RU2017105119A - Блокада cd73 - Google Patents

Блокада cd73 Download PDF

Info

Publication number
RU2017105119A
RU2017105119A RU2017105119A RU2017105119A RU2017105119A RU 2017105119 A RU2017105119 A RU 2017105119A RU 2017105119 A RU2017105119 A RU 2017105119A RU 2017105119 A RU2017105119 A RU 2017105119A RU 2017105119 A RU2017105119 A RU 2017105119A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
polypeptide
antibody according
paragraphs
seq
Prior art date
Application number
RU2017105119A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017105119A3 (ru
RU2746804C2 (ru
Inventor
Иван ПЕРРО
Карин ПАТУРЕЛЬ
Лоран ГОТЬЕ
Original Assignee
Иннейт Фарма
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иннейт Фарма filed Critical Иннейт Фарма
Publication of RU2017105119A publication Critical patent/RU2017105119A/ru
Publication of RU2017105119A3 publication Critical patent/RU2017105119A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2746804C2 publication Critical patent/RU2746804C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (61)

1. Выделенное антитело, которое специфично связывает CD73 человека на поверхности клетки и которое способно нейтрализовать его 5'-эктонуклеотидазную активность.
2. Выделенное антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело связывает димер полипептида CD73 двухвалентным образом.
3. Выделенное антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело по существу не индуцирует интернализацию комплекса антитело-CD73.
4. Выделенное антитело по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанное антитело по существу не демонстрирует связывания через Fc-домен с полипептидом CD16 человека (FcγIII-рецептором).
5. Выделенное антитело, которое специфично связывает CD73 человека и действует как аллостерический ингибитор полипептида CD73 человека, экспрессируемого клеткой.
6. Выделенное антитело по п. 5, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой моноклональное антитело, которое специфично связывает полипептид CD73 человека, не вызывая значительной внутриклеточной интернализации указанного полипептида CD73.
7. Выделенное антитело по п. 6, отличающееся тем, что указанное антитело по существу не демонстрирует связывания через Fc-домен с полипептидом CD16 человека (FcγIII-рецептором).
8. Выделенное антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой полноразмерное антитело.
9. Выделенное антитело по любому из пп. 6-8, отличающееся тем, что указанное антитело связывает димер полипептида CD73 двухвалентным образом.
10. Выделенное антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело способно вызывать снижение 5'-эктонуклеотидазной активности CD73, экспрессируемого клеткой, по меньшей мере на 80%.
11. Выделенное антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело способно нейтрализовать 5'-эктонуклеотидазную активность растворимого полипептида CD73 человека.
12. Выделенное антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело характеризуется EC50 для нейтрализации 5'-эктонуклеотидазной активности клеточного CD73, составляющей не более 1 мкг/мл, при этом нейтрализацию ферментативной активности CD73 определяют путем оценки нейтрализации 5'-эктонуклеотидазной активности в клетках MDA-MB-231 путем количественного определения гидролиза АМФ до аденозина.
13. Выделенное антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с полипептидом CD73, который связан с субстратом, при этом возможно указанный субстрат представляет собой аденозин-5'-(α,β-метилен)дифосфат (АРСР) или АМФ.
14. Выделенное антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело способно нейтрализовать 5'-эктонуклеотидазную активность растворимого димерного полипептида CD73 человека, когда антитело представлено в 10-кратном молярном избытке по отношению к димеру полипептида CD73.
15. Выделенное антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело характеризуется EC50, определяемой путем проточной цитометрии, составляющей не более 5 мкг/мл, возможно не более 3 мкг/мл, не более 2 мкг/мл, не более 1 мкг/мл или не более 0,05 мкг/мл, для связывания с клетками, полученными для экспрессии на своей поверхности полипептида CD73, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
16. Выделенное антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело способно вызывать снижение 5'-эктонуклеотидазной активности клеточного полипептида CD73 человека более чем на 50%, возможно более чем на 70%, возможно более чем на 80%.
17. Выделенное антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело способно вызывать снижение 5'-эктонуклеотидазной активности полипептида CD73 человека в растворе более чем на 50%, возможно более чем на 70%, возможно более чем на 80%.
18. Выделенное моноклональное антитело, характеризующееся:
a) специфическим связыванием с высокой аффинностью и/или нейтрализацией 5'-эктонуклеотидазной активности полипептидов CD73 человека, экспрессируемых на поверхности клетки;
b) способностью специфично связываться двухвалентным образом с полипептидами CD73 человека;
c) нейтрализацией 5'-эктонуклеотидазной активности полипептида CD73 человека в растворе;
d) отсутствием индуцирования понижающей модуляции и/или интернализации комплекса антитело-CD73; и
e) отсутствием специфического связывания (например, через Fc-домен) с Fcγ-рецептором человека CD16.
19. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело связывает общую антигенную детерминанту, присутствующую на CD73, когда его активный центр не занят/не связан с субстратом, и когда активный центр CD73 занят/связан с субстратом.
20. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело связывает антигенную детерминанту в каждой полипептидной цепи CD73 в димере CD73, при этом указанные антигенные детерминанты присутствуют на общей стороне димера CD73.
21. Антитело, которое связывает антигенную детерминанту в каждой полипептидной цепи CD73 в димере CD73, при этом указанные антигенные детерминанты присутствуют на общей стороне димера CD73.
22. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело конкурирует за связывание с полипептидом CD73, содержащим аминокислотную последовательность SEQ ID NO 1, с антителом, содержащим определяющие комплементарность области (CDR) тяжелой и легкой цепи или вариабельные области тяжелой и легкой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из 11Е1, 8С7, 3С12 и 6Е1; и/или отличающееся тем, что указанное антитело демонстрирует уменьшенное связывание с мутантным полипептидом CD73, содержащим мутацию в 1, 2, 3, 4 или 5 остатках, выбранных из группы, состоящей из: А99, Е129, К133, Е134 и А135 (со ссылкой на SEQ ID NO: 1), в каждом случае относительно связывания указанного антитела и полипептида CD73 дикого типа, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
23. Антитело, которое конкурирует за связывание с полипептидом CD73 последовательности SEQ ID NO: 1 с антителом, содержащим CDR тяжелой и легкой цепи или вариабельные области тяжелой и легкой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из 11Е1, 8С7, 3С12 и 6Е1, и которое нейтрализует 5'-эктонуклеотидазную активность растворимого полипептида CD73 человека.
24. Антитело, выбранное из группы, состоящей из:
(a) моноклонального антитела, содержащего (i) тяжелую цепь, содержащую CDR 1, 2 и 3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 3, и (ii) легкую цепь, содержащую CDR 1, 2 и 3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 4;
(b) моноклонального антитела, содержащего (i) тяжелую цепь, содержащую CDR 1, 2 и 3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 3, и (ii) легкую цепь, содержащую CDR 1, 2 и 3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 21;
(c) моноклонального антитела, содержащего (i) тяжелую цепь, содержащую CDR 1, 2 и 3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 28, и (ii) легкую цепь, содержащую CDR 1, 2 и 3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 29; и
(d) моноклонального антитела, содержащего (i) тяжелую цепь, содержащую CDR 1, 2 и 3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 36, и (ii) легкую цепь, содержащую CDR 1, 2 и 3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 37.
25. Выделенное антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом, содержащим 1, 2, 3, 4 или 5 остатков, выбранных из группы, состоящей из А99, Е129, К133, Е134 и А135 со ссылкой на SEQ ID NO: 1.
26. Антитело, которое связывает CD73, отличающееся тем, что указанное антитело демонстрирует уменьшенное связывание с мутантным полипептидом CD73, содержащим мутацию в 1, 2, 3, 4 или 5 остатках, выбранных из группы, состоящей из А99, Е129, К133, Е134 и А135 (со ссылкой на SEQ ID NO: 1); в каждом случае относительно связывания указанного антитела и полипептида CD73 дикого типа, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
27. Выделенное антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом, присутствующим на полипептиде CD73 нечеловекообразного примата, при этом возможно указанный нечеловекообразный примат представляет собой яванского макака.
28. Выделенное антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой IgG4-антитело или антитело, содержащее Fc-домен, модифицированный для уменьшения связывания между указанным Fc-доменом и Fcγ-рецептором.
29. Выделенное антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело имеет KD меньше 10-9 М в отношении связывания полипептида CD73.
30. Антитело, полученное путем химеризации или гуманизации антитела по любому из пп. 1-29.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Набор, содержащий антитело по любому из предшествующих пунктов, возможно дополнительно содержащий меченое вторичное антитело, которое специфично распознает антитело по любому из предшествующих пунктов.
33. Нуклеиновая кислота, кодирующая тяжелую и/или легкую цепь антитела по любому из пп. 1-30.
34. Рекомбинантная клетка-хозяин, продуцирующая антитело по любому из пп. 1-30.
35. Способ лечения или предотвращения заболевания у нуждающегося в этом пациента, при этом указанный способ включает введение указанному пациенту эффективного количества антитела по любому из пп. 1-30 или композиции по п. 31.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой рак.
37. Способ лечения или предотвращения рака у нуждающегося в этом пациента, при этом указанный способ включает введение указанному пациенту эффективного количества антитела, связывающего CD73 человека на поверхности клетки и способного нейтрализовать его 5'-эктонуклеотидазную активность, при этом указанное антитело содержит Fc-домен, модифицированный для уменьшения связывания между указанным Fc-доменом и Fcγ-рецептором.
38. Антитело по любому из пп. 1-30, отличающееся тем, что Fc-домен содержит одну или более замен аминокислот, обеспечивающих снижение чувствительности к расщеплению протеазами, при этом возможно указанные замены включают замену одного, двух, трех или более остатков в остатках 233-238 (нумерация ЕС).
39. Антитело по любому из пп. 1-30, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой IgG1 и содержит одну, две или три замены в остатках 234, 235 и 331 или 234, 235 и 322 (нумерация ЕС).
40. Способ по любому из пп. 35-37, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой IgG1 и содержит одну, две или три замены в остатках 234, 235 и 331 или 234, 235 и 322 (нумерация ЕС).
41. Способ повышения активности Т-клеток у субъекта, страдающего раком, при этом указанный способ включает введение указанному субъекту эффективного количества антитела по любому из пп. 1-30, 38 или 39, или композиции по п. 31.
42. Способ уменьшения аденозин-опосредуемого ингибирования активности Т-клеток у субъекта, страдающего раком, при этом указанный способ включает введение указанному субъекту эффективного количества антитела по любому из пп. 1-30, 38 или 39, или композиции по п. 31.
43. Способ повышения активности Т-клеток в микроокружении опухоли у субъекта, при этом указанный способ включает введение указанному субъекту эффективного количества антитела по любому из пп. 1-30, 38 или 39, или композиции по п. 31.
44. Способ лечения или предотвращения рака у нуждающегося в этом индивидуума, при этом указанный способ включает:
a) определение CD73-полипептидного статуса клеток в окружении опухоли, возможно внутри опухоли и/или в прилегающей ткани, возможно клетках опухоли, и
b) при определении, что окружение опухоли содержит клетки, экспрессирующие полипептид CD73, возможно на уровне, повышенном по сравнению с эталонным уровнем, введение указанному индивидууму антитела по любому из пп. 1-30, 38 или 39, или композиции по п. 31.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что определение CD73-полипептидного статуса в окружении опухоли включает получение от индивидуума биологического образца, содержащего раковую ткань и/или прилегающую ткань, приведение указанных клеток в контакт с антителом, которое связывает полипептид CD73, и детектирование клеток, экспрессирующих CD73.
46. Способ по любому из пп. 35-37, 40-45, отличающийся тем, что антитело анти-CD73 вводят по меньшей мере один раз в количестве, эффективном для достижения концентрации в крови (сыворотке) или ткани опухоли, которая соответствует по меньшей мере EC50 для нейтрализации ферментативной активности CD73.
47. Способ лечения заболевания у индивидуума, при этом указанное лечение включает введение указанному индивидууму антитела анти-CD73, которое нейтрализует ферментативную активность CD73, в течение по меньшей мере одного цикла введения, в котором антитело анти-CD73 вводят по меньшей мере один раз в количестве, эффективном для достижения концентрации в крови (сыворотке) или ткани опухоли, которая соответствует по меньшей мере EC50 для нейтрализации ферментативной активности CD73.
48. Способ по любому из пп. 37, 40-47, отличающийся тем, что нейтрализацию ферментативной активности CD73 определяют путем оценки нейтрализации 5'-эктонуклеотидазной активности в клетках MDA-MB-231 путем количественного определения гидролиза АМФ до аденозина.
49. Способ по любому из пп. 37, 40-48, отличающийся тем, что опухоль или рак представляет собой солидную опухоль.
50. Способ по любому из пп. 37, 40-48, отличающийся тем, что опухоль или рак представляет собой лейкоз, рак мочевого пузыря, глиому, глиобластому, рак яичников, меланому, рак предстательной железы, рак щитовидной железы, рак пищевода или рак молочной железы.
RU2017105119A 2014-10-10 2015-10-09 Блокада cd73 RU2746804C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462062323P 2014-10-10 2014-10-10
US62/062,323 2014-10-10
US201562118549P 2015-02-20 2015-02-20
US62/118,549 2015-02-20
US201562133597P 2015-03-16 2015-03-16
US62/133,597 2015-03-16
US201562188881P 2015-07-06 2015-07-06
US62/188,881 2015-07-06
PCT/EP2015/073370 WO2016055609A1 (en) 2014-10-10 2015-10-09 Cd73 blockade

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017105119A true RU2017105119A (ru) 2018-11-12
RU2017105119A3 RU2017105119A3 (ru) 2019-04-29
RU2746804C2 RU2746804C2 (ru) 2021-04-21

Family

ID=54291300

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017105119A RU2746804C2 (ru) 2014-10-10 2015-10-09 Блокада cd73

Country Status (16)

Country Link
US (2) US10766966B2 (ru)
EP (2) EP3204417B1 (ru)
JP (2) JP7037359B2 (ru)
KR (1) KR102536786B1 (ru)
CN (1) CN106852149B (ru)
AU (2) AU2015329982B2 (ru)
BR (1) BR112017006464A2 (ru)
CA (1) CA2957813A1 (ru)
DK (1) DK3204417T3 (ru)
ES (1) ES2821964T3 (ru)
IL (1) IL250579B2 (ru)
MX (1) MX2017004691A (ru)
PT (1) PT3204417T (ru)
RU (1) RU2746804C2 (ru)
SG (1) SG11201701341UA (ru)
WO (1) WO2016055609A1 (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2957813A1 (en) * 2014-10-10 2016-04-14 Innate Pharma Cd73 blockade
JP6755866B2 (ja) 2014-11-10 2020-09-16 メディミューン リミテッド Ｃｄ７３特異的結合分子及びその使用
HUE050596T2 (hu) 2014-11-21 2020-12-28 Bristol Myers Squibb Co Antitestek CD73 ellen és azok felhasználásai
DK3221346T3 (da) 2014-11-21 2020-10-12 Bristol Myers Squibb Co Antistoffer omfattende modificerede konstante områder af tungkæden
WO2017064043A1 (en) 2015-10-12 2017-04-20 Innate Pharma Cd73 blocking agents
WO2017118613A1 (en) * 2016-01-08 2017-07-13 Syddansk Universitet Bispecific antibodies targeting human cd73
US20190284293A1 (en) * 2016-03-04 2019-09-19 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy with anti-cd73 antibodies
KR102379464B1 (ko) 2016-06-20 2022-03-29 키맵 리미티드 항-pd-l1 항체
WO2018013611A1 (en) * 2016-07-11 2018-01-18 Corvus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cd73 antibodies
US11180554B2 (en) 2016-12-13 2021-11-23 Astellas Pharma Inc. Anti-human CD73 antibody
PE20191208A1 (es) * 2017-01-24 2019-09-10 I Mab Anticuerpos anti-cd73 y usos de los mismos
KR102584011B1 (ko) 2017-03-16 2023-09-27 이나뜨 파르마 에스.에이. 암 치료를 위한 조성물 및 방법
WO2018187512A1 (en) * 2017-04-04 2018-10-11 Corvus Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cd73hi tumors
WO2018215535A1 (en) * 2017-05-23 2018-11-29 Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) Novel cd73 antibody, preparation and uses thereof
CN118307674A (zh) 2017-06-22 2024-07-09 诺华股份有限公司 针对cd73的抗体分子及其用途
EP3642240A1 (en) 2017-06-22 2020-04-29 Novartis AG Antibody molecules to cd73 and uses thereof
KR20200060471A (ko) * 2017-10-06 2020-05-29 이나뜨 파르마 Cd39/cd73 축을 통한 t 세포 활성의 복원
EP3710052A1 (en) * 2017-11-15 2020-09-23 Innate Pharma Potentiating the effect of atp release
TW201925782A (zh) 2017-11-30 2019-07-01 瑞士商諾華公司 靶向bcma之嵌合抗原受體及其用途
US20190292188A1 (en) 2018-02-27 2019-09-26 Incyte Corporation Imidazopyrimidines and triazolopyrimidines as a2a / a2b inhibitors
SG11202007927WA (en) 2018-03-09 2020-09-29 Agenus Inc Anti-cd73 antibodies and methods of use thereof
AU2019231172B2 (en) 2018-03-09 2023-08-24 Phanes Therapeutics, Inc. Anti-CD73 antibodies and uses thereof
CN112218657A (zh) 2018-04-12 2021-01-12 百时美施贵宝公司 Cd73拮抗剂抗体和pd-1/pd-l1轴拮抗剂抗体的抗癌组合疗法
CA3100731A1 (en) 2018-05-18 2019-11-21 Incyte Corporation Fused pyrimidine derivatives as a2a / a2b inhibitors
EP3569618A1 (en) 2018-05-19 2019-11-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Antagonizing cd73 antibody
AR126019A1 (es) 2018-05-30 2023-09-06 Novartis Ag Anticuerpos frente a entpd2, terapias de combinación y métodos de uso de los anticuerpos y las terapias de combinación
JP7398396B2 (ja) 2018-06-01 2023-12-14 ノバルティス アーゲー Ｂｃｍａに対する結合分子及びその使用
JP7500442B2 (ja) 2018-06-18 2024-06-17 イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニム 癌を処置するための組成物及び方法
CA3105721A1 (en) 2018-07-05 2020-01-09 Incyte Corporation Fused pyrazine derivatives as a2a / a2b inhibitors
WO2020020307A1 (en) 2018-07-25 2020-01-30 I-Mab Biopharma Co., Ltd. Anti-cd73 anti-pd-l1 bispecific antibodies
US20200345725A1 (en) 2019-01-11 2020-11-05 Omeros Corporation Methods and Compositions for Treating Cancer
CN111499747B (zh) * 2019-01-11 2022-03-18 康诺亚生物医药科技（成都）有限公司 一种抗cd73单克隆抗体及其应用
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及***并吡啶
BR112021021224A2 (pt) * 2019-04-23 2021-12-21 Innate Pharma Anticorpos ou fragmentos de anticorpos, composição farmacêutica, kit, ácido nucleico ou conjunto de ácidos nucleicos, célula hospedeira recombinante e método para o tratamento ou a prevenção de uma doença em um paciente em necessidade do mesmo
BR112021024553A2 (pt) * 2019-06-06 2022-05-24 Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd Molécula de ligação específica para cd73 e uso de molécula de ligação
CN112300279A (zh) * 2019-07-26 2021-02-02 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 针对抗cd73抗体和变体的方法和组合物
BR112022003956A2 (pt) 2019-09-06 2022-05-24 Symphogen As Anticorpos anti-cd73
JP2022548881A (ja) 2019-09-18 2022-11-22 ノバルティス アーゲー Ｅｎｔｐｄ２抗体、組合せ療法並びに抗体及び組合せ療法を使用する方法
BR112022009317A2 (pt) 2019-11-15 2022-08-09 Genzyme Corp Anticorpos de cd73 biparatópicos
JP2023509442A (ja) 2020-01-03 2023-03-08 インサイト・コーポレイション Ｃｄ７３阻害剤とａ２ａ／ａ２ｂアデノシン受容体阻害剤の併用療法
EP4084825A1 (en) 2020-01-03 2022-11-09 Incyte Corporation Anti-cd73 antibodies and uses thereof
JP2023522365A (ja) * 2020-04-22 2023-05-30 アケソ・バイオファーマ・インコーポレイテッド 抗ｃｄ７３抗体とその利用
WO2021247188A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Bristol-Myers Squibb Company Cd73 antagonist potency assay and methods of use thereof
WO2021259199A1 (zh) 2020-06-22 2021-12-30 信达生物制药(苏州)有限公司 抗cd73抗体及其用途
TW202216777A (zh) * 2020-07-10 2022-05-01 美商生質分子控股有限責任公司 四面體抗體
KR20230050378A (ko) 2020-08-13 2023-04-14 이나뜨 파르마 에스.에이. 항-cd73 항체를 사용하여 암을 치료하는 방법
EP4240491A1 (en) 2020-11-06 2023-09-13 Novartis AG Cd19 binding molecules and uses thereof
AR124414A1 (es) 2020-12-18 2023-03-22 Century Therapeutics Inc Sistema de receptor de antígeno quimérico con especificidad de receptor adaptable
TW202241441A (zh) 2020-12-29 2022-11-01 美商英塞特公司 包含ａ２ａ／ａ２ｂ抑制劑、ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１抑制劑及抗ｃｄ７３抗體之組合療法
WO2022235569A1 (en) * 2021-05-05 2022-11-10 Corvus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cd73 compounds to treat oncovirus-positive cancers
WO2023201267A1 (en) 2022-04-13 2023-10-19 Gilead Sciences, Inc. Combination therapy for treating trop-2 expressing cancers
WO2023206242A1 (zh) * 2022-04-28 2023-11-02 江苏中新医药有限公司 无钩状效应的抗人cd73单克隆抗体

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
US5776427A (en) 1992-03-05 1998-07-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for targeting the vasculature of solid tumors
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
AU2003232456B2 (en) 2002-05-30 2009-06-04 Macrogenics, Inc. CD16A binding proteins and use for the treatment of immune disorders
JP4462964B2 (ja) * 2003-03-10 2010-05-12 第一三共株式会社 癌特異的抗原を標的とした抗体
CN101213297B (zh) 2005-05-09 2013-02-13 小野药品工业株式会社 程序性死亡-1(pd-1)的人单克隆抗体及单独使用或与其它免疫治疗剂联合使用抗pd-1抗体来治疗癌症的方法
KR101411165B1 (ko) 2005-07-01 2014-06-25 메다렉스, 엘.엘.시. 예정 사멸 리간드 1 (피디-엘1)에 대한 인간 모노클로날항체
EP2078732B1 (en) 2006-07-10 2015-09-16 Fujita Health University Method of identifying a candidate diagnostic or therapeutic antibody using flow cytometry
WO2009014708A2 (en) 2007-07-23 2009-01-29 Cell Genesys, Inc. Pd-1 antibodies in combination with a cytokine-secreting cell and methods of use thereof
US20090130092A1 (en) * 2007-10-30 2009-05-21 Pinsky David J Nucleotide phosphate dissipation as a treatment for vascular disorders
HUE034465T2 (en) 2008-02-11 2018-02-28 Cure Tech Ltd Monoclonal antibodies for tumor treatment
EP2262837A4 (en) 2008-03-12 2011-04-06 Merck Sharp & Dohme PD-1 BINDING PROTEINS
PE20120341A1 (es) 2008-12-09 2012-04-24 Genentech Inc Anticuerpos anti-pd-l1 y su uso para mejorar la funcion de celulas t
MX343747B (es) 2009-11-24 2016-11-22 Medimmune Ltd Agentes de union diana contra b7-h1.
CN102711810B (zh) 2009-11-30 2015-04-22 詹森生物科技公司 效应子功能已消除的抗体Fc区突变体
AR083847A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Novartis Ag Variantes de fc (fragmento constante) silenciosas de los anticuerpos anti-cd40
PT2654780T (pt) 2010-12-23 2017-04-06 Janssen Biotech Inc Mutantes ativos de fc de anticorpos resistentes a proteases
SI2699264T1 (en) 2011-04-20 2018-08-31 Medimmune Llc Antibodies and other molecules that bind B7-H1 and PD-1
EA026924B1 (ru) 2011-08-01 2017-05-31 Дженентек, Инк. Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающихся с осью pd-1, и ингибиторов mek
WO2013165690A1 (en) 2012-04-30 2013-11-07 Medimmune, Llc Molecules with reduced effector function and extended half-lives, compositions, and uses thereof
US9090697B2 (en) * 2013-03-15 2015-07-28 Bayer Healthcare Llc Methods for treating bleeding disorders
CN103278634B (zh) * 2013-05-16 2015-01-07 中国科学院近代物理研究所 Cd73作为肾透明细胞癌干细胞表面标志物的应用
LT3081576T (lt) 2013-12-12 2019-10-25 Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd Pd-1 antikūnas, antigeną surišantis jo fragmentas ir jų medicininis pritaikomumas
US20180030144A1 (en) 2014-10-10 2018-02-01 Innate Pharma Cd73 blockade
CA2957813A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 Innate Pharma Cd73 blockade
EP3259288A1 (en) 2015-02-20 2017-12-27 Innate Pharma Cd73 blockade
EP3325967B1 (en) 2015-07-24 2019-12-04 Innate Pharma Methods for detecting tissue infiltrating nk cells
WO2017064043A1 (en) 2015-10-12 2017-04-20 Innate Pharma Cd73 blocking agents
US20190071514A1 (en) 2016-03-14 2019-03-07 Innate Pharma Anti-cd39 antibodies
WO2018141959A1 (en) 2017-02-06 2018-08-09 Innate Pharma Immunomodulatory antibody drug conjugates binding to a human mica polypeptide
BR112021021224A2 (pt) 2019-04-23 2021-12-21 Innate Pharma Anticorpos ou fragmentos de anticorpos, composição farmacêutica, kit, ácido nucleico ou conjunto de ácidos nucleicos, célula hospedeira recombinante e método para o tratamento ou a prevenção de uma doença em um paciente em necessidade do mesmo

Also Published As

Publication number Publication date
US11958907B2 (en) 2024-04-16
IL250579B1 (en) 2023-01-01
CN106852149A (zh) 2017-06-13
IL250579A0 (en) 2017-04-30
EP3736294A3 (en) 2021-02-17
RU2017105119A3 (ru) 2019-04-29
AU2015329982A1 (en) 2017-03-09
BR112017006464A2 (pt) 2018-01-30
AU2015329982B2 (en) 2021-05-20
US20200392243A1 (en) 2020-12-17
RU2746804C2 (ru) 2021-04-21
EP3204417A1 (en) 2017-08-16
JP2018502051A (ja) 2018-01-25
US10766966B2 (en) 2020-09-08
PT3204417T (pt) 2020-10-08
CN106852149B (zh) 2021-08-27
AU2021215306A1 (en) 2021-09-16
KR102536786B1 (ko) 2023-05-26
JP7132981B2 (ja) 2022-09-07
EP3204417B1 (en) 2020-07-22
JP2020186244A (ja) 2020-11-19
JP7037359B2 (ja) 2022-03-16
KR20170070077A (ko) 2017-06-21
CA2957813A1 (en) 2016-04-14
SG11201701341UA (en) 2017-03-30
DK3204417T3 (da) 2020-10-12
MX2017004691A (es) 2017-10-02
US20180237536A1 (en) 2018-08-23
IL250579B2 (en) 2023-05-01
EP3736294A2 (en) 2020-11-11
ES2821964T3 (es) 2021-04-28
WO2016055609A1 (en) 2016-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017105119A (ru) Блокада cd73
ES2825576T3 (es) Neutralización de rutas inhibidoras en linfocitos
US20180362443A1 (en) Uses of anti-her3 antibodies for treating cancer
EP2723376B1 (en) Anti-axl antibodies and uses thereof
JP6120833B2 (ja) 抗Ａｘｌ抗体及びその使用
ES2871112T3 (es) Neutralización de rutas inhibidoras en linfocitos
KR101438362B1 (ko) 췌장암을 치료하는 방법
JP5930972B2 (ja) 結腸直腸癌を処置するための方法
KR20170068458A (ko) 항-ｎｋｇ2ａ 항체를 사용한 치료 요법
US11655303B2 (en) Anti-CD39 antibody compositions and methods
RU2599447C2 (ru) Моноклональные антетела к cd44, предназначенные для применения при лечении плоскоклеточной карциномы головы и шеи
US20210246219A1 (en) Combination therapies comprising cd137/her2 bispecific agents and pd-1 axis inhibitors and uses thereof
EP3191128A1 (en) Uses of anti-her3 antibodies for treating cancer
WO2018067819A1 (en) Compositions and methods for treatment of cancers
CN111770936A (zh) 抗il-8抗体和抗pd-1抗体联合治疗用于治疗癌症
RU2663694C2 (ru) Лечение злокачественных новообразований на основе стратификации по caix
ES2865196T3 (es) Anticuerpos anti-HER3 humana alostéricos de neuregulina
US20180171027A1 (en) Biomarkers Related to Treatment of Cancer with HER3 and EGFR Inhibitors
EP4087659A2 (en) Tgf-beta inhibitors and use thereof
CN104968684B (zh) 新的抗体片段、组合物和其用途
JP7485274B2 (ja) 免疫療法のためのバイオマーカーとしてのプロガストリン
WO2022204581A2 (en) Tgf-beta inhibitors and use thereof
KR20220140534A (ko) 암 치료를 위한 egfr 억제제와 ror1 억제제의 조합
CA3213216A1 (en) Tgf-beta inhibitors and use thereof
EP4363451A1 (en) Anti-ox40 monoclonal antibody and methods of use thereof