RU2010107284A - Производные нафтиридина в качестве модуляторов калиевых каналов - Google Patents

Производные нафтиридина в качестве модуляторов калиевых каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2010107284A
RU2010107284A RU2010107284/04A RU2010107284A RU2010107284A RU 2010107284 A RU2010107284 A RU 2010107284A RU 2010107284/04 A RU2010107284/04 A RU 2010107284/04A RU 2010107284 A RU2010107284 A RU 2010107284A RU 2010107284 A RU2010107284 A RU 2010107284A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
halogen
cycloalkyl
formula
Prior art date
Application number
RU2010107284/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2481347C2 (ru
Inventor
Жан-Мишель ВЕРНЬЕ (US)
Жан-Мишель Вернье
Original Assignee
Валеант Фармасьютикалс Интернэшнл (Us)
Валеант Фармасьютикалс Интернэшнл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Валеант Фармасьютикалс Интернэшнл (Us), Валеант Фармасьютикалс Интернэшнл filed Critical Валеант Фармасьютикалс Интернэшнл (Us)
Publication of RU2010107284A publication Critical patent/RU2010107284A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2481347C2 publication Critical patent/RU2481347C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где W и Z независимо представляют собой CH или N; Y представляет собой CH2, О или NH; ! где R1 и R2 независимо представляют собой Н, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, C1-C6алкил, С(=O)C1-C6алкил, CH2C(=O)C1-C6алкил, NH-C1-C6алкил, NHC(=O)C1-C6алкил, С(=O)N(CH3)2, C(=O)N(Et)2, C(=O)NH-C1-C6алкил, С(=O)OC1-C6алкил, OC(=O)C1-C6алкил, OC1-C6алкил, SC1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, (СН2)mC3-C6циклоалкил, C3-C6циклоалкенил, (СН2)mC3-C6циклоалкенил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, Ar1, (CH2)mAr1, фенил, пиридил, пирролил, (CH2)mимидазолил, (СН2)mпиразил, фурил, тиенил, (СН2)mоксазолил, (СН2)mизоксазолил, (СН2)mтиазолил, (СН2)mизотиазолил, (СН2)mфенил, (СН2)mпирролил, (СН2)mпиридил или (СН2)mпиримидил, где указанные циклоалкильные и циклоалкенильные группы необязательно содержат один или два гетероатома, независимо выбранных из О, N, и S, и где алкильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, алкенильные, алкинильные, имидазолильные, пиразильные, оксазолильные, изоксазолильные, тиазолильные, изотиазолильные, фенильные, пирролильные, пиридильные или пиримидильные группы необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из ОН, галогена, циано, метила, этила или трифторметила, где m равно 0, 1 или 2; ! или R1 и R2 вместе с атомами углерода кольца, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное конденсированное кольцо, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, которое необязательно содержит один или два гетероатома, независимо выбранных из О, N и S, и которое необязательно замещено галогеном, CF3 или C1-С3алкилом; ! R' представляет собой Н, галоген, CF3 или C1-C3алкил; ! R3 и R4 независимо представляют собой Н, NH2, (C1-C3алкил)NН, CN, галоген, CF3, OCF3, OC1-C3алкил или C1-C3алкил, все указанные C1-С3алкильные группы и ука�

Claims (29)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где W и Z независимо представляют собой CH или N; Y представляет собой CH2, О или NH;
где R1 и R2 независимо представляют собой Н, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, C1-C6алкил, С(=O)C1-C6алкил, CH2C(=O)C1-C6алкил, NH-C1-C6алкил, NHC(=O)C1-C6алкил, С(=O)N(CH3)2, C(=O)N(Et)2, C(=O)NH-C1-C6алкил, С(=O)OC1-C6алкил, OC(=O)C1-C6алкил, OC1-C6алкил, SC1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, (СН2)mC3-C6циклоалкил, C3-C6циклоалкенил, (СН2)mC3-C6циклоалкенил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, Ar1, (CH2)mAr1, фенил, пиридил, пирролил, (CH2)mимидазолил, (СН2)mпиразил, фурил, тиенил, (СН2)mоксазолил, (СН2)mизоксазолил, (СН2)mтиазолил, (СН2)mизотиазолил, (СН2)mфенил, (СН2)mпирролил, (СН2)mпиридил или (СН2)mпиримидил, где указанные циклоалкильные и циклоалкенильные группы необязательно содержат один или два гетероатома, независимо выбранных из О, N, и S, и где алкильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, алкенильные, алкинильные, имидазолильные, пиразильные, оксазолильные, изоксазолильные, тиазолильные, изотиазолильные, фенильные, пирролильные, пиридильные или пиримидильные группы необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из ОН, галогена, циано, метила, этила или трифторметила, где m равно 0, 1 или 2;
или R1 и R2 вместе с атомами углерода кольца, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное конденсированное кольцо, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, которое необязательно содержит один или два гетероатома, независимо выбранных из О, N и S, и которое необязательно замещено галогеном, CF3 или C1-С3алкилом;
R' представляет собой Н, галоген, CF3 или C1-C3алкил;
R3 и R4 независимо представляют собой Н, NH2, (C1-C3алкил)NН, CN, галоген, CF3, OCF3, OC1-C3алкил или C1-C3алкил, все указанные C1-С3алкильные группы и указанные C1-C6алкильные группы необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из ОН, галогена, C1-C3алкила, OC1-С3алкила или трифторметила;
q=1 или 0;
R5 представляет собой C1-C6алкил, (CHR6)wC3-С6циклоалкил, (CHR6)wCH2C1-C6циклоалкил, CH2(CHR6)wC3-C6циклоалкил, CR6=СН-С3-С6циклоалкил, СН=CR6-C3-C6циклоалкил, (CHR6)wC3-C6циклоалкенил, CH2(CHR6)wC5-С6циклоалкенил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, Ar1, (CHR6)wAr1, СН2(CHR6)wAr1 или (CHR6)wCH2Ar1, где w=0-3, Ar1 представляет собой фенил, пиридил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, или имидазолил, где указанная C1-C6алкильная группа необязательно замещена гидрокси, метокси, метилтио или галогеном, и где указанная циклоалкильная и циклоалкенильная группы необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из ОН, галогена, циано, метокси, метила, этила или трифторметила; R6 представляет собой водород, метил, галоген или метокси, и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, которое является соединением формулы IA
Figure 00000002
3. Соединение по п.1, которое является соединением формулы IB
Figure 00000003
4. Соединение по п.2 или 3, где W и Z представляют собой СН, и R' представляет собой галоген, C1-C3алкил или Н.
5. Соединение по п.2 или 3, где W и Z оба представляют собой N, и R' представляет собой галоген, C1-C3алкил или Н.
6. Соединение по п.2 или 3, где W представляет собой N, Z представляет собой СН, и R' представляет собой галоген, C1-C3алкил или Н.
7. Соединение по п.4, где R3 и R4 независимо представляют собой метил, амино, аминометил, метокси, трифторметил или хлор.
8. Соединение по п.7, где R3 и R4 независимо представляют собой хлор, трифторметил, метокси или метил, R5 представляет собой С5-С6алкил, (CHR6)wCH2C3-C6циклоалкил или CH2(CHR6)wC3-C6циклоалкил, указанная C3-C6алкильная группа необязательно замещена метокси или галогеном, и указанные циклоалкильные группы необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из ОН, галогена, циано, метокси, метила, этила или трифторметила.
9. Соединение по п.8, где R3 и R4 независимо представляют собой хлор, трифторметил или метил, и R5 представляет собой С5-С6алкил, (CHR6)wCH2C3-C6циклоалкил или CH2(CHR6)wC3-C6циклоалкил, указанная C5-C6алкильная группа необязательно замещена метокси или галогеном, и указанные циклоалкильные группы необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из ОН, галогена, циано, метокси, метила, этила или трифторметила.
10. Соединение по п.8 или 9, где R1 представляет собой Н, галоген, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, C1-C6алкил, C(=O)C1-C6алкил.
11. Соединение по п.10, где R5 представляет собой C5-C6алкил или CH2(CHR6)wC3-C6циклоалкил, где w=1, и R6 представляет собой Н, метил или метокси.
12. Соединение по п.11, где R3 и R4 оба представляют собой метил, и R5 представляет собой неопентил или 2-циклогексилэтил.
13. Соединение по п.12, где R1 представляет собой F или CF3, и R2 представляет собой Н или F.
14. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
15. Композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере один из следующих компонентов: i) фармацевтически эффективное количество соединения формулы I; ii) фармацевтически приемлемой соли соединения формулы I; iii) фармацевтически приемлемого сложного эфира соединения формулы I; iv) фармацевтически приемлемого сольвата соединения формулы I.
16. Композиция по п.15, в которой фармацевтически приемлемым носителем является микрокристаллическая целлюлоза.
17. Способ профилактики или лечения заболевания или нарушения, на которое воздействуют активацией потенциально-открываемых калиевых каналов, содержащий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира.
18. Способ по п.17, где заболеванием или нарушением является судорожный приступ.
19. Способ по п.18, где соединением формулы I является соединение формулы IA.
20. Способ по п.17, где соединение формулы I выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
21. Способ по любому из пп.18-20, где терапевтически эффективное количество составляет от приблизительно 300 до приблизительно 2000 мг в день.
22. Способ повышения вероятности открытия каналов KCNQ2/3 у млекопитающего, содержащий введение вызывающего повышение активности каналов KCNQ2/3 у млекопитающего количества соединения формулы I или его соли, сольвата или сложного эфира.
23. Способ по п.22, где соединением формулы I является соединение формулы IA.
24. Способ увеличения нейронных М-потоков у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы IA или его соли, сольвата или сложного эфира.
25. Таблетка для перорального дозированного введения, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и от приблизительно 100 до приблизительно 700 мг соединения формулы IA или его соли, сольвата или сложного эфира.
26. Таблетка по п.25, дополнительно содержащая смазывающее вещество.
27. Таблетка по п.25, дополнительно содержащая дезинтегрирующий агент.
28. Таблетка по п.25, где таблеткой является таблетка, принимаемая с прожевыванием.
29. Фармацевтический сироп для педиатрического применения, содержащий на дозу от приблизительно 100 до приблизительно 700 мг соединения формулы IA или его соли, сольвата или сложного эфира.
RU2010107284/04A 2007-08-01 2008-07-31 Производные нафтиридина в качестве модуляторов калиевых каналов RU2481347C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US96286207P 2007-08-01 2007-08-01
US60/962,862 2007-08-01
US12/181,126 2008-07-28
US12/181,126 US8563566B2 (en) 2007-08-01 2008-07-28 Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators
PCT/US2008/071803 WO2009018466A1 (en) 2007-08-01 2008-07-31 Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010107284A true RU2010107284A (ru) 2011-09-10
RU2481347C2 RU2481347C2 (ru) 2013-05-10

Family

ID=39865205

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010107284/04A RU2481347C2 (ru) 2007-08-01 2008-07-31 Производные нафтиридина в качестве модуляторов калиевых каналов

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8563566B2 (ru)
EP (2) EP2183250B1 (ru)
JP (1) JP2010535244A (ru)
KR (1) KR20100068373A (ru)
CN (1) CN101778848A (ru)
AT (1) ATE495175T1 (ru)
AU (1) AU2008282118A1 (ru)
BR (1) BRPI0814893A2 (ru)
CA (1) CA2695196A1 (ru)
DE (1) DE602008004555D1 (ru)
MX (1) MX2010001189A (ru)
PL (1) PL2183250T3 (ru)
RU (1) RU2481347C2 (ru)
TW (1) TW200922571A (ru)
WO (1) WO2009018466A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8722929B2 (en) * 2006-10-10 2014-05-13 Valeant Pharmaceuticals International N-[2-amino-4-(phenylmethoxy)phenyl] amides and related compounds as potassium channel modulators
US8367684B2 (en) * 2007-06-13 2013-02-05 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
US8563566B2 (en) 2007-08-01 2013-10-22 Valeant Pharmaceuticals International Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators
US7786146B2 (en) * 2007-08-13 2010-08-31 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 5-amino-4,6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators
TWI504395B (zh) 2009-03-10 2015-10-21 Substituted 3-amino-2-mercaptoquinoline as a KCNQ2 / 3 modifier
TWI461197B (zh) 2009-03-12 2014-11-21 2-mercaptoquinoline-3-carboxamide as a KCNQ2 / 3 modifier
TWI475020B (zh) 2009-03-12 2015-03-01 The substituted nicotine amide as a KCNQ2 / 3 modifier
TW201038565A (en) 2009-03-12 2010-11-01 Gruenenthal Gmbh Substituted 2-mercapto-3-aminopyridines as KCNQ2/3 modulators
US20120115900A1 (en) 2009-04-21 2012-05-10 Neurosearch A/S Substituted naphthyridine derivatives and their medical use
ES2537628T3 (es) 2010-08-27 2015-06-10 Grünenthal GmbH 2-Oxiquinolin-3-carboxamidas sustituidas como moduladores de KCNQ2/3
CN103189357B (zh) 2010-08-27 2015-11-25 格吕伦塔尔有限公司 作为kcnq2/3调节剂的取代的2-氧代-和2-硫代-二氢喹啉-3-甲酰胺
JP5887345B2 (ja) 2010-08-27 2016-03-16 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング Ｋｃｎｑ２／３調節因子としての置換２−アミノ−キノリン−３−カルボキサミド
US8618129B2 (en) 2010-09-01 2013-12-31 Gruenenthal Gmbh Substituted 1-oxo-dihydroisoquinoline-3-carboxamides as KCNQ2/3 modulators
CN102241608A (zh) * 2011-05-12 2011-11-16 天津市汉康医药生物技术有限公司 瑞替加滨化合物及其组合物
US8846656B2 (en) 2011-07-22 2014-09-30 Novartis Ag Tetrahydropyrido-pyridine and tetrahydropyrido-pyrimidine compounds and use thereof as C5a receptor modulators
CN108250128A (zh) * 2012-09-27 2018-07-06 江苏先声药业有限公司 作为钾通道调节剂的化合物
GB201305668D0 (en) 2013-03-28 2013-05-15 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Avs6 Integrin Antagonists
US10065945B2 (en) 2014-01-24 2018-09-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoquinoline derivatives as MGAT2 inhibitors
GB201417094D0 (en) * 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201417002D0 (en) 2014-09-26 2014-11-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compound
GB201604680D0 (en) 2016-03-21 2016-05-04 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical Compounds
JP6265313B1 (ja) * 2016-04-22 2018-01-24 小野薬品工業株式会社 Ｋｃｎｑ２〜５チャネル活性化剤の結晶多形
CN110511220B (zh) * 2018-05-22 2022-04-01 上海挚盟医药科技有限公司 作为钾通道调节剂的对二氨基苯衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN116535353A (zh) * 2022-01-25 2023-08-04 上海挚盟医药科技有限公司 作为钾通道调节剂的酰胺类化合物及其制备和应用

Family Cites Families (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4181803A (en) * 1973-12-14 1980-01-01 Eisai Co., Ltd. Propiophenone derivatives and preparation thereof
DE3337593A1 (de) 1982-10-27 1984-05-03 Degussa Ag, 6000 Frankfurt 2-amino-3-acylamino-6-benzylamino-pyridin-derivate mit antiepileptischer wirkung
ATE25078T1 (de) 1982-10-27 1987-02-15 Degussa 2-amino-3-acylamino-6-benzylamino-pyridinderivate mit anti-epileptischer wirkung.
EP0189788B1 (de) 1985-01-23 1989-09-13 ASTA Pharma Aktiengesellschaft Synergistische Kombination von Flupirtin und nicht-steroidalen Antiphlogistika
DE3604575A1 (de) 1985-02-23 1986-08-28 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Kombination von flupirtin und anticholinergisch wirkenden spasmolytika
EP0193056B1 (de) * 1985-02-23 1989-06-07 ASTA Pharma Aktiengesellschaft Kombination von Flupirtin und anticholinergisch wirkenden Spasmolytika
JP2583067B2 (ja) * 1987-08-04 1997-02-19 住友化学工業株式会社 モノアゾ化合物およびそれを用いて疎水性繊維材料を染色または捺染する方法
GB8800199D0 (en) 1988-01-06 1988-02-10 Beecham Group Plc Pharmaceutical preparation
MC2029A1 (fr) 1988-05-16 1990-04-25 Asta Pharma Ag (n-heterocyclyl)-3 diamino-2,6 pyridines substituees et leurs n-oxydes,preparation de ces composes et leur application comme medicaments
US5629307A (en) * 1989-10-20 1997-05-13 Olney; John W. Use of ibogaine in reducing excitotoxic brain damage
US6004945A (en) * 1990-05-10 1999-12-21 Fukunaga; Atsuo F. Use of adenosine compounds to relieve pain
IN172468B (ru) * 1990-07-14 1993-08-14 Asta Medica Ag
US5643921A (en) 1990-09-26 1997-07-01 E.R. Squibb & Sons, Inc. Cardiopulmonary bypass and organ transplant using a potassium channel activator
US5234947A (en) 1991-11-07 1993-08-10 New York University Potassium channel activating compounds and methods of use thereof
DE4200259A1 (de) 1992-01-08 1993-07-15 Asta Medica Ag Neue 1,2,4-triaminobenzol-derivate und verfahren zu deren herstellung
US5262419A (en) 1992-06-11 1993-11-16 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for the prophylaxis and/or treatment of ulcerative gastrointestinal conditions using a potassium channel activator
CA2115792C (en) * 1993-03-05 2005-11-01 David J. Mayer Method for the treatment of pain
US5428039A (en) 1994-02-20 1995-06-27 The Center For Innovative Technology Method for electively achieving reversible hyperpolarized cardiac arrest
WO1996004266A2 (de) * 1994-08-03 1996-02-15 Asta Medica Aktiengesellschaft Indol-, indazol-, pyridopyrrol- und pyridopyrazol-derivate mit antiasthmatischer, antiallergischer, entzündungshemmender und immunmodulierender wirkung
WO1996009044A1 (en) * 1994-09-22 1996-03-28 Richard Alan Smith Compositions useful for the preparation of medicines for treating a variety of intractable disorders
US5679706A (en) 1994-09-30 1997-10-21 Bristol-Myers Squibb Company Combination of a potassium channel activator and an antiarrhythmic agent
MX9703988A (es) 1994-12-12 1998-02-28 Omeros Med Sys Inc SOLUCIaN Y MÉTODO DE IRRIGACIaN PARA LA INHIBICIaN DEL DOLOR, LA INFLAMACIaN Y ES ESPASMO.
DE19539861A1 (de) 1995-10-26 1997-04-30 Asta Medica Ag Verwendung von 4-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-1-ethoxy-carbonylaminobenzen zur Prophylaxe und Behandlung der Folgen der akuten und chronischen zerebralen Minderdurchblutung sowie neurodegenerativer Erkrankungen
DE19701694A1 (de) 1997-01-20 1998-07-23 Asta Medica Ag Neue Modifikationen des 2-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-l-ethoxycarbonyl-aminobenzen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
WO1998049152A1 (en) 1997-04-25 1998-11-05 Smithkline Beecham Corporation Protease inhibitors
US5760007A (en) * 1997-07-16 1998-06-02 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain
AU8561298A (en) 1997-08-08 1999-03-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Remedies for complications of diabetes
US6593335B1 (en) 1997-12-18 2003-07-15 Abbott Laboratories Potassium channel openers
US6265417B1 (en) 1997-12-18 2001-07-24 Abbott Laboratories Potassium channel openers
US6211171B1 (en) * 1998-05-19 2001-04-03 Dalhousie University Use of antidepressants for local analgesia
JP3441970B2 (ja) 1998-06-30 2003-09-02 株式会社サミー 豆腐の製造方法及び製造装置
JP2000143510A (ja) 1998-11-16 2000-05-23 Taisho Pharmaceut Co Ltd 外用組成物
IL143726A0 (en) 1998-12-14 2002-04-21 Cellegy Pharma Inc A pharmaceutical composition containing a nitric oxide donor
US6281211B1 (en) * 1999-02-04 2001-08-28 Euro-Celtique S.A. Substituted semicarbazides and the use thereof
GB9903476D0 (en) * 1999-02-17 1999-04-07 Zeneca Ltd Therapeutic agents
US6451857B1 (en) * 1999-03-10 2002-09-17 Warner-Lambert Company Analgesic compositions comprising anti-epileptic compounds and methods of using same
AU766648B2 (en) 1999-03-17 2003-10-23 Axys Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
AT409083B (de) * 1999-04-01 2002-05-27 Sanochemia Pharmazeutika Ag Pharmazeutische, tolperison enthaltende zubereitung zur oralen verabreichung
US6610324B2 (en) 1999-04-07 2003-08-26 The Mclean Hospital Corporation Flupirtine in the treatment of fibromyalgia and related conditions
GB9915414D0 (en) 1999-07-01 1999-09-01 Glaxo Group Ltd Medical use
EP1200073B1 (en) 1999-07-06 2007-01-10 Eli Lilly And Company SELECTIVE iGluR 5? RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF MIGRAINE
US6472165B1 (en) 1999-08-03 2002-10-29 Arzneimittelwerk Dresden Gmbh Modulatory binding site in potassium channels for screening and finding new active ingredients
JP2003506387A (ja) 1999-08-04 2003-02-18 アイカゲン インコーポレイテッド カリウムチャンネルオープナーとしてのベンズアニリド
US6495550B2 (en) 1999-08-04 2002-12-17 Icagen, Inc. Pyridine-substituted benzanilides as potassium ion channel openers
WO2001010381A2 (en) 1999-08-04 2001-02-15 Icagen, Inc. Methods for treating or preventing pain and anxiety
US6117900A (en) * 1999-09-27 2000-09-12 Asta Medica Aktiengesellschaft Use of retigabine for the treatment of neuropathic pain
US6383511B1 (en) * 1999-10-25 2002-05-07 Epicept Corporation Local prevention or amelioration of pain from surgically closed wounds
KR100733187B1 (ko) * 1999-10-26 2007-06-27 이데미쓰 고산 가부시키가이샤 폴리프로필렌계 필름 및 다층 적층체
US6538004B2 (en) 2000-03-03 2003-03-25 Abbott Laboratories Tricyclic dihydropyrazolone and tricyclic dihydroisoxazolone potassium channel openers
US20020015730A1 (en) 2000-03-09 2002-02-07 Torsten Hoffmann Pharmaceutical formulations and method for making
US6348486B1 (en) 2000-10-17 2002-02-19 American Home Products Corporation Methods for modulating bladder function
US6589986B2 (en) 2000-12-20 2003-07-08 Wyeth Methods of treating anxiety disorders
US6469042B1 (en) 2001-02-20 2002-10-22 Bristol-Myers Squibb Company Fluoro oxindole derivatives as modulators if KCNQ potassium channels
AU2002338333A1 (en) 2001-04-04 2002-10-21 Wyeth Methods for treating hyperactive gastric motility
GB0121214D0 (en) 2001-08-31 2001-10-24 Btg Int Ltd Synthetic method
US6831087B2 (en) * 2001-11-09 2004-12-14 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridine substituted isoquinoline derivatives
WO2003068769A1 (en) 2002-02-12 2003-08-21 Pfizer Inc. Non-peptide compounds affecting the action of gonadotropin-releasing hormone (gnrh)
AU2003241453A1 (en) 2002-05-17 2003-12-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Aminotetralin-derived urea modulators of vanilloid vr1 receptor
DK1511718T3 (da) * 2002-05-29 2009-06-22 Hoffmann La Roche N-acylaminobenzenderivater som selektive monoaminoxidase B-inhibitorer
WO2003106454A1 (en) 2002-06-12 2003-12-24 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd 1h-isoquinoline-oxazolidinone derivaties and their use as antibacterial agents
AUPS312602A0 (en) 2002-06-21 2002-07-18 James Cook University Organ arrest, protection, preservation and recovery
US7419981B2 (en) * 2002-08-15 2008-09-02 Pfizer Inc. Synergistic combinations of an alpha-2-delta ligand and a cGMP phosphodieterse 5 inhibitor
IS7839A (is) * 2002-11-22 2004-05-23 Merck Frosst Canada Ltd. 4-oxó-1-(3-setið fenýl-1,4-díhýdró-1,8-naftýridín-3-karboxamíð fosfódíesterasa-4 hindrar
AU2003294441A1 (en) 2002-11-22 2004-06-18 Bristol-Myers Squibb Company 1-aryl-2-hydroxyethyl amides as potassium channel openers
DE60335028D1 (de) 2002-12-23 2010-12-30 Icagen Inc Quinazolinone als kaliumkanalmodulatoren
ATE357438T1 (de) 2002-12-27 2007-04-15 Lundbeck & Co As H 1,2,4-triaminobenzolderivate zur behandlung von erkrankungen des zentralnervensystems
WO2004069162A2 (en) 2003-01-31 2004-08-19 Merck & Co., Inc. 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
JP2006520333A (ja) 2003-03-14 2006-09-07 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット 置換されたアニリン誘導体
AR043507A1 (es) * 2003-03-14 2005-08-03 Lundbeck & Co As H Derivados de anilina sustituidos y composiciones farmaceuticas
SG157231A1 (en) 2003-03-21 2009-12-29 Lundbeck & Co As H Substituted p-diaminobenzene derivatives
US7276608B2 (en) * 2003-07-11 2007-10-02 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroquinoline derivatives as cannabinoid receptor modulators
EP1663239A4 (en) 2003-09-10 2008-07-23 Cedars Sinai Medical Center KALIUM CHANNEL-MEDIATED FEEDING OF MEDICINES BY THE BLOOD BRAIN BARRIER
US20050089559A1 (en) * 2003-10-23 2005-04-28 Istvan Szelenyi Combinations of potassium channel openers and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pains
DE10359335A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Viatris Gmbh & Co. Kg Kombinationen aus Kaliumkanalöffnern und Natriumkanalinhibitoren oder Natriumkanal beeinflussenden Wirkstoffen zur Behandlung von Schmerzzuständen
WO2005100349A2 (en) * 2004-04-13 2005-10-27 Icagen, Inc. Polycyclic pyridines as potassium ion channel modulators
CN1968692A (zh) 2004-05-03 2007-05-23 杜克大学 影响体重减轻的组合物
UA89503C2 (ru) * 2004-09-13 2010-02-10 Х. Луннбек А/С Замещенные производные анилина
JPWO2006054513A1 (ja) 2004-11-19 2008-05-29 キッセイ薬品工業株式会社 神経因性疼痛の予防又は治療剤
EP1688141A1 (en) 2005-01-31 2006-08-09 elbion AG The use of flupirtine for the treatment of overactive bladder and associated diseases, and for the treatment of irritable bowel syndrome
US7683058B2 (en) 2005-09-09 2010-03-23 H. Lundbeck A/S Substituted pyrimidine derivatives
JP2009256208A (ja) 2006-08-17 2009-11-05 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd フタリド誘導体またはその薬学的に許容される塩
CN101563085A (zh) * 2006-08-23 2009-10-21 威朗国际制药公司 作为钾通道调节剂的4-(n-氮杂环烷基)酰苯胺的衍生物
US8367684B2 (en) * 2007-06-13 2013-02-05 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
US8563566B2 (en) 2007-08-01 2013-10-22 Valeant Pharmaceuticals International Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators
US7786146B2 (en) * 2007-08-13 2010-08-31 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 5-amino-4,6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators
US9096518B2 (en) * 2009-06-22 2015-08-04 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxamic acids and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20090170885A1 (en) 2009-07-02
DE602008004555D1 (de) 2011-02-24
MX2010001189A (es) 2010-08-10
EP2183250B1 (en) 2011-01-12
PL2183250T3 (pl) 2011-06-30
ATE495175T1 (de) 2011-01-15
EP2311836A1 (en) 2011-04-20
EP2183250A1 (en) 2010-05-12
JP2010535244A (ja) 2010-11-18
WO2009018466A1 (en) 2009-02-05
AU2008282118A1 (en) 2009-02-05
US8563566B2 (en) 2013-10-22
KR20100068373A (ko) 2010-06-23
RU2481347C2 (ru) 2013-05-10
TW200922571A (en) 2009-06-01
BRPI0814893A2 (pt) 2015-09-15
CA2695196A1 (en) 2009-02-05
CN101778848A (zh) 2010-07-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010107284A (ru) Производные нафтиридина в качестве модуляторов калиевых каналов
JP2005506352A5 (ru)
KR20230075528A (ko) 암 치료를 위한 조합 요법
RU2009136592A (ru) Терапевтические агенты
HRP20120323T4 (hr) Spoj diaril-hidantoina
MXPA05007857A (es) Moduladores derivados de indol de receptores nucleares de hormonas esteroideas.
MXPA04009784A (es) Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas.
RU2008109914A (ru) Применение производных тиенопиридона в качестве активаторов амфк и фармацевтические композиции, которые их содержат
ES2347177T3 (es) Combinacion de derivados de triazina y sensibilizadores de insulina.
FR2903107B1 (fr) Derives d'imidazopyridine-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique
KR20100049663A (ko) 마취제-절감 효과를 달성하기 위해 ｎｍｄａ 길항제를 사용하는 조성물 및 방법
RU2012110380A (ru) Новое производное 5-фторурацила
ES2378469T3 (es) Combinación de derivados de triazina y agentes estimulantes de la secreción de insulina
RU2011111117A (ru) Лечение аутоиммунных заболеваний
RU2006141276A (ru) Производное пурина
RU2007128080A (ru) Производные пирролидиния в качестве мускариновых рецепторов мз
JP2010530002A5 (ru)
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
RU2010154173A (ru) Режим введения нитрокатехолов
RU2020119562A (ru) Хиназолиноновое соединение и его применение
RU2002101622A (ru) Нафтохиноновые производные и их использование для лечения и борьбы с туберкулезом
RU2004133387A (ru) Фармацевтический препарат с немедленным высвобождением
CN103889408A (zh) S1p受体调节剂或激动剂的剂量方案
JP5786714B2 (ja) 神経障害性疼痛の治療剤又は予防剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140801