PL116944B1 - Process for preparing novel 4a,9b-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/indoles,9b-geksagidro-1h-pirido/4,3-b/indolov - Google Patents
Process for preparing novel 4a,9b-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/indoles,9b-geksagidro-1h-pirido/4,3-b/indolov Download PDFInfo
- Publication number
- PL116944B1 PL116944B1 PL1978215923A PL21592378A PL116944B1 PL 116944 B1 PL116944 B1 PL 116944B1 PL 1978215923 A PL1978215923 A PL 1978215923A PL 21592378 A PL21592378 A PL 21592378A PL 116944 B1 PL116944 B1 PL 116944B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- trans
- pyrido
- compounds
- indoles
- Prior art date
Links
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical group [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 22
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 phenylalkyl radical Chemical class 0.000 description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical group C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000017105 transposition Effects 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- YHYKLKNNBYLTQY-UHFFFAOYSA-N 1,1-diphenylhydrazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(N)C1=CC=CC=C1 YHYKLKNNBYLTQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPPMRCNUQCVVFJ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido[4,3-b]indole Chemical class N1C2=CC=CC=C2C2C1CCNC2 BPPMRCNUQCVVFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N allyl radical Chemical compound [CH2]C=C RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N alpha-methyl toluene Natural products CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000008038 benzoazepines Chemical class 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000006431 methyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- UIOFNRJCXIGQFZ-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-difluorophenyl)-3,3-dimethyl-4h-isoquinolin-1-amine Chemical compound N=1C(C)(C)CC2=CC=CC=C2C=1NC1=CC=C(F)C(F)=C1 UIOFNRJCXIGQFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- DITHIFQMPPCBCU-UHFFFAOYSA-N propa-1,2-diene Chemical compound [CH]=C=C DITHIFQMPPCBCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- 239000008237 rinsing water Substances 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych 4a,9b-trans-5-arylo-2,3,4,4a,5,9b-szescio- wodoro-lH-pirydo-[4,3-b]indoIi o wzorze 1, w któ¬ rym X i Y oznaczaja atomy fluoru, stanowiacych zwiazki wyjsciowe w syntezie nowych podstawio¬ nych w pozycji 2 4a,9ib-trans-5-arylo-2,3,4,4a,5,9b- -szesciowodoro-lH pirydo[4,3-b]indo!i (szesciowodo- ro-y-karbolin) i dopuszczalnych w farmacji soli tych zwiazków, wykazujacych dzialanie uspokajajace.Po wprowadzeniu do psychoterapii we wczesnych latach 1950 rezerpiny i chloropromazyny, znaczny wysilek skierowano na poszukiwanie innych czyn¬ ników uspokajajacych, o lepszym profilu biologicz¬ nym. Znaleziono kilka zwiazków czynnych w grupie pirydo[4,3-b}indoli, zwanych y-karbolinami.W opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 3 687 961 przedstawiono 8-fluoro-2-[3-/4-fluorofe- nyloanilino/propylo]-l,2,3,4-czterowodoro-y-kar- boline jako uzyteczny czynnik uspokajajacy dla zwierzat cieplokrwistych. W opisie patentowym St.Zjedn. Ameryki nr 3 755 584 stwierdzono, ze podob¬ na czynnosc wykazuja zwiazki pokrewne, z ato¬ mami fluoru, w pozycjach 6 lub 8. a zwlaszcza zwiazki podstawione w pozycji 2 rodnikiem feny- loalkilowym z podstawnikiem para pierscienia fe nylowego.W opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 3 983 239 przedstawiono szesciowodoro-y-karboliny o wzorze 8, w którym R1 oznacza rodnik metylo¬ wy lub etylowy, a R2 oznacza atom wodoru, rod¬ nik metylowy lub rodnik etylowy. W opisie nie wspomina sie o stereochemicznej wspólzaleznosci atomów wodoru zwiazanych z atomami wegla w pozycjach 4a i 9b. Mozna jednak oczekiwac, ze a a"omy te sa we wzajemnym polozeniu cis, ponie¬ waz zwiazki otrzymano przez katalityczne uwodor¬ nienie odpowiednich 1,2,3,4-czterowodoro-y-karbo- lin w obecnosci platyny, a jak wiadomo, atomy wodoru wprowadzone tym sposobem do podwój- 10 nego wiazania wegiel-wegiel znajduja sie we wza¬ jemnym polozeniu cis. Zwiazki o wzorze 8 zastrze¬ zono jako neuroleptyki, uzyteczne w leczeniu schi¬ zofrenii.W opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr U 3 991 199 przedstawiono szesciowodoropirydo[4,3-b] indole, uzyteczne jako srodki przeciwbólowe i psy¬ chotropowe. Niektóre z nich sa interesujace jako srodki uspokajajace, natomiast inne jako czynniki zwalniajace napiecie miesni. Wie-e z nich wykazuje 20 czynnosc hopotensyjna. W opisanych zwiazkach atomy wodoru przy atomach wegla w pozycjach 4a i 9b we wzajemnym polozeniu trans. Zwiazki przedstawia ogólny wzór 9, w którym gdy Ya oz¬ nacza -H, Xa oznacza -H, -Cl, -Br, -CH3, -III rz. 25 G4H9 lub -OCH3, a gdy Ya=-OF3, to Xa=-H; a Ra oznacza atom wodoru lub rodnik 2-/3-chloro/ /butenylowy, 2-bromoallilowy, benzylowy, benzy¬ lowy podstawiony rodnikiem metylowym, grupa metoksylowa lub atomem chloru, fenyloetylowy, 30 3-fenylopropylowy, 3-fenylopropylowy, podstawio- 116 944116 644 3 ny w pierscieniu atomem chloru lub bromu lub grupa metoksylowa, furfurylowy, 2-tienylowy, Cj-Cs-alkilowy, C8-C6-alkenylowy, Cs-C5-alkinylo- wy, cynamylowy, cynamylówy podstawiony w pier¬ scieniu atomem chloru, atomem bromu lub grupa metoksylowa, 2-/3-fenylo/propynylowy, C8-C7-cy- kloalkilowy, C4-C8-cykloalkilometylowy, /metylocy- klopropylo/metylowy, /cis-2,3-dwumetylocyklopro- pylo/metylowy, C6-C7-cykloalkenylometyloWy, C6- -C8-cykloalkinylometylowy, [l-/2,3-dwumetylocyklo- propen-2/ylo]-metylowy egzo-7-norkarylometylo- wy, [7-/cis-lj6-dwumetylo-endb*3*noTkaTen7ylo] me¬ tylowy, l-/4-mstylóbicyklo[2.2.2]oktylo/rhetylowy l-/4-metylobicyklo]2.2.2[okten-2-ylo/-metylowy, 5-/bicyklo[2.2.2.]lrepten-^-ylo/metylowy, 1-adamah* tylometylowy lub 2-adamantylometylowy.W belgijskim opisie patentowym nr 845 368 (Derwent No. 00043Y) przedstawiono 5-fenylosze^ sciowódoro-y-karboliny, ewentualnie podstawione w pozycjach 2 i 4 rodnikami metylowymi lub ety¬ lowymi, a w pozycji 3 rodnikiem alkilowym o 1-3 atomach wegla, rodnikiem allilowym lub rodnikiem propargilowym. Zwiazki te sa uzyteczne jako czyn¬ niki antydepresyjne.W ogloszeniowym opisie patentowym RFN nr 2 631836 (Derwent No 0988Y) opisano struktural¬ nie zblizone osmiowodoropirydo[4',3':2,3] indolo [1,7-ab] [l]benzazepiny, które mozna przedstawic wzorem 9, w którym Ya oznacza mostek etyterló* wy miedzy dwdffla pier§ai6fiiami benzenowymi, X* oznacza atom wodoru, a Ra oznacza grupe -CH2CH2COCH8 lub -CH2CH2COC6H5. Zwiazki te sa uzyteczne jako czynniki przeciwbólowe i uspo¬ kajajace.W Opisie patentowym 5t; Zjedn. Ameryki nr 4 001 fttil przedstawiono dzialajace uspokajajaco 5*arylO*I,2jM*e^teroWodofo*^karT3olin^ o wzorze 1 oztiadliaja atom wodoru lub fluoru, a Rb oznacza rodnik metylowy, grupe, ó WzOfze ^/CH^M-C^Z lUb */Gtt8/nl-CH=CH- -C6H4Z, w których to wzorach n jest równe 3 lub 4, m jdst równe 2 lub 3, M oznacza -CO- lub -CH/OH/-, a Z ozn&eza wodór, fluor lub grupe me¬ toksylowa, Nieoezdkiwafttó stWtefdZóno, ze zttacznie wy2s*a eiynnosc uspokajaja niz l^^^-CKt^towodoi-o^- karboliny maja trans-2,3,4,4a,5,9b-szesciowddóró- -lH-#ifydO[4,3-b]i*ldole o wiórze ógólftym 3, w którym X i Y &mettjA atomy fluofu, n ózhaetó liczbe 3 lub 4, M OZnasza grtipc o WZófzg 4 lub 5, a Z oznacza atom wodoru, fluoru lub gfujfc fflcto- ksylowa oraz dopuszczalne w farmacji sole tych zwiazków albo o wzorze Ó, w Którym X i Y fflafó wyl«j podane znficzenie, m oznacza HOZbe 2 Ittb 3, a z oznacza atom fluoru lub gfupe metoksylowa otfaz dopuszczalne w farmacji sole tych zwiazków, w$ wzajamnyin polozeniu trans s$ w iym zwkjz* kach atomy wodoru przy at<*ma Stwierdzono, ze zwózki o wzorze 3, w którym X i Y ózriaczaft atomy fluoru wykazuja nieocze¬ kiwane, korzystne dzialania przy niskiej dawce, utrzymujace sie na tym samym poziomic aktywno¬ sci pitst do najmniej 24 godziny. 2wi4zki o wzorze l, wytwarzane sposobem We¬ dlug wynalazku sa zwiazkami wyjsciowymi do wytwarzania zwiazków ó WzófzG 3, stanowiacych niespodziewanie aktywne zwiazki finalne.Sposób wedlug wynalazku Wytwarzania zwiaz¬ ków o wzorze 1, w którym X i Y oznaczaja ato- s my fludru, polega na tym, ze na 4a,9b-trans-2,3,4, 4a,5,9b-szesciowOdoro-lH-pirydo[4,3-b]-indol o wzo¬ rze 2, w którym Xi Y maja wyiaj podane zna¬ czenie, a R2 oznacza rodnik beniyloWy, dziala sie wodorem w obecnosci palladu na WgglU. io Reakcje zazwyczaj przeprowadza sie na chlorowo¬ dorku zwiazku o wzorze 2, w 50-100, korzystnie 00—75°Cj pod cisnieniem wodoru, 1,4—7 kG/cm2, w obecnosci obojetnego w reakcji rozpuszczalnika, np. metanolu, etanolu, izopropanolu, octanu etylu ii lUb mieszanin tych rozpuszczalników z „ woda. Po zakonczeniu pochlaniania wodoru óds^czU lici kata¬ lizator, a zwiazek o wzorze 1 wytraca w postaci ehldroWodorku* dodaniem np. eteru etyioWego, ben¬ zenu lub heksanu. Alternatywnie mozna zwiazek w o wzorze 1 wyodrebnic w postaci wolnej zasady, odparowujac przesacz i reakcji odbenzylowania do sucha i poddajac pozostalosc rozdzialowi miedzy wodny roztwÓi* wodorotlenku metalu alkalicznego, ftp. Wodorotlenku sodu, a rozpuszczalnik, jak chlo- M roform lub eter etylowy. Wolna zasade wyodreb¬ nia sie nastepnie znanymi metodami.Materialy wyjsciowe wytwarza sie w sposób na¬ stepujacy* 2-benzylo-5-fenylo-l,2,3,4-czterowodora- -y-karboline otrzymuje sie w syntezie indoli we- *L dlUg Fischera z N,N-dwufenylohydrazyny i N-ben- zylopiperydonu-4. Wyjsciowe mono- lub dwufluoro- czterowodoro-y-karboliny o wzorze 7, w których co najmniej jeden sposród podstawników X, Y ozna~ cza atom fluoru, a Rf oznacza rodnik benzylowy, M otrzymuje sie z odpowiednich zwiazków o wzorze 7, w których fe2 oznacza atom wodoru, w reakcji z halogenkiem benzylu, jak bromek benzylu, uzy¬ tym w równomolowej ilosci. Zwiazki o wzorze l, w którym R£=H otrzymuje sie jak w opisie paten- 40 toWym St. Zjedn. Ameryki nr 4 0Ó1Z63.Ponizszy przyklad ilustruje sposób wedlug Wyna¬ lazku; P r a y k l a d. D,L-trans*8~fluoro^5-/p-£luoroferiy- 45 lo/-2y3,4,4a,5,9b*sz€s€Jiowodoro-lH-pirydo[4/3-b]ihdol.W szklanym riaczyriiu cisriieftlowyrii umi6szczsl sie 780 g &k palladu na Weglu, ilW hii Wódy, 18W,5 g (3,W mola) chlófOWOdóYkU fi,L-trafls^-ben- zylo-S-flUóffd^^/p^lttórdfehyló/^^^,^^,^ sa£s* 5o ciówodofÓ*lti-plryaó[4,3^b]indólU i 86,1 litra meta¬ nolu. Reaktor pf^plukujd sie azótem, nastepnik wodorem, po e*zyni wypeinia sie go Wodorem1 pód ciihieriteiri 84S.10* Pz i prowadzi reakcje uwócfór- riieriia W temtfefattirze 25—4l°C, w ciagu okolo 55 2 godzin. Reaktor c^ftfWieifza sie, przeplukuje' kio- tettt, po ttytfi rnieszarttrie reakcyjna przesacza *ie W celu Usurliecia katalizatora, fsatalizstóf przemy¬ wa Sle fneinn&stn, pó czytn pfZe^^Cz f popluczyny odparowuje sie #00 z^ririieiszdriynl cisriientóhi. fifó 80 pozostalosci dodaje sie 28 litrów chlorku metylenu i 87 iitfdw Wody, zawierajacej 852 g Wódófótlenku sddd. Otrzym^h^ friieszlaniri^ miesza sie. przez 10 rninut pr*y Wartosci jltt^lz i rozdziela WarstWy.Wsrstw^ wodna ekstrahuje si^ nastepna ptofcja 28 •f litrów chlorku metylenu, warstwy organiczne la-116 944 Czy sie i przemywa 26,5 1 wody. Wyciagi organicz¬ ne suszy sie nad bezwodnym siarczanem magnezu i zateza po dodaniu 95 1 heksanu. Otrzymana pap¬ ke oziebia sie do temperatury 8°C, saczy, przemy¬ wa heksanem i suszy. Otrzymuje sie 1446 g (wy¬ dajnosc 67%) produktu o temperaturze topnienia 115—118°C.Analiza elementarna: dla C17H16F2N2: Obliczono: C — 71,31, H — 5,63, N — 9,79, F — 13,27 Znaleziono: C — 71,25, H — 5,50, N — 9,76, F — 13,28.Widmo masowe M/e: 286 (100, m+) 257(50), 256(72), 243(61), 242(57), 148(32), 135(36), 57(79).Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych 4a,9b-trans-5-arylo- -2,3,4,4a,5,9b-szesciowodoro-lH-pirydo[4,3-b]indoli o wzorze 1, w którym X i Y oznaczaja atomy flu¬ oru, znamienny tym, ze na 4a,9b-trans-2,3,4,4a,9b- szesciowodoro-lH-pirydo[4,3-b]indol o wzorze 2, w którym X i Y maja wyzej podane znaczenie, a R2 oznacza rodnik benzylowy, dziala sie wodorem w obecnosci palladu na weglu. rxX7 Wzór 1 *XXXT! « -c- OH I ¦CH- Wzór i Wzór 5 '^CQHCH2,mCH-CH^y^ Y Wzór 2 ¦(CH2)n-MH0' 1 Wzór 6 N-R^ Wzór 7 Y Wzór 3116 944 9b.N R' N-(CH2)3CO-^y-F Wzór 8 X H k^N-Ra N- Yc H X Wzór 9 ~N-Rb N Wzór 10 Bltk 844/82 80 egz. A4 Cena 100 zl PL PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych 4a,9b-trans-5-arylo- -2,3,4,4a,5,9b-szesciowodoro-lH-pirydo[4,3-b]indoli o wzorze 1, w którym X i Y oznaczaja atomy flu¬ oru, znamienny tym, ze na 4a,9b-trans-2,3,4,4a,9b- szesciowodoro-lH-pirydo[4,3-b]indol o wzorze 2, w którym X i Y maja wyzej podane znaczenie, a R2 oznacza rodnik benzylowy, dziala sie wodorem w obecnosci palladu na weglu. rxX7 Wzór 1 *XXXT! « -c- OH I ¦CH- Wzór i Wzór 5 '^CQHCH2,mCH-CH^y^ Y Wzór 2 ¦(CH2)n-MH0' 1 Wzór 6 N-R^ Wzór 7 Y Wzór 3116 944 9b. N R' N-(CH2)3CO-^y-F Wzór 8 X H k^N-Ra N- Yc H X Wzór 9 ~N-Rb N Wzór 10 Bltk 844/82 80 egz. A4 Cena 100 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US79939277A | 1977-05-23 | 1977-05-23 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL116944B1 true PL116944B1 (en) | 1981-07-31 |
Family
ID=25175793
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1978215921A PL117107B1 (en) | 1977-05-23 | 1978-05-18 | Process for preparing novel 4a,9b-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/indoles-geksagirdid 1h-pirido 4,3-b ionidolov |
PL1978215923A PL116944B1 (en) | 1977-05-23 | 1978-05-18 | Process for preparing novel 4a,9b-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/indoles,9b-geksagidro-1h-pirido/4,3-b/indolov |
PL1978215922A PL114541B1 (en) | 1977-05-23 | 1978-05-18 | Process for preparing novel,substituted in position 2,4a,9b-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/indoles |
PL1978206903A PL114547B1 (en) | 1977-05-23 | 1978-05-18 | Process for preparing novel,substituted in position 2,4a,9b-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/indoles |
PL20690379A PL206903A1 (pl) | 1977-05-23 | 1979-05-18 | Sposob wytwarzania nowych podstawionych w pozycji 2-4a,9b-trans-5-arylo-2,3,4,4a,5a,9b-szesciowodoro-1h-pirydo(4,3-b)indoli |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1978215921A PL117107B1 (en) | 1977-05-23 | 1978-05-18 | Process for preparing novel 4a,9b-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/indoles-geksagirdid 1h-pirido 4,3-b ionidolov |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1978215922A PL114541B1 (en) | 1977-05-23 | 1978-05-18 | Process for preparing novel,substituted in position 2,4a,9b-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/indoles |
PL1978206903A PL114547B1 (en) | 1977-05-23 | 1978-05-18 | Process for preparing novel,substituted in position 2,4a,9b-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/indoles |
PL20690379A PL206903A1 (pl) | 1977-05-23 | 1979-05-18 | Sposob wytwarzania nowych podstawionych w pozycji 2-4a,9b-trans-5-arylo-2,3,4,4a,5a,9b-szesciowodoro-1h-pirydo(4,3-b)indoli |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS53144600A (pl) |
AR (2) | AR217688A1 (pl) |
AT (1) | AT368995B (pl) |
AU (1) | AU499618B1 (pl) |
BE (1) | BE867249A (pl) |
CA (1) | CA1094071A (pl) |
CH (1) | CH634321A5 (pl) |
CS (1) | CS207612B2 (pl) |
DD (4) | DD145536A5 (pl) |
DE (1) | DE2822465C2 (pl) |
DK (1) | DK226678A (pl) |
EG (1) | EG13590A (pl) |
FI (1) | FI63402C (pl) |
FR (1) | FR2392023A1 (pl) |
GB (1) | GB1586655A (pl) |
GR (1) | GR69985B (pl) |
HU (3) | HU187782B (pl) |
IE (1) | IE46975B1 (pl) |
IL (1) | IL54755A (pl) |
IT (1) | IT1096307B (pl) |
LU (1) | LU79684A1 (pl) |
NL (1) | NL7804210A (pl) |
NO (2) | NO150204C (pl) |
NZ (1) | NZ187333A (pl) |
PH (1) | PH13756A (pl) |
PL (5) | PL117107B1 (pl) |
PT (1) | PT68058B (pl) |
SE (2) | SE441448B (pl) |
SU (4) | SU873883A3 (pl) |
YU (4) | YU91478A (pl) |
ZA (1) | ZA782918B (pl) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4224329A (en) * | 1979-01-23 | 1980-09-23 | Pfizer Inc. | 2-Substituted-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1H-pyrido[4,3-b]indoles |
US4451655A (en) * | 1982-05-17 | 1984-05-29 | Pfizer Inc. | Process for preparing carboline derivatives and compounds used in their preparation |
RU2106864C1 (ru) * | 1995-10-23 | 1998-03-20 | Николай Серафимович Зефиров | Средство для лечения болезни альцгеймера |
SE9604786D0 (sv) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | Astra Pharma Inc | New compounds |
US6974825B1 (en) | 1996-12-20 | 2005-12-13 | Astrazeneca Canada Inc. | Compounds with analgesic effect |
SE9904675D0 (sv) | 1999-12-20 | 1999-12-20 | Astra Pharma Inc | Novel compounds |
SE0101770D0 (sv) | 2001-05-18 | 2001-05-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
SE0101773D0 (sv) | 2001-05-18 | 2001-05-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
SE0101771D0 (sv) | 2001-05-18 | 2001-05-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
SE0101769D0 (sv) | 2001-05-18 | 2001-05-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
DE20204239U1 (de) | 2002-03-16 | 2002-05-29 | Funke Kunststoffe GmbH, 48324 Sendenhorst | Universal-Rohrdichtung |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR205452A1 (es) * | 1973-12-06 | 1976-05-07 | Endo Lab | Metodo para preparar nuevos trans-2, 3, 4, 4a, 5, 9b-hexahidro-5-fenil-1h-pirido(4,3-b) indoles |
JPS50126699A (pl) * | 1974-03-20 | 1975-10-04 | ||
US4001263A (en) * | 1974-04-01 | 1977-01-04 | Pfizer Inc. | 5-Aryl-1,2,3,4-tetrahydro-γ-carbolines |
-
1978
- 1978-03-30 SE SE7803625A patent/SE441448B/sv unknown
- 1978-04-17 PH PH21013A patent/PH13756A/en unknown
- 1978-04-18 YU YU00914/78A patent/YU91478A/xx unknown
- 1978-04-20 NL NL7804210A patent/NL7804210A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-04-24 AU AU35377/78A patent/AU499618B1/en not_active Expired
- 1978-04-25 EG EG276/78A patent/EG13590A/xx active
- 1978-04-28 AR AR271956A patent/AR217688A1/es active
- 1978-05-18 PL PL1978215921A patent/PL117107B1/pl unknown
- 1978-05-18 PL PL1978215923A patent/PL116944B1/pl unknown
- 1978-05-18 HU HU822639A patent/HU187782B/hu unknown
- 1978-05-18 SU SU782615898A patent/SU873883A3/ru active
- 1978-05-18 PL PL1978215922A patent/PL114541B1/pl unknown
- 1978-05-18 PL PL1978206903A patent/PL114547B1/pl unknown
- 1978-05-18 HU HU78PI626A patent/HU185009B/hu unknown
- 1978-05-18 HU HU822638A patent/HU188802B/hu unknown
- 1978-05-18 CS CS783239A patent/CS207612B2/cs unknown
- 1978-05-18 GB GB20350/78A patent/GB1586655A/en not_active Expired
- 1978-05-19 CA CA303,710A patent/CA1094071A/en not_active Expired
- 1978-05-19 DD DD78215015A patent/DD145536A5/de unknown
- 1978-05-19 DD DD78215017A patent/DD145537A5/de unknown
- 1978-05-19 BE BE187842A patent/BE867249A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-05-19 DD DD215016A patent/DD146186A5/de unknown
- 1978-05-19 PT PT68058A patent/PT68058B/pt unknown
- 1978-05-19 DD DD78205479A patent/DD138321A5/xx unknown
- 1978-05-20 GR GR56281A patent/GR69985B/el unknown
- 1978-05-22 NZ NZ187333A patent/NZ187333A/en unknown
- 1978-05-22 JP JP6087278A patent/JPS53144600A/ja active Granted
- 1978-05-22 NO NO781770A patent/NO150204C/no unknown
- 1978-05-22 IT IT23673/78A patent/IT1096307B/it active
- 1978-05-22 FR FR7815029A patent/FR2392023A1/fr active Granted
- 1978-05-22 IE IE1013/78A patent/IE46975B1/en unknown
- 1978-05-22 AT AT0369678A patent/AT368995B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-22 DK DK226678A patent/DK226678A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-05-22 IL IL54755A patent/IL54755A/xx unknown
- 1978-05-22 CH CH552678A patent/CH634321A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-05-22 FI FI781612A patent/FI63402C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-05-22 LU LU79684A patent/LU79684A1/xx unknown
- 1978-05-22 ZA ZA00782918A patent/ZA782918B/xx unknown
- 1978-05-23 DE DE2822465A patent/DE2822465C2/de not_active Expired
-
1979
- 1979-04-16 AR AR276191A patent/AR221721A1/es active
- 1979-04-24 SU SU792753359A patent/SU843749A3/ru active
- 1979-04-26 SU SU792759902A patent/SU818484A3/ru active
- 1979-05-18 SU SU792763595A patent/SU841589A3/ru active
- 1979-05-18 PL PL20690379A patent/PL206903A1/pl unknown
-
1982
- 1982-10-01 YU YU02218/82A patent/YU221882A/xx unknown
- 1982-10-01 YU YU02216/82A patent/YU221682A/xx unknown
- 1982-10-01 YU YU2217/82A patent/YU40796B/xx unknown
-
1983
- 1983-05-20 NO NO831790A patent/NO151862C/no unknown
- 1983-10-27 SE SE8305917A patent/SE448459B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1192165B1 (en) | Substituted heterocycle fused gamma-carbolines | |
CA2432181C (en) | Substituted pyrroloquinolines and pyridoquinolines as serotonin agonists and antagonists | |
PL116944B1 (en) | Process for preparing novel 4a,9b-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/indoles,9b-geksagidro-1h-pirido/4,3-b/indolov | |
WO2002059129A2 (en) | Substituted tetracyclic pyridoindoles as serotonin agonists and antagonists | |
MXPA05002622A (es) | Derivados de 1,3,8,-triazaespiro [4.5]decan-4-ona sustituidos con hidroxialquilo utiles para el tratamiento de desordenes mediados por el receptor opioide huerfano. | |
Charifson et al. | Synthesis and pharmacological characterization of 1-phenyl-, 4-phenyl-, and 1-benzyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolines as dopamine receptor ligands | |
WO2004078721A1 (ja) | 環状ベンズアミジン誘導体の製造方法 | |
AU684165B2 (en) | New benzopyran compounds, process for their preparation and the pharmaceutical compositions which contain them | |
SUGIHARA et al. | 1, 5-Benzoxathiepin Derivatives. II. Synthesis and Serotonin S2-Receptor-Blocking Activity of Aminoalkyl-Substituted 3, 4-Dihydro-2H-1, 5-benzoxathiepin-3-ols and Related Compounds | |
CS29991A2 (en) | Tricyclo-cyclic amines, method of their preparation and pharmaceutical preparations that them contain | |
Kuehne et al. | Three routes to the critical C16'-C14'parf relative stereochemistry of vinblastine. Syntheses of 20'-desethyl-20'-deoxyvinblastine, and 20'-desethyl-20'-deoxyvincovaline | |
AU736710B2 (en) | New indanol compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
KR920003065B1 (ko) | 벤조디옥시노피롤 유도체의 제조방법 | |
US5272143A (en) | 6-oxoazepinoindole compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
PL136930B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of benzodiazepine | |
Cravotto et al. | A library of pyranocoumarin derivatives via a one‐pot three‐component hetero diels‐alder reaction | |
Brown et al. | Preparation of oxonanes and azonanes by oxidative ring expansion: synthesis of obtusan | |
He et al. | A Versatile Total Synthesis of 8‐Oxyberberine and Oxohomoberberines | |
US4996211A (en) | Substituted dibenzocycloheptenimines | |
EP1423123A1 (en) | Tetracyclic indole derivatives as 5-ht receptor ligands | |
MXPA05002830A (es) | Antidepresivos derivados de piperidina de benzodioxanos de heterociclo fusionado. | |
Crispino et al. | Synthesis of tripyridiniumylpropenyl anions from tripyridiniumylcyclopropanes and-cyclopropenes | |
Decker et al. | Indoles XIV. 4-Phenylpyrido (4, 3-b)-Indoles and 5-Phenylazepino (4, 5-b)-Indoles by Cyclisation of N-Indolylalkylephedrine Derivatives--Scope and Stereoselectivity | |
Savelli et al. | Synthesis of 1H‐pyrazino [1, 2‐a] pyrido [2, 3‐e] pyrazine and 2H‐Pyrano [2, 3‐b] pyrido [2, 3‐e] pyrazine Derivatives | |
JPH04266888A (ja) | 製薬化合物 |