RU2006105640A - Аналоги пуриновых нуклеозидов для лечения flaviviridae, включая гепатит с - Google Patents
Аналоги пуриновых нуклеозидов для лечения flaviviridae, включая гепатит с Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006105640A RU2006105640A RU2006105640/04A RU2006105640A RU2006105640A RU 2006105640 A RU2006105640 A RU 2006105640A RU 2006105640/04 A RU2006105640/04 A RU 2006105640/04A RU 2006105640 A RU2006105640 A RU 2006105640A RU 2006105640 A RU2006105640 A RU 2006105640A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkenyl
- alkynyl
- acyl
- halogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/044—Pyrrole radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/052—Imidazole radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/056—Triazole or tetrazole radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/23—Heterocyclic radicals containing two or more heterocyclic rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, not provided for in groups C07H19/14 - C07H19/22
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (73)
1. Способ лечения организма-хозяина, инфицированного флавивирусом или пестивирусом, включающий введение эффективного количества антипестивирусного или антифлавивирусного биологически активного рибофуранонуклеозида по формуле (I)
или его фармакологически приемлемой соли или пролекарства, где R представляет собой H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат;
X представляет собой O, S[O]n, CH2, CHOH, CH-алкил, CH-алкенил, CH-алкинил, C-диалкил, CH-O-алкил, CH-O-алкенил, CH-O-алкинил, CH-S-алкил, CH-S-алкенил, CH-S-алкинил, NH, N-алкил, N-алкенил, N-алкинил, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил, SCH-галоген, или C-(галоген)2, где алкил, алкенил или алкинил может необязательно быть замещенным;
n составляет 0-2;
так что, когда X представляет собой CH2, CHOH, CH-алкил, CH-алкенил, CH-алкинил, C-диалкил, CH-O-алкил, CH-O-алкенил, CH-O-алкинил, CH-S-алкил, CH-S-алкенил, CH-S-алкинил, CH-галоген или C-(галоген)2;
тогда каждый R1 и R1' представляет собой независимо H, OH, необязательно замещенный алкил, низший алкил, азидо, циано, необязательно замещенный алкенил или алкинил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), -O(алкинил), галоген, галогенированный алкил, -NO2, -NH2, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)2, -NH(ацил), -N(ацил)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил, SCH-галоген, где алкил, алкенил и/или алкинил может необязательно быть замещенным; и
так что, когда X представляет собой O, S[O]n; NH, N-алкил, N-алкенил, N-алкинил, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил, или SCH-галоген;
тогда каждый R1 и R1' представляет собой независимо H, необязательно замещенный алкил, низший алкил, азидо, циано, необязательно замещенный алкенил или алкинил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), галогенированный алкил, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, -C(H)=N-NH2, C(S)NH2, C(S)NH(алкил), или C(S)N(алкил)2, где алкил, алкенил и/или алкинил может необязательно быть замещенным;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой OH, NH2, SH, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), и -C(O)N(алкил)2, N3, необязательно замещенный алкил, низший алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, галогенированный алкил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), -O(ацил), -O(алкил), -O(алкенил), -O(алкинил), -OC(O)NH2, NC, C(O)OH, SCN, OCN, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), остаток или производное аминокислоты, пролекарство или уходящую группу, которая обеспечивает OH in vivo, или необязательно замещенный 3-7-членный гетероциклический цикл, имеющий O, S и/или N независимо в качестве гетероатома, взятые отдельно или в комбинации;
каждый R2' и R3' независимо представляет собой H; необязательно замещенный алкил, алкенил, или алкинил; -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O(алкенил), -C(O)O(алкинил), -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), галоген, галогенированный алкил и, в частности, CF3, азидо, циано, NO2, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -NH(ацил), или -N(ацил)2, и R3 в положении 3'-C может также быть OH; и
основание выбирают из группы, состоящей из
где каждый R' и R" независимо представляет собой H, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, галоген, галогенированный алкил, OH, CN, N3, карбокси, C1-4 алкоксикарбонил, NH2, C1-4 алкиламино, ди(C1-4 алкил)амино, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонил, (C1-4 алкил)0-2 аминометил;
каждый W представляет собой Cl, Br, I, F, галогенированный алкил, алкокси, OH, SH, O-алкил, S-алкил, O-алкенил, O-алкинил, S-алкенил, S-алкинил, -OC(O)NR4R4, O-ацил, S-ацил, CN, SCN, OCN, NO2, N3, NH2, NH(алкил), N(алкил)2, NH-циклоалкил, NH-ацил, NH=NH, CONH2, CONH(алкил), или CON(алкил)2; и
каждый R4 представляет собой независимо H, ацил или C1-6 алкил;
каждый Z представляет собой O, S, NH, N-OH, N-NH2, NH(алкил), N(алкил)2, N-циклоалкил, алкокси, CN, SCN, OCN, SH, NO2, NH2, N3, NH=NH, NH(алкил), N(алкил)2, CONH2, CONH(алкил), или CON(алкил)2;
при условии, что когда X является S, тогда соединение не является 5-(4-аминоимидазо[4,5-d][1,2,3]триазин-7-ил)-2-гидроксиметилтетрагидротиофен-3-олом или 7-(4-гидрокси-5-гидроксиметилтетрагидротиофен-2-ил)-3,7-дигидроимидазо[4,5-d][1,2,3]триазин-4-оном.
2. Способ лечения организма-хозяина, инфицированного флавивирусом или пестивирусом, включающий введение антипестивирусного или антифлавивирусного биологически активного рибофуранонуклеозида по формуле (II)
или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, где Х* представляет собой CY3;
Y3 представляет собой водород, алкил, бром, хлор, фтор, йод, азидо, циано, алкенил, алкинил, -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), CF3, -CONH2, -CONH(алкил) или -CON(алкил)2;
R представляет собой H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат;
R1 представляет собой H, OH, необязательно замещенный алкил, низший алкил, азидо, циано, необязательно замещенный алкенил или алкинил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), -O(алкинил), галоген, галогенированный алкил, -NO2, -NH2, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)2, -NH(ацил), -N(ацил)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), или -C(O)N(алкил)2, где необязательным заместителем на алкиле, алкениле и/или алкиниле может быть один или более галоген, гидрокси-, алкокси- или алкилтиогруппы, взятые в любой комбинации;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, N3, необязательно замещенный алкил, низший алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, галогенированный алкил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), остаток или производное аминокислоты, пролекарство или уходящую группу, которая обеспечивает OH in vivo, или необязательно замещенный 3-7-членный гетероциклический цикл, имеющий O, S и/или N независимо в качестве гетероатома, взятые отдельно или в комбинации;
каждый R2' и R3' независимо представляет собой H; необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O(алкенил), -C(O)O(алкинил), -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), и -C(O)N(алкил)2, -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), галоген, галогенированный алкил и, в частности, CF3, азидо, циано, NO2, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -NH(ацил), или -N(ацил)2, и R3 в положении 3'-C может также быть OH; и
основание выбирают из группы, состоящей из
где каждый R' и R" независимо представляет собой H, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, галоген, галогенированный алкил, OH, CN, N3, карбокси, C1-4 алкоксикарбонил, NH2, C1-4 алкиламино, ди(C1-4 алкил)амино, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонил, (C1-4 алкил)0-2 аминометил;
каждый W представляет собой Cl, Br, I, F, галогенированный алкил, алкокси, OH, SH, O-алкил, S-алкил, O-алкенил, O-алкинил, S-алкенил, S-алкинил, -OC(O)NR4R4, O-ацил, S-ацил, CN, SCN, OCN, NO2, N3, NH2, NH(алкил), N(алкил)2, NH-циклоалкил, NH-ацил, NH=NH, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2; и
каждый R4 представляет собой независимо H, ацил или C1-6 алкил;
каждый Z представляет собой O, S, NH, N-OH, N-NH2, NH(алкил), N(алкил)2, N-циклоалкил, алкокси, CN, SCN, OCN, SH, NO2, NH2, N3, NH=NH, NH(алкил), N(алкил)2, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2.
3. Способ лечения организма-хозяина, инфицированного флавивирусом или пестивирусом, включающий введение эффективного количества антипестивирусного или антифлавивирусного биологически активного рибофуранонуклеозида по формуле (III)
или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, где каждый R, R2* и R3* независимо представляет собой H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат; необязательно замещенный алкил, низший алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, ацил, -C(O)-(алкил), -C(O)(низший алкил), -C(O)-(алкенил), -C(O)-(алкинил), липид, фосфолипид, углевод, пептид, холестерин, остаток или производное аминокислоты, другую фармацевтически приемлемую уходящую группу, которая способна обеспечить H или фосфат при введении in vivo;
X представляет собой О, S[O]n, CH2, CHOH, CH-алкил, CH-алкенил, CH-алкинил, C-диалкил, CH-O-алкил, CH-O-алкенил, CH-O-алкинил, CH-S-алкил, CH-S-алкенил, CH-S-алкинил, NH, N-алкил, N-алкенил, N-алкинил, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил, SCH-галоген, или C-(галоген)2, где алкил, алкенил или алкинил необязательно может быть замещенным;
n составляет 0-2;
каждый R2' независимо представляет собой H; необязательно замещенный алкил, алкенил, или алкинил; -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O(алкенил), -C(O)O(алкинил), -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, -OH, -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), галоген, галогенированный алкил и, в частности, CF3, азидо, циано, NO2, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -NH(ацил), или -N(ацил)2; и
основание выбирают из группы, состоящей из
где каждый R' и R" независимо представляет собой H, C1-6 алкил, С2-6 алкенил, C2-6 алкинил, галоген, галогенированный алкил, OH, CN, N3, карбокси, С1-4 алкоксикарбонил, NH2, С1-4 алкиламино, ди(С1-4 алкил)амино, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонил, (С1-4 алкил)0-2 аминометил;
каждый W представляет собой Cl, Br, I, F, галогенированный алкил, алкокси, OH, SH, O-алкил, S-алкил, O-алкенил, O-алкинил, S-алкенил, S-алкинил, -OC(O)NR4R4, O-ацил, S-ацил, CN, SCN, OCN, NO2, N3, NH2, NH(алкил), N(алкил)2, NH-циклоалкил, NH-ацил, NH=NH, CONH2, CONH(алкил), или CON(алкил)2; и
каждый R4 представляет собой независимо H, ацил или C1-6 алкил;
каждый Z представляет собой O, S, NH, N-OH, N-NH2, NH(алкил), N(алкил)2, N-циклоалкил, алкокси, CN, SCN, OCN, SH, NO2, NH2, N3, NH=NH, NH(алкил), N(алкил)2, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2.
4. Способ по п.3, где R2' представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; галоген, галогенированный алкил, CH3, CF3, азидо или циано.
5. Способ по п.3, где R2' представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; галоген, галогенированный алкил, CH3 или CF3.
6. Способ по п.3, где R2' является CH3 или CF3.
7. Способ по п.3, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат.
8. Способ по п.3, где каждый R, R2* и R3* является независимо H.
9. Способ по п.3, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H, ацил или ацильный остаток аминокислоты.
10. Способ по п.3, где X является О или S.
11. Способ по п.3, где X является O.
12. Способ лечения организма-хозяина, инфицированного флавивирусом или пестивирусом, включающий введение эффективного количества антипестивирусного или антифлавивирусного биологически активного рибофуранонуклеозида по формуле (IV)
или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, где каждый R, R2* и R3* независимо представляют собой H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат; необязательно замещенный алкил, низший алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, ацил, -C(O)-(алкил), -C(O)(низший алкил), -C(O)-(алкенил), -C(O)-(алкинил), липид, фосфолипид, углевод, пептид, холестерин, остаток или производное аминокислоты или другую фармацевтически приемлемую уходящую группу, которая способна обеспечивать H или фосфат при введении in vivo;
X представляет собой O, S[O]n, CH2, CHOH, CH-алкил, CH-алкенил, CH-алкинил, C-диалкил, CH-O-алкил, CH-O-алкенил, CH-O-алкинил, CH-S-алкил, CH-S-алкенил, CH-S-алкинил, NH, N-алкил, N-алкенил, N-алкинил, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил, SCH-галоген, или C-(галоген)2, где алкил, алкенил или алкинил необязательно могут быть замещенными;
n составляет 0-2;
каждый R3' независимо представляет собой H; необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O(алкенил), -C(O)O(алкинил), -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, -OH, -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), галоген, галогенированный алкил и, в частности, CF3, азидо, циано, NO2, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -NH(ацил) или -N(ацил)2; и
основание выбирают из группы, состоящей из
где каждый R' и R" независимо представляет собой H, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, галоген, галогенированный алкил, OH, CN, N3, карбокси, С1-4алкоксикарбонил, NH2, C1-4 алкиламино, ди(C1-4 алкил)амино, С1-6 алкокси, С1-6 алкилсульфонил, (C1-4 алкил)0-2 аминометил;
каждый W представляет собой Cl, Br, I, F, галогенированный алкил, алкокси, OH, SH, O-алкил, S-алкил, O-алкенил, O-алкинил, S-алкенил, S-алкинил, -OC(O)NR4R4, O-ацил, S-ацил, CN, SCN, OCN, NO2, N3, NH2, NH(алкил), N(алкил)2, NH-циклоалкил, NH-ацил, NH=NH, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2; и
каждый R4 представляет собой независимо H, ацил или С1-6 алкил;
каждый Z представляет собой O, S, NH, N-OH, N-NH2, NH(алкил), N(алкил)2, N-циклоалкил, алкокси, CN, SCN, OCN, SH, NO2, NH2, N3, NH=NH, NH(алкил), N(алкил)2, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2.
13. Способ по п.12, где R3' представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; галоген, галогенированный алкил, CH3, CF3, азидо или циано.
14. Способ по п.12, где R3' представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; галоген, галогенированный алкил, CH3 или CF3.
15. Способ по п.12, где R3' является CH3 или CF3.
16. Способ по п.12, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат.
17. Способ по п.12, где каждый R, R2* и R3* является независимо H.
18. Способ по п.12, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H, ацил, остаток аминокислоты.
19. Способ по п.12, где X является О или S.
20. Способ по п.12, где X является O.
21. Способ по пп. 1-3 и 12, где организмом-хозяином является млекопитающее.
22. Способ по п.21, где млекопитающим является человек.
23. Способ по пп. 1-3 и 12, кроме того, включающий введение противовирусно эффективного количества соединения, или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства в комбинации или попеременно с одним или более дополнительными противовирусно эффективными агентами.
24. Способ по п.23, где дополнительный противовирусно эффективный агент выбирают из группы, состоящей из интерферона, рибавирина, интерлейкина, ингибитора протеазы NS3, ингибитора цистеинпротеазы, фенантренхинона, производного тиазолидина, тиазолидина и бензанилида, ингибитора геликазы, ингибитора полимеразы, аналога нуклеотидов, глиотоксина, церуленина, антисмыслового фосфоротиоатного олигодеоксинуклеотида, ингибитора IRES-зависимой трансляции и рибозима.
25. Способ по п.24, где дополнительным противовирусно эффективным агентом является интерферон.
26. Способ по п.25, где дополнительный противовирусно эффективный агент выбирают из группы, состоящей из пегилированного интерферона альфа-2a, интерферона альфакон-1, природного интерферона, альбуферона, интерферона бета-1a, омега-интерферона, интерферона-альфа, интерферона-гамма, интерферона-тау, интерферона-дельта и интерферона гамма-1b.
27. Способ по пп.1-3 и 12, где соединение находится в стандартной лекарственной форме.
28. Способ по п.27, где стандартная лекарственная форма содержит от 50 до 1000 мг соединения.
29. Способ по п.28, где указанной стандартной лекарственной формой является таблетка или капсула.
30. Способ по пп.1-3 и 12, где соединение находится в по существу чистой форме.
31. Способ по п.30, где соединение представляет собой, по меньшей мере, 90% по массе β-D-изомер.
32. Способ по п.30, где соединение представляет собой, по меньшей мере, 95% по массе β-D-изомер.
33. Способ по п.30, где соединение представляет собой, по меньшей мере, 90% по массе β-L-изомер.
34. Способ по п.30, где соединение представляет собой, по меньшей мере, 95% по массе β-L-изомер.
35. Соединение общей структуры по формуле (I)
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где R представляет собой H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат;
X представляет собой O, S[O]n, CH2, CHOH, CH-алкил, CH-алкенил, CH-алкинил, C-диалкил, CH-O-алкил, CH-O-алкенил, CH-O-алкинил, CH-S-алкил, CH-S-алкенил, CH-S-алкинил, NH, N-алкил, N-алкенил, N-алкинил, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S|О)N-алкинил, SCH-галоген или C-(галоген)2, где алкил, алкенил или алкинил может необязательно быть замещенным;
n составляет 0-2;
так что когда X представляет собой CH2, CHOH, CH-алкил, CH-алкенил, CH-алкинил, C-диалкил, CH-O-алкил, CH-O-алкенил, CH-O-алкинил, CH-S-алкил, CH-S-алкенил, CH-S-алкинил, CH-галоген или C-(галоген)2;
тогда каждый R1 и R1' представляет собой независимо H, OH, необязательно замещенный алкил, низший алкил, азидо, циано, необязательно замещенный алкенил или алкинил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), -O(алкинил), галоген, галогенированный алкил, -NO2, -NH2, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)2, -NH(ацил), -N(ацил)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил, SCH-галоген, где алкил, алкенил и/или алкинил может необязательно быть замещенным; и
так что когда X представляет собой O, S[O]n, NH, N-алкил, N-алкенил, N-алкинил, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил или SCH-галоген;
тогда каждый R1 и R1' представляет собой независимо H, необязательно замещенный алкил, низший алкил, азидо, циано, необязательно замещенный алкенил или алкинил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), галогенированный алкил, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, -C(H)=N-NH2, C(S)NH2, C(S)NH(алкил) или C(S)N(алкил)2, где алкил, алкенил и/или алкинил может необязательно быть замещенным;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой OH, NH2, SH, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -C(О)NH2, -C(O)NH(алкил) и -C(O)N(алкил)2, N3, необязательно замещенный алкил, низший алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, галогенированный алкил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), -O(ацил), -O(алкил), -O(алкенил), -O(алкинил), -OC(О)NH2, NC, C(O)OH, SCN, OCN, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), остаток или производное аминокислоты, пролекарство или уходящую группу, которая обеспечивает OH in vivo, или необязательно замещенный 3-7-членный гетероциклический цикл, имеющий O, S и/или N независимо в качестве гетероатома, взятые отдельно или в комбинации;
каждый R2' и R3' независимо представляет собой H; необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O(алкенил), -C(O)O(алкинил), -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), галоген, галогенированный алкил и, в частности, CF3, азидо, циано, NO2, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -NH(ацил) или -N(ацил)2, и R3 в положении 3'-C может также быть OH; и
основание выбирают из группы, состоящей из
где каждый R' и R" независимо представляют собой H, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, галоген, галогенированный алкил, OH, CN, N3, карбокси, C1-4 алкоксикарбонил, NH2, C1-4 алкиламино, ди(C1-4 алкил)амино, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонил, (C1-4 алкил)0-2 аминометил;
каждый W представляет собой Cl, Br, I, F, галогенированный алкил, алкокси, OH, SH, O-алкил, S-алкил, O-алкенил, O-алкинил, S-алкенил, S-алкинил, -OC(O)NR4R4, O-ацил, S-ацил, CN, SCN, OCN, NO2, N3, NH2, NH(алкил), N(алкил)2, NH-циклоалкил, NH-ацил, NH=NH, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2; и
каждый R4 представляет собой независимо H, ацил или С1-6 алкил;
каждый Z представляет собой O, S, NH, N-OH, N-NH2, NH(алкил), N(алкил)2, N-циклоалкил, алкокси, CN, SCN, OCN, SH, NO2, NH2, N3, NH=NH, NH(алкил), N(алкил)2, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2;
с условием, что когда X является S, тогда соединение не является 5-(4-аминоимидазо[4,5-d][1,2,3]триазин-7-ил)-2-гидроксиметилтетрагидротиофен-3-олом или 7-(4-гидрокси-5-гидроксиметилтетрагидротиофен-2-ил)-3,7-дигидроимидазо[4,5-d][1,2,3]триазин-4-оном.
36. Соединение общей структуры по формуле (II)
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где X* является CY3;
Y3 представляет собой водород, алкил, бром, хлор, фтор, йод, азидо, циано, алкенил, алкинил, -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), CF3, -CONH2, -CONH(алкил) или -CON(алкил)2;
R представляет собой H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат;
R1 представляет собой H, OH, необязательно замещенный алкил, низший алкил, азидо, циано, необязательно замещенный алкенил или алкинил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), -O(алкинил), галоген, галогенированный алкил, -NO2, -NH2, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)2, -NH(ацил), -N(ацил)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил) или -C(O)N(алкил)2, где необязательным заместителем на алкиле, алкениле и/или алкиниле может быть один или более галоген, гидрокси-, алкокси- или алкилтиогруппа, взятые в любой комбинации;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, N3, необязательно замещенный алкил, низший алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, галогенированный алкил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), остаток или производное аминокислоты или уходящую группу, которая обеспечивает OH in vivo, или необязательно замещенный 3-7-членный гетероциклический цикл, имеющий O, S и/или N независимо в качестве гетероатома, взятые отдельно или в комбинации;
каждый R2' и R3' независимо представляет собой H; необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O(алкенил), -C(O)O(алкинил), -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил) и -C(O)N(алкил)2, -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), галоген, галогенированный алкил и, в частности, CF3, азидо, циано, NO2, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -NH(ацил) или -N(ацил)2 и R3 в 3'-C также может быть OH; и
основание выбирают из группы, состоящей из
где каждый R' и R" независимо представляет собой H, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, галоген, галогенированный алкил, OH, CN, N3, карбокси, C1-4алкоксикарбонил, NH2, C1-4 алкиламино, ди(C1-4 алкил)амино, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонил, (C1-4 алкил)0-2аминометил;
каждый W представляет собой Cl, Br, I, F, галогенированный алкил, алкокси, OH, SH, O-алкил, S-алкил, O-алкенил, O-алкинил, S-алкенил, S-алкинил, -OC(O)NR4R4, O-ацил, S-ацил, CN, SCN, OCN, NO2, N3, NH2, NH(алкил), N(алкил)2, NH-циклоалкил, NH-ацил, NH=NH, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2; и
каждый R4 представляет собой независимо H, ацил или C1-6 алкил;
каждый Z представляет собой O, S, NH, N-OH, N-NH2, NH(алкил), N(алкил)2, N-циклоалкил, алкокси, CN, SCN, OCN, SH, NO2, NH2, N3, NH=NH, NH(алкил), N(алкил)2, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2.
37. Соединение общей структуры формулы (III)
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где каждый R, R2* и R3* независимо представляет собой H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат; необязательно замещенный алкил, низший алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, ацил, -C(O)-(алкил), -C(O)(низший алкил), -C(O)-(алкенил), -C(O)-(алкинил), липид, фосфолипид, углевод, пептид, холестерин, остаток или производное аминокислоты, или другую фармацевтически приемлемую уходящую группу, которая способна обеспечивать H или фосфат при введении in vivo;
X представляет собой О, S[O]n, CH2, CHOH, CH-алкил, CH-алкенил, CH-алкинил, C-диалкил, CH-O-алкил, CH-O-алкенил, CH-O-алкинил, CH-S-алкил, CH-S-алкенил, CH-S-алкинил, NH, N-алкил, N-алкенил, N-алкинил, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил, SCH-галоген или C-(галоген)2, где алкил, алкенил или алкинил необязательно может быть замещенным;
n составляет 0-2;
каждый R2' независимо представляет собой H; необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O(алкенил), -C(O)O(алкинил), -C(О)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, -OH, -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), галоген, галогенированный алкил и, в частности, CF3, азидо, циано, NO2, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -NH(ацил) или -N(ацил)2;
и
основание выбирают из группы, состоящей из
где каждый R' и R" независимо представляет собой H, C1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, галоген, галогенированный алкил, OH, CN, N3, карбокси, С1-4 алкоксикарбонил, NH2, С1-4 алкиламино, ди(С1-4 алкил)амино, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонил, (С1-4 алкил)0-2 аминометил;
каждый W представляет собой Cl, Br, I, F, галогенированный алкил, алкокси, OH, SH, O-алкил, S-алкил, O-алкенил, O-алкинил, S-алкенил, S-алкинил, -OC(O)NR4R4, O-ацил, S-ацил, CN, SCN, OCN, NO2, N3, NH2, NH(алкил), N(алкил)2, NH-циклоалкил, NH-ацил, NH=NH, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2; и
каждый R4 представляет собой независимо H, ацил или C1-6 алкил;
каждый Z представляет собой O, S, NH, N-OH, N-NH2, NH(алкил), N(алкил)2, N-циклоалкил, алкокси, CN, SCN, OCN, SH, NO2, NH2, N3, NH=NH, NH(алкил), N(алкил)2, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2.
38. Соединение по п.37, где R2' представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; галоген, галогенированный алкил, CH3, CF3, азидо или циано.
39. Соединение по п.37, где R2' представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; галоген, галогенированный алкил, CH3 или CF3.
40. Соединение по п.37, где R2' представляет собой CH3 или CF3.
41. Соединение по п.37, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат.
42. Соединение по п.37, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H.
43. Соединение по п.37, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H, ацил или ацильный остаток аминокислоты.
44. Соединение по п.37, где X является О или S.
45. Соединение по п.37, где X является O.
46. Соединение общей структуры по формуле (IV)
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где каждый R, R2* и R3* независимо представляет собой H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат; необязательно замещенный алкил, низший алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, ацил, -C(O)-(алкил), -C(O)(низший алкил), -C(O)-(алкенил), -C(O)-(алкинил), липид, фосфолипид, углевод, пептид, холестерин, остаток или производное аминокислоты, или другую фармацевтически приемлемую уходящую группу, которая способна обеспечивать H или фосфат при введении in vivo;
X представляет собой О, S[O]n, CH2, CHOH, CH-алкил, CH-алкенил, CH-алкинил, C-диалкил, CH-O-алкил, CH-O-алкенил, CH-O-алкинил, CH-S-алкил, CH-S-алкенил, CH-S-алкинил, NH, N-алкил, N-алкенил, N-алкинил, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил, SCH-галоген, или C-(галоген)2; где алкил, алкенил или алкинил необязательно может быть замещенным;
n составляет 0-2;
каждый R3' независимо представляет собой H; необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O(алкенил), -C(O)O(алкинил), -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, -OH, -O(ацил), -O(низший ацил), -О(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), галоген, галогенированный алкил и, в частности, CF3, азидо, циано, NO2, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -NH(ацил) или -N(ацил)2; и
основание выбирают из группы, состоящей из
каждый R' и R" независимо представляет собой H, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, галоген, галогенированный алкил, OH, CN, N3, карбокси, C1-4алкоксикарбонил, NH2, C1-4 алкиламино, ди(C1-4 алкил)амино, С1-6 алкокси, С1-6 алкилсульфонил, (C1-4 алкил)0-2 аминометил;
каждый W представляет собой Cl, Br, I, F, галогенированный алкил, алкокси, OH, SH, O-алкил, S-алкил, O-алкенил, O-алкинил, S-алкенил, S-алкинил, -OC(O)NR4R4, O-ацил, S-ацил, CN, SCN, OCN, NO2, N3, NH2, NH(алкил), N(алкил)2, NH-циклоалкил, NH-ацил, NH=NH, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2; и
каждый R4 представляет собой независимо H, ацил или С1-6 алкил;
каждый Z представляет собой O, S, NH, N-OH, N-NH2, NH(алкил), N(алкил)2, N-циклоалкил, алкокси, CN, SCN, OCN, SH, NO2, NH2, N3, NH=NH, NH(алкил), N(алкил)2, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2.
47. Соединение по п.46, где R3' представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; галоген, галогенированный алкил, CH3, CF3, азидо или циано.
48. Соединение по п.46, где R3' представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; галоген, галогенированный алкил, CH3 или CF3.
49. Соединение по п.46, где R3' представляет собой CH3 или CF3.
50. Соединение по п.46, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат.
51. Соединение по п.46, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H.
52. Соединение по п.46, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H, ацил или ацильный остаток аминокислоты.
53. Соединение по п.46, где X является О или S.
54. Соединение по п.46, где X является О.
55. Фармацевтическая композиция, включающая противовирусно эффективное количество соединения по пп. 35-37 и 46, необязательно с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или вспомогательным веществом.
56. Фармацевтическая композиция по п.55, где соединение, его соль или пролекарство находятся в стандартной лекарственной форме.
57. Фармацевтическая композиция по п.56, где стандартная лекарственная форма содержит от около 0,01 до около 50 мг соединения.
58. Фармацевтическая композиция по п.57, где указанной лекарственной формой является таблетка или капсула.
59. Фармацевтическая композиция по п.55, дополнительно включающая один или более дополнительных противовирусно эффективных агентов.
60. Фармацевтическая композиция по п.59, где дополнительный противовирусно эффективный агент выбирают из группы, состоящей из интерферона, рибавирина, интерлейкина, ингибитора протеазы NS3, ингибитора цистеиновой протеазы, производного тиазолидина, тиазолидина и бензанилида, фенантренхинона, ингибитора геликазы, ингибитора полимеразы, аналога нуклеотидов, глиотоксина, церуленина, антисмыслового олигодеоксинуклеотида, ингибитора IRES-зависимой трансляции и рибозима.
61. Фармацевтическая композиция по п.60, где дополнительным противовирусно эффективным агентом является интерферон.
62. Фармацевтическая композиция по п.61, где дополнительный противовирусно эффективный агент выбирают из группы, состоящей из пегилированного интерферона альфа-2a, интерферона альфакона-1, природного интерферона, альбуферона, интерферона бета-1a, омега-интерферона, интерферона-альфа, интерферона-гамма, интерферона-тау, интерферона-дельта и интерферона гамма-1b.
63. Фармацевтическая композиция по пп.35-37 и 46, где соединение находится в по существу чистой форме.
64. Фармацевтическая композиция по п.63, где соединение представляет собой, по меньшей мере, 90% по массе β-D-изомер.
65. Фармацевтическая композиция по п.63, где соединение представляет собой, по меньшей мере, 95% по массе β-D-изомер.
66. Фармацевтическая композиция по п.63, где соединение представляет собой, по меньшей мере, 90% по массе β-L-изомер.
67. Фармацевтическая композиция по п.63, где соединение представляет собой, по меньшей мере, 95% по массе β-L-изомер.
68. Применение соединения по пп.35-54 для лечения организма-хозяина, инфицированного Flaviviridae.
69. Применение соединения по пп.35-54 для получения лекарственного препарата для лечения организма-хозяина, инфицированного Flaviviridae.
70. Применение композиции по пп.55-67 для лечения организма-хозяина, инфицированного Flaviviridae.
71. Применение композиции по пп.55-67 для получения лекарственного препарата для лечения организма-хозяина, инфицированного Flaviviridae.
72. Применение по пп.68-71, где организмом-хозяином является млекопитающее.
73. Применение по п.72, где млекопитающим является человек.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US49021603P | 2003-07-25 | 2003-07-25 | |
US60/490,216 | 2003-07-25 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006105640A true RU2006105640A (ru) | 2007-09-10 |
Family
ID=34102969
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006105640/04A RU2006105640A (ru) | 2003-07-25 | 2004-07-26 | Аналоги пуриновых нуклеозидов для лечения flaviviridae, включая гепатит с |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20050075309A1 (ru) |
EP (1) | EP1658302B1 (ru) |
JP (1) | JP2007501185A (ru) |
KR (1) | KR20060084845A (ru) |
CN (1) | CN1852915A (ru) |
AT (1) | ATE478886T1 (ru) |
AU (1) | AU2004258750A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0412849A (ru) |
CA (1) | CA2533367C (ru) |
DE (1) | DE602004028841D1 (ru) |
DK (1) | DK1658302T3 (ru) |
ES (1) | ES2351603T3 (ru) |
NO (1) | NO20060914L (ru) |
PL (1) | PL1658302T3 (ru) |
PT (1) | PT1658302E (ru) |
RU (1) | RU2006105640A (ru) |
WO (1) | WO2005009418A2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2776918C2 (ru) * | 2016-09-07 | 2022-07-28 | Atea Фармасьютикалс, Инк. | 2'-замещенные-n6-замещенные пуриновые нуклеотиды для лечения вызванных рнк-вирусом заболеваний |
Families Citing this family (74)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2358979C2 (ru) | 2003-05-30 | 2009-06-20 | Фармассет, Инк. | Модифицированные фторированные аналоги нуклеозида |
WO2005009418A2 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-03 | Idenix (Cayman) Limited | Purine nucleoside analogues for treating diseases caused by flaviviridae including hepatitis c |
CA2568379A1 (en) | 2004-06-15 | 2005-12-29 | Merck & Co., Inc. | C-purine nucleoside analogs as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
CN101023094B (zh) * | 2004-07-21 | 2011-05-18 | 法莫赛特股份有限公司 | 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备 |
KR101177590B1 (ko) * | 2004-09-14 | 2012-08-27 | 파마셋 인코포레이티드 | 2'-플루오로-2'-알킬 치환되거나 또는 다른 선택적으로치환된 리보퓨라노실 피리미딘 및 퓨린 및 그 유도체의제조 |
CA2600359A1 (en) * | 2005-03-09 | 2006-09-09 | Idenix (Cayman) Limited | Nucleosides with non-natural bases as anti-viral agents |
WO2007041775A1 (en) * | 2005-10-10 | 2007-04-19 | The University Of Queensland | Cysteine protease inhibitors incorporating azide groups |
NZ568909A (en) | 2005-12-09 | 2011-10-28 | Hoffmann La Roche | Antiviral 4-fluoro-4-methyl nucleoside prodrugs |
WO2007113159A1 (en) | 2006-04-04 | 2007-10-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 3',5'-di-o-acylated nucleosides for hcv treatment |
CA2659461A1 (en) * | 2006-08-25 | 2008-02-28 | Wyeth | Identification and characterization of hcv replicon variants with reduced susceptibility to hcv-796, and methods related thereto |
DK2084174T3 (da) | 2006-10-10 | 2013-11-04 | Gilead Pharmasset Llc | Fremstilling af ribofuranosylpyrimidinnukleotider |
ES2367455T3 (es) | 2006-11-09 | 2011-11-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Arilamidas sustituidas por tiazol u oxazol. |
US7964580B2 (en) | 2007-03-30 | 2011-06-21 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside phosphoramidate prodrugs |
AR069740A1 (es) * | 2007-11-29 | 2010-02-17 | Metabasis Therapeutics Inc | Compuestos nucleosidos antivirales |
JP5301561B2 (ja) | 2007-12-17 | 2013-09-25 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 新規なピラゾール置換アリールアミド |
CA2708791C (en) | 2007-12-17 | 2016-06-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Imidazole-substituted arylamides and uses thereof as p2x receptor antagonists |
ES2542245T3 (es) | 2007-12-17 | 2015-08-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivados de arilamida sustituido con triazol y su utilización como antagonistas del receptor purinérgico P2x3 y/o P2x2/3 |
CA2708228C (en) | 2007-12-17 | 2016-06-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tetrazole-substituted arylamide derivatives and their use as p2x3 and/or p2x2/3 purinergic receptor antagonists |
EA020659B1 (ru) * | 2008-04-23 | 2014-12-30 | Джилид Сайэнс, Инк. | 1'-замещённые карбануклеозидные аналоги для противовирусной терапии |
US8173621B2 (en) * | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
US8551973B2 (en) | 2008-12-23 | 2013-10-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside analogs |
KR20110104074A (ko) | 2008-12-23 | 2011-09-21 | 파마셋 인코포레이티드 | 퓨린 뉴클레오시드의 합성 |
PA8855601A1 (es) | 2008-12-23 | 2010-07-27 | Forformidatos de nucleósidos | |
US8618076B2 (en) | 2009-05-20 | 2013-12-31 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside phosphoramidates |
TWI583692B (zh) | 2009-05-20 | 2017-05-21 | 基利法瑪席特有限責任公司 | 核苷磷醯胺 |
WO2010149541A1 (en) | 2009-06-22 | 2010-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel oxazolone and pyrrolidinone-substituted arylamides |
ES2450891T3 (es) | 2009-06-22 | 2014-03-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bifenilamidas útiles como moduladores de receptores P2X3 y/o P2X2/3 |
EP2445897B1 (en) | 2009-06-22 | 2014-03-19 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Novel indazole arylamides as p2x3 and/or p2x2/3 antagonists |
CA2773773C (en) | 2009-09-21 | 2019-04-23 | Gilead Sciences, Inc. | Processes and intermediates for the preparation of 1'-substituted carba-nucleoside analogs |
BR112012011221A2 (pt) | 2009-11-14 | 2016-04-05 | Hoffmann La Roche | biomarcadores para prever resposta rápida ao tratamento de hcv |
EP2507636A1 (en) | 2009-12-02 | 2012-10-10 | F. Hoffmann-La Roche AG | Biomarkers for predicting sustained response to hcv treatment |
US8563530B2 (en) | 2010-03-31 | 2013-10-22 | Gilead Pharmassel LLC | Purine nucleoside phosphoramidate |
CA2794671C (en) | 2010-03-31 | 2018-05-01 | Gilead Pharmasset Llc | Stereoselective synthesis of phosphorus containing actives |
KR102108864B1 (ko) | 2010-07-19 | 2020-05-12 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 부분입체 이성질성으로 순수한 포스포라미데이트 전구약물의 제조 방법 |
SI2595980T1 (sl) | 2010-07-22 | 2014-11-28 | Gilead Sciences, Inc. | Postopki in sestavki za zdravljenje paramyxoviridae virusnih infekcij |
WO2012075140A1 (en) | 2010-11-30 | 2012-06-07 | Pharmasset, Inc. | Compounds |
CN102850355B (zh) * | 2011-06-29 | 2015-02-11 | 四川大学 | 9-磺酰基-9h-嘌呤衍生物及其制备方法和用途 |
CN106166160A (zh) | 2011-09-16 | 2016-11-30 | 吉利德制药有限责任公司 | 用于治疗hcv的组合物 |
US8889159B2 (en) | 2011-11-29 | 2014-11-18 | Gilead Pharmasset Llc | Compositions and methods for treating hepatitis C virus |
AR091156A1 (es) | 2012-05-25 | 2015-01-14 | Jansen R & D Ireland | Nucleosidos de espirooxetano de uracilo |
PT2935303T (pt) | 2012-12-21 | 2021-04-30 | Alios Biopharma Inc | 4'-fluoro-nucleósidos, 4'-fluoro-nucleótidos e seus análogos para o tratamento de hcv |
US20140212491A1 (en) | 2013-01-31 | 2014-07-31 | Gilead Pharmasset Llc | Combination formulation of two antiviral compounds |
RU2534613C2 (ru) | 2013-03-22 | 2014-11-27 | Александр Васильевич Иващенко | Алкил 2-{ [(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)- -гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино} -пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения |
EP4005560A1 (en) | 2013-08-27 | 2022-06-01 | Gilead Pharmasset LLC | Combination formulation of two antiviral compounds |
SG10201804835VA (en) * | 2013-10-11 | 2018-07-30 | Alios Biopharma Inc | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
US10683321B2 (en) | 2013-12-18 | 2020-06-16 | Idenix Pharmaceuticals Llc | 4′-or nucleosides for the treatment of HCV |
AU2015217221A1 (en) | 2014-02-13 | 2016-08-11 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Prodrug compounds and their uses |
CN106687118A (zh) | 2014-07-02 | 2017-05-17 | 配体药物公司 | 前药化合物及其用途 |
TWI740546B (zh) | 2014-10-29 | 2021-09-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 製備核糖苷的方法 |
JP6491486B2 (ja) * | 2015-01-29 | 2019-03-27 | 学校法人日本大学 | 8−アザ−3,7−ジデアザアデニンヌクレオシド誘導体、8−アザ−3,7−ジデアザアデニンヌクレオチド誘導体及びポリヌクレオチド誘導体ならびにプローブ |
KR102363946B1 (ko) | 2015-03-06 | 2022-02-17 | 아테아 파마슈티컬즈, 인크. | HCV 치료를 위한 β-D-2'-데옥시-2'-α-플루오로-2'-β-C-치환된-2-변형된-N6-치환된 퓨린 뉴클레오티드 |
MA52371A (fr) | 2015-09-16 | 2021-09-22 | Gilead Sciences Inc | Méthodes de traitement d'infections dues aux coronaviridae |
WO2017197036A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | Spirocyclic degronimers for target protein degradation |
EP3455218A4 (en) | 2016-05-10 | 2019-12-18 | C4 Therapeutics, Inc. | C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION |
EP3454856A4 (en) | 2016-05-10 | 2019-12-25 | C4 Therapeutics, Inc. | HETEROCYCLIC DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION |
US10202412B2 (en) | 2016-07-08 | 2019-02-12 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | β-D-2′-deoxy-2′-substituted-4′-substituted-2-substituted-N6-substituted-6-aminopurinenucleotides for the treatment of paramyxovirus and orthomyxovirus infections |
WO2018013937A1 (en) | 2016-07-14 | 2018-01-18 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Beta-d-2'-deoxy-2'-alpha-fluoro-2'-beta-c-substituted-4'-fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection |
EP4088725A1 (en) | 2016-09-07 | 2022-11-16 | ATEA Pharmaceuticals, Inc. | 2'-substituted-n6-substituted purine nucleotides for the treatment of a virus from the picornaviridae family |
US10537590B2 (en) * | 2016-09-30 | 2020-01-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cyclic dinucleotide compounds |
UA127407C2 (uk) | 2017-02-01 | 2023-08-16 | Атеа Фармасеутікалс, Інк. | Гемісульфатна сіль нуклеотиду для лікування спричиненого вірусом гепатиту с захворювання |
CN116036112A (zh) | 2017-03-14 | 2023-05-02 | 吉利德科学公司 | 治疗猫冠状病毒感染的方法 |
CA3178212A1 (en) | 2017-05-01 | 2018-11-08 | Gilead Sciences, Inc. | Crystalline forms of (s)-2-ethylbutyl 2-(((s)-(((2r,3s,4r,5r)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f] [1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy) phosphoryl)amino)propanoate |
CN111093627B (zh) | 2017-07-11 | 2024-03-08 | 吉利德科学公司 | 用于治疗病毒感染的包含rna聚合酶抑制剂和环糊精的组合物 |
CN109384727B (zh) * | 2017-08-10 | 2023-07-28 | 中国科学院上海药物研究所 | 酞嗪酮类化合物、其制备方法、药物组合物及用途 |
EP3737676B1 (en) | 2018-01-09 | 2024-03-06 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Acetal compounds and therapeutic uses thereof |
JP2021521118A (ja) | 2018-04-10 | 2021-08-26 | アテア ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 肝硬変を伴うhcv感染患者の治療 |
AU2021214911A1 (en) | 2020-01-27 | 2022-07-21 | Gilead Sciences, Inc. | Methods for treating SARS CoV-2 infections |
US10874687B1 (en) | 2020-02-27 | 2020-12-29 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Highly active compounds against COVID-19 |
US11613553B2 (en) | 2020-03-12 | 2023-03-28 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of preparing 1′-cyano nucleosides |
EP4132651A1 (en) | 2020-04-06 | 2023-02-15 | Gilead Sciences, Inc. | Inhalation formulations of 1'-cyano substituted carbanucleoside analogs |
WO2021243157A1 (en) | 2020-05-29 | 2021-12-02 | Gilead Sciences, Inc. | Remdesivir treatment methods |
BR112022026321A2 (pt) | 2020-06-24 | 2023-01-17 | Gilead Sciences Inc | Análogos de 1'-ciano nucleosídeo e usos dos mesmos |
WO2022047065A2 (en) | 2020-08-27 | 2022-03-03 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds and methods for treatment of viral infections |
EP4320128A1 (en) | 2022-03-02 | 2024-02-14 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds and methods for treatment of viral infections |
Family Cites Families (148)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US83307A (en) * | 1868-10-20 | Improvement in wash-boilehs | ||
US50229A (en) * | 1865-10-03 | Improvement in cultivators | ||
US225029A (en) * | 1880-03-02 | Magnetic grain-separator | ||
US99072A (en) * | 1870-01-25 | Improvement in shoes for horses | ||
US87873A (en) * | 1869-03-16 | Perry prettyman | ||
US97461A (en) * | 1869-11-30 | Improvement in stump-extractors | ||
US6002A (en) * | 1849-01-02 | Screw-wrench for grasping cylindrical forms | ||
US63622A (en) * | 1867-04-09 | Improvement in power looms | ||
US67877A (en) * | 1867-08-20 | Robert hitchcock | ||
US198171A (en) * | 1877-12-11 | Improvement in the mode of raising cream | ||
US2476A (en) * | 1842-02-28 | Machine for cutting meat and other substances | ||
US72788A (en) * | 1867-12-31 | Charles d | ||
US60400A (en) * | 1866-12-11 | Improved folding lounge | ||
US67901A (en) * | 1867-08-20 | Washinoton | ||
US110718A (en) * | 1871-01-03 | Improvement in harvesters | ||
US6007A (en) * | 1849-01-09 | Improvement in plows | ||
US77587A (en) * | 1868-05-05 | Let i h | ||
US97462A (en) * | 1869-11-30 | Improved rrttit-slicer | ||
US8841A (en) * | 1852-03-30 | Sice-httxieb | ||
US147160A (en) * | 1874-02-03 | Improvement in seed-planters | ||
US102414A (en) * | 1870-04-26 | Improvement in peat-machines | ||
US82574A (en) * | 1868-09-29 | Williams | ||
US19363A (en) * | 1858-02-16 | Improved harpoon-and lance | ||
US101535A (en) * | 1870-04-05 | Improvement in ornamental-scroll type | ||
US63658A (en) * | 1867-04-09 | bobbins | ||
US28013A (en) * | 1860-04-24 | Improved bullet-ladle | ||
US225037A (en) * | 1880-03-02 | Apparatus for the manufacture of ice | ||
US2479A (en) * | 1842-03-04 | Machine for sizing papek | ||
US110717A (en) * | 1871-01-03 | Improvement in car-wheel molds | ||
US55483A (en) * | 1866-06-12 | Improvement in pruning-hooks | ||
USRE29835E (en) | 1971-06-01 | 1978-11-14 | Icn Pharmaceuticals | 1,2,4-Triazole nucleosides |
US3798209A (en) | 1971-06-01 | 1974-03-19 | Icn Pharmaceuticals | 1,2,4-triazole nucleosides |
US4211771A (en) | 1971-06-01 | 1980-07-08 | Robins Ronald K | Treatment of human viral diseases with 1-B-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide |
US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
US5055394A (en) | 1983-10-13 | 1991-10-08 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Nucleic acid probe and method for the rapid detection of typhoid fever bacteria |
US5223263A (en) | 1988-07-07 | 1993-06-29 | Vical, Inc. | Liponucleotide-containing liposomes |
AU8103687A (en) | 1986-10-14 | 1988-05-06 | Beckman Instruments, Inc. | Improved nucleic acid hybridization technique and kit therefor |
JPH03501253A (ja) | 1987-09-22 | 1991-03-22 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | エイズ(aids)治療を目的とするリポソームによるヌクレオシド類似物質 |
US5705363A (en) | 1989-03-02 | 1998-01-06 | The Women's Research Institute | Recombinant production of human interferon τ polypeptides and nucleic acids |
US5194654A (en) | 1989-11-22 | 1993-03-16 | Vical, Inc. | Lipid derivatives of phosphonoacids for liposomal incorporation and method of use |
JPH03148278A (ja) | 1989-11-02 | 1991-06-25 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規ヌクレオシド及びその製造法 |
US5026687A (en) | 1990-01-03 | 1991-06-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Treatment of human retroviral infections with 2',3'-dideoxyinosine alone and in combination with other antiviral compounds |
EP0527815B1 (en) | 1990-04-06 | 2000-07-19 | Genelabs Technologies, Inc. | Hepatitis c virus epitopes |
AU7872491A (en) | 1990-05-07 | 1991-11-27 | Vical, Inc. | Lipid prodrugs of salicylate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs |
JPH05507279A (ja) | 1990-05-29 | 1993-10-21 | ネクススター・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | グリセロールジ―およびトリホスフェート誘導体の合成 |
DK0533833T3 (da) | 1990-06-13 | 1996-04-22 | Arnold Glazier | Phosphorprolægemidler |
US5372808A (en) | 1990-10-17 | 1994-12-13 | Amgen Inc. | Methods and compositions for the treatment of diseases with consensus interferon while reducing side effect |
US5149794A (en) | 1990-11-01 | 1992-09-22 | State Of Oregon | Covalent lipid-drug conjugates for drug targeting |
US5256641A (en) | 1990-11-01 | 1993-10-26 | State Of Oregon | Covalent polar lipid-peptide conjugates for immunological targeting |
US6100024A (en) | 1991-02-08 | 2000-08-08 | Promega Corporation | Methods and compositions for nucleic acid detection by target extension and probe amplification |
EP0594677A4 (en) | 1991-07-12 | 1997-09-17 | Vical Inc | Antiviral liponucleosides: treatment of hepatitis b |
TW224053B (ru) | 1991-09-13 | 1994-05-21 | Paul B Chretien | |
JPH05111389A (ja) | 1991-10-24 | 1993-05-07 | Sanyo Kokusaku Pulp Co Ltd | 新規な抗ウイルス剤 |
US5676942A (en) | 1992-02-10 | 1997-10-14 | Interferon Sciences, Inc. | Composition containing human alpha interferon species proteins and method for use thereof |
US5610054A (en) | 1992-05-14 | 1997-03-11 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic RNA molecule targeted against Hepatitis C virus |
GB9226729D0 (en) | 1992-12-22 | 1993-02-17 | Wellcome Found | Therapeutic combination |
US5496546A (en) | 1993-02-24 | 1996-03-05 | Jui H. Wang | Compositions and methods of application of reactive antiviral polyadenylic acid derivatives |
DK0698216T4 (da) | 1993-05-10 | 2009-06-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Fremgangsmåder til typebestemmelse af hepatitis-C-virus og anvendte reagenser heri |
AU701574B2 (en) | 1993-05-12 | 1999-02-04 | Karl Y. Hostetler | Acyclovir derivatives for topical use |
EP0773029A4 (en) | 1993-07-19 | 1997-09-03 | Tokyo Tanabe Co | HEPATITIS C VIRUS PROLIFERATION INHIBITOR |
DE4447588C2 (de) | 1994-05-03 | 1997-11-20 | Omer Osama Dr Dr Med | Pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von chronischen und allergischen Rhino-Sino-Bronchitiden |
DE4432623A1 (de) | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur Bleichung von wäßrigen Tensidlösungen |
US5696277A (en) | 1994-11-15 | 1997-12-09 | Karl Y. Hostetler | Antiviral prodrugs |
JP3786447B2 (ja) | 1995-03-31 | 2006-06-14 | エーザイ株式会社 | C型肝炎の予防・治療剤 |
US5874565A (en) | 1995-08-29 | 1999-02-23 | Washington University | Nucleic acids comprising a highly conserved novel 3 terminal sequence element of the hepatitis C virus |
US5981247A (en) | 1995-09-27 | 1999-11-09 | Emory University | Recombinant hepatitis C virus RNA replicase |
AU2064297A (en) | 1996-02-29 | 1997-09-16 | Immusol, Inc | Hepatitis c virus ribozymes |
US5830905A (en) * | 1996-03-29 | 1998-11-03 | Viropharma Incorporated | Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C |
JP3715027B2 (ja) | 1996-05-07 | 2005-11-09 | シスメックス株式会社 | C型肝炎ウイルス感染症診断薬 |
US5990276A (en) | 1996-05-10 | 1999-11-23 | Schering Corporation | Synthetic inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease |
US5891874A (en) | 1996-06-05 | 1999-04-06 | Eli Lilly And Company | Anti-viral compound |
US5837257A (en) | 1996-07-09 | 1998-11-17 | Sage R&D | Use of plant extracts for treatment of HIV, HCV and HBV infections |
JP3927630B2 (ja) | 1996-09-27 | 2007-06-13 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ウイルス感染症の予防・治療剤 |
US5922757A (en) * | 1996-09-30 | 1999-07-13 | The Regents Of The University Of California | Treatment and prevention of hepatic disorders |
JP2002503212A (ja) * | 1996-10-16 | 2002-01-29 | アイ・シー・エヌ・フアーマシユーテイカルズ・インコーポレイテツド | 単環式ヌクレオシド、その類似体および使用 |
CN1233254A (zh) | 1996-10-16 | 1999-10-27 | Icn药品公司 | 嘌呤l-核苷、其类似物及其用途 |
US6436666B1 (en) | 1996-10-17 | 2002-08-20 | Chiron Corporation | Protease regulator screening assay |
ZA979327B (en) | 1996-10-18 | 1998-05-11 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus NS3 protease. |
GB9623908D0 (en) | 1996-11-18 | 1997-01-08 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
IL119833A (en) | 1996-12-15 | 2001-01-11 | Lavie David | Hypericum perforatum extracts for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of hepatitis |
KR20000075983A (ko) | 1997-03-05 | 2000-12-26 | 엘. 데이예를 카렌. | 헤파타이티스 c 바이러스 복제를 선택적으로 저해하는 물질을 확인하기 위한 새로운 스크리닝 방법 |
US6004933A (en) | 1997-04-25 | 1999-12-21 | Cortech Inc. | Cysteine protease inhibitors |
IL133235A (en) | 1997-06-30 | 2004-02-19 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | 1-amino-alkylcyclohexane nmda receptor antagonists and pharmaceutical compositions comprising them |
CA2294562C (en) | 1997-08-11 | 2005-07-26 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c inhibitor peptide analogues |
EA200700564A1 (ru) | 1998-02-25 | 2007-08-31 | Эмори Юниверсити | 2`-фторнуклеозиды |
GB9806815D0 (en) | 1998-03-30 | 1998-05-27 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
US6833361B2 (en) | 1998-05-26 | 2004-12-21 | Ribapharm, Inc. | Nucleosides having bicyclic sugar moiety |
UA61997C2 (en) * | 1998-05-26 | 2003-12-15 | Icn Pharmaceuticals | Nucleosides with bicyclic sugar constituent, oligonucleotide and antiviral pharmaceutical composition |
ATE298317T1 (de) | 1998-07-27 | 2005-07-15 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Diketosäure-derivate als hemmstoffe von polymerasen |
US6323180B1 (en) | 1998-08-10 | 2001-11-27 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Hepatitis C inhibitor tri-peptides |
EP1155017B1 (en) * | 1999-02-22 | 2003-01-15 | Shire Biochem Inc. | [1,8] naphthyridine derivatives having antiviral activity |
DE19915178A1 (de) | 1999-04-03 | 2000-10-05 | Univ Mainz Johannes Gutenberg | Hepatitis C Virus Zellkultursystem |
ES2272322T3 (es) | 1999-08-30 | 2007-05-01 | Roche Diagnostics Gmbh | Compuestos de 2-azapurina y su utilizacion. |
AU1262001A (en) | 1999-11-04 | 2001-05-14 | Biochem Pharma Inc. | Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues |
US6495677B1 (en) | 2000-02-15 | 2002-12-17 | Kanda S. Ramasamy | Nucleoside compounds |
AU2001235278A1 (en) | 2000-02-18 | 2001-08-27 | Shire Biochem Inc | Method for the treatment or prevention of flavivirus infections using nucleoside analogues |
ATE414520T1 (de) | 2000-04-13 | 2008-12-15 | Pharmasset Inc | 3 oder 2 hydroxymethyl substituierte nucleoside derivate und ihre verwendung zur behandlung von virusinfektionen |
MY164523A (en) | 2000-05-23 | 2017-12-29 | Univ Degli Studi Cagliari | Methods and compositions for treating hepatitis c virus |
CA2410579C (en) | 2000-05-26 | 2010-04-20 | Jean-Pierre Sommadossi | Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses |
UA72612C2 (en) | 2000-07-06 | 2005-03-15 | Pyrido[2.3-d]pyrimidine and pyrimido[4.5-d]pyrimidine nucleoside analogues, prodrugs and method for inhibiting growth of neoplastic cells | |
GB0017676D0 (en) | 2000-07-19 | 2000-09-06 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Inhibitors of viral polymerase |
BR0112666A (pt) | 2000-07-21 | 2003-06-10 | Schering Corp | Peptìdeos como inibidores de ns3-serina protease de vìrus da hepatite c |
AR029851A1 (es) | 2000-07-21 | 2003-07-16 | Dendreon Corp | Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c |
AR034127A1 (es) | 2000-07-21 | 2004-02-04 | Schering Corp | Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento |
WO2002008251A2 (en) | 2000-07-21 | 2002-01-31 | Corvas International, Inc. | Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus |
US20030008841A1 (en) | 2000-08-30 | 2003-01-09 | Rene Devos | Anti-HCV nucleoside derivatives |
KR101005299B1 (ko) | 2000-10-18 | 2011-01-04 | 파마셋 인코포레이티드 | 바이러스 감염 및 비정상적인 세포 증식의 치료를 위한 변형된 뉴클레오시드 |
US6650614B1 (en) | 2000-10-30 | 2003-11-18 | Cirrus Logic, Inc. | Optical disk pickup using current mode signal exchanges and systems and methods using the same |
DE60119968T2 (de) | 2000-11-20 | 2007-01-18 | Bristol-Myers Squibb Co. | Hepatitis c tripeptid inhibitoren |
IL155842A0 (en) | 2000-12-12 | 2003-12-23 | Schering Corp | Diaryl peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus |
AU2002230763A1 (en) | 2000-12-13 | 2008-01-03 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
AU2002230764A1 (en) | 2000-12-13 | 2002-06-24 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Imidazolidinones and their related derivatives as hepatitis c virus ns3 protease inhibitors |
JP2005502580A (ja) * | 2000-12-15 | 2005-01-27 | フアーマセツト・リミテツド | フラビウィルス感染治療用抗ウィルス薬 |
US7105499B2 (en) | 2001-01-22 | 2006-09-12 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase |
HUP0400726A3 (en) | 2001-01-22 | 2007-05-29 | Merck & Co Inc | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
GB0112617D0 (en) | 2001-05-23 | 2001-07-18 | Hoffmann La Roche | Antiviral nucleoside derivatives |
GB0114286D0 (en) | 2001-06-12 | 2001-08-01 | Hoffmann La Roche | Nucleoside Derivatives |
EP1438054A4 (en) | 2001-09-28 | 2006-07-26 | Idenix Cayman Ltd | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING FLAVIVIRUS AND PESTIVIRUS USING MODIFIED NUCLEOSIDE AT 4 'POSITION |
WO2003026589A2 (en) | 2001-09-28 | 2003-04-03 | Idenix (Cayman) Limited | Methods and compositions for treating hepatitis c virus using 4'-modified nucleosides |
MY151199A (en) | 2001-11-02 | 2014-04-30 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Substituted diphenyl heterocycles useful for treating hcv infection |
AU2002353165A1 (en) | 2001-12-17 | 2003-06-30 | Ribapharm Inc. | Deazapurine nucleoside libraries and compounds |
WO2003061385A1 (en) | 2002-01-17 | 2003-07-31 | Ribapharm Inc. | Tricyclic nucleoside library compounds, synthesis, and use as antiviral agents |
WO2003062256A1 (en) * | 2002-01-17 | 2003-07-31 | Ribapharm Inc. | 2'-beta-modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents |
US7217815B2 (en) * | 2002-01-17 | 2007-05-15 | Valeant Pharmaceuticals North America | 2-beta -modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents |
WO2003062255A2 (en) | 2002-01-17 | 2003-07-31 | Ribapharm Inc. | Sugar modified nucleosides as viral replication inhibitors |
GB0201179D0 (en) | 2002-01-18 | 2002-03-06 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic agents |
TWI329105B (en) | 2002-02-01 | 2010-08-21 | Rigel Pharmaceuticals Inc | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
NZ534811A (en) | 2002-02-14 | 2007-07-27 | Pharmasset Inc | Modified fluorinated nucleoside analogues |
EP1485395A4 (en) | 2002-02-28 | 2011-04-13 | Biota Scient Management | NUCLEOTIDE MIMETICS AND PRODRUGS THEREOF |
AU2003218232A1 (en) | 2002-03-12 | 2003-09-29 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Peptide analogues and uses thereof |
US20040063658A1 (en) | 2002-05-06 | 2004-04-01 | Roberts Christopher Don | Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection |
WO2004000858A2 (en) | 2002-06-21 | 2003-12-31 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
EP1572945A2 (en) | 2002-06-27 | 2005-09-14 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
ES2469569T3 (es) | 2002-06-28 | 2014-06-18 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Prof�rmacos de nucle�sidos modificados en 2' y 3' para el tratamiento de infecciones de Flaviviridae |
RS113904A (en) | 2002-06-28 | 2007-02-05 | Idenix (Cayman) Limited | 2'-c-methyl-3'-o-l-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections |
MXPA04012779A (es) | 2002-06-28 | 2005-08-19 | Idenix Cayman Ltd | Profarmacos de 2'- y 3'-nucleosido para tratar infecciones por flaviviridae. |
EP1556399A4 (en) | 2002-07-16 | 2007-09-26 | Merck & Co Inc | NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS RNA-DEPENDENT VIRAL RNA POLYMERASE INHIBITORS |
AU2003256619A1 (en) | 2002-07-24 | 2004-02-09 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolopyrimidine thionucleoside analogs as antivirals |
AU2003263978A1 (en) | 2002-08-01 | 2004-02-23 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | 2',3'-dideoxynucleoside analogues for the treatment or prevention of flavivitridae infections |
US8093380B2 (en) | 2002-08-01 | 2012-01-10 | Pharmasset, Inc. | Compounds with the bicyclo[4.2.1]nonane system for the treatment of Flaviviridae infections |
US20040067877A1 (en) | 2002-08-01 | 2004-04-08 | Schinazi Raymond F. | 2', 3'-Dideoxynucleoside analogues for the treatment or prevention of Flaviviridae infections |
CA2494164A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Pyridyl substituted heterocycles useful for treating or preventing hcv infection |
US7425547B2 (en) | 2002-09-30 | 2008-09-16 | Genelabs Technologies, Inc. | Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection |
WO2004037159A2 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | Obetherapy Biotechnology | Compounds, compositions and methods for modulating fat metabolism |
EP2269470A1 (en) | 2002-11-07 | 2011-01-05 | The Texas A&M University System | Process for solubilizing protein |
CN1849142A (zh) | 2002-11-15 | 2006-10-18 | 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 | 2′-支链核苷和黄病毒突变 |
JP5116972B2 (ja) | 2002-12-12 | 2013-01-09 | イデニクス(ケイマン)リミテツド | 2’−分枝ヌクレオシドの製造方法 |
WO2005009418A2 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-03 | Idenix (Cayman) Limited | Purine nucleoside analogues for treating diseases caused by flaviviridae including hepatitis c |
-
2004
- 2004-07-26 WO PCT/IB2004/002703 patent/WO2005009418A2/en active Application Filing
- 2004-07-26 DK DK04744307.2T patent/DK1658302T3/da active
- 2004-07-26 US US10/900,008 patent/US20050075309A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-26 RU RU2006105640/04A patent/RU2006105640A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-07-26 KR KR1020067001534A patent/KR20060084845A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-07-26 JP JP2006520940A patent/JP2007501185A/ja active Pending
- 2004-07-26 AU AU2004258750A patent/AU2004258750A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-26 AT AT04744307T patent/ATE478886T1/de active
- 2004-07-26 EP EP04744307A patent/EP1658302B1/en active Active
- 2004-07-26 PL PL04744307T patent/PL1658302T3/pl unknown
- 2004-07-26 BR BRPI0412849-4A patent/BRPI0412849A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-07-26 CA CA2533367A patent/CA2533367C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-26 CN CNA2004800270217A patent/CN1852915A/zh active Pending
- 2004-07-26 PT PT04744307T patent/PT1658302E/pt unknown
- 2004-07-26 ES ES04744307T patent/ES2351603T3/es active Active
- 2004-07-26 DE DE602004028841T patent/DE602004028841D1/de active Active
-
2006
- 2006-02-24 NO NO20060914A patent/NO20060914L/no not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-11-13 US US12/270,795 patent/US8742101B2/en active Active
-
2014
- 2014-05-02 US US14/269,003 patent/US9186369B2/en active Active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2776918C2 (ru) * | 2016-09-07 | 2022-07-28 | Atea Фармасьютикалс, Инк. | 2'-замещенные-n6-замещенные пуриновые нуклеотиды для лечения вызванных рнк-вирусом заболеваний |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT1658302E (pt) | 2010-10-25 |
US9186369B2 (en) | 2015-11-17 |
WO2005009418A3 (en) | 2005-04-07 |
US8742101B2 (en) | 2014-06-03 |
US20050075309A1 (en) | 2005-04-07 |
PL1658302T3 (pl) | 2011-03-31 |
DK1658302T3 (da) | 2010-11-22 |
CA2533367C (en) | 2013-10-01 |
KR20060084845A (ko) | 2006-07-25 |
US20140234251A1 (en) | 2014-08-21 |
EP1658302B1 (en) | 2010-08-25 |
EP1658302A2 (en) | 2006-05-24 |
NO20060914L (no) | 2006-04-25 |
WO2005009418A2 (en) | 2005-02-03 |
US20090169507A1 (en) | 2009-07-02 |
BRPI0412849A (pt) | 2006-09-26 |
CN1852915A (zh) | 2006-10-25 |
CA2533367A1 (en) | 2005-02-03 |
ES2351603T3 (es) | 2011-02-08 |
JP2007501185A (ja) | 2007-01-25 |
DE602004028841D1 (de) | 2010-10-07 |
ATE478886T1 (de) | 2010-09-15 |
AU2004258750A1 (en) | 2005-02-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2006105640A (ru) | Аналоги пуриновых нуклеозидов для лечения flaviviridae, включая гепатит с | |
JP2007501185A5 (ru) | ||
CA2490191A1 (en) | Modified 2' and 3' -nucleoside prodrugs for treating flaviviridae infections | |
RU2012132218A (ru) | Соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций | |
RU2011139180A (ru) | Комбинация нуклеозидного ингибитора полимеразы и макроциклического ингибитора протеазы и ее применение для лечения гепатита с, фиброза печени и нарушенной печеночной функции | |
RU2007115419A (ru) | Способы и композиции для лечения флавивирусов, пестивирусов и гепацивируса | |
AR035711A1 (es) | Prodrogas 3' de 2'-desoxi-beta-l-nucleosidos; sus composiciones farmaceuticas; metodo para el tratamiento o profilaxis de una infeccion del virus de la hepatitis b y sus usos para la manufactura de composiciones farmaceuticas | |
JP2004533401A5 (ru) | ||
CA2410579A1 (en) | Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses | |
RU2005141176A (ru) | Модифицированые фторированные аналоги нуклеозида | |
JP2005533824A5 (ru) | ||
CA2490200A1 (en) | 2' and 3'-nucleoside prodrugs for treating flaviviridae infections | |
PL409123A1 (pl) | Związki, ich zastosowanie i kompozycje do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C | |
JP2008514639A5 (ru) | ||
US20050049220A1 (en) | Dosing regimen for Flaviviridae therapy | |
AR044527A1 (es) | Prodrogas 2' y3' de nucleosidos modificados para tratar flaviviridae | |
RU2006124594A (ru) | Ингибиторы сериновой протеазы ns3/ns4а вируса гепатита с | |
JP2010514768A5 (ru) | ||
CA2474563A1 (en) | Methods of inhibiting orthopoxvirus replication with nucleoside compounds | |
WO2001068034A2 (en) | 1, 2, 4-triazoloribonucleoside prodrugs and their administration to treat viral disease conditions | |
CA2729168A1 (en) | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections | |
JP2015512860A5 (ru) | ||
RU2009141187A (ru) | Серосодержащие соединения как ингибиторы ns3 серинпротеазы вируса гепатита с | |
JP2016503800A5 (ru) | ||
JP2012504126A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090111 |
|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090111 |