RU2008116575A - Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета - Google Patents

Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета Download PDF

Info

Publication number
RU2008116575A
RU2008116575A RU2008116575/04A RU2008116575A RU2008116575A RU 2008116575 A RU2008116575 A RU 2008116575A RU 2008116575/04 A RU2008116575/04 A RU 2008116575/04A RU 2008116575 A RU2008116575 A RU 2008116575A RU 2008116575 A RU2008116575 A RU 2008116575A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclopentyl
sulfonyl
pyridin
phenyl
methylpiperazin
Prior art date
Application number
RU2008116575/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2435757C2 (ru
Inventor
Грегори Раймонд БЕБЕРНИТЦ (US)
Грегори Раймонд Бебернитц
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008116575A publication Critical patent/RU2008116575A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2435757C2 publication Critical patent/RU2435757C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C07D257/06—Five-membered rings with nitrogen atoms directly attached to the ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы ! ! в которой ! Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо; или ! Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл; ! R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, необязательно замещенный алкил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, необязательно замещенную аминогруппу, арил или гетероциклил; или ! R2 отсутствует; ! R3 обозначает С3-С6циклоалкил или С3-С6гетероциклил; ! R4 обозначает водород, галоген, цианогруппу, низш. алкил или низш. алкоксигруппу; ! R5 обозначает водород, необязательно замещенный алкил или циклоалкил; ! R6 обозначает -(CR7R8)m-W-R9, в котором ! R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, необязательно замещенный алкил или циклоалкил; или ! R7 и R8 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом углерода, к которому он присоединен, образует 3- - 7-членное кольцо; ! m равно 0 или является целым числом, равным 1-5; ! W обозначает -NR10-, в котором ! R10 обозначает водород, необязательно замещенный алкил или гетероциклил; ! или ! R10 обозначает -С(O)R11, -C(O)OR11 или -C(O)NR12R13, в которых ! R11 и R12 независимо друг от друга обозначают необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил; ! R13 обозначает водород или низш. алкил; или ! R13 и R12 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 3- - 7-членное кольцо; или ! W отсутствует; ! R9 обозначает водород, необязател

Claims (37)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
в которой
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо; или
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл;
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, необязательно замещенный алкил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, необязательно замещенную аминогруппу, арил или гетероциклил; или
R2 отсутствует;
R3 обозначает С3-С6циклоалкил или С3-С6гетероциклил;
R4 обозначает водород, галоген, цианогруппу, низш. алкил или низш. алкоксигруппу;
R5 обозначает водород, необязательно замещенный алкил или циклоалкил;
R6 обозначает -(CR7R8)m-W-R9, в котором
R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, необязательно замещенный алкил или циклоалкил; или
R7 и R8 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом углерода, к которому он присоединен, образует 3- - 7-членное кольцо;
m равно 0 или является целым числом, равным 1-5;
W обозначает -NR10-, в котором
R10 обозначает водород, необязательно замещенный алкил или гетероциклил;
или
R10 обозначает -С(O)R11, -C(O)OR11 или -C(O)NR12R13, в которых
R11 и R12 независимо друг от друга обозначают необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R13 обозначает водород или низш. алкил; или
R13 и R12 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 3- - 7-членное кольцо; или
W отсутствует;
R9 обозначает водород, необязательно замещенный С1-С7алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R9 и R10 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 3- - 7-членное кольцо; или
R6 и R5 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 3- - 7-членное кольцо, которое необязательно может быть замещенными или может содержать 1-3 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород, азот и серу, или может быть частью другого кольца;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, необязательно замещенный алкил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, необязательно замещенную аминогруппу, арил или гетероциклил; или
R2 отсутствует;
R3 обозначает циклопентил;
R4 обозначает водород;
R5 обозначает водород или низш. алкил;
R6 обозначает -(CR7R8)m-W-R9, в котором
R7 и R8 независимо обозначают водород или необязательно замещенный низш. алкил;
m равно 0 или является целым числом, равным 1-5;
W обозначает -NR10-, в котором
R10 обозначает водород или низш. алкил; или
R10 обозначает -C(O)R11, -C(O)OR11 или -C(O)NR12R13, в которых
R11 и R12 независимо друг от друга обозначают необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R13 обозначает водород или низш. алкил; или
R13 и R12 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5- - 7-членное кольцо; или
W отсутствует;
R9 обозначает водород, необязательно замещенный С1-С7алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R9 и R10 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5- - 7-членное кольцо; или
R6 и R5 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 3- - 7-членное кольцо, которое необязательно может быть замещенными или может содержать 1-3 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород, азот и серу, или может быть частью другого кольца;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5- - 6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, которое выбрано из группы, включающей
Figure 00000002
;
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
и
Figure 00000015
;
R5 обозначает водород или низш. алкил;
R6 обозначает -(CR7R8)m-W-R9, в котором
R7 и R8 обозначают водород;
m является целым числом, равным 2-5;
W обозначает -NR10-, в котором
R10 обозначает водород или низш. алкил; или
R10 обозначает -C(O)R11, -C(O)OR11 или -C(O)NR12R13, в которых
R11 и R12 независимо друг от друга обозначают необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R13 обозначает водород или низш. алкил; или
R13 и R12 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5- - 7-членное кольцо; или
W отсутствует;
R9 обозначает водород, необязательно замещенный С1-С7алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R9 и R10 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5- - 7-членное кольцо;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3 формулы
Figure 00000016
в которой
R1 обозначает водород, галоген, цианогруппу, трифторметил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу или карбоксигруппу;
R2 отсутствует;
R5 обозначает водород или низш. алкил;
R9 обозначает водород, необязательно замещенный С1-С7алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил;
R10 обозначает водород или низш. алкил; или
R10 обозначает -C(O)R11, -C(O)OR11 или -C(O)NR12R13, в которых
R11 и R12 независимо друг от друга обозначают необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R13 обозначает водород или низш. алкил; или
R13 и R12 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5- - 7-членное кольцо; или
R10 и R9 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5- - 7-членное кольцо;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5- - 6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, которое выбрано из группы, включающей
Figure 00000002
;
Figure 00000005
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
и
Figure 00000015
;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.2, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5- - 6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, которое выбрано из группы, включающей
Figure 00000002
;
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
и
Figure 00000015
;
R6 и R5 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 3- - 7-членное кольцо, которое необязательно может быть замещенными или может содержать 1-3 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород, азот и серу, или может быть частью другого кольца;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6 формулы
Figure 00000017
в которой
R1 обозначает водород, галоген, цианогруппу, трифторметил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу или карбоксигруппу;
R2 отсутствует;
R14 обозначает водород, необязательно замещенный низш. алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил; или
R14 обозначает -C(O)R19, -C(O)OR19 или -C(O)NR20R21, в которых
R19 и R20 независимо друг от друга обозначают необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R21 обозначает водород или низш. алкил; или
R21 и R20 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5- - 7-членное кольцо;
R15, R16, R17 и R18 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, необязательно замещенный низш. алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарилалкил или гетероциклил;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5- - 6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, которое выбрано из группы, включающей
Figure 00000002
;
Figure 00000005
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
и
Figure 00000015
;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.8, в котором
R14 обозначает метил;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.8, в котором
R14, R15, R16, R17 и R18 независимо друг от друга обозначают водород или метил;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.6 формулы
Figure 00000018
в которой
R1 обозначает водород, галоген, цианогруппу, трифторметил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу или карбоксигруппу;
R2 отсутствует;
R22 обозначает водород, необязательно замещенный низш. алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил; или
R22 обозначает -C(O)R19, -C(O)OR19 или -C(O)NR20R21 в которых
R19 и R20 независимо друг от друга обозначают необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R21 обозначает водород или низш. алкил; или
R21 и R20 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5- - 7-членное кольцо;
R23, R24, R25 и R26 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, необязательно замещенный низш. алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарилалкил или гетероциклил; или
R22 и R25 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомами азота и углерода, к которым он присоединен, образует 4- - 7-членное кольцо; или
R25 и R26 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом углерода, к которому он присоединен, образует 3- - 7-членное кольцо;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.11, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5- - 6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, которое выбрано из группы, включающей
Figure 00000002
;
Figure 00000005
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
и
Figure 00000015
;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.2, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9- - 10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, включающей
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
;
Figure 00000024
;
Figure 00000025
;
Figure 00000026
;
Figure 00000027
;
Figure 00000028
;
Figure 00000029
;
Figure 00000030
;
Figure 00000031
;
Figure 00000032
;
Figure 00000033
;
Figure 00000034
и
Figure 00000035
;
R5 обозначает водород или низш. алкил;
R6 обозначает -(CR7R8)m-W-R9, в котором
R7 и R8 обозначают водород;
m является целым числом, равным 2-5;
W обозначает -NR10-, в котором
R10 обозначает водород или низш. алкил; или
R10 обозначает -C(O)R11, -C(O)OR11 или -C(O)NR12R13, в которых
R11 и R12 независимо друг от друга обозначают необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R13 обозначает водород или низш. алкил; или
R13 и R12 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5- - 7-членное кольцо; или
W отсутствует;
R9 обозначает водород, необязательно замещенный С1-С7алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R9 и R10 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5- - 7-членное кольцо;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.13 формулы
Figure 00000036
в которой
R1 обозначает водород, галоген, цианогруппу, трифторметил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу или карбоксигруппу;
R2 отсутствует;
R5 обозначает водород или низш. алкил;
R9 обозначает водород, необязательно замещенный С1-С7алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил;
R10 обозначает водород или низш. алкил; или
R10 обозначает -C(O)R11, -C(O)OR11 или -C(O)NR12R13, в которых
R11 и R12 независимо друг от друга обозначают необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R13 обозначает водород или низш. алкил; или
R13 и R12 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5- - 7-членное кольцо; или
R10 и R9 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5- - 7-членное кольцо;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.14, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9- - 10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, включающей
Figure 00000037
;
Figure 00000038
и
Figure 00000039
;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.2, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9- - 10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, включающей
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
;
Figure 00000024
;
Figure 00000025
;
Figure 00000026
;
Figure 00000027
;
Figure 00000028
;
Figure 00000040
;
Figure 00000030
;
Figure 00000031
;
Figure 00000032
;
Figure 00000033
;
Figure 00000034
и
Figure 00000035
;
R6 и R5 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 3- - 7-членное кольцо, которое необязательно может быть замещенными или может содержать 1-3 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород, азот и серу, или может быть частью другого кольца;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п.16 формулы
Figure 00000041
в которой
R1 обозначает водород, галоген, цианогруппу, трифторметил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу или карбоксигруппу;
R2 отсутствует;
R14 обозначает водород, необязательно замещенный низш. алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил; или
R14 обозначает -C(O)R19, -C(O)OR19 или -C(O)NR20R21 в которых
R19 и R20 независимо друг от друга обозначают необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R21 обозначает водород или низш. алкил; или
R21 и R20 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5- - 7-членное кольцо;
R15, R16, R17 и R18 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, необязательно замещенный низш. алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарилалкил или гетероциклил;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.17, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9- - 10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, включающей
Figure 00000042
;
Figure 00000043
;
Figure 00000044
;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п.18, в котором
R14 обозначает метил;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п.18, в котором
R14, R15, R16, R17 и R18 независимо друг от друга обозначают водород или метил;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п.16 формулы
Figure 00000018
в которой
R1 обозначает водород, галоген, цианогруппу, трифторметил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу или карбоксигруппу;
R2 отсутствует;
R22 обозначает водород, необязательно замещенный низш. алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил; или
R22 обозначает -C(O)R19, -C(O)OR19 или -C(O)NR20R21, в которых
R19 и R20 независимо друг от друга обозначают необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R21 обозначает водород или низш. алкил; или
R21 и R20 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5- - 7-членное кольцо;
R23, R24, R25 и R26 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, необязательно замещенный низш. алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарилалкил или гетероциклил; или
R22 и R25 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомами азота и углерода, к которым он присоединен, образует 4- - 7-членное кольцо; или
R25 и R26 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом углерода, к которому он присоединен, образует 3- - 7-членное кольцо;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.21, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9- - 10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, включающей
Figure 00000042
;
Figure 00000043
;
Figure 00000044
;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Способ активации активности глюкокиназы у млекопитающих, который включает введение нуждающемуся в нем млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
24. Способ лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы у млекопитающих, который включает введение нуждающемуся в нем млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
25. Способ по п.24, который включает введение терапевтически эффективного количества указанного соединения в комбинации с терапевтически эффективным количеством противодиабетического средства, гиполипидемического средства, средства против ожирения или гипотензивного средства.
26. Способ лечения нарушенной переносимости глюкозы, диабета типа 2 и ожирения, который включает введение нуждающемуся в нем млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
27. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых носителей.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, предназначенная для лечения нарушенной переносимости глюкозы, диабета типа 2 и ожирения.
29. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с терапевтически эффективным количеством противодиабетического средства, гиполипидемического средства, средства против ожирения или гипотензивного средства.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, предназначенная для лечения нарушенной переносимости глюкозы, диабета типа 2 и ожирения.
31. Фармацевтическая композиция по п.27 или 29, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства.
32. Применение фармацевтической композиции по п.27 или 29, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы.
33. Применение соединения по п.1 для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы.
34. Применение по п.32 или 33, в котором патологическое состояние, связанное с активностью глюкокиназы, выбрано из группы, включающей нарушенную переносимость глюкозы, диабет типа 2 и ожирение.
35. Соединение по п.1, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
36. Соединение формулы
Figure 00000001
в которой
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5- - 6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо; или
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9- - 10-членный бициклический гетероцикл;
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилтионогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, необязательно замещенную аминогруппу, арил, арилоксигруппу или гетероциклил;
R3 обозначает С3-С6циклоалкил или С3-С6гетероциклил;
R4 обозначает водород, галоген, цианогруппу, низш. алкил или низш. алкоксигруппу;
R5 обозначает водород, необязательно замещенный алкил или циклоалкил;
R6 обозначает -(CR7R8)m-W-R9, в котором
R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, необязательно замещенный алкил или циклоалкил; или
R7 и R8 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом углерода, к которому он присоединен, образует 3- - 7-членное кольцо;
m равно 0 или является целым числом, равным 1-5;
W обозначает -NR10-, в котором
R10 обозначает водород, необязательно замещенный алкил или гетероциклил; или
R10 обозначает -C(O)R11, -C(O)OR11 или -C(O)NR12R13, в которых
R11 и R12 независимо друг от друга обозначают необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R13 обозначает водород или низш. алкил; или
R13 и R12 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 3- - 7-членное кольцо; или
W отсутствует;
R9 обозначает водород, необязательно замещенный С1-С7алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R9 и R10 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 3- - 7-членное кольцо; или
R6 и R5 вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 3- - 7-членное кольцо, которое необязательно может быть замещенными или может содержать 1-3 других гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород, азот и серу, или может быть частью другого кольца;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.
37. Соединение по п.36, выбранное из группы, включающей:
(R)-3-циклопентил-N-изохинолин-1-ил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-[1,3,4]тиадиазол-2-илпропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-хинолин-2-илпропионамид;
(R)-N-(6-хлорпиридазин-3-ил)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-метилтиазол-2-ил)-пропионамид;
2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропиониламино}-тиазол-4-карбоновую кислоту;
трет-бутиловый эфир 2-[(R)-3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)-пропиониламино]-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-карбоновой кислоты;
(R)-3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)-N-[-(4,5,6,7-тетрагидро-тиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)-N-(5-метил-4,5,6,7-тетрагидро-тиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)-N-пиразин-2-илпропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)-N-пиридин-2-илпропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)-N-(6-трифторметилпиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)-N-пиримидин-2-илпропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)-N-тиазол-2-илпропионамид;
6-[(R)-3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)-пропиониламино]-никотиновую кислоту;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(1Н-тетразол-5-ил)-пропионамид;
(R)-N-(5-хлортиазол-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(4-метилтиазол-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(1Н-индазол-3-ил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-трифторметил-[1,3,4]тиадиазол-2-ил)-пропионамид;
(R)-N-(5-бромтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
6-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропиониламино}-никотиновую кислоту;
(2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропиониламино}-тиазол-4-ил)-уксусной кислоты этиловый эфир;
(R)-N-бензотиазол-2-ил-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-N-(6-бромбензотиазол-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(6-метансульфонилбензотиазол-2-ил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-фенокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропиониламино}-тиазол-4-ил)-уксусную кислоту;
этиловый эфир 2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропиониламино}-бензотиазол-6-карбоновой кислоты;
2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропиониламино}-бензотиазол-6-карбоновую кислоту;
2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропиониламино}-бензотиазол-6-карбоновую кислоту;
2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-3-трифторметилфенил]-пропиониламино}-бензотиазол-6-карбоновую кислоту;
(2-метоксиэтил)-амид 2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропиониламино}-бензотиазол-6-карбоновой кислоты;
3-[(2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропиониламино}-бензотиазол-6-карбонил)-амино]-пропионовую кислоту;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(6-трифторметокси-бензотиазол-2-ил)-пропионамид;
(R)-N-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропиониламино}-тиазоло[5,4-b]пиридин-5-илокси)-уксусную кислоту;
(R)-3-циклопентил-N-(5-фтортиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-винилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(5-этилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-морфолин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-пиридин-3-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-фенилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-3-трифторметилфенил]-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-[5-(2-метоксиэтокси)-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
4-(2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропиониламино}-тиазоло[5,4-b]пиридин-5-илокси)-масляную кислоту;
(R)-3-циклопентил-N-{5-[(2-метоксиэтил)-метиламино]-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил}-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
3-(2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропиониламино}-тиазоло[5,4-b]пиридин-5-илокси)-2,2-диметил-пропионовую кислоту;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-пиперидин-1-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(2-метоксиэтил)-метиламид 2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропиониламино}-тиазоло[5,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты;
(R)-3-циклопентил-N-[5-((2R,6S)-2,6-диметил-морфолин-4-ил)-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-[5-(2-метилпиридин-4-ил)-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(5-этинилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-пиримидин-5-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(2-метоксиэтил)-амид 2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропиониламино}-тиазоло[5,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты;
диметиламид 2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропиониламино}-тиазоло[5,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты;
(R)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтокси)-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-[5-(морфолин-4-карбонил)-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(5-изопропокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-N-(5-бензилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-N-(5-аминотиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-[5-(2-метоксиэтиламино)-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-2-[3-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентилпропионамид;
(R)-N-(5-бромтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-3-трифторметилфенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-3-трифторметилфенил]-N-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-пропионамид;
(R)-2-[3-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-3-циклопентил-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-[5-(2-циклопропилпиридин-4-ил)-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-N-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклогексил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-2-[3-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-3-циклопентил-N-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-((S)-3,4-диметилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-((S)-3,4-диметилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-морфолин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
метиловый эфир (R)-4-{4-[2-циклопентил-1-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-этил]-бензолсульфонил}-1-метилпиперазин-2-карбоновой кислоты;
(R)-4-{4-[2-циклопентил-1-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-этил]-бензолсульфонил}-1-метилпиперазин-2-карбоновую кислоту;
2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(2-метоксиэтилсульфамоил)-фенил]-пропиониламино}-бензотиазол-6-карбоновую кислоту;
2-((R)-3-циклопентил-2-{4-[(2-метоксиэтил)-метилсульфамоил]-фенил}-пропиониламино)-бензотиазол-6-карбоновую кислоту;
(R)-N-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(2-метоксиэтилсульфамоил)-фенил]-пропионамид;
(R)-N-(5-бромтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(4-метил-4,7-диазаспиро[2,5]октан-7-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метил-4,7-диазаспиро[2,5]октан-7-сульфонил)-фенил]-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метил-4,7-диазаспиро[2,5]октан-7-сульфонил)-фенил]-N-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метил-4,7-диазаспиро[2,5]октан-7-сульфонил)-фенил]-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(3,3,4-триметилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-2-(4-бутирилсульфамоилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[4-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)-пиперазин-1-сульфонил]-фенил}-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-{4-[4-(изопропилкарбамоилметил)-пиперазин-1-сульфонил]-фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
1-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-этил]-бензолсульфонил}-пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-этил]-бензолсульфонил}-пиперидин-3-карбоновую кислоту;
4-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-этил]-бензолсульфонил}-пиперазин-2-карбоновую кислоту;
1-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-этил]-бензолсульфонил}-4-метилпиперазин-2-карбоновую кислоту;
1-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-этил]-бензолсульфонил}-пиперазин-2-карбоновую кислоту;
1-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-этил]-бензолсульфонил}-пирролидин-3-карбоновую кислоту;
4-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-этил]-бензолсульфонил}-1-метилпиперазин-2-карбоновую кислоту;
{2-[(R)-3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)-пропиониламино]-тиазоло[5,4-b]пиридин-5-илокси}-уксусную кислоту;
(R)-N-(5-карбамоилметокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)-пропионамид;
3-(4-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло [5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-этил]-бензолсульфониламино}-пиперидин-1-ил)-пропионовую кислоту;
(R)-1-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-этил]-бензолсульфонил}-пиперидин-2-карбоновую кислоту;
3-(4-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-этил]-бензолсульфонил}-пиперазин-1-ил)-пропионовую кислоту;
4-(4-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-этил]-бензолсульфонил}-пиперазин-1-ил)-4-оксомасляную кислоту;
(R)-3-циклопентил-2-[4-((S)-3-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-морфолин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-((S)-3-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-[5-(2-метоксиэтиламино)-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-2-[4-(пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-винилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(5-морфолин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-пиперазин-1-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-2-[4-(пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-пиридин-3-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4,7-диазаспиро[2,5]октан-7-сульфонил)-фенил]-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид.
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-трифторметилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-(тетрагидропиран-4-иламино)-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-[5-(4-диметиламинофенил)-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропионамид;
4-(2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пропиониламино}-тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)-бенозойную кислоту.
RU2008116575/04A 2005-09-30 2006-09-28 Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета RU2435757C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72262805P 2005-09-30 2005-09-30
US60/722,628 2005-09-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008116575A true RU2008116575A (ru) 2009-11-10
RU2435757C2 RU2435757C2 (ru) 2011-12-10

Family

ID=37714273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008116575/04A RU2435757C2 (ru) 2005-09-30 2006-09-28 Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7795257B2 (ru)
EP (2) EP1934180B1 (ru)
JP (1) JP2009510110A (ru)
KR (1) KR20080049081A (ru)
CN (1) CN101273015A (ru)
AR (1) AR056548A1 (ru)
AU (1) AU2006297127B2 (ru)
BR (1) BRPI0616567A2 (ru)
CA (1) CA2623686A1 (ru)
ES (1) ES2400962T3 (ru)
GT (1) GT200600429A (ru)
PE (1) PE20070585A1 (ru)
RU (1) RU2435757C2 (ru)
TW (1) TW200745037A (ru)
WO (1) WO2007041365A2 (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1549626A1 (en) 2002-10-03 2005-07-06 Novartis AG Substituted (thiazol-2-yl) -amide or sulfonamide as glycokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes
RU2006138426A (ru) * 2004-04-02 2008-05-10 Новартис АГ (CH) Производные тиазолопиридина, содержащие их фармацевтические композиции и способы лечения состояний, опосредованных глюкокиназой
CA2560689C (en) 2004-04-02 2011-03-01 Novartis Ag Sulfonamide-thiazolpyridine derivatives as glucokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes
GT200600428A (es) 2005-09-30 2007-05-21 Compuestos organicos
GT200600429A (es) 2005-09-30 2007-04-30 Compuestos organicos
RU2009105818A (ru) 2006-07-24 2010-08-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) Пиразолы в качестве активаторов глюкокиназы
BRPI0715160A2 (pt) 2006-08-08 2013-06-11 Sanofi Aventis imidazolidina-2,4-dionas substituÍdas por arilamimoaril-alquil-, processo para preparÁ-las, medicamentos compeendendo estes compostos, e seu uso
PE20080888A1 (es) 2006-10-18 2008-08-26 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE LA ACIL-TRANSFERASA DE ACIL-CoA-DIACIL-GLICEROL 1 (DGAT1)
TW200831081A (en) * 2006-12-25 2008-08-01 Kyorin Seiyaku Kk Glucokinase activator
TW200902489A (en) 2007-03-07 2009-01-16 Kyorin Seiyaku Kk Glucokinase-activating substance
WO2008119734A2 (en) * 2007-03-29 2008-10-09 Novartis Ag Process for the manufacture of organic compounds
CL2008001626A1 (es) 2007-06-05 2009-06-05 Takeda Pharmaceuticals Co Compuestos derivados de heterociclos fusionados, agente farmaceutico que los comprende y su uso en la profilaxis y tratamiento del cancer.
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
JP5270553B2 (ja) 2007-08-23 2013-08-21 武田薬品工業株式会社 複素環化合物およびその用途
JP5580201B2 (ja) * 2007-10-08 2014-08-27 アドビヌス・セラピューティクス・プライベート・リミテッド グルコキナーゼアクチベータとしてのアセトアミド誘導体、その製法及び医薬応用
CN101417987B (zh) * 2007-10-24 2011-07-13 山东轩竹医药科技有限公司 具有磺酰胺甲酰哌嗪结构的dpp-iv抑制剂
CN101896483B (zh) 2007-12-20 2013-11-20 株式会社Lg生命科学 葡糖激酶激活剂和包含其作为活性成分的药物组合物
CN101918363B (zh) 2008-01-18 2012-09-05 安斯泰来制药株式会社 苯乙酰胺衍生物
US7741327B2 (en) 2008-04-16 2010-06-22 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidinone glucokinase activators
US8258134B2 (en) 2008-04-16 2012-09-04 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridazinone glucokinase activators
EP2275414B1 (en) 2008-04-28 2015-06-10 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclopentylacrylamide derivative
EP2294053B1 (en) 2008-05-16 2016-01-06 Takeda California, Inc. Glucokinase activators
UY31968A (es) 2008-07-09 2010-01-29 Sanofi Aventis Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos
US8697874B2 (en) 2008-12-01 2014-04-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound and use thereof
JO3101B1 (ar) 2008-12-02 2017-09-20 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بنزوثيازول كعوامل مضادة للسرطان
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
JP6073677B2 (ja) * 2009-06-12 2017-02-01 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド 縮合複素環式化合物およびそれらの使用
US8785608B2 (en) 2009-08-26 2014-07-22 Sanofi Crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
US8222416B2 (en) 2009-12-14 2012-07-17 Hoffmann-La Roche Inc. Azaindole glucokinase activators
CA2784807C (en) 2009-12-29 2021-12-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type ii raf kinase inhibitors
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8178689B2 (en) 2010-06-17 2012-05-15 Hoffman-La Roche Inc. Tricyclic compounds
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
JP2013544787A (ja) 2010-10-13 2013-12-19 タケダ カリフォルニア インコーポレイテッド アザインダゾール誘導体の調製方法
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
EP2683705B1 (de) 2011-03-08 2015-04-22 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
US9382239B2 (en) 2011-11-17 2016-07-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of c-Jun-N-terminal kinase (JNK)
US9725427B2 (en) 2012-03-16 2017-08-08 Biohaven Pharmaceutical Holding Company Limited Prodrugs of riluzole and their method of use
EP2909194A1 (en) 2012-10-18 2015-08-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
USRE48175E1 (en) 2012-10-19 2020-08-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation
WO2014063054A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bone marrow on x chromosome kinase (bmx) inhibitors and uses thereof
US20160264551A1 (en) 2013-10-18 2016-09-15 Syros Pharmaceuticals, Inc. Heteroaromatic compounds useful for the treatment of prolferative diseases
EP3057956B1 (en) 2013-10-18 2021-05-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Polycyclic inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
EP2878339A1 (en) 2013-12-02 2015-06-03 Siena Biotech S.p.A. SIP3 antagonists
WO2015164614A1 (en) 2014-04-23 2015-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Janus kinase inhibitors and uses thereof
WO2015164604A1 (en) 2014-04-23 2015-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged janus kinase inhibitors and uses thereof
WO2016105528A2 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
US10550121B2 (en) 2015-03-27 2020-02-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
AU2016276963C1 (en) 2015-06-12 2021-08-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
KR101604212B1 (ko) * 2015-07-17 2016-03-17 울산대학교 산학협력단 Ｎａｄ를 함유하는 비만 또는 내당능장애의 예방 및 치료용 조성물
EP4019515A1 (en) 2015-09-09 2022-06-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
GB202108544D0 (en) * 2021-06-15 2021-07-28 Z Factor Ltd Compounds and their use for the treatment of alpha1-antitrypsin deficiency

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6706406B1 (en) * 1996-11-13 2004-03-16 Fern Investments Limited Composite steel structural plastic sandwich plate systems
US6610846B1 (en) 1999-03-29 2003-08-26 Hoffman-La Roche Inc. Heteroaromatic glucokinase activators
MXPA01009814A (es) 1999-03-29 2002-04-24 Hoffmann La Roche Activadores de la glucoquinasa.
RU2242469C2 (ru) 1999-03-29 2004-12-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Активаторы глюкокиназы
US6320050B1 (en) 1999-03-29 2001-11-20 Hoffmann-La Roche Inc. Heteroaromatic glucokinase activators
US6353111B1 (en) 1999-12-15 2002-03-05 Hoffmann-La Roche Inc. Trans olefinic glucokinase activators
JP3788935B2 (ja) 2000-05-03 2006-06-21 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー アルキニルフェニルヘテロ芳香族グルコキナーゼ活性化物質
AU2001252270B2 (en) 2000-05-03 2005-12-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Hydantoin-containing glucokinase activators
US6489485B2 (en) 2000-05-08 2002-12-03 Hoffmann-La Roche Inc. Para-amine substituted phenylamide glucokinase activators
KR100548901B1 (ko) 2000-05-08 2006-02-02 에프. 호프만-라 로슈 아게 치환된 페닐아세트아미드 및 그의 글루코키나제활성화제로서의 용도
KR100519826B1 (ko) 2000-05-08 2005-10-06 에프. 호프만-라 로슈 아게 파라-아민 치환된 페닐아미드 글루코키나제 활성화제
DK1305301T3 (da) 2000-07-20 2005-10-17 Hoffmann La Roche Alpha-acyl- og alpha-heteroatomsubstituerede benzenacetamidglucokinase-aktivatorer
US6369232B1 (en) 2000-08-15 2002-04-09 Hoffmann-La Roche Inc. Tetrazolyl-phenyl acetamide glucokinase activators
FR2816509B1 (fr) * 2000-11-15 2004-02-06 Sod Conseils Rech Applic Association d'inhibiteurs de calpaine et de piegeurs des formes reactives de l'oxygene
US6433188B1 (en) 2000-12-06 2002-08-13 Wendy Lea Corbett Fused heteroaromatic glucokinase activators
ATE316965T1 (de) 2000-12-06 2006-02-15 Hoffmann La Roche Kondensierte heteroaromatische glucokinaseaktivatoren
US6482951B2 (en) 2000-12-13 2002-11-19 Hoffmann-La Roche Inc. Isoindolin-1-one glucokinase activators
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
US6911545B2 (en) 2001-12-19 2005-06-28 Hoffman-La Roche Inc. Crystals of glucokinase and methods of growing them
US20030171411A1 (en) 2001-12-21 2003-09-11 Kodra Janos Tibor Amide derivatives as therapeutic agents
DE60328671D1 (de) 2002-03-26 2009-09-17 Banyu Pharma Co Ltd Neue aminobenzamidderivate
CA2482346C (en) 2002-04-26 2010-03-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators
CA2490023A1 (en) 2002-05-16 2003-11-27 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Crystal of glucokinase protein, and method for drug design using the crystal
KR101116627B1 (ko) 2002-06-27 2012-10-09 노보 노르디스크 에이/에스 치료제로서 아릴 카르보닐 유도체
BR0315047A (pt) 2002-10-03 2005-08-23 Hoffmann La Roche Composto, composição fermacêutica que compreende o mesmo, processo para a preparação da composição farmacêutica, utilização dos compostos, método de tratamento e processo para a preparação do composto
EP1549626A1 (en) 2002-10-03 2005-07-06 Novartis AG Substituted (thiazol-2-yl) -amide or sulfonamide as glycokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes
PE20040801A1 (es) 2002-12-12 2004-11-25 Hoffmann La Roche Derivados de pirazina y piridina 5-sustituidos como activadores de glucoquinasa
AU2003294376A1 (en) 2003-01-06 2004-08-10 Eli Lilly And Company Heteroaryl compounds
ATE506354T1 (de) 2003-01-06 2011-05-15 Lilly Co Eli Substituierte arylcyclopropylacetamide als glucokinaseaktivatoren
US7262196B2 (en) 2003-02-11 2007-08-28 Prosidion Limited Tri(cyclo) substituted amide glucokinase activator compounds
PL378117A1 (pl) * 2003-02-11 2006-03-06 Prosidion Limited Tricyklopodstawione związki amidowe
JP4400563B2 (ja) 2003-02-13 2010-01-20 萬有製薬株式会社 新規２−ピリジンカルボキサミド誘導体
CN101712657A (zh) 2003-02-26 2010-05-26 万有制药株式会社 杂芳基氨基甲酰基苯衍生物
CA2560689C (en) * 2004-04-02 2011-03-01 Novartis Ag Sulfonamide-thiazolpyridine derivatives as glucokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes
RU2006138426A (ru) 2004-04-02 2008-05-10 Новартис АГ (CH) Производные тиазолопиридина, содержащие их фармацевтические композиции и способы лечения состояний, опосредованных глюкокиназой
US20080242869A1 (en) 2004-04-21 2008-10-02 Matthew Fyfe Tri(Cyclo) Substituted Amide Compounds
CN101035767A (zh) 2004-08-12 2007-09-12 普洛希典有限公司 被取代的苯乙酰胺及其作为葡糖激酶激活剂的用途
CA2590720A1 (en) 2004-12-03 2006-06-08 Lone Jeppesen Heteroaromatic glucokinase activators
GT200600429A (es) 2005-09-30 2007-04-30 Compuestos organicos
GT200600428A (es) 2005-09-30 2007-05-21 Compuestos organicos

Also Published As

Publication number Publication date
CN101273015A (zh) 2008-09-24
EP1934180B1 (en) 2012-12-05
JP2009510110A (ja) 2009-03-12
TW200745037A (en) 2007-12-16
WO2007041365B1 (en) 2007-08-16
ES2400962T3 (es) 2013-04-15
AU2006297127B2 (en) 2011-09-29
PE20070585A1 (es) 2007-07-24
EP1934180A2 (en) 2008-06-25
EP2554540A3 (en) 2013-05-22
RU2435757C2 (ru) 2011-12-10
US20080318948A1 (en) 2008-12-25
AR056548A1 (es) 2007-10-10
CA2623686A1 (en) 2007-04-12
US7795257B2 (en) 2010-09-14
WO2007041365A3 (en) 2007-06-21
WO2007041365A2 (en) 2007-04-12
AU2006297127A1 (en) 2007-04-12
KR20080049081A (ko) 2008-06-03
GT200600429A (es) 2007-04-30
EP2554540A2 (en) 2013-02-06
BRPI0616567A2 (pt) 2011-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008116575A (ru) Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета
AU2016204410B2 (en) Methods for treating vascular leak syndrome
EP2206707B1 (en) Azolecarboxamide compound or salt thereof
CA2958966C (en) Substituted cyclic amines as glucosidase inhibitors
JP5182088B2 (ja) アゾールカルボキサミド誘導体
US20190231799A1 (en) Compositions and methods for treating ocular diseases
US8846685B2 (en) Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
AU2004309279B2 (en) Thiazole derivative
JP2020521730A5 (ru)
RU2008116581A (ru) Сульфонамидные производные, как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
AU2007207055A1 (en) Thiazoles as 11 beta-HSD1 inhibitors
CA2407428A1 (en) Hydantoin-containing glucokinase activators
US20220016086A1 (en) Compositions and methods for treating ocular edema, neovascularization and related diseases
RU2006138433A (ru) Сульфонамидтиазолпиридиновые производные как активаторы глюкокиназы, пригодные для лечения диабета типа 2
JP2017508766A5 (ru)
JP2010534647A5 (ru)
AU2017275209A1 (en) Sulfonamide compound or salt thereof
WO2008130527A1 (en) Novel 1,8-naphthyridine compounds
RU2006138426A (ru) Производные тиазолопиридина, содержащие их фармацевтические композиции и способы лечения состояний, опосредованных глюкокиназой
IL272952B1 (en) Modified derivatives of 2-aza-bicyclo[3.1.1]-heptane and 2-aza-bicyclo[3.2.1]-octane as orexin receptor blockers
RU2471796C2 (ru) Соединения 3-аза-бицикло[3.3.0]октана
JP2023512786A (ja) Ｎａｍｐｔモジュレーター
RU2006107448A (ru) Производные тиазола в качестве антагонистов npy
RU2010103322A (ru) Соединения 3-аза-бицикло[3.3.0]октана
KR20090007675A (ko) 항진균 활성을 갖는 트라이아졸 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120929