PT1269999E - Penso com blindagem aos ultravioletas - Google Patents

Description

ΕΡ 1 269 999/ΡΤ DESCRIÇÃO "Penso com blindagem aos ultravioletas"

Campo Técnico 0 presente invento refere-se a um penso que contém um medicamento melhorado na sua resistência à luz.

Arte Antecedente

As preparações farmacêuticas que se utilizaram até agora para administração percutânea de medicamentos possuem formas de dosagem tais como pomada, gel, loção, e semelhantes. Recentemente, no entanto, tem-se utilizado na prática um penso, o qual também se chama um penso de fita (penso) ou um penso de gel (cataplasma) , e tem-se feito notar, porque pode administrar medicamentos quantitativamente e pode-se retirar a qualquer momento sem induzir quaisquer efeitos secundários. Tal penso inclui uma preparação local que contém uma droga não esteróide que visa efeitos analgésicos anti-inflamatórios ou uma preparação sistémica contendo um éster de ácido nitrico que visa reparar doenças circulatórias ou contendo uma hormona feminina que visa reparar distúrbios climatéricos ou osteoporose.

Por outro lado, surgiu um problema quando se aplicam tais pensos, pois os raios ultravioletas do sol decompõem a droga contida na sua base para baixar o conteúdo e por conseguinte, não permite que o medicamento exiba a sua eficácia original e um outro problema é que os produtos da fotólise induzem uma alergia que provoca efeitos adversos.

Para se inibir a influência da luz ultravioleta do sol, a Patente Japonesa Publicação n° Hei 5-8169 (No. 8169/1993) revela uma preparação para uso externo na qual se evita a fotólise de um ingrediente eficaz através da incorporação de um absorvente de ultravioletas na base da preparação. Além disso, a Patente Japonesa Appln. Laid-Open Gazette n° Hei 10-265371 (No. 256371/1998) revela um penso absorvível percutaneamente possuindo como suporte um laminado constituído por duas ou mais camadas, em que pelo menos uma 2 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ camada do referido laminado é um filme de resina que contém um absorvente de ultravioleta.

Como descrito acima, os meios utilizados para manter a estabilidade de um medicamento em pensos têm sido geralmente a incorporação de um absorvente de ultravioletas na base, mas permaneceu um problema que requer preocupação com a segurança e aspectos semelhantes devido ao referido contacto directo do absorvente com a pele ou a sua absorção pela pele. Por outro lado, o penso, cujo suporte será directamente exposto aos raios ultravioleta do sol, é feito de um laminado compreendendo duas ou mais camadas para a protecção de ultravioletas, que requer passos de fabrico problemáticos para laminar o suporte e também envolve custos elevados. 0 presente invento foi feito para resolver os problemas acima referidos, e um objectivo do mesmo é proporcionar um penso excelente em assegurar efeitos terapêuticos e em segurança para a pele através do melhoramento da resistência à luz de um medicamento com um suporte composto por uma única camada.

Revelação do Invento

Os presentes inventores realizaram estudos intensivos numa tentativa de atingir o objectivo acima mencionado e, como resultado dos seus estudos, verificaram que o processamento de um suporte com uma única camada de um penso de modo a proteger ou blindar a luz ultravioleta protege a pele, nomeadamente a região coberta, contra a influência da luz ultravioleta assim como inibe notavelmente a decomposição de um medicamento com a luz ultravioleta, se tal medicamento estiver contido na base do penso. 0 emprego de um suporte no qual se absorveu um absorvente orgânico de ultravioletas e opcionalmente se adicionou ou se misturou um agente inorgânico de protecção de ultravioleta, impede que os ingredientes de uma base adesiva escorram para fora entre a base e o suporte e também que penetrem profundamente para dentro do suporte. Por outras palavras, os presentes inventores descobriram que, sem a adição de um estabilizador tal como um absorvente de ultravioletas dentro da base ou sem fazer um suporte constituído por várias camadas como é feito 3 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ convencionalmente, pode-se evitar o abaixamento do teor de medicamento através de fotólise e a incidência de uma nova alergia cutânea devido aos produtos da fotólise através da utilização plena das funções do suporte de uma única camada. 0 presente invento foi por conseguinte realizado.

Por consequência, o penso do presente invento possui um único suporte, sendo o referido suporte um suporte de camada única o qual se submeteu a um processamento de protecção de ultravioleta, de acordo com a reivindicação 1. 0 penso aqui inclui um emplastro penso, um penso de fita para as feridas, um emplastro (penso de fita ou penso), uma cataplasma (penso de gel), um penso do tipo reservatório, folha cosmética e uma preparação adesiva para limitar movimentos.

As concretizações práticas do invento serão explicadas mais abaixo.

No processamento de protecção de ultravioletas do suporte de acordo com o presente invento, pode-se utilizar um absorvente orgânico de ultravioletas e opcionalmente um agente inorgânico de protecção de ultravioleta. 0 absorvente orgânico de ultravioletas é de preferência um ou mais membros seleccionados a partir de derivados de benzotriazole, derivados de ácido p-aminobenzóico, derivados de ácido antranilico, derivados de ácido salicilico, derivados de ácido cinâmico, derivados de benzofenona, derivados do ácido cumarinico, derivados de cianoacrilato e compostos à base de aminoácidos. 0 agente inorgânico de protecção de ultravioletas é de preferência um ou mais membros seleccionados a partir de óxido de titânio, óxido de zinco, óxido férrico, talco, caulino, alumina e carbonato de cálcio. 0 penso do presente invento pode conter um medicamento pobre em resistência à luz. Por conseguinte, o suporte processado para protecção de ultravioletas é particularmente eficaz para medicamentos menos resistentes à luz. 0 penso do presente invento pode conter um analgésico anti-inflamatório não esteróide, o qual inclui cetoprofeno, 4 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ diclofenac, suprofeno, piroxicam, indometacina, flurbiprofeno, felbinac, loxoprofeno ou os seus sais.

Os absorventes orgânicos de ultravioletas utilizados no presente invento incluem mais especificamente os compostos seguintes.

Os derivados de benzotriazole incluem 2-(2'-hidroxi-5'-terc-metilfenil)benzotriazole, 2 - (2'-hidroxi-5'-terc- butilfenil)benzotriazole, 2-(2'-hidroxi-3',5'-di-terc- butilfenil)benzotriazole, 2 - (2'-hidroxi-3'-terc-butil-5'- metilfenil)benzotriazole, 2 - (2'-hidroxi-3'-terc-butil-5'- metilfenil)-5-clorobenzotriazole, 2-(2'-hidroxi-3',5'-di- terc-butilfenil)-5-clorobenzotriazole, 2-(2'-hidroxi-3',5'-di-terc-amilfenil)benzotriazole, 2-[2'-hidroxi-3'- (3",4",5",6"-tetra-hidroftalimidometil)-5'-metilfenil]-benzotriazole, 2,2-metileno-bis[4-(1,1,3,3-tetrametilbutil)-6-(2H-benzotriazol-2-il)fenol], e 2-(2'-hidroxi-5'- metacriloxifenil)-2H-benzotriazole.

Os derivados do ácido p-aminobenzóico incluem ésteres de ácido p-aminobenzóico com etilo, propilo, butilo, isobutilo, monoglicérido, etc., ácido p-dimetilaminobenzóico e seus ésteres com álcool etilico, amilo, etc., ácido p-dietil-aminobenzóico e os seus ésteres com etilo, amilo, etc., e p-dimetilaminobenzoato de 2-etil-hexilo.

Os derivados do ácido antranilico incluem antranilatos, e particularmente de entre eles o antranilato de mentilo.

Os derivados do ácido salicilico incluem de preferência salicilatos, entre eles os mais preferidos são o salicilato de fenilo, salicilato de p-terc-butilfenilo, salicilato de p-octilfenilo, salicilato de 2-etil-hexilo, salicilato de homomentilo e outros ésteres do ácido salicilico com etilenoglicol, glicerina, etc., assim como com o sal de trietanol de amónio do ácido salicilico.

Os derivados do ácido cinâmico, de um modo ilustrativo, incluem cinoxato, p-metoxicinamato de dietanolamina, p-metoxicinamato de 2-etil-hexilo e p-acetamidocinamato de isopropilo. 5 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ

Os derivados de benzofenona, de um modo ilustrativo, incluem 2,4-di-hidroxibenzofenona, 2-hidroxi-4-metoxi-benzofenona, 2-hidroxi-4-n-octoxibenzofenona, 2-hidroxi-4-dodeciloxibenzofenona, 2,2'-di-hidroxi-4-metoxibenzofenona, 2,2'-di-hidroxi-4,4'-dimetoxibenzofenona, ácido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfónico, éster de iso-octilo do ácido 4-fenilbenzofenona-2-carboxílico, 2-hidroxibenzofenona, e 2,2',4,4'-tetra-hidroxibenzofenona.

Os derivados do ácido cumarinico, de um modo ilustrativo, incluem 7-etilamino-4-metilcumarina, 7,8-di-hidroxicumarina, 6,7-di-hidroxicumarina, 7-hidroxicumarina e 4-metil-7-hidroxicumarina.

Os derivados de cianoacrilato, de um modo ilustrativo, incluem 2-ciano-3,3'-difenilacrilato de 2-etil-hexilo e 2-ciano-3,3'-difenilacrilato de etilo.

Os compostos de aminoácidos, de um modo ilustrativo, incluem ácido urocânico, derivados de tributamina e derivados do ácido glutâmico.

Outros absorventes orgânicos de ultravioleta, de um modo ilustrativo, incluem derivados da imidazolina, derivados da pirimidina, os derivados de tetrazole, derivados de dioxano, derivados de furano, derivados de pirano, derivados de cânfora, os derivados de ácidos nucleicos, derivados de alantoina, derivados do ácido nicotínico, derivados de chiconina e de vitamina Βς. 0 processamento para a protecção de ultravioletas com estes absorventes orgânicos de ultravioletas inclui um processo em que se ligam os absorventes, ou se absorvem ou se fixam a fibras ou tecidos, que são materiais para um suporte de uma única camada para o penso.

Estes absorventes orgânicos de ultravioletas podem ser utilizados isoladamente ou numa combinação de dois ou mais destes membros para o suporte de uma só camada, e a sua quantidade utilizada é, de preferência, 0,01-20% em massa, em maior preferência de 0,05-5% em massa, com base na massa de 6 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ todo ο suporte, incluindo o(s) absorvente(s). Tais proporções de mistura irão resultar numa protecção de luz ultravioleta de tal modo suficiente que o penso resultante é melhorado na resistência à luz de um medicamento e também altamente melhorado na segurança da pele.

Se a quantidade do absorvente orgânico de ultravioletas utilizado for inferior a 0,01% em massa, a luz ultravioleta, pelo contrário, não será desfavoravelmente suficientemente bloqueada. Não se pode fixar ao suporte mais do que 20% em massa do absorvente sem este se mover desfavoravelmente na base ou sangrar para a superfície do suporte.

Os agentes inorgânicos de protecção de ultravioletas incluem de um modo ilustrativo óxido de titânio, óxido de zinco, óxido férrico, talco, caulino, alumina e carbonato de cálcio, e o suporte pode conter um ou mais membros seleccionados dos mesmos. O processamento para a protecção de ultravioletas com o agente inorgânico de protecção de ultravioletas realiza-se através da adição ou da mistura do agente inorgânico de protecção de ultravioletas num polímero para modificação durante um passo de fabrico de fibras (etapa de polimerização e de fiação) que irá ser um material para o suporte. Em seguida, transforma-se o polímero modificado em fibras que servem como um material para o suporte de uma só camada. A quantidade do agente inorgânico de protecção de ultravioletas utilizado é de preferência de 0,1-20% em massa, em maior preferência 0,5-10% em massa, com base na massa de todo o suporte contendo o agente de protecção. Tais proporções de mistura vão permitir que o suporte resultante exiba um efeito de protecção suficiente contra a luz ultravioleta. Se a quantidade do agente de protecção for inferior a 0,1% em massa, a luz ultravioleta não será suficientemente bloqueada desfavoravelmente. Mais do que 20% em massa do agente de protecção não é preferível, uma vez que tais quantidades não irão dispersar uniformemente num polímero para suporte durante os passos de se transformar o polímero em fibras, e as fibras resultantes irão ficar descardadas, irão quebrar ou ter listras. 7 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ Ο suporte de uma única camada pode ainda ser melhorado no efeito de protecção de ultravioletas caso contenha ambos o absorvente orgânico de ultravioletas e o agente inorgânico de protecção de ultravioletas. Pode também se utilizar um compósito de um suporte contendo o absorvente orgânico de ultravioletas e um outro suporte contendo o agente inorgânico de protecção de ultravioletas. 0 suporte de camada única de acordo com este invento que tenha sido submetido ao processamento especial com o absorvente orgânico de ultravioletas e/ou o agente inorgânico de protecção de ultravioletas tem uma transmitância de luz de preferência não mais do que 26%, em maior preferência não mais do que 20%, ainda em maior preferência não mais do que 15% sob a condição de uma intensidade de ultravioletas ser cerca de 0,14 mW/hr/cm2 e a uma temperatura de 25°C. Além disso, devido ao facto do absorvente orgânico de ultravioletas e do agente inorgânico de protecção de ultravioletas serem formados no suporte através dos meios acima mencionados, os ingredientes, incluindo pensos, ingredientes medicinais e outros aditivos, de uma base adesiva são impedidos de se infiltrar entre a base e o suporte e também impedidos de penetrar profundamente no interior do suporte. Além disso, o suporte processado para a protecção de ultravioletas como acima mencionado tem um poder penso reforçado entre a sua superfície e a base adesiva. 0 material para o suporte a ser utilizado para o penso do presente invento não é particularmente limitado e inclui, de um modo ilustrativo, o polietileno, polipropileno, polibutadieno, poliéster, nylon, poliuretano, cloreto de polivinilo, lã, seda artificial e algodão. Estes podem ser transformados num tecido, malha, num material não tecido, filme ou semelhante e, em seguida, utilizado como um suporte. Em particular, um suporte elástico é o preferido. 0 penso do presente invento pode conter um ou mais medicamentos. Os medicamentos não são limitados e incluem, de um modo ilustrativo, analgésicos narcóticos (por exemplo, cloridrato de morfina, fosfato de codeína) , analgésicos não narcóticos (por exemplo, citrato de fentanilo), hormonas do córtex adrenal (por exemplo, hidrocortisona, acetato de hidrocortisona, dexametasona, acetato de dexametasona, 8 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ predonisolona, acetato predonisolone, butirato de clobetasona, acetonido de fluocinolona, propionato de deprodon, betametasona, fluocinonido), anti-histaminicos (por exemplo, cloridrato de difenidramina, maleato de clorofenilamina, cloridrato de isotibenzilo, mequitazina, cloridrato de prometazina, cloridrato de cipro-heptadina), fungicidas (por exemplo, nitrato de miconazole, cloridrato de miconazole, cloridrato de clonazole, nitrato de iconazole, nitrato de econazole, nitrato de oxiconazol, nitrato de sulconazole, lanaconazole, cloridrato de terbinafina, nitrato de amorfina, bifonazole, tolnaftato, clotrimazole, cloridrato de butenafina), anestésicos tópicos (por exemplo, cloridrato de dibucaina, lidocaina, cloridrato de lidocaina, cloridrato de tetracaína, cloridrato de procaína), β-bloqueadores (por exemplo, cloridrato de propranolol, pindolol, cloridrato de carteolol, maleato de timolol), vasodilatadores (por exemplo, nitroglicerina, dinitrato de isossorbido, nifedipina, cloridrato de diltiazem, dipiridamol), agentes anti-alérgicos (por exemplo, cloridrato de salbutamol, cloridrato de procaterol, cromoglicato de sódio, tranilast, fumarato de cetotifeno, cloridrato de azelastina), além de anestésicos para articulações/medicamentos adicionais contra a hiperuricemia, hormonas hipofisárias, hormonas sexuais, prostaglandinas, anestésicos, vitaminas, etc. Nestes medicamentos, o suporte de acordo com o presente invento possui o efeito de protecção de ultravioletas em medicamentos de fraca resistência à luz, particularmente incluindo analgésicos anti-inflamatórios não esteróides, tais como o cetoprofeno, diclofenac, suprofeno, piroxicam, indometacina, flurbiprofeno, felbinac, loxoprofeno, ibuprofeno, cetorolac, naproxeno, benoxaprofeno, carprofeno e fenoprofeno, assim como os seus sais inorgânicos ou orgânicos medicamente aceitáveis. Destes analgésicos anti-inflamatórios não esteróides, o cetoprofeno é mais preferível. A proporção da mistura do medicamento com a quantidade total da base que contém o referido medicamento é de preferência 0,01-30% em massa em maior preferência de 0,1-16% em massa. Pode-se esperar um efeito farmacológico suficiente com esta proporção de mistura. Em particular, a proporção de mistura do analgésico anti-inflamatório não esteróide na base para a quantidade total da base é de preferência 0,1-7,0% em massa, em maior preferência de 0,3-5% em massa. 9 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ

Uma folha cosmética, que é uma concretização do penso do presente invento, é utilizado principalmente para o propósito de beleza da pele. Por uma questão de acelerar a beleza da pele, a folha pode conter um ou mais membros seleccionados a partir de vitamina C, extracto de sumo de fruta contendo-a (por exemplo, extracto de frutos de rosa, extracto de laranja, sumo de laranja, extracto de framboesa, extracto de pepino, extracto de gardénia, extracto de uva, extracto de pilrito, extracto de pimenta japonesa, extracto de espinheiro-alvar, extracto zimbro, extracto de jujuba, extracto de Dukes, extracto de tomate, extracto de videira, extracto de cabaça esponja, suco de lima, extracto de maçã, suco de maçã, extracto de limão e suco de limão), extracto de ervas medicinais, vitamina E, vitamina D e vitaminas semelhantes assim como o ácido cójico, arbutina, seus derivados e hormonas que mostram uma acção de branqueamento da pele. Não poucos destes medicamentos (ingredientes eficazes) a incluir na folha cosmética são sujeitos de serem influenciados pela luz ultravioleta. Além disso, aplica-se a folha a uma parte de uma face que recebe directamente a luz ultravioleta. É, por conseguinte, muito desejável que o suporte da folha forneça uma propriedade de protecção para o ultravioleta.

As bases a se utilizarem para o presente penso não são particularmente limitadas, desde que elas sejam adesivas para a pele a temperaturas normais e incluam de um modo ilustrativo bases convencionais contendo um polímero solúvel em água utilizado para pensos de gel e folhas cosméticas, bases acrílicas convencionais, bases à base de borracha e bases à base de silicone utilizadas para pensos de fita, etc. 0 polímero solúvel em água inclui, de um modo ilustrativo, espessantes (por exemplo, polímeros sintéticos solúveis em água tais como poliacrilato de sódio, ácido poliacrílico, álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, óxido de polietileno, polimetacrilato de vinilo, copolímero de éter vinil metílico/anidrido maleico, N-vinilacetamida e copolímeros de N-vinilacetamida, produtos naturais tais como goma arábica, amido e gelatina, assim como metilcelulose, hidroxipropilcelulose, ácido algínico, alginato de sódio, 10 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ alginato de amónio e carboximetilcelulose de sódio). O conteúdo destes espessantes é de preferência 6-25% em massa, em maior preferência de 9-16% em massa, com base na quantidade total da base. Destes agentes espessantes, o ácido poliacrilico e os seus sais que mostram uma força de gelificação elevada e uma excelente retenção de água são particularmente preferidos, e o poliacrilato de sódio com 20000-70000 de grau médio de polimerização é o mais preferível. À medida que o grau médio de polimerização se torna menor do que 20000, o espessante irá mostrar menos efeitos espessantes com uma inclinação para não apresentar uma força de gelificação suficiente. Por outro lado, à medida que o grau médio de polimerização se torna maior do que 70000, o efeito de espessamento irá tornar-se demasiado forte, com uma inclinação para uma praticabilidade baixa. A base que contém o polímero solúvel em água acima referido como ingrediente principal pode ainda conter um ou mais ingredientes seleccionados a partir de, na base da quantidade total de base, de preferência 5-30% em massa, em maior preferência de 8-25% em massa, agentes humidificantes (por exemplo, ureia, glicerina, propilenoglicol, polietilenoglicol, butilenoglicol, sorbitol) , de preferência não mais do que 15% em massa, em maior preferência não mais do que 10% em massa de agentes de enchimento (por exemplo, caulino, óxido de zinco, talco, óxido de titânio, silicato de alumínio sintético, bentonite) , de preferência 0,005-15% em massa, em maior preferência de 0,005-10% em massa dos agentes de reticulação (por exemplo, compostos de metais polivalentes, tais como hidróxido de alumínio, hidróxido de cálcio, cloreto de cálcio, alumínio sulfato, sulfato de alumínio e amónio, sulfato de potássio e aluminio, metassilicato de alumínio e magnésio e aminoacetato de di-hidroalumínio, e compostos epoxi, tais como o éter diglicidílico de etilenoglicol, éter diglicidílico de polietilenoglicol, éter diglicidílico de propilenoglicol, éter diglicidílico de polipropilenoglicol, éter diglicidílico de politetrametilenoglicol, éter poliglicidílico de glicerol, éter poliglicidílico de sorbitol, éter poliglicidílico de sorbitano, éter poliglicidílico de trimetilolpropano, éter poliglicidílico de pentaeritritol, éter diglicidílico de resorcina, éter diglicidílico de neopentilglicol e éter 11 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ diglicidílico de 1,β-hexanodiol), de preferência 10-90% em massa, em maior preferência de 30-87% em massa de água, e, adicionalmente, ácidos orgânicos (por exemplo, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido maleico, anidrido maleico, ácido succínico), auxiliares de solubilização de medicamentos e aceleradores de absorção para medicamentos. A base de polímero solúvel em água (emplastro) apropriadamente contendo quantidades apropriadas dos ingredientes acima referenciados, possui desejavelmente um tal valor de pH em consideração a não irritar a pele e, desejavelmente, possui um pH de 4-8, de preferência, um pH de 5,0-7,5.

Um ingrediente principal polimérico apropriado da base acrílica é especialmente um copolímero de (met)acrilato de alquilo obtido a partir de um álcool alifático com 4-18 átomos de carbono e um ácido (met)acrílico com vinilpirrolidona ou outros monómeros funcionais. O conteúdo deste copolímero com base na quantidade total da base é de preferência 60-99% em massa, em maior preferência de 75-98% em massa. O (met)acrilato de alquilo como acima referenciado inclui de um modo ilustrativo (met)acrilato de n-butilo, (met)acrilato de isobutilo, acrilato de hexilo, (met)acrilato de octilo, (met)acrilato de iso-octilo, (met)acrilato de decilo, (met)acrilato de isodecilo, (met)acrilato de laurilo, (met)acrilato de estearilo e acrilato de 2-etil-hexilo.

Os monómeros funcionais incluem os monómeros contendo um grupo hidroxilo, um grupo carboxilo, um grupo amino ou um grupo amido.

Os monómeros contendo um grupo hidroxilo incluem, de um modo ilustrativo, (met)acrilatos de hidroxialquilo, tais como o (met)acrilato de 2-hidroxietilo e o (met)acrilato de hidroxipropilo.

Os monómeros possuindo um grupo carboxilo incluem, de um modo ilustrativo, ácidos carboxilicos a,β-insaturados tais como ácido (met)acrílico; maleato de monoalquilo, tais como 12 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ maleato de butilo; ácido maleico (anidrido), ácido fumárico e ácido crotónico. 0 monómero possuindo um grupo amino inclui de um modo ilustrativo o acrilato de dimetilaminoetilo.

Os monómeros contendo um grupo amido incluem, de um modo ilustrativo, (met)acrilamida, tais como acrilamida, dimetilacrilamida e dimetilacrilamida; (met)acrilamida de éter de metilol de alquilo tal como butoximetilacrilamida etoximetilacrilamida; e diacetonaacrilamida.

Outros monómeros funcionais do além dos acima mencionados estão também disponíveis e incluem o acetato de vinilo, álcool vinílico, estireno, α-metilestireno, cloreto de vinilo, acrilonitrilo, etileno, propileno e butadieno.

Os ingredientes principais da base polimérica à base de borracha incluem borrachas sintéticas ou naturais, tais como borracha de poli-isopreno, borracha de poli-isobutileno, borracha natural, copolímero em bloco de estireno-butadieno-estireno, copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno, copolímero de estireno-butadieno, copolímero de estireno-isopreno, copolímero em bloco de estireno-isopreno-butadieno, e copolímero em bloco de estireno-etileno-propileno-estireno.

Em particular, a base com base de borracha pode conter adicionalmente os óleos e gorduras ou ácidos gordos superiores, e promotores de adesividade.

Os óleos e as gorduras ou os ácidos gordos superiores incluem, de um modo ilustrativo, óleo de amêndoa, azeite, óleo de camélia, óleo de amendoim, óleo de oleína, parafina líquida, polibuteno líquido, isobutileno líquido e óleo mineral.

Os promotores de adesividade incluem, de um modo ilustrativo, resinas, resinas de ácido maleico de colofónia desnaturada, resinas de éster de colofónia hidrogenada, resinas de politerpeno, resina de cumarona-indeno, resinas de petróleo e resinas de terpenofenóis. 13 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ

Os ingredientes poliméricos principais para a base com base em silicone incluem borrachas de silicone, como poliorganossiloxano.

Além disso, a base do penso do presente invento pode conter, como ingredientes aditivos convencionais, agentes de enchimento (por exemplo, óxido de zinco, óxido de alumínio, dióxido de titânio, carbonato de cálcio, silicato de alumínio sintético, sílica, óxido de magnésio, sais de metal do ácido esteárico), antioxidantes (por exemplo, ácido ascórbico, acetato de tocoferol, vitamina E natural, dibutil-hidroxitolueno, gaiato de propilo), solubilizantes ou aceleradores de absorção para medicamentos ou aromáticos (por exemplo, ácido oleico, salicilato de glicol, álcool benzílico, miristato de isopropilo, crotamitom, álcool oleílico, óleo de hortelã-pimenta, óleo de eucalipto, limoneno, isopulegol, e outros óleos essenciais). Além disso, podem-se adicionar tensioactivos, agentes aromatizantes e outros semelhantes de acordo com as necessidades. Além disso, podem-se adicionar apropriadamente revulsivos tais como L-mentol, cânfora, óleo de hortelã-pimenta, extracto de pimenta vermelha, capsaicina, nicotinato de benzilo, salicilato de metilo e salicilato de glicol, se necessário.

Pode-se cobrir a superfície da base do penso do presente invento com uma cobertura separável que é adequadamente seleccionada a partir de filmes proporcionados com a possibilidade de se desprenderem tais como papel antiaderente, celofane, polietileno, polipropileno e poliéster. Estas coberturas separáveis protegem a base e serão retiradas da base no momento da aplicação do penso à pele.

Além disso, uma fórmula para um penso de fita contendo um analgésico anti-inflamatório não esteróide, o qual é um medicamento particularmente útil no presente invento, será mais detalhada. Nesta fórmula, é mais preferível utilizar cetoprofeno numa quantidade de 0,1-7,0% em massa, com base na quantidade total da base. O copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno o qual é um ingrediente penso da base, possui de preferência um peso molecular médio de 100000-300000 e inclui, de um modo ilustrativo, Kraton D-KX401CS ou 14

ΕΡ 1 269 999/PT D-1107CU (Shell Chemical Co., Ltd.), SIS-5000 ou SIS-5002 (Japan Synthetic Rubber Co., Ltd.), QUINTAC 3530, 3421 ou 3570C (Nippon Zeon Co., Ltd.) ou Solprene 428 (Phillips Petroleum Co., Ltd.). A base pode conter um ou mais destes copolímeros em bloco de estireno-isopreno-estireno, e o conteúdo dos copolímeros é de preferência 10-50% em massa, em maior preferência 13-40% em massa, ainda em maior preferência 15-30% em massa, baseada sobre a quantidade total da base. A base do penso de fita do presente invento irá melhorar muito a aderência à pele, na dor ao retirar, nas erupções da pele e outras, pelo facto de conter o copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno possuindo o peso molecular médio acima mencionado e na quantidade acima mencionada e, ainda em maior preferência por ser ajustado na viscosidade e resistência adesiva. Se a base contém menos de 10% em massa do copolímero, a base irá reduzir desfavoravelmente a força de coesão e a retenção da forma. Uma base contendo mais do que 50% em massa irá possuir uma coesão indesejavelmente muito elevada assim como irá diminuir a força adesiva, homogeneidade do emplastro, e praticabilidade.

Além disso, a base para o penso de fita do presente invento pode conter um poli-isobutileno, e o seu conteúdo com base na quantidade total da base é de preferência de 1-20% em massa, em maior preferência de 2-18% em massa. Podem-se utilizar dois ou mais tipos de poli-isobutilenos possuindo diferentes pesos moleculares médios em combinação. Por exemplo, uma combinação de poli-isobutileno possuindo uma viscosidade - peso molecular médio (método de Staudinqer) de 5000-15000 e outro poli-isobutileno possuindo uma viscosidade - peso molecular médio de 50000-200000 é a preferida. É mais preferível utilizar estes poli-isobutilenos numa proporção específica. O poli-isobutileno possuindo uma viscosidade - peso molecular médio de 5000-15000 inclui, de um modo ilustrativo, Vistanex LM-MS e LM-MH (Exxon Chemical Japan Ltd.) , Tetrax 4T, 5T e 6T (Nippon Petrochemicals Co., Ltd.), Oppanol B12SF e B15SF (BASF Japan Co., Ltd.), e um ou mais dos quais podem estar contidos na base de um penso de fita. O conteúdo de poli-isobutileno com base na quantidade total da base é de 15 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ preferência de 1-20% em massa, em maior preferência de 2-18% em massa, ainda em maior preferência de 4-15% em massa. Uma base contendo-o numa quantidade inferior a 1% em massa, não terá a força adesiva. Uma base contendo mais do que 20% em massa, irá reduzir desfavoravelmente a resistência de coesão, retenção da forma e outros. O poli-isobutileno possuindo uma viscosidade - peso molecular médio de 50000-200000 inclui, de um modo ilustrativo, Vistanex MML-80, MML-100, MML-120 e MML-140 (Exxon Chemical Japan Ltd.) e Oppanol B80, B100, B120 e B150 (BASF Japão Co., Ltd.), e um ou mais destes podem estar contidos na base de um penso de fita. 0 seu conteúdo baseado na quantidade total da base é de preferência de 0,1-20% em massa, em maior preferência de 1-18% em massa e ainda em maior preferência de 3,6-10% em massa. Ao adoptar estas proporções de mistura, ainda em maior preferência através da regulação da viscosidade e força adesiva, a base irá melhorar muito a força adesiva, a aderência à pele durante um longo período de tempo, a dor no momento de se retirar, erupções da pele e outros. Uma base contendo menos de 0,1% em massa de poli-isobutileno possuindo uma viscosidade - peso molecular médio de 50000-200000 irá desfavoravelmente diminuir a força e s retenção da forma. Uma base que o contenha a mais do que 20% em massa, irá ter indese javelmente uma coesão muito elevada assim como uma diminuição da força adesiva, homogeneidade do emplastro, e praticabilidade.

Quando se utilizam dois ou mais tipos de poli-isobutileno possuindo diferentes viscosidades - pesos moleculares médios, é preferível que a quantidade total de poli-isobutilenos não exceda 20% em massa, baseado na quantidade total da base. A base adesiva a se utilizar para o penso do presente invento tem uma viscosidade de preferência 1500-30000 poise a 60°C, em maior preferência de 2000-20000 poise a 60°C e uma força de adesão de preferência 5-200 g/lOmm, em maior preferência de 20-150 g/lOmm. Além disso, um penso preferido do presente invento tem uma base adesiva a qual possui uma relação do valor da viscosidade (poise a 60°C), dividido pela força adesiva (g/lOmm) (valor de viscosidade / força 16 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ adesiva), de preferência de 10-400, em maior preferência de 30-200. Por consequência, um penso de uma concretização preferida do presente invento possui uma base adesiva composta por um copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno, um poli-isobutileno, um promotor de adesividade, um plastificante e um ingrediente medicinal, possuindo a referida base uma viscosidade de 1500-30000 poise a 60°C e uma força adesiva de 5-200 g/lOmm com o valor de viscosidade (poise a 60°C) sendo 10-400 vezes maior do que a força adesiva (g/lOmm). O penso exibindo tais valores físicos pode manter a adesão à pele durante um longo período de tempo e diminuir a dor no momento de ser retirado, erupções da pele e danos na camada de queratina. Neste contexto, um penso que se afaste destes valores físicos será desfavorável no que se refere à aderência a regiões de flexão, dor no momento de ser retirado, danos na camada de queratina, erupções da pele, adesividade, e outros.

Pode-se preparar uma base adesiva preferida de acordo com o presente invento contendo um copolimero em bloco de estireno-isopreno-estireno, um poli-isobutileno, um promotor de adesividade e um plastificante através da mistura do copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno, o poli-isobutileno e o promotor de adesividade numa proporção desejada e regula-se a mistura resultante com o plastificante, de modo a ter a viscosidade acima mencionada. A força adesiva do penso do presente invento pode ser regulada principalmente através do ajuste da composição da base adesiva.

Os promotores de adesividade preferidos possuem um ponto de amolecimento de 60-150 °C e incluem, de um modo ilustrativo, ésteres de colofónia, ésteres de colofónia hidrogenada, ésteres de colofónia desnaturados de ácido maleico, resinas de politerpeno e resinas de petróleo, tais como goma de éster A, AA-G, H ou HP (Arakawa Chemical Industry Co., Ltd.), Hariester L, S ou P (Harima Chemicals Co., Ltd.), Pine Cristal KE-100 ou KE-311 (Arakawa Chemical

Industry Co., Ltd.), Hercolyn D (RIKA HERCULES INC), Foral 85 ou 105 (RIKA HERCULES INC), Stebelite Ester 7 ou 10 (RIKA HERCULES INC), Pentalyn 4820 ou 4740 (RIKA HERCULES INC),

Arkon P-85 ou P-100 (Arakawa Chemical Industry Co., Ltd.),

ESCOREZ 5300 (Exxon Chemical Japan Ltd.), Clearon K, M ou P 17 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ (Yasuhara Chemical Co., Ltd.) . Um ou mais de entre eles podem estar contidos na base adesiva. 0 conteúdo do promotor de adesividade na quantidade total da base é de preferência de 5-50% em massa, em maior preferência de 7-45% em massa, ainda em maior preferência de 10-40% em massa, e pode-se utilizar para regular a viscosidade e a força adesiva da base dentro da gama mencionada acima. Aquelas proporções irão melhorar muito a base resultante na força adesiva, na aderência à pele, dor no momento de ser retirada, erupções da pele e outros. Uma base contendo menos de 5% em massa do promotor de adesividade não é preferível porque tal base irá diminuir em força adesiva e em adesão à pele. Uma base contendo mais do que 50% em massa, não é preferível porque irá diminuir a retenção da forma e aumentar a dor no momento de ser retirada, danos na camada de queratina, erupções cutâneas, adesividade e outros. O plastificante possui favoravelmente uma viscosidade em solução de 10-100 cSt (centistokes) a 40°C e inclui, de um modo ilustrativo, óleo de amêndoa, azeite, óleo de camélia, óleo pérsico, óleo de amendoim, ácido olefínico e parafina líquida. Um ou mais de entre eles podem estar contidos na base adesiva. A proporção da mistura é de preferência 10-70% em massa, em maior preferência de 15-60% em massa, ainda em maior preferência de 20-55% em massa, baseado na quantidade total da base e pode-se adicionar de modo a ajustar a viscosidade e a força adesiva da base dentro da gama mencionada acima. A adopção destas proporções de mistura irá melhorar muito a base resultante na força adesiva, na aderência à pele, na capacidade de dispersão homogénea de um medicamento na base, na dor no momento de ser retirada, nos danos na camada de queratina, nas erupções cutâneas, na estabilidade térmica e outros. Se o conteúdo do plastificante for inferior a 10% em massa, irá se reduzir desfavoravelmente a base em força adesiva, na aderência à pele e na dispersão do medicamento e também reduzir a homogeneidade da base (emplastro) e a praticabilidade devido à elevação da viscosidade do emplastro. Se o conteúdo for superior a 70% em massa, irá diminuir desfavoravelmente a absorção percutânea do medicamento e a retenção da forma da base e aumentar a dor no momento de se retirar, danos na camada de queratina, erupções cutâneas, adesividade e outros. 18 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ

Além disso, selecciona-se o material a se usar como suporte no presente invento a partir de filmes, tecidos e malhas não tecidas de polietileno, polipropileno, polibutadieno, poliéster, nylon, poliuretano, etc.

Destes materiais, utiliza-se de preferência o tecido de poliéster, porque ele produz uma boa sensação de utilização. Além disso, estes suportes possuem de preferência uma massa de 70-130 g/cm2 e uma espessura de 0,1-2 mm. Se a massa por unidade de área ou a espessura do suporte estiverem abaixo do limite inferior, o penso (laminado do suporte e uma base) será obrigado a enrugar ou a ficar preso sem que ofereça uma boa sensação de utilização. Se ele exceder o limite superior, irá faltar ao penso (laminado) a flexibilidade de modo que haja uma tendência para provocar uma sensação de incompatibilidade tal como uma sensação de arrepanhar no momento da colagem. É mais adequado um suporte elástico e o suporte elástico para se usar no presente invento tem de preferência uma carga no momento quando tiver a 50% de alongamento de 0,98-14,71 N/5 cm em cada uma das direcções do lado mais comprido e do lado mais curto, em maior preferência de 1,96-9,81 N/5 cm na direcção do lado comprido e 0,98-9,81 N/5 cm na direcção do lado curto. Se o suporte suportar uma carga abaixo do limite inferior quando estiver a 50% de alongamento, irá ser muito fraco nas dobras para manter a base firme com uma tendência dificil para se obter uma boa sensação de utilização no momento da colagem. Se o suporte suportar uma carga superior do referido limite superior quando estiver a 50% de alongamento, o penso irá seguir o movimento da pele de um modo insuficiente e tende a descolar-se facilmente, mesmo por um pequeno movimento de uma articulação, tal como um cotovelo ou um joelho, em caso de se colar ai um penso. A carga no momento dos 50% de alongamento aqui utilizada refere-se ao valor medido de acordo com o método no item "Load for Stretching" em JIS General Fabric Test Method L1096, desde que os 80% de alongamento no momento da carga de 1,5 kgf sejam substituídos por 50% da distância entre as porções de aperto. Por conseguinte, a carga no momento dos 50% de alongamento de acordo com o presente invento refere-se à força por unidade de largura [5 N/cm] quando um pedaço de 19 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ teste com 30 cm de comprimento e 5 cm de largura é puxado em cada uma das direcções do lado comprido e do lado curto a uma taxa de tracção de 200 mm/min, com uma distância entre as porções de aperto de 20 centímetros por meio do uso de uma máquina de ensaio de tracção, tal como definido em JIS Z 0237 e atingiu 50% de alongamento ao longo do lado do ensaio com base na distância entre as porções de aperto (isto significa que a distância entre as porções de aperto ao longo do lado do ensaio se tornou 30 cm).

Além disso, o suporte elástico a se usar no presente invento apresenta uma taxa de recuperação no momento do alongamento de 50% de preferência de 50-95% em cada uma das direcções do lado comprido e do lado curto, em maior preferência de 50-95% na direcção do lado comprido e 60-90% na direcção do lado curto. Se a taxa de recuperação de 50% de alongamento do suporte for inferior ao limite inferior, o penso resultante será insuficiente em seguir o movimento da pele e tende a descolar-se facilmente, mesmo por um pequeno movimento no caso de se aplicar o penso articulação tal como um cotovelo ou um joelho. Por outro lado, a tendência de permanecer colado à pele irá aumentar juntamente com a elevação da taxa de recuperação a 50% de alongamento do suporte mas, se a taxa exceder o dito limite superior, o penso (laminado) aplicado tende a enrugar e ficar entrelaçado para dificilmente dar uma boa sensação de utilização. A taxa de recuperação a 50% de alongamento refere-se aqui ao valor medido de acordo com o Método A (Método de alongamento constante repetido a velocidade constante) da "Taxa de Recuperação de Alongamento e Velocidade de Deformação Residual" em JIS General Fabric Test Method L1096, desde que os 80% do alongamento no momento da carga de 1,5 kgf sejam substituídos por 50% da distância entre as porções de aperto. Por conseguinte, a taxa de recuperação de 50% de alongamento de acordo com o presente invento refere-se ao valor [%] obtido através de 1) puxar um pedaço de teste com 30 cm de comprimento e 5 cm de largura em cada uma das direcções do lado comprido e do lado curto a uma taxa de tracção de 200 mm/min com uma distância entre as porções de aperto de 20 cm através do uso de uma máquina de ensaio de tracção, tal como definido em JIS Z 0237 até que a peça atinja 50% de alongamento ao longo do lado do ensaio baseado na distância 20 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ entre as porções de aperto (isto significa que a distância entre as porções de aperto ao longo dos lados do ensaio se tornou 30 cm), seguido por deixar a peça durante 1 minuto, 2) colocar a peça de teste de volta para a posição original a uma taxa de 200 mm/min e permitindo-lhe deixar durante 3 minutos, 3) repetir ambos os passos 5 vezes, 4), subtrair o comprimento até ao primeiro ponto de carga (deformação residual) do comprimento das porções de aperto quando ainda se puxa mais a peça a uma velocidade de 200 mm/min, e dividir a diferença pelo dito comprimento das porções de aperto.

De seguida, irá ser explicado abaixo um processo para o fabrico do penso do presente invento, através de um exemplo. A uma mistura de copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno e poli-isobutileno adiciona-se um promotor de adesividade e um plastificante para a regulação da viscosidade e força adesiva. Adicionam-se opcionalmente um material de enchimento e um anti-oxidante em proporções prescritas para dar uma mistura, a qual se aquece então com agitação numa atmosfera de azoto para dar um material solubilizado. A temperatura com a agitação é de 110-200°C, e o período de agitação é de 30-120 minutos. Em seguida, adiciona-se um ingrediente medicinal a 110-200°C durante a agitação do material solubilizado, e agita-se a mistura durante 1-30 minutos para dar um material solubilizado homogéneo. Posteriormente, pulveriza-se o material solubilizado de uma maneira convencional directamente sobre o suporte pré-tratado com o processamento especial com um absorvente ultravioleta e/ou agente de protecção de ultravioletas e depois cobre-se com uma cobertura antiaderente, ou alternativamente uma vez o material espalhado sobre uma cobertura antiaderente, pode ser então coberto com um suporte e transferido com ajuda de pressão. Pode-se seleccionar adequadamente a cobertura antiaderente a partir de um papel antiaderente pré-tratado para libertação, celofane, e filmes de polietileno, polipropileno, poliéster, etc.

Ilustra-se a ordem de mistura das matérias-primas, ingredientes medicinais e outros ingredientes no processo acima mencionado com um exemplo, e o presente invento não será limitado a esta ordem de mistura. 21 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ Ο penso do presente invento possui as seguintes caracteristicas excelentes, porque se processou o seu suporte para a protecção do ultravioleta. 1) Pode-se esperar um efeito terapêutico suficiente, porque o penso possui um medicamento com uma resistência à luz elevada e não baixa o conteúdo. 2) A fotólise do medicamento é tão reduzida que não se podem produzir nem alergias devido a produtos provenientes da fotólise nem toxicidade. 3) Não há necessidade de se adicionar um absorvente de ultravioletas ou semelhante na base, a fim de aumentar a resistência à luz do medicamento. 4) Uma vez que o suporte é de uma única camada, o penso é tão excelente na adesão à pele, que se pode promover a absorção do medicamento como um ingrediente eficaz. 5) Pode-se reduzir o custo de fabrico por causa da utilização de um suporte de uma única camada. 6) Uma vez que se absorve um absorvente orgânico de ultravioletas sobre o suporte de uma única camada ou se mistura nele um agente inorgânico de protecção de ultravioleta, os ingredientes da base adesiva não se infiltram nem penetram profundamente no suporte. Como resultado, a força de aderência da superfície do suporte aumenta para se obter uma forma óptima de penso.

Breve Descrição do Desenho A Figura 1 é uma vista em perspectiva de um aparelho de meteorologia artificial utilizado no teste de fototransmissão.

Melhor Modo de Realização do Invento

As formulações da base para o penso do presente invento serão ilustradas em maior detalhe, mas os exemplos não devem ser interpretados como limitando o âmbito do invento.

Formulação 1

Introduziram-se num misturador 52 partes em massa de água purificada, 3 partes em massa de gelatina, 2 partes em 22 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ massa de álcool polivinílico (Gohsenol GH-20, fabricado pela Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd.) e 3 partes em massa de caulino, e dissolveu-se a mistura a cerca de 50°C para se obter uma dispersão uniforme. A esta dispersão adicionou-se uma dispersão previamente preparada de 30 partes em massa de glicerina, 3 partes em massa de poliacrilato de sódio (Viscomate NP-700: fabricado por Showa Denko KK) , 3 partes em massa de copolimero de anidrido maleico-éter metilvinilico (Gantrez AN-119: fabricado por ISP) e 2 partes em massa de hidróxido de alumínio, e agitou-se tudo. Em seguida, adicionou-se uma solução de 0,5 partes em massa de cetoprofeno em 1,5 partes em massa de óleo de hortelã-pimenta e agitou-se para se obter uma mistura homogénea como uma base para um penso de gel.

Formulação 2

Introduziram-se num misturador foram introduzidas 33,92 partes em massa de água purificada, 3 partes em massa de gelatina, 2 partes em massa de polivinilpirrolidona (Kollidon K30: fabricado pela BASF AG) e 3 partes em massa de óxido de zinco, e dissolveu-se a mistura a cerca 50°C para se obter uma dispersão homogénea. A esta dispersão adicionou-se uma dispersão previamente preparada de 50 partes em massa de polietilenoglicol (Macrogol 400: fabricado pela NOF CORPORATION) , 3 partes em massa de poliacrilato de sódio (Viscomate H-480: fabricado por Showa Denko KK), 3 partes em massa de ácido poliacrílico (Junlon PW-111: fabricado por Nihonjunyaku Co., Ltd.) e 0,08 partes em massa éter glicidílico de polietilenoglicol, e agitou-se a mistura resultante. Em seguida, adicionou-se uma solução previamente preparada de 0,5 partes em massa de suprofeno em 1,5 partes em massa de álcool benzílico e agitou-se para se obter uma mistura homogénea como uma base para um penso de gel.

Formulação 3

Adicionaram-se num misturador 47,47 partes em massa de água purificada, 1 parte em massa de ágar-ágar, 2 partes em massa de álcool polivinílico (Gorsenol GH-20: fabricado por The Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd.) e 2 partes em massa de óxido de titânio, e dissolveu-se a mistura a 23 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ cerca de 50 °C para se obter uma dispersão homogénea. A esta dispersão adicionou-se uma dispersão previamente preparada de 26 partes em massa de glicerina, 15 partes em massa de sorbitol, 3,2 partes em massa de poliacrilato de sódio (Viscomate H480: fabricado por Showa Denko KK) , 2,5 partes em massa de ácido poliacrílico (Junlon PW-111: fabricado por Nihonjunyaku Co., Ltd.) e 0,03 partes em massa de éter poliglicidilico de poliglicerol, e agitou-se tudo. Em seguida, adicionou-se uma solução previamente preparada de 0,5 partes em massa de piroxicam em 0,3 partes em massa de crotamitom e agitou-se para se obter uma mistura homogénea como uma base para um penso de gel.

Formulação 4

Agitou-se uma mistura de 22 partes em massa de copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno (Kraton D-1107CU: fabricado pela Shell Chemical Co., Ltd.), 22 partes em massa de poli-isobutileno (Opanol B80: fabricado pela BASF), 12 partes em massa de éster de colofónia hidrogenada (Ester Staybelite: fabricado por RIKA HERCULES Inc.), 40 partes em massa de parafina liquida (Crystol J-352: fabricada pela Esso Sekiyu KK) e 1 parte em massa de dibutil-hidroxitolueno numa gama de temperaturas de 110-200°C durante 30-120 minutos numa atmosfera de azoto para dar um material solubilizado. Em seguida, adicionaram-se 3 partes em massa de cetoprofeno à solução dentro de uma gama de temperatura de 110-200°C com agitação, a qual se agitou durante mais 5-30 minutos para dar um material solubilizado homogéneo como uma base para um penso de fita.

Formulação 5

Agitou-se uma mistura de 15 partes em massa de copolimero em bloco de estireno-isopreno-estireno (Kraton D-1107CU: fabricado pela Shell Chemical Co., Ltd.), 26 partes em massa de poli-isobutileno (Tetrax 6T: fabricado por Nippon Petrochemicals), 13 partes em massa, éster de colofónia de ácido maleico hidrogenada (Malkyd: fabricado por Arakawa Chemical Industry Co., Ltd.) e 41 partes em massa de parafina liquida (Crystol J-352) a 110-200°C numa atmosfera de azoto durante 30-120 min para dar um material solubilizado. Em 24 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ seguida, adicionou-se a este material solubilizado 3 partes em massa de naproxeno e 2 partes em massa de L-mentol a 110-200°C com agitação, e agitou-se a mistura durante mais 5-30 minutos para dar um material solubilizado homogéneo uma base para um penso de fita.

Formulação 6

Agitou-se uma mistura de 23 partes em massa de copolimero em bloco de estireno-isopreno-estireno (Kraton D-KX401CS: fabricado pela Shell Chemical Co., Ltd.), 22 partes em massa de poli-isobutileno (Vistenex MML-80: Exxon Chemical Japan Ltd), 23 partes em massa de resina de petróleo (Escorettu 5300: fabricado pela Exxon Chemical JAPAN LTD.)r 24 partes em massa de parafina liquida (Crystol J-352: fabricado pela Esso Sekiyu KK) e 3 partes em massa de óxido de titânio a 110-200°C numa atmosfera de azoto durante 30-120 min para dar um material solubilizado. Em seguida, adicionou-se a este material solubilizado 5 partes em massa de diclofenac de sódio, a 110-200°C com agitação, e agitou-se a mistura resultante durante mais 5-30 minutos para dar um material solubilizado homogéneo como uma base para um penso de fita.

Formulação 7

Num reactor adicionou-se 55 partes em massa de acrilato de 2-etil-hexilo, 26 partes em massa de acrilato de metoxietilo, 14,7 partes em massa de acetato de vinilo, 0,3 partes em massa de azobisisobutironitrilo e 100 partes em massa de acetato de etilo. Aqueceu-se a mistura até 65°C numa atmosfera de azoto para se iniciar a polimerização. Realizou-se a reacção durante 10 horas e ainda se seguiu a 80°C durante 2 horas para dar uma solução de copolimero. Adicionou-se a esta solução de copolimero assim obtida 4 partes em massa de cetoprofeno, e agitou-se a mistura para dar uma solução de uma mistura homogénea como uma solução de base para um penso de fita.

Formulação 8

Agitou-se uma mistura de 25 partes em massa de copolimero em bloco de estireno-isopreno-estireno (Kraton D- 25 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ KX401CS: fabricado pela Shell Chemical Co., Ltd.), 10 partes em massa de poli-isobutileno (Vistanex MML-100: fabricado por Exxon Chemical Japan Ltd. ) , 25 partes em massa de éster de glicerina de colofónia hidrogenada (fabricado pela Arakawa Chemical), 35 partes em massa da parafina liguida (Crystol J-352: fabricada pela Esso Sekiyu KK) e 3 partes em massa de silicato de alumínio sintético a 110-200°C numa atmosfera de azoto durante 30-120 min para dar um material solubilizado. Em seguida, adicionou-se a este material solubilizado 2 partes em massa de cloridrato de morfina a 110-200°C com agitação, e agitou-se a mistura durante mais 5-30 minutos para dar um material solubilizado homogéneo como uma base para um penso de fita.

Formulação 9 A um reactor adicionou-se 55 partes em massa de acrilato de 2-etil-hexilo, 25 partes em massa de acrilato de metoxietilo, 15 partes em massa de vinilpirrolidona, 1,0 partes em massa de peróxido de benzoílo e 100 partes em massa de acetato de etilo, e aqueceu-se a mistura resultante até 65°C numa atmosfera de azoto para se iniciar a polimerização. Realizou-se a reacção durante 10 horas e ainda se seguiu a 80 °C durante 2 horas para dar uma solução de copolímero. Adicionou-se à solução de copolímero assim obtida 4 partes em massa de fumarato de cetotifeno, e agitou-se a mistura para dar uma solução de mistura homogénea como uma base de solução para um penso de fita.

Formulação 10

Adicionou-se a uma dispersão de 4 partes em massa de silicato de alumínio sintético em 78,4 partes em massa de água purificada, 1 parte em massa de gelatina, 0,05 partes em massa de éter poliglicidí lico de sorbitol, 0,2 partes em massa do extracto de placenta solúvel em água, 0,1 parte em massa de alantoína e 0,25 partes em massa de metilparabeno, e misturou-se a solução resultante com 6 partes em massa de poliacrilato de sódio e 10 partes em massa de polietileno glicol e agitou-se até que tudo estivesse homogéneo. Por conseguinte, obteve-se uma base para uma folha de embalagem. 26 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ

Formulação 11

Adicionou-se a uma dispersão de 5 partes em massa de caulino e 1 parte em massa de acetato de alumínio em 71,19 partes em massa de água purificada, 0,5 partes em massa de gelatina, 0,045 partes em massa do extracto de uva, 0,045 partes em massa do extracto de maçã, 0,003 partes em massa de sumo de laranja, 0,002 partes em massa de sumo de limão, 0,005 partes em massa de sumo de lima e 0,1 partes em massa de metilparabeno, e agitou-se a mistura para dar uma solução. Adicionou-se à solução uma mistura de 7 partes em massa de poliacrilato de sódio, 5 partes em massa de polietilenoglicol, 10 partes em massa de polipropilenoglicol, 0,1 partes em massa de etilparabeno e 0,01 partes em massa de propilparabeno, e agitou-se a mistura resultante até que tudo estivesse homogéneo. Por conseguinte, obteve-se uma base para uma folha de embalagem.

Os exemplos do penso do presente invento e os exemplos comparativos serão mostrados a seguir.

Exemplo 1

Espalhou-se a base obtida na Formulação 1 sobre um filme de polipropileno na proporção de 10 g / 140 cm2. Por outro lado, absorveu-se 0,5 partes em massa de ácido 2-(2'-hidroxi-5'-metilfenil)-benzotriazole em 99,5 partes em massa de malha de poliéster não tecida para dar um suporte processado para protecção da luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o filme com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em pensos de gel, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo 2

Espalhou-se a base obtida na Formulação 1 sobre um filme de polietileno na proporção de 10 g / 140 cm2. Por outro lado, absorveu-se 1 parte em massa do 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona em 99 partes em massa de uma malha de polipropileno não tecida para dar um suporte processado para protecção de luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o filme com este suporte, transferiu-se por 27 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ contacto por pressão e cortou-se em pensos de gel, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo 3 (não de acordo com o invento)

Espalhou-se a base obtida na Formulação 2 sobre um filme de poliéster numa proporção de 10 g / 140 cm . Por outro lado, misturaram-se 6 partes em massa de óxido de titânio em 94 partes em massa de resina de poliéster para se obter uma malha de poliéster não tecida de suporte processada para a protecção de luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o filme com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em pensos de gel, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo 4

Espalhou-se a base obtida na Formulação 3 sobre um filme de polietileno numa proporção de 10 g / 140 cm . Por outro lado, adsorveu-se 0, 1 partes em massa de salicilato de p-terc-butilfenilo em 99,9 partes em massa de uma malha de poliéster não tecida para dar um suporte processado para protecção de luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o filme com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em pensos de gel, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo 5 (não de acordo com o invento)

Espalhou-se a base obtida na Formulação 3 foi espalhada sobre um filme de polipropileno numa proporção de 10 g / 140 cm2. Por outro lado, misturou-se 3 partes em massa de óxido de zinco em 97 partes em massa de resina de poliéster para se obter um suporte em malha de poliéster não tecida processada para protecção de luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o filme com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em pensos de gel, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo 6

Espalhou-se a base obtida na Formulação 4 sobre um filme de poliéster tratado com silicone numa proporção de 1 g / 70 28 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ cm2. Por outro lado, adsorveu-se 2 partes em massa de ácido 2-(2'-hidroxi-5'-metilfenil)benzotriazole em 98 partes em massa de um pano de tecido de poliéster para se obter um suporte processado para a protecção de luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o filme com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em pensos de fita, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo 7

Espalhou-se a base obtida na Formulação 5 sobre um filme de poliéster tratado com silicone numa proporção de 1 g / 70 cm2. Por outro lado, adsorveu-se 3 partes em massa de ácido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona foi adsorvido em 97 partes em massa de um pano de tecido de poliéster para se obter um suporte processado para a protecção de luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o filme com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em pensos de fita, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo 8 (não de acordo com o invento)

Espalhou-se a base obtida na Formulação 5 sobre um filme de poliéster tratado com silicone numa proporção de 1 g / 70 cm2. Por outro lado, misturou-se 3 partes em massa de óxido de titânio em 97 partes em massa de resina de poliéster para dar um suporte de pano tecido de poliéster processado para a protecção luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o filme com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em pensos de fita, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo 9

Espalhou-se a base obtida na Formulação 6 sobre um papel antiaderente tratado com silicone na proporção de 1 g / 70 cm2. Por outro lado, adsorveu-se 3 partes em massa de salicilato de p-terc-butilfenilo em 97 partes em massa de uma malha de poliéster não tecida para dar um suporte processado para a protecção de luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o papel antiaderente com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em pensos de fita, cada um de um tamanho desejado. 29 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ

Exemplo 10 (não de acordo com o invento)

Espalhou-se a base obtida na Formulação 6 sobre um filme de poliéster tratado com silicone numa proporção de 1 g / 70 cm2. Por outro lado, misturou-se 2 partes em massa de óxido de zinco em 98 partes em massa de resina de poliéster para dar um suporte de pano tecido de poliéster processado para a protecção luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o filme com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em pensos de fita, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo 11

Espalhou-se a solução de base obtida na Formulação 7 sobre um filme de poliéster tratado com silicone para estar numa proporção de 0,5 g / 70 cm2 depois de se secar. Por outro lado, adsorveu-se 1 parte em massa de 2-(2'-hidroxi-5'-metilfenil)benzotriazole em 99 partes em massa de um pano tecido de poliéster para se obter um suporte processado para a protecção de luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o filme com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em pensos de fita, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo 12

Espalhou-se a solução de base obtida na Formulação 7 sobre um filme de poliéster tratado com silicone para estar numa proporção de 0,5 g / 70 cm2 depois de se secar. Por outro lado, adicionou-se homogeneamente 0,1 partes em massa de 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona em 99,9 partes em massa de um filme de cloreto de polivinilo para dar um suporte processado para a protecção de luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o filme com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em pensos de fita, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo 13 (não de acordo com o invento)

Espalhou-se a solução de base obtida na Formulação 7 foi espalhada sobre um filme de poliéster tratado com silicone 30 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ para estar numa relação de 0,5 g / 70 cm2 depois de se secar. Por outro lado, misturou-se 0,5 partes em massa de óxido de titânio em 99,5 partes em massa de resina de poliéster para dar um suporte de pano tecido de poliéster processado para a protecção de luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o filme com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em pensos de fita, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo 14 (não de acordo com o invento)

Espalhou-se a base obtida na Formulação 8 sobre um filme de poliéster tratado com silicone numa proporção de 1 g / 70 cm2. Por outro lado, misturou-se 5 partes em massa de óxido de titânio em 95 partes em massa de resina de poliéster, para dar um suporte de pano tecido de poliéster processado para a protecção de luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o filme com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em pensos de fita, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo 15

Espalhou-se a solução de base obtida na Formulação 9 sobre um filme de poliéster tratado com silicone para estar numa proporção de 0,5 g / 7 0 cm2 depois se secar. Por outro lado, adicionou-se homogeneamente 0,1 partes em massa de 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona a 99,9 partes em massa de um acetato vinílico de polietileno (EVA) para dar um suporte processado para a protecção de luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o filme com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em pensos de fita, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo 16

Espalhou-se a base obtida na Formulação 10 sobre um filme de polipropileno numa proporção de 14 g / 140 cm2. Por outro lado, adsorveu-se 0,3 partes em massa de 2-(2'-hidroxi-5'-metilfenil)benzotriazole em 99,7 partes em massa de uma malha de poliéster não tecida para dar um suporte processado para a protecção de luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima 31 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ espalhada sobre ο filme com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em folhas de embalagem, cada uma de um tamanho desejado.

Exemplo 17 (não de acordo com o invento)

Espalhou-se a base obtida na Formulação 11 sobre um filme de poliéster numa proporção de 14 g / 140 cm2. Por outro lado, misturou-se 7 partes em massa de óxido de titânio em 93 partes em massa de resina de poliéster para se obter um suporte tecido de poliéster processado para a protecção de luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o filme com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em folhas de embalagem, cada uma de um tamanho desejado.

Exemplo 18

Espalhou-se a base obtida na Formulação 4 sobre um filme de poliéster tratado com silicone numa proporção de 1 g / 70 cm2. Por outro lado, deixou-se adsorver 2,5 partes em massa de 2-(2' -hidroxi-5'-metilfenil)benzotriazole num pano tecido de 96 partes em massa de resina de poliéster misturado com 1,5 partes em massa de óxido de titânio, para se obter por esse meio um suporte tecido de poliéster processado para a protecção de luz ultravioleta. Cobriu-se a base acima espalhada sobre o filme com este suporte, transferiu-se por contacto por pressão e cortou-se em pensos de fita, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo Comparativo 1

Inchou-se 2 partes em massa de polímero de carboxivinilo (Hivis Wako 104: fabricado pela Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) em 25,5 partes em massa de água purificada. Adicionou-se uma solução de 3 partes em massa de cetoprofeno em 40 partes em massa de álcool etílico e 2 partes em massa de adipato de di-isopropilo e agitou-se. Em seguida, adicionou-se uma solução de 2 partes em massa de hidroxipropilcelulose em 15 partes em massa de propilenoglicol à mistura, que se agitou. Adicionou-se a esta uma solução de 2,5 partes em massa de di-isopropanolamina em 32 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ 8 partes em massa de água purificada e agitou-se suficientemente até a totalidade se tornar homogénea. Obteve-se, por conseguinte, um gel.

Exemplo Comparativo 2

Adicionou-se a uma solução de 1 parte em massa de cetoprofeno em 38,5 partes em massa de etanol, 12 partes em massa de propilenoglicol, 0,8 partes em massa de metilcelulose e 2 partes em massa de sebacato de dietilo, e agitou-se e dispersou-se suficientemente a mistura resultante. Adicionou-se a esta mistura uma solução de 0,07 partes em massa de hidróxido de potássio em 45,63 partes em massa de água purificada, com agitação, e agitou-se a mistura até a totalidade se tornar homogénea. Obteve-se, por conseguinte, um linimento.

Exemplo Comparativo 3

Espalhou-se a base obtida na Formulação 1 sobre um filme de polietileno numa proporção de 10 g / 14 cm2, coberta com um suporte de malha de poliéster não tecida, transferiu-se por contacto de pressão e cortou-se em pensos de gel, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo Comparativo 4

Espalhou-se a base obtida na Formulação 4 sobre um filme de poliéster tratado com silicone numa proporção de 1 g / 70 cm2, coberta com um suporte de pano tecido de poliéster, transferiu-se por contacto de pressão e cortou-se em pensos de fita, cada um de um tamanho desejado.

Exemplo Comparativo 5

Espalhou-se a base obtida na Formulação 7 sobre um filme de poliéster tratado com silicone numa proporção de 0,5 g / 70 cm2, coberta com um filme de cloreto de polivinilo, transferiu-se por contacto de pressão e cortou-se em pensos de fita, cada um de um tamanho desejado. 33 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ

Teste de Fototransmissão 1

Testaram-se os suportes preparados nos Exemplos 1 a 7, 10, 12, 14 e 15 e os Exemplos Comparativos 3 a 5 por fototransmissão.

Mais especif icamente, uma parte de medição 3 de um medidor de intensidade de ultravioletas 2 instalado num aparelho de meteorologia artificial 1 como mostrado na Figura 1 foi coberta com cada um dos suportes 11 (quadrado de 10 cm x 10 cm) , utilizados nos Exemplos e nos Exemplos Comparativos. Irradiou-se o suporte 11 sobre a parte de medição 2 através de lâmpadas fluorescentes 4 e de lâmpadas de luz solar 5, para desse modo se observar a intensidade da radiação ultravioleta indicada pelo medidor de intensidade de ultravioletas 2 e, em seguida, calcular a taxa de fototransmissão de cada suporte 11 na base da intensidade da luz ultravioleta (como taxa de fototransmissão de 100%) indicada na condição de não estar coberto com um suporte (ambiente no aparelho: temperatura=25°C, intensidade de ultravioletas = cerca de 0,14 mW/h/cm2). Como pode ser visto a partir dos resultados do teste na Tabela 1, os suportes dos Exemplos do presente invento mostrou uma taxa de fototransmissão de 1,8-25,8%, que foram claramente menores do que as exibidas pelos suportes dos Exemplos Comparativos.

Tabela 1

Suporte Taxa de fototransmissão (%) Ex. 1 2, 0 Ex. 2 3,6 Ex. 3 7,8 Ex. 4 8, 8 Ex. 5 12,3 Ex. 6 1,8 Ex. 7 5, 2 Ex. 10 10,3 Ex. 12 25, 8 Ex. 14 8,2 Ex. 15 7,7 Ex. Comp. 3 62,3 Ex. Comp. 4 53,0 Ex. Comp. 5 81,3 34 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ

Teste de Resistência à Luz 1

Realizou-se um teste de resistência à luz dos medicamentos nas preparações dos Exemplos 1-13 e dos Exemplos Comparativos 1-5. Mais especificamente, revestiu-se finamente o gel e o linimento dos Exemplos Comparativos 1-2 sobre uma placa de vidro, enquanto que se colocaram os pensos com o lado do suporte para cima. Deixaram-se estas preparações num lugar que foi totalmente irradiado com luz solar directa. Oito horas mais tarde, mediu-se a taxa do medicamento que permanecia em cada base por cromatografia liquida. Apresentam-se os resultados na Tabela 2.

Tabela 2

Taxa de ingrediente medicinal restante (%) Ex. 1 83 Ex. 2 84 Ex. 3 81 Ex. 4 81 Ex. 5 78 Ex. 6 83 Ex. 7 82 Ex. 8 79 Ex. 9 77 Ex. 10 75 Ex. 11 81 Ex. 12 74 Ex. 13 70 Ex. Comp. 1 23 Ex. Comp. 2 24 Ex. Comp. 3 45 Ex. Comp. 4 75 Ex. Comp. 5 23

Como se pode ser a partir da Tabela 2, todos os pensos do presente invento mostram uma taxa elevada de medicamento remanescente de 70% e mais. Por outro lado, as preparações dos Exemplos Comparativos, excepto para o Exemplo Comparativo 4, mostraram uma taxa reduzida. 35 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ

Teste de Resistência à Luz 2

Realizou-se um segundo teste de resistência à luz de drogas nos preparativos dos Exemplos 1, 3, 6, 7, 10, 12, 14 e 15, e Exemplos Comparativos 1 e 3-5. Mais especificamente, colocou-se o gel do Exemplo Comparativo 1 num vaso de vidro transparente, e colocaram-se os pensos com as faces de suporte para cima. Estes foram então deixados num lugar que foi totalmente irradiado com luz solar directa. Um dia, 3 dias e 5 dias mais tarde, observaram-se as bases por graus de coloração. Apresentam-se os resultados na Tabela 3.

Tabela 3

Um dia depois 3 dias mais tarde 5 dias mais tarde Ex. 1 Nenhuma mudança Amarelo claro Leve amarelo Ex. 3 Nenhuma mudança Nenhuma mudança Leve amarelo Ex. 6 Nenhuma mudança Amarelo claro Amarelo claro Ex. 7 Nenhuma mudança Amarelo claro Amarelo claro Ex. 10 Nenhuma mudança Amarelo claro Amarelo claro Ex. 12 Nenhuma mudança Amarelo claro Amarelo claro Ex. 14 Nenhuma mudança Amarelo claro Amarelo claro Ex. 15 Nenhuma mudança Amarelo claro Amarelo claro Ex. Comp. 1 Amarelo claro Amarelo Castanho Ex. Comp. 3 Amarelo claro Amarelo Amarelo Ex. Comp. 4 Nenhuma mudança Nenhuma mudança Amarelo claro Ex. Comp. 5 Amarelo claro Amarelo Amarelo

Teste de Resistência à Luz 3

Realizou-se um terceiro ensaio de resistência à luz da droga nos pensos dos Exemplos 6-8, 10, 12, 16-17 e Exemplos coesão

Comparativos 4-5. Mais especificamente, deixaram-se os pensos com as partes do suporte para cima, num lugar que foi totalmente exposto à luz solar directa. Oito horas mais tarde, observaram-se as bases pela força de (adesividade). Apresentam-se os resultados na Tabela 4. 36 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ

Tabela 4

Adesividade Ex. 6 Nenhuma Ex. 7 Nenhuma Ex. 8 Nenhuma Ex. 10 Nenhuma Ex. 12 Nenhuma Ex. 16 Nenhuma Ex. 17 Nenhuma Ex. Comp. 4 Presente Ex. Comp. 5 Presente A Tabela 4 mostra que as bases dos pensos do presente invento são superiores em resistência à luz e utilidade às dos Exemplos Comparativos 4-5 as quais eram pegajosas após a irradiação de luz solar durante 8 horas.

Teste de Fotossensibilização de Pele

Realizou-se o teste de fotossensibilização da pele nas preparações dos Exemplos 2, 6, 8 e Exemplos Comparativos 1, 4 e 5, de acordo com o método de Adjuvante e de Faixa conforme proporcionado na Orientação para Processo de Licenciamento Farmacêutico no Japão (Editado pela Associação de Formulação Japonesa, Publicado por Yakugyou Jihou, 1987).

Fotossensibilização:

Administrou-se 0,1 ml de uma emulsão do tipo água em óleo (A/O) (E-FCA) de água destilada e Adjuvante Completo de Freund (FCA) (1:1) por via intradérmica em cada um dos quatro cantos da área previamente tosquiada da pele da parte de trás do pescoço (cerca de 2 cm x 4 cm) de uma cobaia. Arrancou-se o extracto córneo da parte injectada de modo intradérmico com fita de celofane. Aplicou-se ou prendeu-se cada uma das preparações dos Exemplos e dos Exemplos Comparativos num estado aberto à parte arrancada da córnea e, de seguida, irradiou-se com cerca de 10 Joules/cm2 de um raio ultravioleta de onda longa. Realizou-se o procedimento acima descrito uma vez por dia durante 5 dias consecutivos. 37 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ

Provocação de Luz:

Três semanas após a sensibilização, a cobaia foi ainda rapada na parte posterior, em que se preparou duas secções sem pelo cada uma com 1,5 cm x 1,5 cm de forma simétrica em relação à linha média dorsal. Aplicou-se cada uma das preparações dos Exemplos e dos Exemplos Comparativos num estado aberto em cada secção. Após a protecção de uma das secções com folha de alumínio, irradiaram-se ambas as secções com cerca de 10 Joules/cm2 de um raio ultravioleta de onda longa a partir da parte de cima.

Avaliação:

Avaliou-se a fotossensibilidade da pele através da comparação do grau das reacções dérmicas da parte irradiada e não irradiada parte depois de 24 horas e 48 horas da irradiação de luz na provocação de luz. O número de cobaias foi de 10 em cada grupo e realizou-se o julgamento de acordo com os critérios definidos na Tabela 5. Apresentam-se os resultados na Tabela 6.

Tabela 5

Eritema e formação de crostas Pontuação Formação de edema Pontuação Nenhuma mudança 0 Nenhuma mudança 0 Eritema muito ligeiro 1 Edema de muito ligeiro a ligeiro 1 Eritema ligeiro 2 Edema de grau médio 2 Eritema de grau médio a forte 3 (Inchaço não inferior a 1 mm) 3 Eritema forte profundamente vermelho e ligeira formação de crostas 4 Edema forte (Inchaço de 1 mm ou mais e expandido em redor) 38 ΕΡ 1 269 999/ΡΤ

Tabela 6

Tempo decorrido após o arrancamento Reacção dérmica (pontuação) Eritema e formação de crostas + formação de edema Somatório (Número) Proporção positiva (%) 0 1 2 3 4 5 6 7 24 Horas Ex. 2 10 10 0 Ex. 6 9 1 10 10 Ex. 8 8 2 10 20 Ex. Comp. 1 6 3 1 10 40 Ex. Comp. 4 5 3 1 1 10 50 Ex. Comp. 5 6 2 2 10 40 48 Horas Ex. 2 10 10 0 Ex. 6 10 10 0 Ex. 8 10 10 0 Ex. Comp. 1 10 10 0 Ex. Comp. 4 9 1 10 10 Ex. Comp. 5 8 1 1 10 20 A Tabela 6 mostra que os pensos dos Exemplos são excelentes em segurança uma vez que causaram pouca ou nenhuma reacção da pele em comparação com os géis e pensos dos Exemplos Comparativos.

Aplicação Industrial 0 penso do presente invento tem um suporte processado para a protecção de ultravioletas e, por esse motivo, inibe a fotólise (causada principalmente pela luz solar ultravioleta) dos medicamentos neles contidos para, por esse motivo, ser capaz de evitar a queda do conteúdo de medicamento devido à fotólise assim como as alergias e o envenenamento devido aos produtos secundários da fotólise. Por esse motivo, o penso do presente invento é bom em efeitos terapêuticos e segurança dérmica, e muito útil como um penso medicinal na indústria.

Lisboa, 2013-05-31

Claims (8)

1. ΕΡ 1 269 999/ΡΤ 1/2 REIVINDICAÇÕES 1. Penso possuindo um único suporte, sendo o referido suporte um suporte de camada única, que tenha sido sujeito a um processamento de protecção de ultravioletas, tendo por esse motivo sido adsorvido no suporte um absorvente orgânico de ultravioletas.
2. 2. Penso de acordo com a reivindicação 1, em que se sujeitou ainda o suporte a um processamento de protecção de ultravioletas, tendo por esse meio sido adicionado ou misturado no suporte um agente inorgânico de protecção de ultravioletas.
3. 3. Penso de acordo com a reivindicação 1, em que o absorvente orgânico de ultravioletas é pelo menos um membro seleccionado a partir de derivados de benzotriazole, derivados de ácido p-aminobenzóico, derivados de ácido antranilico, derivados de ácido salicilico, derivados de ácido cinâmico, derivados de benzofenona, derivados de ácido cumarinico, derivados de cianoacrilato e compostos de aminoácidos.
4. 4. Penso de acordo com a reivindicação 2, em que o agente de protecção de ultravioletas é pelo menos um membro seleccionado a partir de óxido de titânio, óxido de zinco, óxido férrico, talco, caulino, alumina e carbonato de cálcio.
5. 5. Penso de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 4, contendo numa base um analgésico anti-inflamatório não esteróide.
6. 6. Penso de acordo com a reivindicação 5, em que o teor do analgésico anti-inflamatório não esteróide é de 0,1-7% em massa baseado na quantidade total de base.
7. 7. Penso de acordo com a reivindicação 6 possuindo a base espalhada sobre o suporte, sendo a referida base uma base adesiva que ainda contém 10-50% em massa de um copolimero em bloco de estireno-isopreno-estireno, 1-20% em massa de poli-isobutileno, 5-50% em massa de um agente de adesividade, e 10-70% em massa de um plastificante, baseado na quantidade total da base. ΕΡ 1 269 999/ΡΤ 2/2
8. 8. Penso de acordo com qualquer uma das reivindicações de 5 a 7, em que se selecciona o referido analgésico anti-inflamatório não esteróide a partir de cetoprofeno, diclofenac, suprofeno, piroxicam, indometacina, flurbiprofeno, felbinac, loxoprofeno e seus sais. Lisboa, 2013-05-31