RU2003136077A

RU2003136077A - Применение соединений, обладающих совместной ингибирующей активностью в отношении nep (нейтральная эндопептидаза) и мр (металлопротеаза), для приготовления лекарственных средств

Info

Publication number: RU2003136077A
Application number: RU2003136077/15A
Authority: RU
Inventors: БЕРГЕР Клаудиа (DE); БЕРГЕР Клаудиа; ФИШЕР Иван (DE); ФИШЕР Иван; ХЁЛЬТЬЕ Дагмар (DE); ХЁЛЬТЬЕ Дагмар; ВАЛЬДЕКК Харальд (DE); ВАЛЬДЕКК Харальд; ВЕСКЕ Михаэль (DE); ВЕСКЕ Михаэль; ЦИГЛЕР Дитер (DE); Циглер Дитер
Original assignee: Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De); Зольвай Фармасьютиклз Гмбх
Priority date: 2001-05-18
Filing date: 2002-05-14
Publication date: 2005-08-10
Also published as: ZA200308098B; CA2447598A1; CZ20033183A3; US20040162345A1; MXPA03010341A; BR0209855A; PL367093A1; HUP0400988A2; AR039352A1; EP1397141A2; SK14102003A3; WO2002094176A3; HUP0400988A3; CN1520299A; WO2002094176A2; JP2004536063A

Claims

1. Применение соединения, обладающего совместной, в частности, конкурентной ингибирующей активностью в отношении

а) нейтральной эндопептидазы (NEP) и

б) металлопротеазы IGS5, представляющей собой полипептид, который имеет аминокислотную последовательность, идентичную по меньшей мере на 70% одной из аминокислотных последовательностей, выбранных из ряда, включающего SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6;

или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенной для лечения млекопитающего, предпочтительно человека, страдающего или восприимчивого к заболеванию или состоянию, которое можно облегчать или предупреждать путем совместного или конкурентного ингибирования NEP и IGS5.

2. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.1 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенной для лечения млекопитающего, предпочтительно человека, страдающего или восприимчивого к заболеванию или состоянию, сопровождающемуся повышенными уровнями big-ET-1, где заболевание или состояние можно облегчать или предупреждать путем совместного или конкурентного ингибирования NEP и IGS5.

3. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.1 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенного для лечения млекопитающего, предпочтительно человека, страдающего или восприимчивого к заболеванию или состоянию, при котором имеет место существенная положительная регуляция ЕТ-1, где заболевание (состояние) можно облегчать или предупреждать путем совместного или конкурентного ингибирования NEP и IGS5.

4. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из пп.1-3 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенного для лечения и/или профилактики гипертензии, включая вторичные формы гипертензии, такие как почечная или легочная гипертензия, сердечной недостаточности, стенокардии, аритмии, инфаркта миокарда, гипертрофии сердца, ишемии головного мозга, периферических сосудистых заболеваний, субарахноидального кровоизлияния, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), астмы, заболевания почек, атеросклероза и боли при колоректальном раке или раке предстательной железы, у крупных млекопитающих, предпочтительно у человека.

5. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из п.2 или 3 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенного для лечения и/или профилактики атеросклероза у крупного млекопитающего, предпочтительно у человека.

6. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из п.2 или 3 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенного для лечения и/или профилактики гипертензии, включая вторичные формы гипертензии, такие как почечная или легочная гипертензия, сердечной недостаточности, стенокардии, аритмии, инфаркта миокарда, гипертрофии сердца, ишемии головного мозга, периферических сосудистых заболеваний, субарахноидального кровоизлияния, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), астмы, заболевания почек, атеросклероза и боли при колоректальном раке или раке предстательной железы, у крупных млекопитающих, предпочтительно у человека.

7. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.1, согласно которому металлопротеаза IGS5 представляет собой полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична одной из аминокислотных последовательностей, выбранной из ряда, включающего SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6.

8. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.1, согласно которому аминокислотная последовательность содержит или представляет собой аминокислотную последовательность металлопротеазы IGS 5, которая по меньшей мере на 95% идентична одной из аминокислотных последовательностей, выбранной из ряда, включающего SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6.

9. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.8, согласно которому аминокислотная последовательность, содержащая или представляющая собой аминокислотную последовательность металлопротеазы IGS5, идентична одной из аминокислотных последовательностей, выбранной из ряда, включающего SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6.

10. Применение соединения формулы I:

где А обозначает группу формулы II или III

где в формуле II R^1a обозначает фенил(низш.)алкильную группу, которая необязательно может быть замещена в фенильном кольце (низш.)алкилом, (низш.)алкоксигруппой или галогеном, или нафтил(низш.)алкильную группу,

R^2a обозначает водород или группу, образующую биолабильный сложный эфир;

и где в формуле III R^1b обозначает водород или группу, образующую биолабильный эфир фосфоновой кислоты,

R^2b обозначает водород или группу, образующую биолабильный эфир фосфоновой кислоты;

и где R³ обозначает водород или группу, образующую биолабильный эфир карбоновой кислоты;

или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенной для лечения крупного млекопитающего, предпочтительно человека, страдающего или восприимчивого к заболеванию или состоянию, которое можно облегчать или предупреждать путем совместного или конкурентного ингибирования

а) нейтральной эндопептидазы (NEP) и

б) металлопротеазы IGS5, представляющей собой полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая идентична по меньшей мере на 70% одной из аминокислотных последовательностей, выбранных из ряда, включающего SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6.

11. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.10, отличающееся тем, что соединение формулы I выбирают из подгруппы соединений, имеющих структуру, представленную формулой Ia

где R^1a обозначает фенил(низш.)алкильную группу, которая необязательно может быть замещена в фенильном кольце (низш.)алкилом, (низш.)алкоксигруппой или галогеном, или нафтил(низш.)алкильную группу,

R^2a обозначает водород или группу, образующую сложный биолабильный эфир,

R³ обозначает водород или группу, образующую сложный биолабильный эфир, и физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли соединений формулы I или их сольваты.

12. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.10, согласно которому соединение формулы I выбирают из подгруппы соединений, имеющих структуру, представленную формулой Ib

где R^1b обозначает водород или группу, образующую биолабильный эфир фосфоновой кислоты,

и физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли или сольваты.

13. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из п.10-12 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенной для лечения млекопитающего, предпочтительно человека, страдающего или восприимчивого к заболеванию или состоянию, характеризующегося повышенными уровнями big-ET-1, где заболевание (состояние) можно облегчать или предупреждать путем совместного или конкурентного ингибирования NEP и IGS5.

14. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из пп.10-12 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенной для лечения млекопитающего, предпочтительно человека, страдающего или восприимчивого к заболеванию (состоянию), которое характеризуется выраженной положительной регуляцией ЕТ-1, где заболевание (состояние) можно облегчать или предупреждать путем совместного или конкурентного ингибирования NEP и IGS5.

15. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из пп.10-12 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенной для лечения и/или профилактики гипертензии, включая вторичные формы гипертензии, такие как почечная или легочная гипертензия, сердечной недостаточности, стенокардии, аритмии, инфаркта миокарда, гипертрофии сердца, ишемии головного мозга, периферических сосудистых заболеваний, субарахноидального кровоизлияния, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), астмы, заболевания почек, атеросклероза и боли при колоректальном раке или раке предстательной железы, у крупных млекопитающих, предпочтительно у человека.

16. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.13 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенного для лечения и/или профилактики атеросклероза у крупного млекопитающего, предпочтительно у человека.

17. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.13 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенного для лечения и/или профилактики гипертензии, включая вторичные формы гипертензии, такие как почечная или легочная гипертензия, сердечной недостаточности, стенокардии, аритмии, инфаркта миокарда, гипертрофии сердца, ишемии головного мозга, периферических сосудистых заболеваний, субарахноидального кровоизлияния, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), астмы, заболевания почек, атеросклероза и боли при колоректальном раке или раке предстательной железы, у млекопитающих, предпочтительно у человека.

18. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из пп.10-12, согласно которому металлопротеаза IGS5 представляет собой полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична одной из аминокислотных последовательностей, выбранной из ряда, включающего SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6.

19. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из пп.10-12, согласно которому аминокислотная последовательность содержит или представляет собой аминокислотную последовательность металлопротеазы IGS5, которая по меньшей мере на 95% идентична одной из аминокислотных последовательностей, выбранной из ряда, включающего SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6.

20. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.19, согласно которому аминокислотная последовательность, содержащая или представляющая собой аминокислотную последовательность металлопротеазы IGS5, идентична одной из аминокислотных последовательностей, выбранной из ряда, включающего SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6.

21. Применение первого соединения, обладающего совместной или конкурентной NEP/IGS5-ингибирующей активностью, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из пп.10-12 в сочетании по меньшей мере с одним дополнительным соединением, выбранным из ряда, включающего другие обладающие индивидуальным и/или совместным действием ингибиторы металлопротеаз, которые отличны от обладающих совместным действием ингибиторов NEP/IGS5, где дополнительное соединение предпочтительно выбирают из ряда, включающего ингибиторы АСЕ, избирательные ингибиторы ЕСЕ, избирательные ингибиторы NEP, обладающие двойным действием ингибиторы NEP/ECE и смешанные ингибиторы указанных металлопротеаз, для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции)для совместной терапии и/или совместной профилактики любого заболевания или состояния, указанного в одном из пп.1-20.

22. Применение по п.21 первого соединения в сочетании по меньшей мере с одним из указанных дополнительных соединений, согласно которому первое соединение имеет структуру, представленную формулой I по одному из пп.10-12, предпочтительно структуру, представленную формулой Ia по п.11 или формулой Ib по п.12.

23. Применение по п.21 первого соединения в сочетании по меньшей с мере одним дополнительным соединением, согласно которому комбинация обладает совместным, предпочтительно синергетическим действием.

24. Фармацевтическая композиция, содержащая обладающие совместным, предпочтительно синергетическим действием количества: первого соединения, обладающего совместной или конкурентной NEP/IGS5-ингибирующей активностью, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из пп.1-20 и по сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из пп.1-20 и по меньшей мере одного дополнительного соединения, выбранного из ряда, включающего другие обладающие индивидуальным и/или совместным действием ингибиторы металлопротеазы, отличные от ингибиторов NEP/IGS5, где дополнительное соединение предпочтительно выбирают из ряда, включающего ингибиторы АСЕ, избирательные ингибиторы ЕСЕ, избирательные ингибиторы NEP, обладающие двойным действием ингибиторы NEP/ECE и смешанные ингибиторы указанных металлопротеаз, для совместной терапии и/или совместной профилактики любого заболевания или состояния, указанного в одном из пп.1-20.

25. Фармацевтическая композиция по п.24, содержащая обладающие совместным, предпочтительно синергетическим действием количества первого соединения и по меньшей мере одного из дополнительных соединений, отличающаяся тем, что первое соединение имеет структуру, представленную формулой I по одному из пп.10-12, предпочтительно структуру, представленную формулой Ia по п.11 или формулой Ib по п.12.