RU2010101331A - Пептид glp-1 с присоединенной олигосахаридной цепью - Google Patents

Пептид glp-1 с присоединенной олигосахаридной цепью Download PDF

Info

Publication number
RU2010101331A
RU2010101331A RU2010101331/10A RU2010101331A RU2010101331A RU 2010101331 A RU2010101331 A RU 2010101331A RU 2010101331/10 A RU2010101331/10 A RU 2010101331/10A RU 2010101331 A RU2010101331 A RU 2010101331A RU 2010101331 A RU2010101331 A RU 2010101331A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
glp
attached
oligosaccharide chain
amino acid
peptide
Prior art date
Application number
RU2010101331/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2539829C2 (ru
Inventor
Ясухиро КАДЗИХАРА (JP)
Ясухиро КАДЗИХАРА
Такаси ЦЮДЗИ (JP)
Такаси ЦЮДЗИ
Изуми САКАМОТО (JP)
Изуми САКАМОТО
Юри НАМБУ (JP)
Юри НАМБУ
Казухиро ФУКАЕ (JP)
Казухиро ФУКАЕ
Кацунари ТЕЗУКА (JP)
Кацунари ТЕЗУКА
Хироаки АСАИ (JP)
Хироаки АСАИ
Original Assignee
Оцука Кемикал Ко., Лтд. (Jp)
Оцука Кемикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оцука Кемикал Ко., Лтд. (Jp), Оцука Кемикал Ко., Лтд. filed Critical Оцука Кемикал Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2010101331A publication Critical patent/RU2010101331A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2539829C2 publication Critical patent/RU2539829C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575Hormones
    • C07K14/605Glucagons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12Antidiarrhoeals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

1. Пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, обладающий активностью GLP-1, в котором, по меньшей мере, одна аминокислота заменена аминокислотой с присоединенной олигосахаридной цепью, в ! (a) GLP-1; ! (b) пептиде, который имеет аминокислотную последовательность GLP-1 с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот; или ! (c) аналоге GLP-1. ! 2. Пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью по п.1, представляющий собой: ! (а1) пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, имеющий одну или несколько аминокислот, дополнительно присоединенных к С-концу (позиция 37) GLP-1, в котором по меньшей мере одна из указанных присоединенных аминокислот заменена аминокислотой с присоединенной олигосахаридной цепью; ! (а2) пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, имеющий одну аминокислоту, дополнительно присоединенную к С-концу (позиция 37) GLP-1, в котором указанная присоединенная аминокислота заменена аминокислотой с присоединенной олигосахаридной цепью; ! (а3) пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, имеющий одну или более аминокислот, дополнительно присоединенных к N-концу (позиция 7) GLP-1, в котором, по меньшей мере, одна из присоединенных аминокислот заменена аминокислотой с присоединенной олигосахаридной цепью; ! (а4) пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, имеющий одну аминокислоту, дополнительно присоединенную к N-концу (позиция 7) GLP-1, в котором указанная присоединенная аминокислота заменена аминокислотой с присоединенной олигосахаридной цепью; ! (а5) пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, в котором аминокислота, по меньшей мере, в одном сайте, который выбирают из пози

Claims (18)

1. Пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, обладающий активностью GLP-1, в котором, по меньшей мере, одна аминокислота заменена аминокислотой с присоединенной олигосахаридной цепью, в
(a) GLP-1;
(b) пептиде, который имеет аминокислотную последовательность GLP-1 с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот; или
(c) аналоге GLP-1.
2. Пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью по п.1, представляющий собой:
(а1) пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, имеющий одну или несколько аминокислот, дополнительно присоединенных к С-концу (позиция 37) GLP-1, в котором по меньшей мере одна из указанных присоединенных аминокислот заменена аминокислотой с присоединенной олигосахаридной цепью;
(а2) пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, имеющий одну аминокислоту, дополнительно присоединенную к С-концу (позиция 37) GLP-1, в котором указанная присоединенная аминокислота заменена аминокислотой с присоединенной олигосахаридной цепью;
(а3) пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, имеющий одну или более аминокислот, дополнительно присоединенных к N-концу (позиция 7) GLP-1, в котором, по меньшей мере, одна из присоединенных аминокислот заменена аминокислотой с присоединенной олигосахаридной цепью;
(а4) пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, имеющий одну аминокислоту, дополнительно присоединенную к N-концу (позиция 7) GLP-1, в котором указанная присоединенная аминокислота заменена аминокислотой с присоединенной олигосахаридной цепью;
(а5) пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, в котором аминокислота, по меньшей мере, в одном сайте, который выбирают из позиций 18, 20, 22, 26, 30, 34 и 36 GLP-1, заменена аминокислотой с присоединенной олигосахаридной цепью; или
(b) пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, имеющий аминокислотную последовательность пептида GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, определенную в любом из пунктов (a1)-(а5) с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот за исключением аминокислоты(аминокислот) с присоединенной олигосахаридной цепью.
3. Пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью по п.1, в котором:
указанная аминокислота с присоединенной олигосахаридной цепью представляет собой Asn с присоединенной олигосахаридной цепью;
в указанной аминокислоте с присоединенной олигосахаридной цепью олигосахаридная цепь присоединена к аминокислоте без помощи линкера;
указанная олигосахаридная цепь состоит из четырех или более сахаров;
олигосахаридная цепь выбрана из группы, состоящей из дисиало-, моносиало-, асиало-, диGlcNAc- и диманнозных олигосахаридных цепей; и
указанная олигосахаридная цепь является в значительной степени однородной.
4. Пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью по п.1, в котором, по меньшей мере, две аминокислоты каждая заменены аминокислотой с присоединенной олигосахаридной цепью, в
(a) GLP-1; или
(b) пептиде, который имеет аминокислотную последовательность GLP-1 с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот; или
(c) аналоге GLP-1.
5. Пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью по п.1, представляющий собой:
(a1) пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, в котором, по меньшей мере, две аминокислоты GLP-1 каждая заменены аминокислотой с присоединенной олигосахаридной цепью, и, по меньшей мере, один из замещенных сайтов является позицией 18, 20, 22, 26, 30, 34 и 36 GLP-1;
(а2) пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, в котором, по меньшей мере, две аминокислоты GLP-1 каждая заменены аминокислотой с присоединенной олигосахаридной цепью, и замещенные сайты все выбраны из позиций 18, 20, 22, 26, 30, 34 и 36 GLP-1;
(b) пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, имеющий аминокислотную последовательность пептида GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью, как определено по пункту (a1 или (а2), с делецией, заменой или вставкой одной или нескольких аминокислот, за исключением аминокислот с присоединенной олигосахаридной цепью.
6. Пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью по п.5, в котором:
каждая из указанных аминокислот с присоединенной олигосахаридной цепью представляет собой Asn с присоединенной олигосахаридной цепью;
в указанной аминокислоте с присоединенной олигосахаридной цепью олигосахаридная цепь присоединена к аминокислоте без помощи линкера;
указанные олигосахаридные цепи состоят из четырех или более сахаров;
каждая из указанных олигосахаридных цепей независимо выбрана из группы, состоящей из дисиало-, моносиало-, асиало-, диGlcNAc- и диманнозных олигосахаридных цепей; и
указанная олигосахаридная цепь является в значительной степени однородной.
7. Пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью по п.1, в котором указанная аминокислота с присоединенной олигосахаридной цепью представляет собой Asn с присоединенной олигосахаридной цепью или Cys с присоединенной олигосахаридной цепью.
8. Пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью по п.1, в котором в указанной аминокислоте с присоединенной олигосахаридной цепью олигосахаридная цепь присоединена к аминокислоте без помощи линкера.
9. Пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью по п.1, в котором указанная олигосахаридная цепь состоит из четырех или более сахаров.
10. Пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью по п.1, в котором указанная олигосахаридная цепь выбрана из группы, состоящей из дисиало-, моносиало-, аеиало-, диGlcNAc- и диманнозных олигосахаридных цепей.
11. Пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью по п.1, в котором указанная олигосахаридная цепь представлена следующей формулой 1:
формула 1
Figure 00000001
в которой R1 и R2 представляют собой одинаковые или различные группы и каждая представляет собой следующее:
формула 2
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
и Ас представляет собой ацетильную группу.
12. Пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью по п.1, в котором указанная олигосахаридная цепь является в значительной степени однородной.
13. Пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью по п.1, обладающий, по меньшей мере, одним из следующих свойств:
более высокая стабильность в крови по сравнению с GLP-1;
активность в контролировании уровня сахара в крови, по меньшей мере, в 10 раз более высокая по сравнению с GLP-1 в OGTT (пероральный тест на толерантность к глюкозе); и
по меньшей мере, в 30 раз более высокая устойчивость к DPP-IV по сравнению с GLP-1.
14. Фармацевтическая композиция, включающая пептид GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью по п.1 для лечения или предупреждения заболевания, связанного с GLP-1.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где указанное заболевание, связанное с GLP-1, представляет собой диабет.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой указанная олигосахаридная цепь имеет, по меньшей мере, 90%-ную однородность.
17. Способ лечения или предупреждения заболевания, связанного с GLP-1, включающий введение эффективного количества пептида GLP-1 с присоединенной олигосахаридной цепью по п.1.
18. Способ по п.17, где указанное заболевание, связанное с GLP-1, представляет собой диабет.
RU2010101331/10A 2007-06-19 2008-06-17 Пептид glp-1 с присоединенной олигосахаридной цепью RU2539829C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2007160951 2007-06-19
JP2007-160951 2007-06-19
PCT/JP2008/001554 WO2008155900A1 (ja) 2007-06-19 2008-06-17 糖鎖付加glp-1ペプチド

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010101331A true RU2010101331A (ru) 2011-07-27
RU2539829C2 RU2539829C2 (ru) 2015-01-27

Family

ID=40156064

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010101331/10A RU2539829C2 (ru) 2007-06-19 2008-06-17 Пептид glp-1 с присоединенной олигосахаридной цепью

Country Status (13)

Country Link
US (3) US7985731B2 (ru)
EP (1) EP2172479B1 (ru)
JP (1) JP5646848B2 (ru)
KR (1) KR20100049032A (ru)
CN (1) CN102015761A (ru)
AU (1) AU2008264750C1 (ru)
BR (1) BRPI0813139A8 (ru)
CA (1) CA2696615A1 (ru)
DK (1) DK2172479T3 (ru)
RU (1) RU2539829C2 (ru)
SG (1) SG178797A1 (ru)
TW (1) TWI423821B (ru)
WO (1) WO2008155900A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2008264750C1 (en) * 2007-06-19 2013-01-10 Glytech, Inc. GLP-1 peptide having sugar chain attached thereto
AU2009261441B2 (en) * 2008-06-17 2013-01-10 Glytech, Inc. Oligosaccharide chain added glp-1 peptide
US20120264684A1 (en) * 2009-10-30 2012-10-18 Yasuhiro Kajihara Glycosylated Form of Antigenic GLP-1 Analogue
US9234023B2 (en) * 2010-06-24 2016-01-12 Biousian Biosystems, Inc. Glucagon-like peptide-1 glycopeptides
EP2657244B8 (en) * 2010-12-22 2016-08-31 Ajinomoto Co., Inc. Glycoside compounds as glp-1 secretion promoting agents
CN102718858B (zh) * 2011-03-29 2014-07-02 天津药物研究院 胰高血糖素样肽-1类似物单体、二聚体及其制备方法与应用
WO2013032011A1 (ja) * 2011-09-04 2013-03-07 株式会社糖鎖工学研究所 糖鎖付加ポリペプチドおよび当該ポリペプチドを含む医薬組成物
CN102321170B (zh) * 2011-09-14 2013-11-13 深圳翰宇药业股份有限公司 利拉鲁肽变构体及其缀合物
US10358470B2 (en) 2011-10-01 2019-07-23 Glytech, Inc. Glycosylated polypeptide and pharmaceutical composition containing same
KR102227918B1 (ko) * 2012-11-22 2021-03-15 가부시키가이샤 도우사 고가쿠 겐큐쇼 당쇄 부가 링커, 당쇄 부가 링커 부분과 생리 활성 물질 부분을 함유하는 화합물 또는 그의 염, 및 이들의 제조 방법
WO2014084110A1 (ja) * 2012-11-30 2014-06-05 株式会社糖鎖工学研究所 糖鎖付加リンカー、糖鎖付加リンカーと生理活性物質とを含む化合物またはその塩、及びそれらの製造方法
DK2982686T3 (en) * 2013-03-29 2018-10-08 Glytech Inc POLYPEPTIDE WITH SIALYLED SUGAR CHAIN CONNECTED
PE20171154A1 (es) 2014-12-30 2017-08-16 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Derivados de glucagon con estabilidad mejorada
MX2017016845A (es) 2015-06-30 2018-08-01 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Derivado de glucagón y una composición que comprende un conjugado de acción prolongada del mismo.
CN108699125B (zh) 2015-12-31 2022-10-28 韩美药品株式会社 胰高血糖素/glp-1/gip受体三重激动剂
UA126662C2 (uk) 2016-06-29 2023-01-11 Ханмі Фарм. Ко., Лтд. Похідна глюкагону, її кон'югат, композиція, яка її містить, та її терапевтичне застосування
CA3147770A1 (en) * 2019-08-13 2021-02-18 Jae Ha Ryu Exenatide analog and use thereof
EP4104849A4 (en) * 2020-01-13 2024-03-27 Hanmi Pharm. Co., Ltd. THERAPEUTIC USE OF A LONG-ACTING CONJUGATE OF A TRIPLE AGONIST WITH ACTIVITY RELATED TO GLUCAGON AND GLP-1 AND GIP RECEPTORS AGAINST LUNG DISEASE
CN115463208B (zh) * 2021-10-09 2023-05-30 上海海赜生物科技有限公司 一种口服降糖组合物

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7943763B2 (en) * 2002-07-05 2011-05-17 Otsuka Chemical Holdings Co., Ltd. Process for preparing glycopeptides having asparagine-linked oligosaccharides, and the glycopeptides
US7772188B2 (en) * 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
SI1605897T1 (sl) 2003-03-19 2012-11-30 Lilly Co Eli Polietilen glikol povezane GLP spojine
CN1802386B (zh) * 2003-06-12 2010-12-15 伊莱利利公司 Glp-1类似物融合蛋白质
KR100731875B1 (ko) * 2003-07-28 2007-06-25 오츠카 가가쿠 가부시키가이샤 아미노화 복합형 당사슬 유도체 및 그의 제조방법
JP2005095331A (ja) 2003-09-24 2005-04-14 Ihara Suisan Kk 魚皮真皮コラーゲンを含有する発泡体シートおよびその用途
WO2006010143A2 (en) * 2004-07-13 2006-01-26 Neose Technologies, Inc. Branched peg remodeling and glycosylation of glucagon-like peptide-1 [glp-1]
JPWO2007063907A1 (ja) 2005-11-30 2009-05-07 塩野義製薬株式会社 ペプチド糖鎖付加体およびそれを有効成分とする医薬
AU2008264750C1 (en) * 2007-06-19 2013-01-10 Glytech, Inc. GLP-1 peptide having sugar chain attached thereto

Also Published As

Publication number Publication date
EP2172479B1 (en) 2016-09-14
AU2008264750C1 (en) 2013-01-10
SG178797A1 (en) 2012-03-29
CN102015761A (zh) 2011-04-13
BRPI0813139A8 (pt) 2019-01-29
DK2172479T3 (en) 2016-12-19
CA2696615A1 (en) 2008-12-24
AU2008264750A1 (en) 2008-12-24
JP5646848B2 (ja) 2014-12-24
US20090111739A1 (en) 2009-04-30
RU2539829C2 (ru) 2015-01-27
EP2172479A4 (en) 2011-08-24
US20130345129A1 (en) 2013-12-26
US8507429B2 (en) 2013-08-13
US20110245166A1 (en) 2011-10-06
WO2008155900A1 (ja) 2008-12-24
TWI423821B (zh) 2014-01-21
BRPI0813139A2 (pt) 2015-02-18
KR20100049032A (ko) 2010-05-11
JPWO2008155900A1 (ja) 2010-08-26
TW200902068A (en) 2009-01-16
US7985731B2 (en) 2011-07-26
AU2008264750B2 (en) 2012-07-05
EP2172479A1 (en) 2010-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010101331A (ru) Пептид glp-1 с присоединенной олигосахаридной цепью
RU2011101464A (ru) Гликозилированный пептид glp-1
RU2501803C2 (ru) Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4)
RU2012122162A (ru) Гликолизированная форма аналога антигенного glp-1
JP2010031018A5 (ru)
BR112012027545A8 (pt) Composto, composição farmacêutica, uso da composição farmacêutica e uso de um composto
EA200501710A1 (ru) Замещённые карбоновые кислоты
JP6403062B2 (ja) 組織修復活性組成物及びその利用
MX2009004362A (es) Compuestos mediante benzoilo amino heterociclilo util en el tratamiento de una enfermedad a traves de glk.
UA119533C2 (uk) Аналог інсуліну та його застосування
CN109477102A (zh) 核酸产品及其施用方法
BRPI0413276B8 (pt) derivado de insulina, complexo de zinco do mesmo, e, composição farmacêutica
KR20080025361A (ko) Peg화된 glp-1 화합물
EP2081957A1 (en) Peg modified exendin or exendin analog and compositions and use thereof
EA020019B1 (ru) Аналоги глюкозозависимого инсулинотропного полипептида
KR20110005703A (ko) 폴리펩티드―중합체 접합체 및 그의 사용 방법
EA021425B1 (ru) Мутанты fgf21 и их применение
EA024751B1 (ru) Мутанты fgf21 и их применение
DE602007004120D1 (de) Spezifische monokonjugate von g-csf
MX2009004467A (es) Compuestos benzoilo amino heterociclilo como activadores de la glucoquinasa (glk).
EA200800397A1 (ru) Композиции тизанидина и способы лечения с применением композиций
RU2016135543A (ru) Новые производные инсулина и их применение в медицине
JP2017508741A5 (ru)
CN104395391A (zh) 双重衍生化的壳聚糖纳米粒子以及制造和使用其用于体内基因转移的方法
AR072032A1 (es) Tratamiento de enfermedades inflamatorias del intestino con beta defensinas de mamiferos