RU2016136716A - Способы диагностики и лечения воспалительного заболевания кишечника - Google Patents
Способы диагностики и лечения воспалительного заболевания кишечника Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016136716A RU2016136716A RU2016136716A RU2016136716A RU2016136716A RU 2016136716 A RU2016136716 A RU 2016136716A RU 2016136716 A RU2016136716 A RU 2016136716A RU 2016136716 A RU2016136716 A RU 2016136716A RU 2016136716 A RU2016136716 A RU 2016136716A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- level
- measured
- patient
- mrna expression
- seq
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
- C07K16/2842—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily against integrin beta1-subunit-containing molecules, e.g. CD29, CD49
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/158—Expression markers
Claims (110)
1. Способ прогнозирования чувствительности пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, при этом способ включает:
получение биологического образца от пациента;
измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех прогностических генов высокой экспрессии ("HEPG") в образце, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, ТМЕМ200А, TMIGD2 и SLC8A3;
сравнение уровня экспрессии мРНК, детектированного в образце, с контрольным уровнем для каждого из измеряемых HEPG; и
прогнозирование того, что пациент будет иметь чувствительность к терапии, если уровень экспрессии мРНК каждого из измеряемых HEPG определен как повышенный по сравнению с соответствующим контрольным уровнем для каждого из измеряемых HEPG.
2. Способ прогнозирования чувствительности пациента с желудочно-кишечным воспалительным заболеванием к лечению антагонистом интегрина бета-7, при этом способ включает измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех HEPG, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4L1.2, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, ТМЕМ200А, TMIGD2 и SLC8A3 в биологическом образце от пациента, при этом повышенный уровень экспрессии мРНК каждого из измеряемых HEPG по сравнению с контрольным уровнем для каждого из измеряемых HEPG позволяет идентифицировать пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к лечению антагонистом интегрина бета-7.
3. Способ идентификации пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, при этом способ включает:
(а) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех HEPG, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4, СРА2, CXCR6, DDO, ECH1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2 и SLC8A3, в биологическом образце от пациента;
(b) сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренного на этапе (а), с контрольным уровнем для каждого соответствующего измеренного HEPG; и
(c) идентификацию пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, если уровень экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренный на этапе (а), превышает соответствующий контрольный уровень для каждого измеренного HEPG.
4. Способ лечения пациента, имеющего желудочно-кишечное воспалительное заболевание, включающий:
(a) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех HEPG, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2 и SLC8A3, в биологическом образце от пациента;
(b) сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренного на этапе (а), с контрольным уровнем для каждого измеренного HEPG;
(c) идентификацию пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, если уровень экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренный на этапе (а), превышает соответствующий контрольный уровень для каждого измеренного HEPG; и
(d) назначение терапии, когда уровень экспрессии мРНК каждого HEPG, измеренный на этапе (а), превышает соответствующий контрольный уровень для каждого измеренного HEPG, что обеспечивает лечение желудочно-кишечного воспалительного заболевания.
5. Способ прогнозирования чувствительности пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, при этом способ включает:
получение биологического образца от пациента,
измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех прогностических генов низкой экспрессии ("LEPG"), выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, MT1M, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3,
сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренного в образце, с контрольным уровнем для каждого измеренного LEPG, и
прогнозирование того, что пациент будет иметь чувствительность к терапии, если уровень экспрессии мРНК каждого из измеряемых LEPG определен как пониженный по сравнению с соответствующим контрольным уровнем для каждого из измеряемых LEPG.
6. Способ прогнозирования чувствительности пациента с желудочно-кишечным воспалительным заболеванием к лечению антагонистом интегрина бета-7, при этом способ включает измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех LEPG, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, в биологическом образце от пациента, при этом пониженный уровень экспрессии мРНК каждого из измеренных LEPG по сравнению с контрольным уровнем для каждого из измеренных LEPG позволяет идентифицировать пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к лечению антагонистом интегрина бета-7.
7. Способ идентификации пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, при этом способ включает:
(a) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех LEPG, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, в биологическом образце от пациента;
(b) сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренного на этапе (а), с контрольным уровнем для каждого измеренного LEPG; и
(c) идентификацию пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, если уровень экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренный на этапе (а), находится ниже соответствующего контрольного уровня для каждого измеренного LEPG.
8. Способ лечения пациента, имеющего желудочно-кишечное воспалительное заболевание, включающий:
(a) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех LEPG, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, в биологическом образце от пациента;
(b) сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренного на этапе (а), с контрольным уровнем для каждого измеренного LEPG;
(c) идентификацию пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, если уровень экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренный на этапе (а), находится ниже соответствующего контрольного уровня для каждого измеренного LEPG; и
(d) назначение терапии, когда уровень экспрессии мРНК каждого LEPG, измеренный на этапе (а), находится ниже соответствующего контрольного уровня для каждого измеренного LEPG, что обеспечивает лечение желудочно-кишечного воспалительного заболевания.
9. Способ прогнозирования чувствительности пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, при этом способ включает:
(a) получение биологического образца от пациента;
(b) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех HEPG в образце, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2 и SLC8A3, и сравнение уровня экспрессии мРНК, определенного в образце, с контрольным уровнем для каждого измеренного HEPG ("контрольный уровень HEPG"); и дополнительно включает:
(c) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех LEPG в образце, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, и сравнение уровня экспрессии мРНК, определенного в образце, с контрольным уровнем для каждого измеренного LEPG ("контрольный уровень LEPG"); и
(d) прогнозирование того, что пациент будет иметь чувствительность к терапии, если уровень экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренный на этапе (b), определен в качестве повышенного относительно контрольного уровня HEPG и если уровень экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренный на этапе (с), определен в качестве пониженного относительно контрольного уровня LEPG.
10. Способ прогнозирования чувствительности пациента с желудочно-кишечным воспалительным заболеванием к лечению антагонистом интегрина бета-7, при этом способ включает:
(a) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех HEPG, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2 и SLC8A3, в биологическом образце от пациента;
и дополнительно включает:
(b) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех LEPG, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, в биологическом образце от пациента;
при этом повышенный уровень экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренный на этапе (а), по сравнению с контрольным уровнем для каждого измеренного HEPG и пониженный уровень экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренный на этапе (b), по сравнению с контрольным уровнем для каждого измеренного LEPG позволяет идентифицировать пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к лечению антагонистом интегрина бета-7.
11. Способ идентификации пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, при этом способ включает:
(а) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех HEPG, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2 и SLC8A3, в биологическом образце от пациента;
(b) сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренного на этапе (а), с контрольным уровнем для каждого измеренного HEPG ("контрольный уровень HEPG"); и дополнительно включает:
(c) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех LEPG, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, в биологическом образце от пациента;
(d) сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренного на этапе (с), с контрольным уровнем для каждого измеренного LEPG ("контрольный уровень LEPG"); и
(e) идентификацию пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, если уровень экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренный на этапе (а), превышает контрольный уровень HEPG, а уровень экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренный на этапе (с), находится ниже контрольного уровня LEPG.
12. Способ лечения пациента, имеющего желудочно-кишечное воспалительное заболевание, включающий:
(a) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех HEPG, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2 и SLC8A3, в биологическом образце от пациента;
(b) сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренного на этапе (а), с контрольным уровнем для каждого измеренного HEPG ("контрольный уровень HEPG"); и дополнительно включает:
(c) измерение уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех LEPG, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, в биологическом образце от пациента;
(d) сравнение уровня экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренного на этапе (с), с контрольным уровнем для каждого измеренного LEPG ("контрольный уровень LEPG"); и
(e) идентификацию пациента в качестве вероятно имеющего чувствительность к терапии, включающей антагонист интегрина бета-7, если уровень экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренный на этапе (а), превышает контрольный уровень HEPG, а уровень экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренный на этапе (с), находится ниже контрольного уровня LEPG; и
(f) назначение терапии, если уровень экспрессии мРНК каждого из HEPG, измеренный на этапе (а), превышает контрольный уровень HEPG, а уровень экспрессии мРНК каждого из LEPG, измеренный на этапе (с), находится ниже контрольного уровня LEPG, что обеспечивает лечение желудочно-кишечного воспалительного заболевания.
13. Способ по любому из пп. 9-12, дополнительно включающий измерение уровня экспрессии мРНК дополнительного HEPG, при этом дополнительный HEPG представляет собой ITGAE.
14. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один, по меньшей мере, два, по меньшей мере, три или, по меньшей мере, четыре HEPG выбраны из GZMA, KLRB1, FOXM1, SLC8A3 и ЕСН1.
15. Способ по любому из пп. 1-4 или 14, дополнительно включающий измерение уровня экспрессии мРНК дополнительного HEPG, при этом дополнительный HEPG представляет собой ITGAE.
16. Способ по любому из пп. 5-8, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один, по меньшей мере, два или, по меньшей мере, три LEPG выбраны из SLC8A3, TNFSF15, BEST2 и CCL2.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один, по меньшей мере, два или, по меньшей мере, три LEPG выбраны из SLC8A3, VNN2 и TNFSF15.
18. Способ по любому из пп. 9-12, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один, по меньшей мере, два, по меньшей мере, три или, по меньшей мере, четыре HEPG выбраны из GZMA, KLRB1, FOXM1, SLC8A3 и ЕСН1, и, по меньшей мере, один, по меньшей мере, два, или, по меньшей мере, три LEPG выбраны из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, VNN2 и CCL2.
19. Способ по п. 18, дополнительно включающий измерение уровня экспрессии мРНК дополнительного HEPG, при этом дополнительный HEPG представляет собой ITGAE.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один, по меньшей мере, два или, по меньшей мере, три LEPG выбраны из SLC8A3, VNN2 и TNFSF15.
21. Способ по любому из пп. 4, 8 или 12, отличающийся тем, что 105 мг антагониста интегрина бета-7 вводят подкожно один раз каждые четыре недели.
22. Способ по любому из пп. 4, 8 или 12, отличающийся тем, что исходную 210 мг дозу антагониста интегрина бета-7 вводят подкожно и далее вводят первую последующую 210 мг дозу антагониста бета-7 подкожно через две недели после исходной дозы, вторую последующую 210 мг дозу антагониста интегрина бета-7 подкожно через четыре недели после исходной дозы, третью последующую 210 мг дозу антагониста интегрина бета-7 подкожно через восемь недель после исходной дозы и четвертую последующую 210 мг дозу антагониста интегрина бета-7 подкожно через двенадцать недель после исходной дозы.
23. Способ по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что желудочно-кишечное воспалительное заболевание представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что воспалительное заболевание кишечника представляет собой язвенный колит или болезнь Крона.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что воспалительное заболевание кишечника представляет собой язвенный колит, а чувствительность выбрана из клинической реакции, излечения слизистой оболочки и ремиссии.
26. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что биологический образец выбран из ткани кишечника и цельной периферической крови.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что уровень экспрессии мРНК измеряют с помощью способа на основе секвенирования РНК, микрочипов или способа на основе ПЦР.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что способ на основе ПЦР представляет собой кПЦР.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что измерение включает амплификацию мРНК одного или нескольких из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2, SLC8A3, и необязательно дополнительно включает амплификацию мРНК ITGAE, и детектирование амплифицированной мРНК, что обеспечивает измерение уровня амплифицированной мРНК.
30. Способ по п. 28, отличающийся тем, что измерение включает амплификацию мРНК одного или нескольких из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2, VNN3, и детектирование амплифицированной мРНК, что обеспечивает измерение уровня амплифицированной мРНК.
31. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что каждый из контрольных уровней представляет собой медианное значение.
32. Способ по любому из пп. 9-12, отличающийся тем, что контрольный уровень HEPG представляет собой медианное значение и контрольный уровень LEPG представляет собой медианное значение.
33. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что пациент ранее не подвергался лечению терапевтическим анти-TNF агентом.
34. Способ по п. 25, отличающийся тем, что введение антагониста интегрина бета-7 приводит к одному или нескольким из следующих результатов: (1) снижению на 3 пункта и 30% понижению относительно базисного уровня по шкале MCS и снижению балла ректального кровотечения на 1 или более пунктов или абсолютному баллу ректального кровотечения, равному 0 или 1, (2) баллу эндоскопии, равному 0 или 1, (3) баллу по шкале MCS, меньшему или равному 2, при отсутствии отдельного балла, превышающего 1.
35. Применение набора для определения уровня мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех маркеров, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4L1.2, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2 и SLC8A3, в биологическом образце, полученном от пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, для стратификации пациентов на вероятно имеющих чувствительность и не имеющих чувствительности к терапевтическому лечению антагонистом интегрина бета-7.
36. Применение по п. 35, отличающееся тем, что набор предназначен для определения уровня мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех маркеров, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, SLC8A3 и ЕСН1.
37. Применение по п. 35 или 36, отличающееся тем, что набор дополнительно предназначен для определения уровня мРНК ITGAE.
38. Применение набора для определения уровня мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех маркеров, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, в биологическом образце, полученном от пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, для стратификации пациентов на вероятно имеющих чувствительность и не имеющих чувствительности к терапевтическому лечению антагонистом интегрина бета-7.
39. Применение по п. 38, отличающееся тем, что набор предназначен для определения уровня мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех маркеров, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2 и CCL2.
40. Применение по п. 38 или 39, отличающееся тем, что набор дополнительно предназначен для определения уровня мРНК ITGAE.
41. Набор для стратификации пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, при этом набор включает:
(a) реагенты для измерения уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех маркеров, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, CCDC90A, CCL4L1.2, СРА2, CXCR6, DDO, ЕСН1, FAM125B, FASLG, FGF9, GPR15, GZMB, KCNMA1, PHF14, TIFAB, TMEM200A, TMIGD2 и SLC8A3, в биологическом образце, полученном от пациента; и
(b) инструкции по (i) измерению уровня мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех маркеров, (ii) сравнению уровня, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех маркеров с контрольным уровнем, и (iii) стратификации пациента в виде отнесения к категории имеющих чувствительность к антагонисту интегрина бета-7 или не имеющих чувствительности к антагонисту интегрина бета-7 на основе сравнения.
42. Набор по п. 41, отличающийся тем, что набор включает реагенты для измерения уровня мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух, по меньшей мере, трех или, по меньшей мере, четырех маркеров, выбранных из GZMA, KLRB1, FOXM1, SLC8A3 и ЕСН1, в образце, полученном от пациента.
43. Набор по п. 41 или 42, отличающийся тем, что набор дополнительно включает реагенты для измерения уровня мРНК ITGAE в образце, полученном от пациента.
44. Набор для стратификации пациента, страдающего желудочно-кишечным воспалительным заболеванием, при этом набор включает:
(a) реагенты для измерения уровня экспрессии мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех маркеров, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2, CCL2, CCL3, CCL3L1/3, СРА3, FGF7, HAMP, IL1A, IL18RAP, INHBA, LIF, LMO4, LRRC4, MLK7.AS1, МТ1М, MUCL1, MX1, PMCH, REM2, SSTR2, TM4SF4, TMEM154, UROS, VNN2 и VNN3, в биологическом образце, полученном от пациента; и
(b) инструкции по (i) измерению уровня мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех маркеров, (ii) сравнению уровня, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех маркеров с контрольным уровнем, и (iii) стратификации пациента в виде отнесения к категории имеющих чувствительность к антагонисту интегрина бета-7 или не имеющих чувствительности к антагонисту интегрина бета-7 на основе сравнения.
45. Набор по п. 44, отличающийся тем, что набор включает реагенты для измерения уровня мРНК, по меньшей мере, одного, по меньшей мере, двух или, по меньшей мере, трех маркеров, выбранных из SLC8A3, TNFSF15, BEST2 и CCL2, в образце, полученном от пациента.
46. Набор по п. 44 или 45, отличающийся тем, что набор дополнительно включает реагенты для измерения уровня мРНК ITGAE в образце, полученном от пациента.
47. Способ по любому из пп. 1-34, или применение по любому из пп. 35-40, или набор по любому из пп. 41-46, отличающийся тем, что антагонист интегрина бета-7 представляет собой моноклональное анти-бета-7 антитело.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что анти-бета-7 антитело выбрано из химерного антитела, антитела человека и гуманизированного антитела.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что анти-бета-7 антитело представляет собой фрагмент антитела.
50. Способ по п. 48, отличающийся тем, что анти-бета-7 антитело включает шесть гипервариабельных участков (HVR), при этом:
(i) HVR-L1 включает аминокислотную последовательность А1-А11, при этом А1-А11 представляет собой RASESVDTYLH (SEQ ID NO: 1); RASESVDSLLH (SEQ ID NO: 7), RASESVDTLLH (SEQ ID NO: 8) или RASESVDDLLH (SEQ ID NO: 9) или вариант SEQ ID NO: 1, 7, 8 или 9 (SEQ ID NO: 26), при этом аминокислота A2 выбрана из группы, состоящей из A, G, S, Т и V, и/или аминокислота A3 выбрана из группы, состоящей из S, G, I, K, N, Р, Q, R и Т, и/или А4 выбрана из группы, состоящей из Е, V, Q, A, D, G, Н, I, K, L, N и R, и/или аминокислота А5 выбрана из группы, состоящей из S, Y, A, D, G, Н, I, K, N, Р, R, Т и V, и/или аминокислота А6 выбрана из группы, состоящей из V, R, I, A, G, K, L, М и Q, и/или аминокислота А7 выбрана из группы, состоящей из D, V, S, А, Е, G, Н, I, K, L, N, Р, S и Т, и/или аминокислота А8 выбрана из группы, состоящей из D, G, N, Е, Т, Р и S, и/или аминокислота А9 выбрана из группы, состоящей из L, Y, I и М, и/или аминокислота А10 выбрана из группы, состоящей из L, A, I, М и V, и/или аминокислота А11 выбрана из группы, состоящей из Н, Y, F и S;
(ii) HVR-L2 включает аминокислотную последовательность В1-В8, при этом В1-В8 представляет собой KYASQSIS (SEQ ID NO: 2), RYASQSIS (SEQ ID NO: 20) или XaaYASQSIS (SEQ ID NO: 21, при этом Xaa означает любую аминокислоту), или вариант SEQ ID NO: 2, 20 или 21 (SEQ ID NO: 27), при этом аминокислота В1 выбрана из группы, состоящей из K, R, N, V, A, F, Q, Н, Р, I, L, Y и Хаа (при этом Хаа означает любую аминокислоту), и/или аминокислота В4 выбрана из группы, состоящей из S и D, и/или аминокислота В5 выбрана из группы, состоящей из Q и S, и/или аминокислота В6 выбрана из группы, состоящей из S, D, L и R, и/или аминокислота В7 выбрана из группы, состоящей из I, V, Е и K;
(iii) HVR-L3 включает аминокислотную последовательность С1-С9, при этом С1-С9 представляет собой QQGNSLPNT (SEQ ID NO: 3) или вариант SEQ ID NO: 3 (SEQ ID NO: 28), при этом аминокислота С8 выбрана из группы, состоящей из N, V, W, Y, R, S, Т, A, F, Н, I, L и М;
(iv) HVR-H1 включает аминокислотную последовательность D1-D10, при этом D1-D10 представляет собой GFFITNNYWG (SEQ ID NO: 4);
(v) HVR-H2 включает аминокислотную последовательность E1-E17, при этом Е1-Е17 представляет собой GYISYSGSTSYNPSLKS (SEQ ID NO: 5) или вариант SEQ ID NO: 5 (SEQ ID NO: 29), при этом аминокислота Е2 выбрана из группы, состоящей из Y, F, V и D, и/или аминокислота Е6 выбрана из группы, состоящей из S и G, и/или аминокислота Е10 выбрана из группы, состоящей из S и Y, и/или аминокислота Е12 выбрана из группы, состоящей из N, Т, А и D, и/или аминокислота Е13 выбрана из группы, состоящей из Р, Н, D и А, и/или аминокислота Е15 выбрана из группы, состоящей из L и V, и/или аминокислота Е17 выбрана из группы, состоящей из S и G; и
(vi) HVR-H3 включает аминокислотную последовательность F2-F11, при этом F2-F11 представляет собой MTGSSGYFDF (SEQ ID NO: 6) или RTGSSGYFDF (SEQ ID NO: 19); или включает аминокислотную последовательность F1-F11, при этом F1-F11 представляет собой AMTGSSGYFDF (SEQ ID NO: 16), ARTGSSGYFDF (SEQ ID NO: 17) или AQTGSSGYFDF (SEQ ID NO:18) или вариант SEQ ID NO: 6, 16, 17, 18 или 19 (SEQ ID NO: 30), при этом аминокислота F2 представляет собой R, М, А, Е, G, Q, S, и/или аминокислота F11 выбрана из группы, состоящей из F и Y.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что анти-бета-7 антитело включает три последовательности гипервариабельного участка тяжелой цепи (HVR-H1-H3) и три последовательности гипервариабельного участка легкой цепи (HVR-L1-L3), при этом:
(i) HVR-L1 включает SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9;
(ii) HVR-L2 включает SEQ ID NO: 2;
(iii) HVR-L3 включает SEQ ID NO: 3;
(iv) HVR-H1 включает SEQ ID NO: 4;
(v) HVR-H2 включает SEQ ID NO: 5; a
(vi) HVR-H3 включает SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 19.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что анти-бета-7 антитело включает вариабельную легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31, и вариабельную тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что анти-бета-7 антитело представляет собой этролизумаб.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461971379P | 2014-03-27 | 2014-03-27 | |
US61/971,379 | 2014-03-27 | ||
PCT/US2015/022762 WO2015148809A1 (en) | 2014-03-27 | 2015-03-26 | Methods for diagnosing and treating inflammatory bowel disease |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016136716A true RU2016136716A (ru) | 2018-04-28 |
Family
ID=54196399
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016136716A RU2016136716A (ru) | 2014-03-27 | 2015-03-26 | Способы диагностики и лечения воспалительного заболевания кишечника |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10273542B2 (ru) |
EP (1) | EP3122377A4 (ru) |
JP (3) | JP7054990B2 (ru) |
KR (2) | KR102397324B1 (ru) |
CN (2) | CN113604543A (ru) |
AR (1) | AR099856A1 (ru) |
AU (3) | AU2015235986B2 (ru) |
BR (1) | BR112016020053A2 (ru) |
CA (1) | CA2939246A1 (ru) |
IL (2) | IL247266B (ru) |
MA (1) | MA39804A (ru) |
MX (2) | MX2016012282A (ru) |
RU (1) | RU2016136716A (ru) |
SG (1) | SG11201607938UA (ru) |
WO (1) | WO2015148809A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100255508A1 (en) * | 2008-05-16 | 2010-10-07 | Thomas Richard Gelzleichter | Use of biomarkers for assessing treatment of gastrointestinal inflammatory disorders with beta7 integrin antagonists |
EP3122377A4 (en) | 2014-03-27 | 2018-03-14 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Methods for diagnosing and treating inflammatory bowel disease |
MX2017010336A (es) * | 2015-02-26 | 2017-12-20 | Genentech Inc | Antagonistas de integrina beta7 y métodos para el tratamiento de la enfermedad de crohn. |
GB201611738D0 (en) * | 2016-07-05 | 2016-08-17 | Cambridge Entpr Ltd | Biomarkers for inflammatory bowel disease |
CN107083423B (zh) * | 2017-03-27 | 2022-01-28 | 北京极客基因科技有限公司 | 一种药物靶点预测和药物全方面评价方法 |
JP7365358B2 (ja) | 2018-04-12 | 2023-10-19 | モーフィック セラピューティック,インコーポレイテッド | ヒトインテグリンα4β7のアンタゴニスト |
EP3884276A2 (en) * | 2018-11-23 | 2021-09-29 | Katholieke Universiteit Leuven | Predicting a treatment response in inflammatory bowel disease |
JP2022523564A (ja) | 2019-03-04 | 2022-04-25 | アイオーカレンツ, インコーポレイテッド | 機械学習を使用するデータ圧縮および通信 |
TW202332675A (zh) | 2019-10-16 | 2023-08-16 | 美商莫菲克醫療股份有限公司 | 抑制人類整合素α4β7 |
AR123085A1 (es) | 2020-07-31 | 2022-10-26 | Genentech Inc | FORMULACIONES DE ANTICUERPO ANTI-INTEGRINA b7 Y DISPOSITIVOS |
WO2023061502A1 (zh) * | 2021-10-15 | 2023-04-20 | 苏州生物医药转化工程中心 | 一种双特异性结合分子 |
CN114085908B (zh) * | 2021-10-30 | 2023-08-08 | 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 用于评估胶质母细胞瘤治疗效果的基因靶点组合及其应用 |
Family Cites Families (86)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
IL47062A (en) | 1975-04-10 | 1979-07-25 | Yeda Res & Dev | Process for diminishing antigenicity of tissues to be usedas transplants by treatment with glutaraldehyde |
USRE30985E (en) | 1978-01-01 | 1982-06-29 | Serum-free cell culture media | |
FR2413974A1 (fr) | 1978-01-06 | 1979-08-03 | David Bernard | Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie |
US4256833A (en) | 1979-01-08 | 1981-03-17 | Majid Ali | Enzyme immunoassay for allergic disorders |
US4665077A (en) | 1979-03-19 | 1987-05-12 | The Upjohn Company | Method for treating rejection of organ or skin grafts with 6-aryl pyrimidine compounds |
US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
US4671958A (en) | 1982-03-09 | 1987-06-09 | Cytogen Corporation | Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites |
US4560655A (en) | 1982-12-16 | 1985-12-24 | Immunex Corporation | Serum-free cell culture medium and process for making same |
US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
DD266710A3 (de) | 1983-06-06 | 1989-04-12 | Ve Forschungszentrum Biotechnologie | Verfahren zur biotechnischen Herstellung van alkalischer Phosphatase |
US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
US4879231A (en) | 1984-10-30 | 1989-11-07 | Phillips Petroleum Company | Transformation of yeasts of the genus pichia |
GB8516415D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Celltech Ltd | Culture of animal cells |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US4927762A (en) | 1986-04-01 | 1990-05-22 | Cell Enterprises, Inc. | Cell culture medium with antioxidant |
GB8610600D0 (en) | 1986-04-30 | 1986-06-04 | Novo Industri As | Transformation of trichoderma |
US5567610A (en) | 1986-09-04 | 1996-10-22 | Bioinvent International Ab | Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
US5204244A (en) | 1987-10-27 | 1993-04-20 | Oncogen | Production of chimeric antibodies by homologous recombination |
IL85746A (en) | 1988-03-15 | 1994-05-30 | Yeda Res & Dev | Preparations comprising t-lymphocyte cells treated with 8-methoxypsoralen or cell membranes separated therefrom for preventing or treating autoimmune diseases |
FI891226A (fi) | 1988-04-28 | 1989-10-29 | Univ Leland Stanford Junior | Reseptordeterminanter i anti-t-celler foer behandling av autoimmunsjukdom. |
ATE135397T1 (de) | 1988-09-23 | 1996-03-15 | Cetus Oncology Corp | Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
WO1990008187A1 (en) | 1989-01-19 | 1990-07-26 | Dana Farber Cancer Institute | Soluble two domain cd2 protein |
CA2046909A1 (en) | 1989-03-21 | 1990-09-22 | Mark D. Howell | Vaccination and methods against diseases resulting from pathogenic responses by specific t cell populations |
EP0402226A1 (en) | 1989-06-06 | 1990-12-12 | Institut National De La Recherche Agronomique | Transformation vectors for yeast yarrowia |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
DE69029036T2 (de) | 1989-06-29 | 1997-05-22 | Medarex Inc | Bispezifische reagenzien für die aids-therapie |
ES2112838T5 (es) | 1989-07-19 | 2004-09-01 | Connetics Corporation | Peptidos receptores de celulas t como agentes terapeuticos para enfermedades autoinmunitarias y malignas. |
US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US5229275A (en) | 1990-04-26 | 1993-07-20 | Akzo N.V. | In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
KR100272077B1 (ko) | 1990-08-29 | 2000-11-15 | 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 | 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물 |
US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
CA2102511A1 (en) | 1991-05-14 | 1992-11-15 | Paul J. Higgins | Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection |
DK0590058T3 (da) | 1991-06-14 | 2004-03-29 | Genentech Inc | Humaniseret heregulin-antistof |
ES2136092T3 (es) | 1991-09-23 | 1999-11-16 | Medical Res Council | Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados. |
US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
JPH07501451A (ja) | 1991-11-25 | 1995-02-16 | エンゾン・インコーポレイテッド | 多価抗原結合タンパク質 |
EP1997894B1 (en) | 1992-02-06 | 2011-03-30 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
US5573905A (en) | 1992-03-30 | 1996-11-12 | The Scripps Research Institute | Encoded combinatorial chemical libraries |
AU668423B2 (en) | 1992-08-17 | 1996-05-02 | Genentech Inc. | Bispecific immunoadhesins |
US5534615A (en) | 1994-04-25 | 1996-07-09 | Genentech, Inc. | Cardiac hypertrophy factor and uses therefor |
US6214388B1 (en) | 1994-11-09 | 2001-04-10 | The Regents Of The University Of California | Immunoliposomes that optimize internalization into target cells |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
US5739277A (en) | 1995-04-14 | 1998-04-14 | Genentech Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
DE19544393A1 (de) | 1995-11-15 | 1997-05-22 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Synergistische herbizide Mischungen |
AU2582897A (en) | 1996-03-15 | 1997-10-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of neoplastic cell growth and proliferation |
JP2003512019A (ja) | 1999-01-15 | 2003-04-02 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 変化したエフェクター機能を有するポリペプチド変異体 |
AU2001259142C1 (en) | 2000-04-25 | 2006-11-23 | Biogen Idec Inc. | Intrathecal administration of rituximab for treatment of central nervous system lymphomas |
US7361740B2 (en) | 2002-10-15 | 2008-04-22 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
WO2005009339A2 (en) * | 2003-05-30 | 2005-02-03 | Pathway Diagnostics Corporation, Inc. (a Delaware Corporation) | Inflammatory bowel diseases |
US20110152115A1 (en) * | 2003-09-03 | 2011-06-23 | The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and | Methods for identifying, diagnosing, and predicting survival of lymphomas |
MX2007002675A (es) | 2004-09-03 | 2007-06-11 | Genentech Inc | Antagonistas anti-beta7 humanizados y usos para los mismos. |
WO2006083390A2 (en) * | 2004-12-07 | 2006-08-10 | Children's Hospital Medical Center | Eotaxin-3 in eosinophilic esophagitis |
CA2628401A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment and diagnostics of inflammatory diseases |
CN101490085A (zh) * | 2006-06-12 | 2009-07-22 | 特鲁比昂药品公司 | 具有效应功能的单链多价结合蛋白 |
US20080293582A1 (en) * | 2006-08-30 | 2008-11-27 | Xilin Li | Markers and Methods for Assessing and Treating Ulcerative Colitis and Related Disorders Using a 43 Gene Panel |
AU2008205538A1 (en) * | 2007-01-16 | 2008-07-24 | Wyeth | Inflammation treatment, detection and monitoring via TREM-1 |
CA2679400A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Schering Corporation | Combination therapy for treatment of immune disorders |
TW200848431A (en) * | 2007-06-12 | 2008-12-16 | Trubion Pharmaceuticals Inc | Single-chain multivalent binding proteins with effector function |
KR101620642B1 (ko) | 2007-11-07 | 2016-05-12 | 제넨테크, 인크. | 항-cd40 항체를 사용한 치료에 대한 b-세포 림프종의 반응성 평가를 위한 방법 및 조성물 |
US20110177502A1 (en) * | 2008-02-19 | 2011-07-21 | Hakon Hakonarson | Identification of pediatric onset inflammatory disease loci and methods of use thereof for the diagnosis and treatment of the same |
WO2009120877A2 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | The Johns Hopkins University | Microrna-based diagnostic testing and therapies for inflammatory bowel disease and related diseases |
US20100255508A1 (en) * | 2008-05-16 | 2010-10-07 | Thomas Richard Gelzleichter | Use of biomarkers for assessing treatment of gastrointestinal inflammatory disorders with beta7 integrin antagonists |
US20100093552A1 (en) * | 2008-10-09 | 2010-04-15 | Asit Panja | Use and identification of biomarkers for gastrointestinal diseases |
US20110212104A1 (en) * | 2008-11-03 | 2011-09-01 | Schering Corporation | Inflammatory bowel disease biomarkers and related methods of treatment |
ES2553415T3 (es) * | 2009-04-14 | 2015-12-09 | Nestec S.A. | Método de pronóstico de la enfermedad intestinal inflamatoria |
CA2768711A1 (en) * | 2009-07-20 | 2011-01-27 | Genentech, Inc. | Gene expression markers for crohn's disease |
TW201138808A (en) * | 2010-05-03 | 2011-11-16 | Bristol Myers Squibb Co | Serum albumin binding molecules |
US8766034B2 (en) * | 2010-09-22 | 2014-07-01 | Cedars-Sinai Medical Center | TL1A model of inflammation fibrosis and autoimmunity |
EP2668287B1 (en) * | 2011-01-25 | 2017-09-06 | TC LAND Expression | Genes and genes combinations based on gene mknk1 predictive of early response or non response of subjects suffering from rheumatoid arthritis to tnf-alpha blocking monoclonal antibody |
MY189494A (en) * | 2011-03-31 | 2022-02-16 | Genentech Inc | Methods of administering beta7 integrin antagonists |
US20130040835A1 (en) * | 2011-05-05 | 2013-02-14 | Exagen Diagnostics, Inc | Genes predictive of anti-TNF response in inflammatory diseases |
CN102876794B (zh) * | 2012-09-29 | 2014-07-02 | 山东省皮肤病性病防治研究所 | 单核苷酸多态性rs6871626在检测麻风病易感基因中的应用 |
CN102876793B (zh) * | 2012-09-29 | 2014-03-12 | 山东省皮肤病性病防治研究所 | 单核苷酸多态性rs2058660在检测麻风病易感基因中的应用 |
KR101850591B1 (ko) | 2012-10-05 | 2018-04-19 | 제넨테크, 인크. | 염증성 장 질환의 진단 및 치료 방법 |
BR112015024856A2 (pt) | 2013-03-27 | 2018-04-17 | Genentech Inc | métodos de determinação ou de monitoramento |
EP3122377A4 (en) * | 2014-03-27 | 2018-03-14 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Methods for diagnosing and treating inflammatory bowel disease |
-
2015
- 2015-03-26 EP EP15768557.9A patent/EP3122377A4/en active Pending
- 2015-03-26 KR KR1020167026095A patent/KR102397324B1/ko active IP Right Grant
- 2015-03-26 BR BR112016020053-5A patent/BR112016020053A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-03-26 JP JP2016559188A patent/JP7054990B2/ja active Active
- 2015-03-26 CA CA2939246A patent/CA2939246A1/en active Pending
- 2015-03-26 CN CN202110901698.4A patent/CN113604543A/zh active Pending
- 2015-03-26 RU RU2016136716A patent/RU2016136716A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-03-26 AR ARP150100901A patent/AR099856A1/es unknown
- 2015-03-26 SG SG11201607938UA patent/SG11201607938UA/en unknown
- 2015-03-26 CN CN201580016240.3A patent/CN106102767B/zh active Active
- 2015-03-26 AU AU2015235986A patent/AU2015235986B2/en active Active
- 2015-03-26 MA MA039804A patent/MA39804A/fr unknown
- 2015-03-26 MX MX2016012282A patent/MX2016012282A/es unknown
- 2015-03-26 WO PCT/US2015/022762 patent/WO2015148809A1/en active Application Filing
- 2015-03-26 KR KR1020227015554A patent/KR20220065091A/ko not_active Application Discontinuation
-
2016
- 2016-08-14 IL IL247266A patent/IL247266B/en active IP Right Grant
- 2016-09-21 US US15/271,687 patent/US10273542B2/en active Active
- 2016-09-22 MX MX2022010809A patent/MX2022010809A/es unknown
-
2019
- 2019-03-07 US US16/295,536 patent/US10669587B2/en active Active
- 2019-11-21 JP JP2019210883A patent/JP2020062013A/ja not_active Withdrawn
-
2020
- 2020-04-10 US US16/845,575 patent/US11261493B2/en active Active
- 2020-08-05 IL IL276516A patent/IL276516A/en unknown
-
2021
- 2021-01-28 AU AU2021200518A patent/AU2021200518B2/en active Active
- 2021-05-21 AU AU2021203296A patent/AU2021203296A1/en active Pending
- 2021-11-12 JP JP2021185176A patent/JP2022043033A/ja active Pending
-
2022
- 2022-01-20 US US17/580,357 patent/US20220186314A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016136716A (ru) | Способы диагностики и лечения воспалительного заболевания кишечника | |
JP2017511131A5 (ru) | ||
RU2015112024A (ru) | Способы диагностики и лечения воспалительного заболевания кишечника | |
KR102622307B1 (ko) | 후성유전적 염색체 상호작용 | |
CN101999001B (zh) | 疾病标志物及其用途 | |
CN108265106A (zh) | 用于在癌症患者中预测药物反应性的方法 | |
WO2015134787A2 (en) | Methods using randomer-containing synthetic molecules | |
JP2015522246A5 (ru) | ||
RU2014127178A (ru) | Фармакодинамические маркеры, индуцированные интерфероном альфа2009125616 06.12.2006 | |
RU2012109004A (ru) | Антитело против смет и его применение для определения и диагностики рака | |
CN104334191A (zh) | 治疗毛发脱落疾病的方法 | |
KR20170018409A (ko) | 폐암의 검출 키트 또는 디바이스 및 검출 방법 | |
JP2014503223A (ja) | 免疫多様性の評価方法およびその使用 | |
CN107338324B (zh) | 用于诊断不明原因复发性流产的血清lncRNA标志物、引物组及应用和试剂盒 | |
KR20160052585A (ko) | 항-tl1a 치료를 위한 시스템, 장치 및 방법 | |
KR20180054829A (ko) | 면역 레퍼토리 정상성 평가 방법 및 그 용도 | |
RU2016132162A (ru) | Способы лечения болезни альцгеймера | |
CN108866185A (zh) | 用于预测癌症患者中的药物响应性的方法 | |
AU2018300007A1 (en) | Targeting chromosomal instability and downstream cytosolic DNA signaling for cancer treatment | |
CN108884492A (zh) | 借助多中心mirna谱的阿尔茨海默病中的特定标记 | |
EP3132053B1 (en) | Differential diagnosis of eczema and psoriasis | |
WO2006018290A3 (de) | Verfahren und kit zur diagnose einer krebserkrankung verfahren zum feststellen des ansprechens eines patienten auf die behandlung einer krebserkrankung, therapeutikum zur prophylaxe oder behandlung einer krebserkrankung | |
Chin et al. | Comparative study of IgA VH 3 gene usage in healthy TST− and TST+ population exposed to tuberculosis: deep sequencing analysis | |
Lim et al. | Advances in multiplex PCR for Alzheimer's disease diagnostics targeting CDK genes | |
JP2017522890A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20180327 |