RU2017119428A - Комбинированная терапия, включающая применение агонистов, связывающихся с ох40, и ингибиторов tigit - Google Patents

Комбинированная терапия, включающая применение агонистов, связывающихся с ох40, и ингибиторов tigit Download PDF

Info

Publication number
RU2017119428A
RU2017119428A RU2017119428A RU2017119428A RU2017119428A RU 2017119428 A RU2017119428 A RU 2017119428A RU 2017119428 A RU2017119428 A RU 2017119428A RU 2017119428 A RU2017119428 A RU 2017119428A RU 2017119428 A RU2017119428 A RU 2017119428A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
agent
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2017119428A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017119428A3 (ru
Inventor
Цзеонг М. КИМ
Джейн Л. ГРОГАН
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2017119428A publication Critical patent/RU2017119428A/ru
Publication of RU2017119428A3 publication Critical patent/RU2017119428A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Claims (196)

1. Способ лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества агониста, связывающегося с ОХ40, и средства, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
2. Способ уменьшения или подавления рецидива рака или прогрессирования рака у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества агониста, связывающегося с ОХ40, и средства, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
3. Способ лечения или замедления прогрессирования иммуноопосредованного заболевания у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества агониста, связывающегося с ОХ40, и средства, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
4. Способ уменьшения или подавления прогрессирования иммуноопосредованного заболевания у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества агониста, связывающегося с ОХ40, и средства, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
5. Способ по п. 3 или 4, где иммуноопосредованное заболевание связано с дисфункцией Т-клеток.
6. Способ по п. 5, где нарушение, связанное с дисфункцией Т-клеток, характеризуется снижением ответной реакции на антигенную стимуляцию.
7. Способ по п. 5, где нарушение, связанное с дисфункцией Т-клеток, характеризуется Т-клеточной анергией или снижением способности к секреции цитокинов Т-клетками, их пролиферации или цитолитической активности.
8. Способ по п. 5, где нарушение, связанное с дисфункцией Т-клеток, характеризуется истощением функциональной активности Т-клеток.
9. Способ по любому из пп. 3-8, где Т-клетки представляют собой CD4+ и CD8+ Т-клетки.
10. Способ по любому из пп. 3-9, где иммуноопосредованное заболевание выбрано из группы, состоящей из неразрешившейся острой инфекции, хронической инфекции или состояния иммунитета при опухоли.
11. Способ увеличения, усиления или стимуляции иммунного ответа или функции у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества агониста, связывающегося с ОХ40, и средства, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
12. Способ лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества агониста, связывающегося с ОХ40, и средства, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226.
13. Способ уменьшения или подавления рецидива рака или прогрессирования рака у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества агониста, связывающегося с ОХ40, и средства, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226.
14. Способ лечения или замедления прогрессирования иммуноопосредованного заболевания у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества агониста, связывающегося с ОХ40, и средства, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226.
15. Способ уменьшения или подавления прогрессирования иммуноопосредованного заболевания у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества агониста, связывающегося с ОХ40, и средства, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226.
16. Способ по п. 14 или 15, где иммуноопосредованное заболевание связано с дисфункцией Т-клеток.
17. Способ по п. 16, где нарушение, связанное с дисфункцией Т-клеток, характеризуется снижением ответной реакции на антигенную стимуляцию.
18. Способ по п. 16, где нарушение, связанное с дисфункцией Т-клеток, характеризуется Т-клеточной анергией или снижением способности к секреции цитокинов Т-клетками, их пролиферации или цитолитической активности.
19. Способ по п. 16, где нарушение, связанное с дисфункцией Т-клеток, характеризуется истощением функциональной активности Т-клеток.
20. Способ по любому из пп. 16-19, где Т-клетки представляют собой CD4+ и/или CD8+ Т-клетки.
21. Способ по любому из пп. 14-20, где иммуноопосредованное заболевание выбрано из группы, состоящей из неразрешившейся острой инфекции, хронической инфекции или состояния иммунитета при опухоли.
22. Способ увеличения, усиления или стимуляции иммунного ответа или функции у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества агониста, связывающегося с ОХ40, и средства, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226.
23. Способ по любому из пп. 12-22, где средство, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет собой средство, которое увеличивает и/или стимулирует экспрессию и/или активность CD226.
24. Способ по любому из пп. 12-23, где средство, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет собой средство, которое увеличивает и/или стимулирует взаимодействие CD226 с PVR.
25. Способ по любому из пп. 12-24, где средство, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет собой средство, которое увеличивает и/или стимулирует внутриклеточную передачу сигнала, опосредованную связыванием CD226 с PVR.
26. Способ по любому из пп. 12-25, где средство, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226, выбрано из группы, состоящей из средства, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, антагониста, подавляющего экспрессию и/или активность TIGIT, антагониста, подавляющего экспрессию и/или активность PVR, средства, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, средства, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, средства, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, средства, которое ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигнала, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, средства, которое ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигнала, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, средства, которое ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигнала, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3, и их комбинаций.
27. Способ по п. 26, где средство, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет собой средство, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT.
28. Способ по п. 26 или 27, где средство, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет собой низкомолекулярный ингибитор, ингибирующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, аптамер, ингибирующую нуклеиновую кислоту или ингибирующий полипептид.
29. Способ по п. 26 или 27 где средство, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет собой антитело к TIGIT или его антигенсвязывающий фрагмент.
30. Способ по п. 26 или 27, где средство, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет собой ингибирующую нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из антисмыслового полинуклеотида, интерферирующей РНК, каталитической РНК и химерной молекулы РНК-ДНК.
31. Способ по п. 26, где средство, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет собой антагонист, подавляющий экспрессию и/или активность TIGIT.
32. Способ по п. 26 или 31, где антагонист, подавляющий экспрессию и/или активность TIGIT, представляет собой низкомолекулярный ингибитор, ингибирующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, аптамер, ингибирующую нуклеиновую кислоту или ингибирующий полипептид.
33. Способ по п. 26 или 31, где антагонист, подавляющий экспрессию и/или активность TIGIT, представляет собой антитело к TIGIT или его антигенсвязывающий фрагмент.
34. Способ по п. 26 или 31, где антагонист, подавляющий экспрессию и/или активность TIGIT, представляет собой ингибирующую нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из антисмыслового полинуклеотида, интерферирующей РНК, каталитической РНК и химерной молекулы РНК-ДНК.
35. Способ по п. 26, где антагонист, подавляющий экспрессию и/или активность PVR, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты или ингибирующего полипептида.
36. Способ по п. 26, где средство, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, выбрано из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты или ингибирующего полипептида.
37. Способ по п. 26, где средство, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, выбрано из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты или ингибирующего полипептида.
38. Способ по п. 26, где средство, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, выбрано из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты или ингибирующего полипептида.
39. Способ по п. 26, где средство, которое ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигнала, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, выбрано из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты или ингибирующего полипептида.
40. Способ по п. 26, где средство, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, выбрано из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты или ингибирующего полипептида.
41. Способ по п. 26, где средство, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, выбрано из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты или ингибирующего полипептида.
42. Способ увеличения, усиления или стимуляции иммунного ответа или функции у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества агониста, связывающегося с ОХ40, эффективного количества средства, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и средства, которое уменьшает количество или ингибирует один или более дополнительных коингибиторных рецепторов клеток иммунной системы.
43. Способ по п. 42, где один или более дополнительных коингибиторных рецепторов клеток иммунной системы выбраны из группы, состоящей из PD-L1, PD-1, CTLA-4, LAG3, TIM3, BTLA, VISTA, В7Н4 и CD96.
44. Способ по п. 42, где один или более дополнительных коингибиторных рецепторов клеток иммунной системы выбраны из группы, состоящей из PD-L1, PD-1, CTLA-4, LAG3 и TIM3.
45. Способ увеличения, усиления или стимуляции иммунного ответа или функции у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества агониста, связывающегося с ОХ40, эффективного количества средства, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и средства, которое вызывает увеличение количества или активацию одного или более дополнительных костимуляторных рецепторов клеток иммунной системы или их лигандов.
46. Способ по п. 45, где один или более дополнительных костимуляторных рецепторов клеток иммунной системы или их лигандов выбраны из группы, состоящей из CD226, CD28, CD27, CD137, HVEM, GITR, MICA, ICOS, NKG2D и 2В4.
47. Способ по п. 45, где один или более дополнительных костимуляторных рецепторов клеток иммунной системы или их лигандов выбраны из группы, состоящей из CD226, CD28, CD27, CD137, HVEM, GITR.
48. Способ по п. 45, где один или более дополнительных костимуляторных рецепторов клеток иммунной системы или их лигандов представляет собой CD27.
49. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий введение по меньшей мере одного химиотерапевтического средства.
50. Способ по любому из предшествующих пунктов, где субъект болен раком.
51. Способ по любому из предшествующих пунктов, где CD4 и/или CD8 Т-клетки субъекта характеризуются повышенным или усиленным примированием, активацией, пролиферацией, высвобождением цитокинов и/или цитолитической активностью по сравнению с клетками до введения комбинации.
52. Способ по любому из предшествующих пунктов, где количество CD4 и/или CD8 Т-клеток повышается по сравнению с таковым до введения комбинации.
53. Способ по любому из предшествующих пунктов, где количество активированных CD4 и/или CD8 Т-клеток повышается по сравнению с таковым до введения комбинации.
54. Способ по любому из предшествующих пунктов, где активированные CD4 и/или CD8 Т-клетки представляют собой CD4 и/или CD8 Т-клетки, продуцирующие IFN-γ+, и/или обладающие повышенной цитолитической активностью по сравнению с клетками до введения комбинации.
55. Способ по любому из пп. 51-54, где CD4 и/или CD8 Т-клетки характеризуются увеличением высвобождения цитокинов, выбранных из группы, состоящей из IFN-γ, TNF-α и интерлейкинов.
56. Способ по любому из пп. 51-55, где CD4 и/или CD8 Т-клетки представляют собой эффекторные Т-клетки памяти.
57. Способ по п. 56, где CD4 и/или CD8 эффекторные Т-клетки памяти представляют собой CD4 и/или CD8 Т-клетки, продуцирующие IFN-γ+, и/или обладающие повышенной цитолитической активностью.
58. Способ по п. 56, где CD4 и/или CD8 эффекторные Т-клетки памяти характеризуются экспрессией CD44выс и CD62Lниз.
59. Способ по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 23-24 и 49-58, где злокачественная опухоль характеризуется повышенной степенью инфильтрации Т-клеток.
60. Способ по любому из пп. 1-11 и 42-59, где средство, которое вызывает уменьшение или ингибирование экспрессии и/или активности TIGIT, выбрано из группы, состоящей из антагониста, подавляющего экспрессию и/или активность TIGIT, антагониста, подавляющего экспрессию и/или активность PVR, средства, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, средства, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, средства, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, средства, которое ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигнала, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, средства, которое ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигнала, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, средства, которое ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигнала, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3, и их комбинаций.
61. Способ по п. 60, где антагонист, подавляющий экспрессию и/или активность TIGIT, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты или ингибирующего полипептида.
62. Способ по п. 60, где антагонист, подавляющий экспрессию и/или активность PVR, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты или ингибирующего полипептида.
63. Способ по п. 60, где средство, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, выбрано из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты или ингибирующего полипептида.
64. Способ по п. 60, где средство, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, выбрано из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты или ингибирующего полипептида.
65. Способ по п. 60, где средство, которое ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, выбрано из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты или ингибирующего полипептида.
66. Способ по п. 60, где средство, которое ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигнала, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, выбрано из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты или ингибирующего полипептида.
67. Способ по п. 60, где средство, которое ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигнала, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, выбрано из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты или ингибирующего полипептида.
68. Способ по п. 60, где средство, которое ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигнала, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3, выбрано из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты или ингибирующего полипептида.
69. Способ по п. 60 или 61, где антагонист, подавляющий экспрессию и/или активность TIGIT, представляет собой ингибирующую нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из антисмыслового полинуклеотида, интерферирующей РНК, каталитической РНК и химерной молекулы РНК-ДНК.
70. Способ по п. 60 или 61, где антагонист, подавляющий экспрессию и/или активность TIGIT, представляет собой антитело к TIGIT или его антигенсвязывающий фрагмент.
71. Способ по п. 29 или 70, где антитело к TIGIT, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит по меньшей мере один HVR, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из аминокислотных последовательностей:
(a) KSSQSLYYSGVKENLLA (SEQ ID NO: 1), ASIRFT (SEQ ID NO: 2), QQGINNPLT (SEQ ID NO: 3), GFTFSSFTMH (SEQ ID NO: 4), FIRSGSGIVFYADAVRG (SEQ ID NO: 5), и RPLGHNTFDS (SEQ ID NO: 6); или
(b) RSSQSLVNSYGNTFLS (SEQ ID NO: 7), GISNRFS (SEQ ID NO: 8), LQGTHQPPT (SEQ ID NO: 9), GYSFTGHLMN (SEQ ID NO: 10), LIIPYNGGTSYNQKFKG (SEQ ID NO: 11), и GLRGFYAMDY (SEQ ID NO: 12).
72. Способ по п. 71, где антитело к TIGIT, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит по меньшей мере один из следующих наборов из шести последовательностей HVR:
(a) KSSQSLYYSGVKENLLA (SEQ ID NO: 1), ASIRFT (SEQ ID NO: 2), QQGINNPLT (SEQ ID NO: 3), GFTFSSFTMH (SEQ ID NO: 4), FIRSGSGIVFYADAVRG (SEQ ID NO: 5), и RPLGHNTFDS (SEQ ID NO: 6); или
(b) RSSQSLVNSYGNTFLS (SEQ ID NO: 7), GISNRFS (SEQ ID NO: 8), LQGTHQPPT (SEQ ID NO: 9), GYSFTGHLMN (SEQ ID NO: 10), LIIPYNGGTSYNQKFKG (SEQ ID NO: 11), и GLRGFYAMDY (SEQ ID NO: 12).
73. Способ по любому из пп. 29 и 70-72, где антитело к TIGIT, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, изложенную в DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR (SEQ ID NO: 13) или DVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK (SEQ ID NO: 14).
74. Способ по любому из пп. 29 и 70-73, где антитело к TIGIT, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, изложенную в EVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVT VSS (SEQ ID NO: 15) или EVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO: 16).
75. Способ по любому из пп. 29 и 70-74, где антитело к TIGIT, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, изложенную в DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR (SEQ ID NO: 13) или DVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK (SEQ ID NO: 14), и
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, изложенную в EVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVT VSS (SEQ ID NO: 15) или EVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVT VSS (SEQ ID NO: 16).
76. Способ по любому из пп. 29 или 70-75, где антитело к TIGIT, или его антигенсвязывающий фрагмент, отличаются тем, что антитело выбрано из группы, состоящей из гуманизированного антитела, химерного антитела, биспецифическего антитела, гетероконъюгированного антитела и иммунотоксина.
77. Способ по любому из пп. 29 или 70-76, где антитело к TIGIT, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит по меньшей мере один HVR, который по меньшей мере на 90% идентичен HVR, изложенному в любом из KSSQSLYYSGVKENLLA (SEQ ID NO: 1); ASIRFT (SEQ ID NO: 2); QQGINNPLT (SEQ ID NO: 3); GFTFSSFTMH (SEQ ID NO: 4); FIRSGSGIVFYADAVRG (SEQ ID NO: 5); RPLGHNTFDS (SEQ ID NO: 6); RSSQSLVNSYGNTFLS (SEQ ID NO: 7); GISNRFS (SEQ ID NO: 8); LQGTHQPPT (SEQ ID NO: 9); GYSFTGHLMN (SEQ ID NO: 10); LIIPYNGGTSYNQKFKG (SEQ ID NO: 11); и GLRGFYAMDY (SEQ ID NO: 12).
78. Способ по любому из пп. 29, 70-72 и 77, где антитело к TIGIT, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит легкую цепь, содержащую аминокислотные последовательности, которые по меньшей мере на 90% идентичны аминокислотным последовательностям, изложенным в DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR (SEQ ID NO: 13) или DVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK (SEQ ID NO: 14); и/или
содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотные последовательности, которые по меньшей мере на 90% идентичны аминокислотным последовательностям, изложенным в EVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 15) или EVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO: 16).
79. Способ по любому из пп. 29 и 70-77, где антитело к TIGIT, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с тем же эпитопом, что и антитело, содержащее один из следующих наборов из шести последовательностей HVR:
(a) KSSQSLYYSGVKENLLA (SEQ ID NO: 1), ASIRFT (SEQ ID NO: 2), QQGINNPLT (SEQ ID NO: 3), GFTFSSFTMH (SEQ ID NO: 4), FIRSGSGIVFYADAVRG (SEQ ID NO: 5), и RPLGHNTFDS (SEQ ID NO: 6); или
(b) RSSQSLVNSYGNTFLS (SEQ ID NO: 7), GISNRFS (SEQ ID NO: 8), LQGTHQPPT (SEQ ID NO: 9), GYSFTGHLMN (SEQ ID NO: 10), LIIPYNGGTSYNQKFKG (SEQ ID NO: 11), и GLRGFYAMDY (SEQ ID NO: 12).
80. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонист, связывающийся с ОХ40, выбран из группы, состоящей из агонистического антитела к ОХ40, фрагмента агонистического OX40L, олигомерного рецептора ОХ40 и иммуноадгезина ОХ40.
81. Способ по п. 80, где агонистическое антитело к ОХ40 вызывает истощение клеток, которые экспрессируют ОХ40 человека.
82. Способ по п. 81, где клетки, которые экспрессируют ОХ40 человека, представляют собой эффекторные CD4+ Т-клетки.
83. Способ по п. 81, где клетки, которые экспрессируют ОХ40 человека, представляют собой регуляторные Т-клетки (Трег).
84. Способ по любому из предшествующих пунктов, где истощение происходит в результате АЗКЦ и/или фагоцитоза.
85. Способ по п. 84, где истощение происходит в результате АЗКЦ.
86. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонистическое антитело к ОХ40 связывает ОХ40 человека с аффинностью, меньшей или равной около 0,45 нМ.
87. Способ по п. 86, где агонистическое антитело к ОХ40 связывает ОХ40 человека с аффинностью, меньшей или равной около 0,4 нМ.
88. Способ по п. 86 или 87, где аффинность связывания агонистического антитела к ОХ40 определяют с использованием радиоиммунологического анализа.
89. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонистическое антитело к ОХ40 связывает ОХ40 человека и ОХ40 яванского макака.
90. Способ по п. 89, где уровень связывания определяют с помощью FACS-анализа.
91. Способ по п. 89 или 90, где ЕС50 связывания с ОХ40 человека меньше или равно 0,3 мкг/мл.
92. Способ по п. 89 или 90, где ЕС50 связывания с ОХ40 человека меньше или равно 0,2 мкг/мл.
93. Способ по п. 89-92, где ЕС50 связывания с ОХ40 яванского макака меньше или равно 1,5 мкг/мл.
94. Способ по п. 93, где ЕС50 связывания с ОХ40 яванского макака меньше или равно 1,4 мкг/мл.
95. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонистическое антитело к ОХ40 увеличивает пролиферацию эффекторных CD4+ Т-клеток и/или вызывает увеличение продукции цитокинов эффекторными CD4+ Т-клетками по сравнению с пролиферацией и/или продукцией цитокинов до лечения агонистическим антителом к ОХ40.
96. Способ по п. 95, где цитокин представляет собой IFN-γ.
97. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонистическое антитело к ОХ40 увеличивает пролиферацию Т-клеток памяти и/или увеличивает продукцию цитокинов клетками памяти.
98. Способ по п. 97, где цитокин представляет собой IFN-γ.
99. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонистическое антитело к ОХ40 ингибирует функцию Трег.
100. Способ по п. 99, где агонистическое антитело к ОХ40 ингибирует супрессию клетками Трег функции эффекторных Т-клеток.
101. Способ по п. 100, где функция эффекторных Т-клеток представляет собой пролиферацию Т-клеток и/или продукцию цитокинов.
102. Способ по п. 100 или 101, где эффекторные Т-клетки представляют собой CD4+ Т-клетки.
103. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонистическое антитело к ОХ40 усиливает передачу сигнала ОХ40 в клетки-мишени, которые экспрессируют ОХ40.
104. Способ по п. 103, где передача сигнала ОХ40 определяется с помощью мониторинга нисходящей передачи сигнала NFkB.
105. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонистическое антитело к ОХ40 является стабильным после обработки при температуре 40°С в течение двух недель.
106. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонистическое антитело к ОХ40, содержащее вариантный Fc-полипептид иммуноглобулина G1 (IgG1) с мутацией, предотвращающей связывание с эффекторными клетками человека, обладает пониженной активностью по сравнению с агонистическим антителом к ОХ40, содержащим нативную последовательность Fc-фрагмента IgG1.
107. Способ по п. 106, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит вариантный Fc-фрагмент, содержащий мутацию DANA.
108. Способ по любому из предшествующих пунктов, где для функции агонистического антитела к ОХ40 человека необходимо перекрестное сшивание антитела.
109. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH-домен, содержащий (i) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22, 28 или 29, (ii) HVR-H2, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, 30, 31, 32, 33 или 34, и (iii) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 24, 35 или 39; и (iv) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, (v) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, и (vi) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27, 42, 43, 44, 45, 46, 47 или 48.
110. Способ по п. 109, где, что агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) HVR-Н1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22; (b) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; (с) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24; (d) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 25; (е) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26; и (f) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 27.
111. Способ по п. 109, где, что агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) HVR-Н1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22; (b) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; (с) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24; (d) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 25; (е) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26; и (f) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 46.
112. Способ по п. 109, где, что агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) HVR-Н1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22; (b) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; (с) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24; (d) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 25; (е) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26; и (f) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 47.
113. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит последовательность VH, идентичную по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 128, 134 или 136.
114. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит последовательность VL, идентичную по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 77, 79, 81, 83, 85, 87, 89, 91, 93, 95, 97, 99, 101, 103, 105, 107, 109, 111, 113, 115, 117, 119, 121, 129, 135 или 137.
115. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит последовательность VH, идентичную по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 76.
116. Способ по п. 115, где агонистическое антитело к ОХ40 сохраняет способность связываться с ОХ40 человека.
117. Способ по п. 115 или 116, где в SEQ ID NO: 76 были произведены замены, вставки и/или делеции в общей сложности от 1 до 10 аминокислот.
118. Способ по любому из пп. 115-117, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит VH, содержащую один, два или три HVR, выбранных из: (a) HVR-H1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22; (b) HVR-H2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; и (с) HVR-H3, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24.
119. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит последовательность VL, идентичную по меньшей мере на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 77.
120. Способ по п. 119, где агонистическое антитело к ОХ40 сохраняет способность связываться с ОХ40 человека.
121. Способ по п. 119 или 120, где в SEQ ID NO: 77 были произведены замены, вставки и/или делеции в общей сложности от 1 до 10 аминокислот.
122. Способ по любому из пп. 119-121, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит VL, содержащий один, два или три HVR, выбранных из (a) HVR-L1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, (b) HVR-L2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26; и (с) HVR-L3, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27.
123. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит последовательность VH SEQ ID NO: 76.
124. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит последовательность VL SEQ ID NO: 77.
125. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит последовательность VH SEQ ID NO: 76 и последовательность VL SEQ ID NO: 77.
126. Способ по любому из пп. 1-122, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит последовательность VH SEQ ID NO: 114.
127. Способ по любому из пп. 1-122, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит последовательность VL SEQ ID NO: 115.
128. Способ по любому из пп. 1-122, 126 и 127, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит последовательность VH SEQ ID NO: 114 и последовательность VL SEQ ID NO: 115.
129. Способ по любому из пп. 1-122, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит последовательность VH SEQ ID NO: 116.
130. Способ по любому из пп. 1-122, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит последовательность VL SEQ ID NO: 117.
131. Способ по любому из пп. 1-122, 129 и 130, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит последовательность VH SEQ ID NO: 116 и последовательность VL SEQ ID NO: 117.
132. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 200; (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 201; или (с) как тяжелую цепь, аналогичную (а), так и легкую цепь, аналогичную (b).
133. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 203; (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 204; или (с) как тяжелую цепь, аналогичную (а), так и легкую цепь, аналогичную (b).
134. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 205; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 206; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
135. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 207; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 208; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
136. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 209; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 210; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
137. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 211; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 212; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
138. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 213; (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 214; или (с) как тяжелую цепь, аналогичную (а), так и легкую цепь, аналогичную (b).
139. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 215; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 216; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
140. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 217; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 218; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
141. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 219; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 220; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
142. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 219; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 221; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
143. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 222; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 220; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
144. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 222; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 221; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
145. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 223; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 220; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
146. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 223; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 221; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
147. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 224; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 225; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
148. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 224; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 226; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
149. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 227; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 225; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
150. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 227; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 226; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
151. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 228; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 225; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
152. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 содержит (a) VH, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 228; (b) VL, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 226; или (с) как VH, аналогичный (а), так и VL, аналогичный (b).
153. Способ по любому из пп. 80-108, где агонистическое антитело к ОХ40 представляет собой антитело L106, антитело АСТ35, MEDI6469 или MEDI0562.
154. Способ по любому из пп. 80-153, где агонистическое антитело к ОХ40 представляет собой полноразмерное антитело IgG1.
155. Способ по п. 80, где иммуноадгезин ОХ40 представляет собой тримерный белковый комплекс OX40-Fc.
156. Способ по любому из пп. 1, 2, 12, 13, 23-24 и 49-155, где рак выбран из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, почечно-клеточного рака, колоректального рака, рака яичников, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, карциномы желудка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, мезотелиомы, меланомы, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, саркомы, рака предстательной железы, глиобластомы, рака шейки матки, карциномы вилочковой железы, лейкоза, лимфом, миелом, фунгоидного микоза, рака из клеток Меркеля и других гематологических злокачественных опухолей.
157. Способ по любому из пп. 1-11 и 42-156, где средство, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят непрерывно.
158. Способ по любому из пп. 1-11 и 42-156, где средство, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят периодически.
159. Способ по любому из пп. 1-11 и 42-158, где средство, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят до агониста, связывающегося с ОХ40.
160. Способ по любому из пп. 1-11 и 42-158, где средство, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят одновременно с агонистом, связывающимся с ОХ40.
161. Способ по любому из пп. 1-11 и 42-158, где средство, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят после агониста, связывающегося с ОХ40.
162. Способ по любому из пп. 12-41 или 49-156, где агонист, связывающийся с ОХ40, вводят до средства, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226.
163. Способ по любому из пп. 12-41 или 49-156, где агонист, связывающийся с ОХ40, вводят одновременно со средством, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226.
164. Способ по любому из пп. 12-41 или 49-156, где агонист, связывающийся с ОХ40, вводят после средства, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226.
165. Способ по любому из пп. 42-44 и 49-156, где средство, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят до средства, которое вызывает уменьшение количества или ингибирование одного или более дополнительных коингибиторных рецепторов клеток иммунной системы.
166. Способ по любому из пп. 42-44 и 49-156, где средство, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят одновременно со средством, которое вызывает уменьшение количества или ингибирование одного или более дополнительных коингибиторных рецепторов клеток иммунной системы.
167. Способ по любому из пп. 42-44 и 49-156, где средство, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят после средства, которое вызывает уменьшение количества или ингибирование одного или более дополнительных коингибиторных рецепторов клеток иммунной системы.
168. Способ по любому из пп. 45-156, где средство, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят до средства, которое вызывает увеличение количества или активацию одного или более дополнительных костимуляторных рецепторов клеток иммунной системы или их лигандов.
169. Способ по любому из пп. 45-156, где средство, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят одновременно со средством, которое вызывает увеличение количества или активацию одного или более дополнительных костимуляторных рецепторов клеток иммунной системы или их лигандов.
170. Способ по любому из пп. 45-156, где средство, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят после средства, которое вызывает увеличение количества или активацию одного или более дополнительных костимуляторных рецепторов клеток иммунной системы или их лигандов.
171. Способ по любому из пп. 42-44 и 49-156, где агонист, связывающийся с ОХ40, вводят до средства, которое вызывает уменьшение количества или ингибирование одного или более дополнительных костимуляторных рецепторов клеток иммунной системы.
172. Способ по любому из пп. 42-44 и 49-156, где агонист, связывающийся с ОХ40, вводят одновременно со средством, которое вызывает уменьшение количества или ингибирование одного или более дополнительных костимуляторных рецепторов клеток иммунной системы.
173. Способ по любому из пп. 42-44 и 49-156, где агонист, связывающийся с ОХ40, вводят после средства, которое вызывает уменьшение количества или ингибирование одного или более дополнительных костимуляторных рецепторов клеток иммунной системы.
174. Способ по любому из пп. 45-156, где агонист, связывающийся с ОХ40, вводят до средства, которое вызывает увеличение количества или активацию одного или более дополнительных костимуляторных рецепторов клеток иммунной системы или их лигандов.
175. Способ по любому из пп. 45-156, где агонист, связывающийся с ОХ40, вводят одновременно со средством, которое вызывает увеличение количества или активацию одного или более дополнительных костимуляторных рецепторов клеток иммунной системы или их лигандов.
176. Способ по любому из пп. 45-156, где агонист, связывающийся с ОХ40, вводят после средства, которое вызывает увеличение количества или активацию одного или более дополнительных костимуляторных рецепторов клеток иммунной системы или их лигандов.
177. Набор, содержащий агонист, связывающийся с ОХ40, а также вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению агониста, связывающегося с ОХ40, в комбинации со средством, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта.
178. Набор, содержащий агонист, связывающийся с ОХ40, и средство, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, а также вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению агониста, связывающегося с ОХ40, и средства, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта.
179. Набор, содержащий средство, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению средства, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, в комбинации с агонистом, связывающимся с ОХ40, для лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта.
180. Набор, содержащий агонист, связывающийся с ОХ40, а также вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению агониста, связывающегося с ОХ40, в комбинации со средством, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для усиления функции иммунной системы субъекта, больного раком.
181. Набор, содержащий агонист, связывающийся с ОХ40, и средство, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, а также вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению агониста, связывающегося с ОХ40, и средства, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для усиления функции иммунной системы субъекта, больного раком.
182. Набор, содержащий средство, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, а также вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению средства, которое снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, в комбинации с агонистом, связывающимся с ОХ40, для усиления функции иммунной системы субъекта, больного раком.
183. Набор, содержащий агонист, связывающийся с ОХ40, а также вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению агониста, связывающегося с ОХ40, в комбинации со средством, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226, для лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта.
184. Набор, содержащий агонист, связывающийся с ОХ40, и средство, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226, а также вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению агониста, связывающегося с ОХ40, и средства, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226, для лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта.
185. Набор, содержащий средство, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226, а также вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению средства, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226, в комбинации с агонистом, связывающимся с ОХ40, для лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта.
186. Набор, содержащий агонист, связывающийся с ОХ40, а также вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению агониста, связывающегося с ОХ40, в комбинации со средством, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226, для усиления функции иммунной системы субъекта, больного раком.
187. Набор, содержащий агонист, связывающийся с ОХ40, и средство, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226, а также вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению агониста, связывающегося с ОХ40, и средства, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226, для усиления функции иммунной системы субъекта, больного раком.
188. Набор, содержащий средство, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226, а также вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению средства, которое модулирует экспрессию и/или активность CD226, в комбинации с агонистом, связывающимся с ОХ40, для усиления функции иммунной системы субъекта, больного раком.
RU2017119428A 2014-11-06 2015-10-29 Комбинированная терапия, включающая применение агонистов, связывающихся с ох40, и ингибиторов tigit RU2017119428A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462076152P 2014-11-06 2014-11-06
US62/076,152 2014-11-06
PCT/US2015/058087 WO2016073282A1 (en) 2014-11-06 2015-10-29 Combination therapy comprising ox40 binding agonists and tigit inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017119428A true RU2017119428A (ru) 2018-12-06
RU2017119428A3 RU2017119428A3 (ru) 2019-10-25

Family

ID=54704069

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017119428A RU2017119428A (ru) 2014-11-06 2015-10-29 Комбинированная терапия, включающая применение агонистов, связывающихся с ох40, и ингибиторов tigit

Country Status (15)

Country Link
US (3) US20160152720A1 (ru)
EP (1) EP3215536A1 (ru)
JP (1) JP2017534633A (ru)
KR (1) KR20170072343A (ru)
CN (1) CN107073126A (ru)
AR (1) AR102553A1 (ru)
AU (1) AU2015343494A1 (ru)
BR (1) BR112017008628A2 (ru)
CA (1) CA2963974A1 (ru)
IL (1) IL251618A0 (ru)
MX (1) MX2017005929A (ru)
RU (1) RU2017119428A (ru)
SG (1) SG11201703376QA (ru)
TW (1) TW201628650A (ru)
WO (1) WO2016073282A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004024068A2 (en) 2002-09-11 2004-03-25 Genentech, Inc. Novel composition and methods for the treatment of immune related diseases
DK2279412T3 (en) 2008-04-09 2017-10-16 Genentech Inc PRESENT UNKNOWN COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR TREATING IMMUNRATED DISEASES
SG10201708048XA (en) 2013-03-18 2017-10-30 Biocerox Prod Bv Humanized anti-cd134 (ox40) antibodies and uses thereof
KR20160030936A (ko) 2013-07-16 2016-03-21 제넨테크, 인크. Pd-1 축 결합 길항제 및 tigit 억제제를 사용한 암을 치료하는 방법
WO2015153514A1 (en) 2014-03-31 2015-10-08 Genentech, Inc. Combination therapy comprising anti-angiogenesis agents and ox40 binding agonists
TN2017000024A1 (en) 2014-08-19 2018-07-04 Merck Sharp & Dohme Anti-tigit antibodies.
JP6702991B2 (ja) 2014-11-03 2020-06-03 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｔ細胞免疫サブセットを検出するためのアッセイ及びその使用の方法
WO2016073380A1 (en) 2014-11-03 2016-05-12 Genentech, Inc. Method and biomarkers for predicting efficacy and evaluation of an ox40 agonist treatment
US10259882B2 (en) 2015-05-07 2019-04-16 Agenus Inc. Anti-OX40 antibodies
TWI715587B (zh) 2015-05-28 2021-01-11 美商安可美德藥物股份有限公司 Ｔｉｇｉｔ結合劑和彼之用途
ES2936317T3 (es) 2015-05-29 2023-03-16 Bristol Myers Squibb Co Anticuerpos contra OX40 y usos de los mismos
CA2994555A1 (en) 2015-08-14 2017-02-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-tigit antibodies
CN108290946B (zh) 2015-09-25 2021-09-28 豪夫迈·罗氏有限公司 抗tigit抗体和使用方法
MX2018003898A (es) 2015-10-01 2018-12-17 Potenza Therapeutics Inc Proteínas de unión al antígeno anti-tigit y métodos para usarlas.
AU2016329120B2 (en) 2015-10-02 2023-04-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies specific for a costimulatory TNF receptor
KR20180083944A (ko) 2015-12-02 2018-07-23 아게누스 인코포레이티드 항체 및 이의 사용 방법
MX2018010485A (es) 2016-03-04 2019-01-10 Jn Biosciences Llc Anticuerpos para inmunoreceptor de celulas t con dominios de ig e itim (tigit).
JP2019527204A (ja) * 2016-07-01 2019-09-26 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー 抑制性免疫受容体阻害方法および組成物
EP3494139B1 (en) 2016-08-05 2022-01-12 F. Hoffmann-La Roche AG Multivalent and multiepitopic anitibodies having agonistic activity and methods of use
AU2017359467A1 (en) 2016-11-09 2019-05-02 Agenus Inc. Anti-OX40 antibodies, anti-GITR antibodies, and methods of use thereof
AU2017368155B2 (en) * 2016-11-30 2022-02-24 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of cancer comprising TIGIT-binding agents
JOP20190203A1 (ar) 2017-03-30 2019-09-03 Potenza Therapeutics Inc بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لـ tigit وطرق استخدامها
PL3618863T3 (pl) 2017-05-01 2023-11-06 Agenus Inc. Przeciwciała anty- tigit i sposoby ich zastosowania
DK3631454T3 (da) 2017-05-30 2023-12-04 Bristol Myers Squibb Co Behandling af lag-3 positive tumorer
AU2018277559A1 (en) * 2017-05-30 2019-10-17 Bristol-Myers Squibb Company Compositions comprising a combination of an anti-LAG-3 antibody, a PD-1 pathway inhibitor, and an immunotherapeutic agent
JP7301002B2 (ja) 2017-05-30 2023-06-30 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 抗ｌａｇ－３抗体または抗ｌａｇ－３抗体および抗ｐｄ－１もしくは抗ｐｄ－ｌ１抗体を含む組成物
WO2018229163A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 King's College London Methods of activating v delta 2 negative gamma delta t cells
BR112020001499A2 (pt) 2017-07-27 2020-09-08 Iteos Therapeutics Sa anticorpos anti-tigit
EP3807412A4 (en) * 2018-06-12 2022-03-09 Oneness Biotech Co., Ltd. NUCLEIC ACID APTAMERS TARGETED AGAINST LYMPHOCYTE ACTIVATION GENE 3 (LAG-3) AND THEIR USES
WO2020006511A1 (en) * 2018-06-29 2020-01-02 Gensun Biopharma, Inc. Trispecific antagonists
CN112638944A (zh) 2018-08-23 2021-04-09 西进公司 抗tigit抗体
IL293118A (en) * 2019-11-21 2022-07-01 Beigene Ltd Methods for treating cancer by anti-oxo40 antibody in combination with anti-tigit antibody
CN114729048A (zh) * 2019-11-21 2022-07-08 百济神州(北京)生物科技有限公司 使用抗ox40抗体与tlr激动剂组合治疗癌症的方法
AU2021284273A1 (en) 2020-06-02 2022-12-15 Arcus Biosciences, Inc. Antibodies to TIGIT
TW202304965A (zh) 2021-05-04 2023-02-01 美商艾吉納斯公司 抗ｔｉｇｉｔ抗體、抗ｃｄ９６抗體及其使用方法

Family Cites Families (123)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2 Inc Geänderte antikörper.
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
JP2919890B2 (ja) 1988-11-11 1999-07-19 メディカル リサーチ カウンスル 単一ドメインリガンド、そのリガンドからなる受容体、その製造方法、ならびにそのリガンドおよび受容体の使用
US5225538A (en) 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
ATE135373T1 (de) 1989-09-08 1996-03-15 Univ Johns Hopkins Modifikationen der struktur des egf-rezeptor-gens in menschlichen glioma
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
EP1690935A3 (en) 1990-01-12 2008-07-30 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DK0786469T3 (da) 1990-06-11 2006-07-10 Gilead Sciences Inc Nukleinsyreligander
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
KR100272077B1 (ko) 1990-08-29 2000-11-15 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물
ATE164395T1 (de) 1990-12-03 1998-04-15 Genentech Inc Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
DK0590058T3 (da) 1991-06-14 2004-03-29 Genentech Inc Humaniseret heregulin-antistof
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
JPH07501451A (ja) 1991-11-25 1995-02-16 エンゾン・インコーポレイテッド 多価抗原結合タンパク質
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
EP1997894B1 (en) 1992-02-06 2011-03-30 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
PT672141E (pt) 1992-10-23 2003-09-30 Immunex Corp Metodos de preparacao de proteinas oligomericas soluveis
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
ATE207366T1 (de) 1993-12-24 2001-11-15 Merck Patent Gmbh Immunokonjugate
US5679683A (en) 1994-01-25 1997-10-21 Warner-Lambert Company Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
WO1996003397A1 (en) 1994-07-21 1996-02-08 Akzo Nobel N.V. Cyclic ketone peroxide formulations
US5804396A (en) 1994-10-12 1998-09-08 Sugen, Inc. Assay for agents active in proliferative disorders
DK0817775T3 (da) 1995-03-30 2001-11-19 Pfizer Quinazolinderivater
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
DE69637481T2 (de) 1995-04-27 2009-04-09 Amgen Fremont Inc. Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
CA2222231A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors
IL122855A (en) 1995-07-06 2004-08-31 Novartis Ag History of N-Phenyl (Alkyl) - 7H-Pyrolo [-3,2d] Pyrimidine - 4 Amine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
PT892789E (pt) 1996-04-12 2002-07-31 Warner Lambert Co Inibidores irreversiveis de quinases de tirosina
US6391874B1 (en) 1996-07-13 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
EP2305027B1 (en) 1996-12-03 2014-07-02 Amgen Fremont Inc. Transgenic mammals having human Ig loci including plural VH and Vkappa regions and antibodies produced therefrom
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
DK0980244T3 (da) 1997-05-06 2003-09-29 Wyeth Corp Anvendelse af quinazoline forbindelser til behandling af polycystisk nyresygdom
WO1998058964A1 (en) 1997-06-24 1998-12-30 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
ZA986729B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
WO1999022764A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
AU1308799A (en) 1997-11-06 1999-05-31 American Cyanamid Company Use of quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors for treating colonic polyps
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
ES2375931T3 (es) 1997-12-05 2012-03-07 The Scripps Research Institute Humanización de anticuerpo murino.
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
JP2002510481A (ja) 1998-04-02 2002-04-09 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗体変異体及びその断片
EP2261229A3 (en) 1998-04-20 2011-03-23 GlycArt Biotechnology AG Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
IL143089A0 (en) 1998-11-19 2002-04-21 Warner Lambert Co N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, an irreversible inhibitor of tyrosine kinases
JP2003512019A (ja) 1999-01-15 2003-04-02 ジェネンテック・インコーポレーテッド 変化したエフェクター機能を有するポリペプチド変異体
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2420835T3 (es) 1999-04-09 2013-08-27 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Procedimiento para controlar la actividad de las moléculas inmunofuncionales
JP4668498B2 (ja) 1999-10-19 2011-04-13 協和発酵キリン株式会社 ポリペプチドの製造方法
WO2001044463A1 (en) 1999-12-15 2001-06-21 Genentech, Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
CA2953239A1 (en) 2000-10-06 2002-04-18 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Antibody composition-producing cell
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
CN101940189A (zh) 2000-11-30 2011-01-12 米德列斯公司 用于生产人类抗体的转基因转染色体啮齿动物
EP1423510A4 (en) 2001-08-03 2005-06-01 Glycart Biotechnology Ag ANTIBODY GLYCOSYLATION VARIANTS WITH INCREASED CELL CYTOTOXICITY DEPENDENT OF ANTIBODIES
ES2326964T3 (es) 2001-10-25 2009-10-22 Genentech, Inc. Composiciones de glicoproteina.
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
CA2481920A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antibody composition-containing medicament
CA2481837A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Production process for antibody composition
ATE503829T1 (de) 2002-04-09 2011-04-15 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins
BR0309145A (pt) 2002-04-09 2005-02-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Células das quais o genoma é modificado
AU2003236019A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism
WO2003085119A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede d'amelioration de l'activite d'une composition d'anticorps de liaison avec le recepteur fc$g(g) iiia
AU2003239966B9 (en) 2002-06-03 2010-08-26 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
NZ536746A (en) 2002-06-13 2007-02-23 Crucell Holland Bv An agonistic antibody or fragment thereof that immunospecifically binds and stimulates the human OX40-receptor
DK2345671T3 (en) * 2002-09-27 2016-02-15 Xencor Inc Optimized Fc variants and methods for their formation
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
PL212899B1 (pl) 2002-12-16 2012-12-31 Genentech Inc Humanizowane przeciwcialo, kompozycja zawierajaca to przeciwcialo, wyrób fabryczny, przeciwcialo lub jego fragment do zastosowania w sposobie indukowania apoptozy, izolowany kwas nukleinowy, wektor ekspresji, komórka gospodarza, sposób wytwarzania przeciwciala lub jego fragmentu, plynny preparat i zastosowanie przeciwciala do wytwarzania leku
EP1585767A2 (en) 2003-01-16 2005-10-19 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
CA2542046A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Fused protein composition
CA2542125A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using rna inhibiting the function of .alpha.1,6-fucosyltransferase
HUE031632T2 (en) 2003-11-05 2017-07-28 Roche Glycart Ag Antigen binding molecules with enhanced Fc receptor binding affinity and effector function
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
JP5128935B2 (ja) 2004-03-31 2013-01-23 ジェネンテック， インコーポレイテッド ヒト化抗ＴＧＦ−β抗体
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
EP2360186B1 (en) 2004-04-13 2017-08-30 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-P-selectin antibodies
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
DK1877090T3 (da) 2005-05-06 2014-04-14 Providence Health System Trimert ox40-immunoglobulin-fusionsprotein og fremgangsmåder til anvendelse heraf
US8219149B2 (en) 2005-06-29 2012-07-10 Nokia Corporation Mobile communication terminal
EP1957531B1 (en) 2005-11-07 2016-04-13 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
EP1973951A2 (en) 2005-12-02 2008-10-01 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
TW200812616A (en) 2006-05-09 2008-03-16 Genentech Inc Binding polypeptides with optimized scaffolds
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
MX2010006466A (es) 2007-12-14 2010-09-28 Bristol Myers Squibb Co Moleculas de union al receptor ox40 de humano.
DK2279412T3 (en) * 2008-04-09 2017-10-16 Genentech Inc PRESENT UNKNOWN COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR TREATING IMMUNRATED DISEASES
EA029793B1 (ru) * 2010-08-23 2018-05-31 Борд Оф Риджентс, Дзе Юниверсити Оф Техас Систем Антитела к ох40 и способы их применения
CN103946238B (zh) * 2011-08-23 2016-10-12 德克萨斯州立大学董事会 抗ox40抗体及使用其的方法
GB201116092D0 (en) 2011-09-16 2011-11-02 Bioceros B V Antibodies and uses thereof
CA2863818A1 (en) * 2012-02-06 2013-08-15 Brendan CURTI Cancer treatment and monitoring methods using ox40 agonists
EP3508215A3 (en) * 2012-12-03 2019-10-02 Bristol-Myers Squibb Company Enhancing anti-cancer activity of immunomodulatory fc fusion proteins
EP2948475A2 (en) * 2013-01-23 2015-12-02 AbbVie Inc. Methods and compositions for modulating an immune response
SG10201708048XA (en) 2013-03-18 2017-10-30 Biocerox Prod Bv Humanized anti-cd134 (ox40) antibodies and uses thereof
KR20160030936A (ko) * 2013-07-16 2016-03-21 제넨테크, 인크. Pd-1 축 결합 길항제 및 tigit 억제제를 사용한 암을 치료하는 방법
WO2015153514A1 (en) * 2014-03-31 2015-10-08 Genentech, Inc. Combination therapy comprising anti-angiogenesis agents and ox40 binding agonists
JP6637439B2 (ja) * 2014-03-31 2020-01-29 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｏｘ４０抗体及び使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
TW201628650A (zh) 2016-08-16
KR20170072343A (ko) 2017-06-26
CA2963974A1 (en) 2016-05-12
IL251618A0 (en) 2017-06-29
US20190169304A1 (en) 2019-06-06
CN107073126A (zh) 2017-08-18
RU2017119428A3 (ru) 2019-10-25
JP2017534633A (ja) 2017-11-24
EP3215536A1 (en) 2017-09-13
WO2016073282A1 (en) 2016-05-12
AU2015343494A1 (en) 2017-04-27
US20190194339A1 (en) 2019-06-27
SG11201703376QA (en) 2017-05-30
US20160152720A1 (en) 2016-06-02
AR102553A1 (es) 2017-03-08
BR112017008628A2 (pt) 2018-01-30
MX2017005929A (es) 2017-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017119428A (ru) Комбинированная терапия, включающая применение агонистов, связывающихся с ох40, и ингибиторов tigit
RU2019129525A (ru) Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающих с осью pd-1, и ингибиторов tigit
JP2017534633A5 (ru)
JP2016525117A5 (ru)
US10973915B2 (en) Anti-PD-1 antibodies and uses thereof
WO2017118321A1 (en) Anti-pd-l1 antibodies and uses thereof
US20210145977A1 (en) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of cancer
JP2021508255A5 (ru)
JP2018503365A5 (ru)
EP4245375A2 (en) Compositions comprising a combination of an anti-lag-3 antibody, a pd-1 pathway inhibitor, and an immunotherapeutic agent
WO2016126781A4 (en) Tnfrsf-binding agents and uses thereof
JP2019500891A5 (ru)
RU2017118225A (ru) Антитела к PD-1 и способы их применения
JP2020528750A5 (ru)
FI3932951T3 (fi) Menetelmiä ihosyövän hoitamiseksi antamalla PD-1-inhibiittoria
RU2021114500A (ru) НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ
WO2016070051A4 (en) Combination therapy for treatment of disease
FI3710484T3 (fi) CTLA-4:ää sitovia vasta-aineita ja niiden käyttöjä
JPWO2019215728A5 (ru)
EP3658587A2 (en) Novel antibodies and combined use of a treg depleting antibody and an immunostimulatory antibody
JP2023517794A (ja) 抗ｔｎｆｒ２抗体及びその使用
JP2019536469A5 (ru)
WO2020210277A1 (en) Dosing regimens of bispecific cd123 x cds diabodies in the treatment of hematologic malignancies
JP2018518465A5 (ru)
CN114790241A (zh) 抗tigit抗体及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200210