RU2005138546A - 2-имидазобензотиазолы, как лиганды аденозинового рецептора - Google Patents

2-имидазобензотиазолы, как лиганды аденозинового рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2005138546A
RU2005138546A RU2005138546/04A RU2005138546A RU2005138546A RU 2005138546 A RU2005138546 A RU 2005138546A RU 2005138546/04 A RU2005138546/04 A RU 2005138546/04A RU 2005138546 A RU2005138546 A RU 2005138546A RU 2005138546 A RU2005138546 A RU 2005138546A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
morpholin
methoxy
compounds
ylbenzothiazol
Prior art date
Application number
RU2005138546/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2340612C2 (ru
Inventor
Александер ФЛОР (CH)
Александер Флор
Роланд ЯКОБ-РЕТНЕ (DE)
Роланд ЯКОБ-РЕТНЕ
Роджер Дейвид НОРКРОСС (CH)
Роджер Дейвид Норкросс
Клаус РИМЕР (DE)
Клаус Ример
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005138546A publication Critical patent/RU2005138546A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2340612C2 publication Critical patent/RU2340612C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Claims (18)

1. Соединения общей формулы
Figure 00000001
в которой R1 обозначает фенил или N- и/или O-содержащий гетероцикл;
R2 обозначает имидазол или аннелированный имидазол, выбранный из группы, включающей
Figure 00000002
R3 обозначает водород, фенил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, бензо[b]тиофен-3-ил, 3-метилбензо[b]тиофен-2-ил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил или тиофен-2-илметил,
R4 обозначает водород или низш. алкил;
R5 обозначает водород, низш. алкил, галоген, морфолинил, -NR'R", пиперидинил, необязательно замещенный гидроксигруппой, или обозначает пиррол-1-ил;
R6 обозначает водород, бензил или -(СН2)nО-низш. алкил,
R7 обозначает водород, -С(O)O-низш. алкил, -С(O)-С6Н4-галоген, -С(O)-С6Н4-низш. алкил, -С(O)-низш. алкил, -С(O)-циклоалкил, -C(O)-NR'R", -С(O)-(СН2)nО-низш. алкил, -S(O)2-низш. алкил, -(СН2)nО-низш. алкил, -С(O)-пиридин-4-ил, кольцо которого может содержать в качестве заместителей низш. алкил,
галоген-низш. алкил или пиррол-1-илметил, или обозначает -(СН2)n-С(О)-NR'R";
R'/R'' независимо друг от друга обозначают водород, низш. алкил или -(СН2)n-тетрагидропиран-4-ил,
Х обозначает -СН2-, -NR'"- или -О-;
R''' обозначает водород, -С(O)-низш. алкил, -С(O)O-низш. алкил, -С(O)-С6Н4СН3 или бензил;
n равно 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения с кислотами.
2. Соединения формулы Ia по п.1
Figure 00000003
в которой R1 обозначает фенил или N- и/или O-содержащий гетероцикл и
R3 обозначает водород, фенил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, бензо[b]тиофен-3-ил, 3-метилбензо[b]тиофен-2-ил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил
или тиофен-2-илметил,
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения с кислотами.
3. Соединения формулы Ib по п.1
Figure 00000004
в которой R1 обозначает фенил или N- и/или O-содержащий гетероцикл и
R4 обозначает водород или низш. алкил,
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения с кислотами.
4. Соединения формулы 1с по п.1,
Figure 00000005
в которой R1 обозначает фенил или N- и/или O-содержащий гетероцикл;
R5 обозначает водород, низш. алкил, галоген, морфолинил, -NR'R", пиперидинил, необязательно замещенный гидроксигруппой, или обозначает пиррол-1-ил;
R6 обозначает водород, бензил или -(CH2)nО-низш. алкил, и их фармацевтически приемлемые соли присоединения с кислотами.
5. Соединения формулы Id по п.1,
Figure 00000006
в которой R1 обозначает фенил или N- и/или O-содержащий гетероцикл;
Х обозначает -CH2-, -NR'"-или -О-;
R"' обозначает водород, -С(O)-низш. алкил, -С(O)O-низш. алкил, -С(O)-С6Н4СН3 или бензил;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения с кислотами.
6. Соединения формулы 1е по п.1,
Figure 00000007
в которой R1 обозначает фенил или N-и/или 0-содержащий гетероцикл;
R7 обозначает водород, -С(O)O-низш. алкил, -С(O)-С6Н4-галоген, -С(O)-С6Н4-низш. алкил, -С(O)-низш. алкил, -С(O)-циклоалкил, -C(O)-NR'R", -С(O)-(СН2)nО-низш. алкил, -S(O)2-низш. алкил, -(СН2)nО-низш. алкил, -С(O)-пиридин-4-ил, кольцо которого может содержать в качестве заместителей низш. алкил, галоген-низш. алкил или пиррол-1-илметил, или обозначает -(СН2)n-С(O)-NR'R";
R'/R" независимо друг от друга обозначают водород, низш. алкил или -(CH2)n-
тетрагидропиран-4-ил,
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения с кислотами.
7. Соединения формулы I по п.1, в которой R1 обозначает морфолинил.
8. Соединения формулы 1а по п.2, представленные следующими соединениями:
2-(1Н-имидазол-2-ил)-4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол,
2-(1Н-имидазол-2-ил)-4-метокси-7-фенилбензотиазол,
4-метокси-7-морфолин-4-ил-2-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-бензотиазол,
2-[4-(2,3 -дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол,
2-(5-бензо[b]тиофен-3-ил-1Н-имидазол-2-ил)-4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол,
4-метокси-7-морфолин-4-ил-2-(4-тиофен-2-ил-1Н-имидазол-2-ил)-бензотиазол,
4-метокси-7-морфолин-4-ил-2-(4-тиофен-3-ил-1Н-имидазол-2-ил)-бензотиазол
или
4-метокси-7-морфолин-4-ил-2-(4-тиофен-2-илметил-1Н-имидазол-2-ил)-бензотиазол.
9. Соединения формулы Ib по п.3, представленные следующими соединениями:
2-(1Н-бензимидазол-2-ил)-4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол или 4-метокси-2-(1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-7-морфолин-4-илбензотиазол.
10. Соединения формулы 1с по п.4, представленные следующими соединениями:
2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-5-метил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин,
5-хлор-2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин,
5-хлор-3-метоксиметил-2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин,
3-метоксиметил-2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-5-морфолин-4-ил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин,
2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-5-морфолин-4-ил-ЗН-имидазо [4,5-b] пиридин,
3-метоксиметил-2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-5-пирролидин-1-ил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин,
2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-5-пирролидин-1-ил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин,
[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил]-диметиламин,
1-[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил]-пиперидин-4-ол или
[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил]-метил-(тетрагидропиран-4-илметил)-амин.
11. Соединения формулы Id по п.5, представленные следующими соединениями:
4-метокси-7-морфолин-4-ил-2-(4,5,6,7-тетрагидро-1Н-бензимидазол-2-ил)-бензотиазол,
2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3,4,6,7-тетрагидропирано[3,4-d]имидазол,
трет-бутиловый эфир 2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-3,4,6,7-тетрагидроимидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоновой кислоты,
гидрохлорид 2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-с]пиридина,
[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-1,4,6,7-тетрагидроимидазо[4,5-с]пиридин-5-ил]-о-толилметанон,
1-[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-1,4,6,7-тетрагидроимидазо[4,5-с]пиридин-5-ил]-этанон или
этиловый эфир 2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-1,4,6,7-тетрагидроимидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоновой кислоты.
12. Соединения формулы 1е по п.6, представленные следующими соединениями:
трет-бутиловый эфир 2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-карбоновой кислоты,
гидрохлорид 2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-1,4,5,6,7,8-гексагидроимидазо[4,5-d]азепина,
(4-фторфенил)-[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-ил]-метанон,
1-[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-ил]-этанон,
[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-ил]-о-толилметанон,
1-[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-ил]-2,2-диметилпропан-1-он,
циклопропил-[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-ил]-метанон,
диметиламид 2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-карбоновой кислоты,
2-метокси-1-[2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-ил]-этанон,
этиловый эфир 2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-4,5,7,8-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-d]азепин-6-карбоновой кислоты,
6-метансульфонил-2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-1,4,5,6,7,8-гексагидроимидазо[4,5-d]азепин или
6-(2-метоксиэтил)-2-(4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-1,4,5,6,7,8-гексагидроимидазо[4,5-d]азепин.
13. Способ получения соединения формулы Ia, Ib, Ic, Id и Ie по пп.1-12, включающий а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000008
с К3FeCN6/КОН
с получением соединения формулы
Figure 00000009
в которой R1 и R3 определены в п.1, или
б) циклизацию соединения формулы
Figure 00000010
с получением соединения формулы
Figure 00000011
в которой R1 и R3 определены в п.1, или
в) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000012
с К3FeCN6/КОН с получением соединения формулы
Figure 00000004
в которой R1 и R4 определены в п.1, или
г) метилирование соединения формулы
Figure 00000013
с получением соединения формулы
Figure 00000014
в которой R1 определены в п.1, или д) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000015
с получением соединения формулы
Figure 00000016
в которой R1 и R5 определены в п.1, или
е) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000017
с соединением формулы NHR'R"
с получением соединения формулы
Figure 00000018
в которой R1 и R'/R" определены в п.1, или ж) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000017
с МОМХЛ/NaH
с получением соединения формулы
Figure 00000019
в которой R1 определен в п.1, или
з) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000019
с соединением формулы HR5
с получением соединения формулы
Figure 00000020
в которой R1 и R5 определены в п.1, или
и) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000020
с HCl с получением соединения формулы
Figure 00000020
в которой R1 и R5 определены в п.1, или
к) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000021
с HCl
с получением соединения формулы
Figure 00000022
в которой R1 определены в п.1, или
л) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000023
с ДМФ/BF3·Et2O
с получением соединения формулы
Figure 00000024
в которой R1 определен в п.1, или
м) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000024
с HCl
с получением соединения формулы
Figure 00000025
в которой R1 определен в п.1, или
н) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000026
с СН3COONH4 с получением соединения формулы
Figure 00000027
в которой R1 определен в п.1, или
о) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000027
с HCl с получением соединения формулы
Figure 00000028
в которой R1 определен в п.1, или
при необходимости превращение полученных соединений в фармацевтически
приемлемые соли присоединения с кислотами.
14. Соединение по любому из пп.1-12, полученное способом по п.13 или эквивалентным способом.
15. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемые инертные наполнители.
16. Лекарственное средство по п.15, предназначенное для лечения заболеваний, связанных с аденозиновым рецептором.
17. Применение соединения по любому из пп.1-12 для лечения заболеваний.
18. Применение соединения по любому из пп.1-12 для приготовления соответствующих лекарственных средств, предназначенных для лечения заболеваний, связанных с аденозиновым рецептором А2А.
RU2005138546/04A 2003-05-13 2004-05-06 2-имидазобензотиазолы как лиганды аденозинового рецептора RU2340612C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03009842 2003-05-13
US03009842.0 2003-05-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005138546A true RU2005138546A (ru) 2006-07-27
RU2340612C2 RU2340612C2 (ru) 2008-12-10

Family

ID=33395778

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005138546/04A RU2340612C2 (ru) 2003-05-13 2004-05-06 2-имидазобензотиазолы как лиганды аденозинового рецептора

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7122545B2 (ru)
EP (1) EP1636217B1 (ru)
JP (1) JP4408291B2 (ru)
KR (1) KR100710453B1 (ru)
CN (1) CN100372844C (ru)
AT (1) ATE407133T1 (ru)
AU (1) AU2004238508B2 (ru)
BR (1) BRPI0410315A (ru)
CA (1) CA2523959A1 (ru)
DE (1) DE602004016328D1 (ru)
ES (1) ES2313001T3 (ru)
MX (1) MXPA05012120A (ru)
PL (1) PL1636217T3 (ru)
RU (1) RU2340612C2 (ru)
WO (1) WO2004101558A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006278397B2 (en) * 2005-08-04 2013-01-17 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Oxazolopyridine derivatives as sirtuin modulators
TW201018678A (en) 2006-01-27 2010-05-16 Astrazeneca Ab Novel heteroaryl substituted benzothiazoles
TW200813035A (en) 2006-06-19 2008-03-16 Astrazeneca Ab Novel heteroaryl substituted benzoxazoles
TW200901998A (en) 2007-03-06 2009-01-16 Astrazeneca Ab Novel 2-heteroaryl substituted benzothiophenes and benzofuranes
ES2882797T3 (es) * 2009-04-02 2021-12-02 Merck Serono Sa Inhibidores de dihidroorotato deshidrogenasa
EP2414340A1 (en) * 2009-04-03 2012-02-08 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Compounds for treating disorders mediated by metabotropic glutamate receptor 5, and methods of use thereof
US8575336B2 (en) 2011-07-27 2013-11-05 Pfizer Limited Indazoles
US10155777B2 (en) 2015-04-08 2018-12-18 University Of Delaware Trans-cycloheptenes and hetero-trans-cycloheptenes for bioorthogonal coupling
WO2018193090A2 (en) * 2017-04-21 2018-10-25 Amneal Pharmaceuticals Company Gmbh Process for preparation of eliglustat hemitartrate and intermediates thereof
BR112020003594A2 (pt) 2017-08-21 2020-09-01 Merck Patent Gmbh derivados de benzimidazol como antagonistas de receptor de adenosina

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1260444B (it) * 1992-01-24 1996-04-09 Mario Brufani Derivati della 8-(1-amminocicloalchil)1,3-dialchilxantina, procedimenbto di preparazione e loro composizioni farmaceutiche antidepressive, nootropiche e psicostimolanti
US6037473A (en) * 1997-11-13 2000-03-14 Haarmann & Reimer Gmbh Use of substituted benzazoles as UV absorbers, new benzazoles and processes for their preparation
KR100694684B1 (ko) * 1999-07-02 2007-03-13 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 축합 이미다졸 화합물 및 당뇨병 치료약
MXPA02012596A (es) * 2000-06-21 2003-04-10 Hoffmann La Roche Derivados de benzotiazol.
RU2348622C2 (ru) * 2003-05-21 2009-03-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные бензотиазола и их применение при лечении заболеваний, связанных с аденозиновыми а2а-рецепторами

Also Published As

Publication number Publication date
EP1636217A1 (en) 2006-03-22
US7122545B2 (en) 2006-10-17
JP4408291B2 (ja) 2010-02-03
US20040229862A1 (en) 2004-11-18
CN1780831A (zh) 2006-05-31
PL1636217T3 (pl) 2009-02-27
ES2313001T3 (es) 2009-03-01
KR20060009928A (ko) 2006-02-01
DE602004016328D1 (de) 2008-10-16
CN100372844C (zh) 2008-03-05
AU2004238508B2 (en) 2009-11-19
KR100710453B1 (ko) 2007-04-24
CA2523959A1 (en) 2004-11-25
AU2004238508A1 (en) 2004-11-25
WO2004101558A1 (en) 2004-11-25
ATE407133T1 (de) 2008-09-15
RU2340612C2 (ru) 2008-12-10
JP2006528215A (ja) 2006-12-14
EP1636217B1 (en) 2008-09-03
BRPI0410315A (pt) 2006-05-23
MXPA05012120A (es) 2006-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2005525324A5 (ru)
KR101506044B1 (ko) Ｃ―ｆｍｓ 및/또는 ｃ―ｋｉｔ 활성 조절 화합물 및 이들의 용도
JP5630867B2 (ja) イミダゾピリジン−２−オン誘導体
JP2006524254A5 (ru)
TWI700280B (zh) 新穎雜環化合物、其製備方法和包含該雜環化合物之醫藥組成物
RU2003106193A (ru) Способ лечения аллергий с использованием замещенных пиразолов
JP2006522812A5 (ru)
RU2410387C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-c]ПИРИДИН-4-ОН 2-ИНДОЛИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
RU2018112230A (ru) Бициклические соединения в качестве ингибиторов atx
KR20190110736A (ko) 신규의 트라이아졸론 유도체 또는 이의 염 및 이를 포함하는 약학 조성물
RU2007112110A (ru) Производные пирроло[2.3-с] пиридина и способы их получения
PE20060625A1 (es) Derivados de benzazepina como antagonistas y/o agonistas del receptor h3 de histamina
PE20060653A1 (es) Derivados triciclicos condensados como moduladores del receptor 5-ht1
RU2003107016A (ru) Замещенные пиразолы
RU2005138546A (ru) 2-имидазобензотиазолы, как лиганды аденозинового рецептора
PE20050756A1 (es) Heterociclicos azabiciclicos como moduladores del receptor cannabinoide
PE20090944A1 (es) PIRIMIDINAS BICICLICAS FUSIONADAS COMO INHIBIDORES DE LA VIA Pi3K/AKT
RU2037495C1 (ru) 2,9-дизамещенные 4н-пиридо(1,2-а)-пиримидин-4-оны и противопсихотическая композиция
JP2006523193A5 (ru)
JP2008508359A5 (ru)
CA2731224A1 (en) Inhibitors of the plasmodial surface anion channel as antimalarials
RU2007116165A (ru) Циклопропилпиперидиновые ингибиторы транспортера глицина
JP2010520917A5 (ru)
JP2004508330A5 (ru)
ES2795368T3 (es) Compuesto heterocíclico novedoso

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110507