RU2012110578A - Способы и композиции для лечения фиброзных заболеваний легких - Google Patents

Способы и композиции для лечения фиброзных заболеваний легких Download PDF

Info

Publication number
RU2012110578A
RU2012110578A RU2012110578/15A RU2012110578A RU2012110578A RU 2012110578 A RU2012110578 A RU 2012110578A RU 2012110578/15 A RU2012110578/15 A RU 2012110578/15A RU 2012110578 A RU2012110578 A RU 2012110578A RU 2012110578 A RU2012110578 A RU 2012110578A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
acid sequence
loxl2
antibody
subject
Prior art date
Application number
RU2012110578/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2561672C2 (ru
Inventor
Рианон СПЭНГЛЕР
Виктория СМИТ
Original Assignee
Джилид Байолоджикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джилид Байолоджикс, Инк. filed Critical Джилид Байолоджикс, Инк.
Publication of RU2012110578A publication Critical patent/RU2012110578A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2561672C2 publication Critical patent/RU2561672C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0004Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
    • A61K49/0008Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013Luminescence
    • A61K49/0017Fluorescence in vivo
    • A61K49/0019Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
    • A61K49/0045Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent agent being a peptide or protein used for imaging or diagnosis in vivo
    • A61K49/0047Green fluorescent protein [GFP]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered

Abstract

1. Способ предотвращения, лечения или реверсии симптомов фиброзного заболевания легких у субъекта, способ, содержащий введение субъекту выделенного ингибитора лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2), в котором ингибитором является антитело, которое специфически связывается с белком LOXL2, тем самым предотвращая, излечивая или вызывая реверсию симптомов фиброзного заболевания легких.2. Способ предотвращения, лечения или реверсии симптомов фиброзного заболевания легких у субъекта, способ, содержащий введение субъекту выделенного ингибитора лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2), в котором ингибитор ингибирует активность белка LOXL2, тем самым предотвращая, излечивая или вызывая реверсию симптомов фиброзного заболевания легких.3. Способ по п.2, в котором ингибитором является антитело, которое специфически связывается с белком LOXL2.4. Способ по п.1 или 3, в котором антитело специфически связывается с SRCR4 доменом белка LOXL2.5. Способ по п.4, в котором антитело содержит:тяжелую цепь, имеющую CDR3 с аминокислотной последовательностью NWMNFDY; и легкую цепь, имеющую CDR3 с аминокислотной последовательностью MQHLEYPYT.6. Способ по п.5, в котором:тяжелая цепь далее содержит CDR1 с аминокислотной последовательностью GYAFTYYLIE и CDR2 с аминокислотной последовательностью VINPGSGGTNYNEKFKG; илегкая цепь далее содержит CDR1 с аминокислотной последовательностью RSSKSLLHSNGNTYLY и CDR2 с аминокислотной последовательностью RMSNLAS.7. Способ по п.6, в котором тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:1, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:2.8. Способ по п.1 или 3, в котором антитело гуманизировано.9. Способ по п.8, в

Claims (21)

1. Способ предотвращения, лечения или реверсии симптомов фиброзного заболевания легких у субъекта, способ, содержащий введение субъекту выделенного ингибитора лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2), в котором ингибитором является антитело, которое специфически связывается с белком LOXL2, тем самым предотвращая, излечивая или вызывая реверсию симптомов фиброзного заболевания легких.
2. Способ предотвращения, лечения или реверсии симптомов фиброзного заболевания легких у субъекта, способ, содержащий введение субъекту выделенного ингибитора лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2), в котором ингибитор ингибирует активность белка LOXL2, тем самым предотвращая, излечивая или вызывая реверсию симптомов фиброзного заболевания легких.
3. Способ по п.2, в котором ингибитором является антитело, которое специфически связывается с белком LOXL2.
4. Способ по п.1 или 3, в котором антитело специфически связывается с SRCR4 доменом белка LOXL2.
5. Способ по п.4, в котором антитело содержит:
тяжелую цепь, имеющую CDR3 с аминокислотной последовательностью NWMNFDY; и легкую цепь, имеющую CDR3 с аминокислотной последовательностью MQHLEYPYT.
6. Способ по п.5, в котором:
тяжелая цепь далее содержит CDR1 с аминокислотной последовательностью GYAFTYYLIE и CDR2 с аминокислотной последовательностью VINPGSGGTNYNEKFKG; и
легкая цепь далее содержит CDR1 с аминокислотной последовательностью RSSKSLLHSNGNTYLY и CDR2 с аминокислотной последовательностью RMSNLAS.
7. Способ по п.6, в котором тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:1, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:2.
8. Способ по п.1 или 3, в котором антитело гуманизировано.
9. Способ по п.8, в котором антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:3 и
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:4.
10. Способ по п.1, в котором фиброзное заболевание легких выбрано из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
11. Способ по п.10, в котором фиброзное заболевание легких - это IPF.
12. Фармацевтическая композиция для предотвращения, лечения или реверсии симптомов фиброзного заболевания легких у субъекта, причем фармацевтическая композиция содержит выделенный ингибитор LOXL2 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
13. Способ диагностирования фиброзного заболевания легких, причем этот способ содержит определение уровня LOXL2 в образце легочной ткани от субъекта, в котором повышенный уровень LOXL2 в образце от субъекта по сравнению с контрольным образцом указывает на наличие у субъекта фиброзного заболевания легких.
14. Способ по п.13, в котором фиброзное заболевание легких выбрано из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
15. Способ по п.13, в котором уровень LOXL2 определяют с помощью приведения образца в контакт с антителом к LOXL2, чтобы мог образоваться комплекс между антителом и LOXL2 в образце, и измерения количества образовавшегося комплекса.
16. Способ по п.15, в котором антитело содержит:
тяжелую цепь, имеющую CDR3 с аминокислотной последовательностью NWMNFDY; и
легкую цепь, имеющую CDR3 с аминокислотной последовательностью MQHLEYPYT.
17. Способ по п.16, в котором:
тяжелая цепь далее содержит CDR1 с аминокислотной последовательностью GYAFTYYLIE и CDR2 с аминокислотной последовательностью VINPGSGGTNYNEKFKG; и
легкая цепь далее содержит CDR1 с аминокислотной последовательностью RSSKSLLHSNGNTYLY и CDR2 с аминокислотной последовательностью RMSNLAS.
18. Способ по п.17, в котором:
тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:1, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:2; или
тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:3, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:4.
19. Способ по п.15, в котором антитело гуманизировано.
20. Способ мониторинга реакции на лечение фиброзного заболевания легких, где способ содержит определение уровня LOXL2 в образце легочной ткани от субъекта, в котором сниженный уровень LOXL2 в образце от субъекта по сравнению с контрольным образцом указывает на уменьшение интенсивности фиброзного заболевания легких у субъекта.
21. Способ по п.20, в котором лечение включает ингибитор LOXL2.
RU2012110578/15A 2009-08-21 2010-08-20 Способы и композиции для лечения фиброзных заболеваний легких RU2561672C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23584609P 2009-08-21 2009-08-21
US61/235,846 2009-08-21
PCT/US2010/046244 WO2011022706A2 (en) 2009-08-21 2010-08-20 Methods and compositions for treatment of pulmonary fibrotic disorders

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015124151/15A Division RU2015124151A (ru) 2009-08-21 2010-08-20 Способы и композиции для лечения фиброзных заболеваний легких

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012110578A true RU2012110578A (ru) 2013-09-27
RU2561672C2 RU2561672C2 (ru) 2015-08-27

Family

ID=43605534

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012110580/15A RU2012110580A (ru) 2009-08-21 2010-08-20 Способы скрининга in vivo
RU2012110578/15A RU2561672C2 (ru) 2009-08-21 2010-08-20 Способы и композиции для лечения фиброзных заболеваний легких
RU2015124151/15A RU2015124151A (ru) 2009-08-21 2010-08-20 Способы и композиции для лечения фиброзных заболеваний легких

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012110580/15A RU2012110580A (ru) 2009-08-21 2010-08-20 Способы скрининга in vivo

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015124151/15A RU2015124151A (ru) 2009-08-21 2010-08-20 Способы и композиции для лечения фиброзных заболеваний легких

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20110044981A1 (ru)
EP (2) EP2467169A4 (ru)
JP (3) JP2013502589A (ru)
KR (2) KR20120054077A (ru)
CN (2) CN102711839A (ru)
AU (2) AU2010284039A1 (ru)
BR (2) BR112012008080A2 (ru)
CA (2) CA2771778A1 (ru)
IL (2) IL218210A0 (ru)
MX (2) MX2012002270A (ru)
NZ (2) NZ598464A (ru)
RU (3) RU2012110580A (ru)
SG (1) SG178846A1 (ru)
WO (1) WO2011022706A2 (ru)
ZA (1) ZA201201290B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030114410A1 (en) 2000-08-08 2003-06-19 Technion Research And Development Foundation Ltd. Pharmaceutical compositions and methods useful for modulating angiogenesis and inhibiting metastasis and tumor fibrosis
EP2537529B1 (en) * 2007-08-02 2018-10-17 Gilead Biologics, Inc. Loxl2 inhibitory antibodies and uses thereof
US9107935B2 (en) 2009-01-06 2015-08-18 Gilead Biologics, Inc. Chemotherapeutic methods and compositions
WO2011022670A1 (en) * 2009-08-21 2011-02-24 Arresto Biosciences, Inc In vivo screening assays
JP2013502437A (ja) * 2009-08-21 2013-01-24 ギリアド バイオロジクス,インク. 治療方法及び組成物
AU2010284036B2 (en) * 2009-08-21 2014-12-18 Gilead Biologics, Inc. Catalytic domains from lysyl oxidase and LOXL2
WO2011041309A1 (en) * 2009-09-29 2011-04-07 Arresto Biosciences, Inc Methods and compositions for treatment of ocular fibrosis
CN103370080A (zh) * 2010-02-04 2013-10-23 吉联亚生物科技有限公司 结合赖氨酰氧化酶样2(loxl2)的抗体和其使用方法
CA2837534A1 (en) * 2011-06-01 2012-12-06 Gilead Biologics, Inc. Lysyl oxidase-like 2 assay and methods of use thereof
US20140120102A1 (en) * 2012-10-30 2014-05-01 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic and diagnostic methods related to lysyl oxidase-like 2 (loxl2)
BR112015023699A2 (pt) * 2013-03-15 2017-07-18 Intermune Inc método de determinação de um nível de expressão de uma proteína marcadora de doença pulmonar fibrótica, método de determinação se um indivíduo tem ou está em risco de desenvolvimento de uma doença pulmonar fibrótica, método de determinação se um paciente de doença pulmonar fibrótica está em risco de progressão da doença pulmonar fibrótica, método de determinação de uma atividade de doença pulmonar fibrótica em um paciente, e método de tratamento de uma doença pulmonar fibrótica em um indivíduo em necessidade do mesmo
JP2019510752A (ja) 2016-03-04 2019-04-18 ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド オートタキシン阻害剤の組成物及び合剤
EP3644983B1 (en) 2017-06-29 2023-10-25 Yale University Compositions and methods of treating or preventing fibrotic lung diseases
WO2019178023A1 (en) * 2018-03-12 2019-09-19 Yale University Methods of Treating or Preventing Acute Respiratory Distress Syndrome
CN110917351A (zh) * 2018-09-20 2020-03-27 华中科技大学同济医学院附属同济医院 Mbd2抑制剂在预防和治疗纤维化疾病中的用途
CN112138159B (zh) * 2019-06-28 2022-07-12 复旦大学 乳酸脱氢酶在组织炎症和纤维化治疗中的应用
WO2021015218A1 (ja) * 2019-07-24 2021-01-28 国立大学法人九州大学 転写関連因子を標的とする線維化疾患の予防または治療
EP4034645A1 (en) * 2019-09-23 2022-08-03 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Treatment and prevention of aging related-disease and/or aging by the inhibition of sphingolipids

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL154600B (nl) * 1971-02-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen.
US3901654A (en) * 1971-06-21 1975-08-26 Biological Developments Receptor assays of biologically active compounds employing biologically specific receptors
US3867517A (en) * 1971-12-21 1975-02-18 Abbott Lab Direct radioimmunoassay for antigens and their antibodies
NL171930C (nl) * 1972-05-11 1983-06-01 Akzo Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van haptenen, alsmede testverpakkingen.
US3935074A (en) * 1973-12-17 1976-01-27 Syva Company Antibody steric hindrance immunoassay with two antibodies
US4034074A (en) * 1974-09-19 1977-07-05 The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University Universal reagent 2-site immunoradiometric assay using labelled anti (IgG)
US4098876A (en) * 1976-10-26 1978-07-04 Corning Glass Works Reverse sandwich immunoassay
WO1982000641A1 (en) * 1980-08-25 1982-03-04 Ab Kabivitrum Peptide substrates for determination of protease activity
US4816567A (en) * 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5011771A (en) * 1984-04-12 1991-04-30 The General Hospital Corporation Multiepitopic immunometric assay
US4666828A (en) * 1984-08-15 1987-05-19 The General Hospital Corporation Test for Huntington's disease
ATE45735T1 (de) * 1984-12-22 1989-09-15 Thomae Gmbh Dr K Tetrahydro-benzthiazole, deren herstellung und deren verwendung als zwischenprodukte oder als arnzneimittel.
US4683202A (en) * 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4627445A (en) * 1985-04-08 1986-12-09 Garid, Inc. Glucose medical monitoring system
US4801531A (en) * 1985-04-17 1989-01-31 Biotechnology Research Partners, Ltd. Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis
US4946778A (en) * 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US4943593A (en) * 1988-02-25 1990-07-24 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of lysyl oxidase
US5182297A (en) * 1988-02-25 1993-01-26 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of lysyl oxidase
US5021456A (en) * 1988-02-25 1991-06-04 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of lysyl oxidase
GB8823869D0 (en) * 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5120764A (en) * 1988-11-01 1992-06-09 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of lysyl oxidase
US5192659A (en) * 1989-08-25 1993-03-09 Genetype Ag Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes
US5545806A (en) * 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) * 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5625126A (en) * 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) * 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5641484A (en) * 1990-12-04 1997-06-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for the suppression of neu mediated tumors by adenoviral E1A and SV40 large T antigen
US6235887B1 (en) * 1991-11-26 2001-05-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Enhanced triple-helix and double-helix formation directed by oligonucleotides containing modified pyrimidines
US5281521A (en) * 1992-07-20 1994-01-25 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Modified avidin-biotin technique
US6015562A (en) * 1992-09-22 2000-01-18 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5721138A (en) * 1992-12-15 1998-02-24 Sandford University Apolipoprotein(A) promoter and regulatory sequence constructs and methods of use
SI9720020B (en) * 1996-02-09 2001-12-31 Basf Ag Human antibodies that bind human TNF alpha
ATE227844T1 (de) * 1997-02-06 2002-11-15 Therasense Inc Kleinvolumiger sensor zur in-vitro bestimmung
AU739283B2 (en) * 1997-08-08 2001-10-11 Regents Of The University Of California, The Treatment of acute lung injury and fibrosis with antagonists of alphavbeta6
US6277622B1 (en) * 1997-08-11 2001-08-21 The University Of Sydney Synthetic polynucleotides
US6225118B1 (en) * 1997-10-01 2001-05-01 Biocure Limited Multicellular in vitro assay of angiogenesis
US6252058B1 (en) * 1997-11-05 2001-06-26 Timothy C. Thompson Sequences for targeting metastatic cells
US20020072089A1 (en) * 1999-11-23 2002-06-13 Holtzman Douglas A. Novel ITALY, Lor-2, STRIFE, TRASH, BDSF, LRSG, and STMST protein and nucleic acid molecules and uses therefor
US6300092B1 (en) * 1999-01-27 2001-10-09 Millennium Pharmaceuticals Inc. Methods of use of a novel lysyl oxidase-related protein
US6140056A (en) * 1999-01-27 2000-10-31 Millennium Pharmaceuticals, Inc. MSP-18 protein and nucleic acid molecules and uses therefor
US20040058355A1 (en) * 1998-09-30 2004-03-25 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Novel 21910, 56634, 55053, 2504, 15977, 14760, 25501, 17903, 3700, 21529, 26176, 26343, 56638, 18610, 33217, 21967, H1983, M1983, 38555 or 593 molecules and uses therefor
US6534261B1 (en) * 1999-01-12 2003-03-18 Sangamo Biosciences, Inc. Regulation of endogenous gene expression in cells using zinc finger proteins
US20030149997A1 (en) * 1999-02-19 2003-08-07 Hageman Gregory S. Diagnostics and therapeutics for arterial wall disruptive disorders
US20030152926A1 (en) * 1999-08-11 2003-08-14 Eos Biotechnology, Inc. Novel methods of diagnosis of angiogenesis, compositions and methods of screening for angiogenesis modulators
GB0001309D0 (en) * 2000-01-20 2000-03-08 Nestle Sa Valve arrangement
AU2001255320A1 (en) * 2000-04-14 2001-10-30 Incyte Genomics, Inc. Secreted proteins
US7700359B2 (en) * 2000-06-02 2010-04-20 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Gene products differentially expressed in cancerous cells
GB0014185D0 (en) * 2000-06-09 2000-08-02 Novartis Res Found Compound and method
WO2002012470A2 (en) * 2000-08-08 2002-02-14 Wyeth A member of the lysyl oxidase gene family
US20030114410A1 (en) * 2000-08-08 2003-06-19 Technion Research And Development Foundation Ltd. Pharmaceutical compositions and methods useful for modulating angiogenesis and inhibiting metastasis and tumor fibrosis
US20030104393A1 (en) * 2000-11-28 2003-06-05 Sharp Frank R. Blood assessment of injury
US20040029114A1 (en) * 2001-01-24 2004-02-12 Eos Technology, Inc. Methods of diagnosis of breast cancer, compositions and methods of screening for modulators of breast cancer
US20020182274A1 (en) * 2001-03-21 2002-12-05 Kung-Ming Lu Methods for inhibiting cancer growth, reducing infection and promoting general health with a fermented soy extract
US20030092037A1 (en) * 2001-07-18 2003-05-15 Osamu Matsuzaki Elk1 phosphorylation related gene
US20030129672A1 (en) * 2001-08-29 2003-07-10 Dyer Richard Dennis Method for identifying metalloenzyme inhibitors
WO2003035876A1 (de) * 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Verwendung einer doppelsträngigen ribonukleinsäure zur behandlung einer infektion mit einem (+)-strang-rna-virus
KR100450950B1 (ko) * 2001-11-29 2004-10-02 삼성전자주식회사 구내/공중망 무선 패킷데이터 서비스를 받는 이동단말기의 인증 방법 및 그 사설망 시스템
EP1455813B1 (en) * 2001-12-18 2015-07-15 mondoBIOTECH AG Interferon gamma in combination with a diagnostic array for use in the improved treatment of idiopathic pulmonary fibrosis
US7186540B2 (en) * 2001-12-27 2007-03-06 National Institute of Advanced Indusrtial Science and Technology Thermostable glutaminase and thermostable glutaminase gene
CN1653080A (zh) * 2002-03-07 2005-08-10 路德维格癌症研究院 ***和血管的内皮细胞基因
US7655397B2 (en) * 2002-04-25 2010-02-02 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Selections of genes and methods of using the same for diagnosis and for targeting the therapy of select cancers
WO2004002427A2 (en) * 2002-06-27 2004-01-08 The General Hospital Corporation Methods for the treatment or prevention of obesity
AU2003262717A1 (en) * 2002-08-15 2004-03-03 Genzyme Corporation Brain endothelial cell expression patterns
CA2500224C (en) * 2002-09-25 2015-04-28 University Of Massachusetts In vivo gene silencing by chemically modified and stable sirna
CA2508348C (en) * 2002-12-06 2016-07-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification, assessment, and treatment of patients with proteasome inhibition therapy
US20050181375A1 (en) * 2003-01-10 2005-08-18 Natasha Aziz Novel methods of diagnosis of metastatic cancer, compositions and methods of screening for modulators of metastatic cancer
CA2518150C (en) * 2003-03-03 2015-08-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions involving mda-7
JP2007516693A (ja) * 2003-06-09 2007-06-28 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミシガン 癌の治療および診断のための組成物および方法
CN105316405A (zh) * 2003-07-17 2016-02-10 环太平洋生物技术有限公司 用于胃癌检测的标记物
JP2007505893A (ja) * 2003-09-16 2007-03-15 ハダシット メディカル リサーチ サービシーズ アンド ディベロップメント リミテッド 免疫調節剤として使用される酢酸グラチラマー
US20070054278A1 (en) * 2003-11-18 2007-03-08 Applera Corporation Polymorphisms in nucleic acid molecules encoding human enzyme proteins, methods of detection and uses thereof
US7255856B2 (en) * 2004-01-23 2007-08-14 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Lysyl oxidase-like 1 (LOXL1) and elastogenesis
AU2005217623A1 (en) * 2004-02-24 2005-09-09 Attenuon Llp Inhibition of superoxide dismutase by tetrathiomolybdate: identification of new anti-angiogenic and antitumor agents
WO2006068829A1 (en) * 2004-12-21 2006-06-29 Alcon, Inc. Agents which regulate, inhibit, or modulate the activity and/or expression of lysyl oxidase (lox) and lox-like proteases as a unique means to both lower intraocular pressure and treat glaucomatous retinopathies/optic neuropathies
CA2599004C (en) * 2005-02-28 2015-05-26 Sangamo Biosciences, Inc. Anti-angiogenic methods and compositions
US20070021365A1 (en) * 2005-06-21 2007-01-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Inhibition of Lysyl oxidase for treating tumor growth and diagnostics relating thereto
US20090035348A1 (en) * 2005-11-22 2009-02-05 Z & Z Medical Holdings, Inc. Dissolution of arterial plaque
US8445198B2 (en) * 2005-12-01 2013-05-21 Medical Prognosis Institute Methods, kits and devices for identifying biomarkers of treatment response and use thereof to predict treatment efficacy
CN101356194B (zh) * 2005-12-09 2013-06-12 Ucb医药有限公司 对人il-6具有特异性的抗体分子
US8077896B2 (en) * 2006-12-12 2011-12-13 Sound Services, Llc Laser inclinometer audio direction
EP3127549B1 (en) * 2007-06-22 2019-12-18 Children's Medical Center Corporation Methods and uses thereof of a fragment of saposin a
IL184627A0 (en) * 2007-07-15 2008-12-29 Technion Res & Dev Foundation Agents for diagnosing and modulating metastasis and fibrosis as well as inflammation in a mammalian tissue
EP2537529B1 (en) * 2007-08-02 2018-10-17 Gilead Biologics, Inc. Loxl2 inhibitory antibodies and uses thereof
US9107935B2 (en) * 2009-01-06 2015-08-18 Gilead Biologics, Inc. Chemotherapeutic methods and compositions
WO2011022670A1 (en) * 2009-08-21 2011-02-24 Arresto Biosciences, Inc In vivo screening assays
JP2013502437A (ja) * 2009-08-21 2013-01-24 ギリアド バイオロジクス,インク. 治療方法及び組成物
AU2010284036B2 (en) * 2009-08-21 2014-12-18 Gilead Biologics, Inc. Catalytic domains from lysyl oxidase and LOXL2
WO2011041309A1 (en) * 2009-09-29 2011-04-07 Arresto Biosciences, Inc Methods and compositions for treatment of ocular fibrosis

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201201290B (en) 2014-01-29
JP2016029085A (ja) 2016-03-03
EP2467169A1 (en) 2012-06-27
AU2010283997A1 (en) 2012-03-22
EP2467169A4 (en) 2013-01-02
KR20120089274A (ko) 2012-08-09
CA2771778A1 (en) 2011-02-24
NZ625850A (en) 2015-12-24
US20110044981A1 (en) 2011-02-24
AU2010284039A1 (en) 2012-03-22
BR112012008080A2 (pt) 2017-07-04
RU2015124151A (ru) 2015-12-27
AU2010283997B2 (en) 2015-04-09
WO2011022706A3 (en) 2011-04-14
JP2013502435A (ja) 2013-01-24
CN102711839A (zh) 2012-10-03
CA2771786A1 (en) 2011-02-24
BR112012008111A2 (pt) 2017-02-21
EP2470218A2 (en) 2012-07-04
MX2012002269A (es) 2012-07-20
WO2011022706A2 (en) 2011-02-24
IL218210A0 (en) 2012-04-30
NZ598464A (en) 2014-07-25
RU2561672C2 (ru) 2015-08-27
KR20120054077A (ko) 2012-05-29
CN102711820A (zh) 2012-10-03
RU2012110580A (ru) 2013-09-27
MX2012002270A (es) 2012-07-20
JP2013502589A (ja) 2013-01-24
IL218211A0 (en) 2012-04-30
EP2470218A4 (en) 2013-04-03
SG178846A1 (en) 2012-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012110578A (ru) Способы и композиции для лечения фиброзных заболеваний легких
ES2837858T3 (es) Ensayos para determinar biomarcadores del sistema calicreína plasmática
AU2015296037B2 (en) Methods and compositions relating to treatment of pulmonary arterial hypertension
JP2013500940A5 (ru)
JP2013500941A5 (ru)
US20110014201A1 (en) Il-18 receptor antigen binding proteins
JP2011217747A5 (ru)
AU2016353553B2 (en) Amyloid beta epitopes and antibodies thereto
AR075798A1 (es) Proteinas de union a il-17 (interleuquina 17)
RU2011144166A (ru) Способы применения антител к il-22 человека
NO20054336L (no) Blandinger og fremgangsmate for diagnostisering og behandling av astma eller andre allergiske eller inflammatoriske sykdommer
JP2021000120A (ja) 脳卒中および虚血または虚血状態において使用するためのヒト抗体およびその特異的結合配列
JP2023525518A (ja) 新規アンキリンリピート結合タンパク質とその用途
WO2017079832A1 (en) C-terminal epitopes in amyloid beta and conformationally-selective antibodies thereto
WO2017079834A1 (en) Epitopes in amyloid beta and conformationally-selective antibodies thereto
Zhang et al. A potent neutralizing antibody provides protection against SARS-CoV-2 Omicron and Delta variants via nasal delivery
CN107406501B (zh) 用于vi型胶原序列的免疫测定
JP2008522632A5 (ru)
RU2009146803A (ru) Способ диагностики деструктивного панкреатита
US20230250157A1 (en) Antibodies for coronavirus and uses thereof
AR124286A1 (es) Proteínas de unión a il-7 y su uso en tratamientos médicos
CN115427442A (zh) 纤维化的生物标记物
US11634479B2 (en) Immunoassay for collagen type VI
US20240083985A1 (en) Fusobacterium nucleatum amyloid-like fada for diagnosis and treatment of fn-mediated pathogenesis
JP2019534259A5 (ru)