RU2007118954A - Способ рефолдинга рекомбинантных антител - Google Patents

Способ рефолдинга рекомбинантных антител Download PDF

Info

Publication number
RU2007118954A
RU2007118954A RU2007118954/13A RU2007118954A RU2007118954A RU 2007118954 A RU2007118954 A RU 2007118954A RU 2007118954/13 A RU2007118954/13 A RU 2007118954/13A RU 2007118954 A RU2007118954 A RU 2007118954A RU 2007118954 A RU2007118954 A RU 2007118954A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
specified
antibody
interaction
igg antibody
igg
Prior art date
Application number
RU2007118954/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Томас ДИЛЛОН (US)
Томас Диллон
Дуглас РЕДЕР (US)
Дуглас Редер
Павел БОНДАРЕНКО (US)
Павел Бондаренко
Маргарет РИЧЧИ (US)
Маргарет Риччи
Химаншу С. ГАДЖИЛ (US)
Химаншу С. Гаджил
Дуглас БЭНКС (US)
Дуглас Бэнкс
Джои ЧЖОУ (US)
Джои Чжоу
Юэфэн ЛУ (US)
Юэфэн Лу
Original Assignee
Эмджен Инк. (Us)
Эмджен Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36129791&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007118954(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эмджен Инк. (Us), Эмджен Инк. filed Critical Эмджен Инк. (Us)
Publication of RU2007118954A publication Critical patent/RU2007118954A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39516—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum from serum, plasma
    • A61K39/39525—Purification
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (92)

1. Способ получения препарата IgG-антитела, включающий в себя
взаимодействие очищенного препарата IgG-антитела, которое продуцировано рекомбинантным путем клетками млекопитающего, со связующим окислительно-восстановительным реагентом при рН примерно от 5 до примерно 11; и
необязательно дополнительное взаимодействие указанного препарата с хаотропным агентом до, после или одновременно с указанным взаимодействием с указанным связующим окислительно-восстановительным реагентом.
2. Способ по п.1, где указанное IgG-антитело выбрано из группы, состоящей из IgG1-, IgG2-, IgG3- и IgG4-антитела или его фрагментов, которые проявляют наличие гетерогенности.
3. Способ по п.1, где указанное IgG-антитело представляет собой IgG2-антитело, которое элюируется в виде нескольких отдельных форм при ОФ-ВЭЖХ, и указанный способ приводит к уменьшению количества форм, элюирующихся при ОФ-ВЭЖХ, или изменяет относительное распределение указанных нескольких отдельных форм при указанной ОФ-ВЭЖХ.
4. Способ по п.3, где указанный способ предпочтительно способствует повышению по данным ОФ-ВЭЖХ, содержания по меньшей мере одной из указанных нескольких отдельных форм в указанном препарате.
5. Способ по п.4, где указанная предпочтительно обогащенная форма обладает фармацевтически желаемым свойством по сравнению с препаратом, который не был подвергнут обработке указанным способом.
6. Способ по п.1, где указанное IgG-антитело представляет собой рекомбинантное IgG1-антитело, содержащее по меньшей мере один свободный остаток цистеина, или фрагмент рекомбинантного IgG1-антитела, содержащий по меньшей мере один свободный остаток цистеина.
7. Способ по п.6, где указанный способ не включает в себя взаимодействия указанного препарата с хаотропным агентом.
8. Способ по п.1, где указанное IgG-антитело представляет собой IgG4-антитело, и указанный способ способствует снижению образования полумолекул IgG4.
9. Способ по п.1, где рН указанного связующего окислительно-восстановительного реагента составляет примерно от 5 до примерно 10.
10. Способ по п.1, где рН указанного связующего окислительно-восстановительного реагента составляет примерно от 7,6 до примерно 9,6.
11. Способ по п.1, где рН указанного связующего окислительно-восстановительного реагента составляет примерно 8,6.
12. Способ по п.1, где связующий окислительно-восстановительный реагент содержит восстановленный глутатион и окисленный глутатион.
13. Способ по п.12, где отношение восстановленного глутатиона к окисленному глутатиону составляет примерно от 1:1 до примерно 100:1.
14. Способ по п.1, где связующий окислительно-восстановительный реагент содержит цистеин/цистин.
15. Способ по п.14, где [смесь] цистеин/цистин содержит примерно от 0,1 мМ до примерно 10 мМ цистеина.
16. Способ по п.1, где связующий окислительно-восстановительный реагент содержит примерно от 0,1 мМ до примерно 10 мМ цистина, и экзогенный цистеин не добавляют.
17. Способ по п.14, где [смесь] цистеин/цистин присутствует в соотношении цистеин/цистин в пределах примерно от 1:1 до примерно 10:1.
18. Способ по п.14, где [смесь] цистеин/цистин содержит примерно 6 мМ цистеина и примерно 1 мМ цистина.
19. Способ по п.14, где [смесь] цистеин/цистин содержит примерно 6 мМ цистеина и примерно 6 мМ цистамина.
20. Способ по п.14, где стадию взаимодействия проводят по меньшей мере в течение 30 мин.
21. Способ по п.20, где стадию взаимодействия проводят в течение примерно от 4 ч до примерно 48 ч.
22. Способ по п.1, где указанное рекомбинантное IgG-антитело очищают до указанного взаимодействия.
23. Способ по п.1, где указанное рекомбинантное IgG-антитело частично очищают перед указанным взаимодействием.
24. Способ по п.1, дополнительно включающий в себя взаимодействие подвергнутого взаимодействию рекомбинантного IgG-антитела с дополнительной композицией, содержащей второй связующий окислительно-восстановительный реагент.
25. Способ по п.1, где перед указанным способом указанное IgG-антитело выделяют из культуральной среды клеток млекопитающего в способе, включающем в себя культивирование клетки млекопитающего, которая экспрессирует и секретирует в культуральную среду IgG-антитело или фрагмент IgG-антитела; добавление связующего окислительно-восстановительного реагента при рН примерно от 5 до примерно 11, и необязательно содержит хаотропный агент при секреции антитела из указанной клетки.
26. Способ по пп.1 и 25, где очистка включает в себя одну или более стадий хроматографии.
27. Способ по п.1, где концентрация рекомбинантного IgG-антитела составляет примерно от 1 мг/мл до примерно 50 мг/мл.
28. Способ по п.1, где указанное взаимодействие обеспечивает продуцирование IgG-антитела, которое является более стабильным при хранении по сравнению с тем же самым IgG-антителом, которое не подвергалось взаимодействию.
29. Способ по п.1, где указанное взаимодействие обеспечивает продуцирование IgG-антитела, которое является более термостабильным по сравнению с тем же самым IgG-антителом, которое не подвергалось взаимодействию.
30. Способ по п.1, где указанное взаимодействие обеспечивает продуцирование IgG-антитела, которое обладает повышенной способностью к кристаллизации по сравнению с тем же самым IgG-антителом, которое не подвергалось взаимодействию.
31. Способ по п.1, где указанное взаимодействие обеспечивает продуцирование популяции IgG-антител, которая является более гомогенной по сравнению с тем же самым IgG-антителом, которое не подвергалось взаимодействию.
32. Способ по п.1, где указанное взаимодействие обеспечивает продуцирование IgG-антитела по меньшей мере с двукратно повышенной биологической активностью по сравнению с тем же самым IgG-антителом, которое не подвергалось взаимодействию.
33. Способ по п.1, дополнительно включающий в себя взаимодействие указанного IgG-антитела с хаотропным агентом до, после или одновременно с указанным взаимодействием с указанным связующим окислительно-восстановительным реагентом.
34. Способ по п.33, где указанный хаотропный агент выбран из группы, состоящей из мочевины, аргинина, додецилсульфата натрия и гуанидингидрохлорида.
35. Способ по п.34, где указанный хаотропный агент содержит гуанидингидрохлорид.
36. Способ по п.35, где концентрация гуанидингидрохлорида составляет примерно от 0,1 М до примерно 1,5 М.
37. Способ по п.35, где концентрация гуанидингидрохлорида составляет примерно от 0,1 М до примерно 1 М.
38. Способ по п.35, где концентрация гуанидингидрохлорида составляет примерно 0,5 М.
39. Способ по п.35, где концентрация гуанидингидрохлорида составляет примерно 0,9 М.
40. Способ по п.33, где указанное взаимодействие с указанным связующим окислительно-восстановительным реагентом и указанное дополнительное взаимодействие с указанным хаотропным агентом обеспечивает продуцирование IgG-антитела по меньшей мере с трехкратно повышенной биологической активностью по сравнению с тем же самым IgG-антителом, которое не подвергалось взаимодействию.
41. Способ по п.1 или 33, дополнительно включающий в себя помещение IgG-антитела, полученного указанным способом, в стерильную объемную форму.
42. Способ по п.1 или 33, дополнительно включающий в себя помещение IgG-антитела, полученного указанным способом, в стерильную разовую лекарственную форму.
43. Способ по п.1 или 33, дополнительно включающий в себя выделение фракции подвергшегося взаимодействию IgG-антитела, обладающего желаемой конформацией после рефолдинга.
44. Способ по п.43, где метод указанного выделения выбран из группы, состоящей из обращеннофазовой ВЭЖХ, эксклюзионной гель-хроматографии, ионообменной хроматографии, хроматографии гидрофобного взаимодействия, аффинной хроматографии и электрофореза.
45. Способ по п.43, где методом указанного выделения является ионообменная хроматография.
46. Препарат IgG-антитела, полученного способом по п.1 или 33, где указанный препарат содержит гомогенную популяцию указанного IgG-антитела.
47. Препарат по п.46, дополнительно содержащий фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
48. Композиция, содержащая гомогенную популяцию рекомбинантного IgG-антитела и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
49. Композиция по п.48, где указанное рекомбинантное IgG-антитело представляет собой IgG1-антитело.
50. Композиция по п.48, где указанное рекомбинантное IgG-антитело представляет собой IgG2-антитело.
51. Композиция по п.48, где указанное рекомбинантное IgG-антитело представляет собой IgG4-антитело.
52. Способ лечения субъекта, нуждающегося в IgG, включающий в себя введение указанному субъекту эффективного количества гомогенной популяции IgG по любому из пп.49-51.
53. Способ по п.52, где указанное введение является подкожным или внутривенным введением.
54. Способ детектирования или мониторинга качества рекомбинантного IgG-антитела в процессе его производства, составления в композицию и/или хранения, включающий в себя
а) взаимодействие препарата указанного IgG, который продуцирован рекомбинантным путем клетками млекопитающего, со связующим окислительно-восстановительным реагентом при рН примерно от 5 до примерно 11, и необязательно дополнительное взаимодействие указанного препарата с хаотропным агентом до, после или одновременно с указанным взаимодействием с указанным связующим окислительно-восстановительным реагентом;
b) расщепление молекулы IgG, которая была обработана на стадии а), на фрагменты; и
с) проведение хроматографического анализа интактного IgG и/или его фрагментов со стадии b), тем самым детектирования или мониторинга качества указанной молекулы IgG.
55. Способ по п.54, где указанное IgG-антитело представляет собой IgG1-антитело, а указанный мониторинг качества включает в себя мониторинг статуса свободного или непарного цистеина в указанном IgG1-антителе.
56. Способ по п.54, где указанное IgG-антитело представляет собой IgG2-антитело, а указанный мониторинг качества включает в себя мониторинг числа форм указанного IgG2 с целью определения гетерогенности препарата.
57. Способ по п.54, где указанная молекула IgG представляет собой молекулу IgG4, а указанный мониторинг качества включает в себя мониторинг присутствия полумолекул IgG4.
58. Способ по п.54, где хроматография включает в себя анализ ЖХ/МС.
59. Способ по п.54, где детектирование или мониторинг проводят во время стадии очистки молекулы IgG, где указанная очистка включает в себя колоночную хроматографию.
60. Способ получения рекомбинантного IgG-антитела или фрагмента IgG-антитела, включающий в себя
взаимодействие IgG-антитела или фрагмента IgG-антитела, которое было продуцировано рекомбинантным путем клетками млекопитающего, со связующим окислительно-восстановительным реагентом при рН примерно от 5 до примерно 11; и необязательно
дополнительное взаимодействие указанного IgG-антитела или фрагмента IgG-антитела с хаотропным агентом до, после или одновременно с указанным взаимодействием с указанным связующим окислительно-восстановительным реагентом.
61. Способ по п.60, где перед указанным способом указанное IgG-антитело или фрагмент IgG-антитела выделяют из культуральной среды клеток млекопитающего в способе, включающем в себя культивирование клетки млекопитающего, которая экспрессирует и секретирует в культуральную среду IgG-антитело или фрагмент IgG-антитела; добавление связующего окислительно-восстановительного реагента при рН примерно от 5 до примерно 11, и необязательно содержит хаотропный агент при секреции антитела из указанной клетки.
62. Способ по п.60, где указанное рекомбинантное IgG-антитело представляет собой IgG1.
63. Способ по п.60, где указанное рекомбинантное IgG-антитело представляет собой IgG2.
64. Способ по п.60, где указанное рекомбинантное IgG-антитело представляет собой IgG4.
65. Способ получения кристаллической формы интактного рекомбинантного IgG-антитела, включающий в себя осуществление способа по п.1 или 60;
и получение кристаллической формы указанного рекомбинантного IgG-антитела.
66. Способ по п.65, дополнительно включающий в себя выделение рекомбинантного IgG-антитела, полученного по п.1 или 60, до кристаллизации указанного антитела.
67. Способ по п.1, где указанное рекомбинантное IgG-антитело присоединено к стационарной фазе хроматографической колонки, и редокс-реагенты и хаотропные реагенты являются частью подвижной фазы.
68. Способ по п.1, где указанный связующий окислительно-восстановительный реагент является ферментом.
69. Способ по п.1, где указанный связующий окислительно-восстановительный реагент включает в себя ионы двухвалентного металла и кислород.
70. Способ получения препарата IgG-антитела, включающий в себя
взаимодействие выделенного препарата IgG-антитела, который продуцирован рекомбинантным путем клетками млекопитающего, со связующим окислительно-восстановительным реагентом при рН примерно от 5 до примерно 11; и
необязательно дополнительную денатурацию препарата под действием высокого давления до, после или одновременно с указанным взаимодействием с указанным связующим окислительно-восстановительным реагентом.
71. Способ получения IgG-антитела или его фрагмента, включающий в себя
культивирование клетки млекопитающего, которая экспрессирует и секретирует в культуральную среду IgG-антитело или фрагмент IgG-антитела;
добавление связующего окислительно-восстановительного реагента при рН примерно от 5 до примерно 11, и необязательно содержит хаотропный агент при секреции антитела из указанной клетки; и тем самым получения IgG-антитела или его фрагмента, обладающих улучшенными фармацевтическими и кристаллизационными свойствами по сравнению с IgG-антителом или его фрагментом, которые не подвергались воздействию указанного связующего окислительно-восстановительного реагента и необязательно хаотропного агента.
72. В способе получения рекомбинантного IgG-антитела или фрагмента рекомбинантного IgG-антитела на основе клеток млекопитающего усовершенствование, включающее в себя добавление в культуральную среду, используемую для продуцирования указанного IgG-антитела или указанного фрагмента IgG-антитела, связующего окислительно-восстановительного реагента при рН примерно от 5 до примерно 11, и необязательно хаотропного агента при секреции указанного IgG-антитела или указанного фрагмента IgG-антитела в указанную среду.
73. Композиция, содержащая гомогенную популяцию антитела и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель, где указанное антитело имеет аминокислотную последовательность, идентичную последовательности 146В7.
74. Композиция по п.73, где по меньшей мере 90% указанного антитела имеет правильную пространственную упаковку (фолдинг) по данным ограниченного протеолиза при участии Lys-C-протеазы.
75. Композиция по п.74, где по меньшей мере 90% указанного антитела не цистеинилировано.
76. Композиция по п.73, где указанное антитело представляет собой кристаллизованное антитело.
77. Способ получения препарата IgG1-антитела, включающий в себя
взаимодействие очищенного препарата IgG1-антитела, которое продуцировано рекомбинантным путем клетками млекопитающего, со связующим окислительно-восстановительным реагентом при рН примерно от 5 до примерно 11; и
необязательно дополнительное взаимодействие указанного
препарата с хаотропным агентом до, после или одновременно с указанным связующим окислительно-восстановительным реагентом.
78. Препарат IgG1-антитела, полученный способом по п.1 или 33, где указанный препарат содержит гомогенную популяцию указанного IgG1-антитела.
79. Способ лечения субъекта, нуждающегося в IgG1, включающий в себя введение указанному субъекту эффективного количества гомогенной популяции IgG1 по любому из пп.49-51.
80. Способ детектирования или мониторинга качества рекомбинантного IgG1-антитела в процессе его производства, составления в композицию и/или хранения, включающий в себя
а) взаимодействие препарата указанного IgG1, который продуцирован рекомбинантным путем клетками млекопитающего, со связующим окислительно-восстановительным реагентом при рН примерно от 5 до примерно 11, и необязательно дополнительное взаимодействие указанного препарата с хаотропным агентом до, после или одновременно с указанным взаимодействием с указанным связующим окислительно-восстановительным реагентом;
b) расщепление молекулы IgG1, которая была обработана на стадии а), на фрагменты; и
с) проведение хроматографического анализа интактного IgG1 и/или его фрагментов со стадии b), тем самым детектирования или мониторинга статуса свободного или непарного цистеина указанного IgG1-антитела.
81. Способ получения рекомбинантного IgG1-антитела или фрагмента IgG1-антитела, включающий в себя
взаимодействие IgG1-антитела или фрагмента IgG1-антитела,
которое было продуцировано рекомбинантным путем клетками млекопитающего, со связующим окислительно-восстановительным реагентом при рН примерно от 5 до примерно 11; и необязательно
дополнительное взаимодействие указанного IgG1-антитела или фрагмента IgG1-антитела с хаотропным агентом до, после или одновременно с указанным взаимодействием с указанным связующим окислительно-восстановительным реагентом.
82. Способ получения кристаллизованной формы интактного рекомбинантного IgG1-антитела, включающий в себя осуществление способа по п.1 или 60;
и получение кристаллизованной формы указанного рекомбинантного IgG1-антитела.
83. Способ получения препарата IgG1-антитела, включающий в себя
взаимодействие выделенного препарата IgG1-антитела, который продуцирован рекомбинантным путем клетками млекопитающего, со связующим окислительно-восстановительным реагентом при рН примерно от 5 до примерно 11; и
необязательно дополнительную денатурацию указанного препарата под действием высокого давления до, после или одновременно с указанным взаимодействием с указанным связующим окислительно-восстановительным реагентом.
84. Способ получения IgG1-антитела или его фрагмента, включающий в себя
культивирование клетки млекопитающего, которая экспрессирует и секретирует в культуральную среду IgG1-антитело или фрагмент IgG1-антитела;
добавление связующего окислительно-восстановительного реагента при рН примерно от 5 до примерно 11, и необязательно содержит хаотропный агент при секреции антитела из указанной клетки; и, тем самым, получения IgG1-антитела или его фрагмента, обладающих улучшенными фармацевтическими и кристаллизационными свойствами по сравнению с IgG1-антителом или его фрагментом, которые не подвергались воздействию указанного связующего окислительно-восстановительного реагента и необязательно хаотропного агента.
85. Способ получения препарата IgG2-антитела, включающий в себя
взаимодействие очищенного препарата IgG2-антитела, которое было продуцировано рекомбинантным путем клетками млекопитающего, со связующим окислительно-восстановительным реагентом при рН примерно от 5 до примерно 11; и
необязательно дополнительное взаимодействие указанного препарата с хаотропным агентом до, после или одновременно с указанным взаимодействием с указанным связующим окислительно-восстановительным реагентом.
86. Препарат IgG2-антитела, полученный способом по п.1 или 33, где указанный препарат содержит гомогенную популяцию указанного IgG2-антитела.
87. Способ лечения субъекта, нуждающегося в IgG2, включающий в себя введение указанному субъекту эффективного количества гомогенной популяции IgG2 по любому из пп.49-51.
88. Способ детектирования или мониторинга качества рекомбинантного IgG2-антитела во время его производства,
составления композиции и/или хранения, включающий в себя
а) взаимодействие препарата указанного IgG2, который продуцирован рекомбинантным путем клетками млекопитающего, со связующим окислительно-восстановительным реагентом при рН примерно от 5 до примерно 11, и необязательно дополнительное взаимодействие указанного препарата с хаотропным агентом до, после или одновременно с указанным взаимодействием с указанным связующим окислительно-восстановительным реагентом;
b) расщепление молекулы IgG2, которая была обработана на стадии а), на фрагменты; и
с) проведение хроматографического анализа интактного IgG2 и/или его фрагментов со стадии b), тем самым детектирования или мониторинга числа форм указанного IgG2 в целях определения гетерогенности препарата.
89. Способ получения рекомбинантного IgG2-антитела или фрагмента IgG2-антитела, включающий в себя
взаимодействие IgG2-антитела или фрагмента IgG2-антитела, которое было продуцировано рекомбинантным путем клетками млекопитающего, со связующим окислительно-восстановительным реагентом при рН примерно от 5 до примерно 11; и необязательно
дополнительное взаимодействие указанного IgG2-антитела или фрагмента IgG2-антитела с хаотропным агентом до, после или одновременно с указанным взаимодействием с указанным связующим окислительно-восстановительным реагентом.
90. Способ получения кристаллизованной формы интактного рекомбинантного IgG2-антитела, включающий в себя осуществление способа по п.1 или 60;
и получение кристаллизованной формы указанного рекомбинантного IgG2-антитела.
91. Способ получения препарата IgG2-антитела, включающий в себя
взаимодействие выделенного препарата IgG2-антитела, который продуцирован рекомбинантным путем клетками млекопитающего, со связующим окислительно-восстановительным реагентом при рН примерно от 5 до примерно 11; и
необязательно дополнительную денатурацию препарата под действием высокого давления до, после или одновременно с указанным взаимодействием с указанным связующим окислительно-восстановительным реагентом.
92. Способ получения IgG2-антитела или его фрагмента, включающий в себя
культивирование клетки млекопитающего, которая экспрессирует и секретирует в культуральную среду IgG2-антитело или фрагмент IgG2-антитела;
добавление связующего окислительно-восстановительного реагента при рН примерно от 5 до примерно 11, и необязательно содержит хаотропный агент при секреции антитела из указанной клетки; и, тем самым, получения IgG2-антитела или его фрагмента, обладающих улучшенными фармацевтическими и кристаллизационными свойствами по сравнению с IgG2-антителом или его фрагментом, которые не подвергались воздействию указанного связующего окислительно-восстановительного реагента и необязательно хаотропного агента.
RU2007118954/13A 2004-10-22 2005-10-21 Способ рефолдинга рекомбинантных антител RU2007118954A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62129504P 2004-10-22 2004-10-22
US60/621,295 2004-10-22
US70176205P 2005-07-22 2005-07-22
US60/701,762 2005-07-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007118954A true RU2007118954A (ru) 2008-11-27

Family

ID=36129791

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007118954/13A RU2007118954A (ru) 2004-10-22 2005-10-21 Способ рефолдинга рекомбинантных антител

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7928205B2 (ru)
EP (1) EP1805320B1 (ru)
JP (2) JP5553963B2 (ru)
KR (1) KR101370253B1 (ru)
AU (1) AU2005299716B2 (ru)
BR (1) BRPI0517457A (ru)
CA (1) CA2584211C (ru)
EA (1) EA012162B1 (ru)
IL (1) IL182626A0 (ru)
MA (1) MA29027B1 (ru)
MX (1) MX2007004437A (ru)
NO (1) NO20072571L (ru)
NZ (1) NZ554520A (ru)
RU (1) RU2007118954A (ru)
SG (1) SG156672A1 (ru)
WO (1) WO2006047340A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2721592C2 (ru) * 2014-05-28 2020-05-20 Джензим Корпорейшн Контролирование образования дисульфидных связей в белковых растворах с помощью добавления восстанавливающих средств

Families Citing this family (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ554520A (en) * 2004-10-22 2010-03-26 Amgen Inc Methods for refolding of recombinant antibodies
ES2592271T3 (es) 2005-03-31 2016-11-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Métodos de producción de polipéptidos mediante la regulación de la asociación de los polipéptidos
US7476852B2 (en) * 2005-05-17 2009-01-13 Honeywell International Inc. Ionization-based detection
CA2607663C (en) * 2005-05-19 2014-08-12 Amgen Inc. Compositions and methods for increasing the stability of antibodies
EP4342995A3 (en) * 2006-03-31 2024-05-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
EP4218801A3 (en) 2006-03-31 2023-08-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody modification method for purifying bispecific antibody
MX2009003635A (es) * 2006-10-06 2009-04-22 Amgen Inc Formulaciones de anticuerpos estables.
AU2007309616B2 (en) * 2006-10-20 2011-10-06 Amgen Inc. Stable polypeptide formulations
EP2097747A1 (en) * 2006-12-22 2009-09-09 Ares Trading S.A. Analytical method for analyzing c-terminus truncation
WO2008119353A1 (en) * 2007-03-29 2008-10-09 Genmab A/S Bispecific antibodies and methods for production thereof
LT3327026T (lt) 2007-07-09 2019-11-11 Genentech Inc Disulfidinio ryšio redukcijos prevencija rekombinantinių polipeptidų gaminimo metu
CA2698809C (en) * 2007-09-14 2023-10-17 Amgen Inc. Homogeneous antibody populations
AR068563A1 (es) * 2007-09-26 2009-11-18 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Region constante de anticuerpo mutante
WO2009041643A1 (ja) * 2007-09-26 2009-04-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cdrのアミノ酸置換により抗体の等電点を改変する方法
PE20091205A1 (es) 2007-09-26 2009-09-09 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-receptor de il-6
AU2016202036B2 (en) * 2007-09-26 2017-12-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Modified antibody constant region
ES2585480T3 (es) * 2007-12-05 2016-10-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anticuerpo anti-NR10 y uso del mismo
AU2009222998B2 (en) * 2008-03-12 2013-05-23 Imclone Llc Anti-TYRP1 antibodies
JP4954326B2 (ja) 2008-04-11 2012-06-13 中外製薬株式会社 複数分子の抗原に繰り返し結合する抗原結合分子
CA2722466A1 (en) * 2008-04-29 2009-11-05 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
TW201006485A (en) * 2008-06-03 2010-02-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2009149189A2 (en) * 2008-06-03 2009-12-10 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
JP5674654B2 (ja) * 2008-07-08 2015-02-25 アッヴィ・インコーポレイテッド プロスタグランジンｅ２二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
JP5530358B2 (ja) * 2008-08-19 2014-06-25 株式会社糖鎖工学研究所 糖タンパク質の製造方法及びスクリーニング方法
TWI440469B (zh) * 2008-09-26 2014-06-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Improved antibody molecules
EP3674317A1 (en) * 2009-03-19 2020-07-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody constant region variant
WO2010107110A1 (ja) 2009-03-19 2010-09-23 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
PL2424889T3 (pl) * 2009-04-30 2016-01-29 Ablynx Nv Sposób wytwarzania przeciwciał domenowych
JP2012525441A (ja) * 2009-05-01 2012-10-22 アボット・ラボラトリーズ 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびこの使用
BRPI1011145A2 (pt) 2009-05-15 2016-03-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd anticorpo anti-axl
MX2011013898A (es) 2009-06-22 2012-05-22 Amgen Inc Proteínas replegadas que usan un estado de oxido-reduccion quimicamente controlado.
EP2445924B2 (en) 2009-06-25 2023-12-13 Amgen Inc. Capture purification processes for proteins expressed in a non-mammalian system
UY32808A (es) * 2009-07-29 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas como dominio variable dual y usos de las mismas
WO2011037158A1 (ja) 2009-09-24 2011-03-31 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
WO2011041721A1 (en) * 2009-10-02 2011-04-07 Biogen Idec Ma Inc. Methods of preventing and removing trisulfide bonds
EP2488658A4 (en) * 2009-10-15 2013-06-19 Abbvie Inc IMMUNOGLOBULINE WITH DOUBLE VARIABLE DOMAIN AND ITS USE
UY32979A (es) * 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
EP2543730B1 (en) 2010-03-04 2018-10-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody constant region variant
KR101930964B1 (ko) 2010-04-20 2018-12-19 젠맵 에이/에스 이종이량체 항체 ｆｃ-함유 단백질 및 그의 생산 방법
BR112013002578A2 (pt) 2010-08-03 2019-05-14 Abbvie Inc. imunoglobinas de domínio variável duplo e usos das mesmas
TW201211252A (en) 2010-08-26 2012-03-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP4231014A3 (en) 2010-11-30 2024-03-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule capable of binding to plurality of antigen molecules repeatedly
MY169935A (en) 2011-04-29 2019-06-18 Biocon Biologics India Ltd "a method for reducing heterogeneity of antibodies and a process of producing the antibodies thereof"
WO2012158551A1 (en) 2011-05-13 2012-11-22 Biogen Idec Ma Inc. Methods of preventing and removing trisulfide bonds
EP3674320A3 (en) 2011-10-27 2020-08-12 Genmab A/S Production of heterodimeric proteins
JP2015502959A (ja) * 2011-12-07 2015-01-29 アムジェン インコーポレイテッド ＩｇＧ２ジスルフィドアイソフォームの分離
WO2013102042A2 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbvie Inc. Dual specific binding proteins directed against il-13 and/or il-17
CN104507955A (zh) * 2012-05-31 2015-04-08 新加坡科技研究局 采用具有多形式官能性的颗粒对免疫球蛋白g制备物的色谱纯化
RU2017137740A (ru) 2012-11-01 2019-02-11 Эббви Инк. Анти-vegf/dll4-иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применения
SG10201709131UA (en) 2013-03-08 2017-12-28 Genzyme Corp Continuous purification of therapeutic proteins
EP2970459A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 AbbVie Inc. Dual specific binding proteins directed against il-1beta and il-17
JP6323447B2 (ja) * 2013-03-29 2018-05-16 株式会社大阪ソーダ 細胞培養用培地添加物
WO2015018421A1 (en) * 2013-08-07 2015-02-12 Rigshospitalet Copenhagen University Hospital Antibodies, compounds and derivatives thereof for use in the treatment of male infertility
JP6546178B2 (ja) 2013-09-13 2019-07-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド 細胞株中の宿主細胞タンパク質及び組換えポリペプチド産物を検出及び定量化するための組成物並びに方法
NZ756750A (en) 2013-09-13 2022-05-27 Genentech Inc Methods and compositions comprising purified recombinant polypeptides
AU2014325063B2 (en) 2013-09-27 2019-10-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for producing polypeptide heteromultimer
TWI709570B (zh) 2014-01-17 2020-11-11 美商健臻公司 無菌層析法及製法
TWI709569B (zh) 2014-01-17 2020-11-11 美商健臻公司 無菌層析樹脂及其用於製造方法的用途
EP3126389A1 (en) 2014-04-02 2017-02-08 F. Hoffmann-La Roche AG Method for detecting multispecific antibody light chain mispairing
MX2017006624A (es) 2014-11-21 2017-08-21 Bristol Myers Squibb Co Anticuerpos contra cd73 y sus usos.
PT3221346T (pt) 2014-11-21 2020-10-23 Bristol Myers Squibb Co Anticorpos compreendendo regiões constantes de cadeia pesada modificadas
WO2016094881A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Abbvie Inc. Lrp-8 binding proteins
WO2016097300A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Genmab A/S Rodent bispecific heterodimeric proteins
AR103172A1 (es) 2014-12-22 2017-04-19 Novartis Ag Reducción selectiva de residuos de cisteina en anticuerpos il-17
EA039002B1 (ru) * 2014-12-22 2021-11-19 Юсб Биофарма Спрл Способ получения белка
BR112017014067B1 (pt) 2015-02-27 2021-01-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha usos de um anticorpo receptor de il-6 para no tratamento de doenças relacionadas a il-6
WO2016159213A1 (ja) 2015-04-01 2016-10-06 中外製薬株式会社 ポリペプチド異種多量体の製造方法
GB201506869D0 (en) 2015-04-22 2015-06-03 Ucb Biopharma Sprl Method
GB201506870D0 (en) 2015-04-22 2015-06-03 Ucb Biopharma Sprl Method
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
EP3398965A4 (en) 2015-12-28 2019-09-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha METHOD FOR PROMOTING THE EFFICACY OF PURIFYING A POLYPEPTIDE CONTAINING AN FC REGION
KR102579850B1 (ko) 2016-07-22 2023-09-18 암젠 인크 Fc-함유 단백질의 정제 방법
WO2018018613A1 (zh) 2016-07-29 2018-02-01 广东东阳光药业有限公司 一种提高抗体纯度的细胞培养基和培养方法
SG10201607778XA (en) 2016-09-16 2018-04-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use
WO2018203545A1 (ja) 2017-05-02 2018-11-08 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター Ｉｌ－６及び好中球の関連する疾患の治療効果の予測及び判定方法
JP2020531521A (ja) * 2017-08-22 2020-11-05 バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドＢｉｏｇｅｎ ＭＡ Ｉｎｃ． 抗アルファ（ｖ）ベータ（６）抗体を含有する医薬組成物及び投薬計画
TW201923069A (zh) 2017-10-02 2019-06-16 美商拜耳保健有限責任公司 以亞硒酸鹽防止細胞培養收獲物中雙硫鍵還原之方法
AU2018353420A1 (en) 2017-10-20 2020-04-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for generating multispecific antibodies from monospecific antibodies
JP7438942B2 (ja) 2017-10-30 2024-02-27 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 単一特異性抗体から多重特異性抗体をインビボ生成させるための方法
TW201938194A (zh) 2017-12-05 2019-10-01 日商中外製藥股份有限公司 包含結合cd3及cd137的改變的抗體可變區之抗原結合分子
US11447547B1 (en) 2017-12-13 2022-09-20 Amgen Inc. Method of antigen-binding protein production
CN116327926A (zh) 2018-03-15 2023-06-27 中外制药株式会社 对寨卡病毒具有交叉反应性的抗登革热病毒抗体及使用方法
CN111954678A (zh) 2018-04-02 2020-11-17 美国安进公司 厄瑞努单抗组合物及其用途
WO2020037016A1 (en) * 2018-08-15 2020-02-20 Bristol-Myers Squibb Company Protein fragmentation control strategy by re-oxidation in downstream chromatography
BR112021003420A2 (pt) 2018-08-31 2021-05-18 Genzyme Corporation resina cromatográfica estéril e uso da mesma em processos de manufatura
US10899826B1 (en) 2018-09-13 2021-01-26 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Pharmaceutical compositions for an anti-CGRP antagonist antibody
MX2021003976A (es) 2018-10-11 2021-05-27 Amgen Inc Procesamiento posterior de constructos de anticuerpos biespecificos.
KR20220161375A (ko) 2020-03-31 2022-12-06 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 다중 특이성 항원 결합 분자를 제조하기 위한 방법
CN115397866A (zh) 2020-03-31 2022-11-25 中外制药株式会社 靶向dll3的多特异性抗原结合分子及其用途
US20230364228A1 (en) * 2020-09-14 2023-11-16 Caelum Biosciences, Inc. Method of treating amyloidosis
WO2023043658A2 (en) * 2021-09-14 2023-03-23 Caelum Biosciences Method of treating multiple myeloma

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235871A (en) * 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4870009A (en) * 1982-11-22 1989-09-26 The Salk Institute For Biological Studies Method of obtaining gene product through the generation of transgenic animals
US4501728A (en) * 1983-01-06 1985-02-26 Technology Unlimited, Inc. Masking of liposomes from RES recognition
GB8308235D0 (en) * 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) * 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4745051A (en) * 1983-05-27 1988-05-17 The Texas A&M University System Method for producing a recombinant baculovirus expression vector
US4952496A (en) * 1984-03-30 1990-08-28 Associated Universities, Inc. Cloning and expression of the gene for bacteriophage T7 RNA polymerase
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
US4766205A (en) * 1985-11-13 1988-08-23 Beatrice Companies, Inc. Method for isolation of recombinant polypeptides in biologically active forms
US4737323A (en) * 1986-02-13 1988-04-12 Liposome Technology, Inc. Liposome extrusion method
US5225539A (en) * 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US4837028A (en) * 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
EP0293785A3 (en) 1987-05-29 1990-05-02 Oncogen Limited Partnership Cloning and expression of simian transforming growth factor-ss1
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5242687A (en) * 1989-03-15 1993-09-07 Tkb Associates Limited Partnership Method of reducing cellular immune response involving T-cells using CD8-bearing antigen presenting cells
US5272071A (en) * 1989-12-22 1993-12-21 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Method for the modification of the expression characteristics of an endogenous gene of a given cell line
US5169784A (en) * 1990-09-17 1992-12-08 The Texas A & M University System Baculovirus dual promoter expression vector
US5266317A (en) * 1990-10-04 1993-11-30 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Insect-specific paralytic neurotoxin genes for use in biological insect control: methods and compositions
DE4113750A1 (de) 1991-04-26 1992-10-29 Boehringer Mannheim Gmbh Verbesserung der renaturierung bei der sekretion von disulfidverbrueckten proteinen
DE69233482T2 (de) 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
US5243041A (en) * 1991-08-22 1993-09-07 Fernandez Pol Jose A DNA vector with isolated CDNA gene encoding metallopanstimulin
AU661360B2 (en) 1991-10-25 1995-07-20 Immunex Corporation Novel cytokine
AU648214B2 (en) 1991-12-31 1994-04-14 Lucky Limited Recombinant gene coding for human alpha interferon and expression vector thereof, etc.
IL109149A0 (en) 1993-04-01 1994-06-24 Schering Corp In vitro refolding of recombinant fv fragments
AU2603995A (en) 1994-05-25 1995-12-18 University Of Nebraska Board Of Regents Biologically active glycoprotein hormones produced in procaryotic cells
EP0766564A4 (en) * 1994-06-24 1998-09-23 Immunex Corp SLOW RELEASE POLYPEPTIDES COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING INFLAMMATORY BOWEL CONDITIONS
WO1996003141A1 (en) 1994-07-22 1996-02-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical compositions comprising a chimaeric tnf binding protein
MX9709447A (es) 1995-06-07 1998-02-28 Immunex Corp Nueva muteina cd4ol.
US6063905A (en) * 1997-01-07 2000-05-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Recombinant human IGA-J. chain dimer
US6808902B1 (en) 1999-11-12 2004-10-26 Amgen Inc. Process for correction of a disulfide misfold in IL-1Ra Fc fusion molecules
FR2803303B1 (fr) 2000-01-04 2002-05-10 Aventis Pasteur Glycoproteine d'enveloppe du vih modifiee chimiquement
AUPQ599700A0 (en) * 2000-03-03 2000-03-23 Super Internet Site System Pty Ltd On-line geographical directory
KR20100031769A (ko) 2000-12-28 2010-03-24 알투스 파마슈티컬스 인코포레이티드 전항체 및 이의 단편의 결정과 이의 제조 및 사용 방법
CZ20032208A3 (cs) * 2001-02-23 2004-01-14 Immunex Corporation Zvýšený výtěžek aktivních proteinů
JP2005500304A (ja) 2001-06-21 2005-01-06 アルタス バイオロジックス インコーポレイテッド 球状タンパク質粒子およびそれらの作製方法および使用方法
US7247304B2 (en) * 2001-08-23 2007-07-24 Genmab A/S Methods of treating using anti-IL-15 antibodies
US7153507B2 (en) * 2001-08-23 2006-12-26 Genmab A/S Human antibodies specific for interleukin 15 (IL-15)
US9557325B2 (en) * 2003-06-09 2017-01-31 Redox-Reactive Reagents Llc Method of altering the binding specificity of proteins by oxidation-reduction reactions
CN1832756A (zh) * 2003-06-09 2006-09-13 约翰·A·麦金太尔 通过氧化还原反应改变血浆蛋白质结合专一性的方法
WO2005073732A2 (en) 2004-01-23 2005-08-11 Amgen Inc. Lc/ms method of analyzing high molecular weight proteins
NZ554520A (en) * 2004-10-22 2010-03-26 Amgen Inc Methods for refolding of recombinant antibodies
CN101365722A (zh) * 2005-06-17 2009-02-11 艾兰制药国际有限公司 纯化抗Aβ抗体的方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2721592C2 (ru) * 2014-05-28 2020-05-20 Джензим Корпорейшн Контролирование образования дисульфидных связей в белковых растворах с помощью добавления восстанавливающих средств

Also Published As

Publication number Publication date
NZ554520A (en) 2010-03-26
MA29027B1 (fr) 2007-11-01
KR101370253B1 (ko) 2014-03-05
JP5553963B2 (ja) 2014-07-23
CA2584211A1 (en) 2006-05-04
BRPI0517457A (pt) 2008-10-07
EA012162B1 (ru) 2009-08-28
IL182626A0 (en) 2007-07-24
WO2006047340A2 (en) 2006-05-04
CA2584211C (en) 2014-07-08
WO2006047340A3 (en) 2007-07-05
SG156672A1 (en) 2009-11-26
KR20070084483A (ko) 2007-08-24
MX2007004437A (es) 2007-06-20
AU2005299716B2 (en) 2012-09-06
US20060194280A1 (en) 2006-08-31
EA200700917A1 (ru) 2007-10-26
US7928205B2 (en) 2011-04-19
AU2005299716A1 (en) 2006-05-04
EP1805320B1 (en) 2014-09-03
EP1805320A4 (en) 2009-09-16
JP2008520190A (ja) 2008-06-19
NO20072571L (no) 2007-07-20
JP2013055961A (ja) 2013-03-28
EP1805320A2 (en) 2007-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007118954A (ru) Способ рефолдинга рекомбинантных антител
ES2324046T5 (es) Procedimiento para controlar la sialilación de proteínas producidas por un cultivo de células de mamíferos
ES2864956T3 (es) Procedimiento para la producción de anticuerpos de dominio
EP2078071B1 (en) Rationally designed media for cell culture
AU2004277884B2 (en) Human EPO mimetic hinge core mimetibodies, compositions, methods and uses
EP0116446B1 (en) Hybridoma cell line and its monoclonal antibody to erythropoletin
JPS61212598A (ja) インシユリン化合物
US11332544B2 (en) Glycan-based antibody-drug conjugates
JP2021502422A (ja) 生体分子の安定剤としての中性のグリコシル化されたアミド及びジアニオン性のグルクロン酸化された酸
WO2007010552A2 (en) N- terminal peg conjugate of erythropoietin
US20160122427A1 (en) Protein Production Method
US11358983B2 (en) Method of purifying glycosylated protein from host cell galectins and other contaminants
AU2006206166A1 (en) Method of conjugating aminothiol containing molecules a polymer
WO1990006764A1 (en) Use of basic amino acids to solubilize immunoglobulins
EP0550756A1 (en) Interleukin 6 composition and production thereof
RU2215748C2 (ru) Способ получения рекомбинантного эритропоэтина человека и полученный эритропоэтин, фармацевтическая композиция
ZA200703280B (en) Methods for refolding of recombinant antibodies
AU2020342140B2 (en) Human recombinant hyposialylated erythropoietin, methods of purification and therapeutic uses thereof
JP6411891B2 (ja) 培養液にアミノ酸を添加することによるポリペプチドの還元防止方法
CN112353934A (zh) 一种芋螺毒素药物组合物及其冻干制剂
US20220033454A1 (en) Interleukin-22 fusion proteins, and their pharmaceutical compositions and therapeutic applications
US6841658B2 (en) Purification of human Troponin I
EP4353248A1 (en) Calcium-sensing receptor agonist composition and application thereof
WO2024018489A1 (en) Method for selective reduction of disulfide bonds in an immunoglobulin
KR20240042656A (ko) 신규구조를 갖는 폴리펩타이드 접합체 약물 및 그 응용

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100112