RU2019129525A - Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающих с осью pd-1, и ингибиторов tigit - Google Patents
Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающих с осью pd-1, и ингибиторов tigit Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019129525A RU2019129525A RU2019129525A RU2019129525A RU2019129525A RU 2019129525 A RU2019129525 A RU 2019129525A RU 2019129525 A RU2019129525 A RU 2019129525A RU 2019129525 A RU2019129525 A RU 2019129525A RU 2019129525 A RU2019129525 A RU 2019129525A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agent
- tigit
- inhibits
- activity
- expression
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 115
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 title claims 109
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 title claims 109
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title claims 88
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 35
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 34
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 31
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 158
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 97
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 67
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 64
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 64
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 34
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 31
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 30
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 30
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 30
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 27
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 27
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 24
- 102100029740 Poliovirus receptor Human genes 0.000 claims 22
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 21
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 21
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 21
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 20
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 19
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 claims 18
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 18
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 18
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 18
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 claims 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 16
- 230000036737 immune function Effects 0.000 claims 16
- 101001023712 Homo sapiens Nectin-3 Proteins 0.000 claims 13
- 102100035487 Nectin-3 Human genes 0.000 claims 13
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 12
- 101150065403 NECTIN2 gene Proteins 0.000 claims 12
- 102100035488 Nectin-2 Human genes 0.000 claims 12
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 12
- 108091008034 costimulatory receptors Proteins 0.000 claims 11
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 claims 9
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 claims 9
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 claims 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 8
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 6
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 6
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 6
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 claims 5
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 5
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims 4
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 4
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 4
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 4
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims 4
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 claims 4
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 claims 4
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 claims 4
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 4
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 claims 4
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 claims 4
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 claims 4
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 claims 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 3
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 claims 3
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 3
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 claims 3
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 3
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 claims 3
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 claims 2
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 claims 2
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 2
- 101000596234 Homo sapiens T-cell surface protein tactile Proteins 0.000 claims 2
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 2
- 101000955999 Homo sapiens V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 claims 2
- 108020003285 Isocitrate lyase Proteins 0.000 claims 2
- 102100030301 MHC class I polypeptide-related sequence A Human genes 0.000 claims 2
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 2
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 claims 2
- 102100035268 T-cell surface protein tactile Human genes 0.000 claims 2
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 2
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 claims 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 2
- 230000007503 antigenic stimulation Effects 0.000 claims 2
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 claims 2
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000010445 mica Substances 0.000 claims 2
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 claims 2
- 150000003384 small molecules Chemical group 0.000 claims 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 claims 1
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010011968 Decreased immune responsiveness Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 claims 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims 1
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000017274 T cell anergy Effects 0.000 claims 1
- 201000009365 Thymic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940084434 fungoid Drugs 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940051026 immunotoxin Drugs 0.000 claims 1
- 230000002637 immunotoxin Effects 0.000 claims 1
- 239000002596 immunotoxin Substances 0.000 claims 1
- 231100000608 immunotoxin Toxicity 0.000 claims 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 claims 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 claims 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 claims 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000000716 merkel cell Anatomy 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 claims 1
- 208000015347 renal cell adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0276—Knock-out vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3015—Breast
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3023—Lung
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/303—Liver or Pancreas
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3038—Kidney, bladder
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3046—Stomach, Intestines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3053—Skin, nerves, brain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3061—Blood cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/0331—Animal model for proliferative diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
- A01K2267/0387—Animal model for diseases of the immune system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Endocrinology (AREA)
Claims (166)
1. Способ лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
2. Способ снижения или ингибирования рецидива или прогрессирования рака у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
3. Способ лечения или замедления прогрессирования связанного с иммунитетом заболевания у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
4. Способ снижения или ингибирования прогрессирования связанного с иммунитетом заболевания у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
5. Способ по п.3 или 4, где связанное с иммунитетом заболевание ассоциировано с Т-клеточным дисфункциональным расстройством.
6. Способ по п.5, где Т-клеточное дисфункциональное расстройство характеризуется снижением реактивности на антигенную стимуляцию.
7. Способ по п.5, где Т-клеточное дисфункциональное расстройство характеризуется анергией Т-клеток или пониженной способностью к секреции цитокинов, пролиферации или осуществлению цитолитической активности.
8. Способ по п.5, где Т-клеточное дисфункциональное расстройство характеризуется истощением Т-клеток.
9. Способ по одному из пп.3-8, где Т-клетки представляют собой клетки CD4+ и CD8+ Т-клетки.
10. Способ по одному из пп.3-9, где связанное с иммунитетом заболевание выбрано из группы, состоящей из неразрешенной острой инфекции, хронической инфекции и иммунитета к опухоли.
11. Способ повышения, усиления или стимуляции иммунного ответа или иммунной функции у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
12. Способ лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
13. Способ снижения или ингибирования рецидива или прогрессирования рака у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
14. Способ лечения или замедления прогрессирования связанного с иммунитетом заболевания у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
15. Способ снижения или ингибирования прогрессирования связанного с иммунитетом заболевания у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
16. Способ по п.14 или 15, где связанное с иммунитетом заболевание ассоциировано с Т-клеточным дисфункциональным расстройством.
17. Способ по п.16, где Т-клеточное дисфункциональное расстройство характеризуется снижением реактивности на антигенную стимуляцию.
18. Способ по п.16, где Т-клеточное дисфункциональное расстройство характеризуется анергией Т-клеток или пониженной способностью к секреции цитокинов, пролиферации или осуществлению цитолитической активности.
19. Способ по п.16, где Т-клеточное дисфункциональное расстройство характеризуется истощением Т-клеток.
20. Способ по одному из пп.16-19, где Т-клетки представляют собой клетки CD4+ и CD8+ Т-клетки.
21. Способ по одному из пп.14-20, где связанное с иммунитетом заболевание выбрано из группы, состоящей из неразрешенной острой инфекции, хронической инфекции и иммунитета к опухоли.
22. Способ повышения, усиления или стимуляции иммунного ответа или иммунной функции у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
23. Способ по одному из пп.12-22, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который повышает и/или стимулирует экспрессию и/или активность CD226.
24. Способ по одному из пп.12-23, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который повышает и/или стимулирует взаимодействие CD226 с PVR.
25. Способ по одному из пп.12-24, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который повышает и/или стимулирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием CD226 с PVR.
26. Способ по одному из пп.12-25, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, выбран из группы, состоящей из агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3, и их комбинаций.
27. Способ по п.26, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT.
28. Способ по п.26 или 27, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет низкомолекулярный ингибитор, ингибирующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, аптамер, ингибирующую нуклеиновую кислоту и ингибирующий полипептид.
29. Способ по п.26 или 27, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
30. Способ по п.26 или 27, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет ингибирующую нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из антисмыслового полинуклеотида, интерферирующей РНК, каталитической РНК и химеры РНК-ДНК.
31. Способ по п.26, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет антагонист экспрессии и/или активности TIGIT.
32. Способ по пп.26-31, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет низкомолекулярный ингибитор, ингибирующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, аптамер, ингибирующую нуклеиновую кислоту и ингибирующий полипептид.
33. Способ по п.26 или 31, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
34. Способ по п.26 или 31, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет ингибирующую нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из антисмыслового полинуклеотида, интерферирующей РНК, каталитической РНК и химеры РНК-ДНК.
35. Способ по п.26, где антагонист экспрессии и/или активности PVR выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
36. Способ по п.26, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
37. Способ по п.26, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
38. Способ по п.26, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
39. Способ по п.26, где агент, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
40. Способ по п.26, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
41. Способ по п.26, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
42. Способ повышения, усиления или стимуляции иммунного ответа или иммунной функции у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агента, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов.
43. Способ по п.42, где один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов выбран из группы, состоящей из PD-1, CTLA-4, LAG3, TIM3, BTLA, VISTA, B7H4 и CD96.
44. Способ по п.42, где один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов выбран из группы PD-1, CTLA-4, LAG3 и TIM3.
45. Способ повышения, усиления или стимуляции иммунного ответа или иммунной функции у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агента, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов.
46. Способ по п.45, где один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов выбран из группы, состоящей CD226, ОХ-40, CD28, CD27, CD137, HVEM, GITR, MICA, ICOS, NKG2D и 2В4.
47. Способ по п.45, где один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов выбран из группы, состоящей CD226, ОХ-40, CD27, CD137, HVEM и GITR.
48. Способ по п.45, где один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов выбран из группы, состоящей ОХ-40 и CD27.
49. Способ по одному из предшествующих пунктов, дополнительно включающий введение, по меньшей мере, одного химиотерапевтического агента.
50. Способ по одному из предшествующих пунктов, где у индивидуума имеется рак.
51. Способ по одному из предшествующих пунктов, где CD4 и/или CD8 Т-клетки у индивидуума имеют повышенное или усиленное праймирование, активацию, пролиферацию, высвобождение цитокинов и/или цитолитическую активность по сравнению с периодом до введения комбинации.
52. Способ по одному из предшествующих пунктов, где количество CD4 и/или CD8 Т-клеток повышено по сравнению с периодом до введения комбинации.
53. Способ по одному из предшествующих пунктов, где количество активированных CD4 и/или CD8 Т-клеток повышено по сравнению с периодом до введения комбинации.
54. Способ по одному из предшествующих пунктов, где активированные CD4 и/или CD8 Т-клетки характеризуются CD4 и/или CD8 Т-клетками, продуцирующими γ-IFN+, и/или повышенной цитолитической активностью по сравнению с периодом до введения комбинации.
55. Способ по одному из пп.51-54, где CD4 и/или CD8 Т-клетки проявляют повышенное высвобождение цитокинов, выбранных из группы, состоящей из IFN-γ, TNF-α и интерлейкинов.
56. Способ по одному из пп.51-55, где CD4 и/или CD8 Т-клетки являются эффекторными Т-клетками памяти.
57. Способ по п.56, где CD4 и/или CD8 эффекторные Т-клетки памяти характеризуются CD4 и/или CD8 Т-клетками, продуцирующими γ-IFN+, и/или повышенной цитолитической активностью.
58. Способ по п.56, где CD4 и/или CD8 эффекторные Т-клетки памяти характеризуются наличием экспрессии CD44высокий CD62Lнизкий.
59. Способ по одному из пп.1, 2, 12, 13, 23-41 и 49-58, где злокачественная опухоль имеет повышенные уровни инфильтрации Т-клеток.
60. Способ по одному из пп.1-11 и 42-59, где агент, который снижает и/или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, выбран из группы, состоящей из антагониста экспрессии и/или активности TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3, и их комбинаций.
61. Способ по п.60, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
62. Способ по п.60, где антагонист экспрессии и/или активности PVR выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
63. Способ по п.60, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
64. Способ по п.60, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
65. Способ по п.60, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
66. Способ по п.60, где агент, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
67. Способ по п.60, где агент, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
68. Способ по п.60, где агент, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
69. Способ по п.60 или 61, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет ингибирующую нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из антисмыслового полинуклеотида, интерферирующей РНК, каталитической РНК и химеры РНК-ДНК.
70. Способ по п.60 или 61, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
71. Способ по п.29 или 70, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит, по меньшей мере, один HVR, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из аминокислотных последовательностей (1) KSSQSLYYSGVKENLLA (SEQ ID NO:1), ASIRFT (SEQ ID NO:2), QQGINNPLT (SEQ ID NO:3), GFTFSSFTMH (SEQ ID NO:4), FIRSGSGIVFYADAVRG (SEQ ID NO:5) и RPLGHNTFDS (SEQ ID NO:6) или (2) RSSQSLVNSYGNTFLS (SEQ ID NO:7), GISNRFS (SEQ ID NO:8), LQGTHQPPT (SEQ ID NO:9), GYSFTGHLMN (SEQ ID NO:10), LIIPYNGGTSYNQKFKG (SEQ ID NO:11) и GLRGFYAMDY (SEQ ID NO:12).
72. Способ по одному из пп.29, 70 и 71, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную в DIVMTQSPSSLAV SPGEKVTMTCKSSQSLYYS GVKENLLAWYQQKPGQSPK LLIYYASIRFTGV PDRFTGSGSGTDY TLTITSVQAEDM GQYFCQQGINNPL TFGDGTKLEIKR (SEQ ID NO:13) или DVVLTQTPLSLSV SFGDQVSISCRS SQSLVNSYGNTFL SWYLHKPGQSPQL LIFGISNRFSGVP DRFSGSGSGTDF TLKISTIKPEDL GMYYCLQGTHQP PTFGPGTKLEVK (SEQ ID NO:14).
73. Способ по одному из пп.29 и 70-72, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную в EVQLVESGGGL TQPGKSLKLSCE ASGFTFSSFTMH WVRQSPGKGLE WVAFIRSGSGIV FYADAVRGRFTI SRDNAKNLLFLQ MNDLKSEDTAMY YCARRPLGHNTFD SWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:15) или EVQLQQSGPEL VKPGTSMKISCKA SGYSFTGHLMNW VKQSHGKNLEWIGL IIPYNGGTSYNQKF KGKATLTVDKSSS TAYMELLSLTSDDS AVYFCSRGLRGFYA MDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:16).
74. Способ по одному из пп.29, 70 и 71, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную в DIVMTQSPSSLAVS PGEKVTMTCKSSQS LYYSGVKENLLA WYQQKPGQSPKLL IYYASIRFTGVPD RFTGSGSGTDYTLT ITSVQAEDMGQYF CQQGINNPLTFG DGTKLEIKR (SEQ ID NO:13) или DVVLTQTPLSLSV SFGDQVSISCRSSQ SLVNSYGNTFLSW YLHKPGQSPQLL IFGISNRFSGVPDRF SGSGSGTDFTLK ISTIKPEDLGMYY CLQGTHQPP TFGPGTKLEVK (SEQ ID NO:14), и тяжелую цепь антитела, включающую аминокислотную последовательность, представленную в EVQLVESGGGLTQ PGKSLKLSCEASG FTFSSFTMHWVRQSP GKGLEWVAFIRSGS GIVFYADAVRGR FTISRDNAKNLLF LQMNDLKSEDTAM YYCARRPLGHNTFD SWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:15) или EVQLQQSGPELVK PGTSMKISCKAS GYSFTGHLMNWV KQSHGKNLEWIGL IIPYNGGTSYNQ KFKGKATLTVDKS SSTAYMELLSLTSDD SAVYFCSRGLRGFY AMDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:16).
75. Способ по одному из пп.29 и 70-74, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело выбрано из группы, состоящей из гуманизированного антитела, химерного антитела, биспецифического антитела, гетероконъюгатного антитела и иммунотоксина.
76. Способ по одному из пп.29 и 70-75, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит, по меньшей мере, один HVR, по меньшей мере, на 90% идентичный HVR, представленному в любой из последовательностей (1) KSSQSLYYSGVKENLLA (SEQ ID NO:1), ASIRFT (SEQ ID NO:2), QQGINNPLT (SEQ ID NO:3), GFTFSSFTMH (SEQ ID NO:4), FIRSGSGIVFYADAVRG (SEQ ID NO:5) и RPLGHNTFDS (SEQ ID NO:6) или (2) RSSQSLVNSYGNTFLS (SEQ ID NO:7), GISNRFS (SEQ ID NO:8), LQGTHQPPT (SEQ ID NO:9), GYSFTGHLMN (SEQ ID NO:10), LIIPYNGGTSYNQKFKG (SEQ ID NO:11) и GLRGFYAMDY (SEQ ID NO:12).
77. Способ по одному из пп.72, 73 и 74, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, включающую аминокислотные последовательности, по меньшей мере, на 90% идентичные аминокислотным последовательностям, представленным в DIVMTQSPSSLAV SPGEKVTMTCKSS QSLYYSGVKENL LAWYQQKPGQSPK LLIYYASIRFTGV PDRFTGSGSGTDY TLTITSVQAEDMG QYFCQQGINNPLTF GDGTKLEIKR (SEQ ID NO:13) или DVVLTQTPLSLS VSFGDQVSISCRS SQSLVNSYGNTFL SWYLHKPGQSPQLL IFGISNRFSGVP DRFSGSGSGTDFTL KISTIKPEDLGMYY CLQGTHQPPTFG PGTKLEVK (SEQ ID NO:14); и/или тяжелую цепь, включающую аминокислотные последовательности, по меньшей мере, на 90% идентичные аминокислотным последовательностям, представленным в EVQLVESGGGLTQ PGKSLKLSCEASG FTFSSFTMHWVR QSPGKGLEWVAFI RSGSGIVFYADAV RGRFTISRDNAKN LLFLQMNDLKSED TAMYYCARRPLGHN TFDSWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:15) или EVQLQQSGPELVK PGTSMKISCKASGY SFTGHLMNWVKQS HGKNLEWIGLIIP YNGGTSYNQKFKG KATLTVDKSSSTA YMELLSLTSDDSAV YFCSRGLRGFYAMD YWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:16).
78. Способ по одному из пп.1-41, 43, 44 и 49-77, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, выбран из группы, состоящей из PD-1-связывающего антагониста, PD-L1-связывающего антагониста и PD-L2-связывающего антагониста.
79. Способ по п.78, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет PD-1-связывающий антагонист.
80. Способ по п.79, где PD-1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-1 с лигандом его партнеров по связыванию.
81. Способ по п.79 или 80, где PD-1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-1 с PD-L1.
82. Способ по п.79 или 80, где PD-1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-1 с PD-L2.
83. Способ по п.79 или 80, где PD-1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-1 с обоими PD-L1 и PD-L2.
84. Способ по одному из пп.79-83, где PD-1-связывающий антагонист представляет антитело.
85. Способ по одному из пп.79-84, где PD-1-связывающий антагонист представляет антитело MDX-1106.
86. Способ по одному из пп.79-84, где PD-1-связывающий антагонист представляет антитело MK-3475.
87 87. Способ по одному из пп.79-84, где PD-1-связывающий антагонист представляет антитело СТ-011.
88. Способ по одному из пп.79-83, где PD-1-связывающий антагонист представляет антитело АМР-224.
89. Способ по п.78, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет PD-L1-связывающий антагонист.
90. Способ по п.89, где PD-L1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-L1 с PD-1.
91. Способ по п.89, где PD-L1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-L1 с В7-1.
92. Способ по п.89, где PD-L1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-L1 с обоими PD-1 и В7-1.
93. Способ по одному из пп.89-92, где PD-L1-связывающий антагонист представляет собой анти-PD-L1-антитело.
94. Способ по одному из пп.89-93, где PD-L1-связывающий антагонист выбран из группы, состоящей из YW243.55.S70, MPDL3280A, MDX-1105 и MEDI4736.
95. Способ по п.93, где анти-PD-L1-антитело содержит тяжелую цепь, включающую последовательность HVR-H1 GFTFSDSWIH (SEQ ID NO:17), последовательность HVR-H2 AWISPYGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:18) и последовательность HVR-Н3 RHWPGGFDY (SEQ ID NO:19); и легкую цепь, включающую последовательность HVR-L1 RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:20), последовательность HVR-L2 SASFLYS (SEQ ID NO:21) и последовательность HVR-L3 QQYLYHPAT (SEQ ID NO:22).
96. Способ по п.93, где анти-PD-L1-антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность EVQLVESGGGLV QPGGSLRLSCAA SGFTFSDSWIHWV RQAPGKGLEWVAWIS PYGGSTYYADSVKG RFTISADTSKNTAY LQMNSLRAEDTA VYYCARRHWPGGF DYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:23), EVQLVESGGGLVQ PGGSLRLSCAASG FTFSDSWIHWVRQ APGKGLEWVAWIS PYGGSTYYADSVK GRFTISADTSKNTAY LQMNSLRAEDTAVYY CARRHWPGGFDYW GQGTLVTVSSASTK (SEQ ID NO:40) или EVQLVESGGGLV QPGGSLRLSCAAS GFTFSDSWIHWV RQAPGKGLEWVAW ISPYGGSTYYADSV KGRFTISADTSKNTAY LQMNSLRAEDTAV YYCARRHWPGGFD YWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:41), и вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность DIQMTQSPSSLSA SVGDRVTITCRA SQDVSTAVAWYQQ KPGKAPKLLIYSA SFLYSGVPSRFSGS GSGTDFTLTISSL QPEDFATYYCQQY LYHPATFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO:24).
97. Способ по п.78, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет PD-L2-связывающий антагонист.
98. Способ по п.97, где PD-L2-связывающий антагонист представляет антитело.
99. Способ по п.97, где PD-L2-связывающий антагонист представляет иммуноадгезин.
100. Способ по пп.1, 2, 12, 13, 23-41 и 49-99, где рак выбран из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легких, мелкоклеточного рака легких, почечно-клеточного рака, колоректального рака, рака яичников, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, карциномы желудка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, мезотелиомы, меланомы, злокачественных опухолей головы и шеи, рака щитовидной железы, саркомы, рака предстательной железы, глиобластомы, рака шейки матки, карциномы тимуса, лейкоза, лимфомы, миеломы, грибовидного микоза, рака из клеток Меркеля и других злокачественных заболеваний крови.
101. Способ по одному из пп.1-11 и 42-100, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят непрерывно.
102. Способ по одному из пп.1-11 и 42-100, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят с перерывами.
103. Способ по одному из пп.1-11 и 49-102, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят до антагониста, связывающегося с осью PD-1.
104. Способ по одному из пп.1-11 и 49-102, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят одновременно с антагонистом, связывающимся с осью PD-1.
105. Способ по одному из пп.1-11 и 49-102, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят после антагониста, связывающегося с осью PD-1.
106. Способ по одному из пп.12-41 и 49-100, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, вводят до агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
107. Способ по одному из пп.12-41 и 49-100, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, вводят одновременно с агентом, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
108. Способ по одному из пп.12-41 и 49-100, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, вводят после агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
109. Способ по одному из пп.42-44 и 49-100, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят до агента, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов.
110. Способ по одному из пп.42-44 и 49-100, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят одновременно с агентом, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов.
111. Способ по одному из пп.42-44 и 49-100, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят после агента, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов.
112. Способ по одному из пп.45-100, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят до агента, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов.
113. Способ по одному из пп.45-100, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят одновременно с агентом, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов.
114. Способ по одному из пп.45-100, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят после агента, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов.
115. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
116. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
117. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT в комбинации с антагонистом, связывающимся с осью PD-1, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
118. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для усиления иммунной функции индивидуума, имеющего рак.
119. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для усиления иммунной функции индивидуума, имеющего рак.
120. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, в комбинации с антагонистом, связывающимся с осью PD-1, для усиления иммунной функции индивидуума, имеющего рак.
121. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, в комбинации с агентом, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
122. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
123. Набор, содержащий агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, в комбинации с антагонистом, связывающимся с осью PD-1, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
124. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, в комбинации с агентом, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, для усиления иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
125. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, для усиления иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
126. Набор, содержащий агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, в комбинации антагонистом, связывающимся с осью PD-1, для усиления иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
127. Набор по одному из пп.115-126, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет анти-PD-L1-антитело.
128. Набор по п.127, где анти-PD-L1-антитело выбрано из группы, состоящей из YW243.55.S70, MPDL3280A, MDX-1105 и MEDI4736.
129 129. Набор по п.127, где анти-PD-L1-антитело содержит тяжелую цепь, включающую последовательность HVR-H1 GFTFSDSWIH (SEQ ID NO:17), последовательность HVR-H2 AWISPYGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:18) и последовательность HVR-Н3 RHWPGGFDY (SEQ ID NO:19); и легкую цепь, включающую последовательность HVR-L1 RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:20), последовательность HVR-L2 SASFLYS (SEQ ID NO:21) и последовательность HVR-L3 QQYLYHPAT (SEQ ID NO:22).
130. Набор по п.127, где анти-PD-L1-антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность EVQLVESGGGLVQ PGGSLRLSCAASGF TFSDSWIHWVRQA PGKGLEWVAWISPY GGSTYYADSVKGRF TISADTSKNTAYLQ MNSLRAEDTAVYY CARRHWPGGFDYW GQGTLVTVSA (SEQ ID NO:23), EVQLVESGGGLVQP GGSLRLSCAASGFT FSDSWIHWVRQAPG KGLEWVAWISPYGG STYYADSVKGRFT ISADTSKNTAYLQ MNSLRAEDTAVYY CARRHWPGGFDYWG QGTLVTVSSASTK (SEQ ID NO:40) или EVQLVESGGGLVQ PGGSLRLSCAASG FTFSDSWIHWVRQ APGKGLEWVAWIS PYGGSTYYADSVK GRFTISADTSKN TAYLQMNSLRAED TAVYYCARRHWPG GFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:41), и вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность DIQMTQSPSSL SASVGDRVTITCRA SQDVSTAVAWYQ QKPGKAPKLLIY SASFLYSGVPSRF SGSGSGTDFTLTI SSLQPEDFATYYCQ QYLYHPATFGQG TKVEIKR (SEQ ID NO:24).
131. Набор по одному из пп.115-126, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет анти-PD-L1-антитело.
132. Набор по п.131, где анти-PD-1-антитело представляет MDX-1106, MK-3475 или СТ-011.
133. Набор по одному из пп.115-126, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет антитело АМР-224.
134. Набор по одному из пп.115-126, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет PD-L2-связывающий антагонист.
135. Набор по п.134, где PD-L2-связывающий антагонист представляет собой антитело.
136. Набор по п.134, где PD-L2-связывающий антагонист представляет собой иммуноадгезин.
137. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
138. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агент, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирущих рецепторов, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агента, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
139. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
140. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, для повышения иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
141. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агент, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агента, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, для повышения иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
142. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для повышения иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
143. Набор по одному из пп.137-142, где один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов выбран из группы, состоящей из PD-1, CTLA-4, LAG3, TIM3, BTLA, VISTA, B7H4 и CD96.
144. Набор по одному из пп.137-142, где один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов выбран из группы, состоящей из PD-1, CTLA-4, LAG3 и TIM3.
145. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, в комбинации с агентом, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
146. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агент, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агента, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
147. Набор, содержащий агент, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
148. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, в комбинации с агентом, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, для повышения иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
149. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агент, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агента, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, для повышения иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
150. Набор, содержащий агент, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для повышения иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
151. Набор по одному из пп.145-150, где один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов выбран из группы, состоящей из CD226, OX-40, CD28, CD27, CD137, HVEM, GITR, MICA, ICOS, NKG2D и 2В4.
152. Набор по одному из пп.145-150, где один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов выбран из группы, состоящей из CD226, OX-40, CD27, CD137, HVEM и GITR.
153. Набор по одному из пп.145-150, где один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов выбран из группы, состоящей из OX-40 и CD27.
154. Набор по одному из пп.115-120 и 127-153, где агент, который снижает и/или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, выбран из группы, состоящей из антагониста экспрессии и/или активности TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3.
155. Набор по п.154, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
156. Набор по одному из пп.121-136, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который повышает и/или стимулирует экспрессию и/или активность CD226.
157. Набор по одному из пп.121-136 и 156, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который повышает и/или стимулирует взаимодействие CD226 с PVR.
158. Набор по одному из пп.121-136, 156 и 157, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который повышает и/или стимулирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием CD226 с PVR.
159. Набор по одному из пп.121-136 и 156-158, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, выбран из группы, состоящей из агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3.
160. Набор по п.159, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT.
161. Набор по п.159 или 160, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет низкомолекулярный ингибитор, ингибирующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, аптамер, ингибирующую нуклеиновую кислоту и ингибирующий полипептид.
162. Набор по п.159 или 160, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
163. Набор по п.155 или 162, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит, по меньшей мере, один HVR, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из аминокислотных последовательностей (1) KSSQSLYYSGVKENLLA (SEQ ID NO:1), ASIRFT (SEQ ID NO:2), QQGINNPLT (SEQ ID NO:3), GFTFSSFTMH (SEQ ID NO:4), FIRSGSGIVFYADAVRG (SEQ ID NO:5) и RPLGHNTFDS (SEQ ID NO:6) или (2) RSSQSLVNSYGNTFLS (SEQ ID NO:7), GISNRFS (SEQ ID NO:8), LQGTHQPPT (SEQ ID NO:9), GYSFTGHLMN (SEQ ID NO:10), LIIPYNGGTSYNQKFKG (SEQ ID NO:11) и GLRGFYAMDY (SEQ ID NO:12).
164. Набор по одному из пп.155, 162 и 163, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную в DIVMTQSPSSLA VSPGEKVTMTCK SSQSLYYSGVKENL LAWYQQKPGQSPKL LIYYASIRFTGVP DRFTGSGSGTDYTL TITSVQAEDMGQY FCQQGINNPLT FGDGTKLEIKR (SEQ ID NO:13) или DVVLTQTPLSLS VSFGDQVSISCR SSQSLVNSYGNT FLSWYLHKPGQS PQLLIFGISNRF SGVPDRFSGSGS GTDFTLKISTIKP EDLGMYYCLQ GTHQPPTFGP GTKLEVK (SEQ ID NO:14).
165. Набор по одному из пп.155 и 162-164, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную в EVQLVESGGGLTQ PGKSLKLSCEASG FTFSSFTMHWVRQS PGKGLEWVAFIRSG SGIVFYADAVRGRF TISRDNAKNLLFLQ MNDLKSEDTAMYYC ARRPLGHNTFDSWG QGTLVTVSS (SEQ ID NO:15) или EVQLQQSGPELVKP GTSMKISCKASGY SFTGHLMNWVKQS HGKNLEWIGLIIP YNGGTSYNQKFKG KATLTVDKSSSTA YMELLSLTSDDSAV YFCSRGLRGFY AMDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:16).
166. Набор по одному из пп.155, 162 и 163, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную в DIVMTQSPSSLAV SPGEKVTMTCKSSQ SLYYSGVKENLLAW YQQKPGQSPKLLIY YASIRFTGVPDRFT GSGSGTDYTLTITS VQAEDMGQYFCQQG INNPLTFGDGTKLEIKR (SEQ ID NO:13) или DVVLTQTPLSLSVS FGDQVSISCRSSQS LVNSYGNTFLSWYL HKPGQSPQLLIFGI SNRFSGVPDRFSG SGSGTDFTLKIS TIKPEDLGMYYC LQGTHQPPTF GPGTKLEVK (SEQ ID NO:14), и тяжелую цепь антитела, включающую аминокислотную последовательность, представленную в EVQLVESGGGL TQPGKSLKLSCEA SGFTFSSFTMHWVR QSPGKGLEWVAFIR SGSGIVFYADAVRG RFTISRDNAKNLLF LQMNDLKSEDTAMY YCARRPLGHNTFDS WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:15) или EVQLQQSGPELV KPGTSMKISCKA SGYSFTGHLMNW VKQSHGKNLEWI GLIIPYNGGTSY NQKFKGKATLTV DKSSSTAYMELL SLTSDDSAVYFCSR GLRGFYAMDYWG QGTSVTVSS (SEQ ID NO:16).
Applications Claiming Priority (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361846941P | 2013-07-16 | 2013-07-16 | |
US61/846,941 | 2013-07-16 | ||
US201361865582P | 2013-08-13 | 2013-08-13 | |
US61/865,582 | 2013-08-13 | ||
US201461950754P | 2014-03-10 | 2014-03-10 | |
US61/950,754 | 2014-03-10 | ||
US201461985884P | 2014-04-29 | 2014-04-29 | |
US61/985,884 | 2014-04-29 | ||
US201461992109P | 2014-05-12 | 2014-05-12 | |
US61/992,109 | 2014-05-12 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016104880A Division RU2702108C2 (ru) | 2013-07-16 | 2014-07-16 | Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающих с осью pd-1, и ингибиторов tigit |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019129525A true RU2019129525A (ru) | 2019-11-05 |
Family
ID=51300845
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019129525A RU2019129525A (ru) | 2013-07-16 | 2014-07-16 | Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающих с осью pd-1, и ингибиторов tigit |
RU2016104880A RU2702108C2 (ru) | 2013-07-16 | 2014-07-16 | Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающих с осью pd-1, и ингибиторов tigit |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016104880A RU2702108C2 (ru) | 2013-07-16 | 2014-07-16 | Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающих с осью pd-1, и ингибиторов tigit |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US9873740B2 (ru) |
EP (2) | EP3021869B1 (ru) |
JP (4) | JP6636920B2 (ru) |
KR (3) | KR20230118704A (ru) |
CN (1) | CN105492025A (ru) |
AU (3) | AU2014290069B2 (ru) |
BR (1) | BR112016000853A2 (ru) |
CA (1) | CA2916681A1 (ru) |
DK (1) | DK3021869T3 (ru) |
ES (1) | ES2819209T3 (ru) |
HK (1) | HK1217283A1 (ru) |
HR (1) | HRP20201404T1 (ru) |
HU (1) | HUE050496T2 (ru) |
IL (2) | IL243324B (ru) |
LT (1) | LT3021869T (ru) |
MX (2) | MX2016000510A (ru) |
MY (1) | MY183503A (ru) |
PL (1) | PL3021869T3 (ru) |
PT (1) | PT3021869T (ru) |
RS (1) | RS60826B1 (ru) |
RU (2) | RU2019129525A (ru) |
SG (1) | SG11201600310QA (ru) |
SI (1) | SI3021869T1 (ru) |
TW (2) | TW202100181A (ru) |
WO (1) | WO2015009856A2 (ru) |
ZA (2) | ZA201800079B (ru) |
Families Citing this family (155)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1539228B1 (en) | 2002-09-11 | 2010-12-29 | Genentech, Inc. | Novel composition and methods for the treatment of immune related diseases |
US20070054360A1 (en) | 2005-05-12 | 2007-03-08 | Zeren Gao | Compositions and methods for modulating immune responses |
SG10201402815VA (en) | 2008-04-09 | 2014-09-26 | Genentech Inc | Novel compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
SI3702371T1 (sl) | 2009-03-25 | 2023-01-31 | Genentech, Inc. | Protitelesa proti FGFR3 in postopki za uporabo le-teh |
WO2012088446A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Superagonists and antagonists of interleukin-2 |
BR112014007035B1 (pt) | 2011-09-23 | 2021-05-04 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc | anticorpos biespecíficos que se ligam a vegf/dll4, composição farmacêutica e célula procariótica, fúngica ou de levedura que compreende os mesmos, moléculas de polinucleotídeo, vetor, usos terapêuticos e método para a produção de um anticorpo |
CA2893597C (en) | 2012-12-07 | 2021-06-29 | Chemocentryx, Inc. | Diazole lactams |
WO2015009856A2 (en) * | 2013-07-16 | 2015-01-22 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and tigit inhibitors |
EP3049445A4 (en) | 2013-09-24 | 2017-10-25 | Medicenna Therapeutics, Inc. | Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof |
EP3049442A4 (en) | 2013-09-26 | 2017-06-28 | Costim Pharmaceuticals Inc. | Methods for treating hematologic cancers |
TWI680138B (zh) | 2014-01-23 | 2019-12-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗pd-l1之人類抗體 |
TWI681969B (zh) | 2014-01-23 | 2020-01-11 | 美商再生元醫藥公司 | 針對pd-1的人類抗體 |
JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
JOP20200096A1 (ar) | 2014-01-31 | 2017-06-16 | Children’S Medical Center Corp | جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها |
US10618963B2 (en) | 2014-03-12 | 2020-04-14 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS |
US9394365B1 (en) | 2014-03-12 | 2016-07-19 | Yeda Research And Development Co., Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of alzheimer's disease |
US10519237B2 (en) | 2014-03-12 | 2019-12-31 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS |
KR102248804B1 (ko) | 2014-03-12 | 2021-05-11 | 예다 리서치 앤드 디벨럽먼트 캄파니 리미티드 | Cns의 질환 및 손상을 치료하기 위한 전신적 조절 t 세포 수준 또는 활성의 감소 |
WO2015143343A2 (en) * | 2014-03-21 | 2015-09-24 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods and compositions for treatment of immune-related diseases or disorders and/or therapy monitoring |
WO2015164815A1 (en) | 2014-04-24 | 2015-10-29 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Superagonists, partial agonists and antagonists of interleukin-2 |
PL3148579T3 (pl) | 2014-05-28 | 2021-07-19 | Agenus Inc. | Przeciwciała anty-gitr i sposoby ich zastosowania |
PE20170289A1 (es) * | 2014-08-19 | 2017-04-05 | Merck Sharp & Dohme | Anticuerpos anti tigit |
WO2016040882A1 (en) | 2014-09-13 | 2016-03-17 | Novartis Ag | Combination therapies of egfr inhibitors |
WO2016073282A1 (en) * | 2014-11-06 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and tigit inhibitors |
AU2015369683C1 (en) | 2014-12-23 | 2024-06-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies to TIGIT |
MA41460A (fr) | 2015-02-03 | 2017-12-12 | Oncomed Pharm Inc | Agents de liaison à la tnfrsf et leurs utilisations |
PT3295951T (pt) | 2015-02-19 | 2020-07-21 | Compugen Ltd | Anticorpos anti-pvrig e métodos de utilização |
DK3259597T3 (da) | 2015-02-19 | 2022-05-09 | Compugen Ltd | Pvrig-polypeptider og fremgangsmåder til behandling |
BR112017017700A2 (pt) * | 2015-02-19 | 2018-07-31 | Bioclin Therapeutics Inc | métodos, composições e kits para tratamento do câncer |
JP2018512856A (ja) | 2015-04-17 | 2018-05-24 | アルパイン イミューン サイエンシズ インコーポレイテッド | 調整可能な親和性を有する免疫調節タンパク質 |
TWI715587B (zh) * | 2015-05-28 | 2021-01-11 | 美商安可美德藥物股份有限公司 | Tigit結合劑和彼之用途 |
CN113603784A (zh) | 2015-05-29 | 2021-11-05 | 艾吉纳斯公司 | 抗-ctla-4抗体及其使用方法 |
HRP20230060T1 (hr) | 2015-05-29 | 2023-03-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Antitijela protiv ox40 i njihova primjena |
JO3620B1 (ar) * | 2015-08-05 | 2020-08-27 | Amgen Res Munich Gmbh | مثبطات نقطة فحص مناعية للاستخدام في علاج سرطانات محمولة عبر الدم |
AU2016307845B2 (en) * | 2015-08-14 | 2020-10-15 | Merck Sharp & Dohme Llc | Anti-TIGIT antibodies |
MX2018002315A (es) | 2015-09-01 | 2018-04-11 | Agenus Inc | Anticuerpos anti muerte programada 1 (pd 1) y metodos de uso de los mismos. |
US10584341B2 (en) * | 2015-09-01 | 2020-03-10 | Academia Sinica | Antagonistic PDL1 aptamers and their applications in cancer therapy |
EP3344658B1 (en) | 2015-09-02 | 2022-05-11 | Yissum Research Development Company of The Hebrew University of Jerusalem Ltd. | Antibodies specific to human t-cell immunoglobulin and itim domain (tigit) |
AU2016326609B2 (en) | 2015-09-23 | 2023-03-09 | Mereo Biopharma 5, Inc. | Methods and compositions for treatment of cancer |
CA2994858C (en) | 2015-09-25 | 2024-01-23 | Genentech, Inc. | Anti-tigit antibodies and methods of use |
HUE058755T2 (hu) | 2015-10-01 | 2022-09-28 | Potenza Therapeutics Inc | Anti-tigit antigénkötõ proteinek és felhasználásuk módszerei |
KR20180069070A (ko) | 2015-11-03 | 2018-06-22 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | Tim-3과 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도 |
US11447557B2 (en) | 2015-12-02 | 2022-09-20 | Agenus Inc. | Antibodies and methods of use thereof |
TWI747868B (zh) * | 2016-01-08 | 2021-12-01 | 日商大鵬藥品工業股份有限公司 | 含有免疫調節劑之抗腫瘤劑及抗腫瘤效果增強劑 |
AU2017205089B2 (en) | 2016-01-08 | 2023-10-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Methods of treating CEA-positive cancers using PD-1 axis binding antagonists and anti-CEA/anti-CD3 bispecific antibodies |
CN109069211B (zh) | 2016-01-26 | 2022-04-29 | 网络牙科(美国)公司 | 自动牙科治疗*** |
US10906987B2 (en) * | 2016-03-01 | 2021-02-02 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Antibodies specific to human poliovirus receptor (PVR) |
MY191649A (en) | 2016-03-04 | 2022-07-05 | Jn Biosciences Llc | Antibodies to tigit |
WO2017160599A1 (en) | 2016-03-14 | 2017-09-21 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Use of cd300b antagonists to treat sepsis and septic shock |
JP6430025B2 (ja) | 2016-03-15 | 2018-11-28 | 中外製薬株式会社 | Pd−1系結合アンタゴニストおよび抗gpc3抗体を使用して癌を治療する方法 |
EP3432927A4 (en) | 2016-03-24 | 2019-11-20 | Gensun Biopharma Inc. | TRIPLE-SPECIFIC INHIBITORS FOR CANCER TREATMENT |
MX2018012132A (es) * | 2016-04-07 | 2019-03-28 | Chemocentryx Inc | Reduccion de carga tumoral mediante administracion de antagonistas de ccr1 en combinacion con inhibidores de muerte-1 programada (pd-1) o inhibidores de ligando-1 de muerte-1 programada (pd-l1). |
EP3443000A2 (en) | 2016-04-15 | 2019-02-20 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Cd80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
EP3443350B1 (en) * | 2016-04-15 | 2020-12-09 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Methods for monitoring and treating cancer |
IL262227B (en) * | 2016-04-20 | 2022-07-01 | Univ Tsukuba | A regulatory t cell activator and its use |
TWI755395B (zh) | 2016-05-13 | 2022-02-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗-pd-1抗體與輻射治療癌症之組合 |
US11834490B2 (en) | 2016-07-28 | 2023-12-05 | Alpine Immune Sciences, Inc. | CD112 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
US11471488B2 (en) | 2016-07-28 | 2022-10-18 | Alpine Immune Sciences, Inc. | CD155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
US20220354888A1 (en) * | 2016-08-03 | 2022-11-10 | Aalborg Universitet | ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDES (ASOs) DESIGNED TO INHIBIT IMMUNE CHECKPOINT PROTEINS |
SI3347379T1 (sl) | 2016-08-17 | 2020-04-30 | Compugen Ltd. | ANTI-TIGIT protitelesa, ANTI-PVRIG protitelesa in njihove kombinacije |
CN107815467B (zh) | 2016-08-31 | 2021-03-16 | 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 | 人源化基因改造动物模型的制备方法及应用 |
WO2018041120A1 (en) * | 2016-08-31 | 2018-03-08 | Beijing Biocytogen Co., Ltd | Genetically modified non-human animal with human or chimeric tigit |
CA3041340A1 (en) | 2016-11-09 | 2018-05-17 | Agenus Inc. | Anti-ox40 antibodies, anti-gitr antibodies, and methods of use thereof |
EP3548071A4 (en) * | 2016-11-30 | 2020-07-15 | OncoMed Pharmaceuticals, Inc. | METHOD FOR TREATING CANCER WITH TIGIT-BINDING ACTIVE SUBSTANCES |
US10759855B2 (en) | 2016-12-02 | 2020-09-01 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Antigen binding molecules to TIGIT |
MD3551660T2 (ro) | 2016-12-07 | 2024-03-31 | Agenus Inc | Anticorpi anti-CTLA-4 și procedee de utilizare a acestora |
JP7106538B2 (ja) | 2016-12-07 | 2022-07-26 | アジェナス インコーポレイテッド | 抗体およびその使用方法 |
TW201827076A (zh) * | 2016-12-12 | 2018-08-01 | 美商建南德克公司 | 使用抗pd-l1抗體及抗雄激素治療癌症之方法 |
US10232053B2 (en) | 2016-12-30 | 2019-03-19 | Trieza Therapeutics, Inc. | Immunomodulatory oncolytic adenoviral vectors, and methods of production and use thereof for treatment of cancer |
EP3565839A4 (en) | 2017-01-05 | 2021-04-21 | Gensun Biopharma Inc. | CHECKPOINT REGULATOR ANTAGONISTS |
MX2019008348A (es) | 2017-01-18 | 2019-10-21 | Genentech Inc | Anticuerpos idiotipo contra anticuerpos anti-pd-l1 y usos de estos solicitudes relacionadas. |
SG11201907299XA (en) | 2017-02-08 | 2019-09-27 | Dragonfly Therapeutics Inc | Multi-specific binding proteins for activation of natural killer cells and therapeutic uses thereof to treat cancer |
ES2955074T3 (es) | 2017-02-20 | 2023-11-28 | Dragonfly Therapeutics Inc | Proteínas que se unen a HER2, NKG2D Y CD16 |
MA47694A (fr) * | 2017-02-28 | 2021-05-19 | Seagen Inc | Anticorps anti-tigit |
KR20190134631A (ko) | 2017-03-01 | 2019-12-04 | 제넨테크, 인크. | 암의 진단 및 치료 방법 |
JOP20190203A1 (ar) * | 2017-03-30 | 2019-09-03 | Potenza Therapeutics Inc | بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لـ tigit وطرق استخدامها |
US11285207B2 (en) | 2017-04-05 | 2022-03-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bispecific antibodies specifically binding to PD1 and LAG3 |
US11603407B2 (en) | 2017-04-06 | 2023-03-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Stable antibody formulation |
SI3618863T1 (sl) | 2017-05-01 | 2023-12-29 | Agenus Inc. | Protitelesa proti tigitu in načini uporabe njih |
SG11201909941QA (en) * | 2017-05-02 | 2019-11-28 | Merck Sharp & Dohme | Stable formulations of anti-tigit antibodies alone and in combination with programmed death receptor 1 (pd-1) antibodies and methods of use thereof |
JOP20190260A1 (ar) | 2017-05-02 | 2019-10-31 | Merck Sharp & Dohme | صيغ ثابتة لأجسام مضادة لمستقبل الموت المبرمج 1 (pd-1) وطرق استخدامها |
SG10202111336RA (en) | 2017-06-01 | 2021-11-29 | Compugen Ltd | Triple combination antibody therapies |
US11572541B2 (en) | 2017-06-09 | 2023-02-07 | Providence Health & Services—Oregon | Utilization of CD39 and CD103 for identification of human tumor reactive T cells for treatment of cancer |
WO2018229163A1 (en) | 2017-06-14 | 2018-12-20 | King's College London | Methods of activating v delta 2 negative gamma delta t cells |
EP3641814A4 (en) | 2017-06-19 | 2021-06-23 | Medicenna Therapeutics Inc. | USES AND METHODS FOR IL-2 SUPERAGONISTS, AGONISTS, AND FUSIONS THEREOF |
CN116535508A (zh) * | 2017-06-25 | 2023-08-04 | 西雅图免疫公司 | 抗pd-l1抗体及其制备和使用方法 |
BR112020001499A2 (pt) | 2017-07-27 | 2020-09-08 | Iteos Therapeutics Sa | anticorpos anti-tigit |
US20230192845A1 (en) * | 2017-08-11 | 2023-06-22 | Blink Biomedical Sas | Cd96-binding agents as immunomodulators |
KR20210030503A (ko) * | 2017-09-07 | 2021-03-17 | 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. | Nkg2d, cd16 및 종양-연관 항원에 결합하는 단백질 |
CN109575140B (zh) * | 2017-09-29 | 2021-02-23 | 北京比洋生物技术有限公司 | 靶向pd-1或pd-l1且靶向vegf家族的双靶向融合蛋白及其用途 |
JP7317272B2 (ja) | 2017-09-29 | 2023-07-31 | ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッド | Tigit抗体、その抗原結合断片及びその医療用途 本願は、2019年9月29日に出願された出願番号cn201710908565.3に基づいたものであり、その優先権を主張する。その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。 |
MA50360A (fr) | 2017-10-10 | 2020-08-19 | Alpine Immune Sciences Inc | Protéines immunomodulatrices de variants de ctla-4 et leurs utilisations |
SG11202003081WA (en) | 2017-10-11 | 2020-05-28 | Aurigene Discovery Tech Ltd | Crystalline forms of 3-substituted 1,2,4-oxadiazole |
JP7378394B2 (ja) | 2017-11-03 | 2023-11-13 | オーリジーン オンコロジー リミテッド | Tim-3およびpd-1経路の二重阻害剤 |
JP7378395B2 (ja) | 2017-11-06 | 2023-11-13 | オーリジーン オンコロジー リミテッド | 免疫調節のためのコンジョイントセラピー |
CN108254557B (zh) * | 2017-12-26 | 2019-05-31 | 首都医科大学附属北京地坛医院 | 用cd8阳性的t细胞上pd-1和tigit确定hbv相关原发性肝癌预后的*** |
EP3732202A4 (en) | 2017-12-28 | 2022-06-15 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | SINGLE DOMAIN ANTIBODIES AND VARIANTS THEREOF AGAINST TIGIT |
TW202400654A (zh) * | 2017-12-30 | 2024-01-01 | 英屬開曼群島商百濟神州有限公司 | 抗tigit抗體及其作為治療和診斷的用途 |
US20190269664A1 (en) | 2018-01-08 | 2019-09-05 | Chemocentryx, Inc. | Methods of treating solid tumors with ccr2 antagonists |
WO2019154415A1 (en) * | 2018-02-06 | 2019-08-15 | I-Mab | Antibodies to t cell immunoreceptor with ig and itim domains (tigit) and uses thereof |
WO2019157366A1 (en) | 2018-02-08 | 2019-08-15 | Dragonfly Therapeutics, Inc. | Antibody variable domains targeting the nkg2d receptor |
CA3092108A1 (en) * | 2018-02-26 | 2019-08-29 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
MX2020008795A (es) | 2018-02-28 | 2020-10-08 | Yuhan Corp | Anti cuerpos anti tigit y usos de los mismos. |
CN118236374A (zh) * | 2018-03-14 | 2024-06-25 | 奥瑞基尼肿瘤有限公司 | 使用1,2,4-噁二唑化合物调节tigit和pd-1信号传导途径的方法 |
CN108546298B (zh) * | 2018-03-29 | 2021-05-14 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种特异性结合pd-1的单克隆抗体 |
CN108546299B (zh) * | 2018-03-29 | 2019-09-24 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 解除pd-1对机体免疫抑制的靶向分子 |
JP2021525087A (ja) | 2018-06-01 | 2021-09-24 | コンピュジェン リミテッド | 抗pvrig/抗tigit二重特異性抗体および使用方法 |
KR20210028222A (ko) | 2018-06-29 | 2021-03-11 | 젠선 바이오파마, 인코포레이티드 | 항종양 면역 체크포인트 조절 길항제 |
CN112135626B (zh) | 2018-07-25 | 2023-05-23 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗tigit抗体及其用途 |
KR20210057053A (ko) | 2018-08-23 | 2021-05-20 | 씨젠 인크. | 항-tigit 항체 |
CN112840026A (zh) * | 2018-10-18 | 2021-05-25 | 施能康公司 | 抑制tigit基因表达的组合物和方法 |
CA3119161A1 (en) | 2018-11-13 | 2020-05-22 | Compass Therapeutics Llc | Multispecific binding constructs against checkpoint molecules and uses thereof |
CN109448790B (zh) * | 2018-11-19 | 2021-11-09 | 上海科技大学 | 一种确定肿瘤免疫治疗标志物的存储介质、设备及装置 |
AR117327A1 (es) | 2018-12-20 | 2021-07-28 | 23Andme Inc | Anticuerpos anti-cd96 y métodos de uso de estos |
EP3927728A2 (en) | 2019-02-21 | 2021-12-29 | Xencor, Inc. | Untargeted and targeted il-10 fc-fusion proteins |
EP3725370A1 (en) | 2019-04-19 | 2020-10-21 | ImmunoBrain Checkpoint, Inc. | Modified anti-pd-l1 antibodies and methods and uses for treating a neurodegenerative disease |
TWI760751B (zh) * | 2019-05-29 | 2022-04-11 | 美商美國禮來大藥廠 | Tigit及pd-1/tigit-結合分子 |
CN110128550B (zh) * | 2019-05-30 | 2023-01-13 | 南京惟亚德生物医药有限公司 | 一种新型的同时阻断免疫检查点pd-l1和tigit的复制型溶瘤腺病毒和应用 |
EP3990116A1 (en) | 2019-06-28 | 2022-05-04 | Gensun Biopharma Inc. | ANTITUMOR ANTAGONIST CONSISTING OF A MUTATED TGFß1 - RII EXTRACELLULAR DOMAIN AND AN IMMUNOGLOBULIN SCAFFOLD |
EP4001308A4 (en) | 2019-07-15 | 2023-08-23 | Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. | ANTI-TIGIT ANTIBODIES AND THEIR APPLICATION |
JP2022546922A (ja) * | 2019-07-30 | 2022-11-10 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー | 抗pd-1/lag3/tigit三重特異性抗体および抗pd-1/lag3二重特異性抗体 |
WO2021024020A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer |
CN112625130B (zh) | 2019-09-24 | 2023-08-29 | 财团法人工业技术研究院 | 抗-tigit抗体及使用之方法 |
EP4034562A2 (en) | 2019-09-27 | 2022-08-03 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Antigen binding proteins |
WO2021086889A1 (en) * | 2019-10-29 | 2021-05-06 | Chinook Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treatment of cancer and infectious diseases |
WO2021113831A1 (en) | 2019-12-05 | 2021-06-10 | Compugen Ltd. | Anti-pvrig and anti-tigit antibodies for enhanced nk-cell based tumor killing |
EP4119162A4 (en) | 2020-03-13 | 2023-08-23 | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. | PVRIG-BINDING PROTEIN AND ITS MEDICAL USES |
CN113563470B (zh) * | 2020-04-29 | 2023-02-10 | 广州昂科免疫生物技术有限公司 | 结合tigit抗原的抗体及其制备方法与应用 |
CN114507284B (zh) | 2020-05-09 | 2023-05-26 | 华博生物医药技术(上海)有限公司 | 抗tigit的抗体、其制备方法和应用 |
PE20231078A1 (es) | 2020-06-02 | 2023-07-17 | Arcus Biosciences Inc | Anticuerpos anti-tigit |
WO2021257124A1 (en) | 2020-06-18 | 2021-12-23 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-tigit antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
CN116234568A (zh) | 2020-07-07 | 2023-06-06 | 生物技术公司 | 用于hpv阳性癌症的治疗性rna |
TW202216778A (zh) | 2020-07-15 | 2022-05-01 | 美商安進公司 | Tigit及cd112r阻斷 |
CN112190689B (zh) * | 2020-08-25 | 2022-12-09 | 沣潮医药科技(上海)有限公司 | Tigit免疫粘附素在调控肿瘤免疫及调节血管生成产品中的应用 |
WO2022044010A1 (en) | 2020-08-26 | 2022-03-03 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Anti-t-cell immunoglobulin and itim domain (tigit) antibodies for the treatment of fungal infections |
KR102647295B1 (ko) * | 2020-09-03 | 2024-03-14 | 한국과학기술연구원 | 암 면역 치료의 효능 예측을 위한 바이오마커 및 이의 용도 |
CN114539418A (zh) | 2020-11-26 | 2022-05-27 | 上海华奥泰生物药业股份有限公司 | 双特异性抗体及其用途 |
US20240018248A1 (en) | 2020-12-02 | 2024-01-18 | Vib Vzw | An ltbr agonist in combination therapy against cancer |
WO2022135666A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Treatment schedule for cytokine proteins |
WO2022135667A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Therapeutic rna for treating cancer |
TW202245808A (zh) | 2020-12-21 | 2022-12-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於治療癌症之治療性rna |
AU2022207020A1 (en) | 2021-01-14 | 2023-08-31 | Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. | Anti-tigit antibody pharmaceutical composition and application thereof |
BR112023020662A2 (pt) * | 2021-04-09 | 2024-02-06 | Seagen Inc | Métodos de tratamento de câncer com anticorpos anti-tigit |
AR125753A1 (es) | 2021-05-04 | 2023-08-09 | Agenus Inc | Anticuerpos anti-tigit, anticuerpos anti-cd96 y métodos de uso de estos |
AU2022288058A1 (en) | 2021-06-07 | 2023-11-16 | Agonox, Inc. | Cxcr5, pd-1, and icos expressing tumor reactive cd4 t cells and their use |
IL309831A (en) | 2021-07-13 | 2024-02-01 | BioNTech SE | Multispecific binding agents against CD40 and CD137 in combined cancer therapy |
EP4377350A2 (en) | 2021-07-28 | 2024-06-05 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for treating cancer |
CA3231320A1 (en) | 2021-09-15 | 2023-03-23 | Zhiliang CAO | Protein specifically binding to pd-1 and pharmaceutical use thereof |
CA3231553A1 (en) | 2021-09-15 | 2023-03-23 | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising anti-pvrig/tigit bispecific antibody |
WO2023056403A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Genentech, Inc. | Methods for treatment of hematologic cancers using anti-tigit antibodies, anti-cd38 antibodies, and pd-1 axis binding antagonists |
TW202333802A (zh) | 2021-10-11 | 2023-09-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於肺癌之治療性rna(二) |
WO2023178192A1 (en) | 2022-03-15 | 2023-09-21 | Compugen Ltd. | Il-18bp antagonist antibodies and their use in monotherapy and combination therapy in the treatment of cancer |
WO2023240058A2 (en) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Genentech, Inc. | Prognostic and therapeutic methods for cancer |
WO2024126457A1 (en) | 2022-12-14 | 2024-06-20 | Astellas Pharma Europe Bv | Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and immune checkpoint inhibitors |
CN116444675B (zh) * | 2023-05-11 | 2023-12-22 | 亲和(武汉)生命科技有限责任公司 | 一种Pfu DNA聚合酶纳米抗体及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (100)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2413974A1 (fr) | 1978-01-06 | 1979-08-03 | David Bernard | Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie |
NZ207394A (en) | 1983-03-08 | 1987-03-06 | Commw Serum Lab Commission | Detecting or determining sequence of amino acids |
WO1984003506A1 (en) | 1983-03-08 | 1984-09-13 | Commw Serum Lab Commission | Antigenically active amino acid sequences |
US4708871A (en) | 1983-03-08 | 1987-11-24 | Commonwealth Serum Laboratories Commission | Antigenically active amino acid sequences |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
NZ215865A (en) | 1985-04-22 | 1988-10-28 | Commw Serum Lab Commission | Method of determining the active site of a receptor-binding analogue |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
US5571689A (en) | 1988-06-16 | 1996-11-05 | Washington University | Method of N-acylating peptide and proteins with diheteroatom substituted analogs of myristic acid |
US5663143A (en) | 1988-09-02 | 1997-09-02 | Dyax Corp. | Engineered human-derived kunitz domains that inhibit human neutrophil elastase |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5225538A (en) | 1989-02-23 | 1993-07-06 | Genentech, Inc. | Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
EP0739904A1 (en) | 1989-06-29 | 1996-10-30 | Medarex, Inc. | Bispecific reagents for aids therapy |
DE69133566T2 (de) | 1990-01-12 | 2007-12-06 | Amgen Fremont Inc. | Bildung von xenogenen Antikörpern |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
ES2259800T3 (es) | 1990-06-11 | 2006-10-16 | Gilead Sciences, Inc. | Procedimientos de uso de ligandos de acido nucleico. |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
KR100272077B1 (ko) | 1990-08-29 | 2000-11-15 | 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 | 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물 |
WO1992009300A1 (en) | 1990-11-21 | 1992-06-11 | Iterex Pharmaceuticals Ltd. Partnership | Synthesis of equimolar multiple oligomer mixtures, especially of oligopeptide mixtures |
CA2405246A1 (en) | 1990-12-03 | 1992-06-11 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins with alterred binding properties |
US5206161A (en) | 1991-02-01 | 1993-04-27 | Genentech, Inc. | Human plasma carboxypeptidase B |
EP0586505A1 (en) | 1991-05-14 | 1994-03-16 | Repligen Corporation | Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
DK1136556T3 (da) | 1991-11-25 | 2005-10-03 | Enzon Inc | Fremgangsmåde til fremstilling af multivalente antigen-bindende proteiner |
US5989811A (en) | 1994-09-29 | 1999-11-23 | Urocor, Inc. | Sextant core biopsy predictive mechanism for non-organ confined disease status |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
KR20050085971A (ko) | 1995-04-27 | 2005-08-29 | 아브게닉스, 인크. | 면역화된 제노마우스 유래의 인간 항체 |
AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5750345A (en) | 1995-10-31 | 1998-05-12 | Evanston Hospital Corporation | Detection of human α-thalassemia mutations and their use as predictors of blood-related disorders |
CA2272842C (en) | 1996-11-27 | 2012-05-15 | Genentech, Inc. | Humanized anti-cd11a antibodies |
EP2314625B1 (en) | 1996-12-03 | 2014-05-07 | Amgen Fremont Inc. | Transgenic mammals having human Ig loci including plural VH and Vkappa regions and antibodies produced therefrom |
DK1034298T3 (da) | 1997-12-05 | 2012-01-30 | Scripps Research Inst | Humanisering af murint antistof |
WO1999063063A1 (en) | 1998-06-03 | 1999-12-09 | Northwestern University | Cellular proteins which mediate herpesvirus entry |
US6518033B1 (en) | 1998-08-05 | 2003-02-11 | The Research Foundation Of State University Of New York | Method of detecting the presence of CD155 for diagnosis of cancer and to determine treatment |
JP2004516227A (ja) | 1999-03-08 | 2004-06-03 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 免疫関連疾患を治療するための組成物と方法 |
EP1173462A1 (en) | 1999-03-26 | 2002-01-23 | Human Genome Sciences, Inc. | 50 human secreted proteins |
US7282570B2 (en) | 1999-04-20 | 2007-10-16 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
CA2375458A1 (en) | 1999-07-20 | 2001-01-25 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
US20080050809A1 (en) | 1999-09-28 | 2008-02-28 | Alejandro Abuin | Novel human kinases and polynucleotides encoding the same |
AU1220001A (en) | 1999-10-20 | 2001-04-30 | Zymogenetics Inc. | Novel proteins and polynucleotides encoding them |
US20040219521A1 (en) | 2000-01-21 | 2004-11-04 | Tang Y. Tom | Novel nucleic acids and polypeptides |
US20020081597A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-06-27 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for detecting and quantifying gene expression |
WO2001075116A2 (en) | 2000-04-04 | 2001-10-11 | Schering Corporation | ISOLATED NUCLEIC ACIDS FROM MICROMONOSPORA ROSARIA PLASMID pMR2 AND VECTORS MADE THEREFROM |
US6965018B2 (en) | 2000-06-06 | 2005-11-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies directed to B7-related polypeptide, BSL-2 |
US7713705B2 (en) | 2002-12-24 | 2010-05-11 | Biosite, Inc. | Markers for differential diagnosis and methods of use thereof |
US20040101876A1 (en) | 2002-05-31 | 2004-05-27 | Liat Mintz | Methods and systems for annotating biomolecular sequences |
AU2002366951A1 (en) | 2001-12-10 | 2003-07-09 | Nuvelo,Inc. | Novel nucleic acids and polypeptides |
WO2003068943A2 (en) | 2002-02-13 | 2003-08-21 | Incyte Corporation | Secreted proteins |
WO2003072035A2 (en) | 2002-02-22 | 2003-09-04 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
US7193069B2 (en) | 2002-03-22 | 2007-03-20 | Research Association For Biotechnology | Full-length cDNA |
ES2654064T3 (es) * | 2002-07-03 | 2024-03-13 | Ono Pharmaceutical Co | Composiciones inmunopotenciadoras que comprenden anticuerpos anti-PD-L1 |
AU2003276874B2 (en) | 2002-09-11 | 2009-09-03 | Genentech, Inc. | Novel compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
EP1539228B1 (en) | 2002-09-11 | 2010-12-29 | Genentech, Inc. | Novel composition and methods for the treatment of immune related diseases |
US7217797B2 (en) | 2002-10-15 | 2007-05-15 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
EP1556684A4 (en) | 2002-11-01 | 2008-01-23 | Univ Colorado Regents | QUANTITATIVE ANALYSIS OF PROTEIN ISOFORMS USING FLIGHT TIME MASS SPECTROMETRY BY MATRIX ASSISTED LASER DESORPTION / IONIZATION |
EP1481993A1 (en) * | 2003-05-28 | 2004-12-01 | Xerion Pharmaceuticals AG | Modulation of the poliovirus receptor function |
PE20050928A1 (es) | 2003-11-21 | 2005-11-08 | Schering Corp | Combinaciones terapeuticas de anticuerpo anti-igfr1 |
EP1687336A2 (en) | 2003-11-28 | 2006-08-09 | AstraZeneca AB | Antibodies |
CN101035807A (zh) | 2004-06-09 | 2007-09-12 | 泰勒公司 | Siglec-6相关疾病的诊断和治疗 |
AR052774A1 (es) | 2004-10-08 | 2007-04-04 | Wyeth Corp | Inmunoterapia para trastornos autoinmunes |
CN101213297B (zh) | 2005-05-09 | 2013-02-13 | 小野药品工业株式会社 | 程序性死亡-1(pd-1)的人单克隆抗体及单独使用或与其它免疫治疗剂联合使用抗pd-1抗体来治疗癌症的方法 |
US20070054360A1 (en) | 2005-05-12 | 2007-03-08 | Zeren Gao | Compositions and methods for modulating immune responses |
KR101411165B1 (ko) | 2005-07-01 | 2014-06-25 | 메다렉스, 엘.엘.시. | 예정 사멸 리간드 1 (피디-엘1)에 대한 인간 모노클로날항체 |
US20100075377A1 (en) | 2006-04-13 | 2010-03-25 | West James W | Tetramerizing polypeptides and methods of use |
AU2007240491A1 (en) | 2006-04-13 | 2007-11-01 | Zymogenetics, Inc. | Tetramerizing polypeptides and methods of use |
US20070243584A1 (en) | 2006-04-13 | 2007-10-18 | West James W | Tetramerizing polypeptides and methods of use |
WO2007124383A2 (en) | 2006-04-19 | 2007-11-01 | Oregon Health & Science University | 1,1'-binaphthyl-based inhibitors of nad+-dependent deacetylase activity and sir2-family members |
DE102008028564A1 (de) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Luk Lamellen Und Kupplungsbau Beteiligungs Kg | Hydrauliksystem zum Erzeugen eines Vorsteuerdruckes zum Ansteuern einer Getriebekomponente |
HUE034465T2 (en) | 2008-02-11 | 2018-02-28 | Cure Tech Ltd | Monoclonal antibodies for tumor treatment |
EP2262837A4 (en) | 2008-03-12 | 2011-04-06 | Merck Sharp & Dohme | PD-1 BINDING PROTEINS |
SG10201402815VA (en) | 2008-04-09 | 2014-09-26 | Genentech Inc | Novel compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
CN102203125A (zh) | 2008-08-25 | 2011-09-28 | 安普利穆尼股份有限公司 | Pd-1拮抗剂及其使用方法 |
PE20120341A1 (es) * | 2008-12-09 | 2012-04-24 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-pd-l1 y su uso para mejorar la funcion de celulas t |
WO2011066342A2 (en) | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Amplimmune, Inc. | Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2 |
US8540689B2 (en) * | 2010-05-14 | 2013-09-24 | Medindica-Pak, Inc | NuChain NuPurposing container conditioning method and apparatus |
WO2011156356A1 (en) | 2010-06-09 | 2011-12-15 | Zymogenetics, Inc. | Dimeric vstm3 fusion proteins and related compositions and methods |
EA026924B1 (ru) * | 2011-08-01 | 2017-05-31 | Дженентек, Инк. | Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающихся с осью pd-1, и ингибиторов mek |
EP2812022B1 (en) | 2012-02-06 | 2019-06-26 | Providence Health & Services - Oregon | Method of monitoring cancer treatment using ox40 agonists |
US20150322119A1 (en) | 2012-12-03 | 2015-11-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Enhancing anti-cancer activity of immunomodulatory fc fusion proteins |
KR20150090919A (ko) | 2012-12-04 | 2015-08-06 | 온코메드 파마슈티칼스, 인크. | 결합제를 사용한 면역요법 |
CN103073644B (zh) | 2012-12-31 | 2014-03-12 | 中国科学技术大学 | 特异性抗小鼠tigit的单克隆抗体及其制备方法、鉴定及应用 |
US20140242077A1 (en) | 2013-01-23 | 2014-08-28 | Abbvie, Inc. | Methods and compositions for modulating an immune response |
KR20230070054A (ko) | 2013-03-15 | 2023-05-19 | 제넨테크, 인크. | Pd-1 및 pd-l1 관련 상태를 치료하기 위한 바이오마커 및 방법 |
WO2015009856A2 (en) | 2013-07-16 | 2015-01-22 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and tigit inhibitors |
AU2014319921A1 (en) | 2013-09-11 | 2016-03-17 | Compugen Ltd. | Anti-VSTM5 antibodies and the use thereof in therapy and diagnosis |
CN112353943A (zh) | 2013-12-17 | 2021-02-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用pd-1轴结合拮抗剂和紫杉烷治疗癌症的方法 |
CA2943262A1 (en) | 2014-03-31 | 2015-10-08 | Genentech, Inc. | Anti-ox40 antibodies and methods of use |
BR112016022345A2 (pt) | 2014-03-31 | 2017-10-10 | Genentech Inc | terapia de combinação compreendendo agentes antiangiogênese e agonistas de ligação de ox40 |
BR112017000703A2 (pt) | 2014-07-16 | 2017-11-14 | Genentech Inc | métodos para tratar ou retardar a progressão do câncer, para reduzir ou inibir a reincidência do câncer, para tratar ou retardar a progressão da imunidade tumoral e para aumentar, intensificar ou estimular uma resposta ou função imune e kit |
EP3200775B1 (en) | 2014-10-03 | 2019-11-20 | Novartis AG | Combination therapies |
WO2016073282A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and tigit inhibitors |
CA2994858C (en) | 2015-09-25 | 2024-01-23 | Genentech, Inc. | Anti-tigit antibodies and methods of use |
KR102379464B1 (ko) | 2016-06-20 | 2022-03-29 | 키맵 리미티드 | 항-pd-l1 항체 |
-
2014
- 2014-07-16 WO PCT/US2014/046896 patent/WO2015009856A2/en active Application Filing
- 2014-07-16 AU AU2014290069A patent/AU2014290069B2/en active Active
- 2014-07-16 RU RU2019129525A patent/RU2019129525A/ru unknown
- 2014-07-16 EP EP14750063.1A patent/EP3021869B1/en active Active
- 2014-07-16 SI SI201431658T patent/SI3021869T1/sl unknown
- 2014-07-16 JP JP2016527082A patent/JP6636920B2/ja active Active
- 2014-07-16 PL PL14750063T patent/PL3021869T3/pl unknown
- 2014-07-16 MY MYPI2016000061A patent/MY183503A/en unknown
- 2014-07-16 CA CA2916681A patent/CA2916681A1/en active Pending
- 2014-07-16 LT LTEP14750063.1T patent/LT3021869T/lt unknown
- 2014-07-16 BR BR112016000853A patent/BR112016000853A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-07-16 KR KR1020237025935A patent/KR20230118704A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-07-16 PT PT147500631T patent/PT3021869T/pt unknown
- 2014-07-16 RS RS20201096A patent/RS60826B1/sr unknown
- 2014-07-16 CN CN201480047388.9A patent/CN105492025A/zh active Pending
- 2014-07-16 HU HUE14750063A patent/HUE050496T2/hu unknown
- 2014-07-16 SG SG11201600310QA patent/SG11201600310QA/en unknown
- 2014-07-16 US US14/333,375 patent/US9873740B2/en active Active
- 2014-07-16 KR KR1020227009557A patent/KR20220042248A/ko not_active IP Right Cessation
- 2014-07-16 RU RU2016104880A patent/RU2702108C2/ru active
- 2014-07-16 KR KR1020167000662A patent/KR20160030936A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-07-16 DK DK14750063.1T patent/DK3021869T3/da active
- 2014-07-16 TW TW109103414A patent/TW202100181A/zh unknown
- 2014-07-16 MX MX2016000510A patent/MX2016000510A/es unknown
- 2014-07-16 TW TW103124482A patent/TWI685349B/zh active
- 2014-07-16 EP EP20180144.6A patent/EP3789036A1/en active Pending
- 2014-07-16 ES ES14750063T patent/ES2819209T3/es active Active
-
2015
- 2015-12-24 IL IL243324A patent/IL243324B/en active IP Right Grant
-
2016
- 2016-01-14 MX MX2021008064A patent/MX2021008064A/es unknown
- 2016-05-03 HK HK16105008.1A patent/HK1217283A1/zh unknown
- 2016-08-17 US US15/239,569 patent/US10611836B2/en active Active
- 2016-08-17 US US15/239,524 patent/US10626174B2/en active Active
-
2018
- 2018-01-05 ZA ZA2018/00079A patent/ZA201800079B/en unknown
-
2019
- 2019-03-29 AU AU2019202195A patent/AU2019202195A1/en not_active Abandoned
- 2019-12-18 JP JP2019227933A patent/JP7016341B2/ja active Active
-
2020
- 2020-03-13 US US16/818,820 patent/US20200399366A1/en not_active Abandoned
- 2020-09-03 HR HRP20201404TT patent/HRP20201404T1/hr unknown
-
2021
- 2021-04-21 AU AU2021202413A patent/AU2021202413A1/en active Pending
- 2021-05-25 IL IL283429A patent/IL283429A/en unknown
- 2021-07-02 US US17/367,094 patent/US20210340253A1/en not_active Abandoned
- 2021-07-02 US US17/367,133 patent/US20210332132A1/en not_active Abandoned
- 2021-09-29 JP JP2021158842A patent/JP2022023077A/ja not_active Withdrawn
- 2021-12-17 ZA ZA2021/10554A patent/ZA202110554B/en unknown
-
2023
- 2023-06-14 US US18/334,531 patent/US20240166741A1/en active Pending
- 2023-10-13 JP JP2023177287A patent/JP2024016044A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2019129525A (ru) | Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающих с осью pd-1, и ингибиторов tigit | |
RU2017119428A (ru) | Комбинированная терапия, включающая применение агонистов, связывающихся с ох40, и ингибиторов tigit | |
JP2016525117A5 (ru) | ||
JP2017534633A5 (ru) | ||
US10973915B2 (en) | Anti-PD-1 antibodies and uses thereof | |
WO2017118321A1 (en) | Anti-pd-l1 antibodies and uses thereof | |
JP2021508255A5 (ru) | ||
JP2020528750A5 (ru) | ||
HRP20171315T1 (hr) | Optimizacija humanih antitijela koja vezuju limfocitni aktivacijski gen-3 (lag-3), i njihove primjene | |
HRP20221226T1 (hr) | Protutijela protiv pd-1 i postupci njihove upotrebe | |
JP2019500891A5 (ru) | ||
JP2019500892A5 (ru) | ||
JP2018508483A5 (ru) | ||
IL253462B (en) | Cancer treatment with monoclonal antibodies against latency-associated peptide | |
FI3710484T3 (fi) | CTLA-4:ää sitovia vasta-aineita ja niiden käyttöjä | |
JP2019513725A5 (ru) | ||
FI3932951T3 (fi) | Menetelmiä ihosyövän hoitamiseksi antamalla PD-1-inhibiittoria | |
RU2021114500A (ru) | НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ | |
JP2018503365A5 (ru) | ||
RU2016107426A (ru) | Комбинирование агонистов cd27 и ингибирование иммунных контрольных точек для стимуляции иммунитета | |
RU2017119543A (ru) | Анти-tim3 антитела и способы их применения | |
JP2018513149A5 (ru) | ||
JP2014158469A5 (ru) | ||
JP2016531907A5 (ru) | ||
CA3148881A1 (en) | Anti-tnfr2 antibody and use thereof |