RU2007109870A - 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов plk-киназ - Google Patents

2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов plk-киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2007109870A
RU2007109870A RU2007109870/04A RU2007109870A RU2007109870A RU 2007109870 A RU2007109870 A RU 2007109870A RU 2007109870/04 A RU2007109870/04 A RU 2007109870/04A RU 2007109870 A RU2007109870 A RU 2007109870A RU 2007109870 A RU2007109870 A RU 2007109870A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
halogen
alkyl
alkynyl
alkenyl
Prior art date
Application number
RU2007109870/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2404979C2 (ru
Inventor
Хайнц ШТАДТМЮЛЛЕР (AT)
Хайнц Штадтмюллер
Харальд ЭНГЕЛЬХАРДТ (AT)
Харальд Энгельхардт
Мартин ШТЕГМАЙЕР (DE)
Мартин Штегмайер
Анке БАУМ (AT)
Анке Баум
Ульрих ГЮРТЛЕР (AT)
Ульрих Гюртлер
Андреас ШОП (AT)
Андреас Шоп
Йенс КВАНТ (AT)
Йенс КВАНТ
Флавио ЗОЛЬКА (AT)
Флавио Золька
Рудольф ХАУПТМАНН (AT)
Рудольф ХАУПТМАНН
Ульрих РАЙЗЕР (AT)
Ульрих Райзер
Карл Штефан ЦАН (AT)
Карл Штефан ЦАН
Ларс ХЕРФУРТ (AT)
Ларс Херфурт
Original Assignee
БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE)
Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE), Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE)
Publication of RU2007109870A publication Critical patent/RU2007109870A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2404979C2 publication Critical patent/RU2404979C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Claims (15)

1. Соединения общей формулы (1)
Figure 00000001
,
где W обозначает N или C-R2,
Х обозначает -NR1a, О или S,
Y обозначает СН или N,
Z обозначает водород, галоген, -NO2, С1-С3алкил-, С2-С3алкенил-, С2-С3алкинил-, галоген-С1-С3алкил-, -СОН, -С(=O)-С1-С3алкил, -С(=O)-С2-С3алкенил, -С(=O)-С2-С3алкинил, -С(=O)-С1-С3алкилгалоген или псевдогалоген,
А обозначает группу формулы (i), (ii) или (iii)
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
,
Q1 обозначает моно- либо бициклические арильные соединения,
В1, В2, В3 и В4 независимо друг от друга обозначают C-RgRh, N-Ri, О или S,
R1 и R1a независимо друг от друга обозначают водород или метил,
R2 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, галоген, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -C=NRi, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5 и псевдогалоген, или обозначает необязательно однозамещенный либо многозамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N-CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 и псевдогалоген,
Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg и Rh независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей водород, галоген, =O, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -C=NRi, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 и псевдогалоген, или обозначают необязательно однозамещенный либо многозамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, R8, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6, и псевдогалоген, причем находящиеся у одного и того же или у соседних С-атомов остатки Rg и Rh необязательно могут быть в любой комбинации соединены с общим насыщенным или частично ненасыщенным 3-5-членным алкильным мостиком, который может содержать один или два гетероатома,
Ri обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, =O, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6, или обозначает необязательно однозамещенный либо многозамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, R8, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 и псевдогалоген, причем находящиеся у соседних N-атомов остатки Ri совместно друг с другом или остатки Ri совместно с находящимися у соседних С-атомов остатками Rg или Rh необязательно могут быть в любой комбинации соединены с общим насыщенным или частично ненасыщенным 3-5-членным алкильным мостиком, который может содержать один или два гетероатома,
R3 обозначает одну из групп формул (iv)-(x)
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
и
Figure 00000011
,
R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно однозамещенный или многозамещенный одинаковыми или разными заместителями С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С10пиклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей С3-С10никлоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, галоген, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 и псевдогалоген,
L обозначает связь или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно однозамещенный или многозамещенный одинаковыми или разными заместителями С1-С16алкил, С2-С16алкенил, С2-С16алкинил, С3-С10циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 и псевдогалоген,
Q2 и Q3 независимо друг от друга обозначают связь или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно однозамещенный или многозамещенный одинаковыми или разными заместителями С1-С16алкил, С2-С16алкенил, С2-С16алкинил, С3-С10циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 и псевдогалоген,
R7 обозначает водород или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно однозамещенный или многозамещенный одинаковыми или разными заместителями С1-С16алкил, С2-С16алкенил, С2-С16алкинил, С3-С10циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8COR9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 и псевдогалоген,
R8, R9 и R10 независимо друг от друга обозначают водород или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С10никлоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель, соответственно заместители, которые могут быть одинаковыми или разными, выбран/выбраны из группы, включающей галоген, метил, этил, аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, -ОН и псевдогалоген, необязательно в виде их таутомеров, их рацематов, их энантиомеров, их диастереомеров и их смесей, а также необязательно в виде их фармакологически безвредных кислотно-аддитивных солей.
2. Соединения общей формулы (1) по п.1, в которых W обозначает C-R2, а остальные остатки имеют указанные выше значения.
3. Соединения по п.1 или 2, в которых
Х обозначает -NR1a или кислород,
R1 и R1a обозначают водород,
R3 обозначает группу формулы (iv) или (х)
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
а остальные остатки имеют указанные выше значения.
4. Соединения по п.1 или 2, в которых Y обозначает СН, Q1 обозначает моноциклические арильные соединения, а остальные остатки имеют указанные выше значения.
5. Соединения по п.1 или 2, в которых Rc обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, -F, -Cl, метил и этил, а остальные остатки имеют указанные выше значения.
6. Соединения по п.1 или 2, в которых Ra и Rb независимо друг от друга обозначают водород, фтор или необязательно однозамещенный либо многозамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей С1-С2алкил, С2алкенил, С2алкинил, С3-С6циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей водород, галоген, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR5, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4, -SO2NR4R5, -OSO2NR4R5 и псевдогалоген, а остальные остатки имеют указанные выше значения.
7. Соединения по п.1 или 2, в которых Ra и Rb независимо друг от друга обозначают водород или фтор, а остальные остатки имеют указанные выше значения.
8. Соединения по п.1 или 2, в которых Z обозначает галоген-С1-С3алкил-, -СОН, -С(=O)-С1-С3алкил, -С(=O)-С2-С3алкенил, -С(=O)-С2-С3алкинил, -С(=O)С1-С3алкилгалоген и псевдогалоген, а остальные остатки имеют указанные выше значения.
9. Соединения по п.1 или 2 или их фармацевтически активные соли в качестве лекарственных средств.
10. Соединения по п.1 или 2 или их фармацевтически активные соли для приготовления лекарственного средства, обладающего антипролиферативной активностью.
11. Соединения по п.1 или 2 или их фармацевтически активные соли для приготовления лекарственного средства, обладающего антипролиферативной активностью с избирательным механизмом ингибирующего действия на киназы.
12. Соединения по п.1 или 2 или их фармацевтически активные соли для приготовления лекарственного средства, обладающего антипролиферативной активностью с механизмом ингибирующего действия на PLK-киназы.
13. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве действующего вещества одно либо несколько соединений общей формулы (1) по одному из пп.1-8 или одну либо несколько их физиологически совместимых солей, необязательно в сочетании с обычными вспомогательными веществами и/или носителями.
14. Применение соединения по одному из пп.1-8 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики рака, инфекционных заболеваний, воспалительных заболеваний и аутоиммунных заболеваний.
15. Фармацевтический препарат, содержащий соединение общей формулы (1)
Figure 00000014
,
где W обозначает N или C-R2,
Х обозначает -NR1a, О или S,
Y обозначает СН или N,
Z обозначает водород, галоген, -NO2, C1-С3алкил-, С2-С3алкенил-, С2-С3алкинил-, галоген-С1-С3алкил-, -СОН, -С(=O)-С1-С3алкил, -С(=O)-С2-С3алкенил, -С(=O)-С2-С3алкинил, -С(=O)-С1-С3алкилгалоген или псевдогалоген,
А обозначает группу формулы (i), (ii) или (iii)
Figure 00000002
,
Figure 00000015
или
Figure 00000004
,
Q1 обозначает моно- либо бициклические арильные соединения,
В1, В2, В3 и В4 независимо друг от друга обозначают С-RgRh, N-Ri, О или S,
R1 и R1a независимо друг от друга обозначают водород или метил,
R2 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, галоген, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -C=NRi, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5 и псевдогалоген, или обозначает необязательно однозамещенный либо многозамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N-CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 и псевдогалоген,
Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg и Rh независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей водород, галоген, =O, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -C=NRi, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 и псевдогалоген, или обозначают необязательно однозамещенный либо многозамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, R8, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6, и псевдогалоген, причем находящиеся у одного и того же или у соседних С-атомов остатки Rg и Rh необязательно могут быть в любой комбинации соединены с общим насыщенным или частично ненасыщенным 3-5-членным алкильным мостиком, который может содержать один или два гетероатома,
Ri обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, =O, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6, или обозначает необязательно однозамещенный либо многозамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, R8, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 и псевдогалоген, причем находящиеся у соседних N-атомов остатки Ri совместно друг с другом или остатки Ri совместно с находящимися у соседних С-атомов остатками Rg или Rh необязательно могут быть в любой комбинации соединены с общим насыщенным или частично ненасыщенным 3-5-членным алкильным мостиком, который может содержать один или два гетероатома,
R3 обозначает одну из групп формул (iv)-(x)
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
и
Figure 00000011
,
R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно однозамещенный или многозамещенный одинаковыми или разными заместителями С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С10пиклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей С3-С10никлоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, галоген, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 и псевдогалоген,
L обозначает связь или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно однозамещенный или многозамещенный одинаковыми или разными заместителями С1-С16алкил, С2-С16алкенил, С2-С16алкинил, С3-С10циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 и псевдогалоген,
Q2 и Q3 независимо друг от друга обозначают связь или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно однозамещенный или многозамещенный одинаковыми или разными заместителями С1-С16алкил, С2-С16алкенил, С2-С16алкинил, С3-С10циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 и псевдогалоген,
R7 обозначает водород или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно однозамещенный или многозамещенный одинаковыми или разными заместителями С1-С16алкил, С2-С16алкенил, С2-С16алкинил, С3-С10циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8COR9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 и псевдогалоген,
R8, R9 и R10 независимо друг от друга обозначают водород или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С10пиклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель, соответственно заместители, которые могут быть одинаковыми или разными, выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NH2, -ОН и псевдогалоген,
необязательно в виде их таутомеров, их рацематов, их энантиомеров, их диастереомеров и их смесей, а также необязательно в виде их фармакологически безвредных кислотно-аддитивных солей, и по меньшей мере одно действующее вещество другого типа с цитостатической или цитотоксической активностью, необязательно в виде его таутомеров, его рацематов, его энантиомеров, его диастереомеров и их смесей, а также необязательно в виде его фармакологически безвредных кислотно-аддитивных солей.
RU2007109870/04A 2004-08-20 2005-08-18 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов рlk-киназ RU2404979C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04019775 2004-08-20
EP04019775.8 2004-08-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007109870A true RU2007109870A (ru) 2008-11-10
RU2404979C2 RU2404979C2 (ru) 2010-11-27

Family

ID=34926239

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007109870/04A RU2404979C2 (ru) 2004-08-20 2005-08-18 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов рlk-киназ

Country Status (20)

Country Link
US (4) US7521457B2 (ru)
EP (1) EP1781640B1 (ru)
JP (1) JP5060294B2 (ru)
KR (1) KR101277506B1 (ru)
CN (1) CN101044137A (ru)
AR (1) AR051195A1 (ru)
AU (1) AU2005276500B2 (ru)
BR (1) BRPI0514371A (ru)
CA (1) CA2573371C (ru)
DK (1) DK1781640T3 (ru)
ES (1) ES2532611T3 (ru)
HU (1) HUE025285T2 (ru)
IL (1) IL181421A (ru)
MX (1) MX2007002055A (ru)
NZ (1) NZ553632A (ru)
PL (1) PL1781640T3 (ru)
RU (1) RU2404979C2 (ru)
TW (1) TWI421248B (ru)
WO (1) WO2006021544A1 (ru)
ZA (1) ZA200700084B (ru)

Families Citing this family (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0305929D0 (en) * 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
US7521457B2 (en) * 2004-08-20 2009-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidines as PLK inhibitors
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
US7569561B2 (en) * 2006-02-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2,4-diaminopyrimidines useful for treating cell proliferation diseases
CA2648170A1 (en) * 2006-04-10 2007-10-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2, 4-diaminopyrimidine derivatives and their use for the treatment of cancer
PE20080068A1 (es) * 2006-05-15 2008-03-17 Boehringer Ingelheim Int Compuestos derivados de pirimidina como inhibidores de la quinasa aurora
DE102006039003A1 (de) 2006-08-19 2008-02-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Verbindungen
JP2010505961A (ja) * 2006-10-09 2010-02-25 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤
JP2010505962A (ja) * 2006-10-09 2010-02-25 武田薬品工業株式会社 キナーゼ阻害剤
EP2684874B1 (en) 2006-10-23 2017-05-17 Cephalon, Inc. Fused bicyclic derivatives of 2,4-diaminopyrimidine as alk and C-met inhibitors
DE102007010801A1 (de) 2007-03-02 2008-09-04 Bayer Cropscience Ag Diaminopyrimidine als Fungizide
WO2008129380A1 (en) * 2007-04-18 2008-10-30 Pfizer Products Inc. Sulfonyl amide derivatives for the treatment of abnormal cell growth
EA015574B1 (ru) * 2007-05-16 2011-10-31 Эли Лилли Энд Компани Триазолиламинопиримидиновые соединения
NZ582692A (en) 2007-07-05 2012-05-25 Array Biopharma Inc Pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
EP2183242A2 (en) * 2007-07-16 2010-05-12 AstraZeneca AB Pyrimidine derivatives 934
EP2025675A1 (de) 2007-08-14 2009-02-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Arylsulfonamide mit analgetischer Wirkung
US8394805B2 (en) 2007-08-14 2013-03-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds
WO2010017850A1 (de) * 2008-08-12 2010-02-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Verfahren zur herstellung von cycloalkyl-substituierten piperazinverbindungen
US8278313B2 (en) 2008-03-11 2012-10-02 Abbott Laboratories Macrocyclic spiro pyrimidine derivatives
EP2100894A1 (en) 2008-03-12 2009-09-16 4Sc Ag Pyridopyrimidines used as Plk1 (polo-like kinase) inhibitors
US8436005B2 (en) 2008-04-03 2013-05-07 Abbott Laboratories Macrocyclic pyrimidine derivatives
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
DK2300013T3 (en) 2008-05-21 2017-12-04 Ariad Pharma Inc PHOSPHORUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
KR20110025224A (ko) * 2008-06-27 2011-03-09 아빌라 테라퓨틱스, 인크. 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
US11351168B1 (en) 2008-06-27 2022-06-07 Celgene Car Llc 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
EP2161259A1 (de) 2008-09-03 2010-03-10 Bayer CropScience AG 4-Halogenalkylsubstituierte Diaminopyrimidine als Fungizide
TWI491605B (zh) * 2008-11-24 2015-07-11 Boehringer Ingelheim Int 新穎化合物
AR074209A1 (es) 2008-11-24 2010-12-29 Boehringer Ingelheim Int Derivados de pirimidina utiles para el tratamiento del cancer
EP2196465A1 (en) 2008-12-15 2010-06-16 Almirall, S.A. (3-oxo)pyridazin-4-ylurea derivatives as PDE4 inhibitors
US8809343B2 (en) * 2008-12-26 2014-08-19 Fudan University Pyrimidine derivative, preparation method and use thereof
JP5815411B2 (ja) 2008-12-30 2015-11-17 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ピリミジンジアミンキナーゼ阻害剤
US20110071158A1 (en) * 2009-03-18 2011-03-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh New compounds
SG175287A1 (en) 2009-04-24 2011-11-28 Hoffmann La Roche Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
WO2010129053A2 (en) 2009-05-05 2010-11-11 Dana Farber Cancer Institute Egfr inhibitors and methods of treating disorders
CA2763099A1 (en) * 2009-05-22 2010-11-25 Exelixis, Inc. Benzoxazepines based p13k/mt0r inhibitors against proliferative diseases
NZ596552A (en) 2009-05-26 2014-02-28 Exelixis Inc Benzoxazepines as inhibitors of pi3k/mtor and methods of their use and manufacture
TW201100441A (en) * 2009-06-01 2011-01-01 Osi Pharm Inc Amino pyrimidine anticancer compounds
SI2464645T1 (sl) 2009-07-27 2017-10-30 Gilead Sciences, Inc. Zlite heterociklične spojine kot ionsko kanalni modulatorji
US8933227B2 (en) 2009-08-14 2015-01-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selective synthesis of functionalized pyrimidines
EP2464633A1 (en) 2009-08-14 2012-06-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Regioselective preparation of 2-amino-5-trifluoromethylpyrimidine derivatives
RU2012114902A (ru) 2009-09-16 2013-10-27 Авила Терапьютикс, Инк. Конъюгаты и ингибиторы протеинкиназы
JP2013516422A (ja) 2009-12-30 2013-05-13 アビラ セラピューティクス， インコーポレイテッド タンパク質のリガンド−指向性共有的修飾
CA2798578C (en) 2010-05-21 2015-12-29 Chemilia Ab Novel pyrimidine derivatives
EA201291220A1 (ru) 2010-06-04 2013-07-30 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные аминопиримидина в качестве модуляторов lrrk2
US8703759B2 (en) 2010-07-02 2014-04-22 Gilead Sciences, Inc. Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators
CA2807051A1 (en) 2010-08-10 2012-02-16 Celgene Avilomics Research, Inc. Besylate salt of a btk inhibitor
ES2635713T3 (es) 2010-11-01 2017-10-04 Celgene Car Llc Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos
TWI545115B (zh) 2010-11-01 2016-08-11 阿維拉製藥公司 雜環化合物及其用途
JP5957003B2 (ja) 2010-11-10 2016-07-27 セルジーン アヴィロミクス リサーチ， インコーポレイテッド 変異体選択的ｅｇｆｒ阻害剤およびその使用
RS59106B1 (sr) 2010-11-10 2019-09-30 Genentech Inc Derivati pirazol aminopirimidina kao lrrk2 modulatori
EP2646448B1 (en) 2010-11-29 2017-08-30 OSI Pharmaceuticals, LLC Macrocyclic kinase inhibitors
US8546443B2 (en) 2010-12-21 2013-10-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzylic oxindole pyrimidines
CA2830129C (en) 2011-03-24 2016-07-19 Chemilia Ab Novel pyrimidine derivatives
CN103501612B (zh) 2011-05-04 2017-03-29 阿里亚德医药股份有限公司 抑制表皮生长因子受体导致的癌症中细胞增殖的化合物
PT2707361T (pt) 2011-05-10 2017-11-28 Gilead Sciences Inc Compostos heterocíclicos fusionados como moduladores do canal de sódio
TW201837023A (zh) 2011-07-01 2018-10-16 美商基利科學股份有限公司 作為離子通道調節劑之稠合雜環化合物
NO3175985T3 (ru) 2011-07-01 2018-04-28
EP2770830A4 (en) 2011-10-28 2015-05-27 Celgene Avilomics Res Inc METHODS OF TREATING A DISEASE OR DISEASE ASSOCIATED WITH TYROSINE KINASE BTK (BRUTON'S TYROSINE KINASE)
US9242975B2 (en) 2012-01-13 2016-01-26 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic-substituted pyridyl compounds useful as kinase inhibitors
JP6096219B2 (ja) 2012-01-13 2017-03-15 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ キナーゼ阻害剤として有用なトリアゾリルまたはトリアジアゾリル置換されたピリジル化合物
CN104169275B (zh) 2012-01-13 2017-06-09 百时美施贵宝公司 用作激酶抑制剂的***取代的吡啶化合物
JP6317320B2 (ja) 2012-03-15 2018-04-25 セルジーン シーエーアール エルエルシー 上皮成長因子受容体キナーゼ阻害剤の塩
CN108658873B (zh) 2012-03-15 2021-09-14 西建卡尔有限责任公司 表皮生长因子受体激酶抑制剂的固体形式
US20150166591A1 (en) 2012-05-05 2015-06-18 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for raf kinase mediated diseases
CA2888371C (en) * 2012-10-18 2021-06-08 Ulrich Lucking 5-fluoro-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives containing a sulfone group
JP6204484B2 (ja) 2012-11-08 2017-09-27 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ キナーゼモジュレーターとして有用なヘテロアリール置換ピリジル化合物
EP2922840B1 (en) 2012-11-08 2016-12-21 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycle substituted pyridyl compounds useful as kinase modulators
EP2935226A4 (en) 2012-12-21 2016-11-02 Celgene Avilomics Res Inc HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
CN105188371A (zh) 2013-02-08 2015-12-23 西建阿维拉米斯研究公司 Erk抑制剂及其用途
JP6091248B2 (ja) * 2013-02-22 2017-03-08 キヤノン株式会社 プリンタ
JP6387360B2 (ja) 2013-03-14 2018-09-05 ノバルティス アーゲー 変異ｉｄｈの阻害薬としての３−ピリミジン−４−イル−オキサゾリジン−２−オン
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
US9492471B2 (en) 2013-08-27 2016-11-15 Celgene Avilomics Research, Inc. Methods of treating a disease or disorder associated with Bruton'S Tyrosine Kinase
US9415049B2 (en) 2013-12-20 2016-08-16 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
UY35935A (es) 2014-01-03 2015-06-30 Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware Compuestos de nicotinamida sustituida con heteroarilo como inhibidores de quinasa y moduladores de irak-4
US10005760B2 (en) 2014-08-13 2018-06-26 Celgene Car Llc Forms and compositions of an ERK inhibitor
US10618903B2 (en) 2015-06-24 2020-04-14 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl substituted aminopyridine compounds
JP6843775B2 (ja) 2015-06-24 2021-03-17 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ ヘテロアリール置換のアミノピリジン化合物
ES2822956T3 (es) 2015-06-24 2021-05-05 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de aminopiridina sustituidos con heteroarilo
CN107922384A (zh) * 2015-07-29 2018-04-17 埃斯蒂文博士实验室股份有限公司 对疼痛具有多模式活性的酰胺衍生物
TWI724056B (zh) * 2015-11-19 2021-04-11 美商卡默森屈有限公司 Ｃｘｃｒ２抑制劑
TWI734715B (zh) 2015-11-19 2021-08-01 美商卡默森屈有限公司 趨化因子受體調節劑
CN106831730B (zh) * 2017-01-11 2019-11-26 温州医科大学 一种取代的二氨基嘧啶类化合物及其在制备抗恶性肿瘤药物中的用途
SI3621960T1 (sl) 2017-05-11 2021-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Tienopiridini in benzotiofeni uporabni kot irak4 inhibitorji
EP3737366A4 (en) 2018-01-08 2022-07-27 ChemoCentryx, Inc. METHOD OF TREATMENT OF GENERALIZED PUSTULOUS PSORIASIS WITH AN ANTAGONIST OF CCR6 OR CXCR2
EP4277902A1 (en) * 2021-01-07 2023-11-22 Ontario Institute for Cancer Research (OICR) Isoindolinone aminopyrimidine compounds as inhibitors of nuak kinases, compositions and uses thereof
WO2024051717A1 (zh) * 2022-09-08 2024-03-14 上海深势唯思科技有限责任公司 作为plk1抑制剂的化合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4653487A (en) * 1986-01-29 1987-03-31 Maale Gerhard E Intramedullary rod assembly for cement injection system
WO2000012485A1 (en) 1998-08-29 2000-03-09 Astrazeneca Ab Pyrimidine compounds
GB9828511D0 (en) * 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
US7500977B2 (en) * 2003-10-23 2009-03-10 Trans1 Inc. Method and apparatus for manipulating material in the spine
ES2262642T3 (es) * 2000-04-05 2006-12-01 Kyphon Inc. Dispositivo para el tratamiento de huesos fracturados y/o enfermos.
US6749595B1 (en) * 2000-06-15 2004-06-15 Kieran P. J. Murphy Cement delivery needle
US7144414B2 (en) * 2000-06-27 2006-12-05 Smith & Nephew, Inc. Surgical procedures and instruments
GB0016877D0 (en) 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6595998B2 (en) * 2001-03-08 2003-07-22 Spinewave, Inc. Tissue distraction device
US20020188300A1 (en) * 2001-06-06 2002-12-12 Arramon Yves P. Cannula system for hard tissue implant delivery
US6679890B2 (en) * 2001-08-28 2004-01-20 Joseph Y. Margulies Method and apparatus for augmentation of the femoral neck
EP1448089A4 (en) * 2001-11-01 2008-06-04 Spine Wave Inc DEVICES AND METHODS FOR SPINACH RECOVERY
US6582439B1 (en) * 2001-12-28 2003-06-24 Yacmur Llc Vertebroplasty system
WO2004043936A1 (ja) * 2002-11-14 2004-05-27 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Ｐｌｋ阻害剤
ATE433447T1 (de) 2003-02-20 2009-06-15 Smithkline Beecham Corp Pyrimiidinverbindungen
GB0305929D0 (en) * 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
SG145749A1 (en) * 2003-08-15 2008-09-29 Novartis Ag 2, 4-pyrimidinediamines useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory and immune system disorders
US7699852B2 (en) * 2003-11-19 2010-04-20 Zimmer Spine, Inc. Fenestrated bone tap and method
KR101218952B1 (ko) * 2003-11-28 2013-01-14 프란즈 로이너 하나 이상의 가스 생산 방법 및 장치
EP1598343A1 (de) * 2004-05-19 2005-11-23 Boehringer Ingelheim International GmbH 2-Arylaminopyrimidine als PLK Inhibitoren
US7521457B2 (en) * 2004-08-20 2009-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidines as PLK inhibitors
GB0419161D0 (en) * 2004-08-27 2004-09-29 Novartis Ag Organic compounds
US7513901B2 (en) * 2005-05-19 2009-04-07 Warsaw Orthopedic, Inc. Graft syringe assembly
US20070162043A1 (en) * 2005-09-01 2007-07-12 Csaba Truckai Methods for sensing retrograde flows of bone fill material
US7901409B2 (en) * 2006-01-20 2011-03-08 Canaveral Villegas Living Trust Intramedullar devices and methods to reduce and/or fix damaged bone

Also Published As

Publication number Publication date
KR101277506B1 (ko) 2013-06-25
EP1781640A1 (de) 2007-05-09
ES2532611T3 (es) 2015-03-30
IL181421A0 (en) 2007-07-04
US20090163465A1 (en) 2009-06-25
AU2005276500B2 (en) 2012-05-10
US20060148800A1 (en) 2006-07-06
MX2007002055A (es) 2007-03-29
US7521457B2 (en) 2009-04-21
JP2008510691A (ja) 2008-04-10
ZA200700084B (en) 2008-02-27
BRPI0514371A (pt) 2008-06-10
KR20070048757A (ko) 2007-05-09
TWI421248B (zh) 2014-01-01
CA2573371C (en) 2013-02-19
US20110086842A1 (en) 2011-04-14
JP5060294B2 (ja) 2012-10-31
CN101044137A (zh) 2007-09-26
CA2573371A1 (en) 2006-03-02
US20090149438A1 (en) 2009-06-11
RU2404979C2 (ru) 2010-11-27
AR051195A1 (es) 2006-12-27
PL1781640T3 (pl) 2015-06-30
EP1781640B1 (de) 2015-01-07
HUE025285T2 (en) 2016-03-29
WO2006021544A1 (de) 2006-03-02
DK1781640T3 (en) 2015-04-20
TW200619218A (en) 2006-06-16
NZ553632A (en) 2010-12-24
IL181421A (en) 2015-05-31
AU2005276500A1 (en) 2006-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007109870A (ru) 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов plk-киназ
JP2008510691A5 (ru)
JP2008510771A5 (ru)
RU2007116858A (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2327701C2 (ru) Нуклеозидные производные и фармацевтическая композиция, обладающая антивирусной активностью в отношении hcv
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2395500C2 (ru) 2,4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
JP2015503527A5 (ru)
RU2003122190A (ru) Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации
JP2005501904A5 (ru)
RU2006146215A (ru) Производные аминопропанола
JP2008506644A5 (ru)
RU2005123807A (ru) Тетрагидро-4н-пиридо[1,2-а]пиримидины и родственные соединения, полезные в качестве ингибиторов вич-интегразы
RU2008149246A (ru) Соединение на основе терефталата, композиции и их применение в качестве ингибиторов интегразы вич
NO20071703L (no) Kinazolinderivater
AR050952A1 (es) Derivados de indazolona; procesos para su obtencion; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la enzima 11beta - hsd1.
RU2010136665A (ru) Новые пиридиноны и пиридазиноны
EA200600225A1 (ru) Производные пиперазина для лечения вич инфекций
RU2008136187A (ru) Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью
TW200614992A (en) Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
RU2010117225A (ru) Аналоги хинолона и относящиеся к ним способы
RU2009148796A (ru) Производные пиперидина/пиперазина
JP2008526999A5 (ru)
RU2007114293A (ru) Диаминотриазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеиновой киназы
AR033678A1 (es) Derivados de quinolina, procedimiento para prepararlos, uso de los mismos para la preparacion de medicamentos y los medicamentos que contienen dichos derivados

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190819