RU2010136973A - Макроциклические ингибиторы серинпротеазы - Google Patents

Макроциклические ингибиторы серинпротеазы Download PDF

Info

Publication number
RU2010136973A
RU2010136973A RU2010136973/04A RU2010136973A RU2010136973A RU 2010136973 A RU2010136973 A RU 2010136973A RU 2010136973/04 A RU2010136973/04 A RU 2010136973/04A RU 2010136973 A RU2010136973 A RU 2010136973A RU 2010136973 A RU2010136973 A RU 2010136973A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
heterocyclyl
alkyl
aryl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2010136973/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2490272C2 (ru
Inventor
Кристоф Клод ПАРСИ (FR)
Кристоф Клод ПАРСИ
Франсуа-Рене АЛЕКСАНДР (FR)
Франсуа-Рене Александр
Доминик СЮРЛЕРО (BE)
Доминик СЮРЛЕРО
Мишель ДЕРОК (FR)
Мишель ДЕРОК
Фредерик ЛЕРУА (FR)
Фредерик ЛЕРУА
Original Assignee
Айденикс Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Айденикс Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айденикс Фармасьютикалз, Инк. (Us), Айденикс Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Айденикс Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2010136973A publication Critical patent/RU2010136973A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2490272C2 publication Critical patent/RU2490272C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! или его отдельный энантиомер, рацемическая смесь или смесь диастереомеров, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство; ! где: ! R5 представляет собой -OH, -NR8R9, -NHS(O)2R8, -NHS(O)2NR8R9, -NHC(O)R8, -NHC(O)NR8R9, -C(O)R9 или -C(O)NR8R9; где ! каждый R8 независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6 алкил-C3-7 циклоалкилен, -CH2NR8aR8b, -CH(R8c)NR8aR8b, -CHR8cCHR8dNR8aR8b или -CH2CR8cR8dNR8aR8b, где ! каждый R8a, R8c и R8d независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил, гетероциклил или С6-14 арил-С1-6 алкилен; и ! каждый R8b независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил, гетероциклил, -S(O)kR11, -S(O)kNR11R12, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)NR11R12 или -C(=NR13)NR11R12; где каждый R11, R12 и R13 независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, или R11 и R12 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил; или ! R8a и R8b вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил; и ! каждый R9 независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; или ! R8 и R9 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил; ! R6 представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; ! L представляет собой связь, С1-6 алкилен, C3-7 циклоалкилен, C2-6 алкенилен, C2-6 алкинилен, X или -(CR6aR6b)pX-, где p равно целому числу 1, 2 или 3, R6a и R6b каждый независимо представляет собой водород, галоге�

Claims (119)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его отдельный энантиомер, рацемическая смесь или смесь диастереомеров, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство;
где:
R5 представляет собой -OH, -NR8R9, -NHS(O)2R8, -NHS(O)2NR8R9, -NHC(O)R8, -NHC(O)NR8R9, -C(O)R9 или -C(O)NR8R9; где
каждый R8 независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6 алкил-C3-7 циклоалкилен, -CH2NR8aR8b, -CH(R8c)NR8aR8b, -CHR8cCHR8dNR8aR8b или -CH2CR8cR8dNR8aR8b, где
каждый R8a, R8c и R8d независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил, гетероциклил или С6-14 арил-С1-6 алкилен; и
каждый R8b независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил, гетероциклил, -S(O)kR11, -S(O)kNR11R12, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)NR11R12 или -C(=NR13)NR11R12; где каждый R11, R12 и R13 независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, или R11 и R12 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил; или
R8a и R8b вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил; и
каждый R9 независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; или
R8 и R9 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил;
R6 представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил;
L представляет собой связь, С1-6 алкилен, C3-7 циклоалкилен, C2-6 алкенилен, C2-6 алкинилен, X или -(CR6aR6b)pX-, где p равно целому числу 1, 2 или 3, R6a и R6b каждый независимо представляет собой водород, галоген, циано, гидроксил или алкокси, и X представляет собой -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)O-, -C(O)NR14-, -NR14-, -NR14C(O)NR15-, -C(=NR14)NR15-, -NR14C(=NR15)NR16-, -S(O)k-, -S(O)kNR14-, -NR14S(O)kNR15-, -P(O)(OR14)- или -OP(O)(OR14)-, где каждый R14, R15 и R16 независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; и каждый k независимо представляет собой целое число 1 или 2;
Q1 представляет собой -O-, -N(R17)-, -C(R18R19)- или -CR17(NR18R19)-, где
каждый R17 и R18 независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; и
каждый R19 независимо представляет собой -R20, -C(O)R20, -C(O)OR20, -C(O)NR21R22, -C(=NR20)NR21R22 или -S(O)kR20, где каждый R20, R21 и R22 независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, или R21 и R22 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил; или
R18 и R19 вместе с атомом С или N, к которому они присоединены, образуют C3-7 циклоалкил или гетероциклил;
Q2 представляет собой C3-9 алкилен, C3-9 алкенилен или C3-9 алкинилен, каждый необязательно содержащий от одного до трех гетероатомов в цепи, независимо выбранных из O, N и S; и
каждый k независимо представляет собой целое число 1 или 2;
где каждый алкил, алкилен, алкенил, алкенилен, алкинил, алкинилен, арил, циклоалкил, циклоалкилен, гетероциклил и гетероарил необязательно замещен одной или несколькими группами, каждая независимо выбранная из циано, галогена или нитро; С1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C6-14 арила, гетероарила или гетероциклила, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra или -S(O)2Ra; где каждый Ra, Rb, Rc и Rd независимо представляет собой водород; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или Rb и Rc вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q;
где каждый Q независимо выбирают из группы, состоящей из циано, галогена или нитро; С1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, С6-14 арила, гетероарила или гетероциклила; или -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rf, -NReS(O)2Rf, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re или -S(O)2Re, где каждый Re, Rf, Rg и Rh независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, или Rf и Rg вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил.
2. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы II:
Figure 00000002
где
R30 представляет собой водород; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-16 арил, гетероарил, гетероциклил или C1-6 алкил-C3-7 циклоалкилен, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -CH2NR30aR30b, -CHR30cNR30aR30b, -CHR30cCHR30dNR30aR30b или -CH2CR30cR30dNR30aR30b, где
каждый R30a, R30c и R30d независимо представляет собой водород; C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил, гетероциклил или С6-14 арил-С1-6 алкилен, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; и
каждый R30b независимо представляет собой водород; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; -S(O)kR11, -S(O)kNR11R12, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)NR11R12 или -C(=NR13)NR11R12; где каждый R11, R12 и R13 независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или R11 и R12 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или
R30a и R30b вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
3. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы III:
Figure 00000003
где
Z представляет собой CR3' или N; и
R2', R3', R5', R6', R7' и R8' каждый независимо представляет собой
водород, галоген, циано, трифторметил или нитро;
С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или
-C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra или -S(O)2Ra; где каждый Ra, Rb, Rc и Rd независимо представляет собой водород; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или Rb и Rc вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
4. Соединение по п.2, имеющее структуру формулы IV:
Figure 00000004
где
Z представляет собой CR3' или N; и
R2', R3', R5', R6', R7' и R8' каждый независимо представляет собой
водород, галоген, циано, трифторметил или нитро;
С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или
-C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra или -S(O)2Ra; где каждый Ra, Rb, Rc и Rd независимо представляет собой водород; или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или Rb и Rc вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
5. Соединение по п.1, где Q2 представляет собой С3-9 алкилен.
6. Соединение по п.1, где Q2 представляет собой С3-9 алкенилен или C3-9 алкинилен.
7. Соединение по п.1, где Q2 выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000005
где
Z представляет собой -O-, -S- или -N(RZ)-, где RZ представляет собой водород, С1-6 алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -C(O)RZa, -C(O)ORZa, -C(O)NRZbRZc, -S(O)2NRZbRZc или -S(O)2RZa; и
Каждый RZa, RZb и RZc независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; или
RZb и RZc вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил;
где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещен одним или несколькими заместителями Q, каждый Q независимо выбранный из группы, состоящей из циано, галогена или нитро, С1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, С6-14 арила, гетероарила, гетероциклила, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rf, -NReS(O)2Rf, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re, -S(O)2Re и -S(O)2NRfRg, где каждый Re, Rf, Rg и Rh независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, или Rf и Rg соединены вместе с образованием гетероциклила вместе с атомом N, к которому они присоединены.
8. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы V:
Figure 00000006
где n равно целому числу 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
9. Соединение по п.2, имеющее структуру формулы VI:
Figure 00000007
где n равно целому числу 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
10. Соединение по п.3, имеющее структуру формулы VII:
Figure 00000008
где n равно целому числу 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
11. Соединение по п.4, имеющее структуру формулы VIII:
Figure 00000009
где n равно целому числу 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
12. Соединение по п.1, где R6 представляет собой С1-6 алкил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
13. Соединение по п.12, где R6 представляет собой С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
14. Соединение по п.12, где R6 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000010
где
каждый R1', R2', R3', R5', R6', R7' и R8' независимо представляет собой
водород, галоген, циано, трифторметил или нитро;
C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или
-C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra или -S(O)2Ra; где каждый Ra, Rb, Rc и Rd независимо представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q, или Rb и Rc вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
15. Соединение по п.1, где Q1 представляет собой -O-.
16. Соединение по п.1, где Q1 представляет собой -C(R18R19)-.
17. Соединение по п.16, где R18 и R19 каждый независимо представляет собой водород, С1-6 алкил или C3-7 циклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
18. Соединение по п.16, где R18 и R19 представляют собой водород.
19. Соединение по п.1, где Q1 представляет собой -N(R17)-.
20. Соединение по п.11, имеющее структуру формулы IX:
Figure 00000011
21. Соединение по п.20, где R17 представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероциклил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
22. Соединение по п.21, где R17 представляет собой водород, С1-6 алкил или C3-7 циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
23. Соединение по п.21, где R17 представляет собой водород или метил.
24. Соединение по п.21, где R17 представляет собой метил.
25. Соединение по п.1, где Q1 представляет собой -CR17(NR18R19)-.
26. Соединение по п.25, где R17 и R18 каждый независимо представляет собой водород, С1-6 алкил или C3-7 циклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
27. Соединение по п.25, где R17 представляет собой водород.
28. Соединение по п.11, имеющее структуру формулы X:
Figure 00000012
29. Соединение по п.28, где R представляет собой водород или метил.
30. Соединение по п.28, где R19 представляет собой водород, -C(O)R20, -C(O)OR20, -C(O)NR21R22 или -C(=NR20)NR21R22.
31. Соединение по п.30, где R19 представляет собой -C(O)OR20.
32. Соединение по п.31, где R20 представляет собой С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероциклил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
33. Соединение по п.32, где R20 представляет собой С1-6 алкил.
34. Соединение по п.32, где R20 представляет собой трет-бутил.
35. Соединение по п.32, где R20 представляет собой С6-14 арил.
36. Соединение по п.32, где R20 представляет собой бензил.
37. Соединение по п.3, где R2′ представляет собой С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероциклил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
38. Соединение по п.37, где R2′ представляет собой С6-14 арил, гетероциклил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
39. Соединение по п.37, где R2′ выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000013
где
каждый A независимо представляет собой водород, галоген, циано или нитро; C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra или -S(O)2Ra; где каждый Ra, Rb, Rc и Rd независимо представляет собой водород; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или Rb и Rc вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q;
каждый E независимо представляет собой водород; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra или -S(O)2Ra; где каждый Ra, Rb, Rc и Rd независимо представляет собой водород; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или Rb и Rc вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
40. Соединение по п.39, где A представляет собой водород, галоген, циано или нитро; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
41. Соединение по п.39, где A представляет собой водород или С1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
42. Соединение по п.39, где A представляет собой водород, метил, трифторметил, этил, н-пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, этенил или этинил.
43. Соединение по п.39, где A представляет собой изопропил.
44. Соединение по п.39, где A представляет собой трифторметил.
45. Соединение по п.39, где A представляет собой -NRbRc.
46. Соединение по п.39, где A представляет собой изопропиламино.
47. Соединение по п.39, где E представляет собой водород или циано, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероциклил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
48. Соединение по п.47, где E представляет собой водород или метил.
49. Соединение по п.47, где E представляет собой водород.
50. Соединение по п.3, где R7′ представляет собой водород, циано или галоген; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -ORa, где Ra представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
51. Соединение по п.50, где R7′ представляет собой водород, галоген или -ORa.
52. Соединение по п.50, где R7′ представляет собой -ORa.
53. Соединение по п.52, где Ra представляет собой C1-6 алкил, C3-7 циклоалкил или С6-14 арил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
54. Соединение по п.53, где Ra представляет собой С1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
55. Соединение по п.53, где R7′ представляет собой метокси, дифторметокси или трифторметокси.
56. Соединение по п.3, где R7′ представляет собой метансульфонамидо.
57. Соединение по п.3, где R8′ представляет собой водород, гидроксил, циано или галоген; C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -ORa, где Ra представляет собой С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
58. Соединение по п.57, где R8′ представляет собой водород, галоген или С1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
59. Соединение по п.57, где R8′ представляет собой метил.
60. Соединение по п.3, где R6′ представляет собой водород, циано или галоген; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -ORa, где Ra представляет собой водород; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
61. Соединение по п.60, где R6′ представляет собой водород, галоген или -ORa.
62. Соединение по п.61, где Ra представляет собой C1-6 алкил, C3-7 циклоалкил или C6-14 арил.
63. Соединение по п.61, где R6′ представляет собой метокси.
64. Соединение по п.61, где R6′ представляет собой хлор.
65. Соединение по п.3, где R5′ представляет собой водород или -ORa.
66. Соединение по п.65, где R5′ представляет собой метокси.
67. Соединение по п.3, где R3′ представляет собой водород.
68. Соединение по п.3, где R2′ выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000014
69. Соединение по п.1, где L представляет собой связь; С1-6 алкилен или C3-7 циклоалкилен, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -O-, -(CH2)P-, -C(O)-, -(CH2)pC(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR14-, -C(=NR14)NR15-, -NR14-, -S(O)k- или -S(O)kNR15-; где p равно целому числу 1, 2 или 3.
70. Соединение по п.69, где L представляет собой связь.
71. Соединение по п.69, где L представляет собой -O- или -NR14-.
72. Соединение по п.69, где L представляет собой С1-6 алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
73. Соединение по п.69, где L представляет собой метилен.
74. Соединение по п.69, где L представляет собой этилен.
75. Соединение по п.69, где L представляет собой -(CH2)p-.
76. Соединение по п.69, где L представляет собой -(CH2)pCF2-.
77. Соединение по п.69, где L представляет собой -CF2-.
78. Соединение по п.69, где L представляет собой -C(O)-.
79. Соединение по п.69, где L представляет собой -C(O)O-.
80. Соединение по п.69, где L представляет собой -C(O)NR14-.
81. Соединение по п.80, где R14 представляет собой водород или С1-6 алкил.
82. Соединение по п.69, где L представляет собой -C(O)NH-.
83. Соединение по п.8, где n равно 1, 2 или 3.
84. Соединение по п.1, где R5 представляет собой -OH.
85. Соединение по п.1, где R5 представляет собой -NR7S(O)kR8.
86. Соединение по п.85, где R8 представляет собой С1-6 алкил, С6-14 арил или C3-7 циклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -CH2NR8aR8b, -CHR8cCHR8dNR8aR8b или -CH2CR8cR8dNR8aR8b.
87. Соединение по п.85, где R8 представляет собой С3-7 циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
88. Соединение по п.85, где R8 представляет собой метил, циклопропил, 1-метилциклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
89. Соединение по п.2, где R30 представляет собой С1-6 алкил, C6-14 арил или C3-7 циклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -CH2NR30aR30b, -CHR30cCHR30dNR30aR30b или -CH2CR30cR30dNR30aR30b.
90. Соединение по п.89, где R30 представляет собой С3-7 циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
91. Соединение по п.89, где R30 представляет собой циклопропил, 1-метилциклопропил, 1-этинилциклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
92. Соединение по п.3, где Z представляет собой CH.
93. Соединение по п.3, где Z представляет собой N.
94. Соединение по п.4, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000015
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и пролекарства.
95. Соединение по п.4 выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000016
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и пролекарства.
96. Соединение по п.4 выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000017
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и пролекарства.
97. Соединение по п.4 выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000018
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и пролекарства;
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
где символ * указывает точку присоединения.
98. Соединение по п.4, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000023
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и пролекарства;
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
где символ * указывает место присоединения.
99. Фармацевтически композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-98 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
100. Фармацевтическая композиция по п.99, дополнительно содержащая второй противовирусный агент.
101. Фармацевтическая композиция по п.100, где второй противовирусный агент выбирают из группы, состоящей из интерферона, рибавирина, интерлейкина, ингибитора протеазы NS3, ингибитора цистеинпротеазы, фенантренхинона, тиазолидина, бензанилида, ингибитора геликазы, ингибитора полимеразы, аналога нуклеотида, лиотоксина, церуленина, антисмыслового фосфотиоат олигодезоксинуклеотида, ингибитора IRES-зависимой трансляции и рибозима.
102. Фармацевтическая композиция по п.100, где вторым противовирусным агентом является интерферон.
103. Фармацевтическая композиция по п.102, где интерферон выбирают из группы, состоящей из пэгилированного интерферона альфа 2a, интерферона альфакон-1, природного интерферона, албуферона, интерферона бета-1a, омега интерферона, интерферона альфа, интерферона гамма, интерферона тау, интерферона дельта и интерферона гамма-1b.
104. Фармацевтическая композиция по п.99, где композиция составлена для введения единичной дозы.
105. Фармацевтическая композиция по п.99, где композиция составлена в виде оральной, парентеральной или внутривенной дозированной формы.
106. Фармацевтическая композиция по п.105, где оральная лекарственная форма представляет собой таблетку или капсулу.
107. Фармацевтическая композиция по п.99, где фармацевтическая композиция содержит в приблизительно 0,5 миллиграмм до приблизительно 1000 миллиграмм соединения.
108. Способ лечения или предотвращения инфекции ВГС, который включает введение субъекту соединения по п.1.
109. Способ лечения, предотвращения или уменьшения интенсивности одного или нескольких симптомов заболевания печени или нарушения, связанного с инфекцией ВГС у субъекта, включающий введение субъекту соединения по п.1.
110. Способ по п.108 или 109, где способ включает введение второго противовирусного агента, в комбинации или чередованием.
111. Способ по п.110, где второй противовирусный агент выбирают из группы, состоящей из интерферона, рибавирина, амантадина, интерлейкина, ингибитора протеазы NS3, ингибитора цистеинпротеазы, фенантренхинона, тиазолидина, бензанилида, ингибитора геликазы, ингибитора полимеразы, аналога нуклеотида, лиотоксина, церуленина, антисмыслового фосфотиоат олигодезоксинуклеотида, ингибитора IRES-зависимой трансляции и рибозима.
112. Способ по п.110, где второй противовирусный агент представляет собой интерферон.
113. Способ по п.112, где интерферон выбирают из группы, состоящей из пэгилированного интерферона альфа 2a, интерферона альфакон-1, природного интерферона, албуферона, интерферона бета-1a, омега интерферона, интерферона альфа, интерферона гамма, интерферона тау, интерферона дельта и интерферона гамма-1b.
114. Способ ингибирования репликации вируса у хозяина, который включает контактирование хозяина с соединением по любому из пп.1-98.
115. Способ по п.114, где хозяином является человек.
116. Способ по п.114, где хозяином является клетка.
117. Способ ингибирования репликации вируса, который включает контактирование вируса с соединением по любому из пп.1-98.
118. Способ ингибирования активности серинпротеазы, который включает контактирование протеазы с соединением по любому из пп.1-98.
119. Способ по п.118, где серинпротеазой является протеаза ВГС NS3.
RU2010136973/04A 2008-02-04 2009-02-03 Макроциклические ингибиторы серинпротеазы RU2490272C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2608608P 2008-02-04 2008-02-04
US61/026,086 2008-02-04
US8386708P 2008-07-25 2008-07-25
US61/083,867 2008-07-25
PCT/US2009/000688 WO2009099596A2 (en) 2008-02-04 2009-02-03 Macrocyclic serine protease inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010136973A true RU2010136973A (ru) 2012-03-20
RU2490272C2 RU2490272C2 (ru) 2013-08-20

Family

ID=40568607

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010136973/04A RU2490272C2 (ru) 2008-02-04 2009-02-03 Макроциклические ингибиторы серинпротеазы

Country Status (22)

Country Link
US (2) US8003659B2 (ru)
EP (1) EP2250174B1 (ru)
JP (1) JP5574982B2 (ru)
KR (1) KR20100118991A (ru)
CN (1) CN101977915B (ru)
AR (1) AR070413A1 (ru)
AU (1) AU2009210789B2 (ru)
BR (1) BRPI0908021A2 (ru)
CA (1) CA2712971A1 (ru)
CO (1) CO6501153A2 (ru)
CR (1) CR11618A (ru)
EC (1) ECSP10010413A (ru)
ES (1) ES2437147T3 (ru)
HK (1) HK1144198A1 (ru)
IL (1) IL207333A0 (ru)
MX (1) MX2010008523A (ru)
NI (1) NI201000136A (ru)
NZ (1) NZ587133A (ru)
RU (1) RU2490272C2 (ru)
TW (1) TW200936131A (ru)
WO (1) WO2009099596A2 (ru)
ZA (1) ZA201005318B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
KR20090024834A (ko) * 2006-07-05 2009-03-09 인터뮨, 인크. Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 억제제
CA2686546A1 (en) 2007-05-10 2008-11-20 Intermune, Inc. Novel peptide inhibitors of hepatitis c virus replication
SG175692A1 (en) 2008-04-15 2011-11-28 Intermune Inc Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
UY32099A (es) 2008-09-11 2010-04-30 Enanta Pharm Inc Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c
UA103496C2 (ru) 2008-09-17 2013-10-25 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх Комбинация ингибитора протеазы ns3 hcv с интерфероном и рибавирином
EP2393822B1 (en) 2009-02-03 2014-07-16 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Phosphinate ruthenium complexes
AR075584A1 (es) 2009-02-27 2011-04-20 Intermune Inc COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO.
CA2753657A1 (en) * 2009-03-19 2010-09-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing sulfonyl quinolines
US8377962B2 (en) 2009-04-08 2013-02-19 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors
EP2451438B8 (en) 2009-07-07 2014-04-09 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical composition for a hepatitis c viral protease inhibitor
TW201109335A (en) 2009-08-04 2011-03-16 Takeda Pharmaceutical Heterocyclic compounds
AR077712A1 (es) * 2009-08-05 2011-09-14 Idenix Pharmaceuticals Inc Inhibidores de serina proteasa macrociclica
CA2779244A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dosage regimens for hcv combination therapy comprising bi201335, interferon alpha and ribavirin
CN102822175A (zh) 2009-12-18 2012-12-12 埃迪尼克斯医药公司 5,5-稠合的亚芳基或亚杂芳基丙型肝炎病毒抑制剂
AR082215A1 (es) * 2010-07-14 2012-11-21 Vertex Pharma Composicion farmaceutica agradable al paladar
BR112013016480A2 (pt) 2010-12-30 2016-09-20 Abbvie Inc macrocíclo da fenantridina inibadores da protease da serina da hepatite c
US8937041B2 (en) 2010-12-30 2015-01-20 Abbvie, Inc. Macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
TW201309690A (zh) 2011-02-10 2013-03-01 Idenix Pharmaceuticals Inc 巨環絲胺酸蛋白酶抑制劑，其醫藥組合物及其於治療ｈｃｖ感染之用途
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
US9346785B2 (en) 2012-01-11 2016-05-24 Abbvie Inc. Process for making HCV protease inhibitors
UA119315C2 (uk) 2012-07-03 2019-06-10 Гіліад Фармассет Елелсі Інгібітори вірусу гепатиту с
CN104822682A (zh) 2012-10-08 2015-08-05 艾伯维公司 用于制备hcv蛋白酶抑制剂的化合物
ES2735355T3 (es) 2013-03-15 2019-12-18 Gilead Sciences Inc Inhibidores macrocíclicos y bicíclicos de virus de hepatitis C
US20160229866A1 (en) 2013-09-20 2016-08-11 Idenix Pharmaceuticals Inc. Hepatitis c virus inhibitors
EP3089757A1 (en) 2014-01-03 2016-11-09 AbbVie Inc. Solid antiviral dosage forms
US20170135990A1 (en) 2014-03-05 2017-05-18 Idenix Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical compositions comprising a 5,5-fused heteroarylene flaviviridae inhibitor and their use for treating or preventing flaviviridae infection
WO2015134560A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
EP3454856A4 (en) 2016-05-10 2019-12-25 C4 Therapeutics, Inc. HETEROCYCLIC DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
CN109562113A (zh) 2016-05-10 2019-04-02 C4医药公司 用于靶蛋白降解的螺环降解决定子体
WO2017197046A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. C3-carbon linked glutarimide degronimers for target protein degradation

Family Cites Families (168)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69132332T2 (de) 1990-04-06 2000-11-30 Genelabs Tech Inc Hepatitis c-virus-epitope
US5990276A (en) 1996-05-10 1999-11-23 Schering Corporation Synthetic inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
NZ335276A (en) 1996-10-18 2000-09-29 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus (HCV) NS3 (Non Structural Protein 3) protease
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
US6004933A (en) 1997-04-25 1999-12-21 Cortech Inc. Cysteine protease inhibitors
US6767991B1 (en) * 1997-08-11 2004-07-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C inhibitor peptides
ES2234144T3 (es) 1997-08-11 2005-06-16 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Analogos de peptidos inhibidores de la hepatitis c.
GB9806815D0 (en) 1998-03-30 1998-05-27 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
US6608027B1 (en) 1999-04-06 2003-08-19 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
UA74546C2 (en) 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
SK14192002A3 (sk) 2000-04-05 2003-03-04 Schering Corporation Makrocyklické zlúčeniny, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
US6914122B2 (en) 2000-04-19 2005-07-05 Schering Corporation Macrocyclic NS-3 serine protease inhibitors of hepatitis C virus comprising alkyl and aryl alanine P2 moieties
US6448281B1 (en) 2000-07-06 2002-09-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
AR034127A1 (es) 2000-07-21 2004-02-04 Schering Corp Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
HUP0303358A3 (en) 2000-07-21 2005-10-28 Schering Corp Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus and pharmaceutical compositions containing them
AR029851A1 (es) 2000-07-21 2003-07-16 Dendreon Corp Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c
PL206255B1 (pl) 2000-07-21 2010-07-30 Dendreon Corporationdendreon Corporation Inhibitor proteazy wirusa zapalenia wątroby C, zawierająca go kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie inhibitora do wytwarzania leku do leczenia chorób związanych z HCV oraz zastosowanie do wytwarzania kompozycji do stosowania w kombinowanej terapii
WO2002008251A2 (en) 2000-07-21 2002-01-31 Corvas International, Inc. Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
ES2263687T3 (es) 2000-11-20 2006-12-16 Bristol-Myers Squibb Company Inhibidores tripeptidicos de la hepatitis c.
EP1343807B1 (en) 2000-12-12 2009-04-29 Schering Corporation Diaryl peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatits c virus
WO2002048116A2 (en) 2000-12-13 2002-06-20 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
US6653295B2 (en) 2000-12-13 2003-11-25 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
AU2002230764A1 (en) 2000-12-13 2002-06-24 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazolidinones and their related derivatives as hepatitis c virus ns3 protease inhibitors
JP2004520839A (ja) * 2001-03-08 2004-07-15 ベーリンガー インゲルハイム （カナダ） リミテッド Ｈｃｖのｒｎａ依存性ｒｎａポリメラーゼ（ｎｓ５ｂ）の阻害剤を同定するための分析法
CA2448737C (en) * 2001-07-20 2010-06-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
US6867185B2 (en) 2001-12-20 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus
CA2369711A1 (en) 2002-01-30 2003-07-30 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
US7119072B2 (en) 2002-01-30 2006-10-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
US6642204B2 (en) 2002-02-01 2003-11-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis C inhibitor tri-peptides
CA2369970A1 (en) 2002-02-01 2003-08-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor tri-peptides
US7091184B2 (en) 2002-02-01 2006-08-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis C inhibitor tri-peptides
CA2370396A1 (en) 2002-02-01 2003-08-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor tri-peptides
CA2370400A1 (en) 2002-02-01 2003-08-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor tri-peptides
US6828301B2 (en) 2002-02-07 2004-12-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for hepatitis C viral protease inhibitors
AU2003301959A1 (en) 2002-05-20 2004-06-03 Bristol-Myers Squibb Company Substituted cycloalkyl p1' hepatitis c virus inhibitors
US20060199773A1 (en) 2002-05-20 2006-09-07 Sausker Justin B Crystalline forms of (1R,2S)-N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-[(6-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy]-L-prolyl-1-amino-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-ethenyl-cyclopropanecarboxamide, monopotassium salt
MY140680A (en) * 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
PL215228B1 (pl) 2002-05-20 2013-11-29 Bristol Myers Squibb Co Zwiazki tripeptydowe, ich zastosowanie i kompozycja farmaceutyczna je zawierajaca oraz jej zastosowanie
PL211889B1 (pl) 2002-05-20 2012-07-31 Bristol Myers Squibb Co Pochodna heterocyklosulfonamidowa, kompozycja ją zawierająca oraz ich zastosowanie
US20040033959A1 (en) * 2002-07-19 2004-02-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions for hepatitis C viral protease inhibitors
AU2003261434A1 (en) * 2002-08-12 2004-02-25 Bristol-Myers Squibb Company Iminothiazolidinones as inhibitors of hcv replication
US20050075279A1 (en) * 2002-10-25 2005-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
US7601709B2 (en) 2003-02-07 2009-10-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
WO2004072243A2 (en) * 2003-02-07 2004-08-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US20040180815A1 (en) 2003-03-07 2004-09-16 Suanne Nakajima Pyridazinonyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
ATE486889T1 (de) 2003-03-05 2010-11-15 Boehringer Ingelheim Int Peptidanaloga mit inhibitorischer wirkung auf hepatitis c
WO2004101605A1 (en) * 2003-03-05 2004-11-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis c inhibiting compounds
UY28240A1 (es) 2003-03-27 2004-11-08 Boehringer Ingelheim Pharma Fases cristalinas de un potente inhibidor de la hcv
WO2004089974A1 (en) 2003-04-10 2004-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the preparation of macrocyclic compounds by ruthenium complex catalysed metathesis reaction
CA2522205A1 (en) * 2003-04-10 2004-10-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing macrocyclic compounds
AU2004230946A1 (en) 2003-04-11 2004-10-28 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
JP4733023B2 (ja) * 2003-04-16 2011-07-27 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｃ型肝炎ウイルスの大環状イソキノリンペプチド阻害剤
US7176208B2 (en) * 2003-04-18 2007-02-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
JP4778893B2 (ja) * 2003-04-18 2011-09-21 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド キノキサリニル大環状のｃ型肝炎セリンプロテアーゼ阻害剤
CN103204903A (zh) 2003-05-21 2013-07-17 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 丙型肝炎抑制剂化合物
US7273851B2 (en) * 2003-06-05 2007-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tri-peptide hepatitis C serine protease inhibitors
US7125845B2 (en) 2003-07-03 2006-10-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aza-peptide macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
MY148123A (en) * 2003-09-05 2013-02-28 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
PE20050431A1 (es) * 2003-09-22 2005-07-19 Boehringer Ingelheim Int Peptidos macrociclicos activos contra el virus de la hepatitis c
MXPA06004006A (es) * 2003-10-10 2006-06-28 Vertex Pharma Inhibidores de serina proteasas, especialmente de ns3-ns4a proteasa del virus de la hepatitis c.
TWI375679B (en) 2003-10-14 2012-11-01 Hoffmann La Roche Macrocyclic carboxylic acids and acylsulfonamides as inhibitors of hcv replication
US7491794B2 (en) * 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
DE10348044A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Duale Alanyl-Aminopeptidase- und Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
US7132504B2 (en) * 2003-11-12 2006-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7309708B2 (en) * 2003-11-20 2007-12-18 Birstol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2005051980A1 (en) * 2003-11-20 2005-06-09 Schering Corporation Depeptidized inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
US7135462B2 (en) 2003-11-20 2006-11-14 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
EP1687021B1 (en) * 2003-11-20 2013-11-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Method of removing transition metals, especially from metathesis reaction products
US7109344B2 (en) * 2003-12-04 2006-09-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Ruthenium catalyst
DE602004019973D1 (de) * 2003-12-08 2009-04-23 Boehringer Ingelheim Int Abtrennung von ruthenium-nebenprodukten durch behandlung mit überkritischen flüssigkeiten
EP1694410B1 (en) 2003-12-15 2010-04-14 Japan Tobacco, Inc. Cyclopropane derivatives and pharmaceutical use thereof
DE10359791A1 (de) 2003-12-19 2005-07-21 Bayer Healthcare Ag Substituierte Thiophene
EP1730167B1 (en) 2004-01-21 2011-01-12 Boehringer Ingelheim International GmbH Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
WO2005075502A1 (en) 2004-01-28 2005-08-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method of removing transition metals from reaction solutions comprising transition metal byproducts
ES2336009T3 (es) 2004-01-30 2010-04-07 Medivir Ab Inhibidores de la ns-3 serina proteasa del vhc.
CN1946691A (zh) 2004-02-27 2007-04-11 先灵公司 作为丙型肝炎病毒ns3丝氨酸蛋白酶抑制剂的化合物
RU2006134000A (ru) 2004-02-27 2008-04-10 Шеринг Корпорейшн (US) Новые кетоамиды с циклическим p4s, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 ируса гепатита с
ATE459638T1 (de) * 2004-03-15 2010-03-15 Boehringer Ingelheim Int Verfahren zur herstellung makrocyclischer dipeptide, die sich für die behandlung von hepatitis-c-virusinfektionen eignen
CA2568008C (en) 2004-05-25 2014-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing acyclic hcv protease inhibitors
EP1763531A4 (en) 2004-06-28 2009-07-01 Boehringer Ingelheim Int ANALOGUE OF HEPATITIS-C INHIBITING PEPTIDES
DE102004033312A1 (de) * 2004-07-08 2006-01-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Kontinuierliches Metatheseverfahren mit Ruthenium-Katalysatoren
AU2005274700B2 (en) 2004-07-16 2011-11-10 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
JP4914355B2 (ja) * 2004-07-20 2012-04-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃ型肝炎インヒビターペプチド類似体
UY29016A1 (es) * 2004-07-20 2006-02-24 Boehringer Ingelheim Int Analogos de dipeptidos inhibidores de la hepatitis c
CA2577812A1 (en) 2004-08-27 2006-03-09 Schering Corporation Acylsulfonamide compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease
WO2006033851A1 (en) * 2004-09-17 2006-03-30 Boehringer Ingelheim International, Gmbh Ring-closing metathesis process in supercritical fluid
WO2007001406A2 (en) 2004-10-05 2007-01-04 Chiron Corporation Aryl-containing macrocyclic compounds
CA2583152A1 (en) 2004-10-21 2006-04-27 Pfizer Inc. Inhibitors of hepatitis c virus protease, and compositions and treatments using the same
DE102005002336A1 (de) * 2005-01-17 2006-07-20 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Durchführung von kontinuierlichen Olefin-Ringschluss-Metathesen in komprimiertem Kohlendioxid
US7323447B2 (en) * 2005-02-08 2008-01-29 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2006119061A2 (en) 2005-05-02 2006-11-09 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
US7592336B2 (en) * 2005-05-10 2009-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US20070021351A1 (en) 2005-06-02 2007-01-25 Schering Corporation Liver/plasma concentration ratio for dosing hepatitis C virus protease inhibitor
US20070237818A1 (en) 2005-06-02 2007-10-11 Malcolm Bruce A Controlled-release formulation of HCV protease inhibitor and methods using the same
US7601686B2 (en) * 2005-07-11 2009-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
TWI389908B (zh) 2005-07-14 2013-03-21 Gilead Sciences Inc 抗病毒化合物類
TW200738742A (en) 2005-07-14 2007-10-16 Gilead Sciences Inc Antiviral compounds
TWI387603B (zh) * 2005-07-20 2013-03-01 Merck Sharp & Dohme Ｈｃｖ ｎｓ３蛋白酶抑制劑
US20080200497A1 (en) 2005-07-20 2008-08-21 Bailey Murray D Hepatitis C Inhibitor Peptide Analogs
NZ594105A (en) 2005-07-25 2013-02-22 Intermune Inc Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
PE20070210A1 (es) 2005-07-29 2007-04-16 Tibotec Pharm Ltd Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c
EP1910347A2 (en) * 2005-07-29 2008-04-16 Medivir Ab Macrocylic inhibitors of hepatitis c virus
SI1912997T1 (sl) 2005-07-29 2012-02-29 Tibotec Pharm Ltd Makrociklični inhibitorji virusa hepatitis C
AR057704A1 (es) 2005-07-29 2007-12-12 Tibotec Pharm Ltd Inhibidores macrociclicos del virus de la hepatitis c, composicion farmaceutica y proceso de preparacion del compuesto
PE20070211A1 (es) * 2005-07-29 2007-05-12 Medivir Ab Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c
WO2007016589A2 (en) 2005-08-02 2007-02-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
AR055395A1 (es) 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c
JP5190364B2 (ja) 2005-09-09 2013-04-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 大環状ペプチドの調製の為の閉環メタセシス工程
US7399758B2 (en) 2005-09-12 2008-07-15 Meanwell Nicholas A Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
US7473688B2 (en) 2005-09-13 2009-01-06 Bristol-Myers Squibb Company Indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
US7772183B2 (en) 2005-10-12 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7741281B2 (en) * 2005-11-03 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
EP1994764B1 (en) * 2006-03-15 2016-01-13 BRITISH TELECOMMUNICATIONS public limited company Video coding with reference picture set management
US20080045530A1 (en) * 2006-04-11 2008-02-21 Trixi Brandl Organic Compounds and Their Uses
AU2007238253A1 (en) 2006-04-11 2007-10-25 Novartis Ag HCV inhibitors
US8268776B2 (en) * 2006-06-06 2012-09-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocylic oximyl hepatitis C protease inhibitors
US9526769B2 (en) 2006-06-06 2016-12-27 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocylic oximyl hepatitis C protease inhibitors
US7728148B2 (en) * 2006-06-06 2010-06-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Acyclic oximyl hepatitis C protease inhibitors
US20080187516A1 (en) 2006-06-06 2008-08-07 Ying Sun Acyclic oximyl hepatitis c protease inhibitors
US20070281884A1 (en) 2006-06-06 2007-12-06 Ying Sun Macrocyclic oximyl hepatitis C protease inhibitors
AR061629A1 (es) 2006-06-26 2008-09-10 Enanta Pharm Inc Quinoxalinil macrociclicos inhibidores de serina proteasa del virus de la hepatitis c. proceso de obtencion y composiciones farmaceuticas
KR20090024834A (ko) * 2006-07-05 2009-03-09 인터뮨, 인크. Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 억제제
EP2049474B1 (en) * 2006-07-11 2015-11-04 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
EP2374812B1 (en) * 2006-07-13 2015-04-15 Achillion Pharmaceuticals, Inc. 4-amino-4-oxobutanoyl Peptides as Inhibitors of Viral Replication
EP1881002A1 (en) 2006-07-20 2008-01-23 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. HCV NS-3 serine protease inhibitors
DE112007002231A5 (de) * 2006-07-21 2009-06-25 Schaeffler Kg Verfahren zum Erkennen eines Laschentyps bei einer Kette
US20090035267A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Moore Joel D Acyclic, pyridazinone-derived hepatitis c serine protease inhibitors
US7718612B2 (en) * 2007-08-02 2010-05-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Pyridazinonyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
CA2656816A1 (en) * 2006-08-04 2008-02-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tetrazolyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US7635683B2 (en) * 2006-08-04 2009-12-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl tripeptide hepatitis C virus inhibitors
US20090035271A1 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Ying Sun Tetrazolyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US7662779B2 (en) * 2006-08-11 2010-02-16 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Triazolyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
US7582605B2 (en) * 2006-08-11 2009-09-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus-containing hepatitis C serine protease inhibitors
US7687459B2 (en) * 2006-08-11 2010-03-30 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Arylalkoxyl hepatitis C virus protease inhibitors
US7605126B2 (en) * 2006-08-11 2009-10-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Acylaminoheteroaryl hepatitis C virus protease inhibitors
US20080038225A1 (en) * 2006-08-11 2008-02-14 Ying Sun Triazolyl acyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US20090035268A1 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Ying Sun Tetrazolyl acyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US8343477B2 (en) * 2006-11-01 2013-01-01 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus
US20080107625A1 (en) * 2006-11-01 2008-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of Hepatitis C Virus
US20080107623A1 (en) * 2006-11-01 2008-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of Hepatitis C Virus
TW200827364A (en) * 2006-11-02 2008-07-01 Taigen Biotechnology Co Ltd HCV protease inhibitors
US7772180B2 (en) * 2006-11-09 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7763584B2 (en) * 2006-11-16 2010-07-27 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8003604B2 (en) * 2006-11-16 2011-08-23 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
MX2009011370A (es) 2007-04-24 2009-11-05 Hoffmann La Roche Proceso para el intermediario del inhibidor proteasa de hcv.
US20080279821A1 (en) 2007-04-26 2008-11-13 Deqiang Niu Arylpiperidinyl and arylpyrrolidinyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US20080267917A1 (en) 2007-04-26 2008-10-30 Deqiang Niu N-functionalized amides as hepatitis c serine protease inhibitors
US7910587B2 (en) 2007-04-26 2011-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl dipeptide hepatitis C virus inhibitors
US20080317712A1 (en) 2007-04-26 2008-12-25 Deqiang Niu Arylpiperidinyl and arylpyrrolidinyl tripeptide hepatitis c serine protease inhibitors
US20080274082A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Yonghua Gai Oximyl hydroxyamic analogs as hepatitis c virus protease inhibitor
WO2008134397A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aza-tripeptide hepatitis c serine protease inhibitors
WO2008134395A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aza-peptide macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US7906513B2 (en) 2007-04-26 2011-03-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hydrazide-containing hepatitis C serine protease inhibitors
US20080286233A1 (en) 2007-04-26 2008-11-20 Ying Sun Piperizinyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
WO2008134398A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Oximyl dipeptide hepatitis c protease inhibitors
US8377872B2 (en) 2007-04-26 2013-02-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclic P3 tripeptide hepatitis C serine protease inhibitors
US20090005387A1 (en) * 2007-06-26 2009-01-01 Deqiang Niu Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis c virus serine protease inhibitors
AU2008271116B2 (en) * 2007-06-29 2012-09-20 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
US20090047252A1 (en) * 2007-06-29 2009-02-19 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
CN101801925A (zh) * 2007-06-29 2010-08-11 吉里德科学公司 抗病毒组合物
WO2009014730A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-29 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors
CA2700383A1 (en) * 2007-09-24 2009-04-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Urea-containing peptides as inhibitors of viral replication
US8383583B2 (en) * 2007-10-26 2013-02-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic, pyridazinone-containing hepatitis C serine protease inhibitors
US8426360B2 (en) * 2007-11-13 2013-04-23 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Carbocyclic oxime hepatitis C virus serine protease inhibitors
WO2009070692A1 (en) * 2007-11-29 2009-06-04 Enanta Pharmaceuticals, Inc. C5-substituted, proline-derived, macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
WO2009073719A1 (en) * 2007-12-05 2009-06-11 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl derivatives
WO2009073780A1 (en) * 2007-12-06 2009-06-11 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Process for making macrocyclic oximyl hepatitis c protease inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AR070413A1 (es) 2010-04-07
CO6501153A2 (es) 2012-08-15
ES2437147T3 (es) 2014-01-09
WO2009099596A3 (en) 2009-12-03
NI201000136A (es) 2011-03-23
CR11618A (es) 2011-01-31
MX2010008523A (es) 2010-08-31
US8003659B2 (en) 2011-08-23
ZA201005318B (en) 2011-10-26
ECSP10010413A (es) 2010-11-30
JP2011520772A (ja) 2011-07-21
BRPI0908021A2 (pt) 2015-07-21
JP5574982B2 (ja) 2014-08-20
AU2009210789B2 (en) 2014-01-30
EP2250174B1 (en) 2013-08-28
RU2490272C2 (ru) 2013-08-20
TW200936131A (en) 2009-09-01
US20090202480A1 (en) 2009-08-13
US8093379B2 (en) 2012-01-10
EP2250174A2 (en) 2010-11-17
CA2712971A1 (en) 2009-08-13
AU2009210789A1 (en) 2009-08-13
HK1144198A1 (en) 2011-02-02
KR20100118991A (ko) 2010-11-08
US20100016578A1 (en) 2010-01-21
WO2009099596A2 (en) 2009-08-13
NZ587133A (en) 2012-10-26
CN101977915B (zh) 2014-08-13
WO2009099596A4 (en) 2010-02-04
CN101977915A (zh) 2011-02-16
IL207333A0 (en) 2010-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010136973A (ru) Макроциклические ингибиторы серинпротеазы
JP2011520772A5 (ru)
JP2012504126A5 (ru)
RU2483073C2 (ru) Фосфадиазиновые ингибиторы iv полимеразы hcv
JP2013514359A5 (ru)
JP2012504129A5 (ru)
JP2010508361A5 (ru)
US7183302B2 (en) Iminothiazolidinones as inhibitors of HCV replication
JP2007515405A5 (ru)
RU2010123928A (ru) Хиноксалинсодержащие соединения в качестве ингибиторов вируса гепатита с
JP2014503516A5 (ru)
JP2007534636A5 (ru)
JP2013521279A5 (ru)
JP2013523765A5 (ru)
JP2011511841A5 (ru)
JP2011079828A5 (ru)
JP2012504632A5 (ru)
HRP20160083T1 (hr) Makrocikliäśki inhibitori serinske proteaze virusa hepatitisa c izvedeni iz prolina
JP2014514308A5 (ru)
HRP20130048T1 (hr) Karba-nukleozidni analozi za antivirusnu terapiju
JP2012517444A5 (ru)
JP2012511004A5 (ru)
JP2012504132A5 (ru)
RU2009102252A (ru) Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с
JP2010508362A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150204