RU2004122928A

RU2004122928A - Способ получения пропионата флутиказона, в частности полиморфной формы i

Info

Publication number: RU2004122928A
Application number: RU2004122928/04A
Authority: RU
Inventors: Стивен Джон КУТ (GB); Стивен Джон КУТ; Розалин Кэй НАЙС (GB); Розалин Кэй НАЙС; Марк Дейвид ВИППЕРМАН (GB); Марк Дейвид ВИППЕРМАН
Original assignee: Глаксо Груп Лимитед (GB); Глаксо Груп Лимитед
Priority date: 2002-02-04
Filing date: 2003-02-03
Publication date: 2005-05-27
Also published as: IS7373A; KR20040086331A; NO327138B1; ZA200405826B; AU2003206836B2; CO5611115A2; TW200410982A; BR0307243A; ATE446965T1; AU2003206836A1; PL372214A1; US20050222107A1; CN100338087C; WO2003066653A2; AR038390A1; CA2473896A1; NZ534320A; EP1474436A2; EP1474436B1; MXPA04007530A

Claims

1. Способ получения пропионата флутиказона в виде кристаллической полиморфной Формы 1, при котором раствор пропионата флутиказона в несольватирующем органическом жидком растворителе смешивают с несольватирующим органическим жидким антирастворителем, что приводит к кристаллизации пропионата флутиказона из раствора в виде кристаллической полиморфной Формы 1.

2. Способ по п.1, где несольватирующим органическим жидким растворителем является пентан-3-он.

3. Способ по п.1 или 2, где несольватирующим органическим жидким антирастворителем является толуол.

4. Способ получения пропионата флутиказона в виде кристаллической полиморфной Формы 1, включающий стадии, на которых

(а) осуществляют взаимодействие соединения формулы (II)

или его соли с соединением формулы LCH₂F, где L представляет собой уходящую группу, возможно в присутствии катализатора межфазного переноса, несмешивающегося с водой несольватирующего органического жидкого растворителя и воды;

(б) возможно увеличивают чистоту пропионата флутиказона в органическом слое путем осуществления одной или более чем одной стадии промывки водой;

(в) отделяют органический слой от водного слоя и, возможно, концентрируют пропионат флутиказона в органическом слое;

(г) смешивают раствор пропионата флутиказона в несмешивающемся с водой несольватирующем органическом жидком растворителе, присутствующем в органическом слое, с несольватирующим органическим жидким антирастворителем, что приводит к кристаллизации пропионата флутиказона из раствора в виде кристаллической полиморфной Формы 1.

5. Способ по п.4, где L представляет собой галоген.

6. Способ по п.4 или 5, где органическим жидким растворителем, несмешивающимся с водой, является пентан-3-он.

7. Способ по п.4, где соединение формулы (II) или его соль получают способом, включающим в себя стадии, на которых:

(а) осуществляют взаимодействие соединения формулы (III)

с активированным производным пропионовой кислоты в количестве по меньшей мере 1,3 моль активированного производного на моль соединения формулы (III);

(б) удаляют из любого полученного таким образом соединения формулы (IIA) пропионильную группировку, связанную с атомом серы,

путем взаимодействия продукта стадии (а) с органическим основанием: первичным или вторичным амином, способным к образованию водорастворимого пропанамида, который затем можно удалить путем осуществления одной или более чем одной стадии промывки водой.

8. Способ по п.7, где способ (а) проводят в присутствии органического жидкого растворителя, по существу несмешивающегося с водой.

9. Способ по п.8, где растворителем является пентан-3-он.

10. Способ по любому из пп.7-9, где соединение формулы (III) применяют в виде имидазольной соли.

11. Способ по любому из пп.7-9, где соединение формулы (II) не выделяют в форме твердого вещества.

12. Соединение формулы (IIA)

13. Способ получения пропионата флутиказона из соединения формулы (IV)

без выделения промежуточных соединений, при котором получают соединение формулы (III)

из соединения формулы (IV), затем in situ превращают соединение формулы (III) в соединение формулы (II),

и затем in situ превращают соединение формулы (II) в пропионат флутиказона.