RU2003106193A

RU2003106193A - Способ лечения аллергий с использованием замещенных пиразолов

Info

Publication number: RU2003106193A
Application number: RU2003106193/15A
Authority: RU
Inventors: Кристофер Р. Батлер; Хьюи КАЙ; Джеймс П. Эдвардс; Черил А. Грайс; Йин ГУ; Дарин Дж. ГАСТИН; Ларс Карлссон; Харипада КХАТУЯ; Стивен П. Медуна; Барбара А. ПАЙО; Кларк А. Сехон; Сикван СУН; Кевин Л. ТЭЙС; Робин Л. ТЁРМОНД; Джианмей ВЕЙ
Original assignee: Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк.
Priority date: 2000-09-06
Filing date: 2001-09-05
Publication date: 2004-07-27

Claims

1. Способ лечения аллергического состояния пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, включающей соединение формулы (I)

где Ar₂ представляет моноциклическую или бициклическую систему колец, ненасыщенных, насыщенных или ароматических, необязательно конденсированных, необязательно включающих от 1 до 5 гетероатомных частей в кольце, независимо выбранных из О, S, N, SO₂ и С=О, причем указанная система колец Ar₂необязательно замещена 1-4 заместителями;

R⁵ и R⁶ выбраны независимо из водорода и C_1-5-алкила;

R⁷ и R⁸ представляют независимо водород, С_1-5-алкил, С_2-5-алкенил, C_1-5-алкокси, C_1-5-алкилтио, галоген или 4-7-членный карбоциклил или гетероциклил, в альтернативном случае, R⁷ и R⁸ могут вместе образовывать необязательно замещенное 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое может быть ненасыщенным или ароматическим и может быть, необязательно, замещено заместителями от одного до трех, независимо выбранными из галогена, циано, амино, гидрокси, нитро, R⁴, R⁴О-, R⁴S-, R⁴О(С_1-5-алкилен)-, R⁴O(C=О)-, R⁴(C=О)-, R⁴(C=S)-, R⁴(C=О)O-, R⁴O(C=О)(C=О)-, R⁴SO₂, NHR⁴⁴(C=NH)-, NHR⁴⁴SO₂- и NHR⁴⁴(C=О)-;

R⁴ представляет Н, C_1-5-алкил, С_2-5-алкенил, C_1-5-гетероциклил, (C_1-5-гетероциклил)-C_1-6-алкилен, фенил, бензил, фенетил, NH₂, моно- или ди(C_1-6-алкил)N-, (C_1-6-алкокси)карбонил- или R⁴²OR⁴³-, где R⁴² представляет Н, C_1-5-алкил, С_2-5-алкенил, фенил, бензил, фенетил, C_1-5-гетероциклил или (C_1-6-гетероциклил)-C_1-6-алкилен и R⁴³ представляет C_1-5-алкилен, фенилен или двухвалентный C_1-5-гетероциклил;

R⁴⁴ может быть Н в дополнении к значениям для R⁴;

n = 0, 1 или 2;

G представляет С_3-6-алкендиил или С_3-6-алкандиил, необязательно замещенный гидрокси, галогеном, C_1-5-алкокси, C_1-5-алкилом, оксо, гидроксимино, CO₂R^k, R^kR¹N, R^kR¹NCO₂, (L)-C_1-4-алкиленом, (L)-C_1-5-алкокси, N₃ или [(L)-C_1-5-алкилен]амино;

каждый из R^k и R¹ представляет независимо водород, C_1-5-алкил, С_3-5-алкенил, фенил, бензил, фенетил или C_1-5-гетероциклил, в альтернативном случае R^k и R¹ могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 4-7-членного гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

L представляет амино, моно- или ди C_1-5-алкиламино, пирролидинил, морфолинил, пиперидинил, гомопиперидинил или пиперазинил, где доступные атомы азота кольца могут быть, необязательно, замещены C_1-5-алкилом, бензилом, С_2-5-ацилом, C_1-5-алкилсульфонилом или C_1-5-алкоксикарбонилом;

Ar представляет моноциклическое или бициклическое арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C_1-5-алкокси, C_1-5-алкила, С_2-5-алкенила, циано, азидо, нитро, R²²R²³N, R²⁴SO₂, R²⁴S, R²⁴SO, R²⁴OC=О, R²²R²³NC=О, C_1-5-галогеналкила, C_1-5-галогеналкокси, C_1-5-галогеналкилтио и C_1-5-алкилтио;

R²² представляет водород, C_1-5-алкил, C_3-5-алкенил, фенил, фенетил, бензил или C_1-5-гетероциклил, C_2-8-ацил, ароил, R³⁸OC=О, R²⁵R²⁶NC=О, R³⁸SO, R³⁸SO₂, R³⁸S или R²⁵R²⁶NSO₂;

R²³ представляет водород, C_1-5-алкил, С_3-5-алкенил, фенил, бензил или C_1-5-гетероциклил, в альтернативном случае R²² и R²³ могут вместе образовывать необязательно замещенное 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

каждый из R²⁴ представляет C_1-5-алкил, С_3-5-алкенил, фенил, бензил или C_1-5-гетероциклил;

R²⁵ и R²⁶ представляют, независимо, водород, C_1-5-алкил, С_3-5-алкенил, фенил, бензил или C_1-5-гетероциклил или, в альтернативном случае, R²⁵ и R²⁶ могут вместе образовывать необязательно замещенное 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

W представляет О, S, NR²⁷, C=О, (C=О)NH, NH(C=О), CHR²⁸или ковалентную связь;

R^z представляет Н или ОН и пунктирная линия отсутствует или R^z отсутствует, когда пунктирная линия представляет связь sp²;

R²⁷ представляет водород, C_1-5-алкил, С_3-5-алкенил, фенил, нафтил, бензил, фенетил, C_1-5-гетероциклил, С_2-8-ацил, ароил, R²⁹OC=О, R³⁰R³¹NC=О, R²⁹SO, R²⁹S, R²⁹SO₂ или R³⁰R³¹NSO₂ или, в альтернативном случае, R²⁷ и часть Ar₂ могут вместе образовывать необязательно замещенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо с необязательными 1-3 дополнительными гетероатомными частями в кольце, выбранными из О, NR⁹, NR¹⁰, N, SO₂, C=О и S, кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим; R⁹ и R¹⁰ выбраны, независимо, из Н, C_1-3-алкила и -СН₂CO₂(C_1-4-алкил);

R²⁸ представляет водород, C_1-5-алкил, C_3-5-алкенил, гидрокси, фенил, бензил, C_1-5-гетероциклил, R²⁹O, R³⁰R³¹NC=О, R²⁹S, R²⁹SO, R²⁹SO₂ или R³⁰R³¹NSO₂;

R²⁹ представляет C_1-5-алкил, С_3-5-алкенил, фенил, бензил или C_1-5-гетероциклил;

R³⁰ и R³¹ независимо выбраны из водорода, C_1-5-алкила, C_3-5-алкенила, фенила, бензила, фенетила, нафтила и C_1-5-гетероарила, в альтернативном случае R³⁰ и R³¹ могут вместе образовывать необязательно замещенное 4-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим,

где каждая из вышеуказанных углеводородных или гетероуглеводородных групп, если не оговорено особо, необязательно и независимо замещена, наряду с любыми указанными заместителями, 1-3 заместителями, выбранными из метила, галогенметила, гидроксиметила, галогена, гидрокси, амино, нитро, циано, C_1-5-алкила, C_1-5-алкокси, -СООН, C_2-6-ацила, [ди(С_1-4-алкил)амино]С_2-5-алкилена, [ди(C_1-4-алкил)амино]С_2-5-алкил-NH-CO- и C_1-5-галогеналкокси,

или его фармацевтически приемлемую соль, амид или эфир или его стереоизомерную форму.

2. Способ по п.1, где Ar₂ выбран из 2,5-ди(C_1-6-алкил)аминопирролила и групп следующих 6 формул:

где каждая пунктирная линия может быть связью sp² или отсутствует;

Х_с представляет О, S или N и X_d представляет О или S;

R¹ представляет водород, галоген, C_1-5-алкокси, гидрокси, C_1-5-алкил, С_2-5-алкенил, циано, нитро, R^aR^bN, С_2-8-ацил, C_1-5-гетероциклил, (C_1-5-гетероциклил)C_1-5-алкилен, R¹¹S, R¹¹SO, R¹¹SO₂, R^cOC=О, R^cR^dNC=О или R^cR^dNSO₂ или R¹ может быть взят вместе с R²⁷, как указано ниже;

R² представляет водород, галоген, C_1-5-алкокси, гидрокси, C_1-5-алкил, С_2-5-алкенил, циано, нитро, R^eR^fN, C_1-5-гетероциклил или С_2-8-ацил;

R³ представляет водород, галоген, C_1-5-алкокси, гидрокси, C_1-5-алкил, С_2-5-алкенил, циано, нитро, R^gR^hN, С_2-8-ацил, C_1-5-гетероциклил, R^hOC=О, R^gR^hNC=О или R^gR^hNSO₂;

R^a выбран из водорода, C_1-5-алкила, С_3-5-алкенила, фенила, бензила, фенетила, C_1-5-гетероциклила, С_2-8-ацила, ароила, R^jOC=О, RⁱR^jNC=О, R¹²SO, R¹²SO₂, R¹²S и RⁱR^jNSO₂;

R^e выбран из водорода, C_1-5-алкила, С_3-5-алкенила, фенила, бензила, фенетила, C_1-5-гетероциклила, С_2-8-ацила, ароила, R³²OC=O, R³²R³³NC=O, R¹³SO, R¹³SO₂, R¹³S и R³²R³³NSO₂;

R^m выбран из водорода, C_1-5-алкила, C_3-5-алкенила, фенила, бензила, фенетила, C_1-5-гетероциклила, С_2-8-ацила, ароила, R³⁴OC=O, R³⁴R³⁵NC=O, R¹⁵SO, R¹⁵SO₂, R¹⁵S и R³⁴R³⁵NSO₂;

R° выбран из водорода, C_1-5-алкила, С_3-5-алкенила, фенила, бензила, фенетила, C_1-5-гетероциклила, С_2-8-ацила, ароила, R³⁶OC=O, R³⁶R³⁷NC=O, R¹⁹SO, R¹⁹SO₂, R¹⁹S и R³⁶R³⁷NSO₂;

каждый из R^b, R^f, Rⁿ, R^p, R³², R³³, R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁹и R⁴⁰ выбран, независимо, из водорода, C_1-5-алкила, С_3-5-алкенила, фенила, бензила, фенетила и C_1-5-гетероарила, в альтернативном случае R^a и R^b, R^e и R^f, R^m и Rⁿ и R° и R^p, независимо, могут вместе образовывать необязательно замещенное 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

каждый из R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁹, R³⁸ и R⁴¹ представляет, независимо, C_1-5-алкил, С_3-5-алкенил, фенил, бензил, фенетил или C_1-5-гетероциклил;

каждый из R^c и R^d и Rⁱ и R^j представляет, независимо, водород, C_1-5-алкил, С_3-5-алкенил, фенил, бензил, фенетил или C_1-5-гетероарил, в альтернативном случае R^c и R^d и Rⁱ и R^j, независимо, могут вместе образовывать необязательно замещенное 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

R^g представляет водород, C_1-5-алкил, С_3-5-алкенил, фенил, бензил, фенетил или C_1-5-гетероциклил, С_2-8-ацил, ароил, R¹⁷OC=O, R¹⁷R¹⁸NC=O, R¹⁶S, R¹⁶SO, R¹⁶SO₂ или R¹⁷R¹⁸NSO₂;

R^h представляет водород, C_1-5-алкил, С_3-5-алкенил, фенил, бензил, фенетил или C_1-5-гетероциклил, в альтернативном случае R^g и R^h могут вместе образовывать необязательно замещенное 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

R¹⁷ и R¹⁸ представляют, независимо, водород, C_1-5-алкил, С_3-5-алкенил, фенил, бензил или C_1-5-гетероциклил, в альтернативном случае R¹⁷ и R¹⁸ могут вместе образовывать необязательно замещенное 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

Y_e представляет азот или R²⁰C;

Z_e представляет азот или R²¹C;

R²⁰ представляет водород, галоген, C_1-5-алкокси, C_1-5-алкил, C_2-5-алкенил, циано, нитро, R^mRⁿN, С_2-8-ацил, R^mOC=O, R¹⁴S, R¹⁴SO или R¹⁴SO₂;

R²¹ представляет водород, галоген, C_1-5-алкокси, C_1-5-алкил, С_2-5-алкенил, циано, нитро, R°R^pN, С_2-8-ацил, R¹⁶OC=O, R^llS, RⁿSO или R¹¹SO₂, в альтернативном случае R³ и R²⁰ или R³ и R²¹ могут вместе образовывать необязательно замещенное 5 или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, где указанное кольцо может быть, необязательно, замещено галогеном, ди-(C_1-5-алкил)амино, С_2-5-ацилом и C_1-5-алкокси;

R²⁷ представляет водород, C_1-5-алкил, С_3-5-алкенил, фенил, нафтил, бензил, фенетил, C_1-5-гетероциклил, С_2-8-ацил, ароил, R²⁹OC=O, R³⁰R³¹NC=O, R²⁹SO, R²⁹S, R²⁹SO₂ или R³⁰R³¹NSO₂; или, в альтернативном случае, R²⁷ и R¹ могут вместе образовывать необязательно замещенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо с необязательными 1-3 дополнительными гетероатомными частями в кольце, выбранными из О, NR⁹, NR¹⁰, N, SO₂, C=O и S, причем кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

R⁹ и R¹⁰ независимо выбраны из Н, C_1-3-алкила и -СН₂СО₂(C_1-4-алкила);

X_f представляет CHR^1f, =N-, NH, C=O, SO₂, CHSR^1f, где в формуле (f) R^1f представляет водород, галоген, C_1-5-алкокси, гидрокси, C_1-5-алкил, С_3-5-алкенил, циано, нитро, R³⁹R⁴⁰N, С_2-8-ацил, C_1-5-гетероциклил, (C_1-5-гетероциклил)-С_1-5-алкилен, R⁴¹S, R⁴¹SO, R⁴¹SO₂, R³⁹OC=О, R³⁹R⁴⁰NC=O, R³⁹R⁴⁰NSO₂, R⁴¹SO₃- или R³⁹(C=O)О-;

Y_f представляет СН₂, CHR^2f, =CR^2f, О или NR^2f, где R^2f представляет H, C_1-7-алкил, С_3-5-алкенил, С_2-8-ацил, C_1-5-гетероциклил, (C_1-5-гетероциклил)-C_1-5-алкилен, фенил, (фенил)-C_1-5-алкилен, (С_3-7-циклоалкил)-C_1-5-алкилен, (H₂NCO)-C_1-5-алкилен, C_1-5-галогеналкил, C_1-5-цианоалкил, (C_1-5-алкоксикарбонил)-C_1-5-алкилен и (фенилкарбонил)NH-;

m = 0 или 1;

р = 0 или 1,

где каждая из вышеуказанных углеводородных или гетероуглеводородных групп, если не оговорено особо, необязательно и независимо замещена, наряду с любыми указанными заместителями, 1-3 заместителями, выбранными из метила, галогенметила, гидроксиметила, галогена, гидрокси, амино, нитро, циано, C_1-5-алкила, C_1-5-алкокси, -СООН, С_2-6-ацила, [ди(С_1-4-алкил)амино]С_2-5-алкилена, [ди(C_1-4-алкил)амино]С_2-5-алкил-NH-CO- и C_1-5-галогеналкокси.

3. Способ по п.2, где Ar₂ выбран из формулы (f).

4. Способ по п.2, где Ar₂ имеет формулу (е) и R¹представляет галоген, C_1-5-алкокси, гидрокси, C_1-5-алкил, циано, нитро и R^aR^bN или R¹ может быть взят вместе с R²⁷, как указано ниже, R² представляет водород, галоген, C_1-5-алкокси, C_1-5-алкил или R^eR^fN, R³ представляет водород, галоген, C_1-5-алкокси, гидрокси, C_1-5-алкил, циано, R^gR^hN, R⁵ и R⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-3-алкила, R⁷ и R⁸ независимо вместе образуют необязательно замещенное 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, каждый из R^a, R^e, R^m и R° выбран, независимо, из водорода, C_1-5-алкила, С_2-8-ацила и соответствующих групп ROC=О, RRNC=О, RS, RSO, RSO₂ и RRNSO₂, каждый из R^b, R^f, Rⁿи R^p независимо выбран из водорода и C_1-5-алкила, каждый из R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁹ и R³⁸ независимо представляет C_1-5-алкил, каждый из R^c и R^d, Rⁱ и R^j, R^k и R^l, R³² и R³³, R³⁴ и R³⁵, R³⁶ и R³⁷ представляет независимо водород или C_1-5-алкил или вместе образуют необязательно замещенное 4-7-членное гетероциклическое кольцо,

R^g представляет водород, C_1-5-алкил, С_2-8-ацил, R¹⁷OC=О, R¹⁷R¹⁸NC=О, R¹⁶S, R¹⁶SO, R¹⁶SO₂ или R¹⁷R¹⁸NSO₂, R^h представляет водород или C_1-5-алкил; в альтернативном случае R^g и R^h могут вместе образовывать необязательно замещенное 4-7-членное гетероциклическое кольцо, R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляют водород или C_1-5-алкил, n = 0 или 1, G представляет С_3-4-алкендиил или С_3-4-алкандиил, необязательно замещенный гидрокси, галогеном, C_1-5-алкилокси, (L)-C_1-5-алкилокси, N₃ или [(L)-C_1-5-алкилен]амино, L представляет амино, моно- или ди-C_1-5-алкиламино, пирролидинил, морфолинил, пиперидинил, гомопиперидинил или пиперазинил, где доступные атомы азота могут быть, необязательно, замещены C_1-5-алкилом, бензилом, С_2-5-алкилкарбонилом или C_1-5-алкилоксикарбонилом, Y_e представляет азот или R²⁰C, Z_e представляет азот или R²¹C, R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из водорода, галогена, C_1-5-алкокси, C_1-5-алкила, циано, нитро и R^mRⁿN или R°R^pN, соответственно; в альтернативном случае R³ и R²⁰ или R³ и R²¹ могут вместе образовывать необязательно замещенное 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, Ar представляет моноциклическое или бициклическое арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное от 1 до 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C_1-5-алкокси, C_1-5-алкила, циано, азидо, нитро, R²²R²³N, R²⁴SO₂, R²⁴OC=О, R²⁵R²⁶NC=О, CF₃, OCF₃, CF₃S и C_1-5-алкилтио, R²² представляет водород, C_1-5-алкил, фенил, бензил, фенетил, C_1-5-гетероциклил, С_2-8-ацил, ароил, R²⁴OC=О, R²⁵R²⁶NC=О, R²⁴SO, R²⁴SO₂ или R²⁵R²⁶NSO₂, R²³ представляет водород или C_1-5-алкил, в альтернативном случае R²² и R²³ могут вместе образовывать необязательно замещенное 4-7-членное гетероциклическое кольцо, R²⁴ представляет водород или C_1-5-алкил, R²⁵ и R²⁶ представляют, независимо, водород или C_1-5-алкил или, в альтернативном случае, R²⁵ и R²⁶ могут вместе образовывать необязательно замещенный 4-7-членный гетероцикл, W представляет NR²⁷ или CHR²⁸, R²⁷ представляет водород, C_1-5-алкил, R²⁹OC=О, R³⁰R³¹NC=О, R²⁹SO, R²⁹SO₂ или R³⁰R³¹NSO₂ или, в альтернативном случае, R²⁷ и R¹ могут вместе образовывать необязательно замещенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, R²⁸ представляет водород, гидрокси, C_1-5-гетероциклил, фенил или C_1-5-алкил, R²⁹ представляет C_1-5-алкил и R³⁰ и R³¹ независимо выбраны из водорода, C_1-5-алкила, в альтернативном случае R³⁰ и R³¹ могут вместе образовывать необязательно замещенный 4-7-членный гетероцикл.

5. Способ по п.1, где один из R⁵ и R⁶ представляет Н, R⁷ и R⁸ вместе образуют необязательно замещенное 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо и

Ar представляет моноциклическое кольцо, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, C_1-5-алкила, циано, азидо, нитро, R²²R²³N, CF₃ и OCF₃.

6. Способ по п.5, где как R⁵, так и R⁶, каждый, представляют Н и Ar представляет шестичленное кольцо, замещенное 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, метила, CF₃ и OCF₃, причем указанный заместитель или заместители находятся в 4-положении или в 3- и 4-положениях.

7. Способ по п.2, где R²⁰ и R³, взятые вместе, представляют шестичленное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C_1-3-алкокси, ди-(C_1-3-алкил)амино и С_2-5-ацила.

8. Способ по п.1, где указанное соединение выбрано из 1-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1,3-дигидробензоимидазол-2-она;

1-(1-{3-[3-(3,4-дихлорфенил)-5-метансульфонил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1,3-дигидробензоимидазол-2-она;

амида 3-(3,4-дихлорфенил)-1-{3-[4-(2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пропил}-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты;

6-хлор-1-(1-{3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1,3-дигидробензоимидазол-2-она;

амида 3-(3,4-дихлорфенил)-1-{3-[4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пропил}-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты;

[3-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил]ацетонитрила;

этилового эфира[3-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]-пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил]уксусной кислоты;

5-хлор-3-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1-метил-1,3-дигидробензоимидазол-2-она;

амида 1-{3-[4-(6-хлор-3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пропил}-3-(3,4-дихлорфенил)-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты;

3-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1,5-диметил-1,3-дигидробензоимидазол-2-она;

3-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1,3-дигидроимидазо[4,5-b]пиридин-2-она;

3-(1-{3-[3-(4-бромфенил)-5-метансульфонил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-2-гидроксипропил}пиперидин-4-ил)-5-метокси-1,3-дигидроимидазо[4,5-b]пиридин-2-она;

амида 3-(4-бромфенил)-1-{2-гидрокси-3-[4-(5-метокси-2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил]пропил}-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-карбоновой кислоты;

3-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-5-метокси-1-метил-1,3-дигидроимидазо[4,5-b]пиридин-2-она;

5-диметиламино-3-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1,3-дигидроимидазо[4,5-b]пиридин-2-она;

6-хлор-1-(1-{3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1,3-дигидроиндол-2-она;

1-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;

4-(1-{3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она;

4-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она и

1-(1-{3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-3,4-дигидро-1Н-хиназолин-2-она.

9. Способ по п.1, где указанное соединение выбрано из

[3-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил]ацетонитрила и 4-(1-{2-Гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она.

10. Способ по п.1, где указанное соединение выбрано из

2-(1-{3-[5-ацетил-3-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-2-гидроксипропил}пиперидин-4-иламино)бензонитрила;

1-(1-{3-[5-ацетил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]-2-гидроксипропил}пиперидин-4-ил)-1,3-дигидробензоимидазол-2-она;

3-(1-{3-[5-ацетил-3-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]-2-гидроксипропил}пиперидин-4-ил)-3Н-бензооксазол-2-она;

1-(3-(4-хлор-3-метилфенил)-1-{3-[4-(3,4-дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]пропил}-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)этанона;

1-(3-(4-хлор-3-метилфенил)-1-{3-[4-(2,3-дигидроиндол-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)этанона;

(S)-1-(1-{3-[5-ацетил-3-(4-хлор-3-метилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]-2-гидроксипропил}пиперидин-4-ил)-6-хлор-1,3-дигидробензоимидазол-2-она;

1-(1-{3-[5-ацетил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]-2-гидроксипропил}пиперидин-4-ил)-3-(2-морфолин-4-илэтил)-1,3-дигидробензоимидазол-2-она;

3-(1-{3-[3-(4-бромфенил)-5-метансульфонил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]-2-гидроксипропил}пиперидин-4-ил)-6-хлор-1,3-дигидробензоимидазол-2-она;

[3-(1-{3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил]ацетонитрила;

5-хлор-3-(1-{3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1-метил-1,3-дигидробензоимидазол-2-она;

1-(1-{3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1,3-дигидроиндол-2-она;

1-[3-(4-хлор-3-метилфенил)-1-(3-{4-[3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]пиперидин-1-ил}-2-гидроксипропил)-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил]этанона;

1-[1-{2-гидрокси-3-[4-(5-трифторметилбензотриазол-2-ил)пиперидин-1-ил]пропил}-3-(4-трифторметилфенил)-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил]этанона;

1-[1-{3-[4-(бензо[d]изоксазол-3-илокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-3-(4-трифторметилфенил)-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил]этанона;

1-[1-{3-[4-(5-хлорбензооксазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-3-(4-трифторметилфенил)-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил]этанона;

1-[1-{3-[4-бензотиазол-2-иламино)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-3-(4-трифторметилфенил)-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил]этанона;

1-[1-{3-[4-(3,5-дихлорпиридин-4-илокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-3-(4-трифторметилфенил)-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил]этанона;

1-[1-{3-[4-(1Н-бензоимидазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-3-(4-трифторметилфенил)-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил]этанона;

6-хлор-4-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она;

6-хлор-1-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;

6-хлор-1-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-3,4-дигидро-1Н-хиназолин-2-она;

1-[4-(6-хлор-2,2-диоксо-3,4-дигидро-2Н-2λ⁶-бензо[1,2,6]тиадиазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропан-2-ола;

4-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-она;

5-хлор-1-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1,3-дигидроиндол-2-она;

1-[4-(6-хлориндол-1-ил)пиперидин-1-ил]-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропан-2-ола;

1-(1-{3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1Н-бензотриазола;

амида 1-{3-[4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пропил}-3-(4-трифторметилфенил)-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-5-сульфоновой кислоты;

5-хлор-3-(1-{2-гидрокси-3-[4-пиридин-4-ил-3-(4-трифторметилфенил)пиразолил-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1-метил-1,3-дигидробензоимидазол-2-она;

4-(1-{2-гидрокси-3-[4-пиразин-2-ил-3-(4-трифторметилфенил)пиразолил-1-ил]пропил)пиперидин-4-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она;

(S)-1-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-3-метил-1,3-дигидробензоимидазол-2-она и

(S)-5-диметиламино-3-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1-метил-1,3-дигидроимидазо[4,5-b]пиридин-2-она.

11. Способ по п.1, где указанное соединение выбрано из

1-(1-{3-[5-ацетил-3-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-2-гидроксипропил}пиперидин-4-ил)-5-метокси-1,3-дигидробензоимидазол-2-она;

6-хлор-1-(1-{3-[3-(4-хлор-3-метилфенил)-5-метансульфонил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-2-гидроксипропил}пиперидин-4-ил)-1,3-дигидробензоимидазол-2-она.

12. Способ по п.1, где указанная фармацевтическая композиция изготовлена в дозированном количестве, подходящем для лечения аллергического состояния.