RU2000130199A - Производные пиразола в качестве ингибиторов р-38 мар киназы - Google Patents

Производные пиразола в качестве ингибиторов р-38 мар киназы

Info

Publication number
RU2000130199A
RU2000130199A RU2000130199/04A RU2000130199A RU2000130199A RU 2000130199 A RU2000130199 A RU 2000130199A RU 2000130199/04 A RU2000130199/04 A RU 2000130199/04A RU 2000130199 A RU2000130199 A RU 2000130199A RU 2000130199 A RU2000130199 A RU 2000130199A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
compound
hydrogen
heteroalkyl
Prior art date
Application number
RU2000130199/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Шарада Шенви ЛАБАДИЕ (US)
Шарада Шенви ЛАБАДИЕ
Дейвид Марк РОТСТЕЙН (US)
Дейвид Марк РОТСТЕЙН
Эрик Брайан ШОГРЕН (US)
Эрик Брайан ШОГРЕН
Франсиско Ксавьер ТАЛАМАС (US)
Франсиско Ксавьер ТАЛАМАС
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2000130199A publication Critical patent/RU2000130199A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
    • C07D231/52—Oxygen atom in position 3 and nitrogen atom in position 5, or vice versa
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Claims (45)

1. Соединение, выбранное из группы соединений формулы (I)
Figure 00000001

где R1 обозначает водород, ацил или -Р(O)(ОН)2;
R2 обозначает водород, галоид, алкил или алкилтио;
А обозначает арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, необязательно сконденсированное с фенильным кольцом, при условии, что гетероциклическое кольцо присоединено к карбонильной группе через углеродный атом кольца;
В обозначает арильное или гетероарильное кольцо;
R3 выбран из группы, состоящей из амино, алкиламино или диалкиламино; ациламино; необязательно замещенного гетероциклила; необязательно замещенного арила или гетероарила; гетероалкила; гетероалкенила; гетероалкинила; гетероалкокси; гетероалкиламино; необязательно замещенного гетероциклилалкила; необязательно замещенного гетероциклилалкенила; необязательно замещенного гетероциклилалкинила; необязательно замещенного гетероциклилалкокси или гетероциклилокси; необязательно замещенного гетероциклилалкиламино; необязательно замещенного гетероциклилалкилкарбонила; необязательно замещенного гетероалкилкарбонила; -NHSO2R6, где R6 обозначает алкил, гетероалкил или необязательно замещенный гетероциклилалкил; -NHSO2NR7R8, где R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гетероалкил; -Y-(алкилен)-R9- где Y обозначает простую связь, -О-, -NH- или -S(O)n- (где n является целым числом от 0 до 2) и R9 обозначает циано, необязательно замещенный гетероарил, -СООН, -COR10, -COOR11, -CONR12R13, -SО2Р14, -SO2NR15R16, -NHSO2R17 или -NHSO2NR18R19, где R10 обозначает алкил или необязательно замещенный гетероцикл, R11 обозначает алкил и R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18 и R19 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гетероаклкил; -С( = NR20) (NR21R22), где R20, R21 и R22 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гидрокси, или R20 и R вместе обозначают -(CH2)n-, где n равно 2 или 3, и R22 обозначает водород или алкил; -NHC(X)NR23R24, где Х обозначает -О- или -S-, и R23 и R24 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гетероалкил; -CONR25R26, где R25 и R26 независимо друг от друга обозначают водород, алкил, гетероалкил или необязательно замещенный гетероциклилалкил, или R25 и R26 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо; -S(O)nR27, где n является целым числом от 0 до 2, и R27 обозначает алкил, гетероалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил или -NR28R29, где R28 и R29 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гетероалкил; циклоалкилалкила, циклоалкилалкенила и циклоалкилалкинила, необязательно замещенных алкильной, галоидной, гидрокси- или аминогруппой; ариламиноалкилена или гетероариламиноалкилена; Z-алкилен-NР30R31 или Z-алкилен-OR32, где Z обозначает -NH-, -N(низш. алкил)- или -О-, и R30, R31 и R32 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гетероалкил; -ОС(O)-алкилен-CO2Н или -OC(O)NR'R" (где R' и R" независимо друг от друга обозначают водород или алкил) и гетероарилалкенилена или гетероарилалкинилена;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галоида, алкила, алкокси и гидрокси;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, галоида, алкила, галоидалкила, тиоалкила, гидрокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гетероалкила, необязательно замещенного гетероцикла, необязательно замещенного гетероциклилалкила, необязательно замещенного гетероциклилалкокси; алкилсульфонила, аминосульфонила, моноалкиламиносульфонила или диалкиламино-сульфонила, гетероалкокси и карбокси;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галоида, алкила и алкокси;
пролекарства, индивидуальные изомеры, смеси изомеров и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где R1 обозначает водород или ацил, R2 обозначает водород или алкил, А обозначает арильное или гетероарильное кольцо.
3. Соединение по п. 1, где R1 обозначает водород, ацил или -Р(O)(ОН)2, R2 обозначает водород, галоид, алкил или алкилтио, А обозначает арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо, необязательно сконденсированное с фенильным кольцом, при условии, что гетероциклильное кольцо присоединено к карбонильной группе через углеродный атом кольца, В обозначает арильное или гетероарильное кольцо, R3 выбран из группы, состоящей из амино, ациламино, необязательно замещенного гетероциклила, гетероарила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из галоида, алкила или алкокси, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, гетероалкокси, гетероалкиламино, необязательно замещенного гетероциклилалкила, необязательно замещенного гетероциклилалкенила, необязательно замещенного гетероциклилалкинила, необязательно замещенного гетероциклилалкокси, необязательно замещенного гетероциклилалкиламино, необязательно замещенного гетероциклилалкилкарбонила, гетероалкилкарбонила, -NHSO2R6, где R6 обозначает алкил, гетероалкил или необязательно замещенный гетероциклилалкил, -NHSO2NR7R8, где R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гетероалкил; -Y-(алкилен)-R9, где Y обозначает простую связь, -О-, -NH- или -S(O)n- (где n является целым числом от 0 до 2); и R9 обозначает циано, гетероарил, -СООН, -COR10, -COOR11, -CONR12R13, -SO2R14, -SО2NR15R16, -NHSO2R17 или -NHSO2NR18R19, где R10 обозначает алкил или необязательно замещенный гетероцикл, R11 обозначает алкил и R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18 и R19 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гетероаклкил, -С(= NR20) (NR21R22), где R20, R21 и R22 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гидрокси, или R20 и R21 вместе обозначают -(СН2)n- где n равно 2 или 3, а R22 обозначает водород или алкил; -NHC(X)NR23R24, где Х обозначает -О- или -S-, и R23 и R24 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гетероалкил; -CONR25R26, где R25 и R26 независимо друг от друга обозначают водород, алкил, гетероалкил или необязательно замещенный гетероциклилалкил, или R25 и R26 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, -S(O)nR27, где n является целым числом от 0 до 2, и R27 обозначает алкил, гетероалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил или -NR28R29, где R28 и R29 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гетероалкил;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галоида, алкила и алкокси;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, галоида, алкила, галоидалкила, тиоалкила, гидрокси, амино, алкиламино, диалкиламино, гетероалкила, необязательно замещенного гетероцикла, необязательно замещенного гетероциклилалкила и необязательно замещенного гетероциклилалкокси;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галоида, алкила и алкокси.
4. Соединение по п. 1 или 2, где R3 обозначает: необязательно замещенный гетероциклил, арил или гетероарил, оба необязательно замещенные заместителем, выбранным из галоида, алкила, амино, алкокси, карбокси, (низш. алкокси)карбонила, SO2R' (где R' обозначает алкил) или SO2NHR'R" (где R' и R" независимо друг от друга обозначают водород или алкил), гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкиламино, гетероалкокси, необязательно замещенный гетероциклилалкил или гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилалкенил, необязательно замещенный гетероциклилалкинил, необязательно замещенный гетероциклилалкокси, необязательно замещенный гетероциклилалкиламино, необязательно замещенный гетероциклилалкилкарбонил, -Y-(алкилен)-R9, где Y обозначает простую связь, -О- или -NH- и R9 обозначает необязательно замещенный гетероарил, -CONR12R13, -SO2R14, -SO2NR15R16, -NHSO2R17 или -NHSO2NR18R19, где R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18 и R19 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гетероалкил, циклоалкилалкил, циклоалкилалкенил и циклоалкилалкинил, все необязательно замещенные алкильной, галоидной, гидрокси- или аминогруппой, ариламиноалкилен или гетероариламиноалкилен или Z-алкилен-NR30R31, где Z обозначает -NH-, -N(алкил)- или -О-, а R30, R31 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гетероалкил.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R1 и R2 обозначают водород, а В обозначает фенил.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где А обозначает фенил.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R4 обозначает водород, а R5 обозначает галоид или алкил.
8. Соединение по пп. 1-7, где R5 обозначает хлор, фтор или метил, а R6 обозначает водород, хлор, фтор, метил или метокси.
9. Соединение по любому из пп. 5-8, где R3 обозначает необязательно замещенный гетероарил.
10. Соединение по п. 9, где R3 обозначает необязательно замещенные пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, N-оксидо-пиридин-2-ил, N-оксидопиридин-3-ил, N-оксидопиридин-4-ил или пиридон-2-ил.
11. Соединение по п. 9 или 10, где R3 находится в 3-ем положении.
12. Соединение по любому из пп. 9-11, где R5 обозначает 4-F или 2-Ме, а R6 обозначает водород.
13. Соединение по любому из пп. 1-8, где R3 обозначает необязательно замещенный фенил.
14. Соединение по п. 13, где R3 обозначает 3-сульфамоил-фенил, 3-метилсульфонилфенил, 3-карбоксифенил или 3-этоксикарбонилфенил.
15. Соединение по п. 13 или 14, где R3 находится в 3-ем положении.
16. Соединение по любому из пп. 13-15, где R5 обозначает 4-F, a R6 обозначает водород.
17. Соединение по любому из пп. 1-8, где R3 обозначает гетероалкил, гетероалкокси, гетероалкиламино, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкокси, необязательно замещенный гетероциклилалкиламино, -Y-(алкилен)-R9- где Y обозначает простую связь, -О- или -NH- и R9 обозначает необязательно замещенный гетероарил, -CONR12R13, -SO2R14, -SO2NR15R16, -NHSO2R17 или -NHSC2NR18R19, где R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18 и R19 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гетероалкил; или Z-алкилен-NR30R31, где Z обозначает -NH-, -N(алкил)- или -О-, а R30, R31 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гетероалкил.
18. Соединение по п. 17, где R3 обозначает гетероалкил.
19. Соединение по п. 18, где R3 находится в 3-ем положении и выбран из группы, состоящей из 2-диметиламиноэтила, 3-диметиламинопропила, 4-диметиламинобутила, 2-диметиламиноэтиламино, 3-диметиламинопропиламино, гидроксиметила, 1,2-дигидроксиэтила, 3-гидрокси-3-метил-1-бутила и 3-гидроксибутила.
20. Соединение по п. 18 или 19, где R5 обозначает 2-F, а R6 обозначает 4-F.
21. Соединение по п. 18 или 19, где R5 обозначает 4-F, a R6 обозначает водород.
22. Соединение по п. 18 или 19, где R обозначает 2-Me, a R6 обозначает водород.
23. Соединение по п. 17, где R3 обозначает гетероалкокси или гетероалкиламино.
24. Соединение по п. 23, где R3 находится в 3-ем положении и выбран из группы, состоящей из 3-диметиламинопропокси, 2-диметиламиноэтокси, 2-гидроксиэтокси, 2,3-дигидроксипропокси, 2-диметиламиноэтиламино и 3-диметиламинопропиламино.
25. Соединение по п. 23 или 24, где R5 обозначает 4-F или 2-Ме, а R6 обозначает водород.
26. Соединение по п. 17, где R3 обозначает необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероциклилалкокси или необязательно замещенный гетероциклилалкиламино.
27. Соединение по п. 26, где R3 находится в 3-ем положении и выбран из группы, состоящей из 3-(морфолин-4-ил)пропокси, 2-(морфолин-4-ил)этокси, 2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси, 3-(морфолин-4-ил)пропила, 2-(морфолин-4-ил)этила, 4-(морфолин-4-ил)бутила, 3-(морфолин-4-ил)пропиламино, 2-(морфолин-4-ил)этиламино, 4-гидроксипиперидинилметила, 2-(S, S-диоксотиаморфолин-4-ил)этила, 3-(8,8-диоксотиаморфолин-4-ил)пропила и N-метилпиперазинилметила.
28. Соединение по п. 26 или 27, где R5 обозначает 4-F или 2-Ме, a R6 обозначает водород.
29. Соединение по п. 17, где R3 обозначает -Y-(алкилен)-R9, где Y обозначает простую связь, -О- или -NH- и R9 обозначает необязательно замещенный гетероарил, -CONR12R13, -SO2R14, -SO2NR15R16, -NHSO2R17 или -NНSО2NR18R19, где R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18 и R19 независимо друг от друга обозначают водород, алкил или гетероалкил.
30. Соединение по п. 29, где Y обозначает простую связь, а R9 обозначает -SО2R14 или -SО2NR15R16.
31. Соединение по п. 29 или 30, где R3 обозначает метилсульфонилэтил или сульфамоилэтил.
32. Соединение по любому из пп. 29-31, где R5 обозначает 4-F или 2-Me, а R6 обозначает водород.
33. Соединение, выбранное из группы, состоящей из 5-амино-1-(4-фторфенил)-4- [3-(2-морфолин-4-илэтокси)бензоил1 -пиразола,
5-амино-1 - (2,4-дифторфенил) -4- [3- (3-морфолин-4-илпропил) -бензоил] пиразола,
5-амино-4-(3-аминобензоил)-1-(4-фторфенил)пиразола, 5-амино-1-(4-фторфенил)-4- [3-(3-морфолин-4-илпропил)бензоил] -пиразола,
5-амино-4- 13-(2-аминосульфонилэтенил)бензоил] -1-(4-фторфенил)- пиразола,
5-амино-4-(3-ацетиламинобензоил)-1-фенилпиразола, 5-амино-4- [3-(2-аминоэтил)бензоил] -1-(4-фторфенил) пиразола, 5-амино-1-(4-фторфенил)-4-[3-(3-морфолин-4-илпропиламино)-бензоил] пиразола,
5-амино-4- [3-(2-аминосульфонилэтил) бензоил] -1-(4-фторфенил)-пиразола и
5-амино-1-(4-фторфенил)-4-(3-пиридин-3-илбензоил)пиразола.
34. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
5-амино-1-(2-метилфенил)-4-[3-пиридин-3-ил) бензоил] пиразола,
5-амино-1-(2-метилфенил)-4-[3-(N-оксидопиридин-3-ил)бензоил] -пиразола,
5-амино-4- [3-(2,3-дигидроксипропокси)бензоил] -1-(4-фторфенил)-пиразола,
5-амино-4- [3-(1,2-дигидроксиэтил)бензоил] -1-(4-фторфенил)пиразола,
5-амино-1-(4-фторфенил)-4-13-(сульфамоилбензоил] пиразола,
5-амино-1-(4-фторфенил)-4-[3-(3-гидрокси-3-метилбутил)бензоил] -пиразола,
5-амино-1-(4-фторфенил)-4-13-(2-(1-гидроксициклопентил)этил)-бензоил] пиразола,
5-амино-4- [3-(2-метилсульфонилэтил)бензоил] -1-(4-фторфенил)-пиразола и
5-амино-1 - (2,4-дифторфенил) -4- [3- (2-гидроксиэтилсульфонил) -бензоил] пиразола.
35. Способ получения соединения формулы (I), выбранного из соединений по п. 1, включающий
(i) взаимодействие 2-кето-3-фениламиноакрилонитрила формулы 1:
Figure 00000002

с гидразином формулы 2:
Figure 00000003

где R3, R4, R5 и R6 имеют значение, указанное в п. 1, с получением соединения формулы (I), где R1 обозначает водород; или
(ii) взаимодействие 2-кето-3-фениламиноакрилонитрила формулы 3:
Figure 00000004

где Z обозначает гидрокси-, нитро- или галоидную группу и R4 имеет значение, указанное в п. 1, с гидразином формулы 2 с получением соединения формулы 4:
Figure 00000005

с последующим превращением группы Z в желаемую группу R3 с целью получения соединения формулы (I), где R1 является водородом;
(iii) необязательное модифицирование любой из групп R1, R3, R4, R5 или R6;
(iv) необязательное превращение соединения формулы (I), полученного на вышеприведенных стадиях (i), (ii) или (iii), в соответствующую кислотно-аддитивную соль путем обработки кислотой;
(v) необязательное превращение соединения формулы (I), полученного на вышеприведенных стадиях (i), (ii) или (iii), в соответствующее свободное основание путем обработки основанием и
(vi) необязательное разделение смеси стереоизомеров соединения формулы (I), полученного на вышеприведенных стадиях (i) - (v), с получением индивидуального стереоизомера.
36. Способ получения соединения формулы (I), выбранного из соединений по п. 1, включающий
(i) взаимодействие соединения формулы 5:
Figure 00000006

где R5 и R6 имеют значение, указанное в п. 1, a L является уходящей группой, в условиях реакции металлорганического замещения, с металлорганическим реагентом формулы
Figure 00000007
, где R3 и R4 имеют значение, указанное в п. 1, а М является металлической составляющей молекулы, с получением соединения формулы (I), где R1 обозначает водород;
(ii) необязательное модифицирование любой из групп R1, R3, R4, R5 или R6;
(iii) необязательное превращение соединения формулы (I), полученного на вышеприведенных стадиях (i) или (ii), в соответствующую кислотно-аддитивную соль путем обработки кислотой;
(iv) необязательное превращение соединения формулы (I), полученного на вышеприведенных стадиях (i) или (ii), в соответствующее свободное основание путем обработки основанием и
необязательное разделение смеси стереоизомеров соединения формулы (I), полученного на вышеприведенных стадиях (i) или (iv), с получением индивидуального стереоизомера.
37. Соединение формулы 4, указанной в п. 35, где Z обозначает гидрокси-, нитро- или галоидную группу и А, В, R4, R5 и R6 имеют значение, указанное в п. 1.
38. Соединение по любому из пп. 1-34 для применения в качестве лекарственного средства.
39. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп. 1-34 и фармацевически приемлемый наполнитель.
40. Лекарственное средство по п. 39 для предотвращения или профилактики воспалительных заболеваний.
41. Способ изготовления лекарственных средств, предусматривающий смешение соединения по любому из пп. 1-34 с фармацевтически приемлемым наполнителем и придание этой смеси галеновой лекарственной формы.
42. Применение соединения по любому из пп. 1-34 для лечения или профилактики воспалительных заболеваний.
43. Применение соединения по любому из пп. 1-34 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики воспалительных заболеваний.
44. Соединение по любому из пп. 1-34, полученное способом согласно п. 35 или 36.
45. Новые соединения, промежуточные продукты, способы и составы, описанные выше.
RU2000130199/04A 1998-05-05 1999-04-28 Производные пиразола в качестве ингибиторов р-38 мар киназы RU2000130199A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8425098P 1998-05-05 1998-05-05
US60/084,250 1998-05-05
US12241099P 1999-03-02 1999-03-02
US60/122,410 1999-03-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2000130199A true RU2000130199A (ru) 2002-11-10

Family

ID=26770756

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000130199/04A RU2000130199A (ru) 1998-05-05 1999-04-28 Производные пиразола в качестве ингибиторов р-38 мар киназы

Country Status (23)

Country Link
EP (1) EP1075467B1 (ru)
JP (1) JP3590586B2 (ru)
KR (1) KR100404256B1 (ru)
CN (1) CN1147476C (ru)
AT (1) ATE292118T1 (ru)
AU (1) AU765030B2 (ru)
BR (1) BR9911013A (ru)
CA (1) CA2329065A1 (ru)
DE (1) DE69924480D1 (ru)
HK (1) HK1037374A1 (ru)
HR (1) HRP20000724A2 (ru)
HU (1) HUP0101581A3 (ru)
ID (1) ID27535A (ru)
IL (1) IL139169A0 (ru)
MA (1) MA26627A1 (ru)
NO (1) NO317985B1 (ru)
NZ (1) NZ507558A (ru)
PL (1) PL344004A1 (ru)
RU (1) RU2000130199A (ru)
TR (1) TR200003256T2 (ru)
TW (1) TW593282B (ru)
WO (1) WO1999057101A1 (ru)
YU (1) YU67600A (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA014729B1 (ru) * 2004-05-29 2011-02-28 7ТиЭм ФАРМА А/С Лиганды crth2 рецептора и их применение
RU2765719C2 (ru) * 2016-07-14 2022-02-02 Мерео Байофарма 1 Лимитед Способ получения полиморфной формы 3-[5-амино-4-(3-цианобензоил)пиразол-1-ил]-n-циклопропил-4-метилбензамида
RU2792728C2 (ru) * 2016-07-14 2023-03-23 Мерео Байофарма 1 Лимитед СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИМОРФНОЙ ФОРМЫ 3-[5-АМИНО-4-(3-ЦИАНОБЕНЗОИЛ)ПИРАЗОЛ-1-ил]-N-ЦИКЛОПРОПИЛ-4-МЕТИЛБЕНЗАМИДА

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020156104A1 (en) 1997-06-13 2002-10-24 Jerry L. Adams Novel pyrazole and pyrazoline substituted compounds
US7301021B2 (en) 1997-07-02 2007-11-27 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
US6316466B1 (en) * 1998-05-05 2001-11-13 Syntex (U.S.A.) Llc Pyrazole derivatives P-38 MAP kinase inhibitors
CA2346448A1 (en) * 1998-12-16 2000-06-22 Warner-Lambert Company Treatment of arthritis with mek inhibitors
US7125875B2 (en) 1999-04-15 2006-10-24 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
EP3222619A1 (en) 1999-04-15 2017-09-27 Bristol-Myers Squibb Holdings Ireland Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
US6399621B1 (en) 1999-08-10 2002-06-04 American Cyanamid Company N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1, 5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto
US6472528B1 (en) 1999-08-10 2002-10-29 Neurocrine Biosciences, Inc. Synthesis of substituted pyrazolopyrimidines
US6485746B1 (en) 2000-08-25 2002-11-26 Neurocrine Biosciences, Inc. Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto
US6384221B1 (en) 1999-09-02 2002-05-07 Neurocrine Biosciences, Inc. Polymorphs of N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto
EP1235814B1 (en) 1999-11-23 2004-11-03 Smithkline Beecham Corporation 3,4-DIHYDRO-(1H)QUINAZOLIN-2-ONE COMPOUNDS AS CSBP/p38 KINASE INHIBITORS
RU2299879C2 (ru) * 2000-01-17 2007-05-27 Байер Акциенгезелльшафт Замещенные арилкетоны
CA2401697A1 (en) 2000-03-03 2001-09-07 Pfizer Products Inc. Pyrazole ether derivatives as anti-inflammatory/analgesic agents
WO2001087849A2 (en) 2000-05-12 2001-11-22 Genzyme Corporation Modulators of tnf- alpha signaling
DE60127420T2 (de) 2000-08-17 2007-11-29 Lumera Corp., Bothell Design und synthese von nlo-materialien für electro-optische anwendungen, die von thiophen abgeleitet sind
CZ20022642A3 (cs) * 2001-08-27 2003-09-17 Pfizer Products Inc. Způsob výroby dialkylpyridylboranů
DE60207273T2 (de) 2001-08-30 2006-07-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminopyrrolverbindungen als entzündungshemmende Wirkstoffe
DE60310730T2 (de) 2002-07-09 2007-05-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmazeutische zusammensetzungen aus anticholinergica und p38 kinase hemmern zur behandlung von erkrankungen der atemwege
WO2004019873A2 (en) 2002-08-29 2004-03-11 Scios Inc. Methods of promoting osteogenesis
CA2500225C (en) 2002-09-25 2011-01-18 Ube Industries, Ltd. Pyrazole compounds
DK1641764T3 (da) 2003-06-26 2011-11-21 Novartis Ag P38-kinasehæmmere på grundlag af 5-leddede heterocykliske forbindelser
US7244441B2 (en) 2003-09-25 2007-07-17 Scios, Inc. Stents and intra-luminal prostheses containing map kinase inhibitors
US20060035893A1 (en) 2004-08-07 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
PE20060777A1 (es) 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
GB0513297D0 (en) * 2005-06-29 2005-08-03 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0603684D0 (en) * 2006-02-23 2006-04-05 Novartis Ag Organic compounds
WO2008000777A2 (en) * 2006-06-29 2008-01-03 Glaxo Group Limited Phenyl- pyrazole derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical use
GB0621978D0 (en) * 2006-11-03 2006-12-13 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of p38 mitogen-activated protein kinase
EP1992344A1 (en) 2007-05-18 2008-11-19 Institut Curie P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation
PL2471786T3 (pl) 2009-08-07 2016-04-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Pochodna aminopirazolu
JP2011201794A (ja) * 2010-03-24 2011-10-13 Fujifilm Corp ５−アミノピラゾール誘導体及びその塩の製造方法
JP5620417B2 (ja) * 2011-02-07 2014-11-05 中外製薬株式会社 アミノピラゾール誘導体を含む医薬
RU2652795C2 (ru) * 2013-09-03 2018-05-03 Сареум Лимитед Производные 2-фенил-оксазол-4-карбоксамида, модулирующие активность jak и tyk2 киназ
ES2756175T3 (es) 2013-12-27 2020-04-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Genes mutantes guardián de fgfr y fármacos que se dirigen a los mismos
JP6762300B2 (ja) 2015-06-17 2020-09-30 中外製薬株式会社 アミノピラゾール誘導体
GB201612240D0 (en) 2016-07-14 2016-08-31 Mereo Biopharma 1 Ltd Method for producing a polymorphic form of 3-[5-amino-4-(3-cyanobenzoyl)-pyrazol-1-yl]-n-cyclopropyl-4-methylbenzamide
WO2018059533A1 (zh) * 2016-09-29 2018-04-05 南京明德新药研发股份有限公司 p38αMAPK激酶抑制剂及其制备方法和应用
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
CN114732910A (zh) 2017-10-05 2022-07-12 弗尔康医疗公司 P38激酶抑制剂降低dux4和下游基因表达以用于治疗fshd
EP3563848A1 (en) * 2018-04-30 2019-11-06 S.I.S.S.A. Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati Serpin inhibitors for the treatment of prion and prion-like diseases
GB201815699D0 (en) * 2018-09-26 2018-11-07 Mereo Biopharma 1 Ltd Synthetic method
GB201815695D0 (en) * 2018-09-26 2018-11-07 Mereo Biopharma 1 Ltd Synthetic method
EP3880673B1 (en) * 2018-11-13 2024-01-03 Novartis AG Compounds and compositions for treating conditions associated with nlrp activity

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ284157B6 (cs) * 1992-12-17 1998-08-12 Pfizer Inc. Pyrazolové a pyrazolopyrimidinové sloučeniny jako takové a pro léčbu chorob a farmaceutické prostředky na jejich bázi

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA014729B1 (ru) * 2004-05-29 2011-02-28 7ТиЭм ФАРМА А/С Лиганды crth2 рецептора и их применение
RU2765719C2 (ru) * 2016-07-14 2022-02-02 Мерео Байофарма 1 Лимитед Способ получения полиморфной формы 3-[5-амино-4-(3-цианобензоил)пиразол-1-ил]-n-циклопропил-4-метилбензамида
RU2792728C2 (ru) * 2016-07-14 2023-03-23 Мерео Байофарма 1 Лимитед СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИМОРФНОЙ ФОРМЫ 3-[5-АМИНО-4-(3-ЦИАНОБЕНЗОИЛ)ПИРАЗОЛ-1-ил]-N-ЦИКЛОПРОПИЛ-4-МЕТИЛБЕНЗАМИДА

Also Published As

Publication number Publication date
AU4034899A (en) 1999-11-23
NO20005535D0 (no) 2000-11-02
ID27535A (id) 2001-04-12
JP3590586B2 (ja) 2004-11-17
IL139169A0 (en) 2001-11-25
HUP0101581A3 (en) 2002-07-29
NZ507558A (en) 2003-08-29
HUP0101581A2 (hu) 2002-03-28
HK1037374A1 (en) 2002-02-08
JP2002513784A (ja) 2002-05-14
ATE292118T1 (de) 2005-04-15
DE69924480D1 (en) 2005-05-04
TR200003256T2 (tr) 2001-04-20
KR20010043363A (ko) 2001-05-25
PL344004A1 (en) 2001-09-10
YU67600A (sh) 2003-07-07
NO20005535L (no) 2000-11-02
EP1075467B1 (en) 2005-03-30
HRP20000724A2 (en) 2001-06-30
TW593282B (en) 2004-06-21
CN1300282A (zh) 2001-06-20
BR9911013A (pt) 2001-02-06
AU765030B2 (en) 2003-09-04
CA2329065A1 (en) 1999-11-11
KR100404256B1 (ko) 2003-11-01
EP1075467A1 (en) 2001-02-14
MA26627A1 (fr) 2004-12-20
WO1999057101A1 (en) 1999-11-11
NO317985B1 (no) 2005-01-17
CN1147476C (zh) 2004-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000130199A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов р-38 мар киназы
TWI758300B (zh) 免疫調節劑化合物
US6649629B2 (en) Nitrosated and nitrosylated cyclooxygenase-2 inhibitors, compositions and methods of use
US7442802B2 (en) Cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
ES2494846T3 (es) Derivados de pirazol como moduladores del receptor de la serotonina 5-HT2A útiles para el tratamiento de los trastornos relacionados con el mismo
TWI518080B (zh) 布魯頓氏酪胺酸激酶抑制劑
ES2393186T3 (es) Derivados de azol y composiciones farmacéuticas que los contienen
RU2606510C2 (ru) Фармацевтическая композиция
ES2572985T3 (es) Derivados pirazol como antagonistas del receptor sigma
RU2444520C2 (ru) Способ синтеза 5-(метил-1н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамида
ES2552684T3 (es) Nuevos compuestos de imidazolidina como moduladores del receptor de andrógenos
WO2000039116A1 (fr) Derives d'aminopyrazole
ES2392193T3 (es) Inhibidores del receptor sigma
BR112021004269A2 (pt) composto de fórmula (i) ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, uso do mesmo, relacionada à proteína crbn e método para tratamento da mesma
RU2666730C2 (ru) Диазольные лактамы
US20070238735A1 (en) Cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
CN111511720A (zh) 用于治疗缺血性中风的芳族磺酰胺衍生物
JP2008534534A5 (ru)
TWI807697B (zh) 呋喃稠環取代的戊二醯亞胺類化合物
JP4833832B2 (ja) ピラゾール化合物
EP1829867A1 (en) Imidazole compounds having pharmaceutical activity towards the sigma receptor
AU2021314401A1 (en) Sulfur-containing isoindoline derivative, and preparation method therefor and medical use thereof
JP6941235B2 (ja) イミダゾピリジン誘導体及び薬物としてのその使用
RU2010145013A (ru) Замещенные производные сульфонамида
US10632084B2 (en) Aquaporin 4 function promotor and pharmaceutical composition for neurological disorders

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20050608