RU2012119550A - Способы синтеза спиро-оксиндольных соединений - Google Patents

Способы синтеза спиро-оксиндольных соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2012119550A
RU2012119550A RU2012119550/04A RU2012119550A RU2012119550A RU 2012119550 A RU2012119550 A RU 2012119550A RU 2012119550/04 A RU2012119550/04 A RU 2012119550/04A RU 2012119550 A RU2012119550 A RU 2012119550A RU 2012119550 A RU2012119550 A RU 2012119550A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
under suitable
Prior art date
Application number
RU2012119550/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2544852C2 (ru
Inventor
Жан-Жак КАДЬЕ
Михаил ЧАФЕЕВ
Султан ЧОВДХУРИ
Цзяньминь Фу
Ци Цзя
Штефани АБЕЛЬ
Эмад ЭЛЬСАЙЕД
Эльке ХУТМАНН
Тома ИСАРНО
Original Assignee
Ксенон Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ксенон Фармасьютикалз Инк. filed Critical Ксенон Фармасьютикалз Инк.
Publication of RU2012119550A publication Critical patent/RU2012119550A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2544852C2 publication Critical patent/RU2544852C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20Spiro-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

1. Способ получения соединения формулы (I):или его фармацевтически приемлемой соли в виде отдельного стереоизомера или энантиомера, или их смеси;включающий обработку соединения формулы (8):или его фармацевтически приемлемой соли соединением формулы (9):или его фармацевтически приемлемой солью в подходящих условиях с получением соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в виде отдельного стереоизомера или энантиомера, или их смеси.2. Способ по п.1, дополнительно включающий получение соединения формулы (8), где способ включает обработку соединения формулы (7):или его фармацевтически приемлемой соли основанием в подходящих условиях с образованием соединения формулы (8) или его фармацевтически приемлемой соли.3. Способ по п.2, дополнительно включающий получение соединения формулы (7), где способ включает обработку соединения формулы (6):или его фармацевтически приемлемой соли основанием в стандартных условиях реакции Мицунобу с образованием соединения формулы (7) или его фармацевтически приемлемой соли.4. Способ по п.3, дополнительно включающий получение соединения формулы (6), где способ включает обработку соединения формулы (5):или его фармацевтически приемлемой соли альдегидом в подходящих условиях с образованием соединения формулы (6) или его фармацевтически приемлемой соли.5. Способ по п.4, дополнительно включающий получение соединения формулы (5), где способ включает обработку соединения формулы (4):или его фармацевтически приемлемой соли основанием в подходящих условиях с образованием соединения формулы (5) или его фармацевтически приемлемой соли.6. Способ по п.5, дополнительно включающий получен�

Claims (14)

1. Способ получения соединения формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли в виде отдельного стереоизомера или энантиомера, или их смеси;
включающий обработку соединения формулы (8):
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемой соли соединением формулы (9):
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемой солью в подходящих условиях с получением соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в виде отдельного стереоизомера или энантиомера, или их смеси.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий получение соединения формулы (8), где способ включает обработку соединения формулы (7):
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемой соли основанием в подходящих условиях с образованием соединения формулы (8) или его фармацевтически приемлемой соли.
3. Способ по п.2, дополнительно включающий получение соединения формулы (7), где способ включает обработку соединения формулы (6):
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемой соли основанием в стандартных условиях реакции Мицунобу с образованием соединения формулы (7) или его фармацевтически приемлемой соли.
4. Способ по п.3, дополнительно включающий получение соединения формулы (6), где способ включает обработку соединения формулы (5):
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемой соли альдегидом в подходящих условиях с образованием соединения формулы (6) или его фармацевтически приемлемой соли.
5. Способ по п.4, дополнительно включающий получение соединения формулы (5), где способ включает обработку соединения формулы (4):
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемой соли основанием в подходящих условиях с образованием соединения формулы (5) или его фармацевтически приемлемой соли.
6. Способ по п.5, дополнительно включающий получение соединения формулы (4), где способ включает:
a) взаимодействие соединения формулы (2):
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемой соли c реактивом Гриньяра формулы (3):
Figure 00000009
в подходящих условиях с образованием промежуточного продукта; и
b) взаимодействие промежуточного продукта по a) с соединением формулы (1):
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемой солью в подходящих условиях с образованием соединения формулы (4) или его фармацевтически приемлемой соли.
7. Способ по п.1, дополнительно включающий разделение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в подходящих условиях с образованием соединения формулы (I-S):
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемой соли, и соединения формулы (I-R):
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемой соли.
8. Способ получения соединения формулы (II):
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемой соли в виде отдельного стереоизомера или энантиомера, или их смеси;
включающий обработку соединения формулы (15):
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемой соли соединением формулы (16):
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемой солью в подходящих условиях с получением соединения формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли в виде отдельного стереоизомера или энантиомера, или их смеси.
9. Способ по п.8, дополнительно включающий получение соединения формулы (15) или его фармацевтически приемлемой соли, где способ включает обработку соединения формулы (14):
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемой соли алкилирующим агентом в подходящих условиях с образованием соединения формулы (15) или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ по п.9, дополнительно включающий получение соединения формулы (14) или его фармацевтически приемлемой соли, где способ включает обработку соединения формулы (13):
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемой соли в подходящих условиях с образованием соединения формулы (14) или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Способ по п.10, дополнительно включающий получение соединения формулы (13) или его фармацевтически приемлемой соли, где способ включает:
a) взаимодействие соединения формулы (12):
Figure 00000018
c реактивом Гриньяра формулы (3):
Figure 00000019
в подходящих условиях с образованием промежуточного продукта; и
b) взаимодействие промежуточного продукта по a) с соединением формулы (1):
Figure 00000020
или его фармацевтически приемлемой солью в подходящих условиях с образованием соединения формулы (13) или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ по п.11, дополнительно включающий получение соединения формулы (12) или его фармацевтически приемлемой соли, где способ включает обработку соединения формулы (11):
Figure 00000021
окисляющим агентом в подходящих условиях с образованием соединения формулы (12) или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ по п.12, дополнительно включающий получение соединения формулы (11), где способ включает обработку соединения формулы (10):
Figure 00000022
или его фармацевтически приемлемой соли алкилирующим реагентом в подходящих условиях с образованием соединения формулы (11).
14. Способ по п.8, дополнительно включающий разделение соединения формулы (II) в подходящих условиях с образованием соединения формулы (II-S):
Figure 00000023
или его фармацевтически приемлемой соли, и соединения формулы (II-R):
Figure 00000024
или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2012119550/04A 2009-10-14 2010-10-14 Способы синтеза спиро-оксиндольных соединений RU2544852C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25133509P 2009-10-14 2009-10-14
US61/251,335 2009-10-14
PCT/US2010/052704 WO2011047174A1 (en) 2009-10-14 2010-10-14 Synthetic methods for spiro-oxindole compounds

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015103694/04A Division RU2015103694A (ru) 2009-10-14 2010-10-14 Способы синтеза спиро-оксиндольных соединений

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012119550A true RU2012119550A (ru) 2013-11-20
RU2544852C2 RU2544852C2 (ru) 2015-03-20

Family

ID=43733239

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015103694/04A RU2015103694A (ru) 2009-10-14 2010-10-14 Способы синтеза спиро-оксиндольных соединений
RU2012119550/04A RU2544852C2 (ru) 2009-10-14 2010-10-14 Способы синтеза спиро-оксиндольных соединений

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015103694/04A RU2015103694A (ru) 2009-10-14 2010-10-14 Способы синтеза спиро-оксиндольных соединений

Country Status (23)

Country Link
US (4) US8445696B2 (ru)
EP (2) EP2488531B1 (ru)
JP (3) JP5752136B2 (ru)
KR (1) KR20120099429A (ru)
CN (1) CN102753556B (ru)
AU (2) AU2010306768B2 (ru)
BR (1) BR112012008993A2 (ru)
CA (1) CA2777543A1 (ru)
CL (3) CL2012000953A1 (ru)
CO (1) CO6531444A2 (ru)
EC (1) ECSP12011815A (ru)
ES (1) ES2467166T3 (ru)
HK (2) HK1174908A1 (ru)
HR (2) HRP20120368A2 (ru)
MA (1) MA33730B1 (ru)
MX (1) MX2012004373A (ru)
MY (2) MY179342A (ru)
NZ (3) NZ599334A (ru)
PE (2) PE20121350A1 (ru)
RU (2) RU2015103694A (ru)
TN (1) TN2012000171A1 (ru)
WO (1) WO2011047174A1 (ru)
ZA (1) ZA201202703B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY158766A (en) * 2005-04-11 2016-11-15 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiro-oxindole compounds and their uses as therapeutic agents
MY145694A (en) * 2005-04-11 2012-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
BRPI0719210A2 (pt) 2006-10-12 2015-05-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Uso de compostos espiro-oxindol como agentes terapêuticos
CA2666143A1 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro (furo [3, 2-c] pyridine-3-3 ' -indol) -2' (1'h)-one derivatives and related compounds for the treatment of sodium-channel mediated diseases, such as pain
CN102256983B (zh) 2008-10-17 2017-04-05 泽农医药公司 螺羟吲哚化合物及其作为治疗剂的用途
CA2741024A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
AR077252A1 (es) 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
AU2010306768B2 (en) 2009-10-14 2016-08-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Synthetic methods for spiro-oxindole compounds
US20110086899A1 (en) * 2009-10-14 2011-04-14 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions for oral administration
EP2538919B1 (en) 2010-02-26 2017-07-12 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions of spiro-oxindole compound for topical administration and their use as therapeutic agents
GB201122113D0 (en) * 2011-12-22 2012-02-01 Convergence Pharmaceuticals Novel compounds
JP6195609B2 (ja) 2012-04-12 2017-09-13 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドXenon Pharmaceuticals Inc. 治療剤として有用なスピロ−オキソインドール化合物の不斉合成
CN103724340A (zh) * 2012-10-15 2014-04-16 南京大学 一类具有苯并含氧杂环结构的噻唑类衍生物及其制法
CN104326922B (zh) * 2014-11-03 2016-08-17 成都百裕制药股份有限公司 替格瑞洛中间体(1r,2s)-2-(2,3-二氟苯基)环丙胺的制备方法
CN105801556A (zh) * 2014-12-31 2016-07-27 上海药谷药业有限公司 一种2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸化合物的制备方法
WO2016109795A1 (en) 2014-12-31 2016-07-07 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated funapide and difluorofunapide
WO2016127068A1 (en) 2015-02-05 2016-08-11 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Methods of treating postherpetic neuralgia with a topical formulation of a spiro-oxindole compound
PE20181495A1 (es) 2015-12-18 2018-09-18 Merck Sharp & Dohme Compuestos de diamina-arilsulfonamida sustituidos con hidroxialquilamina e hidroxicicloalquilamina con actividad selectiva en canales de sodio activados por voltaje
US10118932B2 (en) 2016-06-16 2018-11-06 Xenon Pharmaceuticals Inc. Solid state forms of spiro-oxindole compounds
WO2017218920A1 (en) 2016-06-16 2017-12-21 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Asymmetric synthesis of funapide
EP3592747A1 (en) 2017-03-10 2020-01-15 Council of Scientific and Industrial Research Spirooxindole compounds as gsk3 inhibitors and process for preparation thereof
US11919910B2 (en) 2021-11-12 2024-03-05 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Spiropyrrolidine derived antiviral agents
WO2023086350A1 (en) 2021-11-12 2023-05-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Alkyne-containing antiviral agents
WO2023086352A1 (en) 2021-11-12 2023-05-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Novel spiropyrrolidine derived antiviral agents
WO2023177854A1 (en) * 2022-03-18 2023-09-21 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of substituted spirooxindole derivatives
CN115353499B (zh) * 2022-10-21 2023-02-28 南京远淑医药科技有限公司 一种2-卤甲基-5-三氟甲基呋喃的合成方法
US11840545B1 (en) 2023-07-14 2023-12-12 King Faisal University Spirooxindole-copper complex as novel efficient anticorrosion agent for C-steel

Family Cites Families (151)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3189617A (en) 1961-02-03 1965-06-15 Sterling Drug Inc 1-aryloxindoles and their preparation
DE1956237A1 (de) 1969-11-08 1971-05-13 Basf Ag Spiro-pyrrolizidon-oxindole
DE2113343A1 (de) 1971-03-19 1972-09-21 Thiemann Chem Pharm Fab Indolo[2,3-b] chinolone und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3723459A (en) 1971-04-23 1973-03-27 Mc Neil Labor Inc 2-oxospiro (indoline -3,4{40 -thiochroman) derivatives
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
CH577461A5 (ru) 1975-08-13 1976-07-15 Robins Co Inc A H
US4670566A (en) 1979-07-12 1987-06-02 A. H. Robins Company, Incorporated 3-methyl-hio-4-(5-, 6-, or 7-)phenylindolindolin-2-ones
US4326525A (en) 1980-10-14 1982-04-27 Alza Corporation Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ
US4440785A (en) 1980-10-30 1984-04-03 A. H. Robins Company, Inc. Methods of using 2-aminobiphenylacetic acids, esters, and metal salts thereof to treat inflammation
US4438130A (en) 1981-11-12 1984-03-20 The Upjohn Company Analgesic 1-oxa-, aza- and thia-spirocyclic compounds
JPS60142984A (ja) 1983-12-28 1985-07-29 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 新規なスピロピロリジン−2,5−ジオン誘導体およびその製造法
US4569942A (en) 1984-05-04 1986-02-11 Pfizer Inc. N,3-Disubstituted 2-oxindole-1-carboxamides as analgesic and antiinflammatory agents
JPS6130554A (ja) 1984-07-23 1986-02-12 Ono Pharmaceut Co Ltd プロスタグランジン類似化合物のある特定の立体配置を有する異性体及びそれらを有効成分として含有する治療剤
US4690943A (en) 1984-09-19 1987-09-01 Pfizer Inc. Analgesic and antiinflammatory 1,3-diacyl-2-oxindole compounds
US4721721A (en) 1984-12-18 1988-01-26 Rorer Pharmaceutical Corporation 6-(4-thiazole) compounds, cardiotonic compositions including the same, and their uses
DE3608088C2 (de) 1986-03-07 1995-11-16 Schering Ag Pharmazeutische Präparate, enthaltend Cyclodextrinclathrate von Carbacyclinderivaten
WO1993012786A1 (en) 1986-07-10 1993-07-08 Howard Harry R Jr Indolinone derivatives
HU206084B (en) 1987-07-17 1992-08-28 Schering Ag Process for producing 9-halogen-/z/-prostaglandin derivatives and pharmaceutical compositions comprising such active ingredient
US5182289A (en) 1988-06-14 1993-01-26 Schering Corporation Heterobicyclic compounds having antiinflammatory activity
JP2739188B2 (ja) 1989-07-25 1998-04-08 大鵬薬品工業株式会社 オキシインドール誘導体
DE3932953A1 (de) 1989-10-03 1991-04-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 2-bicyclo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3935514A1 (de) 1989-10-25 1991-05-02 Boehringer Mannheim Gmbh Neue bicyclo-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5023265A (en) 1990-06-01 1991-06-11 Schering Corporation Substituted 1-H-pyrrolopyridine-3-carboxamides
US5484778C1 (en) 1990-07-17 2001-05-08 Univ Cleveland Hospitals Phthalocynine photosensitizers for photodynamic therapy and methods for their use
JPH06502628A (ja) 1990-11-22 1994-03-24 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 除草作用をもつイソニコチン酸誘導体および関係するスピロ化合物
US5116854A (en) 1991-06-28 1992-05-26 Pfizer Inc. Anti-inflammatory 1-heteroaryl-3-acyl-2-oxindoles
FR2708605A1 (fr) 1993-07-30 1995-02-10 Sanofi Sa Dérivés du N-sulfonylindol-2-one, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5849780A (en) 1992-01-30 1998-12-15 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1-1,3-dihydroindol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
US5686624A (en) 1992-01-30 1997-11-11 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
FR2686878B1 (fr) 1992-01-30 1995-06-30 Sanofi Elf Derives du n-sulfonyl oxo-2 indole, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5663431A (en) 1992-01-30 1997-09-02 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
US5314685A (en) 1992-05-11 1994-05-24 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Anhydrous formulations for administering lipophilic agents
AU672224B2 (en) 1992-08-06 1996-09-26 Warner-Lambert Company 2-thioindoles (selenoindoles) and related disulfides (selenides) which inhibit protein tyrosine kinases and whichhave antitumor properties
US5278162A (en) 1992-09-18 1994-01-11 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company 3,3'-disubstituted-1,3-dihydro-2H-pyrrolo[2,3-b]heterocyclic-2-one useful in the treatment of cognitive disorders of man
US5296478A (en) 1992-10-07 1994-03-22 The Dupont Merck Pharmaceutical Co. 1-substituted oxindoles as cognition enhancers
US5776936A (en) 1992-11-13 1998-07-07 Pharmacia & Upjohn Company Marcfortine/paraherquamide derivatives useful as antiparasitic agents
DE4242451A1 (de) 1992-12-16 1994-06-23 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Ringheterocyclen
US5298522A (en) 1993-01-22 1994-03-29 Pfizer Inc. 6-chloro-5-fluoro-3-(2-thenoyl)-2-oxindole-1-carboxamide as an analgesic and anti-inflammatory agent while maintaining a normal urine protein/creatinine ratio
US5994341A (en) 1993-07-19 1999-11-30 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis
FR2708606B1 (fr) 1993-07-30 1995-10-27 Sanofi Sa Dérivés du N-phénylalkylindol-2-one, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5502072A (en) 1993-11-26 1996-03-26 Pfizer Inc. Substituted oxindoles
AT400950B (de) 1994-02-04 1996-04-25 Immodal Pharmaka Gmbh Verfahren zur technischen herstellung definierter isomerengemische aus verbindungen mit spirozyklischen - aminocarboxyl- und/oder spirozyklischen - aminocarbonyl-systemen
EP0754183A1 (fr) 1994-04-07 1997-01-22 Cemaf Nouveaux derives de spiro[indole-pyrrolidine] agonistes melatoninergiques, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicament
FR2722195B1 (fr) 1994-07-07 1996-08-23 Adir Nouveaux derives de 1,3-dihydro-2h-pyrrolo(2,3-b) pyridin-2-ones et oxazolo(4,5-b) pyridin-2(3h)-ones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5618819A (en) 1994-07-07 1997-04-08 Adir Et Compagnie 1,3-dihydro-2H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one and oxazolo[4,5-b]pyridin-2-(3H)-one compounds
NZ298036A (en) 1994-12-22 1998-11-25 Smithkline Beecham Plc Tetracyclic spiro compounds and medicaments thereof
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
FR2740136B1 (fr) 1995-10-24 1998-01-09 Sanofi Sa Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
CA2235686C (en) 1995-10-24 2007-06-26 Sanofi Indolin-2-one derivatives, process for their production and the pharmaceutical compositions containing them
HUP9600855A3 (en) 1996-04-03 1998-04-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing tenidap
JPH1095766A (ja) 1996-09-19 1998-04-14 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd アセトアミド誘導体、及びその用途
FR2757157B1 (fr) 1996-12-13 1999-12-31 Sanofi Sa Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0989856B1 (de) 1997-01-20 2010-05-12 IMMODAL PHARMAKA GESELLSCHAFT m.b.H. Verfahren und stoffe zur freisetzung eines wachstumsfaktors aus endothelzellen, und nach dem verfahren freigesetzter wachstumsfaktor sowie seine verwendung
NO317155B1 (no) 1997-02-04 2004-08-30 Ono Pharmaceutical Co <omega>-cykloalkyl-prostagladin-E<N>2</N>-derivater
PT1008588E (pt) 1997-02-10 2003-09-30 Ono Pharmaceutical Co Derivados da 11,15-o-diaklquil-prostaglandina e processo de producao dos mesmos e farmaco que os contem como ingrediente activo
NZ501236A (en) 1997-05-07 2002-02-01 Galen Chemicals Ltd Intravaginal drug delivery devices for the administration of testosterone and testosterone precursors in a polymer matrix and surrounded by a sheath
US6262293B1 (en) 1997-12-25 2001-07-17 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ω-Cycloalkly-prostaglandin e2 derivatives
JP4087938B2 (ja) 1998-02-04 2008-05-21 高砂香料工業株式会社 ヒノキチオ−ル類の分岐サイクロデキストリン包接化合物からなる抗菌剤およびそれを含有する組成物
HU229993B1 (en) 1998-04-01 2015-04-28 Cardiome Pharma Corp Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof
US20040038970A1 (en) 1998-06-12 2004-02-26 Societe De Conseils De Recherches Etd' Application Scientifiques, S.A.S. A Paris, France Corp. Beta-carboline compounds
US6235780B1 (en) 1998-07-21 2001-05-22 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ω-cycloalkyl-prostaglandin E1 derivatives
WO2000006556A1 (en) 1998-07-27 2000-02-10 Abbott Laboratories Substituted oxazolines as antiproliferative agents
SE9900100D0 (sv) * 1999-01-15 1999-01-15 Astra Ab New compounds
US6355648B1 (en) 1999-05-04 2002-03-12 American Home Products Corporation Thio-oxindole derivatives
US6407101B1 (en) 1999-05-04 2002-06-18 American Home Products Corporation Cyanopyrroles
AU770377B2 (en) 1999-05-21 2004-02-19 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
MXPA02000625A (es) 1999-07-21 2002-07-02 Boehringer Ingelheim Pharma Pequenas moleculas utiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
PL352911A1 (en) 1999-07-21 2003-09-22 Astrazeneca Ab New compounds
US6566372B1 (en) 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
EP2112234A3 (en) 1999-11-26 2010-06-16 McGill University Loci for idiopathic generalized epilepsy, mutations thereof and method using same to assess, diagnose, prognose or treat epilepsy
FR2807038B1 (fr) 2000-04-03 2002-08-16 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives d'indolin-2-one, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
AU2002213204A1 (en) 2000-10-13 2002-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Selective maxi-K- potassium channel openers functional under conditions of high intracellular calcium concentration, methods and uses thereof
IL154928A0 (en) 2000-11-10 2003-10-31 Lilly Co Eli 3-substituted oxindole beta 3 agonists
US6670357B2 (en) 2000-11-17 2003-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
US20030078278A1 (en) 2001-06-26 2003-04-24 Pfizer Inc. Spiropiperidine compounds as ligands for ORL-1 receptor
DE60211199T2 (de) 2001-08-14 2007-02-01 Eli Lilly And Co., Indianapolis 3-substituierte oxindol-beta-3-agonisten
CA2465328C (en) 2001-11-01 2011-06-14 Michael Francis Gross Piperidines
WO2003037274A2 (en) 2001-11-01 2003-05-08 Icagen, Inc. Pyrazole-amides and-sulfonamides
JP2005514366A (ja) 2001-11-20 2005-05-19 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 3−置換オキシインドールβ3アゴニスト
SE0104341D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New use
JP2005519921A (ja) 2002-01-28 2005-07-07 ファイザー株式会社 Orl−1受容体リガンドとしてのn置換スピロピペリジン化合物
US6995144B2 (en) 2002-03-14 2006-02-07 Eisai Co., Ltd. Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same
EP1487792A1 (en) 2002-03-15 2004-12-22 Eli Lilly And Company Dihydroindol-2-one derivatives as steroid hormone nuclear receptor modulators
US7595311B2 (en) 2002-05-24 2009-09-29 Exelixis, Inc. Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents
GB0213715D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Syngenta Ltd Chemical compounds
EP1531806A4 (en) 2002-06-25 2005-09-21 Wyeth Corp USE OF THIO-OXINDOLE DERIVATIVES IN THE TREATMENT OF HORMONE-RELATED DISEASES
KR20050012831A (ko) 2002-06-25 2005-02-02 와이어쓰 피부 질환을 치료하는 데 있어서의 티오-옥스인돌유도체의 용도
US7256218B2 (en) 2002-11-22 2007-08-14 Jacobus Pharmaceutical Company, Inc. Biguanide and dihydrotriazine derivatives
WO2004074285A1 (en) 2003-02-24 2004-09-02 Mitsubishi Pharma Corporation The enantiomer of tenatoprazole and the use thereof in therapy
WO2004100955A1 (en) 2003-05-16 2004-11-25 Pfizer Products Inc. Anxiety treatments with ziprasidone
JP2007502856A (ja) 2003-05-16 2007-02-15 ファイザー・プロダクツ・インク 精神病性障害および抑うつ性障害の治療
MXPA05012325A (es) 2003-05-16 2006-01-30 Pfizer Prod Inc Procedimiento para potenciar la cognicion usando zipirasidona.
AU2004237961A1 (en) 2003-05-16 2004-11-25 Pfizer Products Inc. Treatment of bipolar disorders and associated symptoms
ATE532772T1 (de) 2003-07-30 2011-11-15 Xenon Pharmaceuticals Inc Piperazinderivate und deren verwendung als therapeutische mittel
DE10337184A1 (de) 2003-08-13 2005-03-10 Gruenenthal Gmbh Substituierte 3-Pyrrolidin-Indol-Derivate
WO2005016913A1 (en) 2003-08-19 2005-02-24 Pfizer Japan, Inc. Tetrahydroisoquinoline or isochroman compounds as orl-1 receptor ligands for the treatment of pain and cns disorders
JPWO2005035498A1 (ja) 2003-10-08 2006-12-21 住友製薬株式会社 含窒素二環性化合物の摂食調節剤としての用途
EP1557166A1 (en) 2004-01-21 2005-07-27 Newron Pharmaceuticals S.p.A. Alpha-aminoamide derivatives useful in the treatment of lower urinary tract disorders
US7507760B2 (en) 2004-01-22 2009-03-24 Neuromed Pharmaceuticals Ltd. N-type calcium channel blockers
GB0406867D0 (en) 2004-03-26 2004-04-28 F2G Ltd Antifungal agents
AU2005231332A1 (en) 2004-03-29 2005-10-20 Merck & Co., Inc. Biaryl substituted pyrazinones as sodium channel blockers
WO2005092895A2 (en) 2004-03-29 2005-10-06 Pfizer Japan Inc. Alpha aryl or heteroaryl methyl beta piperidino propanoic acid compounds as orl1-receptor antagonists
US8211883B2 (en) 2004-04-01 2012-07-03 Case Western Reserve University Topical delivery of phthalocyanines
GT200500063A (es) 2004-04-01 2005-10-14 Metodo para tratar la esquizofrenia y/o anormalidades glucoregulatorias
EP1734951A2 (en) 2004-04-08 2006-12-27 TopoTarget A/S Diphenyl-indol-2-on compounds and their use in the treatment of cancer
US7514466B2 (en) 2004-04-27 2009-04-07 Wyeth Purification of progesterone receptor modulators
BRPI0510719A (pt) * 2004-05-05 2007-11-20 Unibioscreen Sa derivados de naftalimida, composição farmacêutica, uso e método de preparação dos mesmos
ZA200607620B (en) * 2004-05-05 2008-05-28 Unibioscreen Sa Naphthalimide derivatives, methods for their production and pharmaceutical composition therefrom
TWI350168B (en) 2004-05-07 2011-10-11 Incyte Corp Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2005111024A1 (en) 2004-05-14 2005-11-24 Pfizer Products Inc. Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
BRPI0512630A (pt) 2004-06-24 2008-03-25 Incyte Corp compostos de amido e seu uso como produtos farmacêuticos
GT200500186A (es) 2004-07-07 2006-03-02 Regimenes anticonceptivos con antagonistas del receptor de progesterona y kits
GT200500185A (es) 2004-08-09 2006-04-10 Moduladores del receptor de progesterona que comprenden derivados de pirrol-oxindol y sus usos
GT200500183A (es) 2004-08-09 2006-04-10 Moduladores del receptor de progesterona que comprenden derivados de pirrol-oxindol y sus usos
JP4677323B2 (ja) 2004-11-01 2011-04-27 キヤノン株式会社 画像処理装置及び画像処理方法
CN101103016A (zh) 2004-11-18 2008-01-09 因塞特公司 11-β羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂及其使用方法
DE102005007694A1 (de) 2005-02-18 2006-09-21 Henkel Kgaa Mittel zum Färben von keratinhaltigen Fasern
EA019566B1 (ru) 2005-02-22 2014-04-30 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган Низкомолекулярные ингибиторы mdm2
MY158766A (en) 2005-04-11 2016-11-15 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiro-oxindole compounds and their uses as therapeutic agents
MY145694A (en) 2005-04-11 2012-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
AR056317A1 (es) 2005-04-20 2007-10-03 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos de oxindol y composicion farmaceutica
AR053713A1 (es) 2005-04-20 2007-05-16 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos y sus usos como agentes terapeuticos
US7595338B2 (en) 2005-04-29 2009-09-29 Wyeth Process for preparing 3,3-disubstituted oxindoles and thio-oxindoles
EP1888581A2 (en) 2005-05-16 2008-02-20 Gilead Sciences, Inc. Hiv-integrase inhibitor compounds
ES2439454T3 (es) * 2005-09-01 2014-01-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopirimidinas como moduladores de P2X3 y P2X2/3
WO2007145922A2 (en) 2006-06-09 2007-12-21 Merck & Co., Inc. Benzazepinones as sodium channel blockers
WO2008046087A2 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro compounds and their uses as therapeutic agents
EP2076518A1 (en) 2006-10-12 2009-07-08 Xenon Pharmaceuticals Inc. Tricyclic spiro-oxindole derivatives and their uses as therapeutic agents
WO2008046084A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
CA2666143A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro (furo [3, 2-c] pyridine-3-3 ' -indol) -2' (1'h)-one derivatives and related compounds for the treatment of sodium-channel mediated diseases, such as pain
WO2008046082A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Use of heterocyclic compounds as therapeutic agents
WO2008046083A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Use of oxindole compounds as therapeutic agents
WO2008046065A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
BRPI0719210A2 (pt) 2006-10-12 2015-05-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Uso de compostos espiro-oxindol como agentes terapêuticos
GB0704846D0 (en) 2007-03-13 2007-04-18 Futura Medical Dev Ltd Topical pharmaceutical formulation
WO2008117050A1 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Astrazeneca Ab Pyrazolyl-amino-substituted pyrazines and their use for the treatment of cancer
MX363066B (es) 2007-05-29 2019-03-07 Intrexon Corp Ligandos quirales de diacilhidrazina para modular la expresion de genes exogenos por medio de un complejo receptor de ecdisona.
EP2214486A4 (en) * 2007-10-19 2011-03-09 Avila Therapeutics Inc HETEROARYL COMPOUNDS AND ITS USES
KR20110020906A (ko) * 2008-06-11 2011-03-03 액테리온 파마슈티칼 리미티드 오렉신 수용체 안타고니스트로서의 테트라졸 화합물
US20100040187A1 (en) 2008-08-12 2010-02-18 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Heat pipe nuclear fission deflagration wave reactor cooling
CA2741024A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
CN102256983B (zh) 2008-10-17 2017-04-05 泽农医药公司 螺羟吲哚化合物及其作为治疗剂的用途
WO2010053998A1 (en) 2008-11-05 2010-05-14 Xenon Pharmaceuticals, Inc. Spiro-condensed indole derivatives as sodium channel inhibitors
US20110269788A1 (en) 2008-12-29 2011-11-03 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro-oxindole-derivatives as sodium channel blockers
WO2010132352A2 (en) 2009-05-11 2010-11-18 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro compounds and their use as therapeutic agents
AR077252A1 (es) 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
AU2010306768B2 (en) 2009-10-14 2016-08-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Synthetic methods for spiro-oxindole compounds
US20110086899A1 (en) 2009-10-14 2011-04-14 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions for oral administration
EP2538919B1 (en) 2010-02-26 2017-07-12 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions of spiro-oxindole compound for topical administration and their use as therapeutic agents
JP6195609B2 (ja) 2012-04-12 2017-09-13 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドXenon Pharmaceuticals Inc. 治療剤として有用なスピロ−オキソインドール化合物の不斉合成

Also Published As

Publication number Publication date
MY165579A (en) 2018-04-05
CO6531444A2 (es) 2012-09-28
CL2013003633A1 (es) 2014-05-23
NZ712378A (en) 2017-05-26
JP5752136B2 (ja) 2015-07-22
JP2013508290A (ja) 2013-03-07
WO2011047174A1 (en) 2011-04-21
JP5951825B2 (ja) 2016-07-13
US8445696B2 (en) 2013-05-21
CN102753556B (zh) 2015-05-13
CA2777543A1 (en) 2011-04-21
PE20170202A1 (es) 2017-03-24
MX2012004373A (es) 2012-06-28
AU2010306768A1 (en) 2012-05-03
TN2012000171A1 (en) 2013-12-12
AU2016208347A1 (en) 2016-08-18
CL2016001732A1 (es) 2017-01-13
ECSP12011815A (es) 2012-05-30
US9260446B2 (en) 2016-02-16
EP2488531B1 (en) 2014-03-26
NZ622072A (en) 2015-10-30
KR20120099429A (ko) 2012-09-10
US8742109B2 (en) 2014-06-03
NZ599334A (en) 2014-03-28
HK1174908A1 (en) 2013-06-21
RU2544852C2 (ru) 2015-03-20
CL2012000953A1 (es) 2012-07-20
CN102753556A (zh) 2012-10-24
HRP20140486T1 (hr) 2014-07-04
US20110087027A1 (en) 2011-04-14
MY179342A (en) 2020-11-04
BR112012008993A2 (pt) 2015-09-22
US20160326184A1 (en) 2016-11-10
US9695185B2 (en) 2017-07-04
PE20121350A1 (es) 2012-10-20
EP2488531A1 (en) 2012-08-22
HK1197233A1 (en) 2015-01-09
ZA201202703B (en) 2013-06-26
EP2733145A1 (en) 2014-05-21
ES2467166T3 (es) 2014-06-12
JP2015108016A (ja) 2015-06-11
AU2010306768B2 (en) 2016-08-04
HRP20120368A2 (hr) 2012-06-30
RU2015103694A (ru) 2015-06-27
JP2016130260A (ja) 2016-07-21
US20130072686A1 (en) 2013-03-21
MA33730B1 (fr) 2012-11-01
US20140336390A1 (en) 2014-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012119550A (ru) Способы синтеза спиро-оксиндольных соединений
EP2388256A3 (en) Process for preparing benzofurans
PH12013502448A1 (en) Processes and intermediates for making sweet taste enhancers
RU2010126906A (ru) Способ получения производного индолинона
JP2015532645A5 (ru)
EP3444238A3 (en) Process for preparing difluoromethylene compounds
EA201490569A1 (ru) Полиморфная форма гидрохлорида придопидина
MX2010009860A (es) Sintesis total de salinosporamida a y sus analogos.
GEP20125512B (en) Process for synthesis of agomelatin
EA201291370A1 (ru) Способ получения плеуромутилинов
EP2116549A3 (en) Novel phosphorus-containing compounds and their preparing process and use
CY1113184T1 (el) Μεθοδος για την παρασκευη θεραπευτικως πολυτιμων παραγωγων τριφαινυλβουτενιου
CL2012000560A1 (es) Procedimiento de preparacion del compuesto intermediario acido 3-oxo-tetrahidrotiofeno-2-carboxilico, utiles en la preparacion de dihidrotienopirimidinas (divisional de la solicitud 3095-08).
AR055882A1 (es) Un producto mejorado para preparar cabergolina
TW200612959A (en) Method for preparing hydroxamic acids
MX2017001459A (es) Sintesis de fosforamidatos.
EP3112338A3 (en) Cyclohexene derivatives and their use as odorants
AR047810A1 (es) Proceso quimico
TW200738650A (en) Process for synthesis of aryloxy diaminopyrimidines
EP2022777A3 (en) A process for the preparation of cinacalcet
ATE555076T1 (de) Verfahren zur herstellung von bronopol
EP2088148A3 (en) &#34;Process for the preparation of solifenacin&#34;
EP3415505A3 (en) Methods of chemical synthesis of diaminophenothiazinium compounds including methylthioninium chloride (mtc)
CL2010000254A1 (es) Procedimiento de sintesis de ivabradina por formacion de una imina; y los compuestos intermediarios considerados en el procedimiento.
EA201270390A1 (ru) 1,2,4-триазин, который может быть использован в качестве ускорителя вулканизации, и способ его получения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181015