NO333553B1 - Antistoff-inneholdende opplosningsformulering - Google Patents

Antistoff-inneholdende opplosningsformulering Download PDF

Info

Publication number
NO333553B1
NO333553B1 NO20043353A NO20043353A NO333553B1 NO 333553 B1 NO333553 B1 NO 333553B1 NO 20043353 A NO20043353 A NO 20043353A NO 20043353 A NO20043353 A NO 20043353A NO 333553 B1 NO333553 B1 NO 333553B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
antibody
formation
multimers
hpm
freeze
Prior art date
Application number
NO20043353A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20043353L (no
Inventor
Masaya Kakuta
Jun Kikuchi
Hidefumi Mizushima
Yoshimi Imaeda
Original Assignee
Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27678080&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO333553(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Chugai Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Publication of NO20043353L publication Critical patent/NO20043353L/no
Publication of NO333553B1 publication Critical patent/NO333553B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3061—Blood cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

4 1 SAMMENDRAG Antistoff-inneholdende oppløsningsfarmasøytika omfattende et sakkarid som stabilisator. Disse oppløsningsfarmasøytika kan videre omfatte en surfaktant som en annen stabilisator.

Description

Den foreliggende oppfinnelse vedrører stabile antistoff-inneholdende oppløsningsformuleringer.
Med utviklingen av genteknologi er det blitt mulig å anvende antistoffer slik som immunoglobuliner, monoklonale antistoffer og humaniserte antistoffer som farmasøytiske produkter. For å fremskaffe dem i stabile mengder, er det nødvendig å etablere fremstillingsbetingelser og lagringsbetingelser under hvilke strukturen og aktiviteten til antistoffene kan bibeholdes.
Når proteiner lagres i oppløsninger ved høy konsentrasjon, vil de normalt svekkes slik som ved dannelsen av uoppløselige aggregater, som må forhindres. Særlig antistofformuleringer har den ufordelaktighet at de har en tendens til å danne multimerer som fører til uoppløselige aggregater under lagring i oppløsninger.
Man har f.eks. funnet at anti-IL-6 reseptorantistoffer har en terapeutisk effekt på umodne myelomceller (JPA HEI 8-99902, som refererer til W092/19759, hvor sistnevnte dokument omhandler aminosyresekvensen til hPM-1) og har lykkes i masseproduksjon av et omdannet humanisert antistoff, hPM-1 antistoff, som et anti-IL-6 reseptorantistoff, og man har forsøkt å formulere dette rensede anti-IL-6 reseptorantistoff til farmasøytiske produkter. Det humaniserte anti-IL-6 reseptorantistoff er et ustabilt protein som er tilbøyelig til fysiske eller kjemiske forandringer slik som assosiasjon eller aggregering under påkjenninger som filtrering, konsentrering, varme og lys for å fjerne viruser og andre mikrober under renseprosesser.
Når antistoffer skal oppnås ved genmanipuleringsteknikker, dyrkes antistoffproduserende celler i bulk og renses til å gi en antistoff-inneholdende oppløsning, som deretter lagres frossen og tines før formulering. Antistoffinnholdet som er tilbake i en slik oppløsning avtok imidlertid ettersom antistoffdimerer eller uoppløselige partikler ble dannet under gjentatte fryse/tine-sykluser eller antistoffer ble nedbrutt til å danne nedbrytningsprodukter under langtidslagring.
Det er blitt gjort en rekke forsøk på å tilveiebringe en metode for å lagre proteiner i oppløsninger, og en stabili-seringseffekt ble funnet ved å tilsette polymerer inkluderende proteiner slik som humant serumalbumin eller renset gelatin eller oligomerer som polyoler, aminosyrer og surfaktanter som stabilisatorer for å forhindre kjemiske eller fysiske forandringer. Tilsetningen av biopolymerer slik som proteiner som stabilisatorer var imidlertid uegnet, dvs. den krevde et svært komplisert trinn for å eliminere kontaminanter slik som viruser og prioner. Når det gjelder tilsetningen av oligomerer, bør denne foretrukket minimaliseres.
Frysetørkede antistofformuleringer stabilisert med sukkere eller aminosukkere, aminosyrer og surfaktanter er også blitt rapportert (JPA HEI2001-503781).
EP 1174148 Al omhandler en sammensetning som omfatter et monoklonalt antistoffragment, en ikke-ionisk surfaktant og sakkarider i en svakt sur oppløsning.
WO 1998056418 Al omhandler stabiliserte formuleringer som omfatter effektive antistoffmengder, samt surfaktant og et polyol.
EP 0960936 Al tilveiebringer et anti-HM 1.24 antistoff.
Stabile antistoff-inneholdende oppløsningsformuleringer har imidlertid vært ettersøkt på grunn av store krav til "easy-to-use" oppløsningsformuleringer som ikke oppløses/rekonstitueres før bruk.
Den foreliggende oppfinnelse angår en antistoff-inneholdende oppløsningsformulering son definert i kravet, og opplysninger som ikke faller innenfor kravrammen er kun angitt for informasjon.
Et formål med den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe antistoff-inneholdende oppløsningsformuleringer hvor antistoffinnholdet forblir høyt, og som er stabile selv etter langtidslagring ved inhibering av dannelsen av uoppløselige partikler og multimerer under fremstillingen eller lagringen av de antistoff-inneholdende oppløsningsformuleringer, og videre ved å inhibere dannelsen av nedbrytningsprodukter.
Som et resultat av omfattende studier for å oppnå det ovennevnte formål, er den foreliggende oppfinnelse blitt gjennomført på grunnlag av det funn at dannelsen av dimerer under fryse/tine-sykluser eller dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter under langtidslagring kan inhiberes ved å tilsette et sukker, og at dannelsen av uoppløselige partikler under fryse/tine-sykluser kan påfallende inhiberes ved å tilsette en surfaktant.
Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig en antistoff-inneholdende oppløsningsformulering, som er kjennetegnet ved at den omfatter sukrose som en stabilisator og Polysorbat 80 som en stabilisator, hvor antistoffet er anti-interleukin 6 reseptor antistoffet hPM-1, hvor mengden av sukrose in formuleringen er 25 til 100 mg/ml, mengden av Polysorbat 80 i formuleringen er 0,005 til 2 mg/ml, mengden av antistoff i formuleringen er 2 til 22,5 mg/ml, formuleringen har en pH fra 6 til 6,5 og hvor formuleringen kan oppnås ved å oppløse bestanddelene i en natriumfos-fatbuffer med en konsentrasjon fra 10 til 20mM.
Som anvendt heri betyr "antistoff-inneholdende oppløsnings-formulering" en oppløsningsformulering som inneholder et antistoff som en aktiv bestanddel og som er fremstilt for administrering til dyr slik som mennesker, foretrukket uten inkludering av eventuelle fryse-tørketrinn i fremstillings-prosessen.
Som anvendt heri kan "antistoff-inneholdende oppløsning" være en oppløsning som inneholder antistoffet som definert i kravet, enten biologisk avledet eller rekombinant, foretrukket et dyrkingsmedium hvori pattedyrceller slik som CHO celler inneholdende antistoffet er blitt dyrket, eller en oppløsning oppnådd ved å underkaste et slikt medium for en gitt behandling slik som partiell rensing (bulkoppløsning), eller oppløsningsformuleringen fremstilt for administrering til dyr slik som mennesker som definert over.
Som anvendt heri betyr betegnelsen "uoppløselige partikler" uoppløselige partikkelformede substanser på 10 um eller mere som definert i avsnittet "Insoluble Particulate Matter Test for Injections in the part of General Tests, Processes and Apparatus" i the Japanese Pharmacopoeia. Uoppløselige partikler kan måles ved å anvende mikroskoper, uoppløselige partikkel-samlende filtere og analytiske membranfiltere, eller ved passende å anvende automatiske lysblokkerings-partikkeltellere.
Som anvendt heri betyr "uoppløselige substanser" lett detekterbare uoppløselige substanser som injeksjoner må være fri for og injeksjonene må være klare når de inspiseres i beholdere med det blotte øye med en lysintensitet på omtrent 1000 lux under en glødelampe som definert i avsnittet "Foreign Insoluble Matter Test for Injections in the part of General Tests, Processes and Apparatus" i the Japanese Pharmacopoeia.
Som anvendt heri betyr "multimerer" og "nedbrytningsprodukter" henholdsvis multimerer og nedbrytningsprodukter av antistoffmolekyler som utgjør aktive bestanddeler av formuleringer, og deres innhold kan bestemmes ved toppareal-prosentdelmetoden basert på gelpermeasjonskromatografi som beskrevet senere.
Antistoffet anvendt i oppløsningsformuleringer ifølge oppfinnelsen er humanisert antistoff som definert i kravet.
Antistoffet inneholdt i stabiliserte formuleringer som definert i kravet er det humaniserte anti-IL-6 reseptorantistoff hPM-1 (se Internasjonal publikasjon nr WO 92/19759).
Antistoffet inneholdt i oppløsningsformuleringer ifølge oppfinnelsen tilhører immunoglobulinklassen IgGl.
Antistoff-inneholdende oppløsningsformuleringer ifølge oppfinnelsen viser foretrukket ingen økning i multimerer og inneholder 50 eller færre uoppløselige partikler pr. ml etter sykluser med frysing/tining.
I antistoff-inneholdende oppløsninger eller oppløsnings-formuleringer ifølge oppfinnelsen, vil dannelsen av dimerer under fryse/tine-sykluser inhiberes ved å tilsette sukrose.
I antistoff-inneholdende oppløsninger eller oppløsnings-formuleringer ifølge oppfinnelsen, vil dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter under langtidslagring inhiberes ved å tilsette sukrose.
Sukrose tilsettes ved 25-100 mg/ml.
I den foreliggende oppfinnelse kan dannelsen av uoppløselige partikler under fryse/tine-sykluser av antistoffinneholdende oppløsningsformuleringer inhiberes i betydelig grad ved å tilsettes surfaktanter.
Formuleringer ifølge oppfinnelsen inneholder polyoksyetylen-sorbitanfettsyreesteren Polysorbat 80.
Mengden av Polysorbat 80 som skal tilsettes er fra 0,005-2 mg/ml.
Antistoffinneholdende oppløsningsformuleringer ifølge oppfinnelsen er foretrukket i det vesentlige fri for proteiner som humant serumalbumin eller renset gelatin som stabilisatorer.
Antistofformuleringer ifølge oppfinnelsen har en pH fra 6-6,5.
Formuleringer ifølge oppfinnelsen kan videre inneholde isotoniserende midler, f.eks. polyetylenglykol; og sukkere som dekstran, mannitol, sorbitol, inositol, glukose, fruktose, laktose, xylose, mannose, maltose, sukrose, trehalose og raffinose.
Antistoffinneholdende oppløsningsformuleringer ifølge oppfinnelsen kan videre inneholde fortynningsmidler, solubiliseringsmidler, eksipienser, pH modifiserende midler, lindrende midler, buffere, svovelinneholdende reduksjonsmidler, antioksydanter eller lignende, om ønsket. Svovelinneholdende reduksjonsmidler inkluderer f.eks. N-acetyl-cystein, N-acetylhomocystein, tioktinsyre), tiodiglykol, tioetananolamin, tioglyserol, tiosorbitol, tioglykolsyre og salter derav, natriumtiosulfat, glutation og svovelhydryl-inneholdende forbindelser slik som tiolalkansyre med 1 til 7 karbonatomer. Antioksydanter inkluderer erytorbinsyre, dibutylhydroksytoluen, butylhydroksyanisol, a-tokoferol, tokofenolacetat, L-askorbinsyre og salter derav, L-askorbylpalmitat, L-askorbylstearat, natriumbisulfitt, natriumsulfitt, triamylgallat, propylgallat eller chelat-dannende midler som dinatriumetylendiamintetraacetat (EDTA), natriumpyrofosfat og natriummetafosfat. Andre vanlige tilsetningsstoffer kan også være inneholdt deri, f.eks. uorganiske salter som natriumklorid, kaliumklorid, kalsium-klorid, natriumfosfat, kaliumfosfat og natriumbikarbonat, og organiske salter som natriumcitrat, kaliumcitrat og natrium-acetat.
Formuleringer ifølge oppfinnelsen kan fremstilles ved å oppløse disse komponenter i en natriumfosfatbuffer (foretrukket natriummonohydrogenfosfat-natrium-dihydrogenfosfat-system). Konsentrasjonen av bufferen er fra 10-20 mM.
Antistoff-inneholdende oppløsningsformuleringer ifølge oppfinnelsen administreres normalt via parenterale ruter som injeksjon (f.eks. subkutan, intravenøs, intramuskulær eller intraperitoneal injeksjon) eller ved perkutan, mukosal, nasal eller pulmonal administrering, men kan også administreres oralt.
Antistoff-inneholdende oppløsningsformuleringer ifølge oppfinnelsen kan normalt leveres i forseglede og steriliserte plast- eller glassbeholdere med et definert volum slik som rør, ampuller eller sprøyter eller et stort volum slik som flasker. Av bekvemmelighetshensyn er pre-fylte sprøyter foretrukket.
Mengden av antistoffet inneholdt i formuleringer ifølge oppfinnelsen er fra 2-22,5 mg/ml, avhengig av den typen sykdom som behandles, alvorligheten av sykdommen, pasientens alder og andre faktorer.
I oppløsningsformuleringer ifølge oppfinnelsen, kan dannelsen av uoppløselige partikler, særlig under fryse/tine-sykluser påfallende inhiberes og dannelsen av uoppløselige substanser under langtids stabilitetstester kan også påfallende inhiberes ved å tilsette surfaktanter, som vist i eksemplene under. Det ble også funnet at dannelsen av multimerer slik som dimerer, så vel som dannelsen av nedbrytningsprodukter påfallende kan inhiberes og resterende antistoffmonomerinnhold kan økes ved å tilsette sukkere.
De etterfølgende eksempler illustrerer ytterligere, i den grad de angår hPM-1 formuleringer som definert i kravet, den foreliggende oppfinnelse.
EKSEMPLER
Antistoffprøver
hPM-1 antistoffet ble anvendt som et humanisert anti-IL-6 reseptorantistoff. hPM-1 antistoffet var et humanisert hPM-1 antistoff fremstilt ved metoden beskrevet i referanseeksempel 2 i JPA HEI 8-99902 ved å anvende den humane elongeringsfaktor Ia promoter beskrevet i eksempel 10 i internasjonal patentpublikasjon nr. W092/19759.
Et hvilket som helst antistoff fremstilt ved hjelp av metoden beskrevet i referanseeksempel 2 i internasjonal patentpublikasjon nr. W098/34698 (heretter omtalt som anti-HM1.24 antistoff) ble anvendt som et humanisert anti-HM1.24 antigen monoklonalt antistoff.
hPM-1 antistoffet og anti-HM1.24 antistoffet anvendt i de etterfølgende eksempler er begge IgGl klasse antistoffer.
Testmetoder
(A)Tester på hPM-1 antistoff
(1)Gelpermeasjonskromatografi (GPC)
Hver prøve fortynnes med den mobile fase til å inneholde hPM-1 i en mengde som er ekvivalent med omtrent 1 mg i 1 ml og testes under de etterfølgende HPLC betingelser ved 30-60 ul.
Kolonne: TSK gel G3000SWXL (TOSOH)
Forkolonne: TSK forkolonne SWXL(TOSOH)
Kolonnetemperatur: konstant rundt 25°C
Mobil fase: 50 mM fosfatbuffer (pH 7,0) - 300 mM natriumklorid Strømningsmengde: omtrent 1,0 ml/min.
Målt ved bølgelengde: 280 nm.
Topparealet ble bestemt ved automatisk integrering for å beregne hPM-1 innholdet fra topparealet av et standard hPM-1 produkt og den resterende hPM-1 prosentandel fra de initiale evalueringsresultater ved anvendelse av de etterfølgende ligninger.
Prosentandelen av dimerer, andre multimerer og nedbrytningsprodukter ble beregnet ved areal-prosentandelmetoden ved å anvende den etterfølgende ligning. (2) Evaluering av antallet uoppløselige partikler ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC). Evaluering ble gjennomført i henhold til metoden ved anvendelse av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller som beskrevet i avsnittet "Insoluble Particulate Matter Test for Injections in the part of General Tests, Processes and Apparatus" i the Japanese Pharmacopoeia.
(3) Automatisert visuell inspeksjon.
Automatisert visuell inspeksjon ble gjennomført i henhold til metoden som beskrevet i avsnittet "Foreign Insoluble Matter
Test for Injections in the part of General Tests, Processes and Apparatus" i the Japanese Pharmacopoeia.
Visuelt inspeksjonssystem: Type E422 (Eisai).
(B) Tester på anti-HM1.24 antistoff.
(1) Gelpermeasjonskromatografi (GPC), målt ved N = 3 for å
evaluere den resterende prosentandel (%) i forhold til det initiale innhold og også evaluere multimerer og nedbrytningsprodukter i prosentandeler.
Kolonne: TSK gel G3000SWXL (TOSOH)
Forkolonne: TSK forkolonne SWXL(TOSOH)
Kolonnetemperatur: konstant rundt 25°C
Mobil fase:50 mM fosfatbuffer (pH 7,0) - 300 mM natriumklorid Strømningsmengde: omtrent 0,5 ml/min.
Målt ved bølgelengde: 280 nm.
Metode for å beregne konsentrasjonen
Prosentandelen av multimerer og nedbrytningsprodukter ble beregnet ved areal-prosentandelmetoden.
Eksempel 1: Effekter av tilsetning av en surfaktant (1) Innvirkning av en surfaktant (Polysorbat 80) på varmestabilitet og fryse/tine-stabilitet ble testet. Prøver inneholdende Polysorbat 80 ved forskjellige konsentrasjoner som vist i tabell 1 ble fremstilt og testet som følger. (1) Stabilitet overfor termisk akselerering (50°C - 2W) ble evaluert fra den resterende hPM-1 prosentandelen og dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC). Antallet uoppløselige partikler pr. ml ble målt ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC). (2) Stabilitet overfor fryse/tine-syklisering (3 sykluser av lagring ved -20°C i 3 døgn og deretter 5°C i ett døgn) ble evaluert fra den resterende hPM-1 prosentandelen og dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC). Antallet uoppløselige partikler pr. ml ble målt ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC).
De oppnådde resultater er vist i tabell 1.
Det ble funnet at dannelsen av uoppløselige partikler under fryse/tine-sykluser inhiberes påfallende ved tilsetningen av polysorbat 80. Ingen signifikant variasjon i stabilitet med konsentrasjonen av Polysorbat 80 ble funnet.
Eksempel 2: Effekter av tilsetning av en surfaktant (2) Innvirkningen av en surfaktant (Polysorbat 80) på stabiliteten overfor fryse/tine-syklisering og rysting ble testet. Prøver som inneholdt Polysorbat 80 ved forskjellige konsentrasjoner som vist i tabell 2 ble fremstilt og testet som følger.
Stabilitet overfor fryse/tine-syklisering (2 sykluser av lagring ved -20°C i 8 timer og deretter 5°C i 8 timer) ble evaluert ut fra antallet uoppløselige partikler pr. ml som målt ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC). Tilstedeværelsen eller fraværet av uoppløselige substanser ble evaluert ved automatisert visuell inspeksjon.
De oppnådde resultater er vist i tabell 2.
Det er funnet at dannelsen av uoppløselige partikler og uoppløselige substanser under fryse/tine-sykluser inhiberes påfallende ved tilsetning av Polysorbat 80. Effekten mot dannelsen av uoppløselige substanser ble funnet til å være avhengig av konsentrasjonen av Polysorbat 80.
Eksempel 3: Effekter av tilsetning av sukkere
Innvirkningen av tilsetning av sukkere på fryse/tine-stabilitet ble testet. Prøver som inneholdt forskjellige sukkere som vist i tabell 3 (sukrose, mannitol, trehalose) ble fremstilt og evaluert hva angår stabilitet overfor fryse/tine-syklisering (22 sykluser av lagring ved -20°C i 2 timer og deretter 5°C i 2 timer) som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC) fra mengden av dannede dimerer. Det ble funnet at dannelsen av dimerer inhiberes ved tilsetning av sukrose og trehalose.
Eksempel 4:Innvirkning av sukrose på varmestabilitet og
fryse/tine-stabilitet
Innvirkningen av sukrose på varmestabilitet og fryse/tine-stabilitet ble testet. Prøver som inneholdt sukrose ved forskjellige konsentrasjoner som vist i tabell 4 ble fremstilt og testet som følger. (1) Stabilitet overfor termisk akselerering (50°C - 2W) ble evaluert fra den resterende hPM-1 prosentandelen og dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC). Antallet uoppløselige partikler pr. ml ble målt ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC). (2) Stabilitet overfor fryse/tine-syklisering (3 sykluser av lagring ved -20°C i 3 døgn og deretter 5°C i ett døgn) ble evaluert fra den resterende hPM-1 prosentandelen og dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC). Antallet uoppløselige partikler pr. ml ble målt ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC).
De oppnådde resultater er vist i tabell 4.
Det ble funnet at dannelsen av dimerer under fryse/tine-syklusene inhiberes påfallende ved tilsetningen av sukrose. Ingen variasjon i stabilitet med konsentrasjonen av sukrose ble funnet.
Eksempel 5:Innvirkning av antistoffkonsentrasjon Innvirkningen av konsentrasjonen av hPM-1 på varmestabilitet ble testet. Prøver som inneholdt hPM-1 ved forskjellige konsentrasjoner som vist i tabell 5 ble fremstilt og testet som følger.
Stabilitet overfor termisk akselerering (50°C - 2W) ble evaluert fra den resterende hPM-1 prosentandelen og dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC). Antallet uoppløselige partikler pr. ml ble målt ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC).
De oppnådde resultatene er vist i tabell 5.
Ingen variasjon i stabilitet med konsentrasjonen av hPM-1 ble funnet.
Eksempel 6:Innvirkning av konsentrasjonen av fosfatbuffer
Innvirkningen av konsentrasjonen av fosfatbuffer på varmestabilitet ble testet. Prøver som inneholdt fosfatbuffer ved forskjellige konsentrasjoner som vist i tabell 6 ble fremstilt og testet som følger.
Stabilitet overfor termisk akselerering (50°C - 2W) ble evaluert fra den resterende hPM-1 prosentandelen og dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC). Antallet uoppløselige partikler pr. ml ble målt ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC).
De oppnådde resultatene er vist i tabell 6.
Ingen variasjon i stabilitet med konsentrasjonen av fosfatbuffer ble funnet.
Eksempel 7:Effekter av tilsetning av sukkere
Varmestabilitetstester ble gjennomført for å evaluere effekten av tilsetning av et sukker (sukrose eller mannitol) ved anti-
HM1.24 antistoffkonsentrasjoner i området 2,5-10 mg/ml. Prøver som inneholdt sukkeret ved forskjellige konsentrasjoner i lave og høye anti-HM1.24 antistoffpreparater (1 ml/5 ml rør) ble bestemt for den resterende prosentandel (%), multimerer (%) og nedbrytningsprodukter (%) under forskjellige lagringsbetingelser (60°C -1W, 50°C -3M, 5°C -6M, initial) .
Testformuleringer av lav-konsentrasjonspreparater og resultatene er vist i tabeller 7 og 8, mens testformuleringer av høy-konsentrasjonspreparater og resultatene er vist i tabeller 9 og 10.
Etter termisk akselerering ved 50°C -3M, viste prøvene en økning i den resterende antistoffmonomer-prosentandelen og en nedsettelse av dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter på en måte som er avhengig av konsentrasjonen av tilsatt sukrose. Etter akselerering ved 60°C -1W, viste prøvene også en nedsettelse av mengden dannede multimerer. Under akselerering ved 50°C -3M, var effekten av sukkertilsetning på den resterende antistoff-prosentandelen mere påfallende med sukrose enn mannitol. Effekten av sukkertilsetning på inhiberingen av assosiasjon ble også funnet med mannitol.
Sammenligning av mengden av multimerer dannet etter termisk akselerering viste at assosiasjon inhiberes bedre når konsentrasjonen av tilsatt sukrose øker ved den samme konsentrasjon av anti-HM1.24 antistoff. Det ble funnet at sukrose også bidrar til inhiberingen av assosiasjon ved høy-konsentrasjon anti-HM1.24 antistoff formuleringer.
Eksempel 8: Effekter av sukkertilsetning
Effekter av sukrosetilsetning ble videre testet i forskjellige mengde. Prøver som vist i tabell 11 ble fremstilt og lagret ved 50°C -IM, hvoretter den resterende monomer-antistoffprosentandel og mengden multimerer ble bestemt ved GPC. De oppnådde resultater er vist i tabell 12.
Det ble funnet at sukrose er effektiv for å inhibere dannelse av multimerer av anti-HM1.24 antistoff.
Eksempel 9 Effekter av tilsetning av sukkere (fryse/tine-test)
Innvirkningen av tilsetning av sukkere (ikke-reduserende disakkarider og ikke-reduserende trisakkarider) på fryse/tine-stabilitet ble testet. Prøver som inneholdt sukkere som vist i tabell 13 ble fremstilt og underkastet en fryse/tine-test under de etterfølgende betingelser.
Stabilitet overfor fryse/tine-syklisering ble evaluert ut fra dannelsen av dimerer (multimerer) som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC).
<Testbetingelser>
Tine: -20°C 5°C (1 time) Holde: 5°C (timer)
Fryse: 5°C -20°C (1 time) : -20°C (16 timer)
Den ovennevnte temperatursyklus ble gjentatt 3, 7 og 21 ganger.
Disse resultater viste at dannelsen av dimerer av hPM-1 antistoff under fryse/tine-sykluser kan inhiberes påfallende ved å tilsette ikke-reduserende disakkarider (sukrose, trehalose).
Eksempel 10: Effekter av å tilsette sukkere (varmepåvirkningstest)
Innvirkning av tilsetning av sukkere (ikke-reduserende disakkarider og ikke-reduserende trisakkarider) på stabiliteten under termisk belastning ble testet. Prøver som inneholdt sukkere som vist i tabell 14 og 15 ble fremstilt og underkastet en varmepåvirkningstest under de etterfølgende betingelser.
Stabilitet under termisk belastning ble evaluert ut fra dannelsen av dimerer og multimerer som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC).
Disse resultater viste at den totale mengde av multimerer og dannelsen av andre multimerer i hPM-1 antistofformuleringer kan inhiberes påfallende ved å tilsette ikke-reduserende disakkarider (sukrose, trehalose).
Tabell 15
Det ble vist at den totale mengden av multimerer og dannelsen av andre multimerer inhiberes påfallende ved å tilsette ikke-reduserende disakkarider (sukrose, trehalose) i anti-HM1.24 antistofformuleringer tilsvarende hPM-1 antistofformuleringer.
Eksempel 11: Effekter av å tilsette sukkere (lysakselerasjonstest)
Innvirkningen av å tilsette sukkere (ikke-reduserende disakkarider og ikke-reduserende trisakkarider) på stabilitet under lysakselerasjon ble testet. Prøver som inneholdt sukkere som vist i tabeller 16 og 17 ble fremstilt og underkastet en lysakselerasjonstest under de etterfølgende betingelser.
Stabilitet under lysakselerasjon ble evaluert fra dannelsen av dimerer og multimerer som bestemt ved gel-permeasjons-kromatografi (GPC).
Det ble vist at den lys-induserte dimerisering av hPM-1 antistoff kan inhiberes påfallende ved å tilsette sukrose. Det ble vist at den lys-induserte assosiasjon av anti-HM1.24 antistoff kan inhiberes påfallende ved å tilsette sukrose.
Eksempel 12: Effekter av tilsetning av surfaktanttyper Innvirkningen av surfaktanttyper på fryse/tine-stabilitet ble testet. Prøver som inneholder surfaktanter som vist i tabell 18 ble fremstilt og testet som følger.
Stabilitet overfor fryse/tine-syklisering (3 sykluser med frysing ved -25°C/tining ved 4°C) ble evaluert ut fra antallet partikler pr. ml som målt ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC).
Det ble funnet at dannelsen av uoppløselige partikler under fryse/tine-sykluser inhiberes påfallende ved tilsetning av surfaktanttyper (Polysorbat 80, Polysorbat 20, Poloxamer 188).

Claims (1)

1. Antistoff-inneholdende oppløsningsformuleringkarakterisert vedat den omfatter sukrose som en stabilisator og Polysorbat 80 som en stabilisator, hvor antistoffet er anti-interleukin 6 reseptor antistoffet hPM-1, hvor mengden av sukrose in formuleringen er 25 til 100 mg/ml, mengden av Polysorbat 80 i formuleringen er 0,005 til 2 mg/ml, mengden av antistoff i formuleringen er 2 til 22,5 mg/ml, formuleringen har en pH fra 6 til 6,5 og hvor formuleringen kan oppnås ved å oppløse bestanddelene i en natriumfosfatbuffer med en konsentrasjon fra 10 til 20mM.
NO20043353A 2002-02-14 2004-08-12 Antistoff-inneholdende opplosningsformulering NO333553B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002036244 2002-02-14
PCT/JP2003/001563 WO2003068260A1 (en) 2002-02-14 2003-02-14 Antibody-containing solution pharmaceuticals

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20043353L NO20043353L (no) 2004-11-12
NO333553B1 true NO333553B1 (no) 2013-07-08

Family

ID=27678080

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20043353A NO333553B1 (no) 2002-02-14 2004-08-12 Antistoff-inneholdende opplosningsformulering

Country Status (25)

Country Link
US (4) US20050118163A1 (no)
EP (5) EP3192528A1 (no)
JP (4) JP3792698B2 (no)
KR (3) KR20040085185A (no)
CN (3) CN101066450A (no)
AT (1) ATE485835T1 (no)
AU (3) AU2003211990A1 (no)
BR (1) BRPI0307702B8 (no)
CA (1) CA2474943C (no)
CO (1) CO5611163A2 (no)
CY (2) CY1111073T1 (no)
DE (1) DE60334678D1 (no)
DK (1) DK1475101T3 (no)
ES (2) ES2536709T3 (no)
HR (1) HRP20040710B1 (no)
IL (1) IL163354A (no)
MX (1) MXPA04007924A (no)
NO (1) NO333553B1 (no)
NZ (1) NZ534542A (no)
PL (1) PL213311B1 (no)
PT (1) PT1475101E (no)
RU (1) RU2335299C2 (no)
SI (1) SI1475101T1 (no)
WO (2) WO2003068259A1 (no)
ZA (1) ZA200406230B (no)

Families Citing this family (120)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2382488T3 (es) 1997-03-21 2012-06-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Un agente preventivo o terapéutico para enfermedades mediadas por células t sensibilizadas que comprende un antagonista de il-6 como ingrediente activo
UA80091C2 (en) 2001-04-02 2007-08-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Remedies for infant chronic arthritis-relating diseases and still's disease which contain an interleukin-6 (il-6) antagonist
US20050118163A1 (en) * 2002-02-14 2005-06-02 Hidefumi Mizushima Antibody-containing solution pharmaceuticals
US20160279239A1 (en) 2011-05-02 2016-09-29 Immunomedics, Inc. Subcutaneous administration of anti-cd74 antibody for systemic lupus erythematosus and autoimmune disease
US20040033228A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
ES2626268T3 (es) 2002-09-11 2017-07-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Método de purificación de proteínas
US8158385B2 (en) * 2002-10-11 2012-04-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cell death-inducing agent
MY150740A (en) * 2002-10-24 2014-02-28 Abbvie Biotechnology Ltd Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental
JP4728948B2 (ja) 2003-02-10 2011-07-20 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 免疫グロブリン製剤およびその調製の方法
AU2004216298B2 (en) * 2003-02-28 2009-04-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Stabilized protein-containing formulations
GB2401040A (en) * 2003-04-28 2004-11-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Method for treating interleukin-6 related diseases
EP1698640B2 (en) 2003-10-01 2019-06-19 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method of stabilizing antibody and stabilized solution-type antibody preparation
TW200530269A (en) * 2003-12-12 2005-09-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-Mpl antibodies
CA2548929A1 (en) * 2003-12-12 2005-06-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cell death inducing agent
WO2005056605A1 (ja) * 2003-12-12 2005-06-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ３量体以上の受容体を認識する改変抗体
US20070281327A1 (en) * 2003-12-12 2007-12-06 Kiyotaka Nakano Methods of Screening for Modified Antibodies With Agonistic Activities
EP1712240B1 (en) * 2003-12-25 2015-09-09 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Stable water-based medicinal preparation containing antibody
EP3736295A1 (en) * 2004-03-24 2020-11-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Subtypes of humanized antibody against interleukin-6 receptor
WO2005100560A1 (ja) * 2004-04-09 2005-10-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 細胞死誘導剤
JP2006045162A (ja) * 2004-08-06 2006-02-16 Takeda Chem Ind Ltd 注射用ペプチド含有組成物
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
US20160355591A1 (en) 2011-05-02 2016-12-08 Immunomedics, Inc. Subcutaneous anti-hla-dr monoclonal antibody for treatment of hematologic malignancies
WO2006096490A2 (en) * 2005-03-08 2006-09-14 Pharmacia & Upjohn Company Llc ANTI-MAdCAM ANTIBODY COMPOSITIONS
JP5057967B2 (ja) 2005-03-31 2012-10-24 中外製薬株式会社 ｓｃ（Ｆｖ）２構造異性体
JPWO2006123724A1 (ja) * 2005-05-18 2008-12-25 国立大学法人徳島大学 抗ｈｌａ抗体を利用した新規医薬品
CA2607663C (en) * 2005-05-19 2014-08-12 Amgen Inc. Compositions and methods for increasing the stability of antibodies
CA2610987C (en) * 2005-06-10 2013-09-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Stabilizer for protein preparation comprising meglumine and use thereof
CN101262885B (zh) 2005-06-10 2015-04-01 中外制药株式会社 含有sc(Fv)2的药物组合物
SG162788A1 (en) * 2005-06-14 2010-07-29 Amgen Inc Self-buffering protein formulations
AU2006259536A1 (en) * 2005-06-15 2006-12-28 Schering Corporation Anti-IGF1R antibody formulations
UA92505C2 (ru) * 2005-09-12 2010-11-10 Новиммюн С.А. Композиции на основе антитела против cd3
DK1962886T4 (da) 2005-12-20 2022-05-02 Bristol Myers Squibb Co Stabile proteinformuleringer
US9309316B2 (en) 2005-12-20 2016-04-12 Bristol-Myers Squibb Company Stable subcutaneous protein formulations and uses thereof
US9084777B2 (en) 2005-12-28 2015-07-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Stabilized antibody-containing formulations
JP2009526856A (ja) * 2006-02-15 2009-07-23 イムクローン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 抗体製剤
CN102585002A (zh) 2006-06-02 2012-07-18 瑞泽恩制药公司 人il-6受体的高亲和力抗体
US8080248B2 (en) 2006-06-02 2011-12-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method of treating rheumatoid arthritis with an IL-6R antibody
CA2657385A1 (en) * 2006-07-13 2008-01-17 Naoki Kimura Cell death inducer
CL2008000719A1 (es) * 2007-03-12 2008-09-05 Univ Tokushima Chugai Seiyaku Agente terapeutico para cancer resistente a agentes quimioterapeuticos que comprende un anticuerpo que reconoce hla de clase i como ingrediente activo; composicion farmaceutica que comprende dicho anticuerpo; y metodo para tratar cancer resistente a
JP2010522208A (ja) * 2007-03-22 2010-07-01 イムクローン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 安定な抗体処方物
WO2008121301A1 (en) 2007-03-29 2008-10-09 Abbott Laboratories Crystalline anti-human il-12 antibodies
HUE037932T2 (hu) * 2007-09-14 2018-09-28 Sanofi Pasteur Biologics Llc Clostridium difficile A és B toxoidjait tartalmazó gyógyászati kompozíciók
EP2036577A1 (de) * 2007-09-14 2009-03-18 mivenion GmbH Diagnostische Stoffe für die optische bildgebende Untersuchung auf der Basis von nanopartikulären Formulierungen
US8883146B2 (en) 2007-11-30 2014-11-11 Abbvie Inc. Protein formulations and methods of making same
NZ602498A (en) * 2007-11-30 2014-08-29 Abbvie Inc Protein formulations and methods of making same
PE20091174A1 (es) * 2007-12-27 2009-08-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulacion liquida con contenido de alta concentracion de anticuerpo
TWI440469B (zh) * 2008-09-26 2014-06-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Improved antibody molecules
US20120027772A1 (en) * 2008-11-20 2012-02-02 Genentech, Inc. Therapeutic protein formulations
US20100172862A1 (en) * 2008-11-28 2010-07-08 Abbott Laboratories Stable antibody compositions and methods of stabilizing same
FR2944448B1 (fr) * 2008-12-23 2012-01-13 Adocia Composition pharmaceutique stable comprenant au moins un anticorps monodonal et au moins un polysacharide amphiphile comprenant des substituants derives d'alcools hydrofobes ou d'amines hydrophobes.
KR102005930B1 (ko) 2008-12-31 2019-07-31 레반스 테라퓨틱스, 아이엔씨. 주사용 보툴리눔 독소 제제
JP4885308B2 (ja) * 2009-03-19 2012-02-29 中外製薬株式会社 改良された抗体分子を含有する製剤
CA2760185A1 (en) * 2009-05-04 2010-11-11 Abbott Biotechnology Ltd. Stable high protein concentration formulations of human anti-tnf-alpha antibodies
CN102869373B (zh) 2009-06-25 2017-05-10 雷文斯治疗公司 不含白蛋白的肉毒杆菌毒素制剂
RU2733466C2 (ru) 2009-07-28 2020-10-01 Шайр Хьюман Дженетик Терапиз Композиции и способы для лечения болезни гоше
US9345661B2 (en) 2009-07-31 2016-05-24 Genentech, Inc. Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof
US8221753B2 (en) 2009-09-30 2012-07-17 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Endoglin antibodies
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
PL2493922T3 (pl) 2009-10-26 2017-07-31 F.Hoffmann-La Roche Ag Sposób wytwarzania glikozylowanych immunoglobulin
CN107412754A (zh) * 2009-12-22 2017-12-01 塞尔德克斯医疗公司 疫苗组合物
FR2958646B1 (fr) * 2010-04-07 2012-05-18 Adocia Polysaccharides comportant des groupes fonctionnels carboxyles substitues par un derive d'acide hydrophobe.
JO3417B1 (ar) 2010-01-08 2019-10-20 Regeneron Pharma الصيغ المستقرة التي تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد مستقبل( interleukin-6 (il-6r
TWI609698B (zh) 2010-01-20 2018-01-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 穩定化的含抗體溶液製劑
CA2789061A1 (en) 2010-02-26 2011-09-01 Henrik Parshad Stable antibody containing compositions
WO2011109452A1 (en) 2010-03-01 2011-09-09 Bayer Healthcare Llc Optimized Monoclonal Antibodies against Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI)
CN102946861B (zh) * 2010-03-01 2016-01-20 西托戴恩有限公司 浓缩蛋白制剂及其用途
CA2800188A1 (en) 2010-05-28 2011-12-01 Novo Nordisk A/S Stable multi-dose compositions comprising an antibody and a preservative
US8754195B2 (en) * 2010-07-02 2014-06-17 Medimmune, Llc Antibody formulations
CN102375056A (zh) * 2010-08-27 2012-03-14 烟台赛尔斯生物技术有限公司 固定生物大分子的稳定剂及其制备方法和应用
KR101879885B1 (ko) 2010-09-17 2018-07-18 박스알타 인코퍼레이티드 약산성 내지 중성 ｐｈ에서 히스티딘을 갖는 수성 제형을 통한 면역글로불린의 안정화
EP4029881A1 (en) 2010-11-08 2022-07-20 F. Hoffmann-La Roche AG Subcutaneously administered anti-il-6 receptor antibody
TWI603739B (zh) 2010-11-11 2017-11-01 艾伯維生物技術有限責任公司 具有增進高濃度之抗－ＴＮＦα抗體之液體調配物
JP6024025B2 (ja) 2011-05-02 2016-11-09 イミューノメディクス、インコーポレイテッドＩｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ， Ｉｎｃ． 少容量投与用のアロタイプ選択抗体の限外濾過濃縮
CN103930124B (zh) 2011-07-01 2021-05-11 生物基因Ma公司 无精氨酸的tnfr：fc-融合多肽组合物及使用方法
WO2013012022A1 (ja) * 2011-07-19 2013-01-24 中外製薬株式会社 アルギニンアミドまたはその類似化合物を含む安定なタンパク質含有製剤
TWI589299B (zh) 2011-10-11 2017-07-01 再生元醫藥公司 用於治療類風濕性關節炎之組成物及其使用方法
KR102276161B1 (ko) 2011-10-25 2021-07-14 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 항체 제형 및 방법
JP6265970B2 (ja) * 2012-03-26 2018-01-24 サノフイ 安定なＩｇＧ４に基づく結合剤の製剤
US9592289B2 (en) 2012-03-26 2017-03-14 Sanofi Stable IgG4 based binding agent formulations
EP2850099B1 (en) 2012-05-14 2017-01-18 Novo Nordisk A/S Stabilised protein solutions
SG10201709555SA (en) 2012-05-18 2017-12-28 Genentech Inc High-concentration monoclonal antibody formulations
AR092325A1 (es) 2012-05-31 2015-04-15 Regeneron Pharma Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-dll4 y kit
JP6334401B2 (ja) * 2012-07-31 2018-05-30 積水メディカル株式会社 ラテックス凝集阻害免疫法
US9592297B2 (en) 2012-08-31 2017-03-14 Bayer Healthcare Llc Antibody and protein formulations
US8613919B1 (en) 2012-08-31 2013-12-24 Bayer Healthcare, Llc High concentration antibody and protein formulations
UA115789C2 (uk) * 2012-09-05 2017-12-26 Трейкон Фармасутікалз, Інк. Композиція антитіла до cd105 та її застосування
BR112015032960B1 (pt) 2013-07-04 2021-01-05 F. Hoffmann-La Roche Ag imunoensaio suprimido por interferência para detectar anticorpos anti-fármaco em amostras de soro
US9017678B1 (en) 2014-07-15 2015-04-28 Kymab Limited Method of treating rheumatoid arthritis using antibody to IL6R
EP2960252A1 (en) * 2014-06-26 2015-12-30 Institut Pasteur Phospholipase for treatment of immunosuppression
AU2015346444A1 (en) 2014-11-12 2017-05-04 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Anti-endoglin antibodies and uses thereof
US9926375B2 (en) 2014-11-12 2018-03-27 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Anti-endoglin antibodies and uses thereof
WO2016120753A1 (en) * 2015-01-28 2016-08-04 Pfizer Inc. Stable aqueous anti- vascular endothelial growth factor (vegf) antibody formulation
EP3250610B1 (en) 2015-01-30 2023-08-09 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Fcrn antibodies and methods of use thereof
EP3053572A1 (en) * 2015-02-06 2016-08-10 Ares Trading S.A. Liquid pharmaceutical composition
KR101892883B1 (ko) 2015-02-27 2018-10-05 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 Il-6 관련 질환 치료용 조성물
US10301428B2 (en) 2015-09-11 2019-05-28 Dow Global Technologies Llc Polyalkoxy fatty compound
EP3347031B8 (en) 2015-09-11 2021-04-28 Nutrition & Biosciences USA 1, LLC A composition comprising a protein and a polyalkoxy fatty compound
US11484591B2 (en) 2016-02-22 2022-11-01 Ohio State Innovation Foundation Chemoprevention using controlled-release formulations of anti-interleukin 6 agents, synthetic vitamin A analogues or metabolites, and estradiol metabolites
AU2017333367A1 (en) 2016-09-27 2019-04-04 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Liquid pharmaceutical composition
MX2019004580A (es) 2016-10-21 2019-08-12 Amgen Inc Formulaciones farmaceuticas y metodos para prepararlas.
CA3040342A1 (en) 2016-10-31 2018-05-03 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Liquid pharmaceutical composition
US11033496B2 (en) 2017-03-17 2021-06-15 The Regents Of The University Of Michigan Nanoparticles for delivery of chemopreventive agents
WO2018179138A1 (ja) * 2017-03-29 2018-10-04 持田製薬株式会社 抗体含有液体製剤
WO2018187074A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Immunomedics, Inc. Subcutaneous administration of antibody-drug conjugates for cancer therapy
WO2018203545A1 (ja) 2017-05-02 2018-11-08 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター Ｉｌ－６及び好中球の関連する疾患の治療効果の予測及び判定方法
MX2020002850A (es) * 2017-09-19 2020-07-24 Regeneron Pharma Metodos para reducir la formacion de particulas y composiciones formadas a partir de estas.
CN107966567B (zh) * 2017-11-21 2018-12-18 浙江夸克生物科技有限公司 一种触珠蛋白测定试剂盒
EP3723802A1 (en) 2017-12-13 2020-10-21 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Fcrn antibodies and methods of use thereof
US20210087267A1 (en) * 2017-12-20 2021-03-25 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Liquid formulations of anti-cd200 antibodies
US11802154B2 (en) 2017-12-20 2023-10-31 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Humanized anti-CD200 antibodies and uses thereof
JP7457704B2 (ja) * 2018-07-20 2024-03-28 モメンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｆｃｒｎ抗体の組成物およびその使用の方法
CN114206442A (zh) 2019-01-31 2022-03-18 赛诺菲生物技术公司 用于治疗幼年特发性关节炎的抗il-6受体抗体
AU2020225202B2 (en) 2019-02-18 2023-10-26 Eli Lilly And Company Therapeutic antibody formulation
US20220177978A1 (en) 2019-04-02 2022-06-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of predicting and preventing cancer in patients having premalignant lesions
US20210284743A1 (en) * 2020-03-10 2021-09-16 Tiziana Life Sciences Plc Compositions of il-6/il-6r antibodies and methods of use thereof
EP4107185A1 (en) 2020-03-23 2022-12-28 Genentech, Inc. Biomarkers for predicting response to il-6 antagonist in covid-19 pneumonia
WO2021194860A1 (en) 2020-03-23 2021-09-30 Genentech, Inc. Tocilizumab and remdesivir combination therapy for covid-19 pneumonia
EP4107184A1 (en) 2020-03-23 2022-12-28 Genentech, Inc. Method for treating pneumonia, including covid-19 pneumonia, with an il6 antagonist
KR20220028972A (ko) * 2020-08-31 2022-03-08 (주)셀트리온 안정한 약제학적 제제
CN116685351A (zh) 2020-09-17 2023-09-01 基因泰克公司 Empacta的结果：一项用于评估托珠单抗在患有covid-19肺炎的住院患者中的功效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究

Family Cites Families (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4186192A (en) 1978-12-18 1980-01-29 Cutter Laboratories, Inc. Stabilized immune serum globulin
US4396608A (en) * 1981-08-24 1983-08-02 Cutter Laboratories Intravenously injectable immune serum globulin
JPS58201994A (ja) 1982-05-21 1983-11-25 Hideaki Hagiwara 抗原特異的ヒト免疫グロブリンの生産方法
US4482483A (en) * 1983-04-06 1984-11-13 Armour Pharmceutical Company Composition of intravenous immune globulin
JPH0825901B2 (ja) 1984-01-05 1996-03-13 株式会社ミドリ十字 ＩｇＧ単量体
JPH0677019B2 (ja) 1984-01-17 1994-09-28 株式会社ヤトロン 酵素標識抗体の安定化法
JPH0825902B2 (ja) 1985-02-21 1996-03-13 株式会社ミドリ十字 γ−グロブリンの加熱処理方法
DE3686048T2 (de) 1985-11-25 1993-01-28 Mitsui Petrochemical Ind Buten-1/propylen-copolymer-mischungen.
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
JPS6388197A (ja) 1986-09-30 1988-04-19 Tosoh Corp モノクロナル抗体の安定化方法
JP2547556B2 (ja) 1987-02-06 1996-10-23 株式会社 ミドリ十字 ｒ−グロブリンの液状製剤
US5670373A (en) 1988-01-22 1997-09-23 Kishimoto; Tadamitsu Antibody to human interleukin-6 receptor
US6428979B1 (en) 1988-01-22 2002-08-06 Tadamitsu Kishimoto Receptor protein for human B cell stimulatory factor-2
CA1341152C (en) 1988-01-22 2000-12-12 Tadamitsu Kishimoto Receptor protein for human b cell stimulatory factor-2
US5945098A (en) * 1990-02-01 1999-08-31 Baxter International Inc. Stable intravenously-administrable immune globulin preparation
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
DK0585287T3 (da) 1990-07-10 2000-04-17 Cambridge Antibody Tech Fremgangsmåde til fremstilling af specifikke bindingsparelementer
KR100272077B1 (ko) 1990-08-29 2000-11-15 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물
JP3145696B2 (ja) 1990-10-05 2001-03-12 日本ケミカルリサーチ株式会社 分泌型免疫グロブリンａ製剤の製造法
AU668349B2 (en) * 1991-04-25 1996-05-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Reconstituted human antibody against human interleukin 6 receptor
JP2966592B2 (ja) 1991-07-20 1999-10-25 萩原 義秀 安定化されたヒトモノクローナル抗体製剤
US6165467A (en) 1991-07-20 2000-12-26 Yoshihide Hagiwara Stabilized human monoclonal antibody preparation
WO1993006213A1 (en) 1991-09-23 1993-04-01 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
GB9122820D0 (en) 1991-10-28 1991-12-11 Wellcome Found Stabilised antibodies
ES2341666T3 (es) 1991-12-02 2010-06-24 Medimmune Limited Produccion de autoanticuerpos de repertorios de segmentos de anticue rpos expresados en la superficie de fagos.
CA2124967C (en) 1991-12-17 2008-04-08 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5777085A (en) 1991-12-20 1998-07-07 Protein Design Labs, Inc. Humanized antibodies reactive with GPIIB/IIIA
CH684164A5 (de) 1992-01-10 1994-07-29 Rotkreuzstiftung Zentrallab Intravenös anwendbare Immunglobulinlösung.
CA2131151A1 (en) 1992-03-24 1994-09-30 Kevin S. Johnson Methods for producing members of specific binding pairs
IT1254359B (it) 1992-05-11 1995-09-14 Serono Cesare Ist Ricerca Composizioni farmaceutiche contenenti il-6
JPH07509137A (ja) 1992-07-24 1995-10-12 セル　ジェネシス，インク． 異種抗体の生産
EP0754225A4 (en) 1993-04-26 2001-01-31 Genpharm Int HETEROLOGIC ANTIBODY-PRODUCING TRANSGENIC NON-HUMAN ANIMALS
US5354580A (en) * 1993-06-08 1994-10-11 Cvd Incorporated Triangular deposition chamber for a vapor deposition system
GB9313509D0 (en) 1993-06-30 1993-08-11 Medical Res Council Chemisynthetic libraries
US5888510A (en) 1993-07-21 1999-03-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Chronic rheumatoid arthritis therapy containing IL-6 antagonist as effective component
FR2708467B1 (fr) 1993-07-30 1995-10-20 Pasteur Merieux Serums Vacc Préparations d'immunoglobulines stabilisées et procédé pour leur préparation.
JPH09506508A (ja) 1993-12-03 1997-06-30 メディカル リサーチ カウンシル 組換え結合タンパク質およびペプチド
US8017121B2 (en) 1994-06-30 2011-09-13 Chugai Seiyaku Kabushika Kaisha Chronic rheumatoid arthritis therapy containing IL-6 antagonist as effective component
WO1996002576A1 (fr) 1994-07-13 1996-02-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anticorps humain reconstitue contre l'interleukine-8 humaine
JP3630453B2 (ja) * 1994-09-30 2005-03-16 中外製薬株式会社 Ｉｌ−６レセプター抗体を有効成分とする未熟型骨髄腫細胞治療剤
ES2384222T3 (es) 1994-10-07 2012-07-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Inhibición del crecimiento anómalo de células sinoviales utilizando un antagonista de IL-6 como principio activo
WO1996012503A1 (fr) 1994-10-21 1996-05-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Remede contre des maladies provoquees par la production d'il-6
ES2170815T5 (es) 1994-12-29 2012-11-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Uso de un anticuerpo PM-1 o de un anticuerpo MH166 para potenciar el efecto antitumoral de cisplatino o carboplatino
ATE330629T1 (de) 1995-02-13 2006-07-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Inhibitor des muskelproteinabbaus enthaltend einen il-6 rezeptor antikörper
US5656730A (en) * 1995-04-07 1997-08-12 Enzon, Inc. Stabilized monomeric protein compositions
KR20050085971A (ko) 1995-04-27 2005-08-29 아브게닉스, 인크. 면역화된 제노마우스 유래의 인간 항체
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
PT1516628E (pt) * 1995-07-27 2013-09-24 Genentech Inc Formulação de proteína liofilizada isotónica estável
US6267958B1 (en) * 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US6685940B2 (en) 1995-07-27 2004-02-03 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9610992D0 (en) * 1996-05-24 1996-07-31 Glaxo Group Ltd Concentrated antibody preparation
JP3471195B2 (ja) 1996-06-27 2003-11-25 中外製薬株式会社 ナイトロジェンマスタード系抗癌剤と組合わせて使用するための骨髄腫治療剤
EP0962467A4 (en) 1996-09-26 2002-10-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd ANTIBODIES AGAINST HUMAN PARATHORMON RELATED PEPTIDES
UA76934C2 (en) 1996-10-04 2006-10-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Reconstructed human anti-hm 1.24 antibody, coding dna, vector, host cell, method for production of reconstructed human antibody, pharmaceutical composition and drug for treating myeloma containing reconstructed human anti-hm 1.24 antibody
AT412600B (de) 1996-10-29 2005-04-25 Bernhard Dipl Ing Rzepa Schaltungsanordnung zur hysteresebehafteten schwellwertdetektion des spitzenwertes eines periodischen eingangssignales
EP0852951A1 (de) 1996-11-19 1998-07-15 Roche Diagnostics GmbH Stabile lyophilisierte pharmazeutische Zubereitungen von mono- oder polyklonalen Antikörpern
TR199901949T2 (xx) * 1997-02-12 2000-01-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha. Lemfositik t�m�rler i�in �areler.
CA2232420A1 (en) * 1997-03-19 1998-09-19 The Green Cross Corporation Immunoglobulin preparation and preparation process thereof
GB9705810D0 (en) * 1997-03-20 1997-05-07 Common Services Agency Intravenous immune globulin
ES2382488T3 (es) 1997-03-21 2012-06-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Un agente preventivo o terapéutico para enfermedades mediadas por células t sensibilizadas que comprende un antagonista de il-6 como ingrediente activo
EP0999853B1 (en) * 1997-06-13 2003-01-02 Genentech, Inc. Stabilized antibody formulation
US6171586B1 (en) * 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
US20020187150A1 (en) 1997-08-15 2002-12-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preventive and/or therapeutic agent for systemic lupus erythematosus comprising anti-IL-6 receptor antibody as an active ingredient
JPH1192399A (ja) 1997-09-24 1999-04-06 Chugai Pharmaceut Co Ltd 骨髄腫治療剤
CN1149100C (zh) 1997-10-23 2004-05-12 三菱制药株式会社 可室温贮存的免疫球蛋白静脉注射制剂
CN101239185A (zh) 1998-03-17 2008-08-13 中外制药株式会社 一种包含il-6拮抗剂活性成分的炎性肠道疾病的预防或治疗剂
DE69932235T2 (de) * 1998-04-02 2007-06-14 Genentech, Inc., South San Francisco Behandlung von herzhypertrophie
US6537782B1 (en) 1998-06-01 2003-03-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Media for culturing animal cells and process for producing protein by using the same
CA2332128A1 (en) 1998-06-26 2000-01-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Therapeutic agent for hypercalcemic crisis
US6406909B1 (en) 1998-07-10 2002-06-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Serum-free medium for culturing animal cells
DE69934698T2 (de) 1998-08-24 2007-10-04 Chugai Seiyaku K.K. Mittel zur vorbeugung oder behandlung von pankreatitis die anti-il-6 receptor antikörper als aktive komponente enthalten
CA2362533A1 (en) 1999-02-22 2000-08-31 Variagenics, Inc. Gene sequence variations with utility in determining the treatment of disease
WO2000066160A1 (fr) * 1999-04-28 2000-11-09 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Composition medicamenteuse parenterale a fragment d'anticorps monoclonal humanise et procede de stabilisation
US20020165178A1 (en) * 2000-06-28 2002-11-07 Christian Schetter Immunostimulatory nucleic acids for the treatment of anemia, thrombocytopenia, and neutropenia
FR2811869B1 (fr) 2000-07-21 2002-12-13 Salomon Sa Dispositif de serrage pour article chaussant
WO2002013859A1 (fr) 2000-08-10 2002-02-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methode permettant d'inhiber la coagulation ou la turbidite d'une solution contenant des anticorps
ES2477996T3 (es) 2000-08-11 2014-07-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preparaciones estabilizadas que contienen un anticuerpo
EP1334731B1 (en) 2000-10-25 2008-02-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preventives or remedies for psoriasis containing as the active ingredient il-6 antagonist
JP4889187B2 (ja) 2000-10-27 2012-03-07 中外製薬株式会社 Ｉｌ−６アンタゴニストを有効成分として含有する血中ｍｍｐ−３濃度低下剤
EP3088412B1 (en) 2001-03-09 2021-05-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Protein purification method
UA80091C2 (en) 2001-04-02 2007-08-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Remedies for infant chronic arthritis-relating diseases and still's disease which contain an interleukin-6 (il-6) antagonist
US20050118163A1 (en) 2002-02-14 2005-06-02 Hidefumi Mizushima Antibody-containing solution pharmaceuticals
JP3822137B2 (ja) 2002-05-20 2006-09-13 中外製薬株式会社 動物細胞培養用培地の添加剤およびそれを用いたタンパク質の製造方法
AU2003265361A1 (en) * 2002-08-28 2004-03-19 Pharmacia Corporation Stable ph optimized formulation of a modified antibody
ES2626268T3 (es) 2002-09-11 2017-07-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Método de purificación de proteínas
US20060165696A1 (en) 2003-02-24 2006-07-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Keio University Remedy for spinal injury containing interleukin-6 antagonist
GB2401040A (en) 2003-04-28 2004-11-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Method for treating interleukin-6 related diseases
SI1690550T1 (sl) 2003-10-17 2012-12-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Terapevtska sredstva za mezoteliom
US8617550B2 (en) 2003-12-19 2013-12-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Treatment of vasculitis with IL-6 antagonist
AR048335A1 (es) 2004-03-24 2006-04-19 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agentes terapeuticos para trastornos del oido interno que contienen un antagonista de il- 6 como un ingrediente activo
EP3736295A1 (en) 2004-03-24 2020-11-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Subtypes of humanized antibody against interleukin-6 receptor
AU2005323643B2 (en) 2005-01-05 2011-07-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cell culture method and utilization of the same
AU2006259536A1 (en) * 2005-06-15 2006-12-28 Schering Corporation Anti-IGF1R antibody formulations
WO2007043641A1 (ja) 2005-10-14 2007-04-19 Fukuoka University 膵島移植における移植膵島障害抑制剤
RU2450830C2 (ru) 2005-10-21 2012-05-20 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Средства для лечения кардиопатии
AR057582A1 (es) 2005-11-15 2007-12-05 Nat Hospital Organization Agentes para suprimir la induccion de linfocitos t citotoxicos
KR20080084818A (ko) 2005-11-25 2008-09-19 각고호우징 게이오기주크 전립선암 치료제
US9084777B2 (en) 2005-12-28 2015-07-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Stabilized antibody-containing formulations
CA2637917C (en) 2006-01-27 2015-11-24 Keio University Therapeutic agents for diseases involving choroidal neovascularization
JP5754875B2 (ja) 2006-04-07 2015-07-29 国立大学法人大阪大学 筋再生促進剤
JP5330829B2 (ja) 2006-08-04 2013-10-30 憲弘 西本 関節リウマチ患者の治療予後予測方法
TW200831528A (en) 2006-11-30 2008-08-01 Astrazeneca Ab Compounds
JP2010095445A (ja) 2006-12-27 2010-04-30 Tokyo Medical & Dental Univ Ｉｌ−６アンタゴニストを有効成分とする炎症性筋疾患治療剤
CL2008000188A1 (es) 2007-01-23 2008-07-18 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agente para suprimir la reaccion de rechazo cronica que comprende como ingrediente activo un inhibidor de il-6; y uso del inhibidor de il-6.
EP2174667B1 (en) 2007-07-26 2017-01-04 Osaka University Agent for treatment of ophthalmia containing interleukin-6 receptor inhibitor as active ingredient
EP2206775B1 (en) 2007-09-26 2016-06-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-il-6 receptor antibody
US8529895B2 (en) 2007-10-02 2013-09-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for suppressing the development of graft-versus-host-disease by administering interleukin 6 receptor antibodies
JP2009092508A (ja) 2007-10-09 2009-04-30 Norihiro Nishimoto リウマチ治療剤の効果の予測方法
ES2532483T3 (es) 2007-12-15 2015-03-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Ensayo de distinción
PE20091174A1 (es) 2007-12-27 2009-08-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulacion liquida con contenido de alta concentracion de anticuerpo
EP2305306B1 (en) 2008-06-05 2016-02-10 National Cancer Center Neuroinvasion inhibitor
WO2011013786A1 (ja) 2009-07-31 2011-02-03 Maeda Shin 癌の転移抑制剤
PL2493922T3 (pl) 2009-10-26 2017-07-31 F.Hoffmann-La Roche Ag Sposób wytwarzania glikozylowanych immunoglobulin
WO2011128096A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Roche Diagnostics Gmbh Polymorphism markers for predicting response to interleukin-6 receptor-inhibiting monoclonal antibody drug treatment
EP2578231B1 (en) 2010-05-28 2022-10-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antitumor t cell response enhancer
JP5904552B2 (ja) 2010-05-28 2016-04-13 国立研究開発法人国立がん研究センター 膵癌治療剤
EP2576824A2 (en) 2010-06-07 2013-04-10 Roche Diagnostics GmbH Gene expression markers for predicting response to interleukin-6 receptor-inhibiting monoclonal antibody drug treatment
EP4029881A1 (en) 2010-11-08 2022-07-20 F. Hoffmann-La Roche AG Subcutaneously administered anti-il-6 receptor antibody

Also Published As

Publication number Publication date
EP3578168A1 (en) 2019-12-11
BR0307702A (pt) 2005-01-04
EP1475100A4 (en) 2005-05-25
ES2353496T3 (es) 2011-03-02
MXPA04007924A (es) 2005-05-17
AU2003211990A1 (en) 2003-09-04
EP1475100B1 (en) 2015-05-06
CY2011003I1 (el) 2012-01-25
JP3792698B2 (ja) 2006-07-05
CN101066450A (zh) 2007-11-07
RU2335299C2 (ru) 2008-10-10
EP1475101B1 (en) 2010-10-27
IL163354A (en) 2011-11-30
NO20043353L (no) 2004-11-12
EP2311489A2 (en) 2011-04-20
CO5611163A2 (es) 2006-02-28
JPWO2003068260A1 (ja) 2005-06-02
SI1475101T1 (sl) 2011-03-31
JP2004292455A (ja) 2004-10-21
NZ534542A (en) 2006-08-31
PT1475101E (pt) 2010-12-22
JP2010174042A (ja) 2010-08-12
AU2008243208A1 (en) 2008-12-04
JP5280401B2 (ja) 2013-09-04
US20050214278A1 (en) 2005-09-29
CN101721362A (zh) 2010-06-09
AU2008243208B2 (en) 2011-05-19
US20090131639A1 (en) 2009-05-21
CY1111073T1 (el) 2012-01-25
CN1638798A (zh) 2005-07-13
EP3192528A1 (en) 2017-07-19
US8840884B2 (en) 2014-09-23
CY2011003I2 (el) 2012-01-25
CA2474943A1 (en) 2003-08-21
EP1475101A1 (en) 2004-11-10
BRPI0307702B8 (pt) 2021-05-25
WO2003068259A1 (en) 2003-08-21
US9051384B2 (en) 2015-06-09
JP4601989B2 (ja) 2010-12-22
ATE485835T1 (de) 2010-11-15
JPWO2003068259A1 (ja) 2005-06-02
PL372097A1 (en) 2005-07-11
AU2003211991B2 (en) 2008-08-21
KR101080021B1 (ko) 2011-11-04
JP4364645B2 (ja) 2009-11-18
US20080306247A1 (en) 2008-12-11
US8921527B2 (en) 2014-12-30
AU2003211991A1 (en) 2003-09-04
EP1475101A4 (en) 2005-05-25
DK1475101T3 (da) 2011-01-10
KR20110091822A (ko) 2011-08-12
WO2003068260A1 (en) 2003-08-21
EP1475100A1 (en) 2004-11-10
KR20100035667A (ko) 2010-04-05
CA2474943C (en) 2016-06-07
HRP20040710B1 (en) 2012-11-30
PL213311B1 (pl) 2013-02-28
HRP20040710A2 (en) 2005-06-30
RU2004127446A (ru) 2005-04-10
BRPI0307702B1 (pt) 2018-02-06
CN101721362B (zh) 2018-07-03
ZA200406230B (en) 2006-06-28
EP2311489A3 (en) 2013-08-21
US20050118163A1 (en) 2005-06-02
DE60334678D1 (de) 2010-12-09
KR20040085185A (ko) 2004-10-07
ES2536709T3 (es) 2015-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO333553B1 (no) Antistoff-inneholdende opplosningsformulering
JP5490972B2 (ja) タンパク質注射製剤
RU2537139C2 (ru) Порошковые белковые композиции и способы их получения
JP4607010B2 (ja) タンパク質含有安定化製剤
WO2002013860A1 (fr) Preparations stabilisees contenant un anticorps
US20190083402A1 (en) Process for lyophilized pharmaceutical formulation of a therapeutic protein
EA043419B1 (ru) Способ получения лиофилизированного фармацевтического состава на основе терапевтического белка

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired