RU2010150786A - Пирролопиридины как ингибиторы киназы - Google Patents

Пирролопиридины как ингибиторы киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2010150786A
RU2010150786A RU2010150786/04A RU2010150786A RU2010150786A RU 2010150786 A RU2010150786 A RU 2010150786A RU 2010150786/04 A RU2010150786/04 A RU 2010150786/04A RU 2010150786 A RU2010150786 A RU 2010150786A RU 2010150786 A RU2010150786 A RU 2010150786A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
phenyl
compound according
membered
Prior art date
Application number
RU2010150786/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2517194C2 (ru
Inventor
ХЮРОУ Иван ЛЕ (US)
ХЮРОУ Иван ЛЕ
Джеймс Ф. БЛЭЙК (US)
Джеймс Ф. БЛЭЙК
Индрани У. ГАНВОРДАНА (US)
Индрани У. ГАНВОРДАНА
Петер Дж. МОР (US)
Петер Дж. МОР
Илай М. УОЛЛЕС (US)
Илай М. УОЛЛЕС
Бин ВАНГ (US)
Бин Ванг
Марк ЧИКАРЕЛЛИ (US)
Марк ЧИКАРЕЛЛИ
Майкл ЛАЙОН (US)
Майкл ЛАЙОН
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40810786&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010150786(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. (Us), Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Publication of RU2010150786A publication Critical patent/RU2010150786A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2517194C2 publication Critical patent/RU2517194C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! и его стереоизомеры, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли, где: ! А выбран из одинарной связи или CRaRb; ! R1 выбран из водорода, галогена, CN, C1-С6 алкила, C1-С6 алкенила, -O(C1-C6 алкил), -S(C1-C6 алкил), С3-С6 циклоалкила, 4-6-членного гетероцикла, фенила и 5- или 6-членного гетероарила, где алкилы, алкенил, циклоалкил, гетероцикл, фенил или гетероарил необязательно замещены одной или больше групп, выбранных из галогена, CN, CF3, C1-С3 алкила, -O(С1-С3 алкил) и NRaRb; ! R2 выбран из C1-С6 алкила, -O(C1-C6 алкил), -NH(C1-C6 алкил), насыщенного или частично ненасыщенного С3-С6 циклоалкила, фенила, насыщенного или частично ненасыщенного 4-6-членного гетероцикла, 5- или 6-членного гетероарила, 8-10-членного бициклического арила, 8-10-членного бициклического гетероцикла и 8-10-членного бициклического гетероарила, где алкилы, циклоалкил, фенил, гетероциклы, гетероарилы и арил необязательно замещены одной или больше групп, выбранных из ОН, CN, галогена, оксо (за исключением заместителей в фениле, ариле или гетероариле), CF3, циклопропила, циклопропилметила, -SO2Ri, C1-С6 алкила, -O(C1-C6 алкил), -S(C1-C6 алкил), NReRf и фенила, где фенил необязательно замещен одной или больше групп, выбранных из ОН, CN, галогена, CF3, C1-С3 алкила, -O(С1-С3 алкил) и NRgRh; ! R3 и R4 независимо выбраны из водорода или C1-C4 алкила, необязательно замещенного ОН, F, -O(С1-С3 алкил) или С3-С6 циклоалкилом, или ! R3 и R4, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; ! R5 выбран из водорода и СН3, или ! А представляет собой CRaRb, Ra и Rb представляют собой водород, и R3 и R5, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; ! R6 выбран из водорода, F, ОН, -ОСН3, C1-С3 алкила и �

Claims (96)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
и его стереоизомеры, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли, где:
А выбран из одинарной связи или CRaRb;
R1 выбран из водорода, галогена, CN, C1-С6 алкила, C1-С6 алкенила, -O(C1-C6 алкил), -S(C1-C6 алкил), С3-С6 циклоалкила, 4-6-членного гетероцикла, фенила и 5- или 6-членного гетероарила, где алкилы, алкенил, циклоалкил, гетероцикл, фенил или гетероарил необязательно замещены одной или больше групп, выбранных из галогена, CN, CF3, C1-С3 алкила, -O(С1-С3 алкил) и NRaRb;
R2 выбран из C1-С6 алкила, -O(C1-C6 алкил), -NH(C1-C6 алкил), насыщенного или частично ненасыщенного С3-С6 циклоалкила, фенила, насыщенного или частично ненасыщенного 4-6-членного гетероцикла, 5- или 6-членного гетероарила, 8-10-членного бициклического арила, 8-10-членного бициклического гетероцикла и 8-10-членного бициклического гетероарила, где алкилы, циклоалкил, фенил, гетероциклы, гетероарилы и арил необязательно замещены одной или больше групп, выбранных из ОН, CN, галогена, оксо (за исключением заместителей в фениле, ариле или гетероариле), CF3, циклопропила, циклопропилметила, -SO2Ri, C1-С6 алкила, -O(C1-C6 алкил), -S(C1-C6 алкил), NReRf и фенила, где фенил необязательно замещен одной или больше групп, выбранных из ОН, CN, галогена, CF3, C1-С3 алкила, -O(С1-С3 алкил) и NRgRh;
R3 и R4 независимо выбраны из водорода или C1-C4 алкила, необязательно замещенного ОН, F, -O(С1-С3 алкил) или С3-С6 циклоалкилом, или
R3 и R4, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо;
R5 выбран из водорода и СН3, или
А представляет собой CRaRb, Ra и Rb представляют собой водород, и R3 и R5, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо;
R6 выбран из водорода, F, ОН, -ОСН3, C1-С3 алкила и циклопропила, или
А представляет собой одинарную связь, R6a представляет собой водород, и R3 и R6, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо;
R6a выбран из водорода, F, ОН и СН3;
R7 представляет собой водород, или
А представляет собой CRaRb и R3 и R7, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо;
Ra представляет собой водород, или
R4 и Rb отсутствуют, и R3 и Ra, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют ароматическое 5- или 6-членное кольцо;
Rb представляет собой водород или отсутствует;
Rc и Rd независимо выбраны из водорода и C1-С3 алкила, или
Rc и Rd, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо;
Re и Rf независимо выбраны из водорода и C1-С3 алкила;
Rg и Rh независимо выбраны из водорода и C1-С3 алкила;
Ri представляет собой C1-С3 алкил; и
p равно 0, 1, 2 или 3.
2. Соединение по п.1, в котором:
А выбран из одинарной связи или CRaRb;
R1 выбран из водорода, галогена, C1-С6 алкила, -S(C1-C6 алкил), С3-С6 циклоалкила, 5- или 6-членного гетероцикла, фенила и 5- или 6-членного гетероарила, где алкилы, циклоалкил, гетероцикл, фенил или гетероарил необязательно замещены одной или больше групп, выбранных из галогена, CN, CF3, C1-С3 алкила, -O(С1-С3 алкил) и NRcRd;
R2 выбран из C1-С6 алкила, насыщенного или частично ненасыщенного С3-С6 циклоалкила, фенила, насыщенного или частично ненасыщенного 5- или 6-членного гетероцикла, 5- или 6-членного гетероарила, 8-10-членного бициклического арила, 8-10-членного бициклического гетероцикла и 8-10-членного бициклического гетероарила, где алкил, циклоалкил, фенил, гетероциклы, гетероарилы и арил необязательно замещены одной или больше групп, выбранных из ОН, CN, галогена, оксо (за исключением заместителей в фениле, ариле или гетероариле), CF3, C1-С6 алкила, -O(C1-C6 алкил), -S(C1-С6 алкил) и NReRf;
R3 и R4 независимо выбраны из водорода или C1-C4 алкила, необязательно замещенного ОН, F или С3-С6 циклоалкилом, или
R3 и R4, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо;
R5 выбран из водорода и СН3, или
А представляет собой CRaRb, Ra и Rb представляют собой водород, и R3 и R5, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо;
R6 выбран из водорода, F, ОН, -ОСН3 и C1-С3 алкила, или
А представляет собой одинарную связь, R6a представляет собой водород, и R3 и R6, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо;
R6a выбран из водорода, F, ОН и СН3;
R7 представляет собой водород, или
А представляет собой CRaRb; и R3 и R7, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо;
Ra представляет собой водород, или
R4 и Rb отсутствуют, и R3 и Ra, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют ароматическое 5- или 6-членное кольцо;
Rb представляет собой водород или отсутствует;
Rc и Rd независимо выбраны из водорода и C1-С3 алкила, или
Rc и Rd, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо;
Re и Rf независимо выбраны из водорода и C1-С3 алкила; и
p равно 0, 1, 2 или 3.
3. Соединение по п.1, в котором p равно 0.
4. Соединение по п.1, в котором p равно 1.
5. Соединение по п.1, в котором p равно 2.
6. Соединение по п.1, в котором p равно 3.
7. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из водорода, галогена, C1-С6 алкила, -S(C1-C6 алкил), С3-С6 циклоалкила, 5- или 6-членного гетероцикла, фенила и 5-или 6-членного гетероарила, где алкил, циклоалкил, гетероцикл, арил или гетероарил необязательно замещены одной или больше групп, выбранных из галогена, CN, CF3, C1-С3 алкила, -O(С1-С3 алкил) и NRcRd.
8. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из галогена, С3-С6 циклоалкила и C1-С6 алкила, где алкил необязательно замещен одним или больше атомов F.
9. Соединение по п.1, где R1 выбран из Br, Cl, F, циклопропила и CF3.
10. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из водорода, Br, Cl, F, CN, CF3, метила, этила, изопропила, проп-1-ен-2-ила, -ОСН2СН3, -OCH2CH2OCH3, -SCH3, -SCH2CH3, -SCH(СН3)2, циклопропила, фенила и 6-метилпирвдин-3-ила.
11. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из C1-С6 алкила, насыщенного или частично ненасыщенного С3-С6 циклоалкила, фенила, насыщенного или частично ненасыщенного 5- или 6-членного гетероцикла, 5- или 6-членного гетероарила, 8-10-членного бициклического арила, 8-10-членного бициклического гетероцикла и 8-10-членного бициклического гетероарила, где алкил, циклоалкил, фенил, гетероцикл, гетероарил и арил необязательно замещены одной или больше групп, выбранных из ОН, CN, галогена, оксо (за исключением заместителей в фениле, ариле или гетероариле), CF3, C1-С6 алкила, -O(C1-C6 алкил), -S(C1-C6 алкил) и NReRf.
12. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из C1-С6 алкила, насыщенного С3-С6 циклоалкила, фенила, насыщенного или частично ненасыщенного 5- или 6-членного гетероцикла, 5- или 6-членного гетероарила и 8-10-членного бициклического гетероарила, где алкил, циклоалкил, фенил, гетероцикл и гетероарил необязательно замещены галогеном, оксо (за исключением заместителей в фениле или гетероариле), CF3, C1-С6 алкилом, -O(C1-C6 алкил) или С3-С6 циклоалкилом.
13. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из изопропила, трет-бутила, изобутила, циклопропилметила, -СН(СН2СН3)2, -СН2ОСН3, -СН(СН3)ОСН3, -CH2CH2OCH3, -С(циклопропил)CF3, циклопропила, циклобутила, циклопентила, фенила, 3-метилфенила, 4-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-фтор-4-метоксифенила, 3-трифторметилфенила, 2-фтор-5-метилфенила, тетрагидрофуран-2-ила, тетрагидрофуран-3-ила, 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила, 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ила, морфолин-2-ила, пиразол-4-ила, 1-метил-1H-пиразол-3-ила, 2-метилоксазол-4-ила, 5-метилизоксазол-3-ила, 2-метилтиазол-4-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, 6-метокси-пиридин-2-ила, 3-метилпиридин-2-ила, 5-хлор-пиридин-2-ила, 5-метилпиридин-2-ила, 2-метилпиридин-3-ила, 5-метилпиридин-3-ила, 5-хлорпиридин-3-ила, 6-метилпиридин-3-ила, пиримидин-2-ила, пиразин-2-ила, 5-метилпиразин-2-ила и хиноксалин-2-ила.
14. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, изобутила, циклопропилметила, -CH2CF3, -СН(СН2СН3)2, -СН2ОН, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -СН(СН3)ОСН3, -CH2CH2OCH3, -СН(СН3)ОН, -С(СН3)2OH, -CH2CN, -CH2CH2F, -С(СН3)2F, -СН(СН3)СН2СН3, -CH2OCH(СН3)2, -СН(СН3)ОСН(СН3)2, -CH2SO2CH3, -СН(СН3)фенила, -СН2(фенил), -ОСН2СН3, -NH(СН2СН3), циклопропила, циклобутила, циклопентила, 1-(трифторметил)циклопропила, 1-(метокси)циклопропила, 2,2-дифторциклопропила, 1-метилциклопропила, 2-фенилциклопропила, 2,2-диметилциклопропила, фенила, 3-метилфенила, 4-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-фтор-4-метоксифенила, 3-трифторметилфенила, 2-фтор-5-метилфенила, 3-метилоксетан-3-ила, азетидин-1-ила, тетрагидрофуран-2-ила, тетрагидрофуран-3-ила, 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ила, 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ила, 1-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ила, 1-(циклопропилметил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ила, морфолин-2-ила, пирролидин-1-ила, 5-оксопирролидин-2-ила, пиразол-4-ила, 1-метил-1Н-пиразол-3-ила, 1-метил-1H-пиразол-4-ила, 2-метилоксазол-4-ила, 5-метилизоксазол-3-ила, 2-метилтиазол-4-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, 6-метокси-пиридин-2-ила, 3-метилпиридин-2-ила, 5-хлор-пиридин-2-ила, 5-трифторметилпиридин-2-ила, 2-метилпиридин-3-ила, 5-метилпиридин-3-ила, 5-хлорпиридин-3-ила, 6-метилпиридин-3-ила, пиримидин-2-ила, 5-этилпиримидин-2-ила, пиразин-2-ила, 5-метилпиразин-2-ила и хиноксалин-2-ила.
15. Соединение по п.1, в котором А представляет собой одинарную связь.
16. Соединение по п.1, в котором А представляет собой CRaRb.
17. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из водорода или C1-C4 алкила, необязательно замещенного ОН, F или С3-С6 циклоалкилом.
18. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из водорода, метила, изопропила, изобутила, CH2CH2OH и циклопропилметила.
19. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из водорода, метила, этила, изопропила. изобутила, CH2CH2OH, CH2CH2OCH3, CH2CH2F и циклопропилметила.
20. Соединение по п.1, в котором R4 выбран из водорода или C1-C4 алкила, необязательно замещенного ОН, F или С3-С6 циклоалкилом.
21. Соединение по п.1, в котором R4 выбран из водорода и метила.
22. Соединение по п.1, в котором R4 и Rb отсутствуют, и R3 и Ra, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют ароматическое 5- или 6-членное кольцо.
23. Соединение по п.1, в котором R4 и Rb отсутствуют, и R3 и Ra, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют ароматическое 6-членное кольцо.
24. Соединение по п.1, в котором R5 выбран из водорода и СН3.
25. Соединение по п.1, в котором А представляет собой CRaRb, Ra и Rb представляют собой водород, и R3 и R5, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо.
26. Соединение по п.1, в котором R6 выбран из водорода, F, ОН, -ОСН3 и C1-С3 алкила.
27. Соединение по п.1, в котором R6 представляет собой водород.
28. Соединение по п.1, в котором А представляет собой одинарную связь, R6a представляет собой водород, и R3 и R6, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо.
29. Соединение по п.1, в котором R6 выбран из водорода, F, -ОСН3, метила и циклопропила.
30. Соединение по п.1, в котором R7 представляет собой водород.
31. Соединение по п.1, в котором А представляет собой CRaRb и R3 и R7, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо.
32. Соединение формулы I, как определено в п.1, имеющее структуру:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемая соль.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
34. Способ предупреждения или лечения заболевания или расстройства, модулируемого СНК1, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1.
35. Способ по п.34, где заболевание представляет собой рак.
36. Способ по п.35, где также вводят повреждающий ДНК агент.
37. Способ по п.36, где повреждающий ДНК агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, Ara-С и 5-фторурацила.
38. Способ предупреждения или лечения рака, где включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1, отдельно или в комбинации с одним или больше дополнительных соединений, обладающих противораковыми свойствами.
39. Способ по п.38, где дополнительное соединение представляет собой повреждающий ДНК агент.
40. Способ по п.39, где повреждающий ДНК агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, Ara-С и 5-фторурацила.
41. Способ лечения гиперпролиферативного заболевания у млекопитающего, где включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
42. Способ по п.41, где гиперпролиферативное заболевание представляет собой рак.
43. Способ по п.42, где также вводят повреждающий ДНК агент.
44. Способ по п.43, где повреждающий ДНК агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, Ara-С и 5-фторурацила.
45. Соединение по п.1 для применения в терапии.
46. Соединение по п.45, где терапия также включает введение повреждающего ДНК агента.
47. Соединение по п.46, где повреждающий ДНК агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, Ara-С и 5-фторурацила.
48. Соединение по п.1 для применения в лечении гиперпролиферативного заболевания.
49. Соединение по п.48, где гиперпролиферативное заболевание представляет собой рак.
50. Соединение по п.49, где лечение также включает введение повреждающего ДНК агента.
51. Соединение по п.50, где повреждающий ДНК агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, Ara-С и 5-фторурацила.
52. Применение соединения по п.1 в производстве лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного заболевания.
53. Применение по п.52, где гиперпролиферативное заболевание представляет собой рак.
54. Применение по п.53, где лечение также включает использование повреждающего ДНК агента.
55. Применение по п.54, где повреждающий ДНК агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, Ara-С и 5-фторурацила.
56. Применение соединения по п.1 в производстве лекарственного средства для использования в качестве ингибитора СНК1 в лечении пациента, получающего противораковую терапию.
57. Применение по п.56, где лечение также включает использование повреждающего ДНК агента.
58. Применение по п.57, где повреждающий ДНК агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, Ara-С и 5-фторурацила.
59. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1, для лечения гиперпролиферативного заболевания.
60. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1, для применения в лечении рака.
61. Способ получения соединения формулы I (или 10, 11, 15 или 18), включающий:
(а) реакцию соединения формулы 9:
Figure 00000013
где R1b представляет собой галоген, CF3 и -O(С1-С6 алкил), где алкил может быть необязательно замещен одной или больше групп, выбранных из галогена, CN, CF3, C1-С3 алкила, -O(С1-С3 алкил) и NRcRd; R2 выбран из C1-С6 алкила, -O(C1-C6 алкил), -NH(C1-C6 алкил), насыщенного или частично ненасыщенного С3-С6 циклоалкила, фенила, насыщенного или частично ненасыщенного 4-6-членного гетероцикла, 5- или 6-членного гетероарила, 8-10-членного бициклического арила, 8-10-членного бициклического гетероцикла и 8-10-членного бициклического гетероарила, где алкилы, циклоалкил, фенил, гетероциклы, гетероарилы и арил необязательно замещены одной или больше групп, выбранных из ОН, CN, галогена, оксо (за исключением заместителей в фениле, ариле или гетероариле), CF3, циклопропила, циклопропилметила, -SO2Ri, C1-С6 алкила, -O(C1-C6 алкил), -S(C1-C6 алкил), NReRf и фенила, где фенил необязательно замещен одной или больше групп, выбранных из ОН, CN, галогена, CF3, C1-С3 алкила, -O(С1-С3 алкил) и NRgRh; Rc и Rd независимо выбраны из водорода и C1-С3 алкила или Rc и Rd, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; Re и Rf независимо выбраны из водорода и C1-С3 алкила; Rg и R11 независимо выбраны из водорода и C1-С3 алкила; и Ri представляет собой C1-С3 алкил;
с соответствующим замещенным амином формулы:
Figure 00000014
где А выбран из одинарной связи или CRaRb; R3 выбран из водорода или C1-C4 алкила, необязательно замещенного ОН, F, -O(С1-С3 алкил), или С3-С6 циклоалкила; R5 выбран из водорода и СН3, или А представляет собой CRaRb, Ra и Rb представляют собой водород, и R3 и R5, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; R6 выбран из водорода, F, ОН, -ОСН3, C1-С3 алкила и циклопропила, или А представляет собой одинарную связь, R6a представляет собой водород, и R3 и R6, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; R6a выбран из водорода, F, ОН и СН3; R7 представляет собой водород, или А представляет собой CRaRb и R3 и R7, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; Ra представляет собой водород или R4 и Rb отсутствуют, и R3 и Ra, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют ароматическое 5- или 6-членное кольцо; Rb представляет собой водород или отсутствует; p равно 0, 1, 2 или 3; и PG представляет собой защитную группу (такую как Boc, CBz, бензил или R4, где R4 выбран из водорода или C1-C4 алкила, необязательно замещенного ОН, F, -O(С1-С3 алкил) или С3-С6 циклоалкила, или R3 и R4, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-или 6-членное кольцо);
в стандартных условия реакции SNAr с получением соединения формулы 10:
Figure 00000015
(б) алкилирование соединения формулы 10:
Figure 00000016
где R1b представляет собой галоген, CF3, -O(C1-C6 алкил), где алкил может быть необязательно замещен одной или больше групп, выбранных из галогена, CN, CF3, C1-С3 алкила, -O(С1-С3 алкил) и NRcRd; R2 выбран из C1-С6 алкила, -O(C1-C6 алкил), -NH(C1-C6 алкил), насыщенного или частично ненасыщенного С3-С6 циклоалкила, фенила, насыщенного или частично ненасыщенного 4-6-членного гетероцикла, 5- или 6-членного гетероарила, 8-10-членного бициклического арила, 8-10-членного бициклического гетероцикла и 8-10-членного бициклического гетероарила, где алкилы, циклоалкил, фенил, гетероциклы, гетероарилы и арил необязательно замещены одной или больше групп, выбранных из ОН, CN, галогена, оксо (за исключением заместителей в фениле, ариле или гетероариле), CF3, циклопропила, циклопропилметила, -SO2Ri, C1-С6 алкила, -O(C1-C6 алкил), -S(C1-C6 алкил), NReRf и фенила, где фенил необязательно замещен одной или больше групп, выбранных из ОН, CN, галогена, CF3, C1-С3 алкила, -O(С1-С3 алкил) и NRgRh; Rc и Rd независимо выбраны из водорода и C1-С3 алкила или Rc и Rd, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; Rt и Rf независимо выбраны из водорода и C1-С3 алкила; Rg и Rh независимо выбраны из водорода и C1-С3 алкила; Ri представляет собой C1-С3 алкил; А выбран из одинарной связи или CRaRb; R3 выбран из водорода или C1-C4 алкила, необязательно замещенного ОН, F, -O(C1-С3 алкил) или С3-С6 циклоалкилом; R5 выбран из водорода и СН3 или А представляет собой CRaRb, Ra и Rb представляют собой водород, и R3 и R5, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; R6 выбран из водорода, F, ОН, -ОСН3, C1-С3 алкила и циклопропила, или А представляет собой одинарную связь, R6a представляет собой водород, и R3 и R6, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; R6a выбран из водорода, F, ОН и СН3; R7 представляет собой водород, или А представляет собой CRaRb и R3 и R7, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; Ra представляет собой водород, или R4 и Rb отсутствуют, и R3 и Ra, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют ароматическое 5- или 6-членное кольцо; Rb представляет собой водород или отсутствует; и p равно 0, 1, 2 или 3;
с получением соединения формулы 11:
Figure 00000017
где R4a представляет собой C1-C4 алкил;
(в) введение защитной группы в соединение формулы 12:
Figure 00000018
где R1a представляет собой галоген или ОН; R2 выбран из C1-С6 алкила, -O(C1-C6 алкил), -NH(C1-C6 алкил), насыщенного или частично ненасыщенного С3-С6 циклоалкила, фенила, насыщенного или частично ненасыщенного 4-6-членного гетероцикла, 5- или 6-членного гетероарила, 8-10-членного бициклического арила, 8-10-членного бициклического гетероцикла и 8-10-членного бициклического гетероарила, где алкилы, циклоалкил, фенил, гетероциклы, гетероарилы и арил необязательно замещены одной или больше групп, выбранных из ОН, CN, галогена, оксо (за исключением заместителей в фениле, ариле или гетероариле), CF3, циклопропила, циклопропилметила, -SO2Ri, C1-C6 алкила, -O(C1-C6 алкил), -S(C1-C6 алкил), NReRf и фенила, где фенил необязательно замещен одной или больше групп, выбранных из ОН, CN, галогена, CF3, C1-С3 алкила, -O(С1-С3 алкил) и NRgRh; Re и Rf независимо выбраны из водорода и C1-С3 алкила; Rg и Rh независимо выбраны из водорода и C1-С3 алкила; Ri представляет собой C1-С3 алкил; А выбран из одинарной связи или CRaRb; R3 выбран из водорода или C1-C4 алкила, необязательно замещенного ОН, F, -O(С1-С3 алкил) или С3-С6 циклоалкилом; R5 выбран из водорода и СН3 или А представляет собой CRaRb, Ra и Rb представляют собой водород, и R3 и R5, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; R6 выбран из водорода, F, ОН, -ОСН3, C1-С3 алкила и циклопропила, или А представляет собой одинарную связь, R6a представляет собой водород, и R3 и R6, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- членное кольцо; R6a выбран из водорода, F, ОН и СН3; R7 представляет собой водород, или А представляет собой CRaRb и R3 и R7, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; Ra представляет собой водород или R4 и Rb отсутствуют, и R3 и Ra, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют ароматическое 5- или 6-членное кольцо; Rb представляет собой водород или отсутствует; p равно 0, 1, 2 или 3; и PG представляет собой защитную группу (такую как трет-бутоксикарбонил или п-метоксибензил);
проведение реакции сочетания; и
удаление защитной группы с получением соединения формулы 15:
Figure 00000019
где R1c представляет собой C1-С6 алкил, С3-С6 циклоалкил, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, где алкил, циклоалкил, фенил или гетероарил необязательно замещены одной или больше групп, выбранных из галогена, CN, CF3, C1-С3 алкила, -O(C1-С3 алкил) и NRcRd; и Rc и Rd независимо выбраны из водорода и C1-С3 алкила, или Rc и Rd вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; и
(г) функционализация соединения формулы 16:
Figure 00000020
где R2 выбран из C1-С6 алкила, -O(C1-C6 алкил), -NH(C1-C6 алкил), насыщенного или частично ненасыщенного С3-С6 циклоалкила, фенила, насыщенного или частично ненасыщенного 4-6-членного гетероцикла, 5- или 6-членного гетероарила, 8-10-членного бициклического арила, 8-10-членного бициклического гетероцикла и 8-10-членного бициклического гетероарила, где алкилы, циклоалкил, фенил, гетероциклы, гетероарилы и арил необязательно замещены одной или больше групп, выбранных из ОН, CN, галогена, оксо (за исключением заместителей в фениле, ариле или гетероариле), CF3, циклопропила, циклопропилметила, -SO2Ri, C1-С6 алкила, -O(C1-C6 алкил), -S(C1-C6 алкил), NReRf и фенила, где фенил необязательно замещен одной или больше групп, выбранных из ОН, CN, галогена, CF3, C1-С3 алкила, -O(С1-С3 алкил) и NRgRh; Re и Rf независимо выбраны из водорода и C1-С3 алкила; Rg и Rh независимо выбраны из водорода и C1-С3 алкила; Ri представляет собой C1-С3 алкил; А выбран из одинарной связи или CRaRb; R3 выбран из водорода или C1-C4 алкила, необязательно замещенного ОН, F, -O(C1-С3 алкил) или С3-С6 циклоалкилом; R5 выбран из водорода и СН3, или А представляет собой CRaRb, Ra и Rb представляют собой водород, и R3 и R5, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; R6 выбран из водорода, F, ОН, -ОСН3, C1-С3 алкила и циклопропила, или А представляет собой одинарную связь, R6a представляет собой водород, и R3 и R6, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- членное кольцо; R6a выбран из водорода, F, ОН и СН3; R7 представляет собой водород, или А представляет собой CRaRb и R3 и R7, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; Ra представляет собой водород или R4 и Rb отсутствуют, и R3 и Ra, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют ароматическое 5- или 6-членное кольцо; Rb представляет собой водород или отсутствует; p равно 0, 1, 2 или 3; PG представляет собой защитную группу, такую как Boc, CBz, бензил или R4; и R4 выбран из водорода или C1-C4 алкила, необязательно замещенного ОН, F, -O(С1-С3 алкил) или С3-С6 циклоалкила, или R3 и R4, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо;
с последующим удалением защитной группы с получением соединения формулы 18:
Figure 00000021
где R1d представляет собой водород или -S(C1-C6 алкил).
62. Соединение по п.32, имеющее структуру:
Figure 00000022
или его фармацевтически приемлемая соль.
63. Соединение по п.32, имеющее структуру:
Figure 00000023
или его фармацевтически приемлемая соль.
64. Соединение по п.32, имеющее структуру:
Figure 00000024
или его фармацевтически приемлемая соль.
65. Соединение по п.32, имеющее структуру:
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль.
66. Соединение по п.32, имеющее структуру:
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемая соль.
67. Соединение по п.32, имеющее структуру:
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемая соль.
68. Соединение по п.32, имеющее структуру:
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемая соль.
69. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.32 или пп.62-68 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
70. Способ предупреждения или лечения заболевания или расстройства, модулируемого СНК1, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.32 или пп.62-68.
71. Способ по п.70, где заболевание представляет собой рак.
72. Способ по п.71, где также вводят повреждающий ДНК агент.
73. Способ по п.72, где повреждающий ДНК агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капепитабина, камптотецина, цисплатина, Ara-С и 5-фторурацила.
74. Способ предупреждения или лечения рака, где включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.32 или пп.62-68, отдельно или в комбинации с одним или больше дополнительных соединений, обладающих противораковыми свойствами.
75. Способ по п.74, где дополнительное соединение представляет собой повреждающий ДНК агент.
76. Способ по п.75, где повреждающий ДНК агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капепитабина, камптотецина, цисплатина, Ara-С и 5-фторурацила.
77. Способ лечения гиперпролиферативного заболевания у млекопитающего, где включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.32 или пп.62-68.
78. Способ по п.77, где гиперпролиферативное заболевание представляет собой рак.
79. Способ по п.78, где также вводят повреждающий ДНК агент.
80. Способ по п.79, где повреждающий ДНК агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, Ara-С и 5-фторурацила.
81. Соединение по п.32 или пп.62-68 для применения в терапии.
82. Соединение по п.81, где терапия также включает введение повреждающего ДНК агента.
83. Соединение по п.82, где повреждающий ДНК агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, Ara-С и 5-фторурацила.
84. Соединение по п.32 или пп.62-68 для применения в лечении гиперпролиферативного заболевания.
85. Соединение по п.84, где гиперпролиферативное заболевание представляет собой рак.
86. Соединение по п.85, где лечение также включает введение повреждающего ДНК агента.
87. Соединение по п.86, где повреждающий ДНК агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, Ara-С и 5-фторурацила.
88. Применение соединения по п.32 или пп.62-68 в производстве лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного заболевания.
89. Применение по п.88, где гиперпролиферативное заболевание представляет собой рак.
90. Применение по п.89, где лечение также включает использование повреждающего ДНК агента.
91. Применение по п.90, где повреждающий ДНК агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, Ara-С и 5-фторурацила.
92. Применение соединения по п.32 или пп.62-68 в производстве лекарственного средства для использования в качестве ингибитора СНК1 в лечении пациента, получающего противораковую терапию.
93. Применение по п.92, где лечение также включает использование повреждающего ДНК агента.
94. Применение по п.93, где повреждающий ДНК агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, Ara-С и 5-фторурацила.
95. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.32 или пп.62-68, для лечения гиперпролиферативного заболевания.
96. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из п.32 или пп.62-68, для применения в лечении рака.
RU2010150786/04A 2008-05-13 2009-05-13 Пирролопиридины как ингибиторы киназы RU2517194C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5292608P 2008-05-13 2008-05-13
US61/052,926 2008-05-13
PCT/US2009/043691 WO2009140320A1 (en) 2008-05-13 2009-05-13 Pyrrolopyridines as kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010150786A true RU2010150786A (ru) 2012-06-20
RU2517194C2 RU2517194C2 (ru) 2014-05-27

Family

ID=40810786

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010150786/04A RU2517194C2 (ru) 2008-05-13 2009-05-13 Пирролопиридины как ингибиторы киназы

Country Status (30)

Country Link
US (6) US8178131B2 (ru)
EP (2) EP2990407B1 (ru)
JP (2) JP5703212B2 (ru)
KR (2) KR101657856B1 (ru)
CN (3) CN102089307B (ru)
AR (1) AR071717A1 (ru)
AU (1) AU2009246402B2 (ru)
BR (1) BRPI0913580B8 (ru)
CA (1) CA2724262C (ru)
CL (1) CL2009001152A1 (ru)
CO (1) CO6321244A2 (ru)
CR (1) CR11803A (ru)
CY (1) CY1116692T1 (ru)
DK (1) DK2307409T3 (ru)
ES (1) ES2552643T3 (ru)
HK (2) HK1152035A1 (ru)
HR (1) HRP20151018T1 (ru)
HU (1) HUE026160T2 (ru)
IL (1) IL209258A (ru)
MX (1) MX2010012449A (ru)
NZ (1) NZ589318A (ru)
PH (1) PH12013501779A1 (ru)
PL (1) PL2307409T3 (ru)
PT (1) PT2307409E (ru)
RS (1) RS54358B1 (ru)
RU (1) RU2517194C2 (ru)
SI (1) SI2307409T1 (ru)
TW (2) TWI458727B (ru)
UA (1) UA111933C2 (ru)
WO (1) WO2009140320A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2672725C2 (ru) * 2013-08-22 2018-11-19 Дженентек, Инк. Способ получения соединения

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009089352A1 (en) 2008-01-08 2009-07-16 Array Biopharma Inc. Pyrrolopyridines as kinase inhibitors
WO2009089359A1 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Array Biopharma Inc. Pyrazolopyridines as kinase inhibitors
JP2009256298A (ja) * 2008-03-26 2009-11-05 Sumitomo Chemical Co Ltd ピペリジン−３−イルカーバメート化合物の光学分割方法およびその中間体
AR071717A1 (es) * 2008-05-13 2010-07-07 Array Biopharma Inc Pirrolo[2,3-b]piridinas inhibidoras de quinasas chk1 y chk2,composiciones farmaceuticas que las contienen,proceso para prepararlas y uso de las mismas en el tratamiento y prevencion del cancer.
ES2608656T3 (es) * 2009-04-11 2017-04-12 Array Biopharma, Inc. Inhibidores de quinasa de punto de control 1 para la potenciación de agentes que dañan el ADN
US8481557B2 (en) * 2009-04-11 2013-07-09 Array Biopharma Inc. Method of treatment using checkpoint kinase 1 inhibitors
TWI466885B (zh) 2009-07-31 2015-01-01 Japan Tobacco Inc 含氮螺環化合物及其醫藥用途
US9029359B2 (en) * 2009-09-04 2015-05-12 Biogen Idec Ma, Inc. Heteroaryl Btk inhibitors
MX2013001970A (es) 2010-08-20 2013-08-09 Hutchison Medipharma Ltd Compuestos de pirrolopirimidina y usos de los mismos.
CN103442710B (zh) * 2010-11-16 2018-05-29 阵列生物制药公司 检测点激酶1抑制剂和wee1激酶抑制剂的组合
AU2012254082B2 (en) 2011-02-25 2016-12-08 Array Biopharma Inc. Triazolopyridine compounds as PIM kinase inhibitors
EP2702063A1 (en) 2011-04-29 2014-03-05 Amgen Inc. Bicyclic pyridazine compounds as pim inhibitors
GB201201566D0 (en) * 2012-01-30 2012-03-14 Vernalis R&D Ltd New chemical compounds
MY168958A (en) * 2012-04-23 2019-01-28 Genentech Inc Intermediates and processes for preparing compounds
KR20160099081A (ko) 2013-07-26 2016-08-19 업데이트 파마 인코포레이트 비산트렌의 치료 효과 개선용 조합 방법
WO2015027090A1 (en) * 2013-08-22 2015-02-26 Genentech, Inc. Intermediates and processes for preparing compounds
EP3049415B1 (en) 2013-09-25 2018-07-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated A selective inhibitor of phosphatidylinositol 3-kinase-gamma
KR102359214B1 (ko) 2014-04-04 2022-02-07 델 마 파마슈티컬스 폐의 비소세포 암종 및 난소암을 치료하기 위한 디안하이드로갈락티톨 및 이의 유사체 또는 유도체
WO2016004305A2 (en) 2014-07-02 2016-01-07 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
MA41599A (fr) * 2015-02-26 2018-01-02 Array Biopharma Inc Formes cristallines d'un composé pyrrolopyridine
WO2017003090A1 (ko) 2015-06-30 2017-01-05 서울바이오시스 주식회사 Uv led가 적용된 포충기
KR20180073599A (ko) 2015-11-04 2018-07-02 메르크 파텐트 게엠베하 Btk 억제 활성을 갖는 피리미딘 및 피리딘 화합물을 사용하여 암 치료하는 방법
EP3394064A1 (en) * 2015-12-22 2018-10-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of the menin-mll interaction
ES2831084T3 (es) 2016-06-10 2021-06-07 Vitae Pharmaceuticals Inc Inhibidores de la interacción menina-MLL
EP3461480A1 (en) 2017-09-27 2019-04-03 Onxeo Combination of a dna damage response cell cycle checkpoint inhibitors and belinostat for treating cancer
TW202014408A (zh) 2018-07-03 2020-04-16 美商Ｉｆｍ Ｄｕｅ有限公司 用於治療與sting活性相關之病症的化合物及組合物
CN109053526A (zh) * 2018-08-13 2018-12-21 南通大学 一种（3r，4s）-4-甲基吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯盐酸盐的化学合成方法
CN108912032A (zh) * 2018-08-13 2018-11-30 南通大学 一种（3s，4r）-4-甲基吡咯烷-3-基氨基甲醇叔丁酯盐酸盐的化学合成方法
WO2020150417A2 (en) 2019-01-17 2020-07-23 Ifm Due, Inc. Compounds and compositions for treating conditions associated with sting activity
CN116157394A (zh) 2020-07-15 2023-05-23 艾福姆德尤股份有限公司 用于治疗与sting活性有关的疾病的化合物和组合物
AR125866A1 (es) 2021-05-14 2023-08-23 Syndax Pharmaceuticals Inc Inhibidores de la interacción de menina-mll

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09503783A (ja) * 1993-10-14 1997-04-15 アボツト・ラボラトリーズ キノリジノン型化合物
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
WO2001058869A2 (en) 2000-02-11 2001-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators in treating respiratory and non-respiratory diseases
WO2001079198A1 (en) 2000-04-18 2001-10-25 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Pyrazoles for inhibiting protein kinase
US7115741B2 (en) 2001-09-06 2006-10-03 Levy Daniel E 4-thieno[2,3-D]pyrimidin-4-YL piperazine compounds
WO2003028724A1 (en) 2001-10-04 2003-04-10 Smithkline Beecham Corporation Chk1 kinase inhibitors
US6797825B2 (en) 2001-12-13 2004-09-28 Abbott Laboratories Protein kinase inhibitors
TWI329112B (en) 2002-07-19 2010-08-21 Bristol Myers Squibb Co Novel inhibitors of kinases
AU2003250539A1 (en) 2002-08-07 2004-02-25 Mitsubishi Pharma Corporation Dihydropyrazolopyridine compounds
US20050256157A1 (en) 2002-08-23 2005-11-17 Chiron Corporation Combination therapy with CHK1 inhibitors
US8580782B2 (en) 2002-09-04 2013-11-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
TWI270549B (en) 2002-12-26 2007-01-11 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Pyrrolopyrimidine and pyrrolopyridine derivatives substituted with cyclic amino group
KR20050119647A (ko) 2003-03-14 2005-12-21 아스트라제네카 아베 신규한 융합 트리아졸론 및 이의 용도
GB0308208D0 (en) * 2003-04-09 2003-05-14 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB0330042D0 (en) * 2003-12-24 2004-01-28 Pharmacia Italia Spa Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives active as kinase inhibitors process for their preparation and pharmaceutical compositions them
GB0330043D0 (en) 2003-12-24 2004-01-28 Pharmacia Italia Spa Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives active as kinase inhibitors process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
CA2561724A1 (en) * 2004-04-02 2005-11-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful as inhibitors of rock and other protein kinases
EP1737845A4 (en) * 2004-04-13 2010-07-21 Synta Pharmaceuticals Corp DISPLAY HEMMER OF IL-12 PRODUCTION
GB0409080D0 (en) 2004-04-23 2004-05-26 Biofocus Discovery Ltd Compounds which interact with protein kinases
JP2007161585A (ja) 2004-06-25 2007-06-28 Taisho Pharmaceut Co Ltd 環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン及びピロロピリジン誘導体
UY29177A1 (es) 2004-10-25 2006-05-31 Astex Therapeutics Ltd Derivados sustituidos de purina, purinona y deazapurina, composiciones que los contienen métodos para su preparación y sus usos
GB0501999D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
BRPI0608659A2 (pt) 2005-04-06 2010-11-30 Astrazeneca Ab composto, métodos para limitar a proliferação celular, de tratamento de um ser humano ou animal sofrendo de uma doença, e de tratamento de profilaxia do cáncer, para tratar cáncer, de tratamento de infecções associadas com cáncer, e de profilaxia de infecções associadas com cáncer, composição farmacêutica, uso de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, métodos para inibir chk1 cinase, e um pak cinase, e para limitar a tumorigênese em um ser humano ou animal, e, processo para a preparação de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
EP1881983B1 (en) * 2005-05-20 2012-01-11 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
JP5220414B2 (ja) * 2005-08-30 2013-06-26 旭化成ファーマ株式会社 スルホンアミド化合物
NZ567151A (en) 2005-10-06 2012-03-30 Schering Corp Pyrazolo [1,5 -A] pyrimidine derivatives and their use for inhibiting Checkpoint kinases
CA2624882C (en) 2005-10-06 2014-05-20 Schering Corporation Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitors
HUE030235T2 (en) 2005-12-13 2017-04-28 Incyte Holdings Corp Heteroaryl-substituted pyrrolo [2,3-b] pyridines and pyrrolo [2,3-b] pyrimidines as Janus kinase inhibitors
WO2007084667A2 (en) 2006-01-19 2007-07-26 Osi Pharmaceutical, Inc. Fused heterobicyclic kinase inhibitors
DE102006005180A1 (de) 2006-02-06 2007-08-09 Merck Patent Gmbh Indazol-heteroaryl-derivate
DE102006005179A1 (de) 2006-02-06 2007-08-09 Merck Patent Gmbh Aminoindazolderivate
US20090082370A1 (en) 2006-04-25 2009-03-26 Neil Thomas Thompson Pharmaceutical Combinations of PK Inhibitors and Other Active Agents
WO2007125315A2 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
US8796293B2 (en) 2006-04-25 2014-08-05 Astex Therapeutics Limited Purine and deazapurine derivatives as pharmaceutical compounds
WO2008012635A2 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Pfizer Products Inc. Amine derivatives useful as anticancer agents
WO2008075007A1 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Cancer Research Technology Limited Morpholino-substituted bicycloheteroaryl compounds and their use as anti cancer agents
CN101679266B (zh) 2007-03-01 2015-05-06 诺华股份有限公司 Pim激酶抑制剂及其应用方法
EP2170886A1 (en) 2007-07-02 2010-04-07 Cancer Research Technology Limited 9h-pyrimido[4,5-b]indoles, 9h-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyridines, and 9h-1,3,6,9-tetraaza-fluorenes as chk1 kinase function inhibitors
WO2009061781A1 (en) 2007-11-07 2009-05-14 Schering Corporation Novel modulators of cell cycle checkpoints and their use in combination with checkpoint kinase inhibitors
WO2009089352A1 (en) 2008-01-08 2009-07-16 Array Biopharma Inc. Pyrrolopyridines as kinase inhibitors
WO2009089359A1 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Array Biopharma Inc. Pyrazolopyridines as kinase inhibitors
AR071717A1 (es) 2008-05-13 2010-07-07 Array Biopharma Inc Pirrolo[2,3-b]piridinas inhibidoras de quinasas chk1 y chk2,composiciones farmaceuticas que las contienen,proceso para prepararlas y uso de las mismas en el tratamiento y prevencion del cancer.
US8481557B2 (en) * 2009-04-11 2013-07-09 Array Biopharma Inc. Method of treatment using checkpoint kinase 1 inhibitors
US20140221370A1 (en) 2010-07-09 2014-08-07 Array Biopharma Inc. Pyrrolopyridines as kinase inhibitors
CN103442710B (zh) 2010-11-16 2018-05-29 阵列生物制药公司 检测点激酶1抑制剂和wee1激酶抑制剂的组合

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2672725C2 (ru) * 2013-08-22 2018-11-19 Дженентек, Инк. Способ получения соединения

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0913580B1 (pt) 2020-03-10
KR20140093266A (ko) 2014-07-25
CN102089307B (zh) 2015-07-01
WO2009140320A1 (en) 2009-11-19
CR11803A (es) 2011-02-11
TWI554512B (zh) 2016-10-21
CA2724262C (en) 2017-08-15
CN102089307A (zh) 2011-06-08
HRP20151018T1 (hr) 2015-10-23
US20130045286A1 (en) 2013-02-21
HK1152035A1 (en) 2012-02-17
CY1116692T1 (el) 2017-03-15
RU2517194C2 (ru) 2014-05-27
KR20110008102A (ko) 2011-01-25
JP5703212B2 (ja) 2015-04-15
IL209258A0 (en) 2011-01-31
CO6321244A2 (es) 2011-09-20
US20140100369A1 (en) 2014-04-10
CN104926810A (zh) 2015-09-23
KR101657856B1 (ko) 2016-09-19
ES2552643T3 (es) 2015-12-01
CL2009001152A1 (es) 2009-10-16
JP2015098482A (ja) 2015-05-28
US20140243520A1 (en) 2014-08-28
AR071717A1 (es) 2010-07-07
US20150322061A1 (en) 2015-11-12
US9365568B2 (en) 2016-06-14
PL2307409T3 (pl) 2016-01-29
TW201002707A (en) 2010-01-16
EP2990407B1 (en) 2019-10-16
SI2307409T1 (sl) 2015-11-30
MX2010012449A (es) 2011-05-25
US8545897B2 (en) 2013-10-01
BRPI0913580B8 (pt) 2021-05-25
NZ589318A (en) 2011-06-30
CN109942575A (zh) 2019-06-28
PT2307409E (pt) 2015-11-04
EP2307409B1 (en) 2015-08-12
KR101643426B1 (ko) 2016-07-27
US20110070317A1 (en) 2011-03-24
RS54358B1 (en) 2016-04-28
US8758830B2 (en) 2014-06-24
HUE026160T2 (en) 2016-05-30
HK1219950A1 (zh) 2017-04-21
PH12013501779B1 (en) 2014-08-27
EP2990407A1 (en) 2016-03-02
IL209258A (en) 2017-01-31
US8981085B2 (en) 2015-03-17
TW201529573A (zh) 2015-08-01
US9969727B2 (en) 2018-05-15
BRPI0913580A2 (pt) 2015-10-20
CN104926810B (zh) 2019-02-19
CA2724262A1 (en) 2009-11-19
DK2307409T3 (en) 2015-09-21
EP2307409A1 (en) 2011-04-13
AU2009246402B2 (en) 2013-05-23
JP2011520896A (ja) 2011-07-21
TWI458727B (zh) 2014-11-01
PH12013501779A1 (en) 2014-08-27
UA111933C2 (uk) 2016-07-11
AU2009246402A1 (en) 2009-11-19
US8178131B2 (en) 2012-05-15
US20160368916A1 (en) 2016-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010150786A (ru) Пирролопиридины как ингибиторы киназы
JP2011520896A5 (ru)
JP7089061B2 (ja) サイクリン依存性キナーゼ阻害剤としての２－アミノ－ピリジンまたは２－アミノ－ピリミジン誘導体
US9199979B2 (en) Thiazolylphenyl-benzenesulfonamido derivatives as kinase inhibitors
JP5865519B2 (ja) イミダゾピロリジノン化合物
JP2019517487A5 (ru)
JP2008528467A5 (ru)
RU2011107437A (ru) Ингибиторы кинуренин-3-моноксигеназы
CA2651363A1 (en) Triazolopyrazine derivatives useful as anti-cancer agents
RU2015122414A (ru) Соединения n-пирролидинилмочевины, n'-пиразолилмочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина как ингибиторы киназы trka
CA2939164A1 (en) Novel 3-(indol-3-yl)-pyridine derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use
RU2013108702A (ru) Ингибиторы деметилазы lsd1 на основе арилциклопропиламина и их применение в медицине
JP2012528166A5 (ru)
WO2015015318A4 (en) Novel quinazolinones as bromodomain inhibitors
JP2016522246A5 (ru)
JP2014527082A5 (ru)
JPWO2020061101A5 (ru)
RU2009144191A (ru) Имидазопиридиновые ингибиторы киназ
RU2015111133A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2017118165A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes
JP2023123854A5 (ru)
US20130096149A1 (en) Heteroaryl compounds and compositions as protein kinase inhibitors
RU2009119181A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3
JP2022522312A (ja) ピロール化合物