RU2005128507A - Раствор альбумина и способ его приготовления - Google Patents

Claims (19)

1. Способ получения альбумина, отличающийся комбинацией из следующих стадий:

(а) проведение обработки первого водного раствора альбумина для инактивации вирусов методом SD путем контактирования с реагентами SD при температуре ниже 45°C;

(b) удаление, по меньшей мере существенное, реагентов SD масляной экстракцией с последующей хроматографией гидрофобного взаимодействия, причем гидрофобный матрикс, в частности, матрикс, с которым могут, необязательно, связываться гидрофобные группы, используется для указанной хроматографии при условии, что указанные группы являются алифатическими группами из более чем 24 атомов углерода, с получением второго раствора альбумина, к которому

(с) необязательно добавляют один или несколько стабилизаторов, выбранных из группы сахаров, аминокислот и сахарных спиртов, при условии, что в качестве указанного катализатора не используют индольных стабилизаторов и С₆-С₁₀ жирных кислот, после чего

(d) указанный второй раствор альбумина, к которому, необязательно, добавлен стабилизатор, подвергают окончательной упаковке и стерилизующему фильтрованию, и которым, необязательно, заполняют конечные контейнеры.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная инактивация вирусов осуществляется при температуре, находящейся в интервале от 25 до 40°C.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанная инактивация вирусов осуществляется за период времени, находящийся в интервале от 4 до 6 ч.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве стабилизатора используют глицин, глутамат, аргинин или лизин или их комбинацию.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве стабилизатора используют мальтозу и/или сорбит.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что для масляной экстракции используют касторовое масло.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве указанного гидрофобного матрикса используют полистиролдивинилбензольный полимер или полимер на основе метакрилата.

8. Способ по п.1, отличающийся тем, что с матриксом связаны разветвленные или линейные алифатические группы из более чем 24 атомов углерода.

9. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор альбумина глубоко замораживают после заполнения им конечных контейнеров.

10. Способ по п.1, отличающийся тем, что любую активность активатора прекалликреина (ПКА), которая может присутствовать до или после стадий (а), (b) или (с), удаляют известным образом.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный раствор альбумина а) приводят в контакт с активированным углем с последующим удалением активированного угля из раствора альбумина; или b) подвергают ионообменной хроматографии; для устранения указанной активности активатора прекалликреина, которая может присутствовать.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что стадию а) выполняют при концентрации альбумина от 1 до 25 мас.%.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанная концентрация альбумина составляет от 5 до 10 мас.%.

14. Способ по п.11, отличающийся тем, что стадию b) выполняют при концентрации альбумина от 5 до 10 мас.%.

15. Способ по п.11 или 14, отличающийся тем, что указанное ионообменное вещество является анионообменным, и раствор альбумина забуферен ацетатом натрия с концентрацией в интервале от 100 до 150 ммоль/л, и рН находится в интервале от 5,0 до 6,0.

16. Способ по п.15, отличающийся тем, что рН равен < 5,5.

17. Способ по п.11 или 14, отличающийся тем, что ионообменное вещество является катионообменным, а раствор альбумина забуферен ацетатом натрия при концентрации в интервале от 20 до 30 ммоль/л, и значение рН находится в интервале от 4,8 до 6,0.

18. Способ по п.17, отличающийся тем, что рН находится в интервале от 4,8 до 5,2.

19. Раствор альбумина, получаемый способом по любому из пп.1-18.