RU2007135216A - Биспецифические связывающие агенты для модулирования биологической активности - Google Patents

Биспецифические связывающие агенты для модулирования биологической активности Download PDF

Info

Publication number
RU2007135216A
RU2007135216A RU2007135216/13A RU2007135216A RU2007135216A RU 2007135216 A RU2007135216 A RU 2007135216A RU 2007135216/13 A RU2007135216/13 A RU 2007135216/13A RU 2007135216 A RU2007135216 A RU 2007135216A RU 2007135216 A RU2007135216 A RU 2007135216A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
target
binding domain
target molecule
bsba
receptor
Prior art date
Application number
RU2007135216/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Улрик Б. НИЛСЕН (US)
Улрик Б. НИЛСЕН
Биргит М. ШОЭБЕРЛЬ (US)
Биргит М. ШОЭБЕРЛЬ
Original Assignee
Мерримак Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Мерримак Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерримак Фармасьютикалз, Инк. (Us), Мерримак Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Мерримак Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2007135216A publication Critical patent/RU2007135216A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/626—Diabody or triabody
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (35)

1. Способ модулирования биологической активности или активностей молекул-мишеней на клетке-мишени, включающий в себя
(a) предоставление биспецифического связывающего агента, имеющего первый связывающий домен с константой диссоциации («Kd») в отношении первой молекулы-мишени на поверхности указанной клетки, равной, по меньшей мере, 10-7 M, и второй связывающий домен с аффинностью в отношении второй молекулы-мишени на поверхности указанной клетки, которая, по меньшей мере, в 10 раз ниже, чем Kd первого связывающего домена; где указанная первая и указанная вторая молекулы-мишени, каждая, обладает биологической активностью, которая может быть одинаковой или различной, и
(b) приведение в контакт биспецифического связывающего агента с клеткой-мишенью в условиях, позволяющих первому и второму связывающим доменам связываться с первой и второй молекулами-мишенями, соответственно, где указанное связывание указанных первой и второй молекул-мишеней модулирует биологическую активность или биологические активности молекул-мишеней.
2. Способ по п.1, где биспецифический связывающий агент содержит два антитела.
3. Способ по п.2, где антитела представляют собой диатела, два одноцепочечных Fv, соединенных непосредственно или посредством линкера, Fv, стабилизированные дисульфидом, или их комбинации.
4. Способ по п.1, где клетка-мишень представляет собой злокачественную клетку.
5. Способ по п.1, где первая молекула-мишень представляет собой ассоциированный с опухолью антиген, цитокиновый рецептор или рецептор фактора роста.
6. Способ по п.1, где первая молекула-мишень представляет собой рецептор, являющийся тирозинкиназным рецептором.
7. Способ по п.1, где вторая молекула-мишень выбрана из группы, состоящей из ErbB3, ErbB4, любого из рецепторов FGF 1-4, рецептора HGF, IGF1-R, PDGF, рецепторов альфа и бета и C-KIT.
8. Способ по п.1, где Kd первого связывающего домена в отношении первой молекулы-мишени составляет 10-8 и 10-12 M.
9. Способ по п.1, где Kd второго связывающего домена в отношении второй молекулы-мишени, по меньшей мере, в 20 раз ниже, чем Kd первого связывающего домена в отношении первой молекулы-мишени.
10. Способ модулирования биологической активности или активностей молекул-мишеней на клетках-мишенях в организме, имеющем клетки-мишени и клетки, не являющиеся клетками-мишенями, и где клетки-мишени имеют первую молекулу-мишень на их внешней поверхности и вторую молекулу-мишень на их внешней поверхности, и где (i) указанные первая и вторая молекулы-мишени не имеют общего лиганда, (ii) указанная первая молекула-мишень, по меньшей мере, в 10 раз больше представлена на поверхности клеток-мишеней, чем на клетках, не являющихся клетками-мишенями, которые также несут вторую молекулу-мишень, и (iii) указанная первая молекула-мишень и указанная вторая молекула-мишень, каждая, обладает биологической активностью, которая может быть одинаковой или различной, этот способ включает в себя
(а) предоставление биспецифического связывающего агента, имеющего первый связывающий домен с Kd в отношении первой молекулы-мишени, по меньшей мере, 10-7 M и второй связывающий домен с Kd в отношении второй молекулы-мишени, которая, по меньшей мере, в 10 раз ниже Kd первого связывающего домена; и,
(b) приведение в контакт биспецифического связывающего агента с клетками-мишенями в условиях, позволяющих первому и второму связывающим доменам связываться с первой и второй молекулами-мишенями соответственно,
где указанное связывание указанных первого и второго связывающих доменов модулирует биологическую активность или активности указанных первой и второй молекул-мишеней соответственно.
11. Способ по п.10, где биспецифический связывающий агент содержит два антитела.
12. Способ по п.11, где антитела представляют собой диатела, два одноцепочечных Fv, соединенных непосредственно или посредством линкера, Fv, стабилизированные дисульфидом, или их комбинации.
13. Способ по п.10, где клетка-мишень представляет собой злокачественную клетку.
14. Способ по п.10, где первая молекула-мишень представляет собой ассоциированный с опухолью антиген, цитокиновый рецептор или рецептор фактора роста.
15. Способ по п.10, где первая молекула-мишень представляет собой рецептор, являющийся тирозинкиназным рецептором.
16. Способ по п.15, где вторая молекула-мишень представляет собой ErbB3 (HER3), рецептор инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF1-R), любой из рецепторов FGF 1-4, рецептор HGF, инсулиновый рецептор, любой из рецепторов PDGF α и β, C-KIT или ErbB4.
17. Способ по п.10, где Kd первого связывающего домена в отношении первой молекулы-мишени составляет от 10-8 до 10-12 M.
18. Способ по п.10, где Kd второго связывающего домена в отношении второй молекулы-мишени, по меньшей мере, в 20 раз меньше Kd первого связывающего домена в отношении первой молекулы-мишени.
19. Способ по п.10, где Kd второго связывающего домена в отношении второй молекулы-мишени, по меньшей мере, в 50 раз ниже Kd первого связывающего домена в отношении первой молекулы-мишени.
20. Способ по п.10, где указанное модулирование представляет собой снижение активности рецептора, являющегося тирозинкиназой.
21. Биспецифический связывающий агент (bsBA), содержащий первый связывающий домен с Kd, равной, по меньшей мере, 10-7 M, в отношении первой молекулы-мишени на клетке-мишени и второй связывающий домен с Kd в отношении второй молекулы-мишени на клетке-мишени, которая, по меньшей мере, в 10 ниже Kd первого связывающего домена в отношении первой молекулы-мишени, где (i) указанные первая и вторая молекулы-мишени не имеют одинакового природного лиганда, (ii) указанная первая молекула-мишень и указанная вторая молекула-мишень, каждая, обладает биологической активностью, которая может быть одинаковой или различной, и (iii) указанный первый и указанный второй связывающие домены при связывании с указанной первой и указанной второй молекулами-мишенями модулируют биологическую активность или активности первой и второй молекул-мишеней соответственно.
22. bsBA по п.21, где указанная Kd указанного второго связывающего домена более чем в 50 раз ниже Kd первого связывающего домена.
23. bsBA по п.21, где указанная Kd указанного второго связывающего домена в 100 и более раз ниже Kd первого связывающего домена.
24. bsBA по п.21, где указанный bsBA содержит два антитела.
25. bsBA по п.24, где антитела представляют собой диатела, два одноцепочечных Fv, соединенных непосредственно или посредством линкера, Fv, стабилизированные дисульфидом, или их комбинации.
26. bsBA по п.21, где первый связывающий домен связывается с ассоциированным с опухолью антигеном, цитокиновым рецептором или рецептором фактора роста.
27. bsBA по п.21, где первый связывающий домен связывается с тирозинкиназным рецептором.
28. bsBA по п.21, где второй связывающий домен связывается с ErbB3 (HER3), рецептором инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF1-R), любым из рецепторов FGF 1-4, рецептором HGF, инсулиновым рецептором, любым из рецепторов PDGF α и β, C-KIT или ErbB4.
29. bsBA по п.21, где указанный первый связывающий домен связывается с EGFR, а указанный второй связывающий домен связывается с ErbB3 (HER3).
30. bsBA по п.21, где Kd первого связывающего домена составляет от 10-8 до 10-12 M.
31. bsBA по п.21, где указанная первая молекула-мишень гиперэкспрессируется, по меньшей мере, в 10 раз больше на клетках-мишенях, по сравнению с ее экспрессией на клетках, не являющихся мишенями.
32. Композиция (a) биспецифического связывающего агента (bsBA) по любому из пп. 21-31, и (b) фармацевтически приемлемого носителя.
33. Применение биспецифического связывающего агента (bsBA) по любому из пп.21-31 для производства лекарственного средства.
34. Применение по п.33, где лекарственное средство предназначено для ингибирования пролиферации злокачественных клеток.
35. Набор, содержащий
(а) контейнер и
(b) биспецифический связывающий агент (bsBA) по любому из пп.21-31.
RU2007135216/13A 2005-02-23 2005-05-05 Биспецифические связывающие агенты для модулирования биологической активности RU2007135216A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65583605P 2005-02-23 2005-02-23
US60/655,836 2005-02-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007135216A true RU2007135216A (ru) 2009-03-27

Family

ID=36927857

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007135216/13A RU2007135216A (ru) 2005-02-23 2005-05-05 Биспецифические связывающие агенты для модулирования биологической активности

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20090246206A1 (ru)
EP (1) EP1853309A4 (ru)
JP (1) JP2008531557A (ru)
KR (1) KR20070114765A (ru)
CN (1) CN101163501A (ru)
AU (1) AU2005327973A1 (ru)
BR (1) BRPI0519897A2 (ru)
CA (1) CA2599606A1 (ru)
RU (1) RU2007135216A (ru)
WO (1) WO2006091209A2 (ru)

Families Citing this family (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPQ105799A0 (en) 1999-06-18 1999-07-08 Victor Chang Cardiac Research Institute, The Cell growth inhibition
US7919098B2 (en) 2002-03-26 2011-04-05 Zensun ( Shanghai ) Sci & Tech Co., Ltd. ErbB-3 based methods and compositions for treating neoplasms
US7332585B2 (en) 2002-04-05 2008-02-19 The Regents Of The California University Bispecific single chain Fv antibody molecules and methods of use thereof
US8505468B2 (en) * 2002-11-19 2013-08-13 Sharp Kabushiki Kaisha Substrate accommodating tray
KR20080113275A (ko) 2006-04-07 2008-12-29 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 인간 단백질 타이로신 포스파타아제 베타(ｈｐｔｐ베타)에 결합하는 항체 및 그의 용도
EP2091975A4 (en) * 2006-11-21 2013-05-22 Univ California ANTIBODIES TO THE EGFR FAMILY, BICE-SPECIFIC ANTIBODIES TO THE EGFR FAMILY AND METHOD FOR THEIR USE
BRPI0719597A2 (pt) 2006-11-22 2013-12-17 Adnexus A Bristol Myers Squibb R & D Company Produtos terapêuticos objetivados baseados em proteínas manipuladas para receptores de quinases de tirosina, incluindo igf-ir
EP3248617A3 (en) 2007-02-16 2018-02-21 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Antibodies against erbb3 and uses thereof
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US8557243B2 (en) 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute EFGR antibodies comprising modular recognition domains
US8574577B2 (en) 2008-01-03 2013-11-05 The Scripps Research Institute VEGF antibodies comprising modular recognition domains
US8454960B2 (en) 2008-01-03 2013-06-04 The Scripps Research Institute Multispecific antibody targeting and multivalency through modular recognition domains
US8557242B2 (en) 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute ERBB2 antibodies comprising modular recognition domains
CA2711256C (en) 2008-01-03 2019-01-15 The Scripps Research Institute Antibody targeting through a modular recognition domain
MX2010008874A (es) 2008-02-14 2010-09-22 Bristol Myers Squibb Co Terapeuticos dirigidos a base de proteinas manipuladas que se unen al receptor de factor de crecimiento epidermico.
WO2009111691A2 (en) * 2008-03-06 2009-09-11 Genentech, Inc. Combination therapy with c-met and egfr antagonists
PL2288715T3 (pl) 2008-04-11 2015-03-31 Merrimack Pharmaceuticals Inc Łączniki będące albuminą surowicy ludzkiej i ich koniugaty
WO2009142773A2 (en) 2008-05-22 2009-11-26 Bristol-Myers Squibb Company Multivalent fibronectin based scaffold domain proteins
ES2433424T3 (es) * 2008-08-15 2013-12-11 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Métodos y sistemas para predecir respuesta de células frente a un agente terapéutico
US8927694B2 (en) 2008-11-18 2015-01-06 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Human serum albumin linkers and conjugates thereof
TWI496582B (zh) 2008-11-24 2015-08-21 必治妥美雅史谷比公司 雙重專一性之ｅｇｆｒ／ｉｇｆｉｒ結合分子
KR20130080871A (ko) * 2009-03-20 2013-07-15 제넨테크, 인크. 이중특이적 항-ｈｅｒ 항체
JP5501439B2 (ja) 2009-04-02 2014-05-21 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト 完全長抗体と単鎖Ｆａｂフラグメントとを含む多重特異的抗体
DK2417156T3 (en) * 2009-04-07 2015-03-02 Roche Glycart Ag Trivalent, bispecific antibodies
US20130209514A1 (en) * 2009-06-09 2013-08-15 Eli Gilboa Aptamer-targeted costimulatory ligand aptamer
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
MX2012003396A (es) 2009-09-16 2012-04-10 Genentech Inc Complejos de proteina conteniendo helice super-enrollada y/o enlazador tether y usos de los mismos.
NZ602084A (en) 2010-03-11 2014-07-25 Merrimack Pharmaceuticals Inc Use of erbb3 inhibitors in the treatment of triple negative and basal-like breast cancers
WO2011140151A1 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Dyax Corp. Antibodies against epidermal growth factor receptor (egfr)
AU2011248088B2 (en) 2010-05-04 2015-06-25 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Antibodies against epidermal growth factor receptor (EGFR) and uses thereof
CN103124788B (zh) 2010-05-21 2016-01-13 梅里麦克制药股份有限公司 双特异性融合蛋白
WO2011150133A2 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold proteins having improved stability
US20120100166A1 (en) 2010-07-15 2012-04-26 Zyngenia, Inc. Ang-2 Binding Complexes and Uses Thereof
CN103068846B9 (zh) 2010-08-24 2016-09-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 包含二硫键稳定性Fv片段的双特异性抗体
TW201302793A (zh) 2010-09-03 2013-01-16 Glaxo Group Ltd 新穎之抗原結合蛋白
CA2820782A1 (en) * 2010-12-10 2012-06-14 Merck Patent Gmbh Bispecific aptamers mediating tumour cell lysis
SG191153A1 (en) 2010-12-23 2013-07-31 Hoffmann La Roche Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery
AR085091A1 (es) 2011-01-26 2013-09-11 Kolltan Pharmaceuticals Inc Anticuerpos anti-kit y sus usos
KR101572338B1 (ko) 2011-02-28 2015-11-26 에프. 호프만-라 로슈 아게 1가 항원 결합 단백질
CA2825081A1 (en) 2011-02-28 2012-09-07 Birgit Bossenmaier Antigen binding proteins
WO2012156532A1 (en) 2011-05-19 2012-11-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-human-her3 antibodies and uses thereof
CA2837169C (en) 2011-05-24 2021-11-09 Zyngenia, Inc. Multispecific complexes comprising angiopoietin-2-binding peptide and their uses
US8691231B2 (en) 2011-06-03 2014-04-08 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of tumors expressing predominantly high affinity EGFR ligands or tumors expressing predominantly low affinity EGFR ligands with monoclonal and oligoclonal anti-EGFR antibodies
JP6486686B2 (ja) 2012-02-10 2019-03-20 ジェネンテック， インコーポレイテッド 単鎖抗体及び他のヘテロ多量体
KR101482237B1 (ko) * 2012-05-11 2015-01-14 가톨릭대학교 산학협력단 항 ｉｌ-６ｒ 및 ｔｎｆｒ２을 포함하는 이중특이적 단백질을 발현하는 미니서클 벡터를 포함하는 자가 면역 질환 치료용 약학 조성물
WO2014001325A1 (en) 2012-06-27 2014-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof
KR20150023889A (ko) 2012-06-27 2015-03-05 에프. 호프만-라 로슈 아게 2 개 이상의 상이한 결합 단위를 함유하는 맞춤-제작된 고도로 선별적이고 다중-특이적인 표적화 단위의 선별 및 제조 방법 및 이의 용도
AU2013295848B2 (en) 2012-07-25 2018-05-24 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-KIT antibodies and uses thereof
WO2014036520A1 (en) 2012-08-30 2014-03-06 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies comprising anti-erbb3 agents
EP2727941A1 (en) 2012-11-05 2014-05-07 MAB Discovery GmbH Method for the production of multispecific antibodies
EP2914629A1 (en) 2012-11-05 2015-09-09 MAB Discovery GmbH Method for the production of multispecific antibodies
EP3424530A1 (en) 2013-03-15 2019-01-09 Zyngenia, Inc. Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
EP2978437A4 (en) * 2013-03-29 2016-12-14 Merrimack Pharmaceuticals Inc CARTILAGE BINDING FUSION PROTEINS
KR102074421B1 (ko) * 2013-03-29 2020-02-10 삼성전자주식회사 항 c-Met/항 EGFR 이중 특이 항체
PL3049439T3 (pl) * 2013-09-26 2020-07-13 Ablynx N.V. Bispecyficzne nanociała
KR20160044060A (ko) 2013-10-11 2016-04-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 다중특이적 도메인 교환된 통상의 가변 경쇄 항체
BR112016010336A2 (pt) 2013-11-07 2017-10-03 Inst Nat Sante Rech Med Anticorpo anti-humano-her3 alostérico não competitivo com neuregulina, fragmento de anticorpo, sequência de ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, composição farmacêutica e método para tratamento de câncer
EP3087394A2 (en) 2013-12-27 2016-11-02 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Biomarker profiles for predicting outcomes of cancer therapy with erbb3 inhibitors and/or chemotherapies
AU2015223566B2 (en) 2014-02-28 2020-10-08 Merus N.V. Antibodies that bind EGFR and ErbB3
KR20160137599A (ko) 2014-03-24 2016-11-30 제넨테크, 인크. C-met 길항제로의 암 치료 및 이것과 hgf 발현과의 상관관계
FR3020063A1 (fr) 2014-04-16 2015-10-23 Gamamabs Pharma Anticorps humain anti-her4
CN106659782B (zh) 2014-05-23 2021-11-09 塞尔德克斯医疗公司 一种用于嗜酸性粒细胞或肥大细胞相关病症治疗的抗体
EP3227332B1 (en) 2014-12-03 2019-11-06 F.Hoffmann-La Roche Ag Multispecific antibodies
EP3091033A1 (en) 2015-05-06 2016-11-09 Gamamabs Pharma Anti-human-her3 antibodies and uses thereof
US10184006B2 (en) 2015-06-04 2019-01-22 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers for predicting outcomes of cancer therapy with ErbB3 inhibitors
US10040840B2 (en) 2015-10-02 2018-08-07 Silver Creek Pharmaceuticals, Inc. Bi-specific annexin A5/IGF-1 proteins and methods of use thereof to promote regeneration and survival of tissue
LT3365373T (lt) 2015-10-23 2021-05-25 Merus N.V. Surišančios molekulės, kurios inhibuoja vėžio augimą
CN109715189A (zh) 2016-07-20 2019-05-03 爱尔皮奥治疗有限公司 靶向VE-PTP(HPTP-β)的人源化单克隆抗体
AU2017332452B2 (en) * 2016-09-23 2021-01-07 Merus N.V. Binding molecules that modulate a biological activity expressed by a cell
CA3039774A1 (en) * 2016-10-10 2018-04-19 The National Institute for Biotechnology in the Negev Ltd. Non-cytotoxic modified cells and use thereof
US20180244785A1 (en) 2017-01-09 2018-08-30 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-fgfr antibodies and methods of use
SG11201908971RA (en) 2017-03-31 2019-10-30 Merus Nv Erbb-2 and erbb3 binding bispecific antibodies for use in the treatment f cells that have an nrg1 fusion gene
JP2020530028A (ja) 2017-08-09 2020-10-15 メルス ナムローゼ フェンノートシャップ ＥＧＦＲ及びｃＭＥＴに結合する抗体
WO2019075090A1 (en) 2017-10-10 2019-04-18 Tilos Therapeutics, Inc. ANTI-LAP ANTIBODIES AND USES THEREOF
CN110872356B (zh) * 2018-09-03 2023-06-13 广西慧宝源健康产业有限公司 双特异性抗体及其使用方法
JP2022502076A (ja) 2018-09-18 2022-01-11 メリマック ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド 抗ｔｎｆｒ２抗体およびその使用
JP2022502367A (ja) 2018-09-24 2022-01-11 エアーピオ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ＨＰＴＰ−β（ＶＥ−ＰＴＰ）およびＶＥＧＦを標的にする多特異性抗体
CN113164780A (zh) 2018-10-10 2021-07-23 泰洛斯治疗公司 抗lap抗体变体及其用途
CA3131953A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
SG11202109424RA (en) * 2019-03-14 2021-09-29 Genentech Inc Treatment of cancer with her2xcd3 bispecific antibodies in combination with anti-her2 mab
WO2021207449A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof
WO2021222595A2 (en) * 2020-04-30 2021-11-04 Virtuoso Binco, Inc. Multispecific antibodies targeting cd38 and epcam and uses thereof
US20230183381A1 (en) * 2020-05-12 2023-06-15 Virtuoso Binco, Inc. Multispecific antibodies targeting cd38 and bcma and uses thereof
WO2022212593A1 (en) * 2021-03-31 2022-10-06 The Regents Of The University Of California Bispecific binding agent-ligand fusions for the degradation of target proteins

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7332580B2 (en) * 2002-04-05 2008-02-19 The Regents Of The University Of California Bispecific single chain Fv antibody molecules and methods of use thereof
WO2005014618A2 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Immunomedics, Inc. Bispecific antibodies for inducing apoptosis of tumor and diseased cells

Also Published As

Publication number Publication date
EP1853309A4 (en) 2008-10-22
US20090246206A1 (en) 2009-10-01
WO2006091209A3 (en) 2006-10-26
CN101163501A (zh) 2008-04-16
BRPI0519897A2 (pt) 2009-08-18
AU2005327973A1 (en) 2006-08-31
CA2599606A1 (en) 2006-08-31
EP1853309A2 (en) 2007-11-14
JP2008531557A (ja) 2008-08-14
KR20070114765A (ko) 2007-12-04
WO2006091209A2 (en) 2006-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007135216A (ru) Биспецифические связывающие агенты для модулирования биологической активности
Wang et al. ErbB2 expression increases the spectrum and potency of ligand-mediated signal transduction through ErbB4
Chow et al. Expression profiles of ErbB family receptors and prognosis in primary transitional cell carcinoma of the urinary bladder
Ross et al. The biology of platelet-derived growth factor
Osborne et al. Autocrine and paracrine growth regulation of breast cancer: clinical implications
Spector et al. HER2 therapy. Small molecule HER-2 tyrosine kinase inhibitors
Yarden et al. The ERBB network: at last, cancer therapy meets systems biology
Weroha et al. IGF-1 receptor inhibitors in clinical trials—early lessons
Gao et al. Targeting the insulin-like growth factor axis for the development of novel therapeutics in oncology
Figueroa-Magalhães et al. Treatment of HER2-positive breast cancer
Papusheva et al. Spatial organization of adhesion: force‐dependent regulation and function in tissue morphogenesis
Nahta et al. HER2 therapy: molecular mechanisms of trastuzumab resistance
Ding et al. Small sized EGFR1 and HER2 specific bifunctional antibody for targeted cancer therapy
Kennedy et al. The under-appreciated promiscuity of the epidermal growth factor receptor family
Grob et al. Heterogeneity of ERBB2 amplification in adenocarcinoma, squamous cell carcinoma and large cell undifferentiated carcinoma of the lung
Garrett et al. Cetuximab in the treatment of patients with colorectal cancer
Nieto et al. Evaluation of the predictive value of Her-2/neu overexpression and p53 mutations in high-risk primary breast cancer patients treated with high-dose chemotherapy and autologous stem-cell transplantation
Lee et al. The α5β1 integrin selectively enhances epidermal growth factor signaling to the phosphatidylinositol-3-kinase/Akt pathway in intestinal epithelial cells
BR112022003707A2 (pt) Formulações farmacêuticas e regimes de dosagem para proteínas de ligação multi-específicas que ligam her2, nkg2d e cd16 para tratamento de câncer
Soleja et al. An evaluation of fulvestrant for the treatment of metastatic breast cancer
Rinnerthaler et al. ASCO 2018 highlights: metastatic breast cancer
Kim et al. Anti-cancer effect of metformin by suppressing signaling pathway of HER2 and HER3 in tamoxifen-resistant breast cancer cells
Mayfield et al. DNA strand breaks and cell cycle perturbation in herceptin treated breast cancer cell lines
Patterson et al. Functional EpoR pathway utilization is not detected in primary tumor cells isolated from human breast, non-small cell lung, colorectal, and ovarian tumor tissues
Ricci et al. Expression of HER/erbB family of receptor tyrosine kinases and induction of differentiation by glial growth factor 2 in human rhabdomyosarcoma cells

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100112