RU2014106966A - Пиразоло[3,4-с]пиридины и способы их применения - Google Patents

Пиразоло[3,4-с]пиридины и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014106966A
RU2014106966A RU2014106966/04A RU2014106966A RU2014106966A RU 2014106966 A RU2014106966 A RU 2014106966A RU 2014106966/04 A RU2014106966/04 A RU 2014106966/04A RU 2014106966 A RU2014106966 A RU 2014106966A RU 2014106966 A RU2014106966 A RU 2014106966A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
heteroaryl
cancer
heterocyclyl
nhch
och
Prior art date
Application number
RU2014106966/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2638116C2 (ru
Inventor
Стивен ДО
Хуэйюн ХУ
Александр КОЛЕСНИКОВ
Венди ЛИ
Вики Хсыао-Вэй ЦУИ
Сяоцзин Ван
Чжаоян ВЭНЬ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014106966A publication Critical patent/RU2014106966A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2638116C2 publication Critical patent/RU2638116C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4995—Pyrazines or piperazines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из формулы I:и его стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли, где:Rвыбирают из -CN, -CHCN, -CHCONH, -CONH, -CONHCH, -CON(СН), -NHCONH, C-C-карбоциклила, C-C-гетероциклила, C-C-гетероарила, -(C-C-гетероарил)-(C-C-гетероарила), -(C-C-гетероарил)-(C-C-гетероциклила), -(C1-C-гетероарил)-O-(C-C-гетероциклила), -(C-Cгетероарил)-O-(C-C-алкилен)-(C-C-гетероциклила), -(C-C-гетероарил)-NR-(C-C-гетероциклила) и -(C-C-гетероарил)-NR-(C-C-алкилен)-(C-C-гетероциклила);Rвыбирают из C-C-алкила, C-C-карбоциклила, C-C-гетероциклила, C-C-гетероарила, C-C-арила, -(C-C-арил)-(C-C-гетероциклила), -(C-C-алкилен)-(C-C-гетероциклила), -(C-C-алкилен)-NR(C-C-гетероциклила), -(C-C-алкилен)-NR-(C-C-алкилен)-(C-C-гетероциклила), -(C-C-гетероарил)-(C-C-гетероарила), -(C-C-гетероарил)-(C-C-гетероциклила), -(C-C-гетероарил)-(C-C-гетероциклил)-(C-C-гетероциклила), -(C-C-гетероарил)-NR-(C-C-гетероциклила), -(C-C-гетероарил)-(C-C-алкилен)-(C-C-гетероциклила), -(C-C-гетероарил)-NR-(C-C-алкилен)-(C-C-гетероциклила) и -(C-C-гетероарил)-NR-(C-C-алкилен)-(C-C-гетероарила);Rнезависимо выбирают из H и C-C-алкила, возможно содержащего в качестве заместителя F, Cl, CN, -COH, -СОСН, -COCH, -COC(СН), -СОСН(ОН)СН, -CONH, -CONHCH, -CON(СН), -NO, -NH, -NHCH, -N(СН), -NHCOCH, -N(СН)СОСН, -NHS(O)СН, -NHCHCHNH, -NHCHCHCHNH, -NHCHCHCHCHNH, -N(СН)С(СН)CONH, -N(CH)CHCHS(O)CH,=O, -OH, -OCH, -ОСНСНОСН, -OCHCHNH, -S(O)N(CH), -SCHи -S(O)CH;при этом алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно содержат в качестве заместителя одну или более групп, независимо выбранных из F, CI, Br, I, -СН, -СНСН, -СН(СН), -СНСН(СН), -CHNH, -CHNHCH, -CHN(CH), -CHCHNH, -CHCHCHNH, -CHCHCHCHNH, -CHCH(CH)NH, -CHCONH, -CHOH, -CHCHOH, -C(CH)OH, -CH(OH)CH(CH), -C(CH)CHOH, -CHC(CH)OH, -CHCHSOCH, -CN, -CF, -COH, -COCH, -COCH, -COC(CH), -COCH(OH)CH, -CONH, -CONHCH, -CON(CH), -C(CH)CONH, -NO, -NH, -NHCH, -N(CH), -NHCOCH, -N(CH)COCH, -NHS(O)CH, -NHCHCHNH, -NHCHCHCHNH, -NHCHCHCHCHNH, -N(CH)C(CH)CONH, -N(CH)CHCHS(O)CH,=O, -OH, -OCH, -OCHCH

Claims (21)

1. Соединение, выбранное из формулы I:
Figure 00000001
и его стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли, где:
R1 выбирают из -CN, -CH2CN, -CH2CONH2, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -NHCONH2, C3-C12-карбоциклила, C2-C20-гетероциклила, C1-C20-гетероарила, -(C1-C20-гетероарил)-(C1-C20-гетероарила), -(C1-C20-гетероарил)-(C2-C20-гетероциклила), -(C1-C20-гетероарил)-O-(C2-C20-гетероциклила), -(C1-C20гетероарил)-O-(C1-C12-алкилен)-(C2-C20-гетероциклила), -(C1-C20-гетероарил)-NR3-(C2-C20-гетероциклила) и -(C1-C20-гетероарил)-NR3-(C1-C12-алкилен)-(C2-C20-гетероциклила);
R2 выбирают из C1-C12-алкила, C3-C12-карбоциклила, C2-C20-гетероциклила, C1-C20-гетероарила, C6-C20-арила, -(C6-C20-арил)-(C2-C20-гетероциклила), -(C1-C12-алкилен)-(C2-C20-гетероциклила), -(C1-C12-алкилен)-NR3(C2-C20-гетероциклила), -(C1-C12-алкилен)-NR3-(C1-C12-алкилен)-(C2-C20-гетероциклила), -(C1-C20-гетероарил)-(C1-C20-гетероарила), -(C1-C20-гетероарил)-(C2-C20-гетероциклила), -(C1-C20-гетероарил)-(C2-C20-гетероциклил)-(C2-C20-гетероциклила), -(C1-C20-гетероарил)-NR3-(C2-C20-гетероциклила), -(C1-C20-гетероарил)-(C1-C12-алкилен)-(C2-C20-гетероциклила), -(C1-C20-гетероарил)-NR3-(C1-C12-алкилен)-(C2-C20-гетероциклила) и -(C1-C20-гетероарил)-NR3-(C1-C12-алкилен)-(C1-C20-гетероарила);
R3 независимо выбирают из H и C1-C12-алкила, возможно содержащего в качестве заместителя F, Cl, CN, -CO2H, -СОСН3, -CO2CH3, -CO2C(СН3)3, -СОСН(ОН)СН3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -N(СН3)СОСН3, -NHS(O)2СН3, -NHCH2CH2NH2, -NHCH2CH2CH2NH2, -NHCH2CH2CH2CH2NH2, -N(СН3)С(СН3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3,=O, -OH, -OCH3, -ОСН2СН2ОСН3, -OCH2CH2NH2, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3 и -S(O)2CH3;
при этом алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно содержат в качестве заместителя одну или более групп, независимо выбранных из F, CI, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, -CH2NH2, -CH2NHCH3, -CH2N(CH3)2, -CH2CH2NH2, -CH2CHCH2NH2, -CH2CHCH2CH2NH2, -CH2CH(CH3)NH2, -CH2CONH2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH(OH)CH(CH3)2, -C(CH3)2CH2OH, -CH2C(CH3)2OH, -CH2CH2SO2CH3, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -CO2C(CH3)3, -COCH(OH)CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -N(CH3)COCH3, -NHS(O)2CH3, -NHCH2CH2NH2, -NHCH2CH2CH2NH2, -NHCH2CH2CH2CH2NH2, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3,=O, -OH, -OCH3, -OCH2CH2OCH3, -OCH2CH2NH2, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3, -S(O)2CH3, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, азетидинила, азепанила, оксетанила, пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, (пиперидин-4-ил)этила), пиранила, (пиперидин-4-илметила), морфолинометила и морфолина.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой C1-C20-гетероарил.
3. Соединение по п. 1, в котором R1 выбирают из следующих структур:
Figure 00000002
где волнистая линия обозначает место присоединения.
4. Соединение по п. 1, в котором R1 выбирают из -CN, -CH2CN, -CH2CONH2, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2 и -NHCONH2.
5. Соединение по п. 1, в котором R2 представляет собой C1-C20-гетероарил.
6. Соединение по п. 1, в котором R2 представляет собой - (C1-C20-гетероарил)- (C2-C20-гетероциклил).
7. Соединение по п. 1, в котором R2 выбирают из следующих структур:
Figure 00000003
где волнистая линия обозначает место присоединения; и
R4 выбирают из F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, -CH2NH2, -CH2NHCH3, -CH2N(СН3)2, -CH2CH2NH2, -CH2CHCH2NH2, -CH2CHCH2CH2NH2, -СН2СН(СН3)NH2, -CH2CONH2, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, -С(СН3)2ОН, -СН(ОН)СН(СН3)2, -С(СН3)2СН2ОН, -СН2С(СН3)2ОН, -CH2CH2SO2CH3, -CN, -CF3, -CO2H, -СОСН3, -CO2CH3, -CO2C(СН3)3, -СОСН(ОН)СН3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -С(СН3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -N(СН3)СОСН3, -NHS(O)2СН3, -NHCH2CH2NH2, -NHCH2CH2CH2NH2, -NHCH2CH2CH2CH2NH2, -N(СН3)С(СН3)2CONH2, -N(СН3)CH2CH2S(O)2СН3,=O, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН2ОСН3, -OCH2CH2NH2, -S(O)2N(СН3)2, -SCH3, -СН2ОСН3, -S(O)2СН3, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, азетидинила, азепанила, оксетанила, пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, (пиперидин-4-ил)этила), пиранила, (пиперидин-4-илметила), морфолинометила и морфолина; и
n равно 0, 1 или 2,
8. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы Ia:
Figure 00000004
где
R4 выбирают из F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, -СН2Н2, -CH2NHCH3, -CH2N(СН3)2, -CH2CH2NH2, -CH2CHCH2NH2, -CH2CHCH2CH2NH2, -СН2СН(СН3)NH2, -CH2CONH2, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, -С(СН3)2ОН, -СН(ОН)СН(СН3)2, -С(СН3)2СН2ОН, -СН2С(СН3)2ОН, -CH2CH2SO2CH3, -CN, -CF3, -CO2H, -СОСН3, -CO2CH3, -CO2C(СН3)3, -СОСН(ОН)СН3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -С(СН3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -N(СН3)СОСН3, -NHS(O)2СН3, -NHCH2CH2NH2, -NHCH2CH2CH2NH2, -NHCH2CH2CH2CH2NH2, -N(СН3)С(СН3)2CONH2, -N(СН3)CH2CH2S(O)2СН3,=O, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН2ОСН3, -OCH2CH2NH2, -S(O)2N(СН3)2, -SCH3, -СН2ОСН3, -S(O)2СН3, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, азетидинила, азепанила, оксетанила, пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, (пиперидин-4-ил)этила), пиранила, (пиперидин-4-илметила), морфолинометила и морфолина; и
n равно 0, 1 или 2,
9. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы Ib:
Figure 00000005
где
R3 выбирают из H, C3-C12-карбоциклила и C1-C12-алкила, при этом карбоциклил и алкил возможно содержат в качестве заместителя F, Cl, CN -CO2H, -СОСН3, -CO2CH3, -CO2C(СН3)3, -СОСН(ОН)СН3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -N(CH3)COCH3, -NHS(O)2СН3, -NHCH2CH2NH2, -NHCH2CH2CH2NH2, -NHCH2CH2CH2CH2NH2, -N(СН3)С(СН3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3,=O, -OH, -ОСН3, -ОСН2СН2ОСН3, -OCH2CH2NH2, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3 и -S(O)2СН3; и n равно 0, 1 или 2,
10. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы Ic:
Figure 00000006
где
R4 выбирают из F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, -CH2NH2, -CH2NHCH3, -CH2N(CH3)2, -CH2CH2NH2, -CH2CHCH2N42, -CH2CHCH2CH2NH2, -CH2CH(CH3)NH2, -CH2CONH2, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, -С(СН3)2ОН, -СН(ОН)СН(СН3)2, -С(СН3)2СН2ОН, -СН2С(СН3)2ОН, -CH2CH2SO2CH3, -CN, -CF3, -CO2H, -СОСН3, -CO2CH3, -CO2C(СН3)3, -СОСН(ОН)СН3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -С(СН3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -N(CH3)COCH3, -NHS(O)2CH3, -NHCH2CH2NH2, -NHCH2CH2CH2NH2, -NHCH2CH2CH2CH2NH2, -N(CH3)С(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2СН3,=O, -OH, -OCH3, -OCH2CH2OCH3, -OCH2CH2NH2, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -CH2OCH3, -S(O)2CH3, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, азетидинила, азепанила, оксетанила, пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, (пиперидин-4-ил)этила), пиранила, (пиперидин-4-илметила), морфолинометила и морфолина; и
n равно 0, 1 или 2,
11. Соединение по п. 1, выбранное из Таблицы 1.
12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемый носитель, скользящее вещество, разбавитель или эксципиент.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, дополнительно включающая второй хемотерапевтический агент.
14. Способ изготовления фармацевтической композиции, включающий комбинирование соединения по п. 1 с фармацевтически приемлемым носителем.
15. Способ лечения заболевания или расстройства, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11 пациенту, страдающему заболеваниями или расстройствами, выбранных из следующих: рак, иммунные расстройства, сердечно-сосудистое заболевание, вирусная инфекция, воспаление, метаболическое/эндокринное функциональные расстройства и нервные расстройства, опосредованные Pim-киназами.
16. Способ по п. 15, где указанное заболевание или расстройство представляет собой рак, выбранный из следующих: множественная миелома, рак молочной железы, яичника, шейки матки, простаты, семенников, урогенитального тракта, пищевода, гортани; глиобластома, нейробластома; рак желудка, рак кожи, кератоакантома, рак легких, эпидермоидный рак, крупноклеточный рак, не-мелкоклеточный рак легких (NSCLC), мелкоклеточный рак, аденокарцинома легких, рак костей, рак толстой кишки, аденома, рак поджелудочной железы, аденокарцинома, рак щитовидной железы, фолликулярная карцинома, недифференцированная карцинома, папиллярная карцинома, семинома, меланома, саркома, рак мочевого пузыря, рак печени и желчной протоки, рак почек, панкреатический рак, миелоидные расстройства, лимфомы, «волосатые клетки», рак ротовой полости, носоглоточный рак, рак глотки, губ, языка, рта, тонкого кишечника, рак толстого кишечника и прямой кишки, толстого кишечника, прямой кишки, рак мозга и центральной нервной системы, болезнь Ходжкина, лейкоз, рак бронхов, рак щитовидной железы, печени и внутрипеченочной желчной протоки, печеночно-клеточный рак, рак желудка, глиома/глиобластома, внутриматочный рак, меланома, рак почек и почечной лоханки, рак мочевого пузыря, рак тела матки, рак шейки матки, острый миелогенный лейкоз, хронический миелогенный лейкоз, лимфоцитарный лейкоз, миелоидный лейкоз, рак ротовой полости и глотки, неходжкинская лимфома, меланома и ворсинчатая аденома толстой кишки.
17. Способ по п. 16, дополнительно включающий введение еще одного терапевтического агента, выбранного из хемотерапевтического агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего агента, нейротропного фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения заболевания печени, противовирусного агента, агента для лечения расстройств крови, агента для лечения диабета и агента для лечения иммунодефицитных расстройств.
18. Способ по п. 17, в котором дополнительный терапевтический агент выбирают из следующих: дексаметазон, тиоТЕПА, доксорубицин, винкристин, ритуксимаб, циклофосфамид, преднизон, мелфалан, леналидомид, бортезомиб, рапамицин и цитарабин.
19. Набор для лечения состояния, опосредованного Pim-киназами, включающий:
a) первую фармацевтическую композицию, включающую соединение по п. 1; и
b) инструкцию по применению.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-11 для изготовления лекарственного средства для лечения рака, иммунного расстройства, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, метаболического/эндокринного функционального расстройства и нервного расстройства, при этом действие такого лекарственного средства опосредовано Pim-киназой.
21. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в лечении заболеваний или расстройств, выбранных из рака, иммунного расстройства, сердечнососудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, метаболического/эндокринного функционального расстройства и нервного расстройства, и опосредованных Pim-киназой.
RU2014106966A 2011-08-12 2012-08-10 Пиразоло[3,4-с]пиридины и способы их применения RU2638116C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161522857P 2011-08-12 2011-08-12
US61/522,857 2011-08-12
PCT/EP2012/065643 WO2013024002A1 (en) 2011-08-12 2012-08-10 PYRAZOLO[3,4-c]PYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014106966A true RU2014106966A (ru) 2015-09-20
RU2638116C2 RU2638116C2 (ru) 2017-12-15

Family

ID=46717823

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014106966A RU2638116C2 (ru) 2011-08-12 2012-08-10 Пиразоло[3,4-с]пиридины и способы их применения

Country Status (10)

Country Link
US (2) US9260425B2 (ru)
EP (1) EP2742046A1 (ru)
JP (1) JP6133291B2 (ru)
KR (1) KR20140071361A (ru)
CN (1) CN103874700B (ru)
BR (1) BR112014003296A2 (ru)
CA (1) CA2838784A1 (ru)
MX (1) MX355852B (ru)
RU (1) RU2638116C2 (ru)
WO (1) WO2013024002A1 (ru)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
ME03332B (me) 2011-09-14 2019-10-20 Samumed Llc Indazol-3-karboksamidi i njihova upotreba kao inhibitora signalnog puta wnt/b-katenina
PH12017500997A1 (en) 2012-04-04 2018-02-19 Samumed Llc Indazole inhibitors of the wnt signal pathway and therapeutic uses thereof
DK3176170T3 (en) 2012-06-13 2019-01-28 Incyte Holdings Corp SUBSTITUTED TRICYCLIC RELATIONS AS FGFR INHIBITORS
KR20150028999A (ko) 2012-06-27 2015-03-17 에프. 호프만-라 로슈 아게 5-아자인다졸 화합물 및 이의 사용 방법
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
EP2943198B1 (en) 2013-01-08 2019-07-17 Samumed, LLC 3-(benzoimidazol-2-yl)-indazole inhibitors of the wnt signaling pathway and therapeutic uses thereof
CA2897200C (en) 2013-01-14 2021-07-06 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
BR122019024759B1 (pt) 2013-01-15 2022-02-08 Incyte Holdings Corporation Compostos de tiazolacarboxamidas e piridinacarboxamida, composição compreendendo os mesmos, método de inibição da enzima pim1, pim2, ou pim3, e usos dos referidos compostos
SI2986610T1 (en) 2013-04-19 2018-04-30 Incyte Holdings Corporation Bicyclic heterocycles as inhibitors of FGFR
US9718818B2 (en) 2013-08-22 2017-08-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
SG11201601259YA (en) 2013-08-23 2016-03-30 Incyte Corp Furo- and thieno-pyridine carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
US9822124B2 (en) 2014-07-14 2017-11-21 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
US9580418B2 (en) 2014-07-14 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
WO2016040180A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040193A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040181A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040184A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040190A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040185A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 2-(1h-indazol-3-yl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridine and therapeutic uses thereof
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
WO2016065587A1 (en) * 2014-10-30 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazole orexin receptor antagonists
WO2016095089A1 (en) * 2014-12-15 2016-06-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Erk inhibitors
WO2016095088A1 (en) * 2014-12-15 2016-06-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Erk inhibitors
EP3617205B1 (en) 2015-02-20 2021-08-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
US9540347B2 (en) 2015-05-29 2017-01-10 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as Pim kinase inhibitors
GB201511382D0 (en) 2015-06-29 2015-08-12 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their use in therapy
WO2017024010A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
WO2017023975A1 (en) * 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridines and therapeutic uses thereof
US10285983B2 (en) 2015-08-03 2019-05-14 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-B] pyridines and therapeutic uses thereof
US10350199B2 (en) 2015-08-03 2019-07-16 Samumed, Llc 3-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
WO2017024003A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10166218B2 (en) 2015-08-03 2019-01-01 Samumed, Llc 3-(1H-indol-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023987A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023989A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023972A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10329309B2 (en) 2015-08-03 2019-06-25 Samumed, Llc 3-(3H-imidazo[4,5-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023980A1 (en) * 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridines and therapeutic uses thereof
US10188634B2 (en) 2015-08-03 2019-01-29 Samumed, Llc 3-(3H-imidazo[4,5-C]pyridin-2-yl)-1 H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
US10519169B2 (en) 2015-08-03 2019-12-31 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-2-yl)-1 H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023986A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc 3-(1h-indol-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
US10226453B2 (en) 2015-08-03 2019-03-12 Samumed, Llc 3-(1H-indol-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
US10206909B2 (en) 2015-08-03 2019-02-19 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
US10206908B2 (en) * 2015-08-03 2019-02-19 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[3,2-C]pyridin-2-YL)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
AR105967A1 (es) 2015-09-09 2017-11-29 Incyte Corp Sales de un inhibidor de pim quinasa
WO2017045955A1 (en) * 2015-09-14 2017-03-23 Basf Se Heterobicyclic compounds
US9920032B2 (en) 2015-10-02 2018-03-20 Incyte Corporation Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors
CN105213391B (zh) * 2015-10-19 2018-05-18 青岛市中心医院 一种治疗肝癌的药物组合物及其应用
US10544139B2 (en) 2015-11-06 2020-01-28 Samumed, Llc Treatment of osteoarthritis
CA3026076A1 (en) 2016-06-01 2017-12-07 Samumed, Llc Process for preparing n-(5-(3-(7-(3-fluorophenyl)-3h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-indazol-5-yl)pyridin-3-yl)-3-methylbutanamide
US10280164B2 (en) 2016-09-09 2019-05-07 Incyte Corporation Pyrazolopyridone compounds and uses thereof
TW201811799A (zh) 2016-09-09 2018-04-01 美商英塞特公司 吡唑并嘧啶化合物及其用途
WO2018049214A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyridine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer
CN115819417A (zh) * 2016-09-09 2023-03-21 因赛特公司 作为hpk1调节剂的吡唑并吡啶衍生物及其用于治疗癌症的用途
MX2019004616A (es) 2016-10-21 2019-11-21 Samumed Llc Métodos de uso de indazol-3-carboxamidas y su uso como inhibidores de la ruta de señalización de wnt/b-catenina.
MA46696A (fr) 2016-11-07 2019-09-11 Samumed Llc Formulations injectables à dose unique prêtes à l'emploi
WO2018152220A1 (en) 2017-02-15 2018-08-23 Incyte Corporation Pyrazolopyridine compounds and uses thereof
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
EP3672973A4 (en) * 2017-08-22 2021-05-26 JS Innopharm (Shanghai) Ltd. HETEROCYCLIC COMPOUNDS USED AS KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS INCLUDING THE HETEROCYCLIC COMPOUND, AND METHODS OF USE THEREOF
WO2019051199A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Incyte Corporation 6-CYANO-INDAZOLE COMPOUNDS AS HEMATOPOIETIC PROGENITOR KINASE 1 (HPK1) MODULATORS
ES2914377T3 (es) * 2017-10-27 2022-06-10 Bayer Ag Derivados novedosos de pirazolo-pirrolo-pirimidin-diona como inhibidor de P2X3
US10596161B2 (en) 2017-12-08 2020-03-24 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
US10752635B2 (en) 2018-02-20 2020-08-25 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
CR20200421A (es) 2018-02-20 2021-01-26 Incyte Corp Derivados de n-(fenil)-2-(fenil)pirimidina-4-carboxamida y compuestos relacionados como inhibidores hpki para tratar el càncer
US10745388B2 (en) 2018-02-20 2020-08-18 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
TW201940483A (zh) * 2018-03-12 2019-10-16 美商艾伯維有限公司 酪胺酸激酶２介導的傳訊之抑制劑
US11299473B2 (en) 2018-04-13 2022-04-12 Incyte Corporation Benzimidazole and indole compounds and uses thereof
BR112020022392A2 (pt) 2018-05-04 2021-02-02 Incyte Corporation formas sólidas de um inibidor de fgfr e processos para preparação das mesmas
AU2019262579A1 (en) 2018-05-04 2020-12-24 Incyte Corporation Salts of an FGFR inhibitor
US10899755B2 (en) 2018-08-08 2021-01-26 Incyte Corporation Benzothiazole compounds and uses thereof
MA53726A (fr) 2018-09-25 2022-05-11 Incyte Corp Composés pyrazolo[4,3-d]pyrimidine en tant que modulateurs des alk2 et/ou fgfr
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
CN110201719B (zh) * 2019-06-06 2020-04-21 南京科技职业学院 一种制药污水治理方法
CN112142744A (zh) * 2019-06-28 2020-12-29 上海瑛派药业有限公司 取代的稠合杂芳双环化合物作为激酶抑制剂及其应用
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
BR112022002059A2 (pt) 2019-08-06 2022-06-07 Incyte Corp Formas sólidas de um inibidor de hpk1
WO2021076602A1 (en) 2019-10-14 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
JP2023505258A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式複素環
JP2023505257A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤の誘導体
US11193891B2 (en) 2019-12-20 2021-12-07 Robert Bosch Gmbh Receptors and spacers for a fluorescence-based lead ion chemosensor
US12012409B2 (en) 2020-01-15 2024-06-18 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
EP4166556A4 (en) * 2020-07-13 2024-06-26 Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUND USED AS ATR KINASE INHIBITOR
EP4352059A1 (en) 2021-06-09 2024-04-17 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2024029583A1 (ja) * 2022-08-05 2024-02-08 国立研究開発法人理化学研究所 新規ピラゾール誘導体及びその用途
US11976079B1 (en) 2023-12-15 2024-05-07 King Faisal University Pyrazino[1′,2′:1,5]pyrazolo[4,3-b][1,6]naphthyridines compounds as CK2 inhibitors
US11987581B1 (en) 2023-12-19 2024-05-21 King Faisal University Imidazo[1,2-c]pyrido[3,4-e]pyrimidine-2-carboxylic acids as CK2 inhibitors
US12024518B1 (en) 2023-12-20 2024-07-02 King Faisal University Pyrazolo[4,3-C][1,6]naphthyridines as CK2 inhibitors
US11964974B1 (en) 2024-01-08 2024-04-23 King Faisal University Imidazo[1,2-c]pyrido[3,4-e]pyrimidine-3-carboxylic acids as CK2 inhibitors
US11981676B1 (en) 2024-01-16 2024-05-14 King Faisal University Pyrazolo[4,3-c][2,6]naphthyridines as CK2 inhibitors

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
GB9423460D0 (en) 1994-11-21 1995-01-11 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
MXPA03001420A (es) 2000-08-14 2004-01-26 Johnson & Johnson Pirazoles sustituidos.
ATE402699T1 (de) 2000-09-06 2008-08-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Verwendung von substituierten pyrazolen zur behandlung von allergien
US7429609B2 (en) 2002-05-31 2008-09-30 Eisai R & D Management Co., Ltd. Pyrazole compound and medicinal composition containing the same
US7906528B2 (en) 2004-10-05 2011-03-15 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Pyrrolo-pyridine, pyrrolo-pyrimidine and related heterocyclic compounds
PE20061119A1 (es) * 2005-01-19 2006-11-27 Aventis Pharma Sa PIRAZOLO PIRIDINAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE CINASAS FAK, KDR Y Tie
CN104892582B (zh) 2005-10-07 2019-09-27 埃克塞利希斯股份有限公司 作为用于治疗增生性疾病的mek抑制剂的吖丁啶
NZ576234A (en) * 2006-11-06 2011-06-30 Supergen Inc Imidazo[1,2-b]pyridazine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and their use as protein kinase inhibitors
SG182187A1 (en) * 2007-06-08 2012-07-30 Abbott Gmbh & Co Kg 5-heteroaryl substituted indazoles as kinase inhibitors
US20110046127A1 (en) * 2007-11-08 2011-02-24 Paolo Pevarello Imidazopyridazines for Use as Protein Kinase Inhibitors
KR100906571B1 (ko) * 2008-06-29 2009-07-06 한창섭 광소자를 이용한 반구형 포인팅 장치
WO2010022081A1 (en) * 2008-08-19 2010-02-25 Array Biopharma Inc. Triazolopyridine compounds as pim kinase inhibitors
AU2011338389A1 (en) * 2010-12-09 2013-06-13 Amgen Inc. Bicyclic compounds as Pim inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CN103874700A (zh) 2014-06-18
RU2638116C2 (ru) 2017-12-15
US20160159797A1 (en) 2016-06-09
JP6133291B2 (ja) 2017-05-24
BR112014003296A2 (pt) 2017-03-14
CA2838784A1 (en) 2013-02-21
US9850239B2 (en) 2017-12-26
KR20140071361A (ko) 2014-06-11
US20130039906A1 (en) 2013-02-14
EP2742046A1 (en) 2014-06-18
US9260425B2 (en) 2016-02-16
JP2014521711A (ja) 2014-08-28
WO2013024002A1 (en) 2013-02-21
CN103874700B (zh) 2018-03-30
MX355852B (es) 2018-05-02
MX2014001239A (es) 2014-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014106966A (ru) Пиразоло[3,4-с]пиридины и способы их применения
RU2014153800A (ru) Соединения 5-азаиндазола и способы их применения
RU2014114973A (ru) Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения
ES2610825T3 (es) Compuestos y composiciones como inhibidores de la proteína quinasa
RU2010154428A (ru) Пуриновые соединения, ингибирующие рi3к и способы применения
ES2899461T3 (es) Inhibidores heterocíclicos de glutaminasa
RU2687060C2 (ru) Фармацевтические соединения
RU2008145663A (ru) Производное тиено[3,2-d]пиримидина в качестве ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (рi3к)
RU2013138835A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов pi3 киназы
RU2014121074A (ru) Соединения 8-фторфталазин-1(2н)-она в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона
RU2012117398A (ru) Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения
JP2011521968A5 (ru)
JP2017523991A (ja) グルタミナーゼ阻害剤の結晶形態
KR20170131650A (ko) 글루타미나제 억제제의 투여 방법
RU2010133979A (ru) Синтез лактонов резорциловой кислоты, используемых в качестве терапевтических агентов
RU2013104038A (ru) СЕЛЕКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ PI3K p110 ДЕЛЬТА ПУРИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2003137007A (ru) Новые пиридилцианогуанидиновые соединения
CA2550350A1 (en) 2-(hetero)aryl-substituted tetrahydroquinoline derivatives
CN115427042A (zh) 组合
WO2019222238A2 (en) Substituted 2,2'-bipyrimidinyl compounds, analogues thereof, and methods using same
JP2023507797A (ja) 組み合わせ
RU2016137761A (ru) Оксепан-2-ил-пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамиды и способы их применения
JP2013525290A5 (ru)
JP2018535995A (ja) 癌を治療するためのピリミド−ピリダジノンの使用
WO2023183520A1 (en) Compositions and methods for treating cancer

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190811