содержащую нереаранжированные генные сегменты VL/JL человека.
10. Способ по п.2, где второй вариабельный локус иммуноглобулина содержит реаранжированную последовательность вариабельного гена легкой цепи иммуноглобулина, содержащую реаранжированную последовательность VL/JL.
11. Способ по п.10, где реаранжированная последовательность вариабельного гена легкой цепи иммуноглобулина представляет собой реаранжированную последовательность вариабельного гена легкой цепи иммуноглобулина человека, содержащую реаранжированную последовательность VL/JL человека.
12. Способ по п.1, дополнительно содержащий замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон и/или вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона в последовательности нуклеиновой кислоты, которая кодирует вариабельный домен иммуноглобулина, и вставленный или замещенный гистидин находится в области, выбранной из N-концевой области цепи иммуноглобулина, области петли 4 цепи иммуноглобулина, CDR1 тяжелой цепи иммуноглобулина, CDR2 тяжелой цепи иммуноглобулина, CDR1 легкой цепи иммуноглобулина, CDR2 легкой цепи иммуноглобулина и их комбинаций.
13. Способ по п.2, где по меньшей мере один из первого вариабельного локуса иммуноглобулина или второго вариабельного локуса иммуноглобулина функционально связан с эндогенной последовательностью нуклеиновой кислоты константной области грызуна в эндогенном локусе иммуноглобулина грызуна.
14. Способ по п.5, где нереаранжированная последовательность вариабельного гена тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащая нереаранжированные сегменты VH, DH и JH человека, функционально связана с эндогенной последовательностью нуклеиновой кислоты константной области тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна.
15. Способ по п.12, где нереаранжированная последовательность вариабельного гена тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащая нереаранжированные сегменты VH, DH и JH человека, функционально связана с эндогенной последовательностью нуклеиновой кислоты константной области тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна в эндогенном локусе иммуноглобулина грызуна.
16. Способ по п.8, где последовательность вариабельного гена легкой цепи иммуноглобулина, содержащая нереаранжированные сегменты VL и JL функционально связана с эндогенной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина грызуна.
17. Способ по п.16, где эндогенная последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина грызуна находится в эндогенном локусе иммуноглобулина грызуна.
18. Способ по п.1, где грызун представляет собой крысу.
19. Способ по п.1, где грызун представляет собой мышь.
20. Способ выделения вариабельного домена иммуноглобулина, содержащего аминокислоту гистидин, кодируемую из зародышевой линии животного и/или кодирующую ее нуклеиновую кислоту включающий:
выделение лимфоцита из генетически модифицированного грызуна, при этом грызун содержит:
(i) нереаранжированные сегменты VH, DH и JH человека, функционально связанные с генной последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина, причем один или несколько из сегментов V, D и J содержат в последовательности, кодирующей определяющую комплементарность область 3 (CDR3) по меньшей мере одну замену негистидинового кодона на гистидиновый кодон или вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона, где замещенный или вставленный гистидиновый кодон в одном или нескольких из сегментов V, D и J нереаранжированной последовательности нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека не кодируется соответствующим генным сегментом зародышевой линии человека; и
(ii) нереаранжированные сегменты VL и JL человека, функционально связанные с генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина, причем один или несколько из сегментов V и J содержат в последовательности, кодирующей определяющую комплементарность область 3 (CDR3) по меньшей мере одну замену негистидинового кодона на гистидиновый кодон или по меньшей мере одну вставку гистидинового кодона, где замещенный или вставленный гистидиновый кодон в одном или нескольких из сегментов V и J нереаранжированной последовательности нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека не кодируется соответствующим генным сегментом зародышевой линии человека; и
причем грызун экспрессирует вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина и вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина,
при этом один или оба вариабельных домена тяжелой и/или легкой цепей иммуноглобулина содержат гистидин в кодирующей определяющую комплементарность области 3 (CDR3), полученный путем замены или вставки гистидиновых кодонов в одном или нескольких из сегментов V, D и J нереаранжированной последовательности нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека и/или в одном или нескольких из сегментов V и J нереаранжированной последовательности нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека, соответственно,
при этом грызун представляет собой крысу или мышь, и
при этом лимфоцит включает (1) антитело, которое содержит вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина и/или вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина, содержащий в CDR3 аминокислоту гистидин, полученную путем замены или вставки гистидина и (2) нуклеиновую кислоту, содержащую реаранжированную вариабельную область гена, который кодирует вариабельный домен.
21. Способ по п.20, причем грызун представляет собой крысу.
22. Способ по п.20, причем грызун представляет собой мышь.
23. Способ по п.20, причем нереаранжированная последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека функционально связана с последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна.
24. Способ по п.23, где последовательность нуклеиновой кислоты константной области тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна, функционально связанная с нереаранжированной последовательностью нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, находится в эндогенном локусе тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна в зародышевой линии грызуна.
25. Способ по п.20, где последовательность нуклеиновой кислоты константной области легкой цепи иммуноглобулина грызуна функционально связана с нереаранжированной последовательностью нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека.
26. Способ по п.25, где последовательность нуклеиновой кислоты константной области легкой цепи иммуноглобулина грызуна, функционально связанная с нереаранжированной последовательностью нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека, находится в эндогенном локусе иммуноглобулина грызуна в зародышевой линии грызуна.
27. Способ выделения вариабельного домена иммуноглобулина, содержащего аминокислоту гистидин, кодируемую из зародышевой линии животного и/или кодирующую ее нуклеиновую кислоту включающий:
выделение лимфоцита из генетически модифицированного грызуна, причем генетически модифицированный грызун содержит
нереаранжированные сегменты VH, DH и JH человека, функционально связанные с генной последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина, причем один или несколько из нереаранжированных сегментов V, D и J содержат в последовательности, кодирующей определяющую комплементарность область 3 (CDR3), по меньшей мере одну замену негистидинового кодона на гистидиновый кодон или вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона, где замещенный или вставленный гистидиновый кодон в одном или нескольких из сегментов V, D и J нереаранжированной последовательности нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека не кодируется соответствующим генным сегментом зародышевой линии человека; и
реаранжированную последовательность VL/ JL человека, функционально связанную с генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина, причем реаранжированная последовательность VJ содержит в определяющей комплементарность области 3 (CDR3) по меньшей мере одну замену негистидинового кодона на гистидиновый кодон или вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона, где замещенный или вставленный гистидиновый кодон в реаранжированной последовательности VJ не кодируется соответствующим генным сегментом зародышевой линии человека;
причем грызун экспрессирует вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина и вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина,
при этом один или оба вариабельных домена тяжелой и/или легкой цепей иммуноглобулина, содержат в определяющей комплементарность области 3 (CDR3) гистидин, полученный путем замены или вставки по меньшей мере одного гистидинового кодона в один или несколько из сегментов V, D и J нереаранжированной последовательности нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека и/или реаранжированной последовательности VJ, соответственно,
при этом грызун представляет собой крысу или мышь, и
при этом лимфоцит включает (1) антитело, которое содержит один или оба вариабельных домена тяжелой и/или легкой цепей иммуноглобулина, содержит в определяющей комплементарность области 3 (CDR3) гистидин, полученный путем замены или вставки по меньшей мере одного гистидинового кодона в один или несколько из сегментов V, D и J нереаранжированной последовательности нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека и/или реаранжированной последовательности VJ, соответственно (2) нуклеиновую кислоту, содержащую реаранжированную вариабельную область гена, который кодирует вариабельный домен.
28. Способ по п.27, где грызун представляет собой крысу.
29. Способ по п.27, где грызун представляет собой мышь.
30. Способ по п.27, где нереаранжированная последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека функционально связана с последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна.
31. Способ по п.30, где последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна, функционально связанная с нереаранжированной последовательностью нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, находится в эндогенном локусе тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна в зародышевой линии грызуна.
32. Способ по п.31, где последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина грызуна функционально связана с реаранжированной последовательностью нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека.
33. Способ по п.32, где последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина грызуна, функционально связанная с реаранжированной последовательностью нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека, расположена в эндогенном локусе легкой цепи иммуноглобулина грызуна в зародышевой линии грызуна.
34. Способ по п. 1 для получения вариабельных областей тяжелой и/или легкой цепей иммуноглобулина, имеющих аминокислоту гистидин, кодируемую из зародышевой линии генетически модифицированного грызуна, причем грызун содержит популяцию В-клеток, которая характеризуется повышенным наличием остатков гистидина в цепях иммуноглобулина в популяции B-клеток, по сравнению с грызуном дикого типа, при этом повышенное количество остатков гистидина кодируются за счет замены или вставки гистидиновых кодонов, которые не кодируются соответствующими генными последовательностями.
35. Способ по п.34, где повышение представляет собой повышение приблизительно в 2-4 раза.
36. Способ по п.34, где повышение представляет собой повышение приблизительно в 2-10 раз.
37. Способ по п. 1 для получения вариабельных областей, имеющих аминокислоту гистидин, кодируемую из зародышевой линии генетически модифицированного грызуна, который экспрессирует цепи иммуноглобулина, которые содержат гистидины, кодируемые заменами и/или вставками в эндогенные последовательности иммуноглобулина зародышевой линии грызуна.
38. Способ по п.1, где последовательность вариабельной области иммуноглобулина в вариабельном локусе иммуноглобулина содержит 2, 3, 4 или 5 гистидинов, которые представляют собой замены гистидиновым кодоном негистидинового кодона и/или вставки гистидиновых кодонов.
39. Способ по п.5, где нереаранжированная последовательность вариабельного гена тяжелой цепи иммуноглобулина содержит генные сегменты D, которые инвертированы по отношению к направлению ориентации генной последовательности тяжелой цепи иммуноглобулина.
40. Способ по любому из пп. 1-39 дополнительно содержащий стадию получения гибридомы из собранных лимфоцитов.
41. Способ по любому из пп. 1-40 дополнительно содержащий в качестве последних стадии:
получение из собранного лимфоцита или полученной из него гибридомы первой нуклеотидной последовательности, которая кодирует вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина, который сохраняет по меньшей мере одну аминокислоту гистидин, полученную путем замены или вставки гистидинового кодона в геном зародышевой линии и/или второй нуклеотидной последовательности, которая кодирует вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина, который сохраняет по меньшей мере одну аминокислоту гистидин, полученную путем замены или вставки гистидинового кодона в геном зародышевой линии; и
экспрессию в клетке первой нуклеиновой кислоты, функционально связанной с геном константной области тяжелой цепи человека и/или второй нуклеиновой кислоты, функционально связанной с геном константной области легкой цепи человека,
где первая нуклеиновая кислота содержит последовательность, идентичную или по существу идентичную первой нуклеотидной последовательности, и
где вторая нуклеиновая кислота содержит последовательность, идентичную или по существу идентичную второй нуклеотидной последовательности.
42. Гибридома, полученная способом по п.40.
43. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, идентичную или по существу идентичную первой нуклеотидной последовательности или второй нуклеотидной последовательности, полученной способом по п.41.
44. Клетка, содержащая нуклеиновую кислоту по п.41.
45. Вариабельный домен иммуноглобулина, произведенный клеткой, полученной по любому из пп.1-39, гибридомой по п.40 или клеткой по п.44.
46. Лимфоцит, выделенный способом по любому из пп.1-39.
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261612126P | 2012-03-16 | 2012-03-16 | |
US201261611950P | 2012-03-16 | 2012-03-16 | |
US61/611,950 | 2012-03-16 | ||
US61/612,126 | 2012-03-16 | ||
US201261613352P | 2012-03-20 | 2012-03-20 | |
US61/613,352 | 2012-03-20 | ||
US201261736930P | 2012-12-13 | 2012-12-13 | |
US61/736,930 | 2012-12-13 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014141307A Division RU2664473C2 (ru) | 2012-03-16 | 2013-03-15 | ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К pН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018128915A true RU2018128915A (ru) | 2019-02-18 |
Family
ID=48045752
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018128915A RU2018128915A (ru) | 2012-03-16 | 2013-03-15 | ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К рН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ |
RU2014141307A RU2664473C2 (ru) | 2012-03-16 | 2013-03-15 | ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К pН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014141307A RU2664473C2 (ru) | 2012-03-16 | 2013-03-15 | ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К pН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9801362B2 (ru) |
EP (2) | EP3539374A1 (ru) |
JP (4) | JP6228589B2 (ru) |
KR (3) | KR102213535B1 (ru) |
CN (2) | CN104302171B (ru) |
BR (1) | BR112014022855A2 (ru) |
CA (1) | CA2865645A1 (ru) |
CY (1) | CY1121864T1 (ru) |
DK (1) | DK2825037T3 (ru) |
ES (1) | ES2737990T3 (ru) |
HK (1) | HK1200270A1 (ru) |
HR (1) | HRP20191333T1 (ru) |
HU (1) | HUE045537T2 (ru) |
IL (4) | IL234237B (ru) |
LT (1) | LT2825037T (ru) |
MX (2) | MX355944B (ru) |
NZ (3) | NZ629077A (ru) |
PL (1) | PL2825037T4 (ru) |
PT (1) | PT2825037T (ru) |
RS (1) | RS59076B1 (ru) |
RU (2) | RU2018128915A (ru) |
SG (3) | SG11201405171WA (ru) |
SI (1) | SI2825037T1 (ru) |
WO (1) | WO2013138712A1 (ru) |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11046784B2 (en) | 2006-03-31 | 2021-06-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies |
MX369784B (es) | 2007-09-26 | 2019-11-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Metodo de modificacion del punto isoelectrico de anticuerpos mediante la sustitucion de aminoacidos en region de determinacion de complementariedad (cdr). |
CN107551270A (zh) | 2008-04-11 | 2018-01-09 | 中外制药株式会社 | 与多个分子的抗原反复结合的抗原结合分子 |
RU2658504C9 (ru) | 2010-11-30 | 2018-08-21 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Антигенсвязывающая молекула, способная многократно связываться с множеством антигенных молекул |
KR20230005405A (ko) | 2011-02-25 | 2023-01-09 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | FcγRIIb 특이적 Fc 항체 |
EP2762493B1 (en) | 2011-09-30 | 2021-06-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule promoting disappearance of antigens having plurality of biological activities |
RU2739792C1 (ru) | 2011-11-30 | 2020-12-28 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Содержащий лекарственное средство переносчик в клетку для формирования иммунного комплекса |
US20140013456A1 (en) | 2012-03-16 | 2014-01-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same |
LT3348140T (lt) | 2012-03-16 | 2021-01-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Histidinu pakeisti lengvosios grandinės antikūnai ir genetiškai modifikuoti graužikai, išvesti jų gamybai |
CA2865645A1 (en) | 2012-03-16 | 2013-09-19 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals expressing immunoglobulin sequences ph-sensitive for antigen building |
MY173376A (en) * | 2012-03-16 | 2020-01-21 | Regeneron Pharma | Mice that produce antigen?binding proteins with ph?dependent binding characteristics |
EA028244B1 (ru) | 2012-08-13 | 2017-10-31 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | АНТИТЕЛА К PCSK9 C pH-ЗАВИСИМЫМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ СВЯЗЫВАНИЯ |
KR20210084688A (ko) | 2012-08-24 | 2021-07-07 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | FcγRIIb 특이적 Fc영역 개변체 |
ES2876009T3 (es) | 2012-12-27 | 2021-11-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Polipéptido heterodimerizado |
HUE039214T2 (hu) * | 2013-02-20 | 2018-12-28 | Regeneron Pharma | Módosított szekvenciájú immunglobulin-nehézlánccal rendelkezõ, nem humán élõlények |
WO2014163101A1 (ja) | 2013-04-02 | 2014-10-09 | 中外製薬株式会社 | Fc領域改変体 |
US9738702B2 (en) | 2014-03-14 | 2017-08-22 | Janssen Biotech, Inc. | Antibodies with improved half-life in ferrets |
TWI808330B (zh) | 2014-12-19 | 2023-07-11 | 日商中外製藥股份有限公司 | 抗肌抑素之抗體、含變異Fc區域之多胜肽及使用方法 |
TW201809008A (zh) | 2014-12-19 | 2018-03-16 | 日商中外製藥股份有限公司 | 抗c5抗體及使用方法 |
EP3247723A1 (en) * | 2015-01-22 | 2017-11-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | A combination of two or more anti-c5 antibodies and methods of use |
SG10201907215QA (en) | 2015-02-05 | 2019-09-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antibodies Comprising An Ion Concentration Dependent Antigen-Binding Domain, Fc Region Variants, Il-8-Binding Antibodies, And Uses Therof |
CN107438622A (zh) * | 2015-03-19 | 2017-12-05 | 瑞泽恩制药公司 | 选择结合抗原的轻链可变区的非人动物 |
MA42059A (fr) | 2015-05-06 | 2018-03-14 | Janssen Biotech Inc | Agents de liaison bispécifique à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (psma) et utilisations de ceux-ci |
JP7141336B2 (ja) | 2015-12-25 | 2022-09-22 | 中外製薬株式会社 | 抗ミオスタチン抗体および使用方法 |
BR112018014250A2 (pt) * | 2016-01-13 | 2018-12-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | roedor, célula ou tecido isolados de roedor, célula imortalizada, célula-tronco embrionária de roedor, embrião de roedor, e, métodos para produção de um roedor e de um anticorpo |
EP3457840B1 (en) | 2016-05-20 | 2024-04-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for breaking immunological tolerance using multiple guide rnas |
WO2017210586A1 (en) | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals expressing exogenous terminal deoxynucleotidyltransferase |
SG11201801024XA (en) | 2016-08-05 | 2018-05-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Therapeutic or preventive compositions for il-8-related diseases |
CN116514959A (zh) | 2018-03-24 | 2023-08-01 | 瑞泽恩制药公司 | 用于产生针对肽-mhc复合物的治疗性抗体的经过基因修饰的非人动物、其制造方法和用途 |
MA52175A (fr) * | 2018-03-26 | 2021-02-17 | Regeneron Pharma | Anticorps anti-pfrh5 et leurs fragments de liaison à l'antigène |
JP7328243B2 (ja) | 2018-03-26 | 2023-08-16 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 治療薬を試験するためのヒト化げっ歯類 |
CN108486126A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-09-04 | 重庆金迈博生物科技有限公司 | 一种核酸分子及其在人源化抗体中的应用 |
PL3629720T3 (pl) | 2018-06-14 | 2022-05-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Zwierzęta inne niż człowiek zdolne do rearanżacji dh-dh w sekwencjach kodujących łańcucha ciężkiego immunoglobuliny |
WO2022056276A1 (en) | 2020-09-11 | 2022-03-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Identification and production of antigen-specific antibodies |
US20240065239A1 (en) | 2020-12-16 | 2024-02-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice expressing humanized fc alpha receptors |
EP4051700A1 (en) | 2020-12-23 | 2022-09-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acids encoding anchor modified antibodies and uses thereof |
WO2024056044A1 (en) * | 2022-09-16 | 2024-03-21 | Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd. | Genetically modified non-human animals and methods for producing heavy-chain antibodies |
Family Cites Families (96)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US6673986B1 (en) | 1990-01-12 | 2004-01-06 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
WO1991012023A2 (en) | 1990-02-16 | 1991-08-22 | Boston Biomedical Research Institute | Hybrid reagents capable of selectively releasing molecules into cells |
US6255458B1 (en) * | 1990-08-29 | 2001-07-03 | Genpharm International | High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US7041871B1 (en) | 1995-10-10 | 2006-05-09 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
DE69133476T2 (de) | 1990-08-29 | 2006-01-05 | GenPharm International, Inc., Palo Alto | Transgene Mäuse fähig zur Produktion heterologer Antikörper |
US5667988A (en) | 1992-01-27 | 1997-09-16 | The Scripps Research Institute | Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains |
US7067284B1 (en) | 1992-01-27 | 2006-06-27 | The Scripps Research Institute | Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains |
NZ255101A (en) | 1992-07-24 | 1997-08-22 | Cell Genesys Inc | A yeast artificial chromosome (yac) vector containing an hprt minigene expressible in murine stem cells and genetically modified rodent therefor |
US5999908A (en) | 1992-08-06 | 1999-12-07 | Abelow; Daniel H. | Customer-based product design module |
WO1996034096A1 (en) * | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
ATE352613T1 (de) | 1995-08-29 | 2007-02-15 | Kirin Brewery | Chimäres tier und methode zu dessen herstellung |
JP2007312792A (ja) | 1995-08-29 | 2007-12-06 | Kirin Pharma Co Ltd | キメラ動物およびその作製法 |
JP3876002B2 (ja) | 1997-04-14 | 2007-01-31 | ミクロメート・アクチエンゲゼルシャフト | 抗ヒト抗原受容体を産生するための斬新な方法およびそれらの使用 |
ATE299938T1 (de) | 1997-05-02 | 2005-08-15 | Genentech Inc | Ein verfahren zur herstellung multispezifischer antikörper die heteromultimere und gemeinsame komponenten besitzen |
US20020062010A1 (en) | 1997-05-02 | 2002-05-23 | Genentech, Inc. | Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
US6774279B2 (en) | 1997-05-30 | 2004-08-10 | Carnegie Institution Of Washington | Use of FLP recombinase in mice |
AU750453B2 (en) | 1997-10-03 | 2002-07-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Natural human antibody |
GB9823930D0 (en) | 1998-11-03 | 1998-12-30 | Babraham Inst | Murine expression of human ig\ locus |
MXPA03002046A (es) | 2000-09-08 | 2003-07-24 | Massachusetts Inst Technology | Composiciones analogos de factor estimulador de colonias de granulocitos y metodos para su elaboracion. |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US6586251B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US7105348B2 (en) | 2000-10-31 | 2006-09-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US20030108925A1 (en) | 2001-10-05 | 2003-06-12 | U.S. Epa | Genetic testing for male factor infertility |
US20060199204A1 (en) | 2001-10-05 | 2006-09-07 | U.S. Epa | Genetic testing for male factor infertility |
CA2468565C (en) | 2001-11-30 | 2014-06-03 | Abgenix, Inc. | Transgenic animals bearing human iglambda light chain genes |
CA2488836A1 (en) | 2002-06-12 | 2003-12-24 | Genencor International, Inc. | Methods and compositions for milieu-dependent binding of a targeted agent to a target |
DE60326839D1 (de) | 2002-06-12 | 2009-05-07 | Genencor Int | Verfahren zur verbesserung einer bindungseigenschaft eines moleküls |
PT2314629E (pt) | 2002-07-18 | 2014-01-22 | Merus B V | Produção recombinante de misturas de anticorpos |
EP1439234A1 (en) | 2003-01-08 | 2004-07-21 | ARTEMIS Pharmaceuticals GmbH | Targeted transgenesis using the rosa26 locus |
US8337841B2 (en) | 2003-01-21 | 2012-12-25 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods of screening for antibody light chains |
US20100069614A1 (en) | 2008-06-27 | 2010-03-18 | Merus B.V. | Antibody producing non-human mammals |
EP2395017A3 (en) | 2003-05-30 | 2012-12-19 | Merus B.V. | Design and use of paired variable regions of specific binding molecules |
EP1644417B1 (en) | 2003-07-15 | 2014-04-30 | Therapeutic Human Polyclonals, Inc. | Humanized immunoglobulin loci |
CN1560081A (zh) | 2004-02-17 | 2005-01-05 | 大连帝恩生物工程有限公司 | 用能产生人IgGl重链-κ轻链小鼠作为制备人源化单克隆抗体和应用 |
AU2005227326B2 (en) | 2004-03-24 | 2009-12-03 | Xencor, Inc. | Immunoglobulin variants outside the Fc region |
US20050260711A1 (en) | 2004-03-30 | 2005-11-24 | Deepshikha Datta | Modulating pH-sensitive binding using non-natural amino acids |
CN101724071A (zh) * | 2004-10-08 | 2010-06-09 | 杜门蒂斯有限公司 | 抗肿瘤坏死因子受体1的单域抗体及其使用方法 |
US7294754B2 (en) | 2004-10-19 | 2007-11-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method for generating an animal homozygous for a genetic modification |
US7585504B2 (en) | 2004-10-22 | 2009-09-08 | Medimmune, Llc | High affinity antibodies against HMGB1 and methods of use thereof |
RU2290442C2 (ru) * | 2005-03-21 | 2006-12-27 | Всероссийский государственный научно-исследовательский институт животноводства (ВИЖ) | Способ трансформации стволовых клеток семенников животных in vivo |
EP2586459B1 (en) * | 2005-03-25 | 2017-05-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Vegf antagonist formulations |
AU2006242854A1 (en) | 2005-04-29 | 2006-11-09 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Transgenic animals and methods of making recombinant antibodies |
AU2006322445B2 (en) | 2005-12-05 | 2011-05-12 | Symphogen A/S | Anti-orthopoxvirus recombinant polyclonal antibody |
JP5514539B2 (ja) | 2006-03-31 | 2014-06-04 | メダレックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | ヒト抗体の調製に用いるためのキメラ抗体を発現するトランスジェニック動物 |
EP2374818B1 (en) | 2006-06-02 | 2012-12-19 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High affinity antibodies to human IL-6 receptor |
US7608693B2 (en) | 2006-10-02 | 2009-10-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High affinity human antibodies to human IL-4 receptor |
CA2664343C (en) | 2006-10-02 | 2016-04-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High affinity human antibodies to human il-4 receptor |
CA2666511A1 (en) * | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences that bind to serum proteins in a manner that is essentially independent of the ph, compounds comprising the same, and uses thereof |
US20100034194A1 (en) | 2006-10-11 | 2010-02-11 | Siemens Communications Inc. | Eliminating unreachable subscribers in voice-over-ip networks |
RU2448979C2 (ru) | 2006-12-14 | 2012-04-27 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека |
CN101688228B (zh) | 2007-03-13 | 2014-12-24 | 国家犾太健康中心 | 抗体产生的方法 |
ITMI20071522A1 (it) | 2007-07-27 | 2009-01-28 | Areta Internat S R L | Vaccino idiotipico |
EP3124497B1 (en) | 2007-09-14 | 2020-04-15 | Adimab, LLC | Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor |
MX369784B (es) | 2007-09-26 | 2019-11-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Metodo de modificacion del punto isoelectrico de anticuerpos mediante la sustitucion de aminoacidos en region de determinacion de complementariedad (cdr). |
JP2011500843A (ja) * | 2007-10-26 | 2011-01-06 | オクラホマ・メディカル・リサーチ・ファウンデーション | 活性化プロテインcおよび不活性化プロテインcに対するモノクロナール抗体 |
JP5591712B2 (ja) | 2007-12-14 | 2014-09-17 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | ヒトnkg2dに対する抗体とその使用 |
CN102027123B (zh) * | 2008-03-14 | 2016-03-16 | 人体酶有限公司 | 使用人细胞表达***重组产生可靠的人蛋白质 |
CN107551270A (zh) | 2008-04-11 | 2018-01-09 | 中外制药株式会社 | 与多个分子的抗原反复结合的抗原结合分子 |
CA2729095C (en) | 2008-06-27 | 2018-12-04 | Merus B.V. | Method for producing a transgenic murine mammal |
TWI516501B (zh) | 2008-09-12 | 2016-01-11 | 禮納特神經系統科學公司 | Pcsk9拮抗劑類 |
TWI440469B (zh) | 2008-09-26 | 2014-06-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Improved antibody molecules |
DK2346994T3 (da) * | 2008-09-30 | 2022-02-28 | Ablexis Llc | Knock-in-mus til fremstilling af kimære antistoffer |
EP2196476A1 (en) * | 2008-12-10 | 2010-06-16 | Novartis Ag | Antibody formulation |
JO3672B1 (ar) | 2008-12-15 | 2020-08-27 | Regeneron Pharma | أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9). |
MX2011007660A (es) | 2008-12-18 | 2011-08-17 | Kingdon Craig R | Animales transgenicos no humanos que expresan anticuerpos humanizados y usos de los mismos. |
US8808136B2 (en) | 2009-05-07 | 2014-08-19 | Volvo Construction Equipment Ab | Working machine and a method for operating a working machine |
KR101805202B1 (ko) | 2009-05-29 | 2017-12-07 | 모르포시스 아게 | 집합 및 집합의 사용 방법 |
KR101747103B1 (ko) | 2009-06-26 | 2017-06-14 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 천연 면역글로불린 포맷을 가지는 용이하게 분리된 이중특이성 항체 |
US20120204278A1 (en) | 2009-07-08 | 2012-08-09 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
DK2517557T4 (da) | 2009-07-08 | 2023-09-25 | Kymab Ltd | Dyremodeller og terapeutiske molekyler |
WO2011158009A1 (en) | 2010-06-17 | 2011-12-22 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
US10106810B2 (en) | 2009-07-16 | 2018-10-23 | Wageningen Universiteit | Regulation of zinc deficiency and tolerance in plants |
GB2472108B (en) | 2009-08-27 | 2011-07-13 | Budha Singh Dhinjan | Wall bead |
ES2595376T3 (es) | 2009-12-10 | 2016-12-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Ratones que producen anticuerpos de cadena pesada |
HUE029785T2 (en) | 2010-02-08 | 2017-04-28 | Regeneron Pharma | Common mouse light chain |
US20130045492A1 (en) | 2010-02-08 | 2013-02-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain |
US20130185821A1 (en) | 2010-02-08 | 2013-07-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common Light Chain Mouse |
US9796788B2 (en) | 2010-02-08 | 2017-10-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire |
US20120021409A1 (en) | 2010-02-08 | 2012-01-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common Light Chain Mouse |
KR20150002894A (ko) | 2010-03-11 | 2015-01-07 | 리나트 뉴로사이언스 코프. | pH 의존성 항원 결합을 갖는 항체 |
TWI667346B (zh) | 2010-03-30 | 2019-08-01 | 中外製藥股份有限公司 | 促進抗原消失之具有經修飾的FcRn親和力之抗體 |
BR112012033248A2 (pt) | 2010-06-22 | 2017-11-28 | Regeneron Pharma | camundongos expressando uma cadeia leve com variável de lâmbda humana e regiões constantes de camundongo |
DE14176593T1 (de) | 2011-02-25 | 2015-03-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | ADAM6 Mäuse |
PL3572517T3 (pl) | 2011-08-05 | 2021-10-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Myszy z humanizowanym uniwersalnym łańcuchem lekkim |
MX366269B (es) | 2011-09-30 | 2019-07-04 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Biblioteca de moleculas de union dependientes de la concentracion ionica. |
GB201122047D0 (en) | 2011-12-21 | 2012-02-01 | Kymab Ltd | Transgenic animals |
NZ630637A (en) | 2012-03-06 | 2016-09-30 | Regeneron Pharma | Common light chain mouse |
US20140013456A1 (en) | 2012-03-16 | 2014-01-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same |
CA2865645A1 (en) | 2012-03-16 | 2013-09-19 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals expressing immunoglobulin sequences ph-sensitive for antigen building |
LT3348140T (lt) | 2012-03-16 | 2021-01-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Histidinu pakeisti lengvosios grandinės antikūnai ir genetiškai modifikuoti graužikai, išvesti jų gamybai |
MY173376A (en) | 2012-03-16 | 2020-01-21 | Regeneron Pharma | Mice that produce antigen?binding proteins with ph?dependent binding characteristics |
MX2014014891A (es) | 2012-06-05 | 2015-06-17 | Regeneron Pharma | Metodos para hacer anticuerpos biespecificos completamente humanos usando una cadena ligera comun. |
EP2898116A4 (en) | 2012-09-21 | 2016-06-01 | Reoxcyn Discoveries Group Inc | CELL FOR ELECTROLYSING A LIQUID |
HUE039214T2 (hu) | 2013-02-20 | 2018-12-28 | Regeneron Pharma | Módosított szekvenciájú immunglobulin-nehézlánccal rendelkezõ, nem humán élõlények |
-
2013
- 2013-03-15 CA CA2865645A patent/CA2865645A1/en active Pending
- 2013-03-15 KR KR1020147025405A patent/KR102213535B1/ko active IP Right Grant
- 2013-03-15 WO PCT/US2013/032036 patent/WO2013138712A1/en active Application Filing
- 2013-03-15 CN CN201380025818.2A patent/CN104302171B/zh active Active
- 2013-03-15 CN CN201710192722.5A patent/CN107361011B/zh active Active
- 2013-03-15 BR BR112014022855A patent/BR112014022855A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-03-15 PT PT13714127T patent/PT2825037T/pt unknown
- 2013-03-15 RU RU2018128915A patent/RU2018128915A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-03-15 KR KR1020217042563A patent/KR102459666B1/ko active IP Right Grant
- 2013-03-15 EP EP19156973.0A patent/EP3539374A1/en active Pending
- 2013-03-15 SI SI201331533T patent/SI2825037T1/sl unknown
- 2013-03-15 NZ NZ629077A patent/NZ629077A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-03-15 RU RU2014141307A patent/RU2664473C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-03-15 PL PL13714127T patent/PL2825037T4/pl unknown
- 2013-03-15 SG SG11201405171WA patent/SG11201405171WA/en unknown
- 2013-03-15 EP EP13714127.1A patent/EP2825037B1/en active Active
- 2013-03-15 HU HUE13714127A patent/HUE045537T2/hu unknown
- 2013-03-15 ES ES13714127T patent/ES2737990T3/es active Active
- 2013-03-15 RS RS20190989A patent/RS59076B1/sr unknown
- 2013-03-15 DK DK13714127.1T patent/DK2825037T3/da active
- 2013-03-15 SG SG10202107388VA patent/SG10202107388VA/en unknown
- 2013-03-15 US US13/834,129 patent/US9801362B2/en active Active
- 2013-03-15 NZ NZ712508A patent/NZ712508A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-03-15 JP JP2015500651A patent/JP6228589B2/ja active Active
- 2013-03-15 KR KR1020217003301A patent/KR102345232B1/ko active IP Right Grant
- 2013-03-15 LT LTEP13714127.1T patent/LT2825037T/lt unknown
- 2013-03-15 NZ NZ730271A patent/NZ730271A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-03-15 SG SG10201700360VA patent/SG10201700360VA/en unknown
- 2013-03-15 MX MX2014011048A patent/MX355944B/es active IP Right Grant
- 2013-11-20 US US14/085,424 patent/US9648856B2/en active Active
-
2014
- 2014-08-21 IL IL234237A patent/IL234237B/en active IP Right Grant
- 2014-09-12 MX MX2021000484A patent/MX2021000484A/es unknown
-
2015
- 2015-01-29 HK HK15101009.0A patent/HK1200270A1/xx unknown
-
2016
- 2016-02-10 IL IL244098A patent/IL244098B/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-05-10 JP JP2017093832A patent/JP6574811B2/ja active Active
- 2017-09-13 US US15/703,490 patent/US11224207B2/en active Active
-
2018
- 2018-08-02 JP JP2018145734A patent/JP7011549B2/ja active Active
-
2019
- 2019-01-21 IL IL264362A patent/IL264362B/en active IP Right Grant
- 2019-07-23 HR HRP20191333TT patent/HRP20191333T1/hr unknown
- 2019-08-01 CY CY20191100821T patent/CY1121864T1/el unknown
-
2020
- 2020-04-27 IL IL274268A patent/IL274268B/en unknown
- 2020-10-16 JP JP2020174432A patent/JP2021007409A/ja active Pending
-
2021
- 2021-12-08 US US17/545,099 patent/US20220217955A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018128915A (ru) | ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К рН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ | |
ES2573828T3 (es) | Animales no humanos que expresan anticuerpos con una cadena ligera común | |
KR102116296B1 (ko) | 일반적인 경쇄 마우스 | |
JP6473423B2 (ja) | 修飾された免疫グロブリン重鎖配列を有する非ヒト動物 | |
DK2825036T3 (en) | Histidine engineered light chain antibodies and genetically modified rodents to generate them | |
CN102711449B (zh) | 生产重链抗体的小鼠 | |
JP2015510769A5 (ru) | ||
RU2017106292A (ru) | Мыши, у которых вырабатываются связывающие белки, содержащие vl-домены | |
HRP20201403T1 (hr) | Neljudske životinje koje imaju genetski modificiran lokus imunoglobulinskog lambda lakog lanca | |
WO2014160202A4 (en) | Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire | |
CN105722387A (zh) | 组氨酸工程改造的轻链抗体和用于生成所述抗体的经基因修饰的非人动物 | |
JP2015502177A5 (ru) | ||
AU2016232715A1 (en) | Non-human animals that select for light chain variable regions that bind antigen | |
WO2022248445A1 (en) | Animal models and therapeutic molecules | |
GB2495083A (en) | Human VpreB and chimaeric surrogate light chains in transgenic non-human vertebrates | |
WO2023179620A1 (en) | Genetically modified non-human animals with humanized immunoglobulin and mhc loci | |
WO2023247779A1 (en) | Animal models and therapeutic molecules | |
JP2023540808A (ja) | 抗原特異的抗体の同定及び産生 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20160316 |