RU2009139074A - Азетидиновые соединения, подходящие для лечения расстройств, чувствительных к модуляции сеотонинового 5-нт6-рецептора - Google Patents

Азетидиновые соединения, подходящие для лечения расстройств, чувствительных к модуляции сеотонинового 5-нт6-рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2009139074A
RU2009139074A RU2009139074/04A RU2009139074A RU2009139074A RU 2009139074 A RU2009139074 A RU 2009139074A RU 2009139074/04 A RU2009139074/04 A RU 2009139074/04A RU 2009139074 A RU2009139074 A RU 2009139074A RU 2009139074 A RU2009139074 A RU 2009139074A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indole
alkyl
azetidin
alkoxy
haloalkyl
Prior art date
Application number
RU2009139074/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Томас ШУЛЬТЦ (DE)
Томас ШУЛЬТЦ
Вильфрид БРАЙЕ (DE)
Вильфрид БРАЙЕ
Шон Кольм ТЕРНЕР (DE)
Шон Кольм ТЕРНЕР
Андреас ХАУПТ (DE)
Андреас ХАУПТ
Удо ЛАНГЕ (DE)
Удо ЛАНГЕ
Карла ДРЕШЕР (DE)
Карла ДРЕШЕР
Карстен ВИККЕ (DE)
Карстен ВИККЕ
Лилиане УНГЕР (DE)
Лилиане УНГЕР
Марио МЕЦЛЕР (DE)
Марио МЕЦЛЕР
Маттиас МАЙРЕР (DE)
Маттиас МАЙРЕР
Original Assignee
Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг (De)
Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг (De), Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг filed Critical Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг (De)
Publication of RU2009139074A publication Critical patent/RU2009139074A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

1. Соединения формулы (I) !! где A представляет собой С1-C6-алкил, С1-C6-галогеналкил, С1-C6-гидроксиалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-галогеналкенил, C3-C6-циклоалкил, арил-C1-C4-алкил, арил-C2-C4-алкенил, арил или гетарил, где циклоалкильные и арильные или гетарильные фрагменты в 5 последних упомянутых радикалах могут быть незамещены или могут содержать 1, 2 или 3 заместителя Ra, где ! Ra выбран из группы, состоящей из атома галогена, CN, NO2, С1-C6-алкила, С1-C6-галогеналкила, С1-C6-гидроксиалкила, С1-C6-алкокси-C1-C4-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-галогеналкенила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галогенциклоалкила, С1-C6-алкокси, С1-C6-гидроксиалкокси, С1-C6-алкокси-C1-C4-алкокси, С1-C6-галогеналкокси, С1-C6-алкилтио, С1-C6-галогеналкилтио, С1-C6-алкилсульфинила, С1-C6-галогеналкилсульфинила, С1-C6-алкилсульфонила, С1-C6-галогеналкилсульфонила, С1-C6-алкилкарбонила, С1-C6-галогеналкилкарбонила, С1-C6-алкилкарбониламино, С1-C6-галогеналкилкарбониламино, карбокси, NH-C(O)-NR3R4, NR3R4, NR3R4-С1-C6-алкилена, О-NR3R4, где R3 и R4 в последних 4 упомянутых радикалах независимо друг от друга представляют собой атом водорода, С1-C6-алкил, С1-C6-галогеналкил, С1-C6-алкокси или вместе с атомом азота образуют N-связанный 5-7-членный насыщенный гетероцикл, который в качестве кольцевого члена может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, насыщенное или ненасыщенное 3-7-членное гетероциклическое кольцо, фенил, бензил, фенилсульфонил, фенокси и бензилокси, где 3-7-членное гетероциклическое кольцо в качестве кольцевых членов содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и может содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из гидрокси, атома галогена, С1-C6-алкила, С1-C6-галогеналкила и С1-C6-алкокси, и где фенильный радикал в фениле, �

Claims (54)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
где A представляет собой С1-C6-алкил, С1-C6-галогеналкил, С1-C6-гидроксиалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-галогеналкенил, C3-C6-циклоалкил, арил-C1-C4-алкил, арил-C2-C4-алкенил, арил или гетарил, где циклоалкильные и арильные или гетарильные фрагменты в 5 последних упомянутых радикалах могут быть незамещены или могут содержать 1, 2 или 3 заместителя Ra, где
Ra выбран из группы, состоящей из атома галогена, CN, NO2, С1-C6-алкила, С1-C6-галогеналкила, С1-C6-гидроксиалкила, С1-C6-алкокси-C1-C4-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-галогеналкенила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-галогенциклоалкила, С1-C6-алкокси, С1-C6-гидроксиалкокси, С1-C6-алкокси-C1-C4-алкокси, С1-C6-галогеналкокси, С1-C6-алкилтио, С1-C6-галогеналкилтио, С1-C6-алкилсульфинила, С1-C6-галогеналкилсульфинила, С1-C6-алкилсульфонила, С1-C6-галогеналкилсульфонила, С1-C6-алкилкарбонила, С1-C6-галогеналкилкарбонила, С1-C6-алкилкарбониламино, С1-C6-галогеналкилкарбониламино, карбокси, NH-C(O)-NR3R4, NR3R4, NR3R4-С1-C6-алкилена, О-NR3R4, где R3 и R4 в последних 4 упомянутых радикалах независимо друг от друга представляют собой атом водорода, С1-C6-алкил, С1-C6-галогеналкил, С1-C6-алкокси или вместе с атомом азота образуют N-связанный 5-7-членный насыщенный гетероцикл, который в качестве кольцевого члена может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, насыщенное или ненасыщенное 3-7-членное гетероциклическое кольцо, фенил, бензил, фенилсульфонил, фенокси и бензилокси, где 3-7-членное гетероциклическое кольцо в качестве кольцевых членов содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и может содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из гидрокси, атома галогена, С1-C6-алкила, С1-C6-галогеналкила и С1-C6-алкокси, и где фенильный радикал в фениле, бензиле, фенилсульфониле, фенокси и бензилокси незамещен или может содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атома галогена, CN, NO2, С1-C6-алкила, С1-C6-галогеналкила, С1-C6-алкокси, С1-C6-галогеналкокси, С1-C6-алкилкарбонила, С1-C6-галогеналкилкарбонила, С1-C6-алкилкарбониламино, С1-C6-галогеналкилкарбониламино, карбокси, NH-C(O)-NR5R6, NR5R6, NR5R6-С1-C6-алкилена, О-NR5R6, где R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, С1-C6-алкил, С1-C6-галогеналкил, С1-C6-алкокси или вместе с атомом азота образуют N-связанный 5-7-членный насыщенный гетероцикл, который в качестве кольцевого члена может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N;
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь или двойную связь;
X1 и X2 независимо друг от друга представляют собой N или CRx1, если
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, или NRx2 или CRx3Rx4, если
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь; в которых
Rx1, Rx3 и Rx4 независимо друг от друга выбраны из атома водорода, галогена, CN, NO2, С1-C6-алкила, С1-C6-алкокси, С1-C6-алкилкарбонила, С1-C6-галогеналкила, С1-C6-галогеналкокси, С1-C6-галогеналкилкарбонила, С1-C6-гидроксиалкила, C3-C6-циклоалкила, фенила, фенокси и бензилокси, где последние четыре упомянутых радикала могут быть незамещены или могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атома галогена, CN, NO2, С1-С4-алкила, С1-С4-фторалкила, С1-С4-алкокси или С1-С4-фторалкокси, или два присоединенных к одному и тому же атому радикала Rx3 и Rx4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать карбонильную группу или 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо спиро-типа, которое может быть незамещено или может содержать 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из атома галогена, CN, NO2, С1-С4-алкила, С1-С4-фторалкила, С1-С4-алкокси или С1-С4-фторалкокси, и
Rx2 представляет собой атом водорода, С1-C6-алкил, С1-C6-алкилкарбонил, С1-C6-галогеналкил, С1-C6-галогеналкилкарбонил, С1-C6-гидроксиалкил, C3-C6-циклоалкил или фенил, где последние два упомянутых радикала могут быть незамещены или могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атома галогена, CN, NO2, С1-С4-алкила, С1-С4-фторалкила, С1-С4-алкокси или С1-С4-фторалкокси, или два соседних радикала, выбранных из Rx1, Rx2, Rx3 и Rx4, вместе с X1 и X2 образуют пяти- или шестичленное карбоциклическое или гетероциклическое конденсированное кольцо, которое может быть незамещено или может содержать 1, 2, 3 или 4 заместителя, выбранных из атома галогена, CN, NO2, С1-С4-алкила, С1-С4-фторалкила, С1-С4-алкокси или С1-С4-фторалкокси;
Y1, Y2 и Y3 независимо друг от друга представляют собой N или CRy, где
Ry представляет собой атом водорода, галогена, CN, NO2, С1-C6-алкил, С1-C6-алкокси, С1-C6-алкилкарбонил, С1-C6-галогеналкил, С1-C6-галогеналкокси, С1-C6-галогеналкилкарбонил, С1-C6-гидроксиалкил, C3-C6-циклоалкил, фенил, фенокси или бензилокси, где последние четыре упомянутых радикала могут быть незамещены или могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атома галогена, CN, NO2, С1-С4-алкила, С1-С4-фторалкила, С1-С4-алкокси или С1-С4-фторалкокси;
где максимум 3 из фрагментов X1, X2, Y1, Y2 и Y3 представляют собой NRx1 или N;
и где R1 представляет собой атом водорода, С1-C6-алкил, С1-C6-гидроксиалкил, С1-C6-галогеналкил, С1-C6-алкокси-С1-С4-алкил, С1-C6-галогеналкокси-С1-С4-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C6-галогенциклоалкил, C3-C6-циклоалкил-С1-С4-алкил, арил-С1-С4-алкил, гетарил-С1-С4-алкил, C3-C6-алкенил, C3-C6-галогеналкенил, формил, С1-С4-алкилкарбонил или С1-С4-алкоксикарбонил;
R2 представляет собой С1-С4-алкил или С1-С4-галогеналкил;
n равно 0, 1 или 2;
и их физиологически допустимые кислотно-аддитивные соли и N-оксиды.
2. Соединения по п.1, в которых A представляет собой моно- или бициклический арил или моно- или бициклический гетарил, в которых циклический радикал A незамещен или может содержать 1, 2 или 3 заместителя Ra, указанных в п.1.
3. Соединения по п.2, в которых A представляет собой фенил, нафтил, тиенил, пиридил, пиримидил, имидазолил, изоксазолил, тиазолил, триазолил, тиадиазолил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидроизохинолинил, бензофуранил, бензотиофенил, бензоксазинил, бензотиазолил, бензоксадиазолил, бензотиадиазолил, бензоморфолинил, имидазо[2,1-b]тиазолил, пиридо[3,2-b][1,4]оксазинил, 3,4-дигидропиридо[3,2-b][1,4]оксазинил или инданил, в которых циклический радикал A незамещен или может содержать 1, 2 или 3 заместителя Ra, указанных в п.1.
4. Соединения по п.3, в которых A представляет собой фенил, который незамещен или может содержать 1, 2 или 3 заместителя Ra, указанных в п.1.
5. Соединения по п.4, в которых A представляет собой фенил, который незамещен или может содержать 1, 2 или 3 заместителя Ra, указанных в п.1, где заместители Ra присоединяются к фенильному кольцу в орто- и/или мета-положении относительно места присоединения.
6. Соединения по любому из пп.1-5, в которых A содержит 1, 2 или 3 радикала Ra, которые независимо друг от друга выбраны из атома галогена, CN, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеналкила, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеналкокси, C3-C6-циклоалкила, оксазолила, фенила и фенокси, в которых фенильный радикал в 2 последних упомянутых радикалах незамещен или может содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атома галогена, CN, NO2, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеналкила, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеналкокси.
7. Соединения по п.6, в которых A содержит 1, 2 или 3 радикала Ra, которые независимо друг от друга выбраны из атома галогена, CN, С1-С4-алкила, С1-С4-галогеналкила, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеналкокси и C3-C6-циклоалкила.
8. Соединения по любому из пп.2-5, в которых A выбран из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2,5-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 2-толила, 3-толила, 2-изопропилфенила, 3-изопропилфенила, 2-дифторметилфенила, 3-дифторметилфенила, 2-трифторметилфенила, 3-трифторметилфенила, бифенил-2-ила, бифенил-3-ила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 2-дифторметоксифенила, 3-дифторметоксифенила, 2-трифторметоксифенила, 3-трифторметоксифенила, 2-феноксифенила, 3-феноксифенила, 4-(оксазол-5-ил)фенила, 3-(пирролидин-1-ил)фенила, 1-нафтила, 2-нафтила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, 2-(пирролидин-1-ил)пиридин-4-ила, 6-морфолин-4-илпиридин-3-ила, 6-феноксипиридин-3-ила, тиен-2-ила, 5-метилтиен-2-ила, 5-(пиридин-2-ил)тиен-2-ила, 5-(2-метилтиазол-4-ил)тиен-2-ила, 5-хлор-3-метилбензо[b]тиен-2-ила, 2-метилтиазол-5-ила, 2,4-диметилтиазол-5-ила, 4-метилтиазол-2-ила, 5-метилтиазол-2-ила, 3,5-диметилизоксазол-4-ила, 1-метилимидазол-4-ила, бензотиазол-7-ила, 4-метилбензоморфолин-8-ила, хинолин-8-ила, 5-метилпиридин-2-ила, 2-морфолин-4-илпиридин-3-ила, 4-фтор-3-(оксазол-4-ил)фенила, хинолин-6-ила, 6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-ила, 4-метил-3,4-дигидропиридо[3,2-b][1,4]оксазин-7-ила, изохинолин-4-ила, 2,1,3-бензоксидиазол-4-ила.
9. Соединения по любому из пп.1-5, в которых Rx1, Rx3 и Rx4 независимо друг от друга выбраны из атома водорода, галогена, CN, NO2, С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеналкила и С1-С4-галогеналкокси.
10. Соединения по п.9, в которых Rx1, Rx3 и Rx4 независимо друг от друга выбраны из атома водорода, галогена и CN.
11. Соединения по п.10, в которых Rx1, Rx3 и Rx4 представляют собой атом водорода.
12. Соединения по любому из пп.1-5, в которых Rx2 представляет собой атом водорода или С1-С4-алкил.
13. Соединения по любому из пп.1-5, в которых Ry представляет собой атом водорода, галогена, CN, NO2, С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеналкил или С1-С4-галогеналкокси.
14. Соединения по п.13, в которых Ry представляет собой атом водорода или галогена.
15. Соединения по любому из пп.1-5, в которых R1 представляет собой атом водорода, С1-С4-алкил, С1-С4-галогеналкил или C3-C6-циклоалкил.
16. Соединения по п.15, в которых R1 представляет собой атом водорода.
17. Соединения по любому из пп.1-5, в которых n равно 0.
18. Соединения по любому из пп.1-5, в которых
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь.
19. Соединения по п.18, выбранные из соединений формул I.A.1-I.A.6,
Figure 00000003
Figure 00000004
в которых радикалы A, R1, R2, n и Rx2 имеют одно из значений, указанных в любом из предшествующих пунктов, Rx3 и Rx3' независимо друг от друга имеют одно из значений, указанных для Rx3 в любом из предшествующих пунктов, Rx4 и Rx4' независимо друг от друга имеют одно из значений, указанных для Rx4 в любом из предшествующих пунктов, и Ry, Ry' и Ry" независимо друг от друга имеют одно из значений, указанных для Ry в любом из предшествующих пунктов.
20. Соединения формулы I.A.1 по п.19.
21. Соединения по п.19 или 20, в которых A представляет собой фенил, который незамещен или может содержать 1, 2 или 3 заместителя Ra, указанных в п.1.
22. Соединения по п.21, в которых A представляет собой фенил, который незамещен или может содержать 1, 2 или 3 заместителя Ra, указанных в п.1, где заместители Ra присоединяются к фенильному кольцу в орто- и/или мета-положении относительно места присоединения.
23. Соединения по любому из пп.19, 20 или 22, в которых A содержит 1, 2 или 3 радикала Ra, которые независимо друг от друга выбраны из атома галогена, CN, C1-C4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, C3-C6-циклоалкила, оксазолила, фенила и фенокси, в которых фенильный радикал в 2 последних упомянутых радикалах незамещен или может содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атома галогена, CN, NO2, C1-C4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси.
24. Соединения по любому из пп.19, 20 или 22, в которых A содержит 1, 2 или 3 радикала Ra, которые независимо друг от друга выбраны из атома галогена, CN, C1-C4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси и C3-C6-циклоалкила.
25. Соединения по любому из пп.19, 20 или 22, в которых Ry, Ry' и Ry" представляют собой атом водорода.
26. Соединения по любому из пп.19, 20 или 22, в которых Rx2, Rx3, Rx4, Rx3' и Rx4' представляют собой атом водорода.
27. Соединения по любому из пп.19, 20 или 22, в которых R1 представляет собой атом водорода, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил или C3-C6-циклоалкил.
28. Соединения по п.27, в котором R1 представляет собой атом водорода.
29. Соединения по любому из пп.19, 20 или 22, в которых n равно 0.
30. Соединения по любому из пп.1-5 или 19, в которых
Figure 00000002
представляет собой двойную связь.
31. Соединения по п.21, выбранные из соединений формул I.B.1-I.B.8
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000006
в которых радикалы A, R1, R2 и n имеют одно из значений, указанных в любом из предшествующих пунктов, Rx1 и Rx1' независимо друг от друга имеют одно из значений, указанных для Rx1 в любом из предшествующих пунктов, и Ry, Ry' и Ry" независимо друг от друга имеют одно из значений, указанных для Ry в любом из предшествующих пунктов.
32. Соединения формулы I.B.1 по п.31.
33. Соединения по п.31 или 32, в которых A представляет собой фенил, который незамещен или может содержать 1, 2 или 3 заместителя Ra, указанных в п.1.
34. Соединения по п.33, в которых A представляет собой фенил, который незамещен или может содержать 1, 2 или 3 заместителя Ra, указанных в п.1, где заместители Ra присоединяются к фенильному кольцу в орто- и/или мета-положении относительно места присоединения.
35. Соединения по любому из пп.31, 32 или 34, в которых A содержит 1, 2 или 3 радикала Ra, которые независимо друг от друга выбраны из атома галогена, CN, C1-C4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, C3-C6-циклоалкила, оксазолила, фенила и фенокси, в которых фенильный радикал в 2 последних упомянутых радикалах незамещен или может содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атома галогена, CN, NO2, C1-C4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси.
36. Соединения по любому из пп.31, 32 или 34, в которых A содержит 1, 2 или 3 радикала Ra, которые независимо друг от друга выбраны из атома галогена, CN, C1-C4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси и C3-C6-циклоалкила.
37. Соединения по любому из пп.31, 32 или 34, в которых Ry, Ry' и Ry" представляют собой атом водорода.
38. Соединения по любому из пп.31, 32 или 34, в которых Rx1 представляет собой атом водорода, и Rx1' представляет собой атом водорода или галогена.
39. Соединения по любому из пп.31, 32 или 34, в которых R1 представляет собой атом водорода, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил или C3-C6-циклоалкил.
40. Соединения по п.39, в которых R1 представляет собой атом водорода.
41. Соединения по любому из пп.31, 32 или 34, в которых n равно 0.
42. Соединения по п.1, которые выбраны из группы, состоящей из
5-азетидин-3-ил-1-(4-дифторметоксибензолсульфонил)-1H-индола,
5-азетидин-3-ил-1-бензолсульфонил-1H-индола,
5-азетидин-3-ил-1-(4-оксазол-5-илбензолсульфонил)-1H-индола,
1-(4-дифторметоксибензолсульфонил)-5-(1-пропилазетидин-3-ил)-1H-индола,
1-бензолсульфонил-5-(1-пропилазетидин-3-ил)-1H-индола,
1-(4-оксазол-5-илбензолсульфонил)-5-(1-пропилазетидин-3-ил)-1H-индола,
5-азетидин-3-ил-1-бензолсульфонил-2,3-дигидро-1H-индол,
5-азетидин-3-ил-1-(4-оксазол-5-илбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1H-индола,
1-бензолсульфонил-5-(1-пропилазетидин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-индола,
1-(4-оксазол-5-илбензолсульфонил)-5-(1-пропилазетидин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-индола;
сложного трет-бутилового эфира 3-[1-(4-изопропилбензолсульфонил)-1H-индол-5-ил]азетидин-1-карбоновой кислоты,
сложного трет-бутилового эфира 3-[1-(4-оксазол-5-илбензолсульфонил)-1H-индол-5-ил]азетидин-1-карбоновой кислоты,
сложного трет-бутилового эфира 3-[1-(3-трифторметилбензолсульфонил)-1H-индол-5-ил]азетидин-1-карбоновой кислоты,
сложного трет-бутилового эфира 3-[1-(3-трифторметоксибензолсульфонил)-1H-индол-5-ил]азетидин-1-карбоновой кислоты,
сложного трет-бутилового эфира 3-[1-(3-дифторметоксибензолсульфонил)-1H-индол-5-ил]азетидин-1-карбоновой кислоты,
сложного трет-бутилового эфира 3-[1-(2-трифторметилбензолсульфонил)-1H-индол-5-ил]азетидин-1-карбоновой кислоты,
сложного трет-бутилового эфира 3-[1-(2-трифторметоксибензолсульфонил)-1H-индол-5-ил]азетидин-1-карбоновой кислоты,
сложного трет-бутилового эфира 3-[1-(пиридин-3-сульфонил)-1H-индол-5-ил]азетидин-1-карбоновой кислоты,
5-азетидин-3-ил-1-(3-трифторметилбензолсульфонил)-1H-индола,
5-азетидин-3-ил-1-(3-трифторметоксибензолсульфонил)-1H-индола,
5-азетидин-3-ил-1-(3-дифторметоксибензолсульфонил)-1H-индола,
5-азетидин-3-ил-1-(2-трифторметилбензолсульфонил)-1H-индола,
5-азетидин-3-ил-1-(2-трифторметоксибензолсульфонил)-1H-индола,
азетидин-3-ил-1-(пиридин-3-сульфонил)-1H-индола,
5-(1-пропилазетидин-3-ил)-1-(3-трифторметилбензолсульфонил)-1H-индола,
5-(1-пропилазетидин-3-ил)-1-(3-трифторметоксибензолсульфонил)-1H-индола,
5-(1-пропилазетидин-3-ил)-1-(3-дифторметоксибензолсульфонил)-1H-индола,
5-(1-этилазетидин-3-ил)-1-бензолсульфонил-1H-индола,
5-(1-метилазетидин-3-ил)-1-бензолсульфонил-1H-индола,
5-азетидин-3-ил-1-(3-трифторметилбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1H-индола,
5-азетидин-3-ил-1-бензолсульфонил)-3-хлор-1H-индола,
4-(5-(5-(азетидин-3-ил)-1H-индазол-1-илсульфонил)-2-фторфенил)оксазола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(нафталин-2-сульфонил)-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(3-феноксибензолсульфонил)-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(3-хлорбензолсульфонил)-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(3-фторбензолсульфонил)-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(3-трифторметилбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(4-фторбензолсульфонил)-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(1-бифенил-2-сульфонил)-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(нафталин-1-сульфонил)-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(3-трифторметоксибензолсульфонил)-2,3-дигидро-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(3-дифторметоксибензолсульфонил)-2,3-дигидро-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(3-(дифторметокси)фенилсульфонил)-1H-индазола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(фенилсульфонил)-1H-индазола,
5-азетидин-3-ил-1-бензолсульфонил-1H-пирроло[2,3-b]пиридина,
5-азетидин-3-ил-1-(3-дифторметоксибензолсульфонил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридина,
5-(азетидин-3-ил)-3-хлор-1-(3-дифторметоксифенилсульфонил)-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(8-хинолинилсульфонил)-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(4-фтор-3-(оксазол-4-ил)фенилсульфонил)-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-[5-(2-метилтиазол-4-ил)-2-тиенилсульфонил]-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-[6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-илсульфонил]-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(6-хинолинилсульфонил)-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(5-метилпиридин-2-илсульфонил)-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-илсульфонил)-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-(4-метил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-7-илсульфонил)-1H-индола,
5-(азетидин-3-ил)-1-[2-(морфолин-4-ил)пиридин-3-илсульфонил]-1H-индола,
и их физиологически допустимых кислотно-аддитивных солей и N-оксидов.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по любому из предшествующих пунктов, необязательно вместе, по меньшей мере, с одним физиологически приемлемым носителем или вспомогательным веществом.
44. Способ лечения медицинского расстройства, выбранного из заболеваний центральной нервной системы, заболеваний, связанных с привыканием, или ожирения; упомянутый способ включает в себя введение эффективного количества, по меньшей мере, одного соединение по любому из пп.1-5, 19, 31 или 42 нуждающемуся в этом субъекту.
45. Способ по п.44, в котором медицинское расстройство представляет собой заболевание центральной нервной системы.
46. Способ по п.45 для лечения когнитивных дисфункций.
47. Способ по п.46 для лечения когнитивных дисфункций, ассоциированных с болезнью Альцгеймера.
48. Способ по п.46 для лечения когнитивных дисфункций, ассоциированных с шизофренией.
49. Способ по п.44, в котором медицинское расстройство представляет собой заболевание, связанное с привыканием.
50. Способ по п.44, в котором медицинское расстройство представляет собой ожирение.
51. Применение соединения по любому из пп.1-5, 19, 31 или 42 для получения фармацевтической композиции.
52. Применение соединения по любому из пп.1-5, 19, 31 или 42 для получения фармацевтической композиции для лечения медицинского расстройства, где медицинское расстройство представляет собой заболевание центральной нервной системы, заболевание, связанное с привыканием, или ожирение.
53. Соединение по любому из пп.1-5, 19, 31 или 42 для применения в качестве лекарственного средства.
54. Соединение по любому из пп.1-5, 19, 31 или 35 для применения в качестве лекарственного средства для лечения медицинского расстройства, где медицинское расстройство представляет собой заболевание центральной нервной системы, заболевание, связанное с привыканием, или ожирение.
RU2009139074/04A 2007-03-23 2008-03-20 Азетидиновые соединения, подходящие для лечения расстройств, чувствительных к модуляции сеотонинового 5-нт6-рецептора RU2009139074A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07104805 2007-03-23
EP07104805.2 2007-03-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009139074A true RU2009139074A (ru) 2011-04-27

Family

ID=39537899

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009139074/04A RU2009139074A (ru) 2007-03-23 2008-03-20 Азетидиновые соединения, подходящие для лечения расстройств, чувствительных к модуляции сеотонинового 5-нт6-рецептора

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8507469B2 (ru)
EP (1) EP2155724A1 (ru)
JP (1) JP2010521521A (ru)
KR (1) KR20090123977A (ru)
CN (1) CN101679381A (ru)
AU (1) AU2008231789A1 (ru)
BR (1) BRPI0809142A2 (ru)
CA (1) CA2681034A1 (ru)
IL (1) IL201107A0 (ru)
MX (1) MX2009010242A (ru)
NZ (1) NZ579766A (ru)
RU (1) RU2009139074A (ru)
WO (1) WO2008116833A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5408415B2 (ja) * 2009-06-10 2014-02-05 Ｊｓｒ株式会社 １位置換３，５−ジアミノベンゼンの製造方法
JP6454346B2 (ja) 2013-12-20 2019-01-16 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドＳｕｎｓｈｉｎｅ Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 芳香族複素環式化合物及び医薬におけるその応用
CN105085504B (zh) * 2014-04-16 2018-03-30 北京大学 4‑取代苯磺酰胺衍生物及其制备方法和应用
US9974785B2 (en) 2014-07-08 2018-05-22 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Aromatic heterocyclic derivatives and pharmaceutical applications thereof
CN105367472B (zh) * 2014-08-12 2020-04-21 广东东阳光药业有限公司 吲哚啉类衍生物及其在药物上的应用
CN105367473B (zh) * 2014-08-12 2020-02-11 广东东阳光药业有限公司 吲哚啉类衍生物及其在药物上的应用
TWI748194B (zh) 2018-06-28 2021-12-01 德商菲尼克斯 Ｆｘｒ有限責任公司 含有雙環核心部分之新穎lxr調節劑
CN109761904A (zh) * 2019-02-16 2019-05-17 安徽诺全药业有限公司 一种6-碘-1h-吲唑的合成方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DZ2376A1 (fr) 1996-12-19 2002-12-28 Smithkline Beecham Plc Dérivés de sulfonamides nouveaux procédé pour leurpréparation et compositions pharmaceutiques les c ontenant.
KR20010070997A (ko) 1998-07-20 2001-07-28 플레믹 크리스티안 비페닐 유도체
ATE375990T1 (de) 1999-04-21 2007-11-15 Nps Allelix Corp Piperidin-indol derivate mit 5-ht6 affinität
EP1196380A2 (en) 1999-07-15 2002-04-17 NPS Allelix Corp. Indoles and indazoles for the treatment of migraine
WO2001027104A1 (fr) * 1999-10-13 2001-04-19 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'imidazolidinone a substitution
CN1293053C (zh) * 2002-06-05 2007-01-03 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为5－ht6－受体调节剂用于治疗cns－病症的1－磺酰基－4－氨基烷氧基吲哚衍生物
GB0321473D0 (en) 2003-09-12 2003-10-15 Glaxo Group Ltd Novel compounds
SE0302760D0 (sv) 2003-10-20 2003-10-20 Biovitrum Ab New compounds
WO2006062481A1 (en) 2004-12-09 2006-06-15 Biovitrum Ab New benzofuran derivatives and their use in the treatment of obesity, type ii diabetes and cns disorders .
KR20070097590A (ko) 2005-01-25 2007-10-04 에픽스 델라웨어, 인코포레이티드 치환된 아릴아민 화합물 및 5―ｈｔ6 조절제로서의 이의용도
WO2007004959A1 (en) 2005-07-05 2007-01-11 Astrazeneca Ab New compounds, process for their preparation, intermediates, pharmaceutical compositions and their use in the treatment of 5-ht6 mediated disorders such as alzheimer's disease, cognitive disorders, cognitive impairment associated with schizophrenia, obesity and parkinson's disease
AU2006268713A1 (en) 2005-07-13 2007-01-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzimidazole derivatives as 5-HT6,5-HT24

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008231789A1 (en) 2008-10-02
NZ579766A (en) 2012-03-30
JP2010521521A (ja) 2010-06-24
US8507469B2 (en) 2013-08-13
US20100137280A1 (en) 2010-06-03
BRPI0809142A2 (pt) 2014-08-26
WO2008116833A1 (en) 2008-10-02
EP2155724A1 (en) 2010-02-24
CN101679381A (zh) 2010-03-24
CA2681034A1 (en) 2008-10-02
KR20090123977A (ko) 2009-12-02
MX2009010242A (es) 2009-12-14
IL201107A0 (en) 2010-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009139074A (ru) Азетидиновые соединения, подходящие для лечения расстройств, чувствительных к модуляции сеотонинового 5-нт6-рецептора
US10329274B2 (en) Indole carboxamide compounds
RU2011107437A (ru) Ингибиторы кинуренин-3-моноксигеназы
RU2632900C2 (ru) Гетероциклические амины и их применение
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
HRP20191821T1 (hr) Antiproliferativni spojevi i načini njihove uporabe
HRP20201430T1 (hr) Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
RU2010150786A (ru) Пирролопиридины как ингибиторы киназы
KR101671341B1 (ko) 다이아미노피리미딘 유도체 및 그의 제조방법
RU2009115830A (ru) Пиридинкарбоксамиды в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
CA2636077A1 (en) Thiazole compounds as protein kinase b (pkb) inhibitors
HRP20140252T1 (hr) Derivati imidazola kao inhibitori kazeinske kinaze
RU2009114857A (ru) Гетероциклические органические соединения
RU2008116575A (ru) Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета
PE20110063A1 (es) DERIVADOS DE [1, 2, 4]TRIAZOLO[1, 5-a]PIRIDINA COMO INHIBIDORES DE JAK
RU2012126987A (ru) Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк
US20210387977A1 (en) Cyclopropyl dihydroquinoline sulfonamide compounds
CA2456817A1 (en) Alkyne-aryl-naphthyridin-4 (1h)-one derivatives as type iv phosphodiesterase inhibitor
CA2583217A1 (en) 1,3,4-thiadiazole compounds as protein kinase inhibitors
RU2008132966A (ru) Производные циклогексилпиперазинилметанона и их применение в качестве модуляторов гистамин н3 рецептора
MX2013010140A (es) Amino-quinolinas como inhibidores de cinasa.
JP2019523266A5 (ru)
PE20090622A1 (es) Nuevos derivados de bencimidazol sustituido
US20220048913A1 (en) Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4
RU2007125648A (ru) Инденильные производные и их применение для лечения неврологических расстройств

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120924