PT1345919E - Novos derivados de c-glicósidos e sua utilização - Google Patents

Description

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DESCRIÇÃO "NOVOS DERIVADOS DE C-GLICÓSIDOS E SUA UTILIZAÇÃO" A presente invenção diz respeito a novos derivados de C-glicósido, ao seu processo de sintese e às composições que os compreendem.

Um outro objetivo da invenção diz respeito à utilização, num meio fisiologicamente aceitável, numa composição cosmética ou para a preparação de uma composição farmacêutica, de pelo menos um derivado de C-glicósido, sendo o composto ou a composição destinado a estimular a sintese de glicosaminoglicanos contendo um residuo de D-glucosamina e/ou N-acetil-D-glucosamina, vantajosamente ácido hialurónico, e/ou proteoglicanos, vantajosamente proteoglicanos que contêm ácido hialurónico, pelos fibroblastos e/ou queratinócitos. A invenção também diz respeito a um procedimento de tratamento cosmético que utiliza uma tal composição cosmética. A pele humana é constituída por dois compartimentos, nomeadamente um compartimento superficial, a epiderme, e um compartimento profundo, a derme. A epiderme humana natural é composta principalmente por três tipos de células que são os queratinócitos, que formam a vasta maioria, os melanócitos e as células de Langerhans. Cada um destes tipos celulares contribui em virtude das suas funções intrínsecas para ao papel essencial desempenhado no organismo pela pele. 2 A derme providencia à epiderme um suporte sólido. É também o seu elemento nutritivo. Consiste principalmente de fibroblastos e de uma matriz extracelular. São também encontrados leucócitos, mastócitos e ainda tecidos macrófagos de tecido. É também constituida por vasos sanguíneos e fibras nervosas. A matriz extracelular da derme, como todos os tecidos conjuntivos do organismo, é composta de proteínas pertencentes a várias famílias principais: colagénios, glicoproteínas matriciais para além de colagénios (fibronectina, laminina), elastina e proteoglicanos. São também encontrados na matriz extracelular da derme, como em todos os tecidos conjuntivos do organismo, glicosaminoglicanos na forma livre (isto é, não ligados a uma proteína).

Está agora bem estabelecido que existem interações específicas entre estas várias classes de proteínas para dar origem a um tecido funcional.

Os proteoglicanos são macromoléculas complexas constituídas por um tronco proteico central ramificado, ou rede de proteínas, as quais estão ligadas numerosas cadeias laterais poliosídicas conhecidas como glicosaminoglicanos.

Aqui adiante no presente pedido de patente, os proteoglicanos serão designados pela abreviação PGs e os glicosaminoglicanos pela abreviação GAGs.

Os GAGs têm sido, desde há longo tempo, designados pelo termo mucopolissacáridos ácidos devido à sua elevada capacidade de retenção de água, à sua natureza glicídica e à sua natureza ácida proveniente das suas múltiplas cargas negativas. 3

Assim, a polaridade dos GAGs fá-los participar implicitamente em certas funções biológicas como por exemplo a hidratação dos tecidos, a fixação dos catiões ou o papel de barreira de filtração iónica.

Os PGs e os GAGs são sintetizados por diferentes células ao nivel da derme e da epiderme: fibroblastos, queratinócitos e melanócitos.

Os fibroblastos sintetizam principalmente colagénios, glicoproteinas matriciais diferentes dos colagénios (fibronectina, laminina), proteoglicanos e elastina. Os queratinócitos sintetizam principalmente GAGs sulfatados e ácido hialurónico, enquanto que os melanócitos não produzem aparentemente o ácido hialurónico.

Quando são incorporados num PG, os GAGs são cadeias lineares compostas por uma repetição de um diholósido base contendo sempre uma hexosamina (glucosamina ou galactosamina) e um outro sacárido (ácido glucurónico, ácido idurónico ou galactose) . A glucosamina é quer N-sulfonada ou N-acetilada. Por outro lado, a galactosamina é sempre N-acetilada. Adicionalmente, poderão ser sulfatos 0-ligados a hexosamina, ao ácido urónico e à galactose. A natureza aniónica forte dos GAGs é explicada pela presença de grupos carboxilatos no seio dos ácidos hexurónicos (ácido glucurónico e ácido idurónico) e de grupos sulfato 0- e N-ligados.

Os principais GAGs são o ácido hialurónico ou hialuronano (HA), sulfato de heparano (HS), heparina (HP), condroitina, sulfato de condroitina (CS), 4-sulfato de condroitina ou sulfato A de condroitina (CSA). 0 6-sulfato de condroitina ou sulfato C de condroitina (CSC), sulfato de dermatano ou 4 sulfato B de condroitina (CSB) e o sulfato de queratano (KS) , que difere de outros glicosaminoglicanos pela presença de galactose no lugar do ácido urónico.

Quando são combinados com uma proteína na forma de PG os GAGs estão ligados através das estruturas de fixação às várias cadeias de polipéptidos, chamados o "núcleo" da proteína ou o veiculo da proteína, e assim formam as moléculas de PGs.

Os GAGs poderão também existir na matriz extracelular na forma livre, isto é, não ligados a uma proteina da matriz: este é especialmente o caso do ácido hialurónico.

Durante a sintese dos PGs, os GAGs são polimerizados a partir destas estruturas de fixação. A sintese dos GAGs requer a ação coordenada e concertada de enzimas muito especificas (transferases, epimerases e sulfotransferases) que estão adjacentes na membrana do retículo endoplásmico e do retículo do aparelho de golgi. A seguir, uma variedade de reações bioquímicas (N-desacetilação, N- e O-sulfonaçÕes, epimerização) modifica os dois constituintes sacáridos de base unitária, heterogeneamente ao longo da cadeia. Por exemplo, a partir de uma cadeia de sulfato de heparano à outra, a razão de ácido glucurónico/ácido idurónico, a natureza, o número e a posição das O-sulfonações, e a razão N-sulfato/O-sulfato poderão variar, o que essencialmente oferece uma imensa diversidade estrutural.

Em geral, os papéis biológicos dos PGs são altamente diversificados, variando desde uma função passiva de suporte mecânico (por exemplo serglicinas) ou um papel de barreira iónica em filtração molecular (por exemplo 5 perlecano e bamacano da membrana basal glomerular), para efeitos mais específicos na adesão, espalhamento, proliferação e diferenciação celular ou na morfogénese, ou para efeitos altamente específicos de interações PG-proteína, tais como a função de receptor beta-glicano ou a interação da decorina com colagénio.

Um dos papéis do tecido conjuntivo dérmico é proteger o organismo contra ataques externos formando simultaneamente uma interface informativa.

Para fazer isto, a derme possui uma resistência mecânica elevada, mantendo ao mesmo tempo, no entanto, uma grande flexibilidade. A sua resistência é garantida pela rede densa de fibras de colagénio, mas são os PGs e o ácido hialurónico que, ao garantir a hidratação, a distribuição e a elasticidade das fibras, fazem a diferença entre a pele e, por exemplo, o couro.

Os PGs constituem 0,5% até 2% de peso seco da derme, representando só o colagénio até 80% deste peso. A concentração e distribuição na pele humana de GAGs e PGs varia com a idade. Ácido hialurónico ou hialuronano (HA) é o principal GAG da derme, este último contendo metade do HA do organismo. A síntese do HA é realizada especialmente pelos fibroblastos, próximo da face interna da membrana do plasma. Esta é realizada continuamente. Este polissacárido gigantesco (vários milhões de daltons) possui uma viscosidade intrínseca muito elevada, garantindo a 6 hidratação e a estruturação dos diversos componentes do tecido conjuntivo através da formação de complexos supramoleculares. 0 sulfato de dermatano (DS) , que foi isolado a primeira vez na derme, é também muito abundante na pele. Este constitui 40% a 50% dos GAGs dérmicos.

Em paralelo com os mecanismos que contribuem para a elaboração destas matrizes extracelulares especializadas, existem processos de remodelação contínua cuja regulação depende do balanço entre a síntese e a degradação dos componentes proteicos da matriz.

Diversas famílias de protéases da matriz estão agora descritas assim como os factores envolvidos na sua ativação-inativação.

No decurso do envelhecimento cronológico, e/ou actínico, a derme e a epiderme sofrem numerosas mudanças e degradações que são reflectidas, com a idade, por uma flacidez e perda de elasticidade da pele.

Entre os componentes degradados (especialmente colagénio e elastina), os PGs e GAGs são também adversamente afetados. Especificamente, durante o decurso do envelhecimento, os fibroblastos e os queratinócitos produzem menos e menos PGs e GAGs e sua síntese é imperfeita. Isto resulta numa desorganização considerável: a deposição dos GAGs no esqueleto da proteína que forma o PG é anormal, o que tem por consequência uma avidez reduzida pela água destes PGs e consequentemente uma redução na hidratação e tonicidade dos tecidos. 7

Restaurar uma produção normal de PGs e de GAGs pelos fibroblastos e queratinócitos contribui parcialmente para compensar a perda da hidratação da pele. A degradação destas matrizes contribui assim para o fenómeno de secura e de perda de elasticidade da pele. A importância de ter agentes ativos disponiveis, cujos efeitos são direcionados para manter o nivel de PGs e GAGs na pele e assim de manter, inter alia, uma boa hidratação e uma boa elasticidade da pele será assim apreciada.

Verificou-se agora de modo surpreendente e inesperado que determinado que os derivados de C-glicósidos são capazes de aumentar a sintese dos glicosaminoglicanos que contêm um residuo de D-glucosamina e/ou N-acetil-D-glucosamina, vantajosamente ácido hialurónico, e/ou proteoglicanos, vantajosamente proteoglicanos contendo ácido hialurónico, pelos fibroblastos e/ou queratinócitos.

Na técnica antecedente, o documento WO 99/24009 de LVMH descreve o uso de D-xilose, dos seus ésteres e dos oligossacáridos contendo D-xilose para melhorar a funcionalidade das células da epiderme e mais particularmente como agente cosmético ou dermatológico destinado a estimular a sintese e/ou a secreção dos PGs e/ou dos GAGs pelos queratinócitos, especialmente os queratinócitos da epiderme, sendo o referido agente incorporado numa composição cosmética ou farmacêutica.

Adicionalmente, nas Patentes US 4 446 312 e 4 454 123 são descritos derivados do tipo C-/?-D-xilopiranósido de fórmula seguinte: 8 Η

3 Η ΟΗ em que R3 representa um grupo alquilo contendo, respectivamente, de 1 até 5 e de 6 até 25 átomos de carbono.

As duas patentes US 4 446 312 e US 4 454 123 descrevem que os compostos C-/?-D-xilopiranósido mencionados acima induzem a biossintese do sulfato de condroitina enquanto reduz a quantidade de proteoglicano presente na superfície das membranas celulares constituintes dos tecidos.

Contudo, do conhecimento dos presentes inventores, a administração dos derivados de C-glicósidos para estimular a sintese de glicosaminoglicanos contendo um resíduo de D-glucosamina e/ou N-acetil-D-glucosamina, vantajosamente ácido hialurónico, e/ou proteoglicanos, vantajosamente proteoglicanos contendo ácido hialurónico, por fibroblastos e/ou queratinócitos nunca tinha sido descrita na técnica precedente. A invenção tem assim por primeiro objectivo a utilização de pelo menos um derivado C-glicósido correspondente à fórmula (I) que se segue:

(0 em que, S representa D-xilose; a ligação S—CH2X representa uma ligação de natureza C- anomérica; 9 X representa um grupo selecionado a partir de: —CO—, -CH(NRiR2), -CHR', -C(=CHR')-, -CH (OH) - ; R representa um alquilo, perfluoroalquilo ou hidrofluoroalquilo de cadeia linear ou ramificado, saturado ou insaturado, um ciclo cicloalquilo cicloperfluoroalquilo ou ciclohidrofluoroalquilo, contendo de 1 até 18 átomos de carbono, um radical fenilo ou benzilo, sendo a referida cadeia, o referido anel ou o referido radical opcionalmente interrompido com um ou mais heteroátomos selecionados a partir de oxigénio, enxofre, nitrogénio e silício, e opcionalmente substituído com pelo menos um radical selecionado a partir de — OR'i, -SR"i, -NR"iR'2, -COOR"2, -CONHR"'2, —CN, halogéneo, perfluoroalquilo e hidrofluoroalquilo e/ou pelo menos um radical cicloalquilo, arilo ou heterocíclico opcionalmente substituído; R', Ri e R2, que poderão ser idênticos ou diferentes, têm a mesma definição que a que é dada para R, e poderão também representar um hidrogénio e um radical hidroxilo; R' i, R' 2, R"i, R"2, R"'i e R"'2, que poderão ser idênticos ou diferentes, representam um átomo ou um radical selecionado a partir de um radical alquilo, hidroxilo, perfluoroalquilo e/ou hidrofluoroalquilo linear ou ramificado, saturado ou insaturado contendo de 1 até 30 átomos de carbono, formulados numa composição cosmética compreendendo um meio fisiologicamente aceitável, sendo a referida composição apropriada para estimular a sintese dos glicosaminoglicanos contendo um residuo de D-glucosamina e/ou N-acetil-D-glucosamina, vantajosamente ácido hialurónico, e/ou proteoglicanos, vantajosamente proteoglicanos contendo ácido hialurónico, por fibroblastos e/ou queratinócitos. 10

Um outro objectivo da invenção relaciona-se com a utilização de pelo menos um derivado de C-glicósido de fórmula (I) tal como acima definido anteriormente numa composição cosmética compreendendo um meio fisiologicamente aceitável, como um agente destinado a estimular a síntese dos glicosaminoglicanos contendo um resíduo de D-glucosamina e/ou N-acetil-D-glucosamina, vantajosamente ácido hialurónico, e/ou de proteoglicanos, vantajosamente proteoglicanos contendo ácido hialurónico, por fibroblastos e/ou queratinócitos.

Um outro objectivo da invenção é a utilização de um derivado de C-glicósido de fórmula (I) como definido acima, para o fabrico de uma composição farmacêutica ou dermatológica compreendendo um meio fisiologicamente aceitável, sendo a referida composição apropriada para estimular a síntese dos glicosaminoglicanos contendo um resíduo de D-glucosamina e/ou N-acetil-D-glucosamina, vantajosamente ácido hialurónico, e/ou de proteoglicanos, vantajosamente proteoglicanos contendo ácido hialurónico, por fibroblastos e/ou queratinócitos. A invenção também diz respeito aos isómeros óticos e/ou geométricos dos derivados de C-glicósidos correspondentes à fórmula (I), sós ou em mistura em todas as proporções, e também dos sais fisiologicamente aceitáveis destes derivados. Por meio fisiologicamente aceitável, entende-se um meio que é compatível com a pele, as mucosas, as unhas, o couro cabeludo e/ou o cabelo. A ligação C-anomérica poderá ser α ou β. 11

De acordo com a invenção, os derivados de C-glicósidos correspondentes à fórmula (I) poderão ser usados sós ou como uma mistura em qualquer proporção.

De acordo com a invenção, os derivados de C-glicósido correspondentes à fórmula (I) poderão ser de origem natural ou sintética, totalmente ou parcialmente purificados ou qualquer preparação que os contenha.

Por origem natural é entendido um derivado extraído a partir de material natural que está presente por exemplo em plantas. Por origem sintética entende-se um derivado preparado por sintese quimica ou por biotecnologia. A expressão "totalmente ou parcialmente purificados" significa aqui que, durante a sua sintese ou com respeito com o seu estado natural (planta ou células frescas ou secas), o derivado de C-glicósido correspondente à fórmula (I) na composição da invenção foi concentrado e/ou libertado, respectivamente, de pelo menos de uma parte dos produtos de reações secundárias derivados da sua sintese ou de pelo menos de uma parte dos outros constituintes do material natural na qual está presente.

De acordo com uma concretização preferida da invenção, são utilizados os derivados de C-glicósidos correspondentes à fórmula (I) para os quais R', Ri e R2, que poderão ser idênticos ou diferentes, têm a mesma definição como aquela dada para R, e poderão também representar um radical hidroxilo.

De acordo com outra concretização preferida da invenção, os derivados de C-glicósidos correspondentes à fórmula (I) que são usados são aqueles para os quais X representa um grupo selecionado a partir de -C0-, -CH(OH)-, —CH(NRiR2)—, — CH2-, 12 —C(=CHR')— e muito vantajosamente representa um grupo —CO—, -CH(OH), -CH(OH)-, -CH(NH2)-, S e R conservam contrariamente todas as definições dadas anteriormente.

Ainda de acordo com outra concretização preferida da invenção, os derivados de C-glicósidos correspondentes à fórmula (I) que são usados são aqueles para os quais R representa uma cadeia de alquilo, perfluoroalquilo, hidrofluoroalquilo linear ou ramificado, saturado ou insaturado, um ciclo cicloalquilo, cicloperfluoroalquilo, ciclohidrofluoroalquilo contendo de 1 até 6 átomos de carbono, um radical fenilo ou benzilo, sendo a referida cadeia, o referido anel ou o referido radical possivelmente opcionalmente interrompido com um ou mais heteroátomos selecionados a partir de oxigénio, enxofre, nitrogénio e silício e opcionalmente substituído com pelo menos um radical selecionado a partir de -OR'i, -SR"i, -NR"iR'2, -COOR"2, —CONHR"'2, -CN, halogéneo, perfluoroalquilo e hidrofluoroalquilo e/ou pelo menos um radical cicloalquilo, arilo ou heterocíclico opcionalmente substituído, S e X além disso conservando sempre todas as definições dadas anteriormente.

Numa outra concretização preferida da invenção, os derivados de C-glicósidos correspondentes a fórmula (I) que são usados são aqueles para os quais R', Ri, e R2, que poderão ser idênticos ou diferentes, têm a mesma definição como aquela dada para R, e poderão também representar um átomo de hidrogénio e um radical hidroxilo, S, X e R além disso conservando sempre todas as definições dadas anteriormente.

Nestas concretizações preferidas da invenção, os derivados de C-glicósidos correspondentes à fórmula (I) que são usados são aqueles para os quais R', Ri, R2, R'i, R'2, R"i, 13 R"2, R"' i, R"'2, São definidos como anteriormente, S, X e R além disso conservando todas as definições dadas anteriormente.

Por "todas as definições dadas anteriormente" para S, X e R são entendidas aqui quer as definições gerais quer as definições preferidas.

Entre os derivados de C-glicósidos de fórmula (I) usados de acordo com a invenção, aqueles que são mais particularmente preferidos são: o C-p-D-xilopiranosido-n-propan-2-ona; o C-a-D-xilopiranosido-n-propan-2-ona; l-fenil-2-(C-p-D-xilopiranosido)-etano-l-ona; l-fenil-2-(C-a-D-xilopiranosido)-etano-l-ona; 1-[2-(3-hidroxipropilamino)propil]-C- β-D-xilopiranose; 1-[2-(3-hidroxipropilamino)propil]-C-a-D-xilopiranose; o C-p-D-xilopiranosido-2-hidroxipropano; o C-a-D-xilopiranosido-2-hidroxipropano; o C-p-D-xilopiranosido-2-amino-propano: o C-a-D-xilopiranosido-2-amino-propano; o C-p-D-xilopiranosido-2-fenilamino-propano; o C-a-D-xilopiranosido-2-fenilamino-propano; o éster etilico do ácido 3-metil-4-(C-β-Ό- xilopiranosido) butirico; o éster etilico do ácido 3-metil-4-(C-a-D- xilopiranosido) butirico; o ácido 6-(C-p-D-xilopiranosido)-5-cetohexanóico; o ácido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-cetohexanóico; o ácido 6-(C-p-D-xilopiranosido)-5-hidroxihexanóico; 14 o ácido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-hidroxihexanóico; o ácido 6- (C-p-D-xilopiranosido)-5-aminohexanóico; o ácido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-aminohexanóico; o ácido 6-(C-a-D-xilopiranosido) -5- fenilaminohexanóico; o 1-(C-p-D-xilopiranosido)hexano-2, 6-diol; o 1-(C-a-D-xilopiranosido)hexaneo-2,6-diol; o ácido 5-(C-p-D-xilopiranosido)-4-cetopentanóico; o ácido 5-(C-a-D-xilopiranosido)-4-cetopentanóico; o ácido 5-(C-p-D-xilopiranosido)-4-hidroxipentanóico; o ácido 5-(C-a-D-xilopiranosido)-4-hidroxipentanóico; o ácido 5-(C-p-D-xilopiranosido)-4-amino-pentanóico; o ácido 5-(C-a-D-xilopiranosido)-4-amino-pentanóico; o ácido 5-(C-p-D-xilopiranosido)-4-fenilamino- pentanóico; o ácido 5-(C-a-D-xilopiranosido)-4-fenilamino- pentanóico; o 1-(C-p-D-xilopiranosido)pentano-2,5-diol: o 1-(C-a-D-xilopiranosido)pentano-2,5-diol;

Assim, os derivados de C-glicósido correspondentes à fórmula (I) apresentam atividades notáveis para estimular a sintese dos GAGs contendo um residuo de D-glucosamina e/ou N-acetil-D-glucosamina, vantajosamente ácido hialurónico, e/ou PGs, vantajosamente PGs contendo ácido hialurónico, por fibroblastos e/ou queratinócitos.

Mais especificamente, é encontrado que os derivados de C-glicósidos de fórmula (I), em virtude do seu efeito de estimulação da sintese de GAGs contendo um residuo de D-glucosamina e/ou N-acetil-D-glucosamina, vantajosamente ácido hialurónico, e/ou PGs, vantajosamente PGs contendo 15 ácido hialurónico, por fibroblastos e/ou queratinócitos, tornam possível: o combate do envelhecimento da epiderme. Especificamente é conhecido que o envelhecimento da epiderme está predominantemente ligado a uma perda de ácido hialurónico, manter e/ou estimular a hidratação e/ou combater a secura da pele associada a uma insuficiência da ação dos GAGs, em particular do ácido hialurónico. Tal secura é observada em particular no envelhecimento da pele e está essencialmente associada com uma perda de ácido hialurónico, melhorar a tonacidade da pele. Especificamente tem sido observado que o aumentando a síntese dos PGs e dos GAGs torna possível criar um ambiente celular hidratado que é favorável à troca de nutrientes, de iões, de citoquina e de factores de crescimento segregados por células da epiderme. Um tal ambiente é também favorável no sentido de eliminar metabolitos tóxicos. Este efeito é assim reflectido por uma pele tónica e saudável, manter ou restaurar a flexibilidade e elasticidade da pele. Este efeito está associado à estimulação da síntese dos PGs e dos GAGs, que torna possível criar um ambiente hidratado para os constituintes da matriz, em particular na junção dermo-epidérmica, para promover micro-deslocamentos entre os componentes desta matriz durante a tensão mecânica. Tal efeito assim contribui assim contribui para tornar a pele mais macia e mais elástica, 16 melhorar a mineralização da epiderme, tornando assim a pele mais saudável e melhorando a sua vitalidade. Este efeito está associado ao melhoramento da síntese dos GAGs que garante uma boa mineralização da epiderme. Especificamente os GAGs, através os grupos carregados, podem fixar os iões e contribuir para a osmolaridade da epiderme. Neste caso também, uma boa mineralização da pele é sinónimo de pele saudável apresentando boa vitalidade, facilitar as permutas intercelulares. Este efeito está também relacionado com a estimulação da síntese dos GAGs, que garante a correta diferenciação da epiderme uma vez que a destruição do ácido hialurónico origina uma abertura dos espaços intercelulares e uma acantose da epiderme. Este efeito torna possível obter uma pele que é mais tónica, mais densa e mais compacta, melhorar a estrutura tridimensional da junção derme-epiderme. Isto está também relacionado com o melhoramento da síntese dos PGs e dos GAGs, que garante a organização espacial dos constituintes da matriz pelo reforço, por exemplo na junção derme-epiderme, a ligação entre laminina-6 e o nidogénio (o nidogénio é uma glicoproteína que, com a laminina, fixa as células endoteliais ao colagénio do tipo IV), facilitar a cicatrização sem a formação de cicatrizes, tornando possível reparar micro-traumas da epiderme que aparece quando a continuidade da pele é quebrada. Tal efeito torna possível combater as fissuras e a aparência da pele rachada, facilitar a migração dos queratinócitos, permitindo a formação de uma camada córnea de boa qualidade, 17 modular a ação dos fatores de crescimento e citoquinas produzidas pelas células da pele. Tais efeitos proporcionam às células os sinais que elas necessitam para levar a cabo a sua função. A presente invenção tem assim por objectivo a utilização, numa composição cosmética compreendendo um meio fisiologicamente aceitável, de pelo menos um derivado de C-glicósido correspondente à fórmula (I) como definido acima, seu derivado ou composição estando destinados a contribuir para pelo menos uma das atividades seguintes: combater o envelhecimento da epiderme, manter e/ou estimular a hidratação e/ou combater a secura da pele associada a uma insuficiência na ação dos GAGs contendo um resíduo de D-glucosamina e/ou N-acetil-D-glucosamina, em particular ácido hialurónico, melhorar a tonicidade da pele, manter ou restaurar a flexibilidade e elasticidade da pele, melhorar a mineralização da epiderme, tornando assim a pele mais saudável e melhorando a sua vitalidade, facilitar as permutas intercelulares, combater as fissuras e a aparência rachada da pele. contendo ácido hialurónico por A invenção tem também por objetivo a utilização de pelo menos um derivado de C-glicósido correspondente à fórmula (I) como definido acima, para o fabrico de uma composição farmacêutica, especialmente de uma composição dermatológica, compreendendo um meio fisiologicamente aceitável, sendo a referida composição apropriada para tratar as insuficiências da síntese de GAGs contendo um resíduo de D-glucosamina e/ou N-acetil-D-glucosamina, vantajosamente ácido hialurónico, e/ou de PGs, vantajosamente PGs 1 1_ ' ~J * 1 ' Ί 18 fibroblastos e/ou queratinócitos, de modo a corrigir os efeitos negativos das referidas insuficiências, em particular para melhorar o estado funcional das células da pele, especialmente da epiderme.

Esta composição farmacêutica poderá ser apropriada em particular para facilitar a cicatrização e para reparar os micro-traumas da epiderme ou para tratar as ulcerações cutâneas, em particular as ulcerações das pernas, ou para reduzir as estrias da gravidez. A quantidade de derivados de C-glicósidos de fórmula (I) que poderá ser utilizada de acordo com a invenção depende obviamente do efeito desejado e poderá assim variar dentro de um amplo intervalo.

Para providenciar uma ordem de grandeza, pelo menos um derivado de C-glicósido de fórmula (I) poderá ser utilizado de acordo com a invenção e numa quantidade que represente desde 0, 00010% até 25% do peso total da composição e preferencialmente numa quantidade que represente desde 0,0001% até 10% do peso total da composição.

Para manter e/ou estimular a hidratação e/ou a flexibilidade e a elasticidade da pele e/ou mucosas, para combater o envelhecimento da epiderme, para manter e/ou estimular a hidratação e/ou para combater a secura, para melhorar a tonicidade da pele, para manter ou restaurar a flexibilidade e elasticidade da pele, para melhorar a mineralização da epiderme, tornado assim a pele mais saudável e melhorando a sua vitalidade, para facilitar as permutas intercelulares, para melhorar a estrutura tridimensional da junção derme-epiderme, para melhorar a cicatrização sem formar cicatrizes, para facilitar a migração dos queratinócitos, permitindo a formação de uma 19 camada córnea de boa qualidade, para modular a ação dos fatores de crescimento e/ou citoquinas produzidas pelas células da pele, por estimulação da síntese de GAGS contendo um resíduo de D-glucosamina e/ou N-acetil-D-glucosamina, vantajosamente ácido hialurónico, e/ou PGs, vantajosamente PGs contendo ácido hialurónico, a composição cosmética de acordo com a invenção é para ser aplicada topicamente à pele de um indivíduo e opcionalmente deixada em contacto durante várias horas e é opcionalmente enxaguada.

Assim, a presente invenção tem como outro objectivo um procedimento de tratamento cosmético da pele e/ou do couro cabeludo e/ou das mucosas, que se destina a: combater o envelhecimento da epiderme, manter e/ou estimular a hidratação e/ou combater a secura da pele associada a uma insuficiência da ação dos GAGs contendo um resíduo de D-glucosamina e/ou N-acetil-D-glucosamina, em particular ácido hialurónico, melhorar a tonicidade da pele, manter ou restaurar a flexibilidade e elasticidade da pele, melhorar a mineralização da epiderme, tornando assim a pele mais saudável e melhorando a sua vitalidade, facilitar as permutas intercelulares, combater as fissuras e a aparência rachada da pele, caracterizada em que a composição cosmética compreendendo pelo menos um derivado de C-glicósido correspondente à fórmula (I) é aplicada topicamente a pele e/ou o couro cabeludo e/ou mucosas, é mantida em contacto a pele e/ou mucosas e/ou o couro cabeludo, e é eventualmente enxaguada. 0 processo de tratamento apresenta as características de um processo cosmético na medida em que faz com que seja 20 possível melhorar a aparência ou natureza confortável da pele e/ou mucosas e/ou couro cabeludo.

Nos últimos vinte anos a química dos derivados de C-glicósidos tem sofrido um desenvolvimento considerável.

Duas razões principais explicam este interesse, nomeadamente: em contraste com os derivados de O-glicósido, os derivados de C-glicósido são perfeitamente estáveis nos meios biológicos dado que não são metabolizáveis; além disso, foi demonstrado que as estruturas de C-glicósidos têm propriedades conformacionais muito semelhantes àquelas dos seus análogos de O-glicósidos (ver em particular a publicação "Síntese de C-Glicósido" Postema Μ. H. D., CRC Press. 1995).

Os derivados de C-glicósidos são bem conhecidos na literatura científica; poderá ser feita menção às seguintes publicações:

Allevi et al. (J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1987, pp. 101-102) que descreve os derivados de C- glucopiranosilos;

Nakamura et al. (Tetrahedron Letters, 1996, 37, pp. 3153-3156);

Tsang et al. (J. Org. Chem. 1985, 50, pp. 4659-4661) descreve os derivados de piranose bicíclicos;

Lay et al. (J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1994, pp. 333-338) que descreve derivados de dissaccáridos; Karagiri et al. (J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1984, pp. 553-560) que descreve piranosofurinas e seus derivados; e 21

Clingerman et al. (J. Org. Chem. 1983, 48, pp. 3141- 3146) que descreve derivados de ribofuranosilo. A maioria dos derivados de C-glicósidos descritos na técnica antecedente tem funções hidroxilo que estão sempre protegidas. Estes produtos conhecidos são preparados por métodos de sintese que são particularmente trabalhosos uma vez que, em todos os casos, envolvem a proteção das funções hidroxilo.

Do conhecimento dos presentes inventores, muitos poucos documentos descrevem os derivados de C-glicósido contendo funções hidroxilo não protegidas.

Poderá ser feita menção às seguintes publicações. 0 documento J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1994, páginas 2647-2655 descreve um processo de sintese que conduz especialmente aos dois derivados de C-glicósidos seguintes: 1-(2-Acetamido-2-desoxi-a-D-galactopiranosil)octano, e 1-(2-Acetamido-2-desoxi-a-D-glucopiranosil)octano. 0 documento de Liebigs Ann. Chem. 1985, páginas 2403-2419 descreve um processo sintético em que o 1-(a-D- glucopiranosil)-2-feniletano é formado transientemente. O Documento J. Org. Chem. 1991. 56, páginas 6412-6422 descreve um processo de sintese conduzindo especialmente aos derivados de C-glicósidos seguintes: 1-(α-C-D-Glucopiranosil)propano; 1- (β-C-D-Glucopiranosil)propano; 1-(a-C-D-Glucopiranosil)-2,3-propanodiol; 22 1- (β-C-D-Glucopiranosil)-2,3-propanodiol; 1-(2-deoxi-a-C-D-Glucopiranosil)-2,3-propanodiol; 1-(2-deoxi-p-C-D-Glucopiranosil)-2,3-propanodiol· 0 documento J. Org. Chem. 1991. 56, páginas 6422-6434 descreve os estudos conformacionais por RMN e um processo de síntese conduzindo especialmente aos dois derivados C-dissacáridos 1,6-ligados seguintes:

0 documento Carbohydrate Research, 200 (1990) páginas 11-126 descreve um processo de síntese que conduz especialmente a 1-(C-p-D-galactopiranosil)propano. O documento Helvetica Chimica Acta, vol. 65, Fase. 7 (1982), N°. 229, páginas 2333-2237 descreve um processo de síntese que conduz especialmente a 1-(C-p-D-ribopiranosil)-n-propanona.

Como mencionado acima, as patentes US 4 446 312 e US 4 454 123 também descrevem derivados do tipo C-β-Ο-xilopiranosido.

Os derivados de C-glicósidos descritos num documento publicado na Internet em 2 de Outubro de 2000 (http://www.rsc.org/is/iournals/current/chemcomm/cccon.htm) são: 3'-(β-D-Glucopiranosil)-propano-2'-ona 23 3'-(β-D-Manopiranosil)-propano-2'-ona, e 3 ' - (D-Glucopiranosil- (l->4) -β-D-glucopiranosil) -propano-2'-ona.

Estes três derivados de C-glicósidos são obtidos quantitativamente num meio aquoso alcalino por condensação de pentano-2, 4-diona com D-glucose, D-manose ou D-celobiose, respectivamente.

Os presentes inventores sintetizaram agora novos derivados de e C-glicósidos correspondentes à fórmula (II) que são capazes de estimular a sintese dos GAGs contendo um residuo D-glucosamina e/ou N-acetil-D-glucosamina, vantajosamente ácido hialurónico, e/ou PGs, vantajosamente PGs contendo ácido hialurónico, por fibroblastos e/ou queratinócitos, e que estão rapidamente disponíveis do ponto de vista sintético especialmente devido à realização de um processo descrito no documento mencionado anteriormente publicado na internet ou de um processo modificado a partir desta referência.

Assim, a presente invenção também se relaciona com novos derivados de C-glicósidos correspondentes à fórmula (II) abaixo:

S X—R (Π) S, representa um grupo selecionado a partir de -CH(OH)-, -CH(NRiR2)- e R, têm as mesmas definições que as dadas anteriormente para os derivados de C-glicósidos de fórmula geral (I), 24 A invenção também diz respeito aos isómeros ópticos e geométricos, sozinhos ou misturados, em quaisquer proporções, aos seus sais fisiologicamente aceitáveis.

De acordo com ainda outra forma preferida da invenção, os derivados de C-glicósidos correspondentes à fórmula (II) em que R representa uma cadeia de alquilo, perfluoroalquilo, hidrofluoroalquilo linear ou ramificada, saturada ou insaturada, um ciclo cicloalquilo, cicloperfluoroalquilo, ciclohidrofluoroalquilo compreendendo 1 a 6 átomos de carbono, sendo a referida cadeia opcionalmente interrompida por um ou mais heteroátomos selecionados a partir de oxigénio, enxofre, nitrogénio, silício, e facultativamente substituído com pelo menos um radical selecionado de entre -0R' i, -SR"i, NRiR'2, -C00R"2, -CONHR "'2, -CN, halogéneo, perfluoroalquilo, hidrofluoroalquilo e/ou, pelo menos, um radical cicloalquilo, arilo, heterocíclico opcionalmente substituído, X e S além disso conservando todas as definições dadas anteriormente; o referido ciclo poderá ser opcionalmente interrompido por um ou mais heteroátomos selecionados a partir de oxigénio, enxofre, nitrogénio, silício, e opcionalmente substituído por pelo menos um grupo selecionado de -SR"i, -NR"' iR'2, -COOR"2, -CONHR"'2, -CN, halogéneo, perfluoroalquilo, hidrofluoroalquilo e/ou, pelo menos, um cicloalquilo, arilo, heterocíclico opcionalmente substituído com S e X além disso conservando todas as definições dadas anteriormente, o referido ciclo poderá ainda ser opcionalmente interrompido por um ou mais heteroátomos selecionados a partir de enxofre, nitrogénio, silício, e facultativamente substituído com pelo menos um radical selecionado a partir de entre -OR'i, -SR"i, -NR"' iR' 2, -COOR"2, -CONHR"'2, -CN, halogéneo, perfluoroalquilo, hidrofluoroalquilo e/ou, pelo menos, um radical cicloalquilo, arilo, heterocíclico opcionalmente 25 substituído, S e X, além disso conservando todas as definições dadas anteriormente.

Numa outra concretização preferida da invenção, os derivados de C-glicósidos correspondentes à fórmula (II) que são usados são aqueles para os quais Ri, R2, que poderão ser iguais ou diferentes, têm o mesmo significado como dado para R e poderão também representar um átomo de hidrogénio e um radical hidroxilo, S, X e R além disso conservando todas as definições dadas anteriormente.

Vantajosamente, os derivados de C-glicósido correspondentes à fórmula (II) que são usados são aqueles para os quais Ri, R2, que poderão ser iguais ou diferentes, têm a mesma definição que a dada para R, e poderão também representar um radical hidroxilo, S, X e R além disso conservando todas as definições dadas anteriormente. Nestas formas preferidas da invenção, os derivados de C-glicósidos correspondentes à fórmula geral (II) que são utilizados são aqueles para os quais, Ri, R2, R'i, R'2, R'i, R'2/ R '"i, R'"2 são definidos como anteriormente, S, X e R além disso conservando todas as definições dadas anteriormente.

Entre os derivados de C-glicósidos de fórmula geral (II) de acordo com a invenção, aqueles que são particularmente preferidos são: 1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-C-β-ϋ- xilopiranose; 1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-C-a-D-xilopiranose; o C-p-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano; o C-a-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano; o C^-D-xilopiranosido 2-amino-propano; o C-a-D-xilopiranosido-2-amino-propano; o C^-D-xilopiranosido-2-fenilamino-propano; 26 ο C-a-D-xilopiranosido-2-fenilamino-propano; ο ácido 6-(C-p-D-xilopiranosido)-5-hidroxi-hexanóico; o ácido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-hidroxi-hexanóico; o ácido 6-(C^-D-xilopiranosido)-5-amino-hexanóico; o ácido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-amino-hexanóico; o ácido 6-(C-3-D-xilopiranosido)-5-fenilamino- hexanóico; o ácido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-fenilamino- hexanóico; o ácido 5-(C^-D-xilopiranosido)-4-hidroxi-pentanóico; o ácido 5-(C-a-D-xilopiranosido)-4-hidroxi-pentanóico; o ácido 5-(C-p-D-xilopiranosido)-4-amino-pentanóico; o ácido 5-(C-a-D-xilopiranosido)-4-amino-pentanóico; o ácido 5- (C^-D-xilopiranosido) -4-fenilamino- pentanóico; o ácido 5-(C-a-D-xilopiranosido)-4-fenilamino- pentanóico;

Os derivados de C-glicósido de fórmula (II) para os quais X corresponde a -CH(OH)-, -CH(NR!R2)-, -CHR' - ou -C(=CHR')-, são obtidos a partir dos derivados de C-glicósido de fórmula (II) em que X corresponde a -C0- através de processos que são bem conhecidos por aqueles peritos na técnica, por exemplo aqueles descritos em Advanced Organic Chemistry, Reactions, Mechanisms and Structure, Jerry March (IV Edition) 1992. Estes métodos poderão opcionalmente requerer eventualmente a proteção e desproteção das funções hidroxilo, sendo também estes métodos de proteção e desproteção bem conhecidos daqueles peritos na técnica, por exemplo aqueles descritos no documento Protective Groups in Organic Synthesis, TW Greene, PGM Wuts (Wiley Interscience).

Além disso, algumas funções hidroxilo dos derivados de C-glicósido de fórmula geral (II) poderão ser sulfonadas após 27 proteção seletiva de outras funções hidroxilo. Esta reação de sulfonação após proteção, está particularmente descrita por A. Lubineau na referência J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1993, página 1419.

Os exemplos detalhados para a preparação dos compostos de acordo com a invenção são além disso dados nos exemplos a seguir.

Um outro objectivo da invenção refere-se a composições que compreendem pelo menos um derivado de C-glicósido correspondente à fórmula (II) tal como definido acima.

Bem entendido, a composição de acordo com a invenção poderá compreender os derivados de C-glicósido correspondentes a fórmula (II) por si só ou em misturas em todas as proporções. A quantidade de derivados de C-glicósidos correspondentes à fórmula (II) que poderão ser formulados nas composições de acordo com a invenção, obviamente depende do efeito desejado e deve estar compreendido numa quantidade que seja suficiente para estimular a sintese de ácido hialurónico e de proteoglicanos por fibroblastos e queratinócitos.

Para providenciar uma ordem de grandeza, a composição da invenção poderá conter pelo menos um derivado de C-glicósido correspondente a fórmula (II) numa quantidade representativa de 0, 00001% até 25% relativo ao peso total da composição, e preferencialmente numa quantidade representativa de 0,0001% até 10% relativo ao peso total da composição. A composição de acordo com a invenção poderá ser destinada para aplicação cosmética ou farmacêutica, particularmente 28 aplicação dermatológica. Preferencialmente, a composição de acordo com a invenção é destinada a uma aplicação cosmética.

Vantajosamente, as composições de acordo com a invenção são as composições para lavagem e/ou maquilhagem e/ou a remoção de maquilhagem da pele do corpo e/ou do rosto e/ou das mucosas (por exemplo, os lábios) e/ou do couro cabeludo e/ou dos cabelos e/ou das unhas e/ou das pestanas e/ou das sobrancelhas.

Um outro objetivo da invenção relaciona-se igualmente com a utilização da composição como acima definido para o tratamento cosmético dos materiais queratinicos, tais como do cabelo, da pele da face e/ou corpo, das pestanas, sobrancelhas, unhas, mucosas.

Um outro objetivo da invenção relaciona-se igualmente com a administração da composição como definida acima, para melhorar o aspecto dos materiais queratinicos. A composição de acordo com a invenção poderá ser ingerida, injetada ou aplicada na pele (sobre qualquer área da pele do corpo), no cabelo, nas unhas ou mucosas (bucal, jugal, gengival, genital ou conjuntiva).

Dependendo do modo de administração, a composição da invenção poderá estar em qualquer forma de apresentação normalmente utilizada, particularmente em cosmetologia.

Uma composição preferida da invenção é uma composição cosmética para aplicação tópica.

Para uma aplicação tópica sobre a pele, a composição que poderá ser utilizada de acordo com a invenção poderá estar 29 especialmente na forma de uma solução aquosa ou oleosa ou de uma dispersão do tipo loção ou soro, de emulsões de consistência liquida ou semilíquida do tipo leite, obtidas por dispersão de uma fase gorda numa fase aquosa (0/W) ou inversamente (W/0) , ou de suspensões ou emulsões de consistência macia do tipo gel ou creme aquoso ou anidro, ou, alternativamente, de microcápsulas ou microparticulas, ou de dispersões vesiculares do tipo iónico e/ou não iónico. Estas composições são preparadas de acordo com métodos convencionais. A composição de acordo com a invenção compreende obviamente um suporte cosmeticamente aceitável e poderá estar em qualquer forma de apresentação normalmente usada para aplicação tópica, especialmente na forma de uma solução aquosa, aquosa-alcoólica ou oleosa, uma emulsão óleo em água ou água em óleo ou múltipla, um gel aquoso ou oleoso, um produto liquido, pastoso ou sólido anidro, uma dispersão de óleo numa fase aquosa com a ajuda de esférulas; sendo estas esférulas possivelmente nanoparticulas de polímero, tais como nanoesferas e nanocápsulas ou ainda melhor vesículas lipídicas do tipo iónico e/ou não iónico.

Esta composição poderá ser mais ou menos fluida e poderá ter a aparência de um creme branco ou colorido, uma pomada, um leite, uma loção, um soro, uma pasta, ou uma espuma. Poderá opcionalmente ser aplicada na pele na forma de um aerossol. Poderá também estar na forma sólida, por exemplo na forma de um stick. Poderá ser usada como um produto de tratamento, tal como um produto de limpeza, como um produto de maquilhagem ou como um simples produto desodorizante. A composição utilizável de acordo com a invenção poderá também ser uma composição para o cuidado do cabelo, e especialmente um champô, uma loção acondicionadora para o 30 cabelo, uma loção de tratamento, creme ou gel estilizante para o cabelo, uma composição de tingimento (especialmente pinturas de oxidação) opcionalmente na forma de champôs corantes, loções re-estruturantes para o cabelo, uma composição de ondulação permanente (especialmente uma composição para o primeiro estágio de uma permanente) , uma loção ou um gel para a prevenção da queda de cabelo, um champô antiparasitário, etc.

As quantidades dos diferentes constituintes das composições que poderão ser usadas de acordo com a invenção são aquelas que são utilizadas classicamente nos dominios sob consideração.

Estas composições constituem especialmente cremes para limpeza, proteção, tratamento ou cuidado do rosto, para as mãos, para os pés, para as principais dobras anatómicas ou para o corpo (por exemplo, cremes, cremes de dia, cremes de noite, cremes de remoção da maquilhagem, cremes base ou cremes de proteção solar), fluidos base, leites para remoção de maquilhagem, leites para proteção ou cuidado do corpo, leites após exposição solar, loções, géis ou espumas para cuidar a pele, por exemplo loções de limpeza, loções de proteção solar ou loções de bronzeamento artificial, composições de banho, composições desodorizantes que compreendem um agente bactericida, géis ou loções para após a barba, cremes depilatórios, composições contra as picadas de insectos, composições para o alívio da dor, composições para o tratamento de certas doenças da pele, por exemplo eczema, rosácea, psoríase, líquenes e prurido grave.

As composições utilizáveis de acordo com a invenção poderão também ser preparações sólidas constituindo barras de limpeza ou sabões. 31

As composições utilizáveis de acordo com a invenção poderão também ser embaladas na forma de uma composição aerossol compreendendo também um propulsor sob pressão.

Quando a composição de acordo com a invenção é uma emulsão, a proporção da fase gorda poderá variar de 5% até 80% em peso, e preferencialmente de 5% até 50% em peso em relação ao peso total da composição. Os óleos, ceras, emulsionantes e co-emulsionantes utilizados na composição na forma de emulsão são selecionados a partir daqueles convencionalmente utilizados em cosméticos. O emulsionante e co-emulsionante estão presentes na composição, numa proporção que varia de 0,3% até 30% em peso, e preferencialmente de 0,5 até 20% em peso em relação ao peso total da composição. A emulsão poderá também conter vesículas lipídicas.

Quando a composição de acordo com a invenção é uma solução ou um gel oleoso, a fase gorda poderá representar mais do que 90% do peso total da composição.

Como é conhecido, a composição da invenção poderá também conter adjuvantes ou aditivos que são comuns em cosmética e dermatologia, tais como agentes de gelificação hidrofilicos ou lipofilicos, agentes ativos hidrofilicos ou lipofilicos, conservantes, antioxidantes, solventes, fragrâncias, enchimentos, filtros, pigmentos, agentes quelantes, absorvedores de odor e as matérias corantes e colorantes. As quantidades destes diferentes adjuvantes são aquelas convencionalmente utilizadas nos dominios considerados, por exemplo, de 0,01% até 20% do peso total da composição. Dependendo da sua natureza, estes adjuvantes poderão ser introduzidos na fase gorda, na fase aquosa, nas vesiculas de lipidos e/ou nas nanoparticulas. 32

Quando a composição da invenção é uma emulsão, a proporção da fase gorda poderá variar entre 5% até 80%, em peso, e preferencialmente de 5% até 50% em peso relativamente ao peso total da composição. Os óleos, emulsionantes e co-emulsionantes utilizados na composição sob forma de emulsão são selecionados a partir daqueles utilizados convencionalmente no campo em consideração. O emulsionante e co-emulsionante estão presentes na composição, numa proporção que varia desde 0,3% até 30%, em peso, e preferencialmente de 0,5% até 20% em peso relativamente ao peso total da composição.

Como óleos ou ceras que poderão ser usados na invenção, poderá ser feita menção a óleos minerais (vaselina liquida), os óleos vegetais (fração liquida de manteiga de karité, óleo de girassol), óleos animais (perhidroesqualeno) , óleos sintéticos (óleo de Purcelina), óleos ou ceras de silicone (ciclometicona) e óleos fluorados (perfluoropoliéteres), cera de abelha, cera de carnaúba ou parafina. Poderão ser adicionados álcoois gordos e ácidos gordos (ácido esteárico) a estes óleos. Como emulsionantes que poderão ser utilizados na invenção, os exemplos que poderão ser mencionados incluem, estearato de glicerilo, polisorbato 60 e a mistura de PEG-6/PEG-32/estearato de glicol vendido sob a marca Tefose® 63 por Gattefosse.

Como solventes que poderão ser utilizados na invenção, poderá ser feita menção a álcoois inferiores, especialmente etanol e isopropanol, e propilenoglicol.

Como emulsionantes e co-emulsionantes que poderão ser utilizados na invenção, os exemplos que poderão ser mencionados incluem ésteres de ácidos gordos de polietileno gli col, tais como estearato de PEG-40 e estearato de PEG- 33 100, e ésteres de ácidos gordos de polióis, tais como o estearato de glicerilo e triestearato de sorbitano.

Como agentes de gelificação hidrofilicos que poderão ser utilizados na invenção, poderá ser feita menção a polímeros de carboxivinilo (carbómero), co-polímeros tais como acrilatos/ co-polímeros de acrilato, poliacrilamidas, polissacáridos tais como hidroxipropilcelulose, gomas naturais e argilas, e, como agentes de gelificação lipofílicos, poderá ser feita menção a argilas modificadas, por exemplo bentonas, sais metálicos de ácidos gordos, por exemplo estearatos de alumínio e sílica hidrofóbica, etilcelulose e polietileno.

Bem entendido, poderá ser utilizado pelo menos um derivado de C-glicósido de fórmula (II) na preparação de composições cosméticas e/ou farmacêuticas, particularmente composições dermatológicas, destinadas a estimular ou a tratar a síntese ou secreção dos GAGs e/ou dos PGs, com vista a corrigir os efeitos negativos das referidas insuficiências, em particular para melhorar o estado das células da pele, especialmente da derme.

Outras características e vantagens da invenção irão tornar-se mais evidentes a partir dos exemplos seguintes, dados a título de ilustração e não de limitação. No que se segue ou precede, as percentagens são dadas em percentagens em peso, salvo indicação em contrário.

Exemplo 1: Exemplo de um derivado de C-glicósido de xilose Síntese da C^-D-xilopiranosido-n-propano-2-ona de fórmula (i) 34

D-Xilose Procedimento: A D-xilose (1 g, 6,66 mmol) foi dissolvida em 10 mL de água num balão de 25 mL de três tubuladuras equipado com um condensador, um termómetro e um agitador magnético, seguido pela adição de 2,4-pentadiona (0,82 mL, 8 mmol) e bicarbonato de sódio (839 mg, 10 mmol) . A mistura foi agitada durante 6 horas a 90 °C. O meio reacional foi seguidamente lavado com diclorometano (2x5 mL) . A fase aquosa foi passada através de uma resina Dowex 50X-200 que tinha sido pré-acondicionada com lavagens aquosas (a solução final está a pH 3-4) . O eluato foi concentrado e seguidamente co-evaporado com etanol. O óleo castanho claro obtido foi seco sob vácuo (600 mg, ou seja um rendimento de 76%). ’Ή RMN: de acordo com a estrutura esperada.

Exemplo 3: Exemplo de proteção do derivado de C-glicósido de xilose Síntese da C-β-Ό- (3.4.5-triacetoxi)xilopiranosido-n-propano-2-ona de fórmula (iv) 35

A 1-(3,4,5-trihidroxitetrahidropiran-2-il)propan-2-ona (5,56 mmol) foi dissolvida em 10 mL de anidrido acético num balão de três tubuladuras, e foi adicionada uma quantidade catalítica de ZnCl2. A mistura foi agitada durante a noite à temperatura ambiente. Após agitação durante a noite, a mistura foi diluída com acetato de etilo, e a fase orgânica foi lavada com solução saturada de NaHC03 e seguidamente lavada três vezes com água, seca sobre MgSO^, filtrada e evaporada. O açúcar peracetilado foi obtido com um rendimento quantitativo.

Exemplo 4: Exemplo de redução da cetona ao grupo hidroxilo num derivado de C-glicósido de xilose (derivado de fórmula C-glicósido (I) para o qual X corresponde a -CH(OH)-). Síntese da C-p-D-xilopiranosido-2-hidroxipropano de fórmula (vi) :

O derivado de xilose (5,56 mmol) foi dissolvido em 10 mL de metanol num balão de fundo redondo de 25 mL e arrefecido até 0 °C. Foi adicionado borohidreto de sódio (7 mmol) em pequenas porções e o meio reacional foi seguidamente deixado a arrefecer até à temperatura ambiente e agitado durante 15 horas. A mistura foi arrefecida até 0 °C, foram adicionados 5 mL de água e uma solução de ácido clorídrico (1 N) até ser obtido um meio reacional de pH 1, e a mistura 36 resultante foi seguidamente extraída três vezes com butanol. A fase orgânica foi lavada duas vezes com uma solução saturada de cloreto de sódio e seguidamente seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada ao máximo. Foi obtido um óleo amarelo.

Exemplo 5: Exemplo de alquilação redutiva da cetona a amina num derivado de C-glicósido de xilose (derivado de fórmula C-glicósido (I) em que X corresponde a -CH(NR]R2)-) . Síntese de C-p-D-xilopiranosido-2-fenilaminopropano de fórmula (vii)

Num balão de 25 mL de três tubuladuras equipado com um condensador, um termómetro e um agitador magnético, foi dissolvida C-β-ϋ- (3.4.5-triacetoxi)xilopiranosido-n-propan-2-ona (1 g, 3,20 mmol) em 15 mL de metanol, seguido pela adição da benzilamina (0,34 g, 3,20 mmol) . A mistura foi agitada durante 30 minutos a 50 °C. O meio reacional foi concentrado até ao máximo. Foi obtido um óleo, que foi seco sob vácuo. Este óleo foi diluído em 15 mL de etanol e foi seguidamente adicionado borohidreto de sódio (0,12 g, 3,20 mmol) em pequenas porções. O meio reacional foi seguidamente agitado durante 2 horas. A mistura foi arrefecida até 0 °C, foram adicionados 5 mL de água e uma 37 solução de ácido clorídrico (1 N) até ser obtido o meio reacional de pH 1, e a mistura foi seguidamente extraída. A fase orgânica foi lavada duas vezes com uma solução saturada de cloreto de sódio e seguidamente seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada até ao máximo. Foi obtido um óleo. 0 passo de desproteção foi realizado de acordo com o procedimento geral descrito adiante no Exemplo 8.

Exemplo 6: Exemplo de conversão da cetona numa cadeia de alquilo através da reação de Wittig no derivado de C-gi icósido da xilose (derivado do C-glicósido de fórmula (I) em que X corresponde a -CHR'-).

Sintese de éster etílico do ácido 3-metil-4-(C-β-ϋ-xilopiranosido)-butírico de fórmula estrutural (viii):

Reação de Wittig:

Num balão de três tubuladuras de 50 mL equipado com um condensador, um termómetro e um agitador magnético, foram dissolvidos 0,03 mmol de NaH (dispersão em óleo) em 50 mL de tolueno anidro sob nitrogénio. Foram adicionados gota a gota 0,03 mmol de fosfonoacetato de trietilo, mantendo a temperatura entre 30 - 35 °C. Após a adição, a mistura foi deixada agitar durante 1 h à temperatura ambiente. A esta 38

solução límpida adicionou-se gota a gota 0,03 mmol de 1-(3,4,5-triacetoxi-tetra-hidropiran-2-il)-propan-2-ona em 5 ml de tolueno anidro mantendo a temperatura a 20 - 25 °C. Após a adição, a mistura foi aquecida a 60 - 65 °C durante 15 minutos, e seguidamente arrefecida até 15 - 20 °C. O precipitado foi removido por decantação, e o produto pastoso foi lavado três vezes com tolueno a 60 °C (nota: a decantação foi realizada de cada vez, à temperatura ambiente). As fases de tolueno foram combinadas, evaporadas até à secura e o produto obtido foi separado numa coluna de gel de sílica.

Foi obtido um sólido.

Redução da ligação dupla: 0,1 mmol de material de partida foi dissolvido em 10 mL de etanol e hidrogenado a 8 bar na presença de Pd/C (10%) . Após 3 horas, a reação foi filtrada através de Celite e o filtrado foi seguidamente evaporado. 0 passo de desproteção foi realizado de acordo com o procedimento geral descrito adiante no Exemplo 8.

Exemplo 7: Passo de desproteção das funções O-acetilo

Foi preparada uma solução de derivado acetilado de xilose (5 mmol) em 10 mL de metanol. Foram adicionados 3 equivalentes molar de metóxido de sódio (NaOMe) e a mistura foi agitada durante 3 até 12 horas. O metanol foi removido por evaporação, diluído com água. A fase aquosa foi passada através de uma resina Dowex 50X-200 que tinha sido pré-acondicionada através de lavagens aquosas (a solução final está a pH 3-4). O eluato foi concentrado e seguidamente co-evaporado com etanol. 39 0 óleo obtido foi seco sob vácuo.

Exemplo 8: l-fenil-2-(Οβ-D-xilopiranosido)-etano-l-ona

OH

Um equivalente de D-xilose (0,0333 mol, 5 g) foi dissolvido em 50 mL de água num balão de três tubuladuras de 2 50 mL; foram adicionados 1,5 equivalentes de hidrogenocarbonato de sódio (0,4995 mol, 4,2 g), 50 mL de água e 1,2 equivalentes de dibenzoilemetano (0,0399 mol, 9 g) em pequenas porções com uma espátula (reação exotérmica). A mistura foi aquecida a 90 °C durante 6 horas. 0 meio reacional foi deixado retornar até à temperatura ambiente e o precipitado formado foi removido por filtração (este precipitado corresponde ao excesso de dibenzoilmetano); foram realizadas 2 extrações sucessivas com diclorometano e a fase aquosa foi extraída com 2 frações de 50 mL de butanol; a fase de butanol foi seguidamente lavada com 2 fracções de butanol de 50 mL de solução aquosa saturada de NaCl. A fase orgânica de butanol recuperada foi concentrada até à secura e o precipitado formado foi dissolvido em água e passado através de uma resina de permuta iónica Dowex 50W 2.200; as fracções recuperadas foram concentradas até à secura. O precipitado obtido foi purificado numa coluna de sílica utilizando uma mistura de metanol a 3%/diclorometano a 97% como eluente.

Foram obtidos 480 mg de um precipitado de cor bege. 40

Exemplo 9: 1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-C-β-Ό- xilopiranose

Num balão de três tubuladuras de 50 ml foi dissolvido um equivalente de 1-(3,4,5-tri-hidroxi-tetra-hidropiran-2-il-propan-2-ona (2,6316 mmol, 500 mg) em 20 mL de metanol; foi adicionado 1 equivalente de 3-amino-l-propanol (2,6316 mmol, 0,2 mL) e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 6 horas. Foram adicionados 1,4 equivalentes de borohidreto de sódio (3,684 mmol; 140 mg) em pequenas porções com uma espátula (reação exotérmica) e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 12 horas. O meio reacional foi concentrado até à secura e o óleo obtido foi diluido numa quantidade minima de etanol; esta mistura foi passada através de silica sinterizada para remover os sais boro, o filtrado foi concentrado até à secura.

Foram obtidos 100 mg de um óleo de cor castanha (rendimento = 15%).

Exemplo 10: Estudos sobre o efeito de derivados de C-glicósidos na sintese de ácido hialurónico: O estudo foi realizado através da medição da incorporação de glucosamina radioativa na matriz neosintetizada por culturas de fibroblastos dérmicos humanos normais. A incorporação da glucosamina radioativa indica uma neosintese de glicosaminoglicanos através da incorporação da forma acetilada desta glucosamina. 41

As culturas de fibroblasto foram preparadas de acordo com os métodos padrão de cultura de células, ou seja, meio MEM/M199 vendido pela sociedade Gibco, na presença de bicarbonato de sódio (1,87 mg /mL), L-glutamina (2 mM) , penicilina (50 UI/mL) e soro fetal bovino a 10% (Gibco) . 0 teste foi realizado numa cultura de células a 80% de confluência, em placas de 96 poços. O derivado de C-glicósido às concentrações de 0,1 até 30 mM, foi colocado em contacto com as células durante 48 horas. Foi realizada durante 24 horas a marcação com glucosamina radioativa (D-[ 6 — H3]-glucosamina, Amersham TRK398 (814 GBq/mmol, 22 Ci/ mmol)). O nivel de glucosamina radioativa incorporada foi medido no final do ensaio por adsorção de moléculas aniónicas sobre esferas de Q-sepharose seguido por desorção de moléculas frugalmente e moderadamente aniónicas com ureia 6 M mais NaCl 0,2 M. Uma vez lavada, foi medida a radioatividade incorporada nas moléculas altamente catiónicas restantes.

Os resultados foram avaliados relativamente ao controlo consistindo de células que não foram tratadas com o derivado de C-glicósido de fórmula (I).

Um controlo positivo (TGFP a 10 ng/mL), conhecido por estimular a sintese de glicosaminoglicanos é introduzido no teste como uma referência positiva. 42

Os resultados são apresentados na tabela seguinte:

Tratamento valor dp n o 0 P Controlo (meio de 7793-7681 274-176 3-3 100-100 - cultura) Controlo positivo (TGFP) 27124-34865 947-2849 3-3 348-454 <0,01 <0,01 D-Xilose 0,5 mM 4063 347 3 86 >0,05 0, 1 mM 6586 489 3 102 >0,05 C-β-ϋ- 3 mM 18271 1373 3 218 P<0,01 xilopiranosido- 1 mM 14209 1799 3 169 P<0,01 2- 0,3 mM 11634 626 3 139 P<0,05 hidroxipropano l-fenil-2-(C-β- 1 mM 7941 172 3 95 p>0,05 D- 0,3 mM 8545 653 3 102 p>0,05 xilopiranosido) 0,1 mM 10113 890 3 120 p>0,05 -etano-l-ona 1-[2-(3- 1 mM 14832 343 3 140 p<0,01 hidroxi- 0,3 mM 11585 804 3 109 p>0,05 propilamino)-propil]-C-β-ϋ- 0,1 mM 11656 1084 3 110 p>0,05 xilopiranose C-β-ϋ- 10 mM 12507-9811 1201 3 3 161 <0,01 xilopiranosido- > 0,05 n-propano-2-ona 2 mM 11014 639 3 131 <0,01 0,4 mM 8564 625 3 141 >0,05

Os valores medidos são dadas em contagens por minuto (cpm) dp: desvio padrão p= intervalo de confiança n: replicados

Estes resultados mostram que: a C-p-D-xilopiranosido-n-propano-2-ona estimula a incorporação de glucosamina radioativa a concentrações entre 0,4, 2 e 10 mM: - o C^-D-xilopiranosido-2-hidroxipropano estimula a incorporação de glucosamina radioativa a concentrações de 0,1, 0,3 e 1 mM: - a l-fenil-2-(Οβ-D-xilopiranosido)-etano-l-ona e a 1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-Ο-β-D-xilopiranose estimulam a incorporação de glucosamina radioativa a concentrações de 0,3, 1 e 3 mM. 43

Assim, os derivados de C-glicósidos de acordo com a invenção estimulam a incorporação da glucosamina radioativa, que indica uma neosintese de glicosaminoglicanos através da incorporação da forma acetilada desta glucosamina.

Exemplo 11: Composições de acordo com a invenção

Composição 1: Creme de Óleo em Água (0/W):

Monoestearato de glicerol 6, 0% Álcool estearilico 4,0% Óleo de vaselina 10,0% Óleo de silicone 5,0% C^-D-xilopiranosido-n-propano-2-ona 10, 0%

Glicerina 8,0%

Polímero carboxivinílico do tipo Carbopol 0,3%

Conservantes 0,4%

Perfume 0,5% trietanolamina 0,3% Água qb 100%

Composição 2: Creme de Água em Óleo (W/O):

Octiidodecanol 10,0%

Estearato de magnésio 4,0%

Cera de abelha natural 5,0%

Sesquioleato de sorbitano 4,5%

Mono- e diestearato de glicerol e estearato de 1,0% potássio Óleo de vaselina 22,0% Óleo de jojoba 4,0% C^-D-xilopiranosido-n-propano-2-ona 2,5%

Conservantes 0,4%

Perfume 0,6% Água qb 100% 44

Composição 3: Gel Hidratante: C-p-D-xilopiranosido-n-propano-2-ona 5,0%

Glicerina 12,0%

Co-polimero de acrilamida/2-metil propano- 5,0% sulfonato de sódio acrilamido a 40% em isoparafina/água (tipo SEPIGEL 305)

Mistura de polidimetilsiloxano contendo grupos 2,0% alfa-ómega hidroxilados e de ciclopentadimetilsiloxano (15/85)

Conservantes 0,4%

Perfume 0,6% Água qb 100%

Lisboa, 19 de Agosto de 2013

Claims (24)

1 REIVINDICAÇÕES 1. Utilização cosmética de um derivado de C-glicósido correspondente à fórmula geral (I): S^X—R (0 em que, S representa D-xilose; a ligação S—CH2X representa uma ligação de natureza C-anomérica; X representa um grupo selecionado a partir de: -C0-, -CH(NRiR2), -CHR', -C(=CHR')-, -CH (OH) - ; R representa um alquilo, perfluoroalquilo ou hidrofluoroalquilo de cadeia linear ou ramificado, saturado ou insaturado, um ciclo cicloalquilo, cicloperfluoroalquilo ou ciclohidrofluoroalquilo contendo de 1 até 18 átomos de carbono, um radical fenilo ou benzilo, sendo a referida cadeia, o referido ciclo ou o referido radical opcionalmente interrompido com um ou mais heteroátomos selecionados a partir de oxigénio, enxofre, nitrogénio e silicio, e opcionalmente substituído com pelo menos um selecionado a partir de —OR'i, -SR"i, -NR"iR'2, -C00R"2, -CONHR"'2, —CN, halogéneo, perfluoroalquilo e hidrofluoroalquilo e/ou pelo menos um radical cicloalquilo, arilo ou heterocíclico opcionalmente substituído; R', Ri e R2, que poderão ser idênticos ou diferentes, têm a mesma definição como é dada para R, e poderá também representar um hidrogénio e um radical hidroxilo; R' i, R'2, R"i, R"2, R"' i e R"' 2, que poderão ser idênticos ou diferentes, representam um átomo ou um 2 radical selecionado a partir de um radical alquilo, hidroxilo, perfluoroalquilo e/ou hidrofluoroalquilo linear ou ramificado, saturado ou insaturado contendo de 1 até 30 átomos de carbono, e seus sais fisiologicamente aceitáveis e isómeros ópticos, ou de uma composição compreendendo, num meio fisiologicamente aceitável, o referido derivado C-glicosado de fórmula (I), para estimular a sintese de glicosaminoglicanos contendo um residuo de D-glucosamina e/ou N-acetil-D-glucosamina e/ou proteoglicanos, por fibroblastos e/ou queratinócitos.

2. Utilização de acordo com a reivindicação anterior, caracterizada em que o derivado de C-glicósido de fórmula (I) R representa uma cadeia de alquilo, perfluoroalquilo, hidrofluoroalquilo linear ou ramificado, saturado ou insaturado, um ciclo cicloalquilo, cicloperfluoroalquilo, ciclohidrofluoroalquilo, compreendendo 1 a 6 átomos de carbono, um radical fenilo ou benzilo, a referida cadeia, o referido ciclo ou referido radical opcionalmente sendo eventualmente interrompido por um ou mais heteroátomos selecionados a partir de oxigénio, de enxofre, de nitrogénio, de silício, e opcionalmente substituído por pelo menos um radical selecionado a partir de -OR'i, -SR"i, -NR"'iR'2, -COOR"2, -CONHR"'2, -CN, halogéneo, perfluoroalquilo, hidrofluoroalquilo e/ou pelo menos um radical cicloalquilo, arilo, heterocíclico opcionalmente substituído.

3. Utilização de acordo com a reivindicação precedente, caracterizada em que o derivado de C-glicósido de fórmula geral (I) é selecionado a partir de: 3 _ o C-p-D-xilopiranosido-N-propan-2-ona; - ο C-a-D-xilopiranosido-N-propan-2-ona; - l-fenil-2-(C-p-D-xiropiranosido)-etano-l-ona; - l-fenil-2-(C-a-D-xilopiranosido)-etano-l-ona; 1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-C-β-ϋ-xilopiranose; 1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-C-a-D-xilopiranose; - o C-p-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano; - o C-a-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano; - o C^-D-xilopiranosido 2-amino-propano; - o C-a-D-xilopiranosido 2-amino-propano; - o C-p-D-xilopiranosido 2-fenilamino-propano; - o C-a-D-xilopiranosido 2-fenilamino-propano; o éster etilico do ácido 3-metil-4-(C-β-Ώ- xilopiranosido) -butirico; o éster etílico do ácido 3-metil-4-(C-a-D- xilopiranosido) -butirico; - o ácido 6-(C^-D-xilopiranosido)-5-ceto-hexanóico: - o ácido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-ceto-hexanóico; o ácido 6-(C-p-D-xilopiranosido)-5-hidroxi- hexanóico; o ácido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-hidroxi- hexanóico; - o ácido 5-(C-3-D-xilopiranosido)-5-amino-hexanóico; - o ácido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-amino-hexanóico; o ácido 6-(C-3~D-xilopiranosido)-5-fenilamino- hexanóico; o ácido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-fenilamino- hexanóico; - o 1-(C-3-D-xilopiranosido)-hexano-2,6-diol; - o 1-(C-a-D-xilopiranosido)-hexano-2, 6-diol; - o ácido 5-(C-β-D-xilopiranosido)-4-ceto-pentanóico; - o ácido 5-(C-a-D-xilopiranosido)-4-ceto-pentanóico; 4 o ácido 5- (C-p-D-xilopiranosido) -4-hidroxi- pentanóico; o ácido 5-(C-a-D-xilopiranosido)-4-hidroxi- pentanóico; - o ácido 5-(C^-D-xilopiranosido)-4-amino-pentanóico; - o ácido 5-(C-a-D-xilopiranosido)-4-amino-pentanóico; o ácido 5- (C^-D-xilopiranosido) -4-fenilamino- pentanóico; o ácido 5- (C-a-D-xilopiranosido)-4-fenilamino- pentanóico; - o 1-(C-β-D-xilopiranosido)-pentano-2, 5-diol; - o 1-(C-a-D-xilopiranosido)-pentano-2,5-diol.

4. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada em que o derivado de C-glicósido de fórmula geral (I) é selecionado a partir de: - o C^-D-xilopiranosido-N-propan-2-ona; - o C-a-D-xilopiranosido-N-propan-2-ona; - l-fenil-2- (C^-D-xiropiranosido) -etano-l-ona; - l-fenil-2- (C-a-D-xilopiranosido)-etano-l-ona; 1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-C-β-ϋ-xilopiranose; 1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-C-a-D-xilopiranose; - o C^-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano; - o C-a-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano;

5. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada em que o derivado de C-glicósido é C-p-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano.

Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada em que o 6. 5 derivado de C-glicósido de fórmula (I) está presente numa composição de um teor que varia de 0,00001% até 25% do peso total da composição.

7. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada em que o derivado de C-glicósido de fórmula (I) ou a composição destina-se a estimular a sintese de ácido hialurónico e/ou proteoglicanos que contenham ácido hialurónico.

8. Processo de tratamento cosmético da pele e/ou couro cabeludo e/ou das mucosas para contribuir com pelo menos, uma das seguintes atividades: - combater o envelhecimento da pele, - manter e/ou estimular a hidratação e/ou combater a secura da pele, relacionada com uma ação insuficiente dos GAGs contendo uma D-glucosamina e/ou N-acetil-D-glucosamina, em particular, o ácido hialurónico, - melhorar a tonicidade de pele, - manter ou restaurar a flexibilidade e a elasticidade da pele, - melhorar a mineralização da epiderme, tornando a pele mais saudável e melhorando a sua vitalidade, - facilitar as trocas intercelulares, - combater as fissuras e a aparência rachada da pele, caracterizado em que não é aplicado à pele e/ou o couro cabeludo e/ou membranas mucosas, uma composição cosmética compreendendo, num meio fisiologicamente aceitável, um derivado C-glicósido de fórmula (I) tal como definido em qualquer uma das reivindicações 1 até 5, deixando esta composição em contacto com a pele e/ou as membranas mucosas e/ou do couro cabeludo, e eventualmente em enxaguar. 6

9. Procedimento de acordo com a reivindicação anterior, caracterizado em que o derivado de C-glicósido de fórmula (I) está presente na composição num teor compreendido entre 0,00001% e 2,5% do peso total da composição.

10. Utilização de uma composição compreendendo, num meio fisiologicamente aceitável, um derivado C-glicósido de fórmula (I) tal como definido em qualquer uma das reivindicações 1 até 5, para o tratamento cosmético dos materiais queratinicos.

11. Utilização de uma composição compreendendo, num meio fisiologicamente aceitável, um derivado de C-glicósido de fórmula (I) tal como definido em qualquer uma das reivindicações 1 até 5, para melhorar a aparência do material queratinico.

12. Utilização de acordo com a reivindicação precedente, caracterizada em que os materiais queratinicos são selecionados a partir do cabelo, das pestanas, das sobrancelhas, das unhas.

13. Utilização de uma composição compreendendo, num meio fisiologicamente aceitável, um derivado de C-glicósido de fórmula geral (I) tal como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, para o cuidado do cabelo.

14. Utilização de acordo com a reivindicação precedente, caracterizada em que a composição é uma loção ou um gel anti-queda.

15. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 até 14, caracterizada em que o derivado de C-glicósido de fórmula (I) está presente 7 na composição num teor que varia de 0, 00001% até 25% do peso total da composição.

16. Derivado de C-glicósido da fórmula (II) seguinte; R (II) em que, - S representa D-xilose; a ligação S—CH2X representa uma ligação de natureza C-anomérica; X representa um grupo selecionado a partir de: —CO— , -CH(NR!R2), -CHR', -C(=CHR')-, -CH(OH)- ; R representa um alquilo linear ou ramificado, saturado ou insaturado, cadeia de perfluoroalquilo ou hidrofluoroalquilo, um ciclo cicloalquilo, cicloperfluoroalquilo ou ciclohidrofluoroalquilo contendo de 1 até 18 átomos de carbono, um radical fenilo ou benzilo, sendo a referida cadeia, o referido ciclo ou o referido radical opcionalmente interrompido com um ou mais heteroátomos selecionados a partir de oxigénio, enxofre, nitrogénio e silício, e opcionalmente substituído com pelo menos um selecionado a partir de —0R'i, -SR"i, -NR"iR'2, -COOR"2, -CONHR"'2, —CN, halogéneo, perfluoroalquilo e hidrofluoroalquilo e/ou pelo menos um radical cicloalquilo, arilo ou heterocíclico opcionalmente substituído; - R', Ri e R2, que poderão ser idênticos ou diferentes, têm a mesma definição como é dada para R, e poderá também representar um hidrogénio e um radical hidroxilo; - R' 1, R'2, R"i, R"2, R"'i e R'"2, que poderão ser idênticos ou diferentes, representam um átomo ou um radical selecionado a partir de um radical alquilo, hidroxilo, perfluoroalquilo e/ou hidrofluoroalquilo linear ou ramificado, saturado ou insaturado contendo de 1 até 30 átomos de carbono, e seus sais fisiologicamente aceitáveis e isómeros ópticos,

17. Derivado de C-glicósido de acordo com a reivindicação precedente, caracterizado em que R representa uma cadeia de alquilo, perfluoroalquilo, hidrofluoroalquilo linear ou ramificado, saturado ou insaturado, ciclo cicloalquilo, cicloperfluoroalquilo, ciclohidrofluoroalquilo, compreendendo 1 a 6 átomos de carbono, um radical fenilo ou benzilo, a referida cadeia, o referido ciclo ou o referido radical poderá ser eventualmente interrompido por um ou mais heteroátomos selecionados a partir de oxigénio, de enxofre, de nitrogénio, de silicio, e opcionalmente substituído por pelo menos um radical selecionado a partir de -OR'i, -SR"i, -NR"'iR,2, -COOR"2, -CONHR"'2, -CN, halogéneo, perfluoroalquilo, hidrofluoroalquilo e/ou pelo menos um radical cicloalquilo, arilo, heterociclico opcionalmente substituído.

18. Derivado de C-glicósido de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 ou 17, caracterizado em que é selecionado a partir de: 1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-C-β-ϋ-xilopiranose; 1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-C-a-D-xilopiranose; - o C-p-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano; - o C-cx-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano; - o C-p-D-xilopiranosido 2-amino-propano; - o C-cx-D-xilopiranosido 2-amino-propano; - o C-p-D-xilopiranosido 2-fenilamino-propano; 9 - o C-a-D-xilopiranosido 2-fenilamino-propano; o ácido 6-(C-p-D-xilopiranosido)-5-hidroxi-hexanóico; o ácido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-hidroxi-hexanóico; - o ácido 6-(C-p-D-xilopiranosido)-5-amino-hexanóico; - o ácido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-amino-hexanóico; o ácido 6-(C-p-D-xilopiranosido)-5-fenilamino- hexanóico; o ácido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-fenilamino- hexanóico; o ácido 5- (C-p-D-xilopiranosido)-4-hidroxi-pentanóico; o ácido 5-(C-a-D-xilopiranosido)-4-hidroxi-pentanóico; - o ácido 5- (C-p-D-xilopiranosido)-4-amino-pentanóico; - o ácido 5-(C-a-D-xilopiranosido)-4-amino-pentanóico; o ácido 5- (C^-D-xilopiranosido) -4-fenilamino- pentanóico; o ácido 5- (C-a-D-xilopiranosido)-4-fenilamino- pentanóico;

19. Derivado de C-glicósido de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 até 18, caracterizado em que é selecionado a partir de: -1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-C-β-ϋ-xilopiranose: -1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-a-C-D- xilopiranose; - o C^-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano; - o C-a-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano.

20. Derivado de C-glicósido de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 até 19, caracterizado em que é o C^-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano. 10

21. Composição que compreende, num meio fisiologicamente aceitável, um derivado de C-glicósido tal como reivindicado em qualquer uma das reivindicações 16 até 20 .

22. Composição de acordo com a reivindicação precedente, caracterizada em que o derivado de C-glicósido está presente num teor compreendido de 0,00001% até 25% do peso total da composição.

23. Composição de acordo com uma das reivindicações 21 ou 22, caracterizada em que compreende um aditivo cosmético selecionado entre os agentes de gelificação hidrofilicos ou lipofílicos, os agentes ativos hidrofilicos ou lipofílicos, conservantes, antioxidantes, solventes, fragrâncias, enchimentos, filtros, pigmentos, agentes quelantes, absorvedores de odor e colorantes.

24. Composição de acordo com uma das reivindicações 21 a 23, caracterizada em que está na forma de emulsão. Lisboa, 19 de Agosto de 2013