PL135871B1 - Method of obtaining quinoline derivatives - Google Patents

Method of obtaining quinoline derivatives Download PDF

Info

Publication number
PL135871B1
PL135871B1 PL1982236836A PL23683682A PL135871B1 PL 135871 B1 PL135871 B1 PL 135871B1 PL 1982236836 A PL1982236836 A PL 1982236836A PL 23683682 A PL23683682 A PL 23683682A PL 135871 B1 PL135871 B1 PL 135871B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
pattern
group
methyl
compound
Prior art date
Application number
PL1982236836A
Other languages
English (en)
Other versions
PL236836A1 (en
Original Assignee
Ici Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ici Plc filed Critical Ici Plc
Publication of PL236836A1 publication Critical patent/PL236836A1/xx
Publication of PL135871B1 publication Critical patent/PL135871B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/42—Oxygen atoms attached in position 3 or 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych, chinoliny o wlasciwosciach antagonistycznych w stosunku do 5-hydroksytrypta- miny.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wyna¬ lazku sa pochodnymi chinoliny charakteryzujacy¬ mi sie obecnoscia podstawionej grupy aminoalkilo- tio lub podobnej w pozycji 2 oraz okreslonego pod- stawnika, np. rodnika fenylowego, w pozycji 3.Zwiazki tego typu sa nowe.Chemicznie zblizone zwiazki sa juz opisane. Tak wiec pochodne 3-arylo-4-aminoalkilotiochinoliny, na przyklad 4-(3-dwumetyloaminopropylotio)-3-fe- nylochinolina, które sa izomerami polozenia nie¬ których zwiazków otrzymywanych sposobem we¬ dlug wynalazku, sa opisane w opisie patentowym RFN nr 1 049 379. Te znane zwiazki wykazuja ak¬ tywnosc nikotynolityczna i przeciwzapalna, jak równiez dzialaja hamujaco na przywspólczulne zwoje nerwowe. Izomery polozenia nizszych homo- logów niektórych nowych zwiazków, na przyklad 2-(2-dwuetyloaminoetylotio)-4-metylochinolina, opi¬ sane sa w J. Amer. Chem. Soc. 1949, 71, 3667. Po¬ nadto 2-(2-dwuetyloaminoetoksy)-3-fenylochinolina, która w porównaniu ze zwiazkiem otrzymywanym sposobem wedlug wynalazku ma tlen zamiast siar¬ ki, opisane jest w opisie patentowym St. Zjedn. Am. nr 1 860 236, przy czym stwierdza sie, ze wykazuje ona aktywnosc przeciwgoraczkowa. 10 20 Zgodnie z wynalazkiem wytwarza sie pochodne chinoliny o wzorze 1, w którym A oznacza rodnik -(CH2)2- ewentualnie podstawiony jednym lub dwo¬ ma rodnikami metylowymi, R1 oznacza rodnik fe- nylowy ewentualnie podstawiony atomem chlo¬ rowca, grupa hydroksylowa, metylowa, grupa aUco- ksylowa o 1—3 atomach C, grupa metylotio,,. trój- fluorometylowa lub cyjanowa, R2 i R8, J|tóre. jmoga byc takie same lub rózne, oznaczaja rodnik mety¬ lowy lub etylowy, jeden z podstawników R4 i R5 oznacza atom wodoru, a drugi oznacza atom wo¬ doru, atom chlorowca, grupe metylowa albo grupe alkoksylowa o 1—3 atomach C; oraz ich farmaceu¬ tycznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 otrzy-' muje sie w ten sposób, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Hal oznacza atom chlorowca, a R1, Rl i R5 maja znaczenie wyzej podane, poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym A, R2 i R3 maja znaczenie wyzej podane, albo z jego sola addycyjna z kwasem, w obecnosci srodka wiaza¬ cego kwas.Symbol Hal moze np. oznaczac atom chloru* lub bromu. Jako sól zwiazku o wzorze 3 mozna np. stosowac sól kwasu chlorowcowodorowego, np. kwa¬ su solnego. Jako srodek wiazacy kwas mozna sto¬ sowac np. wodorek sodu. Reakcje na ogól prowadzi sie w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym, takim jak dwumetyloformamid i mozna ja dopro- 135 8713 135 871 4 wadzac do konca lub przyspieszac przez ogrzewa¬ nie.Zwiazki stosowane jako substancje wyjsciowe otrzymuje sie znanymi metodami.Niektóre zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku zawieraja co najmniej jeden asyme¬ tryczny atom wegla, np. w przypadku, gdy A ozna¬ cza rodnik 1,2-propylenowy. Wynalazek obejmuje zwiazki o wzorze 1 zarówno w postaci racemicznej, jak i w postaci izomerów optycznych, które sa antagonistami 5-hydroksytryptaminy (5-HT).Szczególnie korzystnymi zwiazkami otrzymywa¬ nymi sposobem wedlug wynalazku sa 2-(2-dwume- tyloaminoetylotio)-3-p-fluorofenylochinolina, 2-(2- -dwumetyloaminoetylotio)-3-o - metoksyfenylochino- lina, 2-(2-dwumetyloaminoetylotio)-3-p-tolilochino - lina, 2-(2-dwumetyloamino-2-metylopropylotio)-3- fenylochinolina i 2-(2-dwumetyloaminopropylotio)- -3-fenylochinolina oraz ich farmaceutycznie do¬ puszczalne sole addycyjne z kwasami.Szczególnie korzystne jest 2-(2-dwumetyloamino- etylotio)-3-fenylochinolina i jej farmaceutycznie do¬ puszczalne sole addycyjne z kwasami.Sole zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku wywodza sie korzystnie z kwasów nie¬ organicznych lub organicznych zawierajacych far¬ maceutycznie dopuszczalny anion, takich jak kwas chlorowodorowy, fosforowy, cytrynowy, winowy, bursztynowy lub benzoesowy. Sole te otrzymuje sie w znany sposób.Ze Wzgledu na aktywnosc antagonistyczna w sto¬ sunku do 5-HT zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku mozna stosowac klinicznie w medycynie jako srodki psychotropowe do leczenia schorzen lub dysfunkcji osrodkowego ukladu ner¬ wowego, takich jak psychozy, schizofrenia, manie, leki lub depresje, do leczenia migreny, pokrzywki, astmy, nadcisnienia, nadcisnienia plucnego, skurczu naczyn i zaburzen zoladkowo-jelitowyeh, jak rów¬ niez do hamowania agregacji plytek krwi.Tab Zwiazki 10 2U Wynalazek jest blizej wyjasniony w ponizszych przykladach, które nie ograniczaja jednak jego za¬ kresu. Temperatury podane sa w stopniach Celsju¬ sza, odparowywanie prowadzi sie pod obnizonym cisnieniem (okolo 15Xl,333224X102Pa), jezeli nie podano inaczej, a stosowany eter naftowy ma za¬ kres temperatury wrzenia 60—80°.Przyklad I. 58,40 g 80% wagowo chlorowo¬ dorku 2-dwumetyloaminoetanotiolu wprowadza sie do zawiesiny wodorku sodu (31,68 g 50°/o wagowo dyspersji w oleju mineralnym) w 500 ml dwumety- loformamidu w temperaturze 0—5°. Gdy caly wodór wydzieli sie, dodaje sie roztwór 72,70 g 2-chloro-3-fenylochinoliny w 100 ml dwumetylo- formamidu i mieszanine miesza i ogrzewa do tem¬ peratury 75° przez 5 godzin. Nastepnie mieszanine wprowadza sie do 4000 ml wody z lodem i ekstra¬ huje octanem etylu (6X500 ml). Ekstrakt w octanie etylu przemywa sie kolejno 1000 ml wody i 1000 ml nasyconej solanki, po czym suszy nad siarczanem magnezu. Roztwór w octanie etylu odparowuje sie, a pozostalosc w postaci oleju chromatografuje sie na zasadowym tlenku glinu (1200 g, stopien III Brockmann), eluujac wzrastajacymi stezeniami chloroformu w eterze naftowym. Eluat uzyskany przy uzyciu 10^/o objetosciowych chloroformu w eterze naftowym odparowuje sie. Stala pozostalosc rozpuszcza sie w 800 ml etanolu i traktuje 25,5 ml stezonego kwasu solnego. Etanol odparowuje sie, a oleista pozostalosc poddaje sie azeotropowaniu z toluenem. Uzyskana stala substancje przekrysta- lizowuje sie z etanolu-eteru dwuetylowego, po czym przemywa niewielka objetoscia zimnego acetonu.Mieszanine saczy sie, uzyskujac chlorowodorek 2-(2-dwumetyloaminoetylotio)-3-fenylochinoliny o temperaturze topnienia 195—198°.Przyklady II—XXVI. Postepujac w sposób analogiczny i stosujac odpowiednia pochodna 2-chloro-chinoliny jako material wyjsciowy otrzy- ^ muje sie zebrane w tablicy 1 zwiazki przedsta¬ wione wzorem ogólnym 4. '* lica 1 o wzoprze 4 31 35 Przyklad nr 1 II III IV V VI VII VIII IX R 2 P-F P-CH, o-OCH, o-OCHj H H H H A 3 (CH2)2 ~ (CU2h _(CHa)i ~ (CH2)2 (CH*)2 (CH2)2 (CH22 (CH2)2 R2 4 CH~ CH3 CHj~~ CH3 CH3 CH, CHS R« 5 CH3 CH3 CH3 CH3~ CH3 CHS CH8 CH3 R* 6 H H H CH3 —H OCH, H H R* 7 H H H H OCH, H OC3H7n CH3 Sól 8 chlorowodorek 1/4 HjO chlorowodorek chlorowodorek wodoro- szczawian dwuchloro- wodorek wodoro- szczawian wodór0- szezawian wodoro- szczawian Tempera¬ tura topnienia 9 198—201 165—6 214^-6 164 84^-5 176—8 174^5 210—2135 871 c. d. tab. 1 1 1 | 2 X XI 1 XII Xlii XIV xv XVI XVII i ri xviii | XIX XX XXI xxii XXIII XXlV XXV XXVI VH H H m-ocHj p-OCHj p-Cl p-Br P-OC3H711 p-CN P-CF, p-SCHa 0-CH3 o-F o-Cl m-F m-CHj P-OH 3 | 4 (CH,)2 (CH2), (CH2)2 (CH2)2 (CH2)2 (CHak (CHa)2 (CHa), (CH,), (CH2)2 (CH2)2 (CH,), (CH,), (CH,)2 (CH2)2 (CH2)2 (CH2)2 CH, CH, CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 ~ CH3~ CH3 CH3 CH3 CH3 | 5 | 6 | 7 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 _CH3~ CH3 CH3 CH3 CH8 CH3 ck3 CH3 CH3 CH3 CH3 H Cl Br H H H H H ~~ H H H H H H H H H Br H H H H H H | ¦H H H H H H H H . 1 H. 1 8 wodoro- szczawian wodoro- szczawian wodoro- szczawian chlorowodorek chlorowodorek chlorowodorek chlorowodorek chlorowodorek chlorowodorek chlorowodorek chlorowodorek chlorowodorek chlorowodorek chlorowodorek chlorowodorek chlorowodorek chlorowodorek 9 216—8 200—2 208—10 191—3 194^5 209—11 216—8 '~156^32 1 251—2 220—2 164 ~207^9~ 187—9 210—2 | 169—71 187*1—9 220—2 Przyklady XXVII—XXXIV. W sposób analo- cznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami, giczny do opisanego w przykladzie I przy uzyciu znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym równowaznych ilosci odpowiednich substancji wyj- n Hal oznacza atom chlorowca, a R1, R4 i R5 maja Tablica 2 Zwiazki o wzorze 5 Przyklad nr 1 XXVII XXVIII XXIX XXIX XXXI XXXII XXXIII R H H 1 H H p-F H A CH2CH(CH3) CH(CH3)CH2 (CH2)2 1 (CH2)2 CH2CH(CH3) CH2CH(CH3) [izomer lewoskretny, R* CH, CH3 C2H5 CH3 CH3 CH3 [al?D5—36-3 S | CH2C(CH3)2 | CH8 R,« CH3 CH3 C2Hs C2H5 CH3 Sól chlorowodorek chlorowodorek chlorowodorek chlorowodorek 1/2 H20 Temperatura topnienia 158—60 197—200 1 144--6 ] 179—81 chlorowodorek | 176—8 1 CH3 | chlorowodorek | 167—8 1 0 (C, 2-0 w metanolu)] CH3 | chlorowodorek | 199—201 | XXXIV 1 H 1 C(CH3)2CH2 | CH3 | CHS | chlorowodorek | 223--l | sciowych otrzymuje |ie zebrane w tablicy 2 zwia¬ zki przedstawione wzorem 5.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych chinoliny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe -(CH2)2- ewentualnie podstawiona jednym lub dwo¬ ma rodnikami metylowymi, R1 oznacza rodnik fe- nylowy ewentualnie podstawiony atomem chlorowca albo grupa hydroksylowa, grupa metylowa, grupa alkoksylowa o 1—3 atomach C, grupa metylotio, grupa trójfluorometylowa lub cyjanowa, R2 i Ra moga byc jednakowe lub rózne i oznaczaja rodnik metylowy lub etylowy, jeden z podstawników R4 i R5 oznacza wodór, a drugi Oznacza atom wo¬ doru, chlorowca, grupa metylowa lub grupe alko¬ ksylowa o 1—3 atomach C, oraz ich farmaceuty- 60 znaczenie wyzej podane, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym A, R* i R* maja znaczenie wyzej podane, lub z jego sola addycyjna z kwasem, w obecnosci srodka wiazacego kwas. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazki o wzorze 2, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, a pozostale pod¬ stawniki maja znaczenie wyzej podane. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako sól zwiazku o wzorze 3 stosuje sie chlorowo¬ dorek. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek wiazacy kwas stosuje sie wodorek sodu. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze. w przypadku wytwarzania 2-(2-dwumctyloamino-7 135 871 8 etylotio)-3-fenylochinoliny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli z kwasami, zwiazek o wzo¬ rze 2, w którym R1 oznacza rodnik fenylowy, R4 i R5 oznaczaja atomy wodoru, a Hal oznacza atom chlorowca, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze 3, w którym R2 i Rs oznaczaja rodniki mety¬ lowe, a A oznacza grupe -(CH2)2-, lub z jego sola addycyjna z kwasem.S — A—NFTR 2n3 WZÓR 1 Hal WZÓR 2 iiS —A NR2R WZÓR 3 WZÓR 4 S — A—Nr WZÓR 5 OZGraf. Z.P. Dz-wo, z. 503 (05 + 15) 12.83 Cena Itt zl PL PL PL

Claims (5)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych chinoliny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe -(CH2)2- ewentualnie podstawiona jednym lub dwo¬ ma rodnikami metylowymi, R1 oznacza rodnik fe- nylowy ewentualnie podstawiony atomem chlorowca albo grupa hydroksylowa, grupa metylowa, grupa alkoksylowa o 1—3 atomach C, grupa metylotio, grupa trójfluorometylowa lub cyjanowa, R2 i Ra moga byc jednakowe lub rózne i oznaczaja rodnik metylowy lub etylowy, jeden z podstawników R4 i R5 oznacza wodór, a drugi Oznacza atom wo¬ doru, chlorowca, grupa metylowa lub grupe alko¬ ksylowa o 1—3 atomach C, oraz ich farmaceuty- 60 znaczenie wyzej podane, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym A, R* i R* maja znaczenie wyzej podane, lub z jego sola addycyjna z kwasem, w obecnosci srodka wiazacego kwas.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazki o wzorze 2, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, a pozostale pod¬ stawniki maja znaczenie wyzej podane.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako sól zwiazku o wzorze 3 stosuje sie chlorowo¬ dorek.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek wiazacy kwas stosuje sie wodorek sodu.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze. w przypadku wytwarzania 2-(2-dwumctyloamino-7 135 871 8 etylotio)-3-fenylochinoliny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli z kwasami, zwiazek o wzo¬ rze 2, w którym R1 oznacza rodnik fenylowy, R4 i R5 oznaczaja atomy wodoru, a Hal oznacza atom chlorowca, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze 3, w którym R2 i Rs oznaczaja rodniki mety¬ lowe, a A oznacza grupe -(CH2)2-, lub z jego sola addycyjna z kwasem. S — A—NFTR 2n3 WZÓR 1 Hal WZÓR 2 iiS —A NR2R WZÓR 3 WZÓR 4 S — A—Nr WZÓR 5 OZGraf. Z.P. Dz-wo, z. 503 (05 + 15) 12.83 Cena Itt zl PL PL PL
PL1982236836A 1981-06-09 1982-06-08 Method of obtaining quinoline derivatives PL135871B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8117642 1981-06-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL236836A1 PL236836A1 (en) 1983-09-12
PL135871B1 true PL135871B1 (en) 1985-12-31

Family

ID=10522379

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1982236836A PL135871B1 (en) 1981-06-09 1982-06-08 Method of obtaining quinoline derivatives

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4435405A (pl)
EP (1) EP0066993B1 (pl)
JP (1) JPS58965A (pl)
AR (1) AR230437A1 (pl)
AT (1) ATE11534T1 (pl)
AU (1) AU556719B2 (pl)
CA (1) CA1189077A (pl)
CS (1) CS238624B2 (pl)
DE (1) DE3262122D1 (pl)
DK (1) DK152428C (pl)
ES (3) ES8401034A1 (pl)
FI (1) FI77451C (pl)
GR (1) GR76452B (pl)
HU (1) HU186523B (pl)
IE (1) IE53064B1 (pl)
IL (1) IL65852A (pl)
IN (1) IN158970B (pl)
NO (1) NO161066C (pl)
NZ (1) NZ200878A (pl)
PH (1) PH18503A (pl)
PL (1) PL135871B1 (pl)
PT (1) PT75024B (pl)
SU (1) SU1192618A3 (pl)
YU (2) YU43269B (pl)
ZA (1) ZA823586B (pl)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE27152T1 (de) * 1982-04-07 1987-05-15 Ici Plc Chinolin-derivate.
EP0093521B1 (en) * 1982-05-04 1988-08-24 Imperial Chemical Industries Plc Quinoline derivatives
US4585866A (en) * 1982-06-09 1986-04-29 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Treatment of migraine with substituted tropyl benzoate derivatives
GB8308601D0 (en) * 1983-03-29 1983-05-05 Ici Plc Heterocyclic compounds
JPS60166406A (ja) * 1984-02-09 1985-08-29 株式会社イナックス 乾式プレス装置の坏土充填方法
GB8630071D0 (en) * 1986-12-17 1987-01-28 Glaxo Group Ltd Medicaments
JP2733511B2 (ja) * 1988-10-22 1998-03-30 日本臓器製薬株式会社 新規アミノアルカン誘導体
JPH03147803A (ja) * 1989-11-06 1991-06-24 Tiger Mach Seisakusho:Kk 表面多色変化模様のあるコンクリートブロックの製造方法
FR2795645B1 (fr) * 1999-06-30 2001-09-21 Union Pharma Scient Appl Nouvelle association pharmaceutique a activite analgesique
US6566361B2 (en) 1999-06-30 2003-05-20 Laboratories, Upsa Azapirone pain treatment
EP1216988A4 (en) * 1999-09-28 2005-04-20 Nihon Nohyaku Co Ltd THIOALKYLAMINE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
FR2810664B1 (fr) * 2000-06-27 2004-12-24 Adir Nouveaux composes cyclopropaniques 1,1 et 1,2-dissubstitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
GB0306604D0 (en) * 2003-03-21 2003-04-30 Curidium Ltd Second medical use
EP2129378B1 (en) * 2007-02-28 2011-06-01 Thromboserin Limited Therapeutic compositions comprising thromboserin or a salt thereof for use in the prevention or treatment of thrombosis in a patient at risk of bleeding
WO2009082268A2 (ru) 2007-12-21 2009-07-02 Alla Chem, Llc ЛИГАНДЫ α-АДРЕНОЦЕПТОРОВ, ДОПАМИНОВЫХ, ГИСТАМИНОВЫХ, ИМИДАЗОЛИНОВЫХ И СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1049379B (de) 1959-01-29 Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen-Bayerwerk Verfahren zur Herstellung von 4 - (tert.-Aminoalkylmercapto)chinolinverbindungen
DE430960C (de) 1924-07-11 1926-06-23 J G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Darstellung von basischen AEthern von Chinolinderivaten
US1572768A (en) 1925-06-26 1926-02-09 Winthrop Chem Co Inc Pharmaceutical product
US1860286A (en) 1929-05-16 1932-05-24 Soc Of Chemical Ind Basic ethers of aryl-quinolines
GB1511390A (en) * 1975-12-04 1978-05-17 Pfizer Ltd Imidazolylalkyl sulphide antifungal agents
US4343805A (en) 1978-12-16 1982-08-10 John Wyeth & Brother Limited Heterocyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP0066993A1 (en) 1982-12-15
IN158970B (pl) 1987-02-28
PT75024B (en) 1984-05-08
US4435405A (en) 1984-03-06
FI821965A0 (fi) 1982-06-02
ES512960A0 (es) 1983-12-01
JPS58965A (ja) 1983-01-06
DK152428C (da) 1988-08-15
YU188284A (en) 1985-10-31
YU43269B (en) 1989-06-30
SU1192618A3 (ru) 1985-11-15
NO161066C (no) 1989-06-28
ES519006A0 (es) 1984-02-01
GR76452B (pl) 1984-08-10
NZ200878A (en) 1985-02-28
PL236836A1 (en) 1983-09-12
AR230437A1 (es) 1984-04-30
ATE11534T1 (de) 1985-02-15
IL65852A (en) 1986-04-29
IE821243L (en) 1982-12-09
YU42905B (en) 1988-12-31
HU186523B (en) 1985-08-28
ES8502688A1 (es) 1985-01-16
DK257782A (da) 1982-12-10
DK152428B (da) 1988-02-29
ZA823586B (en) 1983-03-30
PT75024A (en) 1982-07-01
IL65852A0 (en) 1982-08-31
PH18503A (en) 1985-08-02
YU123282A (en) 1985-04-30
FI77451C (fi) 1989-03-10
ES8402576A1 (es) 1984-02-01
CS425382A2 (en) 1984-02-13
ES8401034A1 (es) 1983-12-01
FI77451B (fi) 1988-11-30
IE53064B1 (en) 1988-05-25
NO161066B (no) 1989-03-20
AU8386382A (en) 1982-12-16
DE3262122D1 (en) 1985-03-14
CS238624B2 (en) 1985-12-16
CA1189077A (en) 1985-06-18
NO821904L (no) 1982-12-10
EP0066993B1 (en) 1985-01-30
AU556719B2 (en) 1986-11-13
ES525298A0 (es) 1985-01-16
JPH0424349B2 (pl) 1992-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL135871B1 (en) Method of obtaining quinoline derivatives
AU639325B2 (en) Bis-aryl amide and urea antagonists of platelet activating factor
PL110654B1 (en) Method of producing new ethers of hydroxy-benzodiheterocyclic compounds
AU627103B2 (en) Amino thiazole derivatives
US4216216A (en) Aromatic piperazinyl substituted dihydrouracils
PL91729B1 (pl)
EP0093521B1 (en) Quinoline derivatives
CA2134630A1 (en) 1-[2h-1-benzopyran-2-one-8-yl]-piperazine derivatives
PL96263B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych oksadiazolinonu
CA1322367C (en) Thienotriazolodiazepine compounds and pharmaceutical uses thereof
US5470871A (en) Therapeutic compositions based on 1,2-dithiole-3-thione derivatives
DD286581A5 (de) Verfahren zur herstellung von hetera-aliphatischem carbonsaeureamiden
CH654001A5 (de) Benzothiazolin-verbindungen.
AT394560B (de) Sulfonylderivate der thieno-triazolo-diazepine, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltendetherapeutische zusammensetzungen
JPS6140674B2 (pl)
PL179032B1 (pl) kwasu hydroksamowego oraz kompozycje farmaceutyczne zawierajace nowe pochodnekwasu hydroksamowego PL PL
JPH01275571A (ja) 新規３，４，５―置換４ｈ―１，２，４―トリアゾール類およびそれらの製造および用途
US4607040A (en) Quinoline derivatives which are 5-hydroxytryptamine antagonists
FI82249B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya pyridinderivat.
WO1986001507A1 (en) Cyclimmonium salts
PL124596B1 (en) Method of manufacture of novel derivatives of tetrahydroquinoline
US4735943A (en) Eburnamonine oxime derivatives, salts thereof, and pharmaceutical agents containing the same
JPS584020B2 (ja) シンキナイソキノリンルイ
PL88905B1 (pl)
US4744819A (en) 4-oxo pyridinecarboxamide derivatives as plant growth regulators