RU2010126906A - Способ получения производного индолинона - Google Patents
Способ получения производного индолинона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010126906A RU2010126906A RU2010126906/04A RU2010126906A RU2010126906A RU 2010126906 A RU2010126906 A RU 2010126906A RU 2010126906/04 A RU2010126906/04 A RU 2010126906/04A RU 2010126906 A RU2010126906 A RU 2010126906A RU 2010126906 A RU2010126906 A RU 2010126906A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- reaction
- hydrogenation
- product
- Prior art date
Links
- PMCBNFSIKVRNNK-UHFFFAOYSA-N COC(C(C(OC)=O)c(c([N+]([O-])=O)c1)ccc1C(OC)=O)=O Chemical compound COC(C(C(OC)=O)c(c([N+]([O-])=O)c1)ccc1C(OC)=O)=O PMCBNFSIKVRNNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTJVECSKUSTBFN-UHFFFAOYSA-N COC(c1ccc(CC(N2C(CCl)=O)=O)c2c1)=O Chemical compound COC(c1ccc(CC(N2C(CCl)=O)=O)c2c1)=O XTJVECSKUSTBFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXTUKMCPWYNTDL-UHFFFAOYSA-N C[N](c1cc(C(OC)=O)ccc1Cl)([O-])O Chemical compound C[N](c1cc(C(OC)=O)ccc1Cl)([O-])O VXTUKMCPWYNTDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
- C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы ! , ! включающий стадию реакции соединения формулы ! ! с соединением формулы ! . ! 2. Способ по п.1, в котором соединение формулы ! ! получают по реакции соединения формулы ! ! с соединением формулы ! ! с последующим гидрированием нитрогруппы с образованием аминогруппы. ! 3. Способ по п.2, в котором соединение формулы ! ! получают по реакции соединения формулы ! !с соединением формулы ! . !4. Способ по любому из пп.1-3, в котором соединение формулы ! ! получают путем катализируемого основанием дехлорацетилирования соединения формулы ! . ! 5. Способ по п.4, в котором соединение формулы ! ! получают по реакции соединения формулы ! !с соединением формулы ! . !6. Способ по п.5, в котором соединение формулы ! ! получают по реакции соединения формулы ! ! с соединением формулы ! . ! 7. Способ по п.6, в котором соединение формулы ! ! получают с помощью приведенных ниже стадий: ! (i) этерификация соединения формулы ! ! с образованием соединения формулы ! ; ! (ii) реакция продукта реакции (i) с диметиловым эфиром малоновой кислоты с образованием соединения формулы ! ; ! (iii) проведение циклизации продукта реакции (ii) по реакции гидрирования. ! 8. Способ по п.1, в котором соединение формулы ! ! вводят в реакцию с EtSO3H, чтобы получить моноэтансульфонатную соль этого соединения. ! 9. Способ по п.8, который дополнительно включает стадию размола моноэтансульфонатной соли соединения.
Claims (9)
1. Способ получения соединения формулы
включающий стадию реакции соединения формулы
с соединением формулы
2. Способ по п.1, в котором соединение формулы
получают по реакции соединения формулы
с соединением формулы
с последующим гидрированием нитрогруппы с образованием аминогруппы.
3. Способ по п.2, в котором соединение формулы
получают по реакции соединения формулы
с соединением формулы
4. Способ по любому из пп.1-3, в котором соединение формулы
получают путем катализируемого основанием дехлорацетилирования соединения формулы
5. Способ по п.4, в котором соединение формулы
получают по реакции соединения формулы
с соединением формулы
6. Способ по п.5, в котором соединение формулы
получают по реакции соединения формулы
с соединением формулы
7. Способ по п.6, в котором соединение формулы
получают с помощью приведенных ниже стадий:
(i) этерификация соединения формулы
с образованием соединения формулы
(ii) реакция продукта реакции (i) с диметиловым эфиром малоновой кислоты с образованием соединения формулы
(iii) проведение циклизации продукта реакции (ii) по реакции гидрирования.
8. Способ по п.1, в котором соединение формулы
вводят в реакцию с EtSO3H, чтобы получить моноэтансульфонатную соль этого соединения.
9. Способ по п.8, который дополнительно включает стадию размола моноэтансульфонатной соли соединения.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07122122.0 | 2007-12-03 | ||
| EP07122122 | 2007-12-03 | ||
| PCT/EP2008/066580 WO2009071523A1 (en) | 2007-12-03 | 2008-12-02 | Process for the manufacture of an indolinone derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010126906A true RU2010126906A (ru) | 2012-01-10 |
| RU2525114C2 RU2525114C2 (ru) | 2014-08-10 |
Family
ID=40452557
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010126906/04A RU2525114C2 (ru) | 2007-12-03 | 2008-12-02 | Способ получения производного индолинона |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8304541B2 (ru) |
| EP (1) | EP2229359B1 (ru) |
| JP (1) | JP5269907B2 (ru) |
| KR (1) | KR20100094497A (ru) |
| CN (1) | CN101883756A (ru) |
| AR (1) | AR069530A1 (ru) |
| AU (1) | AU2008333286B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0820689A2 (ru) |
| CA (1) | CA2706423A1 (ru) |
| CL (1) | CL2008003598A1 (ru) |
| DK (1) | DK2229359T3 (ru) |
| ES (1) | ES2658091T3 (ru) |
| HU (1) | HUE036390T2 (ru) |
| IL (1) | IL205389A (ru) |
| MX (1) | MX2010005556A (ru) |
| NZ (1) | NZ585799A (ru) |
| PL (1) | PL2229359T3 (ru) |
| RU (1) | RU2525114C2 (ru) |
| TR (1) | TR201802086T4 (ru) |
| TW (1) | TWI432424B (ru) |
| WO (1) | WO2009071523A1 (ru) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PE20091445A1 (es) * | 2007-12-03 | 2009-10-19 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de indolinona y procedimiento para su fabricacion |
| US20170065529A1 (en) | 2015-09-09 | 2017-03-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical dosage form for immediate release of an indolinone derivative |
| WO2012068441A2 (en) | 2010-11-19 | 2012-05-24 | Ratiopharm Gmbh | Intedanib salts and solid state forms thereof |
| US20140350022A1 (en) | 2013-05-10 | 2014-11-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Efficacious treatment of NSCLC and predictive clinical marker of the responsiveness of a tumour to a treatment |
| CN104829596B (zh) * | 2014-02-10 | 2017-02-01 | 石家庄以岭药业股份有限公司 | 吡咯取代吲哚酮类衍生物、其制备方法、包含该衍生物的组合物、及其用途 |
| CN104262232B (zh) * | 2014-09-09 | 2016-05-04 | 苏州明锐医药科技有限公司 | 尼泰达尼的制备方法 |
| CN106008308A (zh) * | 2015-03-13 | 2016-10-12 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 尼达尼布乙磺酸盐结晶 |
| WO2016178064A1 (en) * | 2015-05-06 | 2016-11-10 | Suven Life Sciences Limited | Polymorph of nintedanib ethanesulphonate, processes and intermediates thereof |
| CN104844499B (zh) * | 2015-06-05 | 2017-03-08 | 北京康立生医药技术开发有限公司 | 一锅法制备尼达尼布的合成方法 |
| CN105126909B (zh) * | 2015-07-13 | 2018-01-23 | 淮海工学院 | 固载钯催化剂在4‑苯乙炔基‑3‑硝基苯甲酸甲酯合成中的应用 |
| CN105001143A (zh) * | 2015-07-24 | 2015-10-28 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种制备高纯度乙磺酸尼达尼布的方法 |
| CZ308695B6 (cs) | 2015-07-29 | 2021-03-03 | Zentiva, K.S. | Způsob přípravy methyl (Z)-3[[4-[methyl[2-(4-methyl-1piperazinyl)acetyl]amino]fenyl]amino]fenylmethylen)-oxindol-6karboxylátu (intedanibu, nintedanibu) |
| CN106432042A (zh) * | 2015-08-13 | 2017-02-22 | 南京华威医药科技开发有限公司 | 尼达尼布乙磺酸水合物的药物新晶型 |
| CN106467500A (zh) * | 2015-08-14 | 2017-03-01 | 廊坊百瑞化工有限公司 | 一种一锅煮法合成尼达尼布关键中间体的新方法 |
| WO2017077551A2 (en) | 2015-11-03 | 2017-05-11 | Mylan Laboratories Limited | An amorphous nintedanib esylate and solid dispersion thereof |
| CN105418483A (zh) * | 2015-12-15 | 2016-03-23 | 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司 | 一种结晶型乙磺酸尼达尼布的制备方法 |
| CN105461609B (zh) * | 2015-12-25 | 2019-08-23 | 杭州新博思生物医药有限公司 | 一种尼达尼布的制备方法 |
| CN105837493B (zh) * | 2016-04-08 | 2018-12-14 | 东南大学 | 尼达尼布的合成方法及其中间体 |
| WO2017198202A1 (zh) * | 2016-05-19 | 2017-11-23 | 上海诚妙医药科技有限公司 | 尼达尼布的新晶型及其制备方法及其用途 |
| CN106543069A (zh) * | 2016-09-20 | 2017-03-29 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 6‑甲氧基羰基‑2‑氧代二氢吲哚的制备 |
| CN107935909B (zh) * | 2016-10-13 | 2023-03-17 | 上海科胜药物研发有限公司 | 一种尼达尼布（nintedanib）及其中间体的合成方法 |
| US10836751B2 (en) | 2016-10-12 | 2020-11-17 | Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd. | Methods for preparing Nintedanib and intermediates thereof |
| CN108610308A (zh) * | 2016-12-09 | 2018-10-02 | 上海奥博生物医药技术有限公司 | 一锅法制备尼达尼布中间体的方法 |
| CN110072849A (zh) * | 2017-03-14 | 2019-07-30 | 新源生物科技股份有限公司 | 3-z-[1-(4-(n-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲羰基)-n-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮的晶型 |
| CN106841495B (zh) * | 2017-04-21 | 2018-05-11 | 常州佳德医药科技有限公司 | 乙磺酸尼达尼布中基因毒性杂质的高灵敏度分析方法 |
| JP7382317B2 (ja) | 2017-11-17 | 2023-11-16 | フェルミオン オサケ ユキチュア | ニンテダニブを製造するための中間体として公知の２－インドリノン誘導体の合成 |
| CN110746378B (zh) * | 2018-12-03 | 2021-11-05 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种胺基中间体的制备方法 |
| CN111004141B (zh) * | 2019-12-19 | 2022-10-04 | 苏州诚和医药化学有限公司 | 一种尼达尼布中间体2-氯-n-甲基-n-(4-硝基苯基)乙酰胺合成新方法 |
| CN115181078A (zh) * | 2022-07-27 | 2022-10-14 | 安徽修一制药有限公司 | 一种尼达尼布关键中间体的合成方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002525356A (ja) * | 1998-09-25 | 2002-08-13 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ コマンディトゲゼルシャフト | 新規置換インドリノン、それらの調製及び薬物としてのそれらの使用 |
| UA75054C2 (ru) * | 1999-10-13 | 2006-03-15 | Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг | Замещенные в положении 6 индолиноны, их получение и их применение как лекарственного средства |
| DE10233500A1 (de) * | 2002-07-24 | 2004-02-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 3-Z-[1-(4-(N-((4-Methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon-Monoethansulfonat und dessen Verwendung als Arzneimittel |
| US7148249B2 (en) * | 2002-09-12 | 2006-12-12 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Indolinones substituted by heterocycles, the preparation thereof and their use as medicaments |
-
2008
- 2008-12-02 TR TR2018/02086T patent/TR201802086T4/tr unknown
- 2008-12-02 US US12/745,796 patent/US8304541B2/en active Active
- 2008-12-02 CL CL2008003598A patent/CL2008003598A1/es unknown
- 2008-12-02 CN CN2008801190699A patent/CN101883756A/zh active Pending
- 2008-12-02 AU AU2008333286A patent/AU2008333286B2/en not_active Ceased
- 2008-12-02 AR ARP080105253A patent/AR069530A1/es unknown
- 2008-12-02 WO PCT/EP2008/066580 patent/WO2009071523A1/en active Application Filing
- 2008-12-02 KR KR1020107012140A patent/KR20100094497A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-12-02 HU HUE08857477A patent/HUE036390T2/hu unknown
- 2008-12-02 BR BRPI0820689A patent/BRPI0820689A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-12-02 PL PL08857477T patent/PL2229359T3/pl unknown
- 2008-12-02 EP EP08857477.7A patent/EP2229359B1/en active Active
- 2008-12-02 RU RU2010126906/04A patent/RU2525114C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-12-02 NZ NZ585799A patent/NZ585799A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-12-02 DK DK08857477.7T patent/DK2229359T3/en active
- 2008-12-02 JP JP2010535406A patent/JP5269907B2/ja active Active
- 2008-12-02 CA CA2706423A patent/CA2706423A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-02 MX MX2010005556A patent/MX2010005556A/es active IP Right Grant
- 2008-12-02 ES ES08857477.7T patent/ES2658091T3/es active Active
- 2008-12-02 TW TW097146810A patent/TWI432424B/zh not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-04-28 IL IL205389A patent/IL205389A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20110201812A1 (en) | 2011-08-18 |
| AU2008333286A1 (en) | 2009-06-11 |
| RU2525114C2 (ru) | 2014-08-10 |
| AR069530A1 (es) | 2010-01-27 |
| US8304541B2 (en) | 2012-11-06 |
| TW200932739A (en) | 2009-08-01 |
| JP2011504919A (ja) | 2011-02-17 |
| NZ585799A (en) | 2012-04-27 |
| HUE036390T2 (hu) | 2018-07-30 |
| WO2009071523A1 (en) | 2009-06-11 |
| JP5269907B2 (ja) | 2013-08-21 |
| AU2008333286B2 (en) | 2014-08-14 |
| CN101883756A (zh) | 2010-11-10 |
| PL2229359T3 (pl) | 2018-04-30 |
| BRPI0820689A2 (pt) | 2019-09-24 |
| CA2706423A1 (en) | 2009-06-11 |
| IL205389A0 (en) | 2010-12-30 |
| EP2229359B1 (en) | 2017-11-29 |
| EP2229359A1 (en) | 2010-09-22 |
| TR201802086T4 (tr) | 2018-03-21 |
| MX2010005556A (es) | 2010-08-11 |
| TWI432424B (zh) | 2014-04-01 |
| KR20100094497A (ko) | 2010-08-26 |
| ES2658091T3 (es) | 2018-03-08 |
| IL205389A (en) | 2014-11-30 |
| CL2008003598A1 (es) | 2010-02-12 |
| DK2229359T3 (en) | 2018-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010126906A (ru) | Способ получения производного индолинона | |
| IL175024A0 (en) | Method for producing 2-dihaloacyl-3-amino-acrylic acid esters and 3-dihalomethyl-pyrazole-4-carboxylic acid esters | |
| UA95600C2 (en) | Synthesis scheme for lacosamide | |
| WO2006004100A8 (ja) | １，２－ジヒドロピリジン－２－オン化合物の製造方法 | |
| BRPI0516911A (pt) | método para a preparação de um composto e composto de anilina | |
| RU2015103694A (ru) | Способы синтеза спиро-оксиндольных соединений | |
| NZ600119A (en) | Process and intermediates for the preparation of 5-biphenyl-4-yl-2-methylpentanoic acid derivatives | |
| RU2012138259A (ru) | Способ получения ривароксабана | |
| EA200602169A1 (ru) | Способ получения производных 2-оксо-1-пирролидина внутримолекулярным аллилированием | |
| DK1877384T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af eventuelt 2-substituerede 1,6-dihydro-6-oxo-4-pyrimidincarboxylsyrer | |
| EA200701470A1 (ru) | Способы получения производных 4-(фенокси-5-метилпиримидин-4-илокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты и родственных соединений | |
| UA101835C2 (ru) | Способ получения производных 1-(2-галогенбифенил-4-ил)-циклопропанкарбоновой кислоты | |
| TW200612959A (en) | Method for preparing hydroxamic acids | |
| EA200870038A1 (ru) | Способ получения аминов | |
| PL378292A1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasowych soli addycyjnych wielokwasowych związków zasadowych | |
| WO2011102640A3 (en) | Method for preparing sitagliptin and amine salt intermediates used therein | |
| ATE498617T1 (de) | Verfahren zur herstellung einer 3-o- alkylascorbinsäure | |
| ATE466003T1 (de) | Herstellung von 2-aminothiazol-5- carbonsäurederivaten | |
| EA201001252A1 (ru) | Способ получения производных 3,6-дигидро-1,3,5-триазина | |
| TW200740763A (en) | A method for preparing 5-hydroxy-1-alkyl pyrazole derivatives | |
| EA200800723A1 (ru) | Способ получения анилинов | |
| TW200624435A (en) | Process for preparing iridium(Ⅲ) ketoketonates | |
| NZ598278A (en) | Process for preparing biphenyl imidazole compounds | |
| EP1867625A4 (en) | METHOD OF PREPARING 3-METHYL-2-BUTENIC ACID-2-ISOPROPENYL-5-METHYL-4-HEXENE-1-YLESTER | |
| RU2012107429A (ru) | Способ получения пиримидинилацетонитрильных производных и промежуточных производных для их синтеза |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151203 |