RU2015124151A - Способы и композиции для лечения фиброзных заболеваний легких - Google Patents
Способы и композиции для лечения фиброзных заболеваний легких Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015124151A RU2015124151A RU2015124151/15A RU2015124151A RU2015124151A RU 2015124151 A RU2015124151 A RU 2015124151A RU 2015124151/15 A RU2015124151/15 A RU 2015124151/15A RU 2015124151 A RU2015124151 A RU 2015124151A RU 2015124151 A RU2015124151 A RU 2015124151A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- chain sequences
- inhibitor
- loxl2
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 58
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 title claims abstract 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 9
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract 40
- 102100021948 Lysyl oxidase homolog 2 Human genes 0.000 claims abstract 30
- 101710183215 Lysyl oxidase homolog 2 Proteins 0.000 claims abstract 30
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims abstract 27
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims abstract 20
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 claims abstract 20
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims abstract 11
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims abstract 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 11
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims abstract 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 9
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 12
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 10
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 10
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims 6
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 claims 3
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 claims 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 3
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 claims 3
- 101710143123 Mothers against decapentaplegic homolog 2 Proteins 0.000 claims 3
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 claims 3
- 102000057208 Smad2 Human genes 0.000 claims 3
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 claims 3
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 231100000272 reduced body weight Toxicity 0.000 claims 3
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 claims 3
- 229940099456 transforming growth factor beta 1 Drugs 0.000 claims 3
- 102100033902 Endothelin-1 Human genes 0.000 claims 2
- 101800004490 Endothelin-1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100021669 Stromal cell-derived factor 1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710088580 Stromal cell-derived factor 1 Proteins 0.000 claims 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 claims 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 2
- 102000006573 Chemokine CXCL12 Human genes 0.000 claims 1
- 108010008951 Chemokine CXCL12 Proteins 0.000 claims 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
- A61K49/0008—Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
- A61K49/0045—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent agent being a peptide or protein used for imaging or diagnosis in vivo
- A61K49/0047—Green fluorescent protein [GFP]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
Abstract
1. Способ предотвращения фиброзного заболевания легких у субъекта, где способ включает введение субъекту ингибитора активности лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2).2. Способ по п. 1, в котором фиброзное заболевание легких выбирают из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброзного заболевания легких (IPF).3. Способ по п. 1, в котором ингибитором является антитело к LOXL2.4. Способ по п. 3, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.5. Способ по п. 3, в котором антитело является гуманизированным антителом.6. Способ по п. 5, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.7. Способ лечения фиброзного заболевания легких у субъекта, где способ включает введение больному ингибитора активности лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2).8. Способ по п. 7, в котором фиброзное заболевание легких выбрано из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).9. Способ по п. 7, в котором ингибитором является антитело к LOXL2.10. Способ по п. 9, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.11. Способ по п. 9, в котором антитело является гуманизированным антителом.12. Способ по п. 11, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представл
Claims (68)
1. Способ предотвращения фиброзного заболевания легких у субъекта, где способ включает введение субъекту ингибитора активности лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2).
2. Способ по п. 1, в котором фиброзное заболевание легких выбирают из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброзного заболевания легких (IPF).
3. Способ по п. 1, в котором ингибитором является антитело к LOXL2.
4. Способ по п. 3, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
5. Способ по п. 3, в котором антитело является гуманизированным антителом.
6. Способ по п. 5, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
7. Способ лечения фиброзного заболевания легких у субъекта, где способ включает введение больному ингибитора активности лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2).
8. Способ по п. 7, в котором фиброзное заболевание легких выбрано из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
9. Способ по п. 7, в котором ингибитором является антитело к LOXL2.
10. Способ по п. 9, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
11. Способ по п. 9, в котором антитело является гуманизированным антителом.
12. Способ по п. 11, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
13. Способ реверсии симптомов фиброзного заболевания легких у субъекта, где способ включает введение субъекту ингибитора активности лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2).
14. Способ по п. 13, в котором фиброзное заболевание легких выбрано из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
15. Способ по п. 13, в котором ингибитором является антитело к LOXL2.
16. Способ по п. 15, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
17. Способ по п. 15, в котором антитело является гуманизированным антителом.
18. Способ по п. 17, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
19. Способ по п. 13, в котором симптом выбран из группы, включающей сниженный вес тела, повышенный вес легких, фиброз, структуру легких, повышенный показатель Ашкрофта, повышенную концентрацию коллагена в легких и увеличенное число клеток CD45+/коллаген+.
20. Способ по п. 13, в котором симптомом является повышенное содержание одной или большего числа молекул, выбранных из группы, содержащей LOXL2, α-актин из гладких мышц (α-SMA), трансформирующий фактор роста β-1 (TGFβ-1), стромальный фактор - 1α (SDF-1α), эндотелии-1 (ЕТ-1) и фосфорилированный SMAD2.
21. Способ по п. 13, в котором симптомом является повышенное количество лейкоцитов в бронхоальвеолярной смывной жидкости (BAL).
22. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения фиброзного заболевания легких или для реверсии симптомов фиброзного заболевания легких у субъекта, которая содержит ингибитор активности лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2), и фармацевтически приемлемый наполнитель.
23. Композиция по п. 22, в которой фиброзное заболевание легких выбрано из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
24. Композиция по п. 22, в которой ингибитором является антитело к LOXL2.
25. Композиция по п. 24, в которой антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
26. Композиция по п. 24, где антитело является гуманизированным антителом.
27. Композиция по п. 26, в которой антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
28. Композиция по п. 22, в которой симптом выбран из группы, состоящей из сниженного веса тела, повышенного веса легких, фиброза, структуры легких, повышенного показателя Ашкрофта, повышенной концентрации коллагена в легких и повышенного количества клеток CD45+/коллаген+.
29. Композиция по п. 22, в которой симптомом является повышенный уровень одной или большего числа молекул, выбранных из группы, состоящей из LOXL2, α-актина из гладких мышц (α-SMA), трансформирующего фактора роста β-1 (TGFβ-1), стромального фактора 1(SDF-1), эндотелина-1 (ЕТ-1) и фосфорилированного SMAD2.
30. Композиция по п. 22, в которой симптомом является повышенное содержание лейкоцитов в бронхоальвеолярной промывной жидкости (BAL).
31. Способ диагностирования фиброзного заболевания легких у субъекта, где способ включает:
(a) получение образца легочной ткани субъекта; и
(b) определение уровня LOXL2 в образце;
в котором повышенный уровень LOXL2 в образце субъекта, по сравнению с контрольным образцом, указывают на существование фиброзного заболевания легких.
32. Способ по п. 31, в котором фиброзное заболевание легких выбирают из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
33. Способ по п. 31, в котором уровень LOXL2 в образце определяют с помощью приведения образца в контакт с антителом к LOXL2, чтобы мог образоваться комплекс между антителом и LOXL2 в образце, и измерения количества образовавшегося комплекса.
34. Способ по п. 33, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
35. Способ по п. 33, в котором антитело является гуманизированным антителом.
36. Способ по п. 35, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
37. Способ мониторинга реакции субъекта на терапию, направленную на лечение фиброзного заболевания легких, причем способ включает:
(a) получение образца ткани у субъекта; и
(b) определение уровня LOXL2 в образце;
в котором сниженный уровень LOXL2 в этом образце по сравнению с контрольным образцом, указывает на улучшение течения фиброзного заболевания легких.
38. Способ по п. 37, где фиброзное заболевание легких выбирают из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
39. Способ по п. 37, в котором уровень LOXL2 в образце определяют с помощью приведения образца в контакт с антителом к LOXL2, чтобы мог образоваться комплекс между антителом и LOXL2 в образце, и измерения количества образовавшегося комплекса.
40. Способ по п. 39, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
41. Способ по п. 39, в котором антитело является гуманизированным антителом.
42. Способ по п. 41, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
43. Способ по п. 37, в котором лечение включает введение субъекту ингибитора LOXL2.
44. Способ по п. 43, в котором ингибитором является антитело.
45. Способ по п. 44, в котором ингибитор содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
46. Способ по п. 44, в котором антитело является гуманизированным антителом.
47. Способ по п. 46, в котором ингибитор содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
48. Ингибитор активности лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2) для применения в предотвращении фиброзного заболевания легких.
49. Ингибитор по п. 48, в котором фиброзное заболевание легких выбрано из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
50. Ингибитор по п. 48, в котором ингибитором является антитело к LOXL2.
51. Ингибитор по п. 50, в котором антитело содержит последовательности
тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
52. Ингибитор по п. 50, в котором антитело является гуманизированным антителом.
53. Ингибитор по п. 52, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
54. Ингибитор активности лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2) для применения при лечении фиброзного заболевания легких.
55. Ингибитор по п. 54, в котором фиброзное заболевание легких выбирают из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
56. Ингибитор по п. 54, в котором ингибитором является антитело к LOXL2.
57. Ингибитор по п. 56, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
58. Ингибитор по п. 56, в котором антитело является гуманизированным антителом.
59. Ингибитор по п. 58, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
60. Ингибитор активности лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2) для применения при реверсии симптомов фиброзного заболевания легких у субъекта.
61. Ингибитор по п. 60, в котором фиброзное заболевание легких выбирают из группы, состоящей из интерсцитиальной пневмонии, синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) и идиопатического фиброза легких (IPF).
62. Ингибитор по п. 60, в котором ингибитором является антитело к LOXL2.
63. Ингибитор по п. 62, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 2.
64. Ингибитор по п. 62, в котором антитело является гуманизированным антителом.
65. Ингибитор по п. 64, в котором антитело содержит последовательности тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 3 и последовательности легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4.
66. Ингибитор по п. 60, в котором симптом выбран из группы состоящей из сниженного веса тела, повышенного веса легких, фиброза, структуры легких, повышенного показателя Ашкрофта, повышенных концентраций коллагена в легких, повышенного количества клеток CD45+/коллаген+.
67. Ингибитор по п. 60, в котором симптомом является повышенный уровень одной или большего числа молекул, выбранных из группы, состоящей из LOXL2, α-актина из гладких мышц (α-SMA), трансформирующего фактора роста β-1 (TGFβ-1), стромального фактора 1 (SDF-1), эндотелина-1 (ЕТ-1) и фосфорилированного SMAD2.
68. Ингибитор по п. 60, в котором симптомом является увеличение числа лейкоцитов в бронхоальвеолярной промывной жидкости (BAL).
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US23584609P | 2009-08-21 | 2009-08-21 | |
US61/235,846 | 2009-08-21 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012110578/15A Division RU2561672C2 (ru) | 2009-08-21 | 2010-08-20 | Способы и композиции для лечения фиброзных заболеваний легких |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015124151A true RU2015124151A (ru) | 2015-12-27 |
Family
ID=43605534
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012110580/15A RU2012110580A (ru) | 2009-08-21 | 2010-08-20 | Способы скрининга in vivo |
RU2012110578/15A RU2561672C2 (ru) | 2009-08-21 | 2010-08-20 | Способы и композиции для лечения фиброзных заболеваний легких |
RU2015124151/15A RU2015124151A (ru) | 2009-08-21 | 2010-08-20 | Способы и композиции для лечения фиброзных заболеваний легких |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012110580/15A RU2012110580A (ru) | 2009-08-21 | 2010-08-20 | Способы скрининга in vivo |
RU2012110578/15A RU2561672C2 (ru) | 2009-08-21 | 2010-08-20 | Способы и композиции для лечения фиброзных заболеваний легких |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110044981A1 (ru) |
EP (2) | EP2467169A4 (ru) |
JP (3) | JP2013502589A (ru) |
KR (2) | KR20120054077A (ru) |
CN (2) | CN102711839A (ru) |
AU (2) | AU2010284039A1 (ru) |
BR (2) | BR112012008080A2 (ru) |
CA (2) | CA2771778A1 (ru) |
IL (2) | IL218210A0 (ru) |
MX (2) | MX2012002270A (ru) |
NZ (2) | NZ598464A (ru) |
RU (3) | RU2012110580A (ru) |
SG (1) | SG178846A1 (ru) |
WO (1) | WO2011022706A2 (ru) |
ZA (1) | ZA201201290B (ru) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030114410A1 (en) | 2000-08-08 | 2003-06-19 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Pharmaceutical compositions and methods useful for modulating angiogenesis and inhibiting metastasis and tumor fibrosis |
EP2537529B1 (en) * | 2007-08-02 | 2018-10-17 | Gilead Biologics, Inc. | Loxl2 inhibitory antibodies and uses thereof |
US9107935B2 (en) | 2009-01-06 | 2015-08-18 | Gilead Biologics, Inc. | Chemotherapeutic methods and compositions |
WO2011022670A1 (en) * | 2009-08-21 | 2011-02-24 | Arresto Biosciences, Inc | In vivo screening assays |
JP2013502437A (ja) * | 2009-08-21 | 2013-01-24 | ギリアド バイオロジクス,インク. | 治療方法及び組成物 |
AU2010284036B2 (en) * | 2009-08-21 | 2014-12-18 | Gilead Biologics, Inc. | Catalytic domains from lysyl oxidase and LOXL2 |
WO2011041309A1 (en) * | 2009-09-29 | 2011-04-07 | Arresto Biosciences, Inc | Methods and compositions for treatment of ocular fibrosis |
CN103370080A (zh) * | 2010-02-04 | 2013-10-23 | 吉联亚生物科技有限公司 | 结合赖氨酰氧化酶样2(loxl2)的抗体和其使用方法 |
CA2837534A1 (en) * | 2011-06-01 | 2012-12-06 | Gilead Biologics, Inc. | Lysyl oxidase-like 2 assay and methods of use thereof |
US20140120102A1 (en) * | 2012-10-30 | 2014-05-01 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods related to lysyl oxidase-like 2 (loxl2) |
BR112015023699A2 (pt) * | 2013-03-15 | 2017-07-18 | Intermune Inc | método de determinação de um nível de expressão de uma proteína marcadora de doença pulmonar fibrótica, método de determinação se um indivíduo tem ou está em risco de desenvolvimento de uma doença pulmonar fibrótica, método de determinação se um paciente de doença pulmonar fibrótica está em risco de progressão da doença pulmonar fibrótica, método de determinação de uma atividade de doença pulmonar fibrótica em um paciente, e método de tratamento de uma doença pulmonar fibrótica em um indivíduo em necessidade do mesmo |
JP2019510752A (ja) | 2016-03-04 | 2019-04-18 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | オートタキシン阻害剤の組成物及び合剤 |
EP3644983B1 (en) | 2017-06-29 | 2023-10-25 | Yale University | Compositions and methods of treating or preventing fibrotic lung diseases |
WO2019178023A1 (en) * | 2018-03-12 | 2019-09-19 | Yale University | Methods of Treating or Preventing Acute Respiratory Distress Syndrome |
CN110917351A (zh) * | 2018-09-20 | 2020-03-27 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | Mbd2抑制剂在预防和治疗纤维化疾病中的用途 |
CN112138159B (zh) * | 2019-06-28 | 2022-07-12 | 复旦大学 | 乳酸脱氢酶在组织炎症和纤维化治疗中的应用 |
WO2021015218A1 (ja) * | 2019-07-24 | 2021-01-28 | 国立大学法人九州大学 | 転写関連因子を標的とする線維化疾患の予防または治療 |
EP4034645A1 (en) * | 2019-09-23 | 2022-08-03 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Treatment and prevention of aging related-disease and/or aging by the inhibition of sphingolipids |
Family Cites Families (88)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL154600B (nl) * | 1971-02-10 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen. |
US3901654A (en) * | 1971-06-21 | 1975-08-26 | Biological Developments | Receptor assays of biologically active compounds employing biologically specific receptors |
US3867517A (en) * | 1971-12-21 | 1975-02-18 | Abbott Lab | Direct radioimmunoassay for antigens and their antibodies |
NL171930C (nl) * | 1972-05-11 | 1983-06-01 | Akzo Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van haptenen, alsmede testverpakkingen. |
US3935074A (en) * | 1973-12-17 | 1976-01-27 | Syva Company | Antibody steric hindrance immunoassay with two antibodies |
US4034074A (en) * | 1974-09-19 | 1977-07-05 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Universal reagent 2-site immunoradiometric assay using labelled anti (IgG) |
US4098876A (en) * | 1976-10-26 | 1978-07-04 | Corning Glass Works | Reverse sandwich immunoassay |
WO1982000641A1 (en) * | 1980-08-25 | 1982-03-04 | Ab Kabivitrum | Peptide substrates for determination of protease activity |
US4816567A (en) * | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US5011771A (en) * | 1984-04-12 | 1991-04-30 | The General Hospital Corporation | Multiepitopic immunometric assay |
US4666828A (en) * | 1984-08-15 | 1987-05-19 | The General Hospital Corporation | Test for Huntington's disease |
ATE45735T1 (de) * | 1984-12-22 | 1989-09-15 | Thomae Gmbh Dr K | Tetrahydro-benzthiazole, deren herstellung und deren verwendung als zwischenprodukte oder als arnzneimittel. |
US4683202A (en) * | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4627445A (en) * | 1985-04-08 | 1986-12-09 | Garid, Inc. | Glucose medical monitoring system |
US4801531A (en) * | 1985-04-17 | 1989-01-31 | Biotechnology Research Partners, Ltd. | Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis |
US4946778A (en) * | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
US4943593A (en) * | 1988-02-25 | 1990-07-24 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Inhibitors of lysyl oxidase |
US5182297A (en) * | 1988-02-25 | 1993-01-26 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Inhibitors of lysyl oxidase |
US5021456A (en) * | 1988-02-25 | 1991-06-04 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Inhibitors of lysyl oxidase |
GB8823869D0 (en) * | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5120764A (en) * | 1988-11-01 | 1992-06-09 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Inhibitors of lysyl oxidase |
US5192659A (en) * | 1989-08-25 | 1993-03-09 | Genetype Ag | Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes |
US5545806A (en) * | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) * | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5625126A (en) * | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) * | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5641484A (en) * | 1990-12-04 | 1997-06-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for the suppression of neu mediated tumors by adenoviral E1A and SV40 large T antigen |
US6235887B1 (en) * | 1991-11-26 | 2001-05-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced triple-helix and double-helix formation directed by oligonucleotides containing modified pyrimidines |
US5281521A (en) * | 1992-07-20 | 1994-01-25 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Modified avidin-biotin technique |
US6015562A (en) * | 1992-09-22 | 2000-01-18 | American Cyanamid Company | Targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
US5721138A (en) * | 1992-12-15 | 1998-02-24 | Sandford University | Apolipoprotein(A) promoter and regulatory sequence constructs and methods of use |
SI9720020B (en) * | 1996-02-09 | 2001-12-31 | Basf Ag | Human antibodies that bind human TNF alpha |
ATE227844T1 (de) * | 1997-02-06 | 2002-11-15 | Therasense Inc | Kleinvolumiger sensor zur in-vitro bestimmung |
AU739283B2 (en) * | 1997-08-08 | 2001-10-11 | Regents Of The University Of California, The | Treatment of acute lung injury and fibrosis with antagonists of alphavbeta6 |
US6277622B1 (en) * | 1997-08-11 | 2001-08-21 | The University Of Sydney | Synthetic polynucleotides |
US6225118B1 (en) * | 1997-10-01 | 2001-05-01 | Biocure Limited | Multicellular in vitro assay of angiogenesis |
US6252058B1 (en) * | 1997-11-05 | 2001-06-26 | Timothy C. Thompson | Sequences for targeting metastatic cells |
US20020072089A1 (en) * | 1999-11-23 | 2002-06-13 | Holtzman Douglas A. | Novel ITALY, Lor-2, STRIFE, TRASH, BDSF, LRSG, and STMST protein and nucleic acid molecules and uses therefor |
US6300092B1 (en) * | 1999-01-27 | 2001-10-09 | Millennium Pharmaceuticals Inc. | Methods of use of a novel lysyl oxidase-related protein |
US6140056A (en) * | 1999-01-27 | 2000-10-31 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | MSP-18 protein and nucleic acid molecules and uses therefor |
US20040058355A1 (en) * | 1998-09-30 | 2004-03-25 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Novel 21910, 56634, 55053, 2504, 15977, 14760, 25501, 17903, 3700, 21529, 26176, 26343, 56638, 18610, 33217, 21967, H1983, M1983, 38555 or 593 molecules and uses therefor |
US6534261B1 (en) * | 1999-01-12 | 2003-03-18 | Sangamo Biosciences, Inc. | Regulation of endogenous gene expression in cells using zinc finger proteins |
US20030149997A1 (en) * | 1999-02-19 | 2003-08-07 | Hageman Gregory S. | Diagnostics and therapeutics for arterial wall disruptive disorders |
US20030152926A1 (en) * | 1999-08-11 | 2003-08-14 | Eos Biotechnology, Inc. | Novel methods of diagnosis of angiogenesis, compositions and methods of screening for angiogenesis modulators |
GB0001309D0 (en) * | 2000-01-20 | 2000-03-08 | Nestle Sa | Valve arrangement |
AU2001255320A1 (en) * | 2000-04-14 | 2001-10-30 | Incyte Genomics, Inc. | Secreted proteins |
US7700359B2 (en) * | 2000-06-02 | 2010-04-20 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Gene products differentially expressed in cancerous cells |
GB0014185D0 (en) * | 2000-06-09 | 2000-08-02 | Novartis Res Found | Compound and method |
WO2002012470A2 (en) * | 2000-08-08 | 2002-02-14 | Wyeth | A member of the lysyl oxidase gene family |
US20030114410A1 (en) * | 2000-08-08 | 2003-06-19 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Pharmaceutical compositions and methods useful for modulating angiogenesis and inhibiting metastasis and tumor fibrosis |
US20030104393A1 (en) * | 2000-11-28 | 2003-06-05 | Sharp Frank R. | Blood assessment of injury |
US20040029114A1 (en) * | 2001-01-24 | 2004-02-12 | Eos Technology, Inc. | Methods of diagnosis of breast cancer, compositions and methods of screening for modulators of breast cancer |
US20020182274A1 (en) * | 2001-03-21 | 2002-12-05 | Kung-Ming Lu | Methods for inhibiting cancer growth, reducing infection and promoting general health with a fermented soy extract |
US20030092037A1 (en) * | 2001-07-18 | 2003-05-15 | Osamu Matsuzaki | Elk1 phosphorylation related gene |
US20030129672A1 (en) * | 2001-08-29 | 2003-07-10 | Dyer Richard Dennis | Method for identifying metalloenzyme inhibitors |
WO2003035876A1 (de) * | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Ribopharma Ag | Verwendung einer doppelsträngigen ribonukleinsäure zur behandlung einer infektion mit einem (+)-strang-rna-virus |
KR100450950B1 (ko) * | 2001-11-29 | 2004-10-02 | 삼성전자주식회사 | 구내/공중망 무선 패킷데이터 서비스를 받는 이동단말기의 인증 방법 및 그 사설망 시스템 |
EP1455813B1 (en) * | 2001-12-18 | 2015-07-15 | mondoBIOTECH AG | Interferon gamma in combination with a diagnostic array for use in the improved treatment of idiopathic pulmonary fibrosis |
US7186540B2 (en) * | 2001-12-27 | 2007-03-06 | National Institute of Advanced Indusrtial Science and Technology | Thermostable glutaminase and thermostable glutaminase gene |
CN1653080A (zh) * | 2002-03-07 | 2005-08-10 | 路德维格癌症研究院 | ***和血管的内皮细胞基因 |
US7655397B2 (en) * | 2002-04-25 | 2010-02-02 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Selections of genes and methods of using the same for diagnosis and for targeting the therapy of select cancers |
WO2004002427A2 (en) * | 2002-06-27 | 2004-01-08 | The General Hospital Corporation | Methods for the treatment or prevention of obesity |
AU2003262717A1 (en) * | 2002-08-15 | 2004-03-03 | Genzyme Corporation | Brain endothelial cell expression patterns |
CA2500224C (en) * | 2002-09-25 | 2015-04-28 | University Of Massachusetts | In vivo gene silencing by chemically modified and stable sirna |
CA2508348C (en) * | 2002-12-06 | 2016-07-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the identification, assessment, and treatment of patients with proteasome inhibition therapy |
US20050181375A1 (en) * | 2003-01-10 | 2005-08-18 | Natasha Aziz | Novel methods of diagnosis of metastatic cancer, compositions and methods of screening for modulators of metastatic cancer |
CA2518150C (en) * | 2003-03-03 | 2015-08-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions involving mda-7 |
JP2007516693A (ja) * | 2003-06-09 | 2007-06-28 | ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミシガン | 癌の治療および診断のための組成物および方法 |
CN105316405A (zh) * | 2003-07-17 | 2016-02-10 | 环太平洋生物技术有限公司 | 用于胃癌检测的标记物 |
JP2007505893A (ja) * | 2003-09-16 | 2007-03-15 | ハダシット メディカル リサーチ サービシーズ アンド ディベロップメント リミテッド | 免疫調節剤として使用される酢酸グラチラマー |
US20070054278A1 (en) * | 2003-11-18 | 2007-03-08 | Applera Corporation | Polymorphisms in nucleic acid molecules encoding human enzyme proteins, methods of detection and uses thereof |
US7255856B2 (en) * | 2004-01-23 | 2007-08-14 | Massachusetts Eye & Ear Infirmary | Lysyl oxidase-like 1 (LOXL1) and elastogenesis |
AU2005217623A1 (en) * | 2004-02-24 | 2005-09-09 | Attenuon Llp | Inhibition of superoxide dismutase by tetrathiomolybdate: identification of new anti-angiogenic and antitumor agents |
WO2006068829A1 (en) * | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Alcon, Inc. | Agents which regulate, inhibit, or modulate the activity and/or expression of lysyl oxidase (lox) and lox-like proteases as a unique means to both lower intraocular pressure and treat glaucomatous retinopathies/optic neuropathies |
CA2599004C (en) * | 2005-02-28 | 2015-05-26 | Sangamo Biosciences, Inc. | Anti-angiogenic methods and compositions |
US20070021365A1 (en) * | 2005-06-21 | 2007-01-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Inhibition of Lysyl oxidase for treating tumor growth and diagnostics relating thereto |
US20090035348A1 (en) * | 2005-11-22 | 2009-02-05 | Z & Z Medical Holdings, Inc. | Dissolution of arterial plaque |
US8445198B2 (en) * | 2005-12-01 | 2013-05-21 | Medical Prognosis Institute | Methods, kits and devices for identifying biomarkers of treatment response and use thereof to predict treatment efficacy |
CN101356194B (zh) * | 2005-12-09 | 2013-06-12 | Ucb医药有限公司 | 对人il-6具有特异性的抗体分子 |
US8077896B2 (en) * | 2006-12-12 | 2011-12-13 | Sound Services, Llc | Laser inclinometer audio direction |
EP3127549B1 (en) * | 2007-06-22 | 2019-12-18 | Children's Medical Center Corporation | Methods and uses thereof of a fragment of saposin a |
IL184627A0 (en) * | 2007-07-15 | 2008-12-29 | Technion Res & Dev Foundation | Agents for diagnosing and modulating metastasis and fibrosis as well as inflammation in a mammalian tissue |
EP2537529B1 (en) * | 2007-08-02 | 2018-10-17 | Gilead Biologics, Inc. | Loxl2 inhibitory antibodies and uses thereof |
US9107935B2 (en) * | 2009-01-06 | 2015-08-18 | Gilead Biologics, Inc. | Chemotherapeutic methods and compositions |
WO2011022670A1 (en) * | 2009-08-21 | 2011-02-24 | Arresto Biosciences, Inc | In vivo screening assays |
JP2013502437A (ja) * | 2009-08-21 | 2013-01-24 | ギリアド バイオロジクス,インク. | 治療方法及び組成物 |
AU2010284036B2 (en) * | 2009-08-21 | 2014-12-18 | Gilead Biologics, Inc. | Catalytic domains from lysyl oxidase and LOXL2 |
WO2011041309A1 (en) * | 2009-09-29 | 2011-04-07 | Arresto Biosciences, Inc | Methods and compositions for treatment of ocular fibrosis |
-
2010
- 2010-08-20 EP EP10810675A patent/EP2467169A4/en not_active Withdrawn
- 2010-08-20 SG SG2012012167A patent/SG178846A1/en unknown
- 2010-08-20 RU RU2012110580/15A patent/RU2012110580A/ru unknown
- 2010-08-20 KR KR1020127007167A patent/KR20120054077A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-08-20 NZ NZ598464A patent/NZ598464A/en unknown
- 2010-08-20 MX MX2012002270A patent/MX2012002270A/es unknown
- 2010-08-20 RU RU2012110578/15A patent/RU2561672C2/ru active
- 2010-08-20 EP EP20100810702 patent/EP2470218A4/en not_active Withdrawn
- 2010-08-20 CA CA2771778A patent/CA2771778A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-20 RU RU2015124151/15A patent/RU2015124151A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-08-20 JP JP2012525736A patent/JP2013502589A/ja not_active Withdrawn
- 2010-08-20 US US12/860,834 patent/US20110044981A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-20 CN CN2010800479711A patent/CN102711839A/zh active Pending
- 2010-08-20 JP JP2012525746A patent/JP2013502435A/ja active Pending
- 2010-08-20 WO PCT/US2010/046244 patent/WO2011022706A2/en active Application Filing
- 2010-08-20 AU AU2010284039A patent/AU2010284039A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-20 BR BR112012008080A patent/BR112012008080A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-08-20 NZ NZ625850A patent/NZ625850A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-08-20 BR BR112012008111A patent/BR112012008111A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-08-20 CN CN2010800479707A patent/CN102711820A/zh active Pending
- 2010-08-20 MX MX2012002269A patent/MX2012002269A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-08-20 CA CA2771786A patent/CA2771786A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-20 AU AU2010283997A patent/AU2010283997B2/en active Active
- 2010-08-20 KR KR1020127007162A patent/KR20120089274A/ko not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-02-20 IL IL218210A patent/IL218210A0/en unknown
- 2012-02-20 IL IL218211A patent/IL218211A0/en unknown
- 2012-02-21 ZA ZA2012/01290A patent/ZA201201290B/en unknown
-
2015
- 2015-10-22 JP JP2015207723A patent/JP2016029085A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA201201290B (en) | 2014-01-29 |
JP2016029085A (ja) | 2016-03-03 |
EP2467169A1 (en) | 2012-06-27 |
AU2010283997A1 (en) | 2012-03-22 |
EP2467169A4 (en) | 2013-01-02 |
KR20120089274A (ko) | 2012-08-09 |
CA2771778A1 (en) | 2011-02-24 |
NZ625850A (en) | 2015-12-24 |
US20110044981A1 (en) | 2011-02-24 |
AU2010284039A1 (en) | 2012-03-22 |
BR112012008080A2 (pt) | 2017-07-04 |
AU2010283997B2 (en) | 2015-04-09 |
WO2011022706A3 (en) | 2011-04-14 |
JP2013502435A (ja) | 2013-01-24 |
CN102711839A (zh) | 2012-10-03 |
CA2771786A1 (en) | 2011-02-24 |
BR112012008111A2 (pt) | 2017-02-21 |
EP2470218A2 (en) | 2012-07-04 |
MX2012002269A (es) | 2012-07-20 |
WO2011022706A2 (en) | 2011-02-24 |
IL218210A0 (en) | 2012-04-30 |
NZ598464A (en) | 2014-07-25 |
RU2561672C2 (ru) | 2015-08-27 |
KR20120054077A (ko) | 2012-05-29 |
CN102711820A (zh) | 2012-10-03 |
RU2012110580A (ru) | 2013-09-27 |
MX2012002270A (es) | 2012-07-20 |
JP2013502589A (ja) | 2013-01-24 |
IL218211A0 (en) | 2012-04-30 |
EP2470218A4 (en) | 2013-04-03 |
RU2012110578A (ru) | 2013-09-27 |
SG178846A1 (en) | 2012-04-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2015124151A (ru) | Способы и композиции для лечения фиброзных заболеваний легких | |
KR20220164555A (ko) | Il-33 축 결합 길항제를 사용한 급성 호흡 곤란 증후군의 치료 | |
US20230210829A1 (en) | Rejuvenation of aged tissues by inhibition of the pge2 degrading enzyme, 15-pgdh | |
Liu et al. | Tropisetron inhibits sepsis by repressing hyper-inflammation and regulating the cardiac action potential in rat models | |
Kwak et al. | Effects of exercise-induced apelin on muscle function and cognitive function in aged mice | |
Lin et al. | Commensal gut microbiota-derived acetate and propionate enhance heart adaptation in response to cardiac pressure overload in mice | |
Zhai et al. | Comparative study between Ephedra sinica Stapf and Fructus Schisandrae Chinensis on ET-1 and 6-keto-prostaglandin F1α in rats with idiopathic pulmonary fibrosis | |
CN114533853A (zh) | Ctrp15在制备促进血管新生改善缺血相关的心功能产品中的应用 | |
Correale et al. | Novelty in treatment of pulmonary fibrosis: pulmonary hypertension drugs and others | |
Elsheshtawy et al. | Interleukin-17: Could it be a key player in COVID-19 infection severity? | |
Immanuels et al. | The Role of Small Airways in Respiratory Failure Caused by COVID-19 Infection | |
Averyanov et al. | Idiopathic interstitial pneumonias | |
SWIGRIS | Therapeutic Options for Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis | |
RU2009114533A (ru) | Способ диагностики деструктивных форм острого холецистита | |
MANNINEN et al. | HDL AS A RISK FACTOR FOR CORONARY HEART DISEASE: AN UPDATE ON THE HELSINKI HEART STUDY | |
Jensen et al. | Postnatal serum insulin-like growth factor i and retinopathy of prematurity | |
Zhang | Severe Pulmonary Valve Stenosis in a Neonate with Necrotizing Enterocolitis: a case report | |
Fei et al. | NETs induce ferroptosis of endothelial cells in LPS-ALI through SDC-1/HS and downstream pathways | |
Pang et al. | Extracellular Matrix Biomarkers in Patients with Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension | |
Grynyshyn | Characterizing Hypoxia, Neutrophil Persistence and Revascularization in the Murine db/db Model of Type II Diabetic Impaired Skin Healing | |
Cottin et al. | Interstitial pulmonary amyloidosis | |
Wang et al. | Circulating TIMP-1: A Biomarker for COPD with Pulmonary Hypertension | |
Guan et al. | Characterizing behavior changes in mice receiving splenectomy | |
Ling et al. | S72 Prediction of survival in pulmonary arterial hypertension using survival equations. Results from the pulmonary hypertension registry of the UK and Ireland | |
Melim et al. | In vivo characterization of ABT-308, a potent anti-IL-13 antibody for the treatment of asthma |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20180625 |