RU2013113733A - Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов axl - Google Patents

Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов axl Download PDF

Info

Publication number
RU2013113733A
RU2013113733A RU2013113733/04A RU2013113733A RU2013113733A RU 2013113733 A RU2013113733 A RU 2013113733A RU 2013113733/04 A RU2013113733/04 A RU 2013113733/04A RU 2013113733 A RU2013113733 A RU 2013113733A RU 2013113733 A RU2013113733 A RU 2013113733A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxy
carboxamide
phenyl
fluoro
quinolyl
Prior art date
Application number
RU2013113733/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2573834C2 (ru
Inventor
Карстен Шультц-Фадемрехт
Берт Клебль
Аксель Хойдас
Уве КОХ
Ян Айкхофф
Александер ВОЛЬФ
Аксель УЛЛЬРИХ
Original Assignee
Лид Дискавери Сентер Гмбх
Макс-Планк-Гезелльшафт Цур Фердерунг Дер Виссеншафтен Е.Ф.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лид Дискавери Сентер Гмбх, Макс-Планк-Гезелльшафт Цур Фердерунг Дер Виссеншафтен Е.Ф. filed Critical Лид Дискавери Сентер Гмбх
Publication of RU2013113733A publication Critical patent/RU2013113733A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2573834C2 publication Critical patent/RU2573834C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединения, имеющие общую формулу (I):гдеA представляет C-R, N;B представляет C-R, N;D представляет один из следующих гетероциклов:R, R, R, R, Rнезависимо друг от друга выбраны из -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -NH, -NHR, -NRR, -OCH, -OCH, -OCH, -OCH(CH), -OC(CH), -OCH, -NO, -CHO, -COCH, -COCH, -COCH, -O-цикло-CH, -OCH-цикло-CH, -O-CH-цикло-CH, -OPh, -COCH(CH), -COC(CH), -COOH, -COOCH-COOCH, -COOCH, -COOCH(CH), -COOC(CH), -OOC-CH, -OOC-CH, -OOC-CH, -OOC-CH(CH), -OOC-C(CH), -NHCH, -NHCH, -NHCH-NHCH(CH), -NHC(CH), -N(CH), -N(CH), -N(CH), -N[CH(CH)], -N[C(CH)], -OCF, -OCF, -CHF, -CHF, -CF, -CHCl, -CHBr, -CHI, -CH-CHF, -CH-CHF, -CH-CF, -CH-CHCl, -CH-CHBr, -CH-CHI, цикло-CH, -CH-цикло-CH, -CH, -CH, -CH, -CH(CH), -CH, -CH-CH(CH), -CH(CH)-CH-C(CH), -CHn, -CH(CH)-CH, -CH-CH(CH)-CH, -CH(CH)-CH(CH), -C(CH)-CH, -CH-C(CH), -CH(CH), -CH-CH(CH), -CH, -CH-CH(CH), -CH-CH(CH)-CH, -CH(CH)-CH, -CH-CH(CH)-CH, -CH(CH)-CH-CH(CH), -CH(CH)-CH(CH)-CH, -CH-CH(CH)-CH(CH), -CH-C(CH)-CH, -C(CH)-CH, -C(CH)-CH-(CH), -CH-C(CH), -CH(CH)-C(CH), -CH=CH, -CH-CH=CH, -C(CH)=CH-CH=CH-CH, -CH-CH=CH, -CH-CH=CH-CH, -CH=CH-CH, -CH-C(CH)=CH, -CH(CH)-CH=CH, -CH=C(CH), -C(CH)=CH-CH, -CH=CH-CH=CH, -CH6-CH=CH, -CH-CH=CH-CH, -CH-CH=CH-CH, -CH=CH-CH, -CH-CH=CH-CH=CH, -CH=CH-CH=CH-CH, -CH=CH-CH-CH=CH, -C(CH)=CH-CH=CH, -CH=C(CH)-CH=CH, -CH=CH-C(CH)=CH, -CH-C(CH)=CH, -CH-CH(CH)-CH=CH, -CH(CH)-CH-CH=CH, -CH-CH=C(CH), -CH-C(CH)=CH-CH, -CH(CH)-CH=CH-CH, -CH=CH-CH(CH), -CH=C(CH)-CH, -C(CH)=CH-CH, -C(CH)=C(CH), -C(CH)-CH=CH, -CH=CH-C(CH)=CH, -CH-CH=CH, -CH-CH=CH-CH, -CH-CH=CH-CH, -CH-CH=CH-CH, -CH=CH-CH, - СΗ-C(CH)=CH, -CH-CH(CH)-CH=CH, -CH-CH(CH)-CH-CH=CH, -CH(CH)-CH-CH=CH, -CH-CH=C(CH), -CH-C(CH)=CH-CH, -CH-CH(CH)-CH=CH-CH, -CH(CH)-CH-CH=CH-CH, -CH-CH=CH-CH(CH), -CH-CH=C(CH)-CH, -CH-C(CH)=CH-CH, -CH(CH)-CH=CH-CH, -CH=CH-CH-CH(CH), -CH=CH-CH(CH)-CH, -CH=C(CH)-CH, -C(CH)=CH-CH, -CH-CH(CH)-C(CH)=CH, -CH(CH)-CH-C(CH)=CH, -CH(CH)-CH(CH)-CH=CH, -CH-C(CH)-CH=CH, -C(CH)-CH-CH=CH, -CH-C(CH)=C(CH), -CH(CH)-CH=C(CH), -C(CH)-CH=CH-CH, -CH(CH)-C(CH)=CH-CH, -CH=C(CH)-CH(CH), -C(CH)=CH-CH(CH), -C(CH)=C(CH)-CH, -CH=CH-C(CH), -C(CH)-C(CH)=CH, -CH(CH)-C(CH)=CH, -C(CH)(CH)-CH=CH, -CH(CH)-C(CH)=CH, -CH-C(CH)=CH, -CH-C(CH)=CH-CH, -CH(CH)-CH=CH-CH, -C(CH)=CH, -C(CH)=CH-CH, -C(CH)=CH-CH, -C(CH)=C(CH), -C[C(CH)]=CH, -C[CH(CH)(CH)]=CH, -C[CH-CH(CH)]=CH, -CH-CH=CH-CH=CH, -CH-CH=CH-CH-CH=CH, -CH=CH-CH-CH=CH, -CH-CH=CH-CH=CH-CH, -CH=CH-CH-CH=CH-CH, -CH=CH-CH=CH-CH, -CH-CH=CH-C(CH)=CH, -CH-CH=C(CH)-CH=CH, -CH-C(CH)=CH-CH=CH, -CH(CH)-CH=CH-CH=CH, -CH=CH-CH-C(CH)=CH, -CH=CH-CH(CH)-CH=CH, -CH=C(CH)-CH-CH=CH, -C(CH)=CH-CH-CH=CH, -CH=CH-CH=C(CH), -CH=CH-C(CH)=CH-CH, -CH=C(CH)-CH=CH-CH,-C(CH)=CH-CH=CH-CH, -CH=C(CH)-C(CH)=CH, -C(CH)=CH-C(CH)=CH, -C(CH)=C(CH)-CH=CH, -CH=CH-CH=CH-CH=CH, -C≡CH, -C≡C-CH, -CH-C=CH, -CH-C=CH, -CH-C=C-CH, -С=C-CH, -CH-C=CH, -CH-С=C-CH, -CH-C=C-CH, -C=C-CH,

Claims (15)

1. Соединения, имеющие общую формулу (I):
Figure 00000001
где
A представляет C-R10, N;
B представляет C-R11, N;
D представляет один из следующих гетероциклов:
Figure 00000002
Figure 00000003
R1, R4, R88, R92, R100 независимо друг от друга выбраны из -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -NH2, -NHR19, -NR19R20, -OCH3, -OC2H5, -OC3H7, -OCH(CH3)2, -OC(CH3)3, -OC4H9, -NO2, -CHO, -COCH3, -COC2H5, -COC3H7, -O-цикло-C3H5, -OCH2-цикло-C3H5, -O-C2H4-цикло-C3H5, -OPh, -COCH(CH3)2, -COC(CH3)3, -COOH, -COOCH3l -COOC2H5, -COOC3H7, -COOCH(CH3)2, -COOC(CH3)3, -OOC-CH3, -OOC-C2H5, -OOC-C3H7, -OOC-CH(CH3)2, -OOC-C(CH3)3, -NHCH3, -NHC2H5, -NHC3H7) -NHCH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(C3H7)2, -N[CH(CH3)2]2, -N[C(CH3)3]2, -OCF3, -OC2F5, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2I, -CH2-CH2F, -CH2-CHF2, -CH2-CF3, -CH2-CH2Cl, -CH2-CH2Br, -CH2-CH2I, цикло-C3H5, -CH2-цикло-C3H5, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CH(CH3)2, -C4H9, -CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-C2H5, -C(CH3)3, -C5Hn, -CH(CH3)-C3H7, -CH2-CH(CH3)-C2H5, -CH(CH3)-CH(CH3)2, -C(CH3)2-C2H5, -CH2-C(CH3)3, -CH(C2H5)2, -C2H4-CH(CH3)2, -C6H13, -C3H6-CH(CH3)2, -C2H4-CH(CH3)-C2H5, -CH(CH3)-C4H9, -CH2-CH(CH3)-C3H7, -CH(CH3)-CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-CH(CH3)-C2H5, -CH2-CH(CH3)-CH(CH3)2, -CH2-C(CH3)2-C2H5, -C(CH3)2-C3H7, -C(CH3)-CH2-(CH3)2, -C2H4-C(CH3)3, -CH(CH3)-C(CH3)3, -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH2-CH=CH-CH3, -C2H4-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH3, -CH=CH-C2H5, -CH2-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH=CH, -CH=C(CH3)2, -C(CH3)=CH-CH3, -CH=CH-CH=CH2, -C3H6-CH=CH2, -C2H4-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-C2H5, -CH=CH-C3H7, -CH2-CH=CH-CH=CH2, -CH=CH-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-C(CH3)=CH2, -C2H4-C(CH3)=CH2, -CH2-CH(CH3)-CH=CH2, -CH(CH3)-CH2-CH=CH2, -CH2-CH=C(CH3)2, -CH2-C(CH3)=CH-CH3, -CH(CH3)-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH(CH3)2, -CH=C(CH3)-C2H5, -C(CH3)=CH-C2H5, -C(CH3)=C(CH3)2, -C(CH3)2-CH=CH2, -CH=CH-C(CH3)=CH2, -C4H8-CH=CH2, -C3H6-CH=CH-CH3, -C2H4-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH-C3H7, -CH=CH-C4H9, - С3Η6-C(CH3)=CH2, -C2H4-CH(CH3)-CH=CH2, -CH2-CH(CH3)-CH2-CH=CH2, -CH(CH3)-C2H4-CH=CH2, -C2H4-CH=C(CH3)2, -C2H4-C(CH3)=CH-CH3, -CH2-CH(CH3)-CH=CH-CH3, -CH(CH3)-CH2-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-CH(CH3)2, -CH2-CH=C(CH3)-C2H5, -CH2-C(CH3)=CH-C2H5, -CH(CH3)-CH=CH-C2H5, -CH=CH-CH2-CH(CH3)2, -CH=CH-CH(CH3)-C2H5, -CH=C(CH3)-C3H7, -C(CH3)=CH-C3H7, -CH2-CH(CH3)-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH2-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH(CH3)-CH=CH2, -CH2-C(CH3)2-CH=CH2, -C(CH3)2-CH2-CH=CH2, -CH2-C(CH3)=C(CH3)2, -CH(CH3)-CH=C(CH3)2, -C(CH3)2-CH=CH-CH3, -CH(CH3)-C(CH3)=CH-CH3, -CH=C(CH3)-CH(CH3)2, -C(CH3)=CH-CH(CH3)2, -C(CH3)=C(CH3)-C2H5, -CH=CH-C(CH3)3, -C(CH3)2-C(CH3)=CH2, -CH(C2H5)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)(C2H5)-CH=CH2, -CH(CH3)-C(C2H5)=CH2, -CH2-C(C3H7)=CH2, -CH2-C(C2H5)=CH-CH3, -CH(C2H5)-CH=CH-CH3, -C(C4H9)=CH2, -C(C3H7)=CH-CH3, -C(C2H5)=CH-C2H5, -C(C2H5)=C(CH3)2, -C[C(CH3)3]=CH2, -C[CH(CH3)(C2H5)]=CH2, -C[CH2-CH(CH3)2]=CH2, -C2H4-CH=CH-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH2-CH=CH2, -CH=CH-C2H4-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH2-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH-C(CH3)=CH2, -CH2-CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH2-C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH(CH3)-CH=CH-CH=CH2, -CH=CH-CH2-C(CH3)=CH2, -CH=CH-CH(CH3)-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH-CH2-CH=CH2, -CH=CH-CH=C(CH3)2, -CH=CH-C(CH3)=CH-CH3, -CH=C(CH3)-CH=CH-CH3, -C(CH3)=CH-CH=CH-CH3, -CH=C(CH3)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=CH-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-CH=CH-CH=CH2, -C≡CH, -C≡C-CH3, -CH2-C=CH, -C2H4-C=CH, -CH2-C=C-CH3, -С=C-C2H5, -C3H6-C=CH, -C2H4-С=C-CH3, -CH2-C=C-C2H5, -C=C-C3H7, -CH(CH3)-C=CH, -CH2-CH(CH3)-C≡CH, -CH(CH3)-CH2-C≡CH, -CH(CH3)-C≡C-CH3, -C4H8-C≡CH, -C3H6-C=C-CH3, -C2H4-C=C-C2H5, -CH2-C=C-C3H7, -C=C-C4H9, -C2H4-CH(CH3)-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-CH2-C≡CH, -CH(CH3)-C2H4-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-C≡C-CH3, -CH(CH3)-СН2-С≡С-CH3, -CH(CH3)-C≡C-C2H5, -CH2-C≡C-CH(CH3)2, -C≡C-CH(CH3)-C2H5, -C≡C-CH2-CH(CH3)2, -C≡C-C(CH3)3, -CH(C2H5)-C≡C-CH3, -C(CH3)2-C≡C-CH3, -CH(C2H5)-СН2-C≡CH, -CH2-CH(C2H5)-C≡CH, -C(CH3)2-CH2-C≡CH, -CH2-C(CH3)2-C≡CH, -CH(CH3)-CH(CH3)-C≡CH, -CH(C3H7)-C≡CH, -C(CH3)(C2H5)-C≡CH, -C≡C-C≡CH, -CH2-C≡C-C≡CH, -C≡C-C≡C-CH3, -CH(C≡CH)2, -C2H4-C≡C-C≡CH, -CH2-C≡C-CH2-C≡CH, -C≡C-C2H4-C≡CH, -CH2-C≡C-C≡C-CH3, -C≡C-CH2-C≡C-CH3, -C≡C-C≡C-C2H5, -C≡C-CH(CH3)-C≡CH, -CH(CH3)-C≡C-C≡CH, -CH(C≡CH)-CH2-C≡CH, -C(C≡CH)2-CH3, -CH2-CH(C≡CH)2, -CH(C≡CH)-C≡C-CH3, -R21, R35, R36
R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из -R88, -R37, -R38, -R54, -O-R54, -R55, -O-R55, R56, -O-R56, -R57, -O-R57, где C1-6алкильные, C2-6алкенильные, C2-6алкинильные или C1-6алкокси группы, представленные как R88, необязательно являются моно- или полизамещенными заместителем -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -O-R71, -R72, -R138, -COOH, -COOCH3, -COOC2H5, -COOC3H7, -COOCH(CH3)2, -COOC(CH3)3, -(C=O)-NR16R17, -SO2-NR16R17, -SOm-R16R17, -CR16R17H, -NR16R17;
или R2 и/или R3 независимо друг от друга выбраны из -O-R18, -O-CR73R74-R18, -O-CR73R74-CR75R76-R18, -O-CR73R74-CR75R76-CR77R78-R18, -O-CR73R74-CR75R76-CR77R78-CR79R80-R18, -O-CR73R74-CR75R76-CR77R78-CR79R80-CR81R82-R18, -O-CR73R74-CR75R76-CR77R78-CR79R80-CR81R82-CR83R84-R18,
R73 - R84 независимо друг от друга представляют собой -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -R85;
R18 представляет собой -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -O-R86, -R87, -COOH, -COOCH3, -COOC2H5, -COOC3H7, -COOCH(CH3)2, -COOC(CH3)3, -(C=O)-NR16R17, -SO2-NR16R17, -SOm-R16R17, -CR16R17H, -NR16R17;
m = 0, 1, 2;
R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CH(CH3)2, -C4H9, -CH2-CH(CH3)2, цикло-C3H5, -CH2-цикло-C3H5, -CH(CH3)-C2H5, -C(CH3)3, -C5H11, -CH(CH3)-C3H7, -CH2-CH(CH3)-C2H5, -CH(CH3)-CH(CH3)2, -C(CH3)2-C2H5, -CH2-C(CH3)3, -CH(C2H5)2, -C2H4-CH(CH3)2, -С6Н13, - С3Η6-CH(CH3)2, -C2H4-CH(CH3)-C2H5, -CH(CH3)-C4H9, -CH2-CH(CH3)-C3H7, -C(CH3)2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-CH(CH3)-C2H5, -CH2-CH(CH3)-CH(CH3)2, -CH2-C(CH3)2-C2H5, -C(CH3)2-C3H7, -C(CH3)2-CH(CH3)2, -C2H4-C(CH3)3, -CH(CH3)-C(CH3)3, -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH2, -CH=CH-CH3, -C2H4-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH3, -CH=CH-C2H5, -CH2-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH=CH, -CH=C(CH3)2, -C(CH3)=CH-CH3, -CH=CH-CH=CH2, -C3H6-CH=CH2, -C2H4-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-C2H5, -CH=CH-C3H7, -CH2-CH=CH-CH=CH2, -CH=CH-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-C(CH3)=CH2, -C2H4-C(CH3)=CH2, -CH=CH(CH3)-CH=CH2, -CH(CH3)-CH2-CH=CH2, -CH2-CH=C(CH3)2, -CH2-C(CH3)=CH-CH3, -CH(CH3)-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH(CH3)2, -CH=C(CH3)-C2H5, -C(CH3)=CH-C2H5, -C(CH3)=C(CH3)2, -C(CH3)2-CH=CH2, -CH(CH3)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-C(CH3)=CH2, -C4H8-CH=CH2, -C3H6-CH=CH-CH3, -C2H4-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH-C3H7, -CH=CH-C4H9, -C3H6-C(CH3)=CH2, -C2H4-CH(CH3)-CH=CH2, -CH2-CH(CH3)-CH2-CH=CH2, -CH(CH3)-C2H4-CH=CH2, -C2H4-CH=C(CH3)2, -C2H4-C(CH3)=CH-CH3, -CH2-CH(CH3)-CH=CH-CH3, -CH(CH3)-CH2-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-CH(CH3)2, -CH2-CH=C(CH3)-C2H5, -CH2-C(CH3)=CH-C2H5, -CH(CH3)-CH=CH-C2H5, -CH=CH-CH2-CH(CH3)2, -CH=CH-CH(CH3)-C2H5, -CH=C(CH3)-C3H7, -C(CH3)=CH-C3H7, -CH2-CH(CH3)-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH2-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH(CH3)-CH=CH2, -CH2-C(CH3)2-CH=CH2, -C(CH3)2-CH2-CH=CH2, -CH2-C(CH3)=C(CH3)2, -CH(CH3)-CH=C(CH3)2, -C(CH3)2-CH=CH-CH3, -CH(CH3)-C(CH3)=CH-CH3, -CH=C(CH3)-CH(CH3)2, -C(CH3)=CH-CH(CH3)2, -C(CH3)=C(CH3)-C2H5, -CH=CH-C(CH3)3, -C(CH3)2-C(CH3)=CH2, -CH(C2H5)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)(C2H5)-CH=CH2, -CH(C2H5)-CH=CH-CH3, -C(C4H9)=CH2, -C(C3H7)=CH-CH3, -C(C2H5)=CH-C2H5, -C(C2H5)=C(CH3)2, -C[C(CH3)3]=CH2, -C[CH(CH3)(C2H5)]=CH2, -C[CH2-CH(CH3)2]=CH2, -C2H4-CH=CH-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH2-CH=CH2, -CH=CH-C2H4-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH2-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH-C(CH3)=CH2, -CH2-CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH2-C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH(CH3)-CH=CH-CH=CH2, -CH=CH-CH2-C(CH3)=CH2, -CH=CH-CH(CH3)-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH-CH2-CH=CH2, -CH=CH-CH=C(CH3)2, -CH=CH-C(CH3)=CH-CH3, -CH=C(CH3)-CH=CH-CH3, -C(CH3)=CH-CH=CH-CH3, -CH=C(CH3)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=CH-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-CH=CH-CH=CH2, -C≡CH, -C≡C-CH3, -CH2-C≡CH, -C2H4-C≡CH, -CH2-C≡С-CH3, -С=C-C2H5, -C3H5-C=CH, -C2H4-C=C-CH3, -CH2-C=C-C2H5, -С=C-C3H7, -CH(CH3)-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-C≡CH, -СН=С(CH3)-СН=СН2, -CH(CH3)-C=C-CH3, -C4H8-C≡CH, -C3H6-C≡C-CH3, -C2H4-C≡C-C2H5, -CH2-C≡C-C3H7, -C≡C-C4H9, -C2H4-CH(CH3)-C≡CH, -CH(CH3)-C2H4-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-C≡C-CH3, -CH(CH3)-CH2-C≡C-CH3, -CH(CH3)-C≡C-C2H5, -CH2-C≡C-CH(CH3)2, -C≡C-CH(CH3)-C2H5, -C≡C-CH2-CH(CH3)2, -C≡C-C(CH3)3, -CH(C2H5)-C≡C-CH3, -C(CH3)2-C≡C-CH3, -CH(C2H5)-CH2-C≡CH, -CH2-CH(C2H5)-C≡CH, -C(CH3)2-CH2-C≡CH, -CH2-C(CH3)2-C≡CH, -CH(CH3)-CH(CH3)-C≡CH, -CH(C3H7)-C≡CH, -C(CH3)(C2H5)-C≡CH, -C≡C-C≡CH, -CH2-C=C-C≡CH, -C≡C-C≡C-CH3, -CH(C≡CH)2, -C2H4-C≡C-C≡CH, -CH2-C≡C-CH2-C≡CH, -C≡C-C2H4-C≡CH, -CH2-C≡C-C≡C-CH3, -C≡C-CH2-C≡C-CH3, -C≡C-C≡C-C2H5, -C≡C-CH(CH3)-C≡CH, -CH(CH3)-C≡C-C≡CH, -CH(C≡CH)-CH2-C≡CH, -C(C≡CH)2-CH3, -CH2-CH(C≡CH)2, -CH(C≡CH)-C≡C-CH3, -O-R89;
R7, R8, R10 и R11, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CH(CH3)2, цикло-C3H5, -CH2-цикло-C3H5, -C4H9, -CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-C2H5, -C(CH3)3, -C5H11, -CH(CH3)-C3H7, -CH2-CH(CH3)-C2H5, -CH(CH3)-CH(CH3)2, -C(CH3)2-C2H5, -CH2-C(CH3)3, -CH(C2H5)2, -C2H4-CH(CH3)2, -C6H13, -C3H6-CH(CH3)2, -C2H4-CH(CH3)-C2H5, -CH(CH3)-C4H9, -CH2-CH(CH3)-C3H7, -СН(СН3)-СН2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-CH(CH3)-C2H5, -CH2-CH(CH3)-CH(CH3)2, -CH2-C(CH3)2-C2H5, -C(CH3)2-C3H7, -C(CH3)2-CH(CH3)2, -C2H4-C(CH3)3, -CH(CH3)-C(CH3)3, -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH2, -CH=CH-CH3, -C2H4-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH3, -CH=CH-C2H5, -CH2-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH=CH, -CH=C(CH3)2, -C(CH3)=CH-CH3, -CH=CH-CH=CH2l -C3H6-CH=CH2, -C2H4-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-C2H5, -CH=CH-C3H7, -CH2-CH=CH-CH=CH2, -CH=CH-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-C(CH3)=CH2, -C2H4-C(CH3)=CH2, -CH2-CH(CH3)-CH=CH2, -CH(CH3)-CH2-CH=CH2, -CH2-CH=C(CH3)2, -CH2-C(CH3)=CH-CH3, -CH(CH3)-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH(CH3)2) -CH=C(CH3)-C2H5, -C(CH3)=CH-C2H5, -C(CH3)=C(CH3)2, -C(CH3)2-CH=CH2, -CH(CH3)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-C(CH3)=CH2, -C4H8-CH=CH2, -C3H6-CH=CH-CH3, -C2H4-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH-C3H7, -CH=CH-C4H9, -C3H6-C(CH3)=CH2, -C2H4-CH(CH3)-CH=CH2, -CH2-CH(CH3)-CH2-CH=CH2, -CH(CH3)-C2H4-CH=CH2, -C2H4-CH=C(CH3)2, -C2H4-C(CH3)=CH-CH3, -CH2-CH(CH3)-CH=CH-CH3, -CH(CH3)-CH2-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-CH(CH3)2, -CH2-CH=C(CH3)-C2H5, -CH2-C(CH3)=CH-C2H5, -CH(CH3)-CH=CH-C2H5, -CH=CH-CH2-CH(CH3)2, -CH=CH-CH(CH3)-C2H5, -CH=C(CH3)-C3H7, -C(CH3)=CH-C3H7, -CH2-CH(CH3)-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH2-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH(CH3)-CH=CH2, -CH2-C(CH3)2-CH=CH2, -C(CH3)2-CH2-CH=CH2, -CH2-C(CH3)=C(CH3)2, -CH(CH3)-CH=C(CH3)2, -C(CH3)2-CH=CH-CH3, -CH(CH3)-C(CH3)=CH-CH3) -CH=C(CH3)-CH(CH3)2, -C(CH3)=CH-CH(CH3)2, -C(CH3)=C(CH3)-C2H5, -CH=CH-C(CH3)3, -C(CH3)2-C(CH3)=CH2, -CH(C2H5)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)(C2H5)-CH=CH2, -CH(CH3)-C(C2H5)=CH2, -CH2-C(C3H7)=CH2, -CH2-C(C2H5)=CH-CH3, -CH(C2H5)-CH=CH-CH3, -C(C4H9)=CH2, -C(C3H7)=CH-CH3, -C(C2H5)=CH-C2H5, -C(C2H5)=C(CH3)2, -C[C(CH3)3]=CH2, -C[CH(CH3)(C2H5)]=CH2, -C[CH2-CH(CH3)2]=CH2l -C2H4-CH=CH-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH2-CH=CH2, -CH=CH-C2H4-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH2-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH-C(CH3)=CH2, -CH2-CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH2-C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH(CH3)-CH=CH-CH=CH2, -CH=CH-CH2-C(CH3)=CH2, -CH=CH-CH(CH3)-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH-CH2-CH=CH2, -CH=CH-CH=C(CH3)2, -CH=CH-C(CH3)=CH-CH3, -CH=C(CH3)-CH=CH-CH3, -C(CH3)=CH-CH=CH-CH3, -CH=C(CH3)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=CH-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-CH=CH-CH=CH2, -C≡CH, -C≡C-CH3, -CH2-C≡CH, -C2H4-C≡CH, -CH2-C≡C-CH3, -С=C-C2H5, -C3H6-C=CH, -C2H4-C=C-CH3, -CH2-C=C-C2H5, -C=C-C3H7, -CH(CH3)-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-C≡CH, -CH(CH3)-CH2-C≡CH, -CH(CH3)-C=C-CH3, -C4H9-C=CH, -C3H6-C=C-CH3, -C2H4-C=C-C2H5, -CH2-C≡C-C3H7, -C≡C-C4H9, -C2H4-CH(CH3)-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-CH2-C≡CH, -CH(CH3)-C2H4-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-C≡C-CH3, -CH(CH3)-CH2-C≡C-CH3, -CH(CH3)-C≡C-C2H5, -CH2-C≡C-CH(CH3)2, -C≡C-CH(CH3)-C2H5, -C≡C-CH2-CH(CH3)2, -C≡C-C(CH3)3, -CH(C2H5)-C≡C-CH3, -C(CH3)2-C≡C-CH3, -CH(C2H5)-CH2-C≡CH, -CH2-CH(C2H5)-C≡CH, -C(CH3)2-CH2-C≡CH, -CH2-C(CH3)2-C≡CH, -CH(CH3)-CH(CH3)-C≡CH, -CH(C3H7)-C≡CH, -C(CH3)(C2H5)-C≡CH, -C≡C-C≡CH, -CH2-C≡C-C≡CH, -C≡C-C≡C-CH3, -CH(C≡CH)2, -C2H4-C≡C-C≡CH, -CH2-C≡C-CH2-C≡CH, -C≡C-C2H4-C≡CH, -CH2-C≡C-C≡C-CH3, -C≡C-CH2-C≡C-CH3, -C≡C-C≡C-C2H5, -C≡C-CH(CH3)-C≡CH, -CH(CH3)-C≡C-C≡CH, -CH(C≡CH)-CH2-C≡CH, -C(C≡CH)2-CH3, -CH2-CH(C≡CH)2, -CH(C≡CH)-C≡C-CH3, -O-R90, -O-R110, -O-R111, где C1-6алкильные, C2-6алкенильные, C2-6алкинильные и C1-6алкокси группы необязательно являются моно- или полизамещенными заместителем -OH, -F, -Cl, -Br, -I;
R9 представляет собой -H, -R91;
R12 представляет собой -R92, -CN, -R93, -R94, -OR94, фенил, нафталинил, где C1-6алкильные, C2-6алкенильные, C2-6алкинильные или C1-6алкокси группы, представленные как R92, необязательно являются моно- или полизамещенными заместителем -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -O-R95, -R96, -COOH, -COOCH3, -COOC2H5, -COOC3H7, -COOCH(CH3)2, -COOC(CH3)3, -(C=O)-NR16R17, -SO2-NR16R17, -SOm-R16R17, -CR16R17H, -NR16R17; и где насыщенные или ненасыщенные трех-двенадцати-членные карбоциклические или гетероциклические кольцевые системы, представленные группой R137, необязательно являются моно- или полизамещенными заместителем -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -R96;
R13 выбран из -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CH(CH3)2, -C4H9, -CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-C2H5, -C(CH3)3, -C5H11, -CH(CH3)-C3H7, -CH2-CH(CH3)-C2H5, -CH(CH3)-CH(CH3)2, -C(CH3)2-C2H5, -CH2-C(CH3)3, -CH(C2H5)2, -C2H4-CH(CH3)2, -C6H13, -C3H6-CH(CH3)2, -C2H4-CH(CH3)-C2H5, -CH(CH3)-C4H9, -CH2-CH(CH3)-C3H7, -CH(CH3)-CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-CH(CH3)-C2H5, -CH2-CH(CH3)-CH(CH3)2, -CH2-C(CH3)2-C2H5, -C(CH3)2-C3H7, -C(CH3)2-CH(CH3)2, -C2H4-C(CH3)3, -CH(CH3)-C(CH3)3, -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH2, -CH=CH-CH3, -C2H4-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH3, -CH=CH-C2H5, -CH2-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH=CH, -CH=C(CH3)2, -C(CH3)=CH-CH3, -CH=CH-CH=CH2, -C3H6-CH=CH2, -C2H4-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-C2H5, -CH=CH-C3H7, -CH2-CH=CH-CH=CH2, -CH=CH-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-C(CH3)=CH2, -C2H4-C(CH3)=CH2, -CH2-CH(CH3)-CH=CH2, -CH(CH3)-CH2-CH=CH2, -CH2-CH=C(CH3)2, -CH2-C(CH3)=CH-CH3, -CH(CH3)-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH(CH3)2, -CH=C(CH3)-C2H5, -C(CH3)=CH-C2H5, -C(CH3)=C(CH3)2, -C(CH3)2-CH=CH2, -CH(CH3)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-C(CH3)=CH2, -C4H8-CH=CH2, -C3H6-CH=CH-CH3, -C2H4-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH-C3H7, -CH=CH-C4H9, -C3H6-C(CH3)=CH2, -C2H4-CH(CH3)-CH=CH2, -CH2-CH(CH3)-CH2-CH=CH2, -CH(CH3)-C2H4-CH=CH2, -C2H4-CH=C(CH3)2, -C2H4-C(CH3)=CH-CH3, -CH2-CH(CH3)-CH=CH-CH3, -CH(CH3)-CH2-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-CH(CH3)2, -CH2-CH=C(CH3)-C2H5, -CH2-C(CH3)=CH-C2H5, -CH(CH3)-CH=CH-C2H5, -CH=CH-CH2-CH(CH3)2, -CH=CH-CH(CH3)-C2H5, -CH=C(CH3)-C3H7, -C(CH3)=CH-C3H7, -CH2-CH(CH3)-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH2-C(CH3)=CH2, -CH2-C(CH3)2-CH=CH2, -C(CH3)2-CH2-CH=CH2, -CH2-C(CH3)=C(CH3)2, -CH(CH3)-CH=C(CH3)2, -C(CH3)2-CH=CH-CH3, -CH(CH3)-C(CH3)=CH-CH3, -CH=C(CH3)-CH(CH3)2, -C(CH3)=CH-CH(CH3)2, -C(CH3)=C(CH3)-C2H5, -CH=CH-C(CH3)3, -C(CH3)2-C(CH3)=CH2, -CH(C2H5)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)(C2H5)-CH=CH2, -CH(CH3)-C(C2H5)=CH2, -CH2-C(C3H7)=CH2, -CH2-C(C2H5)=CH-CH3, -CH(C2H5)-CH=CH-CH3, -C(C4H9)=CH2, -C(C3H7)=CH-CH3, -C(C2H5)=CH-C2H5, -C(C2H5)=C(CH3)2, -C[C(CH3)3]=CH2, -C[CH(CH3)(C2H5)]=CH2, -C[CH2-CH(CH3)2]=CH2, -C2H4-CH=CH-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH2-CH=CH2, -CH=CH-C2H4-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH2-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH-C(CH3)=CH2, -CH2-CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH2-C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH(CH3)-CH=CH-CH=CH2, -CH=CH-CH2-C(CH3)=CH2, -CH=CH-CH(CH3)-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH-CH2-CH=CH2, -CH=CH-CH=C(CH3)2, -CH=CH-C(CH3)=CH-CH3, -CH=C(CH3)-CH=CH-CH3, -C(CH3)=CH-CH=CH-CH3, -CH=C(CH3)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=CH-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-CH=CH-CH=CH2, -C≡CH, -C≡C-CH3, -CH2-C≡CH, -C2H4-C≡CH, -CH2-C≡C-CH3, -C≡C-C2H5, -C3H6-C≡CH, -C2H4-C≡C-CH3, -CH2-C≡C-C2H5, -C≡C-C3H7, -CH(CH3)-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-C≡CH, -CH(CH3)-CH2-C≡CH, -СН(СН3)-С≡C-CH3, -C4H8-C≡CH, -C3H6-C≡C-CH3, -C2H4-C≡C-C2H5, -CH2-C≡C-C3H7, -C≡C-C4H9, -C2H4-CH(CH3)-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-CH2-C≡CH, -CH(CH3)-C2H4-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-C≡C-CH3, -CH(CH3)-CH2-C≡C-CH3l -CH(CH3)-C≡C-C2H5, -CH2-C≡C-CH(CH3)2, -C≡C-CH(CH3)-C2H5, -C≡C-CH2-CH(CH3)2, -C≡C-C(CH3)3, -CH(C2H5)-C≡C-CH3,-C(CH3)2-C≡C-CH3, -CH2-CH(C2H5)-C≡CH, -C(CH3)2-CH2-C≡CH, -CH2-C(CH3)2-C≡CH, -CH(CH3)-CH(CH3)-C≡CH, -CH(C3H7)-C≡CH, -C(CH3)(C2H5)-C≡CH, -C≡C-C≡CH, -CH2-C≡C-C≡CH, -C≡C-C≡C-CH3, -CH(C≡CH)2, -C2H4-C≡C-C≡CH, -CH2-C≡C-CH2-C≡CH, -C≡C-C2H4-C≡CH, -CH2-C≡C-C≡C-CH3, -C≡C-CH2-C≡C-CH3, -C≡C-C≡C-C2H5, -C≡C-CH(CH3)-C≡CH, -CH(CH3)-C≡C-C≡CH, -CH(C≡CH)-CH2-C≡CH, -C(C≡CH)2-CH3, -CH2-CH(C≡CH)2, -CH(C=CH)-C≡C-CH3, цикло-C3H5, -O-R97, -R98, -R99,
когда R12 и R13 представляют собой алкениленовые группы, R12 и R13 могут объединяться с образованием конденсированного ароматического кольца вместе с атомами остатка D, к которым R12 и R13 присоединены для образования бициклической группы с остатком D;
R14 представляет собой
(i) -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CN, -NH2;
(ii) -R100, -R101, -R102, -О-R102, -R103, -О-R103, -R136, где C1-6алкильные, C2-6алкенильные, C2-6алкинильные и C1-6алкокси группы, представленные как R100, и эфирные группы, представленные как -R136, необязательно являются моно- или полизамещенными заместителем -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -O-R104, -R105, -COOH, -COOCH3, -COOC2H5, -COOC3H7, -COOCH(CH3)2, -COOC(CH3)3, -(C=O)-NR6R17, -SO2-NR16R17, -SOm-R16R17, -CR16R17H, -NR16R17;
(iii) -R113, где насыщенная или ненасыщенная трех-двенадцати-членная карбоциклическая или гетероциклическая кольцевая система, представленная как -R113, необязательно является моно-или полизамещенной заместителем -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -NO2, -NH2, -C2H4-N(CH3)2, -CN, -CF3, =O, -R16, -R17, -R106, -O-R107, -R108, -R109, насыщенной или ненасыщенной трех-восьми-членной карбоциклической или гетероциклической группой, где C1-6алкильные группы, представленные как R106, C1-6алкенильные группы, представленные как R108, C2-6алкинильные группы, представленные как R109, C1-6алкокси группы, представленные как -O-R107, необязательно являются моно- или полизамещенными заместителем -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -O-R104, -R105, -COOH, -COOCH3, -COOC2H5, -COOC3H7, -COOCH(CH3)2, -COOC(CH3)3, -(C=O)-NR16R17, -SO2-NR16R17, -SOm-R16R17, -CR16R17H, -NR16R17;
R16 и R17, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой -H, -R112, необязательно замещенный заместителем -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -CN;
или, альтернативно, R16 и R17, объединенные с присоединенным к ним атомом азота, могут образовывать насыщенную или ненасыщенную пяти-восьми-членную гетероциклическую группу, выбранную из -R114; которая необязательно является моно-или полизамещенной заместителем -OH, =O, -R116, -R117, -R118, -O-R119, -R120 или насыщенной или ненасыщенной трех-двенадцати-членной карбоциклической или гетероциклической кольцевой системой, выбранной из -R115; где C1-6алкильная группа, представленная как R116, C2-6алкенильная группа, представленная как R117, C2-6алкинильная группа, представленная как R118, необязательно замещены -OH, -R122 или насыщенной или ненасыщенной трех-двенадцати-членной карбоциклической или гетероциклической кольцевой системой, выбранной из -R121;
аминогруппу, в которой один или два атома водорода на аминогруппе необязательно замещены -R123 или насыщенной или ненасыщенной трех-двенадцати-членной карбоциклической или гетероциклической кольцевой системой, выбранной из -R124, и C1-6алкильная группа, представленная как R123, необязательно замещена -OH, -R125 или насыщенной или ненасыщенной трех-двенадцати-членной карбоциклической или гетероциклической кольцевой системой, выбранной из -R126;
или насыщенную или ненасыщенную трех-двенадцати-членную карбоциклическую кольцевую систему, выбранную из -R127; необязательно замещенную заместителем -OH, =O, -R128, -R129, -R130, -O-R131, -R132 или насыщенной или ненасыщенной трех-двенадцати-членной карбоциклической или гетероциклической кольцевой системой, выбранной из -R133, где C1-6алкильная группа, представленная как R128, C2-6алкенильная группа, представленная как R129, и C2-6алкинильная группа, представленная как R130, необязательно замещены -OH, -R134 или насыщенной или ненасыщенной трех-двенадцати-членной карбоциклической или гетероциклической кольцевой системой, выбранной из -R135;
когда карбоциклическая или гетероциклическая группа замещена C1-6алкильными группами, две алкильные группы могут объединяться вместе с образованием алкиленовой цепи; и карбоциклическая или гетероциклическая группа могут быть конденсированы с другой насыщенной или ненасыщенной пяти-семи-членной карбоциклической или гетероциклической группой с образованием бициклической группы;
R19, R20, R71, R85, R86, R89, R90, R91, R95, R97, R104, R106, R107, R110, R111, R112, R116, R119, R122, R123, R125, R128, R131 и R134 независимо друг от друга представляют собой -CH3, -H, -CF3, -Ph, -CH2-Ph, -C2H5, -C3H7, -CH(CH3)2, -C4H9, -CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-C2H5, -C(CH3)3, -C5H11, -CH(CH3)-C3H7, -CH2-CH(CH3)-C2H5, -CH(CH3)-CH(CH3)2, -C(CH3)2-C2H5, -CH2-C(CH3)3, -CH(C2H5)2, -C2H4-CH(CH3)2, -C6H13, -C3H6-CH(CH3)2, -C2H4-CH(CH3)-C2H5, -CH(CH3)-C4H9, -CH2-CH(CH3)-C3H7, -CH(CH3)-CH2-CH(CH3)2, -CH(CH3)-CH(CH3)-C2H5, -CH2-CH(CH3)-CH(CH3)2, -CH2-C(CH3)2-C2H5, -C(CH3)2-C3H7, -C(CH3)2-CH(CH3)2, -C2H4-C(CH3)3, -CH(CH3)-C(CH3)3;
R21 и R98 независимо друг от друга представляют собой -CR22R23R24, -CR23R24-CR25R26R22, -CR23R24-CR25R26-CR27R28R22, -CR23R24-CR25R26-CR27R28-CR29R30R22, -CR23R24-CR25R26-CR27R28-CR29R30-CR31R32R22, -CR23R24-CR25R26-CR27R28-CR29R30-CR31R32-CR33R34R22;
R22 - R34 независимо друг от друга представляют собой -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CH3, -CF3, -OCH3, -OCF3, -C2H5, -C3H7;
R35 и R99 независимо друг от друга представляют собой -О-CR22R23R24, -О-CR23R24-CR25R26R22, -О-CR23R24-CR25R26-CR27R28R22, -О-CR23R24-CR25R26-CR27R28-CR29R30R22, -О-CR23R24-CR25R26-CR27R28-CR29R30-CR31R32R22, -О-CR23R24-CR25R26-CR27R28-CR29R30-CR31R32-CR33R34R22;
R36, R72, R87, R96, R105, R120, R132 и R136 независимо друг от друга представляют собой -CR23R24-XH, -X-CR22R23R24, -X-CR23R24-CR25R26R22, -CR23R24-X-CR25R26R22, -CR23R24-CR25R26-XH, -X-CR23R2 -CR25R26-CR27R28R22, -CR23R24-X-CR25R26-CR27R28R22, -CR23R24-CR25R26 -X-CR27R28R22, -CR23R24-CR25R26-CR27R28-XH, -X-CR23R24-CR25R26-CR27R28-CR29R30R22, -CR23R24-X-CR25R26-CR27R28-CR29R30R22, -CR23R24-CR25R26-X-CR27R28-CR29R30R22, -CR23R24-CR25R26-CR27R28-X-CR29R30R22, -CR23R24-CR25R26-CR27R28-CR29R30-XH, -X-CR23R24-CR25R26-CR27R28-CR29R30-CR31R32R22, -CR23R24-X-CR25R26-CR27R28-CR29R30-CR31R32R22, -CR23R24-CR25R26-X-CR27R28-CR29R30-CR31R32R22, -CR23R24-CR25R26-CR27R28-X-CR29R30-CR31R32R22, -CR23R24-CR25R26-CR27R28-CR29R30-X-CR31R32R22, -CR23R24-CR25R26-CR27R28-CR29R30-CR31R32-XH, -X-CR23R24-CR25R26-CR27R28-CR29R30-CR31R32-CR33R34R22, CR23R24-X-CR25R26-CR27R28-CR29R30-CR31R32-CR33R34R22, -CR23R24-CR25R26-X-CR27R28-CR29R30-CR31R32-CR33R34R22, -CR23R24-CR25R26-CR27R28-X-CR29R30-CR31R32-CR33R34R22, -CR23R24-CR25R26-CR27R28-CR29R30-X-CR31R32-CR33R34R22, -CR23R24-CR25R26-CR27R28-CR29R30-CR31R32-X-CR33R34R22, -CR23R24-CR25R26-CR27R28-CR29R30-CR31R32-CR33R34-ХН;
X представляет собой -O-, -CO-, -O-CO-
R37, R38, R93 и R101 независимо друг от друга представляют собой -CR40R41-YH, -Y-CR39R40R41, Y-CR40R41-CR42R43R39, -CR40R41-Y-CR42R43R39, -CR40R41-CR42R43-YH, -Y-CR40R41-CR42R43-CR44R45R39, CR40R41-Y-CR42R43-CR44R45R39, -CR40R41-CR42R43-Y-CR44R45R39, -CR40R41-CR42R43-CR44R45-YH, -Y-CR40R41-CR42R43-CR44R45-CR46R47R39, -CR40R41-Y-CR42R43-CR44R45- CR46R47R39, CR40R41-CR42R43-Y-CR44R45-CR46R47R39, -CR40R41-CR42R43-CR44R45-Y-CR46R46R39, -CR40R42-CR42R43-CR44R45-CR46R47-YH, -Y-CR40R41-CR42R43-CR44R45-CR46R47-CR48R49R39, -CR40R41-Y-CR42R43-CR44R45-CR46R47-CR48R49R39, -CR40R41-CR42R43-Y-CR44R45-CR46R47-CR48R49R39, -CR40R41-CR42R43-CR44R45-Y-CR46R47-CR48R49R39, -CR40R41-CR42R43-CR44R45-CR46R47-Y-CR48R49R39, CR40R41-CR42R43-CR44R45-CR46R47-CR48R49-YH, -Y-CR40R41-CR42R43-CR44R45-CR46R47-CR48R49-CR50R51R39, -CR40R41-Y-CR42R43-CR44R45-CR46R47-CR48R49-CR50R51R39, -CR40R41-CR42R43-Y-CR44R45-CR46R47-CR48R49-CR50R51R39, -CR40R41-CR42R43-CR44R45-Y-CR46R47-CR48R49-CR50R51R39, -CR40R41-CR42R43-CR44R45-CR46R47-Y-CR48R49-CR50R51R39, -CR40R41-CR42R43-CR44R45-CR46R47-CR48R49-Y-CR50R51R39, -CR40R41-CR42R43-CR44R45-CR46R47-CR48R49-CR50R51-YH;
R39 - R53 независимо друг от друга представляют собой -H, -CH3, -C2H5, -C3H7;
Y представляет собой -NR52-CO-, -CO-NR53-;
R54, R55 и R102 независимо друг от друга представляют собой
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
R56, R57, R94 и R103 независимо друг от друга представляют собой -CR58R16R17, -CR58R59R60, -CR16R17-CR61R62R58, -CR59R60-CR61R62R58, -CR59R60-CR16R17R58, -CR16R17-CR61R62-CR63R64R58, -CR59R60-CR61R62-CR63R64R58, -CR59R60-CR16R17-CR63R64R58, -CR59R60-CR61R62-CR16R17R58, -CR16R17-CR61R62-CR63R64R58, -CR59R60-CR61R62-CR63R64-CR65R66R58, -CR59R60-CR61R62-CR63R64-CR16R17R58, -CR16R17-CR61R62-CR63R64-CR65R66-CR67R68R58, -CR59R60-CR61R62-CR63R64-CR65R66-CR67R68R58, -CR59R60-CR16R17-CR63R64-CR65R66-CR67R68R58, -CR59R60-CR61R62-CR16R17-CR65R66-CR67R68R69, -CR59R60-CR61R62-CR63R64-CR16R17-CR67R68R58, -CR59R60-CR61R62-CR63R64-CR65R66-CR16R17R58, -CR16R17-CR61R62-CR63R64-CR65R66-CR67R68-CR69R70R58, -CR59R60-CR16R17-CR63R64-CR65R66-CR67R68-CR69R70R58, -CR59R60-CR61R62-CR16R17-CR65R66-CR67R68-CR69R70R58, -CR59R60-CR61R62-CR63R64-CR16R17-CR67R68-CR69R70R58, -CR59R60-CR61R62-CR63R64-CR65R66-CR16R17-CR69R70R58, -CR59R60-CR61R62-CR63R64-CR65R66-CR67R68-CR16R17R58;
R58 - R70 независимо друг от друга представляют собой -H, -NH2, -OH, -F, -Cl, -Br, I, -R71, -O-R71, -R72, -O-R95, -R96, -O-R104, -R105, -COOH, -COOCH3, -COOC2H5, -COOC3H7, -COOCH(CH3)2, -COOC(CH3)3, -(C=O)-NR16R17, -SO2NR16R17, -SOm-R16R17, -CR16R17H, -NR16R17;
R108, R117 и R129 независимо друг от друга представляют собой -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -H, -C(CH3)=CH2, -CH=CH-CH3, -C2H4-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH3, -CH=CH-C2H5, -CH2-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH=CH, -CH=C(CH3)2, -C(CH3)=CH-CH3, -CH=CH-CH=CH2, -C3H6-CH=CH2, -C2H4-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-C2H5, -CH=CH-C3H7, -CH2-CH=CH-CH=CH2, -CH=CH-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-C(CH3)=CH2, -C2H4-C(CH3)=CH2, -CH2-CH(CH3)-CH=CH2, -CH(CH3)-CH2-CH=CH2, -CH2-CH=C(CH3)2, -CH2-C(CH3)=CH-CH3, -CH(CH3)-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH(CH3)2, -CH=C(CH3)-C2H5, -C(CH3)=CH-C2H5, -C(CH3)=C(CH3)2, -C(CH3)2-CH=CH2, -CH(CH3)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-C(CH3)=CH2, -C4H8-CH=CH2, -C3H6-CH=CH-CH3, -C2H4-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH-C3H7, -CH=CH-C4H9, -C3H6-C(CH3)=CH2, -C2H4-CH(CH3)-CH=CH2, -CH2-CH(CH3)-CH2-CH=CH2, -CH(CH3)-C2H4-CH=CH2, -C2H4-CH=C(CH3)2, -C2H4-C(CH3)=CH-CH3, -CH2-CH(CH3)-CH=CH-CH3, -CH(CH3)-CH2-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-CH(CH3)2, -CH2-CH=C(CH3)-C2H5, -CH2-C(CH3)=CH-C2H5, -CH(CH3)-CH=CH-C2H5, -CH=CH-CH2-CH(CH3)2, -CH=CH-CH(CH3)-C2H5, -CH=C(CH3)-C3H7, -C(CH3)=CH-C3H7, -CH2-CH(CH3)-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH2-C(CH3)=CH2, -CH(CH3)-CH(CH3)-CH=CH2, -CH2-C(CH3)2-CH=CH2, -C(CH3)2-CH2-CH=CH2, -CH2-C(CH3)=C(CH3)2, -CH(CH3)-CH=C(CH3)2, -C(CH3)2-CH=CH-CH3, -CH(CH3)-C(CH3)=CH-CH3, -CH=C(CH3)-CH(CH3)2, -C(CH3)=CH-CH(CH3)2, -C(CH3)=C(CH3)-C2H5, -CH=CH-C(CH3)3, -C(CH3)2-C(CH3)=CH2, -CH(C2H5)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)(C2H5)-CH=CH2, -CH(CH3)-C(C2H5)=CH2, -CH2-C(C3H7)=CH2, -CH2-C(C2H5)=CH-CH3, -CH(C2H5)-CH=CH-CH3, -C(C4H9)=CH2, -C(C3H7)=CH-CH3, -C(C2H5)=CH-C2H5, -C(C2H5)=C(CH3)2, -C[C(CH3)3]=CH2, -C[CH(CH3)(C2H5)]=CH2, -C[CH2-CH(CH3)2]=CH2, -C2H4-CH=CH-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH2-CH=CH2) -CH=CH-C2H4-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH2-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH-C(CH3)=CH2, -CH2-CH=C(CH3)-CH=CH2, -CH2-C(CH3)=CH-CH=CH2, -CH(CH3)-CH=CH-CH=CH2, -CH=CH-CH2-C(CH3)=CH2, -CH=CH-CH(CH3)-CH=CH2, -CH=C(CH3)-CH2-CH=CH2, -C(CH3)=CH-CH2-CH=CH2, -CH=CH-CH=C(CH3)2, -CH=CH-C(CH3)=CH-CH3, -CH=C(CH3)-CH=CH-CH3, -C(CH3)=CH-CH=CH-CH3) -CH=C(CH3)-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=CH-C(CH3)=CH2, -C(CH3)=C(CH3)-CH=CH2, -CH=CH-CH=CH-CH=CH2;
R109, R118 и R130 независимо друг от друга представляют собой -H, -C≡CH, -C≡C-CH3, -CH2-C≡CH, -C2H4-C≡CH, -CH2-C≡C-CH3, -C≡C-C2H5, -C3H6-C≡CH, -C2H4-C≡C-CH3, -CH2-C≡C-C2H5, -C≡C-C3H7, -CH(CH3)-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-C≡CH, -CH(CH3)-C≡C-CH3, -C4H8-C≡CH, -C3H6-C=C-CH3, -C2H4-C=C-C2H5, -CH2-C=C-C3H7, -C=C-C4H9, -C2H4-CH(CH3)-C≡CH, -CH2-СН(CH3)-CH2-C≡CH, -CH(CH3)-C2H4-C≡CH, -CH2-CH(CH3)-C≡C-CH3, -CH(CH3)-CH2-C≡C-CH3, -CH(CH3)-C≡C-C2H5, -CH2-C≡C-CH(CH3)2, -C≡C-CH(CH3)-C2H5, -C≡C-CH2-CH(CH3)2, -C≡C-C(CH3)3, -CH(C2H5)-C≡C-CH3, -C(CH3)2-C≡C-CH3, CH(C2H5)-CH2-C≡CH, -CH2-CH(C2H5)-C≡CH, -C(CH3)2-CH2-C≡CH, -CH2-C(CH3)2-C≡CH, -CH(CH3)-CH(CH3)-C≡CH, -CH(C3H7)-C≡CH, -C(CH3)(C2H5)-C≡CH, -C≡C-C≡CH, -CH2-C≡C-C≡CH, -C≡C-C≡C-CH3, -CH(C≡CH)2, -C2H4-C≡C-C≡CH, -CH2-C≡C-CH2-C≡CH, -C≡C-C2H4-C≡CH, -CH2-C≡C-C≡C-CH3, -C≡C-CH2-C≡C-CH3, -C≡C-C≡C-C2H5, -C≡C-CH(CH3)-C≡CH, -CH(CH3)-C≡C-C≡CH, -CH(C≡CH)-CH2-C≡CH, -C(C≡CH)2-CH3, -CH2-CH(C≡CH)2, -CH(C≡CH)-C≡C-CH3;
R113, R115, R121, R124, R126, R127, R133, R135, R137 и R138 независимо друг от друга представляют собой
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
R114 представляет собой
Figure 00000015
и энантиомеры, стереоизомерные формы, смеси энантиомеров, диастереомеры, смеси диастереомеров, пролекарства, гидраты, сольваты, формы кислотных солей, таутомеры и рацематы вышеуказанных соединений и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения по п.1, где остаток D представляет собой один из следующих гетероциклов,
Figure 00000016
и заместители R12 - R14 имеют значения, определенные в формуле (I).
3. Соединения по п.1, где R1, R4, R5 и R6 выбраны из водорода или C1-6алкила, в частности, из водорода.
4. Соединения по любому из пп.1-3, с общей формулой (Ia)
Figure 00000017
5. Соединения по любому из пп.1-3, имеющие общую формулу (Ib) или общую формулу (Ic)
Figure 00000018
Figure 00000019
6. Соединения по любому из пп.1-3, где R9 представляет собой атом водорода.
7. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы соединений, включающей
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-1,5-диметил-пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-2-[4-(трифторметил)фенил]тиазол-4-карбоксамид
4-бром-N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-1-метил-пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-1-метил-пиразол-3-карбоксамид
1-трет-бутил-N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-5-метил-пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]тиазол-2-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-2-метил-тиазол-4-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-1-метил-индазол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-5-метил-изоксазол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-2-фенил-тиазол-4-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-1-метил-имидазол-2-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-1-метил-имидазол-4-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-1-пропил-пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-1-[3-(1-пиперидил)пропил]пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-1-(2,2,2-трифторэтоксиметил)пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-4-этокси-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-1-(4-фторфенил)-4-метокси-пиразол-3-карбоксамид
4-(циклопропилметокси)-N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-4-(2-диметиламиноэтокси)-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-4-(2-диметиламиноэтокси)-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-1-(4-фторфенил)-4-изопропокси-пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-4-этокси-1-(4-фтор-2-метил-фенил)пиразол-3-карбоксамид
1-(2-хлор-4-фтор-фенил)-N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-4-этокси-пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]фенил]-4-этокси-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]фенил]-1-(4-фторфенил)-4-изопропокси-пиразол-3-карбоксамид
4-(циклопропилметокси)-N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]фенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]фенил]-4-этокси-1-(4-фтор-2-метил-фенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-метил-фенил]-4-этокси-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-метил-фенил]-1-(4-фторфенил)-4-изопропокси-пиразол-3-карбоксамид
4-(циклопропилметокси)-N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-метил-фенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-метил-фенил]-4-этокси-1-(4-фтор-2-метил-фенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[3-хлор-4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]фенил]-4-этокси-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[3-хлор-4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]фенил]-1-(4-фторфенил)-4-изопропокси-пиразол-3-карбоксамид
N-[3-хлор-4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]фенил]-4-(циклопропилметокси)-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[3-хлор-4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]фенил]-4-этокси-1-(4-фтор-2-метил-фенил)пиразол-3-карбоксамид
N-(4-((6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси)-3-фторфенил)-4-(2-(диметиламино)этил)-1-(4-фторфенил)-1H-пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-3-фтор-фенил]-1-[2-(2-диметиламиноэтил)-4-фтор-фенил]-4-этокси-пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-2-фенил-тиазол-4-карбоксамид
4-бром-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-метил-пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-метил-пиразол-3-карбоксамид
1-трет-бутил-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-5-метил-пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1,5-диметил-пиразол-3-карбоксамид
4-этокси-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фтор-2-метил-фенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)-4-метокси-пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)-4-изопропокси-пиразол-3-карбоксамид
4-(циклопропилметокси)-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
1-(2-хлор-4-фтор-фенил)-4-этокси-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-хинолил]окси]фенил]пиразол-3-карбоксамид
4-(2-диметиламиноэтокси)-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
1-(2-бром-4-фтор-фенил)-4-этокси-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-хинолил]окси]фенил]пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)-4-(2-метоксиэтокси)пиразол-3-карбоксамид
4-бензилокси-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)-4-нитро-пиразол-3-карбоксамид
4-амино-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[[7-(3-аминопропокси)-6-метокси-4-хинолил]окси]-3-фтор-фенил]-4-этокси-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[[7-(3-аминопропокси)-6-метокси-4-хинолил]окси]-3-фтор-фенил]-4-этокси-1-(4-фтор-2-метил-фенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[4-[[7-(3-аминопропокси)-6-метокси-4-хинолил]окси]-3-фтор-фенил]-5-этокси-2-(4-фторфенил)оксазол-4-карбоксамид
4-этокси-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фтор-2-метил-фенил)пиразол-3-карбоксамид
4-этокси-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)-4-метокси-пиразол-3-карбоксамид
1-(2-хлор-4-фтор-фенил)-4-этокси-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-хинолил]окси]фенил]пиразол-3-карбоксамид
4-(циклопропилметокси)-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)-4-изопропокси-пиразол-3-карбоксамид
5-этокси-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-хинолил]окси]фенил]-2-(4-фторфенил)оксазол-4-карбоксамид
4-(циклопропилметокси)-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-пиперазин-1-илпропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид, соль трифторуксусной кислоты
4-этокси-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-пиперазин-1-илпропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-пиперазин-1-илпропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)-4-метокси-пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-пиперазин-1-илпропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)-4-изопропокси-пиразол-3-карбоксамид
1-(2-хлор-4-фтор-фенил)-4-этокси-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-пиперазин-1-илпропокси)-4-хинолил]окси]фенил]пиразол-3-карбоксамид
4-этокси-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-пиперазин-1-илпропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фтор-2-метил-фенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-пиперазин-1-илпропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)-4-(2-метоксиэтокси)пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-пиперазин-1-илпропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)-4-[(1-метилпирролидин-3-ил)метокси]пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(3-пиперазин-1-илпропокси)-4-хинолил]окси]фенил]-2-фенил-тиазол-4-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(4-пиперидилметокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)-4-метокси-пиразол-3-карбоксамид
4-этокси-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(4-пиперидилметокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фтор-2-метил-фенил)пиразол-3-карбоксамид
4-(циклопропилметокси)-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(4-пиперидилметокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
4-бром-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(4-пиперидилметокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(4-пиперидилметокси)-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фторфенил)-4-[(4-фторфенил)метокси]пиразол-3-карбоксамид
1-трет-бутил-N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(4-пиперидилметокси)-4-хинолил]окси]фенил]-5-метил-пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(4-пиперидилметокси)-4-хинолил]окси]фенил]-4-нитро-1-[3-(1-пиперидил)пропил]пиразол-3-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(4-пиперидилметокси)-4-хинолил]окси]фенил]-5-метил-2-фенил-оксазол-4-карбоксамид
N-[3-фтор-4-[[6-метокси-7-(4-пиперидилметокси)-4-хинолил]окси]фенил]-2-фенил-тиазол-4-карбоксамид
4-этокси-N-[4-[[7-[(1-этил-4-пиперидил)метокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]-3-фтор-фенил]-1-(4-фтор-2-метил-фенил)пиразол-3-карбоксамид
4-этокси-N-[3-фтор-4-[[7-[(1-изобутил-4-пиперидил)метокси]-6-метокси-4-хинолил]окси]фенил]-1-(4-фтор-2-метил-фенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[5-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-2-пиридил]-4-этокси-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
N-[5-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-2-пиридил]-4-этокси-1-(4-фтор-2-метил-фенил)пиразол-3-карбоксамид
1-(2-хлор-4-фтор-фенил)-N-[5-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-2-пиридил]-4-этокси-пиразол-3-карбоксамид
N-[5-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]-2-пиридил]-4-(2-диметиламиноэтил)-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид
трет-бутил 4-(((4-((6-(4-этокси-1-(4-фтор-2-метилфенил)-1H-пиразол-3-карбоксамидо)пиридин-3-ил)окси)-6-метоксихинолин-7-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат
N-(5-((6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-4-этокси-1-(4-метокси-2-метилфенил)-1H-пиразол-3-карбоксамид
N-(4-((6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси)-3-фторфенил)-4-этокси-1-(3-нитрофенил)-1H-пиразол-3-карбоксамид
N-(4-((6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси)-3-фторфенил)-4-этокси-1-(4-метокси-2-метилфенил)-1H-пиразол-3-карбоксамид
N-(5-((6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-4-этокси-1-(3-нитрофенил)-1H-пиразол-3-карбоксамид
1-(2-(бензилокси)-4-фторфенил)-N-(5-((6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-4-этокси-1H-пиразол-3-карбоксамид
N-(4-((6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси)-2-метоксифенил)-4-этокси-1-(4-фтор-2-метилфенил)-1H-пиразол-3-карбоксамид
N-(4-((6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси)-2-метилфенил)-4-этокси-1-(4-фтор-2-метилфенил)-1H-пиразол-3-карбоксамид
N-(4-((6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси)-3-фторфенил)-4-этокси-1-(4-фтор-3-метоксифенил)-1H-пиразол-3-карбоксамид
N-(5-((6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-4-этокси-1-(4-фтор-3-метоксифенил)-1H-пиразол-3-карбоксамид
N-(5-((6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-4-этокси-1-(4-нитрофенил)-1H-пиразол-3-карбоксамид
1-(4-аминофенил)-N-(5-((6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-4-этокси-1H-пиразол-3-карбоксамид
N-(5-((6-метокси-7-(пиперидин-4-илметокси)хинолин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-4-(2-метоксифенил)тиазол-2-карбоксамид
N-(5-((6-метокси-7-(пиперидин-4-илметокси)хинолин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-4-фенилтиазол-2-карбоксамид
4-бром-N-(5-((6-метокси-7-(пиперидин-4-илметокси)хинолин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)тиазол-2-карбоксамид
N-(4-((6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси)-2-метоксифенил)-4-этокси-1-(4-фтор-2-метилфенил)-1H-пиразол-3-карбоксамид
N-(5-((6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси)пиридин-2-ил)-4-этокси-1-(4-фтор-2-гидроксифенил)-1H-пиразол-3-карбоксамид
N-(4-((6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси)-3-фторфенил)-4-этокси-1-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-карбоксамид
N-(4-((6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси)-3-фторфенил)-4-этокси-1'-метил-1'H-[1,3'-бипиразол]-3-карбоксамид.
8. Соединение по п.1 для применения в качестве фармацевтически активного средства.
9. Соединение по п.8 в качестве эффективных ингибиторов TAM семейства RTK.
10. Соединение по п.8 в качестве подходящих фармацевтически активных средств для лечения расстройств, связанных с, сопровождающихся и/или вызванных гиперфункцией TAM семейства RTK.
11. Соединение по п.9 для лечения и/или профилактики расстройств, индуцированных тирозином Axl рецептора.
12. Соединение по п.11, где расстройства, индуцированные Axl рецепторной тирозинкиназой, выбраны из группы, включающей гиперпролиферативные расстройства.
13. Соединение по п.12, где расстройства, индуцированные Axl рецепторной тирозинкиназой, выбраны из группы, включающей рак и метастазы первичной опухоли.
14. Соединение по п.13, где расстройства, индуцированные Axl рецепторной тирозинкиназой, выбраны из аденокарциномы, хороидальной меланомы, острого лейкоза, неврилеммомы слухового нерва, ампулярой карциномы, анальной карциномы, астроцитомы, базально-клеточной карциномы, рака поджелудочной железы, десмоидной опухоли, рака мочевого пузыря, рака легких, рака молочной железы, лимфомы Беркитта, рака тела, CUP-синдрома, колоректального рака, рака тонкого кишечника, опухолей тонкого кишечника, рака яичников, карциномы эндометрия, эпендимомы, типов эпителиального рака, опухолей Юинга, желудочно-кишечных опухолей, рака желудка, рака желчного пузыря, рака желчного пузыря, рака матки, рака шейки матки, глиобластом, гинекологических опухолей, опухолей уха, опухолей носа и опухолей горла, гематологических опухолей, волосковоклеточного лейкоза, рака уретры, рака кожи, рака мужских половых желез, опухолей головного мозга, метастазов в головной мозг, рака мужских половых желез, опухоли гипофиза, карциноидных опухолей, саркомы Капоши, рака гортани, герминогенной опухоли, рака кости, колоректального рака, опухолей головы и шеи, карциномы толстой кишки, краниофарингиом, рака полости рта, рака центральной нервной системы, рака печени, метастазов печени, лейкоза, опухоли века, рака легких, рака лимфатических узлов, лимфом, рака желудка, злокачественной меланомы, злокачественных новообразований, злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, карциномы молочной железы, рака прямой кишки, медуллобластом, меланомы, менингиом, болезни Ходжкина, фунгоидного микоза, рака носа, невриномы, нейробластомы, рака почки, почечноклеточных карцином, неходжкинских лимфом, олигодендроглиомы, карциномы пищевода, остеолитических карцином и остеопластических карцином, остеосарком, карциномы яичника, карциномы поджелудочной железы, рака полового члена, плазмоцитомы, рака предстательной железы, фарингеального рака, ректальной карциномы, ретинобластомы, рака влагалища, карциномы щитовидной железы, болезни Шнибергера, рака пищевода, спиналиом, Т-клеточной лимфомы, тимомы, карциномы труб, опухолей глаз, рака уретры, урологических опухолей, уротелиальной карциномы, рака вульвы, появления бородавок, опухолей мягких тканей, саркомы мягких тканей, опухоли Вильмса, карциномы шейки матки и рака языка.
15. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по п.1 в качестве активного ингредиента, вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом и/или разбавителем.
RU2013113733/04A 2010-08-28 2011-08-26 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Axl RU2573834C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10075374.8 2010-08-28
EP10075374A EP2423208A1 (en) 2010-08-28 2010-08-28 Pharmaceutically active compounds as Axl inhibitors
US34495910P 2010-11-29 2010-11-29
US61/344,959 2010-11-29
PCT/EP2011/004451 WO2012028332A1 (en) 2010-08-28 2011-08-26 Pharmaceutically active compounds as axl inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013113733A true RU2013113733A (ru) 2014-10-10
RU2573834C2 RU2573834C2 (ru) 2016-01-27

Family

ID=43269622

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013113733/04A RU2573834C2 (ru) 2010-08-28 2011-08-26 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Axl

Country Status (17)

Country Link
US (1) US8999982B2 (ru)
EP (2) EP2423208A1 (ru)
JP (1) JP5843861B2 (ru)
KR (1) KR101624296B1 (ru)
CN (1) CN103124729B (ru)
AU (1) AU2011297889B2 (ru)
BR (1) BR112013004368A2 (ru)
CA (1) CA2807620C (ru)
DK (1) DK2609091T3 (ru)
ES (1) ES2530492T3 (ru)
HK (1) HK1185879A1 (ru)
MX (1) MX2013002289A (ru)
MY (1) MY158494A (ru)
RU (1) RU2573834C2 (ru)
SG (1) SG187597A1 (ru)
WO (1) WO2012028332A1 (ru)
ZA (1) ZA201300533B (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2012223639B2 (en) 2011-02-28 2015-03-19 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted quinoline compounds and methods of use
EP2780338B1 (en) 2011-11-14 2016-11-09 Ignyta, Inc. Uracil derivatives as axl and c-met kinase inhibitors
WO2013162061A1 (ja) * 2012-04-26 2013-10-31 第一三共株式会社 二環性ピリミジン化合物
EP3184121A3 (en) 2012-07-25 2017-09-27 Salk Institute For Biological Studies Lipid membranes with exposed phosphatidylserine as tam ligands, use for treating autoimmune diseases
AU2014216178B2 (en) 2013-02-15 2018-06-28 KALA BIO, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
US9481668B2 (en) 2013-06-06 2016-11-01 Merck Patent Gmbh Quinoline inhibitor of the macrophage stimulating 1 receptor MSTR1
TWI649308B (zh) 2013-07-24 2019-02-01 小野藥品工業股份有限公司 喹啉衍生物
EP3071204B1 (en) 2013-11-20 2019-02-20 SignalChem Lifesciences Corp. Quinazoline derivatives as tam family kinase inhibitors
CN110156770B (zh) 2013-11-27 2022-10-04 圣诺康生命科学公司 作为tam族激酶抑制剂的氨基吡啶衍生物
US20170027940A1 (en) 2014-04-10 2017-02-02 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Method for treating cancer
ES2749726T3 (es) 2014-12-25 2020-03-23 Ono Pharmaceutical Co Derivado de quinolina
AU2016249860B2 (en) 2015-04-14 2019-10-10 Lead Discovery Center Gmbh Quinoline derivatives as TAM RTK inhibitors
WO2016183071A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Hetero-tricyclic compounds and their use for the treatment of cancer
CN106279147A (zh) * 2015-05-21 2017-01-04 中国科学院上海药物研究所 一种吡啶并氮杂环化合物及其制备方法和用途
US9708333B2 (en) 2015-08-12 2017-07-18 Incyte Corporation Fused bicyclic 1,2,4-triazine compounds as TAM inhibitors
CN106467541B (zh) * 2015-08-18 2019-04-05 暨南大学 取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐或立体异构体及其药用组合物和应用
US10053465B2 (en) 2015-08-26 2018-08-21 Incyte Corporation Pyrrolopyrimidine derivatives as TAM inhibitors
WO2017059280A1 (en) * 2015-10-02 2017-04-06 The University Of North Carolina At Chapel Hill Novel pan-tam inhibitors and mer/axl dual inhibitors
ES2896079T3 (es) 2016-02-26 2022-02-23 Ono Pharmaceutical Co Fármaco para la terapia del cáncer, caracterizado por la administración de la combinación entre un inhibidor de Axl y un inhibidor del punto de control inmunitario
WO2017151786A1 (en) 2016-03-01 2017-09-08 University Of Maryland, Baltimore Wnt signaling pathway inhibitors for treatments of disease
PT3436461T (pt) * 2016-03-28 2024-01-23 Incyte Corp Compostos de pirrolotriazina como inibidores de tam
CN107698562A (zh) 2016-08-09 2018-02-16 殷建明 一种喹啉衍生物及其用途
CN108069938A (zh) * 2016-11-15 2018-05-25 中国药科大学 2,4-二取代吡啶类化合物及其制备方法和应用
RU2019123279A (ru) 2017-01-26 2021-02-26 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. Этан-сульфонатная соль производного хинолина
JP7058265B2 (ja) * 2017-05-11 2022-04-21 クミアイ化学工業株式会社 ピラゾール－３－カルボン酸アミド誘導体及び有害生物防除剤
JP7156287B2 (ja) 2017-08-23 2022-10-19 小野薬品工業株式会社 Ａｘｌ阻害剤を有効成分として含むがん治療剤
JP2020535168A (ja) 2017-09-27 2020-12-03 インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｔａｍ阻害剤として有用なピロロトリアジン誘導体の塩
WO2019074116A1 (ja) 2017-10-13 2019-04-18 小野薬品工業株式会社 Ａｘｌ阻害剤を有効成分として含む固形がん治療剤
CN109896997A (zh) * 2017-12-08 2019-06-18 中国药科大学 N－酰基苯胺类c－Met激酶抑制剂的制备方法及其用途
CN112313216A (zh) * 2018-05-30 2021-02-02 奎利恩特有限公司 作为axl/mer rtk和csf1r的抑制剂的喹啉衍生物
JP2021525755A (ja) * 2018-06-01 2021-09-27 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド チロシンキナーゼ阻害剤として有用なキノリン誘導体
TWI832871B (zh) 2018-06-29 2024-02-21 美商英塞特公司 Axl/mer 抑制劑之調配物
EP3942045A1 (en) 2019-03-21 2022-01-26 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
AR119069A1 (es) * 2019-06-04 2021-11-24 Exelixis Inc Compuestos para el tratamiento de trastornos dependientes de quinasas
WO2021025407A1 (ko) * 2019-08-02 2021-02-11 웰마커바이오 주식회사 옥소-피리딘 융합고리 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물
EP4054579A1 (en) 2019-11-08 2022-09-14 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
GB202004189D0 (en) 2020-03-23 2020-05-06 Bergenbio As Combination therapy
GB202006072D0 (en) 2020-04-24 2020-06-10 Bergenbio Asa Method of selecting patients for treatment with cmbination therapy
GB202104037D0 (en) 2021-03-23 2021-05-05 Bergenbio Asa Combination therapy
TW202333709A (zh) 2021-12-16 2023-09-01 美商奇奈特生物製藥公司 Met激酶抑制劑

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4009681B2 (ja) 1995-11-07 2007-11-21 キリンファーマ株式会社 血小板由来成長因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体ならびにキナゾリン誘導体およびそれらを含有する薬学的組成物
RU2256654C2 (ru) * 1999-01-22 2005-07-20 Кирин Бир Кабусики Кайся Хинолиновые и хиназолиновые производные
RU2002110461A (ru) 1999-09-21 2004-03-10 Астразенека Аб (Se) Производные хиназолина и их применение в качестве фармацевтических веществ
DE60134679D1 (de) * 2000-10-20 2008-08-14 Eisai R&D Man Co Ltd Stickstoff enthaltende aromatische Heterozyklen
EP1447405A4 (en) * 2001-10-17 2005-01-12 Kirin Brewery QUINOLINE OR QUINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING THE AUTOPHOSPHORYLATION OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTORS
ES2371383T3 (es) * 2003-09-26 2011-12-30 Exelixis, Inc. N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinolin-4-il}oxi)fenil]-n'-(4-fluorofenil)ciclopropan-1,1-dicarboxamida para el tratamiento del cáncer.
EA011402B1 (ru) 2004-01-23 2009-02-27 Эмджен Инк. Азотсодержащие гетероциклические производные и их фармацевтические применения
US7173031B2 (en) 2004-06-28 2007-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
JO2787B1 (en) * 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
WO2007033196A1 (en) * 2005-09-14 2007-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Met kinase inhibitors
UY30183A1 (es) * 2006-03-02 2007-10-31 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina
US20080004273A1 (en) 2006-05-30 2008-01-03 Stephane Raeppel Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
WO2007146824A2 (en) * 2006-06-08 2007-12-21 Array Biopharma Inc. Quinoline compounds and methods of use
US8034957B2 (en) 2006-08-11 2011-10-11 Allergan, Inc. Kinase inhibitors
US8163923B2 (en) * 2007-03-14 2012-04-24 Advenchen Laboratories, Llc Spiro substituted compounds as angiogenesis inhibitors
CL2008001626A1 (es) 2007-06-05 2009-06-05 Takeda Pharmaceuticals Co Compuestos derivados de heterociclos fusionados, agente farmaceutico que los comprende y su uso en la profilaxis y tratamiento del cancer.
AU2009219376B2 (en) * 2008-02-28 2014-09-25 Merck Patent Gmbh Protein kinase inhibitors and use thereof
US9206130B2 (en) * 2008-04-16 2015-12-08 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Quinoline derivatives as AXL kinase inhibitors
JP2011063516A (ja) 2009-09-15 2011-03-31 Daiichi Sankyo Co Ltd アミド誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
CN103124729A (zh) 2013-05-29
MX2013002289A (es) 2013-10-28
AU2011297889B2 (en) 2015-12-24
WO2012028332A8 (en) 2013-03-07
MY158494A (en) 2016-10-14
ES2530492T3 (es) 2015-03-03
US20140018365A1 (en) 2014-01-16
JP2013536813A (ja) 2013-09-26
CN103124729B (zh) 2016-01-20
AU2011297889A1 (en) 2013-02-21
US8999982B2 (en) 2015-04-07
EP2609091B1 (en) 2014-11-26
CA2807620A1 (en) 2012-03-08
EP2609091A1 (en) 2013-07-03
JP5843861B2 (ja) 2016-01-13
KR20130084291A (ko) 2013-07-24
EP2423208A1 (en) 2012-02-29
CA2807620C (en) 2016-05-17
AU2011297889A8 (en) 2013-06-06
HK1185879A1 (zh) 2014-02-28
SG187597A1 (en) 2013-03-28
DK2609091T3 (en) 2015-01-12
WO2012028332A1 (en) 2012-03-08
BR112013004368A2 (pt) 2017-06-27
ZA201300533B (en) 2014-03-26
RU2573834C2 (ru) 2016-01-27
KR101624296B1 (ko) 2016-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013113733A (ru) Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов axl
JP2021011495A5 (ru)
RU2262935C2 (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов ангиогенеза
US20170172989A1 (en) Treatment of cancers having resistance to chemotherapeutic agents
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
RU2008126383A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2,4,5-ТРИФЕНИЛИМИДАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ БЕЛКАМИ p53 И MDM2, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ СРЕДСТВ
RU2010118018A (ru) Хиральные цис-имидазолины
JP2012502986A5 (ru)
RU2004126612A (ru) Хиназолиновые соединения
WO2007059155A1 (en) Treatment of cancers having resistance to chemotherapeutic agents
JP2011510995A5 (ru)
JP2016538313A5 (ru)
RU2014112345A (ru) Хинолил-содержащее соединение гидроксамовой кислоты, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая это соединение, и его применение
KR20200080254A (ko) 혈액학적 장애를 치료하기 위한 화합물 및 조성물
RU2012104493A (ru) Замещенные соединения пиразоло [1,5-a] пиримидина как ингибиторы киназы trk
RU2011154143A (ru) Фармацевтическая дозированная форма для перорального введения ингибитора семейства bcl-2
RU2007141738A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРОКСИБЕНЗАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Hsp90
RU2011139321A (ru) Модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения
JP6795518B2 (ja) キナーゼを阻害する組成物及び方法
RU2008130094A (ru) Модуляторы мускариновых рецепторов
JP2004505964A5 (ru)
RU2010119648A (ru) Пиразолы как 11-бета-hsd-1
JP2007505878A5 (ru)
JP2003507342A (ja) 結腸ポリープおよび直腸結腸癌の処置または抑制のためのｎｓａｉｄおよびｅｇｆｒキナーゼインヒビターを含有する組成物
AU4589700A (en) Quinoline derivatives as inhibitors of mek enzymes