KR100550749B1 - 자외선 차폐성의 첩부제 - Google Patents

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Abstract

본 발명은, 자외선 차폐 가공을 실시한 지지체를 가지는 첩부제이고, 지지체는 통상 1층이다. 자외선 차폐 가공에는 통상, 유기계 자외선 흡수제 및/ 또는 무기계자외선 차폐제를 사용한다. 첩부제의 기제에는, 광안정성이 나쁜 약물이나 비스테로이드계 소염 진통제를 함유할 수 있다.

Description

자외선 차폐성의 첩부제{ULTRAVIOLET-SHIELDING ADHESIVE PREPARATION}
본 발명은, 함유하는 약물의 광안정성을 높인 첩부제에 관한 것이다.
이제까지 약물의 경피투여에 이용되는 제제(製劑)로서는, 연고제, 겔제, 로션제 등의 제형(劑型)의 것이 있다. 그러나 최근, 테이프제 혹은 퍼프제라고도 칭해지는 첩부제가, 약물을 정량적으로 투여할 수 있어, 부작용을 일으켰을 때에는 언제라도 박리할 수가 있기 때문에, 실용화되어 주목을 받아 오고 있다. 첩부제로서는, 비스테로이드계의 약물을 함유해서 소염진통효과를 목적으로 한 국소제제와, 질산 에스테르류를 함유해서 순환기계 질환의 개선이나 여성호르몬을 함유해서 갱년기 장해 혹은 골조 상증(傷症)의 개선을 목적으로 한 전신성 제제를 들 수 있다.
한편, 이들 첩부제를 붙였을 때에는 태양으로부터의 자외선에 의해, 기제중의 약물이 분해되어 그 함유량이 저하함으로써 본래의 약효를 발현하지 않는 경우나, 그 광분해물이 알레르기를 일으켜 바람직하지 않은 부작용을 발현하는 등의 문제가 생기고 있었다.
상기 태양 자외선에 의한 영향을 막기 위해서, 일본국 특공평 5-8169호 공보에는 기제중에 자외선 흡수제를 배합함으로써, 약효 성분의 광분해를 억제한 외용제가 개시되어 있다. 또한, 일본국 특개평 10-265371호 공보에 개시된 경피흡수 첩부제는, 지지체로서 2층 이상으로 이루어진 적층체를 가지고, 상기 적층체의 적어도 1층이 자외선 흡수제를 함유하는 수지 필름이다.
위에서 설명한 바와 같이, 첩부제중의 약물의 안정성을 유지하도록 하는 수단으로서는 그 기제중에 자외선 흡수제를 배합하는 것이 일반적이었으나, 상기 흡수제의 피부에의 직접적 접촉 또는 흡수 등에 의해 안전성 등에 염려되어야 할 과제가 남아 있었다. 한편, 태양 자외선을 직접 받는 지지체를 자외선을 차폐하기 위해 2층 이상의 적층체로 형성한 첩부제는, 지지체를 적층하기 위한 제조공정이 복잡하고 비용적으로도 큰 부담을 수반하는 것이었다.
본 발명은 상기의 문제점을 해결하기 위하여 이루어진 것으로서, 그 목적으로 하는 바는, 단층으로 이루어진 지지체를 이용해서 약물의 광안정성을 향상시킴으로써, 치료 효과의 확보와 피부 안전성이 뛰어난 첩부제를 제공하는 것에 있다.
본 발명자들은, 상기 목적을 달성하기 위하여 열심히 검토를 거듭한 결과, 첩부제의 단층으로 이루어진 지지체를 자외선 차폐 가공함으로써, 첩부 부위인 피부를 자외선의 영향으로부터 보호하거나 또, 첩부제의 기제중에 약물이 함유되어 있으면, 약물의 자외선에 의한 분해를 현저하게 억제할 수 있는 것을 알았다. 지지체에 유기계 자외선 흡수제를 부착, 흡수 혹은 고정하고, 또는 무기계 자외선 차폐제를 첨가 혹은 이겨 넣은 것을 사용하면, 점착성 기제의 성분이 상기 기제와 지지체와의 사이로부터 배어 나오거나, 혹은 지지체 내부에 깊게 침투하거나 하는 것을 막을 수 있다. 따라서, 종래와 같이 기제중에 자외선 흡수제 등의 안정제를 첨가하거나 또는 지지체를 복층으로 형성하는 일 없이, 단층인 지지체의 기능을 충분히 활용함으로써, 약물의 광분해에 의한 함량 저하나 광분해 생성물에 의한 새로운 피부 알레르기의 야기를 막는 것이 가능한 것을 발견하여, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명의 첩부제는, 자외선 차폐 가공을 실시한 단층으로 이루어진 지지체를 가지는 것을 특징으로 한다. 여기서 말하는 첩부제란, 반창고, 창상용 테이프제, 단단한 고약제(테이프제), 습포용제(퍼프제), 리저버형 첩부제, 화장용 백 시트제 및 테이핑제를 포함하는 것이다.
이하, 본 발명의 실시형태를 설명한다.
본 발명에 관한 지지체에 대한 자외선 차폐 가공에 있어서는, 유기계 자외선 흡수제 및/또는 무기계 자외선 차폐제를 사용할 수가 있다.
유기계 자외선 흡수제로서는, 벤조트리아졸 유도체, p-아미노벤조산 유도체, 안트라닐산 유도체, 살리실산 유도체, 계피산 유도체, 펜조페논 유도체, 쿠마르산 유도체, 시아노아크릴레이트 유도체 및 아미노산계 화합물로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상이 바람직하다.
무기계 자외선 차폐제로서는, 산화 티탄, 산화 아연, 산화철, 탤크, 카올린, 알루미나 및 탄산칼슘으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상이 바람직하다.
본 발명의 첩부제는, 광안정성이 나쁜 약물을 함유할 수 있다. 즉, 광안정성이 나쁜 약물에 대해서, 자외선 차폐 가공된 지지체는 특히 유효하다.
또 본 발명의 첩부제는, 비스테로이드계 소염(消炎)진통제를 함유할 수가 있고, 상기 소염 진통제로서는 케토프로펜, 디클로페낙, 수프로펜, 피록시캄, 인도메타신, 풀루르비프로펜, 펠비낙, 록소프로펜 및 그들의 염을 들 수 있다.
본 발명에서 사용되는 유기계 자외선 흡수제로서, 보다 구체적으로는 이하의 화합물을 들 수 있다.
벤조트리아졸 유도체로서는,
2-(2'-히드록시-5'-tert-메틸페닐)벤조트리아졸,
2-(2'-히드록시-5'-tert-부틸페닐)벤조트리아졸,
2-(2'-히드록시-3',5'-디-tert-부틸페닐) 벤조트리아졸,
2-(2'-히드록시-3'-tert-부틸-5'-메틸페닐)벤조트리아졸,
2-(2'-히드록시-3'-tert-부틸-5'-메틸페닐)-5-클로로벤조트리아졸,
2-(2'-히드록시-3',5'-디-tert-부틸페닐)-5-클로로벤조트리아졸,
2-(2'-히드록시-3',5'-디-tert-아밀페닐)벤조트리아졸,
2-{2'-히드록시-3'-(3",4",5",6"-테트라히드로프탈이미드메틸)-5'-메틸페닐}벤조트리아졸,
2,2-메틸렌비스{4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)-6-(2H-벤조트리아졸-2-일)페놀},
2-(2'-히드록시-5'-메타아크릴옥시페닐)-2H-벤조트리아졸 등을 들 수 있다.
p-아미노벤조산 유도체로서는, p-아미노벤조산의 에틸, 프로필, 부틸, 이소부틸, 모노글리세리드 등과의 에스테르, p-디메틸아미노벤조산 및 이것과 에틸 또는 아밀 등과의 에스테르, p-디에틸아미노벤조산 및 이것과 에틸 또는 아밀 등과의 에스테르 및 p-디메틸아미노벤조산 2-에틸헥실에스테르 등을 들 수 있다.
안트라닐산 유도체로서는, 안트라닐산의 에스테르, 그 중에서도 특히 안트라닐산 멘틸에스테르를 들 수 있다.
살리실산 유도체로서는, 살리실산의 에스테르가 바람직하고, 그 중에서도 페닐 살리실레이트, p-tert-부틸페닐 살리실레이트, p-옥틸페닐 살리실레이트, 2-에틸헥실 살리실레이트, 호모멘틸 살리실레이트 및 살리실산의 에틸렌글리콜, 글리세린 등과의 각 에스테르 및 살리실산의 트리에탄올 암모늄염이 보다 바람직하다.
계피산 유도체로서는, 시녹세이트(cinoxate), p-메톡시계피산 디에탄올아민, p-메톡시계피산 2-에틸헥실에스테르, p-아세트아미도계피산 이소프로필에스테르 등을 들 수 있다.
벤조페논 유도체로서는, 2,4-디히드록시벤조페논,
2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 2-히드록시-4-n-옥톡시벤조페논,
2-히드록시-4-도데실옥시벤조페논, 2,2'-디히드록시-4-메톡시벤조페논,
2,2'-디히드록시-4,4'-디메톡시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-술폰산,
4-페닐벤조페논-2-카르복시산 이소옥틸에스테르, 2-히드록시벤조페논,
2,2',4,4'-테트라히드록시벤조페논 등을 들 수 있다.
쿠마르산 유도체로서는,
7-에틸아미노-4-메틸쿠마린, 7,8-디히드록시쿠마린, 6,7-디히드록시쿠마린,
7-히드록시쿠마린, 4-메틸-7-히드록시쿠마린 등을 들 수 있다.
시아노아크릴레이트 유도체로서는, 2-에틸헥실-2-시아노-3,3'-디페닐아크릴레이트, 에틸-2-시아노-3,3'-디페닐아크릴레이트 등을 들 수 있다.
아미노산 화합물로서는, 유로카닌산, 트리부타민 유도체, 글루타민산 유도체를 들 수 있다.
또, 그 외의 유기계 자외선 흡수제로서는, 이미다졸린 유도체, 피리미딘 유도체, 테트라졸 유도체, 디옥산 유도체, 푸란 유도체, 피론 유도체, 캄퍼 유도체, 핵산 유도체, 알란토인 유도체, 니코틴산 유도체, 시코닌 및 비타민 B6유도체 등을 들 수 있다.
이들 유기계 자외선 흡수제를 이용한 자외선 차폐 가공으로서는, 단층으로 이루어진 첩부제용 지지체의 재료인 섬유 또는 포백(布帛)에 상기 흡수제를 부착, 흡수 또는 고착시키는 방법이 사용된다.
이들 유기계 자외선 흡수제는 단층으로 이루어진 지지체중에 1종 또는 2종 이상 배합할 수 있고, 그 배합량은 지지체 전체(흡수제를 포함함)의 질량에 대해서, 바람직하게는 0.01~20질량%, 보다 바람직하게는 0.05~5질량%이다. 이들의 배합 비율로 함으로써 자외선이 충분히 차폐되고, 그 결과, 첩부제는 약물의 광안정성이 향상하고 또 피부 안전성도 크게 개선된다.
반대로, 유기계 자외선 흡수제의 배합량이 0.01질량%미만에서는, 자외선이 충분히 차폐되지 않아 바람직하지 않다. 또, 20질량%를 넘는 흡수제는 지지체중에 고정화되지 못하여, 기제중에의 이행이나 지지체 표면에의 비어져 나옴 등을 초래해서 바람직하지 않다.
무기계 자외선 차폐제로서는 산화 티탄, 산화 아연, 산화철, 탤크, 카올린, 알루미나, 탄산칼슘으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 지지체중에 배합할 수 있다.
이들 무기계 자외선 차폐제를 사용한 자외선 차폐 가공으로서는, 지지체의 재료인 섬유의 제조 공정(중합 또는 방사 공정)으로서 폴리머에 무기계 자외선 차폐제를 첨가 또는 다져넣어서 개질하는 방법이 사용된다. 그 후, 개질 폴리머를 섬유화해서 단층으로 이루어진 지지체의 재료로 한다.
무기계 자외선 차폐제의 배합량은, 지지체 전체(차폐제를 포함함)의 질량에 대해서 바람직하게는 0.1∼20질량%, 보다 바람직하게는 0.5∼10질량%이며, 이들 배합 비율로 함으로써, 얻을 수 있는 지지체는 자외선에 대한 차폐 효과를 충분히 발휘할 수 있다. 또한, 차폐제의 배합량이 0.1질량%미만에서는 자외선을 충분히 차폐하지 못하여 바람직하지 않다. 또, 20질량%를 넘는 차폐제는, 지지체용 폴리머의 섬유화공정에 있어서 폴리머중에 균일하게 분산하지 않거나, 얻을 수 있는 섬유에 보플, 실 토막, 줄무늬 등을 발생시키기 때문에 바람직하지 않다.
또, 단층으로 이루어진 지지체에는 상기의 유기계 자외선 흡수제와 무기계 자외선 차폐제의 양쪽을 함유시킴으로써, 그 자외선 차폐 효과를 향상시킬 수도 있다. 유기계 자외선 흡수제를 함유하는 지지체와 무기계 자외선 차폐제를 함유하는 지지체를 복합시켜서 사용해도 된다. 본 발명에 관한 단층으로 이루어진 유기계 자외선 흡수제 및/또는 무기계 자외선 차폐제로 특수 가공된 지지체는, 광투과율이, 온도 25℃에서 자외선 강도가 약 0.14mW/hr/㎠의 조건하에서 바람직하게는 26%이하, 보다 바람직하게는 20%이하, 더욱 바람직하게는 15%이하이다. 또, 상기 유기계 자외선 흡수제 및/또는 무기계 자외선 차폐제를 지지체에 상기의 수단 등에 의해 형성시키고 있기 때문에, 점착성 기제의 성분(점착제, 약효 성분 및 그 외의 첨가물을 포함함)이 기제와 지지체와의 사이로부터 배어나오는 것이 방지되고, 또한, 상기 성분이 지지체 내부 깊숙이까지 침투하는 것을 방지하는 역할을 가진다. 또한, 상기와 같이 자외선 차폐 가공된 지지체는, 그 표면과 점착성 기제와의 접착력이 강고하게 된다.
본 발명의 첩부제로 사용되는 지지체의 재질은 특히 한정되는 것은 아니고, 예를 들면 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리부타디엔, 폴리에스테르, 나일론, 폴리우레탄, 폴리염화비닐, 울, 레이온, 면을 들 수 있다. 이들을 직포, 뜨개질 천, 부직포 혹은 필름 등으로 가공하여, 지지체로서 이용할 수 있다. 특히, 신축성 지지체가 바람직하다.
본 발명의 첩부제에는 1종 이상의 약물을 배합할 수 있다. 약물의 종류는 한정되는 것은 아니고, 마약성 진통제(예를 들면, 염산 모르피네, 인산 코데인), 비마약성 진통제(예를 들면 시트르산 펜타닐), 부신피질 스테로이드제(예를 들면 히드로코르티존, 아세트산 히드로코르티존, 덱사메타존, 아세트산 덱사메타존, 프레도니졸론, 아세트산 프레드니졸론, 부티르산 클로베타존, 플루오시놀론아세토니드, 프로피온산데프로돈, 베타메타존, 플루오시노니드), 항히스타민제(예를 들면 염산디펜히드라민, 말레인산 클로르페닐아민, 염산 이소티벤질, 메퀴타진, 염산 프로메타진, 염산 시프로헵타딘), 항진균제(예를 들면 질산 미코나졸, 염산미코나졸, 염산클로나졸, 질산 이코나졸, 질산에코나졸, 질산 옥시코나졸, 질산 술코나졸, 라나코나졸, 염산 테르비나핀, 질산 아모르핀, 비포나졸, 톨나프테이트, 클로트리마졸, 염산부테나핀), 국소 마취제(예를 들면 염산 디브카인, 리도카인, 염산 리도카인, 염산 테트라카인, 염산 프로카인), β-차단제(예를 들면 염산 프로프라노롤, 핀도롤, 염산 카르테오롤, 말레인산 티모롤), 혈관 확장제(예를 들면 니트로글리세린, 질산 이소소르비드, 니페디핀, 염산 디르티아젬, 디피리다몰), 항알레르기제(예를 들면 황산 설부타몰, 염산 프로카테롤, 클로모글리크산 나트륨, 트라니라스트, 푸마르산 케토티펜, 염산 아젤라스틴), 그 외에 통풍·고뇨산혈증제, 뇌하수체 호르몬제, 성 호르몬제, 프로스타글란딘제, 마취제, 비타민류 등을 들 수 있다. 이들 약물 중에서도, 광안정성이 나쁜 약물에 대해서 본 발명에 관한 지지체는 자외선 차폐 효과가 있어, 특히 비스테로이드계 소염 진통제의 케토프로펜, 디클로페낙, 수프로펜, 피록시캄, 인도메타신, 풀루르비프로펜, 펠비낙, 록소프로펜, 이브프로펜, 케토로락, 나프록센, 베녹사프로펜, 카르프로펜 및 페노프로펜 및 의학적으로 허용되는 이들의 무기염 및 유기염을 들 수 있다. 이들 비스테로이드계 소염 진통제 중에서도 케토프로펜이 최적이다. 약물의 기제중의 배합 비율은, 상기 약물을 함유하는 기제의 총량에 대해서, 바람직하게는 0.01~30질량%, 보다 바람직하게는 0.1~16질량%이며, 이 배합 비율로 함으로써 약효를 충분히 기대할 수 있다. 특히, 비스테로이드계 소염 진통제의 기제중에 있어서의 배합 비율은, 기제 총량 기준으로 바람직하게는 0.1~7.0질량%, 보다 바람직하게는 0.3~5질량%이다.
또, 본 발명의 첩부제의 한 형태인 화장용 팩 시트제는, 주로 피부의 미용을 목적으로 해서 사용된다. 이 시트제에는, 미용 효과를 촉진시키는 목적으로 비타민 C, 그것을 함유한 과즙 엑기스(예를 들면, 찔레꽃 엑기스, 오렌지 엑기스, 오렌지 과즙, 나무딸기 엑기스, 큐컴버 엑기스, 치자나무 엑기스, 그레이프 후르츠 엑기스, 산사나무 엑기스, 산초나무 엑기스, 서양 산사나무 엑기스, 서양쥐 엑기스, 대추열매(Jujube)엑기스, 듀크(Dukes) 엑기스, 토마토 엑기스, 포도엑기스, 수세미 엑기스, 라임 과즙, 사과 엑기스, 사과 과즙, 레몬 엑기스, 레몬 과즙), 약초 엑기스, 비타민 E 및 비타민 D류 및 미백(美白)작용을 가지는 누룩산, 아르부틴, 그 유도체 및 호르몬류 등을 1종 이상 배합할 수가 있다. 화장용 팩 시트제에 배합되는 이들 약물(유효 성분)은 자외선의 영향을 받기 쉬운 것도 적지 않고, 또, 시트제는 자외선을 정면으로 받는 얼굴의 부분에 적용하기 때문에, 시트제의 지지체에 자외선 차폐성을 부여하는 것은 매우 바람직하다.
본 첩부제에 사용하는 기제는 특히 한정되는 것은 아니고, 상온에서 피부에 대한 점착성을 가지는 것이면 되고, 예를 들면 퍼프제나 화장용 팩 시트제에 사용되고 있는 수용성 고분자를 이용한 종래의 기제나, 테이프제로 사용되고 있는 종래의 아크릴계 기제, 고무계 기제, 실리콘계 기제 등을 들 수 있다.
상기 수용성 고분자로서는, 증점제(增粘劑)(예를 들면 폴리아크릴산 나트륨, 폴리아크릴산, 포발, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐메타아크릴레이트, 메틸비닐에테르 무수 말레인산 공중합체, N-비닐아세트아미드 및 N-비닐아세트아미드 공중합체 등의 합성 수용성 고분자, 아라비아고무, 전분 및 젤라틴 등의 천연물, 및 메틸셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 알긴산, 알긴산 나트륨, 알긴산 암모늄 및 카르복시메틸셀룰로스나트륨)를 들 수 있다. 이들 증점제의 배합량은, 기제 총량 기준으로 바람직하게는 6∼25질량%, 보다 바람직하게는 9∼16질량%이다. 이들 증점제 중에서도 특히, 겔 강도가 강하고 또한 보수성이 뛰어난 폴리아크릴산 및 그 염이 바람직하고, 평균 중합도가 20,000~70,000인 폴리아크릴산 나트륨이 보다 바람직하다. 평균 중합도가 20,000보다 작아짐에 따라, 이 증점제는 증점효과가 부족해져 충분한 겔 강도를 나타내지 않는 경향이 있는 한편, 평균 중합도가 7O,OOO보다 커짐에 따라 증점효과가 너무 강해져 작업성의 저하를 초래하는 경향이 있다.
상기 수용성 고분자를 주성분으로 하는 기제는, 그 외에, 기제 총량기준으로서 습윤제(예: 요소, 글리세린, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 부틸렌글리콜, 소르비톨)를 바람직하게는 5∼30질량%, 보다 바람직하게는 8∼25질량%, 충전제(예: 카올린, 산화 아연, 탤크, 산화 티탄, 합성 규산 알루미늄, 벤토나이트)를 바람직하게는 15질량%이하, 보다 바람직하게는 l0질량%이하, 가교제(예: 수산화 알루미늄, 수산화 칼슘, 염화 칼슘, 황산 알루미늄, 황산 알루미늄암모늄, 황산 알루미늄칼륨, 메타규산 알루민산마그네슘, 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트 등의 다가 금속화합물 및 에틸렌글리콜 디글리시딜에테르, 폴리에틸렌글리콜 디글리시딜에테르, 프로필렌글리콜디글리시딜에테르, 폴리프로필렌글리콜 디글리시딜에테르, 폴리테트라메틸렌글리콜 디글리시딜에테르, 글리세롤 폴리글리시딜에테르, 소르비톨 폴리글리시딜에테르, 소르비탄 폴리글리시딜에테르, 트리메틸올프로판 폴리글리시딜에테르, 펜타에리스리톨 폴리글리시딜에테르, 레조르신 디글리시딜에테르, 네오펜틸글리콜 디글리시딜에테르, 1,6-헥산디올 디글리시딜에테르 등의 에폭시 화합물)를 바람직하게는 0.005∼15질량%, 보다 바람직하게는 0.005~10질량%, 물을 바람직하게는 10~90질량%, 보다 바람직하게는 30~87질량%, 또한 유기산(예: 시트르산, 주석산, 말레인산, 무수말레인산, 숙신산), 약물용의 용해 보조제, 약물용의 흡수 촉진제 등으로부터 선택되는 1종 이상의 성분을 함유할 수 있다.
상기의 각 성분을 적의 적당량 배합한 수용성 고분자계 기제(고약체)의 pH는, 피부에 자극을 주지 않도록 배려하는 것이 바람직하고, 그 pH는 4~8, 바람직하게는 5.0~7.5의 범위가 바람직하다.
아크릴계 기제의 주폴리머 성분으로서는, 특히, 탄소수 4~18의 지방족 알콜과 (메타)아크릴산으로부터 얻을 수 있는 (메타)아크릴산 알킬에스테르와, 비닐 피롤리돈 또는 그 외의 작용성 모노머와의 공중합체가 매우 적합하다. 이 공중합체의 배합량은, 기제 총량 기준으로 바람직하게는 60~99질량%, 보다 바람직하게는 75~98질량%이다.
상기 (메타)아크릴산 알킬에스테르로서는, 예를 들면, (메타)아크릴산 n-부틸, (메타)아크릴산 이소부틸, 아크릴산 헥실, (메타)아크릴산 옥틸, (메타)아크릴산 이소옥틸, (메타)아크릴산 데실, (메타)아크릴산 이소데실, (메타)아크릴산 라우릴, (메타)아크릴산 스테아릴, 아크릴산 2-에틸헥실을 들 수 있다.
상기의 작용성 모노머로서는, 수산기, 카르복실기, 아미노기 또는 아미드기를 가지는 모노머 등을 들 수 있다.
수산기를 가지는 모노머로서는, 예를 들면, (메타)아크릴산 2-히드록시에틸, (메타)아크릴산 히드록시프로필 등의 (메타)아크릴산 히드록시알킬을 들 수 있다.
카르복실기를 가지는 모노머로서는, 예를 들면, (메타)아크릴산 등의 α,β- 불포화 카르복시산; 말레인산 부틸 등의 말레인산 모노알킬 에스테르; (무수) 말레인산, 푸마르산, 크로톤산을 들 수 있다.
아미노기를 가지는 모노머로서는, 예를 들면, 디메틸아미노에틸 아크릴레이트를 들 수 있다.
아미드기를 가지는 모노머로서는, 예를 들면, 아크릴아미드, 디메틸아크릴아미드, 디메틸아크릴아미드 등의 (메타)아크릴아미드; 부톡시메틸아크릴아미드, 에톡시메틸아크릴아미드 등의 알킬에테르 메틸올 (메타)아크릴 아미드; 디아세톤아크릴아미드를 들 수 있다.
상기 이외의 작용성 모노머로서는, 아세트산 비닐, 비닐알콜, 스티렌, α-메틸 스티렌, 염화 비닐, 아크릴로니트릴, 에틸렌, 프로필렌, 부타디엔 등도 사용 가능하다.
고무계 기제의 주폴리머 성분으로서는, 합성고무 혹은 천연 고무로서 폴리이소프렌고무, 폴리이소부티렌 고무, 천연 고무, 스티렌-부타디엔-스티렌블록 공중합체, 스티렌-이소프렌-스티렌블록 공중합체, 스티렌-부타디엔 공중합체, 스티렌-이소프렌 공중합체, 스티렌-이소프렌-부타디엔블록 공중합체, 스티렌-에틸렌-프로필렌-스티렌블록 공중합체 등을 들 수 있다.
특히, 고무계 기제는 그 외에 유지 또는 고급 지방산, 및 점착성 부여제를 함유할 수 있다.
유지 또는 고급 지방산으로서는 아몬드유, 올리브유, 동백나무유, 땅콩유, 올레인유, 유동 파라핀, 액상 폴리부텐, 액상 이소부틸렌, 광유 등을 들 수 있다.
점착성 부여제로서는, 로진, 로진 변성 말레인산수지, 수첨(水添) 로진에스테르수지, 폴리테르펜수지, 쿠마론-인덴수지, 석유계 수지, 테르펜페놀수지 등을 들 수 있다.
실리콘계 기제의 주폴리머 성분으로서는, 폴리오르가노실록산 등의 실리콘 고무를 들 수 있다.
또한, 본 발명의 첩부제의 기제는 종래 공지의 부가적 성분으로서 충전제(예를 들면 산화 아연, 산화 알루미늄, 이산화 티탄, 탄산칼슘, 합성규산 알루미늄, 실리카류, 산화 마그네슘, 스테아린산 금속염류), 산화 방지제(예를 들면 아스코르빈산, 아세트산 토코페롤, 천연 비타민 E, 디부틸히드록시톨루엔, 몰식자산 프로필), 약물의 용해제 혹은 흡수 촉진제 또는 방향제(예를 들면 올레인산, 살리실산글리콜, 벤질 알콜, 미리스틴산 이소프로필, 크로타미톤, 올레일 알콜, 박하유, 유칼리유, 리모넨, 이소프레골 및 그 외의 제유류)를 함유할 수 있다. 또한, 계면활성제, 착향제 등을 필요에 따라서 함유할 수 있다. 또한, L-멘톨, 칸푸루(kanfuru), 박하유, 고추엑기스, 캡사이신(capsaicine), 니코틴산 벤질, 살리실산 메틸, 살리실산글리콜 등의 피부 자극제(카운터이리턴트)를 필요에 따라서 적당히 배합할 수도 있다.
본 발명의 첩부제의 기제 표면에는, 박리 처리를 실시한 박리지, 셀로판, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에스테르 등의 필름으로부터 적의 선택한 박리용 피복물을 적용할 수 있다. 이 박리용 피복물은, 기제를 보호하기 위한 것이며, 첩부제의 피부에의 적용시에는 기제로부터 박리하는 것이다.
또한, 본 발명에 있어서의 특히 유용한 약물인 비스테로이드계 소염 진통제를 사용한 테이프제의 처방에 대해서 보다 상세하게 설명한다. 이 처방에 있어서는 특히 케토프로펜을, 기제 총량 기준으로 0.1∼7.0질량%의 비율로 배합하는 것이 가장 바람직하다. 기제성분인 점착제로서의 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체는, 중량 평균 분자량이 100,000~300,000인 것이 바람직하고, 예를 들면 크레이톤 D-KX401CS 또는 D-1107CU(쉘 화학 주식회사제), SIS-5000 또는 SIS-5002(닛뽕 고세이 고무 주식회사제), 퀸탁 3530, 3421 또는 3570C(닛뽕제온 주식회사제), 솔 푸렌 428(필립 패트로리엄 주식회사제)을 들 수 있다. 기제에는 이들 스티렌-이소프렌-스티렌블록 공중합체를 1종 또는 2종 이상 배합할 수가 있고, 그 배합량은 기제 총량 기준으로 바람직하게는 10~50질량%, 보다 바람직하게는 13~40질량%, 보다 바람직하게는 15~30질량%의 범위이다.
본 발명의 테이프제의 기제는, 스티렌-이소프렌-스티렌블록 공중합체로서 상기한 중량 평균 분자량을 가지는 것을, 상기한 배합 비율로 함유하는 것, 보다 바람직하게는 또 점도 및 점착력을 조정함으로써, 피부에의 부착성, 박리시의 아픔, 피부의 독한 기운(옻 등)을 타는 일 등이 크게 개선된다. 또한, 이 공중합체의 배합량이 10질량%미만인 기제는, 응집력이나 보형성 등이 저하해서 바람직하지 않다. 또, 배합량이 50질량%를 초과하는 기제는 응집력이 증가하고, 점착력의 저하, 고약체의 불균일화, 작업성의 저하 등을 초래하여 바람직하지 않다.
또, 본 발명의 테이프제의 기제는, 폴리이소부틸렌을 배합해도 되고, 그 배합량은 기제 총량 기준으로 바람직하게는 1~20질량%, 보다 바람직하게는 2~18질량%이다. 또한, 평균 분자량이 다른 2종 이상의 폴리이소부틸렌을 조합해서 사용해도 되고, 예를 들면, 점도 평균 분자량(Staudinger법)이 5,000∼15,000인 폴리이소부틸렌과, 점도평균 분자량이 50,000∼200,000인 폴리이소부틸렌과의 조합이 바람직하다. 그리고, 이들 폴리이소부틸렌을 특정의 비율로 배합하는 것이 더욱 바람직하다.
점도 평균 분자량이 5,000∼15,000인 폴리이소부틸렌으로서는, 비스타넥스 LM-MS 및 LM-MH(엑손카가쿠 주식회사제), 테트락스 4T, 5T 및 6T(니혼 세키유카가쿠 주식회사제), 오파놀 B12SF 및 B15SF(BASF 재팬 주식회사제) 등을 들 수 있고, 이들의 1종 또는 2종 이상을 테이프제 기제에 배합할 수가 있다. 그 배합량은, 기제 총량 기준으로 바람직하게는 1∼20질량%, 보다 바람직하게는 2∼18질량%, 보다 바람직하게는 4∼15질량%이며, 배합량이 1질량%미만인 기제는 점착력이 부족해서 바람직하지 않다. 또, 배합량이 20질량%를 넘는 기제는 응집력이나 보형성 등이 저하해서 바람직하지 않다.
점도 평균 분자량이 50,000∼200,000인 폴리이소부틸렌으로서는, 비스타넥스 MML-80, MML-100, MML-120 및 MML-140(엑손카가쿠 주식회사제), 오파놀 B80, B100, B120 및 B150(BASF 재팬 주식회사제) 등을 들 수 있고, 이들의 1종 또는 2종 이상을 테이프제 기제에 배합할 수 있다. 그 배합량은 기제 총량 기준으로 바람직하게는 0.1∼20질량%, 보다 바람직하게는 1∼18질량%, 더더욱 바람직하게는 3.6∼10질량%이며, 이들 배합 비율로 하는 것, 보다 바람직하게는 또, 점도 및 점착력을 조정함으로써, 기제의 점착력, 장시간의 피부에의 부착성, 박리시의 아픔, 피부의 독한 기운(옻 등)을 타는 일 등이 크게 개선된다. 또한, 점도 평균 분자량 50,00O∼20O,000인 폴리이소부틸렌의 배합량이 0.1질량% 미만인 기제는 응집력이나 보형성 등이 저하해서 바람직하지 않다. 또, 배합량이 2O질량%를 초과하는 기제는 응집력이 증가해서 점착력의 저하, 고약체의 불균일화, 작업성의 저하 등을 초래하여 바람직하지 않다.
또한, 점도 평균 분자량이 다른 폴리이소부틸렌을 2종 이상 배합할 때는, 폴리이소부틸렌 전체량이 기제 총량 기준으로 20질량%를 넘지 않는 것이 바람직하다.
본 발명의 첩부제로 사용되는 점착성 기제는, 점도가 바람직하게는 1,500∼30,000포아즈(@60℃), 보다 바람직하게는 2,000∼20,000포아즈(@60℃)이며, 또한 점착력이 바람직하게는 5∼200g/10mm, 보다 바람직하게는 20∼150g/10mm이다. 또, 본 발명의 바람직한 첩부제는, 점도의 값(포아즈(@60℃))을 점착력의 값(g/10mm)으로 나눈 비(점도의 값/점착력의 값)가 바람직하게는 10/400, 보다 바람직하게는 30~200인 점착성 기제를 가진다. 따라서, 본 발명의 바람직한 형태의 첩부제는, 스티렌-이소프렌-스티렌블록 공중합체, 폴리이소부틸렌, 점착 부여제, 가소제 및 약효 성분으로 이루어진 점착성 기제를 가지고, 당해 기제의 점도가 1,500∼30,000포아즈(@60℃), 점착력이 5∼200g/10mm로서, 점도의 값(포아즈(@60℃))이 점착력의 값(g/10mm)의 10∼400배의 범위에 있다. 이러한 물성을 나타내는 첩부제는 피부에의 부착성이 장시간 지속되고, 박리시의 아픔, 피부의 독한 기운(옻 등)을 타는 일 및 각질층에의 손상을 낮게 억제할 수 있다. 또한, 이들 물성치를 일탈한 첩부제는, 굴곡 부위에의 부착성, 박리시의 아픔, 각질층에의 손상, 피부의 독한 기운(옻 등)을 타는 일, 달라붙음 등에 대해 바람직하지 않은 것이 된다.
본 발명에 관한 바람직한 점착성 기제는, 스티렌-이소프렌-스티렌블록 공중합체, 폴리이소부틸렌, 점착 부여제 및 가소제를 함유하고, 스티렌-이소프렌-스티렌블록 공중합체, 폴리이소부틸렌 및 점착 부여제를 소망의 비율로 혼합한 후, 이 혼합물을 가소제에 의해 상기의 점도가 되도록 조정해서 얻을 수 있다. 본 발명의 첩부제의 점착력은, 주로 점착성 기제의 조성을 조정함으로써 조정할 수가 있다.
점착 부여제로서는, 연화점이 60℃∼150℃인 것이 바람직하고, 예를 들면 로진 에스테르, 수첨 로진 에스테르, 말레인산 변성로진 에스테르, 폴리테르펜 수지, 석유 수지를 사용할 수 있고, 구체적으로는 에스테르고무 A, AA-G, H, 또는 HP(아라카와 카가쿠 주식회사제), 하리에스타 L, S, 또는 P(하리마 카세이 주식회사제), 파인크리스탈 KE-100, 또는 KE-311(아라카와 카가쿠 주식회사제), 하코린 D(리카 하큐레스 주식회사제), 포랄 85, 또는 105(리카 하큐레스 주식회사제), 스테페라이트에스테르 7, 또는 10(리카 하큐레스 주식회사제), 펜타린 4820, 또는 4740(리카 하큐레스 주식회사제), 알콘 P-85, 또는 P-100(아라카와 카가쿠 주식회사제), 에스코렛트 5300(엑손카가쿠 주식회사제), 클리어 론 K, M, 또는 P(야스하라 케미컬 주식회사제) 등을 들 수 있고, 이들의 1종 또는 2종 이상을 점착성 기제에 배합할 수 있다. 점착 부여제의 배합량은, 기제 총량 기준으로 바람직하게는 5∼50질량%, 보다 바람직하게는 7∼45질량%, 보다 더욱 바람직하게는 10∼40질량%이며, 기제의 점도 및 점착력이 상기한 범위가 되도록 조정된다. 이 배합 비율로 함으로써, 얻을 수 있는 기제의 점착력, 피부에의 부착성, 박리시의 아픔, 피부의 독한 기운(옻 등)을 타는 일 등이 크게 개선된다. 또한, 점착 부여제의 배합량이 5질량%미만인 기제는, 점착력, 피부에의 부착성이 저하해서 바람직하지 않다. 또 5O질량%를 초과해서 함유하는 기제는, 보형성능이 저하하고, 박리시의 아픔, 각질층에의 손상, 피부의 독한 기운(옻 등)을 타는 일, 달라붙음 등이 증가해서 바람직하지 않다.
가소제로서는, 용액 점도가 1O∼1OO센티스토크스(@4O℃)인 것이 바람직하고, 예를 들면 아몬드유, 올리브유, 동백나무유, 퍼식유, 땅콩유, 올레핀산, 유동 파라핀을 들 수 있고, 이들을 1종 또는 2종 이상 점착성 기제에 배합할 수 있다. 그 배합 비율은 기제 총량 기준으로 바람직하게는 10~70질량%, 보다 바람직하게는 15~60질량%, 더욱 바람직하게는 20~55질량%이고, 기제의 점도 및 점착력이 상기한 범위가 되도록 조정된다. 이 배합 비율로 함으로써, 얻을 수 있는 기제의 점착력, 피부에의 부착성, 약물의 기제중 균일 분산성, 박리시의 아픔, 각질층에의 손상, 피부의 독한 기운(옻 등)을 타는 일 및 열안정성 등이 크게 개선된다. 또한, 가소제의 배합이 10질량% 미만이 되면, 기제의 점착력, 피부에의 부착성, 약물의 분산성을 저하시켜서, 기제(고약체) 점도의 증가에 의해 고약체의 불균일화, 작업성의 저하를 초래하여 바람직하지 않다. 또 70질량%이상이 되면 약물의 경피흡수성, 기제의 보형성능을 저하시켜, 박리시의 아픔, 각질층에의 손상, 피부의 독한 기운(옻 등)을 타는 일, 달라붙음 등이 증가해서 바람직하지 않다.
또한, 본 발명에 있어서 지지체로서 사용되는 재질은, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리부타디엔, 폴리에스테르, 나일론, 폴리우레탄 등의 필름, 직포 또는 부직포로부터 선택된다.
이들 중에서도 폴리에스테르 직포는 바람맞이가 좋고 사용감도 양호하므로 매우 알맞게 사용된다. 또, 이들 지지체의 단위면적당의 중량(단위면적당의 질량)은 70∼130g/cm2인 것이 바람직하고, 그 두께는 O.1∼2mm인 것이 바람직하다. 지지체의 단위면적당의 중량 또는 두께가 상기 하한치 미만인 경우는, 신체에의 첩부시에 첩부제(지지체와 기제와의 적층체)에 주름이 지거나 휘감기거나 해서 양호한 사용감을 얻기 어려워지는 경향이 있고, 또 한편, 상기 상한치를 넘으면 첩부제(적층체)는 유연성이 불충분하게 되어, 첩부시에 옥죄이는 감 등의 위화감을 일으키는 경향이 있다.
지지체는 신축성을 가지는 것이 최적이고, 본 발명에 사용되는 신축성 지지체의 50% 신장시 하중은, 바람직하게는 장변 방향, 단변 방향 모두 0.98∼14.71 N/5㎝이고, 보다 바람직하게는 장변방향으로 1.96∼9.81N/5㎝, 단변 방향으로 0.98~9.81N/5cm이다. 지지체의 50% 신장시 하중이 상기 하한치 미만이면 소위 징두리(wainscot)가 없어져 기제를 단단히 지지할 수 없게 되어, 첩부시에 양호한 사용감을 얻기 어려워지는 경향이 있다. 다른 한편, 지지체의 50% 신장시 하중이 상기 상한치를 넘으면, 첩부제는 피부에의 추종성이 불충분하게 되어, 팔꿈치나 무릎 등의 관절 부위에 붙였을 경우에 조금의 움직임에 대해서도 벗겨지기 쉬워지는 경향이 있다. 또한, 여기서 말하는 50% 신장시 하중이란, JIS 일반 직물 시험법 L1096의「신장력」의 항에 있어서의 방법에서, 1.5kgf 하중시의 신장의 80%를, 붙잡는 구간의 거리의 50%로 변경한 이외는 같은 시험 방법에 근거해 측정한 값을 말한다. 즉, 본 발명에 관련되는 50% 신장시 하중이란, 길이 30cm, 폭 5cm의 시험편을, 장변 및 단변 방향모두 JIS Z 0237에 규정되는 인장시험기를 이용해서 붙잡는 구간의 거리를 20㎝로 해서 인장속도 200mm/분에서 인장해서, 시험변의 붙잡는 구간의 거리에 대한 신장율이 50%(시험변의 붙잡는 구간의 거리가 30cm가 되는 것을 말함)가 될 때의 단위폭당의 힘[5N/cm]을 말한다.
또한, 본 발명에 사용되는 신축성 지지체의 50% 신장시 회복율은, 바람직하게는 장변 방향, 단변 방향 모두 50~95%이며, 보다 바람직하게는 장변 방향으로 50~95%, 단변 방향으로 60~90%이다. 지지체의 50% 신장 회복율이 상기 하한치 미만 이면, 얻을 수 있는 첩부제는 피부에의 추종성이 불충분하게 되어, 팔꿈치나 무릎 등의 관절 부위에 붙였을 경우에 조금의 움직임에 대해서도 벗겨지기 쉬워지는 경향이 있다. 또 한편, 지지체의 5O%신장시 회복율의 증가에 수반해 피부에의 추종성은 향상하나, 상기 상한치를 넘으면 첩부시에 첩부제(적층체)에 주름이나 휘감김이 발생하기 쉬워져, 양호한 사용감을 얻기 어려워지는 경향이 있다. 또한, 여기서 말하는 50% 신장시 회복율이란, JIS 일반직물 시험법 L1096의「신장 회복율 및 잔류 왜곡율」의 A법(반복 정속(定速) 정(定)신장법)에 있어서, 1.5 kgf 하중시의 신장의 80%를, 붙잡는 구간 거리의 50%로 한 이외는 같은 시험 방법에 근거해 측정한 값을 말한다. 즉, 본 발명에 관련되는 50% 신장시 회복율이란, 길이 30㎝, 폭 5cm의 시험편을, 장변 및 단변 방향 모두 JIS Z 0237에 규정되는 인장시험기를 이용해 붙잡는 구간 거리를 20cm로 해서 인장속도 200mm/분에 시험편의 붙잡는 구간 거리에 대한 신장율이 50%(시험편의 붙잡는 구간 거리가 30cm가 되는 것을 말함)가 될 때까지 잡아늘인 후 1분간 방치하는 스텝과, 200mm/분에 원래의 위치까지 되돌려 3분간 방치하는 스텝을 5회 반복한 후, 또 200mm/분에 잡아늘릴 때에, 초기 하중점까지의 거리(잔류 폐해)를 붙잡는 구간 거리로부터 공제한 값을, 붙잡는 구간 거리로 나눈 값[%]을 말한다.
다음에, 본 발명의 첩부제의 제조 방법에 대해 설명한다. 일예로서, 먼저 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 및 폴리이소부틸렌에, 점착 부여제 및 가소제를 부가해서 점도 및 점착력을 조정하고, 임의로 충전제 및 산화 방지제 등을 소정의 비율로 가해서 혼합물로 이루어, 이것을 질소 가스 분위기하에서 가열교반해서 용해물로 한다. 교반시의 온도는 110∼200℃이며, 교반시간은 30∼120분간이다. 다음에, 약효 성분을 상기 용해물의 교반시에 온도가 110∼200℃의 범위내에서 첨가하고, 1~30분간 혼합해서 균일한 용해물을 얻는다. 다음에, 이 용해물을 통상의 방법으로 직접, 자외선 흡수제 및/또는 자외선 차폐제로 특수 가공한 지지체에 전연(展延), 즉, 펴바른 후, 박리 피복물로 씌우든가, 혹은 일단 박리 피복물에 펴바른 후, 지지체로 씌워서 압착 전사시켜도 된다. 박리 피복물은 박리 처리를 실시한 박리지, 셀로판, 또는 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에스테르 등의 필름으로부터 적의 선택할 수 있다.
또한, 상기 제조 방법에 있어서의 각 원료, 약효 성분 및 그 외의 성분을 혼합하는 순서는, 그 일례를 말하는 것에 지나지 않고, 본 발명은 이 혼합 순서로 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 첩부제는, 지지체가 자외선 차폐성 가공되고 있기 때문에 이하의 뛰어난 특징을 가진다.
(1) 약물의 광안정성이 높고 함량 저하를 초래하지 않기 때문에, 충분한 치료 효과를 기대할 수 있다.
(2) 약물의 광에 의한 분해가 큰 폭으로 감소하기 때문에, 광분해물에 의한 알레르기나 독성이 생기지 않는다.
(3) 약물의 광안정성을 향상시키기 위해서, 자외선 흡수제 등을 기제중에 배합할 필요가 없다.
(4) 지지체가 단층이므로, 피부에 대한 밀착성이 뛰어나 유효 성분인 약물의 흡수가 촉진된다.
(5) 단층의 지지체를 사용하므로, 제조 코스트를 저감할 수 있다.
(6) 단층의 지지체에 유기계 자외선 흡수제를 흡수, 혹은 무기계 자외선 차폐제를 이겨서 넣고 있기 때문에, 점착성 기제 성분이 배어나오거나 지지체에 깊게 침투하는 일은 없어, 지지체 표면의 접착력이 높아져서 첩부제로서 최적인 형태이다.
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다음에 본 발명의 첩부제용 기제의 처방예를 표시하나, 반드시 아래와 같은 처방에 한정되는 것은 아니다.
처방예 1
정제수 52질량부, 젤라틴 3질량부, 폴리비닐 알콜(고세놀 GH-20: 닛뽕 고세이카가쿠고교제) 2질량부, 카올린 3질량부를 혼합기내에 넣고, 약 50℃에서 용해하여 균일한 분산액을 얻었다. 이 분산액에, 미리 조제해 둔 글리세린 30질량부, 폴리아크릴산 나트륨(비스코메이트 NP-700: 쇼와덴고제) 3질량부, 메틸비닐에테르 무수 말레인산 공중합체(GANTREZ AN-119: ISP제) 3질량부, 수산화 알루미늄 2질량부의 분산액을 가하여 교반 혼합했다. 또, 미리 박하유 1.5질량부에 케토프로펜 0.5질량부를 용해한 용액을 가해서 교반·혼합하여, 균일한 혼합물을 얻어 퍼프제용 기제로 했다.
처방예 2
정제수 33.92질량부, 젤라틴 3질량부, 폴리비닐 피롤리돈(kollidonK30: BASF제) 2질량부, 산화 아연 3질량부를 혼합기내에 넣고, 약 50℃에서 용해하여 균일한 분산액을 얻었다. 이 분산액에, 미리 조제해 둔 폴리에틸렌글리콜(매크로골400: 니혼유시제) 50질량부, 폴리아크릴산나트륨(비스코메이트 H-480: 쇼와덴고제) 3질량부, 폴리아크릴산(쥬론 PW-111: 닛뽕준야쿠주식회사제) 3질량부, 폴리에틸렌글리콜디글리시딜에테르 0.08질량부의 분산액을 가하고 교반혼합했다. 또, 미리 벤질 알콜 1.5질량부에 수프로펜 0.5질량부를 용해한 용액을 가해서 교반·혼합하여, 균일한 혼합물을 얻어 퍼프제용 기제로 했다.
처방예 3
정제수 47.47질량부, 우무 1질량부, 폴리비닐알콜(고세놀 GH-20: 닛뽕고세이카가쿠고교제) 2질량부, 산화 티탄 2질량부를 혼합기내에 넣어, 약 50℃에서 용해하여 균일한 분산액을 얻었다. 이 분산액에, 미리 조제해 둔 글리세린 26질량부, 소르비톨 15질량부, 폴리아크릴산 나트륨(비스코메이트 H480: 쇼와덴고제) 3.2질량부, 폴리아크릴산(쥬론 PW-111: 닛뽕준야쿠주식회사제) 2.5질량부, 폴리글리세롤 폴리글리시딜에테르 0.03질량부의 분산액을 가하여 교반 혼합했다. 또, 미리 크로타미톤 0.3질량부에 피록시캄 0.5질량부를 용해한 용액을 가하여 교반혼합해서, 균일한 혼합물을 얻어 퍼프제용 기제로 했다.
처방예 4
스티렌-이소프렌-스티렌블록 공중합체(크레이톤 D-1107CU: 쉘 카가쿠제) 22질량부, 폴리이소부틸렌 22질량부(오파놀 B80: BASF제), 수첨 로진 에스테르(스테베 라이트 에스테르: 리카하큐레스제) 12질량부, 유동 파라핀(크리스톨 J-352: 엣소세키유) 40질량부, 디부틸히드록시톨루엔 1질량부를, 질소 가스 분위기하 110∼200℃의 온도 범위에서 30∼120분간 교반해서 용해물을 얻었다. 다음에, 이 용해물을 110∼200℃의 온도 범위내에서 교반하면서 케토프로펜 3질량부를 첨가하고, 또 5~30분간 혼합해서 균일한 용해물을 얻어, 테이프제용 기제로 했다.
처방예 5
스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체(크레이톤 D-1107 CU: 쉘카가쿠제) 15질량부, 폴리이소부틸렌(테트락스6T: 니혼세키유카가쿠제) 26질량부, 말레인산 수첨 로진 에스테르(마르키드: 아라카와 카가쿠제) 13질량부, 유동 파라핀(크리스톨 J-352) 41질량부를, 질소 가스 분위기하 110~200℃의 온도 범위에서 30~120 분간 교반해서 용해물을 얻었다. 다음에, 이 용해물을 110∼200℃의 온도 범위내에서 교반하면서 나프록센 3질량부 및 L-멘톨 2질량부를 첨가하고, 또 5∼30분간 혼합해서 균일한 용해물을 얻어, 테이프제용 기제로 했다.
처방예 6
스티렌-이소프렌-스티렌블록 공중합체(크레이톤 D-KX401 CS: 쉘 카가쿠제) 23질량부, 폴리이소부틸렌(비스타넥스 MML-80: 엑손카가쿠화학제) 22질량부, 석유 수지(에스코렛트 5300: 엑손카가쿠제) 23질량부, 유동 파라핀(크리스톨 J-352: 엣소세키유제) 24질량부, 산화 티탄 3질량부를, 질소 가스 분위기하 110∼200℃의 온도 범위에서 30∼120분간 교반해서 용해물을 얻었다. 다음에, 이 용해물을 110∼200℃의 온도 범위내에서 교반하면서 디클로페낙나트륨 5질량부를 첨가하고, 또 5∼3O분간 혼합해서 균일한 용해물을 얻어, 테이프제용 기제로 했다.
처방예 7
아크릴산 2-에틸 헥실 에스테르 55질량부, 아크릴산 메톡시에틸에스테르 26질량부, 아세트산 비닐 14.7질량부, 아조비스이소부티로니트릴 0.3질량부 및 아세트산 에틸 100질량부를 반응 용기에 넣어, 질소 분위기하에서 65℃로 온도상승해서 중합을 개시시켜, 10시간 반응을 계속한 후, 더욱 80℃에서 2시간 숙성해서 공중합체 용액을 얻었다. 얻어진 공중합체 용액에 케토프로펜 4질량부를 첨가·혼합해서, 균일한 혼합 용액으로 하여, 테이프제용 기제 용액으로 했다.
처방예 8
스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체(크레이톤 D-KX401CS: 쉘 카가쿠제) 25질량부, 폴리이소부틸렌(비스타넥스 MML-100: 엑손 카가쿠제) 10질량부, 수첨 로진글리세린에스테르(아라카와 카가쿠제) 25질량부, 유동 파라핀(크리스톨 J-352: 엣소 세키유제) 35질량부, 합성 규산 알루미늄 3질량부를, 질소 가스 분위기하 110∼200℃의 온도 범위에서 30∼120분간 교반해서 용해물을 얻었다. 다음에, 이 용해물을 110∼200℃의 온도 범위내에서 교반하면서 염산모르피네 2질량부를 첨가하고, 또 5∼30분간 혼합해서 균일한 용해물을 얻어, 테이프제용 기제로 했다.
처방예 9
아크릴산 2-에틸헥실에스테르 55질량부, 아크릴산 메톡시 에틸 에스테르 25질량부, 비닐피롤리돈 15질량부, 과산화 벤조일 1.O질량부 및 아세트산 에틸 100질량부를 반응 용기에 넣어, 질소 분위기하에서 65℃로 승온해서 중합을 개시시켜, 10시간 반응을 계속한 후, 더욱 80℃에서 2시간 숙성해서 공중합체 용액을 얻었다. 얻어진 공중합체 용액에 푸마르산 케토티펜 4질량부를 첨가·혼합해서, 균일한 혼합 용액으로 하여, 테이프제용 용액 기제로 했다.
처방예 10
정제수 78.4질량부에 합성 규산 알루미늄 4질량부를 분산시켜, 이것에 젤라틴 1질량부, 소르비톨폴리글리시딜에테르 0.05질량부, 수용성 프라센타엑기스 0.2질량부, 알란토인 0.1질량부 및 메틸파라벤 0.25질량부를 가해서 용해하고, 또 폴리아크릴산나트륨 6질량부 및 폴리에틸렌 글리콜 10질량부의 혼합물을 가하여, 전체가 균일하게 될 때까지 혼합해서 시트형상 팩제용 기제를 얻었다.
처방예 11
정제수 71.19질량부에 카올린 5질량부와 아세트산 알루미늄 1질량부를 분산시켜, 이것에 젤라틴 0.5질량부, 그레이프후르츠엑기스 0.045질량부, 사과 엑기스 0.045질량부, 오렌지 과즙 0.003질량부, 레몬 과즙 0.002질량부, 라임 과즙 0.005질량부 및 메틸파라벤 0.1질량부를 가해서 용해하고, 또 폴리아크릴산 나트륨 7질량부, 폴리에틸렌글리콜 5질량부, 폴리프로필렌글리콜 10질량부, 에틸파라벤 0.1질량부 및 프로필파라벤 0.01질량부의 혼합물을 가하여, 전체가 균일하게 될 때까지 혼합해서 시트형상 팩제용 기제를 얻었다.
다음에 본 발명의 첩부제의 실시예 및 비교예를 표시한다.
실시예 1
처방예 1에서 얻어진 기제를 140㎠당 1Og이 되도록 폴리프로필렌 필름에 펴발랐다. 한편, 2-(2'-히드록시-5'-메틸페닐)벤조트리아졸 0.5질량부를 폴리에스테르 부직포 99.5질량부에 흡착시킴으로써, 자외선 차폐 가공된 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착 전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 퍼프제로 했다.
실시예 2
처방예 1에서 얻어진 기제를 14O㎠당 10g이 되도록 폴리에틸렌 필름에 펴발랐다. 한편, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논 1질량부를 폴리프로필렌 부직포 99질량부에 흡착시켜서, 자외선 차폐 가공된 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착 전사시켜, 소망의 크기로 재단해 퍼프제로 했다.
실시예 3
처방예 2에서 얻어진 기제를 140㎠당 10g이 되도록 폴리에스테르필름에 펴발랐다. 한편, 산화 티탄 6질량부를 폴리에스테르 수지 94질량부에 이겨 넣어서, 자외선 차폐 가공된 폴리에스테르 부직포 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착 전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 퍼프제로 했다.
실시예 4
처방예 3에서 얻어진 기제를 140㎠당 10g이 되도록 폴리에틸렌필름에 펴발랐다. 한편, p-tert-부틸페닐살리실레이트 O.1질량부를 폴리에스테르 부직포 99.9질량부에 흡착시켜, 자외선 차폐 가공한 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착 전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 퍼프제로 했다.
실시예 5
처방예 3에서 얻어진 기제를 140㎠당 10g이 되도록 폴리프로필렌 필름에 펴발랐다. 한편, 산화 아연 3질량부를 폴리에스테르 수지 97질량부에 이겨 넣어서, 자외선 차폐 가공한 폴리에스테르 부직포 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 서퍼프제로 했다.
실시예 6
처방예 4에서 얻어진 기제를 70㎠당 1ｇ이 되도록, 실리콘 처리한 폴리에스테르필름에 펴발랐다. 한편, 2-(2'-히드록시-5'-메틸페닐)벤조트리아졸 2질량부를 폴리에스테르 직포 98질량부에 흡착시켜, 자외선 차폐 가공한 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착 전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 테이프제로 했다.
실시예 7
처방예 5에서 얻어진 기제를 7O㎠당 1g이 되도록, 실리콘 처리한 폴리에스테르 필름에 펴발랐다. 한편, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논 3질량부를 폴리에스테르 직포 97질량부에 흡착시켜, 자외선 차폐 가공한 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 테이프제로 했다.
실시예 8
처방예 5에서 얻어진 기제를 70㎠당 1g이 되도록, 실리콘 처리한 폴리에스테르 필름에 펴발랐다. 한편, 산화 티탄 3질량부를 폴리에스테르 수지 97질량부에 이겨 넣어서, 자외선 차폐 가공을 실시한 폴리에스테르 직포 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 테이프제로 했다.
실시예 9
처방예 6에서 얻어진 기제를 70㎠당 1g이 되도록, 실리콘 처리한 박리지에 펴발랐다. 한편, p-tert-부틸페닐살리실레이트 3질량부를 폴리에스테르 부직포 97질량부에 흡착시켜, 자외선 차폐 가공한 지지체를 얻었다. 상기 박리지상에 펴바른 기제를 이 지지체를 덮어서 압착 전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 테이프제로 했다.
실시예 10
처방예 6에서 얻어진 기제를 70㎠당 1g이 되도록, 실리콘 처리한 폴리에스테르 필름에 펴발랐다. 한편, 산화 아연 2질량부를 폴리에스테르 수지 98질량부에 이겨 넣어서, 자외선 차폐 가공한 폴리에스테르 직포 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 테이프제로 했다.
실시예 11
처방예 7에서 얻어진 기제 용액을 건조 후에 70㎠당 0.5g이 되도록, 실리콘 처리한 폴리에스테르 필름에 펴발랐다. 한편, 2-(2'-히드록시-5'-메틸페닐)벤조트리아졸 1질량부를 폴리에스테르 직포 99질량부에 흡착시켜, 자외선 차폐 가공한 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 테이프제로 했다.
실시예 12
처방예 7에서 얻어진 기제 용액을 건조 후에 70㎠당 0.5g이 되도록, 실리콘 처리한 폴리에스테르 필름에 펴발랐다. 한편, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논 0.1질량부를 폴리염화비닐 필름 99.9질량부에 균일하게 배합하고, 자외선 차폐 가공한 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 테이프제로 했다.
실시예 13
처방예 7에서 얻어진 기제 용액을 건조 후에 7O㎠당 0.5g이 되도록, 실리콘 처리한 폴리에스테르 필름에 펴발랐다. 한편, 산화 티탄 0.5질량부를 폴리에스테르 수지 99.5질량부에 이겨 넣어서, 자외선 차폐 가공한 폴리에스테르 직포 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 테이프제로 했다.
실시예 14
처방예 8에서 얻어진 기제를 70㎠당 1g이 되도록, 실리콘 처리한 폴리에스테르 필름에 펴발랐다. 한편, 산화 티탄 5질량부를 폴리에스테르 수지 95질량부에 이겨 넣어서, 자외선 차폐가공한 폴리에스테르 직포 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착 전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 테이프제로 했다.
실시예 15
처방예 9에서 얻어진 기제 용액을 건조 후에 7O㎠당 O.5g이 되도록, 실리콘 처리한 폴리에스테르 필름에 펴발랐다. 한편, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논 0.1질량부를 폴리에틸렌비닐아세테이트(EVA) 필름 99.9질량부에 균일하게 배합해서, 자외선 차폐가공한 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 테이프제로 했다.
실시예 16
처방예 10에서 얻어진 기제를 140㎠당 14g이 되도록 폴리프로필렌필름에 펴발랐다. 한편, 2-(2'-히드록시-5'-메틸페닐)벤조트리아졸 0.3질량부를 폴리에스테르 부직포 99.7질량부에 흡착시켜, 자외선 차폐 가공한 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착 전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 시트형상 팩제로 했다.
실시예 17
처방예 11에서 얻어진 기제를 14O㎠당 14g이 되도록 폴리에스테르필름에 펴발랐다. 한편, 산화 티탄 7질량부를 폴리에스테르 수지 93질량부에 이겨 넣어서, 자외선 차폐 가공한 폴리에스테르 직포 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 시트형상 팩제로 했다.
실시예 18
처방예 4에서 얻어진 기제를 70㎠당 1g이 되도록 실리콘 처리한 폴리에스테르필름에 펴발랐다. 한편, 산화 티탄 1.5질량부를 폴리에스테르 수지 96질량부에 이겨 넣은 직포에, 또 2-(2'-히드록시-5'-메틸페닐) 벤조트리아졸 2.5질량부를 흡착시켜, 자외선 차폐 가공을 실시한 폴리에스테르 직포 지지체를 얻었다. 상기 필름상에 펴바른 기제를 이 지지체로 덮어서 압착전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 테이프제로 했다.
비교예 1
카르복시비닐폴리머(하이비스 와코우 104 ; 와코 준야쿠고오교(주) 제) 2질량부를 정제수 25.5질량부에 팽윤시켰다. 이것에, 에틸 알콜 40질량부 및 디이소프로필아디테이트 2질량부에 케토프로펜 3질량부를 용해한 용액을 가하여 교반했다. 또, 이것에 히드록시 프로필 셀룰로오스 2질량부를 프로필렌 글리콜 15질량부에 용해한 것을 가하여 교반한 후, 디이소프로판올아민 2.5질량부를 정제수 8질량부에 용해한 것을 가하고, 전체가 균일하게 될 때까지 충분히 교반해서 겔제를 얻었다.
비교예 2
케토프로펜 1질량부를 에탄올 38.5질량부에 용해하고, 그 중에 프로필렌글리콜 12질량부, 메틸 셀룰로오스 0.8질량부 및 세바스산 디에틸 2질량부를 가하고 충분히 교반 분산을 실시했다. 이것에 수산화 칼륨 0.07질량부를 정제수 45.63질량부에 용해한 수용액을 교반하면서 가하고, 전체가 균일하게 될 때까지 교반해서 리니멘트제를 얻었다.
비교예 3
처방예 1에서 얻어진 기제를 140㎠당 10g이 되도록 폴리에틸렌필름에 펴바른 후, 폴리에스테르 부직포의 지지체로 덮어서 압착 전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 퍼프제로 했다.
비교예 4
처방예 4에서 얻어진 기제를 70㎠당 1g이 되도록, 실리콘 처리한 폴리에스테르 필름에 펴바른 후, 폴리에스테르 직포의 지지체로 덮어서 압착 전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 테이프제로 했다.
비교예 5
처방예 7에서 얻어진 기제를 7㎠당 O.5g이 되도록, 실리콘 처리한 폴리에스테르 필름에 펴바른 후, 폴리염화비닐필름의 지지체로 덮어서 압착 전사시켜, 소망의 크기로 재단해서 테이프제로 했다.
광투과 시험 1
실시예 1∼7, 10, 12, 14 및 15, 그리고 비교예 3∼5에서 제작한 지지체에 대해서 광투과 시험을 했다.
즉, 도 1에 표시한 인공 기상 장치(1)에 설치한 자외선 강도계(2)의 측정부(3)상을, 1Ocm×1Ocm각으로 잘라낸 각 실시예 및 비교예에서 이용한 지지체(11)로 덮어서, 인공기상장치(1)의 형광등(4) 및 태양 광램프(5)를 조사했을 때, 자외선 강도계(2)가 가리키는 자외선 강도를 측정하고, 지지체로 덮지 않은 상태에 있어서 표시되는 자외선 강도를 광투과율 100%로서, 각각의 지지체(11)의 광투과율을 산출했다(장치내환경: 온도 = 125℃, 자외선 강도 = 약 0.14 mW/hr/㎠). 표 1의 시험 결과에 있어서, 본 발명의 실시예의 지지체는 광투과율 1.8~25.8%를 나타내어, 비교예의 지지체 보다도 분명하게 낮은 값이었다.
지지체 광투과율(%)
실시예 1 2.0
실시예 2 3.6
실시예 3 7.8
실시예 4 8.8
실시예 5 12.3
실시예 6 1.8
실시예 7 5.2
실시예 10 10.3
실시예 12 25.8
실시예 14 8.2
실시예 15 7.7
비교예 3 62.3
비교예 4 53.0
비교예 5 81.3
광안정성 시험 1
실시예 1∼13 및 비교예 1∼5의 제제에 대해서 약물의 광안정성 시험을 했다. 즉, 비교예 1 및 2의 겔제 및 리니멘트제는 유리판 상에 얇게 도포하고, 또한 첩부제는 지지체 측을 위로 해서, 직사 광선이 충분히 조사되는 장소에 방치하고, 8시간 후의 기제중의 약물의 잔존율을 액체 크로마토그래피에 의해 측정했다. 그 결과를 표 2에 표시한다.
약효성분의잔존율(%)
실시예1 83
실시예2 84
실시예3 81
실시예4 81
실시예5 78
실시예6 83
실시예7 82
실시예8 79
실시예9 77
실시예10 75
실시예11 81
실시예12 74
실시예13 70
비교예1 23
비교예2 24
비교예3 45
비교예4 75
비교예5 23
표 2로부터 명백한 바와 같이, 본 발명의 첩부제는 모두 70%이상의 높은 약물 잔존율을 표시하고, 한편, 비교예의 제제는 비교예 4를 제외하고 낮은 잔존율이었다.
광안정성 시험 2
실시예 1, 3, 6, 7, 10, 12, 14 및 15, 그리고 비교예 1 및 3~5의 제제에 대해서 제 2의 약물광안정성 시험을 했다. 즉, 비교예 1의 겔제는 투명한 유리 용기에 넣고, 또 첩부제는 지지체 측을 위로 해서, 직사 일광이 충분히 조사되는 장소에 방치하고, 1일, 3일, 5일 후의 기제의 착색의 정도를 관찰했다. 그 결과를 표 3에 표시한다.
　 1일 후 　 　 3일 후 　 　5일 후 　
실시예1 변화 없음 미황색 미황색
실시예3 변화 없음 변화 없음 미황색
실시예6 변화 없음 미황색 미황색
실시예7 변화 없음 미황색 미황색
실시예10 변화 없음 미황색 미황색
실시예12 변화 없음 미황색 미황색
실시예14 변화 없음 미황색 미황색
실시예15 변화 없음 미황색 미황색
비교예1 미황색 황색 황갈색
비교예3 미황색 황색 황색
비교예4 변화 없음 변화 없음 미황색
비교예5 미황색 황색 황색
광안정성 시험 3
실시예 6∼8, 10, 12, 16 및 17, 그리고 비교예 4∼5의 첩부제에 대해서 제 3의 약물광안정성 시험을 했다. 즉, 첩부제를 지지체 측을 위로 해서, 직사 일광이 충분히 조사되는 장소에 방치하고, 8시간 후의 기제의 응집력(달라붙음)에 대해 관찰했다. 그 결과를 표 4에 표시한다.
달라 붙음
실시예6 없음
실시예7 없음
실시예8 없음
실시예10 없음
실시예12 없음
실시예16 없음
실시예17 없음
비교예4 있음
비교예5 있음
표 4로부터, 본 발명의 첩부제 기제는 8시간의 일광 조사 후에도 비교예 4∼5와 같이 달라붙지 않아, 광안정성, 사용성이 뛰어난 것을 알 수 있다.
피부광감작성(光感作性) 시험
의약품 제조 지침(1987년판, 일본 공정서 협회편, 약업 시보사 발행)에 표시되는 Adjuvant and Strip법에 준해서 실시예 2, 6 및 8 및 비교예 1, 4 및 5의 제제에 대해서, 피부광감작성 시험을 실시했다.
광감작(光感作): 미리 털깎기 한 몰모트의 경부 배측 피부( 약 2cm×4cm)의 4귀퉁이에, 증류수와 Freund's Comp1ete Adjuvant(FCA)의 1:1의 유중수형(油中水型)(W/O) 유화물(E- FCA)을 0.1ml씩 피내 주사했다. 피내 주사한 부위의 각 층을 셀로판 테이프로 박리했다. 각 층 박리 부위에 상기 실시예 및 비교예의 제제를 개방으로 도포 또는 붙였다. 그리고, 약 1OJou1es/㎠의 장파장 자외선을 조사했다. 이상의 조작을 1일 1회, 합계 5일간 연속해서 행했다.
광야기: 감작 개시 후 3주간째에, 상기 몰모트의 등부분을 또 털깎기하고, 등부분 정중선(正中線)을 대칭축으로 해서 1.5cm×1.5cm의 무모 구획을 2예 작성했다. 각 구획내에 실시예 및 비교예의 제제를 개방으로 도포했다. 한 쪽의 구획을 알루미늄 호일로 차광한 후, 약 1OJoules/㎠ 의 장파장 자외선을 위쪽으로부터 조사했다.
평가: 광야기에 의한 광조사 24 및 48시간째에 있어서의 광조사 부위와 비조사 부위의 피부 반응의 강도를 비교해서, 피부의 광감작성을 평가했다. 또한, 몰모트의 예 수는 1군 10마리로 하고, 판정은 표 5의 기준에 의거하여 행했다. 결과를 표 6에 표시한다.
홍반 및 가피형성 스코아 부종 형성 스코아
변화 없음　 극경도의 홍반 경도의 홍반 중정도로부터 강도의 홍반 심흥색의 강도의 홍반과 경도의 가피형성 0 1 2 3 4 변화없음 극경도로부터 경도의 부종 중 정도의 부종(1㎜이상 부풀어 오름) 강도의 부종(1㎜이상 부풀어 오르고, 주위로도 퍼짐) 0 1 2 3
박리후의 경과시간 피부반응(스코어) 홍반 및 가피형성+부종형성 합계 (마리) 양성율 (%)
0 1 2 3 4 5 6 7
24시간 실시예2 10 10 0
실시예6 9 1 10 10
실시예8 8 2 10 20
비교예1 6 3 1 10 40
비교예4 5 3 1 1 10 50
비교예5 6 2 2 10 40
48시간 실시예2 10 10 0
실시예6 10 10 0
실시예8 10 10 0
비교예1 10 10 0
비교예4 9 1 10 10
비교예5 8 1 1 10 20
표 6으로부터, 실시예의 첩부제는 비교예의 겔제나 첩부제에 비해서, 거의 또는 전혀 피부반응을 일으키지 않아, 안전성이 뛰어난 것을 알 수 있다.
본 발명의 첩부제는 그 지지체가 자외선 차폐 가공되어 있기 때문에, 함유 약물의 광(주로 태양 자외선)에 의한 분해가 억제되고, 그 결과, 광분해에 의한 약물의 함량 저하나 광분해 부생성물에 의한 알레르기 및 독성을 막는 것이 가능하다. 따라서, 본 첩부제는 치료 효과와 피부 안전성이 높아, 의료용 첩부제로서 산업상 극히 유용하다.
도 1은 광투과 시험에서 사용한 인공 기상 장치의 사시도이다.
[도면의 참조 부호 일람]
1 : 인공기상장치 2 : 자외선 강도계
3 : 측정부 4 : 형광등
5 : 태양광램프 11 : 지지체

Claims (11)

  1. 벤조트리아졸 유도체, p-아미노벤조산 유도체, 안트라닐산 유도체, 살리실산 유도체, 계피산 유도체, 벤조페논 유도체, 쿠마린산 유도체, 시아노아크릴레이트 유도체 및 아미노산계 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 1종의 유기계 자외선 흡수제에 의해 자외선 차폐 가공을 실시한 합성고분자 필름, 직포 및 부직포로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 1종으로 이루어진 지지체와, 비스테로이드계 소염 진통제로서 케토프로펜을 함유하는 기제를 지닌 것을 특징으로 하는 첩부제.
  2. 삭제
  3. 제 1항에 있어서, 상기 지지체가, 상기 첩부제가 지닌 유일한 지지체인 것을 특징으로 하는 첩부제.
  4. 삭제
  5. 제 1항 또는 제 3항에 있어서, 자외선 차폐가공이, 또한, 산화 티탄, 산화 아연, 산화철, 탤크, 카올린, 알루미나 및 탄산칼슘으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 1종의 무기계 자외선 차폐제를 이용하는 것을 특징으로 하는 첩부제.
  6. 제 1항 또는 제 3항에 있어서, 상기 지지체의 광투과율이, 온도 25℃에서 자외선 강도가 0.14mW/hr/㎠인 조건하에서 26%이하인 것을 특징으로 하는 첩부제.
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 제 1항 또는 제 3항에 있어서, 상기 케토프로펜의 배합량이, 기제 총량 기준으로 0.1 내지 7.0질량%인 것을 특징으로 하는 첩부제.
  10. 제 9항에 있어서, 상기 기제가 고무계 기제이고, 해당 기제 총량 기준으로 스티렌-이소프렌-스티렌블록 공중합체 10 내지 50질량%, 폴리이소부틸렌 1 내지 20질량%, 점착 부여제 5 내지 50질량% 및 가소제 10 내지 70질량%를 함유하는 점착성 기제이고, 이것을 상기 지지체 위에 펴발라서 이루어진 것을 특징으로 하는 첩부제.
  11. 삭제
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