RU2015143507A - Производное дигидропиридазин-3,5-диона - Google Patents

Производное дигидропиридазин-3,5-диона Download PDF

Info

Publication number
RU2015143507A
RU2015143507A RU2015143507A RU2015143507A RU2015143507A RU 2015143507 A RU2015143507 A RU 2015143507A RU 2015143507 A RU2015143507 A RU 2015143507A RU 2015143507 A RU2015143507 A RU 2015143507A RU 2015143507 A RU2015143507 A RU 2015143507A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkoxy
alkyl
optionally substituted
compound
phenyl
Prior art date
Application number
RU2015143507A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2662832C2 (ru
Inventor
Йосихито ОХТАКЕ
Наоки ОКАМОТО
Есиюки ОНО
Хиротака КАСИВАГИ
Ацуси Кимбара
Такео ХАРАДА
Нобуюки ХОРИ
Есихиса МУРАТА
Кадзутака ТАТИБАНА
Сота ТАНАКА
Кенити НОМУРА
Мицуаки ИДЕ
Ейсаку МИДЗУГУТИ
Ясухиро ИТИДА
Суити ОХТОМО
Наоси ХОРИБА
Original Assignee
Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чугаи Сейяку Кабусики Кайся filed Critical Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Publication of RU2015143507A publication Critical patent/RU2015143507A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2662832C2 publication Critical patent/RU2662832C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/504—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having less than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/18—Bridged systems

Claims (208)

1. Соединение, представленное формулой (I) или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения:
Figure 00000001
где R1, R4 и R5 определены в одном из следующих (1)-(3):
(1) R1 представляет собой атом водорода или C1-10 алкил;
R4 представляет собой атом водорода, C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями Rf, С6-10 арил, необязательно замещенный одним или более заместителями Rg, (C1-6 алкил) карбонил, (С6-10 арил)карбонил, группу -С(О)NR37R38, С3-7 циклоалкил или 5-8-членный гетероциклоалкил; и
R5 представляет собой атом водорода или C1-4 алкил;
(2) R1 и R5 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют С3-6 насыщенное карбоциклическое кольцо; и
R4 определен выше; и
(3) R1 представляет собой атом водорода или линейный С1-10 алкил;
R4 и R5 вместе с углеродным атомом и атомом азота, к которым они присоединены, образуют 5-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, где насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более заместителями R2;
R3 представляет собой C1-10 алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями Rh, или R3 представляет собой C1-4 алкил, замещенный Re;
R37 и R38 каждый независимо выбирают из атома водорода и С1-3 алкила;
каждый R2 независимо выбирают из C1-5 алкила и атома галогена; и/или
два или более заместителей R2 на 5-8-членном насыщенном гетероциклическом кольце могут вместе образовывать С1-5 алкилен, который связывает атомы кольца, к которым они присоединены;
каждый Rh независимо выбирают из атома галогена, (С1-4 алкокси)карбонила и группы -(О(СН2)а)b-C1-4 алкокси, где а представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 2 до 4, и b представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4;
Re представляет собой С6-10 арил, необязательно замещенный одним или более заместителями Ra, или 5-10-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителями Ra;
каждый Rf независимо выбирают из атома галогена, гидрокси, циано, карбокси, (C1-6 алкокси)карбонила, С1-6 алкокси, и С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более заместителями Rg;
каждый Rg независимо выбирают из атома галогена, C1-6 алкила, С2-6 алкинила и С1-6 алкокси, где алкильная, алкинильная и алкоксильная группы каждая независимо замещена одним или более заместителями, выбранными из гидрокси и циано;
каждый Ra независимо выбирают из атома галогена, гидрокси, нитро, циано, (C1-4 алкокси)карбонила, 3-10-членного гетероциклоалкилокси (гетероциклоалкилокси группа необязательно замещена необязательно замещенным C1-4 алкоксизамещенным C1-4 алкилом), C1-10 алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями R10, С2-10 алкенила, необязательно замещенного одним или более заместителями R15, С2-10 алкинила, необязательно замещенного одним или более заместителями R11, С1-8 алкокси, необязательно замещенного одним или более заместителями R12, C1-4 алкилтио, необязательно замещенного одним или более заместителями R13, группы -(О(СН2)q1)q2-NR41R42 (где q1 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4, и q2 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 2 до 6, группы -(О(СН2)r1)r2-С(О)NR43R44 (где r1 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4, и r2 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4), группы -(О(СН2)s1)s2-NR45-C(О)R46 (где s1 и s2 каждый независимо представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 2 до 4), группы -С(О)NR47R48, пиридинила, пирролила, группы -NR49R50 и группы -(О(СН2)y1)y2-O-СН2-С(О)NR51R52 (где y1 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4, и y2 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4);
R10, R11, R12, R13 и R15 каждый независимо выбирают из атома галогена, гидрокси, карбокси, C1-6 алкокси, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, (C1-4 алкокси)C1-6 алкокси, (С1-4 алкокси)карбонила, группы -(O(СН2)о)р-ОН (где о и p каждый независимо представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 2 до 4), С3-6 циклоалкила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, 3-10-членного гетероциклоалкила, 5-10-членного гетероарила и группы -NR39R40, где 3-10-членная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, C1-4 алкила (где алкильная группа необязательно замещена одной или более гидроксильными группами), (C1-4 алкокси)С1-4 алкила (где алкоксильный фрагмент необязательно замещен одной или более гидроксильными группами), C1-4 алкокси, (C1-4 алкокси)карбонила, C1-4 алкилтио, морфолино, (С1-3 алкил)сульфонила и -С(О)NR53R54;
Ar1 представляет собой С6-10 арил или 5-10-членный гетероарил, где арильная и гетероарильная группы каждая необязательно замещена одним-тремя заместителями, выбранными из Rb, Rc и Rd;
Rb, Rc и Rd каждый независимо выбирают из необязательно С1-4 алкоксизамещенного C1-5 алкокси, атома галогена, C1-10 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, группы -SF5, циано, гидрокси, 5-10-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или более заместителями R14, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более заместителями R14, и 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями R14;
каждый R14 независимо выбирают из атома галогена, оксо, циано, нитро, С1-4 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, C1-4 алкокси, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, (C1-6 алкокси)карбонила, группы -NR27R28, группы -SO2NR35R36, C1-4 алкилтио и 5-10-членного гетероциклоалкила;
R27 и R28 каждый независимо выбирают из атома водорода и C1-4 алкила, необязательно замещенного (С1-4 алкокси)карбонилом;
R35 и R36 каждый независимо выбирают из атома водорода и С1-4 алкила;
R39 представляет собой атом водорода или необязательно C1-6 алкоксизамещенный С1-6 алкил;
R40 представляет собой атом водорода, необязательно C1-6 алкоксизамещенный С1-6 алкил, ((C1-4 алкокси)карбонил)С1-6 алкил, гидроксизамещенный C1-6 алкил, группу -(СН2)u-NR55R56 (где u представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4), группу -СН((СН2)v1COOR57)-(СН2)v2-COOR57 (где v1 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 0 до 2, и v2 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 3), группу -(CH2)w-SO3H (где w представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4), группу -(СН2)x1-CH(СООН)-(СН2)x2-SO3H (где x1 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 0 до 2, и х2 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 3), 3-6-членный оксациклоалкил или группу -(СН2)t1-O-(СН2)t2-C(О)NR58R59 (где t1 и t2 каждый независимо представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 3);
R41 представляет собой атом водорода или С1-3 алкил;
R42 представляет собой C1-8 алкил, замещенный одной или более гидроксильными группами, или (С1-3 алкокси)C1-4 алкил;
R43 представляет собой атом водорода или С1-3 алкил;
R44 представляет собой С1-8 алкил, замещенный одной или более гидроксильными группами, или
R43 и R44 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать морфолино;
R45 представляет собой атом водорода или C1-3 алкил;
R46 представляет собой С1-6 алкил, замещенный одной или более гидроксильными группами;
R47 представляет собой C1-3 алкил;
R48 представляет собой (C1-3 алкокси)С1-4 алкил;
R49 представляет собой атом водорода и C1-4 алкил;
R50 представляет собой -(СН2)z-NR60R61 (z представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4, R60 представляет собой атом водорода или C1-4 алкил, и R61 представляет собой (C1-3 алкокси)С1-4 алкил, или R60 и R61 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать морфолино);
R51 представляет собой атом водорода или C1-4 алкил;
R52 представляет собой C1-8 алкил, замещенный одной или более гидроксильными группами;
R53 и R54 каждый независимо выбирают из атома водорода и C1-4 алкила;
R55 представляет собой атом водорода или C1-4 алкил;
R56 представляет собой (C1-4 алкил)карбонил;
R57 представляет собой атом водорода или C1-4 алкил;
R58 представляет собой атом водорода или C1-3 алкил; и
R59 представляет собой C1-8 алкил, замещенный одной или более гидроксильными группами.
2. Соединение по п. 1 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
каждый Ra независимо выбирают из атома галогена, гидрокси, нитро, циано, (С1-4 алкокси)карбонила, 3-10-членного гетероциклоалкилокси, С1-10 алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями R10, С2-10 алкенила, необязательно замещенного одним или более заместителями R15, С2-10 алкинила, необязательно замещенного одним или более заместителями R11, C1-8 алкокси, необязательно замещенного одним или более заместителями R12, и C1-4 алкилтио, необязательно замещенного одним или более заместителями R13;
R10, R11, R12, R13, и R15 каждый независимо выбирают из атома галогена, гидрокси, карбокси, C1-6 алкокси, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, (C1-4 алкокси)карбонила, группы -(О(СН2)o)р-ОН (где о и р каждый независимо представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 2 до 4), С3-6 циклоалкила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, 3-10-членного гетероциклоалкила, 5-10-членного гетероарила и группы -NR39R40, где 3-10-членная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из оксо, атом галогена и C1-4 алкила (где алкильная группа необязательно замещена одной или более гидроксильными группами); и
R39 и R40 каждый независимо выбирают из атома водорода и необязательно C1-6 алкоксизамещенного C1-6 алкила.
3. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Rb представляет собой необязательно С1-4 алкоксизамещенный C1-5 алкокси или атом галогена;
Rc представляет собой атом галогена, C1-10 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, или группу -SF5; и
Rd представляет собой циано, гидрокси, атом галогена, C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, 5-10-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более заместителями R14, С6-10 арил, необязательно замещенный одним или более заместителями R14, или 5-10-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителями R14.
4. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
каждый Ra независимо выбирают из атома галогена, нитро, циано, (C1-4 алкокси)карбонила, 3-6-членного гетероциклоалкилокси (гетероциклоалкилоксильная группа необязательно замещена необязательно замещенным С1-4 алкоксизамещенным С1-4 алкилом), C1-10 алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями R10, С2-10 алкинила, необязательно замещенного одним или более заместителями R11, C1-8 алкокси, необязательно замещенного одним или более заместителями R12, C1-4 алкилтио, необязательно замещенного одним или более заместителями R13, группы -(O(CH2)q1)q2-NR41R42, группы -(О(СН2)r1)r2-C(О)NR43R44, группы -(O(CH2)s1)s2-NR45-C(O)R46, группы -С(О)NR47R48, пиридинила, пирролила, группы -NR49R50 и группы -(О(СН2)y1)y2-O-CH2-NR51R52;
R10 представляет собой карбокси, 3-6-членный гетероциклоалкил, C1-6 алкокси, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, или группу -(О(СН2)o)р-ОН;
R11 представляет собой гидрокси, карбокси, 5-6-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более оксогруппами, C1-6 алкокси, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, группа -(О(СН2)о)р-ОН, С3-6 циклоалкил, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, или группу -NR39R40;
R12 представляет собой атом галогена, гидрокси, карбокси, C1-6 алкокси, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, (C1-4 алкокси)С1-6 алкокси, (C1-3 алкокси)карбонил, 3-6-членный гетероциклоалкил, 5-6-членный гетероарил или группу -NR39R40, где 3-6-членная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из оксо, атом галогена, C1-4 алкила (где алкильная группа необязательно замещена одной или более гидроксильными группами), (С1-4 алкокси)С1-4 алкил (где алкоксильный фрагмент необязательно замещен одной или более гидроксильными группами), C1-4 алкокси, (С1-4 алкокси)карбонил, C1-4 алкилтио, морфолино, (C1-3 алкил)сульфонил и -С(О)NR53R54;
R13 представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил; и
о и p каждый независимо представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 2 до 4.
5. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
каждый Ra независимо выбирают из атома галогена, нитро, циано, (C1-4 алкокси)карбонила, 3-6-членного гетероциклоалкилокси, C1-10 алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями R10, С2-10 алкинила, необязательно замещенного одним или более заместителями R11, C1-8 алкокси, необязательно замещенного одним или более заместителями R12, и C1-4 алкилтио, необязательно замещенного одним или более заместителями R13;
каждый R10 независимо выбирают из карбокси, 3-6-членного гетероциклоалкила, C1-6 алкокси, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, и группы -(О(СН2)o)р-ОН;
каждый R11 независимо выбирают из гидрокси, карбокси, 5-6-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одной или более оксогруппами, C1-6 алкокси, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, группы -(О(СН2)о)р-ОН, и С3-6 циклоалкила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами;
каждый R12 независимо выбирают из атома галогена, гидрокси, C1-6 алкокси, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, (C1-3 алкокси)карбонила, 3-6-членного гетероциклоалкила, 5-6-членного гетероарила и группы -NR39R40;
R13 представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил; и
о и p каждый независимо представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 2 до 4.
6. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
каждый Ra выбирают из атома галогена, гидрокси, нитро, циано, C1-6 алкила, (карбокси)C1-8 алкила, (морфолино)С1-4 алкила, [НО-((СН2)oO)р]C1-6 алкила, (C1-6 алкокси)С1-8 алкила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, C1-6 алкокси, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, [N-((C1-3 алкокси) С1-4 алкил)-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, C1-6 алкокси, замещенного одной или более гидроксильными группами, ((C1-3 алкокси)карбонил)C1-3 алкокси, (С1-6 алкокси)C1-8 алкокси, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, (C1-3 алкокси(С1-4 алкокси))C1-4 алкокси, (карбокси)C1-8 алкокси, (3-6-членный гетероциклоалкил)С1-6 алкокси (гетероциклоалкильный фрагмент необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, C1-4 алкила (алкил необязательно замещен одной или более гидроксильными группами), С1-4 алкоксиС1-4 алкила (алкоксильный фрагмент необязательно замещен одной или более гидроксильными группами), C1-4 алкокси, (C1-4 алкокси)карбонила, C1-4 алкилтио, морфолино, (C1-3 алкил)сульфонила и (ди(С1-3 алкил)амино)карбонил), C1-4 алкокси, замещенного группой -NH-СН((СН2)v1COOR57)-(СН2)v2-COOR57, [N-(3-6-членный оксациклоалкил)-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, [N,N-ди((гидрокси)C1-4 алкил)амино]C1-4 алкокси, [Ν-((C1-3 алкокси)карбонил)C1-3 алкил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, (пиридинил)C1-4 алкокси, (пиримидинил)C1-4 алкокси, (1,2,4-триазолил)C1-4 алкокси, [N-(гидрокси)C1-4 алкил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, [N,N-ди((С1-3 алкокси)С1-4 алкил)амино]С1-6 алкокси, [N,N-ди(C1-3 алкил)амино]C1-6 алкокси, [N-[N-(С1-4алкил)карбонил-N-(С1-3алкил)амино]C1-4 алкил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, [Ν-[N-(С1-4алкил)карбонил-амино]C1-4 алкил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, группы -(О(СН2)r1)r2-C(O)NR43R44, группы -(O(CH2)q1)q2-NR41R42, С1-4 алкокси, замещенного группой -NH-(СН2)w-SO3H, C1-4 алкокси, замещенного группой -NH-(CH2)x1-CH(COOH)-(CH2)x2-SO3H, группы -(О(СН2)s1)s2-NR45-C(О)R46, группы -С(О)NR47R48, пиридинила, группы -NR49R50, группы -(O(CH2)y1)y2-O-CH2-C(O)NR51R52, (карбокси)С2-6 алкинила, (3-6-членный гетероциклоалкил)С2-6 алкинила, необязательно замещенного одной или более оксогруппами, С2-8 алкинила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, [НО-((СН2)oO)р]С2-8 алкинила, (C1-6 алкокси)С2-8 алкинила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, (С3-6 циклоалкил)С2-6 алкинила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, [N-((C1-3 алкокси)C1-4 алкил)-N-(C1-3 алкил)амино]С2-6 алкинила, (C1-3 алкокси)карбонила, (морфолино)C1-4 алкилтио, необязательно замещенного одной или более оксогруппами, 3-6-членного оксациклоалкилокси и 4-6-членного азотсодержащего гетероциклоалкилокси (азотсодержащий гетероциклоалкильный фрагмент необязательно замещен одним заместителем, выбранным из (C1-3 алкокси)С1-4 алкила и C1-3 алкила).
7. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
каждый Ra независимо выбирают из атома галогена, гидрокси, циано, C1-6 алкила, (карбокси)C1-8 алкила, (морфолино)C1-4 алкила, (C1-6 алкокси)C1-8 алкила, замещенного одной или более гидроксильными группами, C1-6 алкокси, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, [N-((C1-3 алкокси)C1-4 алкил)-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, (морфолино) C1-6 алкокси (фрагмент морфолино может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из оксо и C1-3 алкила), (C1-6 алкокси)C1-8 алкокси, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, (С1-3 алкокси(C1-4 алкокси))С1-4 алкокси, (карбокси)C1-8 алкокси, (пирролидинил)C1-4 алкокси (пирролидиниловый фрагмент необязательно замещен с помощью (C1-3 алкил)С1-4 алкокси), C1-4 алкокси, замещенного группой -NH-CH((СН2)v1COOR57)-(СН2)v2-COOR57, [Ν-(оксетанил)-Ν-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, [N,N-ди(C1-3 алкил)амино]C1-6 алкокси, группы -(О(СН2)r1)r2-C(О)NR43R44, группы -(О(СН2)q1)q2-NR41R42, C1-4 алкокси, замещенного группой -NH-(CH2)w-SO3H, C1-4 алкокси, замещенного группой -NH-(СН2)x1-CH(СООН)-(СН2)x2-SO3H, (карбокси)С2-6 алкинила, (морфолино)С2-6 алкинила, С2-8 алкинила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, [НО-((СН2)oO)р]С2-8 алкинила, (C1-6 алкокси)С2-8 алкинила, замещенного одной или более гидроксильными группами, и (C1-3 алкокси)карбонила.
8. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где Ra независимо выбирают из атома галогена, гидрокси, циано, C1-3 алкила, (карбокси)C1-8 алкила, (C1-6 алкокси)C1-8 алкила, замещенного одной или более гидроксильными группами, C1-3 алкокси, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, [N-((C1-3 алкокси)C1-4 алкил)-Ν-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, (морфолино)C1-6 алкокси, (C1-6 алкокси)C1-8 алкокси, замещенного одной или более гидроксильными группами, (карбокси)С2-6 алкинила, (морфолино)С2-6 алкинила, С2-8 алкинила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, [НО-((СН2)oO)р]С2-8 алкинила, (C1-6 алкокси)С2-8 алкинила, замещенного одной или более гидроксильными группами, и (C1-3 алкокси)карбонила.
9. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где R3 представляет собой метил, замещенный с помощью Re.
10. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где R3 представляет собой бензил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями Ra на бензольном кольце.
11. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Re представляет собой фенил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями Ra;
от одного до трех заместителей Ra представляют собой один заместитель, выбранный из Ri, Rj и Rk, два заместителя, выбранные из комбинации Ri и Rj, Ri и Rk, и Rj и Rk, или три заместителя Ri, Rj и Rk;
Ri представляет собой атом галогена или С1-3 алкокси;
Rj представляет собой атом галогена, нитро или циано; и
Rk представляет собой гидрокси, атом галогена, (С1-4 алкокси)карбонил, 5-10-членный гетероциклоалкилокси (гетероциклоалкилоксильная группа необязательно замещена необязательно замещенным С1-4 алкоксизамещенным C1-4 алкилом), C1-10 алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями R10, С2-10 алкенил, необязательно замещенный одним или более заместителями R15, С2-10 алкинил, необязательно замещенный одним или более заместителями R11, C1-8 алкокси, необязательно замещенный одним или более заместителями R12, C1-4 алкилтио, необязательно замещенный одним или более заместителями R13, группу -(O(CH2)q1)q2-NR41R42, группу -(О(СН2)r1)r2-C(О)NR43R44, группу -(О(СН2)s1)s2-NR45-C(О)R46, группу -С(O)NR47R48, пиридинил, пирролил, группу -NR49R50 или группу -(О(СН2)y1)y2-O-CH2-C(О)NR51R52.
12. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Re представляет собой фенил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями Ra;
от одного до трех заместителей Ra представляют собой один заместитель, выбранный из Ri, Rj и Rk, два заместителя, выбранные из комбинации Ri и Rj, Ri и Rk, и Rj и Rk, или три заместителя Ri, Rj и Rk;
Ri представляет собой атом галогена или C1-3 алкокси;
Rj представляет собой атом галогена, нитро, или циано; и
Rk представляет собой гидрокси, атом галогена, (C1-4 алкокси)карбонил, 5-10-членный гетероциклоалкилокси, C1-10 алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями R10, С2-10 алкенил, необязательно замещенный одним или более заместителями R15, С2-10 алкинил, необязательно замещенный одним или более заместителями R11, С1-8 алкокси, необязательно замещенный одним или более заместителями R12, или C1-4 алкилтио, необязательно замещенный одним или более заместителями R13.
13. Соединение по п. 11 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Rk представляет собой атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, (карбокси)С1-8 алкил, (морфолино)C1-4 алкил, [НО-((СН2)oO)р]С1-6 алкил, (С1-6 алкокси)С1-8 алкил, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, С1-6 алкокси, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, [N-((C1-3 алкокси)С1-4 алкил)-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, C1-6 алкокси, замещенный одной или более гидроксильными группами, ((C1-3 алкокси)карбонил)С1-3 алкокси, (C1-6 алкокси)C1-8 алкокси, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, (C1-3 алкокси(C1-4 алкокси))C1-4 алкокси, (карбокси)C1-8 алкокси, (3-6-членный гетероциклоалкил)C1-6 алкокси (гетероциклоалкильный фрагмент содержит от одного до трех гетероатомов, выбранных из О и N, и необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из оксо, атом галогена, C1-4 алкила (алкил необязательно замещен одной или более гидроксильными группами), (C1-4 алкокси)С1-4 алкил (алкоксильный фрагмент необязательно замещен одной или более гидроксильными группами), C1-4 алкокси, (C1-4 алкокси)карбонил, C1-4 алкилтио, морфолино, (C1-3 алкил)сульфонил и (ди(С1-3 алкил)амино)карбонил), C1-4 алкокси, замещенный группой -NH-CH((СН2)v1COOR57)-(CH2)v2-COOR57, [N-(3-6-членный оксациклоалкил)-N-(C1-3 алкил)амино]С1-4 алкокси, [N,N-ди((гидрокси)C1-4 алкил)-амино]С1-4 алкокси, [N-((C1-3 алкокси)карбонил)C1-3 алкил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, (пиридинил)C1-4 алкокси, (пиримидинил)С1-4алкокси, (1,2,4-триазолил)C1-4 алкокси, [N-(гидрокси)C1-4 алкил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, [N,N-ди(С1-3 алкокси(С1-3 алкил))амино]С1-6 алкокси, [N,N-ди(C1-3 алкил)амино]C1-6 алкокси, [N-[N-(C1-4 алкил)карбонил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, [N-[N-(C1-4 алкил)карбонил-амино]C1-4 алкил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, группу -(О(СН2)r1)r2-C(O)NR43R44, группу -(О(СН2)q1)q2-NR41R42, C1-4 алкокси, замещенный группой -NH-(СН2)w-SO3H, C1-4 алкокси, замещенный группой -NH-(СН2)х1-СН(СООН)-(CH2)x2-SO3H, группу -(О(СН2)s1)s2-NR45-C(О)R46, группу -С(О)NR47R48, пиридинил, группу -NR49R50, группу -(О(СН2)y1)y2-O-СН2-С(О)NR51R52, (карбокси)С2-8 алкинил, (3-6-членный гетероциклоалкил)С2-6 алкинил, необязательно замещенный одной или более оксогруппами, С2-8 алкинил, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, [НО-((СН2)oO)р]С2-8 алкинил, (C1-6 алкокси)С2-8 алкинил, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, (С3-6 циклоалкил)С2-6 алкинил, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, [N-((C1-3 алкокси)С1-4 алкил)-N-(С1-3 алкил)амино]С2-6 алкинил, (С1-3 алкокси)карбонил, (морфолино)C1-4 алкилтио, 3-6-членный оксациклоалкилокси или 3-6-членный азотсодержащий гетероциклоалкилокси (гетероциклоалкильный фрагмент необязательно замещен одним заместителем, выбранным из (С1-3 алкокси)С1-4 алкила и C1-3 алкила).
14. Соединение по п. 11 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Rk представляет собой гидрокси, атом галогена, C1-6 алкил, (карбокси)C1-8 алкил, (морфолино)C1-4 алкил, (C1-6 алкокси)С1-8 алкил, замещенный одной или более гидроксильными группами, C1-6 алкокси, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, [N-((C1-3 алкокси)С1-4 алкил)-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, (морфолино)C1-6 алкокси, (C1-6 алкокси)C1-8 алкокси, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, (C1-3 алкокси(C1-4 алкокси))C1-4 алкокси, (карбокси)C1-8 алкокси, (пирролидинил)C1-4 алкокси (пирролидинильный фрагмент замещен (C1-3 алкил)C1-4 алкокси), С1-4 алкокси, замещенный группой -NH-CH((СН2)v1COOR57)-(CH2)v2-COOR57, [Ν-(оксетанил)-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, [Ν,N-ди(C1-3 алкил)амино]C1-6 алкокси, группу -(O(CH2)r1)r2-C(O)NR43R44, группу -(О(СН2)q1)q2-NR41R42, С1-4 алкокси, замещенный группой -NH-(СН2)w-SO3H, С1-4 алкокси, замещенный группой -NH-(СН2)x1-CH(СООН)-(СН2)x2-SO3H, (карбокси)С2-8 алкинил, (морфолино)С2-6 алкинил, С2-8 алкинил, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, [НО-((СН2)oO)p]С2-8 алкинил, (С1-6 алкокси)С2-8 алкинил, замещенный одной или более гидроксильными группами, или (C1-3 алкокси)карбонил.
15. Соединение по п. 11 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Rk представляет собой гидрокси, атом галогена, C1-6 алкил, (карбокси)C1-8 алкил, (С1-6 алкокси)С1-8 алкил, замещенный одной или более гидроксильными группами, C1-3 алкокси, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, [N-((С1-3 алкокси)C1-4 алкил)-Ν-(C1-3 алкил)амино]С1-4 алкокси, (морфолино)C1-6 алкокси, (C1-6 алкокси)C1-8 алкокси, замещенный одной или более гидроксильными группами, (карбокси)С2-8 алкинил, (морфолино)С2-6 алкинил, С2-8 алкинил, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, [НО-((СН2)oO)р]С2-8 алкинил, (C1-6 алкокси)С2-8 алкинил, замещенный одной или более гидроксильными группами, или (С1-3 алкокси)карбонил.
16. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
R1, R4 и R5 определены в одном из следующих пунктов (1)-(3):
(1) R1 представляет собой атом водорода или C1-6 алкил;
R4 представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, или фенил; и
R5 представляет собой атом водорода или C1-4 алкил;
(2) R1 и R5 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют С3-6 насыщенное карбоциклическое кольцо; и
R4 определен выше; и
(3) R1 представляет собой атом водорода или линейный C1-6 алкил; и
R4 и R5 вместе с углеродным атомом и атомом азота, к которым они присоединены, образуют 5-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо.
17. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
R1, R4, и R5 определены в следующих пунктах (1) или (2):
(1) R1 представляет собой C1-6 алкил;
R4 представляет собой необязательно галогензамещенный C1-4 алкил или фенил; и
R5 представляет собой атом водорода или C1-4 алкил; или
(2) R1 и R5 вместе с углеродным атомом, к которому они
присоединены, образуют С3-6 насыщенное карбоциклическое кольцо; и
R4 определен выше;
R3 представляет собой C1-4 алкил, замещенный Re;
Re представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями Ra;
каждый Ra независимо выбирают из атома галогена, необязательно R11-замещенного С2-6 алкинила и из необязательно R12-замещенного C1-6 алкокси;
R11 и R12 каждый независимо выбирают из 5-6-членного гетероциклоалкила и -NR39R40;
R39 и R40 каждый независимо выбирают из атома водорода и необязательно С1-6 алкоксизамещенного C1-6 алкила;
Ar1 представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, где фенильная и гетероарильная группы каждая необязательно замещена одним-тремя заместителями, выбранными из Rb, Rc и Rd;
Rb, Rc и Rd каждый независимо выбирают из атома галогена, C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, фенила, необязательно замещенного одним или более заместителями R14, и 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями R14; и
каждый R14 независимо выбирают из атома галогена, циано, C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, C1-4 алкокси, группы -SO2NR35R36 (где R35 и R36 каждый независимо выбирают из С1-4 алкила) и С1-4 алкилтио.
18. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Rb представляет собой атом галогена;
Rc представляет собой атом галогена или С1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена; и
Rd представляет собой атом галогена, С1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями R14, или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителями R14.
19. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Re представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями Ra;
R11 и R12 каждый независимо выбирают из морфолинила и группы -NR39R40;
R4 представляет собой необязательно галогензамещенный C1-4 алкил или фенил;
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил, где фенильная, пиридинильная и пиримидинильная группы каждая необязательно замещена одним-тремя заместителями, выбранными из Rb, Rc и Rd;
Rb представляет собой атом галогена;
Rc представляет собой атом галогена или C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена; и
Rd представляет собой атом галогена, С1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, фенил, пиридинил или пиримидинил, где фенильная, пиридильная и пиримидинильная группы каждая необязательно замещена одним или более заместителями R14.
20. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Re представляет собой фенил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями Ra;
от одного до трех заместителей Ra представляют собой один заместитель, выбранный из Ri, Rj и Rk, два заместителя, выбранные из комбинации Ri и Rj, Ri и Rk, и Rj и Rk, или три заместителя Ri, Rj и Rk;
Ri представляет собой атом галогена;
Rj представляет собой атом галогена; и
Rk представляет собой гидрокси, С2-6 алкинил, необязательно замещенный заместителем R11, или С1-6 алкокси, необязательно замещенный заместителем R12.
21. Соединение по п. 17 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где R11 и R12 каждый независимо выбирают из морфолинила и [N-((метокси)этил)-N-(метил)амино].
22. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
R1 и R5 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют С3-6 насыщенное карбоциклическое кольцо;
R4 представляет собой C1-4 алкил;
R3 представляет собой C1-4 алкил, замещенный Re;
Re представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями Ra;
каждый Ra независимо выбирают из атома галогена и C1-4 алкокси, необязательно замещенного одним или более заместителями R12;
каждый R12 независимо выбирают из 5-6-членного гетероциклоалкила и -NR39R40;
R39 и R40 каждый независимо выбирают из атома водорода и необязательно C1-4 алкоксизамещенного C1-4 алкила;
Ar1 представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, где фенильная и гетероарильная группы каждая необязательно замещена одним-тремя заместителями, выбранными из Rb, Rc и Rd;
Rb, Rc и Rd каждый независимо выбирают из атома галогена, C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, и 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями R14; и
каждый R14 независимо выбирают из атома галогена, циано, C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, и C1-4 алкилтио.
23. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Rb представляет собой атом галогена;
Rc представляет собой атом галогена или C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена; и
Rd представляет собой атом галогена или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителями R14.
24. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Re представляет собой фенил, необязательно замещенный однимтремя заместителями Ra;
от одного до трех заместителей Ra представляют собой один заместитель, выбранный из Ri, Rj и Rk, два заместителя, выбранные из комбинации Ri и Rj, Ri и Rk, и Rj и Rk, или три заместителя Ri, Rj и Rk;
Ri и Rj каждый независимо представляют собой атом галогена; и
Rk представляет собой C1-4 алкокси, необязательно замещенный одним или более заместителями R12.
25. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Ar1 представляет собой фенил или пиридинил;
Rd представляет собой пиридинил или пиримидинил;
R12 выбирают из морфолинила, [N-((метокси)этил)-N-(метил)амино] и [N,N-диметиламино].
26. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Ar1 представляет собой 4-(трифторметил)-2-(6-метилтиопиридин-3-ил)фенил, 4-(трифторметил)-2-(6-трифторметил-пиридин-3-ил)фенил, 4-(трифторметил)-2-(4-трифторметилпиримидин-5-ил)фенил, 4-(трифторметил)-2-(6-трифторметилпиримидин-4-ил)-фенил, 4-(трифторметил)-2-(6-циано-5-метилпиримидин-4-ил)фенил, 4-(трифторметил)-2-(2-цианопиридин-4-ил)фенил, 4-хлор-2-(6-метилтиопиридин-3-ил)фенил, 4-хлор-2-(6-трифторметилпиридин-3-ил)фенил, 4-хлор-2-(4-трифторметилпиримидин-5-ил)фенил, 4-хлор-2-(6-циано-5-метилпиримидин-4-ил)фенил, 4-хлор-2-(6-трифтор-метилпиримидин-4-ил)фенил или 4-хлор-2-(2-цианопиридин-4-ил)фенил.
27. Соединение, выбранное из следующих соединений:
(4aR)-1-[(2,3-дифторфенил)метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]-фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-Ν-[2-(6-циано-5-метилпиримидин-4-ил)-4-(трифторметил)фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]-пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-Ν-[2-(2-цианопиридин-4-ил)-4-(трифторметил)фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-[4-[[(4aR)-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-3-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]карбамоил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-1-ил]метил]-2,3-дифторфенил]-гекс-5-иновая кислота;
(4aR)-1-[[2,3-дифтор-4-(3-морфолин-4-илпроп-1-инилфенил]-метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]-пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-1-[[4-[3-[(2R)-2,3-дигидроксипропокси]пропокси]-2,3-дифторфенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-1-[[4-[4-[(2R)-2,3-дигидроксипропокси]бутокси]-2,3-дифторфенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-1-[[4-[6-[(2R)-2,3-дигидроксипропокси]гексокси]-2,3-дифторфенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[2-(трифторметил)-4-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]пиримидин-5-ил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]-пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-1-[[2,3-дифтор-4-(морфолин-4-илметил)фенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]-пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-Ν-(4-бром-3,5-дифторфенил)-1-[(3-хлор-2-фторфенил)-метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]-пиридазин-3-карбоксамид;
(3S)-3-третбутил-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-фенил]метил]-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-3Н-пиридазин-5-карбоксамид;
(3S)-3-третбутил-N-[4-хлор-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-3Н-пиридазин-5-карбоксамид;
(3S)-3-третбутил-N-[4-хлор-2-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-3Н-пиридазин-5-карбоксамид;
(3S)-3-третбутил-N-[4-хлор-2-(6-метилсульфанилпиридин-3-ил)фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-3Н-пиридазин-5-карбоксамид;
(3S)-3-третбутил-N-[2-(6-циано-5-метилпиримидин-4-ил)-4-(трифторметил)фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-фенил]метил]-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-3Н-пиридазин-5-карбоксамид;
6-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-9-гидрокси-5-метил-7-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)-пиримидин-4-ил]фенил]-5,6-диазаспиро[3.5]нон-8-ен-8-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)-пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
6-[[2,3-дифтор-4-[2-[2-метоксиэтил(метил)амино]этокси]-фенил]метил]-9-гидрокси-5-метил-7-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-5,6-диазаспиро[3.5]нон-8-ен-8-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-[2-[2-метоксиэтил(метил)амино]этокси]-фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
4-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]-бутановая кислота;
5-[2,3-[дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]-пентановая кислота;
6-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]-гексановая кислота;
7-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]-гептановая кислота;
7-[[2,3-дифтор-4-[2-[(2S)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]этокси]фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро-[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
(2S)-2-[2-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]этил-амино]этандикарбоновая кислота;
3-[2-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]этил-амино]глутаровая кислота;
6-(2,3-дифтор-4-(2-(метил(оксетан-3-ил)амино)этокси)-бензил)-9-гидрокси-5-метил-7-оксо-N-(4-(трифторметил)-2-(6-(трифторметил)пиримидин-4-ил)фенил)-5,6-диазаспиро[3.5]нон-8-ен-8-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-[2-[метил(оксетан-3-ил)амино]этокси]-фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
7-(2,3-дифтор-4-(2-(метил(оксетан-3-ил)амино)этокси)-бензил)-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-(4-(трифторметил)-2-(6-трифторметил)пиримидин-4-ил)фенил)-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
7-(4-(3-(диметиламино)-2,2-диметилпропокси)-2,3-дифтор-бензил)-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-(4-(трифторметил)-2-(6-(трифторметил)пиримидин-4-ил)фенил)-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
6-[[2,3-дифтор-4-[1-(2-метоксиэтил)азетидин-3-ил]окси-фенил]метил]-9-гидрокси-5-метил-7-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-5,6-диазаспиро[3.5]нон-8-ен-8-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-[4-[метил-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-пента-гидроксигексил]амино]-4-оксобутокси]фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-[2-[2-[метил-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил]амино]этокси]этокси]фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)-пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-[2-[2-[2-[2-[2-метоксиэтил(метил)амино]-этокси]этокси]этокси]этокси]фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]-фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
2-[2-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]-этиламино]этансульфоновая кислота и
2-[2-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]этиламино]этансульфоновая кислота
или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения.
28. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения для применения при профилактике и/или лечении заболевания, выбранного из гиперфосфатемии, вторичного гиперпаратиреоза и хронической почечной недостаточности.
29. Ингибитор NaPi-IIb, содержащий соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения.
30. Ингибитор PiT-1, содержащий соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения.
31. Ингибитор PiT-2, содержащий соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения.
32. Профилактическое и/или терапевтическое средство для лечения заболевания, выбранного из гиперфосфатемии, вторичного гиперпаратиреоза и хронической почечной недостаточности, где средство включает соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения в качестве активного ингредиента.
33. Способ профилактики и/или лечения заболевания, выбранного из гиперфосфатемии, вторичного гиперпаратиреоза и хронической почечной недостаточности, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения пациенту.
RU2015143507A 2013-03-13 2014-03-13 Производное дигидропиридазин-3,5-диона RU2662832C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013051082 2013-03-13
JP2013-051082 2013-03-13
JP2013-132889 2013-06-25
JP2013132889 2013-06-25
PCT/JP2014/056778 WO2014142273A1 (ja) 2013-03-13 2014-03-13 ジヒドロピリダジン－３，５－ジオン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015143507A true RU2015143507A (ru) 2017-04-19
RU2662832C2 RU2662832C2 (ru) 2018-07-31

Family

ID=51536921

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015143507A RU2662832C2 (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Производное дигидропиридазин-3,5-диона

Country Status (30)

Country Link
EP (2) EP2975030B1 (ru)
JP (2) JP5814488B2 (ru)
KR (2) KR102072268B1 (ru)
CN (1) CN105073715B (ru)
AU (1) AU2014230552B2 (ru)
BR (1) BR112015022092B1 (ru)
CA (1) CA2901868C (ru)
CL (1) CL2015002543A1 (ru)
CR (1) CR20150505A (ru)
DK (1) DK2975030T3 (ru)
ES (1) ES2811126T3 (ru)
HK (1) HK1212700A1 (ru)
HR (1) HRP20201211T1 (ru)
HU (1) HUE050577T2 (ru)
IL (1) IL240825B (ru)
LT (1) LT2975030T (ru)
MX (1) MX2015012537A (ru)
MY (1) MY174269A (ru)
NZ (1) NZ711182A (ru)
PE (1) PE20151535A1 (ru)
PH (1) PH12015501940B1 (ru)
PL (1) PL2975030T3 (ru)
PT (1) PT2975030T (ru)
RS (1) RS60911B1 (ru)
RU (1) RU2662832C2 (ru)
SG (1) SG11201507345RA (ru)
SI (1) SI2975030T1 (ru)
TW (2) TWI596095B (ru)
UA (1) UA118755C2 (ru)
WO (1) WO2014142273A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102072268B1 (ko) * 2013-03-13 2020-01-31 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 디하이드로피리다진-3,5-디온 유도체
MX2017002737A (es) * 2014-09-12 2017-05-19 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Farmaceutico que contiene inhibidor de transportador de fosfato dependiente de sodio.
WO2018019755A1 (en) 2016-07-26 2018-02-01 Basf Se Herbicidal pyridine compounds
WO2018019721A1 (en) 2016-07-26 2018-02-01 Basf Se Herbicidal pyridine compounds
CN110885290A (zh) * 2019-12-16 2020-03-17 阿里生物新材料（常州）有限公司 一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法
BR112022026083A2 (pt) 2020-06-26 2023-01-17 Nihon Nohyaku Co Ltd Derivado de ariltetra-hidropiridazina ou sal do mesmo, agente inseticida contendo o composto, e método de uso do mesmo
WO2022221182A1 (en) * 2021-04-12 2022-10-20 Jnana Therapeutics Inc. Small molecule inhibitors of mammalian slc34a1 function
AU2022288895A1 (en) 2021-06-08 2024-01-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Formulation containing dihydropyridazine-3,5-dione derivative
AR126060A1 (es) 2021-06-08 2023-09-06 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Método para producir derivado de dihidropiridazin-3,5-diona
WO2023219127A1 (ja) * 2022-05-11 2023-11-16 中外製薬株式会社 嚢胞性疾患を治療または予防するための医薬組成物

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0307780A (pt) * 2002-02-19 2004-12-28 Ono Pharmaceutical Co Compostos derivados de piridazina fundida e medicamentos contendo os compostos como o ingrediente ativo
CN1662529A (zh) * 2002-06-19 2005-08-31 默克专利有限公司 作为磷酸二酯酶iv抑制剂的噻唑衍生物
AR055057A1 (es) * 2005-05-18 2007-08-01 Array Biopharma Inc Inhibidores heterociclicos de mek, formas cristalinas de los mismos, procesos para su preparacion y metodos de uso de los mismos en composiciones farmaceuticas y medicamentos para el tratamiento de un trastorno hiperproliferativo o de una condicion inflamatoria.
GB0610680D0 (en) * 2006-05-31 2006-07-12 Istituto Di Ricerche D Biolog Therapeutic compounds
KR20090080108A (ko) * 2006-11-03 2009-07-23 바스프 에스이 디플루오로메틸피라졸릴 카르복실레이트의 제조 방법
TW201006821A (en) 2008-07-16 2010-02-16 Bristol Myers Squibb Co Pyridone and pyridazone analogues as GPR119 modulators
CN102264740B (zh) * 2008-08-20 2014-10-15 菲布罗根有限公司 一种吡咯[1,2-b]哒嗪衍生物及其作为hif调节剂的用途
WO2011048611A1 (en) 2009-10-07 2011-04-28 Torrent Pharmaceuticals Limited Novel fused pyridazine derivatives
PT2565190E (pt) * 2010-04-28 2015-08-24 Astellas Pharma Inc Composto de tetra-hidrobenzotiofeno
EP2591354B1 (en) 2010-07-07 2016-09-07 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting phosphate transport
JP5827327B2 (ja) * 2010-07-07 2015-12-02 アーデリクス，インコーポレーテッド リン酸輸送を阻害する化合物及び方法
JP6020460B2 (ja) 2011-10-27 2016-11-02 アステラス製薬株式会社 アミノアルキル置換ｎ−チエニルベンズアミド誘導体
KR102072268B1 (ko) * 2013-03-13 2020-01-31 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 디하이드로피리다진-3,5-디온 유도체

Also Published As

Publication number Publication date
MX2015012537A (es) 2016-02-10
HUE050577T2 (hu) 2020-12-28
CA2901868C (en) 2022-05-03
KR20160119282A (ko) 2016-10-12
EP2975030A4 (en) 2016-08-03
DK2975030T3 (da) 2020-08-31
AU2014230552A1 (en) 2015-08-13
JP2016040262A (ja) 2016-03-24
CL2015002543A1 (es) 2016-02-26
KR102072268B1 (ko) 2020-01-31
EP2975030A1 (en) 2016-01-20
CR20150505A (es) 2015-10-26
JPWO2014142273A1 (ja) 2017-02-16
LT2975030T (lt) 2020-09-25
HK1212700A1 (zh) 2016-06-17
TW201446756A (zh) 2014-12-16
JP5814488B2 (ja) 2015-11-17
SI2975030T1 (sl) 2020-10-30
IL240825B (en) 2020-07-30
RU2662832C2 (ru) 2018-07-31
TWI596095B (zh) 2017-08-21
SG11201507345RA (en) 2015-10-29
BR112015022092A2 (pt) 2017-07-18
BR112015022092B1 (pt) 2023-04-11
KR101664460B1 (ko) 2016-10-10
PL2975030T3 (pl) 2021-01-11
PH12015501940A1 (en) 2016-01-11
BR112015022092A8 (pt) 2018-01-23
TWI683811B (zh) 2020-02-01
UA118755C2 (uk) 2019-03-11
IL240825A0 (en) 2015-10-29
KR20150127721A (ko) 2015-11-17
WO2014142273A1 (ja) 2014-09-18
EP2975030B1 (en) 2020-07-15
MY174269A (en) 2020-04-01
EP3757093A1 (en) 2020-12-30
CA2901868A1 (en) 2014-09-18
NZ711182A (en) 2020-05-29
HRP20201211T1 (hr) 2020-11-13
ES2811126T3 (es) 2021-03-10
AU2014230552B2 (en) 2017-11-16
PE20151535A1 (es) 2015-10-28
CN105073715A (zh) 2015-11-18
RS60911B1 (sr) 2020-11-30
TW201741304A (zh) 2017-12-01
CN105073715B (zh) 2017-12-01
PT2975030T (pt) 2020-09-28
PH12015501940B1 (en) 2016-01-11
JP6420738B2 (ja) 2018-11-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143507A (ru) Производное дигидропиридазин-3,5-диона
JP6754864B2 (ja) Ｅｇｆｒ変異型キナーゼ活性をモジュレートするための化合物および組成物
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
SI2961736T1 (en) Histone demethylase inhibitors
JP2016040262A5 (ru)
RU2018104702A (ru) Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2372348C2 (ru) Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс
NZ714669A (en) Novel bicyclic bromodomain inhibitors
RU2006126974A (ru) Амидное производное и лекарственное средство
SI3074386T1 (en) New aminopyrimidine derivatives
JP6795518B2 (ja) キナーゼを阻害する組成物及び方法
RU2017124136A (ru) Трициклическое спиро-соединение
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2015121374A (ru) Ингибиторы alk-киназы
AR079029A1 (es) Derivados de pirimidil-amino-benzamida para tratar trastornos proliferativos y otras condiciones patologicas mediadas por la actividad de cinasa de bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 o pdgf-r
JP2009536620A5 (ru)
RU2018112993A (ru) Соединения и способы для ингибирования JAK
EA201492170A1 (ru) Новые замещенные в цикле n-пиридиниламиды в качестве ингибиторов киназ
PE20210154A1 (es) Derivados de piridincarbonilo y usos terapeuticos de los mismos como inhibidores de trpc6
KR20140081757A (ko) 다발성골수종 치료방법
RU2018101897A (ru) Бициклическое гетероциклическое амидное производное
HRP20090565T1 (hr) Novi triciklički derivati, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
RU2012147511A (ru) Применение ингибиторов c-src в комбинации с пиримидиламинобензамидом для лечения лейкоза